PERBEDAAN KADAR SGOT, SGPT DAN GAMMA GT PADA PASIEN

TALASEMIA BETA MAYOR DENGAN KELASI BESI DEFERASIROX

DAN DEFERIPRONE
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat
Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik

OLEH :
Reza Abdussalam
S 501202057

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA

1
PERBEDAAN KADAR SGOT, SGPT DAN GAMMA GT PADA PASIEN
TALASEMIA BETA MAYOR DENGAN KELASI BESI DEFERASIROX DAN
DEFERIPRONE

Disusun oleh:
Reza Abdussalam
S 501202057

Telah disetujui oleh Tim Pembimbing

Dewan Pembimbing
Pembimbing I

Nama

Tanda Tangan Tanggal

Prof. Dr. B. Soebagyo, dr, Sp.A(K)

....................

...........

...................

...........

NIP. 19431216 197603 1 001

Pembimbing II

Ganung Harsono, dr,Sp.A(K)

NIP.195102171978011001

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS

Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul PERBEDAAN KADAR SGOT, SGPT DAN GAMMA
GT PADA PASIEN TALASEMIA BETA MAYOR DENGAN KELASI BESI
DEFERASIROX DAN DEFERIPRONE ini adalah karya penelitian penulis
sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah
diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian
hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka penulis bersedia
menerima

sanksi

sesuai

ketentuan

peraturan

perundang-undangan

(Permendiknas No. 17 tahun 2010).

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seizin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs
UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu
semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) penulis tidak melakukan
publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran
Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang
diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila penulis melakukan
pelanggaran

dari

ketentuan

publikasi

ini,

maka

penulis

bersedia

mendapatkana sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Januari 2016

Reza Abdussalam

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul PERBEDAAN
KADAR SGOT, SGPT DAN GAMMA GT PADA PASIEN TALASEMIA
BETA

MAYOR

DENGAN

KELASI

BESI

DEFERASIROX

DAN

DEFERIPRONE.
Tesis ini merupakan persyaratan wajib untuk memperoleh derajat magister
kesehatan Peserta Program Studi Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta. Pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu
penyelesaian tesis ini:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program Magister di
Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan kepada penulis
untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret.
3. Prof. Dr. dr. Hartono, Msi, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan kepada penulis sebagai

PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran UNS/RSUD dr. Moewardi dan
Program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
4. Prof. Dr. dr. AA Subiyanto, MS, selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada penulis
untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret.
5. dr. Endang Dewi Lestari, Sp.A(K), MPH, selaku Kepala Bagian Ilmu Kesehatan
Anak Fakultas Kedokteran UNS/RSUD dr. Moewardi yang telah memberikan
kesempatan dan dukungan untuk mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran UNS/RSUD dr. Moewardi dan program Magister Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

6. dr. Muhammad Riza Sp.A Mkes, selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran UNS/RSUD dr. Moewardi
yang telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk mengikuti PPDS I Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran UNS/RSUD dr. Moewardi dan program
Magister Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Prof. Dr. dr. B. Soebagyo, Sp.A (K), selaku pembimbing metodologi yang telah
bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh kesabaran.
8. dr. Ganung Harsono, Sp. A(K), selaku pembimbing substansi, yang bersedia
meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh kesabaran.
9. Semua staf pengajar Bagian Ilmu kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
UNS/RSUD dr. Moewardi yang telah membimbing, memberikan dorongan,
masukan, dan semangat kepada penulis.
10. Istri dan anak penulis yang telah menemani, memperhatikan, mendoakan,
dan memotivasi.
Penulis menyadari bahwa tesis ini tidak lepas dari kekurangan, untuk itu
kritik dan saran dari pembaca akan sangat bermanfaat.
Surakarta, Januari 2016

Reza Abdussalam

DAFTAR ISI

Kata Pengantar........................................................................................................iv
Daftar Isi.................................................................................................................vi
Daftar Gambar......................................................................................................viii
Daftar Tabel............................................................................................................ix
Daftar Singkatan......................................................................................................x
Abstrak....................................................................................................................xi
A. Latar Belakang Masalah...................................................................................1
B. Rumusan Masalah.............................................................................................4
C. Tujuan Penelitian..............................................................................................4
D. Manfaat Penelitian............................................................................................5
BAB II Tinjauan Pustaka.........................................................................................7
A. Kajian Teori.......................................................................................................7
1. Talasemia Mayor........................................................................................7
2. Terapi Kelasi Besi....................................................................................14
3. Pengaruh Penumpukan Besi Terhadap Fungsi Hati.................................21
B. Kerangka Konsep............................................................................................37
C. Hipotesis Penelitian........................................................................................38
BAB III Metode Penelitian....................................................................................39
A. Desain Penelitian............................................................................................39
B. Tempat Dan Waktu..........................................................................................39
C. Populasi Dan Cara Pemilihan Subyek............................................................39
D. Jumlah Subyek................................................................................................39

E. Identifikasi Variabel Penelitian Dan Definisi Operasional.............................41

F.

Cara Kerja.......................................................................................................43

G. Izin Subyek Penelitian....................................................................................43

H. Alur Penelitian................................................................................................45
I.

Pengolahan Data.............................................................................................43

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN......................................46

A. Hasil Penelitian.................................................................................................46
B. Pembahasan.......................................................................................................48
C. Keterbatasan Penelitian.....................................................................................52
BAB V. PENUTUP................................................................................................53
A. Simpulan............................................................................................................53
B. Saran..................................................................................................................53
C. Implikasi Penelitian...........................................................................................54
Daftar Pustaka........................................................................................................55
Lampiran

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Mutasi gen pada talasemia..................................................................9

Gambar 2.2. Algoritma penegakan diagnosis talasemia........................................11
Gambar 2.3. komplikasi anak dengan thalassemia................................................12
Gambar 2.4. Algoritma terapi kelasi besi pada thalassemia..................................18
Gambar 2.5. Farmakokinteik deferiprone dan deferioksamin...............................20
Gambar 2.6. Jalur Regulasi Hepcidin....................................................................34

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1.Karakterisktik Kelasi Besi ................15

Tabel 2.2. Mekanisme yang mungkin terjadi sebagai akibat penumpukan besi pada
hepatitis virus kronik .................................................................................29
Tabel 4.1. Karakterisktik Dasar Kelompok......................................................46
Tabel 4.2 Kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada kedua kelompok .47
Tabel 4.3 korelasi SGOT dengan kadar feritin 48
Tabel 4.4 korelasi SGPT dengan kadar feritin 49
Tabel 4.3 korelasi Gamma GT dengan kadar feritin 49

DAFTAR SINGKATAN

MRI

: Magnetic resonance imaging

EKG

: Elektrokardiografi

TM

: Talasemia Mayor

ALT

: Alanine Aminotransferase

AST

: Aspartate Aminotransferase

LIC

: Liver Iron Concentration

SGOT

: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT

: Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

GAMMA GT

: Gamma Glutamil Transpeptidase

PRC

: Packed Red Cell

HIV

: Human Immunodeficiency Virus

CMV

: CitoMegalo Virus

NTBI

: Non-Transferrin Bound Iron

FDA

: Food and Drug Administration

DFO

: Deferioxamine

DFP

: Deferiprone

DFX

: Deferasirox

HCV

: Hepatitis C Virus

Reza Abdussalam. 2015. Perbedaan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada
Pasien Talasemia Beta Mayor dengan Kelasi BEsi Deferasirox dan
Deferiprone. .TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. dr. B. Soebagyo, Sp. A(K),
II: dr. Ganung Harsono, Sp. A(K). Program Studi Kedokteran Keluarga Minat

Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret

Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang. Timbunan besi pada hati penderita talasemia mayor yang sudah
mendapatkan transfusi berulang menyebabkan gangguan fungsi hati. Diperlukan
kelasi besi untuk mengurangi gangguan fungsi hati tersebut.
Tujuan. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan
kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada pasien talasemia mayaor dengan
kelasi besi deferiprone dan deferasirox.
Metode. Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan metode potong
lintang dengan pemeriksaan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada
kelompok deferiprone dan defersirox yang memenuhi kriteria inklusi dan
eksklusi. Perbedaan kadar enzim tersebut dibandingkan di antara dua kelompok
dan dianalisis dengan uji Mann-Whitney.
Hasil. Perbedaan yang bermakna antara kedua kelompok pada kadar GAMMA
GT, yaitu rerata 24,5 14,08 u/l pada kelompok deferiprone dan rerata 16,78
6,81 u/l pada kelompok deferasirox dengan nilai p=0,011. Sedangkan kadar
SGOT dan SGPT menurun pada kelompok deferasirox dibanding deferiprone tapi
tidak bermakna secara statistic (p=0,142 dan p=0,122)
Kesimpulan. Terdapat perbedaan yang bermakna kadar GAMMA GT pada
kelompok deferasirox dibanding kelompok deferasirox. Kadar SGOT dan SGPT
pada kelompok deferasirox lebih rendah dibanding deferiprone tapi tidak
bermakna secara statistik. Deferasirox lebih efektif dalam menurunkan gangguan
fungsi hati daripada deferasirox.
Kata kunci
Talasemia mayor, Chelation Therapy, SGOT, SGPT, GAMMA GT

Reza Abdussalam. 2015. The Difference of levels SGOT, SGPT and GAMMA
GT in Major Beta Thalassemia with Deferasirox and Deferiprone Chelation
Therapy. THESIS. Supervisor I: Prof. Dr. dr. B. Soebagyo, Sp.A(K),
II: dr. Ganung Harsono, Sp.A(K). Medical Family Study Program, Post Graduate
Program of Sebelas Maret University, Surakarta
x
ABSTRACT

Background
Iron accumulation in liver in patient with major thalassemia which has already
having repeated transfution could cause liver disfuntion. Iron chelation is
understood to be needed to reduce the dysfunction of the liver.
Objective
This study aim is to know whether there is differences in ALT/AST and Gamma
GT level in mayor thalassemia patient with deferiprone and deferasirox chelation
therapy
Methods
This study was analytical study with cross sectional study with examination of
ALT/AST and Gamma GT levels in deferiprone and defersirox groups which met
the inclusion and exclusion criteria. Differences in enzyme levels were compared
between the two groups then analyzed with the Mann - Whitney test .
Result
There was a siginificantly difference between two groups in Gamma GT level,
which is in the mean of 24,5 14,08 u/l in the deferiprone group and mean 16,78
6,81 u/l in deferasirox group with p = 0.011. however, the ALT and AST level
were decreased in deferasirox group compared to deferiprone group although it
was not statisticaly significant (p=0,142 dan p=0,122)
Conclusion
There is a siginificant difference in Gamma GT level in deferasirox group
compared to the deferiprone group. The ALT and AST level in deferasirox group
is lower than the other group although it was not statisticaly significant.
Deferasirox is considered to be more effective in decreasing the dysfunction of
liver function.
Keywords
Major thalassemia, Chelation Therapy, SGOT, SGPT, GAMMA GT
BAB I
PENDAHULUAN
A.

Latar belakang

xi

Talasemia beta mayor, anemia hemolitik herediter autosomal resesif akibat

gangguan proses sintesis rantai globin, merupakan salah satu penyakit kronik
yang masih menjadi masalah besar karena dapat menyebabkan gangguan

2 xii

pertumbuhan dan perkembangan. Insidensi gen pembawa thalassemia di dunia

diperkirakan sebanyak 3% (150 juta), sedangkan di Indonesia pembawa gen
talasemia diperkirakan sebanyak 3-8%. Komplikasi pada talasemia diakibatkan
kadar besi yang tinggi. Kelebihan zat besi yang progresif dalam pasien dengan
thalasemia beta adalah akibat dari eritropoiesis yang tidak efektif, penyerapan
besi pada gastrointestinal yang meningkat, kurangnya mekanisme fisiologis
membuang kelebihan zat besi di urin, dan yang utama adalah akibat transfusi
darah berulang. Akumulasi hasil besi berpengaruh pada disfungsi jantung, hati
dan kelenjar endokrin (Anggorini, 2010; Ikram et al, 2004).
B.

Rumusan masalah
Apakah ada perbedaan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada pasien
<18 tahun dengan talasemia beta mayor menggunakan kelasi besi

C.

deferiprone dan deferasirox?

Tujuan penelitian
1.Tujuan Umum
Mengetahui perbedaan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada pasien
<18 tahun dengan talasemia beta mayor menggunakan kelasi besi
deferiprone dan deferasirox
2. Tujuan Khusus
a. Mengukur kadar kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada pasien <18
tahun dengan talasemia beta mayor menggunakan kelasi besi deferiprone
b. Mengukur kadar kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada pasien <18
tahun dengan talasemia beta mayor menggunakan kelasi besi deferasirox

c. Menganalisis perbedaan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada

pasien <18 tahun dengan talasemia beta mayor menggunakan kelasi besi
deferiprone dan deferasirox
D.

