Alopurinol adalah obat penyakit piyai (gout) yang dapat menurunkan kadar asam urat dalam
darah. Alopurinol bekerja dengan menghambat xantin oksidase yaitu enzim yang dapat
mengubah hipoxantin menjadi xantin, selanjutnya mengubah xantin menjadi asam urat.
Dalam tubuh alopurinol mengalami metabolisme menjadi oksipurinol (alozatin) yang juga
bekerja sebagai penghambat enzim xantin oksidase. Mekanisme kerja senyawa ini
berdasarkan katabolisme purin dan mengurangi produksi asam urat, tanpa mengganggu
biosintesa purin.
Indikasi
Gout dan hiprurisemia
Posologi
Dewasa :
Dosis awal 100 mg sehari dan ditingkatkan setiap minggu sebesar 100 mg sampai dicapai
dosi optimal.
Dosis maksimal yang dianjurkan 800 mg sehari.
Pasien dengan gangguan ginjal 100-200 mg sehari
Anak 6-10 tahun :
Bila disertai penyakit kanker, dosis maksimal 300 mg sehari.
Anak dibawah 6 tahun:
Dosis maksimal 150 mg sehari.
Efek samping
Reaksi hipersensitivitas : ruam makulapapular didahului pruritus, urtikaria, eksfoliatif dan
lesi purpura, dermatitis, nefritis, faskulitis, dan sindrome poliartritis, demam, eosinofilia,
kegagalan hati dan ginjal, mual, muntah diare, rasa ngantuk, sakit kepala dan rasa logam.
Kontra indikasi
Alergi terhadap alopurinol.
Penderita dengan penyakit hati dan bone marrow suppression
2
Penghambat kerja enzim xantin oksidase yang mengkatalisasi perubahan hipoxantin
menjadi xantin & perubahan xantin menjadi asam urat yang pada akhirnya menurunkan
konsentrasi asam urat dalam serum & urin.
DEPKES
3
Mekanisme Aksi Allopurinol menghambat xantina oksidase, enzim yang bertanggung jawab
untuk konversi dari hipoxantina ke xantina menjadi asam urat. Allopurinol dimetabolisme
menjadi oxypurinol yang juga inhibitor xantina oksidase; Allopurinol bekerja pada Purina
katabolisme, mengurangi produksi asam urat tanpa mengganggu biosintesis penting purin
DIH
Inhibitor Xantin oksidase; struktural isomer dari hypoxanthine.
Menghambat pembentukan asam urat.
KELAS:
Antigout
NAMA GENERIK :
Allopurinol
PENGGUNAAN / INDIKASI ALLOPURINOL
Gout
Mengurangi konsentrasi asam urat serum dan urin pada gout
primer atau sekunder. Pada awal gout tidak rumit, lebih disukai
daripada uricosurics pada pasien dengan ekskresi asam urat urin
> 900 mg setiap hari dan pada mereka dengan nefropati gout,
batu saluran kemih atau obstruksi, atau azotemia.
Manajemen gout ketika agen urikosurik tidak dapat digunakan karena
efek samping, alergi, atau respon yang tidak memadai; ketika ada tophi
terlihat atau bukti radiografi dari penumpukan asam urat dan batu;
atau ketika konsentrasi serum urat melebihi 8,5-9 mg / dL dan pasien
memiliki riwayat keluarga tophi dan ekskresi Asam urat rendah.
Manajemen nefropati gout primer atau sekunder dengan atau
tanpa oliguria sekunder.
Kemoterapi-induced Hyperuricemia
Beberapa terapi (dengan alkalinisasi urin dan hidrasi IV) pada
pasien dengan leukemia, limfoma, dan tumor ganas yang sedang
menjalani terapi kanker yang diharapkan dapat menghasilkan
lisis tumor dan peningkatan konsentrasi asam urat serum dan
urin.
Allopurinol oral lebih lambat dan kurang efektif dalam
mengurangi konsentrasi plasma asam urat dibandingkan IV
rasburicase.
Kemoterapi-induced Hyperuricemia
Beberapa terapi (dengan alkalinisasi urin dan hidrasi IV) pada
pasien dengan leukemia, limfoma, dan tumor ganas yang sedang
menjalani terapi kanker yang diharapkan dapat menghasilkan
lisis tumor dan peningkatan konsentrasi asam urat serum dan
urin.
