Dalam New England Journal of medicine

artikel asli
Kontrol Blood-Pressure ketat dan perkembangan pada pasien gagal ginjal pada anak
-anak
Sidang ESCAPE Group*
Latar Belakang abstrak
inhibisi walaupun dari renin-angiotensin penundaan sistem progresi dari re- angg
ota-anggota komite
kegagalan nal menulis pada orang dewasa dengan penyakit ginjal kronik, tekanan d
arah sasaran op- (Elke Whl, M.D., Antonella Trivelli, M.D., Stefano Picca, M.D.,
Mieczyslaw Litwin, timal proteksi ginjal kontroversial. Kita dinilai jangka panj
ang renoprotektif M.D., Amira Peco-Antic, M.D., efek Aleksandra tekanan darah ya
ng semakin intensif di antara anak-anak yang kontrol menerima Zurowska, M.D., Sa
ra Testa, M.D., Audosis tinggi tetap angiotensin-mengkonversi-enzim (ACE) inhibitor. gustina Janka
uskiene, M.D., Sevinc Emre, M.D., Alberto Caldas-Afonso, M.D., Ali Anarat, M.D.,
Patrick Niaudet, M.D., Sev- Metode Mir gi, M.D., Aysin Bakkaloglu, M.D., BarSetelah 6 bulan-menjalankan-dalam periode, 385 anak-anak, 3 untuk 18 tahun, deng
an bara Enke kronik, M.D., Giovanni Montini, M.D., Ann-Margret Wingen, M.D., Pet
rus Sallay, penyakit ginjal (glomerular filtrasi 15 sampai 80 ml per menit per 1
,73 m2 dari M.D., Nikola Jeck, M.D., Ula ialah Berg, M.D., area permukaan di tub
uh) menerima ramipril di satu dosis 6 mg per empat persegi Meter dari tubuh- Sal
im aliskan, M.D., Simone Wygoda,
area permukaan per hari. Pasien yang ditetapkan secara acak untuk semakin intens
if tekanan darah M.D., Katharina Hohbach-Hohenfellner, M.D., Jiri Dusek, M.D., k
uat mendorongnya Urasinski, control (dengan target 24-jam berarti tekanan darah
arteri di bawah-85 atau lebih) atau ke-50 M.D., Klaus Arbeiter, M.D., Thomas Neu
--kontrol tekanan darah konvensional (berarti tekanan darah arteri dalam 50 untu
k 95th haus, M.D., Jutta Gellermann, M.D., Dor-85 atau lebih), dicapai oleh tambahan terapi sebagai antihipertensi yang tidak
target Drozdz ota, M.D., Michel Fischbach, M.D., Mller Kristina, M.D., Marianne W
igger, renin-angiotensin sistem; pasien diikuti selama 5 tahun. Akhir utama M.D.
, Licia Peruzzi, M.D., Otto Mehls, adalah waktu untuk mengalami penurunan sebesa
r 50% dalam glomerular filtrasi atau saya- M.D., dan Franz Schaefer, M.D.) menga
nggap
siryon ke tahap akhir penyakit ginjal. Titik akhir sekunder perubahan yang diser
takan dalam darah bertanggung jawab atas konten secara keseluruhan dan integrita
s artikel. Afiliasi-tekanan dari, glomerular filtrasi, dan ekskresi protein kemi
h. Anggota-anggota komite menulis dicantumkan dalam Lampiran. Kembali Alamat- me
ncetak permintaan untuk Dr. Schaefer di Divi- Hasil
Anak Siryon Nephrology, Center untuk total 29,9% pasien dalam grup yang menerima
darah ditingkatkan-pres - Pediatri dan Adolescent obat-obatan, Im yakin control
mencapai titik akhir utama, seperti dinilai oleh berarti dari Kaplan- Neuenheim
er Feld 430, D-69120 Heidelanalisis Meier, dibandingkan dengan 41.7% dalam grup yang menerima berg, Jerman
konvensional, atau di franz.schaefer@med.
uni-heidelberg.de. Kontrol tekanan darah (rasio bahaya, 0.65; interval keyakinan
, 0.44 untuk 0,94; P = 0.02).
Kedua-dua kumpulan tidak berbeda bermakna dengan rasa hormat untuk jenis atau in
siden *Anggota akibat-akibat darah ketat
peristiwa merugikan atau kumulasi penarikan dari internet dari kajian (28.0% vs.
Kontrol tekanan dan Inhibisi ACE pada progresi dari GGK Pediatri Pa- 26.5%). Pr
oteinuria secara bertahap rebound selama berlangsung inhibisi ACE setelah sebuah
tients (Keluar) Sidang dicantumkan Grup 50% penurunan awal, meskipun terus-mene
rus baik kontrol tekanan darah. Pencapaian dalam Apendiks.
dari tekanan darah sasaran dan penurunan proteinuria adalah signifikan indepenN Engl J Med 2009;361:1639-50. upaya prediktor keterlambatan dari progresi penya
kit ginjal. Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis.

Kesimpulan-kesimpulan
39-3 kontrol tekanan darah, dengan 24-jam target level tekanan darah dalam kisar
an rendah dari normal, menyajikan suatu keuntungan substansial dengan rasa horma
t kepada fungsi ginjal di antara anak-anak dengan penyakit ginjal kronik. Kemunc
ulan Semula proteinuria setelah berhasil awal terapi obat kontrol tekanan darah
adalah lazim di kalangan anak-anak yang menerima jangka panjang inhibisi ACE. (n
omor ClinicalTrials.gov, TTS00221845.)
n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009 tahun 1639
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Dalam New England Journal of medicine

end point antara dua kelompok-kelompok di dalam- analisis terim (P<0.05 oleh
Kaplan-analisis Meier ntara perusahaan kedua orang dewasa dan anak-anak, penyaki
t ginjal kronik cenderung untuk kemajuan Aend tahap-gagal ginjal, yang merupakan
dengan penggunaan log-rank test), secara signifikan masalah klinis- AC. Hiperte
nsi sistemik dan glo- celerated perkembangan pada pasien gagal ginjal sebagai di
bandingkan merular hyperfiltration menyebabkan nephron progresif dengan laju per
kembangan sebelum mulai dari kerusakan.1-3 Efektif penundaan kontrol tekanan dar
ah, dan peningkatan studi insiden kejadian yang tidak diharapkan progresivitas p
enyakit ginjal pada orang dewasa dengan baik dalam total cohort atau di baik stu
dy group.
penyakit ginjal kronik, dan agen sebagai antihipertensi saat analisis interim me
ngungkapkan yang lebih lambat atas--kendala yang menghambat renin-angiotensin sy
stem menyediakan semua tingkat perkembangan dari yang diantisipasi, yang lebih b
aik renoproteksi, berkat masa studi tambahan mereka diperpanjang untuk 5 tahun.
Protokol antiproteinuric, antiinflammatory drug, dan antifibrot- perubahan ini d
iajukan dan diterima oleh properti ic.4-7 komite etika di setiap situs.
Anak-anak terdiri dari kurang dari 1% dari total riset ini diprakarsai dan diran
cang exclu- penduduk dengan penyakit ginjal kronik dan sering sively oleh penyid
ik. Protokol studi yang telah kelainan bawaan malformasi ginjal, saluran disetuj
ui oleh komite etika sentral dari gangguan saluran, atau gangguan genetika yang
mempengaruhi Fakultas Kedokteran Universitas Heidelberg dan pembentukan nephron
atau berfungsi. Hipertensi adalah oleh board peninjauan kelembagaan lokal di set
iap situs.
ada di sekitar 50% anak-anak dengan orang tua semua anak-anak yang disediakan di
tulis mengetahui penyakit ginjal kronik.8,9 Kedua darah tinggi pres- persetujuan
, dan pasien yang disediakan ridho. Pastikan Data dan peningkatan proteinuria ad
alah prediktor-dikumpulkan oleh penyidik lokal dan Progresi Penyakit Ginjal di a
ntara anak-anak dianalisis di lokasi pusat oleh sidang coordi- dengan penyakit g
injal kronik,10 memberikan rasio- nators, yang meski berada untuk akurasi dan me
nyelesaikan- nale untuk terapi terapi obat untuk mengontrol darah ness dari data
dan analisis. Memadukan moni- tekanan dan mengurangi proteinuria. Kami melakuka
n penggudangan studi pengumpulan data yang dilakukan oleh international, penguji
an yang membaik maka menjadi inspirasi kenaikan pasar, multicenter keluaran- seb
uah organisasi penelitian klinis independen amined efikasi yang semakin intensif
tekanan darah (Omnicare Penelitian Klinis). Aventis Pharmaceu- control, selain
untuk fixed ticals terapi dosis tinggi (sekarang Sanofi-Aventis) yang disediakan
dalam ramipril dengan sebuah angiotensin-mengkonversi-enzim (ACE) di- dan dibia
yai audit Good Clinical Practices hibitor, yang menunda progresi dari gagal ginj
al dis- tetapi tidak mempunyai peran lain dalam rancangan studi tersebut, kemuda
han di antara anak-anak dengan berbagai jenis di bawah- accrual atau analisis da
ta, prepara- berbohong gangguan ginjal. manuskrip-sekuritas <, atau keputusan
untuk mengirimkan untuk publikasi naskah.

