ADISI NUKLEOFIL PADA C=O

Adisi Nukleofilik dari Aldehida dan Keton

Nukleofil menyerang karbon elektrofilik C=O dari arah ~45 pada bidang gugus karbonil. Pada waktu sama: Rehibridisasi karbon karbonil dari sp2 ke sp3 terjadi, sepasang elektron dari ikatan rangkap karbon-oksigen bergerak ke atom oksigen elektronegatif, dan suatu intermediat ion alkoksida tetrahedral dihasilkan.

Penyerangan Nukleofil

Nukleofil dapat bermuatan negatif atau netral

Nukleofil bermuatan negatif

HO

Nukleofil Netral

(ion hidroksida) H (ion hidrida) R3C (karbanion) RO (ion alkoksida) CN (ion sianida)

H2O (air) ROH (suatu alkohol) H3N (ammonia) RNH2 (amina)

4

Reaksi Adisi Nukleofilik Aldehida/Keton

R C O R C O R C O R' H H 2O R R' C
+

R" R OH OH C OH gem diol R R' OR" OR" R'

R"MgX

H + or OH R' H 2O

R OH dry HCl R' C R''OH R' OR" hemiketal R' R HCN H 2N R' G C OH CN

ketal

C O

cyanohydrin R C N G
5

C O

R'

(-H2 O)

R'

Reaksi Gugus Karbonil dengan Asam

H O C + H+ O C

Sifat Khas

Reaksi Gugus Karbonil dengan Basa

O C + B:

O C B

Sifat Khas
7

Adisi Nukleofilik pada KarbonilMekanisme Umum

:O : C + :Nu .. _ :O: slow C Nu .. _ :O: fast C Nu + H2O C Nu .. : OH

NOTE: Reaksi Reversibel

8

Adisi Nukleofilik pada Karbonildalam Asam (Mekanisme Umum)

:O : C + + H + :OH fast C

+ : OH C + :Nu

.. : OH slow C Nu
NOTE: reaksi reversibel
9

Intermediat karbokation mempunyai resonansi

H O C O C H

Karakter muatan positif pada karbon membuat karbon tersebut merupakan posisi yang baik untuk serangan basa Lewis (nukleofil).
10

Bila intermediat terbentuk, apa yang terjadi

dengan intermediet tersebut ?
Kasus 1: Produk Adisi merupakan produk stabil

OH R C Nu
Reaksi berhenti disini. Ini terjadi paling sering jika nukleofiliknya karbon, oksigen, sulfur.
11

Kasus 2: Adisi-Eliminasi
OH R R C Nu H R C Nu R + H O H

Produk adisi tidak stabil, dan melepaskan molekul air. Hal ini paling sering teramati jika atom nukleofiliknya adalah nitrogen atau fosfor.

12

Kasus 3: Pelepasan Gugus Pergi

O R C Nu X R

O C Nu + X

Proses ini teramati jika X adalah suatu gugus pergi yang baik. Hal ini dikenal dengan substitusi asil nukleofilik
13

Adisi Nukleofilik

Pembentukan Alkohol
:Nu
R

H
Nu

C
R

R'

R'

Nu

C
R
R'

14

Adisi Nukleofilik
Eliminasi atom oksigen karbonil sebagai HO atau H2O
untuk menghasilkan produk berikatan rangkap C=Nu.
O R C R'
H

:Nu-H
R R'

C Nu H

O C R' Nu

Nu
-H2O

C
H

R'

15

Reaktivitas relatif

Reaktivitas dalam adisi nukleofilik

Aldehida >>> keton

Aldehida alifatik >>> aldehida aromatis

16

Alasan Sterik Aldehida Lebih Reaktif Dari Keton

Nukleofil mampu mendekati aldehida lebih baik, karena pada karbon C=O hanya terdapat 1 substituen besar yang terikat, sedangkan di keton ada 2. Keadaan transisi untuk aldehida-rxn kurang sesak, sehingga mempunyai energi lebih rendah.

aldehida

keton

17

Alasan Elektronik Aldehida Lebih Reaktif Dari Keton

Polarisasi gugus karbonil aldehida lebih besar Aldehida lebih elektrofilik

H R C
+

R'

karbokation 1 (kurang stabil, lebih reaktif)

O R
-

karbokation 2 (lebih stabil, kurang reaktif)

O
-

++ C

++

R'

Aldehida
(stabilisasi + rendah, lebih reaktif)

Keton (stabilisasi + besar, kurang reaktif)18

Mengapa aldehida alifatis lebih reaktif dari aromatis ?

