I

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Aspirin atau asam asetilsalisilat (asetosal) adalah sejenis obat turunan dari salisilat
yang sering digunakan sebagai senyawa analgesik (penahan rasa sakit atau nyeri minor),
antipiretik (terhadap demam), dan anti-inflamasi (peradangan). Aspirin juga memiliki
efek antikoagulan dan dapat digunakan dalam dosis rendah dalam tempo lama untuk
mencegah serangan jantung.
Beberapa penelitian telah membuktikan bahwa terapi antiplatelet (terutama dengan
aspirin) efektif dalam mengurangi risiko infark miokard non -fatal , stroke non -fatal
atau kematian vaskular pada pasien dengan arterial disease. etika digunakan untuk
pencegahan sekunder, manfaat dari aspirin secara substansial melebihi kemungkinan
bahaya terapi . !ji coba terkontrol terbaru juga menunjukkan rasio risiko-manfaat yang
menguntungkan bagi penggunaan aspirin dalam pencegahan primer pada orang-orang
yang memiliki risiko yang lebih tinggi terkena penyakit jantung koroner ("#) dan yang
tidak mengalami peningkatan risiko komplikasi perdarahan. $ebuah pengkajian akurat
tentang risiko kardiovaskular setiap individu diperlukan ketika mempertimbangkan
penggunaan aspirin untuk pencegahan primer.
1.2 Rumusan masalah
%umusan masalah dari penulisan makalah ini adalah & 'Adakah efektifitas
penggunaan aspirin sebagai pencegahan penyakit kardiovaskuler()
1.3 Tujuan penulsan
*engetahui +fektifitas "enggunaan Aspirin $ebagai "encegahan "enyakit
ardiovaskuler
1.! "an#aat penulsan
1. Bag Insttus Pen$$kan
*emberikan informasi dan menambah referensi mengenai efektifitas
penggunaan aspirin sebagai pencegahan penyakit kardiovaskuler
2. "an#aat %ag perkem%angan lmu
1
2
*emberikan informasi tambahan di bidang farmasi kedokteran.
3. Bag Penelt
$ebagai data dasar untuk penelitian lebih lanjut, khususnya yang berkaitan
dengan pencegahan penyakit kardiovaskuler.
3
II
TIN&AUAN PU'TA(A
2.1 )armas $an )armak*l*g Asprn
2.1.1 '#at )ska $an (ma Asprn
$ifat ,isiko-imia dan %umus imia -bat
.ambar /. %umus bangun aspirin
%umus *olekul 0 1234-5
Berat molekul 0 /46,/7
8ama kimia 0 Asam asetil salisilat
"emerian 0 3ablur putih, umumnya seperti jarum atau lempengan
tersusun, atau serbuk hablur putih, tidak barbau atau barbau lemah. $tabil
diudara kering, didalam udara lembab secara bertahap terhidrolisa menjadi asam
salisilat dan asam asetat.
elarutan 0 $ukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol, larut
dalam kloroform, dan dalam eter,agak sukar larut dalam eter mutlak.
94:
2.1.2 )armas Umum Asprn
;osis aspirin secara oral untuk mendapatkan efek analgetik dan antipiretik
adalah <66-266 mg, diberikan setiap 5-7 jam dengan dosis maksimum 5 g sehari
dan konsentrasi dalam plasma /=6-<66 mcg>ml. !ntuk mendapatkan efek
antiinflamasi, doss yang digunakan adalah 5-7 g secara oral per hari. !ntuk
mendapatkan efek antiagregasi platelet, dosis yang digunakan adalah 76-46 mg
secara oral per hari.
9/?:
Aspirin $ebagai antitrombotik dosis efektif aspirin 46-<?6 mg per hari.
;osis lebih tinggi selain meningkatkan toksisitas (terutama perdarahan), juga
4
menjadi kurang efektif karena selain menghambat @AA? juga mengahmbat
pembentukan prostasiklin.
9B:
$ekarang tersedia aspirin tablet salut enterik /66 mg untuk pencegahan
trombosis pada pasien dengan risiko trombosis yang tinggi.
9B:
Aspirin merupakan satu-satunya obat antiplatelet yang diberikan pada stroke
iskemik akut dan direkomendasikan untuk diberikan segera dengan dosis /76-
<?= mg per hari.
9<:
$edangkan ,ood and ;rug Administration (,;A) menyetujui
pemberian aspirin <?= mg per hari untuk profilaksis primer infark miokard.
9/?:
;osis yang digunakan pada beberapa percobaan klinis bervariasi, dimulai dari
dosis kurang dari =6 mg sampai C/?66 mg per hari.
9<:
2.1.3 )armak*l*g Umum Asprn
hasiat
"ada infark miokard akut tampaknya aspirin bermanfaat untuk mencegah
kambuhnya miokard infark yang fatal maupun nonfatal. "ada pasien @DA
penggunaan aspirin jangka panjang juga bermanfaat mengurangi kekambuhan
@DA, stroke karena penyumbatan dan kemataian akibat gangguan pembuluh
darah. Berkurangnya kematian terutama jelas pada pria.
9B:
egunaan @erapi atau Dndikasi dan ontra Dndikasi
/. Dndikasi
Asam asetil salisilat yang lebih dikenal sebagai asetosal atau aspirin
merupakan salah satu senyawa yang secara luas digunakan, aspirin
digunakan sebagai obat analgetik, antipiretik, dan antiinflamasi yang
sangat luas digunakan.
9?6:
?. ontra Dndikasi
-bat ini dapat menggangu hemostasis pada tindakan operasi dan bila
diberikan bersama heparin atau antikoagulan oral dapat meningkatkan
risiko perdarahan.
9B:
ontraindikasi pemberian aspirin dibagi menjadi dua yaitu absolut pada
kondisi ulkus gastrointestinal yang aktif, hipersensitivitas dan
trombositopenia. $edangkan yang relatif yaitu adanya riwayat ulkus atau
dispepsia, penyakit dengan perdarahan dan pemberian warfarin
9<:
2.2 )armak*$namk Asprn
5
Aspirin menghambat sintesis tromboksan A? (@AA?) didalam trombosit dan
prostasiklin (".D?) di pembuluh darah dengan menghambat secara irreversible enEim
siklooksigenase (akan tetapi siklooksigenase dapat dibentuk kembali oleh sel
endotel). "enghambatan enEim siklooksigenase terjadi karena aspirin mengasetilasi
enEim tersebut. Aspirin dosis kecil hanya dapat menekan pembentukan @AA?,
sebagai akibatnya terjadi pengurangan agregasi trombosit.
9B:
2.3 )armak*knetk Asprn
a. "ola A;*+
Aspirin diabsorpsi dengan cepat dan praktis lengkap terutama di bagian pertama
duodenum. 8amun, karena bersifat asam sebagian Eat diserap pula di lambung.
