1 | T h y m o m a

Pendahuluan
Thymoma merupakan neoplasma mediastinum utama yang berasal dari sel-sel epitel
bagian medula atau korteks kelenjar timus, biasanya dengan kehadiran limfosit non-
neoplastik.
1,2
Thymoma merupakan tumor yang terjadi pada orang dewasa sekitar 40%
ditemukan dengan gejala penekanan setempat sementara 30% hingga 45% lainnya ditemukan
dengan miestenia gravis. Thymoma mempunyai korelasi dengan sindrom paraneoplastik
yang lain ( hipogammaglobulinemia akuisita, aplasia sel darah merah yang murni, penyakit
Graves, anemia pernisiosa , dermatomiositis polimiositis dan sindrom Cushing).
1

Etiologi
Etiologi dari thymomas belum dijelaskan. Namun, hal itu telah dikaitkan dengan
berbagai sindrom sistemik. Sebanyak 30-40% dari pasien thymoma mengalami gejala
sugestif dari MG (miestenia gravis). Tambahan 5% dari pasien yang memiliki thymoma
memiliki sindrom sistemik lainnya, termasuk aplasia sel darah merah, dermatomiositis, lupus
eritematosa sistemik, sindrom Cushing, dan sindrom sekresi hormon antidiuretik.
3

Epidemiologi
Thymoma, paling umum terjadi neoplasma pada mediastinum anterior. 20-25% dari
semua tumor dan 50% dari massa mediastinum anterior.
3
Insiden keseluruhan dari penyakit
thymoma di AS adalah 0,15 per 100.000 orang pertahun.2 Thymoma sangat jarang terjadi
pada anak-anak dan dewasa muda , insiden meningkat di usia pertengahan , dan puncak pada
dekade ketujuh kehidupan.
4

Beberapa alasan yang tidak diketahui , insiden thymoma sangat tinggi di antara orang
Asia dan Kepulauan Pasifik di AS. Sementara beberapa penelitian berbasis di pusat-pusat
pengobatan tunggal telah menyarankan bahwa pasien thymoma memiliki risiko untuk
keganasan lainnya. Secara khusus, orang-orang dengan thymoma memiliki risiko untuk
mengembangkan sel - B limfoma non Hodgkin. konsisten dengan efek dari gangguan
kekebalan tubuh yang timbul dari thymoma atau pengobatannya . Berdasarkan data, pasien
thymoma mungkin juga memiliki peningkatan risiko untuk mengembangkan sarkoma
jaringan lunak.
4


2 | T h y m o m a

Patogenesis
Penyakit autoimun thymoma melibatkan perubahan pada sirkulasi subset sel-T.
kelainan sel-T utama terkait dengan akuisisi CD45RA + fenotip pada sel CD4 + T naif
selama terminal thymopoiesis intratumorous, diikuti oleh ekspor sel CD4 + T yang diaktifkan
ke dalam sirkulasi. Selain cacat T-sel, limfopenia B-cell telah diamati pada thymoma terkait
immunodeficiency, dengan hypogammaglobulinemia dan infeksi oportunistik.5 Pasien
dengan thymoma berhubungan dengan myasthenia gravis yang dapat menghasilkan
autoantibodi terhadap berbagai antigen neuromuskuler, terutama reseptor asetilkolin dan
Titin, antigen otot lurik.
5

Gambar 1. Anatomi thymus dengan emphasis.
3

Gambar 2. Arteri thymus.
3

3 | T h y m o m a

Klasifikasi thymoma didasarkan pada histologis seluler dan deskripsi pementasan .
Bernatz mengklasifikasikan empat jenis berdasarkan dominasi dari jenis sel spindle.
Klasifikasi lebih lanjut dalam noninvasif dan invasif thymoma sesuai dengan tingkat invasi .
klasifikasi ini adalah sangat penting prognostik untuk kelangsungan hidup secara
keseluruhan.
6

