Halaman 1

PEDIATRIC GIGI JURNAL 22 (2): 155-162, 2012

155
Manifestasi oral dari pasien dengan hypophosphatasia
Rena Okawa 1, Kazuhiko Nakano 1, *, Michiyo Matsumoto 2,
Keiko Kawabata 1 dan Takashi Ooshima 1
1 Departemen Pediatric Kedokteran Gigi Universitas Osaka Graduate School of Dentistry
1-8 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, JAPAN
2 Departemen Pediatric Dentistry,
Okayama University Graduate School of Medicine, Kedokteran Gigi dan Farmasi Ilmu
2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8556, JAPAN
Abstrak
Hypophosphatasia adalah penyakit keturunan yang jarang ditandai dengan
mineralisasi tulang yang rusak dan kekurangan jaringan basa non-spesifik
fosfatase (TNSALP) aktivitas. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada
hati / tulang / ginjal alkaline phosphatase gen (Alpl) encoding TNSALP. Sebagai
untuk manifestasi gigi, kehilangan prematur gigi sulung karena terganggu
Pembentukan sementum terkenal. Namun, beberapa laporan dari beberapa kasus
telah disajikan. Manifestasi oral pasien yang didiagnosis dengan
hypophosphatasia dianalisis dengan mengumpulkan catatan klinis kasus dari
survei nasional dari klinik kedokteran gigi anak berafiliasi dengan 29 universitas
rumah sakit gigi di Jepang. Kami bertanya tentang jumlah kasus dan
temuan klinis pasien yang didiagnosis. Kami memperoleh informasi untuk 9 anak-anak
didiagnosis dengan hypophosphatasia dari universitas kami dan 10 dari 6 lainnya
universitas. Manifestasi lisan utama adalah pengelupasan awal gugur
gigi, yang ditemukan pada 15 dari 19 kasus. Pengelupasan awal mandibula
gugur gigi anterior diakui di 14, sedangkan tidak ada kasus
pengelupasan awal gigi permanen. Temuan lisan utama hipophosphatasia adalah pengelupasan kulit awal gigi sulung, terutama di
daerah anterior rahang bawah dari anak-anak berusia 1 sampai 4 tahun.
(Alpl) encoding TNSALP 6), dengan lebih dari 200

mutasi pada gen Alpl dilaporkan 5). di Jepang

pasien, F301L dan T1559del jenis mutasi
biasanya ditemukan di TNSALP gen 7), dari
yang mantan dilaporkan terkait dengan
bentuk yang relatif ringan dan tipe yang terakhir dengan
bentuk mematikan 8).
Enam bentuk klinis dari hypophosphatasia, perinatal mematikan, perinatal jinak, kekanak-kanakan, masa kanak-kanak,
dewasa, dan odonto-hypophosphatasia, saat ini
diakui, yang diklasifikasikan berdasarkan usia di
diagnosis, dan tingkat keparahan tanda-tanda terkait dan
gejala 3,4). Tingkat keparahan penyakit ini umumnya
berkorelasi dengan periode onset, kecuali untuk
odonto tipe 7). Gejala pada pasien dengan hypophosKisaran phatasia dari lahir mati tanpa mineral
tulang kehilangan dini terisolasi dari gigi primer 3,4).
pengantar
Hypophosphatasia adalah penyakit keturunan yang jarang
terkait dengan kekurangan jaringan basa non-spesifik
fosfatase (TNSALP) aktivitas dan ditandai
oleh mineralisasi tulang yang rusak 1). frekuensi
bentuk parah hypophosphatasia telah
diperkirakan 1 per 100.000 bayi yang baru lahir, sementara
bentuk ringan dari penyakit ini dianggap
lebih umum 2-4). Hypophosphatasia diwariskan
sebagai sifat resesif autosom, meskipun autosomal
pewarisan dominan telah dilaporkan di beberapa
kasus lebih ringan 5). Penyakit ini disebabkan oleh mutasi
dalam hati / tulang / ginjal alkaline phosphatase gen
kata kunci
sementum,

