BAB1

PENDAHULUAN

Beberapa spesies Candida sebagai organisme komensal dalam flora

normal di sekitar setengah populasi dunia. Meskipun biasanya jamur ini tidak
menimbulkan patologi, di bawah kondisi predisposisi yang cocok, termasuk
pengobatan antibiotik jangka panjang dan gangguan local imune/barier defenes,
jamur ini dapat menjadi 'patogen'. Dengan demikian, spesies Candida adalah
jamur patogen yang paling umum dari manusia dan merupakan agen penyebab
kandidiasis oral dan vaginal, sehingga menimbulkan morbiditas pada jutaan orang
di seluruh dunia.
Candida albicans adalah spesies Candida paling patogen dan interaksi
host-jamur dapat dianggap sebagai pertemuan antara virulensi jamur dan
mekanisme pertahanan host. C. albicans memiliki banyak atribut virulensi diduga
yang berkontribusi terhadap kelangsungan hidup umum, kebugaran dan persisten
dalam host serta faktor-faktor tertentu yang berhubungan dengan adhesi, invasi,
kerusakan sel dan induksi / penghindaran respon host. Pertahanan tuan rumah
termasuk hambatan mekanis untuk penetrasi jamur seperti epithelial surfaces,
soluble antimicrobial factors, innate dan adaptive cellular immune mechanisms.
Pengamatan bahwa hanya sedikit perubahan di state fisiologis host dapat
mengubah komensal yeast yang biasanya tidak berbahaya menjadi patogen
berbahaya yang mampu menimbulkan penyakit.

1 | Page

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA

2.1

Initiation of C. albicans infection: an overview

Sebuah prasyarat untuk kolonisasi dan pertumbuhan komensal pada

permukaan mukosa adalah kemampuan C. albicans untuk mengikuti ECs,

sementara invasi ke dalam dan kerusakan ECs dianggap sebagai aktifitas spesifik
infeksi. Adhesi membutuhkan interaksi antara dinding sel jamur dan permukaan
ECs, dan berkisar dari non-spesifik (misalnya hidrofobik) ke spesifik (misalnya
beberapa protein). Mengingat bahwa komposisi permukaan sel albicans C. terus
berubah, terutama selama yeast-to-hypha transition, sifat yang tepat dari C.
albicans adhesi ke ECs merupakan proses multifaktorial yang kompleks yang
mungkin melibatkan beberapa jenis adhesins candida pada perubahan morfologis
permukaan sel.
Inisiasi adhesi selalu dimediasi oleh bentuk yeast karena hampir semua
dalam studi vitro menambahkan C. albicans dalam fase yeast untuk membentuk
infeksi epitel. Apakah yeast-mediated adhesion adalah cerminan dari proses
adhesi awal in vivo tidak pasti karena tidak ada alasan bahwa C. albicans tidak
dapat 'ditransfer' oleh kontak manusia ke manusia ketika dalam bentuk hifa,
terutama sebagai individu asymptomatically colony dengan C. albicans mungkin
mengandung jamur dalam bentuk hifa. Terlepas dari interaksi fisik dari yeast sel
C. albicans dengan ECs adalah stimulator poten dari germ-tube/hypha formation,
sehingga intrinsik menghubungkan adhesi dengan filamentation infeksi mukosa.