Pasien metode Desain Studi dari April 1998 hingga Desember 2001, kita en- akibat
tekanan darah yang ketat dan kontrol menggulung 468 anak-anak 3 18 tahun dengan
tahap Inhibisi ACE pada progresi dari GGK dalam Pe- II untuk IV penyakit ginjal
kronik (misalnya, sebuah glomerular pasien diatric (Keluar) persidangan ini seb
uah investigator- filtrasi 15 sampai 80 ml per menit per 1,73 m2 diprakarsai dia
cak, sidang klinik terkontrol. Kita dari wilayah permukaan di tubuh) yang 24-jam
berarti diselidiki apakah 39-3 arteri tekanan-tekanan darah baik meninggikan (m
isalnya, >95th-85 atau lebih) control yang bertujuan untuk mencapai 24-jam-da
rah pres- atau dikontrol oleh obat sebagai antihipertensi. Pa- yakin tahap dalam
kisaran rendah akan normal tients lambat dikeluarkan jika mereka telah gagal gi
njal-steno arteri- Progresi Penyakit Ginjal di antara anak-anak sis, telah menja
lani transplantasi ginjal, bersama-sama dengan penyakit ginjal kronik yang mener
ima dalam kondisi klinis yang tidak stabil, telah menerima dosis fixed-ACE-terap
i inhibisi. Tiga puluh tiga pe- immunosupressive perawatan termasuk gluco- diatr
ic nephrology unit di Eropa berkolaborasi corticoids, atau telah jantung utama u
tama, gangguan hati, dalam sidang. atau gangguan saluran cerna. Pasien dengan- p
enelitian ini awalnya direncanakan sebagai 3 tahun ditarik dari studi jika parah
kejadian yang tidak diharapkan oc- belajar, dengan satu analisis interim setela
h 2 tahun. curred, jika sebuah penyakit politikselalu diiringin utama dikembangk
an, yang telah ditetapkan menghentikan kriteria yang banyak keraguan terkait tim
bal yang- jika mereka jelas noncompliant dengan pro- tidak boleh perbedaan dalam
insiden perkembangan kepada tocol, atau jika mereka meminta untuk dapat ditarik
.
1640 n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Kontrol Blood-Pressure ketat dan perkembangan pada pasien gagal ginjal pada anak
-anak
Menjalankan-dalam periode protocol adalah menyarankan tetapi tidak wajib memenuh
i syarat pasien mendapatkan ambulatory darah- (lihat Apendiks).
tekanan tambahan monitoring di screening, setelah yang mereka menghadiri acara k
unjungan klinik setiap 2 bulan selama 6 bulan. Blood-Pressure Monitoring
pengobatan apa pun dengan merupakan antagonis renin- Ambulatory tekanan darah mo
nitoring adalah per- angiotensin system telah dihentikan sedikitnya dibentuk den
gan penggunaan Spacelabs 90207 oscillo- 2 bulan sebelum akhir menjalankan-dalam
periode. Pada perangkat metrik (Spacelabs Perawatan Kesehatan) di layar Asal- ak
hir menjalankan-dalam periode, 385 pasien bertemu dengan ing, segera sebelum ran
domization, dan setiap syarat kriteria, mengalami examina baseline- 6 bulan sela
ma masa studi, seperti yang dijelaskan N MENGHUBUNGI RIM DI legalinfo@rim.com.,
dan telah ditetapkan secara acak untuk sebelumnya konvensional (lihat Apendiks T
ambahan).11 dan 12 atau 39-3 kontrol tekanan darah (Gbr. 1 Dan Tabel 1; untuk ri
ncian tambahan, lihat langkah-langkah Supplemen- Hasil
tary Apendiks, tersedia dengan teks lengkap dari keberhasilan utama ini mengukur
adalah waktu dari artikel NEJM.org). pencapaian dosis penuh dari ACE inhibitor
bulan (2) ke acara pertama dari composite akhir
Penetapan acak dan titik penyesuaian, yang telah didefinisikan sebagai 50% penur
unan
tekanan darah dalam glomerular filtrasi atau perkembangan kepada semua anak-anak
menerima dosis yang sama dari ACE akhir tahap-penyakit ginjal (glomerular filtr
asi inhibitor ramipril (Delix, Aventis obat-obatan) <10 ml per menit per 1,73
m2 atau mulai dari gagal ginjal- pada dosis sebagai antihipertensi tertinggi di
setujui dalam terapi pengganti). Sejak penurunan akut yang pada orang dewasa (10
mg per hari) disesuaikan untuk ukuran tubuh - glomerular filtrasi (<25% penu
runan) adalah keluaran- 6 mg per meter persegi dari area permukaan di tubuh per

hari. pected setelah permulaan ACE-terapi inhibitor,13 dosis bertambah secara be

rtahap selama kursus dalam glomerular filtrasi yang tercatat pada 2 bulan pertam
a dari 1,25 mg per square 2 bulan setelah dimulainya ramipril telah digunakan me
ter per hari ke 6 mg per meter persegi per hari dan sebagai awal (baseline untuk
analisis pengurangan dalam adalah terus-menerus disesuaikan untuk pertumbuhan p
asien-glomerular filtrasi dari waktu ke waktu. Secondary selama kursus studi ter
sebut. titik akhir termasuk perubahan tekanan darah, Pasien secara terpusat stra
tified menurut glomerular filtrasi, dan protein kemih keluaran--yang mendasari g
rup penyakit dan cretion pertahunnya.
mengurangi dalam glomerular filtrasi selama menjalankan-dalam periode (penurunan
cepat, 3 ml per min- Penilaian Laboratorium
ute per 1,73 m2 per tahun; penurunan lambat, <3 ml per serum dan kreatinin ke
mih konsentrasi dan menit per 1,73 m2 per tahun) dan secara acak kadar protein k
emih diukur dengan ditetapkan ke tekanan darah konvensional lokasi pusat, dengan
penggunaan Coomassie target biru (untuk ke-50 90th-85 atau lebih dari 24-jam be
rarti staining untuk pengukuran tingkat protein dan tekanan darah arteri) atau s
ebuah ditingkatkan Tekanan darah reaksi Jaff yang telah dimodifikasi untuk kreati
nin mengukur- (di bawah target-85 atau lebih, ke-50).11 sebuah kegiatan ini diaw
ali diblokir. Dalam glomerular filtrasi diperkirakan skema randomization, dengan
ukuran blok dari empat, dengan formula Schwartz,14 dengan menggunakan telah dig
unakan untuk masing-masing pusat. dari pengukuran kreatinin serum dan tinggi sel
ama 5 tahun masa studi tekanan darah, dan terus-menerus k dari 0.55; terus-mener
us ini adalah vali- diukur dalam klinik rawat jalan dengan penggunaan bertanggal
di laboratorium central dan telah digunakan auscultory atau oscillometric tekni
k-teknik, glomeru- di seluruh studi. Proteinuria dinyatakan lar filtrasi, dan ek
skresi protein kemih sebagai rasio protein untuk kreatinin, seperti yang ditentu
kan telah dinilai setiap 2 bulan, dan ambulatory dalam 24-jam sampel urin. Jika
kumpulan air seni tekanan darah monitoring dilakukan setiap sampel yang tidak la
yak berkat pasien yang 6 bulan. Terapi sebagai antihipertensi disesuaikan umur a
tau untuk enuresis, protein-ke-rasio kreatinin menurut tingkat 24-jam arteri ber
arti pres- ditentukan dalam spot contoh urin (14% yakin untuk mencapai sasaran t
ingkat tekanan darah. sampel).
Setiap agen sebagai antihipertensi kecuali untuk sebuah- tagonists lain dari ren
in-angiotensin-sistem Analisis Statistik yang
diizinkan untuk dapat ditambahkan ke pasien regimen obat. Kami memperkirakan bah
wa dengan 183 subyek di masing-masing grup, obat sebagai antihipertensi terstand
arisasi-eskalasi studi tersebut akan memiliki 80% kuasa untuk menunjukkan clinin engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009 1641
Dalam New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 J
uli, 2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Dalam New England Journal of medicine

