Anda di halaman 1dari 144

Volume 5 No.

1
Januari - Agustus 2017
SUSUNAN PENGURUS
Penasehat Dr. Ahmad Faried, SpBS., PhD
Universitas Padjajaran
Prof. dr. Saleha Sungkar,
DAP&E,MS, Sp.ParK dr.Wismandari Wisnu, SpPD-
KEMD, FINASIM.
Penanggung Jawab Universitas Indonesia

Adhika Rahman
Universitas Islam Indonesia Dr. dr. Achmad Fauzi Kamal,
Sp.OT (K)
Pimpinan Umum Universitas Indonesia

Vera Amalia Lestari


dr. Taufiq Nur Hidayah, Sp.Rad.
Universitas Padjajaran
Universitas Islam Indonesia

Pimpinan Redaksi
dr. Dedi Silakarma, Sp. KFR
Euginia Christa Universitas Udayana
Universitas Indonesia

Desak Ernawati, S.Si PGPharm,


Sekretaris M.Pharm, Ph.D
Dea Atayya Universitas Udayana

Universitas Jenderal Achmad Yani


dr. Dearisa Surya Yudhantara, Sp.KJ
Tamia S.T.
Universitas Brawijaya
Universitas Padjajaran

dr. Andon Hestiantoro, Sp.OG(K)


Bendahara Universitas Indonesia

Ulfah Hasna Hasibah


Universitas Padjajaran
dr. Sani Rachman Soleman, M.Sc
Universitas Islam Indonesia

Penyunting Ahli
dr. Mas Rizky Anggun Adipurna
Dr.dr. Khie Chen, SpPD-KPTI
Syamsunarno, M.Kes, Ph.D
Universitas Indonesia
Universitas Padjajaran

DR.dr. Gde Ngurah Indraguna


dr. Ardi Findyartini, Ph.D
Pinatih MSc.,Akp.,SpGK Universitas Indonesia
Universitas Udayana

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


Penyunting Pelaksana Tata Letak
Euginia Christa A.A.A. Listya Samanta Dharma
Universitas Indonesia
Universitas Warmadewa

Nadya Johanna Gilda Athalia


Universitas Indonesia
Universitas Indonesia

Faisal Ridho Sakti Ghina Dhiya I


Universitas Islam Indonesia
Universitas Jenderal Achmad Yani

Aninditya Verinda Putrinadia Harniza Mauludi


Universitas Sebelas Maret Surakarta
Universitas Muhammadiyah Jakarta

Ayu Novita Kartikaningtyas


Universitas Brawijaya

Devi Agustin
Universitas Padjajaran

I Putu Eka Kusuma Yasa


Universitas Udayana

Humas dan Promosi


Ahmad Farishal
Universitas Lampung

Lela Firotin N
Universitas Islam Malang

Tineke Aliyyah H
Universitas Jenderal Achmad Yani

Maria Teressa
Universitas Atmajaya

ii

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


ISSN :2302-6391
DAFTAR ISI
Susunan Pengurus ................................................................................................................ i
Daftar Isi ................................................................................................................................. iii
Petunjuk Penulisan ............................................................................................................. v
Sambutan Pimpinan Umum........................................................................................ xiv

Adventorial
Sindrom Kompartemen Akut
Monica Djaja Saputera

......................................................................................................................................................1

Laporan Kasus
Dengue Shock Syndrome dengan Edema Paru dan Efusi Pleura
Luh Wira Pusvitasari, Pande Mirah Dwi Anggreni, Arya Krisna Manggala

............................................................................................................................................................................................ 9

Tinjauan Pustaka
Live Attenuated Chimeric Japanese Encephalitis Yellow Fever
Dengue Tetravalent Dengue Vaccine: Terobosan Pencegahan
Demam Dengue yang Aman bagi Anak
Tamia Setia Tartila, Devi Agustin Setiawati, Afandi Charles

......................................................................................................................................................................................... 16

Potensi Human Umbilical Cord Blood (Hucb) Stem Cells dalam


Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 1 pada Anak
Ana Mariana

......................................................................................................................................................................................... 25

Defisiensi Folikulin: Pencegahan Infark Miokard melalui


Browning Adiposit
Ivana Beatrice Alberta, Anna Listiana, Anastasia Christina Soebadiono

......................................................................................................................................................................................... 33

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 iii


Potensi Psidium Guajava Berbasis Pendekatan terhadap Calcium Sensing
Receptor sebagai Paradigma Baru dalam Tatalaksana Diare Akut pada
Balita di Indonesia
Tommy, Steven Johanes Adrian, Lydia Rosalina Widjaja
......................................................................................................................................................................................... 38

Identifikasi Protein P2x4r Mikroglia sebagai Target Terapi


Menjanjikan untuk Nyeri Neuropatik
William Kamarullah, Margaretha Usboko, Erika Indrajaya
......................................................................................................................................................................................... 43

Penelitian
Pengaruh Injeksi Bovine Colostrum Secara Intraartikular
terhadap Penurunan Derajat Nyeri dan Diameter Tumit Tikus
Model Osteoartritis
Atik Nurjanah, Hyang Iman Akbar Saputra, Ika Dewi Soraya, Rizkha Farida, Rais Dzakwan
Hidayatullah

......................................................................................................................................................................................... 56

Peningkatan Fungsi Neurokognitif Lansia dengan Pemaparan


Musik Gamelan Jawa Klasik
Helena Ayatasya, Dimas Banurusman, Mila Astrilia, Lidya Eryana, Ufan Alfianto, Maria Belladonna

......................................................................................................................................................................................... 61

Pengaruh Pemberian Isoflavon Dalam Glicine max terhadap


Perkembangan Organ Genital Eksterna Tikus Wistar Jantan
Syahdi Nugraha Kadafi, Vania Oktaviani Sujamto, Ummi Chamidatun Nadliroh, Dhiva
Tsuroya Azzahro, Hardian, R.B. Bambang Witjahyo

......................................................................................................................................................................................... 68

Pengaruh Pemberian Infus Daun Sambiloto (Andrographis Paniculata)


dan Daun Ruku-Ruku (Ocimum Tenuiflorum) dalam Memperpanjang
Bleeding Time dan Clotting Time
Aldian Mulyanto Lokaria, Kaharudin, Malinda Meinapuri

......................................................................................................................................................................................... 75

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 iv


Gambaran Tingkat Pengetahuan Wanita terhadap Inkontinensia
Urin pada Kasus Obstetri di Kota Bandung
Janan Shofiyah Amatulloh, Novitri, Eppy Darmadi Achmad

......................................................................................................................................................................................... 82

Peningkatan Pengetahuan Kebersihan Menstruasi pada


Siswi SMP Jatinangor dengan Media Video
Lidya Ekawati, Lulu Eva Rakhmilla, Eddy Fadlyana

......................................................................................................................................................................................... 88

Perbedaan Masalah Emosional pada Remaja Laki-Laki dan


Perempuan Kelas 7 SMP
Ridzky Santiyani Hadi, Mulya Nurmansyah Ardisasmita, Lynna Lidyana, Lulu Eva Rakhmilla

......................................................................................................................................................................................... 98

Gambaran Luaran Kehamilan pada Ibu Hamil dengan Anemia di


Rumah Sakit Hasan Sadikin Tahun 2014-2015
Rikeu Novia, Ramdan Panigoro, Dini Hidayat

..................................................................................................................................................................................... 107

Gambaran Pengetahuan dan Perilaku Siswa SMP di Kecamatan


Jatinangor terhadap Perubahan Fisik Saat Pubertas pada Tahun 2016
Uray Nabila Yuna, Anggraini Widjadjakusuma, Enny Rohmawaty, Lulu Eva Rakhmilla

..................................................................................................................................................................................... 114

Artikel Penyegar
Potensi Jahe (Zingiber Officinale) sebagai Pencegahan dan
Pengobatan Alternatif pada Kanker Kolorektal
Muhammad Iqbal

..................................................................................................................................................................................... 120

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 v


PETUNJUK PENULISAN
Pedoman Penulisan Artikel
Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia (JIMKI)
Indonesia Medical Students Journal
Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia (JIMKI) merupakan publikasi ilmiah
yang terbit setiap 6 bulan sekali dalam setahun. Dalam mempublikasikan naskah
ilmiah dalam berkala ini, maka penulis diwajibkan untuk menyusun naskah sesuai
dengan aturan penulisan JIMKI yang disesuaikan degan panduan penulisan format
penulisan berkala ilmiah mahasiswa kesehatan

