NAMA : NI LUH DIAN SETYAWATI

NIM : 050117A075
TUGAS : FARMAKOTERAPI III
MERIVIEW JURNAL TENTANG SIROSIS DAN HIPERTENSI PORTAL
I. Patofisiologi Hipertensi Portal dan Sirosis
Hipertensi portal merupakan konsekuensi umum dan komplikasi utama sirosis.
Hipertensi portal didefinisikan oleh gradien tekanan portal meningkat disebabkan oleh
peningkatan resistensi terhadap flowdue darah portal perubahan arsitektur di hati sirosis,
kontraksi komponen intrahepatik sebagai akibat dari penurunan produksi oksida nitrat
intrahepatik, dan meningkatkan aliran darah splanknik. Hipertensi portal adalah
sindrom yang melibatkan beberapa sistem organ, yang mengarah pada pembentukan
agunan portosistemik, varises esofagus dan lambung, gastropati, enteropati, colopathy,
dan splenomegali dengan kelainan darah berturut-turut termasuk dida- lamnya
trombositopenia disebabkan oleh hipersplenisme.
Pada pasien sirosis, endoskopi tidak hanya digunakan untuk mendeteksi
varises esofagus tetapi juga dapat mendeteksi komplikasi trointestinal gas-lanjut dari
hipertensi portal seperti gastropati hipertensi portal atau varises lambung. Ada memiliki
juga menjadi laporan terbaru beberapa poliposis terkait dengan hipertensi portal.
Relevansi klinis ini disebut polip hipertensi portal (php) masih belum jelas.
Penelitian ini dilakukan di sebuah pusat tersier dan bertujuan untuk
mengidentifikasi temuan patologis selama atas gas-trointestinal endoskopi pada pasien
dengan sirosis lanjut yang berada di bawah pertimbangan untuk transplantasi hati (lt)
atau yang sudah di daftar tunggu untuk lt pada umumnya dan untuk mengeksplorasi
karakteristik klinis dari php pada pasien ini.
Hipertensi portal merupakan komplikasi yang sering sirosis hati, yang
berkembang pada banyak pasien dan memainkan peran dalam pengembangan
komplikasi lain dari penyakit ini. Hasil hipertensi portal dalam pengembangan varises
esophago-lambung yang sering berdarah; dan memainkan peran dalam pengembangan
asites, sindrom hepatorenal dan ensefalopati hepatik. Hipertensi portal dan
mengakibatkan jaminan portosistemik mungkin juga bertanggung jawab untuk
komplikasi cardiopulmonary seperti hipertensi porto-paru dan Síndrome paru hepato.
Klinis hipertensi portal yang signifikan didefinisikan sebagai HVPG (Hepatic
Venous Pressure Gradient) minimal 10 mmhg. Pengukuran HVPG tidak rutin dilakukan,
tetapi HVPG adalah alat penting untuk pengelolaan pasien dengan sirosis dan hipertensi
portal. HVPG dari> 20 mmhg mengidentifikasi varises bleeders yang tidak mungkin
untuk merespon terapi konvensional. Pemantauan HVPG juga berguna dalam
menyesuaikan terapi pada pasien dengan varises esofagus yang telah berdarah dan
mungkin dapat digunakan untuk menilai efek terapi antiviral pada pasien dengan
fibrosis lanjut dan cirrosis. HVPG, Model untuk End-Tahap Penyakit Hati (MELD)
skor, dan serum albumin tingkat adalah prediktor independen dari dekompensasi hati di
sirosis.

Gradien tekanan portal ditentukan oleh produk dari aliran darah portal dan
resistensi pembuluh darah yang menentang aliran itu. Hukum Ohm mendefinisikan
hubungan ini dalam persamaan:
ΔP=QxR
di mana Δ P adalah gradien tekanan portal, Q adalah aliran dalam sistem vena
portal, dan R adalah resistensi pembuluh darah dari sistem vena portal, yang
merupakan jumlah dari perlawanan dari vena portal, tempat tidur vaskular hati, dan
jaminan portosistemik. Oleh karena itu tekanan portal dapat ditingkatkan dengan
peningkatan aliran darah portal, peningkatan resistensi pembuluh darah, atau
kombinasi keduanya. 1,2 Namun, itu juga ditetapkan bahwa pada sirosis, faktor utama
yang menyebabkan hipertensi portal adalah resistensi peningkatan aliran darah portal.
Kemudian, peningkatan arus masuk vena portal akan membantu untuk
mempertahankan dan memperburuk hipertensi portal.
