SISTEM IMUN

 Sistem imun → hubungan antara sel dan organ atau jaringan diseluruh tubuh yang
berperan dalam pertahanan tubuh terhadap infeksi atau invasi benda asing
 Sistem Imun = sistem kekebalan
 Target dari sistem pertahanan → agen infeksius berupa mikroorganisme (virus, bakteri
dan cendawan) dan parasite
 Antigens → substansi asing → bakteri, virus, fungi, parasit yg mampu menggertak
respons kekebalan atau imun
o Bakteri → mikroorganisme dilingkungan tumbuh cepat dan berkompetisi
nutrisi dengan sel tubuh
o Fungi → organisme (jamur), absorbsi nutrisi
o Virus → terdiri atas protein dan asam nukleat → mengambil alih sel dan
bergenerasi sesuai dengan instruksi genetik
 Markers of Self:

o Inti dari respon imun → kemampuan untuk

membedakan antara “self-marker” dan “non-self-marker”
o Pada kondisi normal, sistem imun tidak akan menyerang
jaringan yang membawa “self-marker” yang dikenal
dengan “toleransi”

 Markers of Non-Self:

o Molekul asing membawa penanda yang berbeda pada

bagian permukaannya yang disebut epitope
o Sistem imun memiliki kemampuan untuk mengenali
banyak sekali molekul asing / “non-self” yang berbeda dan
memberikan respon melalui pembentukan antibody
o antigen → Subtansi asing yang mampu merangsang
sistem imun
o Dapat berupa virus, bakteri, cendawan atau produk yang
dihasilkan oleh mikroorganisme

1
 o Jaringan atau sel dari individu yang berbeda juga dapat berperan sebagai antigen
 Organ Sistem Imun:

o Organ yang berperan dalam sistem imun tersebar

diseluruh tubuh disebut dengan organ limfoid
o Berperan dalam pertumbuhan, perkembangan dan
pematangan limfosit
o Organ Limfatik dan Limfoid → Limfosit T & B
o Limfosit → PMN pertahanan terhadap material asing →
Diproduksi disumsum tulang
o Sistem Limfatik → Organ sistem imun terhubung antara
satu dengan lainnya melalui pembuluh limfe
o Lymph Nodes : kelenjar limfe
 Jaringan yang mirip kacang
 Besar di leher, ketiak, abdomen,
 Filter (saringan) untuk menangkap antigen (material asing) tempat
limfosit
o Lymph vessels : saluran kelenjar limfe
 Berhubungan dg kelenjar limfe dan pembawa cairan limfe menuju ke
peredaran darah
o Liimpa (Spleen)
 Pada bagian kiri atas abdomen
 Filter antigen, kel limfe masuk ke sirkulasi darah
 Sumber sel darah putih
 Sistem Imun:
o Sel myeloid:
o Granulosit (Netrofil, Basofil, Eosinofil)
o Monosit (Makrofag, Sel Kuffer, Sel Dendrit)
o Sel lymphoid;
o Sel T (Sel T helper, Sel T suppressor, Sel T cytotoxic)
o Sel B (Sel Plasma)
o Sel Natural Killer (NK)

2
 Fagosit dan Granulosit:
o Fagosit menangkap dan memakan antigen, antara lain:
 Monosit → bersirkulasi dalam darah
 Macrophage → berada dijaringan seluruh tubuh
 Neutrophil → sel yang bersirkulasi dalam darah yang akan menuju ke
jaringan apabila terjadi infeksi
o Macrophages are versatile cells; they act as scavengers, they secrete a wide
variety of powerful chemicals, and they play an essential role in activating T
cells.
o Neutrophils are not only phagocytes but also granulocytes: they contain
granules filled with potent chemicals. These chemicals, in addition to destroying
microorganisms, play a key role in acute inflammatory reactions.
o Other types of granulocytes are eosinophils and basophils. Mast cells are
granule-containing cells in tissue
o Tipe fagosit:
 Makrofag → melekat dan tinggal dijaringan
 Mikrofag → PMN → sirkulasi di peredaran darah
o Merupakan respon imun nonspesifik
 Fagosit dalam tubuh:

3
 Sistem Imun:
o Sistem Imun Specific (adaptive):
 Humoral : limfosit B
 Berperantara sel : limfosit T
o Sistem Imun Nonspecific (innate):
 Kekebalan fisik dan mekanik
 Kekebalan kimiawi
 Seluler
 Komplemen
 Sistem Imun Nonspecific:
o Kekebalan fisik dan mekanik:
 Kulit, membran mukosa : elastis dan mulus
 Silia (rambut getar)
 Gerakan peristaltik (batuk, muntah, diare)
o Kekebalan kimiawi:
 Keringat, minyak
 Air mata
 Cairan limfe
 Serum
 Lendir

4
 o Kekebalan seluler:
 Makrofag:
 Sel debu (paru)
 Sel Kupfer (hati)
 Histiosit (jaringan)
 Langerhans (kulit)
 Makrofag peritoneum
 Fungsi : 1. membunuh dan memusnahkan
2. APC (antigen presenting cell)
 Mikrofag → sel Polymorphonuclear (PMN):
 Neutrofil
 Eusinofil
 Basofil
o Respon Imun Permukaan:
 Kulit (struktur memunjang barier primer)
 Mukosa selaput lendir:
 Lendir, membuang kotoran
 IgA → bekerja dengan komplemen dan lisozim menghambat
invasi bakteri
 Local mucosal associated lymphoid tissue:
 Peran dari sel PMN
 Peran makrog → eliminasi Antigen & sebagai APC

 Sistem Imun Specific:

o Humoral
 Sel limfosit B → sel plasma → memproduksi antibodi → proteksi tubuh
terhadap infeksi bakterial dan viral
 Antibodi → protein diproduksi dalam tubuh sebagai respon terhadap
antigen. Ab secara kimiawi berikatan antigen yg homolog
 Sel memori → booster

5
 o Berperantara seluler (Cell Mediated Immunity)
 Sel limfosit T → diproduksi glandula timus
 Sel T → sekresi kimiawi → 2 tipe:
 Cytotoxic T (Tc cells)
 Helper T (Th cells) → membantu sel B
 Memory T-cells → sel memori yang merupakan pertahanan
terhadap infeksi sekunder (Ag1 = Ag2)
 Struktur Antibody:

 Bursa Fabricius pada unggas:

6
 Fungsi Antibodi atau zat kebal
o Penetral antigen → diendapkan, digumpalkan
o Opsonisasi → mempermudah eliminasi Antigen oleh sel fagosit
 Interaksi Antigen-Antibody:

 Ikatan Antigen-Antibody:

7
 KEKEBALAN NONSPESIFIK (INNATE IMMUNITY)

 Sistem proteksi permukaan merupakan langkah awal dimana sebagian besar Antigen
ditolak masuk kedalam tubuh
 Sistem proteksi permukaan dilakukan melalui mekanisme fisik, kimiawi dan
lingkungan/biologi
 Secara normal, permukaan tubuh dihuni oleh mikroflora non pathogen yang secara
alamiah menghambat pertumbuhan mikroorganisme pathogen
 Sistem pertahanan lingkungan, pada daerah tertentu dimana pertahanan fisiknya
relatif lemah dilengkapi mekanisme imunologis
 Kekebalan yang dibawa sejak lahir
 Secara genetik sudah ditentukan
 Innate immunity ~ kekebalan non spesifik
 Kekebalan lapis pertama dan kedua
 Tiga Garis Pertahanan Melawan Infeksi:

 Pertahanan terhadap Patogen:

o Pertahanan pertama (first-line defense)
 Nonspecific natural barrier mencegah masuknya pathogen → kulit dan
membran mukosa
o Pertahanan kedua (second-line defense)
 Innate nonspecific immune defense memberikan respon lokal setelah
patogen masuk → demam, fagosit (makrofag dan netrofil), inflamasi
dan interferon
o Pertahanan ketiga (third-line defense)
 Spesific immune response akan mengeleminasi patogen yang berhasil
melewati pertahanan pertama dan kedua → Antibodi dan sel limfosit

8
 Mekanisme Proteksi Permukaan Nonspecific:
o Salah satu fungsi kulit, merupakan barier pertama untuk pencegahan invasi
mikroorganisme patogen
o Adanya mikroflora normal, kekeringan permukaan dan juga rendahnya pH,
merupakan faktor penghambat atau penghalang invasi mikroba patogen
o Bila salah satu faktor berubah, maka fungsi proteksi akan menurun
 Beberapa Mekanisme Perlindungan non-spesifik yg membantu dalam pencegahan
Invasi mikroba pada permukaan Tubuh:

 First Line Defense:

o Kulit dan Membran Mukosa:
 Mekanik → Kulit memiliki 2 lapisan:
 Epidermis (lapisan paling luar, tipis dan tersusun atas sel-sel
epitel) → Banyak ditemukan sel Langerhans, sel mati dan
keratin yang tahan air
 Dermis (lapisan dalam, tebal dan tersusun atas jaringan ikat)
Jarang terjadi infeksi pada kulit yang utuh, kecuali infeksi oleh
Hookworms dan Dermatophytes
 Tersusun berlapis sebagai pertahanan secara mekanis
 Mikrobiota normal kulit akan berkompetisi dengan patogen
 Memiliki pH asam yang menghambat pertumbuhan bakteri
 Glandula sebaseus menghasilkan bakterisidal berupa asam lemak
rantai panjang
o Flora Normal:
 Mikroorganisme komensal
 Menghasilkan bahan antimikroba (bacteriocins, volatile fatty acids)