Pengelupasan kulit dini,

Hypophosphatasia,
Gigi anterior rahang bawah,
gigi primer
* Korespondensi ke: Kazuhiko Nakano
E-mail: nakano@dent.osaka-u.ac.jp
Menerima pada tanggal 9 Maret 2012; Diterima pada April 30, 2012
Halaman 2
156
Okawa, R., Nakano, K., Matsumoto, M. et al.
Kebanyakan manifestasi oral yang umum pada pasien
dengan hypophosphatasia diketahui dini
kehilangan gigi primer karena pembentukan gangguan
sementum, terutama dalam kasus-kasus kecil
dan odonto-hypophosphatasia jenis, dengan yang terakhir
tidak terkait dengan kelainan skeletal
sistem 3,4). pemeriksaan histopatologi spongigi simultan dikelupas telah menunjukkan kurangnya
baik selular dan aselular sementum 8,9). Secara umum,
hypophosphatasia di masa kecil sering diakui
oleh dokter gigi pediatrik ketika pasien mengunjungi dokter gigi
untuk awal dan spontan pengelupasan primer
gigi 9).
Dalam penelitian ini, catatan klinis
19 kasus hypophosphatasia dari 7 pediatrik gigi
klinik dari 29 universitas rumah sakit gigi yang-contoh
INED dan manifestasi oral yang disajikan
diringkas.
Tabel 1 Ringkasan pasien yang didiagnosis dengan hypophosphatasia
Kasus

Jenis kelamin
fenotipe
Pertama dan terakhir
pemeriksaan
Awal dikelupas atau
gigi diekstraksi
analisis genetik
1

F
Perinatal (jinak)
2Y7M-14Y3M
AA
F301L
2

F
Masa kecil
7Y0M-18Y0M
tak satupun
tidak diketahui
3

M
Odonto
3Y0M-8Y9M
AA
A23V / E174G
4

M
Masa kecil
3Y0M-8Y9M
CBA AB C
A23V / E174G

5
M
Perinatal (jinak)
8Y8M-12Y4M
tak satupun
F301L
6
M
Masa kecil
2Y2M-3Y9M
C BA AB C
CBA ABC
tidak diketahui
7
M
Odonto
2Y2M-3Y7M
BA AB
tidak diketahui
8
F
Odonto
4Y5M
AA
tidak diketahui
9
F
Perinatal (jinak)
1Y9M-4Y4M
C BA BA C
tidak diketahui

10
F
Odonto
2Y8M-15Y6M
AA
CBA AB C
tidak diketahui
11
M
Masa kecil
3Y10M-4Y8M
B A AB
CB A A B C
tidak diketahui
12
M
Odonto
5Y2M-23Y11M
tak satupun
Ekson 10 titik
mutasi
13
F
Odonto

4Y0M-8Y10M
C BA A B C
BA A B
E218V / 1559delT
14
M
Masa kecil

1Y5M-7Y
BA AB
C B A AB C
tidak diketahui
15
F
Masa kecil
1Y7M-10Y2M
AA
CBA ABC
tidak diketahui
16
M
Masa kecil
3Y5M-11y
CBA ABC
AA
tidak diketahui
17
M
kekanak-kanakan
7Y8M-12Y8M
tak satupun
p327L / 1559delT
18
M
Masa kecil
3Y2M-7Y3M
BA A B
tidak diketahui
19

F
Masa kecil
2Y7MBA AB
BA AB
tidak diketahui
a: Saudara, b: Kembar fraternal, c: Jenis Odonto, mungkin jenis kecil, informasi umum kurang.

halaman 3
157
Manifestasi oral pasien dengan hyPOPhOsPhATAsIA
Subyek dan Metode
Koleksi subjek dengan hypophosphatasia
Ada 9 anak didiagnosis dengan hypophosphatasia di klinik kami, dengan fitur lisan klinis
dari 4 orang dilaporkan sebelumnya (Kasus 1 sampai 4
pada Tabel 1) 10). Dalam rangka untuk mengumpulkan informasi dari
kasus tambahan, kami menghubungi klinik pediatrik
kedokteran gigi di 28 rumah sakit gigi universitas lain
di Jepang dan bertanya tentang keberadaan
pasien yang didiagnosis dengan hypophosphatasia. Dalam jawabannya,
kami menerima informasi untuk 10 anak-anak dari 6
universitas, sehingga jumlah total kasus dianalisis
adalah 19 (11 laki-laki, 8 perempuan). Tidak ada
kasus yang dilaporkan dari yang lain 22 universitas gigi
rumah sakit dihubungi.
analisis klinis
Informasi pasien diringkas dalam hal
jenis kelamin, fenotipe, usia kronologis di
1
0
1

2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
(Usia)

