INTERAKSI OBAT SULFONILUREA

NAMA KELOMPOK :
1. LU’LU CAHYANI 11151020000001
2. RIZKI ROMADHON 11151020000009
3. ROSA AMALIA 11151020000015
4. FITHRIANA RACHMAWATI 11151020000018
5. RIZQITA ATIKAH SARI 11151020000029
6. ALIFA NURULHUSNA 11151020000039
7. YUYUN ANUGRAH 11151020000050
TOLAZAMIDE
 Tolazamide
-Tolazamide adalah obat penurun glukosa darah oral golongan
sulfonilurea.
-Tolazamide tampaknya menurunkan glukosa darah secara akut
dengan merangsang pelepasan insulin dari pankreas, efeknya
bergantung pada sel beta yang berfungsi di pulau pankreas.
-Mekanisme tolazamide menurunkan glukosa darah selama
pemberian jangka panjang
Jenis Kategori Jenis Interaksi Mekanisme Solusi
Ethanol Moderate Farmakodinamik Hipoglikemia/ Hindari pemakaian
Hiperglikemia, Risiko atau bersamaan dengan etanol.
tingkat keparahan efek
samping dapat meningkat
saat Tolazamide
dikombinasikan dengan
Etanol. Konsumsi etanol
yang berlebihan dapat
mengubah kontrol glikemik.

Gatifloxacin Major Farmakodinamik Hipoglikemia/ Hentikan pemberian

Hiperglikemia, bersamaan dengan
Gatifloksasin dapat gatifloxacin.
meningkatkan aktivitas
hipoglikemik Tolazamide.

Phenytoin Minor Farmakokinetik Tolazamide meningkatkan Generasi I lebih mudah

kadar fenitoin dengan lepas ikatan proteinnya jika
mengikat protein plasma digunakan bersama dengan
obat yang terikat pada
protein.
Probenecid Moderate Farmakokinetik Probenesid Tetap memonitoring
meningkatkan kadar dosis pemakaiannya
tolazamide dengan
mekanisme interaksi
yang tidak ditentukan

Chloramphenicol Minor Farmakokinetik Kloramfenikol Tetap memonitoring

meningkatkan kadar dosis pemakaiannya.
tolazamide dengan
menurunkan
metabolisme

Isoniazid Minor Farmakodinamik Isoniazid menurunkan Jangan sembarangan

efek tolazamide dengan menggunakan obat-
mekanisme interaksi obatan lainnya saat Anda
yang tidak ditentukan sedang menjalani
pengobatan dengan
isoniazid.
TOLBUTAMIDE
 Tolbutamid
• Membantu mengontrol kadar gula dalam darah. Obat ini membantu pankreas dalam memproduksi
insulin. Obat diabetes lainnya kadang digunakan dalam kombinasi dengan tolbutamid jika diperlukan.
• Indikasi : Diabetes mellitus tipe 2
• Dosis :
a. Dosis awal : 1-2 g/ hari malalui mulut ( peroral ) satu kali sehari, atau dalam dosis terbagi, untuk
mengurangi kenaikan GI
b. Dosis maksimum : 3 g /hari
c. Pelaksanaan : Untuk dosis 1 kali sehari , berikan dosis dengan sarapan
Dosis tolbutamid tersedia pada tablet 500 mg.
• Mekanisme kerja : menstimulasi sel beta pancreas untuk enghasilkan insulin.
• Farmakodinamik : penurunan kadar glukosa darah yang terjadi setelah
pemberian obat ini disebabkan oleh perangsangan sekresi insulin di pancreas.
Sifat perangsangan ini berbeda dengan perangsangan oleh glukosa, karena
pada saat hiperglikemia gagal merangsang sekresi insulin dalam jumlah yang
mencukupi , obat ini masih mampu merangsang sekresi insulin. Maka dari itu
obat ini bermanfaat pada penderita DM tipe 2 yang pankreasnya masih mampu
meproduksi insulin.
• Farmakokinetik : Absorbsi derivate sulfonylurea melalui usus cukup baik,
sehingga dapat diberikan peroral. Setelah absorbsi , obat ini tersebar keseluruh
cairan ekstrasel. Dalam plasma sebagian terikat pada protein plasma terutama
albumin (70-90%). Dalam darah, tolbutamid terikat protein plasma. Didalam
hati obat ini diubah menjadi karboksitolbutamid dan dieksresi melalui ginjal
• Efek samping :
Hipoglikemia, reaksi alergi, berat badan, dosis yang berhubungan dengan
kenaikan GI.
• Kontra indikasi :
pada gangguan fungsi hati, gagal ginjal, porfiria dan ketoasidosis. Sulfonylurea
sebaiknya tidak digunakan pada ibu menyusui dan selama kehamilan
sebaiknya diganti dengan terapi insulin. Tidak boleh digunakan : infeksi parah,
alergi belerang, pembedahan utama
 Interaksi tolbutamid dengan obat lain