9
  Berperan dalam sitem imun dengan menginduksi pembentukan
antibodi dengan level rendah yang dapat bereaksi dengan patogen
 Skin: Staphylococcus epidermidis, micrococci, corynebacteria
 Oral: streptococci, lactobacilli, staphylococci, corynebacteria,
bacteriodes
 Nasal cavity: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus,
corynebacteria
 Urogenital: staphylococci, corynebacteria, E. coli, Lactobacillus
acidophilus
 GI tract: E. coli, entercocci, bacteriodes, lactobacilli

o Mekanisme proteksi ambing → air susu mengandung laktenin,

laktoperoksidase dan ion tiosianat yang dapat menghambat patogen
o Mekanisme proteksi alat respirasi → adanya sistem penyaring dan putaran
penyaring, sehingga partikel udara terlempar ke dinding berlendir yang
dihasilkan sel goblet yang mengandung lisozim dan IgA → Partikel yang
lebih kecil bila dapat mencapai alveol akan difagositosis oleh makrofag alveol

10
o Mekanisme Proteksi Permukaan secara Imunologis:
 IgA → saliva, cairan usus, sekresi hidung dan trakea, air mata, air
susu, kolostrum, urine dan sekresi saluran urogenital
 Ig E → berhubungan erat dgn imunitas cacing dan Hypersensitivitas
type I
 IgG1, khususnya pada sapi, berfungsi → Ig sekretori utama dan
banyak ditemukan pada air susu, isi usus dan cucian hidung
 IgM → komponen kecil dalam sekresi
o Kekebalan Pada Saluran Pencernaan → Faktor - faktor yang melindungi
saluran pencernaan → Saliva, Asam lambung dan enzim, Empedu, Mucosal
products (mucus, defensins), Epithelial barrier, Gerakan peristaltic, Bakteri
normal pada saluran cerna
o Alimentary Tract → Mekanisme pertahanan secara umum → Sekresi mucus,
Mukosa epitelium yang tidak rusak, Gerakan peristaltik yang normal, Sekresi
antibodi dan sel-sel fagosit
 Lambung → Umumnya steril karena pH yang sangat rendah
 Usus kecil → Bagian atas terdiri atas sedikit bakteria & Bagian bawah
ileum banyak terdapat bakteria
 Colon → Berbagai jenis mikroflora → 50-60% berat kering dari feses
adalah bakteri
o Sistem Imun pada Mukosa:

11
  Gut associated lymphoid tissue (GALT)
 Tonsils
 Adenoids
 Peyer’s patches
 Appendix
 Intraepithelial lymphocytes
 Lamina propria lymphocytes
 Gut Immune Responses → APC bermigrasi ke limfonodus mesenterial
→ Sel T diaktifkan di lifonodus → Sel T bermigrasi ke jaringan →
Inflamasi atau eliminasi patogen
o Kekebalan pada Saluran Urogenital:
 Male:
 No bacteria above urethrovesicular junction
 Frequent flushing action of urine
 Bactericidal substances from prostatic fluid
 pH of urine
 Bladder mucosal cells may be phagocytic
 Urinary IgA
 Female:
 Large microbial population (lactobacilli)
 Microorganisms produce low pH due to breakdown of
glycogen produced by mucosal cells
o Kekebalan pada Kelenjar Susu:
 IgA umumnya dibuat pada ambing
 Sel penghasil IgA umumnya banyak yang berasal dari saluran
pencernaan
 Bila Ag masuk ke dalam kelenjar susu yang sedang tidak laktasi maka
akan terjadi tanggap kebal setempat yang menghasilkan IgA dan IgG
o Kekebalan pada Saluran Pernafasan:
 Saluran pernafasan atas
 Rambut hidung menginduksi turbulensi
 Sekresi mukus akan menangkap partikel asing

12
  Mukus mengalir kebawah hingga dasar lidah dan selanjutnya
material asing akan ditelan
 Sekresi hidung mengandung bahan antimikrobial
 Mengandung banyak mikroflora normal
 Saluran pernafasan bawah
 Partikel ditangkap di membran mukus dari bronki dan bronkioli
 Aktivitas silia menyebabkan mukosiliari mengalir menuju the
pharynx yang selanjutnya akan ditelan
 90% partikel dikeluarkan dengan cara ini. Hanya sedikit
partikel yang mencapai alveoli
 Alveoli → Makrofag alveolar akan mefagosit partikel yang lolos
 Second Line Defense:

o Phagocytosis:
 Berasal dari bahasa Yunani “makan dan sel”
 Fagositosis dilakukan oleh: macrophage, neutrophil, dan kadang kala
eosinophil
 Neutrophil umumnya berperan pada masa infeksi awal
 Macrophage pengelana → berasal dari monosit yang meninggalkan
aliran darah menuju jaringan kemudian berkembang menjadi sel
fagosit
 Macrophage penetap (Histiosit) → ada di hati, sistem syaraf, paru-
paru, limfonodus, sumsum tulang, dan jaringan lainnya

13
 Tahapan Fagositosis:
1. Kemotaksis → Sel fagosit tertarik ke tempat infeksi secara
kimiawi.
2. Perlekatan → Membran plasma fagosit melekat pada
permukaan patogen atau benda asing
o Perlekatan dapat dihambat oleh kapsul (Streptococcus
pneumoniae) atau M protein (Streptococcus pyogenes)
o Opsonisasi: Proses yang mempermudah perlekatan
dilakukan oleh opsonin → Opsonins termasuk antibodi
dan komplemen protein
3. Ingestion → Plasma membrane of phagocytes extends
projections (pseudopods) which engulf the microbe. Microbe
is enclosed in a sac called phagosome
4. Digestion → inside the cell, phagosome fuses with lysosome to
form a phagolysosome. Lysosomal enzymes kill most bacteria
within 30 minutes and include:
o Lysozyme → Destroys cell wall peptidoglycan
o Lipases and Proteases
o RNAses and DNAses

After digestion, residual body with undigestable material is

discharged.

14
o Inflamasi:
 Dipicu karena adanya kerusakan jaringan akibat infeksi, panas, luka
dll. Pancaradang:
1. Kemerahan (Rubor)
2. Sakit (Dolor)
3. Panas (Calor)
4. Bengkak (Tumor)
5. Gangguan fungsi (Fungsiolesa)
 Fungsi Inflamasi:
1. Menghancurkan dan mengeleminasi patogen
2. Apabila patogen sulit dihancurkan, untuk meminimalisir
kerusakan maka patogen dan produk yang dihasilkan akan diikat
3. Memperbaiki dan mengganti kerusakan jaringan yang
diakibatkan oleh patogen dan produknya

15
  Tahapan Inflamasi:

1. Vasodilatation: Peningkatan diameter pembuluh darah →

Dipicu oleh bahan kimia yang dikeluarkan oleh jaringan yang
rusak: histamine, kinins, prostaglandins & leukotrienes
2. Phagocyte Migration and Margination:
→ Margination: proses dimana sel fagosit berkumpul ditepi
pembuluh darah
→ Diapedesis: Sel Fagosit masuk ke dalam sel endotelial
pembuluh darah dan selanjutnya keluar menuju ke jaringan
→ Sel Fagosit bergerak menuju tempat infeksi dengan
kemotaksis
→ Sel Fagosit menghancurkan mikroba dan sel inang yang mati
atau rusak
3. Perbaikan Jaringan: Sel yang mati atau rusak akan diganti atau
diperbaiki
o Substansi Antimikroba:
 Sistem Komplemen → Protein serum yang berperan dalam melisiskan
sel asing, inflamasi, dan fagositosis. 2 mekanisme:
1. Classical Pathway → diawali oleh respon imun yang melibatkan
antibody
2. Alternative Pathway → diawali oleh interaksi langsung antara
protein komplemen dengan polisakarida dari mikroba

16
 Kedua jalur pengaktifan komplemen ini akan memotong protein
komplemen yang disebut C3 yang akan menginduksi rangkaian
reaksi komplemen

 Konsekuensi setelah pengaktifan Komplemen:

1. Cytolysis: terjadi sebagai akibat dari terbentuknya membrane
attack complex (MAC) yang menimbulkan lesio
2. Inflammation: Complement components (C3a) merangsang
pengeluaran Anafilatoksin yang meningkatkan permeabilitas
pembuluh darah → Anafilatoksin adalah fragmen protein yang
terbentuk saat sistem komplemen teraktivasi dan terdiri dari C3a,

17
 C4a, C5a → Anafilatoksin mampu memicu degranulasi pada sel
endotelial, mastosit dan fagosit, yang lebih lanjut memicu respon
peradangan
3. Opsonization: Complement components (C3b) berikatan pada
permukaan mikroba dan menarik sel-sel fagosit
4. Inactivation of Complement: pengaturan protein yang
membatasi kerusakan pada sel inang yang mungkin disebabkan
oleh komplemen

 Interferons → Protein antiviral yang berperan dalam menghambat

multiplikasi virus. Ciri-ciri:

→ Protein dengan ukuran kecil (15,000 to 30,000 kDa)

