ALLOPURINOL

MAULANA AFRIADI 220102035

FIKRI RIDHANI AZ ZHARIF 220102105
 Allopurinol

Allopurinol adalah obat yang paling banyak

digunakan untuk menurunkan konsentrasi
asam urat dalam darah danmengurangi jumlah
serangan gout yang berulang. Allopurinol ­
adalah sekarang obat yang paling banyak
digunakan untuk pengobatan profilaksis asam
urat telah mapan untuk beberapa indikasi lain
termasuk cedera iskemia-reperfusi, penyakit
protozoa, pencegahan batu di saluran kemih
dan sebagai ukuran kerusakan hati.
Mekanisme kerja
Allopurinol dan metabolitnya oxipurinol
(alloxanthine) menghambat xantin-oksidase
yaitu enzim yg dapat mengubah hipoxantin
menjadi xantin dan mengubah xantin menjadi
asam urat. Dengan menurunkan konsentrasi
asam urat dalam darah dan urin, allopurinol
mencegah atau menurunkan endapan asam
urat sehingga mencegah terjadinya gout
arthritis dan urat nephropathy.
 Absorbsi Allopurinol
Allopurinol adalah analog hipoksantin. Allopurinol adalah asam yang
sangat lemah dengan konstanta disosiasi asam pKa 9,4 dan oleh karena itu
pada dasarnya tidak terionisasi pada semua nilai pH fisiologis.Kelarutan
lemaknya cukup rendah seperti yang ditunjukkan oleh oktanol : koefisien
partisi air 0,28. Metabolit aktif allopurinol, oxypurinol (juga disebut
oxypurinol atau alloxanthine) adalah analog dari xanthine. Oxypurinol
adalah asam yang agak kuat dengan pKa 7,7 dan karena itu sekitar 30%
terionisasi dalam plasma (pH 7,4). Garam natrium oxypurinol telah
digunakan dalam beberapa kapsul tetapi tidak ­tersedia secara komersial.
Larutannya cukup basa. Meskipun mirip dengan allopurinol, oxypurinol
jauh lebih larut dalam lemak daripada allopurinol, dengan oktanol : partisi
air koefisien 14. Oleh karena itu, Oxypurinol harus melewati dinding sel
dengan lebih mudah melalui difusi pasif.
Malabsorbsi Allopurinol
Reaksi merugikan yang paling berbahaya dari allopuri­nol adalah
nekrolisis epidermal toksik, yang juga disebut sindrom hipersensitivitas
allopurinol (AHS) atau reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik
(sindrom DRESS). Reaksi merugikan ini jarang terjadi tetapi bisa
berakibat fatal. dikonfirmasi karena oxypurinol merangsang proliferasi
limfosit dari beberapa pasien hipersensitif Oxypurinol umumnya
merupakan stimulan yang jauh lebih manjur daripada allopurinol, tetapi
baik oxypurinol dan allopurinol tidak menunjukkan aktivitas pada limfosit
beberapa ­pasien. tes, secara umum, kontroversial dan tidak memberikan
identifikasi yang sangat spesifik allopurinol atau oxypurinol sebagai
spesies penyebab.Meskipun oxypurinol telah sering menunjukkan aktivitas
dalam uji stimulasi limfosit, telah diklaim bahwa oxypurinol dapat
diberikan ­dengan aman untuk beberapa pasien yang mengalami efek
samping.
Terlepas dari sifat imunologi yang jelas dari sindrom DRESS, Hande et al
[42]
menyimpulkan bahwa risiko efek samping ini berkorelasi dengan
konsentrasi plasma oxypurinol karena sebagian besar.