Obat 1 Obat 2 keterangan

Tolbutamid Rifampisin • Rifampisin mempercepat metabolisme sulfonulurea ( mengurangi efek )
• Kloramfenikol meningkatkan efek sulfonilurea
• Rifampisin mempercepat metabolisme klorpromamid dan tolbutamid ( mengurangi efek
)
• Sulfonamid dan trimetoprim kadang meningkatkan efek sulfonilurea

Tolbutamid Ritonavir Antivirus : ritonavir dapat meningkatan kosentrasi plasma tolbutamid

Tolbutamid Aprepitan Aprepitan : dapat menurunkan kosentrasi plasma tolbutamid

Tolbutamid Leflunomid Leflunomid : dapat meningkatkan efek hipoglikemik tolbutamid

GLIPIZIDE
Jenis Kategori Jenis Interaksi Mekanisme Solusi

Alkohol Moderate Farmakodinamik Hypoglikemia dengan Hindari alkohol

memperpanjang efek glipizid,
dengan mekanisme yang
belum diketahui
Makanan Moderate Farmakokinetik Makanan menurunkan Berikan glipizid 30-60
absorbsi glipizid menit sebelum makan
Sodium bikarbonat & Moderate Farmakokinetik Sodium bikarbonat Monitor gula darah,
Magnesium meningkatkan level atau efek berikan 30-60 menit
Hidroksida dari glipizid, meningkatkan sebelum antasida
(antasida) absorbsi dari glipizid

Fluconazole Moderate Farmakokinetik Meningkatkan level glipizid Memerlukan penyesuaian

(antifungi) dengan menghambat dosis, turunkan dosis
Triazol gen 1 metabolisme glipizid glipizid atau hindari
prmakaian bersamaan
Posakonazol Moderate Farmakokinetik Meningkatkan level glipizid Memerlukan penyesuaian
Triazol gen 2 dengan menghambat dosis, turunkan dosis
metabolisme glipizid glipizid atau hindari
prmakaian bersamaan
Captopril Moderate Farmakodinamik Meningkatkan efek glipizid Monitor gula darah, atur
dengan sinergis dosis glipizid
Mekanisme Sinergisme Glipizide (SU) dengan ACEI
• Menurut Hannover Medical School, German. 2016. ACEI
inhibitor dapat memiliki efek meningkatkan sensitifitas
jaringan terhadap insulin
GLIBURIDE
 Mekanisme kerja Glyburide
Stimulasi sekresi insulin dari pankreas dengan terikat pada reseptor kanal K menyebabkan
depolarisasi dan meningkatkan kadar ion Ca intraseluler meningkat sehingga memicu
sekresi insulin pada sel (Prescriber’s Digital Reference, 2018)
Farmakokinetik Glyburide
Diberikan secara oral, terikat pada protein dengan ikatan non ionik, termetabolisme
sempurna pada hati merupakan substrat Cytochrome P450, CYP2C9, P-gp, ekskresi di urine
dan feses, t1/2 10 jam dan onset kerjanya 18-24 jam (Prescriber’s Digital Reference, 2018)