→ Tahan panas dan resisten pada pH rendah

→ Penting pada infeksi akut

→ Tidak berpengaruh pada sel yang terinfeksi

→ Host specific, tapi bukan virus specific

 Interferons → 2 jenis:
1. Interferon alpha and beta → Dihasilkan oleh virus yang
menginfeksi sel dan bergabung dengan sel-sel sekitarnya
sehingga menyebabkan sel yang tidak terinfeksi memproduksi
antiviral proteins (AVPs)
2. Interferon gamma → Dihasilkan oleh limfosit dan berperan
dalam proses eleminasi bacteria oleh neutrophil

18
 KEKEBALAN SPESIFIK (ADAPTIVE/ACQUIRED
IMMUNITY)

 Pengertian:
o Kekebalan yang didapat dan berkembang setelah lahir dan selama masa hidup
o Kekebalan lapis ketiga
o Tidak ditentukan secara genetik
o Dapat diperoleh secara alami atau buatan
 Kekebalan terhadap cacar yang diperoleh karena adanya infeksi atau
karena vaksinasi
o Bersifat spesifik
o Ada 2 macam:
 Kekebalan dapatan alamiah (Naturally Acquired Immunity)
o Kekebalan dapatan alamiah aktif (Naturally Acquired Active Immunity)
 Antigen atau patogen masuk ke dalam tubuh secara alami
 Tubuh membentuk respon imun terhadap antigen
 Kekebalan seumur hidup → chickenpox, mumps
 Kekebalan sementara → influenza, infeksi saluran cerna
o Kekebalan dapatan alamiah pasif (Naturally Acquired Passive Immunity)
 Antibodi ditransfer dari induk ke anak melalui plasenta pada masa
kehamilan atau kolostrum
 Tidak ada respon imun terhadap antigen
 Kekebalan biasanya dalam waktu yang singkat (hitungan minggu –
bulan)
 Memberikan perlindungan hingga sistem imun anak berkembang
sempurna
 Kekebalan dapatan buatan (Artificially Acquired Immunity) → Diperoleh melalui
vaksinasi
o Kekebalan dapatan buatan aktif (Artificially Acquired Active Immunity)
 Antigen dipaparkan melalui pemberian vaksin (imunisasi aktif)
 Tubuh membentuk respon imun terhadap antigen
 Kekebalan dapat bertahan lama, karena menghasilkan sel memori

19
 o Kekebalan dapatan buatan pasif (Artificially Acquired Passive Immunity)
 Pemberian antibodi spesifik pada individu yang sakit/memerlukan
antibodi
 Rute pemberian melalui injeksi
 Contoh : pemberian anti tetanus serum, anti-venom ular
 Antibodi spesifik di produksi/dibuat di hewan (kuda, kelinci, ayam)
 Kekebalan pendek (3 minggu)
 Tidak ada respon imun inang terhadap antigen, sehingga tidak terbentuk
sel memori
 Terminologi:
o Serum
 Cairan yang diperoleh setelah darah menggumpal dan sel-sel darah
dipisahkan
o Anti-Serum
 Serum yang mengandung antibodi terhadap antigen spesifik
 Diperoleh melalui penyuntikan hewan coba (kuda, kelinci, kambing)
dengan antigen (racun ular, botulism, diphtheria toxin)
o Serologi
 Reaksi antara antibodi dan antigen
 dengan antigen (racun ular, botulism, diphtheria toxin)
o Gamma globulin
 Fraksi dari serum yang mengandung sebagian besar antibodi
o Serum Sickness
 Penyakit yang disebabkan karena penyuntikan antiserum secara
berulang
 Respon imun terhadap protein asing
 Dapat menyebabkan demam, gangguan ginjal, sakit pada persendian
 Sudah jarang terjadi

20
 Humoral (Antibody Mediated) Immunity → Kekebalan humoral → di luar sel

o Berperan dalam menghasilkan antibodi untuk melawan

antigen
o Antibodi dihasilkan oleh subset dari limfosit yang
disebut sel B
o Sel B yang distimulasi akan secara aktif menghasilkan
antibodi
o Antibodi ditemukan didalam cairan ekstraseluler
(plasma darah, limfe, mukus dll) dan pada permukaan sel B
o Sebagai pertahanan terhadap bakteri, virus, dan bakterial
toxins yang bersirkulasi dalam cairan tubuh sebelum masuk
ke dalam sel
o Menyebabkan reaksi tertentu pada transplantasi jaringan
o Menghasilkan antibodi yang merupakan protein yang mampu mengenali
spesifik antigen

o Sel B berkembang dari stem sel dalam sumsum tulang (dewasa) atau pada hati
(fetus)
o Setelah pematangan, Sel B bermigrasi ke organ limfoid (limfonodus dan limpa)
o Clonal selection:
 Ketika sel B bertemu dengan antigen, maka sel B akan terstimulasi dan
memecah diri menjadi klon yang disebut dengan sel plasma yang aktif
menghasilkan antibodi

21
o Setiap sel B menghasilkan antibodi yang mengenali hanya satu determinan
antigenik/epitope

o Clonal Selection:
 Sel B (dan Sel T) yang bertemu antigen akan berproliferasi menjadi
kelompok sel yang lebih besar
 Tubuh tidak menghasilkan antibodi terhadap “self-antigen” karena
adanya toleransi
o Clonal Deletion:
 Sel B dan sel T yang bereaksi dengan “self-antigen” akan dihancurkan
selama perkembangan didalam fetus
o Antigen Exposure Reaction:
 First exposure to antigen “A”: Primary response
 Begin to make low levels of antibody in about a week
 Second exposure to antigen “A”: Secondary response
 Produces a much faster response, and several orders of
magnitude higher levels of antibody
 Ability of antibody to bind antigen also increases dramatically in
the secondary response

22
  Injecting a new antigen “B” with “A":
 Elicits only a primary response
 Shows that a memory or prior exposure is required for the
accelerated response

o Characteristic of primary response:

 Lag period of 10 to 12 days occurs before antibody detection in blood
→ Activated B cells proliferate and differentiate into increasing
numbers of plasma cells as long as antigen is present
 Net result is slow steady increase in antibody titer
o Class switching:
 B cells initially programmed to differentiate into plasma cells → Plasma
cells secrete IgM antibodies
 Helper T cells produce cytokines → Some B cells switch programming
→ Differentiate to plasma cells that secrete other classes of antibodies
→ Commonly IgG
o Formation of memory:
 B cells that have undergone class switching → Produce IgG antibody →
IgG is antibody of memory → IgG antibody can circulate in body for
years allowing protection against specific antigens
o Characteristics of secondary response:
 Memory cells responsible for swift effective reaction of secondary
response → Often eliminate invaders before noticeable harm is done
 Vaccine exploits phenomenon of immunologic memory
 Some memory B cells will differentiate into plasma cells → Results in
rapid production of antibodies

23
 Cell Mediated Immunity → Kekebalan berperantara sel → di dalam sel
o Melibatkan sel limfosit yang disebut dengan Sel T yang dapat mengenali
antigen pada permukaan sel, organisme atau jaringan
 Sel Th (Helper T cells)
 Sel Tc (Cytotoxic T cells)
o Sel T mengatur proliferasi dan aktivitas dari sel lainnya dalam sistem imun (Sel
B, Makrofag, Netrofil dll)
o Berperan dalam melawan:
 Bakteri dan virus yang ada dalam sel inang dan yang tidak dapat dicapai
oleh antibodi
 Cendawan, protozoa dan cacing
 Transplantasi jaringan
o Clonal Selection:
 Sel B (dan sel T) yang bertemu dengan antigen akan berproliferasi
menjadi kelompok sel yang lebih besar
 Tubuh tidak menghasilkan antibodi terhadap “self-antigen” karena
adanya “toleransi”
o Clonal Deletion:
 Sel B dan sel T yang bereaksi melawan “self-antigen” akan dihancurkan
ketika perkembangan di dalam fetus
o Antigen yang menstimulasi kekebalan berperantara sel utamanya adalah antigen
intraseluler
o Memerlukan keberadaan antigen untuk tetap berfungsi secara efektif
o Tidak ditransfer dari induk kepada anak
o Komponen dalam sistem kekebalan:
 Cytokines → Bahan kimia yang berperan sebagai “pembawa pesan”
dalam sistem imun. Terdapat 100 Cytokines yang sudah berhasil
diidentifikasi. Macam-macam Cytokines dalam mengatur dan/atau
menstimulasi respon imun:
 Interleukin → Untuk komunikasi antar sel darah putih
 Interferon → Melindungi dari infeksi virus
 Chemokine → Menarik sel-sel darah putih ke daerah infeksi

24
  Major histocompatibility complex (MHC) → a set of genes that code for
cell surface proteins essential for the acquired immune system to
recognize foreign molecules in vertebrates, which in turn determines
histocompatibility. Ada 3 macam:
 MHC Class I → Ada pada permukaan sel bernukleus →
Kekebalan berperantara sel → berikatan dengan receptor
Cytotoxic T lymphocytes (CD8+)
 MHC Class II → Ada pada permukaan Dendritic cells,
mononuclear phagocytes, B lymphocytes, some endothelial
cells, epithelium of thymus → Kekebalan humoral → berikatan
dengan receptor Helper T lymphocytes (CD4+)
 MHC Class III → secreted proteins with immune functions:
components of the complement system (such as C2, C4, and B
factor), cytokines (such as TNF-α, LTA, and LTB), and heat
shock proteins.

