TUGAS STABILITAS OBAT

REVIEW JURNAL

Disusun Oleh :

Nama : Nadya Rahmawati Putri

NIM : 22010317130059

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO
SEMARANG
2019
 Degradation Rates Of Captropil In Aqueous Medium Through
Buffer-Catalysis Oxidation
Kaptopril adalah penghambat enzim pengonversi angiotensin untuk hipertensi
dan produk nya tidak ada produk cair di pasaran baik dalam bentuk sediaan oral maupun
parenteral.Sehingga perlu dipelajari stabilitas kaptopril dalam media berair untuk
mengembangkan produk cair yang stabil. Media disolusi perlu dipilih agar kaptopril stabil
selama studi disolusi. Laju oksidasi degradasi kaptopril terjadi pada rentang pH 2,0-5,6
pada 50 ˚C dan captopril disulfide adalah produk degradasi utama. Laju reaksi berubah
dari reaksi orde pertama ke reaksi orde nol ketika konsentrasi kaptopril menurun di bawah
nilai minimum. Dekomposisi kaptopril dalam formulasi cair menggunakan air tidak
mengikuti persamaan orde pertama karena kemungkinan ada oksigen tidak terkontrol.
Pada percobaan disiapkan larutan buffer asetat, sitrat dan fosfat dengan
konsentrasi berbeda dan nilai pH sesuai dengan fisiologis cairan usus (PH=6) untuk
menghindari reaksi degradasi perubahan orde pertama ke orde nol ketika konsentrasi
kaptopril turun di bawah batas. Hanya pada tingkat degradasi awal captopril di masing-
masing tiga solusi buffer diperiksa. Sehingga diharapkan dapat memberikan beberapa
informasi stabilitas bagi formulator untuk mengembangkan formulasi kaptopril cair yang
stabil dan menghasilkan beberapa informasi yang berguna bagi industri farmasi untuk
memilih media disolusi yang sesuai untuk pengembangan formulasi kaptopril yang
dilepaskan secara oral.
Metode dan bahan yang digunakan adalah HPLC yang dilengkapi dengan detektor
UV digunakan kolom Lichrospher dan area di bawah puncak kromatogram diukur dengan
integrator. Fase gerak yang digunakan adalah campuran metanol dengan volume 380:
420: 0,4, air dan asam ortofosfat. Detektor panjang gelombang variabel disesuaikan ke
220 nm. Volume injeksi sampel adalah 20 pL dan laju alir adalah 1,00 mL/min. Dilakukan
penentuan ion logam (tembaga dan besi) dalam kalium klorida, kalium dihidrogen fosfat,
asam sitrat monohidrat, dan natrium asetat trihidrat yang dideteksi dengan
spektrofotometer serapan atom. Untuk persiapan sampel dilakukan dengan menyiapkan
3 jenis larutan penyangga dengan konsentrasi berbeda dengan natrium asetat trihidrat,
asam sitrat monohidrat, dan kalium dihidrogen fosfat. PH diatur ke 5,5, 6 dan 6,5 dengan
1 N natrium hidroksida atau 6 N asam klorida dengan menggunakan pH meter. Semua
larutan buffer ini disesuaikan dengan kekuatan ionik 0,5 p dengan kalium klorida. Larutan
sampel dalam botol ulir dipanaskan terlebih dahulu sampai 80 ˚C sebelum kaptopril
ditambahkan ke dalamnya. Setelah kaptopril dilarutkan dalam masing-masing larutan
sampel untuk memberikan sekitar 0,1 mg / mL dengan menggunakan alat vortex
dimasukkan ke dalam oven 80˚C. Pada setiap interval, larutan sampel diuji dengan HPLC.
Hasil dari percobaan adalah memilih sitrat sebagai penyangga untuk
meningkatkan stabilitas kaptopril dalam pengembangan formulasi cair karena buffer
sitrat dapat mengurangi efek logam-katalitik pada oksidasi kaptopril. Namun, buffer sitrat
memiliki efek buffer-katalitik pada oksidasi kaptopril dan dapat mengurangi stabilitas
kaptopril dalam media berair. Oleh karena itu, untuk merumuskan dengan buffer sitrat
pada konsentrasi rendah tampaknya menjadi pendekatan yang tepat untuk pengembangan
formulasi cair kaptopril. Menggunakan buffer sitrat pada konsentrasi rendah sebagai
media disolusi (37 "C) akan menjadi baik pilihan untuk studi pembubaran formulasi rilis-
berkelanjutan dari kaptopril karena waktu terlama yang diperlukan untuk 2% kaptropil
terdegredasi pada suhu 80˚C adalah pada buffer sitrat 0,05 M pada PH 6 dan suhu 37 ° C.

