Obat

Susunan Saraf
Otonom
Angelica Kresnamurti
Bagian Farmakologi -

Fakultas Farmasi
Unika Widya Mandala Surabaya

OBAT OTONOMIK

Obat Beraksi Pada

Sistem
Saraf Simpatis

Obat Beraksi Pada

Sistem
Saraf Parasimpatis

Sympathomimetics
(Simpatomimetika)
(Obat simpatomimetik)
(Obat adrenergik)
Sympatholytics
(Simpatolitika)
(Obat simpatolitik)
(Obat antiadrenergik)
(Obat antinoradrenergik)
Parasympathomimetics
(Parasimpatomimetika)
(Obat parasimpatomimetik)
(Obat kolinergik)
Parasympatholytics
(Parasimpatolitika)
(Obat parasimpatolitik)
(Obat antikolinergik)
(Obat antimuskarinik)

A. KRESNAMURTI 2008

A. KRESNAMURTI 2008

Transmitor (neurotransmitter) pada Sistem saraf

otonom

- Acetylcholine (ACh)

r-M dan r-

N
serabut saraf kolinergik
-

Noradrenaline (NA) r-1, r-2, r-

, r-

Serabut saraf :
- parasimpatis (1)
transmitor Ach kolinergik
1

- simpatis (2)
transmitor NA noradrenergik

A. KRESNAMURTI 2008

Organ - otonomik
(yang diinervasi oleh sistem saraf
otonom)
1. Mata
(1) otot polos iris
- muskulus pars radier : 1 (simpatis)
- muskulus pars circuler : M3 (parasimpatis)
(2) otot (muskulus) ciliare : , M3
(3) kelenjar lakrimal : M3

Organ otonomik
2. Jantung
(1) otot jantung
- 1 (stimulasi kontraksi)
- M2 (menghambat kontraksi)

(2) nodus SA, AV : 1 (stimulasi)

(3) otot polos dinding pembuluh darah koroner
dan pembuluh darah pada otot rangka
2 relaksasi vasodilatasi

Organ otonomik
3. Bronkus
(1) otot polos dinding bronkus
- 2 relaksasi bronkodilatasi
- M3 kontraksi bronkokonstriksi

(2) kelenjar : M3 sekresi bertambah

4. Pembuluh darah (otot polos dindingnya)

(1) kulit dan mukosa
- 1 kontraksi otot polos vaskuler vasokonstriksi

(2) otot rangka dan pembuluh darah koroner

- 2 relaksasi otot polos vaskuler vasodilatasi

Organ otonomik
5. Saluran cerna
(1) otot polos dinding saluran cerna
- , relaksasi
- M3 kontraksi
(2) otot sphyncter
- kontraksi
- M3 relaksasi
(3) kelenjar : M3 dan M1 sekresi naik

Simpatis dan
P
arasimpatis
Sering
benar-benar antagonistik
pada otot polos bronkus
pada otot polos saluran cerna
pada jantung

Dapat tidak antagonistik

pada kelenjar ludah

simpatis sekresi bertambah (viscous)

parasimpatis sekresi lebih encer

pada kelenjar keringat A.

keduanya
me
KRESNAMURTI
2008

sekresi

11

Obat PARASIMPATOMIMETIK
Obat KOLINERGIK

Parasimpatomimetik

Serabut saraf :
- parasimpatis
transmitor Ach kolinergik (1)
1

- simpatis
transmitor NA noradrenergik (2)

A. KRESNAMURTI 2008

13

Acetylcholine (cholinergic
neurotransmitter)

Stimulate

M-receptors

muscarinic effects
hypersalivation, bronchoconstriction ect.
Stimulate

N-receptors

nicotinic effects
ganglionic stimulation, motor end plate stimulation.
A. KRESNAMURTI 2008

14

A. KRESNAMURTI 2008

15

A. KRESNAMURTI 2008

16

Obat parasimpatomimetik

Berefek langsung (pada r-M)

pilocarpine
ester kolin (carbamylcholine : carbachol, metacholine
chloride : metanechol)

Berefek tidak langsung (menghambat AChE)

carbamate (physostigmine, neostigmine, prostigmine
dan edrophonium)

fosfat organis (malathion, soman, sarin)

A. KRESNAMURTI 2008

17

ujung serabut saraf kolinergik

A. KRESNAMURTI 2008

18

Choline Esterase (AChE)

True

cholinesterase

ada pada sinapsis dan eritrosit

menghidrolisis ACh menjadi choline dan acetate

Pseudocholinesterase (butyrylcholinesterase)
ada di dalam plasma darah
menghidrolisis estercholine dan (obat) lainnya.

