ISOSORBIDE DINITRATE

MONONITRATE bagian 2

(ISDN)

ISOSORBIDE

PERHATIAN
KONTRAINDIKASI
Dikenal hipersensitivitas terhadap isosorbid atau bahan dalam formulasi.
Produsen menyatakan bahwa phosphodiesterase selektif (PDE) inhibitor (misalnya, sildenafil,
tadalafil, vardenafil) adalah kontraindikasi pada pasien yang menerima nitrates.c penghindaran
Lengkap mungkin tidak dapat dilakukan, asalkan cukup waktu berlalu antara penggunaan
drugs.c yang (Lihat Phosphodieterase Inhibitor bawah Perhatian).
Sediaan Diperpanjang-release nitrat oral tidak boleh digunakan pada pasien dengan GI
Hipermotilitas fungsional atau organik atau malabsorpsi sindrome.
Isosorbid dinitrat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan syok atau ditandai tekanan
darah rendah
PERINGATAN / PENCEGAHAN
Peringatan
Selektif fosfodiesterase (PDE) Inhibitor
Inhibitor PDE selektif dapat mempotensiasi efek hipotensi nitrat organik dan nitrit, mungkin
mengakibatkan berpotensi mengancam nyawa hipotensi dan / atau compromise.c hemodinamik
Produsen inhibitor PDE selektif (misalnya, sildenafil, tadalafil, vardenafil) menyatakan bahwa
obat merupakan kontraindikasi pada pasien yang menerima nitrat organik atau nitrit dalam
bentuk apapun (misalnya, lisan, sublingually, transmucosally, parenteral), diberikan secara
teratur atau sebentar-sebentar, atau nitrat donor oksida sejak parah, episode hipotensi berpotensi
fatal dapat terjadi.
Memperingatkan semua pasien yang menerima nitrat organik atau nitrit tentang interaksi
potensial antara obat-obatan dan inhibitor PDE selektif, bahkan jika mereka saat ini tidak
menerima obat, karena ada potensi besar bagi pasien untuk menerima obat dari dokter lain, dari
seorang teman, dengan sedikit atau tidak ada intervensi klinis (misalnya, melalui Internet), atau
illicitly.
Memperingatkan semua pasien yang memakai baik inhibitor PDE selektif atau nitrat organik
atau nitrit konsekuensi potensi meminum obat dalam waktu dekat (misalnya, dalam waktu 24
jam dari sildenafil, mungkin periode yang lebih lama resiko dengan inhibitor PDE lagi-acting)
mengambil nitrat - atau nitrit yang mengandung sediaan.
Efek kardiovaskular
Hipotensi berat, terutama dalam posisi tegak lurus, dapat terjadi bahkan dengan dosis rendah.
Perhatian pada penurunan volume atau preeexisting hypotension.

Bradikardia paradoks dan angina eksaserbasi dapat menyertai hypotension.

Manfaat di AMI dan CHF tidak diketahui.
Pemantauan klinis atau hemodinamik Hati-hati untuk hipotensi mungkin atau takikardia jika
digunakan di AMI atau CHF.
Hindari long-acting bentuk sediaan dalam pengelolaan awal AMI atau CHF karena efek yang
sulit untuk mengakhiri dengan cepat harus berlebihan hipotensi atau takikardia terjadi.
Reaksi sensitivitas
Terjadi sangat jarang.
PERHARIAN UMUM
Toleransi dan Ketergantungan
Toleransi terhadap efek vaskular dan antianginal nitrat individu dan toleransi silang antara obatobatan dapat terjadi dengan berulang-ulang, pada penggunaan berkepanjangan
Hati-hati dosis nitrat individual untuk meminimalkan risiko toleransi; juga mempertimbangkan
potensi risiko penghentian nitrat
Mempekerjakan dosis berselang nitrat (misalnya, penggunaan interval bebas nitrat 10-12 jam
setiap hari) untuk meminimalkan atau mencegah perkembangan toleransi terhadap hemodinamik
dan efek antianginal dari obat.
Kemungkinan peningkatan frekuensi atau keparahan angina selama interval bebas nitrat harus
dipertimbangkan.
Kemungkinan lintas toleransi terhadap nitrogliserin sublingual selama penggunaan nitrat kronis
Ketergantungan nitrat mungkin (didokumentasikan dalam eksposur industri sehari-hari);
Manifestasi penarikan (misalnya, gejala iskemik, MI, kematian mendadak) dapat terjadi.
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika isosorbid dinitrat digunakan dalam kombinasi tetap dengan hydralazine,
mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi yang terkait
dengan hydralazine.

POPULASI TERTENTU
KEHAMILAN
kategori C.