II. Bagian Eksperimental
2.1. Studi Kependudukan
Penelitian kohort observasional ini retrospektif dilakukan di Rumah Sakit
Elazig Firat University. Setelah persetujuan protokol penelitian oleh Institutional
Review Board of Firat Universitas Kedokteran Fakultas, laporan vena portal Doppler
AS antara Januari 2010 dan Januari 2017 ditinjau dan kasus PHT terkait dengan sirosis
atau NCPHT direkrut untuk penelitian. Subyek dengan yang normal temuan AS dan
mereka yang splenomegali tidak berhubungan dengan PHT, seperti infeksi akut,
gangguan hematologi jinak atau ganas, penyakit pembuluh darah kolagen,
sebelumnya atau bersamaan keganasan lainnya, dan infeksi masa lalu yang
menghasilkan splenomegali dikeluarkan dari penelitian kami. Dari 843 pasien, 405
pasien didiagnosis dengan PHT. Setelah pengecualian dari subyek yang memiliki data
lengkap klinis, endoskopi, radiologi dan laboratorium,
2.2. Klinis, laboratorium dan Radiologi Assessments
Informasi demografi, data klinis, dan laboratorium data yang dikumpulkan
dari catatan rumah sakit. Demografi dikumpulkan usia termasuk, jenis kelamin,
kehadiran asites, temuan endoskopi, masa perdarahan varises sejarah pasien dengan
sirosis dan NCPHT. Pada pasien dengan sirosis, anak-Turcotte-Pugh (CTP) klasifikasi
pada saat kinerja penilaian radiologi Portal Doppler AS diperoleh dari catatan rumah
sakit dan pasien dengan sirosis milik di CTP-kelas yang diterima kompensasi,
sedangkan di CTP -B dan kelas CTP-C dinilai dekompensasi. Selain itu, Model
Penyakit Akhir-Tahap Hati (MELD) banyak pasien dengan sirosis pada saat penilaian
radiologi juga dicatat.
Pada pemeriksaan endoskopi, varises esofagus yang diklasifikasikan sebagai
varises muncul sebagai tonjolan sedikit di atas mukosa, yang dapat depressedwith
insufisiensi fl negosiasi (Grade 1), varises menduduki <50% dari lumen (kelas 2), dan
varises menempati> 50% dari lumen andwhich sangat dekat satu sama lain dengan
con fasih berbahasa penampilan (kelas 3). Klasifikasi varises lambung adalah sebagai
berikut: kelanjutan dari varises esofagus ke dalam lengkungan yang lebih rendah
(gastroesophageal varises Tipe 1), esofagus dan fundus varises dalam kontinuitas
dengan kelengkungan yang lebih besar (gastroesophageal varises Tipe 2), fundus
varises di kardia tanpa adanya esofagus varises (lambung terisolasi varises Tipe 1),
dan fundus varises di luar perut wilayah cardiofundaln atau pertama bagian dari
duodenum (terisolasi varises lambung). Analisis laboratorium pada saat penilaian
 radiologi termasuk hitung darah lengkap, termasuk hemoglobin, sel darah putih,
jumlah neutrofil, limfosit, dan trombosit. Sitopenia adalah didefinisikan sebagai
adanya anemia dan / atau leukopenia dan / atau trombositopenia. Anemia adalah
didefinisikan sebagai nilai-nilai hemoglobin di bawah 13,5 g / dL untuk pria dan 12
g/dL untuk wanita. Leukopenia diterima di bawah 4000 / mm 3 dari jumlah sel darah
putih, dan trombositopenia adalah nilai trombosit di bawah 150.000 / mm 3. Nilai-nilai
ini ditentukan menurut definisi fi de digunakan oleh penelitian sebelumnya dan
pedoman. The NLR diperoleh dengan jumlah neutrofil dibagi dengan jumlah limfosit.
Bilirubin total, INR, albumin, dan kreatinin nilai-nilai dari pasien juga dicatat.
2.3. Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu
Sosial (SPSS) (versi 22; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Variabel dianalisis
menggunakan histogram, uji Kolmogorov-Smirnov, dan uji Shapiro-Wilk untuk
memeriksa distribusi variabel. Variabel kategori yang ditampilkan sebagai angka dan
persentase. variabel kontinyu dengan distribusi normal diwakili sebagai rata-rata ±
standar deviasi, mereka dengan distribusi non-normal dan ordinal variabel
digambarkan sebagai median ± standard error atau kisaran interkuartil. Sebuah uji chi-
square digunakan untuk variabel kategori. Siswa t test digunakan untuk parameter
terdistribusi normal, sedangkan untuk faktor non-terdistribusi normal, uji Mann-
Whitney U digunakan untuk perbandingan antara dua kelompok. Untuk penilaian
korelasi antara NLR dan indeks keparahan sirosis, analisis korelasi Spearman
dilakukan. Kemampuan NLR dalam kelompok sirosis untuk membedakan kasus
kompensasi (CTP-A) dari kasus dekompensasi (CTP-B dan C) juga diselidiki oleh
karakteristik operasi receiver (ROCS) analisis. Semua analisa statistik dilakukan
dengan menggunakan SPSS, versi 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
SEBUAH p nilai <0,05dianggap statistik signifikan.