Aspirin diserap dalam bentuk utuh, dihidrolisis menjadi asam salisilat terutama
dalam hati.
9/4:
A%s*rps 0 secara umum, pembebasan segera baik dan benar-benar diserap oleh
saluran gastrointestinal (.D). $etelah penyerapan, aspirin dihidrolisis menjadi
asam salisilat dengan tingkat puncak plasma asam salisilat /-? jam dosis. tingkat
penyerapan dari saluran .D tergantung pada bentuk sediaan, ada atau tidak
adanya makanan, p3 lambung (ada atau tidak adanya antasida .D atau agen
penyangga), dan faktor fisiologis lainnya. +nterik produk aspirin yang dilapisi
tak menentu diserap dari saluran pencernaan.
Dstr%us 0 asam salisilat secara luas didistribusikan ke seluruh jaringan dan
cairan dalam tubuh termasuk sistem saraf pusat ($$"), A$D dan jaringan janin.
onsentrasi tertinggi ditemukan dalam plasma, hati, korteks ginjal, jantung, dan
paru-paru. "rotein pengikatan salisilat adalah konsentrasi - tergantung, non -
linear. "ada konsentrasi rendah (F /66 mikrogram > mililiter), sekitar 26 G
salisilat plasma terikat dengan albumin sementara pada konsentrasi yang lebih
tinggi (C 566 mcg > ml), hanya sekitar B= G terikat. @anda-tanda awal dari
overdosis salisilat (salicylism), termasuk tinnitus (telinga berdenging), terjadi
pada konsentrasi plasma mendekati ?66 mcg >ml. +fek toksik yang parah yang
berhubungan dengan tingkat C 566 mcg >ml.
"eta%*lsme + aspirin dengan cepat dihidrolisis dalam plasma menjadi asam
salisilat sehingga kadar plasma dari aspirin pada dasarnya tidak terdeteksi /-?
6
jam setelah pemberian dosis. Asam salisilat terutama terkonjugasi dalam hati
untuk membentuk asam salicyluric, glucuronide fenolik, glucuronide asil, dan
sejumlah metabolit minor. Asam salisilat memiliki paruh plasma sekitar 7 jam.
*etabolisme salisilat adalah saturable dan jumlah clearence tubuh menurun pada
konsentrasi serum yang lebih tinggi karena keterbatasan kemampuan hati untuk
membentuk kedua asam fenolik glukuronida dan salicyluric. $etelah dosis toksik
(/6-?6 gram), plasma paruh dapat ditingkatkan menjadi lebih dari ?6 jam.
Elmnas + penghapusan asam salisilat mengikuti orde nol farmakokinetik&
(yaitu, tingkat eliminasi obat adalah konstan dalam kaitannya dengan konsentrasi
plasma). +kskresi ginjal obat berubah tergantung pada p3 urin. $ebagai "3 urin
naik di atas 7,=, pembersihan ginjal salisilat bebas meningkat dari F=G sampaiC
46G. Alkalinisasi urin adalah konsep kunci dalam pengelolaan overdosis
salisilat. $etelah dosis terapi, masing-masing sekitar /6G ditemukan
diekskresikan dalam urin sebagai asam salisilat, B=G asam sebagai salicyluric,
/6G dan =G sebagai fenolik dan asil glucuronides.
9?:
b. Haktu "aruh, Dkatan "rotein, dan Bioavaibilitas Aspirin
Aspirin diabsorbsi sebanyak /66 G dengan bioavailabilitasnya 74 G. Haktu
paruh aspirin selama /= menit dan dieliminasi di ginjal bergantung pada p3.
Dkatan protein plasma =6-46 G, makin tinggi dosis, makin rendah ikatan protein
plasma.
9/B:
2.! T*ksstas Asprn
a. +fek $amping dan @oksisitas
+fek samping aspirin misalnya rasa tidak enak di perut, mual, dan
perdarahan saluran cerna biasanya dapat dihindarkan bila dosis perhari tidak
lebih dari <?= mg. "enggunaan dengan antasid atau antagonis 3? dapat
mengurangi efek tersebut.
9B:
"ada dosis biasa, efek samping utama aspirin adalah gangguan pada
lambung. Aspirin adalah suatu asam dengan harga pa <,= sehingga pada p3
lambung tidak terlarut sempurna dan partikel aspirin dapat berkontak langsung
dengan mukosa lambung. Akibatnya mudah merusak sel mukosa lambung
7
bahkan sampai timbul perdarahan pada lambung. .ejala yang timbul akibat
perusakan sel mukosa lambung oleh pemberian aspirin adalah nyeri epigastrum,
rasa seperti terbakar, mual dan muntah. -leh karena itu sangat dianjurkan aspirin
diberi bersama makanan dan cairan volume besar untuk mengurangi gangguan
saluran cerna
9/?:
+fek samping dari aspirin adalah0
9/2:
/. .astrointestinal
+ndoskopi mengidentifikasi lesi mukosa lambung terjadi pada kebanyakan pasien
yang menerima dosis tunggal aspirin. Anorektal ulserasi dan stenosis rektum telah
dilaporkan pada pasien yang menyalahgunakan supositoria rektal yang
mengandung aspirin. +fek samping gastrointestinal juga termasuk distress
epigastrium (sebanyak 4< G dari pasien yang diobati dengan aspirin biasa), perut
tidak nyaman atau sakit, lesi mukosa lambung, mual, dan muntah. +fek
gastrointestinal yang lebih serius termasuk perdarahan, tukak lambung , perforasi,
enteropati usus kecil, dan ulserasi esofagus.
+fek samping Aspirin yang paling umum adalah nyeri perut bagian atas
(dyspepsia) yang dihasilkan dari iritasi lambung. +fek samping ini dapat dihindari
dengan meminum aspirin saat makan. %isiko iritasi lambung dan perdarahan
dapat dikurangi dengan penggunaan inhibitor pompa proton (misalnya omepraEol)
dikombinasi dengan aspirin.
?. .injal
*ekanisme aspirin diinduksi dalam fungsi ginjal terkait dengan penghambatan
sintesis prostaglandin ginjal dengan penurunan aliran darah ginjal. Iasodilatasi
prostaglandin ginjal sangat penting pada pasien yang menunjukkan underfilling
arteri (yaitu gagal jantung, sirosis). "emberian dosis tinggi 8$AD; untuk pasien
tersebut telah menghasilkan gagal ginjal akut dalam kasus-kasus langka. +fek
samping ginjal termasuk penurunan laju filtrasi glomerulus (terutama pada pasien
yang dibatasi natrium atau kekurangan volume darah arteri efektif, seperti pasien
dengan gagal jantung stadium lanjut atau sirosis), nefritis interstisial, nekrosis
papiler, peningkatan dalam serum kreatinin, peningkatan dalam nitrogen urea
darah, proteinuria, hematuria, dan gagal ginjal.