A. JENIS-JENIS ARTIKEL
1. Penelitian Asli
Definisi : hasil penelitian asli dalam ilmu kedokteran, kedokteran gigi,
kesehatan masyarakat, keperawatan, gizi, kebidanan, dan farmasi.
Format penulisan :
Judul penelitian
Nama dan lembaga pengarang
Abstrak
Pendahuluan
Metode penelitian
Hasil penelitian
Pembahasan atau diskusi
Kesimpulan dan saran
Daftar pustaka
2. Advertorial
Definisi : Penulisan berdasarkan metode studi pustaka.
Format penulisan :
Judul
Nama penulis & lembaga
Pengarang
Abstrak
Pendahuluan
Pembahasan
Kesimpulan
Daftar rujukan
3. Artikel Penyegar
Definisi : Artikel yang bersifat bebas ilmiah, mengangkat topik-topik
yang sangat menarik dalam dunia kedokteran atau kesehatan,
memberikan human interest karena sifat keilmiahannya, serta ditulis
secara baik. Artikel bersifat tinjauan serta mengingatkan pada hal-hal
dasar atau klinis yang perlu diketahui oleh pembaca.
Format Penulisan :
Pendahuluan
Isi
Kesimpulan
4. Tinjauan Pustaka
Definisi : Tulisan artikel review atau sebuah tinjauan terhadap suatu
fenomena

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 v


atau ilmu dalam dunia kedokteran, kedokteran gigi, kesehatan
masyarakat, keperawatan, gizi, kebidanan, dan farmasi, ditulis dengan
memperhatikan aspek aktual dan bermanfaat bagi pembaca.
Format penulisan :
Judul
Nama penulis & lembaga
Pengarang
Abstrak
Pendahuluan
Pembahasan
Kesimpulan
Daftar rujukan
5. Laporan Kasus
Definisi : artikel tentang kasus yang menarik dan bermanfaat bagi
pembaca.
Format Penulisan ;
Judul
Abstrak
Background
Kasus
Pemeriksaan penunjang
Differential diagnosis
Tatalaksana
Outcome and follow up
Discussion
Take home message
Reference
Note : laporan kasus butuh pengesahan dari supervisor atau dosen
pembimbing penulis
6. Artikel Editorial
Definisi : Artikel yang membahas berbagai hal dalam dunia kedokteran,
kedokteran gigi, kesehatan masyarakat, keperawatan, gizi, kebidanan,
dan farmasi. Memuat mulai dari ilmu dasar, klinis, berbagai metode
terbaru, organisasi, penelitian, penulisan di bidang keahlian tersebut di
atas, lapangan kerja sampai karir dalam dunia kesehatan. Artikel ditulis
sesuai kompetensi mahasiswa.
Format Penulisan :
Pendahuluan
Isi
Penutup

B. KETENTUAN PENULISAN SECARA UMUM


1. Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia yang baik, benar, lugas, dan
ringkas.
2. Naskah diketik dalam microsoft word 2003
3. Menggunakan ukuran kertas A4 dengan margin kanan=3cm, kiri=4cm,
atas=3cm, bawah=3cm.
4. Naskah menggunakan 1 spasi dengan spacing after before 0 Cm, jarak
antar bab atau antar subbab yaitu 1 spasi (1x enter)
5. Menggunakan Font arial reguler, size 10, sentence case, justify.
6. Naskah maksimal terdiri dari 15 halaman terhitung mulai dari judul
hingga daftar pustaka.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 vi


C. KETENTUAN PENULISAN JUDUL & SUB-JUDUL
Judul ditulis secara singkat, jelas, dan padat yang akan
menggambarkan isi naskah. Ditulis tidak terlalu panjang, maksimal 20 kata
dalam bahasa Indonesia. Ditulis dengan font arial 14 pt dicetak tebal di
bagian tengah atas dengan uppercase (semua huruf ditulis kapital), tidak
digarisbawahi, tidak ditulis di antara tanda kutip, tidak diakhiri tanda titik(.),
tanpa singkatan, kecuali singkatan yang lazim. Penulisan judul
diperbolehkan menggunakan titik dua tetapi tidak diperbolehkan
menggunakan titik koma. Penggunaan sub-judul diperbolehkan dengan
ketentuan ditulis dengan titlecase, font arial 12, center, dan dicetak tebal.

D. KETENTUAN PENULISAN NAMA PENULIS


Dibuat taat azas tanpa penggunaan gelar dan dilengkapi dengan
penjelasan asal instansi atau universitas. Penulisan nama pengarang diketik
titlecase, font arial 10, center, dan bold yang dimulai dari pengarang yang
memiliki peran terbesar dalam pembuatan artikel. Penulisan asal instansi
dimulai dari terkecil .
contoh:
Nurul M. Rahmayanti,1 Desri Astuti,2

1 Departemen Kesehatan Lingkungan, Fakultas Kesehatan Masyarakat,


Universitas Indonesia, Depok
2 Departemen Epidemiologi, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas

Muhammadiyah Jakarta, Jakarta

E. PENULISAN ABSTRAK
Abstrak merupakan miniatur dari artikel sebagai gambaran utama
pembaca terhadap artikel Anda. Abstrak berisi seluruh komponen artikel
secara ringkas (pendahuluan, metode, hasil, diskusi dan kesimpulan).
Abstrak dibuat terstruktur dengan sub bagian dengan ketentuan sub bagian
dicetak tebal dan dibubuhi tanda titik dua sebelum kata selanjutnya. Abstrak
ditulis dalam Bahasa Indonesia dan Bahasa Inggris dengan panjang abstrak
tidak lebih dari 250 kata (dan tidak menuliskan kutipan pustaka. Dilengkapi
dengan kata kunci sebanyak maksimal 3-5 kata benda yang ditulis dari
umum ke khusus. Abstrak Bahasa Inggris dan keyword ditulis italic
(dimiringkan). Abstrak Bahasa Indonesia dan kata kunci ditulis tegak.
Kalimat pertama menyampaikan kontribusi penulis terhadap literatur dan
menjelaskan perbedaan penelitian/telaah yang dilakukan dibanding dengan
artikel lain yang sudah ada. Jelaskan mengapa penelitian dilakukan,
bagaimana cara melakukannya, seberapa signifikan kontribusi dari
penelitian tersebut, dan hal apa saja yang bisa dikembangkan setelah
penelitian berakhir.

F. KETENTUAN PENULISAN PENDAHULUAN (UPPERCASE, LEFT, BOLD,


FONT ARIAL 10)
Format utama penulisan berkala ini terdiri dari 2 kolom, yang ditulis
dengan MS Word, page size A4, 1 spasi, sentence case, justify, regular, font
arial 10.
Pada bagian pendahuluan tuliskan latar belakang, penjelasan mengenai
penelitian terkait yang telah lebih dulu dipublikasikan (jika ada). Selain itu
dijelaskan pula hal-hal spesifik dalam penelitian. Kutipan dari referensi atau
daftar pustaka dibuat dengan tanda superscrift 1, dengan 1 menunjukkan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 vii


nomor dalam daftar pustaka. Istilah dalam bahasa asing dan simbol
matematika ditulis dengan huruf miring.
Kalimat pertama dari pendahuluan menyampaikan tujuan
dari penelitian ini untuk memberikan kontribusi pada bidang
tertentu dengan melakukan atau menemukan sesuatu.
Kutip beberapa hasil penelitian terbaru mengenai topic yang
dibahas beseta relevansinya.
Jelaskan mengapa menulis artikel ini dan kontribusi apa yang
diberikan pada pengembangan keilmuan
Jelaskan kebijakan yang mungkin timbul atau implikasi yang
mungkin diterapkan sebagai hasil dari penemuan tersebut
(hanya jika hal tersebut relevan)
Jelaskan apakah penelitian mendukung atau memperluas hasil
penelitian yang sudah ada atau justru menyanggah hasil
penelitian sebelumnya.

G. KETENTUAN PENULISAN METODE PENELITIAN (UPPERCASE, LEFT,


BOLD, ARIAL 10)
Penulisan metodologi penelitian berisikan desain penelitian, tempat,
dan waktu, populasi dan sampel, teknik pengukuran data, dan analisis data.
Sebaiknya menggunakan kalimat pasif dan kalimat narasi, bukan kalimat
perintah. Petunjuk:
Merupakan bagian penting dalam artikel
Ketahui metode penelitian terkini yang paling sesuai untuk
bidang keilmuan yang dibahas
Ketahui apakah jenis metode lain ternyata lebih memberikan signifikansi
terhadap hasil penelitian dibanding dengan metode penelitian lama yang
digunakan.

H. KETENTUAN PENULISAN HASIL (UPPERCASE, LEFT, BOLD, FONT ARIAL


10)
Penulisan hasil
Setengah bagian dari keseluruhan artikel membahas tentang
bagian ini
Tiap tabel atau grafik harus diikuti satu paragraph yang
mendeskripsikan hasil yang tercantum dalam tabel atau grafik
tersebut.
Edit bagian ini berulang kali sampai kita benar-benar yakin
bahwa pembaca memahami apa yang disampaikan di bagian
ini.

3.1 Judul Isi Hasil (Titlecase, Left, Bold, Font Arial 10)

Judul dan subjudul yang muncul dalam bab ini dituliskan dengan
nomor bertingkat seperti contoh ini.