III. Hasil
3.1. Karakteristik Pasien
Sebanyak 239 pasien dengan sirosis (134 laki-laki, 105 perempuan) dan 89
pasien yang memiliki NCPHT (51 laki-laki, 38 perempuan) direkrut untuk penelitian.
Usia rata-rata pasien dengan sirosis lebih tinggi dibandingkan pasien dengan NCPHT
(58.3 ± 13,9 vs 46,5 ± 17,3, p < 0,001). Pada kelompok sirosis, 91 pasien
diklasifikasikan sebagai CTP-A, 88 pasien sebagai CTP-B, dan 60 pasien sebagai
CTP-C. Skor MELD median pasien dengan sirosis adalah 8 (IQR, 4-12). Yang paling
 faktor etiologi umum untuk sirosis adalah hepatitis B kronis (CHB) di 57 pasien
(23,8%), hepatitis D pada 20 pasien (8,3%), kronis hepatitis C di 16 pasien (6,7%),
nonalkohol steatohepatitis di 31 pasien ( 13%), sirosis alkoholik di 15 pasien (6,3%),
hepatitis autoimun pada 11 pasien (4,6%), dan kolangitis primary biliary di 9 pasien
(3,8%). Di sisi lain, faktor etiologi tidak didefinisikan dalam 70 subyek (29,3%) dan
mereka diklasifikasikan sebagai sirosis kriptogenik.

3.2. PHT dan Komplikasi Terkait

Splenomegali terdeteksi pada 200 pasien dengan sirosis (87,0%) dan 61 pasien
dengan NCPHT (70,1%) ( p < 0,001). Median panjang limpa juga lebih tinggi pada
kelompok sirosis dibandingkan kelompok NCPHT (150 ± 1,8 mm vs 140 ± 3,5 mm, p =
0,002). Di sisi lain, portal vein thrombosis adalah lebih umum pada kelompok NCPHT
( n = 33) dibandingkan pada pasien dengan sirosis ( n = 47) (37,1% vs
19,7%, p = 0,004). Sementara varises di esofagus dan / atau perut yang jelas dalam 200
pasien dengan sirosis (83,7%), hanya 45 pasien withNCPHT (50,6%) memiliki varises
esofagus dan / atau lambung ( p < 0,001). Persentase pasien yang memiliki varises
esofagus lebih tinggi pada pasien dengan sirosis (198 pasien, 82,8%) dibandingkan pada
pasien dengan NCPHT (39 pasien, 43,9%) ( p < 0,001). Di sisi lain, tidak ada
statistik signifikan perbedaan dalam hal kehadiran varises lambung antara pasien sirosis
( n = 33) dan pasien dengan NCPHT ( n = 14) (13,8% vs 15,7%, p = 0,737). perdarahan
varises masa lalu adalah lebih umum di antara pasien dengan sirosis (56, 28.0%)
dibandingkan dengan pasien dengan NCPHT (3, 6,6%) ( p < 0,001). Demikian pula,
kehadiran asites lebih tinggi pada kelompok sirosis ( n = 142)
dibandingkan pasien dengan NCPHT ( n = 12) (59,4% vs 13,8%, p < 0,001). Sementara
50 pasien (20,9%) pada kelompok sirosis memiliki ensefalopati hepatik masa lalu,
tidak ada pasien dengan NCPHT memiliki ensefalopati hepatik ( p < 0,001).
Perbandingan kedua kelompok dalam hal komplikasi demografis, klinis, dan PHT
terkait diberikan dalam Tabel 1 .