Manfaat penelitian
1. Manfaat bidang akademik untuk Ilmu Kesehatan Anak khususnya
bagian Hematoonkologi Anak
a. Menghubungkan teori yang sudah ada sebelumnya
b. Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai bahan
penelitian lebih lanjut oleh peneliti lain.
2. Manfaat bidang pelayanan
Hasil penelitian ini diharapkan dapat mengetahui kejadian gangguan
fungsi hati pada anak dengan talasemia beta mayor serta mencegah
terjadinya risiko kerusakan hati yang lebih berat dikemudian hari
dengan pemantauan SGOT, SGPT dan GAMMA GT secara berkala pada
anak dengan talasemia beta mayor.
3. Manfaat bidang kedokteran keluarga
Bisa mendeteksi dini terjadinya gangguan fungsi hati pada pasien
talasemia beta mayor sehingga bisa dilakukan antisipasi untuk
mencegah kerusakan hati lebih berat serta meningkatkan kualitas dan
angka harapan hidup pasien talasemia beta mayor.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Talasemia beta mayor

Sindrom talasemia penyakit genetik yang diwariskan disebabkan oleh mutasi

pada gen alpha atau beta globin, yang mengakibatkan sintesis hemoglobin
abnormal. Mekanisme patofisiologisnya dapat dibagi menjadi penurunan produksi
tertentu jenis hemoglobin (Thalassemia) dan produksi struktur abnormal jenis
hemoglobin (Hemoglobinopathies). Hal ini menyebabkan tidak hanya morfologi
eritrosit abnormal, tetapi juga mempersingkat masa hidup eritrosit karena
meningkat di kerapuhan vivo dan penghancuran sel darah merah ekstra-vaskular
(hemolisis) bersama dengan eritropoiesis tidak efektif. Gen talasemia diturunkan
secara autosomal resesif , yang berarti bahwa kedua orang tua dari anak yang
terkena dampak harus memiliki carrier disebut talasemia trait atau heterozigot,
sementara keduanya tanpa gejalaPermasalahan yang timbul bila penderita
talasemia trait menikah dengan sesama talasemia trait

maka kemungkinan

anaknya 25% merupakan penderita talasemia mayor, 50% penderita talasemia

trait dan hanya 25% keturunannya yang normal (Vanichsetakul,2011).
Talasemia merupakan suatu kelompok anemia hemolitik kongenital
herediter yang diturunkan secara autosomal resesif, dimana terjadi defek pada
sintesis rantai polipeptid yang menyusun molekul globin pada hemoglobin.
Penderita ini banyak didapatkan di India, Asia timur, dan Asia Tenggara.
Talasemia sendiri merupakan kelainan genetik yang terbanyak di dunia, dimana
kurang lebih 300 juta penduduk dunia sebagai pembawa gen thalassemia dan
tidak kurang dari 300.000 bayi dengan kelainan talasemia dilahirkan tiap
tahunnya. 4,83 persen dari populasi dunia membawa varian globin, termasuk 1,67
persen dari populasi yang heterozigot untuk alpha talasemia dan beta talasemia.

Selain itu, 1,92 persen membawa hemoglobin sabit, 0,95 persen membawa
hemoglobin E, dan 0,29 persen membawa hemoglobin C. Dengan demikian,
tingkat kelahiran di seluruh dunia orang-orang yang homozigot atau senyawa
heterozigot untuk gangguan globin gejala, termasuk alpha talasemia dan beta
talasemia, adalah tidak kurang dari 2,4 per 1000 kelahiran, dimana 1,96 memiliki
penyakit sel sabit dan 0,44 memiliki thalassemia (Setianingsih,2000).
Hemoglobin memiliki bentuk tetrametrik yang sama, terdiri dari 2 pasang
rantai globin yang terikat dengan heme. Hemoglobin fetus dan dewasa memiliki
rantai dan (HbA2, 22), rantai (HbA2, 22) dan rantai (HbA2, 22).
Macam-macam rantai globin tersebut diatur oleh 2 gen globin. Gen globin mirip
, berada di kromososm 11 sedangkan gen globin mirip berada di kromosom 16.
Gen globin memiliki bagian ynag mengatur ekspresi gen eritroid yang sesuai
dengan masa perkembangan. Terjadi mutasi pada saat pembentukan mRNA yang
akan mengakibatkan gangguan dari pembentukan globin (Permono & Ugrasena ,
2010).
Talasemia dibagi menjadi 5 macam yakni :
1. -Talasemia: tidak terdeteksinya sintesis rantai akibat tidak adanya mRNA
rantai
2. +-Talasemia: penurunan sintesis rantai diakibatkan berkurangnya atau tidak
berfungsinya mRNA rantai
3. -Talasemia: delesi gen rantai dan
4. E-Talasemia: Hemoglobin E( lysin asam glutamat pada 26) dan delesi gen
rantai
5. Hb Lepore: fusi dari globin akibat crossover yang tidak sama antara gen globin
dan (Lanzkowsky,2010).

Gambar 2.1. Mutasi gen pada talasemia (Kukreti et al, 2002)

Mutasi pada Talasemia Beta meliputi delesi gen globin, mutasi daerah
promotor, penghentian mutasi dan mutasi lainnya. Terdapat relatif sedikit mutasi
pada -Thalassemia. Penyebab utama adalah terdapatnya ketidakseimbangan
rantai globin. Pada sumsum tulang mutasi talasemia mengganggu pematangan sel
darah merah, sehingga tidak efektifnya eritropoiesis akibat hiperaktif sumsum
tulang, terdapat pula sedikit r etikulosit dan anemia berat. Pada talasemia beta
terdapat kelebihan rantai globin -yang relatif terhadap - dan -globin; tetramersglobin (4) terbentuk, dan ini berinteraksi dengan membran eritrosit sehingga
memperpendek hidup eritrosit, yang mengarah ke anemia dan meningkatkan
produksi erythroid. Rantai globin -diproduksi dalam jumlah yang normal,
sehingga menyebabkan peningkatan Hb F (2 2). Rantai -globin juga

diproduksi dalam jumlah normal, Hb A2 meningkat (2 2) di -Talasemia. Pada

-talasemia terdapat lebih sedikit-globin rantai dan -berlebihan dan rantai globin. Kelebihan rantai ini membentuk hb Bart (4) dalam kehidupan janin dan
Hb H (4) setelah lahir. Tetramers abnormal ini tidak mematikan tetapi
mengakibatkan hemolisis extravascular. Tingkat keparahan penyakit pada pasien
dengan thalassemia bervariasi dan pasien biasanya diklasifikasikan ke dalam
Talasemia Mayor (TM) atau Intermedia (TI) menurut kriteria klinis. Biasanya
persyaratan tersebut berdasarkan setidaknya 8 transfusi setahun sebelum usia
empat tahun sering digunakan untuk membedakan 2 jenis talasemia tersebut.
Penentu utama tingkat keparahan penyakit adalah tingkat rantai defisit globin
(tidak lengkap atau delesi), Pengubah genetik lain yang mempengaruhi tingkat
dan ketidakseimbangan

non-rantai globin juga berdampak terhadap fenotip.

Peningkatan tingkat residu dari HbF di kehidupan dewasa terjadi akibat

kompensasi rantai globin yang menurun (Badens,2011).
Beta talasemia mayor disebut juga dengan anemia Cooley. Didapatkan
kelainan pada kedua kromosom 11, dimana orang tersebut mewarisi kromosom
yang abnormal. Kedua kromosom memiliki gen abnormal yang tidak
mengarahkan tubuh untuk membuat rantai beta normal atau jumlah normal rantai
beta. Mewarisi dua gen yang abnormal menyebabkan jenis beta thalassemia yang
parah. Pasien talasemia mayor membutuhkan transfusi darah yang sering dan
tidak mungkin bertahan hidup normal. Selama satu sampai dua tahun hidup,
mereka bisa menjadi pucat, rewel, memiliki nafsu makan yang buruk, dan
memiliki banyak infeksi. Tanda-tanda atau gejala lain mungkin termasuk

pertumbuhan terhambat, pembengkakan perut, dan penyakit kuning. Tanpa

pengobatan, limpa, hati, dan jantung membesar, dan tulang dapat menjadi tipis,
rapuh, dan cacat. Masalah utama adalah penumpukan zat besi dari transfusi darah
di jantung dan organ lainnya, mengakibatkan gagal jantung untuk beberapa pasien
di usia remaja atau awal 20-an.

Gambar 2.2. Algoritma penegakan diagnosis talasemia (Sills,2003)

Terapi suportif dengan pemberian transfusi darah yang teratur dapat
mengurangi komplikasi anemia dan eritropoesis yang tidak efektif, membantu
pertumbuhan dan perkembangan selama masa anak-anak dan memperpanjang
ketahanan hidup pada talasemia mayor. Keputusan untuk memulai program
tranfusi didasarkan pada kadar hemoglobin < 6 g/dl dalam interval 1 bulan selama
3 bulan berturut-turut, yang berhubungan dengan pertumbuhan yang terganggu,
pembesaran limfa dan atau ekspansi sumsum tulang. Darah diberikan dalam

bentuk PRC. Regimen tranfusi srcara individual pada tiap-tiap pasien, perlu
diketahui. Konsentrasi hemoglobin sebelum tranfusi, volume sel darah merah
yang diberikan dan besarnya limfa, sebaiknya dicatat pada setiap kunjungan untuk
mendeteksi perkembangan hipersplenisme (Permono & Ugrasena ,2010).

Gambar 2.3. komplikasi anak dengan thalassemia (Herman & Chaudry. 2005)
Pasien talasemia rentan terhadap infeksi akibat faktor penyakitnya maupun
akibat pengobatan. Kelebihan besi yang terjadi akibat transfusi berulang
mempengaruhi sistim imun, menekan aksi kemotaksis fagositosis, mikrobiosidal
leukosit mononuklear dan polimorfonuklear. Penularan infeksi melalui transfusi
seperti virus hepatitis, HIV dan CMV merupakan komplikasi transfusi yang
ditakuti. Infeksi virus hepatitis yang ditularkan melalui transfusi antara lain
hepatitis A, Hepatitis B, hepatitis C dan hepatitis D. hepatitis C mungkin
merupakan penyebab utama sirosis hepatitis pada pasien talasemia yang mendapat

transfusi. Infeksi bakteri S. pneumoniae merupakan penyebab terbanyak

bakteremia terutama pada pasien talasemia yang menjalani operasi splenektomi.
Osteomielitis yang terjadi akibat infeksi tulang yang mengalami infark biasanya
disebabkan oleh spesies Salmonella. Kualitas hidup yang rendah pada pasien
thalassemia mayor berkaitan dengan berbagai macam faktor, misalnya diagnosis
dan tata laksana, perjalanan penyakit yang kronis, penampilan, frekuensi
kunjungan ke rumah sakit untuk transfusi darah, keterlambatan perkembangan
seksual, infertilitas, komplikasi penyakit, gangguan psikiatri dan lain-lain. Tidak
hanya itu, sekitar 44% memiliki masalah psikologis seperti gejala cemas, depresi,
dan gangguan perilaku. Buruknya fungsi sekolah diduga akibat tingginya
frekuensi anak dengan thalassemia yang harus meninggalkan sekolah untuk
mendapat

pengobatan

di

rumah

sakit.

penampilan

pasien

thalassemia

menyebabkan citra yang kurang baik, timbulnya rasa malu, penolakan untuk
bergaul, dan bersekolah. Sehingga penampilan pasien thalassemia pada fase lanjut
berbeda dengan anak sehat. Perbedaan fisis tersebut sangat mencolok ketika
pasien mencapai usia remaja. Penampilan yang berbeda merupakan faktor penting
yang mempengaruhi perkembangan kepribadian seperti citra diri yang kurang,
timbul rasa malu, penolakan untuk bergaul, dan bersekolah (Aisyi,2003).
B. Terapi Kelasi Besi
Kelebihan zat besi akibat transfusi sel darah merah selama jangka waktu
yang panjang merupakan komplikasi dari thalassemia Efek yang bisa merugikan
dapat menyebabkan gangguan organ dan, akhirnya, kematian. Dalam kondisi
normal, penyerapan zat besi dan pengeluaran besi adalah 1 mg / hari. Darah yang

10

ditransfusikan mengandung 200-250 mg besi per unit. Oleh karena itu, pasien
denganTalasemia mayor (TM)

menerima 2-4 unit darah per bulan memiliki

asupan tahunan 5000-10.000 mg dari besi atau 0,3-0,6 mg / kg per hari. Tubuh
memiliki mekanisme untuk membuang kelebihan zat besi ini. Selain itu, pasien
dengan Talasemia Mayor ditandai dengan eritropoiesis tidak efektif menyerap
kelebihan zat besi. Sejumlah besi dari hasil transfusi yang tidak diobati, akan
menyebabkan kerusakan pada hati, organ endokrin, dan yang paling penting ke
jantung. Pada anak dengan Talasemia Mayor, tanpa kelasi besi yang efektif,
kematian terjadi dari gagal jantung atau aritmia, biasanya pada akhir masa kanakkanak atau pada usia remaja (Angelucci 2008, Hoffbrand 2010).
Terapi kelasi besi diberikan untuk menyeimbangkan jumlah akumulasi
besi yang didapat dari transfusi darah dengan cara meningkatkan ekskresi besi
baik melalui urin ataupun feses. Jika kelasi besi diberikan terlambat ataupun tidak
adekuat, dapat meingkatkan akumulasi besi dalam tubuh. Dikarenakan besi juga
digunakan untuk proses fisiologis yang lain, maka tujuan diberikan kelasi besi
adalah untuk menyeimbangkan keuntungan dari pemberian kelasi besi dengan
efek yang tidak diinginkan dari peningkatan kelasi besi. Tolerabilitas dan
kenyamanan indvidu terhadap kelasi besi merupakan hal yang penting untuk
mencapai tujuan tersebut (Porter & Viprakast, 2009).
Tabel 2.1. Karakteristik kelasi besi (Hoffbrand, 2010)
Desfeerioxa

