NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.
Ensefalopati Hepatik
Pujyitha Mandiga ; Lisa A.Foris ; Pradeep C. Bollu .
Tujuan:
Jelaskan temuan pemeriksaan fisik umum yang terkait dengan ensefalopati hepatik.
Perkenalan
Hepatic encephalopathy (HE) is a reversible syndrome observed in patients with advanced liver
dysfunction. The syndrome is characterized by a spectrum of neuropsychiatric abnormalities
resulting from the accumulation of neurotoxic substances in the bloodstream (and ultimately in
the brain). Symptoms typically include confusion, personality changes, disorientation, and a
depressed level of consciousness. The earliest stage is often characterized by an inverted sleep-
wake pattern wherein patients are found to be sleeping during the day and awake throughout the
night. Throughout the intermediate stages, patients tend to experience worsening levels of
confusion, lethargy, and personality changes. In the advanced stages, hepatic encephalopathy
may eventually lead to coma (e.g., hepatic coma or coma hepaticum) and ultimately to death.[1]
[2][3]
Etiology
Triggers of HE include renal failure, gastrointestinal bleeding (e.g., esophageal varices),
constipation, infection, medication non-compliance, excessive dietary protein intake, dehydration
(e.g., fluid restriction, diuretics, diarrhea, vomiting, excessive paracentesis), electrolyte
imbalance, consumption of alcohol, or consumption of certain sedatives, analgesics or diuretics
all in the setting of chronic liver disease. In some cases, hepatic encephalopathy may occur
following the creation of a transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS).[4][5]
Epidemiology
HE occurs as a complication of advanced liver disease (e.g., 30-45% of patients with cirrhosis,
24 to 53% of patients with TIPS) - which may be acute or chronic.[6] In the case of chronic liver
disease, as it tends to have an insidious onset, most patients do not seek treatment until late in the
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430869/ 1/7
11/09/2023, 11:19 Ensefalopati Hepatik - StatPearls - Rak Buku NCBI
course of the disease - once complications develop. There are approximately 7-11 million cases
of HE prevalent in the United States, with approximately 150,000 patients newly diagnosed each
year. Of the newly diagnosed patients, approximately 20% present with cirrhosis. Almost 60% of
cases occur in the presence of chronic hepatitis C either alone or in combination with alcohol-
related liver disease. [7]
Pathophysiology
Neurotoksin yang diduga termasuk amonia, asam lemak rantai pendek, merkaptan,
neurotransmiter palsu (misalnya tyramine, octopamine, beta-phenylethanolamines), mangan, dan
GABA - meskipun amonia adalah yang paling banyak dikenal. [8]
Dalam kondisi normal, amonia diproduksi oleh bakteri di saluran pencernaan (misalnya produk
pemecahan amina, asam amino, purin, dan urea) diikuti oleh metabolisme dan pembersihan oleh
hati. Namun, pada kasus sirosis atau disfungsi hati lanjut, terjadi penurunan jumlah hepatosit
yang berfungsi, pirau portosistemik, atau keduanya, yang mengakibatkan penurunan bersihan
amonia dan hiperamonemia.
Begitu amonia melewati sawar darah-otak, ia mempunyai banyak efek neurotoksik. Hal ini
termasuk perubahan transpor molekuler (misalnya asam amino, elektrolit, air) pada astrosit dan
neuron, peningkatan sintesis glutamin dari glutamat oleh astrosit, penghambatan pembangkitan
potensial pascasinaps rangsang dan penghambatan, gangguan metabolisme asam amino, dan
gangguan pemanfaatan energi sebagai astrosit. akibat peningkatan aktivitas GABA.
Selama stadium menengah HE, sering terlihat gerakan menyentak yang khas pada anggota badan
(misalnya asterixis) ketika pasien mencoba untuk merentangkan lengan dengan tangan ditekuk
ke atas pada pergelangan tangan. Tanda-tanda fisik lainnya mungkin termasuk hiperrefleksia,
tanda Babinski positif, atau gejala Parkinson (misalnya kekakuan atau tremor).
Evaluasi
Diagnosis HE harus melibatkan evaluasi menyeluruh terhadap tanda-tanda vital dan saluran
napas pasien diikuti dengan klasifikasi gejala berdasarkan Kriteria West-Haven. Selain itu,
penting untuk membedakan dengan tepat antara keberadaan asterixis dan rasa gemetar yang
mungkin terkait dengan penghentian atau penyalahgunaan alkohol. [9] [10] [11]
Peningkatan kadar amonia darah sering terlihat pada pasien dengan ensefalopati hepatik. Namun,
akan lebih berguna untuk menilai perbaikan atau perburukan klinis pasien yang menjalani
pengobatan daripada memantau pengukuran amonia darah arteri secara serial.
