MAKALAH IMMUNOLOGI

Respon Imun Terhadap Infeksi Parasit

Oleh :

Victoriano K D Mbula

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

UNIVERSITAS NUSA CENDANA
KUPANG
2015
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Parasit-parasit yang menyerang tubuh dibedakan menjadi 2 kelompok yaitu organisme

protozoa dan organisme metazoa.Kedua golongan ini selain berbeda pula dalm hal tingkatan dan
derajat patologinya, serta respon imun yang timbul.Infeksi oleh metazoa dalam hal ini oleh
helminth bersifat ekstraseluler dan biasanya tidak bermultiplikasi di dalam hospes
definitif.Akibatnya penyakit yang timbul lebih bersifat kronis dan non-spesifik.

Pada sistem imun nonspesifikyang bekerja adalah sel fagosit.Sel-sel fagosit menyerang
cacing dengan mengeluarkan sekresi yang bersifat mikrobasidal.Namun karena kulit yang tebal
dan sifatnya yang multiselluler cacing resisten terhadap efek litik dan sitosidal.

Pada sistem imunspesifik umumnya lebih kompleks karena pathogen lebih besar dan tidak
bisa ditelan fagosit. Pertahanan terhadap infeksi cacing diperankan oleh sel Th2. Cacing yang
masuk merangsang sel Th2 untuk mengeluarkan IL-4 dan IL-5.Dimana IL-4 berfungsi untuk
rangsang produksi IgE dan IL-5 untuk rangsang perkembangan dan aktivasi eosinofil. Kemudian
IgE akan menempel pada permukaan cacing dan diikat oleh eosinofil.

Parasit menghindar dari Sistem imun dengan cara merubah antigen Akibat variasi
terprogram dalam ekspresi gen yang menyandi antigen permukaan utama, parasit lain menutupi
dirinya dengan antibodi sehingga sistem imun pejamu tidak mengenalnya.

1.2 Tujuan

Adapun tujuan dari pembuatan makalah ini adalah untuk mengetahui respon imun terhadap
infeksi dari parasite serta mekanisme perlawanan system imun terhadap infeksi parasit
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Imunitas Pada Cacing

Sistem kekebalan tubuh relatif tidak efisien dalam mengendalikan parasit cacing.
Keberadaan parasite telah beradaptasi di dalam tubuh, dengan begitu dengan adanya kebutuhan,
mereka telah berevolusi untuk mengatasi atau menghindari respon imun. Oleh karena itu parasit
cacing yang patogen tidak mengalami kesalahan adaptasi tetapi parasit obligat yang sepenuhnya
menyesuaikan hidupnya yang sangat tergantung dalam mencapai beberapa bentuk akomodasi
dengan hospes. Tidak seperti protozoa, jumlah cacing yang ada dalam individu akan ada lebih
dari jumlah cacing yang telah mendapatkan akses kedalam hospes. Akibatnya, parasit
cacingbiasanya hanya menyebabkan penyakit ringan atau subklinis.

Keberadaan cacing menyebabkan morbiditas tapi tidak mortalitas. Ketika cacing

menyerang hospes yang mereka tidak sepenuhnya beradaptasi biasanya walau dalam jumlah
besar tidak terjadi penyakit akut. Variasi yang sangat luas menurutjumlah parasit dalam suatu
populasi hewan biasanya tidak terdistribusi normal tetapi menunjukkan pola overdispersed.
Dengan kata lain, sebagian kecil individu mungkin sebagai tempat hidup mayoritas parasit.
Sebagian besar hewan merupakan tempat hidup beberapa cacing, tetapi beberapa hewan sebagai
tempat hidup banyak cacing. Ukuran jumlah parasit pada hospes dikendalikan oleh faktor
genetik dan oleh respon imun hospes untuk parasit tersebut.Beberapa hewan mungkin cenderung
untuk mengalami infeksi berat sebagai akibat dari faktor genetik, perilaku, gizi, atau lingkungan.
Predisposisi ini juga mungkin mencerminkan perbedaan dalam paparan, kerentanan, atau
perlawanan.