<. 3ematologi
+fek samping hematologi termasuk peningkatan aktivitas fibrinolitik darah. $elain
8
itu, hypoprothrombinemia, trombositopenia, thrombocyturia, anemia
megaloblastik, pansitopenia telah jarang dilaporkan.
5. 3ipersensitivitas
+fek samping hipersensitivitas termasuk bronkospasme, rhinitis, konjungtivitis,
urtikaria, angioedema, dan anafilaksis. $ekitar /6G sampai <6G dari penderita
asma adalah aspirin-sensitif (dengan triad klinis sensitivitas aspirin, asma
bronkial, dan polip hidung).
$atu sampai dua persen pasien memiliki alergi terhadap aspirin yang dapat
mengakibatkan asma atau alergi (anafilaksis) tapi sangat jarang. "asien alergi
dapat menjalani prosedur desensitisasi. $etelah menjalani desensitisasi, pasien
tidak boleh melewatkan setiap dosis aspirin karena hal ini dapat menyebabkan
kambuhnya alergi.
=. ;ermatologic
+fek samping dermatologic termasuk sindrom $tevens-#ohnson dan lichenoid
eruption.
7. 3ati
+fek samping hati termasuk hepatotoksisitas dan hepatitis kolestatik.
B. -ncologic
+fek samping oncologic termasuk kanker pankreas. Beberapa studi epidemiologi
telah menunjukkan bahwa penggunaan aspirin kronis dapat menurunkan risiko
neoplasma usus besar. 8amun, penelitian lain belum menemukan efek yang
menguntungkan.
4. *etabolik
+fek samping metabolik termasuk dehidrasi dan hiperkalemia. Alkalosis
pernapasan dan asidosis metabolik, terutama selama toksisitas salisilat. $alisilat
juga telah dilaporkan untuk menggantikan triiodothyronine ( @< ) dan thyroJine
( @5 ) dari situs pengikat protein. +fek awal adalah peningkatan konsentrasi serum
@5 bebas .
2. ardiovaskular
+fek samping kardiovaskular termasuk salisilat -induced angina varian , ektopi
ventrikel , kelainan konduksi, dan hipotensi, terutama selama toksisitas salisilat .
$elain itu, setidaknya satu kasus retensi cairan simulasi gagal jantung kongestif
akut telah dilaporkan selama terapi aspirin. @erapi antiplatelet juga telah dikaitkan
dengan kerusakan akut perdarahan intraserebral .
/6. $istem saraf
9
+fek samping sistem saraf pusat termasuk agitasi, edema serebral, koma,
kebingungan, pusing, sakit kepala, perdarahan kranial, lesu dan kejang . @innitus
dan gangguan pendengaran subyektif ( atau keduanya ) dapat terjadi. Beberapa
peneliti telah melaporkan bahwa dosis moderat dapat mengakibatkan penurunan
selektivitas frekuensi dan karena itu dapat mengganggu kinerja pendengaran,
terutama dalam pengaturan kebisingan.
Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa tinnitus dapat menjadi indikator yang
kurang dapat diandalkan pada toksisitas salisilat daripada yang diyakini
sebelumnya. "asien dengan kehilangan pendengaran frekuensi tinggi mungkin
mengalami kesulitan memahami tinnitus. ;alam sebuah penelitian terhadap
pasien rheumatoid arthritis, orang-orang dengan tinnitus memiliki tingkat salisilat
tidak lebih besar dari mereka yang tidak tinnitus.
//. *usculoskeletal
+fek samping muskuloskeletal termasuk rhabdomyolysis.
/?. "ernapasan
+fek samping pernafasan termasuk hiperpnea, edema paru, dan takipnea.
/<. elenjar endokrin
+fek samping endokrin termasuk hipoglikemia (yang telah dilaporkan pada anak-
anak) dan hiperglikemia.
/5. -cular
+fek samping okular termasuk kasus lokal edema periorbital.
/=. Kain-lain
$indrom %eye biasanya melibatkan muntah , disfungsi neurologis , dan disfungsi
hati selama atau segera setelah infeksi virus akut . +fek samping lainnya termasuk
sindrom %eye dengan penggunaan aspirin pada anak-anak dengan penyakit virus
akut. $indrom %eye juga telah dilaporkan lebih jarang pada orang dewasa .
"ada ibu hamil aspirin dapat membahayakan jantung bayi yang belum lahir, dan
juga dapat mengurangi berat badan lahir atau memiliki efek berbahaya lainnya.
b. .ejala @oksisitas dan "enanggulangannya
eracunan aspirin dapat terjadi jika obat ini dipakai dengan kombinasi, dalam
dosis yang tidak pantas, atau selama periode waktu yang lama. 3al ini terutama
mungkin terjadi pada orang tua dengan masalah kesehatan kronis.
10
#ika dosis harian normal aspirin menumpuk dalam tubuh dari waktu ke waktu dan
menyebabkan gejala, disebut overdosis kronis. 3al ini mungkin terjadi jika ginjal tidak
bekerja dengan benar atau ketika pasien mengalami dehidrasi. -verdosis kronis
biasanya terlihat pada pasien yang lebih tua saat cuaca panas.
9/=:
.ejala keracunan akut dapat meliputi0
9/=:
"erut tidak enak dan sakit perut
*ual
*untah - dapat menyebabkan tukak lambung atau iritasi perut yang dikenal
sebagai gastritis
.ejala keracunan kronis dapat meliputi0
9/=:
elelahan
$edikit demam
ebingungan
olaps
;enyut jantung yang cepat
8apas cepat tak terkendali (hiperventilasi)
eracunan yang parah dapat menyebabkan0
9/=:
;ering di telinga
@uli sementara
3iperaktif
;ehidrasi
"using
antuk
ejang
oma
"ernapasan abnormal yang disebabkan oleh keracunan aspirin biasanya cepat dan
mendalam. *untah dapat terjadi <-4 jam setelah minum terlalu banyak aspirin.
;ehidrasi serius dapat terjadi dari hiperventilasi, muntah, dan demam.
97:
"+8A8..!KA8.A8 @-ADAD@A$
"engobatan tergantung pada jumlah aspirin, waktu menelannya, dan kondisi
pasien secara keseluruhan ketika mencapai ruang gawat darurat. "etugas medis
mungkin akan memberikan0
97:
11
cairan untuk memperbaiki dehidrasi dan kelainan asam-basa
Activated charcoal untuk menyerap aspirin dalam perut
"encahar menyebabkan gerakan usus yang membantu menghilangkan aspirin dan
arang dari tubuh
Bilas lambung mungkin bermanfaat, kecuali kontraindikasi, hingga 76 menit
setelah konsumsi aspirin.