468 pasien ditayangkan di awal 6-mo menjalankan-dalam periode
83 dikeluarkan 63 tidak memenuhi kriteria penyertaan (GFR <15 atau >80, pe
ta <50 persen) 20 Hilang untuk menindaklanjuti atau noncompliant
385 mengalami randomization
189 telah ditetapkan untuk ditingkatkan 196 telah ditetapkan ke darah konvension
al kontrol tekanan-tekanan darah control
7 itu dicabut selama 6 itu dicabut selama periode 2-mo dalam dosis yang 2-mo per
iode dimana ramipril dosis adalah peningkatan ramipril ini meningkat hingga maks
imum untuk
analisis ini disertakan dalam 182 190 Ini disertakan dalam analisis end point ut
ama dari end point utama
46 Itu dicabut selama 46 Itu dicabut selama campur tangan campur tangan
46 maju ke akhir utama 69 Pembicaraan titik ke titik akhir utama 22 mempunyai ta

hap akhir penyakit ginjal 34 Telah akhir tahap-penyakit ginjal 24 telah menurun
50% dari GFR 35 telah menurun 50% dari GFR 90 Selesai sedikitnya 5 y dari inten75 Selesai sedikitnya 5 y dari conven- sified kontrol tekanan darah tional kont
rol tekanan darah
Gambar 1. Screening, Penetapan acak, dan Tindak Lanjut.
GFR menandakan glomerular filtrasi, peta dan berarti tekanan darah arteri.
cally perbedaan yang relevan dari 12,5 poin persentase hasil utama dianalisis pa
da waktu-untuk- mengulang-1 penulis: Whl ICM dalam penundaan Progresi Penyakit Gi
njal dasar acara menurut tujuan-ke-memperlakukan ke-2 REG F Gambar: 1 dari 4 (pe
rkiraan rata-rata 85.0% dalam grup menerima prinsip dengan Kaplan-teknik Meier,
kasus ke-3 Direvisi kontrol tekanan darah semakin intensif 72.5% di vs. Linewith
EMail penggunaan log-statistik peringkat untuk menguji berbeda 4-C SIZE Artis: ts group menerima tekanan darah konvensional con H/T Ainon - ences dalam
dari internet titik akhir dan Cox pro H/T 33p9 - joint demi menghasilka Combo),
di tingkat alpha Dari 5%. Mengantisipasi 30% portional-dari bahaya modeling untu
k menilai dampak dari penulis, harap Catatan: angka putus kumulatif rate, kami b
ertujuan untuk layar Asal 475 angka tersebut telah menyebabkan tergesernya dan k
etikkan telah di-reset. Faktor-faktor risiko potensial. Longitudinal perubahan p
ada pasien. Harap cek dengan hati-hati. proteinuria dan tekanan darah dievaluasi
dengan variabel baseline berikut adalah pra- Ayub: 36117 didefinisikan sebagai
cofactors yang berpotensi mempengaruhi penggunaan diulang-mengukur analisis berl
awanan. Masalah: 10-22 Tinggi-09, indeks massa tubuh, dan berarti hasil studi ut
ama arteri: tingkat perkembangan--tekanan dinormalisir untuk penyimpangan standa
r kedepan permulaan studi; skor glomerular baseline dengan penggunaan data rujuk
an Eropa filtrasi, tekanan darah, dan protein kemih mengatur.Hasil 11,15,16 diny
atakan sebagai berarti SD, pengeluaran; usia; seks; dan underlying penyakit ginja
l. Kecuali jika dinyatakan lain.
Tahun 1642 n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Kontrol Blood-Pressure ketat dan perkembangan pada pasien gagal ginjal pada anak
-anak
Tabel 1. Demografi Baseline dan karakteristik klinis pasien.*
Ditingkatkan Darah-- Kontrol Tekanan Darah Konvensional Tekanan Karakteristik Ko
ntrol (N = 189) (N = 196) P
Usia Nilai (y) 11.54.1 11.54.0 0.91
Laki-laki (%) 56.6 62.2
mendasari gangguan ginjal 0,20 (% pasien) 0,71
Glomerulopathies 14 12
Hypoplasia istilah kedokteran terjadinya displasia-66 71
20 17
Durasi penyakit ginjal kronik (y) 6,44,4 6,74,5 0.69
24-jam berarti tekanan darah arteri
mm Hg 89.510,3 89.59,5
standar 0,46-skor penyimpangan 1.532.15 1.451.61 0.93
>95th-85 atau lebih dari berarti tekanan darah arteri (%) 37.6 US$ 40,8 0,47
ACE-inhibitor washout diperlukan (%) 32.8 35,5 0.63
pengobatan sebagai antihipertensi selain ramipril (% pasien)
No. dari obat-obatan 0.21
Tidak Ada 67 67
1 19 23 2 14 10
jenis obat-obatan 0.65
Diuretic 9 11
Kalsium-channel blocker 18 15

beta blocker 24 21
Diperkirakan GFR (ml/mnt/1,73 m2) 46.419.1 45.419,9 0,57
2 perubahan GFR Median (ml/mnt/1,73 m /y) -3.8 -4.5 0.50
pengurangan GFR >3 ml/y (%) menjadi 48,7 hingga 52.0 0,47
2 24-Hr ekskresi protein kemih (mg/m/hari) 944946 4721.250 0,33
protein Kemih-ke-rasio kreatinin
berarti 1,401.45 1.161,32
Distribusi 0,12 (% pasien) 0.11
<0,5 33 41 0,5-1,5 18 21 >1,5 49 38
* Ditambah-nilai-nilai minus berarti SD. ACE menandakan angiotensin-enzim mengkon
versi, dan GFR glomerular filtrasi.
kedua protein dan kreatinin diukur dalam miligram.
Kelompok-kelompok hasil tidak berbeda bermakna berkenaan dengan karakteristik ba
seline (Tabel 1). Mendasari
gangguan nal kembali- pasien ginjal yang disertakan dengan istilah kedokteran te
rjadinya displasia-hypoplasia total 83 dari 468 pasien yang memasuki dengan atau
tanpa obstructive atau uropathies refluks menjalankan-dalam periode tidak memen
uhi kriteria penyertaan (264 pasien), glomerulopathies (52), dan lain-lain (Gbr.
1, dan Bantuan Apendiks). Kelainan bawaan yang atau turun-temurun dengan nephro
pathies (69).
sisa 385 pasien ditetapkan secara acak total 13 pasien (7 dalam grup yang re- un
tuk semakin intensif kontrol tekanan darah (189 pasien) datanglah hamba-kontrol
tekanan darah semakin intensif dan 6 dalam atau tekanan darah konvensional contr
ol (196). Dalam grup yang menerima darah konvensional-presn engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009 2234
Dalam New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 J
uli, 2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Dalam New England Journal of medicine