Perawatan / Penatalaksanaan
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430869/ 2/7
11/09/2023, 11:19 Ensefalopati Hepatik - StatPearls - Rak Buku NCBI
Perawatan untuk HE melibatkan identifikasi dan pengobatan yang tepat terhadap penyebab yang
mendasarinya. Antibiotik (misalnya rifaximin, neomycin/paromomycin/metronidazole, atau
vankomisin) sering diberikan secara empiris karena frekuensi infeksi sebagai penyebab yang
mendasarinya. Tindakan pengobatan tambahan termasuk laktulosa/laktitol (pencahar osmotik
yang tidak dapat diserap yang juga membantu mengubah amonia menjadi amonium yang tidak
dapat diserap di saluran pencernaan), LOLA (persiapan L-ornithine dan L-aspartat -
meningkatkan penggunaan amonia dalam siklus urea untuk memproduksi urea), seng (untuk
memperbaiki defisiensi yang umum terjadi pada pasien sirosis) baik secara tunggal atau dalam
kombinasi satu sama lain dan/atau antibiotik.
Pasien yang berisiko mengalami aspirasi atau gangguan pernapasan harus diintubasi secara
profilaksis dan dipantau di ICU. Dalam kasus pasien yang mengalami penghentian alkohol
secara bersamaan, obat-obatan yang menekan sistem saraf pusat (misalnya benzodiazepin) harus
dihindari. [12] [13] [7]
Perbedaan diagnosa
Ensefalopati Wernicke
Komplikasi
Bahkan pasien yang menunjukkan perbaikan klinis mempunyai sisa gangguan kognitif
dibandingkan dengan pasien sirosis dengan ensefalopati hepatik minimal atau tanpa ensefalopati.
[14]
Pembatasan protein hanya digunakan pada pasien dengan serangan akut dan tidak dibenarkan
pada kasus kronis. Pasien-pasien ini membutuhkan nutrisi karena mereka memiliki tingkat
katabolik yang tinggi dan wasting yang parah.
Protein nabati dapat ditoleransi lebih baik dibandingkan dengan protein hewani.
Obat-obatan harus digunakan dengan hati-hati; seseorang harus menghindari sembelit, pengencer
darah dan menggunakan profilaksis terhadap peritonitis bakterial spontan.
Konsultasi
Ahli gastroenterologi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430869/ 3/7
11/09/2023, 11:19 Ensefalopati Hepatik - StatPearls - Rak Buku NCBI
perilaku, kesadaran, fungsi intelektual) atau Kriteria Kongres Gastroenterologi Kesehatan Dunia
(berdasarkan penyebab HE dan kondisi terkait). [15]
Tingkat 1
Kelas 2
Kelas 3
Kebingungan
Disorientasi berat
Kelas 4
Koma
Tipe A (akut)
Tipe B (memotong)
Tipe C (sirosis)
HE pada pasien sirosis - dibagi lagi menjadi ensefalopati episodik, persisten, dan minimal
Ensefalopati minimal (MHE) adalah suatu bentuk HE yang tidak berhubungan dengan tanda-
tanda disfungsi kognitif yang jelas tetapi dengan defisit kognitif yang dapat ditunjukkan dengan
tes neuropsikologis. MHE telah terbukti mengganggu kualitas hidup dan kemampuan bekerja
secara keseluruhan dan dikaitkan dengan risiko kecelakaan kendaraan bermotor yang lebih
tinggi. Pasien dengan MHE juga lebih rentan terjatuh dan memiliki peningkatan risiko kondisi
mereka berkembang menjadi HE yang nyata. Tes psikometri tetap menjadi standar untuk
diagnosis MHE - ini termasuk Baterai Berulang untuk Penilaian Status Neuropsikologis
(RBANS) dan Tes Sindrom PSE - yang menggabungkan sejumlah tes neuropsikologis yang
bertujuan untuk mengukur berbagai domain fungsi kognitif (yang cenderung lebih dapat
diandalkan dibandingkan tes lama yang berfokus pada penilaian domain tunggal fungsi kognitif).
