BAB I

PENDAHULUAN

Penelitian prospektif pada DLBS3233 (Inlacin) yang disebut Surabaya Inlacin Studi
(SIS) telah dibentuk pada tahun 2012-2013 oleh SURABAYA DIABETES dan Gizi Pusat
(SDNC) dengan menggunakan desain sistem roket dimodifikasi (Askandar 1978). Seperti yang
terlihat di OAD (Oral Anti Diabetes) yang telah diilustrasikan tabel-1, Inlacin (DLBS3233)
dikategorikan dalam kelas insulin sensitizer yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive
fraction DLBS3233. DLBS3233. Surabaya Diabates dan gizi pusat telah dilakukan penelitian
insulin sensitizer (2012-2013) melalui studi yang berjudul : Efek terapi dengan DLBS3233
pada kontrol glikemik, profil lipid dan adiponektin pada pasien dengan diabetes tipe 2 mellitus .
Ukuran sampel 50 pasien Diabetes Melitus Tipe 2 (DMT2) dengan tingkat A1C % > 7,0%
setelah 3 bulan terapi dengan kombinasi metformin ditambah satu atau lebih oral OADs terdaftar
dalam jangka waktu 12 minggu studi. 1
Menariknya, setelah 12 minggu pengobatan dengan Inlacin di atas OADs lainnya yang
telah diambil oleh subjek, peningkatan metabolisme yang signifikan yang terdiri dari: penurunan
glukosa post prandial 1 jam (p < 0.021), penurunan A1C (p < 0.001), penurunan LDL kolestrol
(p < 0.020), penurunan total kolestrol (p < 0.013), dan peningkatan adiponektin (p < 0.001). 1
Dalam pengembangannya, produk DLBS3233 telah dilakukan beberapa penelitian
untuk menjelaskan mekanisme kerja, efek, dan toksikologi dari kombinasi dua herbal tersebut
yang belum diketahui sebelumnya. Ketika dikombinasikan, kedua herbal tersebut bekerja secara
sinergis untuk menghasilkan hasil yang lebih baik daripada yang dicapai dengan menggunakan
salah satu herbal saja. Hasil penelitian yang telah dilakukan oleh DLBS (Dexa Laboratories
Biomolecular Science) juga menunjukkan bahwa kombinasi ini mengurangi resistensi terhadap
insulin dan meningkatkan penyerapan terhadap glukosa, sehingga berpotensi mengobati
diabetes.2

BAB II
Uji praklinis
DLBS3233 adalah hasil kombinasi 2 herbal asli Indonesia yang telah terbukti
memberikan efek klinis kontrol glukosa darah. Proses pembuatan DLBS3233 adalah dengan cara
mengambil target gen atau target protein dari bahan aktif. Target gen atau target protein ini akan
mengalami serangkaian proses yang dinamakan TCEBS (Tandem Chemistry Expression
Bioassay System), sehingga didapatkan DLBS3233. Kombinasi dari kedua jenis bahan ini
menghasilkan efek sinergis dalam hal kontrol gula darah. Studi pra klinis menunjukkan bahwa
DLBS3233 mempunyai kemampuan untuk menurunkan kadar gula darah melalui aktivitas
peningkatan ekspresi PI3 Kinase, Akt, GLUT-4, PPAR- dan PPAR- pada mRNA yang diteliti
di sel preadiposit 3T3 Swiss Albino. DLBS3233 juga terbukti menurunkan ekspresi gen resistin
dan meningkatkan GLUT-4 dan adiponektin pada MRNA. Studi toksisitas akut, subkronik, dan
teratogenik juga telah dilakukan untuk mengetahui keamanan dari bioactive fraction ini. Hasil
tersebut dikonfirmasi dengan profil keamanan yang baik pada uji klinis fase I. Studi lebih lanjut
pada uji klinis fase II menggambarkan potensi DLBS3233 dalam menurunkan kadar glukosa
darah dan resistensi terhadap insulin. 2
Pengaruh berbagai konsentrasi DLBS3233 pada penyerapan glukosa, sekresi insulin dan
adiponektin jalur sinyal di pre-adiposit 3T3 Albino Swiss diperiksa dalam studi pra klinis. Hasil
studi menunjukkan bahwa DLBS3233 terbukti mampu : 2
1. Meningkatkan ekspresi gen PPAR-
2. Meningkatkan PI3 kinase
3. Meningkatkan Akt
4. Menginduksi ekspresi GLUT-4, yang berhubungan dengan jalur transduksi sinyal insulin dan
resistensi insulin pada tingkat mRNA di pre-adiposit 3T3 Swiss Albino.