-bat lain dapat diberikan melalui pembuluh darah, termasuk garam kalium dan
natrium bikarbonat, yang membantu tubuh menghilangkan aspirin yang telah
dicerna.
#ika perawatan ini tidak bekerja atau overdosis sangat parah, dapat dilakukan hal
sebagai berikut0
hemodialisis mungkin diperlukan untuk menghilangkan aspirin dari darah.
*enempatkan tabung pernapasan (intubasi) dan membantu pernapasan dengan
ventilator untuk orang yang gelisah, koma, yang tidak bisa melindungi saluran
udara mereka sendiri
"enempatan kateter ke dalam kandung kemih untuk memantau pengeluaran urin
dan sering memeriksa keasaman (p3) dari urin
"emberian obat lainnya yang mungkin diperlukan untuk mengobati agitasi, kejang
atau komplikasi lain dari keracunan aspirin
"%-.8-$D$
*emakai lebih dari /=6mg>kg aspirin dapat mengakibatkan hasil yang serius dan
bahkan mematikan jika tidak diobati. @ingkat yang lebih rendah dapat mempengaruhi
anak-anak.
97:
#ika pengobatan ditunda atau overdosis cukup besar, gejala akan terus memburuk.
"ernapasan menjadi sangat cepat atau mungkin berhenti. ejang, demam tinggi, atau
kematian dapat terjadi.
97:
12
III
PENELITIAN
"enulisan makalah ini menggunakan metode '=HL/3) dalam menganalisa
clinical trial >case history dari jurnal yang diambil. Adapun studi kasus tersebut antara
lain0
Peneltan 1 + Penggunaan antplatelet ,asprn- pa$a akut str*ke skemk. 2/11.
0leh+ 'a$ Al#n (hallullah.
Antiplatelet adalah obat yang dapat menghambat agregasi trombosit sehingga
menyebabkan terhambatnya pembentukan thrombus yang terutama sering ditemukan
pada sistem arteri.
Aspirin menghambat sintesis tromboksan A? (@AA?) didalam trombosit pada
prostasiklin (".D?) di pembuluh darah dengan menghambat secara irreversible
enEim sikloksidgenase (akan tetapi siklooksigenase dapat dibentuk kembali oleh sel
endotel). "enghambat enEim siklooksigenase terjadi karena aspirin mengasetilasi enEim
tersebut. Aspirin dosis kecil hanya dapat menekan pembentukan @AA?, sebagai
akibatnya terjadi pengurangan agregasi trombosit. $ebagai antiplatelet dosis efektif
aspirin 46-<?6 mg per hari. ;osis lebih tinggi selain meningkatkan toksisitas (terutama
perdarahan), juga menjadi kurang efektif karena selain menghambat @AA? juga
menghambat pembentukan prostasiklin. "ada pasien @DA penggunaan aspirin jangka
panjang juga bermanfaat untuk mengurangi kekambuhan @DA, stroke karena
penyumbatan dan kematian akibat gangguan pembuluh darah. Berkurangnya
kematian terutama jelas pada pria.
+fek samping aspirin misalnya resa tidak enak di perut, mual dan perdarahan
saluran cerna biasanya dapat dihindari bila dosis perhari tidak melebihi <?= mg.
penggunaan bersama antacid atau antagonis 3? reseptor dapat mengurangi efek
tersebut. -bat ini dapat mengganggu homeostasis pada tindakan operasi dan bila
diberikan bersama heparin atau antikoagulan oral dapat meningkatkan resiko
perdarahan.
13
Antiplatelet mengurangi mortalitas dan morbiditas pada stroke iskemik
$ulit untuk membandingkan mortalitas dan morbiditas dari stroke karena setiap
memiliki skala hasil yang berbeda. Agen terapetik yang digunakan pada studi ini adalah
membandingkan angka mortalitas pada penderita stroke yang diterapi dengan
menggunak anti agregasi platelet, unfractionated heparin dan low weigh molecul
heparin.
;ua studi prospektif secara acak, uji coba pemberian aspirin dalam 54 jam onset
stroke dan pemberian placebo pada kelompok control (1A$@, /22B). @he 1hinese
Acute $troke @rial (1A$@) sebuah studi acak, double-blind dan plasebo-kontrol
terhadap ?/./67 pasien melakukan percobaan pemberian aspirin pada /76 mg >
hari dimulai dalam waktu 54 jam dari onset akut stroke iskemik (elas D). Aspirin
mengurangi tingkat kematian dini sebesar (<,<G menjadi <,2G& p M 6,65).
@he Dnternational $troke @rial (D$@) menacak /2,5<7 (kelas DD) pasien dengan onset
stroke ?5 jam untuk pengobatan dengan aspirin <?= mg, heparin subkutan dalam ?
rejimen dosis yang berbeda, aspirin dengan heparin, dan plasebo. $tudi ini
menemukan bahwa terapi aspirin mengurangi risiko kekambuhan stroke (flores et all
?6//).
"enelitian tersebut menunjukkan aspirin (/76 mg atau <?= mg perhari) sedikit
mengurangi namun statistic dan signifikan mengurangi kematian dan disabilitas
ketika diberikan dalam 54 jam setelah stroke iskemik, studi analisis kombinasi
pemberian aspirin dengan unfractionated heparin, K*H heparin tidak
memperlihatkan penurunan mortalitas dari stroke ketika diberikan dalam 54 jam dari
onset akut stroke iskemik.
Antiplatelet mengurangi rekurensi dari stroke
*eskipun pemberian agen anti agregasi trombosit diberikan pada onset akut
stroke iskemik tidak mengurangi kerusakan dari neurologis, antiplatelet dapat berguna
dalam mencegah rekurensi stroke. 3asil sebuah studi dari 1A$@ menunjukkan bahwa
aspirin menurunkan risiko stroke iskemik berulang dari ?,/G menjadi /,7G, namun
risiko dari semua rekurensi stroke (hemoragik atau iskemik) tidak secara signifikan
14
berkurang. ;emikian pula, D$@ menyatakan bahwa aspirin secara signifikan
mengurangi tingkat rekurensi stroke iskemik dari <,2G menjadi ?,4G. $ebaliknya
heparin, unfractionated heparin dan K*H heparin, bila digunakan dalam waktu
54 jam onset pada pasien dengan stroke iskemik akut, tidak terbukti mengurangi
tingkat rekurensi stroke (1oull B* et all ?66?).