Deferiprone

Deferasirox

Struktur

mine
Hexadentate

Bidentate

Tridentate

Berat

560

139

373

Molekul

1:1

1:3

11

1 :2

Kompleks
Besi-kelasi

20 menit

53-166 menit

1-16 jam

Klirens

Tidak ada

Puncaknya 45

Puncaknya 1-

menit

2jam

Urin dan fekal

Urin

Fekal

40mg/kgbb

75-100

20-30

Ekskresi besi

Parenteral

mg/kgbb

mg.kgbb

Dosis terapi

> 40 tahun

Oral

Oral

Rute

Ototoksisitas,

>20 tahun

5 tahun

Percobaan

toksik

Efek

defek

s,

samping

pertumbuhan,

defisiensi

gastrointestin

abnormalitas

seng,

al,

plasma
Absorpsi

retina, Agranulositosi

tulang
kartilago

artropati,

dan gangguan
gastrointestina

Ruam

kulit,

gangguan
kenaikan

ureum
kreatinin

l
Serum feritin secara umum berkorelasi dengan timbunan besi tubuh, relatif
mudah dan murah untuk dilakukan. Penurunan kadar feritin merupakan bukti
yang cukup baik dalam melihat penurunan kadar besi dalam tubuh. Akan tetapi
peningkatan kadar feritin tidak hanya diakibatkan peningkatan besi dalam tubuh,
tetapi juga sering dihubungkan dengan keadaan inflamasi atau kerusakan jaringan.
Sehingga diperlukan pertimbangan khusus untuk menilai kadar feritin. Kadar
feritin yang kurang dari 2500 ug/l secara signfikan menurunkan risiko kejadian
penyakit jantung dan kematian (Porter & Viprakast, 2009).
Besi sangat toksik terhadap jaringan. Dalam keadaan normal, pada
manusia besi ditranspor berikatan dengan transferin. Transferin memindahkan

12

besi ke dalam jaringan. Dikarenakan besi berikatan dengan protein in i, maka

jaringan tersebut akan terlindungi dari efek toksik besi tersebut. Pasien dengan
tranfsusi darah berulang menerima lebih banyak besi yang bisa diikat dengan
transferin. Sehingga kadar besi bebas dalam darah akan meningkat. Besi bebas ini
disebut dengan NTBI (Non-Transferrin Bound Iron) yang secara langsung
menimbulkan efek toksik pada jantung dan jaringan lain. Ada 2 tujuan utama
terapi kelasi besi yakni mengikat NTBI yang ada di dalam plasma dan
memindahkan besi dari dalam tubuh. Detoksisfifikasi akibat kelebihan besi
merupakan fungsi utama terapi kelasi besi. Secara umum penumpukan besi secara
signifikan bisa terdeteksu di dalam hati setelah 6 bulan transfusi, sedangkan untuk
jantung membutuhkan waktu 8-10 tahun (Vichinsky & Levine, 2009).
Besi bentuk Ferri memiliki enam situs koordinasi, yang perlu untuk kelasi
penuh untuk mencegah generasi radikal bebas. Kelasi besi seperti desferioksamin,
yang mengkoordinasikan semua enam lokasi menggunakan satu molekul
(chelators hexadentate), membentuk kestabilan yang lebih baik pada kompleks
besi-kelat dari ligan, yang membutuhkan lebih dari satu molekul. Kelasi sepert i
deferiprone memiliki hanya dua situs koordinasi (chelators bidentat) cenderung
untuk memisahkan dari besi di konsentrasi rendah dan dapat menghasilkan radikal
bebas. Deferasirox milik kelas baru besi tridentate chelator membutuhkan dua
molekul untuk membentuk kompleks yang sempurna dengan besi bentuk Ferri.
Ada beberapa metode langsung dan tidak langsung untuk penilaian beban besi.
Serum ferritin, ukuran tidak langsung sederhana dari penimbunan besi, dikaitkan
dengan peningkatan risiko komplikasi jantung ketika lebih dari 2500 ug / l. Feritin

13

adalah reaktan pada fase akut yang biasanya akan mudah naik pada penyakit hati,
infeksi dan proses inflamasi. Pada tiap pasien, serum feritin seharusnya diperiksa
secara periodik, yang secara objektif berbanding lurus dengan timbunan besi.
Selama penilaian jumlah besi secara langsung, serum feritin akan mudah
digunakan untuk mengikuti respon terhadap terapi. Terapi kelasi seharusnya dapat
dimulai pada pasien dengan kadar feritin serum lebih dai 1000 ug/l. Dan dengan
dimulainya terapi kelasi besi diharapkan kadar feritin serum bertahan antara 1000
1500 ug/l (Dubey 2007, Verissimo 2013).

Gambar 2.4. Algoritma terapi kelasi besi pada thalassemia (Verissimo, 2013)
1. Deferiprone
Deferiprone adalah agen kelasi besi bentuk oral aktif yang digunakan
dalam pengelolaan pada pasien yang menerima transfusi yang berhubungan
dengan hemosiderosis. Telah digunakan secara klinis selama lebih dari 20 tahun
dan telah terbukti efektif dalam mengurangi beban besi jantung dan meningkatkan
fungsi jantung. Dimana Siderosis pada jantung adalah penyebab utama kematian

14

pada pasien dengan thalassemia yang tergantung pada transfusi, deferiprone

membantu meningkatkan prognosis keseluruhan pasien tersebut. Hal ini relatif
baik ditoleransi, adapun efek samping dengan gejala gastrointestinal menjadi efek
samping yang paling umum. Agranulositosis (0,5%), neutropenia (9%),
trombositopenia (hingga 45%) dan artropati (20%) adalah efek samping yang
paling penting dan mungkin memerlukan penghentian terapi. Pemantauan berkala
jumlah darah direkomendasikan untuk pasien pada terapi deferiprone. Deferiprone
adalah obat kelasi oral pertama yang diperkenalkan untuk kepentingan klinis.
Obat ini dapat mengikat besi pada kaedaan besi yang menumpuk dan mampu
mengeluarkan sisa besi keluar dari tubuh. Penggunaan pada manusia
diperkenalkan pertama kali tahun 1987 (Jamuar,2012).
Deferiprone adalah obat dengan struktur bidentat hydroxypyridinone yang
secara aktif mengikat dengan besi untuk membentuk stabil 1:3 kompleks besichelator. Bioavailabilitas oral dapat ditoleransi dengan baik. Obat ini dengan
cepat diserap setelah konsumsi oral, dengan tingkat puncak plasma pada 45-60
menit setelah konsumsi. Tertelan dengan makanan tidak mengubah penyerapan.
Hal ini dimetabolisme dalam tubuh oleh hati glukoronidasi ke metabolit aktif.
Hasil metabolisme terutama diekskresikan dalam urin. Deferiprone telah disetujui
untuk penggunaan klinis di Eropa pada tahun 1999. US Food and Drug
Administration (FDA) menyetujui deferiprone baru-baru ini, pada tahun 2011,
untuk pengobatan transfusional kelebihan zat besi pada pasien dengan talasemia
ketika terapi kelasi besi mereka tidak memadai. Dosis yang dianjurkan untuk
deferiprone adalah 50-75 mg / kg / hari dalam tiga dosis terbagi, hingga maksimal

15

100 mg / kg / hari. Dosis harus disesuaikan berdasarkan respon pasien dan tujuan
terapi. Beberapa studi menunjukkan bahwa dosis 75 mg / kg / hari deferiprone
adalah sebanding dengan 50 mg / kg / hari deferoxamine dalam mencapai
keseimbangan besi. Sebuah meta-analisis baru oleh Maggio tahun 2011
menunjukkan pada terapi kelasi zat besi memiliki menunjukkan ekskresi besi urin
lebih besar pada pasien menerima terapi kombinasi dengan deferiprone dan
deferoxamine dibandingkan dengan pasien yang menerima deferiprone atau
deferoxamine saja (p = 0,0008) (Maggio,2011).
Paparan besi pada pasien dengan thalassemia menghasilkan suatu oksigen
reaktif yang merusak membran mitokondria dan DNA-nya. Besi dapat mengikat
langsung ke enzim rantai pernapasan untuk mengubah aktivitas katalitik mereka
dengan mengubah residu asam amino ke turunan karbonil. Fungsi mitokondria
yang terganggu menyebabkan penurunan produksi adenosin trifosfat, yang pada
gilirannya, berdampak merugikan fungsi miokard. Deferiprone sendiri memiliki
berat molekul rendah dan lipofilik, hal ini mendalilkan bahwa obat ini mampu
menembus sel-sel miokard dan mengurangi timbunan besi intraseluler yang
beracun, terutama dalam mitokondria, dan karenanya, deferiprone membantu
mengurangi keadaan siderosis jantung (Jammuar,2012).

16

Gambar 2.5. Farmakokinetik deferiprone dan deferoksiramin (Hoffbrand, 2012).

Deferiprone cepat diserap, muncul dalam plasma dalam waktu 15 menit
setelah dikonsumsi, dengan tingkat puncak plasma dalam waktu 45-60 menit.
Membentuk struktur 3:1 chelator: kompleks besi yang diekskresikan dengan obat
bebas dalam urin. Situs khelasi besi tersebut tidak aktif oleh glucoronidasi liver,
dengan kecepatan yang bervariasi dari pasien ke pasien. Ini menjelaskan banyak
variasi individu dalam respon, area di bawah kurva konsentrasi obat bebas dalam
plasma yang terkait dengan jumlah besi yang diekskresikan. Deferiprone
memobilisasi besi dari parenkim sistem retikuloendotelial dan dari transferin,
feritin, dan hemosiderin. Studi-studi juga menunjukkan bahwa dosis 75 mg / kg /
hari deferiprone adalah sebanding dengan 50 mg / kg / hari deferoxamine dalam
mencapai keseimbangan besi negatif. Tujuan dari terapi deferiprone adalah untuk
membuang kelebihan zat besi dari tubuh dan menonaktifkan deposit besi dengan
tujuan untuk mencapai keseimbangan besi negatif. Penilaian keberhasilan dapat

17

diperkirakan dalam jangka pendek dengan mengukur keseimbangan besi bersih,

dan dalam jangka panjang dengan mengukur konsentrasi feritin serum dan
konsentrasi besi dalam berbagai organ, terutama di hati dan miokardium.
Deferiprone telah terbukti efektif pada penurunan atau stabilisasi konsentrasi
serum ferritin. konsentrasi ferritin serum monitoring dari waktu ke waktu telah
terbukti berguna untuk trend respon terhadap terapi khelasi pada pasien. Magnetic
resonance imaging jantung (MRI) T2 * telah terbukti menjadi pengganti yang
baik untuk mengukur konsentrasi besi jaringan. Telah terbukti di beberapa studi
yang deferiprone secara signifikan lebih efektif daripada desferioksamin
mengurangi beban besi jantung, meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel kiri dan
mengurangi prevalensi disfungsi jantung. Terapi deferiprone, baik sebagai
monoterapi atau kombinasi dengan desferioksamin, telah terbukti meningkatkan
fraksi ejeksi ventrikel kanan yang selanjutnya dapat menyebabkan fungsi jantung
membaik (Chueamuangphan, 2012).
Penelitian Chueamuangphan tahun 2012 menunjukkan bahwa pemakaian
deferiprone dengan subjek 87 orang sebagai terapi kelasi besi dapat menurunkan
kadar feritin secara signifikan dari kadarnya rerata 3300 ug/L menjadi rerata 1500
ug/L setelah terapi selama 12 bulan.dan sebagian besar subjek penelitian toleran
dengan pemakaian obat ini. Efek samping yang sering dikeluhkan adalah rasa
mual, anoreksia, pusing dan nyeri sendi.hal ini juga didukung oleh penelitian dari
Ayub dkk tahun 2005, menunjukkan bahwa hampir semua pasien toleran terhadap
obat deferiprone dan sedikit yang mengalami efek samping, terutama gangguan
gastrointetinal. Telah banyak penelitian yang menerangkan bahwa peningkatan