Allopurinol oral lebih lambat dan kurang efektif dalam
mengurangi konsentrasi plasma asam urat dibandingkan IV
rasburicase.
Penggunaan lain
Telah digunakan untuk mengurangi hyperuricemia sekunder
menjadi glukosa-6-fosfat defisiensi dehidrogenas, sindrom Lesch-
Nyhan, polisitemia vera, atau sarkoidosis atau pemberian tiazid
sekunder atau ethambutol.a
DOSIS ALLOPURINOL DAN ATURAN PAKAI
Umum
Gout
Periode transisi dari beberapa bulan mungkin diperlukan saat
allopurinol ditambahkan ke rejimen kolkisin, agen urikosurik,
dan / atau agen anti-inflamasi. Selama masa transisi, penggunaan
obat secara bersamaan, menyesuaikan dosis allopurinol untuk
mencapai konsentrasi serum asam urat normal dan kebebasan /
hilangnya dari serangan gout akut selama beberapa bulan.
Turunkan dosis urikosurik secara bertahap selama lebih dari
beberapa minggu
Kemoterapi-induced Hyperuricemia
Untuk pencegahan nefropati asam urat akut pada pasien yang
menjalani kemoterapi, mulai pengobatan allopurinol 24-48 jam
sebelum memulai chemotherapy.152, sebuah
Mekanisme aksi
Allopurinol adalah analog purin, yang merupakan struktur isomer dari hipoksantin (a alami
purin dalam tubuh) dan merupakan inhibitor dari enzim xantin oksidase . [1] Xanthine
oksidase bertanggung jawab untuk oksidasi berturut hipoksantin dan xanthine , sehingga
produksi asam urat , produk dari metabolisme purin manusia. [1] Selain memblokir produksi
asam urat, penghambatan xantin oksidase menyebabkan peningkatan hipoksantin dan
xanthine. Sementara xanthine tidak dapat dikonversi ke ribotides purin, hipoksantin dapat
diselamatkan dengan purin ribotides adenosin dan guanosin monophosphates . Peningkatan
kadar ribotides ini dapat menyebabkan penghambatan umpan balik dari amidophosphoribosyl
transferase , yang pertama dan tingkat-membatasi enzim biosintesis purin. Allopurinol, oleh
karena itu, mengurangi pembentukan asam urat dan juga dapat menghambat sintesis purin. [2]
Thiopurine co-terapi
Allopurinol dapat menyebabkan berat pansitopenia jika diberikan dengan dosis penuh
mercaptopurine atau pro-narkoba azathioprine , karena penghambatan xantin oksidase yang
memetabolisme mercaptopurine. [7] Untuk alasan ini, allopurinol biasanya sudah
kontraindikasi untuk terapi thiopurine. Namun, dalam beberapa tahun terakhir penggunaan
allopurinol dalam kombinasi dengan azathioprine atau mercaptopurine telah dihidupkan
kembali. Pertama, itu menunjukkan bahwa kombinasi azathioprine / allopurinol secara
signifikan meningkatkan kelangsungan hidup korupsi transplantasi ginjal. [8] Baru-baru ini,
ditemukan bahwa ini co-terapi sangat meningkatkan hasil bagi pasien yang tidak menanggapi
thiopurine monoterapi ketika merawat penyakit radang usus (IBD), khususnya penyakit
Crohn . [9] Co-terapi juga telah ditunjukkan untuk lebih meningkatkan efek samping
hepatotoksisitas dalam pengobatan IBD. [10] Co-terapi selalu membutuhkan pengurangan
dosis thiopurine, biasanya sampai 1/3 dari dosis standar tergantung pada status genetik pasien
untuk thiopurine methyltransferase (TPMT). [11]
Indikasi mapan lainnya untuk terapi allopurinol termasuk cedera iskemik reperfusi , batu
ginjal dengan komponen asam urat ( nefrolitiasis asam urat ), dan infeksi protozoa (
Leishmaniasis ).