(Tahun)
Sebuah
b
c
Ara. 1 Waktu pengelupasan spontan kanan dan gigi seri primer rahang bawah kiri dan gigi taring
Angka dalam lingkaran menunjukkan angka kasus. Panah menunjukkan perkiraan periode
pengelupasan kulit. Garis tebal menunjukkan mean
waktu (tengah dot) dari munculnya gigi seri primer mandibula dan gigi taring anak laki-laki,
dengan SD dari 1. ganda tebal
baris menunjukkan hal yang sama untuk penerus permanen dan pusat dot menunjukkan mean.
Bold burik dan double-putus-putus
garis menunjukkan hasil untuk pasien perempuan. Bayangan menunjukkan jangka waktu 3 tahun
setelah letusan gigi primer.
a: gigi seri Central, b: gigi seri lateral, c: Anjing.
halaman 4
158
saat ujian pertama dan terakhir, lokasi
spontan dikelupas awal gigi, dan genotipe.
Sebuah dikelupas awal atau diekstrak gigi didefinisikan
sebagai gigi primer dikelupas atau diekstrak karena

penyakit periodontal dalam waktu 3 tahun setelah letusan

gigi primer, yang ditentukan dari
mean waktu erupsi gigi sulung dalam bahasa Jepang
anak 11).
hasil
fenotipe
Yang paling sering fenotip dilihat di masa sekarang
studi jenis kecil (9 kasus), diikuti
oleh odonto (n = 6), perinatal jinak (n = 3), dan
infantil (n = 1) jenis. Selain itu, informasi yang umum
tion tidak tersedia untuk 1 pasien (Kasus
13), yang diklasifikasikan sebagai tipe kecil.
manifestasi oral
Awal dikelupas atau diekstrak gigi primer
ditemukan di 15 kasus (Tabel 1). Kebanyakan dari mereka adalah
diidentifikasi di wilayah anterior, sementara ada
tidak ada kasus awal dikelupas atau diekstrak permanen
gigi.
Waktu pengelupasan awal anterior primer
gigi diilustrasikan pada Gambar. 1 dan 2, dengan temuan
untuk gigi seri utama kanan dan kiri rahang bawah
dan gigi taring ditunjukkan pada Gambar. 1. Pengelupasan Awal
mandibula insisivus sentral utama sebelum 4
tahun terlihat pada 74% (14/19 kasus) dari semua
kasus dan terdiri 66% (25/38 gigi; 2 gigi per
kasus) dari semua gigi dikelupas. Selain itu, tingkat
pengelupasan awal lateral primer mandibula
gigi seri adalah 47% dari semua kasus dan terdiri 40%
dari jumlah total pusat primer mandibula
gigi seri. Di sisi lain, pengelupasan awal
taring utama rahang bawah sebelum 4,5 tahun

usia terlihat pada 37% dari semua kasus dan terdiri

26% dari semua gigi dikelupas. Gambar 2 menunjukkan
periode waktu yang diperlukan untuk pengelupasan kulit spontan
dari gigi seri utama kanan dan kiri rahang atas
dan gigi taring. Pengelupasan awal primer rahang atas
anterior gigi terlihat di 47% dari semua kasus dan
terdiri 18% dari semua gigi dikelupas. Sebagai tambahan,
kelainan dari angka dan bentuk
gigi tidak diamati dalam semua kasus.
1

0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
(Usia)
(Tahun)
Sebuah
b
c
Okawa, R., Nakano, K., Matsumoto, M. et al.
Ara. 2 Waktu pengelupasan spontan kanan dan gigi seri utama rahang kiri dan gigi taring
Angka dalam lingkaran menunjukkan angka kasus. Panah menunjukkan perkiraan periode
pengelupasan kulit. Garis tebal menunjukkan mean
waktu (tengah dot) dari munculnya gigi seri primer mandibula dan gigi taring anak laki-laki,
dengan SD dari 1. ganda tebal