LAKTASI
Tidak diketahui apakah isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat didistribusikan ke susu (ASI).
Perhatian jika digunakan pada wanita menyusui.
GERIATRIC
Tidak diketahui apakah pasien geriatri merespon secara berbeda daripada patien dewasa muda,
EFEK SAMPING YANG UMUM ISDN / ISMN
Efek samping serius terhadap nitrat organik dan nitrit jarang terjadi dan efek samping mereka
terutama melibatkan SSP dan sistem kardiovaskular.
Sakit kepala, efek samping yang paling sering, bisa berat (persistent atau transient) dan dianggap
sebagai berdenyut sebuah, sensasi berdenyut; sering di awal terapi, biasanya berkurang dengan
cepat, dan dapat hilang dalam terapi beberapa hari sampai minggu secara terus menerus Aspirin
atau asetaminofen dapat mengurangi gejala.
Hipotensi postural dapat terjadi dan dapat menyebabkan pusing, kelemahan, dan tanda-tanda lain
dari iskemia otak.
Pembilasan transien dapat terjadi dengan nitrat, dan menghirup amyl nitrit biasanya
menyebabkan pembilasan kulit kepala, leher, dan daerah klavikularis.
Dapat menyebabkan sensasi terbakar atau kesemutan bila diberikan sublingual.
Dapat menyebabkan penglihatan kabur dan harus dihentikan jika gejala ini terjadi.

INTERAKSI ISOSORBIDE DINITRATE / ISOSORBIDE

MONONITRATE ;
Obat atau Tes Laboratorium khusus
Obat atau Tes

Interaksi

Alcohol

Penggunaan bersamaan mungkin

menyebabkan hipotensi

Obat Antihipertensi

Mungkin efek aditif hipotensi.

Comments
Gunakan secera bersamaan
dengan hati hati.

Penyesuaian dosis salah satu

Nitrat / Nitrit atau agen lain yang

aktivitas hipotensi mungkin
dibutuhkan untuk menghindari
hipotensi ortostatik selama
penggunaan obat secara
bersamaan (kombinasi)
Disopyramide mungkin mengurangi
efikasi isosorbide dinitrate. Aksi
antimuskarinnik dari disopyramide
Disopyramide
mungkin menurunkan sekresi saliva
dan menghambat pelarutan tablet
sublingual.
Dihydroergotamine mungin
Ergot alkaloids
miniadakan efek vasodilatasi koroner
(dihydroergotamine)
dari nitrat

Nitrit

Phenothiazine

Phosphodiesterase
(PDE) inhibitors,
selective

Test, reaksi ZlatkisZak color

Penggunaan bersamaan dengan

Hati hati.

Penggunaan secaera bersamaan

dengan hati hati, resiko
pengendapan angina
Penyesuaian dosis salah satu
Nitrat / Nitrit atau agen lain yang
Pasien menerima nitrat atau nitrite
aktivitas hipotensi mungkin
secara berasamaan seharusnya diamati dibutuhkan untuk menghindari
efek aditif hipotensi yang mungkin
hipotensi ortostatik selama
penggunaan obat secara
bersamaan (kombinasi)
Gunakan bersamaan dengan hati
hati, mungkin membutuhkan
Munkin efek aditif hipotensi
penyesuaian dosis untuk
menghindari hipotensi ortostatik.
Karena resiko yang serius pada
penggunaan bersamaan nitrat atau
Sildenafil dan inhibitor PDE selektif
nitrit organik dan selektif
(misalnya., tadalafil, vardenafil) sangat
inhibitor PDE demikian
potensial efek vasodilatasi (e.g., a >25penggunaan kombinasi di
mm Hg menurun pada SBP (Sistolik
kontraindikasikan.
Bloog Presure) dari nitrat dan nitrat
Jika mempertimbangkan
organik ( misalnya nitroglycerin,
pemberian nitrat atau nitrit
isosorbide dinitrate), dan potensial
sesudah Inhibitor PDE (misalnya.,
pengobatan hidup hipotensi dan /
>24 jam setelah
hemodinamik yang berbahaya dapan
penggunaan sildenafil), respon
menghasilkan.,
dari dosis awal harus dimonitoring
secara hati hati
Nitrat dan nitrit mungkin
mengintervensi reaksi warna ZlatkisZak color reaction menghailkan
penurunan serum kolesterol yang
salah.