Sebuah studi mekanistik pada pasien dengan gagal jantung kronis telah menunjukkan bahwa
tindakan allopurinol mungkin karena penghambatan xantin oksidase daripada efek penurun
urat. Studi ini juga menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa dosis tinggi (600 mg) secara
signifikan lebih baik untuk meningkatkan fungsi endotel dibandingkan dengan dosis standar.
[13]
Sebuah penelitian terbaru telah menyarankan bahwa allopurinol dapat membantu mengurangi
efek angina pada penyakit jantung iskemik dengan mengurangi beban kerja pada jantung. [14]
Epilepsi
Allopurinol digunakan sebagai obat add-on untuk tahan api epilepsi , karena merupakan
agonis adenosin, yang menghambat pelepasan glutamin dari neuron rangsang, tetapi tidak
mengubah konsentrasi plasma obat epilepsi lainnya. [15]
Tekanan darah
Allopurinol dapat menurunkan tekanan darah dalam ringan hipertensi . [16]
Metabolisme
Kesalahpahaman yang umum adalah bahwa allopurinol dimetabolisme oleh target, xanthine
oxidase , tetapi tindakan ini terutama dilakukan oleh Aldehid oksidase . [17] yang aktif
metabolit dari allopurinol adalah oxypurinol , yang juga merupakan inhibitor xanthine
oxidase. Allopurinol hampir sepenuhnya dimetabolisme untuk oxypurinol dalam waktu dua
jam pemberian oral, sedangkan oxypurinol secara perlahan diekskresikan oleh ginjal selama
18-30 jam. Untuk alasan ini, oxypurinol diyakini bertanggung jawab atas sebagian efek
allopurinol itu. [18]
Efek samping
Karena allopurinol bukan uricosuric , dapat digunakan pada pasien dengan miskin ginjal
berfungsi. Namun, allopurinol memiliki dua kelemahan penting.
Pertama, dosis adalah kompleks. [19] Kedua, beberapa pasien yang hipersensitif terhadap obat,
[20]
sehingga penggunaannya memerlukan pemantauan secara cermat. Allopurinol memiliki
efek samping yang jarang namun berpotensi fatal yang melibatkan kulit. Efek samping yang
paling serius adalah sindrom hipersensitivitas yang terdiri dari demam, ruam kulit, eosinofilia
, hepatitis , memburuk fungsi ginjal, dan, dalam beberapa kasus, sindrom hipersensitivitas
[20]
allopurinol. Allopurinol adalah salah satu obat yang biasa diketahui menyebabkan
Stevens-Johnson Sindrom (SJS) dan toksik epidermal nekrolisis (TENS), dua mengancam
[21]
jiwa dermatologis kondisi. Lebih umum adalah ruam kurang serius yang mengarah ke
penghentian obat ini. Studi telah menemukan HLA-B * 5801 alel sebagai penanda genetik
untuk efek samping yang parah kulit yang meliputi Steven Johnson Syndrome dan nekrosis
epidermal toksik yang disebabkan oleh allopurinol. [22]
Lebih jarang, allopurinol juga dapat mengakibatkan depresi elemen sumsum tulang, yang
menyebabkan cytopenias , serta anemia aplastik . Selain itu, allopurinol juga dapat
menyebabkan neuritis perifer pada beberapa pasien, meskipun ini adalah efek samping yang
jarang. Efek samping lain dari allopurinol adalah nefritis interstitial . [23]
Hal ini diduga menyebabkan cacat bawaan saat digunakan selama kehamilan, dan harus
dihindari sebisa mungkin oleh wanita berusaha untuk hamil. [24]
Nama merek
Allopurinol telah dipasarkan di Amerika Serikat sejak 19 Agustus 1966, ketika pertama kali
disetujui oleh FDA di bawah nama dagang dari Zyloprim. [25] Allopurinol dipasarkan pada
saat itu oleh Burroughs Wellcome-. Allopurinol sekarang adalah obat generik yang dijual
dengan berbagai merek termasuk Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Zyloprim,
Zyloric, Zyrik dan Aluron. [26]
Share this:
Memuat...
Tinggalkan Balasan
November 2016
S S R K J S M
Okt
1 2 3 4 5 6
7 8 9 10 11 12 13
14 15 16 17 18 19 20
November 2016
S S R K J S M
21 22 23 24 25 26 27
28 29 30
FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
bioavailabilitas
Sekitar 80-90% diserap setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncak dari
allopurinol dan oxypurinol secara berurutan dicapai dalam 1,5 dan 4,5 jam,.