Efek resonansi dari cincin aromatis (gugus pendonor elektron) membuat gugus karbonil aromatis kurang elektrofil dibandingkan aldehida alifatis.

19

Perbandingan kerapatan elektron pada formaldehida dan benzaldehida

Perbandingan kerapatan elektron dari formaldehida dan benzaldehida menunjukkan bahwa atom karbon karbonil benzaldehida (aromatis) kurang positif dibandingkan formaldehida. formaldehida benzaldehida

20

Adisi Nukleofilik H2O : Hidrasi

O C

-O
C
OH

OH C OH
O H

- OH
* Berkatalis asam
O C

+ -O H

OH

OH O
+

OH

H
OH
OH2

H3O+

OH2
H

+ O
H

21

Adisi Nukleofilik HCN : pembentukan Cyanohydrin

O H
N C

-O

HO

CN H

CN H
HCN

Benzaldehyde
tetrahedral intermediate

Mandelonitrile

OH
1. LiAlH4,THF 2. H2O

CHCH2NH2

O
HCN

OH CHCN

2-Amino-1-phenylethanol

OH
H3O, heat

CHCO2H
22

Mandelic Acid

Adisi Nukleofilik: Adisi Grignard dan Hidrida

Pembentukan alkohol

+ MgX R

MgX
O

MgX
R

OH2

OH

+
R

HOMgX

R
Tetrahedral intermediate

An Alcohol

-O
O

OH

":H-"
R'
fr:NaBH4

C R R' H

+ H3O
C R R' H

23

Adisi Nukleofilik Amina: Pembentukan Imina dan Enamina

O H
RNH 2

R2NH

R OH2

aldehyde or ketone

R
N

N H

An imine

An enamine

24

Adisi Nukleofilik Amina: Mekanisme amina 1 membentuk imina

O
: NH2 R

O
+
proton transfer

OH

NH2R

NHR
karbinolamina
H3O +

R + OH3

R
N
+

OH2

+ OH
-H2O

NHR

imina

Iminiun ion

25

Adisi Nukleofilik Amina: Mekanisme amina 2 membentuk enamina

O H
R2NH

OH

+
H
H+

OH2

H R2N

R2 N

R
N

R
N
+

R
OH2

+OH

H
An enamine

26

Adisi Nukleofilik Hidrazina: Wolff-Kishner Reaction

N
NH2

N R'

R
-OH

+
R
R'

H2 NNH2
R

+
R'

OH2
N R'

R
OH2

H
OH

OH2
OH2

R H R' alkane

N N+ R R'

N H

H
OH

R R'

27

Adisi Nukleofilik Alkohol: Pembentukan Asetal

Asetal dan Ketal terbentuk dengan mereaksikan dua ekivalen alkohol masing-masing dengan aldehida dan keton, dengan keberadaan katalis asam. Hemiasetal dan Hemiketal terbentuk dengan mereaksikan masing-masing dengan aldehida dan keton, hanya dengan satu ekivalen alkohol, dengan keberadaan katalis asam. Reaksi lebih lanjut dengan alkohol kedua akan membentuk asetal atau ketal. Suatu diol, dengan dua gugus OH pada molekul sama, dapat digunakan untuk membentuk asetal siklik.

Semua tahap dalam pembentukan asetal/ketal adalah reversibel.