%esiko perdarahan yang berhubungan dengan pemberian agen antitrombotik
Antiaggregants trombosit. Berdasarkan 1A$@ (1A$@ /66B) dan D$@ (D$@ /22B),
aspirin meningkatkan risiko perdarahan sistemik dan $$". 1A$@, risiko perdarahan
yang cukup besar memerlukan transfusi atau perdarahan sistemik fatal 6,4G pada
pasien yang diobati dengan aspirin vs 6,7G pada pasien yang dirawat tidak diterapi
dengan aspirin (p M 6,6?). pada D$@, risiko perdarahan yang memerlukan transfusi atau
perdarahan sistemik fatal adalah /,/G pada pasien yang ditepai dengan aspirin
dibandingkan dengan 6,7G pada pasien tidak mendapat aspirin (p M 6.6665).
@idak ada kasus besar yang secara simptomatik menunjukkan perdarahan
intraserebral pada hari ke = pengobatan dengan aspirin atau bahkan untuk < bulan
dalam kelompok perlakuan dalam uji coba abciJimab (1oull B* et all ?66?). asus
pemberian aspirin tunggal pada hari ke = pada grup the *ulticenter Acute $troke
@rialNDtaly tidak dijumpai perdarahan intrakranil (1oull B* et all ?66?), tingkat
dari gejala perdarahan otak (<>/=< (?G)), 1@-scan memverifikasikan perdarahan
intraserebral (/>/=< (6,BG)) dan infark hemoragik (BG) hal ini serupa atau bahkan lebih
rendah pada grup yang tidak diberi obat.
$ementara itu penggunaan unfractionated heparin (=666 ! BD; atau /?,=66
D! BD;) pada studi D$@ memperlihatkan peningkatan resiko perdarahan sistemik
atau perdarahan intraserbral. "erdarahan yang parah dijumpai pada penggunaan dosis
tinggi. "ada studi ini, /,?G diberikan heparin subkutan dan mengalami stroke
hemoragik dibandingkan dengan 6.5G dari kelompok control (p F 6.666/). "ada
prinsipnya terdapat peningkatan resiko perdarahan sistemik atau perdarahan
intraserebral pada penggunaan aspirin, unfractionated heparin.
9//:
15
*anfaat kombinasi antiplatelet
Dnisiasi dini aspirin ditambah dengan eJtended-release dipyridamole aman dan
efektif dalam mencegah disabilitas dengan pemberian inisiasi selama B hari setelah
onset stroke, menurut sebuah penelitian di #erman. "enulis penelitian mencoba
untuk menilai waktu yang tepat untuk memulai pemberian dipyridamole pada
stroke iskemik atau transient ischemic attack (@DA). 57 "asien dari stroke unit
yang disajikan dengan skor 8D3$$ dari ?6 atau kurang secara acak untuk
menerima aspirin ?= mg ditambah eJtended-release dipyridamole ?66 mg (awal
dipyridamole rejimen) (n M ?4<) atau aspirin monoterapi (/66 mg sekali sehari)
selama B hari (n M ?76). @erapi pada kedua kelompok dimulai dalam waktu ?5
jam onset stroke. $etelah ? minggu, semua pasien menerima aspirin ditambah
dipyridamole sampai 26 hari. "ada hari 26, /=5 (=7G) pasien dalam kelompok
dipyridamole awal dan /<< (=?G) pada kelompok aspirin ditambah dipyridamole
kemudian tidak terdapat disabilitas sama sekali atau disabilitas ringan (" M 6,5=).
Agen antiplatelet lain juga di bawah evaluasi untuk digunakan dalam
presentasi akut stroke iskemik. "ada sebuah studi pilot, abciJimab diberikan
dalam waktu 7 jam untuk membentuk profil keamanan. $ebuah kecenderungan
menuju hasil yang lebih baik pada < bulan untuk pengobatan dibandingkan dengan
kelompok placebo uji klinis lebih lanjut diperlukan
92:
Peneltan 2 + Pengaruh Peru%ahan Pe$*man Peresepan Asprn untuk
Pen1egahan Prmer (ar$*2askular. 2/1!. 0leh + &enn#er Hssett. "D. Brttan3
)*lks. "D. Let*3na 4**m%s. "'. 5llam LeBlan1. PhD. $an 5ls*n D. Pa1e.
"D
;okter perawatan primer ("1"s) memiliki peran sentral dalam menyediakan
layanan pencegahan berbasis bukti dan harus memasukkan informasi revisi dalam
praktek mereka untuk meningkatkan hasil pasien. 8amun, tidak diketahui seberapa
cepat "1"s menerima bukti baru tentang kurangnya manfaat aspirin untuk pencegahan
primer. *engingat masuknya penggunaan aspirin untuk pencegahan primer pada metrik
kualitas nasional dan berbagai bayar-untuk-kinerja program, mungkin sulit untuk
mengubah perilaku "1"s dan pasien. ami memulai penyelidikan untuk menentukan
apakah studi baru-baru ini diterbitkan, meta-analisis, dan mengubah guidelines,
16
berdampak pada praktek aspirin resep "1"s yang tergabung dalam sebuah penelitian
berbasis praktek nasional elektronik jaringan, "eningkatan *utu +lektronik dan
jaringan "enelitian (e8O!D%+8et).
@ujuan penelitian ini "enggunaan aspirin dosis rendah untuk pencegahan primer
kejadian kardiovaskular pada pasien risiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular (1I;)
semakin dipertanyakan. Aspirin tidak mempunyai manfaat besar pada populasi ini dan
dapat meningkatkan risiko terjadinya pendarahan besar .
*etode yang digunakan Dni adalah analisis sekunder dari diidentifikasi catatan
kesehatan elektronik (+3%) data dari /</.6=6 individu dengan 1I; diketahui atau
risiko tinggi untuk 1I; sebagaimana ditentukan oleh diagnostik , demografik , dan
klinis data yang dikumpulkan dari << praktik perawatan primer di // organisasi klinis
yang berbeda di 7 negara . "ersentase penduduk setiap kelompok dengan aspirin
direkam pada data rekam medis mereka, dibuat melalui analisis berbasis risiko , diamati
di 5 periode waktu .
3asil dari penelitian ini adalah ;ari ?66B sampai ?6//, penggunaan aspirin
tercermin dalam +3% meningkat untuk seluruh pendudukdan untuk setiap diagnosis
berisiko tinggi individu. "ersentase penduduk memulai terapi aspirin untuk pencegahan
primer dalam waktu satu tahun diagnosis faktor risiko 1I; atau P kesetaraan P
meningkat antara ?66B dan ?6// . mereka dengan diagnosis baru 1I; , penggunaan
aspirin juga terus meningkat selama periode 5 tahun , menunjukkan tidak ada dampak
negatif dari pencegahan primer studi negatif baru.
esimpulannya ;okter perawatan primer memiliki peran sentral dalam
menyediakan berbasis bukti pencegahan dan harus mengintegrasikan informasi revisi
dalam praktek mereka untuk meningkatkan hasil. Bahkan dengan bukti baru terhadap
penggunaan aspirin untuk pencegahan primer, sulit untuk mengubah keyakinan tentang
keefektifan dan keamanan aspirin , sebagaimana tercermin dalam perilaku dokter dan
pasien.
