PERBAIKAN JARINGAN

A. PERBAIKAN JARINGAN
Repair Overview
1. Stimuli atau stres dapat menyebabkan kerusakan sel (degenerasi dan nekrosis)
2. Pada saat yang sama, sel terluka melepaskan beberapa faktor larut untuk memulai
proses perbaikan
3. Perbaikan (Repair) : proses untuk mengembalikan sel-sel rusak dan jaringan
dengan regenerasi jenis sel yang sama dan jaringan ikat
4. Pengembalian jaringan yang luka secara sempurna atau tidak sempurna,
tergantung pada :
- tingkat cedera (kerangka asli tetap atau tidak)
- kemampuan regenerasi sel parenkim terluka

5. Proliferasi Sel
Klasifikasi sel dengan potensi proliferatifnya :
a. Labil (epitel kulit, saluran pernapasan, saluran pencernaan dan saluran kemih,
sel limfoid, dll)
b. Stabil (sel parenkim di hati, ginjal, pankreas, kelenjar ludah, dll)
c. Permanen (miokardium, otot rangka, neuron)




Respon jaringan
terhadap cedera
Perbaikan setelah
cedera dapat terjadi
dengan regenerasi,
yang mengembalikan
jaringan normal, atau
dengan penyembuhan,
yang menyebabkan
pembentukanbekas
luka dan fibrosis.










(Normal Proliferasi)




(Sel Stabil di Proximal Tubule)

















Repair Involves
1. Regenerasi jaringan yang terluka dilakukan oleh sel parechymal dari jenis yang
sama
2. Penggantian oleh jaringan ikat (fibrosis), menghasilkan bekas luka
3. Dalam kebanyakan kasus perbaikan jaringan melibatkan kedua dari dua proses
- Mengembalikan seluruh jaringan rusak Complete Regenerasi
- Perbaikan jaringan ikat Incomplete Regenerasi (perbaikan fibrous, perbaikan
bekas luka)
Mekanisme yang mengatur
populasi sel
Jumlah sel dapat diubah oleh
peningkatan atau penurunan tingkat
masukan sel induk, oleh kematian
sel akibat apoptosis, atau oleh
perubahan dalam tingkat proliferasi
atau diferensiasi


Repair Sel, terdiri dari :
a) Regenerasi sel
b) Faktor pertumbuhan dalam regenerasi sel dan fibrosis
c) Stem cell
d) Perbaikan oleh jaringan ikat (fibrosis)
e) penyembuhan luka
f) Aspek patologis perbaikan

a) regenerasi sel
Proses Regenerasi dari Berbagai Jaringan
1. Epitelium
- Covering epitelium
- Glandular epitelium
2. Jaringan ikat
3. Tulang dan tulang rawan
4. Pembuluh darah
5. Otot (jantung, polos, skelet)
6. Neuron (axon, selubung myelin)
7. Matrix ekstraselluler(ECM = Extracelluler Matrix)
- Dinamis, terus-menerus, remodelling, makromolekul kompleks
1) Matriks interstisial
2) Bassement Membran (BM)
- Komponen utama :
1) Kolagen
2) Serat elastik
3) Laminin
4) Proteoglikan
- Peran ECM
1) mechanical support for cell anchorage
2) penentuan orientasi sel (polaritas)
3) mengontrol pertumbuhan sel
4) pemeliharaan diferensiasi sel
5) perancah untuk pembaharuan jaringan
6) pembentukan di daerah mikro jaringan, penyimpanan dan penyajian
molekul peraturan













(Sintesis Serat Kolagen) (Bassement Membran)


