BAB II

SIFAT BAHAN OBAT (ZAT AKTIF)

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan
pengisi. Tablet Cefepime (C19H25ClN6O5S2) mengandung Cefepime Hydrochloride
250 mg tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
A. SIFAT FISIKOKIMIA
1. Spesifikasi bahan aktif (Martindale 36, ph. Eur.6.2 )
Cefepime Hydrochloride
Rumus bangun:

Gambar III.1 Rumus Bangun Cefepime

Nama kimia : 1-[[(6R,7R) 7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-glyoxylamido]-2-carboxy8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]
methylpyrrolidinium

oct-2-en-3-yl]methyl]-12

chloride,7 -(Z)-(O-methyloxime),

monohydrochloride, monohydrate
Rumus molekul

: C19H25ClN6O5S2

Bobot molekul

: 571,5

Pemerian

: Serbuk putih hampir putih, bentuk kristal,non higroskopis

Kelarutan

: Mudah larut dalam air dan metal alcohol, praktis tidak larut
dalam dikrometan

Penyimpanan

: Tempat sejuk dan kering, terlindung dari cahaya dengan

wadahtertutup rapat.

B. SIFAT FARMAKOLOGI (JURNAL)

Cefepime adalah agen bakterisida yang termasuk dalam kelas sefalosporin
generasi ke empat yang bertindak dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri.
Cefepime memiliki spektrum yang luas dari aktivitas in vitro yang mencakup
berbagai bakteri Gram-positif dan Gram-negatif. Cefepime memiliki afinitas
rendah untuk kromosom-dikodekan beta-laktamase. Cefepime sangat tahan
terhadap hidrolisis oleh sebagian besar beta-laktamase dan menunjukkan penetrasi
yang cepat ke dalam sel bakteri Gram-negatif. Dalam sel bakteri, target molekul
cefepime adalah penisilin mengikat protein (PBP).
Cefepime telah terbukti aktif terhadap sebagian besar isolat mikroorganisme
berikut :
Aerobik Gram-negatif Mikroorganisme:

Enterobacter

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Aerobik Mikroorganisme Gram-positif:

Staphylococcus aureus (methicillin-rentan isolat saja)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Lancefield Grup A streptokokus) viridans

kelompok streptokokus

C. FARMAKODINAMIK

Antibiotik beta-laktamase bekerja membunuh bakteri dengan cara menginhibisi

sintesis dinding selnya. Pada proses pembentukan dinding sel, terjadi reaksi
transpeptidasi yang dikatalis oleh enzim transpeptidase dan menghasilkan ikatan
silang antara dua rantai peptida-glukan. Enzim transpeptidase yang terletak pada
membran sitoplasma bakteri tersebut juga dapat mengikat antibiotik beta-laktam
sehingga

menyebabkan

enzim

ini

tidak

mampu

mengkatalisis

reaksi transpeptidasiwalaupun dinding sel tetap terus dibentuk. Dinding sel yang
terbentuk tidak memiliki ikatan silang dan peptidoglikan yang terbentuk tidak
sempurna sehingga lebih lemah dan mudah terdegradasi. Pada kondisi normal,
perbedaan tekanan osmotik di dalam sel bakteri gram negatif dan di lingkungan
akan membuat terjadinya lisis sel. Selain itu, kompleks protein transpeptidase dan
antibiotik beta-laktam akan menstimulasi senyawa autolisin yang dapat
mendigesti dinding sel bakteri tersebut. Dengan demikian, bakteri yang
kehilangan dinding sel maupun mengalami lisis akan mati.
D. FARMAKOKINETIK (martindale 36)
Waktu paruh plasma dari Cefepime adalah 2 jam dan diperpanjang bagi
pasien dengan kerusakan ginjal. Sekitar 20% zat Cefipim terikat dengan protein
plasma.
Cefepim terdistribusi dengan luas dalam jaringan dan cairan tubuh. Konsentrasi
tinggi terdapat dalam empedu, sedangkan konsentrasi rendah terdapat dalam eksresi
cairan susu.
Cefepim di eliminasi oleh ginjal dan sekitar 85% dari total dosis dikeluarkan utuh
(tidak berubah) dalam urin . Cefepim dapat dihilangkan seluruhnya dengan cara
hemodialysis.

E. FARMAKOTERAPI
Indikasi:
Cefipim diindikasikan dalam pengobatan infeksi berikut disebabkan oleh strain yang
rentan dari mikroorganisme yang ditunjuk :