2.1

DLBS 3233 meningkatkan ekspresi gen PPAR-

2

PPAR- (Peroxisome proliferator-activated receptors gamma) adalah anggota dari

superfamili reseptor hormon nuklir, yang membantu mengatur metabolisme lemak dengan
mengaktifkan ekspresi enzim utama. PPAR- terutama terlibat dalam adipogenesis dan glucose
transporter-4 (GLUT4) yang menjadi perantara untuk transpor glukosa oleh insulin. Dalam studi
ini, kemampuan DLBS3233 untuk merangsang penyerapan glukosa diperiksa oleh gen yang
meningkatkan jalur sinyal insulin. Pengaruh DLBS3233 pada induksi ekspresi PPAR- (mRNA
level) dibandingkan dengan pioglitazone dan glimepiride. Sel dalam 10 cm diameter plate
diinkubasi selama 48 jam dengan dosis DLBS3233 yang berbeda. 2
Konsentrasi DLBS3233 yang menstimulasi peningkatan terbesar pada ekspresi PPAR-
adalah 5 g/ml. Konsentrasi ini meningkatkan ekspresi PPAR- sebanyak 1,8 kali lebih besar
dari sel kontrol. Di sisi lain, administrasi pioglitazone (0,02 uM) ke dalam sel 3T3
meningkatkan ekspresi PPAR- hanya 1,5 kali lebih besar dibandingkan sel kontrol, sedangkan
Glimepiride (0,02 uM) tidak terpengaruh. Hasil ini menunjukkan bahwa DLBS3233
mengandung senyawa aktif yang dapat bertindak sebagai ligan untuk PPAR- secara langsung.
Dengan kata lain, DLBS3233 dapat mengatur ekspresi PPAR- baik secara langsung maupun
tidak langsung. 2

2.2

DLBS 3233 meningkatkan ekspresi gen PI3-kinase

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase) memiliki peran penting dalam memediasi aksi

biologi insulin melalui IRS-1 dan 2; studi pra klinis DLBS3233 mengukur aktivasi PI3 kinase
sebagai aktivator insulin dalam jalur transduksi sinyal insulin. Dalam studi ini, pengaruh
DLBS3233 paKonsentrasi DLBS3233 yang dapat menstimulasi ekspresi PI3-kinase tertinggi
pada sel 3T3 adalah 5 g/ml. Konsentrasi tersebut meningkatkan ekspresi PI3-kinase 1,7 kali
lebih besar dari sel kontrol. Peningkatan tersebut bahkan lebih besar dari pada yang ditunjukkan
oleh 0,02 M pioglitazone (1,25 kali kontrol). Hasil ini menunjukkan peran DLBS3233 dalam
mengaktifkan reseptor insulin, tirosin kinase secara langsung. 2

2.3

DLBS3233 meningkatkan ekspresi gen Akt

3

Akt, yang juga disebut protein kinase B (PKB), adalah anggota dari famili serin/treonin
spesifik protein kinase. Ada 3 gen dalam keluarga Akt, yaitu Akt1, Akt2, dan Akt3. Akt2
merupakan molekul sinyal penting dalam jalur sinyal insulin, yang diperlukan untuk translokasi
glucose transporter 4 (Glut4) yang diinduksi oleh insulin ke membran plasma. Dalam studi ini,
diteliti pengaruh DLBS3233 terhadap induksi ekspresi Akt (pada tingkat mRNA) dibandingkan
dengan pioglitazone. Konsentrasi DLBS3233 yang menstimulasi peningkatan ekspresi Akt
terbesar pada sel 3T3 adalah 5 g/ml. Konsentrasi tersebut meningkatkan ekspresi Akt 1,5 kali
lebih besar dari sel kontrol. Jumlah ini sedikit lebih besar dibandingkan pioglitazone (0,02 uM),
yang meningkatkan ekspresi Akt 1,4 kali sel kontrol. 2