Dalam Organisasi Kesehatan Dunia ( WHO ) membedakan beberapa jenis thymoma
berdasarkan kriteria histologis , dan subtipe histologis memiliki signifikansi prognostik
independen :1 ) tipe A thymomas ( juga disebut medula atau thymoma sel spindle ) ; 2 )
thymomas AB ( juga disebut campuran thymoma ) ; 3 ) jenis Thymomas B yang sub
diklasifikasikan sebagai tipe B1 thymomas ( juga disebut kaya limfosit thymoma , limfositik
thymoma , thymoma terutama korteks , atau organoid thymoma ) ; thymomas tipe B2 ( juga
disebut thymoma kortikal ) dan jenis thymomas B3 ( juga disebut epitel , atipikal , atau
squamoid thymoma atau karsinoma thymus , masing-masing) dan ; 4 ) tipe C thymomas (
karsinoma thymus ) yang memperlihatkan morfologi.
6

Secara makroskopik, timoma biasanya akan terlihat sebagai massa yang berlobus,
teraba padat/kenyal dan berwarna putih-kelabu dengan ukuran terbessar mencapai 15 hingga
20 cm; pada tumor ini dapat terlihat nekrosis krostik dan klasifikasi. Pada tumor yang ganas
(20-25% kasus) terdapt invasi sel tumor ke struktur di dekatnya; tumor yang jinak memiliki
kapsul/selubung yang jelas.
1

Secara mikroskopik, tersusun dari campuran sel-sel epitel yang neoplastik dan
timosist reaksitif dengan jumlah beragam. Neoplasma ini dipilah menurut penampakan dan
pola pertumbuhannya:
1

Timoma medularis jinak: tipe ini tersusun dari sel-sel berbentuk kumpaan atau sel-sel
memanjang yang melakukan proliferasi dan sering disertai beberapa timosit yang
bercampur di dalamnya.
1

Timoma kortikal jinak : sel-sel epitel neoplastik yang tampak gemuk memiliki
sitoplasma berlimpah dengan nukleus vesikular yang bulat dan sering bercampur
dengan sejumlah besar timosit yang reaktif.
1

Timoma campuran yang jinak : massa tumor ini memperlihatkan pola medularis
maupun kortikal.
1

4 | T h y m o m a

Timoma ganas tipe I : tipe ini secara sitologi tampak jinak dan secara morfologis
menyerupai timoma kortikal; kendati demikian, timoma ganas tipe I menginvasi
struktur setempat.
1

Timoma ganas tipe II : neoplasma yang sebaiknya dianggap sebagai karsinoma
kelenjar timus ini merupakan tumor yang secara sitologis ganas tetapi jarang
ditemukan (hanya 5% dari seluruh timoma).
1

Diagnosis
Sekitar 50 % dari thymomas didiagnosis ketika masih lokal dan berada dalam
kapsul dan tidak menyusup . Pada saat diagnosis , mayoritas pasien dengan thymoma atau
karsinoma thymus tidak menunjukkan gejala klinis khas dan tanda-tanda yang menunjukkan
efek massa mediastinum anterior, meliputi:
5
- Batuk.
5

- Nyeri dada.
5

- Tanda-tanda kemacetan saluran napas atas.
5

- Miastenia gravis merupakan penyakit autoimun yang paling umum yang terkait
dengan thymoma . Sekitar 30 % sampai 65 % dari pasien dengan thymoma telah
didiagnosa dengan myasthenia gravis dalam melaporkan seri.
5

- Autoimmune aplasia sel darah merah murni dan hypogammaglobulinemia adalah
sindrom paraneoplastic paling umum berikutnya setelah myasthenia gravis , dan
mempengaruhi sekitar 5 % dan 5 % sampai 10 % , masing-masing , pasien dengan
timoma.
5

Gangguan autoimun lainnya yang terkait dengan thymoma adalah sebagai berikut:
5

- Perikarditis akut .
- Penyakit Addison.
- Agranulositosis.
- Alopecia areata.
- Sindrom Cushing.
- Anemia hemolitik.
- Ensefalopati limbik .
- Miokarditis .
- Sindrom nefrotik .
5 | T h y m o m a

- Parahypopituitarism .
- Anemia pernisiosa .
- Anemia aplastik .
- Polymyositis .
- Rheumatoid arthritis .
- Sarkoidosis .
- Scleroderma .
- Sensorimotor radiculopathy .
- Sindrom Sjgren .
- Sindrom Stiff
- Lupus eritematosus sistemik .
- Tiroiditis .
- Kolitis ulserativa
Untuk menegakkan diagnosis pasti bisa dilakukan pemeriksaan penunjang, antara
lain:
X-ray dan CT scan
Diagnostik pasien dengan thymoma dimulai dengan anamnesis dan
bayangan abnormal yang ditemukan di thoraks pada X - ray. Computed
tomography (CT) membantu dalam stadium klinis dari thymoma , terutama
untuk lesi capsulated. Perhatian khusus diberikan pada evaluasi dari hubungan
tumor dengan struktur mediastinum yang berdekatan , dan memprediksi
kelayakan biopsi atau prosedur bedah radikal . Pada pasien MG CT
menunjukkan hasil sensitif , spesifik dan modalitas yang efisien untuk
mendeteksi thymoma , tetapi kurang untuk mendeteksi hiperplasia thymus.
6