2.2 Kekebalan Bawaan

Faktor bawaan yang mempengaruhi infestasi cacing tidak hanya mencakup efek hospes
yang diturunkan tetapi juga pengaruh parasit lain dalam hospes yang sama. Kehadiran cacing
dewasa di usus dapat menunda perkembangan lebih lanjut dari tahap larva dari spesies yang
sama dalam jaringan. Misalnya, betis yang terinfeksi Sistiserkus bovis menunjukkan peningkatan
resistensi terhadap infestasi lebih lanjut oleh parasit ini. Demikian pula, domba dapat
memperoleh resistensi terhadap Echinococcus granulosus sehingga dosis berganda dengan
sejumlah besar telur tidak mengakibatkan pengembangan jumlah cacing yang banyak. Dosis asli
telur dapat merangsang penolakan dosis berikutnya. Kompetisi antarspesies di antara cacing
untuk habitat yang sama dan nutrisi dalam saluran usus juga akan mempengaruhi angka, lokasi
dan komposisi jumlah cacing didalam tubuhhewan.

Faktor bawaan hospes yang mempengaruhi jumlah cacing meliputi usia, jenis kelamin dan
yang paling penting adalah latar belakang genetik dari hospes. Pengaruh umur dan jenis kelamin
pada jumlah cacing tampaknya sebagian besar dipengaruhi oleh hormon. Pada hewan yang
memiliki siklus seksual musiman, parasit cacing cenderung untuk menyinkronkan siklus
reproduksi mereka dengan siklus reproduksi hospes mereka. Misalnya, domba betina
menunjukkan peningkatan jumlah telur nematoda di tinja pada musim semi, yang bertepatan
dengan musim beranak dan timbulnya laktasi. Demikian pula, perkembangan larva cacing pada
sapi di awal musim dingin cenderung dihambat sampai musim semi.fenomena ini disebut
hypobiosis. Larva Toxocara canis dapat bermigrasi dari induk yang terinfeksi dari hati ke janin
anjing, sehingga terjadi infeksi kongenital. Setelah lahir , anak anjing yang terinfeksi dapat
menginfeksi ulang ibu (induk) mereka dengan lebih konvensional melalui rute fecal-oral.

Contoh mediasi genetik resistensi terhadap cacing terlihat perlawanan yang unggul oleh
domba dengan hemoglobin A ke Haemonchus contortus dan Ostertagia circumcincta
dibandingkan dengan domba dengan hemoglobin B. Alasan untuk ini tidak begitu jelas, tetapi
domba dengan Hb A dapat menjagadiri lebih efektif terhadap reaksi obat dan memiliki respon
imun yang lebih baik untuk banyak antigen lain juga. Contoh lain adalah peningkatan ketahanan
terhadap Cooperia oncophora ditemukan pada sapi Zebu dibandingkan dengan sapi Eropa.
Dalam banyak kasus resistensi terhadap parasit ini terkait dengan MHC. Dengan demikian ternak
yang memiliki BoLA-Aw7 dan A36 cenderung memiliki jumlah telur yang lebih sedikit pada
tinja, sedangkan ternak yang memiliki Aw3 cenderung memiliki jumlah telur yang banyak.
Beberapa BoLA haplotype juga dapat dikaitkan dengan tingkat antibodi yang tinggi terhadap
ostertagia. SLA kompleks telah memiliki peranan tertentu pada babi kecil, dan efek dari MHC
terhadap imunitas parasit dapat dinilai dalam spesies ini. Jadi dalam suatu studi ada 50% lebih
rendah jumlah larva otot Trichinella spiralis yang menginfeksi anak babi cc dibandingkan babi
dengan dd atau haplotype aa. Setiap hewan membawa setidaknya satu salinan alel yang
menunjukkan tingginya kemampuan untuk membunuh encysted larva otot-47% dari babi yang
membawa alel yang merespon Trichinella dibandingkan dengan 8% dari babi yang kekurangan
alel ini. Tanggapan ini ditandai dengan dominasi limfosit dan makrofag dalam reaksi selular di
sekitar larva.