Peneltan 3 + 'e%uah Per1*%aan A1ak D*ss Ren$ah Asprn $alam Pen1egahan
Prmer Pen3akt (ar$*2askular pa$a 5anta. 2//6. 0leh+ Paul " R$ker. ".D..
Nan13 R. 4**k. '1.D.. I7"n Lee. ".B.. B.'.. Da2$ 8*r$*n. ".A.. &. "1hael
8a9an*. ".D.. &*Ann E. "ans*n. ".D.. 4harles H. Hennekens. ".D.. an$ &ule E.
Burng. '1.D.
17
*eskipun aspirin efektif dalam pengobatan infark miokard akut dan pencegahan
sekunder penyakit kardiovaskular antara laki-laki dan perempuan , penggunaannya
dalam pencegahan primer masih kontroversial . $ampai saat ini, lima uji coba secara
acak yang melibatkan ==.=46 peserta telah dievaluasi aspirin dalam pencegahan primer
kardiovaskular disease. $ecara keseluruhan , uji coba ini menunjukkan bahwa ,
dibandingkan dengan plasebo, terapi aspirin dikaitkan dengan, pengurangan <? persen
signifikan dalam risiko infark miokard, namun data pada risiko stroke dan kematian
akibat penyakit kardiovaskuler tetap inconclusive. selain itu, tiga uji coba ini dievaluasi
pria eksklusif, dan kurang dari /46 dari ?.56? kejadian vaskular terjadi pada wanita.
;engan demikian, pada saat ini, rekomendasi saat ini untuk penggunaan aspirin dalam
pencegahan primer pada wanita didasarkan pada data langsung yang terbatas dari
perempuan.
Bukti langsung mengenai efek dari aspirin pada wanita diperlukan karena
penyakit jantung adalah penyebab utama kematian di antara pria dan wanita. Bukti
langsung juga relevan karena potensi untuk perbedaan berdasarkan jenis kelamin di
metabolisme salisilat dan ketidakpastian terus mengenai efek kardiovaskular hormon -
replacement therapy. $elain itu, di samping kekurangan data pada wanita, penggunaan
profilaksis aspirin di kedua jenis kelamin telah mendorong kekhawatiran karena
berpotensi meningkatkan risiko hemorrhagic stroke. *asalah ini sangat rumit, karena
proporsi relatif dari stroke infark miokard berbeda antara perempuan dan laki-laki.
;alam penelitian di jurnal 'A %andomiEed @rial of Kow-;ose Aspirin in the
"rimary "revention of 1ardiovascular ;isease in Homen) (?66=), didapatkan hasil
bahwa, uji coba pencegahan primer yang melibatkan <2.4B7 perempuan yang awalnya
sehat, aspirin profilaksis dengan dosis /66 mg setiap hari dikaitkan dengan penurunan
yang tidak signifikan dalam mencegah risiko kejadian kardiovaskular mayor, penurunan
risiko stroke total dan stroke iskemik, peningkatan tidak signifikan dalam risiko stroke
hemoragik, dan tidak berpengaruh signifikan terhadap risiko infark miokard atau
kematian akibat kardiovaskuler.
;alam pencegahan sekunder , kolaborasi antitrombotik @rialists menunjukkan
bahwa aspirin jelas mengurangi risiko kejadian kardiovaskular, infark miokard, dan
18
stroke iskemik pada pria dan wanita. !ntuk mengatasi efek aspirin pada pencegahan
primer, dalam penelitian ini dilakukan random - efek meta - analisis yang mencakup
data saat ini dari studi kesehatan wanita, serta data dari lima uji coba sebelumnya yang
melibatkan ==.=46 peserta yang tidak memiliki riwayat penyakit jantung. $ecara
keseluruhan, dibandingkan dengan plasebo, terapi aspirin secara signifikan mengurangi
risiko miokard infark (risiko relatif , 6,B7& 2= persen interval kepercayaan, 6,7?-6,2= , "
M 6,6/), tetapi tidak berpengaruh signifikan terhadap risiko stroke (risiko relatif , 6,2B&
2= persen interval kepercayaan, 6,4<-/,/< , " M 6,72).
Peneltan ! + D*ss Asprn Untuk Pen1egahan Pen3akt (ar$*2askuler. 2//:.
0leh+ 4amp%ell. 4. L.
$ekitar <7 G dari orang dewasa A$ populasi lebih dari =6 juta orang -
diperkirakan memakai aspirin secara teratur untuk pencegahan penyakit kardiovaskular
( 1I; ). *eskipun aspirin umumnya merupakan obat yang sangat baik ditoleransi,
seperti kebanyakan obat itu membawa risiko efek samping yang signifikan , banyak
yang dosis - related. !ji coba terkontrol plasebo untuk mengkonfirmasi manfaat dari
aspirin dalam pengobatan dan pencegahan komplikasi penyakit aterosklerosis telah
menggunakan dosis mulai dari =6 mg > hari /<66 mg> hari. uji klinis lainnya pada
pasien 1I; telah dievaluasi dosis terendah <6 mg > hari dan tertinggi /=66 mg > hari .
;i Amerika $erikat, ,ood and ;rug Administration merekomendasikan dosis mulai dari
=6 mg > hari /<66 mg > hari untuk pengobatan manifestasi klinis penyakit aterosklerosis.
arena itu, ada kontroversi dan perdebatan substansial mengenai apa yang P benar P
pada dosis aspirin dan apakah itu sama pada semua pasien.
95:
Peneltan 6 + Penggunaan $an pengetahuan mas3arakat tentang asprn+ sur2e
p*pulas $an #asltas kesehatan untuk mengukur knerja sstem kesehatan
setempat. 2/13. 0leh+ R*th. 8.A.
"enggunaan dan pengetahuan tentang aspirin dikaitkan dengan jenis kelamin.
$ecara signifikan lebih banyak pria daripada wanita yang menggunakan aspirin baik
dengan dan tanpa penyakit.
19
Alasan dan risiko untuk penggunaan aspirin juga dieksplorasi menggunakan
pertanyaan survei yang dirancang untuk menangkap indikasi utama untuk pengobatan
dan keamanannya. ;i antara mereka yang melaporkan penggunaan aspirin rutin, alasan
yang paling umum untuk menggunakan aspirin adalah untuk tujuan menurunkan
kemungkinan serangan jantung atau stroke, yang dikutip oleh 72B dari //B4 (=2,? G)
tanpa penyakit dibandingkan dengan 52= dari 46? (7/,B G) dengan penyakit.