Gambar 3. Hasil CT scan dari anterolateral mediastinum kanan.
3

6 | T h y m o m a

Biopsi
Pasien dapat melakukan biopsi preoperatif. Mediastinotomy anterior
(pendekatan Chamberlain) adalah pendekatan standar yang biasanya dilakukan
untuk proyeksi tumor. Pendekatan thoracoscopic untuk biopsi juga dapat
digunakan. Aspirasi jarum halus (FNA) dilaporkan bermanfaat dalam
membuat diagnosis thymoma. Melakukan biopsi hubungannya dengan FNA
adalah modalitas yang dapat meningkatkan akurasi dalam membedakan
thymomas dengan neoplasma lainnya, seperti limfoma dan tumor sel
germinal.
3
Gambar 4. Thymoma type AB (FNA smear).
2

Fragmen jaringan ukuran variabel yang sering diamati. Aspirasi terdiri
dari populasi ganda sel epitel oval atau memanjang dan limfosit matang -
muncul . Sel-sel epitel neoplastik yang terkandung bulat, oval atau inti pucat
spindle dengan kromatin tersebar dan nukleolus mencolok. Sitoplasma
sedikit, dan batas sel yang tidak jelas . Rasio nuklir / sitoplasma sedang
sampai tinggi.2 Biopsi dilakukan untuk tumor atipikal untuk menemukan
histologi tumor dan untuk menggali potensi invasif.
3


7 | T h y m o m a

Penatalaksanaan
Adapun beberapa tatalaksana yang dapat dilakukan pada pasien thymoma :
Terapi medis :
kortikosteroid
Laporan kasus telah mendokumentasikan administrasi glukokortikoid oral
mengakibatkan regresi dari thymoma invasif. Dalam kasus, pasien
menunjukkan regresi lengkap untuk thymoma dan gejala yang berhubungan
dan tetap tanpa kekambuhan radiologis setelah 12 bulan.
3

pendekatan multidisiplin
Pendekatan multidisiplin untuk terapi thymomas telah dianjurkan.
Dalam salah satu uji coba yang dilakukan oleh MD Anderson Cancer Center ,
rejimen pengobatan terdiri dari kemoterapi induksi (yaitu , 3 kursus
siklofosfamid , doxorubicin , cisplatin , dan prednisone ) , bedah reseksi ,
terapi radiasi pasca operasi , dan kemoterapi konsolidasi (yaitu , 3 kursus
siklofosfamid , doxorubicin , cisplatin , dan prednison ).
3

Studi ini memberikan hasil yang menggembirakan . Dari 12 pasien
yang menjalani rejimen pengobatan ini , penyakit ini memiliki respon lengkap
pada 3 pasien ( 25 % ) , respon parsial pada 8 pasien ( 67 % ) , dan respon
minor pada 1 pasien ( 8 % ) . Di antara 11 dari 12 pasien ini ( 1 menolak
operasi ) , 9 ( 82 % ) memiliki reseksi lengkap , dan 2 ( 18 % ) yang telah
menerima terapi radiasi dan kemoterapi konsolidasi memiliki reseksi lengkap .
Semua 12 pasien ( 100 % ) masih hidup 7 tahun , dan 10 pasien ( 73 % ) masih
penyakit pada 7 tahun.
3

Kemoterapi
Beberapa laporan dalam literatur menunjukkan bahwa thymomas
adalah tumor chemosensitive. Fornasiero dan rekannya melaporkan kasus
yang berhasil dan beberapa korban jangka panjang setelah pemberian rejimen
cisplatin / vincristine / doxorubicin / siklofosfamid Pada 32 pasien, 47%
selesai dan 90 % tingkat respons.
3