baris menunjukkan hal yang sama untuk penerus permanen dan pusat dot menunjukkan mean.
Bold burik dan double-putus-putus
garis menunjukkan hasil untuk pasien perempuan. Bayangan menunjukkan jangka waktu 3 tahun
setelah letusan gigi primer.
a: gigi seri Central, b: gigi seri lateral, c: Anjing.
halaman 5
159
temuan genetik
Informasi dari hasil analisis genetik adalah
tersedia untuk 7 kasus dan diringkas dalam Tabel 1.
Jenis F301L mutasi dikaitkan dengan 2
kasus mematikan perinatal (Kasus 1 dan 5). Pada, 2
gigi dikelupas awal yang dicatat dalam Kasus 1, sedangkan
tidak ada gigi yang spontan dikelupas dalam Kasus 5.
Selain itu, A23V / Jenis E174G mutasi adalah
ditemukan pada kembar fraternal (Kasus 3 dan 4) (Gambar. 3),
di antaranya gigi insisivus sentral rahang bawah (Kasus 3) dan
5 gigi anterior rahang bawah primer (Kasus 4) yang
dikelupas. Selanjutnya, E218V / Jenis 1559delT
mutasi diidentifikasi dalam Kasus 13, yang menunjukkan
7 gigi dikelupas awal, sementara p327L / 1559delT
Jenis mutasi diidentifikasi dalam kasus 17 tanpa
awal dikelupas gigi.
Diskusi
Frekuensi bentuk parah hypophosphatasia
pada populasi umum diperkirakan 1 per
100.000 individu 2,6), sedangkan yang moderat
bentuk diharapkan akan jauh lebih tinggi karena
jumlah pasien dengan bentuk dominan dari
Penyakit 2,3,12). Dalam penelitian ini, kami menganalisis 19

kasus hypophosphatasia dari col informasi

lected di klinik kedokteran gigi anak dari 29 universitas
rumah sakit di seluruh Jepang termasuk kita. Namun,
9 dari kasus dirawat di rumah sakit medis kami
oleh dokter anak yang terlibat dalam pengelolaan anak
pasien dengan hypophosphatasia. Kami menganggap itu
penting untuk berkolaborasi dengan dokter ketika
merawat anak-anak dengan hypophosphatasia, karena lisan
Manifestasi dapat diidentifikasi di sebagian besar
pasien. Pasien dalam penelitian ini dirujuk ke klinik kami
diperlakukan segera setelah mereka didiagnosis dengan
hypophosphatasia oleh dokter anak. Sebagai tambahan,
beberapa pasien dicurigai memiliki
hypophosphatasia berdasarkan temuan di gigi kami
klinik dan disebut dokter anak.
Secara umum diketahui bahwa salah satu yang umum
Temuan dari penyakit ini adalah awal exfo- spontan
liation gigi primer dan analisis ini
mengungkapkan bahwa pengelupasan kulit dari gigi seri primer adalah
diidentifikasi oleh 4 tahun pada frekuensi 74%.
Sejak pengelupasan kulit dari gigi seri primer umumnya
diamati pada sekitar usia 6 tahun, pengelupasan kulit dini
terjadi pada usia lebih muda dari 4 tahun mungkin menjadi
indikator hypophosphatasia untuk dokter gigi umum
serta dokter.
Sebuah fitur kehilangan prematur gigi sulung adalah
dianggap berasal dari sementum terganggu
pembentukan 13-25). Temuan ini menunjukkan bahwa
gigi dikelupas awal umumnya terjadi di daerah
dari insisivus sentral utama, terutama
mandibular insisivus sentral utama, yang merupakan

pertama yang meletus ke dalam rongga mulut antara primer

pertumbuhan gigi. Gigi seri utama dalam ukuran kecil
dan memiliki akar tunggal sebagai fitur morfologi.
Selain itu, waktu yang singkat setelah letusan mereka,
insisivus sentral rahang bawah menerima tingkat tinggi
kekuatan oklusal dari jaringan lunak perifer. Meskipun
gigi seri dengan sementum utuh dapat menerima seperti
tekanan, orang-orang dengan gangguan sementum, seperti
yang terlihat pada pasien hypophosphatasia, tidak bisa
menerima tingkat tekanan tinggi, mungkin mengakibatkan
penurunan ireversibel jaringan periodontal dan
induksi keropos tulang.
Kami tidak menemukan kasus awal dikelupas permanen
gigi dalam penelitian ini, meskipun beberapa laporan kasus memiliki
dijelaskan gigi permanen yang terkena seperti 26-29). Di
kasus-kasus, di samping gigi seri primer dan
gigi taring, geraham primer juga dikelupas
Ara. 3 Orthopantomograph kembar fraternal diperoleh pada 6
tahun 3 bulan usia
(A) Kasus 3, (B) Kasus 4.
Manifestasi oral pasien dengan hyPOPhOsPhATAsIA
halaman 6
160
sebelum permanen gigi mulai meletus. Karenanya,
beberapa gigi primer tetap berada di rongga mulut
ketika gigi seri permanen dan / atau geraham pertama
meletus ke dalam rongga mulut. Seperti dengan mandibula yang
gigi seri tengah, rute gigi permanen pada pasien
dengan hypophosphatasia juga menerima tingkat tinggi
tekanan, yang dapat menyebabkan pengelupasan kulit awal.