A. KRESNAMURTI 2008

19

Direct Parasympathomimetics

Efek muskarinik
1. hipersekresi kelenjar eksokrin

pada mata hiperlakrimasi,

saluran nafas hipersekresi banyak ingus,

saluran cerna hipersalivasi, sekresi asam lambung,

pepsin, enzim-enzim pankreas, dsb.
A. KRESNAMURTI 2008

20

Direct Parasympathomimetics

Efek muskarinik
2. kontraksi otot polos nonvaskuler

iris miosis kanalis Schelmm membuka

m. ciliare gangguan akomodasi

bronkus bronkokonstriksi,

saluran cerna hipermotilitas kolik,

vesica urinaria dsb.

A. KRESNAMURTI 2008

21

A. KRESNAMURTI 2008

22

Indirect Parasimpathomimetics

Efek muskarinik
1. hipersekresi kelenjar eksokrin

pada mata, saluran nafas, saluran cerna dsb.

2. kontraksi otot polos nonvaskuler

pars circule iris, m. ciliare, bronkus, saluran cerna,

ves. urinaria dsb.
A. KRESNAMURTI 2008

23

Efek Indirect
Parasimpathomimetics

Efek nikotinik
1. stimulasi ganglion otonom (simpatis parasimpatis)

2. stimulasi motor end plate

kontraksi bundel otot rangka (fasciculation)

paralyse
A. KRESNAMURTI 2008

24

A. KRESNAMURTI 2008

25

Kegunaan Obat

Parasimpatomimetik

Glaucoma
metanechol, carbachol, pilocarpine

Gangguan motilitas saluran cerna

metanechol, carbachol

Myastenia gravis
physostigmine, metanechol

Retensio urine neurogenik

carbachol, metanechol
A. KRESNAMURTI 2008

26

A. KRESNAMURTI 2008

27

A. KRESNAMURTI 2008

28

Parasimpatolitika
Parasympatholytics
Obat ANTIMUSKARINIK

Obat Antimuskarinik
Blokade

reseptor muskarinik (M)

mata : midriasis, sikloplegia, sandy sensation

saluran respirasi : sekresi mukus , bronkodilatasi
saluran cerna : sekresi kelenjar , motilitas
jantung : mula-mula bradikardia, takhikardia
kelenjar keringat : sekresi

suhu tubuh

sistem saraf pusat (pada ganglia basales) :

antiparkinsonisme
A. KRESNAMURTI 2008

30

Reseptor Muskarinik

M1 : neuron atau sel seperti neuron (misalnya sel

ECL pada mukosa lambung)

M2 : otot jantung, otot polos bronkus dan neuron

M3 : neuron, otot polos nonvaskuler, sel kelenjar

eksokrin (misalnya sel parietal)

M4 dan M5 : mirip dengan M2

A. KRESNAMURTI 2008

31

Obat ANTIMUSKARINIK

Alkaloida
Atropin

Atropa belladona : campuran l- dan d-hyoscyamine.

Hyoscine / hyoscyamine

Hyosciamus niger, Scopolia corniolisa : l-hyoscine scopolamine.