2 | Page

Ini adalah hubungan dua arah sebagai filamentation menyediakan platform untuk
meningkatkan pengikatan oleh pemanfaatan gugus permukaan yang diekspresikan
secara khusus dalam bentuk hifa. Memang, hifa C. albicans menempel lebih kuat
untuk ECs dari sel yeast dan wild-type C. albicans strain dapat menghasilkan true
hyphaer yang memiliki kemampuan untuk mengurang adherence ECs.
Pembentukan hifa memungkinkan kontak erat antara sel jamur dan host.
Hasil interaksi ini dalam ligan / receptor-mediated reorganisation sitoskeleton
host, envelopment hifa oleh membrane-derived pseudopod-like structures dan
penyerapan sel jamur. Seperti microorganism-triggered epithelial-driven invasion,
yang dikenal sebagai induced endocytosis, baik untuk bakteri seperti Salmonella,
Shigella atau Yersinia. Fase awal pembentukan hifa, fase attachment dan induced
endocytosis oleh dan diikuti invasi, yang ditandai dengan penetrasi epitel oleh hifa
dalam skenario patogen yang akhirnya mengarah pada kerusakan jaringan. Invasi
mengakibatkan kerusakan jaringan dimediasi terutama oleh proses active
penetration, berbeda dari yang disebabkan endositosis dan tidak bergantung pada
host cellular machinery. Sebaliknya, itu tergantung secara eksklusif pada atribut
jamur yang meliputi fisik (turgor) tekanan dan penetrasi oleh ujung hifa dan
produksi / sekresi faktor hifa yang membantu proses invasi. Namun, pembentukan
hifa tidak selalu cukup untuk menyebabkan kerusakan sel dan hampir pasti bukan
hanya salah satu faktor yang memberikan kontribusi untuk kerusakan jaringan.
Mengingat hubungan yang kuat antara pembentukan hifa, adhesi dan
invasi dan bahwa program transkripsi yang terkait dengan dimorphism yang
penting untuk virulensi, sulit untuk menggambarkan kontribusi yang tepat dari

3 | Page

pembentukan hifa per sel dan morfologi terkait gen / protein untuk patogenesis C.
albicans di permukaan mukosa. Namun, studi terbaru telah terlibat sejumlah
gugus jamur sebagai penting dalam inisiasi infeksi C. albicans dari ECs.

2.2

C. albicans adhesion to ECs

2.2.1

The Als (agglutinin-like sequence) family and adhesion

Baik state 'komensal' dan 'patogen' C. albicans harus melampirkan pertama

ke host sel / ligan melalui penggunaan adhesins permukaan. Sebuah keluarga

kunci adhesin diidentifikasi memiliki peran utama dalam lampiran epitel adalah
family Als, khususnya Als3 yang merupakan hypha-specific protein. Als 3 adalah
anggota dari famili delapan glycosylphosphatidylinositol (GPI)-linked Als
proteins yang memediasi adhesi ke berbagai jenis sel dan substrat host. Wilayah
N-terminal dari semua protein Als mengandung substrat binding region dan
merupakan constitute anti-parallel -sheets, dan C-terminal region yang kaya
serin dan treonin dan mengandung urutan anchor sekuens GPI. Ekspresi gen
ALS3 diregulasi selama infeksi oral ECs in vitro dan dapat dideteksi in vivo
selama infeksi C. albicans vaginal. Baik studi gangguan gen dan protein heterolog
telah menunjukkan peran langsung Als3 (sebagai 'adhesin') di adherence oral ECs.
Selain itu, fragmen antibodi manusia (single-chain variable) untuk Als3
mengurangi adhesi C. albicans ke ECs manusia. Pendekatan serupa juga telah
menunjukkan peran potensial untuk Als1, Als2, Als4, Als5 dan Als6 pada
adherence EC, meskipun sebagian data bertentangan tergantung pada apakah
menggunakan gangguan gen atau ekspresi heterolog. Selain perannya sebagai

4 | Page

adhesi, Als3 juga ditampilkan untuk bertindak sebagai salah satu ligan (invasi)
yang dapat memicu endositosis dan bertindak sebagai reseptor untuk host feritin,
sehingga memfasilitasi akuisisi besi. Pendekatan penting untuk memahami sifat
Als-host substrate interactions akan menentukan struktur dengan X-ray
kristalografi vs NMR (nuclear magnetic resonance).