yakin control) itu dicabut dari studi dur- sangat terapi-prediktif penundaan dal
am ing dalam 2-bulan di yang dosis Progresi Penyakit Ginjal (rasio bahaya, 0,46;
ramipril ini meningkat ke dosis maksimal. Dalam 95% CI, 0,27 untuk 0,79; P = oi
tment 0.005). ACE-inhibitor alasan permintaan termasuk penarikan oleh terapi seb
elum permulaan studi ini tidak di- pasien, kehilangan untuk menindaklanjuti, ata
u noncompliance (sembilan fluence akibat-akibat campur tangan pada penundaan pad
a pasien), hiperkalemia (dua), dan deterio akut- Progresi Penyakit Ginjal. Hasil
ad--glomerular jatah filtrasi (dua). Setelah subkumpulan ditional menganalisis
seperti yang ditunjukkan pada gambar 3 penarikan pasien ini, 372 pasien - 182 da
n dalam Apendiks Tambahan.
dalam grup yang menerima darah ditingkatkan-pres- yakin control dan 190 dalam gr
up yang menerima hasil Sekunder
darah konvensional kontrol tekanan-tekanan darah - tetap
dan telah disertakan dalam analisis dalam 2 bulan utama setelah permulaan ramipr
il titik akhir <1/>LAINNYA, BAIK KERUSAKAN-. Selama kursus studi tersebut,
92 apy, berarti (SD) tekanan darah sistolik dan pasien darah diastolik (46 dalam
setiap kelompok) itu dicabut akan- yang diukur dalam tekanan klinik rawat jalan
kedepan mencapai-end point utama; alasan-alasan dikurangkan dalam kajian cohort
secara keseluruhan, berarti sys- untuk termasuk penarikan transisi ke unit dewa
sa tekanan tolic menurun dari 118.314,3 mm Hg (49 pasien), permintaan pasien (12)
, nonadherence untuk ) setinggi 109,414,4 mm Hg (p<0,001 inci) dalam riset ini
bersama dengan mengambil penelitian obat-obatan (12), hiper- hort secara keselu
ruhan, dengan tingkat berarti setelah 2 bulan kalemia (7), hipotensi (2), dan ya
ng merugikan lainnya dari 108,214,7 mm Hg dalam ditingkatkan-peristiwa kontrol (1
0). Tingkat Grup untuk alasan-alasan penarikan dan 110.214.5 dalam kontrol-konven
sional selain mencapai titik akhir utama adalah group (P = 0.22), dan berarti te

kanan diastolik 5.5% per tahun, dibandingkan dengan 10 internet untuk menurun me
njadi 73.012,3 mm Hg untuk 65.012,5 21% per tahun yang telah dilaporkan dalam pers
idangan mm Hg dalam kajian cohort sebagai seluruh (p<0,001 inci), renoproteks
i pada orang dewasa.4,5,17,18 jenis dan inci- dengan tingkat berarti setelah 2 b
ulan dari 63,814,0 dences peristiwa merugikan tidak berbeda banyak keraguan terka
it timbal- mm Hg dalam ditingkatkan-grup kontrol dan cantly antara dua kumpulan
(Tabel 2). 64.812,5 mm Hg dalam grup kontrol-konvensional (P = 0.50). Ambulatory
tekanan darah moniGabungan Utama Titik Akhir penggudangan mengkonfirmasi bahwa ada ditandai reductotal 46 dari 182 pasien dalam ditingkatkan- sekuritas <24-jam di level teka
nan darah dalam grup kontrol pertama, dibandingkan dengan 69 dari 190 dalam 6 bu
lan studi tersebut. Pada 6 bulan-examina--konvensional grup kontrol, maju ke sek
uritas <24-jam, tekanan darah sistolik dan darah diastolik pres- end point ut
ama, menurut sebuah keperluan aktuaria sures dan berarti tekanan darah arteri te
lah menurun 5 tahun penundaan laju di dalam perkembangan dari 119.2 ginjal11.9, 7
3,49,8, dan 89.39,9 mm Hg, penyakit yang 70.1% versus 58.3% (P = 0.02 dengan masin
g-masing (misalnya, skor penyimpangan-standar untuk penggunaan log-rank test) (G
br. 2A). Bahaya yang 0,91,4, 1,21,8, dan 1,51,9), untuk 111,410,5 rasio, untuk perke
mbangan ke titik akhir dengan inten- 66.18, dan 81.98,2 mm Hg (misalnya, standarddevi- sified kontrol tekanan darah adalah 0.65 (95% con--skor aktivasi 0,11,3, -0
,21,5, dan 0,11,5) interval fidence [CI], 0.44 untuk 0,94; P = 0.02). (p<0,001
inci untuk semua perbandingan). Dalam kelompok tersebut sebagai beberapa-menyert
akan covariance dikaitkan dengan sebuah di- seluruh, 24-jam berarti tekanan dara
h arteri sambungan makin gencar risiko secara keseluruhan mencapai akhir utama u
ntuk dapat dikurangi selama 5 tahun masa studi, pada satu titik. Ini termasuk wa
ktu glomerular baseline rendah terintegrasi berarti dari 81.87,5 mm Hg (stan- fil
trasi (rasio bahaya untuk glomerular dard tinggi-skor penyimpangan dari 0.021,3)
(p<0,001 inci) (Gbr. 4).
filtrasi, 0,92; 95% CI, 0.91 untuk 0,94; p<0,001 inci), berarti ramipril dosi
s adalah 5,21,3 mg per tingkat yang lebih besar dari proteinuria (rasio bahaya, 1
,46; meter persegi per hari dalam ditingkatkan-control 95% CI, 1,35 ke 1,59; p&l
t;0,001 inci), 24-jam lebih tinggi group dan 5,11,4 mg per meter persegi per hari
berarti tekanan darah arteri (rasio bahaya, 1,23; 95% CI, dalam grup kontrol-ko
nvensional (P = 0.50). Ad- 1.13 menjadi 1,33; p<0,001 inci), dan usia tua (da
ri bahaya herence ke regimen obat dinilai rasio, 1.07, 95% CI, 1.02 untuk 1.12;
P = 0.002). Oleh penilaian berulang-plasma, pengurangan aktivitas ACE risiko dic
apai dengan darah semakin intensif- yang menurun dari 5829 IU per liter di basekontrol tekanan tetap bermakna sesudah ad- line untuk 1310 IU per liter selama pe
ngobatan, indicat- justment untuk menyertakan covariance ini. ing kepatuhan yang
sangat baik dengan regimen obat.
Sebuah 50% penurunan awal proteinuria dalam setelah 6 bulan, pemeriksaan di mana
2 bulan pertama setelah dimulainya ramipril ambulatory tekanan darah monitoring
adalah per566 n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Kontrol Blood-Pressure ketat dan perkembangan pada pasien gagal ginjal pada anak
-anak
Tabel 2. Melaporkan dan merugikan peristiwa merugikan.*
Ditingkatkan Blood-Pressure Acara Blood-Pressure Konvensional Control (N = 189)
Control (N = 196)
no. peristiwa
setiap peristiwa merugikan 42 48
setiap peristiwa merugikan 48 62

Discontinuation studi obat-obatan

karena peristiwa merugikan 20 30
Karena peristiwa merugikan 36 42
jenis peristiwa merugikan
penurunan glomerular filtrasi 21 29
Hiperkalemia 8 10 Hipotensi 2 0 Pusing 1 0
Batuk 0 4
Stomatitis 1 0 Tonsilitis 2 0
saluran kemih 0 1 Nocturnal
gejala saluran cerna enuresis 0 1 1 0
Letih 0 1 rambut rontok 2 0
Meningkatkan dalam enzim hati 2 1
Leukocytopenia 2 1
jenis peristiwa merugikan
Kematian 0 1
Memerlukan untuk terapi pengganti-ginjal 30 39 Penurunan glomerular filtrasi 1 1
Hiperkalemia 3 4 Hipotensi 0 2
Pusing 0 1
infeksi saluran pernafasan bagian 2 3
Pyelonefritis 2 0
Radang Usus atau diare 3 0
kehilangan berat badan 0 2 Sakit Kepala 1 0 Konstriktif 0 1
Anemia 1 0
infeksi kulit setelah gigitan serangga 1 0
Kehamilan 0 1
Urologic pembedahan 1 0
Direncanakan prosedur diagnostik (rawat inap) 3 2
robek/ rupturnya kerongkongan varicose perdarahan vena 0 4
Ketercerabutan dari lutut (kecelakaan) 0 1
* peristiwa merugikan merujuk kepada peristiwa merugikan apa pun selain peristiw
a merugikan. Kejadian yang tidak diharapkan dan peristiwa merugikan yang ditentu
kan sesuai dengan panduan praktik klinis yang baik. Sebuah acara ini dianggap se
bagai sebuah peristiwa merugikan jika ia membawa untuk perawatan di rumah sakit
atau mengakibatkan terus-menerus atau cacat signifikan atau ketidakmampuan.
Kehamilan dianggap sebagai peristiwa merugikan karena angiotensin-mengkonversi e
nzim-terapi inhibitor dapat mengganggu janin.
Semua empat dari peristiwa-peristiwa ini terjadi dalam satu pasien dengan penyak
it ginjal polycystic autosomal recessive.
n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009 1645
Dalam New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 J
uli, 2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