Pneumonia (sedang sampai berat) yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae,

termasuk kasus yang terkait dengan bakteremia bersamaan, Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, atau spesies Enterobacter.
Terapi Empiris untuk demam neutropenia Cefepime sebagai monoterapi
diindikasikan untuk pengobatan empiris dari pasien dengan demam neutropenia.
Pada pasien yang berisiko tinggi untuk infeksi berat (termasuk pasien dengan riwayat
transplantasi sumsum tulang , hipotensi, dengan keganasan hematologi yang
mendasarinya, atau pasien dengan neutropenia berkepanjangan), monoterapi
antimikroba mungkin tidak sesuai. Data tidak mencukupi untuk mendukung
kemanjuran cefepime monoterapi pada pasien tersebut.
Infeksi Saluran Kemih (termasuk pielonefritis) yang disebabkan oleh Escherichia
coli atau Klebsiella pneumoniae (infeksi parah), atau disebabkan oleh Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, atau Proteus mirabilis (infeksi ringan sampai sedang)
termasuk kasus yang terkait dengan bersamaan bakteremia dengan mikroorganisme
ini.
Infeksi Kulit dan Struktur Kulit yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus)
atau Streptococcus pyogenes.
Infeksi Intra-abdominal (digunakan dalam kombinasi dengan metronidazol) yang
disebabkan oleh Escherichia coli, kelompok viridans streptococci, Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, spesies Enterobacter, atau Bacteroides fragilis.

Efek samping: ( DI 2010 h.184)

Efek samping yang dilaporkan dalam penggunaan Cefipim mirip dengan obat
Sefalosporin lainnya. Secara umum Cefipim dapat ditoleransi dengan baik oleh
tubuh. Kebanyakan efek samping yang terjadi adalah tingkatan ringan sampai
sedang, hingga pemberhentian penggunaan obat terjadi pada 3% pasien. Sakit
kepala, ruam, diare, mual dan muntah reaksi local termasuk phlebitis, nyeri atau
inflamasi dan ruam pernah dilaporkan terjadi pada pasien.
Dosis : (Drug Interactions 2010 h.184 )
Dosis umum untuk dewasa pengidapInfeksi saluran Pernapasan :
1 2 gr tiap 8 12 jam

Bentuk Sediaan :
Injeksi intravena, intramuskular Cefepime Hydrochloride 500 mg
Injeksi intravena, intramuskular Cefepime Hydrochloride 1 g
Injeksi intravena Cefepime Hydrochloride 2 g
Larutan, intravenous: 1g/50ml, 2g/50m
Interaksi Obat:
Fungsi ginjal harus dipantau secara hati-hati jika dosis tinggi aminoglikosida
harus diberikan dengan Cefepim karena terjadi
peningkatan potensi
nefrotoksisitas dan ototoksisitas antibiotik aminoglikosida . Nefrotoksisitas telah
dilaporkan setelah pemberian bersamaan antara obat sefalosporin lainnya dengan
diuretik poten seperti furosemid
Kontraindikasi: (JURNAL)
Cefipim memiliki kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan reaksi
hipersensitivitas terhadap cefepime atau kelas sefalosporin antibiotik , penisilin
atau antibiotik beta - laktam lainnya .
Peringatan dan Perhatian : (JURNAL)
Reaksi Hipersensitivitas terhadap Cefepime , sefalosporin , Penisilin , atau Obat
Lain
Sebelum terapi menggunakan Cefepim dilakukan, penyelidikan yang cermat
harus dilakukan untuk menentukan apakah pasien memiliki reaksi
hipersensitivitas terhadap cefepime , sefalosporin , penisilin , atau obat-obatan
lainnya . Hati-hati jika produk ini untuk diberikan kepada pasien sensitif terhadap
penisilin karena hipersensitivitas silang antara antibiotik beta - laktam telah
didokumentasikan dengan jelas dan dapat terjadi pada sampai dengan 10 % dari
pasien dengan riwayat alergi penisilin . Jika reaksi alergi terhadap Cefepim
terjadi , hentikan penggunaan obat.
Penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal
Pada pasien dengan kreatinin kurang dari atau sama dengan 60 mL / menit , perlu
dilakukan penyesuaian dosis cefepime hidroklorida untuk mengimbangi laju
yang lebih lambat dari eliminasi ginjal. Karena konsentrasi pada serum yang
tinggi dan berkepanjangan dapat terjadi dengan penggunaan dosis biasa pada
pasien dengan gangguan ginjal , dosis cefepime harus dikurangi bila diberikan
kepada pasien tersebut . Dosis terus harus ditentukan oleh derajat kerusakan
ginjal , beratnya infeksi , dan kerentanan organisme penyebab penyakit .
Neurotoksisitas

10

Selama pengawasan postmarketing, efek samping yang serius telah dilaporkan

termasuk kejadian mengancam jiwa atau fatal seperti berikut : encephalopathy
( Gangguan kesadaran termasuk kebingungan , halusinasi , pingsan , dan koma ) ,
mioklonus , kejang , dan nonconvulsive status epileptikus . Sebagian besar kasus
terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal yang tidak menerima penyesuaian
dosis yang tepat . Namun , beberapa kasus neurotoksisitas terjadi pada pasien
yang menerima penyesuaian dosis yang tepat sesuai dengan tingkat kerusakan
ginjal . Dalam sebagian besar kasus , gejala neurotoksisitas bersifat reversibel
dan dapat diselesaikan setelah penghentianpenggunaan cefepime dan / atau
setelah dilakukan hemodialisis . Jika neurotoksisitas terkait dengan terapi
cefepime terjadi , pertimbangkan penghentian cefepime atau membuat
penyesuaian dosis yang tepat pada pasien dengan gangguan ginjal .