Kinetics of Hydrolysis of Acetylsalicylic Acid, Aspirin

Hidrolisis aspirin adalah hidrolisis ester - reaksi yang dapat dikatalisis oleh
asam dan basa. Produk hidrolisis aspirin adalah asam salisilat dan asam asetat.
Hidrolisis aspirin terjadi jauh lebih cepat dalam kondisi dasar. Asam salisilat
memiliki serapan maksimum pada 295 nm, sedangkan aspirin tidak menyerap
pada panjang gelombang ini. Mekanisme hidrolisis berpengaruh pada stabilitas
obat sehingga mekanisme kerjanya dapat sangat bergantung pada kondisi pH
sistem tubuh. Asam salisilat memiliki sifat kurang larut dalam air sehingga
penambahan etanol ke dalam campuran reaksi diperlukan untuk menjaga agar
asam salisilat tetap larut. Mekanisme kinetik dari reaksi hidrolisis asam
asetilsalisilat atau aspirin adalah

Mechanism of Acetyl Salicylic Acid (Aspirin) Degradation under

Solar Light in Presence of a TiO2-Polymeric Film Photocatalyst
Aspirin, adalah obat NSAID digunakan untuk penghilang rasa sakit Penelitian ini
difokuskan pada degradasi asam asetilsalisilat di hadapan cahaya matahari dan fotokatalis
TiO2 / polimer, dan untuk mengidentifikasi produk degradasi aspirin. Aspirin dapat
terdegradasi dalam media berair menjadi beberapa zat beracun yang mempengaruhi
kesehatan manusia. Adanya Hidrogen peroksida dapat mempercepat terjadinya reaksi
degradasi pada aspirin, sedangkan senyawa PbO2 yang didoping-nikel elektroda (1%.
Nikel) dapat meningkatkan degradasi elektrokimia dari aspirin dalam larutan berair.
Penerapan titanium dioksida (TiO2) dalam oksidasi fotokatalitik organik, bertujuan
karena senyawa TiO2 dapat menghasilkan hidroksil radikal (OH) bila terpapar sinar
ultraviolet / matahari. mekanisme Fotodegradasi ASA yaitu dengan terbentuknya
CH3COOH dan terdisosiasi menjadi CH3COO membentuk radikal CH3 dan CO2. Radikal
CH3 aktif kemudian bereaksi dengan H2O melepaskan CH4, atau mereka bereaksi dengan
radikal CH3 lain untuk menghasilkan C2H6. CH3 radikal yang akan bereaksi dengan
radikal OH untuk menghasilkan CH3OH. Kemudian, lubang fotogenerasi menyerang
yang diproduksi CH3OH membentuk HCHO, yang selanjutnya dioksidasi oleh radikal
OH dan lubang fotogenerasi menghasilkan HCOOH untuk melepaskan CO2.
Metode awal yaitu menganalisis zat antara menggunakan HPLC dengan kolom
kapiler asetonitril eluen dan air dan FTIR. Digunakan HPLC dan FTIR karena aspirin
tidak mudah menguap dan sangat larut dalam air panas. Metode selanjutanya yaitu
fotodegradasi dan analisis pada LC / MS untuk mengusulkan mekanisme yang paling
mungkin pada degradasi fotokatalitik aspirin yang dilakukan dalam reaktor pada pH 3,5
di bawah cahaya matahari dengan intensitas ´77 mW / cm2 . Fase gerak nya adalah
campuran air asetonitril dengan asam asetat glasial untuk menjaga pH agar tetap asam.
Lalu hasil yang didapatkan selama proses fotodegradasi dianalisis oleh HPLC. Hasil
analisanya yaitu terbentuk enam zat perantara baru pada interval yang berbeda. Dari
percobaan tersebut hasil yang didapatkan yaitu degradasi asam asetilsalisilat oleh
stimulator matahari di hadapan katalis film polimer TiO2 lebih toksik daripada aspirin
dan asam salisilat, asam asetat, dan asam mukonat adalah komponen dominan dalam
reaksi. Asam alifatik utama seperti asam mukonat, malat dan malonat dibentuk oleh
proses oksidasi fotokatalitik, yang menjelaskan pembukaan cincin aromatik. Hasil TOC,
dikombinasikan dengan LC-MS dan FTIR, menyimpulkan bahwa produk yang terbentuk
selama reaksi terurai menjadi karbon dioksida dan air.