2
New England Journal of medicine
sebuah Semua Pasien
100 90 80 70 60 50
40 Konvensional P=0.02
Titik Akhir (%) 30 Ditingkatkan 20
pasien mencapai 10 Utama
0
0 1 2 3 4 5
Tahun Pemerhatian
No. Berisiko
Ditingkatkan 182 167 152 142 135 126 119 110 102 97 90 190 168 Konvensional 154

142 131 122 112 107 97 86 75

B Glomerulopathies atau Hypoplasia istilah kedokteran terjadinya displasia100 90
glomerulopathies Konvensional 80
70 60 P=0,004 50 Ditingkatkan glomerulopathies
40 hypoplasia KonvensionalTitik Akhir (%) 30 P=istilah kedokteran terjadinya displasia 0.037
20 Ditingkatkan hypoplasiapasien dengan istilah kedokteran terjadinya displasia mencapai 10 Utama
0
0 1 2 3 4 5
Tahun Pemerhatian
No. Berisiko
Ditingkatkan glomerulopathies 28 21 19 18 17 15 15 14 14 12 glomerulopathies Kon
vensional 24 20 16 15 13 11 8 6 5 4 1 Ditingkatkan hypoplasia istilah kedokteran
terjadinya displasia-125 118 112 102 97 93 88 81 76 74 71 hypoplasia konvension
al istilah kedokteran terjadinya displasia-139 127 116 108 101 98 91 88 78 70 63
Gambar 2. Progresi Penyakit Ginjal, menurut Blood-Pressure-Grup Kontrol.
Kumulasi peluang mencapai titik akhir gabungan utama dari penurunan sebesar 50%
dalam glomerular filtrasi atau perkembangan kepada tahap akhir penyakit ginjal d
itampilkan untuk semua pasien (Panel sebuah) dan untuk pasien-pasien dengan gaga
l ginjal hypo- plasia istilah kedokteran terjadinya displasia-atau glomerulopath
ies Panel (B).
terbentuk, obat sebagai antihipertensi selain 72% di 48 bulan, dan 74% di 60 bul
an. Dalam ramipril disesuaikan untuk mencapai darah-pres--konvensional grup kont
rol, 24-jam berarti arte- yakin untuk masing-masing grup. target Dalam berarti j
umlah penulis: Wuhl tekanan rial turun di bawah 50 persen mengulang juara I, oba
tobatan sebagai antihipertensi ditetapkan per pasien dalam gambar: 2 dari 4 sampi
ng ramipril adalah 0,91,1 dalam intensi- bahkan dengan Gaining Optoimal ramipril
dalam lebih dari 50% ke-3 ke-2 pasien. Kelompok-kelompok yang berbeza dalam 24Revisi
Artis: ts fied-grup kontrol, dibandingkan dengan 0,50,9 dalam jam berarti tekanan
darah arteri oleh 3,8 mm Hg pada 12 SIZE 6 Kolose grup kontrol-konvensional (P
ketikkan: = 0.003). 4-Cmonths Kombo baris, 3,1 mm Hg pada 24 bulan, 2,7 mm Hg H/
T 33p9
dalam grup kontrol yang semakin intensif, penulis target, harap Catatan: di 36 b
ulan, 3,9 mm Hg di 48 bulan, dan 2,9 24-jam berarti tekanan darah arteri (<50
percen angka tersebut telah menyebabkan tergesernya dan ketikkan telah di-reset
.
Harap cek dengan hati-hati. - mm Hg di 60 bulan (P = 0.002 untuk 0,03). Waktu- t
ile) telah dicapai oleh 60% pasien pada 12 berarti tekanan arteri terpadu dalam
tar- bulan, 73% di 24 bulan, 71% di 36 bulan, Ayub: kisaran 36117 mendapatkan te
lah dicapai dengan 63,8% pasien masalahnya: 10-22-09
1831 n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Kontrol Blood-Pressure ketat dan perkembangan pada pasien gagal ginjal pada anak
-anak
kemungkinan untuk 39-3 Rasio Perkembangan Blood-Pressure secara keseluruhan untu
k Rasio Bahaya untuk perkembangan Control P Nilai untuk Titik Akhir Subkumpulan
(95% CI) (95% CI) Interaksi (%)
Diagnosis 0.009 Glomerulopathies (0,32-0,14 0.73) 67.0 Hypoplasia–dysplasia
0,58 (0.35-0,97) 28.8 1,23 Lain (0.56-2.72) 40.6 GFR Baseline (ml/mnt/1,73 m2)

0.35 45 0.91 (0,39-2.14) 13,4 <45 0,58 (0.38-0.88) 60.7 Pretreatment pengurang
an tahunan dalam 0,97 GFR (ml/mnt/y) 3 0.59 (0.37-0.95) 28,4 <3 0,74 (0.40-1.3
6) 42.8 Peta Baseline 0,47 90th-85 atau lebih 0,58 (0,36-0.95) 46.6 <90th-85 a
tau lebih 0.78 (0.44-1,39) 27.4 peta dicapai pada 6 mo 0.55 -85 atau lebih, ke-50
0.49 (0,27-0.91) 34.4 <50 persen 0.65 (0,36-1,16) 30.1 Baseline protein kemi
h-ke-rasio kreatinin 0.06 <0,5 1,78 (0.62-5.18) 14,7 0.5–1.5 0,58 (0.251,34) 27,6 >1.5 0,51 (0.28-0,94) 56.4
Semua Pasien 0.65 (0.45-0,94) 36.7
0.0 0,5 1,0 1,5 2.0 2.5
39-3 Blood-Pressure Konvensional Kontrol Blood-Pressure Kontrol yang Lebih Baik
Lebih Baik
Gambar 3. Rencana hutan yang menunjukkan hasil analisis sub-End Point Utama.
Untuk baseline protein kemih-ke-rasio kreatinin, kedua protein dan kreatinin diu
kur dalam miligram. Penulis: Wuhl GFR mengulang juara I,
menandakan glomerular filtrasi, peta dan berarti tekanan darah arteri.
Gambar ke-2: 3 dari 4 direvisi ke-3
Artis: ts dalam ditingkatkan-grup kontrol dan oleh 49,1%
sesuai jenis Combo: grup kontrol-konvensional.
Fied ukuran-grup kontrol dan 2,55,9 dalam konvensi 6 Kolose 4-C H/T al-grup kontrol (P 33p9 = 0.29).
Penulis, harap Catatan: lereng glomerular filtrasi dari angka tersebut telah men
yebabkan tergesernya dan ketikkan telah di-reset. Pengurangan Glomerular Filtras
i Harap cek dengan hati-hati. bulan 2 ke akhir masa campur tangan pengurangan pe
rtahunnya dalam fil glomerular- Ayub: 36117 tration rate berubah dari 3,39,7 ml p
er menit telah dikaitkan dengan usia secara signifikan (R = -0,27, Masalah: 10-2
2-09 p<0,001 inci), baseline ekskresi protein kemih per 1,73 m2 per tahun sel
ama 6 bulan-menjalankan-dalam (R = -0.29, p<0,001 inci), 24-jam berarti tekan
an darah arteri masa 2,47,6 ml per menit per 1,73 m2 per (R = -0.24, p<0,001 i
nci), dan glomerular tahun filtrasi antara bulan 2 dan pemerhatian terakhir (R =
0.41, p<0,001 inci). Penyaringan yang berarti glomerular (P = 0.11). Perubah
an akut dalam fil glomerular- rate (Asosiasi positif, partial r2 = 0.16), 24-jam
laju tration selama inisiasi terapi ramipril berarti tekanan darah arteri (Asos
iasi negatif, par- (bulan 0 untuk 2) adalah -2,16,9 ml per menit per si lahan r2
= 0.10), dan usia (Asosiasi negatif, par- 1,73 m2, dan tidak ada perbedaan yang
penting si lahan r2 = 0.02) adalah monitor independen dari antara dua kumpulan (
sebuah perubahan -1,67,2 di lereng glomerular filtrasi.
ditingkatkan-grup kontrol dan -2,66,5 dalam grup kontrol-konvensional, P = 0.22).
Sebuah- Proteinuria
nual pengurangan glomerular filtrasi adalah Median ekskresi protein kemih dikura
ngi 1,17,8 ml per menit per 1,73 m2 dalam intensi- dari 0.82 g protein per gram k
reatinin (din engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009 1647
Dalam New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 J
uli, 2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Dalam New England Journal of medicine

dengan kelainan bawaan atau turun-temurun dengan nephropa lain2.0 1.6 Thies-Senegal.
Bila ada persidangan ini dirancang di akhir
tahun 1990-an, 1,5 1,4 beberapa calon, uji acak di- volving dewasa dengan penyak
it ginjal, apakah ia protein Kemih-ke-rasio kreatinin 1.2 1.0 * dikaitkan dengan
diabetes atau tidak, telah ditetapkan
* * * 1.0 yang memanfaatkan renoprotektif ACE inhibitors * 0,5 * atas kelas obat
hipertensi lain,4-7 dan
0,8 nampaknya bagi kita untuk menjadi tidak etis dalam jangka panjang,