3.2 Subjudul Hasil (Titlecase, Left, Bold, Font Arial 10)

Rumus kimia atau matematika dituliskan seperti contoh berikut


:

A + B3 + CO2 = X2 (1)

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 viii


Tabel dan gambar dapat disisipkan di tengah-tengah artikel
seperti contoh ini, atau di bagian akhir artikel.

Judul terletak diatas tabel, hanya menggunakan garis horizontal


dengan 2 atau 3 garis, tanpa menggunakan garis vertikal.
Tulisan Tabel 1 ditebalkan (bold), dengan menggunakan
ketentuan penomoran dari angka Arab. 1, 2, 3 dst (angka arab),
I, II, III (angka Romawi).

Tabel 1. Judul Tabel ( Titlecase,Center,Regular, Arial 10)


No Judul Artikel Penulis

Penulisan gambar:
Terletak dibawah gambar, dengan Bold pada tulisan gambar.
Penomoran gambar menggunakan angka Arab,

Gambar 1. Judul Gambar (titlecase,center,regular, arial 10)


I. KETENTUAN PENULISAN PEBAHASAN (UPPERCASE, LEFT, BOLD, ARIAL
10)
Pembahasan merupakan bagian terpenting dari keseluruhan isi
artikel ilmiah, sehingga pada umumnya memiliki proporsi paling banyak.
Fungsi pembahasan adalah menjawab masalah penelitian atau menunjukkan
pencapaian tujuan penelitian, dengan cara menafsirkan/menganalisis hasil
penelitian, juga membandingkan hasil penelitian dengan hasil dari
penelitian-penelitian yang dipakai sebagai referensi. Pada bagian ini
dilakukan juga kajian kesesuaian hasil dengan teori-teori yang dipakai.
Bahas apa yang ditulis dalam hasil, tetapi tidak mengulang hasil. Jelaskan
arti kemaknaan statistik (misal p<0.001, apa artinya?), juga kemaknaan
biologis (ukuran asosiasi penyakitOR, RR), jika ada. Tekankan aspek baru
dan penting. Sertakan juga bahasan dampak penelitian dan
keterbatasannya.

J. KETENTUAN PENULISAN KESIMPULAN


Kesimpulan berisikan jawaban atas pertanyaan penelitian.
Kesimpulan harus menjawab tujuan khusus. Bagian ini dituliskan dalam
bentuk esai dan tidak mengandung data angka hasil penelitian. Terdiri atas

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 ix


maksimal tiga paragraf yang merangkum inti hasil penelitian dan
keterbatasan penelitian, serta kemungkinan pengembangan penelitian yang
bisa dilakukan oleh pihak lain untuk mengembangkan hasil yang sudah
diperoleh.

K. KETENTUAN PENULISAN SARAN


Saran berisi rekomendasi hal-hal yang perlu dilakukan oleh satu atau
beberapa pihak, berdasarkan kesimpulan yang telah diperoleh dari
penelitian. Saran berorientasi pada perbaikan situasi kesehatan masyarakat,
sehingga dibuat untuk dilaksanakan melalui advokasi, perbaikan perilaku,
pembuatan kebijakan, atau penelitian berikutnya. Saran dibuat dalam
bentuk esai (dalam paragraf-paragraf) atau dalam poin-poin.
Contoh penulisan Pembahasan, Kesimpulan, Saran
2. PEMBAHASAN (UPPERCASE, LEFT, BOLD, ARIAL 10)
2.1 Judul Isi Bahasan (titlecase, left, bold, Arial 10)
2.1.1 Subjudul Isi Bahasan (titlecase, left, bold, Arial 10)
3. KESIMPULAN
4. SARAN

L. KETENTUAN PENULISAN UCAPAN TERIMAKSIH


Ucapan terimakasih bersifat opsional. Jika ditulis, maka ditujukan
kepada pihak lain yang telah membantu atau terlibat baik langsung maupun
tidak langsung dalam penelitian.

M. KETENTUAN PENULISAN TABEL DAN GAMBAR


Judul tabel di tulis dengan title case, subjudul ada pada tiap kolom,
sederhana, tidak rumit, tunjukkan keberadaan tabel dalam teks (misal lihat
tabel 1), dibuat tanpa garis vertical, dan ditulis diatas tabel.
Contoh penulisan tabel yang benar:
Tabel 1 Distribusi Status Pernikahan Penderita HIV AIDS di Kota X Tahun Y
Status Pernikahan N %
1. Menikah 28 60,87
2. Tidak Menikah 18 39,13
Total 46 100

Penulisan Gambar
Judul gambar ditulis dibawah gambar. Contoh:

Gambar 1. Logo BIMKES

N. KETENTUAN PENULISAN SITASI

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 x


Penulisan sitasi menggunakan sistem Vancouver dengan penomoran yang
runtut. Ditulis dengan nomor sesuai urutan. Untuk penulisan sitasi yang
berasal dari 2 sumber atau lebih, penomoran dipisahkan menggunakan
koma. Nomor kutipan ditulis superskrip dan dibuat dalam tanda kurung siku
[]
Contoh penulisan sitasi :
Cacing tanah termasuk hewan tingkat rendah karena tidak
mempunyai tulang belakang (invertebrata). Cacing tanah
termasuk kelas Oligochaeta. Famili terpenting dari kelas ini
adalah Megascilicidae dan Lumbricidae.[1]
Bagi sebagian orang, cacing tanah masih dianggap sebagai
makhluk yang menjijikkan dikarenakan bentuknya, sehingga tidak
jarang cacing masih dipandang sebelah mata. Namun terlepas dari
hal tersebut, cacing ternyata masih dicari oleh sebagian orang
untuk dimanfaatkan. Menurut sumber, kandungan protein yang
dimiliki cacing tanah sangatlah tinggi, yakni mencapai 58-78 %
dari bobot kering. Selain protein, cacing tanah juga mengandung
abu, serat dan lemak tidak jenuh. Selain itu, cacing tanah
mengandung auxin yang merupakan hormon perangsang tumbuh
untuk tanaman.[2]Manfaat dari cacing adalah sebagai Bahan Baku
Obat dan bahan ramuan untuk penyembuhan penyakit. Secara
tradisional cacing tanah dipercaya dapat meredakan demam,
menurunkan tekanan darah, menyembuhkan bronkitis, reumatik
sendi, sakit gigi dan tipus.[1,2]

O. KETENTUAN PENULISAN DAFTAR PUSTAKA


1. BUKU
Penulis Tunggal
Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Tempat terbit: Penerbit,
Tahun terbit.
Contoh:
Frye, Northrop. Anatomy of Criticism: Four Essays. Princeton:
Princeton UP, 1957.

Dengan dua atau tiga orang penulis


Nama penulis 1 (dibalik), Nama penulis 2, dan nama penulis
selanjutnya. Judul buku (italic). Tempat terbit: Penerbit, Tahun
terbit.
Contoh:
Howe, Russell Warren, dan Sarah Hays Trott. The Power
Peddlers. Garden City: Doubleday, 1977.
Marquart, James W., Sheldon Ekland Olson, dan Jonathan R.
Sorensen. The Rope, the Chair, and the Needle: Capital Punishment in
Texas, 1923-1990. Austin: Univ. of Texas, 1994.

Lebih dari tiga penulis


Nama penulis 1 (dibalik), et al. judul buku (italic). Tempat terbit:
Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:
Edens, Walter, et al., Teaching Shakespeare. Princeton: Princeton UP,
1977.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 xi


Editor sebagai penulis
Nama editor (dibalik), editor. Judul Buku (italic). Tempat terbit:
Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:
Harari, Josue, editor. Textual Strategies. Ithaca: Cornell UP, 1979.

Penulis dan editor


Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Editor. Nama editor.
Tempat terbit: Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:
Malory, Thomas. King Arthur and his Knights. Editor. Eugene
Vinaver. London: Oxford UP, 1956.

Penulis berupa tim atau lembaga


Nama tim atau lembaga. Judul buku (italic). Tempat terbit: Penerbit,
Tahun terbit.
Contoh:
National Institute for Dispute Resolution. Dispute Resolution
Resource Directory. Washington, D.C.: Natl. Inst. for Dispute Res.,
1984.

Karya multi jilid/buku berseri


Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Jilid ke- / edisi ke-.
Tempat terbit: Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:
Freedberg, S. J. Andrea del Sarto. Jilid kedua. Cambridge: Harvard UP,
1963.

Terjemahan
Nama penulis (dibalik). Judul buku hasil terjemahan (italic).
Penerjemah Nama penerjemah. Tempat terbit: Penerbit, Tahun
terbit. Terjemahan dari Judul buku yang diterjemah (italic), Tahun
terbit buku yang diterjemah.
Contoh:
Foucault, Michel. The Archaeology of Knowledge. Penerjemah A.
M. Sheridan Smith. London: Tavistock Publications, 1972.
Terjemahan dari L'Archologie du savoir, 1969.

Artikel atau bab dalam buku


Nama penulis (dibalik). judul buku. Judul bab atau artikel (italic).
Editor Nama editor. Tempat terbit: Penerbit, Tahun terbit. Halaman
bab atau artikel dalam buku.
Contoh:
Magny, Claude-Edmonde. "Faulkner or Theological Inversion."
Faulkner: A Collection of Critical Essays. Editor Robert Penn Warren.
Englewood Cliffs: Prentice-Hall, 1966. 66-78.