+
ketone/ aldehyde

acid catalyst

OR

2 ROH

+
OR acetal

OH2

28

Asetal
OR R OR H

Ketal
OR R OR R

Hemiasetal
OH R OR H

Hemiketal
OH R OR
29

Mekanisme Pembentukan Asetal

: O:

Cl

:O

H :O
+

aldehyde/ketone

.. ..
O R H

O: H

.. ..
H O H
Cl H
:O

+ R :O

+ OH2

H R O

..
O

H3O

.. ..
O R H

Hemiacetal/ Hemiketal

:O

R + R O: H
:O

R R

.. ..
H O H

H3O

Acetal/ Ketal

30

Pembentukan Asetal/hemiasetal
Karbohidrat mengandung gugus fungsi alkohol dan karbonil pada molekul yang sama, disebut pula polihidroksialdehida atau polihidroksiketon. Karbohidratdapt membentuk hemiasetal melalui interaksi intramolekular dari gugus-gugus fungsinya. Sebagai suatu model, pertimbangkan reaksi:
H O CH2 HO CH2 CH2 CH2 C H H+ CH2 CH2 CH2
31

OH C O CH2

Siklisasi Monosakarida
O H H HO H H
1

H
1C

OH

C OH H OH .. O .. H HO H H H

2 3 4 5 6

2 3 4 5 6

OH H OH :O:

CH2 OH

CH2 OH
32

Pembentukan Hemiasetal siklis pada monosakarida

H : O: O H O OH

6
O H

Cincin piranosa

..
O:

OH

Cincin furanosa
Untu kejelasan, gugus hidroksil tidak ditunjukkan secara lengkap
33

furan

pyran

Reaksi Canizzaro
Memerlukan dua ekivalen aldehida dan basa. Menghasilkan campuran asam karboksilat dan alkohol 1: 1. Aldehida yang bereaksi terbatas hanya pada aldehida yang tidak mempunyai H alfa, seperti formaldehida dan benzaldehida. Produk merupakan proses reduksi dan oksidasi yang simultan, disproporsionasi. Tahapan: 1. Adisi nukleofilik OH- pada aldehida pertama membentuk intermediet tetrahedral. 2. Intermediat tetrahedral kemudian melepaskan ion hidrida sebagai gugus pergi. 3. Aldehida kedua mengambil ion hidrida. 4. Oksidasi produk kedua menghasilkan asam, sementara reduksi produk pertama menghasilkan alkohol.

34

MEKANISME REAKSI CANIZARO

:O : H
OH

-: O

: O:

-H
H

: O:

aldehyde
aldehyde
tetrahedral intermediate

O OH H

: O:

carboxylic acid
H H

+O
H
OH H H

alcohol

35

Reaksi yang terkait dengan Karbanion

Kondensasi Aldol Diri vs Silang Kondensasi Claisen Diri vs Silang Siklisasi Dieckmann Reaksi Reformatsky Reaksi Wittig Reaksi Alkilasi/Asilasi/ Adisi Konyugasi Karbanion
36

Kondensasi Aldol

Kondensasi Diri Kondensasi Silang

H R RCH 2 C OH OH or H
+

2 RCH 2 C H O

OH or H

CH C H O

H R R' C CH C H OH O
37

RCH 2

C H + R' C H O O

Kondensasi Aldol

Terjadi pada aldehida berhidrogen alfa Dapat terjadi kondensasi diri atau silang (dengan aldehida berhidrogen alfa lain atau aldehida tidak berhidrogen alfa) Dapat dikatalis oleh basa atau asam Menghasilkan produk berupa aldol (aldehida dan alkohol) Aldol dapat mengalami dehidrasi sehingga diperoleh aldehida tak jenuh (enal) Bila melibatkan keton, maka reaksinya dinamakan Kondensasi Claisen-Schmidt

38

MEKANISME KONDENSASI ALDOL

Be rkatalis Basa Tahap 1: HO O O HOH + O CH2

+ CH2CH H
H alfa bersifat asam

CH2

CH

CH

ion enolat suatu karbanion O CH3CH

Tahap 2: CH3

O CH +

O CH2CH

CH2

CH

Tahap 3:

O CH3CH

O CH2CH + HOH

OH CH3CH

O CH2CH aldol + OH

Dehidrasi Aldol OH CH3CH O CHCH H + OH - H2O OH CH3CH O CHCH CH3CH O CHCH

39

Kondensasi Claisen

Terjadi pada ester berhidrogen Dapat terjadi kondensasi diri atau silang Menghasilkan keto ester Dapat terjadi kondensasi intramolekuler (Kondensasi Dieckmann)
O RCH H COC2H5 + - OC H 2 5 RCH O COC2H5 + O RCH2C OC2H5 C2H5OH

O -OC H + 2 5 C RCH2

R O CHC OC2H5 H5C2O

-O C RCH2

R O CHC OC2H5

40

Kondensasi Claisen
Kondensasi Diri Kondensasi Silang Kondensasi Dieckmann

2RCH 2 C OR' O RCH 2

R'O R'OH

RCH 2 C

CH C OR' + R'OH O CH C OR' + R'OH O OR' + R'OH

O R R" C

R'O C OR' + R" C OR' R'OH O O

O R

R'O

C O

(CH 2)4

R'O C OR' R'OH O R'O C OR' R'OH O

C O C

R'O

C O

(CH 2)5

OR' + R'OH

41

Reaksi Reformatsky
R C H + Br CH 2 C OR' O R O
1. Zn/ benzene 2. H3O
+

H R C CH 2 C OR' OH R R C CH 2 C OR' OH O O

C R + Br CH 2 C OR' O O

1. Zn/ benzene 2. H3O

+

42

REAKSI WITTIG

Pada awalnya mengubah suatu aldehida/keton menjadi Fosfor ylida (aka fosforana) + R2C P(C6H5)3

Ylida bertindak sebagai nukleofil yang menyerang karbon karbonil dan menghasilkan cincin 4 anggota, dan intermediat dipolar yang disebut betaina. Betaina terurai secara spontan untuk menghasilkan suatu alkena dan trifeniloksida.

Dapat menghasilkan alkena monosubstitusi, disubstitusi, dan trisubstitusi.

43

REAKSI WITTIG
Tahapan Reaksi Wittig :
Pembentukan garam Fosfonium Pembentukan Ylida Pembentukan Alkena

RCH 2X +Ph3P + Ph3P R' R' +

SN2

+ Ph3P

CH 2R X CHR + NaX + H 2 R' R' H

phosphonium salt

CH 2R X

NaH

+ Ph3P

ylide

C O

CHR PPh3 +

(R') 2C CHR O PPh 3

oxaphosphatane

+ R Ph3P O
44

alkene + triphenylphosphine oxide

Mekanisme Reaksi Wittig:

: O:

+
P

-:
ketone/aldehyde
R

+
R'

-: ..:
O

+
R'

R
ylide
betaine

P O

R'

..
:O P R' R

+
R

alkene

45

Reaksi Alkilasi/Asilasi/Adisi Konyugasi dengan Karbanion

Reaksi Ester Malonat Reaksi Ester Asetoasetat Reaksi Stork Enamina Adisi Michael/Adisi Konyugasi

46

Reaksi Ester Malonat

Sintesis Asam asetat Teralkilasi
NaOC 2 H 5 C2 H 5 O C CH 2 C OC 2 H 5 C2 H 5 OH O O + Na C2 H 5 O C CH C OC 2 H 5 O O RCH 2 X + Na C2 H 5 O C CH C OC 2 H 5 O O CH 2 R C2 H 5 O C CH C OC 2 H 5 O O CH 2 R HO C CH C OH O O

CH 2 R C2 H 5 O C CH C OC 2 H 5 O O

H /H2 O

CH 2 R strong heat HO C CH C OH O O

RCH 2 CH 2 COOH + CO 2
47

Reaksi Ester Asetoasetat

Sintesis Aseton teralkilasi
NaOC 2 H 5 C2H 5 OH Na O CH 2R CH 3 C CH O C OC 2 H 5 O CH 2 R CH 3 C CH O strong heat (- CO 2 ) C OH O
+

CH 3 C CH 2 C OC 2 H 5 O Na O
+

CH 3 C CH

C OC 2 H 5 O

CH 3 C CH

C OC 2H 5 O

RCH 2 X (-NaX)