3.3. Perbandingan hematologi Indeks antara Sirosis dan NCPHT
Tingkat kelainan pada tiga bentuk darah utama, dalam setidaknya satu lebih
tinggi pada pasien dengan sirosis dibandingkan kelompok NCPHT. Sementara 44,9%
pasien dengan NCPHT memiliki indeks hematologi normal, hanya 7,5% dari pasien
dalam kelompok sirosis memiliki di atas nilai-nilai cutoff di semua tiga garis keturunan
( p < 0,001). Tingkat kelainan hematologi diberikan dalam Tabel 2 dan
Gambar 1 . Trombositopenia, yang merupakan kelainan yang paling umum di antara
pasien dengan sirosis (82,7%), adalah lebih umum dibandingkan dengan pasien dengan
NCPHT (30,3%) ( p < 0,001). Anemia, yang kelainan yang paling umum hematologi
pada kelompok NCPHT dengan 37,1%, juga lebih tinggi di antara pasien dengan sirosis
(61,5%) ( p < 0,001). Leukopenia adalah kelainan paling umum pada pasien dengan
sirosis (33,9%) dan NCPHT (16,9%) ( p = 0,03).
3.4. Pengaruh-pengaruh dari Gender dan Umur pada hematologi Indeks
Sebanyak 185 pria dan 143 subyek perempuan direkrut di fi nal analisis. Usia
rata-rata, ukuran limpa, trombosit count, NLR, albumin, rasio normalisasi internasional
(INR), dan bilirubin tidak berbeda antara kelompok. Leukosit, neutrofil dan limfosit
jumlah, dan nilai-nilai hemoglobin lebih rendah pada subjek perempuan dari subjek
laki-laki (untuk semua, p < 0,001). Pada kelompok NCPHT, usia, ukuran limpa,
neutrofil count, trombosit count, NLR, albumin, dan INR tidak berbeda antara
perempuan dan laki-laki (untuk semua, p> 0,05). Di sisi lain, leukosit dan limfosit
jumlah, nilai-nilai hemoglobin, dan bilirubin lebih rendah pada wanita dibandingkan
dengan laki-laki ( p = 0,003, p = 0,006, p < 0,001 dan p = 0,007, masing-masing). Pada
kelompok sirosis, usia rata-rata lebih rendah pada laki-laki (56,7 ± 13.3 vs 60,3 ± 14,2, p
= 0,042). Leukosit, neutrofil dan limfosit jumlah, dan jumlah trombosit dan nilai-nilai
hemoglobin juga menurunkan pada wanita ( p < 0,001, p < 0,001, p = 0,001, p < 0,001,
dan p = 0,016, masing-masing). Ukuran limpa, NLR, albumin, INR, dan bilirubin tidak
berbeda antara kelompok (untuk semua, p> 0,05). Dalam analisis dari seluruh kelompok,
usia berkorelasi negatif dengan limpa ukuran ( r 2 = - 0,164, p = 0,003), jumlah limfosit
( r 2 = -0,118, p = 0,033), hemoglobin ( r 2 = - 0,221, p < 0,001), dan albumin ( r 2 = -
0,401, p < 0,001). Di sisi lain, usia berkorelasi positif dengan NLR ( r 2 = 0.140, p =
0,011). Pada kelompok NCPHT, usia hanya berkorelasi dengan albumin ( r 2 = - 0.264,
p = 0,012). Di antara pasien dengan sirosis, usia berkorelasi negatif dengan limpa
ukuran ( r 2 = - 0,250, p < 0,001), hemoglobin ( r 2 = -0,166, p = 0,010), dan albumin ( r 2
= -0,299, p < 0,001). jumlah trombosit ( r 2 = 0,206, p = 0,001) dan NLR ( r 2 = 0,152, p =
0,019) ditemukan sebagai parameter berkorelasi positif dengan usia pada kelompok
sirosis.
3.5. Splenomegali dan hematologi Indeks
Splenomegali terdeteksi pada 269 subyek. Leukosit, neutrofil dan limfosit
jumlah, jumlah trombosit, dan nilai-nilai hemoglobin rata-rata lebih rendah pada pasien
yang memiliki splenomegali (untuk semua, p < 0,05) (data tidak ditampilkan). Di sisi
lain, median nilai NLR lebih tinggi pada pasien dengan splenomegali dibandingkan
pada pasien tanpa splenomegali (2,69 ± 0,13 vs 2,28 ± 0,24, p = 0,032).
3.6. Perbandingan hematologi Indeks di Sirosis
Ketika pasien dengan sirosis dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan CTP
klasifikasi, perbandingan indeks hematologi diberikan dalam Tabel 4 . The NLR lebih
rendah pada CTP-A
IV. Kesimpulan
Kesimpulannya, kelainan hematologi lebih sering terjadi pada sirosis dibandingkan
dengan NCPHT. Korelasi NLR dengan CTP dan MELD menunjukkan bahwa NLR
tinggi menetapkan penyakit yang lebih parah pada sirosis. Oleh karena itu,
pengukuran serial NLR dapat membantu untuk memantau perjalanan penyakit pada
pasien dengan sirosis.