18

kelasi dan penurunan jumlah cadangan besi tubuh dapat diperoleh dengan
menggabungkan dua obat kelasi besi yaitu desferioksamin (DFO) dan deferiprone
(DFP) baik secara berurutan atau bersamaan. Pada prinsipnya, hal ini dapat
dicapai dengan meningkatkan paparan total terhadap terapi khelasi selama setiap
periode 24-jam dengan pengobatan berurutan, atau dengan meningkatkan ekskresi
besi dengan efek sinergis bila kedua obat diberikan secara bersamaan. Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa rejimen kombinasi yang dipilih adalah lebih
efektif daripada DFP monoterapi mengurangi kadar besi di hati. Hal ini
menunjukkan bahwa kombinasi DFP harian dan dua kali seminggu DFO pada
dosis standar adalah terapi khelasi yang efektif dan aman untuk pasien dengan
thalassemia mayor. Potensi terapi kelasi kombinasi lebih unggul aktivitas
kelasinya dari DFP tunggal (Chueamuangphan 2012, Ayyub et al 2005, Aydinok
et al 2007).
2. Deferasirox
Deferasirox adalah kelasi besi oral berlisensi untuk pengobatan kronis
kelebihan zat besi pada pasien dengan anemia kronis. Deferasirox telah
dibandingkan dengan desferioksamin dalam beberapa penelitian dan dalam
populasi yang berbeda, termasuk beberapa studi terbuka dalam jangka panjang.
Bukti menunjukkan bahwa deferasirox sama efektifnya dengan desferioksamin
sehubungan dengan mengurangi beban besi korporeal. Efek yang sering
dikeluhkan pada pemakaian desferioksamin adanya efek trauma pada tempat
penyuntikan. Pemakaian deferasirox lebih disukai karena pemakaian yang lebih
mudah. Salah satu efek samping pemakaian deferasirox adalah kenaikan

19

sementara kreatinin serum, nyeri punggung dan ruam. Deferasirox adalah kelasi
besi oral yang dimuinum sekali sehari yang banyak digunakan dalam pengelolaan
pasien dengan hemosiderosis transfusional. Data dari berbagai uji klinis
menunjukkan bahwa dosis deferasirox dari 20 mg / kg / hari menstabilkan kadar
feritin serum dan konsentrasi besi hati, sedangkan dosis 30-40 mg / kg / hari
mengurangi parameter ini dan mencapai keseimbangan besi negatif pada pasien
dengan kelebihan zat besi. Di berbagai uji klinis penting, deferasirox ditoleransi
dengan baik, dengan efek samping yang paling umum adalah gangguan
gastrointestinal, ruam kulit, peningkatan nonprogresif kadar kreatinin serum, dan
peningkatan kadar enzim hati (Horsley 2010, Chaudary 2013).
Deferasirox adalah kelasi bentuk tridentate untuk pemakaian obat sekali
tiap harinya. konsentrasi plasma puncak deferasirox dicapai antara 1-4 jam dan
rata-rata paruh eliminasi adalah 8-16 jam. Serta deferasirox hampir secara
eksklusif terikat albumin (99%). Obat ini cepat diserap, dan memiliki
bioavailabilitas sekitar 70%. Hal ini terutama diekskresikan dalam feses (84% dari
dosis) setelah dimetabolisme oleh glukoronidasi dan eksresi oleh sistem bilier.
Kelebihan zat besi kronis sekunder darah transfusi (transfusional hemosiderosis)
di pasien> 2 tahun. Terapi harus dimulai ketika pasien memiliki bukti kelebihan
zat besi kronis (serum ferritin konsisten> 1000 mg / L). Dosis awal adalah 20 mg /
kg oral sekali sehari, dosis dihitung untuk seluruh tablet terdekat. menyesuaikan
dosis penambahan sebesar 5 atau 10 mg / kg setiap 3 sampai 6 bulan berdasarkan
tren feritin serum. Deferasirox harus benar-benar tersebar di air, jus jeruk atau jus
apel dan diambil perut kosong 30 menit sebelum makan sebaiknya pada waktu

20

yang sama setiap hari. Tablet tidak harus dikunyah atau ditelan utuh. Setelah
menelan suspensi, residu harus disuspensi dalam volume kecil cairan dan tertelan.
sebuah awal dosis yang lebih tinggi dari 30 mg / kg dapat dipertimbangkan untuk
pasien kelebihan berat besi (misalnya, feritin serum> 2500 mg / L). Hal ini
diberikan sebagai 125, 250 dan 500 mg tablet untuk suspensi oral (Chaudary
2013, Dubey et al 2007).
Untuk mencapai kelasi besi yang efektif dengan toksisitas minimal pada
individu pasien, pemantauan rutin untuk menilai kelebihan zat besi dan efek
samping pengobatan deferasirox sangat penting. Meskipun ditandai beberapa
variasi, kadar feritin serum berkorelasi dengan baik dengan LIC (liver Iron
Concentration) . Berdasarkan pengukuran bulanan feritin serum, dosis deferasirox
dapat disesuaikan setiap 3-6 bulan jika diperlukan , dengan penilaian yang akurat
dan cermat profil toksisitas. Hal ini dianjurkan untuk menghindari penggunaan
seiring aluminium yang mengandung antasid, obat anti - inflamasi nonsteroid ,
dan narkotika dengan deferasirox. Hal ini juga membantu untuk menyarankan
pasien untuk minum obat pada waktu tidur dengan sedikit air. Dalam kasus
dengan efek samping gastrointestinal persisten, membagi total dosis harian
menjadi dua dosis atau mengubah media di mana tablet yang dilarutkan (air , jus
apel , atau jus jeruk) dapat membantu. Dalam evaluasi klinis deferasirox, efek
samping yang paling sering dilaporkan adalah gangguan pencernaan yang bersifat
sementara, ringan sampai sedang, yang cenderung terjadi pada awal perjalanan
pengobatan . Nyeri perut telah dilaporkan pada sekitar 5 % pasien. Deferasirox
dapat dilanjutkan tanpa penyesuaian dosis dalam kasus-kasus ruam ringan, karena

21

mayoritas menghilang secara spontan. Dalam kasus ruam parah, terapi deferasirox
harus terganggu dan diperkenalkan kembali pada dosis yang lebih rendah. Kadar
kreatinin serum harus secara teratur dipantau dengan perhatian khusus pada pasien
dengan SCD yang mungkin membahayakan fungsi ginjal awal. Peningkatan
kreatinin serum mungkin terkait dengan kelebihan kelasi. Sekitar 2% dari pasien
mengembangkan peningkatan pada transaminase serum, tidak berhubungan
dengan dosis deferasirox. Tes fungsi hati harus diperoleh sebelum memulai terapi
dan secara berkala sesudahnya (Chaudary 2013, Dubey et al 2007).
Kemanjuran deferasirox dipantau berdasarkan penilaian bulanan kadar
feritin serum, merupakan metode yang paling banyak digunakan untuk menilai
beban besi dalam tubuh yang bersifat lebih nyaman dan relatif murah. Karena
tingkat serum ferritin dapat dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti peradangan,
pengukuran serum feritin pada individu harus ditafsirkan dengan hati-hati,
Namun, berdasarkan serial pengukuran telah terbukti dapat diandalkan untuk
pemantauan beban besi tubuh. Uji coba klinis deferasirox menunjukkan bahwa
kemanjuran pengobatan tergantung pada dosis, yang harus disesuaikan dengan
tingkat besi beban dan beban transfusi. Deferasirox secara umum ditoleransi
dengan baik selama penelitian. itu Efek samping yang diamati dalam studi selama
satu tahun ke depan konsisten dengan pengamatan sebelumnya. Tidak ada
penghentian karena efek samping dikarenakan obat, dan tidak ada peningkatan
progresif serum kreatinin atau transaminase hati. Secara khusus, fungsi seksual
berkembang secara normal, menunjukkan signifikan perbaikan pada remaja putri
(Taher et al, 2009).

22

C. Pengaruh Penumpukan Besi Terhadap Fungsi Hati

Hati adalah tempat penyimpanan utama cadangan besi tubuh, oleh karena itu
penimbunan besi dapat mengakibatkan kerusakan yang hebat dari organ ini.
Biasanya keterlibatan hati terjadi pada awal perjalanan penyakit. Kemampuan besi
untuk terlibat dalam reaksi redoks dapat mengakibatkan toksisitas. Keadaan ini
biasanya terjadi apabila kapasitas penyimpanan besi terlampaui. Besi yang
bersifat katalisator aktif dapat mengakibatkan kerusakan oksidasi pada lipid,
protein dan asam nukleat. Penimbunan besi yang kronis, mengakibatkan transferin
plasma menjadi jenuh dengan besi sehingga sejumlah besi tidak diikat oleh
transferin (non transferin bound iron). Non-transferin bound iron (NTBI) ini
selanjutnya mengalami ambilan (uptake) yang cepat oleh hati berkisar 70%.
Fibrosis dan sirosis merupakan manifestasi utama penimbunan besi yang kronis di
hati. Terjadinya fibrosis dan sirosis diduga akibat peroksidasi lipid hepatoselular
yang menyebabkan kerusakan dan atau kematian sel. Sel-sel hati yang rusak dan
atau yang mati ini kemudian difagositosis oleh sel Kupffer (Kartoyo &
Purnamawati, 2003).
Hati adalah tempat utama dari penyimpanan besi dan satu-satunya tempat
untuk sintesis transferin dan feritin. Besi ferii yang bebas dalam serum adalah
sangat toksik dan normalnya adalah protein yang berikatan di hati. Besi tersebut
mengkatalisasi produksi radikal bebas, yang berimplikasi pada peroksidasi lemak
dan toksik hati. Peroksidasi lemak adalah kejadian utama sehingga menyebabkan
kerusakan hepatoseluler akibat penumpukan besi. Pasien dengan talasemia
memiiki prevalensi yang tinggi terjadinya infeksi hepatitis B dan C. Pasien

23

dengan infeksi HCV secara signifikan

terjadi peningkatan kadar enzim hati

dibanding tidak terinfeksi. Infeksi kronis hepatitis C sering dihubungkan dengan

penumpukan besi. Penyebab kenaikan serum besi pada individu dengan infeksi
HCV masih belum jelas. Peningkatan yang berarti dari kadar serum alanine
aminotransferase (ALT) menunjukkan bahwa besi dan feritin dilepaskan dari
kerusakana hepatosit sebagai akibat inflamasi hepatik. Sebagai tambahan,
peningkatan kadar besi menunjukkan adanya replikasi HCV in vitro. Selanjutnya
keadaaan feritin yang meningkat dan penumpukan kadar besi sering dihubungkan
dengan tingkat keparahan dari kerusakana hati pada pasien dengan penyakit
perlemakan

hati

non alkoholik. Serta

penumpukan

besi

menyebabkan

berkurangnya resistensi insulin dan enzim hati. Kadar konsentrasi serum feritin
merupakan penilaian yang penting untuk dibandingkan dengan kadar enzim hati,
sehingga kenaikan kadar feritin serum merupakan prediktor independen kerusakan
hati. Bergunan untuk mengidentifikasi pasien dengan risiko steatohepatitis dan
fibrosis (Soliman et al, 2014).
90% dari kelebihan zat besi disimpan dalam hati, penilaian Liver Iron
Concentration (LIC) memberikan ukuran yang akurat dari kadar zat besi seluruh
tubuh. LIC berbanding terbalik dikaitkan dengan prognosis dan karena itu banyak
digunakan untuk menentukan dosis yang diperlukan dan kemanjuran rejimen
kelasi. Tingkat ambang batas untuk LIC ditentukan oleh Biopsi. Karena hati
adalah situs utama penyimpanan besi tubuh, kadar zat besi yang tinggi hati adalah
indikasi dari tubuh beban besi yang tinggi dan risiko yang terkait kelebihan zat
besi. Tingkat LIC> 7 mg zat besi per gram jaringan kering (mg Fe / g kering wt)

24

menunjukkan peningkatan risiko komplikasi Tingkat LIC> 15 mg Fe / g kering

berat yang dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian dini, tingkat enzim hati
yang abnormal, dan perkembangan fibrosis hati. Manifestasi infeksi HCV pada
thalassemia menyerupai gambaran hepatitis C pada anak secara umum dan
seringkali asimtomatis. Gejala hepatitis akan menjadi berat apabila terdapat koinfeksi dengan virus hepatitis B atau HIV. Terjadinya gangguan fungsi hati dan
HCV Kronik pada thalassemia bukan hanya disebabkan oleh infeksi HCV saja
tetapi juga akibat penumpukan besi di hati. Pada pasien talasemia dengan iron
overload akan terjadi penurunan fungsi serta populasi sel CD 8. Sel CD 8 berguna
sebagai sel sitolitik untuk eradikasi infeksi HCV pada awal infeksi dengan
menghasilkan interferon-g. Menurunnya jumlah dan fungsi sel CD 8 akan
mengakibatkan perjalanan penyakit menjadi kronik. Large dkk. melaporkan
adanya penekanan sistim imun seluler limfosit T sitotoksik yang diikuti dengan
penekanan IFN-g dan IL 2 pada kasus HCV kronik oleh protein inti HCV
(Damardjati & Oswari, 2003).
Tabel 2.2. Mekanisme yang mungkin terjadi sebagai akibat penumpukan besi
pada hepatitis virus kronik (Damardjati & Oswari, 2003)
Kemungkinan efek non spesifik
Peningkatan stres oksidatif
Peningkatan kerusakan lipid peroxidation
Pengeluaran mediator inflamasi
Kemungkinan efek pada virus
Peningkatan kecepatan replikasi virus
Peningkatan kecepatan mutasi virus
Kemungkinan efek pada pejamu