Untuk mencegah pengelupasan awal gigi permanen

pada pasien hypophosphatasia, protesa harus
diterapkan untuk mengurangi tekanan sebelum permanen
gigi mulai meletus.
Untuk pengetahuan kita, tidak ada pendekatan yang efektif untuk
Pengelupasan awal gigi primer pada kasus dengan
hypophosphatasia telah disajikan. Dengan demikian,
penting untuk memberikan perhatian khusus untuk perubahan
dalam kondisi periodontal untuk membedakan timbulnya
periodontitis sedini mungkin. Hal ini umumnya
menganggap bahwa periodontitis pada anak-anak adalah cukup
Temuan klinis langka, meskipun kasus gingivitis
umumnya ditemukan 30). Ketika kondisi yang sama
untuk periodontitis ditemukan pada pasien ini, itu adalah
penting untuk memberikan perhatian khusus untuk mencegah
perkembangan lesi. Sejak gangguan sementum
jaringan dapat menghasilkan situs yang menguntungkan untuk kolonisasi
dari yang berhubungan dengan periodontitis bakteri 10), pemeliharaan
kebersihan mulut yang paling penting. Dalam penelitian ini, kami
periode dominan dicatat untuk awal spontan
pengelupasan gigi primer, yang mungkin juga
penting untuk memantau kondisi periodontal
pasien dengan hypophosphatasia.
Ketika kasus dengan pengelupasan kulit awal primer
gigi yang dihadapi, penerapan gigi tiruan parsial
adalah merekomendasikan untuk membubarkan tekanan oklusal dan
menyelesaikan masalah estetika. Namun, adalah mungkin
bahwa jepitan kawat gigi tiruan parsial mungkin memaksakan
beban berat pada gigi primer yang tersisa.
Oleh karena itu, penting untuk mengkonfirmasi mobilitas
gigi dengan gesper selama pemeriksaan berkala,

sebaliknya gigi tiruan non-gesper mungkin lebih cocok.

Saat ini, tidak ada pengobatan radikal-rekomendasi
diperbaiki untuk kasus hypophosphatasia. pada
Sebaliknya, beberapa perawatan mungkin telah
disajikan, termasuk terapi penggantian enzim
menggunakan serum pasien dengan penyakit Paget 31),
administrasi hormon parotoid 32,33), transplantasi fragmen tulang dan berbudaya osteoblas 34),
dan alogenik mesenchymal transplan- sel induk
tasi 35). Selanjutnya, binatang percobaan yang menggunakan
TNALP KO tikus, model hipo infantil
phosphatasia 36), menunjukkan bahwa penggantian enzim
Terapi dengan enzim deca-aspartat-tag itu
sukses 37). terapi yang juga dicegah hypomineralization tulang alveolar, dentin, dan sementum 38).
Uji klinis dengan enzim dimodifikasi ini sekarang
berlangsung, meskipun terapi membutuhkan diulang
administrasi dalam jumlah besar enzim untuk
jangka panjang koreksi 5). Terapi gen dengan cara
tunggal injeksi mungkin terbukti menjadi pengobatan yang lebih baik.
Dalam penelitian sebelumnya, tikus TNALP knockout yang
diobati dengan terapi gen lentivirus 39) dan adenovirus terkait serotipe 8 dimediasi terapi gen 40).
Akumulasi temuan eksperimental seperti mungkin
Hasil dalam novel pendekatan untuk pasien dengan hipophosphatasia dalam waktu dekat.
Empat dari kasus ini dengan berbagai jenis
penyakit tidak menunjukkan pengelupasan awal primer
gigi. Namun, hasil ini tidak mengungkapkan
informasi mengenai hubungan antara
Pengelupasan awal dan subtipe. Dua yang paling