2.4

DLBS3233 menginduksi ekspresi gen GLUT-4 (di tingkat mRNA)

Aktivitas DLBS3233 sebagai stimulan untuk transportasi glukosa, dimulai dengan

menganalisa ekspresi gen GLUT4 di tingkat mRNA. Konsentrasi DLBS3233 yang menstimulasi
ekspresi GLUT4 tertinggi adalah 5 g/ml. Konsentrasi tersebut meningkatkan ekspresi GLUT4
1,9 kali lipat lebih besar dari sel kontrol. Hasil ini menunjukkan bahwa DLBS3233 dapat
meningkatkan ekspresi GLUT4 secara signifikan, yang berarti meningkatkan serapan glukosa ke
dalam sel. Selain itu, peningkatan ekspresi GLUT4 oleh DLBS3233 dibandingkan dengan
pioglitazone dengan ada dan tidak adanya insulin. Dalam konsentrasi 5 g/ml, DLBS3233 dapat
menginduksi ekspresi GLUT4 sampai 2 kali lipat dibandingkan kontrol, melebihi pioglitazone
(1,25 kali lipat) dan insulin saja (1,35 kali lipat). 2

BAB III
DLBS3233
4

3.1

DEFENISI & KOMPONEN OBAT

DLBS3233 (Dexa Laboratories Biomolecular Science) adalah sebuah obat kombinasi

ekstrak herbal yang terdiri dari Lagerstroemia speciosa yang diperoleh dari Cianjur, Jawa Barat
dan Cinnamomum burmannii yang diperoleh dari Kerinci, Jambi, Indonesia yang dipercaya
mempunyai efek anti diabetik. Kedua tanaman ini telah diidentifikasi oleh Herbarium
Bogoriense, Pusat Penelitian Biologi, Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia. DLBS3233
dikelompokkan kedalam golongan insulin sensitizer. Kombinasi kedua jenis herbal tersebut telah
diteliti mekanisme kerja, efek, dan toksikologi dan hasilnya kedua herbal ini bekerja secara
sinergis dalam perbaikan status resistensi insulin dan peningkatan penggunaan glukosa, yang
dapat dipergunakan sebagai terapi DMT2. 1,2,3,6

Tabel 1. Oral Anti Diabetes (OAD) 1

3.2

MEKANISME KERJA
Efek DLBS3233 dalam berbagai konsentrasi pada glukose uptake, sekresi adiponektin

dan insuline signaling pathway dari tikus 3T3 Swiss Albino. Komponen DLBS3233 larut dalam
air mempunyai efek pada ekspresi gen PPAR- (peroxisome proliferator-activated receptor
gamma), PI3 Kinase (phosphatidylinositol-3 kinase), Akt dan GLUT-4 (glucose transporter 4)
yang berhubungan dengan Insulin signal transduction pathway PPAR- dan resistensi insulin
pada tingkat mRNA pra-adiposit tikus 3T3 Swiss Albino. 1,2,3
PPAR- adalah bagian dari golongan reseptor hormon superfamily yang mengatur
metabolisme lipid dengan menginduksi aktifitas ekspresi dari enzim-enzim yang penting.
6