2.2.2

Hypha-associated genes and adhesion

Adhesin kunci lain yang memiliki peran utama dalam attachment epitel

adalah HWP 1 (hyphal wall protein 1). HWP 1 juga merupakan protein GPIlinked protein yang terekspresi pada permukaan sel hifa. Domain N-terminal
bertindak sebagai substrat untuk transglutaminases epitel, yang kovalen
menghubungkan protein Hwp1 dan epitel lain untuk membentuk ikatan yang kuat.
Ekspresi HWP1 diregulasi selama infeksi oral ECs in vitro dan secara in vivo baik
asimtomatik individu dengan kolonisasi dan pasien dengan gejala infeksi oral.
Selanjutnya, paparan oral untuk protein Hwp1 diinduksi saliva dan respon
antibodi sistemik. HWP1 diperlukan untuk patogenisitas mukosa sebagai mutan
hwp1 / dilekatkan pada ECs oral dan telah secara signifikan mengurangi
virulensi dalam model murine kandidiasis orofaringeal. HWP 1 juga dapat
berkontribusi untuk pembentukan biofilm di permukaan oral HWP 1 berlebih
dalam mutan bcr1 / (faktor kunci transkripsi jamur mengatur pembentukan
biofilm) sebagian menyelamatkan bcr1 / fenotipe biofilm in vivo. Karena
bcr1 / mutan itu sendiri tidak membentuk biofilm in vitro pada lidah tikus

5 | Page

immunocompromised, Bcr1 juga mungkin penting untuk infeksi biofilm mukosa,

mungkin melalui regulasi hypha-associated genes.
Dua jenis hypha-specific genes yang dikenal lainnya termasuk HYR1 dan
ECE1 tetapi peran mereka dalam adhesi epitel / interaksi tidak jelas. Sementara
satu studi telah menunjukkan bahwa HYR 1 berlebih tidak mengubah C. albicans
adherence terhadap ECs oral, yang lain telah menunjukkan bahwa mutan hyr1 /
memiliki virulensi signifikan attenuated dalam model tikus biofilm oral.
Namun, jika terdapat ligan host dapat memediasi interaksi dengan Hyr1 tidak
diketahui. Tidak ada data yang saat ini tersedia di fungsi Ece 1.

2.3

Morphology-independent genes and indirect contributions to C.

albicans adherence
Ada banyak laporan mengenai peran morphology-independent genes dan

cell wall-associated proteins dalam adherence terhadap ECs dan patogenisitas

mukosa. Namun, banyak dari gen / protein memiliki fungsi yang kompleks dan
fenotipe yang diamati mungkin karena efek tidak langsung daripada identifikasi
adhesi tertentu yang penting bagi ikatan epitel dan infeksi berikutnya. Dinding sel
memiliki kelas yang berbeda dari protein yang bisa berinteraksi dengan ligan pada
ECs. Kelas yang paling melimpah dari protein dinding sel, yang diangkut melalui
jalur sekretorik, adalah protein GPI. Contohnya Als3 dan Hwp1 , sebagai hifa
spesifik dan bertindak sebagai direct adhesins. Namun, dinding sel protein GPI
morphology-independent yang lain juga berpotensi memediasi adhesi ECM.

6 | Page

Eap1 adalah protein GPI dan memiliki homologi struktural dengan

keluarga Als. Ekspresi heterolog dari EAP1 di S. cerevisiae dan ekspresi otonom
dalam mutan C. albicans efg1 / (key transcription factor controlling the yeasthypha transition) menambah adherence pada HEK293 ECs ginjal.Demikian juga,
mutan eap1 / telah mengurangi kelekatan terhadap cell line yang sama.
Namun, penelitian adhesi ECs oral, vagina atau usus dan studi virulensi dalam
model mukosa hewan belum dilakukan, sehingga peran Eap1 pada ikatan epitel
dan infeksi mukosa belum jelas.
IFF 4 adalah protein GPI lain dan salah satu dari famili 12 protein IFF
(terkait dengan Hyr1). Ekspresi berlebihan dari IFF4 meningkat saat C. albicans
yang melekat terhadap ECs manusia, tetapi tidak pada sel endotel, dan
meningkatkan beban jamur jaringan selama kandidiasis murine vagina. Data yang
tersedia terbatas tentang protein lain IFF, tapi overekspresi IFF 2 dan IFF3 tidak
berpengaruh pada kelekatan C. albicans pada oral ECs. Terdapat kemungkinan
bahwa anggota famili IFF lainnya dapat bertindak sebagai adhesins untuk jenis
non-EC.
Ecm33 adalah protein GPI dinding sel yang mempengaruhi adherence ,
sebagai mutan ecm33 / telah mengurangi ikatan Fadu oral ECs. Namun,
overekspresi C. albicans ECM33 di S. cerevisiae tidak mengubah kemampuan
adherence atau invasi dan tidak bertindak sebagai perekat atau invasi. Sejak
Ecm33 memainkan peran penting dalam integritas dinding sel, fenotipe epitel ini
kemungkinan besar mencerminkan efek tidak langsung dari Ecm33 pada fungsi
dinding sel daripada peran tertentu dalam infeksi mukosa. Misalnya, adhesins