FARMAKOKINETIK ISOSORBIDE
ISOSORBIDE MONONITRATE ;

DINITRATE

ABSORPSI
Bioavailabilitas (Isosorbid dinitrat)
Mudah (dan hampir sepenuhnya) diserap dari saluran pencernaan dan mukosa mulut, tetapi
variasi yang cukup besar dalam bioavailabilitas (10-90%) sekunder untuk metabolisme lintas
pertama yang ekstensif di liver
Tablet oral yang konvensional:
25% obat tidak berubah; sekitar setengah bahwa setelah pemberian sublingual (40-50%).
Bioavailabilitas (isosorbid mononitrat)
Mudah diserap dari saluran pencernaan; tidak mengalami metabolisme lintas pertama di hati.
Tablet konvensional:
Sekitar 100% .
Extended-release tablet:
Sekitar 77-80%
Onset dan Durasi
Onset perkiraan dan durasi kerja berbagai bentuk sediaan dari isosorbid dinitrat (ISDN) dan
isosorbid mononitrat (ISMN) adalah sebagai berikut:
> Antianginal Effects
Dosis Form
Sublingual ISDN
Chewable ISDN
Oral ISDN
Oral ISMN
Extended-release ISDN
Extended-release ISMN

Onset
Dalam 3 min
Dalam 3 min
1 jam
1 jam
1 jam
1 jam

Durasi
2 jam
2-2.5 jam
Up to 8 jam
5-7 jam
8 jam
12 jam

> Hemodinamik Effects

Dosis Sediaan
Sublingual ISDN
Chewable ISDN
Oral ISDN

Onset
Dalam 15-30 min
5 min
Dalam 20-60 min

Duration
1.5-4 jam
2-3 jam
4-6 jam

Oral ISMN
Extended-release ISDN
Extended-release ISMN

10-30 min
Dalam 2 jam.
20-30 min

At least 6 jam
Up to 12 jam
At least 6 jam

Onset dan durasi kerja setelah pemberian intrabucal mungkin mirip dengan setelah pemberian
sublingual mononitrate dinitrate.
Makanan
Isosorbid dinitrat:
Makanan dapat menurunkan secara substansial berarti konsentrasi plasma puncak, namun jumlah
bioavailabilitas tampaknya tidak akan berefek. Pengaruh makanan pada bioavailabilitas isosorbid
dinitrat bila diberikan dalam kombinasi tetap dengan hidroklorida hydralazine tidak diketahui.
Isosorbid mononitrat: Umumnya, makanan penundaan kecepatan tapi tidak tingkat absorpsi
(kurang dari 10%) dari konvensional atau diperpanjang-release tablets.
Konsentrasi Plasma
Isosorbid dinitrat - sublingual, puncak: 10-15 menit.
Isosorbide dinitrate - tablet konvensional, puncak: 60 menit.
Isosorbid dinitrat - tablet tetap kombinasi dengan hidroklorida hydralazine, puncak: 60 menit
Isosorbid mononitrat - tablet konvensional, puncak: 0.5-1 jam.
Isosorbid mononitrat - tablet extended-release, puncak: 3-4,5 jam.
Populasi Khusus
Risiko konsentrasi darah dari isosorbid dinitrat pada pasien dengan cirrhosis (Sirosis).
DISTRIBUSI
Luasnya
Distribusi ke jaringan tubuh manusia dan cairan belum sepenuhnya dikarakterisasi.
Tidak diketahui apakah isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat didistribusikan ke susu (ASI).
Protein Plasma Binding
Isosorbid dinitrat: Sekitar 28%
Isosorbid mononitrat: Sekitar 4-5%
METABOLISME

Isosorbid dinitrat: Dimetabolisme luas; sekitar 15-25 dan 75-85% dari dosis dimetabolisme
menjadi isosorbid-2-mononitrat dan isosorbid-5-mononitrate (disebut hanya sebagai isosorbid
mononitrat), masing-masing; kedua metabolit yang aktif secara farmakologi, mononitrate.200
terutama isosorbid,
Isosorbid dinitrat: Juga mungkin dimetabolisme di sites.200 ekstrahepatik,
Isosorbid mononitrat: Dimetabolisme terutama di hati, tapi tidak seperti isosorbid dinitrat, tidak
mengalami metabolisme lintas pertama, metabolit tampak farmakologi inactive.

ELIMINASI ISOSORBIDE DINITRATE / ISOSORBIDE

MONONITRATE:
Rute Eliminasi
Isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat terutama diekskresikan dalam urine.
waktu Paruh
Isosorbid dinitrat: Tentang 1 JAM.
Isosorbide dinitrate dalam kombinasi tetap dengan hydralazine hidroklorida: Sekitar 2 hour
Isosorbid mononitrat:
Sekitar 5 jam.

STABILITAS
Penyimpanan
Oral (Isosorbid dinitrat)
Tablet
Ketat, wadah tahan cahaya pada suhu kamar (25 C); tidak mengekspos ke temperature yang
ekstrem.
Oral (isosorbid mononitrat)
Tablet (Extended-release dan Konvensional)
Tablet konvensional (misalnya, Monoket): ketat, wadah tahan cahaya pada 15-30 C.
Oral (Isosorbide dinitrate dalam Kombinasi Tetap dengan Hydralazine Hidroklorida)
Tablet
Ketat, wadah tahan cahaya pada 25 C; mungkin terkena 15-30 C.

Informasi obat di Informasi obat-drug

Baca Baigan sebelumnya di Isosorbide dinitrate / Isosorbide Mononitrate Bagian 1