Keadaan ini terutama melibatkan adipogenesis dan GLUT-4 yang memediasi transport glukosa
yang diinduksi insulin. Fungsi DLBS3233 menginduksi ambilan glukosa diperiksa melalui gen,
yang memperbaiki insulin signaling pathway. 1,2,3
Efek DLBS3233 menginduksi ekspresi gen PPAR- pada tingkat mRNA dibandingkan
dengan pioglitazon dan glimepiride. Secara invitro DLBS3233 juga p13-kinase yang berperan
pada mediasi aksi insulin pada seluruh jalur signal transduksi insulin. DLBS3233 juga dapat
menginduksi gen ekspresi Akt dapat menginduksi translokasi GLUT-4 menuju membran sel. 1,2,3
Farmakodinamik dari DLBS3233 pada hewan percobaan menurunkan kadar glukosa
darah sewaktu, glukosa darah puasa dan glukosa darah post prandial. HOMA index menurun
yang berarti menurun pula resistensi terhadap insulin. Selain itu DLBS3233 juga memperbaiki
dislipidemia melalui peningkatan gen ekspresi ligand PPAR-. 1,2,3
DLBS3233 memperbaiki resistensi insulin, melalui mekanisme kerja 1,2 :
1. Meningkatkan fosorilasi pada reseptor insulin yang tepat, yaitu tyrosine, sehingga terjadi
penurunan resistensi insulin. DLBS3233 meningkatkan fosforilasi tirosin IRS respon
seluler sensitivitas insulin meningkat penurunan resistensi insulin
2. Meningkatkan translokasi dan sintesa GLUT-4 dari sitoplasmanya menuju membran sel
3. Up regulator PPAR - dan PPAR-, sehingga meningkatkan sintesa, jumlah dan translokasi
GLUT-4 yang baru
4. Menurunkan kadar TNF , sehingga terjadi penurunan FFA penurunan translokasi dari
PKC - dan PKC - penurunan fosforilasi serine resistensi insulin menurun
5. DLBS3233 meningkatkan ekspresi gen dari PPAR- & PPAR- dimana hasil peningkatan
sintesis GLUT-4, meningkatkan jumlah PPAR-, yang distimulasi aktivitas GLUT-4
(translokasi,dll).

Tabel 2. Mekanisme Kerja DLBS3233 1

7

Tabel 3. Mekanisme Inclacin 1

8

Tabel 4. Mekanisme Inlacin 1

3.3

PROFIL PRODUK
Komposisi : Bioactive fraction DLBS3233
10

Indikasi : Membantu menurunkan kadar gula darah 2

3.4

DOSIS

DLBS3233 tersedia dalam sediaan 50 mg atau 100 mg perhari untuk monoterapi maupun
terapi kombinasi dengan obat anti hiperglikemik yang lain. 2,4
Pemberiannya 1 kapsul perhari, diberikan bersama atau tanpa makanan. 5,6
Kemasan: 2,4,7

Box, 5 strip @ 6 kapsul INLACIN 50

Box, 5 strip @ 6 kapsul INLACIN 100

Tabel 5. Indikasi Klinik 1

3.5

EFEK SAMPING OBAT

11

Tidak didapatkan laporan terjadinya efek samping dan aman jika pada dosis yang
disarankan. 2

3.6

KEAMANAN OBAT
Penelitian toksisitas Inlacin pada tikus bisa dianggap tanpa efek toksik akut maupun sub

kronik, juga tidak mempunyai efek teratogenik pada kehamilan. 2

Peringatan dan perhatian:

Hanya untuk penderita diabetes yang telah ditetapkan oleh dokter yang boleh
mengkonsumsi obat tersebut

Selama penggunaan konsultasikan pada dokter secara berkala

BAB IV
12

DAFTAR PUSTAKA
1. http://cme.medicinus.co/file.php/1/LEADING_ARTICLE_Inlacin_Therapy_in_patients_with
_Type-2_Diabetes_Mellitus.pdf
2. http://www.dexa-medica.com/sites/default/files/MEDICINUS%202011%20Jul.pdf
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108202/
4. http://www.dlbs.co/http%3A/dev.ferron-pharma.com/ethical/inlacin
5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21674027
6. http://www.apotikantar.com/inlacin_100_mg_kapsul
7. http://ijod.uaeu.ac.ae/iss_2001/c.pdf

13