jenis umum dari mutasi untuk Alpl (F301L dan

T1559delT) yang dilaporkan terkait dengan
bentuk yang relatif ringan dan mematikan, masing-masing, dari
hypophosphatasia pada pasien Jepang 7). penelitian tersebut
juga mencatat bahwa hubungan genotipe-fenotip
konsisten dengan kegiatan enzimatik mutan
Protein ALP. Selain itu, pasien dengan F301L
Jenis yang ditemukan untuk mempertahankan beberapa kegiatan residual
dari ALP, sedangkan orang-orang dengan tipe T1559del memiliki
kerugian lengkap kegiatan tersebut. Selain itu, mereka
menunjukkan bahwa F301L dikaitkan dengan relatif
bentuk ringan dari hypophosphatasia, sedangkan T1559 adalah
terkait dengan bentuk mematikan. Dalam penelitian ini,
yang F301L mutasi terdeteksi pada Kasus 1 dan 5
dengan jenis jinak perinatal, meskipun gigi mereka
fenotipe yang berbeda. Selain itu, kasus 3 dan
4, kembar fraternal, memiliki mutasi yang sama, sementara
fenotipe gigi mereka benar-benar berbeda.
Dilaporkan sebelumnya bahwa hubungan
antara fenotipe dan genotipe tidak sepenuhnya
dipahami 5), dan studi tambahan yang diperlukan.
Anak hypophosphatasia onset sering recognized pertama oleh dokter gigi anak, yang umumnya
berkonsultasi untuk pengelupasan kulit spontan dini
sepenuhnya berakar gigi primer 9). Dalam penelitian ini,
sebagian besar kasus anak dan odonto jenis diperlakukan
di klinik kami diduga hypophosphatasia
berdasarkan temuan gigi. Dokter gigi Pediatric harus
Rujuk pasien yang diduga memiliki hypophosphatasia
berdasarkan pengelupasan kulit dini dari anterior primer
gigi untuk dokter anak sedini mungkin untuk

pemeriksaan tambahan.
Okawa, R., Nakano, K., Matsumoto, M. et al.
halaman 7
161
Kesimpulan
Temuan lisan utama hypophosphatasia adalah
Pengelupasan awal gigi sulung, terutama
di wilayah anterior mandibula, pada usia 1 sampai
berumur 4 tahun. Dokter gigi Pediatric harus menyelidiki
kemungkinan hypophosphatasia ketika jarang
kasus pengelupasan kulit awal gigi primer
ditemui pada pasien muda.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh Hibah-in-Aid untuk
Penelitian tentang Langka dan keras Penyakit dari
Departemen Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan. Kami ngan memperhatikan
CIATE Prof. Keiichi OZONO, Departemen Ilmu Kesehatan Anak,
Osaka University Graduate School of Medicine,
dan Dr. Toshimi Michigami, Departemen Bone
dan Mineral Research, Osaka Medical Center dan
Balai Penelitian Kesehatan Ibu dan Anak,
atas kontribusi mereka yang berharga untuk mengumpulkan medis
informasi. Kami berterima kasih kepada para profesor dari universitas
departemen kedokteran gigi anak yang memberikan kita data yang
untuk digunakan dalam penelitian ini; Prof. Yuzo Takagi (Graduate
Sekolah Kedokteran dan Ilmu Gigi, Tokyo
Medis dan Gigi Universitas), Prof. Katsuyuki
Kozai, (Hiroshima University Graduate School
Ilmu Biokimia), Prof. Mitsuko Inoue
(Showa University School of Dentistry), Prof. Hiroo

Miyazawa (Matsumoto Gigi Universitas), dan Prof.

Hiroyuki Karibe (Sekolah Kehidupan Kedokteran Gigi, Nippon
Universitas gigi).
Referensi
1) Rathbun, JC: Hypophosphatasia; sebuah pembangunan baru
anomali jiwa Am J Dis Anak 75:. 822-831 1948.
2) Fraser, D .: Hypophosphatasia Am J Med 22:. 730746 1957.
3) Mornet, E .: Hypophosphatasia. Orphanet J Langka Dis
2: 40, 2007.
4) Mornet, E .: Hypophosphatasia. Terbaik Pract Res Clin
Rheumatol 22: 113-127, 2008.
5) Orimo, H .: Mekanisme mineralisasi dan
Peran alkaline phosphatase dalam kesehatan dan penyakit.
J Nippon Med SCH 77: 4-12, 2010.
6) Whyte, MP: Hypophosphatasia dan peran
alkali fosfatase dalam mineralisasi tulang.
Endocr Rev 15: 439-461, 1994.
7) Michigami, T., Uchihashi, T., Suzuki, A., Tachikawa,
K., Nakajima, S. dan OZONO, K .: mutasi umum
F310L dan T1559del di basa jaringan-spesifik
gen fosfatase berhubungan dengan fenotipe yang berbeda
pada pasien Jepang dengan hypophosphatasia. Eur J
Pediatr 164: 277-282 2005.
8) Van den Bos, T., Handoko, G., Niehof, A., Ryan,
LM, Coburn, SP, Whyte, MP dan Beertsen, W .:
Sementum dan dentin di hypophosphatasia. J Dent
Res 84: 1021-1025, 2005.
9) Hu, JC dan Simmer, JP: biologi perkembangan dan
genetika malformasi gigi. Orthod Craniofac
Res 10: 45-52, 2007.