Brosur, pamflet dan sejenisnya


Nama brosur/pamflet/sejenisnya. Tempat terbit: Penerbit, Tahun
terbit.
Contoh:
Jawa Timur. Surabaya: Dinas Pariwisata Jawa Timur, 1999.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 xii


Makalah seminar, konferensi dan sejenisnya
Mann, Jill. Chaucher and the Woman Question. This Noble Craft:
Proceedings of the Tenth Research Symposium of the Dutch and
Belgian University Teachers of Old and Middle English and
Historical Linguistics, Utrect, 19-10 January 1989. Ed. Erik Kooper.
Amsterdam: Radopi, 1991.173--88.

2. SERIAL
Artikel jurnal dengan volume dan edisi
Nama penulis (dibalik). Judul artikel. Nama jurnal (italic).
Volume:Edisi (tahun terbit): halaman
Contoh:
Dabundo, Laura. The Voice of the Mute: Wordsworth and the
Ideology of Romantic Silences. Christiantity and Literature
43:1(1995): 21-35.

3. PUBLIKASI ELEKTRONIK
Buku Online
Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Editor Nama editor.
Tahun terbit buku. Tanggal dan tahun akses <link online buku>
Contoh:
Austen, Jane. Pride and Prejudice. Editor Henry Churchyard. 1996. 10
September 1998
<http://www.pemberley.com/janeinfo/prideprej.html>.

Artikel jurnal online


Nama penulis (dibalik). Judul artikel. Nama jurnal (italic). (tahun
terbit artikel). Tanggal dan tahun akses jurnal <link online jurnal>
Contoh:
Calabrese, Michael. Between Despair and Ecstacy: Marco
Polos Life of the Buddha. Exemplaria 9.1 (1997). 22 June
1998
<http://web.english.ufl.edu/english/exemplaria/calax.htm>

Artikel di website
judul artikel. Nama website (italic). Tahun terbit artikel. Tanggal
dan tahun akses. <link online artikel>
Contoh:
Using Modern Language Association (MLA) Format. Purdue Online
Writing Lab. 2003. Purdue University. 6 Februari 2003.
<http://owl.english.purdue. edu/handouts/research/r_mla.html>.

Publikasi lembaga
Nama lembaga. Judul artikel (italic). Oleh nama pemulis 1, nama
penulis 2, dan seterusnya. Tanggal publikasi. Tanggal dan tahun
akses <link online artikel>
Contoh:
United States. Dept. of Justice. Natl. Inst. Of Justice. Prosecuting
Gangs: A National Assessment. By Claire Johnson, Barbara Webster,
dan Edward Connors. Feb 1996. 29 June 1998
<http://www.ncjrs.org/txtfiles/pgang.txt.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 xiii


SAMBUTAN PIMPINAN UMUM
S alam Sejahtera bagi kita semua,

Puji syukur kita panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas terbitnya Jurnal
Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia (JIMKI) volume 5 nomor 1. JIMKI merupakan
salah satu jurnal yang tergabung dalam Berkala Ilmiah Mahasiswa Kesehatan (BIMKES)
yang merupakan pioner berkala ilmiah elektronik mahasiswa di Indonesia yang
diselenggarakan oleh tujuh organisasi mahasiswa (Ormawa) kesehatan, salah satunya
mahasiswa kedokteran.
Pernerbitan jurnal ini terlaksana atas kerjasama antara JIMKI, Badan Analisis dan
Pengembangan Ilmiah Nasional - Ikatan Senat Mahasiswa Kedokteran Indonesia
(BAPIN-ISMKI) dan BIMKES. Dengan peningkatan jumlah artikel yang masuk saat call
for paper JIMKI serta melalui pemilihan mitra bestari yang profesional dan ahli
dibidangnya, setiap artikel yang diterbitkan dalam JIMKI diharapkan memiliki peningkatan
mutu ilmiah dan dapat dipertanggungjawabkan kontennya, sehingga kami pengurus
berharap dalam waktu yang dekat JIMKI dapat memperoleh akreditasi dari DIKTI.
Penghargaan sebesar-besarnya saya sampaikan kepada Pemimpin Redaksi,
Penyunting Pelaksana, tim Humas dan Promosi, serta tim Tata Letak yang telah bekerja
keras untuk dapat menyelesaikan proses penerbitan jurnal ini. Selain itu saya juga ingin
mengucapkan terimakasih kepada para author yang telah mempercayai JIMKI sebagai
media untuk mempublikasikan karyanya. Semoga artikel yang dimuat JIMKI dapat
memberikan manfaat bagi dunia kesehatan dan masyarakat. Maka dari itu, mari kita
tingkatkan produktivitas kita sebagai mahasiswa kedokteran melalui penulisan artikel
ilmiah agar ilmu yang kita miliki bisa tersebarluas dan tersampaikan pada khalayak ramai.

Et ipsa scientia potestas est! #SemangatBerkarya #ChangetheWorld

Warm regards,
Vera Amalia Lestari

Pimpinan Umum Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 xiv


Advetorial SINDROM KOMPARTEMEN AKUT
Monica Djaja Saputera1,2
1 Fakultas
Kedokteran Universitas Tarumanagara,
Jakarta Barat
2Departemen Ilmu Penyakit Bedah Rumah Sakit Bhayangkara,

Semarang

ABSTRAK

Sindrom kompartemen akut merupakan kondisi kegawatdaruratan medik yang ditandai


dengan adanya peningkatan tekanan intrakompartemen pada kompartemen osteofasial yang
tertutup. Kondisi ini banyak terjadi pada kasus trauma saat olahraga, kecelakaan lalu lintas,
jatuh dari ketinggian, crushing injury, dan trauma lainnya yang dapat menyebabkan cedera
berupa fraktur (closed tibial shaft fracture dan fraktur diafisis os. radius). Tanda dan gejala
khas dari sindrom kompartemen akut adalah 5P yaitu pain, paralysis, paresthesia,
pulselessness, and pallor. Teknik pemeriksaan yang digunakan untuk mengukur tekanan
intrakompartemen adalah solid state transducer intracompartmental catheter (STIC), needle
manometer, dan near infrared spectroscopy (NIRS), sedangkan manajemen pada sindrom
kompartemen akut berupa fasiotomi, yaitu tindakan bedah dengan cara melakukan insisi
yang bertujuan untuk mengurangi tekanan di dalam fasia.

Kata Kunci: sindrom kompartemen akut, tekanan intrakompartemen, fasiotomi, Whiteside


theory

ABSTRACT

Acute compartment syndrome is a medical emergency characterized by increased a closed


osteofacial intracompartment pressure. This condition commonly occurs in cases of trauma
during exercise, traffic accidents, falls from heights, crushing injury, and various other cases
that result in fractures (closed tibial shaft fracture and fracture of diaphysis of os. radius).
Signs and symptoms typical of acute compartment syndrome include 5P which are pain,
paralysis, paresthesia, pulselessness, and pallor. Examination techniques used to measure
the intracompartment pressure include solid state transducer intracompartmental catheter
(STIC), needle manometer, and near infrared spectroscopy (NIRS). Meanwhile, the
management of acute compartment syndrome is fasciotomy, a surgical incision aiming to
reduce the pressure inside the fascia.

Keywords: acute compartment syndrome, pressure intra-compartment, fasciotomy,


Whiteside theory

1. PENDAHULUAN seorang dokter asal Jerman, ACS dapat


Sindrom kompartemen akut atau terjadi pada kasus-kasus trauma yang
acute compartment syndrome (ACS) menyebabkan fraktur. Beberapa kondisi
merupakan kondisi kegawatdaruratan trauma yang dapat menyebabkan fraktur
medik yang ditandai dengan adanya umumnya terjadi pada saat olahraga,
peningkatan tekanan intrakompartemen kecelakaan lalu lintas, crushing injury dan
pada kompartemen osteofasial yang lain sebagainya.[1,2] Angka kejadian ACS
tertutup. Menurut Richard von Volkmann, pada laki-laki dan perempuan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


1
berdasarkan penelitian di Royal Infirmary Extensor Digitorum, M. Extensor
of Edinburgh oleh McQueen et al. adalah Digiti Minimi, M. Extensor Carpi
3:1 (7.3 per 100000 laki-laki dan 0.7 per Ulnaris, M. Abductor Pollicis
100000 perempuan).[3] Dari total 164 Longus, M. Extensor Pollicis
responden dengan ACS, terdapat 113 Brevis, M. Extensor Pollicis
responden (69%) yang mengalami ACS Brevis, M. Extensor Indicicis, N.
akibat fraktur. Dua jenis fraktur penyebab Posterior Interosseous), dan
ACS terbanyak adalah fraktur distal tibia lateral (M. Brachioradialis, M.
dengan prevalensi sebesar 36% dan Extensor Carpi Radialis Longus,
fraktur distal radius sebesar 9.8%. M. Extensor Carpi Radialis Brevis,
Penelitian lain yang dilakukan oleh N. Superficial Radialis).
Schwartz et al. melaporkan bahwa c. Hand atau tangan, terdiri dari
dampak negatif dari ACS yang tidak sepuluh kompartemen yaitu
ditangani dengan tepat dan segera adalah hipothenar (1), thenar (1),
nekrosis, kontraktur, hingga kematian. adductor pollicis (1), dorsal
Dari hasil penelitian tersebut, didapatkan interosseous (4), palmar
47% responden meninggal dunia akibat interosseous (3).
ACS yang disebabkan oleh adanya fraktur
pada tungkai atas.[4]
Tujuan artikel ini adalah untuk
memberikan informasi mengenai ACS
agar angka kejadian ACS dapat dikurangi
melalui deteksi dini serta penanganan
awal yang tepat.