o Tipe-tipe Sel T:
 Sel T helper (Helper T cells (TH))
 Memegang peran utama dalam respon imun
 Have CD4 marker
 Recognize antigen display by MHC class II
 Mengenali antigen pada permukaan Antigen Presenting Cell →
makrofag
 Mengaktifkan makrofag
 Menstimulasi sel B untuk memproduksi antibody
 Menginduksi pembentukan cytotoxic T cells (TC)

25
 Cytotoxic T cells (TC)
 Menghancurkan sel target
 Have CD8 marker
 Recognize MHC class I
 Mengenali antigen pada permukaan setiap sel
o Membunuh sel inang yang terinfeksi
o Mengenali dan membunuh sel kanker
o Mengenali dan menghancurkan jaringan yang
ditransplantasikan
 Menghasilkan protein yang disebut perforin yang membentuk
lubang pada target sel dan menyebabkan sel yang terinfeksi lisis
 Mengalami apoptosis apabila tidak ada stimulasi dari antigen

 Supressor T cells (TS) → Menekan atau menghambat respon imun

karena menekan fungsi sel T helper dan sel T sitotoksik
 Delayed Hypersensitivity T cells (TD) → Sel T yang terlibat dalam reaksi
hipersensitivitas tipe IV (poison ivy) dan penolakan transplantasi
jaringan : berupa sel T helper dan sel T sitotoksik

26
 Immunity and the Immune Response System:

 Kekebalan seluler nonspecific:

o Makrofag aktif:
 Sel fagosit yang sudah distimulasi
 Stimulasi melalui penelanan antigen
 Sel fagosit yang lebih besar dan lebih efektif
 Meningkatkan kemampuan untuk mengeleminasi bakteri intraseluler,
infeksi bakteri dan sel-sel kanker
o Sel Natural Killer (NK):
 Sel yang menghancurkan virus dan sel-sel tumor
 Tidak spesifik. Tidak memerlukan stimulasi dari antigen
 Tidak bersifat fagositik, tetapi harus berikatan dengan sel untuk dapat
melisiskan sel tersebut
 Hubungan antara Kekebalan berperantara Sel dengan Kekebalan Humoral:
o Produksi Antibody:
 T-dependent antigens
 Produksi antibodi memerlukan bantuan sel TH
 Sel makrofag mencerna antigen dan menampilkannya ke sel TH
 Sel TH menstimulasi sel B spesifik antigen menjadi sel plasma
 Antigen utamanya adalah protein pada virus, bakteri, sel darah
merah asing dan hapten-carrier molecule

27
  T-independent antigens
 Proteksi antibodi tidak memerlukan bantuan sel TH
 Antigen utamanya adalah polisakarida atau lipopolisakarida →
kapsula bakteri
 Respon imun lebih rendah daripada T-dependent antigens
o Antibody Dependent Cell Mediated Cytotoxicity:
 Sel target dibungkus dengan antibodi kecuali pada bagian Fc
 Sel NK dan sel tidak spesifik lainnya yang memiliki reseptor Fc akan
distimulasi untuk menghancurkan sel target
 Untuk menghancurkan organisme yang tidak dapat difagosit
 Kekebalan Humoral terhadap T-dependent Antigen:

 Pembentukan antibodi T-independent antigen:

28
 ANTIGEN, IMUNOGEN & ANTIBODY

 Antigen → Antibody Generating Substances

o Kimia → Polisakarida, protein, lemak, asam nukleat, lipopolisakarida,
lipoprotein dll
o Mikrobiologi → Virus, fungi, bakteri
o Parasit → Protozoa, cacing
o Bersifat Antigenik → Mampu merangsang pembentukan antibodi spesifik
terhadap senyawa tersebut
o Syarat-syarat suatu bahan bersifat antigenik:
 Ukuran min 10 kda
 Kelarutan
 Susunan kimia kompleks
 Derajat keasingan~merupakan benda asing
 Memiliki kemampuan degradatif
 Imunogen → Imunity Generating Subtances
o Bersifat Imunogenik → Mampu merangsang pembentukan antibodi spesifik
yang bersifat protektif terhadap senyawa tersebut dan meningkatkan kekebalan
seluler
o Syarat-syarat bahan bersifat imunogenik:
 Ukuran min 10 kda
 Susunan kimia kompleks
 Derajat keasingan~merupakan benda asing
 Memiliki kemampuan degradatif
 Merupakan faktor virulen mikroba
 Hapten → Molekul kecil yang dapat merangsang pembentukan antibodi apabila
berikatan dengan molekul besar yang disebut carrier (cth: protein) → Molekul yang
berperan sebagai pembawa belum tentu dapat merangsang pembentukan antibody
 Senyawa yang imunogenik pasti antigenic tetapi tidak selalu senyawa yang antigenik
pasti imunogenik

29
 Antibody → protein (imunoglobulin/Ig) yang dibuat oleh sel plasma sebagai respon
terhadap masuknya antigen, dapat mengenali dan mengikat antigen secara spesifikk
o Klasifikasi imunoglobulin pada mamalia terdiri dari 5 kelas:
 Imunoglobulin G (Gamma heavy chain)
 Imunoglobulin M (Mu heavy chain)
 Imunoglobulin A (Alpha heavy chain)
 Imunoglobulin D (Delta heavy chain)
 Imunoglobulin E (Epsilon heavy chain)
o Struktur Antibody:

 Rantai berat/panjang (Heavy Chains) & ringan/pendek (Light Chains)

 Semua rantai disatukan oleh ikatan disulfide
 Dalam rantai (Inter-chain)
 Antar Rantai (Intra-chain)

30
  Wilayah Variabel & Konstant:
 VL & C L
 VH & CH
 Wilayah Engsel (Hinge Region)
 Domain penting:
 VL & C L
 VH & CH1 - CH3 (kadang ada CH4)
 Oligosakarida
o Fragmen Imunoglobulin: Hubungan Struktur ↔Fungsi:

 Contoh → Fungsi dari IgG domain:

 VH + VL → antigen binding
 Cγ1 → complement binding
 Cγ2 → complement binding
 Cγ3 → binding to Fc receptor on macrophage and monocyte
 Cγ2 + Cγ3 → binding to Staphylococcal protein A

31
 o Fragmen Antibody:

 Fab → Ag binding
 Fc → Fungsi Efektor
 F(ab’)2

 Immunoglobulin G (IgG - Gamma  heavy chains):

o Struktur → Monomer (koefisien sedimen: 7S)

o Sifat-sifat:
 Ig serum utama (70-75% dari total Ig)
 Ada 4 macam → IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
 Pada unggas IgG di kenal sebagai IgY (Immunoglobulin yolk),
memiliki fungsi biologis yang sama dengan IgG pada mamalia, beda di
struktur, yaitu IgY tidak memiliki hinge regio
 Ig utama dalam cairan extravaskuler
 Transfer plasenta
 Fiksasi komplemen
 Berikatan dengan Reseptor Fc receptors:
 Fagosit → opsonisasi
 Sel NK ↔ ADCC (Antibody-dependent cell-mediated
cytotoxic)

32
 Immunoglobulin M (IgM - Mu  heavy chains):
o Struktur

 Pentamer (19S)
 domain ekstra (CH4)
 Rantai J

o Sifat-sifat:
 Ig serum ketiga terbanyak (10%)
 Ig pertama yang dibuat oleh fetus dan sel B → Ig permukaan sel B
 Fiksasi komplemen
 Immunoglobulin A (IgA - Alpha  heavy chains)
o Struktur:
 Di dalam serum → monomer
 Di Sekresi (Secretory-IgA (sIgA)):
 Dimer (11S)
 Rantai J
 Komponen sekrotori

o Sifat-sifat:
 Ig no. 2 terbanyak dalam serum (15-20%)
 Ig sekretori utama (Kekebalan lokal dan mukosa) → Airmata, Air liur,
sekresi lambung dan paru-paru, permukaan saluran pencernaan, lendir
hidung

33
 Immunoglobulin D (IgD - Delta  heavy chains)

o Struktur → Monomer
o Sifat-sifat:
 Hanya 1% dalam serum
 Banyak ditemukan di membran sel B
 Fungsi : belum banyak diketahui

 Immunoglobulin E (IgE - Epsilon  heavy chains)

o Struktur:
 Monomer
 Domain ekstra (CH4)

o Sifat-sifat:
 Paling rendah dalam serum
 Berikatan dengan basofil dan sel mast
 Bertanggung jawab dalam mekanisme alergi ~ hipersensitivitas
 Infestasi Parasit (Cacing)
 Berikatan dengan Reseptor Fc Eosinofil
 Gen Antibodi:

o Jumlah terbatas
o Tersebar dalam kromosom
 Keluarga Gen V (Variabel)
 Keluarga Gen D (Viversity)
 Keluarga Gen J (Joining)
 Keluarga Gen C (Constant)
o Memungkinkan kombinasi tak berhingga