Ringkasan








b) Perbaikan Jaringan Penghubung (Fibrosis)
- Cedera jaringan parah atau luka berkelanjutan menghancurkan
1) sel parenkim
2) kerangka stroma
Komponen utama dari matriks
ekstraselular (ECM), termasuk
kolagen, proteoglikan, dan
glikoprotein perekat. Kedua epitel
dan sel-sel mesenchymal (misalnya,
fibroblas) berinteraksi dengan ECM
melalui integrins. Untuk
menyederhanakan diagram, banyak
komponen ECM (misalnya, elastin,
fibrillin, Hyaluronan, syndecan) tidak
termasuk.
- Pertumbuhan sel dan diferensiasi melibatkan setidaknya dua jenis sinyal
bertindak.
- Satu berasal dari molekul larut seperti faktor pertumbuhan polipeptida dan
penghambat pertumbuhan.
- Yang lain melibatkan unsur-unsur yang tidak larut dari ECM berinteraksi
dengan integrin seluler.

- perbaikan lengkap oleh sel parenkim belum lahir dengan fibrosis
- Fibrosis, terdiri dari 4 komponen :
1) pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis)
2) migrasi dan proliferasi fibroblas
3) deposisi ECM
4) pematangan dan reorganisasi jaringan fibrosa (renovasi)

1) pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis)
Ada 4 langkah :
degradasi proteolitik dari parent vassel BM, yang
memungkinkan pembentukan bakal kapiler
migrasi sel endotel dari kapiler asli terhadap stimulus
angiogenetic
proliferasi sel endotel diikuti dengan leading edge of migrating
cells
pematangan sel endotel dengan penghambatan pertumbuhan dan
organisasi ke dalam tabung kapiler













(Tahap Angiogenesis)












c) Stem Cell
- Sel induk yang ditandai dengan kemampuan pembaruan diri yang
berkepanjangan dan oleh replikasi asimetris mereka
- Replikasi Asymmetric menggambarkan properti khusus dari sel induk; yaitu,
dalam setiap pembelahan sel, salah satu sel mempertahankan
kemampuan memperbaharui diri, sementara yang lain memasuki jalur
diferensiasi dan diubah menjadi dewasa
- Terdiri atas :
1) Embryonic stem cell (ESC) = Sel induk embrio




2) Adult stem cell (ASC) = Sel induk dewasa
sumsum tulang

jaringan
- Peran dari Stem Cell pada Homeostasis Jaringan :
Liver in the canals of Hering
Brain Stem Cells pada saraf burung bernyanyi (Parrot)
Skeletal muscles satellite cells
Renewal of epithelial tissue (pembaruan jaringan epitel)




d) Perbaikan oleh jaringan ikat (fibrosis)
- Jaringan granulasi adalah kejadian awal dalam perbaikan cedera, dan terdiri
dari jaringan ikat kaya pembuluh darah kapiler yang berisi, fibroblas muda,
dan infiltrat variabel sel-sel inflamasi










(injury : abrasion pada siku)

- Peran Jaringan Granulasi pada perbaikan jaringan ikat
1) Pertumbuhan ke dalam jaringan nekrotik, perdarahan, trombus, eksudat
inflamasi dan menggantinya
2) Jika pengubung antar jaringan terpisah, maka jaringan granulasi akan
memulihkan jaringan yang hilang dan mendukungnya untuk menjaga
integritas tubuh
3) Melindungi luka dan anti-infeksi

- Pembentukan Luka
1) Sebuah bekas luka setelah operasi bedah atau trauma akan menjadi lebih
halus, lebih kecil karena degradasi kolagen dan elemen lain dari ECM
oleh metalloproteinase (kolagenase)
2) Pertumbuhan bekas luka yang berlebihan disebut keloid
- Keloid (bekas luka hipertrofik) merupakan hasil dari produksi
berlebihan dari penyembuhan luka, yang terutama terdiri dari kolagen
tipe III
- Penyebabnya diperkirakan karena faktor genetik, mungkin karena
kurangnya metaloproteinase yang tepat (kolagenase) untuk
mendegradasi kolagen tipe III







A, Keloid
Deposisi kolagen berlebih di kulit
membentuk bekas luka mengangkat
dikenal sebagai keloid.