Tidak seperti bakteri atau protozoa, cacing parasit memiliki kutikula ekstraseluler tebal
yang melindungi membran nematoda hypodermal plasma. Beberapa nematoda juga memiliki
mantel longgar yang mereka dapat dengan mudah mengeluarkannya ketika diserang ,untuk
memastikan bahwa mereka tidak dapat matikan oleh pertahanan kekebalan konvensional.
Kutikula cacing tidak dapat ditembus oleh kompleks serangan membran komplemen atau oleh
perforins sel T. Jika sistem kekebalan tubuh berhasil menyerang parasit ,itu berarti kutikulanya
harus hancur atau menyerang parasit melalui titik-titik lemah pada permukaannya dan bisa juga
menyerang saluran pencernaan dari parasit. Cacing parasit dewasa di usus direspon oleh
enzimhospes, IgA dan musin .

2.3 Mekanisme Kekebalan Cacing

Parasit cacing umumnya mendapatkan respon Th2 yang sangat kuat dan ditandai dengan
produksi IL-4 yang tinggi, antibodi IgE dan sejumlah besar eosinofil dan sel mast. Antigen
imunodominan nematoda adalah nematoda poliprotein alergen / antigen (NPA). Lipid protein
yang memicu respon Th2 dan merangsang pembentukan IgE. Protease cacing juga ampuh dalam
menyebabkan reaksi alergi dan bertindak langsung pada sel mast dan basofil untuk menginduksi
degranulasi.

Contoh terbaik untuk menganalisis kekebalan pada cacing adalah cacing pada tikus, karena
strain tikus inbrida berbeda dalam kemampuan mereka untuk mengeluarkan atau melawan
nematoda usus. Variabilitas ini adalah hasil dari kegiatan relatif subset sel T. Kecenderungan
konsisten terhadap infeksi terlihat pada tikus Outbred reinfected dengan Trichuris trichiura.
Setelah infeksi pertama dapat diobati dengan menggunakan obat cacing. Pengeluaran nematoda
usus tergantung pada sel T helper. Tikus yang mengeluarkan parasit mereka me-mount respon
yang didominasi Th2. Tikus yang tidak dapat mengendalikan beban cacing dan menjadi kronis
akan me-mount respon Th1. Respon Th2 terkait dengan produksi IL-4, IL-10 dan IL-13, yang
mengarah ke mobilisasi eosinofil, akumulasi sel mast dan akhirnya memproduksi IgE.
Pengusiran cacing disertai dengan mukosa infiltrasi sel mast, eosinofil usus, serum IgE dan
tingkat IgG1-parasit tertentu menjadi tinggi. Sitokin Th2 juga memiliki efek langsung ke
populasi cacing. Misalnya, tikus dengan IL-4 atau IL-13 yang rendah lebih rentan terhadap
Trichuris muris dari tikus normal. Jika IL-4 dinetralkan dengan pemberian antibodi spesifik atau
jika stimulator Th1 IL-12 diberikan, tikus kehilangan kemampuan mereka untuk mengusir cacing
dan menjadi terinfeksi kronis. Demikian juga, jika TNF- dinetralkan, tikus juga kehilangan
kemampuan mereka untuk mengusir cacing. Di sisi lain, netralisasi sitokin Th1 IFN- atau IL-18
memungkinkan tikus terinfeksi kronis.

Beberapa strain inbrida tikus menunjukkan resistensi split untuk T. muris. Beberapa me-
mount respon Th2 dan mengeluarkan cacing dari tubuh merekadan yang lainnya membuat
respon Th1 dan tetap terinfeksi. Strain parasit berbeda dalam kemampuan mereka untuk memicu
respons Th1 dan Th2. Hal ini mungkin karena adanya kekebalan tubuh melawan parasit. Dengan
demikian T. muris dapat menghasilkan molekul yang berkaitan dengan IFN- yang akan
menekan respon Th2 dan meningkatkan kelangsungan hidup parasit atau, perbedaan mungkin
karena dosis parasit. Jadi infestasi rendahnya tingkat T. muris merangsang respon Th1 dan parasit
bertahan. Jika dosis yang lebih tinggi dari parasit yang diberikan, ini secara bertahap berubah
menjadi respon Th2 dan parasit dikeluarkan. Oleh karena itu ambang infeksi mungkin penting
untuk perkembangan resistensi.