2. PEMBAHASAN
2.1 Anatomi kompartemen
Kompartemen osteofasial merupakan
ruangan yang terdiri dari suatu kumpulan
otot, saraf, dan pembuluh darah yang
terletak di esktremitas.[1,6,7,8] Berdasarkan
letaknya, kompartemen osteofasial dibagi
menjadi: Gambar 1. Anatomi Kompartemen arm,
1. Anggota gerak atas forearm, hand, thigh, leg
a. Arm atau lengan atas, terdiri dari
dua kompartemen yaitu anterior
(A. Brachialis, N. Tabel 1. Anatomi Kompartemen
Musculocutaneous, M. Biceps Regio Kompartemen
Brachii, M. Brachialis) dan anatomi
posterior (N. Radialis, M. Triceps Arm Anterior, Posterior
Brachii) Forearm Volar, Dorsal, Lateral
b. Forearm atau lengan bawah, Hand Hypothenar, Thenar,
terdiri dari tiga kompartemen yaitu
Adductor Pollicis, Dorsal
volar (M. Flexor Carpi Ulnaris, M. Interosseous (4), Palmar
Palmaris Longus, M. Flexor Interosseous (4)
Digitorum Superficialis, M. Flexor Thigh Anterior, Posterior
Digitorum Superficialis, M. Flexor Leg Anterior, Lateral, Posterior
Carpi Radialis, M. Pronator Teres, (superficial and deep)
N. Median, N. Ulnar, M. Flexor Foot Medial (Abductor Hallucis,
Digitorum Profundus, M. Palmaris
Flexor Hallucis Brevis),
Longus, M. Flexor Pollicis Longus, Lateral (Abductor Digiti
M. Pronator Quadratus, N.
Minimi, Flexor Digiti Minimi
Anterior Interosseous), dorsal (M.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 2


Brevis), Interosseous (4), kompartemen osteofasial yang
Central (Superficial, Central, tertutup.[8,9,10] Beberapa faktor yang
Deep) berpengaruh pada kejadian ACS adalah
jenis kelamin, usia, jenis dan lokasi
cedera. Data dari beberapa studi
2. Anggota gerak bawah sebelumnya menyebutkan bahwa laki-laki
a. Thigh atau tungkai atas, terdiri memiliki resiko sepuluh kali lebih besar
dari dua kompartemen yaitu untuk mengalami ACS dibandingkan
anterior (M. Quadriceps Femoris, dengan perempuan. Selain itu, semakin
M. Sartorius, N. Femoral, N. muda usia seseorang, resiko terjadinya
Saphenous), posterior (M. ACS juga semakin meningkat. Sedangkan
Hamstring, N. Sciatic), medial (M. data mengenai jenis cedera seperti fraktur
Adductors, N. Obturator, A; V tertutup dan terbuka, memiliki resiko yang
Femoralis) sama untuk mengalami sindrom
b. Leg atau tungkai bawah, terdiri kompartemen akut.[2,3,8,11,12]
dari empat kompartemen yaitu
anterior (A; V Tibialis Anterior, N. 2.2.1 Etiologi
Fibularis/Peroneus Profundus, M. Penyebab dari ACS dapat berupa:[1,2,3,8]
Tibialis Anterior, M. Extensor 1. Trauma, dapat terjadi pada saat
Hallucis Longus, M. Extensor olahraga, kecelakaan lalu lintas, jatuh
Digitorum Longus, M. dari ketinggian, crushing injury dan
Fibularis/Peroneus Tertius), lateral lain-lain. Beberapa trauma tersebut
(N. Fibularis/Peroneus dapat menyebabkan terjadinya fraktur.
Superficialis, M. Dua jenis fraktur yang merupakan
Fibularis/Peroneus Longus, M. penyebab utama dari ACS adalah
Fibularis/Peroneus Brevis), closed tibial shaft fracture dan fraktur
posterior pars superficial (M. diafisis os. radius.
Triceps Surae, M. Plantaris), 2. Non-trauma, berupa sindrom nefrotik,
posterior pars profunda (A; V miositis viral, hipotiroid, malignansi,
Tibialis Posterior, A; V Fibularis, diabetes mellitus, gigitan ular, luka
N. Tibialis, M. Tibialis Posterior, bakar, perdarahan, pemakaian gips
M. Flexor Digitorum Longus, M. yang terlalu ketat, muscle edema, dan
Flexor Hallucis Longus). lain-lain.
c. Foot atau kaki, terdiri dari
Sembilan kompartemen yaitu 2.2.3 Patofisiologi
medial (Abductor Hallucis, Flexor ACS terjadi akibat adanya dua
Digiti Minimi Brevis), Lateral faktor yaitu meningkatnya isi dari
(Abductor Digiti Minimi, Flexor kompartemen osteofasial (misalnya:
Digiti Minimi Brevis), Interosseous perdarahan) atau berkurangnya volume
(4), Central (Superficial: Flexor kompartemen osteofasial.[2,8,10]
Digitorum Brevis, Central: Patofisiologi terjadinya ACS dimulai dari
Quadratus Plantae, Deep: keadaan cedera yang mempengaruhi
Adductor Hallucis, Posterior Tibial jaringan di sekitarnya. Adanya
Neurovascular Bundle) pembesaran pada jaringan di sekitar
cedera akan meningkatkan ICP yang
akan menyebabkan terjadinya spasme
2.2 Sindrom Kompartemen Akut arteri. Kondisi spasme arteri akan
Sindrom kompartemen akut mempengaruhi tekanan perfusi jaringan
merupakan kondisi kegawatdaruratan yang akan menyebabkan terjadinya
medik yang banyak terjadi pada kasus iskemia dan anoksia yang berakhir pada
trauma. Kondisi ini ditandai dengan keadaan hipoksia. Keadaan hipoksia ini
adanya peningkatan tekanan akan menyebabkan kematian sel.[1,2,8,10]
intrakompartemen atau
intracompartmental pressure (ICP) pada

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 3


merupakan indikator utama terjadinya
iskemia pada saraf tahap awal.
Pada keadaan lebih lanjut,
iskemia pada saraf akan menjadi
irreversible dan dapat menyebabkan
terjadinya paralysis. Paralysis merupakan
suatu keadaan menurunnya sensasi saraf
yang ditandai dengan hilangnya fungsi
dari bagian luka tersebut. Pulselessness
dan pallor merupakan dua gejala yang
terjadi apabila terjadi trauma langsung
pada arteri. Pallor terjadi akibat
menurunnya perfusi ke daerah luka.

2.2.5 Diagnosis
Pada keadaan normal, nilai ICP
adalah 10 mmHg. Beberapa teknik
pemeriksaan yang digunakan untuk
mengukur ICP adalah solid state
transducer intracompartmental catheter
Gambar 2. The vicious cycle of (STIC), needle manometer, near infrared
Volkmann's ischemia spectroscopy (NIRS).[1,2,8,13,14,15] STIC
merupakan alat pengukur ICP yang terdiri
Teori lain yaitu Whiteside theory dari kotak perekam dengan menggunakan
menyebutkan bahwa ACS terjadi apabila baterai, satu set jarum suntik berisikan
tekanan perfusi otot atau muscle perfusion normal saline dan alat pengukur tekanan.
pressure (MPP) lebih dari 30 mmHg. Cara Prosedur pemeriksaan teknik ini adalah
menghitung MPP adalah dengan dengan menusukkan jarum suntik ke
menghitung tekanan darah diastolik lalu dalam kompartemen otot hingga ke fasia,
dikurangi dengan ICP.[2,8] lalu menginjeksikan normal saline
sebanyak 1-2 cm3 ke dalamnya.
MPP = DBP ICP
*) MPP (Muscle Perfusion Pressure), DBP
(Diastolic Blood Pressure), ICP
(Intracompartmental Pressure )