7 | Page

seperti Als3 atau Hwp1 mungkin tidak benar terkena permukaan sel dalam mutan
ecm33 / . Demikian juga, Utr2 adalah GPI-linked glycosidase pada permukaan
sel yang diperlukan untuk adherence terhadap ECs oral tetapi juga diperlukan
untuk integritas dinding sel, sehingga pengamatan ini cenderung tidak langsung.
Khususnya, antibodi domain MP 65 blok C. albicans adhesi ECs vagina. Namun,
seperti Ecm33, mengingat lokasinya dan fungsi umum, ada kemungkinan bahwa
Mp65 mempengaruhi integritas dinding sel dan / atau memodifikasi adhesins lain
yang diperlukan untuk ikatan epitel daripada bertindak sebagai adhesin sendiri.
Phr1 merupakan -1,3 glukosiltransferase (keluarga GH72) yang juga
memainkan peran penting dalam perakitan dinding sel -1,3 dan -1,6 glucan
linkage. Delesi PHR1 berkurang pada adherence dan invasi C. albicans epitel
mulut, namun, ini berkorelasi dengan kurangnya pembentukan hifa. Meskipun
PHR1 tidak diperlukan untuk induksi hifa, tampaknya penting untuk pemeliharaan
pertumbuhan hifa, sehingga secara tidak langsung mempengaruhi adhesi epitel
dan invasi. Sap9 dan Sap10 yang merupaka cell-surface associated proteases
dengan fungsi integritas dinding sel, mungkin juga secara tidak langsung
berkontribusi terhadap adhesi dengan menargetkan kovalen terkait protein dinding
sel jamur seperti Cht2, Ywp1, Als2, Rhd3, Rbt5, Ecm33, dan Pga4 dan glucan
cross-linking protein Pir1. Dengan demikian, peran Mp65, Phr1 dan Sap 9/10
infeksi mukosa mungkin akan multi-faktorial. Int1 adalah protein permukaan
albicans C dengan kesamaan dengan integrin vertebrata dan terlibat dalam
filamentation dan mempromosikan kolonisasi usus pada tikus. Selanjutnya,

8 | Page

ekspresi berlebihan C. albicans INT1 di S. cerevisiae cukup untuk memungkinkan

adhesi pada non-adherent yeast pada ECs manusia.
Protein internal juga mempengaruhi adhesi dan virulensi C. albicans
melalui efek tidak langsung pada dinding sel jamur. Big1 adalah protein retikulum
endoplasma yang terlibat dalam -1,6, glucan biosythesis dan delesi BIG1
mempengaruhi filamentation, adhesi ECs dan virulensi. Vps11 terlibat dalam
trafficking protein dan diperlukan untuk sistem transportasi vesikel fungsional.
Oleh karena itu, mutan vps11 / memiliki multiple defects, termasuk
kekurangan dalam adhesi epitel [10]. Rsr1 / Bud1, encoding Ras-GTPase, atau
Bud2, protein GTPase diaktifkan dari Rsr1, juga secara tidak langsung
mempengaruhi adhesi epitel. Karena kedua protein yang terlibat dalam orientasi
hifa dan pembentukan tunas, ini berpotensi menunjukkan peran untuk kontak
sensor infeksi mukosa.
Akhirnya, protein yang disekresikan juga telah dikaitkan dengan
mempromosikan adherence terhadap ECs, walaupun data jarang. Gangguan gen
dan studi inhibitor menunjukkan bahwa anggota Sap (secreted aspartyl
proteinase) famili proteinase, khususnya Sap 1-3, berkontribusi terhadap adhesi
epitel oleh C. albicans.

