Inhaled Insulin: A Puff than a Shot Before Meals

Dick B. S. Brashier, Anjan Khadka1, Tejus Anantharamu, Ashok Kumar

Sharma, A. K. Gupta, Sushil Sharma, N. Dahiya
Department of Pharmacology, Armed Forces Medical College, Pune, Maharashtra, India, 1Department of
Pharmacology, Nepalese Army Institute of Health Sciences, Kathmandu, Nepal

ABSTRAK
Diabetes adalah gangguan metabolisme yang ditandai dengan defisiensi relatif atau
absolut insulin, yang mengakibatkan hiperglikemia. Pengobatan utama diabetes
bergantung pada pemberian insulin subkutan melalui suntikan atau infus kontinu
untuk mengontrol kadar glukosa, selain agen obat hipoglikemik oral untuk diabetes
tipe 2. Daerah ini merupakan daerah penelitian di bidang diabetes sebagai terapi
injeksi insulin yang banyak memberatkan dan menyakitkan bagi banyak pasien.
Insulin inhalasi adalah alternatif yang potensial untuk insulin subkutan dalam
pengelolaan diabetes. Luas permukaan yang besar, baik vaskularisasi, kapasitas
besar untuk pertukaran zat terlarut dan ultra-ketipisan epitel alveolar memfasilitasi
pengiriman sistemik insulin melalui administrasi paru. Insulin inhalasi baru-baru ini
disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA). Ini adalah sebuah hal yang
baru, rapid-acting inhalasi insulin dengan profil farmakokinetik yang berbeda dari
semua produk insulin lainnya dan relatif lebih aman.
Kata kunci: Diabetes, inhalasi, insulin, semprot hidung
PENGANTAR
Diabetes adalah salah satu tantangan terbesar dalam bidang medis yang
mempengaruhi 347 juta orang di seluruh dunia. Hal ini diproyeksikan menjadi penyebab
kematian ketujuh pada 2030 dan > 80% kematian akibat diabetes terjadi di negara
berpenghasilan rendah dan menengah. Diabetes mellitus (DM) digambarkan oleh WHO
sebagai gangguan metabolisme dari beberapa etiologi, ditandai dengan hiperglikemia

kronik dengan gangguan karbohidrat, lemak, dan protein yang dihasilkan dari cacat pada
sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya, efek yang meliputi kerusakan jangka panjang,
disfungsi dan kegagalan berbagai organ.
Tujuan terapi untuk diabetes untuk mengurangi gejala yang berhubungan dengan
hiperglikemia dan untuk mencegah atau mengurangi komplikasi akut dan kronis dari
diabetes. Insulin adalah andalan untuk pengobatan hampir semua tipe, baik diabetes tipe 1
maupun kebanyakan pada pasien diabetes tipe 2 meskipun ada daftar panjang obat penurun
glukosa seperti sulfonilurea, biguanides, thiazolidinediones, glukagon seperti peptide
analog, dipeptidyl peptidase-IV inhibitor, analog amylin, glukosidase inhibitor alpha, dan
lain-lain.
Insulin dianggap sebagai pilihan pertama dalam kasus DM tipe 2, khususnya pada
individu atau orang-orang dengan berat badan yang parah, pada individu dengan penyakit
ginjal atau hati yang mendasari yang menghalangi agen penurun glukosa, atau individu
yang sakit dirawat di rumah sakit. Terapi insulin pada akhirnya dibutuhkan oleh hampir
semua individu dengan DM tipe 2 karena sifat progresif dari gangguan dan defisiensi
insulin relatif yang berkembang pada pasien dengan diabetes lama.
Insulin dapat diberikan secara intravena, intramuskular, atau subkutan. Kelemahan
utama dari formulasi saat ini tersedia insulin adalah bahwa mereka harus disuntikkan dan
apalagi jika gagal untuk meniru pengiriman insulin postprandial fisiologis ke dalam
sirkulasi sistemik. Ada upaya terus menerus untuk menemukan formulasi insulin baru dan
rute baru dari administrasi sehingga meniru sekresi fisiologis pankreas sel beta. Insulin oral
saat ini sedang dipelajari dalam tipe 1 pencegahan diabetes dengan hasil yang menjanjikan
dan insulin inhalasi baru-baru ini disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) pada
27 Juni 2014 untuk kontrol glikemik pada orang dewasa dengan DM tipe 1 dan tipe 2.
Insulin inhalasi telah dikembangkan oleh MannKind Corporation dan itu adalah
sebuah hal baru yaitu rapid-acting inhalasi insulin tersedia sebagai "Afrezza" dengan
perangkat obat dalam bentuk kecil, mudah untuk menggunakan inhaler dan bubuk inhalasi
sebagai tunggal menggunakan kartrid. Ide membuat inhalasi sebagai rute penyampaian
insulin tidak sepenuhnya baru; tujuh tahun yang lalu ketika Exubera (Pfizer Inc S)