2.2.4 Tanda dan gejala


Lima P merupakan tanda dan
gejala khas dari ACS yang terdiri dari Gambar 3. Solid State Transducer
pain, paralysis, paresthesia, Intracompartmental Catheter (STIC)
pulselessness, and pallor.[1,2,8,9,13] Pain
atau nyeri merupakan salah satu gejala
yang dirasakan saat keadaan istirahat
maupun saat gerakan pasif. Rasa nyeri
yang dirasakan pada ACS tidak dapat
berkurang meskipun sudah
mengkonsumsi obat-obatan antinyeri
seperti morfin. Pada tahap lanjut, nyeri
dapat tidak ditemukan karena reseptor
dan saraf yang berperan pada pusat nyeri
mengalami iskemiaa. Paresthesia adalah
penurunan sensasi terhadap rasa yang

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 4


2.2.6 Tatalaksana
Tatalaksana awal yang dapat
dilakukan pada ACS adalah dengan
melepaskan gips atau dressing yang
terlalu ketat. Setelah melepaskan gips
atau dressing, pasien harus diobservasi
dengan memperhatikan bahwa
ekstremitas bawah harus dalam posisi
sejajar dengan jantung (tidak dalam
keadaan elevasi) untuk mempertahankan
perfusi di daerah cedera agar tidak terjadi
iskemia.[1,2,8] Apabila keadaan tidak
membaik atau ICP melebihi batas normal,
tindakan fasiotomi harus segera
Gambar 4. Prosedur STIC dilakukan.
Fasiotomi adalah tindakan bedah
Needle manometer merupakan dengan cara melakukan insisi yang
alat pengukur ICP dengan menggunakan bertujuan untuk mengurangi tekanan di
manometer merkuri, tabung intravena, dalam fasia. Tindakan ini merupakan
sebuah jarum suntik, dan stopcock tiga tindakan gawat darurat yang harus segera
jalur. Near infrared spectroscopy (NIRS) dilakukan untuk mendekompresi
merupakan teknik pemeriksaan non- kompartemen dan mencegah iskemia
invasif dengan menggunakan sinar yang dapat menyebabkan kerusakan
infrared untuk memperkirakan kadar irreversible pada otot dan saraf. Indikasi
oksigenasi jaringan. Dasar dari dari fasiotomi berdasarkan ICP menurut
pemeriksaan ini adalah menurunnya Mubarak et al. adalah pasien normotensi
kadar oksigenasi jaringan berkaitan dengan ICP > 30 mmHg, dan pasien
dengan menurunnya perfusi pada hipotensi dengan ICP > 20 mmHg.[1,2,8]
kompartemen osteofasial. Dalam
melakukan pengukuran ICP, terdapat Tabel 2. Indikasi fasciotomy berdasarkan
faktor yang mempengaruhi yaitu lokasi ICP
pengukuran. Heckman et al. menyatakan ICP > 30 Mubarak et al.
bahwa lokasi yang disarankan untuk ICP > 45 Matsen et al.
melakukan pengukuran ICP adalah di ICP 15-25 dengan
Ouellette
seluruh bagian dari kompartemen dan di gejala
beberapa lokasi lainnya dengan jarak 5 ICP > 25 tanpa
cm dari distal dan proksimal pusat luka. gejala
McQueen & Court-
DBP ICP < 30
Brown

Teknik fasiotomi untuk forearm


adalah dengan melakukan insisi di
sepanjang sisi volar untuk
mendekompresi kompartemen otot
fleksor. Insisi juga dapat dilakukan di
sepanjang sisi dorsal yang bertujuan
untuk mendekompresi kompartemen otot
ekstensor. Teknik fasiotomi untuk hand
atau tangan adalah dengan teknik empat
insisi. Insisi pertama dilakukan di sisi
radial ibu jari tangan untuk membebaskan
Gambar 5. Needle Manometer

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 5


kompartemen tenar. Insisi kedua dan
ketiga dilakukan di daerah dorsal sejajar
jari kedua dan keempat untuk
membebaskan kompartemen adductor
pollicis serta dorsal dan volar
interosseous. Insisi keempat dilakukan di
jari kelingking tangan untuk
membebaskan kompartemen hipotenar.
Teknik fasiotomi untuk thigh atau
tungkai atas adalah dengan sebuah insisi
di mid-lateral thigh. Insisi ini dilakukan
untuk mendekompresi kompartemen
anterior. Apabila dibutuhkan fasiotomi
pada thigh dapat ditambah dengan Gambar 7. Teknik fasiotomi pada hand
melakukan sebuah insisi di bagian medial.
Teknik fasiotomi untuk leg atau
tungkai bawah adalah teknik dua insisi
yaitu di bagian anterolateral dan
posteromedial. Insisi anterolateral
dilakukan di antara tulang tibia dan fibula
yang bertujuan untuk mendekompresi
kompartemen anterior. Sedangkan insisi
posteromedial dilakukan untuk
mendekompresi kompartemen posterior.
Teknik fasiotomi untuk foot atau
kaki adalah dengan dua insisi di bagian
dorsal yang dilakukan sejajar dengan
metatarsal kedua dan keempat. Insisi di
bagian dorsal bertujuan untuk
mendekompresi kompartemen
interosseous dan adductor hallucis. dan Gambar 8. Teknik fasiotomi pada thigh
Sedangkan insisi medial dilakukan di
batas bawah metatarsal pertama dengan
tujuan untuk mendekompresi
kompartemen medial.

Gambar 9. Teknik fasiotomi pada leg

Gambar 6. Teknik fasiotomi pada forearm

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 6


DAFTAR PUSTAKA
1. Donaldson J, Haddad B, Khan WS.
The pathophysiology, diagnosis and
current management of acute
compartment syndrome. The Open
Orthopaedics Journal. 8:1(2014):185-
93.
2. Raza H, Mahapatra A. Acute
compartment syndrome in
Gambar 10. Teknik fasiotomi pada foot orthopedics: causes, diagnosis, and
management. Hindawi Publishing
Setelah melakukan dekompresi Corporation Advances in Orthopedics.
dengan fasiotomi, luka dibiarkan terbuka 2015(2015):1-8.
dan akan ditutup pada tindakan bedah 3. McQueen MM, Gaston P, Court-
berikutnya. Beberapa studi menyebutkan Brown CM. Acute compartment
bahwa waktu yang tepat untuk menutup syndrome who is at risk? The Journal
luka adalah setelah 7-10 hari pasca of Bone & Joint Surgery (Br). 82-
fasiotomi. Sedangkan perawatan luka B:2(2000):200-3.
yang perlu dilakukan adalah dengan 4. Schwartz JT, Brumback RJ, Lakatos
melakukan irigasi dan debridemen pada R, Poka A, Bathon GH, Burgess AR.
luka yang mengalami nekrosis. Penutupan Acute compartment syndrome of the
luka dapat dilakukan dengan thigh-a spectrum of injury. J Bone
menggunakan teknik penjahitan atau Joint Surg Am. 71(1989):392-400.
dengan menggunakan skin graft. Dover et 5. Brunicardi FC, et al. Schwartz
al. menyebutkan bahwa penutupan luka principles of surgery. Edisi 10. New
dengan skin grafting memberikan hasil York: McGraw Hill Education, 2010.
yang lebih baik.[1,2,8,10] 6. Agur AMR, Dalley AF. Grants atlas of
anatomy. Edisi 11. Lippincott William
3. KESIMPULAN & Wilkins, 2009.
Sindrom kompartemen akut 7. Paulsen F, Waschke. Sobotta atlas of
merupakan kondisi kegawatdaruratan human anatomy. Edisi 15. Elsevier,
medik yang banyak terjadi pada kasus 2011.
trauma terutama fraktur. Kondisi ini 8. Via AG, Oliva F, Spoliti M, Maffulli N.
ditandai dengan adanya peningkatan Acute compartment syndrome.
tekanan intrakompartemen pada Muscle, Ligaments and Tendons
kompartemen osteofasial yang tertutup. Journal. 5:1(2015):18-22.
Tanda dan gejala khas dari sindrom 9. Sjamsuhidajat, de Jong. Buku ajar
kompartemen akut adalah 5P yaitu pain, ilmu bedah. Edisi 3. Jakarta: EGC,
paralysis, paresthesia, pulselessness, dan 2012.
pallor. 10. Ebnezar J. Textbook of orthopedics.
Beberapa teknik pemeriksaan Edisi 4. USA: Jaypee Brothers
yang digunakan untuk mengukur tekanan Medical Publishers (P) LTD, 2010.
intrakompartemen adalah solid state 11. Taylor RM, P Matthew, Sullica P,
transducer intracompartmental catheter Mehta S. Acute compartment
(STIC), needle manometer, near infrared syndrome: obtaining diagnosis,
spectroscopy (NIRS). Sedangkan providing treatment, and minimizing
manajemen awal yang perlu dilakukan medicolegal risk. Curr Rev
pada sindrom kompartemen akut adalah Musculoskelet Med. 5(2015):206-13.
dengan melepaskan gips atau dressing. 12. Shadgan B, Menon M, Sanders D,
Fasiotomi dilakukan apabila kondisi Berry G, Martin C, Duffy P, et al.
semakin memburuk dan tekanan Current thinking about acute
intrakompartemen lebih dari 30 mmHg. compartment syndrome of the lower
extremity. Can J Surg.
53:5(2010):329-34.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 7