8 | T h y m o m a

Terapi bedah
Manajemen awal dalam kebanyakan kasus thymomas adalah bedah . Eksisi bedah
memberikan karakteristik histologis tumor dan memberikan informasi pementasan yang
membantu dalam menentukan kebutuhan untuk terapi adjuvan. Pasien dengan stadium IVA
diobati dengan pleuropneumonectomy . Kelangsungan hidup rata-rata adalah 86 bulan , dan
kelangsungan hidup Kaplan - Meier adalah 75 % pada 5 tahun dan 50 % pada 10 tahun.
3

Rincian preoperative
Terapi radiasi adjuvant pra operasi telah digunakan untuk meningkatkan
kemungkinan reseksi lengkap bila CT scan menunjukkan tumor yang sangat besar atau
invasif. Pasien dengan diagnosis preoperatif MG dan timoma harus mengoptimalkan kondisi
kesehatan mereka sebelum operasi dengan menggunakan inhibitor cholinesterase dan
plasmapheresis jika diindikasikan.
3

Rincian intraoperatif
Jika tumor berukuran kecil dan mudah diakses , dilakukan thymectomy keseluruhan
dengan pengangkatan lemak yang dekat dengan mediastinum. Jika tumor invasif, selain
melakukan thymectomy total, dilakukan juga pada perikardium , pleura , paru-paru , saraf
frenikus , innominate vena , atau vena kava superior.
3

Detail pascaoperasi
terapi radiasi
Penggunaan terapi radiasi pasca operasi dalam tahap II thymomas lebih
dipertanyakan . Thymoma adalah tumor yang mungkin memakan waktu setidaknya 10 tahun
untuk kambuh ; Oleh karena itu, tindak lanjut jangka pendek tidak akan menggambarkan
kambuh.
3

Prognosis orang dengan thymoma adalah berdasarkan karakteristik gross tumor di
operasi, bukan penampilan histologis. Tumor ganas didefinisikan oleh invasi lokal ke dalam
kapsul thymus atau jaringan di sekitarnya. Sistem Masaoka pementasan thymomas adalah
sistem yang paling umum diterima.
3
Meskipun prognosis oncologic dari thymoma dilaporkan
lebih menguntungkan pada pasien dengan myasthenia gravis dibandingkan pada pasien tanpa
myasthenia gravis, data bertentangan mengenai apakah kehadiran myasthenia gravis
9 | T h y m o m a

merupakan prediktor independen dari hasil yang lebih baik. Pasien dengan myasthenia gravis
yang didiagnosis dengan penyakit tahap awal dan lebih sering menjalani reseksi bedah
lengkap.
5




















10 | T h y m o m a

PENUTUP
Kesimpulan
Thymoma merupakan neoplasma mediastinum utama yang berasal dari sel-sel epitel
bagian medula atau korteks kelenjar timus, biasanya dengan kehadiran limfosit non-
neoplastik. Etiologi dari thymomas belum dijelaskan. Namun, hal itu telah dikaitkan dengan
berbagai sindrom sistemik. Thymoma, paling umum terjadi neoplasma pada mediastinum
anterior. Penatalaksanaan dari timoma terdiri dari terapi medis dan terapi bedah.

















11 | T h y m o m a

DAFTAR PUSTAKA
1. Mitchell, Richard N. Buku Saku Dasar Patologi Penyakit Robbins & Cotran. Edisi 7.
Jakarta : EGC;2008. [cite 2014 Mei 9] Available from http://books.google.co.id
2. Departement of Pathology. Thymomas : cytological and immunohistochemical study,
with emphasis on lymphoid and neuroendocrine markers. University of Maryland
Medical Center. 2007 Mei 11. [cite 2014 Mei 9] Available from
http://www.diagnosticpathology.org/content/2/1/13
3. Evans, Kendrix J Evans, MD, MS. Thymoma. Medscape ; 2013 maret 28.
4. Engels, Eric A. epydemiology of thymoma and associated malignancies. 2011 oktober
1. [cite 2014 Mei 9] Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2951303/
5. National Cancer Institude. Thymoma and Thymic Carcinoma Treatment. 2014 Maret
12. [cite 2014 Mei 9] Available from
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thymoma/HealthProfessional/page
1
6. Sumiyama, Yoshinobu, MD. Thymoma. [cite 2014 Mei 9] Available from
http://www.atcs.jp/pdf/2004_10_6/321.pdf