Sel T dalam epitel usus dapat diaktifkan oleh kehadiran cacing usus tanpa perlu
pengolahan antigen konvensional. Pada tikus, sel T intraepithelial ini cenderung menghasilkan
IFN- dalam menanggapi patogen intraseluler seperti Listeria monocytogenes, sedangkan mereka
menghasilkan IL-4 dalam menanggapi nematoda Nippostrongylus brasiliensis.

Mamalia mengembangkan kekebalan terhadap sebagian besar cacing setelah beberapa

bulan. Dengan kata lain, kemampuan parasit untuk mencegah serangan imunologi terbatas dan
hal ini menguntungkan hospes. Parasit ostertagia, kecuali sapi tetap rentan terhadap infeksi
ulang oleh ostertagia selama berbulan-bulan, dan kekebalan yang dapat menghambat produksi
larva tidak terlihat sampai hewan berusia lebih dari 2 tahun. Pada domba yang baru saja
mengalami self-obat, konsentrasi IgE tinggi dan aktivasi antigen cacing akan menghasilkan
anafilaksis akut, dalam hal ini terjadi hipersensitivitas tipe 1. Reaksi serupa di lihat
padafascioliasis di betis, di mana jumlah titer antibodi PCA yang tepat dapat mengeluarkan
parasite.

Makrofag, trombosit dan eosinofil memiliki FceR (CD23).sel ini karena dapat mengikat
IgE setelah diopsonisasi, parasite akan menjadi aktif dan dapat membunuh antigen yang masuk.
sehingga pada kucing yang terinfeksi cacing Brugiafilarial pabangi, jika hewan yang terinfeksi
parasit memiliki kadar IgE yang tinggi dapat membantu dalam membunuh cacing dewasa.
Dalam kucing sebaliknya yang gagal untuk me-mount respon IgE yang tinggi menyebabkan
cacing filarial mampu bertahan. Makrofag yang mengikat larva cacing melalui IgE menjadi aktif
dengan peningkatan enzim lisosom, produksi oksidan, IL-1, leukotrien, prostaglandin dan
platelet-mengaktifkan faktor dapat meningkatkan kehancuran parasite.

Eosinofil masuk melalui kemotaksisnya sel mast.Sitokin seperti IL-5 dari sel Th2 juga
memobilisasi sumsum tulang untuk mengarahkan sejumlah besar eosinophil kedalam system
sirkulasi. Ada juga kemokin lain untuk menghadirkan eosinofil dan mencakup banyak kemokin
yang berbeda. Eotaxins (CCL11, CCL24, CCL26) memiliki aktivitas kemotaktik selektif untuk
eosinofil. Mereka bertindak secara sinergis dengan IL-5. Parasit dapat menyebabkan dua
gelombang migrasi eosinofil. Yang pertama adalah diprovokasi oleh sel mast atau produk parasit
yang diturunkan, kedua oleh IL-5 dan sitokin lain dari sel Th2.

2.4 Eosinofil dan Destruksi Parasit

Eosinofil menghancurkan cacing parasit karena mereka memiliki Fc reseptors. Eosinofil

dapat mengikat antibodi parasit yang berlapis, degranulasi, dan melepaskan granulnya langsung
kedalam kutikula anjing. Granul ini mencakup oksidan dan oksida nitrat yang dihasilkan oleh
eosinofil peroksidase, dan enzim litik seperti lysophospholipase dan fosfolipase. Major basic
protein (MBP) dapat merusak kutikula dari Schistosomula, Fasciola dan Trichinella dengan
konsentrasi yang rendah. Eosinofil cationik protein (ECP) dan eosinofil neurotoxin ribonucleases
dapat mematikan cacing.Mengingat keragaman cacing parasit, penting untuk menunjukkan
bahwa eosinofil mungkin tidak efektif terhadap semua parasit. Mereka mungkin paling efektif
terhadap larva yang ada di jaringan, bahkan parasite larva juga dapat menghindari kehancuran.
Misalnya, larva Toxocara canis. Terkena eosinofil in vitro, hanya menumpahkan mantel luar
mereka bersama-sama dengan sel terpasang.