menerima persetujuan FDA itu dianggap sebagai prestasi besar, tapi dengan cepat memudar
sebagai keprihatinan mengenai keamanan mengenai pengaruhnya terhadap fungsi paruparu, label harga yang berat dan inhaler besar.
Berbagai strategi yang sedang bekerja untuk mengurangi kesenjangan antara
fisiologis dan non-fisiologis pelepasan insulin sehingga dapat mengurangi komplikasi. Rute
paru pengiriman insulin tampaknya menjadi pilihan yang layak untuk meningkatkan
sinkronisasi ini dimana paru-paru dengan epitel tipis, suplai darah yang kaya dan
permukaan menyerap bantuan besar dalam penyerapan cepat insulin.
MASALAH PADA PENGIRIMAN INSULIN DARI PARU
Ide pengiriman paru insulin telah melewati berbagai rintangan. Semua faktor yang
disebutkan di bawah mendukung inhalasi insulin (Afrezza) dari versi Exubera sebelumnya.

Penyusunan beku-kering bubuk insulin dalam bentuk stabil dari partikel mikro (Bis3, 6 (4-Fumaryl amino butil) -2, 5-diketopiperazine atau FDKP) sebagai eksipien
yang diterjemahkan ke dalam piring mikrokristalin dalam kondisi sedikit asam ke
yang insulin dapat terserap. FDKP adalah eksipien lembam dan diserap tetapi tidak

dimetabolisme dan akan dikeluarkan melalui urin.

Partikel-partikel ini memiliki diameter rata-rata 2,5 pM, dengan> 90% berada di
kisaran 0,5-5,8 pM (cocok untuk inhalasi seperti yang akan diserahkan ke alveoli

tanpa halangan)
Kelarutan tinggi partikel-partikel ini pada pH> 6 perbandingan dengan pH fisiologis
yang berlaku di paru-paru yang membantu dalam pembubaran mudah dan
penyerapan ke dalam sirkulasi sistemik.

FARMAKOKINETIK
Ini adalah ultra-rapid-acting insulin yang meniru profil farmakokinetik yang
berhubungan dengan dosis linear pada pasien DM tipe 1 dan 2. Konsentrasi obat plasma
maksimum mencapai antara 10 dan 15 menit (Tmax) yang sangat awal dibandingkan
dengan insulin reguler atau bertindak cepat analog insulin lainnya (20-45 menit). Hal ini
penting karena meniru tahap pertama pelepasan insulin setelah makanan yang terlihat pada

orang non-diabetes. Durasi kerja sekitar 2-3 jam. 60% dari obat inhalasi akan disimpan di
paru-paru. Menghirup insulin dirancang untuk digunakan dalam waktu 20 menit dari mulai
memakan makanan [Gambar 1].

Gambar 1. Insulin Inhalasi

SISTEM PERANGKAT
Penggunaan nafas-bubuk inhaler dapat digunakan kembali setelah mengubah
cartridge selama 15 hari. Prosedur telah dibuat sangat sederhana untuk meningkatkan
kepatuhan di mana cartridge insulin bubuk ditempatkan, kemudian tutup perangkat dan
dengan satu napas bubuk akan dihirup; kemudian membuka perangkat, keluarkan kartrid
keluar dan kemudian membuang.
Perangkat ini menawarkan berbagai keuntungan:
Perangkat ini kecil dan mudah dibawa bersama
Tidak perlu sinkronisasi dengan inhalasi sebagai perangkat, ini dirancang

sedemikian rupa sehingga indera dan akan diaktifkan dengan inhalasi sendiri
Efektif melindungi insulin bubuk dari pengaruh kelembaban
Dapat digunakan kembali