Setelah IV infus lebih dari 30 menit, konsentrasi plasma puncak dari allopurinol
dan oxypurinol dicapai secara berurutan dalam waktu sekitar 30 menit dan 4
jam,
Onset
Pada pasien dengan gout, konsentrasi asam urat serum mulai menurun
perlahan-lahan dalam waktu 24-48 jam; konsentrasi minimum mungkin tidak
tercapai selama sekitar 1-3 minggu. Karena mobilisasi terus deposit urat,
pengurangan substansial asam urat mungkin tertunda 6-12 bulan atau mungkin
tidak terjadi pada beberapa pasien.
Durasi
Setelah penghentian terapi, konsentrasi asam urat serum kembali ke tingkat
sebelum terapi dalam waktu 1-2 minggu
Populasi khusus
Pada pasien geriatri (71-93 tahun), konsentrasi plasma puncak dan AUC
oxypurinol berikut dosis allopurinol oral 50-60% lebih tinggi dari pada orang
dewasa muda (24-35 tahun); tampaknya terkait dengan perubahan fungsi ginjal
pada geriatric.
DISTRIBUSI
Luas
Merata dalam semua jaringan, kecuali di otak di mana konsentrasi sekitar 50%
dari mereka yang jaringan lainnya Allopurinol dan oxypurinol didistribusikan ke
susu (ASI).
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin sebagai oxypurinol (sekitar 70%) dan dalam tinja
sebagai obat tidak berubah (sekitar 20%) dalam waktu 48-72 jam.
Half-life
1-3 dan 18-30 jam untuk allopurinol dan oxypurinol,secara berurutan.
Populasi khusus
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penurunan clearance urat,
waktu paruh plasma oxypurinol adalah sangat diperpanjang.
STABILITAS
Penyimpanan
Oral
tablet
Parenteral
25 C (mungkin 15-30 C)
KOMPATIBILITAS
Parenteral
Kompatibilitas larutan
kompatibel
Kompatibilitas obat
> Y-Site Kompatibilitas
KOMPATIBEL
acyclovir natrium
aminofilin
aztreonam
bleomycin sulfat
bumetanid
buprenorfin HCl
butorphanol tartrat
kalsium glukonat
carboplatin
cefazolin natrium
disodium Cefotetan
ceftazidime
ceftizoxime sodium
ceftriaxone sodium
sefuroksim natrium
cisplatin
Kotrimoksazol
siklofosfamid
dactinomycin
Enalaprilat
etoposid
famotidine
flukonazol
fludarabine fosfat
fluorouracil
furosemide
gansiklovir natrium
Granisetron HCl
heparin sodium
hidromorfon HCl
ifosfamida
lorazepam
mannitol
mesna
methotrexate sodium
metronidazole
Mitoxantrone HCl
morfin sulfat
Plikamisin
kalium klorida
ranitidine HCl
Teniposide
thiotepa
tikarsilin dinatrium
vancomycin HCl
vinblastin sulfat
vincristine sulfat
zidovudine
TIDAK KOMPATIBEL
amikasin sulfat
amfoterisin B
Carmustine
cefotaxime sodium
klorpromazin HCl
cimetidine HCl
clindamycin phosphate
sitarabin
dacarbazine
daunorubisin HCl
diphenhydramine HCl
Doksorubisin HCl
doxycycline hyclate
droperidol
Floxuridine
gentamisin sulfat
haloperidol laktat
hydroxyzine HCl
idarubicin HCl
Imipenem-cilastatin sodium
Mechlorethamine HCl
meperidin HCl
metoclopramide HCl
minocycline HCl
nalbuphine HCl
ondansetron HCl
proklorperazin edisylate
prometazin HCl
sodium bicarbonate
streptozocin
tobramisin sulfat
vinorelbine tartrate
Pentingnya menghentikan obat dan konsultasi dokter pada tanda pertama dari
ruam, nyeri buang air kecil, darah dalam urin, iritasi mata, atau pembengkakan
bibir atau mulut.