10) Miyamoto, E., Nakano, K., Tamura, K., Nomura, R.,

Sasaki, Y. dan Oosima, T .: Klinik dan microbioevaluasi logis dari anak-anak dengan hypophosphatasia
dipengaruhi oleh periodontitis Ped Dent J 17:. 84-92,
2007.
11) Jepang Society of Pedodontik: chro- The
nology dari daun dan gigi permanen di
. Anak-anak Jepang JPN J Ped Dent 26: 1-18, 1988.
(dalam bahasa Jepang)
12) Reibel, A., Maniere, MC, Clauss, F., Droz, D.,
Alembik, Y., Mornet, E. dan Bloch-Zupan, A .:
Orodental fenotipe dan genotipe temuan di semua
subtipe hypophosphatasia. Orphanet J Langka Dis
4: 6, 2009.
13) Bruckner, RJ, Rickles, NH dan Porter, DR:
Hypophosphatasia dengan penumpahan dini gigi
dan aplasia sementum. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol 15: 1351-1369, 1962.
14) McCormick, J. dan Ripa, LW: Hypophosphatasia:
review dan laporan kasus J Am Dent Assoc 77.:
618-625 1968.
15) Casson, MH: manifestasi oral hipo primer
phosphatasia. Sebuah laporan kasus Br Dent J 127:. 561-566,
1969.
16) Beumer, J. 3, Trowbridge, HO, Silverman, S. Jr.
dan Eisenberg, E .: Childhood hypophosphatasia dan
hilangnya prematur gigi. A klinis dan laboratorium
Studi tujuh kasus. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol 35: 631-640, 1973.
17) Kjellman, M., Oldfelt, V., Nordenram, A. dan OlowNordenram, M .: Lima kasus hypophosphatasia

dengan temuan gigi Int J Oral Surg 2:. 152-158,

1973.
18) Eastman, J. dan Bixler, D .: hipo- Lethal dan ringan
phosphatasia setengah-saudara kandung. J Craniofac Genet Dev
Biol 2: 35-44, 1982.
19) Fung, DE:. Hypophosphatasia Br Dent J 154: 4950, 1983.
20) Meurman, JH dan Hakala, PE: manifestasi Cranial
tions dari hypophosphatasia di nefrotik masa kanak-kanak
Sindrom Int J Oral Surg 13:. 249-255, 1984.
21) Baab, DA, Page, RC dan Morton, T .: Studi
dari keluarga mewujudkan pengelupasan kulit prematur
gigi sulung J periodontal 56:. 403-409, 1985.
22) Cheung, WS: Sebuah bentuk ringan dari hypophosphatasia sebagai
penyebab pengelupasan kulit prematur gigi sulung:
Laporan dari dua kasus Pediatr Dent 9:. 49-52, 1987.
23) Plagmann, HC, Kocher, T., Kuhrau, N. dan Caliebe,
Sebuah .: manifestasi periodontal dari hypophosphatasia.
Sebuah laporan kasus keluarga J Clin periodontal 21:. 710716 1994.
24) Lynch, CD, Ziada, HM, Buckley, LA, O'Sullivan,
Manifestasi oral pasien dengan hyPOPhOsPhATAsIA
halaman 8
162
VR, Aherne, T. dan Aherne, S .: Prostodonsia tasi
rehabili- dari hypophosphatasia menggunakan implan gigi:
review laporan sastra dan dua kasus. J
Oral Rehabil 36: 462-468, 2009.
25) Liu, H., Li, J., Lei, H., Zhu, T., Gan, Y. dan Ge,
L .: etiologi genetik dan defisiensi sel pulpa gigi