CH 2 R CH 3 C CH O C OC 2H 5 O CH 2 R CH 3 C CH O C OH O

H /H2O

CH 3 C CH 2 CH 2R O
48

Reaksi Stork Enamina

H R' C C H +R 2 NH O

Sintesis Aldehida/Keton Teralkilasi

H OH R' C C H NHR 2
+

H (-H 2 O ) R' C

C H NR 2 ( H )
+

(an aminol )

R'

C H NR 2
+

R'

C H NR 2

(a disguised carbanion) R"CH 2 X SN 2 CH 2 R" R' C

(an enamine)

R'

C H NR 2
+

C H NR 2
+

CH 2 R" R' C C H NR 2
+

hydrolysis

CH 2 R" R' C C H + R 2 NH O
49

Reaksi Stork Enamina

Sintesis Aldehida/Keton Terasilasi
H R' C C H +R 2 NH O H OH R' C C H NHR 2 + (an aminol ) R' C C
+

H (-H 2 O ) R' C

NR 2 ( H+ ) R' C C H

NR 2 (a disguised carbanion) O O C R' C C C H R" C X NR 2

+

NR 2 (an enamine) R" C

+

R'

NR 2 O C C R" C O H + R 2 NH
50

O R'

C C

R" C
+

hydrolysis

R'

NR 2

Adisi Nukleofilik Konyugasi pada Aldehida/keton takjenuh ,

Adisi langsung (adisi 1,2) terjadi jika suatu nukleofil menyerang karbon karbonil secara langsung. Adisi konyugasi (adisi 1,4) terjadi bila nukleofil menyerang karbonil secara tidak langsung pada karbon kedua (karbon beta) dalam aldehida/keton takjenuh. Adisi konyugasi membentuk produk awal yang disebut enolat, yang terprotonkan pada karbon alfa untuk memberikan produk akhir aldehida/keton jenuh. Adisi konyugasi dapat dilakukan dengan nukleofil seperti amina primer, skunder, atau gugus alkil.

51

Adisi Langsung vs Adisi Konyugasi Sistem Karbonil tak jenuh ,

OH C C C H+ O C C C + Nu H
+

Nu direct addition H O C C C Nu conjugate addition

Conjugate addition NH3 , RNH2 , & R2 NH CN R SH R 2 CuLi carbanions (Michael addition)

-1

Dir ect addition LiAlH4 RLi or ArLi RMg X (subject to steric conside rations)

52

Mekanisme Adisi Konyugasi (1,4)

-: ..:
O
: O:

Nu

O Nu

Nu
H H O+ H
H
Saturated aldehyde or ketone

alpha,beta-unsaturated aldehyde or ketone

:O:

- ..
Nu

Enolate ion

53

Adisi Michael
Donor
CH (COOR) 2
malonic ester

Akseptor
RCH CH C O
unsaturated aldehyde

Michael Product
H

C C

C C O
(Michael donor)

CH

COOR C R' O

RCH

CH

C O

R'

-ketoester

O CH C C O
-diketone

unsaturated ketone

H 2O

R' R'

RCH

CH

C O

OR'

unsaturated este r

C C

CH C O

R 2 CuLi
dialkyl cuprate

RCH

CH

C N

unsaturated nitrile

RCH

unsaturated nitroalkene

CH NO 2

enamine

54

Adisi Michael
Anulasi Robinson
C O C C O H 3C C O O C C
OR
-

C C C O C Michael C product

O C H 3C

ROH

Michael donor Michael acceptor

OR ROH

O C C

C C C O C C HO
H2O

O C

C C C O C C
Aldol

O O C H 2C

C C C O C C
55

H 2C

Reaksi Reduksi Aldehida dan Keton

Pembentukan Alkohol Hidrogenasi Reduksi Hidrida

C H O

H 2 / Pt

CH 2OH
+

Pembentukan Alkana conc. HCl Reduksi Clemmensen R C H Zn(Hg) O Reduksi Wolff-Kishner

LiAlH4 R C H ether O

H 2O H R

CH 2OH

CH 3 CH 3

NH 2NH 2 R C H R OH / H2O O

56