Obat sintetik mirip atropin

Homatropin, benztropin
Desiclonine, oxyphencyclinine
Pirenzepine
A. KRESNAMURTI 2008

32

Mydriatics
Drug

Duration
(hours)

Mydriatic
effect

Cycloplegic
effect

Antimuscarinics
Tropicanide

13

++

Scopolamine

12 24

+++

+++

Homatropine

12 24

+++

+++

Cyclopentolate

12 24

+++

+++

168 240

+++

+++

Atropine

A. KRESNAMURTI 2008
Sebagai obat tetes (eye drop)

33

Obat SIMPATOMIMETIK

Simpatomimetika
Obat ADRENERGIK
Obat NORADRENERGIK

A. KRESNAMURTI 2008

35

Serabut saraf noradrenergik

A. KRESNAMURTI 2008

36

Transmisi impuls simpatis

0ujung saraf simpatis
vesikel kosong

vesikel
neuronal uptake

COMT

NA
MAO
extraneuronal uptake

Efektor (otot polos, kelenjar dsb.)

Biosintesis NORADRENALIN
TYROSINE

. Ujung saraf
TYROSINE

tyrosine hydroxylase
DOPA
dopadecarboxylase

DOPAMINE

Vesikel
DOPAMINE
b-hydroxylase

noradrenaline

A. KRESNAMURTI 2008

39

PIP2

: phosphatidyl inositoldiphosphate

IP3

: inositoltriphosphate

PLC

: phospholipase C

CAM

: calmodulin

MLCK : myosin light chain kinase

A. KRESNAMURTI 2008

40

ADRENOCEPTORS
Reseptor
1

1A
1B
1D
2A
2B
2C
1
2

Agonis
noradrenalin, adrenalin

Efek
vasokonstriksi

fenilefrin

clonidine

tonus simpatis turun

oxymethazoline
A. KRESNAMURTI 2008

41

Obat Simpatomimetik

Berefek langsung (pada reseptor dan )

penilefrin, fenilpropanolamin ()
salbutamol, terbutalin dan fenoterol ()
adrenalin, noradrenalin, efedrin ( dan )

Berefek tidak langsung

menghambat uptake (kokain, amfetamin)
menghambat MAO dan COMT

desipramin, amitriptilin

yang terstimulasi ialah

reseptor dan 1
A. KRESNAMURTI 2008

42

Transmisi impuls simpatis

0ujung saraf simpatis
vesikel kosong

vesikel
neuronal uptake

COMT

NA
MAO
extraneuronal uptake

Efektor (otot polos, kelenjar dsbg.)

Obat Simpatomimetik berefek langsung

Berefek langsung
(pada reseptor dan )
penilefrin, fenilpropanolamin ()
salbutamol, terbutalin dan fenoterol ()
adrenalin, noradrenalin, efedrin ( dan )
A. KRESNAMURTI 2008

44

A. KRESNAMURTI 2008

45

Obat Simpatomimetik berefek tidak langsung

Berefek tidak langsung

menghambat uptake (kokain, amfetamin)
menghambat MAO dan COMT

desipramin, amitriptilin

yang terstimulasi ialah reseptor dan 1

A. KRESNAMURTI 2008

46

A. KRESNAMURTI 2008

47

A. KRESNAMURTI 2008

48

Kegunaan Obat Simpatomimetik

Vasopressor
syok anafilaksi (adrenalin)
campuran anestetik lokal (adrenalin)
decongestan (fenilefrin, oksimetazolin)
hemostatika (adrenalin, fenilefrin)

Asma bronchiale
terbutalin, salbutamol, fenoterol

Midriatikum
fenilefrin
A. KRESNAMURTI 2008

49

Adrenaline
- Powerfull vasopressor (stimulate 1-adrenoceptors)
vasoconstriction
- Cardiac stimulant (stimulate 1-adrenoceptors)
positive inotropic and chronotropic effects
-

Bronchodilators (stimulate 2-adrenoceptors)

Contraindicated for : cardiac disease, hypertension

Adrenalin dan syok

anafilaksi

Pada syok timbul pelepasan histamin (massive)

vasodilatasi (hipotensi shock)
bronkokonstriksi (late reaction)
edema glottis

atasi dahulu syok (urgent) dengan :

adrenalin, oksigen dan infus

Adrenalin mempunyai efek :

vasokonstriksi, stimulasi jantung, bronkodilatasi
stimulasi dan 1 dan
2) 2008
A. KRESNAMURTI

51

Obat SIMPATOLITIK

Simpatolitika
Obat ANTIADRENERGIK

Obat Simpatolitik

Beraksi di otak
clonidine, methyldopa

Beraksi pada ujung saraf simpatis

reserpin

Beraksi pada reseptor dan

prazosin (), propranolol ()

Beraksi pada ganglion simpatis

trimetafan
A. KRESNAMURTI 2008

53

(1) Centrally acting

SYMPATHOLYTICS
1. Clonidine
2. Methyldopa

CLONIDINE
0
ujung
saraf simpatis
vesikel kosong

reseptor- 2

vesikel

clonidine
NA

MAO

Efektor (otot polos, kelenjar dsb.)