34
 Keragaman Antibodi:
o Gen V multiple
 Penggabungan V-J dan V-D-J
 Keragaman Gabungan
 Penyisipan sejumlah nukleotida
 Mutasi Somatik
 Asosiasi Kombinatorial
o Berdasarkan struktur:
 Isotypic variation: present in the germ line of all members of species,
producing heavy chain (μ,δ,γ,ε,α) and light chain (κ,λ)
 Allotypic variation → intraspecies allelic variability
 Idiotypic variation → diversity at the binding site
o Mekanisme terjadinya keragaman antibodi:
 Multiple germ line V genes
 VJ dan VDJ recombintions
 Recombinational inaccuracies
 Somatic point mutation
 Assorted heavy and light chains
 Fungsi Antibodi:
o Inhibin: menghalangi perlekatan antigen ke reseptor sel → inhibitor
o Presipitin (pengendap)
o Aglutinin (penggumpalan) → aglutinasi antigen
o Opsonin (pembungkus) → antigen lebih mudah dimakan oleh makrofag
o Mengaktifkan sistem komplemen
 Monoclonal Antibodies:
o Single antibody (all same H and L chains)
o Made by fusion of B cells to a transformed cell line of the plasma cell type and
selection for “hybridomas” that produce antibody with the desired properties
o Standardized, unlimited reagent for diagnosis or therapy (human antibodies or
“humanized” antibodies can be made)

35
o Generation of Monoclonal Antibodies:

o Polyclonal vs. Monoclonal Antibodies:

o Monoclonal antibodies used in medicine:

36
 KEKEBALAN PADA FETUS & HEWAN BARU LAHIR

 Sistem imun hewan sudah berkembang sebelum lahir

 Hewan baru lahir sangat peka terhadap penyakit menular. Hal ini disebabkan bukan
karena tidak mampu tanggap kebal tapi karena sistem imun belum pernah bertemu
dengan Antigen
 Teori seleksi klonal (Burnett dan Fenner) menyatakan bahwa bila sel peka Ag bertemu
dengan Ag yang potensial sebelum dilahirkan → “toleransi”
 Bila pertemuan sesudah lahir → terjadi tanggap kebal → menolak cangkok
 Anak sapi kembar dizigotik dengan anastomosis pembuluh darah plasenta, sebagian
butir darah berasal dari saudara kembar, terus bertahan selamahidup → toleransi
 Fetus mencit ditemukan dengan jaringan asing in-utero → toleransi → tidak menolak
cangkok
 Perkembangan sistem imun mengikuti pola yang tetap
 Kemampuan tanggap kebal dapat berkembang segera setelah organ limfoid terbentuk
→ Timus merupakan organ limfoid pertama yang berkembang → Diikuti oleh
perkembangan organ limfoid sekunder → Sel B terbentuk segera setelah limpa dan
limfonodus terbentuk → Antibodi baru terdeteksi pada fetus sebelum dilahirkan
 Kemampuan untuk merespon Ag berkembang sejalan dengan perkembangan organ
limfoid
 Kemampuan tanggap kebal berperantara sel timbul pada saat yang sama dengan
kemampuan membentuk Ab
 Sistem Imun pada Anak Sapi:

37
 o Sistem kebal anak sapi berkembang pada awal kehidupan fetus
o Masa bunting sapi → 280 hari, timus fetus dikenal pada saat 41 hari pasca
konsepsi
o Sumsum tulang dan limpa → 58hari
o Limfonodus → 60 hari
o Limfosit darah perifer → 45 hari
o Sel pembawa IgM → 59 hari
o Sel pembawa IgG → 135 hari
o Respon terhadap:
 Rotavirus → 73 hari
 Parvovirus → 93 hari
 Parainfluenza → 3-120 hari
 Sistem Imun pada Anak Domba:
o Masa kebuntingan → 145 hari
o Timus terbentuk→ 35 hari
o Limfonodus → 50 hari
o Payer Patches → 60 hari
o Limfosit darah perifer → 35 hari
o Antibody terhadap phage → 41 hari
o Menolak cangkok kulit alogeneik → 77 hari
o Antibody terhadap virus bluetongue → 122 hari
o Antibody terhadap virus choriomeningitis → 140 hari
 Sistem Imun pada Anak Babi:
o Masa kebuntingan → 115 hari
o Timus mulai terbentuk → 40 hari
o Sel NK mulai berfungsi beberapa minggu setelah lahir
o Jumlah sel yang mengandung Ab dalam sirkulasi meningkat pada → 70 -80 hari
o Respon utama terhadap Ag → IgM

38
 Sistem Imun pada Anak Ayam:
o Stem cells pada kantung kuning telur → bermigrasi ke timus dan bursa → 5-7
hari masa inkubasi
o Sel berdeferensiasi dalam bursa dan folikel terbentuk → 12 hari
o Limfosit dengan IgM permukaanyang dapat mengikat Ag ditemukan dalam
bursa → 14 hari
o Sel positif IgA dalam usus → 3-7 hari setelah menetas
o Ab terhadap hemosianin dan RBC Domba dapat di bentuk → 16 dan 18 hari
o Limfosit dengan IgG permukaan → 21 hari setelah menetas
 Perkembangan Kemampuan Fagositosis:
o Fetus babi, leukosit perifer → 90 hari masa kebuntingan mampu mengadakan
fagositosis, tetapi kemampuan bakterisidal baru setelah 100 hari masa
kebuntingan
o Menjelang lahir kemampuan bakterisidal dan fagositosis menurun disebabkan
karena sintesa glucocorticoid meningkat
o Sesudah lahi rrespon kemotaktik makrofag menurun
o Serum hewan baru lahir tidak memiliki beberapa komponen komplemen →
kegiatan opsonisasi menurun dan suseptibilitas terhadap infeksi meningkat
 Pengaruh Ontogeni sistem Kebal pada Infeksi dalam Rahim:
o Daya tahan fetus terhadap infeksi tidak sebaik dewasa
o Jaringan fetus sapi pada 95 hari, memproduksi α dan ß interferon sama banyak
dengan sapi dewasa, tapi fetus tidak memproduksi γ interferon → Akibatnya
ada penyakit yang ringan pada dewasa tapi fatal pada fetus. Ex: Blue tongue,
(Infectious Bovine Rhinotracheitis) IBR, Bovine Viral Diarrhea (BVD),
Rubella dan toxoplasmosis
o Jadi respon terhadap organisme ditentukan oleh perkembangan/ontogeny sistem
imun fetus → Ex: Infeksi pre-natal pada anak sapi oleh IBR → fatal, sedang
post natal → ringan

39
 Tanggap Kebal Hewan Baru Lahir:
o Intra uterus keadaannya steril
o Di luar uterus, banyak macam Ag
o Hewan muda pada waktu lahir mampu mengadakan tanggap kebal
o Setiap tanggap kebal hewan baru lahir merupakan respon primer dengan
periode log panjangdan hanya memproduksi Ab konsentrasi rendah
o Jika tidak ada bantuan pengebalan, hewan baru lahir akan segera mati oleh
sedikit infeksi yang tidak membahayakan dewasa → Bantuan pengebalan
berupa imunitas pasif → yaitu Ab diturunkan dari induk melalui kolostrum →
Sel limfoid induk juga diturunkan kejaringanl imfoid fetus melalui placenta
atau kepada hewan baru lahir melalui kolostrum
 Kekebalan pasif pada anak Ayam:
o Anak ayam mendapat IgG dari kuning telur.
o IgG ini dari serum induk turun kekuning telur pada saat di ovarium
o IgG dalam kuning telur sama kadarnya dalam serum induk
o IgG diserap waktu embrio tumbuh
o IgM dan IgA ditemukan dalam amnion → ditelan oleh embrio
o Waktu menetas dalam serum ada IgG dan dalam saluran cerna ada IgM & IgA
o Anak ayam baru menetas tidak menyerap semua Ab dalam kuning telur
sampai 24 jam setelah menetas

40
 o Ab maternal ini mencegah keberhasilan vaksinasi sampai Ab menghilang →
10 –20 hari setelah menetas
 Pemindahan Kekebalan dari Induk pada Anak:
o Ayam: Transfer Ig pada anak ayam

o Manusia & Primata:

 Pemindahan Ab induk ke fetus, ditentukan oleh sifat penghalang
placenta
 Manusia dan primata → placentanya hemokhorial → darah induk
berkontak langsung dgn trofoblast → IgG, IgA dan IgE diturunkan ke
fetus (tapi tidak IgM)
 Bayi baru lahir memiliki konsentrasi IgG seimbang dengan Ibunya →
bayi terlindung dari infeksi yang bersifat septik
 Usus bayi tidak terlindungi oleh IgG → untuk melindungi usus bayi
harus disediakan dari susu ibu → sIgA
 Sehingga bayi tanpa ASI mudah terserang gangguan pencernaan →
diare
o Anjing dan Kucing:
 Memiliki plasenta endotheliokhorial → epitel khorion berkontak
dengan endothel kapiler induk
 Pada spesies ini, sejumlah kecil IgG(5 –10%) diturunkan melalui
placenta, tapi sebagian besar melalui kolostrum

41
 o Ruminansia:
 Placenta ruminansia berbentuk syndesmokhorial → epitel khorion
kontak langsun gdgn jaringan uterus
o Kuda & Babi:
 Placenta epitheliokhorial → epitel khorion berkontak langsung dengan
epitel uterus
o Placenta pada Ruminansia, Kuda & Babi tidak dapatmenurunkan molekul IgG
→ anak yang baru lahir sepenuhnya tergantung pada kolostrum induk
 Tipe-tipe Plasenta:

42
 Sekresi dan Komposisi Kolostrum & Susu:
o Kolostrum merupakan kumpulan sekresi kelenjar mamae selama beberapa
minggu terakhir masa kebuntingan, ditambah protein dari aliran darah
dibawah pengaruh estrogen dan progesteron
o Kolostrum kaya akan IgG dan IgA tetapi sedikit IgM dan IgE
o Konsentrasi IgG dalam kolostrum → 65 - 95% dari total Ig
o Kolostrum berubah menjadi susu → berbeda antars pesies

o Pada primata dan manusia, IgA sangat

menonjol baik dalam kolostrum maupun
susu
o Pada non-ruminansia, IgG menonjol
pada kolostrum tapi segera menurun pada
laktasi seterusnya dan IgA terbanyak dalam
susu
o Pada ruminansia IgG paling banyak baik
dalam kolostrum maupun susu

o Hanya 30% IgG dan 10% IgA dalam susu berasal dari serum → sisanya
diproduksi dalam kelenjar mamae
o Kolostrum mengandung komponen sekretori baik bebas maupun terikat
IgA

43
 Absorpsi Kolostrum
o Pada hewan baru lahir, kegiatan proteolitik dalam lambung rendah & dalam
kolostrum terdapat zat penghambat tripsin → protein kolostrum tidak
dipecah dan secara utuh diabsorpsi masuk peredaran darah anak
o Jadi hewan barulahir mendapat transfusi secara pasif kekebalan induk
apabila minum kolostrum
o Daya seleksi dan lamanya permeabilitas intestine pada hewan berbeda →
Pada Kuda & Babi, absorpsi protein agak selektif → IgG & IgM diabsorpsi
sedangkan sIgA tidak
o Pada Ruminan, semua Ig diabsorpsi, walaupun IgA lambat laun akan di
ekskresikan kembali
o IgA dan IgM kolostrum mengikat komponen sekretori yang akan
menghambat absorpsi
o Permeabilitas usus terhadap protein paling tinggi segera setelah lahir →
Setelah 24 jam → Absorbsi Ig turun ketingkat yg rendah
 Akibat Kekebalan Pasif asal Induk:
o IgG kolostrum melindungi anak terhadap septisemik
o IgA melindungi anak terhadap infeksi usus
o Bila IgG atau IgA rendah:
 Kelahiran premature → kolostrum belum siap
 Jumlah anak terlalu banyak
 Luka pada putting susu/ambing
o Akibatnya pada hewan baru lahir:
 Bisa timbul koliseptisemia, pneumonia dll
 Timbul netropeni→ netrofil tidak efesien melakukan fagositosis
 Respon sel radang juga tidak efesien
 Pemindahan Kekebalan berperantara sel (CMI) melalui Susu:
o Susu sapi mengandung limfosit 1juta/ml → 50% adalah sel T → Sel limfosit
tahan 36 jam dalam usus dan sel T dapat menembus usus sampai hati
o Tanggap kebal berperantara sel berpindah dengan cara ini sehingga:
 Kepekaan tuberculin dapat dipindahkan
 Kemampuan menolak cangkok dapat pindah
o Sel limfosit dapat memindahkan virus ke anak

44
 Perkembangan Tanggap Kebal pada hewan baru Lahir:
o Tanggap kebal local:
 Setelah kolostrum berubah menjadi susu, jaringan limfoid susu
hewan baru lahir siap melakukan tanggap kebal terhadap Ag
 Anak sapi yang divaksin peroral virus corona saat lahir → Kebal
terhadap virus korona setelah 3 –9 hari post vaksinal
 Anak babi peoral vaksin Transmissible Gastroenteritis Virus (TGE)
→ 3 hari postnatal → Kebal 5 –14 hari kemudian
o Tanggap kebal sistemik:
 Pada anak sapi tidak menyusu → hipogamaglobinemia →
membentuk Ig sendiri umur 1 minggu → Tapi bila Ig cukup → Ig
sendiri baru setelah 4 minggu
 Anak Babi tanpa kolostrum, tanggap kebal terhadap pseudo-rabies 2
hari post natal, tapi bila menyusui, tanggap kebal baru sesudah umur
5-6 minggu
 Ab maternal → membuat gagal vaksinasi hewan muda
 Vaksninasi pada Hewan Baru Lahir:
o Penghambatan oleh maternal antibodi berlangsung selama beberapa bulan
pertama
o Pada anak anjing, level maternal antibodi yang maskimal didalam serum
adalah 12 –24 jam setelah lahir
o Vaksinasi pada anak anjing yang baru lahir sering kali tidak berhasil
o Maternal antibodi terhadap BVD bertahan hingga 9 bulan pada anak sapi
o Pada anak kuda, maternal antibodi terhadap tetanus toxin bertahan hingga 6
bulan dan terhadap Equine Arteritis Virus hingga 8 bulan
o Vaksinasi pada anak sapi dan kuda pada umur 6 bulan harus divaksinasi
ulang 6 bulan kemudian atau setelah sapih

45
 AN OVERVIEW OF IMMUNE SYSTEM (AGAINST
INFECTIOUS SYSTEM)
[By: Imam Megantara, dr., SpMK., SpTHT-KL., M.Kes]

 The Human Immune System→

o System Essential for survival in a world filled by potentially dangerous
microbes or other substances
o Serious impairment can predispose someone to severe, even life-threatening
infections/diseases.
o How the immune system should works?
 Protect a living thing from pathogen
 Eliminates malfunctioning cells and foreign particles without any
collateral damage (“self/non-self discrimination”)
 In the simple sentence → Recognition and Responds → The immune
system recognize foreign bodies and responds with the production of
immune cells and proteins
 The Nature Function of Immune System:

 The Development of Immune System:

46
 o Human immune system begins to develop in the embryonic periodes
o Starts with hematopoietic stem cells (HSC)
o Immune cells (and other blood cells) made in Bone marrow – All are
descendents of self-renewing stem cells

 How our immune system work? → The immune system protects against diseases with
layered defenses → Innate immunity vs Adaptive immunity:
o In innate immunity: recognition and response rely on traits common to groups
of pathogens
o In adaptive immunity: receptors provide pathogen-specific recognition
 The Organisation of Immune Systems:

47
 Comparison of Innate to Adaptive Immunity:

 First Line of Defense:

o Mechanical and Chemical Barrier:
 Skin:
a. Impermeable to most infectious agents
b. Most bacteria fail to survive
o Sebum contains unsaturated fatty acids
o Perspiration contains lactic acids
o Lactic and fatty acids lower skin pH (3-5)
o Antimicrobial peptides such as the β-defensins
c. Exceptions:
o Hookworms (cacing tambang: Ancylostoma duodenale,
Necator americanus) can penetrate intact skin
o Dermatophytes: “Skin loving” fungi
o Staphylococcus aureus
 Mucous Membranes:
a. Line of GIT, GUT, and RT.
b. Epithelial layer secretes mucus → protective barrier to block the
adherence of bacteria to epithelial cell
c. Mechanical factors that expel the foreign particles:
o Ciliary beat, coughing, and sneezing
o Tears, saliva, nose hair, vaginal secretion, and urine
d. Secretory body fluid contain bactericidal components :
o Lysozyme (nasal secretions, saliva, and tears) → enzyme
that breakdown Gram + cell walls.

48
 e. Phospholipase A2 (saliva, tears, and breast milk) are also
antibacterial
 Gastric Juice:
a. Mixture of HCl, enzymes, and mucus.
b. pH between 1,2-3 kills microbes and destroys most toxins.
c. Many enteric bacteria are protected by food particles.
d. Helicobacter pylori neutralizes stomach acid and can grow in the
stomach, causing gastritis and ulcers.
 Semen contains defensin and zinc that kill pathogens
 Several microorganisms are capable of penetrating mucous membranes:
a. Papilloma virus
b. Treponema pallidum
c. Enteroinvasive E. coli
d. Entamoeba histolytica
o Biological Barrier:
 Commensal flora competing with pathogenic bacteria and, in some case,
changing the conditions in their environment, such as pH or available
iron
 Second Line of Defense → System that comes immediately into play if infectious
agents or pathogen past the surface barrier
o Humoral → Antimicrobial substance, plasma protein system (complement
system, coagulation system, kinin system), interferon, dan cytokines, CRP
o Cellular → Neutrophils-Basophile-Eosinophile (PMN), Macrophages (MN),
Null cell (LGL): Natural Killer (NK) and K Cell, Mast Cell
 To replicate and spread → some microbes hijack cellular machinery (Intracellular
Pathogens) → These include viruses, intracellular bacteria (listeria) and intracellular
parasites (malaria, toxoplasma) → “Cell-Autonomous Defenses” → Cell produces an
immune response that acts on itself (Apoptosis, Interferon, Protein kinase (PK)-R/anti
viral stage)

49
 Apoptosis:
o Apoptosis is a pathway of cell death induced by tightly regulated intraceluller
programed in which destined to die, activates enzymes that degrade cell’s own
DNA and nuclear and cytoplasmis proteins
o Necrosis is a spectrum of morphological changes that follow cell death in living
tissue due to progressive degradative of enzyme on lethally injured cell.
o Morphology of Apoptosis:
 Cell shrinkage
 Chromatin condensation
 Formation of apoptotic body and blebs
 Fagocytosis of apoptotic body
o Biochemical features:
 Protein cleavage
 DNA breakdown
 Phagocyte recognition
o Mechanisms of Apoptosis:
 Initiation phase (apoptotic enzyme getting activated)
a. Extrinsic pathway → dead receptor pathway [TNF family: Fas,
TNFR1]
b. Intrinsic pathway → mitochondrial pathway [pro-apoptotic
protein : BAK, BAX]
 Execution Phase (cell actually died)
a. Activated caspase 3, 6, 8, 9,10 etc
b. Breakdown cytoskeleton protein, nuclear matris protein