13. Duckworth AD, McQueen MM. Fo
13. Duckworth AD, McQueen MM.
Focus on diagnosis of acute
compartment syndrome. British
Editorial Society of Bone and Joint
Surgery. 2011:1-8.
14. Masquelet AC. Acute
compartment syndrome of the leg:
pressure measurement and
fasciotomy.Orthopaedics
&Traumatology Surgery &
Research. 96(2010):913-7
15. Lee SH, Padilla M, Lynch JE,
Hargens AR. Noninvasive
measurements of pressure for
detecting compartment
syndromes. Jorthop Rheumatol.
1:1(2014):1-

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 8


Laporan DENGUE SHOCK SYNDROME DENGAN
EDEMA PARU DAN EFUSI PLEURA
Kasus
Luh Wira Pusvitasari,1 Pande Mirah Dwi Anggreni,1
Arya Krisna Manggala1
1
Fakultas Kedokteran Unieversitas Udayana,
Denpasar, Bali

ABSTRAK

Pendahuluan : Infeksi dengue merupakan masalah kesehatan yang mendapat perhatian


secara global dan kematian oleh infeksi dengue terjadi paling banyak karena Dengue
Shock Syndrome (DSS) yang merupakan stadium akhir dan paling mengancam nyawa.
Prinsip utama dalam terapi DBD/DSS adalah terapi suportif, yakni pemberian cairan
pengganti dan belum ada terapi yang spesifik hingga saat ini.
Ilustrasi Kasus : Seorang perempuan, 14 tahun, datang ke RSUP Sanglah pada tanggal
13 April 2016 pukul 15.58 WITA dengan keluhan demam sejak + 4 hari sebelum masuk
rumah sakit. Demam dirasakan mendadak tinggi dan dapat turun dengan penurun panas,
lalu naik lagi. Riwayat mual (+), riwayat muntah (-), pendarahan (-), menstruasi (-), batuk
(-), pilek(-), sesak (-), BAK (+), dan BAB (-).Sebelum dibawa ke RSUP Sanglah, pasien
sempat berobat di RS Kasih Ibu dan didiagnosis DSS.
Diskusi : Pada pasien ditemukandemam tinggi selama 2-7 hari, terdapat hematuria, dan
syok yang ditandai adanya takikardi (118x/menit), frekuensi nafas yang cepat
(29x/menit), dan hipotensi (80/50 mmHg). Pemeriksaan penunjang berupa pemeriksaan
darah rutin didapatkan peningkatan hematokrit (46,05%) serta adanya trombositopenia.
Terapi suportif dilakukan melalui pemberian O2melalui nasal dan pemberian cairan
kristaloid Ringer Laktat (RL), sedangkan terapi simtomatik diberikan parasetamol
sebanyak 500 mg setiap 6 jam serta ranitidine untuk mengatasi keluhan mual muntah
dan nyeri perut. Dari pemeriksaan radiologi, ditemukan efusi pleura dan edema paru
yang dapat menggambarkan dua keadaan, yakni kelanjutan dari perjalanan DBD
(kebocoran plasma) atau merupakan tanda dari kelebihan cairan.

Kata Kunci : DSS, DBD, efusi pleura, edema paru

ABSTRACT

Introduction : Dengue infection is a health problem that still becomes the global concern,
which the incidence of mortality occurs commonly due to Dengue Shock Syndrome
(DSS), a last stage and most of the life-threatening dengue infection. The main principle
in the treatment of DHF/DSS is supportive therapy by the replacement of fluid and there
is no specific treatment until now.
Case Illustration : A girl, 14 years old, came to Sanglah Hospital on April 13 2016 at
15.58 WITA with fever since + 4 days before entering the hospital. The fever was high at
first suddenly and could be decreased with febrifuge, but rose again. There was a history
of nausea (+), vomiting (-), bleeding (-), menstruation periods (-), cough (-), cold (-),
shortness of breath (-), urination (+), and defecation (-). Before being taken to Sanglah
Hospital, the patient was treated at the Kasih Ibu hospital and was diagnosed with DSS.
Discussion : The patient had a high fever for 2-7 days, there were hematuria and shock
which were characterized by tachycardia (118x/min), rapid breathing frequency (29x/min),
and hypotension (80/50 mmHg). Routine blood tests was conducted and increased
hematocrit (46.05%) and thrombocytopenia were found. Supportive therapy was done
through the provision of O2 via nasal and crystalloid fluid administration by Ringer Lactate
(RL). Paracetamol 500 mg was given every 6 hours and as well as ranitidine to deal with

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 9


complaints of nausea, vomiting, and abdominal pain. From the radiology imaging, there
were pleural effusion and pulmonary edema, which may describe the continuation of the
natural history of DHF (plasma leakage) or a sign of excess fluid given.

Keywords : DSS, DHF,pleural effusion, pulmonary edema

1. PENDAHULUAN dengan tujuan menurunkan jumlah


Infeksi dengue adalah masalah kasus dan kematian akibat penyakit ini.
kesehatan yang mendapat perhatian Sampai saat ini, belum ada terapi yang
secara global terutama pada negara spesifik untuk DBD/DSS dan prinsip
tropis dan subtropis.[1] Penyakit ini utama dalam terapi DBD/DSS adalah
disebabkan oleh virus yang masuk ke terapi suportif, yakni pemberian cairan
dalam family Flaviviradae yang pengganti.[3]
disebarkan oleh nyamuk Aedes
(Stegomyia).[2] Infeksi dengue dapat 2. ILUSTRASI KASUS
menyebabkan berbagai manifestasi TFR, perempuan, 14 tahun, datang
klinis mulai dari asimtomatik atau self- ke RSUP Sanglah pada tanggal 13 April
limiting dengue fever (demam dengue) 2016 pukul 15.58 WITA dengan keluhan
sampai infeksi dengue yang berat yang demam sejak kurang lebih 4 hari
ditandai dengan kebocoran plasma sebelum masuk rumah sakit. Demam
[demam berdarah dengue (DBD), grade yang dirasakan yakni mendadak tinggi
1,2), dan juga sindrom yang dan dapat turun dengan penurun panas,
mengancam nyawa [dengue shock lalu naik lagi. Terdapat riwayat mual,
syndrome (DSS), grade 3 dan 4]. riwayat muntah tidak ada, pendarahan
Kematian akibat infeksi dengue terjadi tidak ada, menstruasi tidak ada, batuk
paling banyak karena Dengue Shock tidak ada, pilek tidak ada, sesak tidak
Syndrome (DSS) dan angka kematian ada, BAK ada, BAB kehitaman tidak
pada DSS dilaporkan 50 kali lebih tinggi ada.Sebelum dibawa ke RSUP Sanglah,
dibandingkan dengan pasien tanpa pasien sempat berobat di RS Kasih Ibu,
DSS.[1] didiagnosis DSS dan sudah mendapat
Dengue Shock Syndrome (DSS) cairan RL: 9 tpm, Ondansetron 4 mg
merupakan stadium akhir dan yang dan Vascon 0,12mg/kgBB/menit
paling mengancam nyawa dari infeksi Tidak ada riwayathipertensi, DM, dan
dengue yang ditandai oleh nadi yang penyakit jantung pada pasien, alergi
cepat dan lemah dengan penyempitan obat juga tidak ada.
pulse pressure 20 mmHg disertai
peningkatan tekanan diastolik, hipotensi Perjalanan Penyakit
serta penurunan perfusi jaringan. a. Rabu, 13 April 2016di UGD
Kondisi ini dapat terjadi secara singkat Berat Badan : 43 kg
dan reversibel apabila ditangani dengan Tinggi Badan : 155 cm
terapi yang tepat yaitu dengan IMT : 17.89 kg/m2
pemberian cairan. Tanpa terapi, pasien Mata : Anemis -/-, ikterus
dengan DSS dapat meninggal dalam -/-, reflek pupil +/+,
kurun waktu 12 sampai 24 jam.[2] oedema palpebra
Pertumbuhan penduduk yang -/-
tinggi, urbanisasi yang tidak terencana THT :Tonsil T1 T1, faring
dan tidak terkendali, serta tidak dbn, lidah dbn,
efektifnya kontrol vektor nyamuk yang bibir dbn
efektif di daerah endemis merupakan Leher : Pembesaran ke-
faktor kependudukan yang berpengaruh lenjar (-), kaku ku-
pada peningkatan dan penyebaran duk (-)
kasus DBD. Oleh sebab itu, upaya Thoraks : Simetris
pengendalian terhadap faktor tersebut Cor : S1S2 tunggal
(terutama kontrol vektor nyamuk) harus regular, murmur (-)
terus diupayakan di samping pemberian Pulmo : Suara nafas vesi-
terapi yang optimal pada penderita DBD kuler, ronkhi (-),