Stability Studies of Oxazolidine-Based Compounds Using 1H

NMR Spectroscopy
Oxazolidines adalah senyawa yang mudah terhidrolisis pada kisaran pH 1-11 dan
suhu 37˚C sehingga, dapat digunakan sebagai system penghantaran obat , dan memiliki
sifat yang labil sehingga dapat digunakan untuk melindungi kelompok alkohol b-amino.
Dengan variasi substitusi pada cincin 2-aril dari turunan oksazolidin, dapat
mengendalikan hidrolisis oksazolidin.Serta laju reaksi dalam larutan netral dan basa
menurun dengan meningkatnya efek sterik substituen dan peningkatan kebasaan dari
oksazolidin. Sehingga, ketika pemberian banyak oksazolidin aktif secara biologis
menghasilkan pelepasan turunan alkohol b-amino dan senyawa aldehida atau keton. Ada
banyak obat yang mengandung gugus alkohol b-amino, termasuk obat simpatomimetik
yang mengalami kesulitan transportasi melintasi membran sel ke tempat kerjanya karena
nilai pKa> 8 dan lipofilisitas rendah dan tidak dapat diberikan secara dermal karena pH
yang kompatibel dengan kulit (pH 3-8) dan sebagian besar senyawa berupa kation
sehingga tidak dapat diserap secara efisien.
Beberapa obat ini juga melalui metabolisme first-pass yang signifikan dan dengan
demikian kemampuan untuk memberikan obat ini secara oral dibatasi. Oksazolidin
tampaknya merupakan prodrug yang sesuai untuk molekul yang mengandung gugus
alkohol b-amino dan merupakan basa yang jauh lebih lemah (pKa 6-7) daripada alkohol
b-amino induk, yang memberi sistem siklik lipofilisitas yang lebih tinggi pada pH
fisiologis. Selain itu, efek samping karena tingkat steroid in vivo yang lebih tinggi dari
aplikasi topikal, dapat dihindari dengan menggunakan prodrug oksazolidin yang
dihidrolisis secara perlahan untuk memungkinkan pelepasan terkontrol dari obat induk
dan dapat mengubah karakteristik kelarutan senyawa induk.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji stabilitas serangkaian senyawa
yang menggabungkan substituen pada posisi 2 dan 3 dari cincin oksazolidin dan untuk
memilih promotor pengiriman alkohol b-amino atau senyawa yang mengandung karbonil
agar mudah melewati membrane.Digunakan spektroskopi 1H NMR untuk mendapatkan
informasi tentang faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas cincin oksazin. Ephedrine
2 dan norepedrine 3 dipilih sebagai prekursor alkohol b-amino karena sebagai obat
simpatomimetik,sudah tersedia,mudah dan memiliki spektrum 1H NMR yang relatif
sederhana.Studi stabilitas senyawa 2-fenil tersubstitusi 4-8 menunjukkan bahwa, di
bawah kondisi eksperimental yang digunakan, hidrolisis oksazolidin tidak mencapai
penyelesaian. Dalam percobaan sebelumnya dalam kondisi yang berbeda, 24 konversi
oksazolidin menjadi alkohol al-b-amino dan komponen aldehida terjadi dengan cepat.
Dalam studi saat ini, penambahan sejumlah terbatas air ke senyawa oksazolidin dalam
larutan pelarut organik menghasilkan hidrolisis oksazolidin yang lebih lambat.
Hasil dari studi ini adalah bahwa sejumlah senyawa berbasis oksazolidin yang
berasal dari efedrin dan berbagai senyawa aldehida disintesis dan kestabilannya dipelajari
menggunakan spektroskopi 1H NMR. Hidrolisis oksazolidin tidak menghasilkan efedrin
dan komponen aldehida seperti yang diharapkan, tetapi pada penambahan D2O ke
d4CH3OH atau d6 (CH3) solusi 2CO / oksazolidin pembentukan cincin menengah dibuka
dan turunan dasar kationik Schiff terdeteksi. Ketika reaksi hidrolisis berlangsung
serangkaian senyawa dimeric b-amino alkohol novel yang terbentuk melalui reaksi antara
efedrin dan zat antara basa Schiff. Stabilitas relatif senyawa oksazolidin diperiksa
menggunakan spektroskopi 1H NMR. Hubungan struktur-reaktivitas yang dihasilkan
mungkin berguna ketika memutuskan turunan oksazolidin sebagai prodrug untuk
pengiriman senyawa yang mengandung alkohol b-amino dan atau komponen aldehida.