50
 o Necrosis vs Apoptosis:

 Interferon (IFN):
o Antiviral proteins that interfere with viral multiplication
o Small proteins (15,000 to 30,000 kDa)
o Heat stable and resistant to low ph
o Important in acute and short term infections
o Have no effect on infected cells

51
 o Host specific, but not virus specific
o IFN α and β: produced by virus infected cells and diffuse to neighboring cells
→ cause uninfected cells to produce antiviral proteins (avps).
o IFN ϒ: produced by lymphocytes → causing neutrophils to kill bacteria
o Anti-viral State induced by Interferon (IFN) → IFN will induce an antiviral state
via two enzyme :
 Protein Kinase R (PKR) and 2’5’-oligoadenylate syntetase

 Protein Kinase R (PKR) Pathway:

o An anti-viral state in target cells →

inhibition protein machinery synthesis of
target cells
o Inducers: Interferon (IFN) α/β
o IFN α/β together with dsRNA triggering
Protein Kinase R (PKR) pathway

52
 Inflammatory Response:
o Triggered by tissue damage due to infection, heat, wound, etc.
o Four (or five) major symptoms of inflammation: redness, pain, heat, swelling,
and may also observe loss of function
o Functions of Inflammation:
 Destroy and remove pathogens
 If destruction is not possible, to limit effects by confining the pathogen
and its products.
 Repair and replace tissue damaged
o Inflammation is the sum of the host’s defences to infection or noxious stimuli
o Aims to bring defence cells (immune cells) to the area of concern
o Goals:
 Limit and control the inflammatory process
 Prevent and limit infection and further damage
 Initiative adaptive immune response
 Initiate healing
o Stages of Inflammation:

53
 Complement System:
o Complex of serum (molecule) proteins (~20 different proteins) that work
together to destroy invaders and recruit immune cells
o Produce a rapid, highly amplified response mediated by a cascade
phenomenon
o Activation of complement system is tightly regulated because end results can
be dangerous
o Activated by three different ways: Classical pathway, Alternative pathway,
MB-Lectin pathway
o The three pathways of complement activation converge:

o Classical & Alternative Pathway:

54
 o Classical, Alternative & Lectin Pathway:

 Phagocytosis And Intracellular Killing:

o Derived from the Greek words “eat and cell”.
o Phagocytosis is carried out by WBC: macrophages [M], neutrophils, and
occasionally eosinophils.
o Neutrophils predominate early in infection.
o M:
 Wandering M: Originate from monocytes that leave blood and enter
infected tissue, and develop into phagocytic cells
 Fixed M (Histiocytes): Located in liver, nervous system, lungs,
lymph nodes, bone marrow, and several other tissues
o Phagocytes Cells:
 Mononuclear (MN) Phagocytes:
 Monocytes
 Macrophage: result of differentiation of monocytes in the tissue
→ profesional phagocytes and APC (Antigen Presenting Cell)
 Polimorphonuclear (PMN):
 Neutrophiles → soldiers of the body → 7-10 hours
 Eosinophiles → against parasites infection

55
  Basophiles → smallest part → mediator
o Stages of Phagocytosis:

o The Compound of Phagocytes:

 Lysosome → enzime which digest and destroy an engulf particles
 Phagolysosome → phagosome (phagocytic vesicle) + lysosome →
decrease pH and activates protease
 Granules → specific lysosome found in granulocytes → content of
bacterisidal protein
 Lysozime → enzime which digest proteoglycan bond in Gram positive
bacteria
 Cationic protein → destroy the lipid layers in the surface of Gram
negative bacteria
 Defensin → cytotoxic, and also antibacterial & antimikotic
 Lactoferin → binding iron
o How do phagocytes be recognized?
 Microbes contains pathogen associated molecular patterns (PAMPs)
 Recognition of PAMPs by receptors (PRR/TLRs) on HIC initiates
signaling transduction pathways → Expression of genes (Product) and
large variety of events
 The gene products: control innate immune responses and further instruct
development of acquired/adaptive immunity

56
  Triggering of PRRs on macrophage or dendritic cells can induce a large
variety of events including:
 Increased phagocytosis
 Production of cytokines and inflammatory mediators:
o Interferons to induce anti-viral state
o Chemokines to attract migrating cells
 Increased cell migration
 Changes in expression of molecules involved in T cell APC
function
 Pathogen recognition receptors (PRR):

57
 Different mammalian Toll-like receptors (TLRs) are specific for different classes
of microbial products:

oThe benefits of PRR signaling and innate

immunity:
 Skillful in senses invasion of microbial
pathogens
 A rapid/quick responses to eliminate
foreign bodies and pathogens
 A critical step to the development of
antigen-specific acquired immunity

 Why adaptive response is also needed?

o The defense mechanisms should/must be flexible to keep pace with the ever-
changing strategies [that pathogens use] to evade the host immune system
o The adaptive immune systems could makes boundless amounts of receptors
with specificity and memory towards any antigen that might be encountered
o Comparison of the Innate and Adaptive Responses:

 The genes encoding the antigen receptors of T and B cells assembled by DNA
rearrangement → As a result of V(D)J recombination, every B and T cells expresses a
unique version of the antigen receptor → As a result of V(D)J recombination every

58
 mature B cell expresses a unique antibody → Encounter with an antigen leads to
clonal expansion of B cells with a particular specificity
The genes encoding the T cell antigen receptor (TCR) are assembled
by DNA rearrangement as T cells develop in the thymus

V segments D J C
TCR  locus:
structure in germline

DNA rearrangement
(rag1, rag2)
TCR  locus:
structure in T cells
transcription
RNA splicing
translation

 

T cell

 Characteristic of specific defenses:

o Specific defenses are those that give us immunity to certain diseases
o The immune system forms a chemical “memory” of the invading microbe
o If the microbe is encountered again, the body reacts so quickly that few or no
symptoms are felt
 Third Line of Defense:
o The major players in the adaptive immune system:
 M
 T-cells (helper, cytotoxic, memory)
 B-cells (plasma, memory)
 Antibodies [Ab]
o There are 2 types of adaptive immune system:
 Naturally adapted immunity
 Artificially adapted immunity
o The Lymphocyte T-cells:
 T-Helper (TH) Cells:

59
  Most are CD4+
 Recognize antigen on the surface of APCs
 It’s Central role in immune response: activated TH are involved
in a number of antigen specific reactions:
1. Activate macrophages [included inflammatory
response]
2. Induce formation of cytotoxic T cells
3. Stimulate B cells to produce antibodies
 Cytotoxic T (Tc) Cells:

 Most are CD8+

 Recognize antigens on the surface of all cells target (particularly
nucleated cells):
o Cells that are infected with viruses
o Cells/tissue that have been transformed by tumors
o Recognize and destroy transplanted tissue
 Release perforins which forms a pore, and granzymes
causing lysis of infected cells
 Undergo apoptosis when antigen is gone
 Delayed Hypersensitivity T (TD) Cells: Mostly T helper and a few
cytotoxic T cells that are involved in some allergic reactions (poison ivy)
and rejection of transplanted tissue
 T Suppressor (Ts) Cells: May shut down immune response

60
 T-Cells and Cellular Immunity:
o [Lymphocytes] T-cells are the first cells to recognize antigen specifically
o Cellular immunity is not transferred to the fetus
o Without T-cells there is no effective antigen specific immunity
o T cells interact specifically with antigen through T-cell receptors (TCR)
o TCR cannot recognize foreign antigens UNLESS they are associated with
major histocompatibility complex (MHC) proteins on the surface of cells
 Major Histocompatibility Complex:
o All MHC are imbedded in the lipid membrane of cells and project outward from
the cell surface
o The MHC complex proteins present on chromosome 6 in humans

o Class I-MHC proteins and Cytotoxic T-cells (Tc) → Class I pathway is useful
in destroying cells infected by viruses or transformed by tumors → How they
work?

61
 Protein antigens manufactured in the cell by viruses or
tumors are degraded in the cytoplasm and transported to the
Endoplasmic reticulum

The processed antigens bind to MHC-I and transported

to the cell surface

This complex interacts with the TCR of a Tc-cell, and

also strengthened by a CD8 Co-receptor

 The Tc cell produces cytotoxic proteins

1. Perforins : produce holes or pores
2. Granzymes : enter the virus infected cell causing
apoptosis or programmed cell death
 The cytotoxic proteins only affect those cells to which
the Tc cell has specifically interacted

62
o Class II-MHC proteins and T-Helper cells (TH)