9 | Page

BAB 3
PENUTUP

3.1

Kesimpulan
C. albicans memiliki seperangkat khusus protein (adhesins) yang

memediasi adherence terhadap sel C. albicans untuk mikroorganisme lainnya,

permukaan

abiotik

dan

ke

host

cells.

Gen

ALS

mengkodekan

glycosylphosphatidylinositol (GPI) -linked glikoprotein permukaan sel. Dari

delapan protein Als, yang hypha-associated adhesin Als3 sangat penting untuk
adhesion. Ekspresi gen ALS3 diregulasi selama infeksi sel epitel mulut in vitro
dan selama infeksi vagina in vivo. Adhesin penting dari C. albicans adalah Hwp1,
yang merupakan hypha-associated GPI-linked protein. Hwp1 berfungsi sebagai
substrat untuk transglutaminases mamalia dan reaksi ini mungkin kovalen
menghubungkan hifa C. albicans ke sel inang. Sebuah mutan hwp1 /
ditampilkan berkurang adherence terhadap sel epitel buccal dan ditampilkan
attenuated virulensi pada model tikus kandidiasis sistemik.
Hwp1 dan Als3 juga ditunjukkan untuk berkontribusi dalam pembentukan
biofilm dengan bertindak sebagai pelengkap adhesins. Phr1 merupakan -1,3
glukosiltransferase (keluarga GH72) yang juga memainkan peran penting dalam
perakitan dinding sel -1,3 dan -1,6 glucan linkage. Delesi PHR1 berkurang pada
adherence dan invasi C. albicans epitel mulut, namun, ini berkorelasi dengan
kurangnya pembentukan hifa.

10 | P a g e

Morphology-independent proteins juga dapat berkontribusi untuk adhesi.

Ini termasuk GPI-linked proteins (Eap1, Iff4 and Ecm33), non-covalent wallassociated proteins (Mp65, a putative -glucanase, and Phr1, a -1,3 glucanosyl
transferase), cell-surface associated proteases (Sap9 and Sap10) dan integrin-like
surface protein Int1. C. albicans adalah patogen yang luar biasa karena dapat
memanfaatkan dua mekanisme yang berbeda untuk menyerang ke dalam sel
inang: induced endocytosis and active penetration. Untuk diinduksi endositosis,
jamur mengekspresikan protein pada permukaan sel (invasins) yang memediasi
ikaan ke host ligan (seperti E-cadherin pada sel epitel dan N-cadherin pada sel
endotel) khusus, sehingga memicu engulfment dari sel jamur ke dalam sel inang.

11 | P a g e

DAFTAR PUSTAKA

Kusumaningtyas, Eni. 2004. MEKANISME INFEKSI Candida Albicans PADA

PERMUKAAN SEL. Lokakarya Nasional Penyakit Zoonosis 1 (30): 304
13. http://peternakan.litbang.pertanian.go.id/index.php?
option=com_content&view=article&id=2683:lokakarya&catid=324:Penyakit
Zoonosis 2005.
Mayer, Franois L, Duncan Wilson, and Bernhard Hube. 2013. Candida Albicans
Pathogenicity Mechanisms. Virulence 4 (2): 11928.
doi:10.4161/viru.22913.
Naglik,Julian,. Moyes, David.,Wachtler, Betty., Hube, B. 2012. Candida Albicans
Interactions with Epithelial Cells and Mucosal Immunity. Microbes Infect.
13 (12-13): 96376. doi:10.1016/j.micinf.2011.06.009.Candida.

12 | P a g e