Pengobatan dengan rifaximin atau laktulosa juga telah terbukti meningkatkan kualitas hidup
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430869/ 4/7
11/09/2023, 11:19 Ensefalopati Hepatik - StatPearls - Rak Buku NCBI
pasien MHE. Rifaximin selanjutnya telah terbukti meningkatkan kinerja mengemudi dalam
eksperimen simulasi. Kombinasi Rifaximin dan laktulosa telah terbukti mencegah terulangnya
HE episodik dalam jangka waktu 6 bulan masa tindak lanjut. Pengobatan dengan rifaximin atau
laktulosa juga telah terbukti meningkatkan kualitas hidup pasien MHE. Rifaximin selanjutnya
telah terbukti meningkatkan kinerja mengemudi dalam eksperimen simulasi. Kombinasi
Rifaximin dan laktulosa telah terbukti mencegah terulangnya HE episodik dalam jangka waktu 6
bulan masa tindak lanjut. Pengobatan dengan rifaximin atau laktulosa juga telah terbukti
meningkatkan kualitas hidup pasien MHE. Rifaximin selanjutnya telah terbukti meningkatkan
kinerja mengemudi dalam eksperimen simulasi. Kombinasi Rifaximin dan laktulosa telah
terbukti mencegah terulangnya HE episodik dalam jangka waktu 6 bulan masa tindak lanjut.[16]
Apoteker memainkan peran penting dalam memantau obat-obatan, yang tidak hanya
memperburuk kondisi tetapi juga dapat tetap berada di dalam tubuh untuk waktu yang lama
karena tidak dipecah oleh hati. Semua dosis obat harus dikurangi, dan seseorang harus
menghindari obat-obatan yang berpotensi meracuni hati.
Perawat harus mengedukasi pasien dan keluarga mengenai kelainan ini, perkembangannya, dan
potensi komplikasinya. Perubahan status mental harus diawasi secara ketat karena menyebabkan
kualitas hidup yang sangat buruk. Selain itu, sebagian besar pasien hanya memiliki sedikit
pengetahuan tentang penyakitnya dan mungkin tidak dapat melakukan aktivitas sehari-hari - oleh
karena itu disarankan untuk berkonsultasi dengan pekerja sosial, perawat di rumah, dan ahli
terapi fisik. Terakhir, konsultasi dengan ahli gizi harus dilakukan untuk memastikan bahwa
pasien menerima kalori yang cukup. [17] [18] (Tingkat V)
Hasil
Dengan atau tanpa pengobatan, prognosis sebagian besar pasien dengan ensefalopati hepatik
buruk. Tidak ada satupun pengobatan yang ada saat ini yang dapat menyembuhkan, dan
transplantasi hati tidak tersedia bagi sebagian besar pasien. Perawatan saat ini adalah untuk
meringankan gejala dan meningkatkan kualitas hidup. Karena besarnya beban penyakit ini,
pendekatan interprofesional sangat dianjurkan. [19] [15] (Tingkat V)
Tinjau Pertanyaan
Referensi
1. Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. Alamat elektronik: easloffice@easloffice.eu; Asosiasi Eropa
untuk Studi Hati. Pedoman Praktik Klinis EASL tentang nutrisi pada penyakit hati kronis. J
Hepatol. 2019 Januari; 70 (1):172-193. [ Artikel gratis PMC: PMC6657019 ] [ PubMed:
30144956 ]
2. Tajiri K, Shimizu Y. Asam amino rantai cabang pada penyakit hati. Terjemahan Gastroenterol
Hepatol. 2018; 3 :47. [ Artikel gratis PMC: PMC6088198 ] [ PubMed: 30148232 ]
3. Acharya C, Bajaj JS. Perubahan Mikrobioma pada Pasien Dengan Sirosis dan Komplikasi.
Klinik Gastroenterol Hepatol. 2019 Januari; 17 (2):307-321. [ Artikel gratis PMC:
PMC6314917 ] [ PubMed: 30099098 ]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430869/ 5/7
11/09/2023, 11:19 Ensefalopati Hepatik - StatPearls - Rak Buku NCBI
4. Kibrit J, Khan R, Jung BH, Koppe S. Penilaian Klinis dan Penatalaksanaan Hipertensi Portal.
Radiol Intervensi Semin. Agustus 2018; 35 (3):153-159. [ Artikel gratis PMC: PMC6078702
] [ PubMed: 30087517 ]
5. Fiati Kenston SS, Song X, Li Z, Zhao J. Wawasan mekanistik, diagnosis, dan pengobatan
ensefalopati hepatik yang diinduksi amonia. J Gastroenterol Hepatol. 2019 Januari; 34
(1):31-39. [ PubMed: 30070387 ]
6. Ayah malang FF. Ulasan artikel: beban ensefalopati hepatik. Farmasi Makanan Ada. Februari
2007; 25 Tambahan 1 :3-9. [ PubMed: 17295846 ]