*enghilangkan rasa sakit itu jarang disebut-sebut sebagai alasan utama untuk
penggunaan aspirin secara rutin (=2 of //B4 (=.6 G)) di antara mereka yang tanpa
penyakit dan /7 dari 46? (?,6 G) dengan penyakit. etika responden diminta untuk
mengidentifikasi alasan bahwa aspirin atau obat anti - inflamasi non-steroid tidak aman
bagi mereka (dan diiEinkan untuk memilih beberapa jawaban), mereka yang tanpa
penyakit melaporkan baik perut atau kondisi gastrointestinal (/<2 dari =B7 (?5,/ G))
atau penggunaan obat pengencer darah (/</ dari =B7 (??,B G)). ;i antara responden
dengan penyakit, alasan paling umum adalah yang paling mungkin digunakan untuk
obat pengencer darah (/?< dari ?44 (5?,BG)). Alergi (<5 dari =B7 (=,2 G)) dengan
penyakit dan /? dari ?44 (5,? G) tanpa penyakit) dan sejarah kejadian perdarahan (?B
dari ?44 (=,2 G)) dengan penyakit dan =7 dari =B7 (2,B G) tanpa penyakit) yang jauh
kurang sering dilaporkan alasan untuk menghindari penggunaan aspirin atau obat anti -
inflamasi non-steroid. ;ari catatan, penggunaan aspirin secara rutin terjadi pada kedua
kelompok bahkan ketika ada laporan masalah kesehatan yang membuat penggunaan
aspirin atau -AD8$ tidak aman (digunakan oleh //2 dari ==/ ( ?/,7 G ) tanpa penyakit,
meskipun kontraindikasi, dan dengan /<5 dari ?B? (52,< G) dengan penyakit, meskipun
kontraindikasi).
;osis antara 46-/66 mg dilaporkan oleh 42< dari /<<B (77,4 G) dengan
penyakit dan =/7 dari B4< (7=,2 G) tanpa penyakit sementara dosis antara <66-<=6 mg
dilaporkan oleh ?57 dari /<<B (/4,5 G) dengan penyakit dan ?6B B4< (?7,5 G) tanpa
penyakit. @idak ada perbedaan yang signifikan dalam dosis dilihat berdasarkan jenis
kelamin.
9/7:
20
I;
PE"BAHA'AN
Asam asetil salisilat yang lebih dikenal sebagai asetosal atau aspirin merupakan
salah satu senyawa yang secara luas digunakan, aspirin digunakan sebagai obat
analgetik, antipiretik, dan antiinflamasi yang sangat luas digunakan. (Hilmana,/22=).
;osis aspirin secara oral untuk mendapatkan efek analgetik dan antipiretik adalah <66-
266 mg, diberikan setiap 5-7 jam dengan dosis maksimum 5 g sehari dan konsentrasi
dalam plasma /=6-<66 mcg>ml. !ntuk mendapatkan efek antiinflamasi, dosis yang
digunakan adalah 5-7 g secara oral per hari. !ntuk mendapatkan efek antiagregasi
platelet, dosis yang digunakan adalah 76-46 mg secara oral per hari.
9/?:
Aspirin $ebagai antitrombotik dosis efektif aspirin 46-<?6 mg per hari. ;osis
lebih tinggi selain meningkatkan toksisitas (terutama perdarahan), juga menjadi kurang
efektif karena selain menghambat @AA? juga mengahmbat pembentukan prostasiklin.
9B:
Aspirin merupakan satu-satunya obat antiplatelet yang diberikan pada stroke
iskemik akut dan direkomendasikan untuk diberikan segera dengan dosis /76-<?= mg
per hari (Kip, ..Q.3 dkk, ?66<). $edangkan ,ood and ;rug Administration (,;A)
menyetujui pemberian aspirin <?= mg per hari untuk profilaksis primer infark miokard
(atEung, ?66<). ;osis yang digunakan pada beberapa percobaan klinis bervariasi,
dimulai dari dosis kurang dari =6 mg sampai C/?66 mg per hari.
9<:
;ari beberapa penelitian di atas yang rata-rata aspirin digunakan untuk
pencegahan penyakit kardiovaskuler baik primer maupun sekunder, tetapi dalam
pencegahan primer aspirin tidak begitu baik dari pada aspirin untuk pencegahan
sekunder. ;alam penelitian di jurnal 'A %andomiEed @rial of Kow-;ose Aspirin in the
"rimary "revention of 1ardiovascular ;isease in Homen) (?66=), didapatkan hasil
bahwa, uji coba pencegahan primer yang melibatkan <2.4B7 perempuan yang awalnya
sehat, aspirin profilaksis dengan dosis /66 mg setiap hari dikaitkan dengan penurunan
yang tidak signifikan dalam mencegah risiko kejadian kardiovaskular mayor, penurunan
risiko stroke total dan stroke iskemik, peningkatan tidak signifikan dalam risiko stroke
21
hemoragik, dan tidak berpengaruh signifikan terhadap risiko infark miokard atau
kematian akibat kardiovaskuler. ;alam pencegahan sekunder, kolaborasi antitrombotik
@rialists menunjukkan bahwa aspirin jelas mengurangi risiko kejadian kardiovaskular,
infark miokard, dan stroke iskemik pada pria dan wanita. !ntuk mengatasi efek aspirin
pada pencegahan primer, dalam penelitian ini dilakukan random - efek meta - analisis
yang mencakup data saat ini dari studi kesehatan wanita, serta data dari lima uji coba
sebelumnya yang melibatkan ==.=46 peserta yang tidak memiliki riwayat penyakit
jantung. $ecara keseluruhan, dibandingkan dengan plasebo, terapi aspirin secara
signifikan mengurangi risiko miokard infark (risiko relatif, 6,B7& 2= persen interval
kepercayaan , 6,7?-6,2= , " M 6,6/) , tetapi tidak berpengaruh signifikan terhadap risiko
stroke ( risiko relatif , 6,2B& 2= persen interval kepercayaan, 6,4<-/,/< , " M 6,72 ).
22
;
PENUTUP
6.1 Rngkasan ,(esmpulan-
/. Asam asetil salisilat yang lebih dikenal sebagai asetosal atau aspirin merupakan salah
satu senyawa yang digunakan sebagai obat analgetik, antipiretik, dan antiinflamasi.