25

 Penurunan fungsi imunitas selular

Penurunan fungsi makrofag
Penghambatan efisiensi klon Th 1 dan CTL
Penurunan maturasi proliferasi sel T limfosit
Penurunan fungsi imunitas humoral
Talasemia dapat berkembang menjadi fibrosis hati karena penumpukan
kadar besi dalam hati dan infeksi virus hepatitis C. Studi cross-sectional
multisenter telah melaporkan bahwa peningkatan keadaan dan keparahan fibrosis
hati sangat terkait dengan kelebihan zat besi dalam hati dan adanya infeksi HCV
kronis. Pengamatan jangka panjang thalassemia yang telah menjalani transplantasi
sumsum tulang menunjukkan bahwa kelebihan besi yang parah dan infeksi HCV
kronis adalah faktor risiko independen untuk fibrosis hati yang progresif. Dalam
20 tahun terakhir, terapi kelasi besi yang memadai dan intensif telah mengurangi
kelebihan zat besi pada talasemia, dan penyaringan donor darah untuk penanda
HCV telah meminimalkan risiko infeksi HCV. Akibatnya, pasien talasemia muda
memiliki risiko yang lebih rendah untuk berkembang menjadi fibrosis hati, dan
infeksi HCV daripada pasien dewasa (Marco et al, 2008).
Kebanyakan pasien talasemia dewasa mempunyai kelebihan zat besi dan
infeksi HCV, sementara talasemia muda telah menggunakan regimen transfusi
teratur dan terapi kelasi yang intensif, sehingga memiliki kelebihan zat besi lebih
ringan dan sering bebas dari infeksi HCV. Beberapa penelitian yang
dipublikasikan telah melaporkan bahwa perkembangan fibrosis hati sangat erat
kaitannya dengan tingkat kelebihan zat besi dan infeksi kronis HCV. Data set
retrospektif atau studi potong lintang telah menunjukkan beberapa keterbatasan

26

dan bias, termasuk tingginya jumlah pusat yang dipilih pasien dalam

studi

multicenter atau rendahnya jumlah pasien yang menjalani biopsi hati dalam studi
yang dilakukan, pemilihan pasien dengan biokimia dan fitur virologi hepatitis C
kronis atau dengan kelebihan zat besi yang tinggi, pengukuran LIC oleh
laboratorium yang berbeda dan analisis biopsi hati oleh beberapa patolog. Tidak
ada perbedaan mengenai usia antara HCV-RNA negatif pasien dengan atau tanpa
fibrosis hati. Data ini mengkonfirmasi bahwa pasien bebas dari infeksi HCV
dengan kepatuhan yang baik terhadap terapi kelasi biasanya tidak berkembang
menjadi fibrosis hati, dan bahwa hanya nilai-nilai yang lebih tinggi dari 5 mg /
gram berat hati kering berhubungan dengan keparahan fibrosis. Pasien HCV-RNA
positif memiliki tingkat serum ALT yang lebih tinggi, peradangan hati yang lebih
parah dan lebih sering memiliki fibrosis hati berat atau sirosis (Marco et al, 2008).
Keadaan haemosiderosis yang parah dan fibrosis hati dapat menyebabkan
keadaan sirosis hati. Diagnosis dini dan penyakit hati yang akurat serta diikuti
oleh intervensi cepat dapat mencegah perkembangan penyakit hati. Dalam
penelitian Li dkk tahun 2002, menemukan prevalensi 44 % kelas 3-4
haemosiderosis, Hal ini mirip dengan yang dilaporkan sekitar 10 tahun lalu. Hal
ini bisa mencerminkan tingkat kepatuhan dengan terapi desferioksamin yang
tidak memuaskan. Desferioksamin yang menginduksi toksisitas relatif umumnya
ditemukan pada pasien dengan penumpukan besi yang kurang parah. Sedangkan
feritin serum adalah reaktan fase akut dan dapat ditingkatkan sebagai akibat dari
gangguan inflamasi seperti hepatitis dan status askorbat. Pengukuran LIC (liver
Iron Concentration) adalah sebuah pendekatan alternatif untuk penilaian kadar

27

besi tubuh pada pasien talasemia mayor dan pasien hemokromatosis herediter dan
dijadikan indikator yang lebih akurat untuk menilai penumpukan besi. Penilaian
yang akurat kadar besi tubuh dapat membantu pemanduan terapi kelasi, sehingga
mengurangi toksisitas desferioksamin. Akan tetapi biopsi hati

merupakan

prosedur invasif ,dan beberapa pasien mungkin tidak setuju dengan prosedur
biopsi. Mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi terkena komplikasi yang fatal
dari kelebihan zat besi merupakan tujuan penting. Pemeriksaan histologis hati
memberikan informasi adanya keadaan hemosiderosis dan fibrosis hepatis.
Sementara pemeriksaan LIC (Liver Iron Concentration) tidak tersedia di beberapa
tempat, pembagian tingkat hemosiderosis adalah pengukuran yang berguna dalam
hubungan yang

baik dengan kadar LIC. Hemosiderosis derajat 4 sering

dihubungkan dengan keadaan LIC yang lebih dari 10 mg/ g berat kering dan
pasien tersebut membutuhkan terapi kelasi besi. Keadaan fibrosis hepatis adalah
kunci utama risiko progresivitas menjadi sirosis hepatis. Patogenesis fibrosis
hepatis pada penumpukan besi di hati sampai saat ini masih belum dipahami,
walaupun penumpukan besi yang berat diketahui faktor risiko untuk berkembang
menjadi fibrosis. Dengan kelasi besi yang efektif, fibrosis hepatis akan reversibel.
Dan menjadi faktor prognostik kelangsungan hidup pasien dengan thalassemia
beta mayor (Damardjati & Oswari, 2003).
Penyakit hati pada paseien dengan talasemia beta mayor adalah salah satu
dari contoh eritropoetik hemokromatosis. Beberapa studi dengan menggunkan
mikroskop elektron pada spesimen biopsi hati dari anak dengan thalassemia
menunjukkan adanya deposisi dari kolagen yang ditemukan pada awal kehidupan

28

( umur 3-13 bulan). Dimulai dari spatium Disse dan berlanjut nekrosis hepatosit.
Fibrogenesis awal ini tidak dapat dilihat dengan mikroskop cahaya, sedangkan
fibrosis portal sudah dapat terlihat (usia 3-5 tahun). Diikuti dengan formasi
fibrosis septa, yang aktif dan menyangkut juga sistem portoportal dan
portocentral. Dengan jalan ini hepatitis makronodular post hepatitis berkembang.
Insidensi sirosis meningkat secara progresif, sehingga anak dengan talasemia saat
umur 15-16 tahun yang diteliti dapat kita temukan keadaan sirosis (Damardjati &
Oswari, 2003).
Dengan pengobatan kelasi besi secara reguler, terjadi penurunan besar
pada derajat penumpukan besi. Dan terjadi penurunan jumlah besi dalam hati
kurang dari 2230 ug/ 100 mg berat kering yang menjadi batasan terjadinya
keadaan sirosis dan fibrosis. Rerata serum feritin dan liver iron concentration
dipertahankan pada sekitar 5 dan 10 kali dari nilai normal. Dari beberapa studi
menunjukkan adanya korelasi yang baik antara pemeriksaan histologis dan
penilaian kadar besi dalam hati. Penjelasan peningkatan kadar besi di hati
sehingga menjadi hepatitis masih belum jelas, tetapi beberapa penemuan
menyarankan hepatitis yang berat berkontribusi pada kerusakan hati akibat proses
inflamasi kronik dan peningkatan kadar besi hati. Kadar besi hati pada pasien
dengan fibrosis berat menunjukkan secara signifikan meningkat dibanding pasien
dengan lesi minimal fibrosis (Damardjati & Oswari, 2003).
Hepatosit merupakan tempat

utama untuk penyimpanan besi dalam

kondisi yang normal dan saat kelebihan zat besi yang non transfusi. Walaupun
siklus transferin sendiri terlibat dalam penyimpanan besi di hepatosit sampai batas

29

waktu tertentu, NTBI (non Transferin Binding Iron) menjadi jalur alternatif yang
penting saat adar zat besi melebih kapasitas dari transferin untuk mengikat.
Hepatosit sendiri memiliki kapasitas besar untuk menyimpan kelebihan zat besi.
Kebanyakan besi disimpan dalam bentuk feritin, yang dapat dimobilisasi bila
diperlukan tempat lain dalam tubuh. Akhirnya, hasil kelebihan zat besi besarbesaran di hati menyebabkan hepatotoksisitas yakni hepatitis menyebabkan
fibrosis dan sirosis. Organ hati terkena NTBI (non Transferin Binding Iron) lebih
dahulu daripada jaringan lain karena sirkulasi portal pertama kali melewati hati.
Namun, jaringan lain memiliki penyerapan NTBI ketika NTBI ada di dalam
plasma. Peptida hati yang bernama hepcidin mengatur penyerapan zat besi usus
dan pelepasan besi dari sel-sel penyimpanan dengan mengikat ferroportin
menyebabkan internalisasi dan degradasi, sehingga terjadi efek penghambatan
pada pengeluaran besi di tubuh. Pada kondisi fisiologis, produksi hepcidin diatur
secara ketat dan biasanya dilepaskan ke dalam plasma jika ada snyal dari organ
lain, biasanya dari sumsum tulang (regulator erythroid) dan penyimpanan besi
(store regulator). Peningkatan kadar hepcidin untuk membatasi penyerapan zat
besi dan dikurangi hingga tingkat tidak terdeteksi (Mariani, 2009).

30

Gambar 2.6. Jalur regulasi sistemik hepcidin (Mariani, 2009)

Sebagian besar dari studi deferiprone telah menemukan fluktuasi kadar
ALT (alanine transaminse), terutama pada bulan-bulan pertama pengobatan. The
International Cooperative Group menemukan setidaknya kadar serum ALT lebih
besar dari dua kali batas atas normal pada 50 dari 84 pasien selama 6 bulan
pertama terapi. Perubahan enzim hati yang ringan dan sementara antara pasien
negatif hepatitis C dan elevasi persisten terjadi pada hanya satu pasien, kembali
ke tingkat sebelum pengobatan ketika deferiprone dihentikan. Pada tahun pertama
pada beberapa studi, menunjukkan tingkat ALT (alanine transaminse) rata-rata
meningkat secara signifikan pada 3 ,6 dan 9 bulan. Pada saat 12 bulan, kadar ALT
tidak berbeda secara signifikan dari nilai-nilai dasar. Deferiprone dengan cepat
diserap dari bagian atas saluran pencernaan, beredar dalam darah membutuhkan

31

waktu 5 sampai 10 menit dari pemberian oral. Konsentrasi serum puncak terjadi
sekitar 1 jam setelah dosis tunggal pada subyek sehat berpuasa dan pasien, dan
sampai 2 jam setelah dosis tunggal setelah makan. Waktu paruh dari deferiprone
adalah 1,9 jam. Lebih dari 90% dari deferiprone dieliminasi dari plasma dalam
waktu 5 sampai 6 jam konsumsi. Setelah pemberian oral, 75% sampai 90% pulih
dalam urin dalam 24 jam pertama, terutama sebagai metabolit (Hershko et al,
2003).
Deferasirox diserap setelah pemberian oral dengan waktu rata-rata
konsentrasi plasma maksimum (tmax) sekitar 1,5-4 jam. Paparan deferasirox
meningkat faktor akumulasi 1,3-2,3 setelah dosis ganda. Bioavailabilitas tablet
deferasirox untuk suspensi oral adalah 70% dibandingkan dengan dosis intravena
dan meningkat ketika dengan makan. Deferasirox sangat (~ 99%) protein terikat
hampir secara eksklusif untuk albumin serum. Persentase deferasirox terbatas
pada sel-sel darah adalah 5% pada manusia. Glukoronidasi adalah jalur
metabolisme utama deferasirox, dengan selanjutnya diekskresikan melalui bilier.
Dekonjugasi dari glucuronidates di usus dan reabsorpsi berikutnya (daur ulang
enterohepatic) mungkin terjadi. Deferasirox terutama diglukoronidasi oleh
UGT1A1 dan untuk tingkat yang lebih rendah UGT1A3. Deferasirox dan
metabolitnya terutama (84% dari dosis) diekskresikan dalam tinja. Eksresi
deferasirox dan metabolit minimal (8% dari dosis yang diberikan). Waktu paruh
eliminasi (t ) berkisar antara 8-16 jam setelah pemberian oral.

32

D. Kerangka konsep
Pasien Talasemia mayor <18 tahun

Transfusi sel darah merah rutin

Penurunan kecepatan eritropoeisis

Penimbunan besi dihepar

Kadar hepsidin meningkat

Lisosomal hemosiderin meningkat pada sel kupfer dan hepatosit

Deferasirox
Berat molekul = 373
Ikatan kelasi besi = 1:2

Deferiprone
Berat molekul = 139
Ikatan kelasi besi = 1:3

Liver Injury
Lama minum obat
Kepatuhan minum obat
Status Gizi
Jumlah transfusi
Penignkatan SGOT, SGPT
dan Gamma GT
Keterangan
: Ranah penelitian

: Variabel perancu

Dalam penelitian ini terdapat variabel bebas yaitu obat kelasi besi
Deferasirox dan Deferiprone, sedangkan variabel tergantung nya adalah

33

kadar SGOT, SGPT dan Gamma GT. Faktor perancu dalam penelitian ini
yaitu lama minum obat, status gizi, dan kepetuhan minum obat. Pengaruh
transfusi pada pasien talasemia akan meningkatkan penimbunan besi di
dalam hepar. Akibatnya akan meningkatkan kadar hepsidin, liposiderin
dalam sel hepatosit, yang akan menyebabkan kerusakan sel hati. Kelasi
besi deferasirox membentuk kompleks besi :kelasi adalah 1:2 sedangkan
deferiprone akan membentuk ikatan kompleks besi : kelasi adalah 1:3.
E.