dari hypophosphatasia J Dent Res 89:. 1373-1377,

2010.
26) el-Labban, NG, Lee, KW dan Peraturan, D .: Permagigi nen di hypophosphatasia: cahaya dan elektron
studi mikroskopis J Oral Pathol Med 20:. 352-360,
1991.
27) Nangaku, M., Sato, N., Sugano, K. dan Takaku, F .:
Hypophosphatasia pada orang dewasa: laporan kasus JPN J.
Med 30: 47-52, 1991.
28) Olsson, A., Matsson, L., Blomquist, HK, Larsson,
A. dan Sjdin, B .: Hypophosphatasia mempengaruhi
. gigi permanen J Oral Pathol Med 25: 343347 1996.
29) Watanabe, H., Goseki-Sone, M., Iimura, T., oida,
S., Orimo, H. dan Ishikawa, saya .: diagnosis molekuler
dari hypophosphatasia dengan periodontitis parah. J
Periodontal 70: 688-691, 1999.
30) Nakano, K., Amano, A. dan Ooshima, T .: periodontal
penyakit tal pada anak-anak dan remaja: Clinical
fitur dan analisis biologi molekuler Dalam.:
Penyakit periodontal: Gejala, Pengobatan dan
Pencegahan. (Yamamoto, SL ed.) Ilmu Nova
Penerbit, 2011, pp.31-66.
31) Whyte, MP, McAlister, WH, Patton, LS, Magill,
HL, Fallon, MD, Lorentz, WB Jr dan Herrod,
Terapi penggantian enzim untuk infantil: HG
hypophosphatasia dicoba oleh infus intravena
dari alkali yang kaya fosfatase Paget plasma: hasil di
tiga pasien tambahan J Pediatr 105:. 926-933,
1984.
32) Whyte, MP, Mumm, S. dan Deal, C .: Dewasa

hypophosphatasia diobati dengan teriparatid. J Clin

Endocrinol Metab 92: 1203-1208, 2007.
33) Camacho, PM, Painter, S. dan Kadanoff, R .: memperlakukan
ment dari hypophosphatasia dewasa dengan teriparatid.
Endocr Pract 14: 204-208, 2008.
34) Cahill, RA, Wenkert, D., Perlman, SA, Steele,
A., Coburn, SP, McAlister, WH, Mumm, S. dan
Whyte, MP: infantil hypophosphatasia: transpercobaan terapi perkebunan menggunakan fragmen tulang dan
osteoblas berbudaya J Clin Endocrinol Metab 92.:
2923-2930 2007.
35) Tadokoro, M., Kanai, R., Taketani, T., Uchio, Y.,
Yamaguchi, S. dan Ohgushi, H .: pembentukan tulang baru
dengan transplantasi sel induk mesenchymal alogenik
pada pasien dengan hypophosphatasia perinatal. J
Pediatr 154: 924-930, 2009.
36) Narisawa, S., Frhlander, N. dan Milln, JL:
Inaktivasi dua tikus alkaline phosphatase
gen dan pembentukan model infantil
. hypophosphatasia Dev Dyn 208: 432-446, 1997.
37) Milln, JL, Narisawa, S., Lemire, I., Loisel, TP,
Boileau, G., Leonard, P., Gramatikova, S., Terkeltaub,
R., Camacho, NP, McKee, MD, Crine, P. dan
Whyte, MP: terapi penggantian enzim untuk
hypophosphatasia murine J tulang Miner Res 23.:
777-787 2008.
38) McKee, MD, Nakano, Y., Masica, DL, Gray, JJ,
Lemire, I., Heft, R., Whyte, MP, Crine, P. dan
Milln, JL: Enzim pengganti mencegah terapi
cacat gigi dalam model hypophosphatasia. J
Dent Res 90: 470-476, 2011.

39) Yamamoto, S., Orimo, H., Matsumoto, T., Iijima, O.,

Narisawa, S., Maeda, T., Milln, JL dan Shimada,
T .: berkepanjangan kelangsungan hidup dan fenotipik koreksi
Akp2 hypophosphatasia tikus dengan gen lentiviral
1/1

. Terapi J tulang Miner Res 26: 135-142, 2011.

40) Matsumoto, T., Miyake, K., Yamamoto, S., Orimo,
H., Miyake, N., Odagaki, Y., Adachi, K., Iijima, O.,
Narisawa, S., Milln, JL, Fukunaga, Y. dan Shimada,
T .: Penyelamatan tikus hypophosphatasia infantil parah
oleh AAV dimediasi ekspresi berkelanjutan larut
. alkaline phosphatase hum Gene Ther 22: 13551364, 2011.
Okawa, R., Nakano, K., Matsumoto, M. et al.