2.5 Sel perantara imun

Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, antigen cacing lebih merangsang respon Th2, dan
respon TH1 sedikit memberi perlindungan. meskipun, sel T sitotoksik dapat menyerang cacing
yang tertanam dalam mukosa usus atau yang mengalami migrasi jaringan. Reaksi sel imun
mediet menunjukkan terjadi infeksi pada Trichinella spiralis dan Trichostrongylus colubriformis.
Sebelumnya, kekebalan dapat ditransfer ke hewan normal dengan proliferasi limfosit yang juga
positif ditemukan dalam infeksi. Dalam kasus T. colubriformis, kekebalan dapat ditransfer ke
hewan yang normal dari yang imun dengan sel dan serum, dan tempat perlekatan pada tubuh
cacing untuk infiltrasi limfosit secara masif. Limfosit dari domba terinfeksi H. contortus akan
melepaskan sitokin dan respon terbagi terhadap antigen cacing, dan telah menunjukkan bahwa
kekebalan terhadap organisme ini diadopsi dapat ditransfer ke domba sinergik dengan
menggunakan pertahanan limfosit.

Pada infeksi cacing pita Taenia Solium, kista hidup memicu respon Th2 dan dengan
demikian memproduksi IgE. Akan tetapi, setelah kista mati, mereka merangsang respon Th1 dan
formasi granuloma. Biopsi menunjukkan IL-I2, IL-2, dan IFN-y terkait dengan granuloma
melingkupi kista cacing yang sekarat. Mungkin bahwa respon Th1 terjadi hanya ketika parasit
tidak bisa lagi memodulasi respon imun inang.

Sel T peka/sensitif menyerang cacing dengan dua mekanisme. Pertama, pengembangan

penundaan hipersensitivitas menarik sel mononuklear ke lokasi invasi larva dan membuat
lingkungan setempat tidak cocok untuk pertumbuhan atau migrasi. Kedua, sitotoksit dari limfosit
dapat menyebabkan kematian larva. Pengobatan dari hewan coba dengan vaksin BCG, sebuah
pengobatan yang merangsang sel T, menghambat metastasis kista hidatit (E. granulosus). pada
hewan perlakukan ruang yang mengelilingi kista dapat diisi dengan lymphocytes yang besar.
Umum untuk mengamati limfosit besar yang melekat kuat pada larva nematoda yang berimigrasi
secara in vivo.
 Dalam infestasi cacing pita di mana parasit kista (metacestode) tumbuh dalam host, parasit
harus mendapatkan protein untuk makanan. Namun, sistiserka dari Taenia ovis benar-benar
tumbuh lebih besar dengan adanya serum kekebalan dari dalam serum parasit. Nonimun
memiliki reseptor Fc untuk imunoglobulin host, dan ada kemungkinan bahwa imunoglobulin ini
dapat berfungsi sebagai sumber makanan bagi parasit. Sejak cairan kista mengandung limfosit
mitogen, dapat disarankan bahwa ini mungkin merangsang produksi imunoglobulin yang
kemudian dapat dicerna oleh parasit.

Kompleksitas resistensi untuk cacingan ditunjukkan baik pada domba dibesarkan untuk
ketahanan terhadap H. Contortus ada perbedaan dengan hubungannya dengan domba rentan.

Dalam sel B fungsional; domba yang resisten memiliki secara signifikan IgA-dan IgG1
yang berlebih mengandung sel. Ada juga bukti perbedaan dalam fungsi sel T, karena domba
resisten merespon lebih baik terhadap antigen T-dependent seperti ovalbumin, dan pengobatan
domba resisten dengan antibodi monoklonal untuk CD4 sepenuhnya memblokir perlawanan
mereka terhadap H. concortus. Jumlah sel mast mukosa dan jaringan eosinofilia juga berkurang
pada domba yang diobati. Secara kontras, menipisnya sel CD8 + tidak berpengaruh pada
resistensi/ketahanan. Pada umumnya, domba resisten memiliki jumlah eosinofil lebih tinggi, dan
menariknya, domba yang resisten ini lebih tenang dari pada domba rentan.