Hipotesis
Kadar SGOT, SGPT dan Gamma GT pada pasien talasemia beta mayor
dengan kelasi besi deferasirox lebih rendah daripada kelasi besi
deferiprone.

BAB III
METODE PENELITIAN

A. Desain penelitian
Penelitian ini merupakan jenis penelitian yang bersifat observasional analitik
dengan metode potong lintang. Untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan
kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT antara pasien talasemia yang menggunakan
kelasi besi deferiprone dan deferasirox. Rencana cross sectional adalah rancangan

34

penelitian dimana peneliti melakukan observasi atau pengukuran variabel pada

satu saat tertentu (Alatas et al, 2011).
B. Tempat dan waktu
Penelitian dilakukan di rumah sakit dr. Moewardi Surakarta. Waktu penelitian
dilakukan pada bulan Juni sampai Desember 2015
C. Populasi
1. Populasi target

: pasien talasemia mayor usia< 18 tahun

yang telah mendapatkan transfusi sel darah merah rutin

2. Populasi terjangkau
: pasien talasemia mayor usia < 18 tahun
yang telah mendapatkan transfusi rutin di rumah sakit dr. Moewardi
Surakarta yang menggunakan kelasi besi deferiprone dan deferasirox
D. Sampel dan cara pemilihan sampel
Pengambilan sampel dilakukan secara random terhadap pasien-pasien yang datang
dan memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi sampai besar
sampel minimal terpenuhi. Cara pengambilan sampel secara konsekutif (non
random sampling)
1. Kriteria inklusi
a. Pasien talasemia mayor usia < 18

tahun dengan salah satu

keadaan berikut:
1). Mendapat transfusi sel darah merah sebanyak 10 kali, ATAU
2). Nilai ferritin 1000 ng/dl
b. Orang tua pasien memberikan persetujuan
c. Menggunakan kelasi besi Deferasirox atau Deferiprone lebih dari 1
2.
a.
b.
c.

tahun
Kriteria eksklusi
Pemakaian kelasi besi kombinasi dengan deferioksamin
Hepatitis C virus
Hepatitis B virus

35

Pengambilan sampel dalam penelitian ini untuk analisis multivariat

diperlukan jumlah sampel dengan rasio tidak boleh kurang dari 5:1.
Dikarenakan melibatkan 2 variabel independen diperlukan sampel penelitian 5
kali jumlah variabel independen yakni 100 sampel.
Namun, dikarenakan terdapatnya keterbatasan jumlah populasi pada
penelitian ini maka perhitungan besar sampel menggunakan rumus untuk
analisis bivariat, yaitu analisis yang melibatkan sebuah variabel dependen dan
sebuah variabel independen dengan menggunakan patokan umum Rule of
Thumb, yaitu digunakan ukuran sampel sebanyak minimal 30 pasien setelah
dilakukan restriksi dengan kriteria yang telah ditentukan. (Murti, 2010)
E. Variabel
1. Variabel bebas
: deferiprone dan deferasirox
2. Variabel terikat
: kadar SGOT,SGPT dan GAMMA GT
F. Definisi operasional variabel penelitian
1. Talasemia beta mayor
adalah suatu kelainan genetik dimana terjadi gangguan pada sintesis
rantai dengan manifestasi terjadinya anemia hemolitik kronik yang
membutuhkan transfusi sel darah merah sepanjang hidup. Cara
pengukuran : memeriksa kadar hemoglobin elektroforesis (HbA2 dan
HbF)
2. Kelasi besi
Obat untuk menurunkan kadar besi dalam tubuh. deferiprone dengan
merek dagang Feriprox dan deferasirox dengan merek dagang
Exjade
3. Liver injury
adalah suatu keadaan yang menyebabkan injury pada hepar karena
adanya penimbunan zat besi kronis yang menyebabkan peningkatan
hemosiderin pada sel kuppfer dan hepatosit.

36

a. SGOT (Serum Glutamate Oxaloacetate Transaminase)

SGOT mengkatalisasi transfer asam amino L-Aspartat menjadi
ketoglutarat dan menghasilkan glutamat. SGOT secara luas
terdistribusi di tubuh, dengan level tertinggi di hati, jantung, otot
dan ginjal. Nekrosis sel hati ataupun cedera akibat lain akan
meningkatkan kadar SGOT. Satuan u/l.
b. SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase)
SGPT merupakan enzim intraseluler sitoplasma. Paling banyak
terdapat di hati. SGPT mengkatalisasi alanin menjadi alfa
ketoglutarat dan menghasilkan piruvat dan glutamat. Digunakan
untuk mengidentifikasi inflamasi dan nekrosis sel hati dengan
satuan u/l (Giral et al, 2008).
c. GAMMA GT (-Glutamyl-transpeptidase)
Berkorelasi dengan kadar alkali fosfatase yang berhubungan
dengan keadaan hepatobilier. Berfungsi untuk mengkatalisasi
transfer -Glutamyl dari peptide menjadi asama amino lainnya.
Dengan satuan u/l (Giannini EG,2005).
4. Lama minum obat
Adalah jumlah waktu dalam hitungan tahun, seorang pasien talasemia
mayor mengkonsumsi obat kelasi besi
5. Compliance obat

37

Adalah ketaatan pasien dalam konsumsi obat kelasi besi. Dihitung dari
persentase antara jumlah obat yang diminum dibagi dengan jumlah
obat yang diberikan (Pope, 1995).

G. Cara pengumpulan data

Pengumpulan data dilakukan setelah sejumlah sampel yang terpilih
menandatangani informed

consent, kemudian dilakukan pemeriksaan kadar

SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada saat pasien datang untuk

transfusi.

Penelitian dapat dilaksanakan setelah mendapat persetujuan dari komite etik yang
ada di RSUD dr. Moewardi Surakarta.
H. Izin subyek penelitian
Penelitian ini dilakukan atas persetujuan orangtua atau wali dengan cara
menandatangani informed consent yang diajukan oleh peneliti, setelah
sebelumnya mendapat penjelasan mengenai tujuan dan manfaat dari penelitian
tersebut.
I. Pengolahan data
Data yang didapatkan dilakukan analisis dengan program SPSS 17.0. Data
disajkan dalam bentuk mean SD. Untuk menguji perbedaan kadar
SGOT, SGPT dan GAMMA GT dantar kedua kelompok digunakan uji t
independen jika distribusi data normal. Jika distribusi data tidak normal
digunakan uji Mann Whitney. Karakteristik dasar subyek penelitian adalah

38

usia, jenis kelamin, berat badan, tinggi badan, status gizi, lama konsumsi
obat kelasi besi, ketraturan minum obat. Variabel bebas dideskripsikan
dalam skala nominal (deferiprone atau deferasirox). Variabel tergantung
dinyatakan dalam skala numerik (kadar SGOT,SGPT dan GAMMA GT).
Perbedaan kadar enzim SGOT,SGPT dan GAMMA GT antara dianalisis
dengan uji t independen (Tumbelaka et al. 2011).
J. Alur penelitian

Pasien talasemia mayor usia <

18 yang
Kriteria inklusi

telah

mendapat
Kriteria eksklusi

Informed
transfusi
rutin diconcernt
RSDM

Deferasirox

Deferiprone

kadarSGOT SGPT dan

Gamma GT
Analisis perbedaan antar 2 kelompok

BAB IV
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

39

A. Hasil Penelitian
Subyek penelitian terdiri dari dua kelompok yaitu kelompok pasien
talasemia mayor dengan kelasi besi deferiprone dan kelompok pasien
talasemia mayor dengan kelasi besi deferasirox. kelompok pasien
talasemia mayor dengan kelasi besi deferiprone terdiri dari 32 pasien (13
lelaki dan 19 perempuan) sedangkan kelompok pasien talasemia mayor
dengan kelasi besi deferasirox terdiri dari 32 pasien (18 lelaki dan 14
perempuan). Subyek penelitian diambil secara konsekutif serta memenuhi
kriteria inklusi, yaitu pasien sudah mendapat transfusi sel darah merah
sebanyak 10 kali atau kadar feritin 1000 ng/dl, surat persetujuan
keluarga, sedangkan untuk kriteria eksklusi yaitu pemakaian kelasi besi
kombinasi dengan deferioksamin, hepatitis B dan C.
Tabel 4.1 menggambarkan karakteristik dasar subyek penelitian pada
kelompok pasien talasemia mayor menggunakan kelasi besi deferiprone
maupun kelasi besi deferasirox.

Tabel 4.1. Karakteristik dasar kelompok

Parameter
Usia (tahun)

Deferiprone
10,9 4,15

Deferasirox
8,94 3,96

40

P value
0,197

Jenis kelamin
Lelaki

13 (20,3%)

18 (28,1%)

0,183

19 (29,7%)
26,6 10,7
127,16 20,61

14 (21,9%)
23,5 8,29
121,4 17,38

0,386
0,66

20 (31,3%)

23 (35,9%)

0,587

Baik

12 (18,8%)

9 (14,1%)

Kurang

3,94 1,52

3,34 1,21

0,66

(tahun)
Jumlah Transfusi (cc)

328,12 73.71

333,59 81,47

0,796

Compiliance obat (%)

82 9

83 6

0,632

Kadar feriritn (ng/dl)

3.536 2511,27

3.947,7 2.436

0,477

Perempuan
Berat badan (Kg)
Tinggi badan (cm)
Status
Gizi
antropometri

Lama

minum

obat

Tabel 4.2 menggambarkan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT pada

kedua kelompok. Dilakukan uji t independen untuk melihat perbedaan
kadar antar kedua kelompok dengan syarat dalam bentuk ratio dan
distribusi normal. Jika distribusi tidak normal dilakukan uji shapiro wik.

Tabel 4.2. kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT

SGOT (u/l)
SGPT (u/l)

Deferiprone
55,72 40,23
48,31 41,94

Deferasirox
40,56 11,16
30,38 17,02

p
0,14
2

41

GAMMA GT (u/l)

24,5 14,08

16,78 6,81

0,12
2
0,01

1
Dari tabel 4.2 menggambarkan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA
GT pada kelompok deferiprone dan deferasirox. Kadar GAMMA GT
berbeda secara signifikan antara kelompok deferiprone dan deferasirox
dengan nilai p=0,011.
Tabel 4.3 analisis korelasi spearman SGOT dengan feritin
Kadar feritin

SGOT
R
-0,461
P
0,001
N
64
Tabel 4.3. menggambarkan hasil analisis korelasi Spearman antara

kadar feritin serum penderita talasemia mayor dengan kadar SGOT.

Didapatkan korelasi negatif yang sedang (r=-0,461) yang secara statistik
bermakna (p=0,001).
Tabel 4.4 analisis korelasi spearman SGPT dengan feritin
SGPT
Kadar feritin
R
-0,557
P
0,001
N
64
Tabel 4.4. menggambarkan hasil analisis korelasi Spearman antara
kadar feritin serum penderita talasemia mayor dengan kadar SGPT.
Didapatkan korelasi negatif yang sedang (r=-0,557) yang secara statistik
bermakna (p=0,001).
Tabel 4.5 analisis korelasi spearman GAMMA GT
GAMMA GT

42

Kadar feritin

R
-0,469
P
0,001
N
64
Tabel 4.5. menggambarkan hasil analisis korelasi Spearman antara

kadar feritin serum penderita talasemia mayor dengan kadar GAMMA GT.
Didapatkan korelasi negatif yang sedang (r=-0,469) yang secara statistik
bermakna (p=0,001).
B. Pembahasan
Tidak perbedaan parameter karakteristik dasar baik pada kelompok
deferasirox maupun deferiprone. Rerata umur pada kelompok deferiprone
adalah 10,9 4,15 sedangkan untuk kelompok deferasirox 8,94 3,96
dengan nilai p=0,197. Dari parameter jenis kelamin, berat badan, tinggi
badan serta status gizi juga tidak ada perbedaan signifikan antar kedua
kelompok. Rerata penggunaan obat kelasi besi deferprone adalah 3,94
1,52 tahun sedangkan kelompok deferasirox 3,34 1,21, tidak berbeda
antar kedua kelompok dengan nilai p=0,66. Rerata kadar serum feritin
dalam darah pada kelompok deferiprone adalah 3.536 2511,27 ng/dl,
sedangkan deferasirox 3.947,7 2.436 dengan nilai p=0,477. Compliance
dalam keteraturan minum obat juga sama pada kedua kelompok yaitu 82
9 % pada kelompok deferiprone dan 83 6 % pada kelompok
deferasirox dengan nilai p=0,632. Dari tabel diatas menunjukkan
homogenitas antar kedua kelompok.
Penelitian ini dilakukan dengan pemeriksaan kadar SGOT, SGPT
dan GAMMA GT antara kedua kelompok pasien talasemia mayor dengan
kelasi besi deferiprone dan deferasirox yang telah memenuhi kriteria