* * *
tekanan darah arteri SDS
* * diacak, sidang dikontrol anak
* * 0.6 0.0 * * berarti tekanan darah arteri SDS * dengan penyakit ginjal kronik
untuk sebuah antihyperten-0,5 0,4
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
Protein Kemih-ke-Rasio protokol sive Kreatinin yang melakukan Tidak menyertakan
ACE inhibi- tor. Dengan itu, kita memutuskan untuk memperlakukan semua pasien de
ngan
Bulan Pemerhatian yang tetap dosis tinggi ACE inhibitor dan untuk menambahkan ag
en sebagai antihipertensi yang tidak menargetkan No. Pasien 385 313 338 276 250
225 205 182 159 132 119 renin-angiotensin sistem, jika diperlukan, untuk mencapa
i target tekanan darah dalam kisaran rendah dari Gambar 4. Kursus Dinormalisir 2
4-jam berarti tekanan darah arteri dan penulis Kemih: Wuhl mengulang juara Ekskr
esi Protein (Rasio Protein untuk Creatinine) dalam Kelompok Studi Total. Ke-2 no
rmal.
Data berarti SE. Ekskresi protein kemih dinyatakan sebagai rasio gambar: 4 dari 4
dosis ramipril ke-3 yang kita digunakan (6 mg per meter persegi per hari) adala
h antihyper tertinggi- tensive disetujui dosis pada orang dewasa, diadaptasi unt
uk
direvisi tubuh protein (dalam miligram) untuk kreatinin (dalam miligram). Tanda
bintang menunjukkan artis: ts SIZE perbedaan dari nilai-nilai baseline (P<0.0
5). Stan SDS menandakan 4 Kolose - dard-skor penyimpangan. Ketikkan: Line Combo
4-C H/T 22p3 ukuran, dan lebih tinggi oleh dalam faktor empat dari yang
penulis, harap Catatan:
Angka tersebut telah menyebabkan tergesernya dan ketikkan telah di-reset. Sebelu
mnya digunakan pada anak-anak.19, kita berharap bahwa
Harap cek dengan hati-hati. setiap efek renoprotektif darah yang semakin intensi
fAyub: kontrol tekanan akan-independen dan ad- Kisaran terquartile 36117, 0,27 un
tuk 1,74) untuk 0,36 g dari pro masalahnya: 10-22-09 - tein per gram kreatinin (
kisaran interquartile, ditive inhibisi dengan dari renin-angiotensin 0.11 untuk
0.95) selama 6 bulan pertama (p<0,001 inci). sistem.
Kontras dengan terus-menerus darah yang sangat baik- Dalam 6 bulan pertama setel
ah dimulainya kontrol tekanan, proteinuria bertambah secara bertahap terapi rami
pril, penambahan ramipril saja lagi dari waktu ke waktu, yang menghasilkan tingk
at proteinuria telah dikaitkan dengan penurunan 24-jam berarti setelah 36 bulan
yang tidak berbeda tekanan arteri secara signifikan dalam kedua kelompok - untuk
mesin- dari yang di baseline (Gbr. 4). Hampir 50 persen, rata-rata. Diberikan i
ni menandakan respon awal, banyak yang tumpang tindih akantween diskusi kelompok pengobatan muncul. Lebih dari 50% pasien dalam kontrol-ko
nvensional hasil percobaan ini menunjukkan bahwa kelompok semakin intensif mempe
roleh tingkat tekanan darah dalam tekanan darah rendah penundaan kontrol dalam p
erkembangan kisaran normal, dan relatif sedikit penyakit ginjal tambahan pada an
ak-anak dengan gagal ginjal kronis dis- sebagai antihipertensi obat tersebut dip
erlukan dalam kemudahan yang menerima dosis tinggi tetap ACE di- ditingkatkan-gr
up kontrol untuk mencapai atau - hibitor rendah. Meskipun tambahan yang relatif
lebih mal tekanan darah target. Kita berspekulasi bahwa penurunan tekanan darah
dicapai dengan inten- sebagai antihipertensi luar biasa kemanjuran ACE di- sifie
d pengobatan sebagai antihipertensi, perkembangan hibitor mungkin berhubungan de
ngan kadar tinggi dari penyakit ginjal adalah secara signifikan ditunda dengan p
asien dengan relatif hipertensi ringan pada base- ditingkatkan-protokol campur t
angan. Dalam kelompok tersebut sebagai line - terutama yang dengan istilah kedok
teran terjadinya displasia ginjal. Tidak- secara keseluruhan, tekanan darah targ
et dalam kisaran rendah menentang kehendaknya latar belakang yang ditandai akiba
t-akibat dari normal telah dikaitkan dengan 35% menurunnya ramipril, perbedaan y
ang konsisten kira-kira resiko relatif kehilangan 50% dari fungsi ginjal 3 sampa
i 4 mm Hg dalam 24-jam berarti tekanan darah arteri atau perkembangan kepada tah
ap akhir dalam penyakit ginjal yang telah dicapai dengan intervensi 39-3 5 tahun

setelah dimulainya terapi ramipril. Di- dari akhir tahun pertama ke ujung tensi
fied kontrol tekanan darah secara efektif ditunda 5 tahun masa studi.
progresivitas penyakit ginjal di antara anak-anak manfaat konsisten dengan rasa
hormat untuk penundaan dengan underlying glomerulopathy atau gagal ginjal keluar
nya- di dalam perkembangan penyakit ginjal yang kita ob- poplasia atau istilah k
edokteran terjadinya displasia, tetapi tidak di antara anak-anak disajikan denga
n kontrol tekanan darah semakin intensif adalah
1648 n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Kontrol Blood-Pressure ketat dan perkembangan pada pasien gagal ginjal pada anak
-anak
konsisten dengan hasil modifikasi chymase. Sebagai alternatif, intrarenal vasoac
tive aku- Diet di Penyakit Ginjal (MDRD) yang melibatkan pa- diators percobaan m
ungkin naik-diatur dari waktu ke waktu untuk compen- tients dengan penyakit ginj
al kronik dan proteinu- sate untuk mengurangi angiotensin dering. Pendahuluan ri
a20,21 tetapi berbeza dalam bagian dari hasil temuan-temuan kami di tengah-tenga
h peserta untuk menyarankan bahwa ada studi lain yang melibatkan orang dewasa de
ngan low-normal adalah peraturan yang ekskresi endo---target tekanan darah.22-24
Variabel penemuan-penemuan thelin-1 yang sejajar dengan peningkatan proteinuria
.28 Fi- dalam tekanan darah pengadilan intervensi mungkin keluaran- nally, kemun
gkinan akhir meningkatkan protein- plained oleh perbedaan dalam ginjal yang mend
asari uria tercermin dalam kursus alam dari gangguan yang mendasari atau ras ata
u latar belakang etnis dari gangguan ginjal. Proteinuria selama pengobatan subje
k atau oleh menggunakan dalam studi kita dari ambu- jelas berbanding terbalik di
kaitkan dengan pemeliharaan latory tekanan darah monitoring, yang mungkin memili
ki fungsi ginjal dan laju penurunan diizinkan lebih efisien monitoring dari dica
pai glomerular filtrasi. Justru itu, tindak lanjut strate- tekanan darah daripad
a yang dilakukan di stud- gies lain yang diperlukan untuk merawat pasien yang ke
dua saya di. Lebih-lebih lagi, berarti kita periode tindak lanjut adalah ary pro
teinuria yang tahan terhadap ACE-inhibitor lagi daripada sidang sebelumnya yang
melibatkan orang dewasa; terapi berkembang. Strategi tersebut mungkin termasuk a
da perbedaan antara pengobatan meningkatkan dosis ACE inhibitors, kelompok-kelom
pok switching telah terdeteksi jika percobaan ini telah untuk pengobatan dengan
angiotensin ketikkan 1-reseptor telah berhenti setelah 3 tahun. blockers atau re
nin inhibitors, atau mengelola dalam 6 bulan pertama, pengobatan dengan terapi k
ombinasi.
ramipril telah dikaitkan dengan protein berkurang- Dalam kesimpulan, menargetkan
uria kontrol tekanan darah (rata-rata penurunan 50%). Anti- awal ke kisaran ren
dah normal di telah dikaitkan dengan respon proteinuric-prediktif jangka panjang
memperlambat progresi penyakit ginjal di antara keuntungan dengan rasa hormat k
epada fungsi ginjal, con- anak-anak dengan penyakit ginjal kronik progresif meme
rsatukan Ikatan penemuan sebelumnya dalam melibatkan karena studi glomerulopathi
es utama atau hypo ginjal- Dewasa.5,25,26 Namun, proteinuria secara bertahap- pl
asia istilah kedokteran terjadinya displasia-. Dalam efek renoprotektif dalam- m
akin gencar selama ACE-terus-menerus inhibitor therapy untuk tensified kontrol t
ekanan darah adalah bahan aditif ke tingkat yang tidak berbeda setelah tahun ket
iga manfaat potensial yang diberikan oleh dosis tinggi ACE di- dari tindak lanju
t dari orang-orang di baseline. Meningkatkan hibition ini.
Dalam proteinuria adalah terus-menerus independen didukung oleh dana hibah dari
Ingelheim Beohringer Stif- kontrol tekanan darah yang sangat baik. Kita berspeku
lasi tung, Komisi Eropa (Program Kerangka Kerja Kelima,
yang akhir meningkatkan dalam proteinuria mungkin re- QLRT-2001-00908); Kuratori
um fr Dialyse und Nierentrans-