CLONIDINE
CLONIDINE
Blokade reseptor a-prasynaptics (di OTAK)
pelepsan transmitor NA
(sympathetic drives)
Tonus sympathicus
denyut jantung (kekuatan dan frkuensi)
Tekanan darah

dan vasodilatasi

METHYLDOPA
.

TYROSINE

Ujung saraf

TYROSINE

tyrosine hydroxylase
DOPA

METHYLDOPA
dopadecarboxylase
-methyldopamine

DOPAMINE

DOPAMINE

Vesikel
-methyldopamine

-hydroxylase
noradrenaline

-methylnoradrenaline

METHYLDOPA
METHYLDOPA
menghambat sintesis noradrenalin (di OTAK)
transmisi impuls
(sympathetic drives)
Tonus sympathicus
denyut jantung (kekuatan dan frkuensi)
Tekanan darah

dan vasodilatasi

(2) NEURONE BLOCKERS (reserpine)

. Ujung saraf

TYROSINE

TYROSINE

tyrosine hydroxylase
DOPA
dopadecarboxylase

RESERPINE DOPAMINE

RESERPINE

Vesikel
DOPAMINE
-hydroxylase

noradrenaline

(3) ADRENOCEPTOR BLOCKERS

-blockers
1-blockers (prazosin, terrazosin)
1 dan 2-blockers (nonselctive) : phentolamine

-blockers
1-nonselective (noncardioselective)
propranolol
pindolol

1-selective (cardioselective)
atenolol
acebutolol

A. KRESNAMURTI 2008

61

-blockers

1-blockers (prazosin, terrazosin)

- vasodilatasi
tekanan darah turun

(hipotensi)
takikardia reflektoris

- midriasis

1 dan 2-blockers (nonselective) phentolamine

- vasodilatasi
tekanan darah turun
A. KRESNAMURTI 2008

hipotensi
takikardia reflektoris
62

-blockers

1-nonselective (noncardioselective)
* propranolol
* pindolol

1-selective (cardioselective)
* atenolol
* acebutolol

A. KRESNAMURTI 2008

63

-blockers tanpa ISA

- atenolol
- propranolol
- metoprolol
- satolol

-blockers ISA positif (agonis parsial)

- acebutolol
- alprenolol
- pindolol
- oxprenolol

 -blockers (acebutolol, atenolol, dsb.)

-blockers
- kardioselektivitas (asma bronkial, DM)
- ISA - positif (agonis parsial) bradikardia
- me

triglisrida

- me

HDL
LDL

risiko atherosklerosis

Kegunaan Obat Simpatolitik

Obat antihipertensi
prazosin, terrazosin
propranolol, pindolol
atenolol, acebutolol, metoprolol

Angina pektoris
propranolol, acebutolol

Aritmia jantung
propranolol
acebutolol

Hipertiroidi takhikardia
propranolol

A. KRESNAMURTI 2008

67

Missused and abuse of -blockers

- kompetisi menembak
- anxiety

A. KRESNAMURTI 2008

68

(4) Ganglionic blockers

Blockade reseptor nikotinik (pada ganglion)

transmisi impuls ganglionik terhambat
tonus simpatikus dan parasimpatikus

atau

paralisis ganglionik

Blockade ganglionik
terapi hipertensi (krisis hipertensi)
neurosurgery (bedah otak)
A. KRESNAMURTI 2008

69

Obat GANGLIONIC BLOCKER

Mecamilamine

Trimetaphan

A. KRESNAMURTI 2008

70

Selesailegaaaa
see you in mid semester
examination !!!

A. KRESNAMURTI 2008

71