7. Acharya C, Bajaj JS. Penatalaksanaan Ensefalopati Hepatik Saat Ini. Apakah J Gastroenterol.
November 2018; 113 (11):1600-1612. [ PubMed: 30002466 ]
8. Levitt DG, Levitt MD. Model homeostasis amonia darah berdasarkan analisis kuantitatif
metabolisme nitrogen di berbagai organ yang terlibat dalam produksi, katabolisme, dan
ekskresi amonia pada manusia. Clin Exp Gastroenterol. 2018; 11 :193-215. [ Artikel gratis
PMC: PMC5973424 ] [ PubMed: 29872332 ]
9. Nardelli S, Ridola L, Gioia S, Riggio O. Penatalaksanaan Ensefalopati Hepatik Tidak
Responsif terhadap Pengobatan Lini Pertama. Pilihan Perawatan Curr Gastroenterol. Juni
2018; 16 (2):253-259. [ PubMed: 29705917 ]
10. Kornerup LS, Gluud LL, Vilstrup H, Dam G. Update tentang Penatalaksanaan Terapi
Ensefalopati Hepatik. Curr Gastroenterol Rep. 2018 11 April; 20 (5):21. [ Artikel gratis
PMC: PMC5895665 ] [ PubMed: 29644492 ]
11. Amodio P. Ensefalopati hepatik: Diagnosis dan penatalaksanaan. Hati Int. Juni 2018; 38
(6):966-975. [ PubMed: 29624860 ]
12. Oey RC, de Wit K, Moelker A, Atalik T, van Delden OM, Maleux G, Erler NS, Takkenberg
RB, de Man RA, Nevens F, van Buuren HR. Variabel kemanjuran TIPSS dalam pengelolaan
perdarahan varises ektopik: studi retrospektif multisenter. Farmasi Makanan Ada.
November 2018; 48 (9):975-983. [ Artikel gratis PMC: PMC6221146 ] [ PubMed:
30136292 ]
13. Aggeletopoulou I, Konstantakis C, Manolakopoulos S, Triantos C. Peran ligasi pita untuk
profilaksis sekunder perdarahan varises. Dunia J Gastroenterol. 14 Juli 2018; 24 (26):2902-
2914. [ Artikel gratis PMC: PMC6048424 ] [ PubMed: 30018485 ]
14. Umapathy S, Dhiman RK, Grover S, Duseja A, Chawla YK. Persistensi gangguan kognitif
setelah resolusi ensefalopati hepatik yang nyata. Apakah J Gastroenterol. Juli 2014; 109
(7):1011-9. [ PubMed: 24777152 ]
15. Taş A, Yalçın MS, Sarıtaş B, Kara B. Perbandingan sistem prognostik pada pasien sirosis
dengan ensefalopati hepatik. Turki J Med Sci. 14 Juni 2018; 48 (3):543-547. [ PubMed:
29914250 ]
16. Penyadap EB, Parikh ND, Waljee AK, Volk M, Carlozzi NE, Lok AS. Diagnosis
Ensefalopati Hepatik Minimal: Tinjauan Sistematis Tes Diagnostik Tempat Perawatan.
Apakah J Gastroenterol. April 2018; 113 (4):529-538. [ PubMed: 29533396 ]
17. Sarin SK, Choudhury A. Penatalaksanaan gagal hati akut-kronis: pendekatan algoritmik.
Hepatol Int. September 2018; 12 (5):402-416. [ PubMed: 30116993 ]
18. Siddique SM, Lane-Fall M, McConnell MJ, Jakhete N, Crismale J, Porges S, Khungar V,
Mehta SJ, Goldberg D, Li Z, Schiano T, Regan L, Orloski C, Shea JA. Menjelajahi peluang
untuk mencegah penerimaan sirosis di unit gawat darurat: Survei multidisiplin multisenter.
Komuni Hepatol. Maret 2018; 2 (3):237-244. [ Artikel gratis PMC: PMC5831018 ] [
PubMed: 29507899 ]
19. Penyadap EB, Konerman M, Murphy S, Sonnenday CJ. Ensefalopati hepatik berdampak
pada nilai prediksi Indeks Frailty Goreng. Apakah J Transplantasi. Oktober 2018; 18
(10):2566-2570. [ Artikel gratis PMC: PMC6166663 ] [ PubMed: 30019835 ]
Pengungkapan: Pujyitha Mandiga menyatakan tidak ada hubungan keuangan yang relevan dengan perusahaan
yang tidak memenuhi syarat.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430869/ 6/7
11/09/2023, 11:19 Ensefalopati Hepatik - StatPearls - Rak Buku NCBI
Pengungkapan: Lisa Foris menyatakan tidak ada hubungan keuangan yang relevan dengan perusahaan yang tidak
memenuhi syarat.
Pengungkapan: Pradeep Bollu menyatakan tidak ada hubungan keuangan yang relevan dengan perusahaan yang
tidak memenuhi syarat.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430869/ 7/7