Sistem insulin inhalasi menggunakan "konsep keseimbangan aliran." Bubuk

ditempatkan di cartridge harus dipecah dan tersebar (de-diaglomerasikan) sebelum
pengiriman ke paru-paru. Udara yang mengalir melalui perangkat memulai proses ini dan
mengangkat semua bubuk dalam cartridge untuk mencapai pelabuhan keluar; tapi ada

saluran by-pass membawa udara yang juga mencapai pelabuhan keluar dan memotong
udara yang datang dari corong dan melengkapi proses de-aglomerasi.
Insulin inhalasi tersedia dalam dua kekuatan [Gambar 1 dan 2] di paket foil. Satu
paket foil terdiri dari dua kartu blister dan ada lima strip per kartu blister. Setiap strip berisi
tiga kartrid. Hal ini dikelola menggunakan inhalasi tunggal per cartridge. Cartridge harus
disimpan pada 2-8 C (36-46 F). [Gambar 2-4].

Gambar 2. 4 Units Inhalation Insulin

Gambar 3. 8 Units inhalation insulin

Gambar 4. Mealtime inhaled insulin (Alfrezza) dose conversion table

EFIKASI KLINIK
Sebuah penelitian menunjukkan bahwa setelah menyuntikkan 60 U dari TI
(teknosfer insulin = Afrezza) pada pasien DM tipe 2, penekanan maksimal produksi
glukosa endogen postprandial terjadi dalam 45 menit dibandingkan dengan 10 U SC rapid
acting analog insulin.
Efikasi dan keamanan data dari percobaan klinis di mana di kedua tipe 1 (3017
pasien) dan tipe 2 (1991 pasien) dipelajari yang menunjukkan penurunan pengurangan
tingkat HbA1c sebesar 0,4% pada kedua kelompok pada akhir 24 minggu. Dalam penelitian
selama 24 minggu yang melibatkan 500 pasien DM tipe 1, kontrol glikemik adalah sama di
antara Afrezza dan disuntikkan rapid acting kelompok insulin, tetapi kelompok Afrezza
memiliki insiden kurang terhadap hipoglikemia, mungkin karena durasi yang cepat dan
tindakan pendek.
Selama 52 minggu, label terbuka, kelompok belajar paralel mengevaluasi keamanan
dan kemanjuran long-acting insulin + prandial TI (teknosfer Insulin) dibandingkan injeksi
dua kali sehari insulin premixed pada pasien DM tipe 2 menunjukkan sejenis dan hasil yang
tidak lebih rendah.
Ini bukan pengganti insulin long-acting. Ini harus digunakan dalam kombinasi
dengan insulin long-acting pada pasien dengan diabetes tipe 1, dan itu tidak dianjurkan
untuk pengobatan diabetic ketoacidosis (DKA) sebagai percobaan menunjukkan
peningkatan insiden DKA pada pasien Afrezza. Lebih baik tidak untuk digunakan pada
perokok karena ada kemungkinan risiko penurunan fungsi paru-paru

DAMPAK BURUK
Efek samping yang paling umum termasuk hipoglikemia, batuk, sakit tenggorokan
dan iritasi. Ada beberapa pengurangan bukti dalam FEV1 fungsi paru-paru, tetapi efek
jangka panjang keseluruhan dan kebutuhan untuk penarikan belum didirikan karena untuk
pendahulunya Exubera [Gambar 5]. Risiko serius termasuk bronkospasme pada pasien
dengan asma, PPOK dan perokok.

Gambar 5. Insulin (Exubera) Inhaler

PENCEGAHAN DAN KONTRAINDIKASI
Tindakan pencegahan harus diambil pada pasien asma dan PPOK dan retensi cairan
dan gagal jantung. Hal ini kontraindikasi pada hipoglikemia, hipersensitivitas terhadap
insulin biasa, penyakit paru-paru kronis seperti asma atau PPOK, kanker paru-paru aktif
dan hipokalemia.
INDIKASI
DM Tipe 1 dan 2: Ini harus digunakan dengan rejimen yang mencakup insulin long
acting.
KESIMPULAN

Insulin inhalasi memiliki sifat menguntungkan dibandingkan dengan obat saat ini
tersedia dan juga pendahulunya Exubera. Memiliki produksi pengiriman insulin, yang cepat
dan durasi pendek tindakan dibandingkan dengan insulin reguler dan analog rapid acting
insulin, sangat erat meniru insulin fisiologis. Sejarah tidak kembali dan ini harus
mengambil hal yang besar di pasar setiap kali datang dimana saat ini berkuasa dan
merupakan pilihan reguler massa. Telah disetujui oleh FDA tetapi potensi komersial ini
masih belum jelas.