Interaksi dengan Bosentan - Kontraindikasi

Farmakokinetik – Inhibitor enzim CYP2C9 (Holstein, et al, 2012), meningkatkan enzim di hati
(van Giersbergen et al, 2002)
Solusi
Mengganti dengan antidiabetik oral golongan lain (MedScape, 2018)
Interaksi dengan Garam Magnesium (Antasida) – Moderate (Prescriber’s Digital Reference,
2018)
Farmakokinetik - Meningkatkan resiko hipoglikemia dengan meningkatkan laju absorpsi
glyburide pada usus (Amin dan Suksimboon, 2014)
Solusi
Konsumsi Glyburide minimal 1 jam sebelum konsumsi antasida (Amin dan Suksimboon,
2014)
Interaksi Glyburide dengan Danazol – Minor (MedScape, 2018)
Farmakodinamik – meningkatkan efek glyburide dengan efek sinergis dg mekanisme
menstimulasi sekresi insulin di sel B Pankreas
Solusi
Memonitor tingkat gula darah
GLIMEPIRIDE
Jenis Obat Kategori Jenis interaksi Mekanisme
Solusi dari ke
Asam levulinic (oral) Mayor Farmakodinamik meningkatkan toksisitas yang lain semua. Hindari
dengan sinergimodinamika atau gunakan
farmakodinamik obat lain
Asam levulinic (topikal) Mayor Farmakodinamik meningkatkan toksisitas asam
aminolevulinic topikal oleh
sinergodinamik farmakodinamik
Etanol Mayor Farmakondinamik EtOH yang berlebihan dapat mengubah
kontrol glikemik. Beberapa sulfonilurea
dapat menghasilkan disulfiram seperti
rxn
Lumacavtor Mayor Farmakokinetik menurunkan tingkat atau efek
glimepiride dengan mempengaruhi
enzim hati CYP2C9 / 10 metabolisme.
Metil Aminolevulinat Mayor Farmakodinamik meningkatkan toksisitas yang lain
dengan sinergimodinamika
farmakodinamik
GLIKLAZIDE
 Gliklazid
• Mekanisme Kerja (Baba et al., 1983)
• Menstimulasi sel β- pankreas untuk melepaskan
insulin.
• Sulfonilurea meningkatkan sekresi kedua basal insulin
dan makanan merangsang pelepasan insulin.
• Indikasi:
Antihiperglikemik oral pada pasien diabetes tipe 2 yang
tidak dapt dikontrol dengan diet saja.
• Kontraindikasi
Sulfonilurea tidak boleh diberikan pada pasien gangguan
hati dan ginjal berat dan porfiria. Tidak boleh digunakan
pada pasien yang sedang menyusui dan terapi insulin
harus diganti selama kehamilan. Sulfonilurea
kontraindikasi dengan ketoasidosis (Duhault et al. , 1975)
.
• Efek samping
Efek samping sulfonilurea umumnya ringan dan jarang
terjadi dan meliputi gangguan gastro-intestinal seperti
mual, muntah, diare dan konstipasi.
Sulphonylureas kadang-kadang dapat menyebabkan
gangguan fungsi hati, yang jarang menyebabkan ikterus
kolestasis, hepatitis dan gagal hati. Reaksi
hipersensitivitas dapat terjadi, biasanya dalam 6-8
minggu terapi pertama, terutama terdiri dari reaksi alergi
pada kulit yang jarang terjadi pada eritema multiforme
dan dermatitis eksfoliatif, demam dan penyakit kuning;
photosensitivitas jarang dilaporkan dengan klorpropamid
dan glipizida. Kelainan darah juga jarang terjadi, tetapi
dapat meliputi leukopenia, trombositopenia,
agranulositosis, pansitopenia, anemia hemolitik, dan
anemia aplastik (Gamstedt et al., 1987).
 Gliklazid
• Dosis:
Dosis harus dimulai pada 40mg (1/2 tablet) setiap hari
dan dapat ditingkatkan jika perlu hingga 320 mg setiap
hari (4 tablet). Dosis sampai 160mg setiap hari dapat
diminum dalam dosis tunggal, sebaiknya pada waktu
• Peringatan:
yang sama setiap pagi. Dosis yang melebihi 160mg
harus diminum dalam dosis terbagi di pagi hari dan
malam hari. Tingkat keparahan glikemia akan
menentukan dosisnya, yang memerlukan penyesuaian
untuk mendapatkan respon optimal dengan dosis
terendah. Penggunaan gliclazide tidak meniadakan
perlunya mengatur diet.
• Mekanisme aksi
Gliclazide berikatan dengan reseptor sel β sulfonilurea
(SUR1). Pengikatan ini kemudian memblokir saluran
potasium ATP yang sensitif. Hasil pengikatan pada
penutupan saluran dan menyebabkan penurunan
efflux potassium yang dihasilkan menyebabkan
depolarisasi sel β. membuka saluran kalsium yang
bergantung pada
voltase pada sel β yang menghasilkan aktivasi calmodulin,
yang pada gilirannya menyebabkan eksositosis insulin yang
mengandung butiran secretory (Hoich et al., 1986).
Sulphonylureas dapat meningkatkan berat badan dan harus
diresepkan hanya jika kontrol dan gejala buruk tetap ada
meskipun ada upaya diet yang memadai; Metformin
dianggap obat pilihan pada pasien obesitas. Perhatian
dibutuhkan pada orang tua dan pada mereka dengan
gangguan hati dan ginjal ringan sampai sedang karena
bahaya hipoglikemia. Tolbutamide short-acting dapat
digunakan untuk gangguan ginjal, seperti gliquidone dan
gliclazide yang pada dasarnya dimetabolisme di hati,
namun pemantauan konsentrasi glukosa darah yang hati-
hati sangat penting; perawatan diperlukan untuk memilih
dosis sekecil mungkin yang menghasilkan kontrol glukosa
darah yang memadai (Duhault et al., 1972).
 Gliklazid
• Interaksi
• Diuretik thiazid = dapat memperparah diabetes
• Gliklazid dan barbiturat, glukokortikoid atau estrogen
• insulin, biguanides, sulphonamides, salicylates, derivat
coumarin, chloramphenicol, inhibitor monoamine
oxidase, β-blocker, oxyphenbutazone, phenylbutazone,
clofibrate, cimetidine dan ethanol = memperkuat efek
hipoglikemik
• Intoksikasi alkohol akut mempotensiasi aktivitas
hipoglikemik agen sulphonylurea
• Reaksi seperti disulfiram dengan pembilasan wajah yang
khas, sakit kepala berdebar, pusing, takipnea, takikardia
atau angina pektoris juga bisa terjadi.
• Penyalahgunaan alkohol kronis dapat menyebabkan
peningkatan metabolisme obat sulphonylurea,
memperpendek paruh plasma dan durasi tindakan.
 Farmakokinetik
Penyerapan oral gliclazide serupa pada pasien dan sukarelawan sehat, namun ada variasi
intersubject dalam waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak (tmaks). Usia terkait
perbedaan konsentrasi puncak plasma (Cmax) dan tmax, telah diamati. Dosis oral tunggal 40
sampai 120 mg gliklazida menghasilkan Cmaks 2,2 sampai 8,0 μg / ml dalam waktu 2 sampai 8
jam. Tmax dan cmax meningkat setelah pemberian gliclazide berulang. Konsentrasi negara bagian
yang stabil dicapai setelah 2 hari pemberian gliklazida 40 sampai 120 mg. Gliclazide memiliki
volume distribusi rendah (13 sampai 24L) pada kedua pasien dan sukarelawan sehat karena
afinitas pengikatan protein yang tinggi (85 sampai 97%). Waktu paruh eliminasi (t1 / 2) adalah
sekitar 8,1 sampai 20,5 jam pada sukarelawan sehat dan pasien setelah pemberian 40 sampai 120
mg secara oral. Selain itu, clearance plasma adalah 0,78 L / jam (13 ml / menit). Dimetabolisme
secara ekstensif menjadi 7 metabolit dan diekskresikan dalam urin sehingga insufisiensi ginjal
tidak berpengaruh pada farmakokinetik gliklazida (Holmes et al., 1984). Variabilitas penyerapan
gliclazide bisa dikaitkan dengan disolusi awal di perut sehingga menyebabkan variabilitas
penyerapan di usus lebih banyak. Proses ini menghasilkan bioavailabilitas rendah dari bentuk
sediaan konvensional. Penggunaan agen pelarut seperti PEG 400 dilaporkan meningkatkan
bioavailabilitas gliklazida dalam bentuk sediaan oralnya. Juga gliclazide disertakan dengan α-
siklodekstrin atau β-siklodekstrin
 Mekanisme Interaksi Obat yang Belum Diketahui