e) Penyembuhan Luka
- Penyembuhan merupakan respon terhadap cedera jaringan, dan
mencerminkan upaya organisme untuk mengembalikan integritas ke jaringan
yang terluka.
- Proses ini tumpang tindih (berkaitan) dengan proses inflamasi
- Tahap penyembuhan luka :
1) Induksi respon inflamasi akut
2) Regenerasi sel parenkim
3) Migrasi dan proliferasi dari kedua parenkim dan sel-sel jaringan ikat
4) Sintesis protein matriks ekstraseluler (kolagen III)
5) Renovasi
6) Kolagenasi dan pematangan luka
7) Kontraksi
Jumlah untuk mengurangi ukuran cacat terutama oleh aksi
myofibroblasts
Proses ini menghasilkan penyembuhan lebih cepat, karena hanya
satu-sepertiga sampai setengah dari cacat asli harus diperbaiki
Jumlah Myofibroblasts untuk kontraksi, dan merupakan jenis
menengah sel, antara fibroblast dan miosit












- Penyembuhan Luka pada Kulit
Meliputi :
1) Primary intention
B, Perhatikan deposisi jaringan ikat
tebal dalam dermis.

Kasus biasa dengan luka bedah, di mana ada luka bersih dengan tepi
baik-apposed, dan pembentukan bekuan minimal.
2) Secondary intention
apabila tepi luka tidak dapat dihilangkan, (misalnya : diikuti dengan
infeksi luka), maka luka perlahan-lahan mengisi dengan jaringan
granulasi dari bawah ke atas. Sebuah bekas luka besar biasanya
terbentuk.



















(Primer) (Sekunder)















(Secondary Intension)

- Faktor yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka
1) Jenis, ukuran, dan lokasi luka
2) Pasokan vaskular (pada penderita diabetes tingkat penyembuhan buruk)
3) Infeksi
penundaan penyembuhan luka dan menyebabkan lebih banyak
jaringan granulasi dan scar tissue
4) Movement
luka di atas sendi tidak sembuh dengan baik karena traksi
5) Radiasi
radiasi pengion buruk, UV baik
6) Nutrisi
vitamin dan protein kekurangan menyebabkan penyembuhan luka
yang buruk, khususnya vitamin C, yang terlibat dalam sintesis
kolagen
7) Umur
Saat usia muda pasti lebih baik
8) Hormon
kortikosteroid yang drastis dapar mengganggu penyembuhan luka,
karena efek mendalam terhadap sel-sel inflamasi

- Komplikasi dari Penyembuhan Luka
1) Pembentukan bekas luka Cacat
2) Pembentukan bekas luka yang berlebihan (keloid)
3) kontraksi
Kontraksi berlebihan dari luka dikenal sebagai contracture.
Merupakan masalah khusus dalam pengobatan luka bakar yang luas.
Beberapa penyakit yang tidak diketahui penyebabnya ditandai
dengan pembentukan kontraktur. Contoh : Penyakit Peyronie penis








(Scar contracture in a boy after scald)
4) Pembentukan bekas luka Cacat
Dehiscence atau ulserasi biasanya karena:
Infeksi luka (umumnya)
Malnutrisi (kudis - langka)
Hipoksia dengan ulserasi, biasanya karena vaskularisasi memadai
dalam flap kulit (umum).




SUMMARY of REPAIR

- Syarat: regenerasi, penyembuhan, perbaikan
- Konsep Stem Cells
- Kemampuan regeneratif sel
Sel labil dan sel Stabil
sel permanen
- Mekanisme pertumbuhan sel
Faktor pertumbuhan (faktor larut)
ECM (tidak larut)
Jalur transduksi sinyal (ligan-reseptor dengan aktivitas tirosin
kinase intrinsik)
- Fibrous Repair
Jaringan granulasi (komponen, peran)
Pembentukan bekas luka dan remodelling
- penyembuhan luka
Penyembuhan luka kulit pada first intention
Penyembuhan luka kulit pada second intention
Penyembuhan patah tulang
Kondisi patologis dalam penyembuhan luka