halnya ke "terobosan aldosteron" phenom- perkebunan, Neu-Isenburg; dan Baxter Ex

tramural Memberikan
ainon, dengan kondisi yang baru-baru ini melaporkan untuk Program.
Dr. Montini menerima dukungan hibah laporan dari AstraZeneca; terjadi dalam hing
ga 40% orang dewasa menerima jangka panjang dan Dr. Schaefer, biaya konsultasi d
ari Novartis, AstraZeneca, ACE-terapi inhibitor27 dan yang dianggap dan Ingelhei
m Beohringer dan memberikan dukungan dari Novartis dan karena ke-peraturan enzim
lain seperti AstraZeneca. Tidak ada potensi konflik kepentingan lain yang relev
an dengan
artikel ini yang dilaporkan.
Apendiks afiliasi-dari anggota komite menulis adalah sebagai berikut: Divisi Ped
iatri Nephrology, Center untuk Pediatri dan Adolescent Obat-obatan, University o
f Heidelberg, Heidelberg (E.W., O.M., F.S.), Hannover Sekolah Kedokteran, Rumah
Sakit Anak-anak, Hannover (B.E.), Rumah Sakit Anak-anak Essen Universitas, Essen
(A.-M.W.), Departemen and Pediatrics, Universitas Philipps Marburg, Marburg (N.
J.), Rumah Sakit Perkotaan St. Georg, Leipzig (S.W.), Universitas Rumah Sakit An
ak-anak, Mainz (K.H.-H.), anak-anak Charit Hosea- ATAU LAYANAN, BIAYA MODAL, Berl
in (J.G.), Rumah Sakit Anak-anak Hamburg-Eppendorf Universitas, Hamburg (K.M.),
universitas dan rumah sakit anak-anak, Ros- tock (M.W.) - semua di Jerman; G. Ga
slini Institute, Genoa (A. SET), Ospedale Pediatrico Bambino Ges, Rom (S.P.), Ist
ituto di RI- covero e Cura sebuah Carattere Scientifico Ospedale Maggiore, Polic
linico-Mangiagalli, Milan (S. SET), Azienda Ospedaliera, Universit di Padova, Pad
ua (G.M.), dan Ospedale Keputusan-keputusan Regina Margherita, Turin (L.P.) - se
mua di Italia; anak-anak Rumah Sakit Kesehatan Peringatan, Warsaw (M.L.), Depart
emen Anak dan Remaja Nephrology dan Hipertensi, University of Gdansk Medis, Gdan
sk (A.Z.), Pomeranian Academy of Medicine, Szczecin (T.U.), dan Polish-American
Rumah Sakit Anak-anak, Universitas Jagiellonian Colle- gium Medicum, Krakow (D.D
.) - semua di Polandia; anak-anak Universitas Rumah Sakit, Beograd, Serbia (A.P.
-A.); Vilnius University Chil- penting anak's Hospital, Vilnius University, Viln
ius, Lithuania (A.J.), Universitas Istanbul, Istanbul Fakultas Kedokteran, Capa,
Istanbul (S.E.), Cukurova University School of Medicine, Balcali, Adana (A.A.),
Ege Fakultas Kedokteran, Departemen and Pediatrics, Bornova, Izmir (S.M.) Hacet
tepe Fakultas Kedokteran Universitas, Sihhiye, Ankara (A.B.), dan Universitas Is
tanbul, Cerrahpasa Fakultas Medis, Istanbul (S.C.) - semua di Turki, Rumah Sakit
S., yaitu Joao, Porto, Portugal (A.C.-A.); Hpital Necker, Paris (mukasuratN.), d
an Hpitaux Universitaires de Strasbourg, Pediatrie 1, Strasbourg (M.F.) - baik di
Prancis; Juara I Departemen Becak atrics, Universitas Semmelweis Budapest, Hungary (antero dunia); Karolinska Institute, Huddinge Rumah Sakit Universitas, St
ockholm (U.B.); Rumah Sakit Universitas Motol, Departemen Pediat- rics, Prague,
Republik Cheska (HARDEN); Rumah Sakit anak-anak Universitas, Vienna (K.A.); dan
rumah sakit anak-anak Universitas, Zurich, Swit- zerland (T.N.).
n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Oktober 2009 tahun 1649
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pribadi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.

Kontrol Blood-Pressure ketat dan perkembangan pada pasien gagal ginjal pada anak
-anak para
penyelidik berikut berpartisipasi secara substansial dalam riset ini. Memimpin p
enyidik kepala: F. Schaefer, O. Mehls. Coordination:
E. Whl, C. Gimpel. Analisis Statistik: F. Schaefer, E. Whl, C. Gimpel. Penyidik ta
mbahan (dengan urutan abjad dari kota): Hac- ettepe Fakultas Kedokteran Universi
tas, Sihhiye, Ankara, Turki - F. Ozaltin; Charit Rumah Sakit Anak-anak, Berlin U. Querfeld; Univer- sity Rumah Sakit Anak-anak Essen, Jerman - K.-E. Bonzel; De
partemen Pediatri dan Adolescent Nephrology dan Hipertensi, University of Gdansk