43

inklusi dan eksklusi. Pada penelitian ini menghasilkan adanya perbedaan

yang bermakna antara kedua kelompok pada kadar GAMMA GT, yaitu
rerata 24,5 14,08 u/l pada kelompok deferiprone dan rerata 16,78 6,81
u/l pada kelompok deferasirox dengan nilai p=0,011. Didapatkan
perbedaan kadar SGOT pada kelompok deferiprone dengan rerata 55,72
40,23 u/l dan deferasirox dengan 40,56 11,16 u/l, akan tetapi tidak
bermakna secara statistik dengan nilai p=0,142. Kadar SGPT juga
didapatkan perbedaan antar kedua kelompok, yaitu kelompok deferiprone
dengan rerata 48,31 41,94 u/l sedangkan kelompok deferasirox dengan
rerata 30,38 17,02 u/l, yang tidak bermakna secara statistik dengan nilai
p=0,122.
Hasil penelitian ini sesuai dengan teori bahwa timbunan besi pada
organ hati pada pasien dengan talasemia beta mayor dapat menimbulkan
gangguan fungsi hati yang tercermin dari peningkatan kadar enzim hati.
Pemberian kelasi besi diharapkan dapat mengurangi peningkatan kadar
enzim hati tersebut. Sesuai dengan penelitian Soliman dkk tahun 2014,
tetntang studi longitudinal fungsi hati pada pasien talasemia mayor
sebelum dan setelah terapi deferasirox. Menunjukkan pengobatan
deferasirox 20mg/kgbb/hari secara signifikan menurunkan kadar feritin
serum pada pasien talasemia. Hal ini berhubungan dengan penurunan
signifikan kadar ALT, AST, ALP dan peningkatan konsentrasi IGF-I.
sedangkan kadar albumin tidak berubah secara signifikan. Kadar ALT dan
AST berkorelasi signifikan terhadap kadar feritin (r=0,45 dan r=0,33

44

dengan nilai p<0,05). Korelasi positif antara kadar serum feritin dan
konsentrasi ALT, sedangkan konsentrasi IGF-I berkorelasi negatif dengan
feritin. Hal ini menunjukkan penumpukan besi di hati yang mengganggu
fungsi hati. Kadar konsentrasi serum feritin merupakan penilaian yang
penting untuk dibandingkan dengan kadar enzim hati, sehingga kenaikan
kadar feritin serum merupakan prediktor independen kerusakan hati.
Bergunan untuk mengidentifikasi pasien dengan risiko steatohepatitis dan
fibrosis (Soliman et al, 2014).
Kemampuan besi untuk terlibat dalam reaksi redoks dapat
mengakibatkan toksisitas. Dalam keadaan penimbunan besi di hati,
kerusakan sel hati juga disebabkan ambilan NTBI (Non-Transferin Bound
Iron) yang cepat oleh hati sekitar 70%. Hal ini diduga ikut berperan dalam
proses kerusakan hati karena NTBI bersifat toksik akibat zat oksigen
reaktif yang dihasilkannya. Hepatomegali adalah gejala klinis yang paling
sering dijumpai. Pada stadium lebih lanjut akan didapatkan sirosis yang
ditandai dengan pembesaran limfa, ikterus, asites dan edema. Kerusakan
sel hati juga akan menyebabkan peningkatan kadar enzim transaminase
serum, yaitu SGOT dan SGPT. Biopsi hati merupakan baku emas untuk
menilai penimbunan besi di hati serta dapt memberikan informasi
mengenai derajat kerusakan hati, distribusi penimbunan besi di hepatosit
dan sel kuppfer dan penentuan secara langsung konsentrasi besi di hati
(Kartoyo & Purnamawati, 2003).

45

Dengan pengobatan kelasi besi secara reguler, terjadi penurunan

besar pada derajat penumpukan besi. Dan terjadi penurunan jumlah besi
dalam hati kurang dari 2230 ug/ 100 mg berat kering yang menjadi batasan
terjadinya keadaan sirosis dan fibrosis. Rerata serum feritin dan liver iron
concentration dipertahankan pada sekitar 5 dan 10 kali dari nilai normal.
Dari beberapa studi menunjukkan adanya korelasi yang baik antara
pemeriksaan histologis dan penilaian kadar besi dalam hati. Penjelasan
peningkatan kadar besi di hati sehingga menjadi hepatitis masih belum
jelas, tetapi beberapa penemuan menyarankan hepatitis yang berat
berkontribusi pada kerusakan hati akibat proses inflamasi kronik dan
peningkatan kadar besi hati. Kadar besi hati pada pasien dengan fibrosis
berat menunjukkan secara signifikan meningkat dibanding pasien dengan
lesi minimal fibrosis (Damardjati & Oswari, 2003).
Hasil penelitian ini sesuai dengan Piga tahun 2004 meneliti tentang
penggunaan deferasirox yang dikonsumsi 1 kali perhari dibandingkan
dengan kelasi besi deferioxamine yang diberikan 5 hari per minggu nya.
Selama 48 minggu penggunaan kedua kelasi besi didapatkan hasil, kadar
LIC (Liver Iron Concentration) mengalami penurunan pada kelompok
deferasirox dibandingkan dengan kelompok deferioxamine. Dengan kadar
8,5 mg Fe/g berat kering menjadi 6,6 mg fe/g berat kering setelah
pemakaian deferasirox selama 48 minggu. Keadaan ini juga didukung oleh
penelitian Taher tahun 2009 dimana pasien talasemia usia lebih dari 2
tahun, yang sebelumnya menggunakan kelasi besi deferiprone ataupun

46

deferioxamine, diberikan kelasi besi deferasirox 20mg/kgbb/hari. Setelah

pemakaian selama 1 tahun, diapatkan penurunan signifikan kadar LIC dari
sebelumnya rerata 18,0 9,1 mg Fe/g berat kering menjadi 3,4 mg Fe/g
berat kering. Hal ini menunjukkan efektivitas terapi kelasi besi deferasirox
dalam menurunkan kadar besi dalam hati (Piga 2004, Taher 2009).
Dari korelasi antara kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT
terhadap kadar feritin dalam darah, menunjukkan korelasi sedang dengan
nilai yang signifikan. Hal ini menunjukkan adanya korelasi, jika kadar
feritin meningkat maka kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT juga ikut
meningkat. Hal ini sesuai dengan penelitian Soliman tahun 2014, Hal ini
menunjukkan penumpukan besi di hati yang mengganggu fungsi hati.
Kadar konsentrasi serum feritin merupakan penilaian yang penting untuk
dibandingkan dengan kadar enzim hati, sehingga kenaikan kadar feritin
serum merupakan prediktor independen kerusakan hati. Bergunan untuk
mengidentifikasi pasien dengan risiko steatohepatitis dan fibrosis.
C. Keterbatasan Penelitian
Keterbatasan penelitian ini adalah penelitian dilakukan secara potong
lintang, sehingga tidak menunjukkan secara signifikan penurunan kadar
besi dalam hati. Pemeriksaan baku emas untuk mengevaluasi kadar besi
dalam hati adalah dengan LIC (Liver Iron Concentration), akan tetapi
pemeriksaan penunjang ini kurang disukai karena memerlukan biaya
mahal dan bersifat invasif.

47

BAB V
PENUTUP

A. Simpulan
Pada penelitian ini didapatkan hasil didapatkan kadar SGOT dan
SGPT yang menurun pada kelompok deferasirox dibanding kelompok
deferiprone, namun tidak berbeda secara signfikan. Sednagkan kadar
GAMMA GT berbeda secara signifikan pada kelompok deferasirox
yang kadarnya lebih rendah dibanding kelompok deferiprone. Hal ini
menunjukkan kelasi besi deferasirox lebih efektif menurunkan kadar
SGOT, SGPT dan GAMMA GT dibanding kelasi besi deferiprone.
Parameter tersebut dapat dijadikan alat untuk mendeteksi dini
terjadinya gangguan fungsi hati.
B. Saran
Dari simpulan tersebut maka diusulkan saran-saran:
1.

Pasien talasemia mayor secara periodik dilakukan pemeriksaan

kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT untuk menilai gangguan
fungsi hati bila tidak didapatkan pemeriksaan penunjang lain
seperti LIC untuk menilai gangguan fungsi hati.

2.

Pemberian kelasi besi deferasirox efektif dalam menurunkan kadar

SGOT, SGPT dan GAMMA GT, terutama pada pasien talasemia
mayor dengan gangguan fungsi hati.

48

3.

Perlu dilakukan penelitian lanjutan secara longitudinal untuk

menilai efektivitas terapi kelasi besi dalam menurunkan gangguan
fungsi hati.

C. Implikasi penelitian
Beberapa implikasi dari penelitian ini adalah:
1.

Bagi bidang akademik

Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai bahan penelitian
lanjutan agar dapat menambah khasanah ilmu pengetahuan
khususnya dalam bidang hepatologi dan hematologi pada anak

2.

Bagi bidang pelayanan

Dengan hasil penelitian diharapkan bisa menjadi acuan dalam
mendeteksi secara dini gangguan fungsi hati sebelum terjadinya
gangguan hati yang sudah lanjut dan ireversibel sehingga
diharapkan akan membantu para tenaga medis dalam memberikan
pelayanan yang cepat dan tepat.

3.

Bagi bidang kedokteran keluarga

Berdasarkan hasil penelitian ini diharapkan para tenaga medis
dapat menggunakan pemeriksaan SGOT, SGPT dan GAMMA GT
setelah pemberian kelasi besi dalam mendeteksi gangguan fungsi
hati pada pasien talasemia sehingga bisa meningkatkan kualitas
dan angka harapan hidup penderita talasemia mayor.

49

DAFTAR PUSTAKA

Aisyi M & Tumbelaka AR. 2003. Pola Penyakit Infeksi Pada Talasemia. Sari
Pediatri, Vol 5 No.1. Hlm 27-33
Alatas, H, Karyomanggolo, Musa, DA, Boediarso, A, Oesman, IN, Idris, NS.
2011.Desain penelitian.pp.104-129.dalam S. Sastroasmoro, S. Ismael(eds).
Dasar-dasar metodologi penelitian klinis. Sagung seto, Jakarta.
Angelucci E, Barosi G, Camashella C, Capellini MD, Cazzola M, Galanello R, et
al. 2008. Italian Society of Hematology Practice Guidelines for the
Management of Iron Overload in Thalassemia Major dan Related Disorder.
Haematologica. Vol 93 No 5. Hlm 741-752
Anggroini, A. 2010. Korelasi Kadar Feritin Serum dengan Kematangan Seksual
pada Anak penyandang Thalasemia Mayor. Vol. 60, No.10 hlm 462-467
Aydinok Y, Ulger Z, Nart D, Terzi A, Cetiner N, Ellis G. 2007. A Randomized
Controlled 1-Year Study of Daily Deferiprone Plus Twice Weekly
Desferrioxamine Compared with Daily Deferiprone Monotherapy in Patients
with Thalassemia Major. Haemotologica. Vol 92. Hlm 1599-1606
Ayyub M, Ali W, Anwar M, Wagar A, Khan MN, Ijaz A. 2005. Efficacy and
Adverse Effects of Oral Iron Chelator Deferiprone in Patients with Beta
Thalassemia Major in Pakistan. J Ayub Med Coll Abbottabad. Vol 17 No 4.
Badens C. 2011. Variants in Genetic Modifiers of Beta Thalassemia Can Help to
Predict the Major or Intermedia type of the Disease. Haematologica. Vol 96.
Chaudhary P & Pullarkat V. 2013. Deferasirox : Appraisal of Safety and Efficacy
in Long-Term Therapy. Journal of Blood Medic ine. Vol 4. Hlm 101-110.
Chueamuangphan. 2012. Effectiveness of Deferiprone Chelation Therapy in Adlut
Thalassemia Patients With Iron Overload. J Hematol Transfus Med.