Jenis Interaksi Mekanisme Interaksi Solusi Kategori Interaksi

Gliklazid – Hipoglikemia dan koma dapat dialami Hindari penggunaan Farmakokinetik

Allopurinol oleh pasien yang mengkonsumsi allopurinol pada saat
gliklazid dan alupurinol. Terjadi mengkonsumsi gliklazid .
kompetisis pada mekanisme eliminasi
di tubulus ginjal
 Sources
• Holstein A., Beil W., Kovacs P. (2012) CYP2C metabolism of oral antidiabetic drugs–impact on
pharmacokinetics, drug interactions and pharmacogenetic aspects. Expert Opin Drug Metab Toxicol 8:
1549–1563. [PubMed] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4821002/
• Van Giersbergen P., Treiber A., Clozel M., Bodin F., Dingemanse J. (2002) In vivo and in vitro studies
exploring the pharmacokinetic interaction between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist
and glyburide. Clin Pharmacol Ther 71: 253–262. [PubMed]
• Amin M., Suksomboon N. (2014) Pharmacotherapy of type 2 diabetes mellitus: an update on drug-drug
interactions. Drug Saf 37: 903–919. [PubMed]
• Prescriber’s Digital Reference. 2018. Glyburide Summary diakses dari http://www.pdr.net/drug-
summary/glyburide?druglabelid=3527
• MedScape Application
• https://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1096-0,1179-0
• Pionas. Interaksi Obat. http://pionas.pom.go.id/ioni/lampiran-1-interaksi-obat-
0?cari%5Bobat1%5D=glipizid&cari%5Bobat2%5D=&op=Cari
• Stockley, I. H. 2008. Stockley’s Drug Interactions Eight Edition. London: Pharmaceutical Press