?. ontraindikasi pemberian aspirin dibagi menjadi dua yaitu absolut pada kondisi
ulkus gastrointestinal yang aktif, hipersensitivitas dan trombositopenia. $edangkan yang
relatif yaitu adanya riwayat ulkus atau dispepsia, penyakit dengan perdarahan dan
pemberian warfarin
<. Aspirin digunakan untuk pencegahan penyakit kardiovaskuler baik primer maupun
sekunder, tetapi dalam pencegahan primer aspirin tidak begitu baik dari pada aspirin
untuk pencegahan sekunder.
5. +fek samping aspirin misalnya rasa tidak enak di perut, mual, dan perdarahan saluran
cerna.
23
;I
4L0'IN8
<.1 'ummar3 ,4*n1lus*n-
/. Acetyl salicylic acid, better known as acetosal or aspirin is one of the compounds that
are used as analgesics, antipyretics, and antiinflammatory.
?. 1ontraindications administration of aspirin is divided into two, absolute is the
conditions of active gastrointestinal ulcer, hypersensitivity and thrombocytopenia.
Hhile the relative is a history of ulcer or dyspepsia, a disease with bleeding and
warfarin
<. Aspirin is used for the prevention of cardiovascular disease both primary and
secondary, but aspirin in primary prevention is not so good than aspirin for secondary
prevention.
5. @he side effects of aspirin, for eJample discomfort in the abdomen, nausea, and
gastrointestinal bleeding.
24
DA)TAR PU'TA(A
/. Anonim. ?6/5. Aspirin. ;iunduh dari0 http0>>www.drugs.com>sfJ>aspirin-side-
effects.html pada tanggal /= April ?6/5
?. Bayer corporation, ?6/6. Farmakokinetik aspirin. ;iakses /= April ?6/5.
http0>>www.fda.gov>ohrms>dockets>ac>6<>briefing>56/?B/R6<RAppdG?6/-
"rofessionalG?6Kabeling.pdf
<. Blann, A.;.& Kandray, *.#.& Kip, ..Q.3. ?66<. An of overwiew of antithrombotic
therapy. Dn 0 Kip,..Q.3, Blann, A.;. AB1 of Antithrombotic @herapy. B*#
"ublishing .roups. $pain. "./6-/<
5. 1ampbell, 1. K. ?66B. Aspirin ;ose for the "revention of 1ardiovascular ;isease.
;iunduh dari0 http0>>jama.jamanetwork.com>article.aspJ(articleidM?672=5 pada
tanggal /= April ?6/5
=. 1oull B*, Hilliams l$, .oldstein KB, *eschia #,, 3eitEman ;, 1haturvedi $, et all.
Anticoagulants and Antiplatelet Agents in Acute Dschemic $troke 0 %eport of
the #oint $troke .uideline ;evelopment 1ommittee of the American Academy
of 8eurology and the American $troke Association (a ;ivision of the
American 3eart Association). #ournal of the American heart association. ?66?,
<<0/2<5-/25?.
7. ;avis, 1.". ?6/?. Aspiring "oisoning. ;iunduh dari0
http0>>www.emedicinehealth.com>aspirinRpoisoning>.htm pada tanggal /= April ?6/5
B. ;epartemen ,armakologi ,!D, ?66B. Antikoagula, antitrombotik, trombolitik dan
hemostatik 0 Farmakologi dan terapi. +d.=. #akarta0 balai penerbit ,!D, ?6// & 4/<.
4. ;irjen "-* ;epartemen esehatan %epublik Dndonesia. (/22=). Farmakope
Indonesia. +disi DI. #akarta0 ;epartemen esehatan %epublik Dndonesia.3al. /64<,
/645.
2. ,lores $1, Arnold #K, Becker #!, 3ills +1, #auch +1, ulkarni %, et all. Dschemic
$troke in +mergency *edicine. *edscape reference drugs, disease S procedure.
#ul ?6//. Available at http0>>emedicine.medscape.com>article>/2/74=?-overview
last updar <6 september ?6//.
/6. 3issett #ennifer, *;,,olks Brittany, *;,1oombs Ketoynia, *$,KeBlanc
Hilliam, "h;, dan "ace Hilson ;., *;. ?6/5. +ffects of 1hanging .uidelines on
"rescribing Aspirin for "rimary "revention of 1ardiovascular +vents. # Am Board
,am *ed #anuary-,ebruary ?6/5 vol. ?B no. / B4-47
25
//. Dnternational $troke @rial 1ollaborative .roup. @he Dnternational $troke @rial (D$@)0
a randomiEed trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among /2,5<=
patients with acute ischaemic stroke. Kancet /22B&<520/=72 N/=4/.
/?. atEung, B... ?66<. ;rugs !sed in ;isorders of 1oagulation, Dn 0 Basic & Clinical
Pharmacology. *c.raw-3ill. 2thed.p.BB=-BB7
/<. halilullah $A. "enggunaan antiplatelet (aspirin) pada akut stroke iskemik. 1o-ass
1linical at neurology departement dr. Tainoel Abidin @eaching 3ospital, ,aculty of
*edicine !niversity of $yiah uala ?6//. ;ipublish0 ?6 -ktober ?6// > "ublished
online0 alfinEone.wordpress.com
/5. * %idker, "aul dkk. ?66=. A Randomized Trial of Low!ose Aspirin in the Primary
Pre"ention of Cardio"asc#lar !isease in $omen.
(http0>>www.nejm.org>doi>full>/6./6=7>8+#*oa6=67/<, diunduh 0 /7 April ?6/5,
/60?7 pm)
/=. "ereE, +. ?6/<. Aspirin -verdose. ;iunduh dari0
http0>>www.nlm.nih.gov>medlineplus>ency>article>66?=5?.htm pada tanggal /= April
?6/5
/7. %oth, ..A. ?6/<. Aspirin use and knowledge in the community0 a population- and
health facility based survey for measuring local health system performance. ;iunduh
dari0 http0>>www.biomedcentral.com>/5B/-??7/>/5>/7 pada tanggal /= April ?6/5
/B. $igit, #.D. dan 3anif A. ?66<. ,armakologi dan @oksikologi. +disi <. "enerbit Buku
edokteran +.1. #akarta
/4. @jay. 3.@ dan %ahardja, irana. ?66<, %&at%&at Penting. +leJ *edia omputindo.
#akarta.
/2. Hilliams, +. ?6/<. Aspirin $ide +ffects 1enter. ;iunduh dari0
http0>>www.rJlist.com>aspirin-side-effects-drug-center.htm pada tanggal /= April
?6/5
?6. Hilmana, ".,. (/22=). Analgesik-Antipiretik,AnalgesikAnti-Dnflamasi8on $teroid
dan -bat "irai 0 Farmakologi dan Terapi. +disi ke 5. #akarta. Bagian ,armakologi
,akultas edokteran !niversitas Dndonesia. 3alaman 0 ?/B- ?/4