Vol 2012. Hlm 189-194

Collier J & Bassendine M. How to respon to abnormal liver function tests. Clin
Med JRCPL 2002: 2 : 406-9
Damardjati F & Oswari H. 2003. Hepatitis C pada thalassemia mayor : pengaruh
iron overload pada perjalanan penyakit. Sari Pediatri, Vol 5 No1. Hlm 16-20
Dubey AP, Sudha S, Parakh A. 2007. Deferasirox : The New Oral Iron Chelator.
Indian Pediatrics. Vol 44. Hlm 603-607

50

Giral P. 2008. Elevated Gamma-Glutamyltransferase Activity and Perturbed Thiol

Profile Are Associated with Features of Metabolic Syndrome. Arterioscler
Thromb Vasc Biol. Vol 28. Hlm 587-593
Herman M & Chaudry S. Thalassemia. N Engl J Med. 2005; 353(11): 1135-46
Hershko C, Abrahamov A, Konijn AM, Breuer W, Pootrakul P, Link G. 2003.
Objectives and Methods of Iron Chelation Therapy. Biohorganic Chemistty
and Applications, Vol. 1, No. 2. Hlm 151- 168
Hoffbrand AV, Taher A, Capellini MD. How I treat transfusional overload. Blood.
Vol 120. Number 18. Hlm 3657-69
Hoffbrand. 2010. Iron Chelation Therapy: Past, Present dan Future. EJCMO. Hlm
1-5
Horsley. 2010. Deferasirox for the Treatment of Chronic Iron Overload. North
East Treatment Advisory.
Ikram N, Hassan K, Younas M, Amanat S. 2004. Feritin Levels in Patients of beta
Thalasemia Major. International Journal of Pathology. Vol 2. No2 hlm 7174
Jamuar SS & Lai AHM. 2012. Safety and Efficacy of Iron Chelation Therapy with
Deferiprone in Patients with Transfusion-Dependent Thalassemia. Ther Adv
Hematology. Vol 3 No. 5. Hlm 299-307.
Kartoyo P & Purnamawati SP. 2003. Pengaruh Penimbunan Besi Terhadap Hati
dan Talasemia. Sari PEdaitri. Vol. 5, No. 1. Hlm 34-38
Kukreti R, Dash D, Vineetha KE, Chakravarty S, Das SK, De M. Spectrum of
Beta Thalassemia mutations and their association with allelic sequence
polymorphisms at the Beta globin gene cluster in an eastern indian
population. American Journal of Hematology 2002; 70: 269-77
Lanzkowsky. 2010. Thalassemias hlm 181-191. Dalam Manual of Pediatric
Hematology dan Oncology. Edisi kelima.
Li CK, Chik KW, Lam CW, To KF, Yu SCH, Shing MMK, et al. 2002. Liver
Disease in Transfusion Dependent Thalassemia Major. Arch Dis Child. Vol
86. Hlm 344-347
Limdi JK & Hyde GM. Evaluation of abnormal liver function tests. Postgrad Med
J 2003; 79 : 307-12
Maggio et al. 2011. Iron Chelation Therapy in Thalassemia Major: a Systematic
Review wtih Meta Analyses of 1520 Patients Included on Randomized
Clinical trials. Blood Cells Mol Dis. Vol 47. Hlm 166-175

51

Marco VD Capra M, Gagliardottto F, Borsellino Z, Cabibi D, Barbaria F, et al.

2008. Liver Disease in Chelated Transfusion-Dependent Thalassemics: The
Role of Iron Overload and Chronic Hepatitis C. Haematologica, Vol 93.
Hlm 1243-1246
Mariani R, Trombini P, Pozzi M, Piperno A. 2009. Iron Metabolism in
Thalassemia and Sickle Cell Disease. Medit J Hemat Infect Dis
Murti B. 2010. Desain dan Ukuran Sampel Untuk Penelitian Kuantitatif dan
Kualitatif di bidang Kesehatan. Gajah Mada University Press. Hlm 111-133
Piga A, Galanello R, Forni GL, Capellini MD, Origa R, Zappu A, et al. 2006.
Randomized phase II trial of deferasirox, a once daily, orally-administered
iron chelator, in comparison to deferoxamine in thalassemia patients with
transfusional iron overload. Haemotalogica;91: 873-80
Pope E. 1995. Critical review of standard and new methods of assessing
compliance with chelation therapy in thalassemic patients. University of
Toronto. Canada.
Porter J & Viprakast V. 2009. Iron overload and chelation. pp.42. Dalam
Capellini MD, Cohen A, Porter J, Taher A, Viprakasit V. Guidelines for the
management of transfusion dependent thalassaemia. 3rd edition.
Thalassaemia International Federation. Siprus
Permono & Ugrasena,. 2010. Talasemia hlm 68-84. Dalam B. Permono, Sutaryo, I
Ugrasena, E Windiastuti, M Abdulsalam. Buku ajar hematologi anak.
Penerbit IDAI, Jakarta.
Setianingsih. 2000. Molecular Basis of Beta-Thalassemia. Symposium New
Horizon in Thalasemia Control from Gene to the Community. Jakarta.
Sills R. 2003. Thalassemia hlm 24. Dalam Manual of Pediatric Hematology dan
Oncology Edisi kelima. Hlm 24-25
Soliman A, Yassin M, Yafei FA, Almarri N, Sabt M, Sanctis VD. 2014.
Longitudinal Study on Liver Functions in Patients with Thalasemia Major
Before and After Deferasirox therapy. Mediterr J Hematol Infect Dis 201.
vol 6. No1
Taher A, El-Beshlawy A, Elalfy MS, Zir KA, Daar S, Habr D, et al. 2009.
Efficacy and safety of Deferasirox, an Oral Iron Chelator, In Heavily Iron
Overloaded Patients with Beta Thalassemia : The ESCALATOR Study.
European Journal of Haematology. Hlm 458-465
Ugrasena IDG, Sudarmanto B, Lubis B, Windiastuti E, Reniarti L, Chozie NA, et
al. 2004. Talasemia hlm 83-84. Dalam Standar Pelayanan Medis Kesehatan
Anak. Edisi Pertama. Penerbit IDAI, Jakarta.

52

Vanichsetakul. 2011. Thalassemia : Detection, Management, Prevention &

Curative Treatment. The Bangkok Medical Journal. Hlm 113-118
Verissimo MP, Loggetto SR, Junior AF, Baldanzi GR, Hamerschlak N, Fernandes
JL, et al.
2013. Brazilian Thalassemia Association Protocol for Iron
Chelation Therapy in Patients Under Regular Transfusion. Rev Bras
Hematology Hemoter. Vol 35 No6. Hlm 428-43
Vichinsky E & Levine L. 2009. Standards of care guidelines for thalassemia.
Childrens Hospital & Research Center Oakland. USA.

53

Lampiran 1
FORMULIR PERSETUJUAN MENGIKUTI PENELITIAN DAN
TINDAKAN MEDIS
Yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama
: ______________________________
Umur
:______________________________
Alamat
:______________________________
Telepon
:______________________________
Pekerjaan
:______________________________
Adalah orangtua/wali dari:
Nama
:______________________________
Umur
:______________________________
Jenis Kelamin : L/P
Menerangkan bahwa setelah mendapatkan keterangan yang jelas dan lengkap
tentang tujuan penelitian, menyatakan bersedia mengikuti penelitian dan tidak
keberatan untuk dilakukan pemeriksaan fisis dan pengambilan darah untuk
pemeriksaan kadar SGOT, SGPT dan GAMMA GT

Surakarta,
Orangtua/wali peserta penelitian

Peneliti

Saksi

dr. Reza Abdussalam

Lampiran 2
FORMULIR ISIAN PENELITIAN
Nama
Tanggal lahir/umur
Jenis kelamin
Alamat

:__________________________________________
:__________________________________________
:__________________________________________
:__________________________________________

54

BB/TB/Status gizi
Talasemia beta mayor
Tanggal dirawat
Lama transfusi
Jumlah kantong transfusi
Mulai pemberian kelasi besi
Jenis Kelasi Besi
Anamnesis

Tanda vital

Mata
Hepar
Lien
Laboratorium

:__________________________________________
: Ya/ Tidak
:__________________________________________
:__________________________________________
:__________________________________________
: _________________________________________
: Deferasirox (Exjade) / Deferiprone (Ferriprox)
: Lemah
: Ya/ Tidak
Penurunan BB
: Ya/ Tidak
Tremor
: Ya/ Tidak
Berkeringat banyak : Ya/ Tidak
Kelemahan otot
: Ya/Tidak
Gelisah
: Ya/Tidak
: Tekanan darah
:______________________
Laju nadi
:______________________
Laju napas
:______________________
Suhu
: ______________________
Ikterik

: Ya/ Tidak
: Membesar/tidak
: Membesar/tidak
: ______________________
: ____________________
: ______________________
: ______________________
: ____________________

Feritin serum
GDS
Kadar
: SGOT
SGPT
Gamma GT
MInum Obat tiap minggu nya :

Custom Tables

jenis chelasi
dferiprone
Count
gizi

deferasirox

Table N %

Count

Total

Table N %

Count

Table N %

baik

20

31.3%

23

35.9%

43

67.2%

kurang

12

18.8%

14.1%

21

32.8%

55

Custom Tables
jenis chelasi
dferiprone
Count
kelamin

deferasirox

Table N %

Count

Total

Table N %

Count

Table N %

laki-laki

13

20.3%

18

28.1%

31

48.4%

perempuan

19

29.7%

14

21.9%

33

51.6%

Custom Tables

jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean
umur

Maximum

10.19

16.00

Minimum

Deviation

2.00

Mean

4.15

Maximum

8.94

16.00

Minimum
3.00

jenis chelasi
deferasirox

Total

Standard Deviation
umur

3.96

Mean

Maximum
9.56

Custom Tables

56

16.00

Minimum
2.00

Standard Deviation
4.07

jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean
bb

Maximum

26.06

Minimum

53.00

Deviation

9.00

Mean

10.70

Maximum

23.50

Minimum

53.00

13.00

jenis chelasi
deferasirox

Total

Standard Deviation
bb

Mean

8.29

Maximum

24.78

Minimum

53.00

Standard Deviation

9.00

9.58

Custom Tables
jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean
tb

Maximum

127.16

164.00

Minimum

Deviation

67.00

Mean

20.61

Maximum

121.44

Minimum

155.00

87.00

jenis chelasi
deferasirox

Total

Standard Deviation
tb

17.38

Mean

Maximum

124.30

164.00

Minimum

Standard Deviation

67.00

19.13

Custom Tables
jenis chelasi
dferiprone

57

deferasirox

Standard
Mean
lama pemakaian obat

Maximum

3.94

Minimum

6.00

Deviation

1.00

Mean

1.52

Maximum

3.34

6.00

jenis chelasi
deferasirox
Standard
Minimum
lama pemakaian obat

Standard

Deviation

1.00

Mean

1.21

Maximum

3.64

Minimum

6.00

Deviation

1.00

1.40

Custom Tables

jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean
compliance obat

Maximum

.82

Minimum

1.00

Deviation

.66

Mean
.09

Maximum

.83

1.00

jenis chelasi
deferasirox
Standard
Minimum
compliance obat

Standard

Deviation

.60

Mean
.13

Maximum

.83

Minimum

1.00

Deviation

.60

.11

Custom Tables
jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean

Maximum

Minimum

Deviation

58

Mean

Maximum

Minimum

feritin

3536.31

9600.00

1055.70

2511.27

3947.77

8709.00

1123.50

jenis chelasi
deferasirox

Total

Standard Deviation
feritin

Mean

2436.30

Maximum

3742.04

Minimum

9600.00

Standard Deviation

1055.70

2463.10

Custom Tables
jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean
SGOT

Maximum

55.72

236.00

Minimum

Deviation

19.00

Mean

40.23

Maximum

40.56

61.00

Minimum
18.00

jenis chelasi
deferasirox

Total

Standard Deviation
SGOT

Mean

11.16

Maximum

48.14

Minimum

236.00

Standard Deviation

18.00

30.27

Custom Tables
jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean
SGPT

48.31

Maximum
198.00

Minimum
3.00

Deviation
41.94

jenis chelasi

59

Mean
30.38

Maximum
72.00

Minimum
8.00

deferasirox

Total

Standard Deviation
SGPT

Mean

17.02

Maximum

39.34

Minimum

198.00

Standard Deviation

3.00

33.01

Custom Tables
jenis chelasi
dferiprone

deferasirox
Standard

Mean
GAMMA GT

Maximum

24.50

Minimum

67.00

Deviation

10.00

Mean

14.08

Maximum

16.78

38.00

Minimum
9.00

jenis chelasi
deferasirox

Total

Standard Deviation
GAMMA GT

Mean

6.81

Maximum

20.64

Minimum

67.00

9.00

Custom Tables

jumlahtransfusi
Standard
Mean
jenis chelasi

Maximum

Minimum

Deviation

dferiprone

328.12

525.00

175.00

73.71

deferasirox

333.59

525.00

175.00

81.47

Total

330.86

525.00

175.00

77.12

60

Standard Deviation
11.64

Mann-Whitney Test
Ranks
jenis chelasi
jumlahtransfusi

Mean Rank

dferiprone

32

32.08

1026.50

deferasirox

32

32.92

1053.50

Total

64

Test Statisticsa
jumlahtransfusi
Mann-Whitney U

498.500

Wilcoxon W

1026.500

-.259

Asymp. Sig. (2-tailed)

.796

a. Grouping Variable: jenis chelasi

Correlations

Correlations
feritin
feritin

Pearson Correlation

SGOT
.461**

Sig. (2-tailed)
N
SGOT

Pearson Correlation
Sig. (2-tailed)
N

Sum of Ranks

.000
64

64

**

.461

.000
64

64

61

Correlations
feritin
feritin

Pearson Correlation

SGPT
.557**

Sig. (2-tailed)

.000

N
SGPT

Pearson Correlation
Sig. (2-tailed)

64

64

.557**

.000

64

64

Correlations
feritin
feritin

GAMMA GT

Pearson Correlation

Sig. (2-tailed)
N
GAMMA GT

Pearson Correlation
Sig. (2-tailed)
N

.469**
.000

64

64

**

.469

.000
64

62

64