Meskipun respon IgE-dependent eosinofil-mediated mungkin mekanisme yang paling

signifikan dari perlawanan terhadap cacing larva, immunoglobulin lain juga memainkan peran
protektif. Mekanisme yang terlibat termasuk netralisasi antibodi-mediated protease larva,
memblokir pori-pori anal dan oral larva oleh kekebalan-kompleks, dan pencegahan ecdysis dan
penghambatan perkembangan larva oleh antibodi terhadap selubung luar antigen. Antibodi
terhadap enzim glutathione-S-transferase melindungi terhadap Fasciola hepatica pada domba.
Enzim lain mungkin diblokir oleh antibodi yang bertindak terhadap cacing dewasa,
menghentikan produksi telur, atau mengganggu perkembangan cacing. Dengan demikian cacing
betina Ostertagia ostertagi gagal untuk mengembangkan vulva flaps ketika tumbuh di sistem
kekebalan kulit. Demikian pula, morfologi spicule dapat berubah pada Cooperia jantan dari
sistem kekebalan hospes. Penurunan penumpahan telur signifikan karena mengurangi penularan
parasit dalam kawanan.
2.6 Penghindaran Respon Imun oleh Helminthes / Cacing
Molecular mimikri merupakan kemampuan helminthes untuk meniru struktur dan fungsi dari
molekul sel hospes, cacing meliputi dirinya dengan antibodi dari sel hospes. Cacing mengganti
permukaannya dengan menyerap MHC nonpolymorphic. Immunosupression penghambat
aktivasi dari sel limfosit. Infestasi dari Ostertagia ostertagi dan Trichostrongylus axei dapat
menekan respon dari limfosit terhadap mitogen pada anak sapi.
 BAB III
PENUTUP
3.1 Kesimpuan

Sistem kekebalan tubuh yang relatif tidak efisien dalam mengendalikan parasit helmin,
karena telah berevolusi untuk mengatasi atau menghindari respon imun. Parasit cacing yang
patogen tidak mengalami kesulitan adaptasi. Cacing tidak bereplikasi di dalam tubuh inang,
sehingga infeksi yang ditimbulkan hanya merupakan infeksi ringan atau subklinis. Keadaan
infeksi menjadi akut ketika cacing parsit yang ada dalam tubuh inang berjumlah sangat banyak.

Faktor imunitas bawaan yang mempengaruhi infeksi cacing mencakup efek host yang
diturunkan dan pengaruh parasit lainnya dalam host yang sama. Kehadiran cacing dewasa dalam
usus dapat menunda perkembangan lebih lanjut dari tahap larva dari spesies yang sama dalam
jaringan. Persaingan antarspesies cacing untuk mendapatkan tempat dalam tubuh inang dan
nutrisi juga akan mempengaruhi jumlah cacing, serta tempat infeksi pada tubuh inang.

Sistem pertahanan cacing tidak seperti bakteri atau protozoa. Cacing parasit memiliki
kutikula ekstraseluler yang tebal yang melindungi nematoda. Beberapa rematodes juga memiliki
mantel longgar yang dapat dengan mudah dilepaskan ketika diserang oleh sistem imun host,
sehingga nematoda tersebut tidak rusak parah oleh pertahanan kekebalan tubuh host.

Perlawanan cacing terhadap respon imun terdiri dari Molecular Mimikri, Shedding atau
Replacement surface, Immunosupression, dan Produksi enzim parasite.

Salah satu vaksin yaitu menggunkan vaksin yang mengandung antigen oncopere (To45W)
bersama dengan obat saponin-dasar. Pemberian vaksinasi untuk menjaga sistem kekebalan tubuh
paling sedikit 12 bulan (1tahun), dan 98% bersifat perlindungan alami pada anak domba.

3.2 Saran

Perlu adanya perhatian khusus terhadap penyakit yang disebabkan oleh parasit cacing
mulai dari siklus hidup, vektor, pencegahan dan pengobatan.