 The APCs takes up an External Foreign Protein via

phagocytosis or endocytosis
 MHC-II proteins are produced in the endoplasmic
reticulum and assembled with a blocking protein (Ii) or
invariant chain
 MHC-II proteins enter the phagolysosome where the Ii-
protein degraded and partially processed antigen binds to
MHC-II molecule
 The complex is translocated to the surface of the APC
where it interacts with the TCR of a T-helper cell
o The role of complex MHC II - TH1 Cells:
 [Involved in inflammatory response]
 The active TH1–cell produces TNF-α, IFN-ϒ, and GM-CSF
 These cytokines stimulate M to increase phagocytic activity and to in
turn produce cytokines that promote inflammation
o Cascade of Class-II MHC─TH1 Cells─Activated M:
 Particularly useful in eradicating pathogenic bacteria
 Activated M can kill intracellular pathogens that would normally
divide in a non-activated M such as Mycobacterium leprae,
Mycobacterium tuberculosis and Listeria monocytogenes
 Activated M also kill in some tumor cells (have specific antigens that
are not found on normal cells)
o The Role of Complex MHC II─TH2 Cells:
 The Role of TH2 Cells in Humoral Response:
 Recognize antigens presented by macrophages
 Stimulate B cells to produce antibodies
 [In case B cells as an APCs]:
 B cells are coated with Abs that can react with specific antigens
 When the antigen binds to Abs, the B cell acts as APC
 The bound antigen is endocytosed and complexed with MHC-II
and then surface expressed
63
 B-Cells and Cellular Immunity:
o B-cells are the lymphocytes that mediate the humoral response.
o B-cells are produced and matures in the Bone marrow
o After maturation B cells migrate to lymphoid organs (lymph node or spleen)
and circulates in the blood and lymph system
o When a B cell encounters an antigen it recognizes, it is stimulated and divides
into many clones called plasma cells, which actively secrete Abs.
o Each B cell produces Abs that will recognize only one antigenic determinant
 The Antibodies (Abs):
o Abs: proteins belong to a group of serum proteins (Igs) that recognize and bind
to antigen with very high specificity
o Antigenic determinant sites on one virus or microbe may several
o Each Abs has at least 2 identical sites [Antigen binding sites] that bind to antigen
 The Antibody Structure:
o Monomer: a flexible Y-shaped molecule with 4 protein chains:
 2 identical light chains
 2 identical heavy chains
o The heavy and light chains are polypeptides and held together by disulphide
bridges
o V Regions: 2 sections at the end of Y’s arms contain antigen binding sites (Fab).
Identical on the same Abs, but vary from one Abs to another
o C Regions: Stem of monomer and lower parts of Y arms

64
 o Fc region: Stem of monomer only. Important because they can bind to
complement or cells
 Various classes of Human Igs:

 Immunoglobulin G (IgG)
o Structure: monomer
o Percentage serum Abs: 80%
o Location: blood, lymph, intestine
o Half-life in serum: 23 days
o Complement fixation: yes
o Placental transfer: yes (protect fetus and newborn)
o Functions: enhances phagocytosis, neutralizes toxins and viruses, agglutination,
precipitation, opsonization, ADCC, complement activation
 Immunoglobulin M (IgM)
o Structure: pentamer
o Percentage serum Abs: 5-10%
o Half-life in serum: 5 days
o Complement fixation: yes
o Placental transfer: no
o Location: blood, lymph, B cell surface (monomer)
o Only class produced in response to T-independent antigens

65
 o Functions: effective against microbes, first antibodies produced during an
infection; agglutinating antigens, precipitation, and complement activation
 Immunoglobulin A (IgA)
o Structure: dimer
o Percentage serum Abs: 10-15%
o Half-life in serum: 6 days
o Complement fixation: no
o Placental transfer: no
o Location: body secretions (tears, saliva, intestine, milk), blood and lymph
o Functions: localized protection of mucosal surfaces, and provides immunity to
infant digestive tract
 Immunoglobulin D (IgD)
o Structure: monomer
o Percentage serum Abs: 0,2%
o Half-life in serum: 3 days
o Complement fixation: no
o Placental transfer: no
o Location: B-cell surface, blood, and lymph
o Known functions: in serum function is unknown. On B cell surface → initiate
antibody response
 Immunoglobulin E (IgE)
o Structure: monomer
o Percentage serum Abs: 0,002%
o Half-life in serum: 2 days
o Complement fixation: no
o Placental transfer: no
o Location: bound to mast cells and basophils throughout body, blood
o Known functions: allergic reactions, ADCC, and possibly lysis of worms

66
 Antigens:
o Molecules from a pathogen or foreign organism that provoke a specific immune
response
o Most are proteins or large polysaccharides from a foreign organism
 Microbes: capsules, cell walls, toxins, viral capsids, flagella, etc.
 Non microbes: pollen, white egg, RBC surface molecules, serum
proteins, and surface molecules from transplanted tissue
o Lipids and nucleic acids are only antigenic when combined with proteins or
polysaccharides
o Molecule Weight = 10,000 kDa or higher
o Hapten: Small foreign molecule that is not antigenic. It must be coupled to a
carrier molecule to be antigenic
o Epitope:
 Small part of an antigen that interacts with an antibody
 Any given antigen may have several epitopes
 Each epitope is recognized by a different antibody
o Antigen-Antibody Complex: Formed when an antibody binds to an antigen it
recognizes. What is the consequences of Antigen-Antibody Binding?

67
 Naturally Adapted Immunity → Obtained in the course of daily life
o Active Immunity:
 Antigens or pathogens enter body naturally
 Body generates an immune response to antigens
 Immunity may be lifelong (chickenpox or mumps) or temporary
(influenza or intestinal infections)
o Passive Immunity:
 Antibodies pass from mother to fetus via placenta or breast feeding
(colostrum)
 No immune response to antigens
 Immunity is usually short-lived (weeks to months)
 Protection until child’s immune system develops
 Artificially Adapted Immunity → Obtained by receiving a vaccine or immune serum
 Active Immunity:
 Antigens are introduced in vaccines
(vaccinations/immunization)
 Body generates an immune response to antigens
 Immunity can be lifelong (oral polio vaccine) or temporary
(tetanus toxoid)
 Passive Immunity:
 Preformed antibodies (antiserum) are introduced into body by
injection
 Snake antivenom injection from horses or rabbits
 Host immune system does not respond to antigens
 Immunity is short lived (half life three weeks)
 Duality of Adaptive Immune:
o Humoral Immunity (Ab Mediated)
 Involve B cells and production of antibody
 Stimulated B cells which secrets antibody called plasma cells
 Ab are found in extracellular fluids and the surface of B cells
 Against circulating bacteria, bacterial toxins, and viruses

68
 o Cell Mediated Immunity
 Involve T cells that recognize antigens on the surface of cells,
organisms, or tissues: Helper-T and Cytotoxic T-cells
 T cells regulate proliferation and activity of other immune cells
 Defense against: bacteria and viruses that are inside host cells and are
inaccessible to antibodies, fungi, protozoa, and helminths, cancer cells
and transplanted tissue
 Relationship Between Cell-Mediated and Humoral Immunity:
o Antibody Production:
 T-Dependent Antigens:
 Antibody production requires assistance from T helper cells
 A macrophage cells ingest antigen and presents it to TH cell
 TH cell stimulates B cells specific for antigen to become plasma
cells
 Antigens are mainly proteins on viruses, bacteria, foreign red
blood cells, and hapten-carrier molecules
 T-Independent Antigens:
 Antibody production does not require assistance from T cells
 Antigens are mainly polysaccharides or lipopolysaccharides
with repeating subunits (bacterial capsules)
 Weaker immune response than for T-dependent antigens
o Antibody Dependent Cell Mediated Cytotoxicity:
 ADCC is the killing of an antibody-coated target cell by a cytotoxic
effector cell through a nonphagocytic process, characterised by the
release of the content of cytotoxic granules or by the expression of cell
death-inducing molecules
 Target cell or organisms is covered with antibodies, leaving Fc portion
sticking outwards, and then target cells/organism is lysed by substances
secreted by attacking cells
 Natural killer (NK) cell and other nonspecific cells that have receptors
for Fc region are stimulated to kill targeted cells
 FcγRIIa and FcγRIIIa polymorphism impact ADCC efficacy by IgG1
antibodies

69
  Destruction of Large Parasites by ADCC

 Overview of the Adaptive Immune Response:

70
 Summary:
o The main function of the immune system is self/non-self discrimination
o First line defense: anatomical barrier (physical and chemical) and biological
barier
o Second line defense: Inflammation response and phagocytes (Humoral and
Celluler component)
o Third line defense to infections: Adaptive immunity (Humoral and Celluler
specificity immunity)
o Specific host defenses developed uniquely for each microbe through the action
of specialized white blood cells → by activity toward specific pathogens and
creations of immunological memory
 Abbreviation:
o PBMC → Peripheral Blood Mononuclear Cell
o GM-CSF → Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
o TLRs → Toll-like receptors
o PRRs → Pattern recognition receptor
o Caspase → cysteine-aspartic proteases
o BAX → Bcl-2-associated X protein
o BAK → Bcl-2 homologous antagonist killer
o PKR → Protein Kinase R
o LGL → Large granular lymphocytes
o CRP → C-Reactive Protein
o TGE → Transmissible Gastroenteritis Virus
o BVD → Bovine Viral Diarrhea
o HER2 → Human (ERBB2) epidermal growth factor receptor 2
o PEG → Polyethylene Glycol
o TNFα → Tumor necrosis factor alpha
o HLA → Human leukocyte antigen
o MHC → Major histocompatibility complex
o DAMP → Damage-associated molecular pattern
o PAMP → Pathogen-associated molecular pattern
o MBL → Mannose/Mannan-binding lectin
o MASP1 → Mannan-binding lectin serine protease 1

71
o MCP1 → Monocyte chemoattractant protein-1
o DAF → Decay-accelerating factor
o FH → Complement factor H
o F1 → Complement factor I
o CR1 → Complement receptor 1
o ADCC → Antibody-dependent cell-mediated cytotoxic
o LTA → Lymphotoxin alpha
o LTB → Lymphotoxin beta

72