Medis, Gdansk, Polandia - I. Balasz; G. Gaslini Institute, Genoa, Italia - F. P

erfumo; anak-anak Universitas Hamburg-Eppendorf Rumah Sakit, Hamburg, Jerman - D
.E. Mller-Wiefel; Hannover Sekolah Kedokteran, Rumah Sakit Anak-anak, Hannover, J
erman - G. Offner; Center untuk Pediatri dan Adolescent Obat-obatan, University
of Heidelberg, Heidelberg, Jerman - C. Gimpel; Philipps University Marburg, Depa
rtemen and Pediatrics, Marburg, Jerman - G. Klaus; IRCCS Ospedale Maggiore, Poli
clinico-Man- giagalli, Milan - G. Ardissino; Hpital Necker, Paris - M. Charbit Ru
mah Sakit; S., yaitu Joao, Porto, Portugal - A. Fernandes-Teixeira; Osped- ale P
ediatrico Bambino Ges, Rom - MCI, A. Mastrostefano Matteucci Karolinska Institute
, Huddinge; Rumah Sakit Universitas, Stock- berkas holm - G. Celsi; Hpitaux Unive
rsitaires de Strasbourg, Pediatrie 1, Strasbourg, Prancis - J. Terzic; Pomerania
n Academy of Medicine, Szczecin, Polandia - J. Fydryk; Ospedale Regina Margherit
a Keputusan-keputusan, Turin, Italia - R. Coppo; anak-anak Rumah Sakit Kesehatan
Peringatan, Warsaw, Polandia - R. Grenda, R. Janas.
Rujukan
1. Klag MJ, Whelton PK, Randall BL, et al. dari diet rendah protein pada progres
i fects pembatasan dari protein dan tekanan darah dan tahap akhir penyakit ginja
l gagal ginjal kronik pada anak-anak. Lancet kontrol tekanan darah pada perkemba
ngan pada laki-laki. N Engl J Med 1996;334:13-8. 1997;349:1117-23. dari penyakit
ginjal kronik. N Engl J Med
2. Iseki K, Ikemiya Y, Iseki C, Takishita 11. Whl E, Witte K, Mehls Soergel M, ya
, 1994;330:877-84.
S. Proteinuria dan risiko Schaefer F. Distribusi 24-h ambula- 21. Sarnak MJ, Gre
ene T, Wang X, et al.
tahap akhir penyakit ginjal. Int 2003 ginjal; tekanan darah tingkat bawah ada pa
da anak-anak: normal- akibat-akibat tekanan darah target yang lebih rendah 63:14
68-74. ized nilai-nilai referensi dan peran pasif di- di tubuh pada Progresi Pen
yakit Ginjal:
3. Locatelli F, Marcelli D, Comelli M, et mensions. J Hypertens 2002;21:1995-200
7. jangka panjang tindak lanjut dari modifikasi al. Proteinuria dan tekanan dara
h sebagai [Erratum, J Hypertens 2003;21:2205-6.] makanan dalam studi penyakit gi
njal. Ann Magang komponen causal gerak maju untuk mengakhiri- 12. Mehls Whl E, ya
, Schaefer F. Antihy- Med 2005;142:342-51.
tahap gagal ginjal. Panggil Nephrol Trans- pertensive dan antiproteinuric keberh
asilan 22. Wright JT Jr, Bakris G, Greene T,
pabrik et al. 1996;11:461-7. ramipril pada anak-anak dengan efek ginjal kronik m
enurunkan tekanan darah dan sebuah4. Maschio G, Alberti D, Janin G, et al. kegagalan. Penderita Ginjal Int 2004;66
:768-76. tihypertensive kelas obat pada perkembangan akibat-akibat angiotensin-m
engkonversi-enzim 13. Weir Bakris GL, Bapak Angiotensin- dari penyakit ginjal hi
pertensi: hasil inhibitor benazepril pada progresi enzim mengkonversi inhibitordikaitkan el- dari sidang AASK. Chennai hingga 2002;288:2421- insufisiensi ginja
l kronik. N Engl J Med evation dalam kreatinin serum: apakah ini menyebabkan 31.
[Erratum, Chennai hingga 2006;295:2726.] 1996;334:939-45. Untuk kekhawatiran? A
rch Magang Med 2000; 23. Schrier RW, Estacio RO, Mehler PS,
5. Dalam Grup GISEN (Gruppo Italiano di 160:685-93. Hiatt WR. Tekanan darah yang
sesuai Studi Epidemiologici dalam Nefrologia). Berlari- 14. Schwartz GJ, Brion
LP, Spitzer A. kontrol dalam dan normotensive hipertensi domised masa coba-pakai
yang dikendalikan plasebo penggunaan efek kreatinin plasma diabetes mellitus ti
pe 2 konsentrasi: ringkasan dari penurunan glomerular ramipril pada fil- untuk m
emperkirakan glomerular filtrasi-ABCD sidang. Nat Clin Nephrol berlatih atau tra
tion rate dan risiko gagal ginjal terminal- pada bayi dan anak-anak dan remaja.
Pe- 2007;3:428-38.
Dalam proteinuric anjungnya berdasarkan kelaliman, Diabetes non-nephrop- diatr C
lin Akulah Utara tahun 1987;34:571-90. 24. Ruggenenti P, Perna sebuah, Loriga G,
et al.
athy. Lancet 1997;349:1857-63. 15. Prader sebuah, Largo RH, Molinori L, tekanan
darah Issler control untuk renoproteksi
6. Ruggenenti P, Perna sebuah, Gherardi G, C. pertumbuhan fisik dari anak-anak S
wiss dari pada pasien diabetes non-ulang kronik- Benigni sebuah, Remuzzi G. prot

einu Kronik- melahirkan 20 tahun. Penyakit nal Helv Paediatr (MENGEKANG-2):, ber
lari- ric multicenter nephropathies: respons hasil dan Acta 1989;52:Suppl:1-125.
domised sidang dikontrol. Lancet 2005; perawatan calon kelompok 16. Kromeyer-Ha
uschild K, Wabitsch M, 365:939-46.
352 pasien dengan pola yang berbeda dari re- Kunze D, et al. Perzentilen fr den T
ubuh- 25. Nakao N, Yoshimura sebuah, Morita H, nal cedera. Akulah Ginjal J Dis 2
000;35:1155- Indeks massal fr das Kindes- und Jugen- Takada M, Kayano T, Ideura T
. Combina- 65. dalter unter Heranziehung verschiedener pengobatan sekuritas <
angiotensin-II reseptor
7. Jafar TH, Schmid CH, Landa M, et al. deutscher Stichproben. Monatsschr Keraba
tnya- blocker dan angiotensin-mengkonversi- Angiotensin-inhibitors derheilkd enz
im mengkonversi 2001;149:807-18 enzim. inhibitor di ginjal non-penderita diabete
s dan progresi nondiabetic gagal ginjal dis- 17. Ruggenenti P, Perna sebuah, Ghe
rardi G, penyakit (Bekerjasama): sebuah randomised kemudahan: sebuah meta-analis
is data tingkat pasien. Gaspari F, Benini R, Remuzzi G. sidang dikontrol ginjal.
Lancet 2003;361:117-24.
Ann Magang Med 2001;135:73-87. [Erratum fungsi, dan persyaratan untuk dialisis d
alam [Erratum, Lancet 2003;361:532.] Ann Magang Med 2002;137:299.] chonic pasien
nephropati pada lama- 26. Gansevoort RT, de Zeeuw D, de Jong
8. Mitsnefes M, Ho PL, McEnery PT. Keluarnya- ramipril jangka panjang: Mengekang
percobaan tindak lanjut. Lan- PE. ACE inhibitors dan proteinuria. Pharm pertens
ion dan progresi penyakit kronik cet 1998;352:1252-6. Dunia Sci 1996;18:204-10.
insufisiensi ginjal pada anak-anak: laporan dari 18. Hou dan seterusnya, Zhang X
, Zhang GH, et al. 27. Bomback sebagai, Klemmer PJ. Dalam inci- Amerika Utara Pe
diatri Gagal Ginjal Trans- Efektifitas dan keselamatan benazepril untuk ad- penu
h percaya diri, dan implikasi dari pabrik aldosteron Studi Kooperatif (NAPRTCS).
J Akulah vanced insufisiensi ginjal kronik. N Engl terobosan. Nat Clin Nephrol
berlatih atau Nephrol Soc Telecom 2003;14:2618-22. J Med 2006;354:131-40. 2007;3
:486-92.
9. Flynn JT, Mitsnefes M, Menembus C, et al. 19. Soergel M, Verho M, Whl E, Gelle
r- 28. Whl E, Grenda R, Litwin M, et al.
Tekanan darah pada anak-anak dengan mann kronik J, Teichert L, Schrer Efek K. Evo
lusi dan nilai prediktif isk pada penyakit ginjal: laporan dari ramipril kronik
pada tekanan darah ambulatory TGF- dan ekskresi endothelin-1 dalam chil- Penyakit
Ginjal dalam anak-anak elajar. Hiper- dan al uminuria dalam hipertensi ginjal.
penting anak dengan CKD menerima inhi isi ACE.
ketegangan 2008;52:631-7. Pediatr Nephrol 2000;15:113-8. [Erratum, Pediatr Nephr
ol 2007;22:1456. a strak.
10. Akulah, Fa ian Wingen Bach C, Schaefer Pediatr Nephrol 2001;16:202.] Hak Cip
ta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis.
F, Mehls O. Randomised Studi multicenter 20. Klahr S, Levey se agai, Beck GJ. Da
lam ef1650 n engl j med 361;17 nejm.org, 22 Okto er 2009
, New England Journal of Medicine didownload dari nejm.org pada tanggal 31 Juli,
2016. Untuk penggunaan pri adi saja. Tiada lagi menggunakan tanpa izin.
Hak cipta 2009 Massachusetts Masyarakat Medis. Semua hak dilindungi undang-undan
g.