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 10


wheezing(-) - Ondansetron 3 x 4 mg (IV) jika
Abdomen : Distensi (-), mual
meteorismus (-), - Diet bebas
peristaltik normal - Minum 1,5-2 L/hari
Ascites (-), nyeri c. Jumat, 15 April 2016 di UGD
tekan (-) S : Sesak (+), demam (-), mimisan
Ekstremitas : Hangat, oedema (-) (-), gusi berdarah (-)
Tanda vital O : TD : 95/60 mmHg
TD : 80/50 mmHg Nadi:110x/menit (lemah)
Nadi :118x/menit RR: 20x/menit
RR: 29x/menit Tax : 36 oC
Tax :37,8oC Mata : anemia -/-; ikterik -/-
Pemeriksaan penunjang (Lab Kasih THT : pembesaran KGB (-)
Ibu) Thoraks: Cor: S1S2 tunggal
Darah Lengkap hari ke-3: WBC regular
7,05 x 103 uL; Hb 13,4; HCT 39,7%; Paru:Vesikuler (+)
PLT 134x 103uL menurun, Rhonki (-),
Darah Lengkap hari ke-4: WBC Wheezing (-)
6,94 x 103 uL; Hb 13,7; HCT 40,5%; Abd : distensi (-); BU (+);
PLT 121x 103uL nyeri tekan (+)
Kimia darah : Albumin 2,5; BUN Ext : hangat, edema (-)
46,4; SC 1,01; SGOT 56; SGPT18; BAK 1300 cc/24 jam (0,9
Na 125; K 3,7; Cl 93 cc/menit)
EKG: sinus takikardi, HR 110- A :DSS hari ke-6 (abdominal pain);
120x/menit AKI stage 1 e.c pre renal;
Diagnosis Phlebitis
Dengue shock syndrome hari ke-4, P : Terapi cairan
AKI stage 1 e.c pre renal Pemeriksaan penunjang
Terapi Darah lengkap: WBC 5,52 x 103/uL;
- IVFD : RL 10tpm, HES 6% 30 tpm HGB 13,37 g/dL;HCT 46,09%;PLT
- Paracetamol 3 x 500 mg (IO) jika 60,82 x 103uL
Tax 37,5 oC Kimia klinik: SGOT 95,60 U/L;
- Ondansetron 3 x 4 mg (IV) jika SGPT 33,80 U/L;Albumin 2,73
mual g/dL; Na 136 mmol/L; K 3,50
- NE 0,1 mg/kgBB/menit mmol/L
Analisis gas darah: pH 7,48; pCO2
b. Kamis, 14 April 2016di UGD 30,4 mmHg; pO2154 mmHg; HCO3
S : Badan lemas dan nyeri perut 22 mmol/L;Na 129 mmol/L;K 3,18
O : TD: 70/40 mmHg mmol/L
Nadi: 111x/menit (lemah); Foto thoraks AP: edema paru
RR: 20x/menit dengan efusi pleura kanan
Tax: 37 oC Terapi
A : DSS hari ke-5 (hematuria + - O2 2-3 lpm via nasal canule
abdominal pain); AKI stage 1 - IVFD RL 10tpm
e.c pre renal - IVFD HES 6% 20 tpm
P : Hidrasi cairan - Drop norepinefrin 0,4
Pemeriksaan penunjang: mcg/kgBB/menit
Darah lengkap: WBC 7,78 x 103 uL; - Ondansetron 3 x 4 mg (IV) jika
HGB 13,48 g/dL; HCT 45,06%; PLT mual
67,36 x 103uL - Paracetamol 3 x 500 mg (IO)
Terapi jika demam
- IVFD line I RL 10tpm - Ceftriaxone 1 x 2 g dalam 100
- IVFD line II HES 6% 30 tpm cc NS habis dalam 30 menit
- Norepiefrin 0,2 mcg/kgBB/menit
titrasi
- Paracetamol 3 x 500 mg (IO) jika d. Sabtu, 16 April 2016 di ICU Timur
demam Diagnosis RTI : DSS hari ke-7,
edema paru+

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 11


efusi pleura Enteral : diet bebas,
Masalah : Pasien peptisol 30 g
mengeluh dalam 150 ml
nyeri dada tiap 8 jam
sesak Parenteral : RL balance
Nutrisi : (1500 ml),
Enteral : diet bebas, Gelofusin 500
peptisol 30 ml
gram dalam Hemodinamik :
150 ml tiap 8 MAP : 83,3
jam TD : 110/70 mmHg
Parenteral : RL balance Nadi : 80x/menit
(1500 ml) Suhu : 36,30C
Hemodinamik : Respirasi :
MAP : 90 Tipe ventilasi : Spontan
TD : 110/80 mmHg PEEP/CPAP : O2 8 lpm
Nadi : 90x/menit RR : 20x/menit
Suhu :360C Observasi :
Respirasi : Kesadaran :Compos mentis
Tipe ventilasi :Spontan Irama EKG : Sinus rhythm
PEEP/CPACp : O2 8lpm Skala nyeri : NRS 5
RR : 18x/menit CVP :-
Observasi : SaO2/SpO2 : 97%
Kesadaran :Compos mentis Balance cairan :
Irama EKG : Sinus rhythm Masuk : 7931 ml
Skala nyeri : NRS 5 Keluar : 4500 ml
CVP :- IWL : 430 ml
SaO2/SpO2 : 98% BC : -3000
Balance cairan : Obat :
Masuk : 2146 ml Enteral : Paracetamol
Keluar : 2225 ml 500 mg tiap 6
IWL : 412 jam
Obat : Parenteral : Omeprazole 40
Enteral : Paracetamol mg tiap 12 jam
500 mg tiap 6 Norepinephrine
jam sesuai
Parenteral : Ceftriaxone 2 g hemodinamik
tiap 24 jam (0,2 mcg)
(alergi,stop) Pemeriksaan penunjang
Ranitidine 50 Darah lengkap : WBC 9,11 x
mg tiap 12 jam 103/uL; HGB 14,60 g/dL;HCT
(alergi,stop) 51,50%;PLT 143,30x 103uL
Omeprazole 40
mg tiap 12 jam f. Senin, 18 April 2016 di ICU
Pemeriksaan penunjang: Diagnosis RTI : DSS hari ke-9
Darah lengkap :WBC 7,68 x 103/uL; edema
HGB 12,34 g/dL; HCT 42,01%;PLT paru+efusi
142,40 x 103uL pleura
Kimia klinik : BUN 7,00 mg/dL; Masalah : Takikardi, urine
Kreatinin 0,76 mg/dL banyak
Nutrisi :
e. Minggu, 17 April 2016 di ICU Enteral : diet bebas,
Diagnosis RTI : DSS hari ke-8, peptisol 30 g
edema paru+ dalam 150 ml
efusi pleura tiap 8 jam
Masalah :Batuk, infuse Parenteral : RL balance (10
bengkak tpm), Albumin
Nutrisi : 20% 100 ml/24

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 12


jam 10, edema
Hemodinamik : paru+efusi
MAP : 83,3 pleura
TD : 110/70 mmHg Masalah : tidak ada
Nadi : 110x/menit Nutrisi :
Suhu : 36,50C Enteral :diet lunak 1300
Respirasi : kkal,peptisol 30
Tipe ventilasi :Spontan g dalam 150 ml
Sungkup muka tiap 8 jam
non rebreathing
PEEP/CPAP : O2 10 lpm Parenteral : RL balance (7
RR : 22x/menit tpm) 500 ml,
Observasi : Hemodinamik :
Kesadaran :Compos mentis MAP : 76,67
Irama EKG : Sinus rhythm TD : 110/60 mmHg
Skala nyeri : NRS 5 Nadi : 80x/menit
CVP :- Suhu : 360C
SaO2/SpO2 : 96% Respirasi :
Balance cairan : Tipe ventilasi :Spontan
Masuk : 1277 ml Sungkup muka
Keluar : 3200 ml non rebreathing
IWL : 430 ml PEEP/CPAP : O2 10 lpm
BC : -2353 RR : 18x/menit
Obat : Observasi :
Enteral : Paracetamol Kesadaran :Compos mentis
500 mg tiap 6 Irama EKG : Sinus rhythm
Jam Skala nyeri : NRS 4
Parenteral : Omeprazole 40 CVP :-
mg tiap 12 jam SaO2/SpO2 : 99%
(stop) Balance cairan :
Norepinephrine Masuk : 1697 ml
sesuai Keluar : 3500 ml
hemodinamik IWL : 430 ml
(stop) BC : -2233
Dobutamin Obat :
sesuai Enteral : Paracetamol
hemodinamik 500 mg tiap 6
(target MAP Jam
65 mmHg) Parenteral : Dobutamin
Lasix bolus 20 sesuai
mg dilanjurkan hemodinamik
5 mg/jam target (target MAP 65-
balance 95 mmHg)
negative 1000-
2000
Pemeriksaan penunjang
Darah lengkap : WBC 9,30 x Pemeriksaan penunjang
103/uL; HGB 11,81 g/dL; HCT Darah lengkap: WBC 6,12x 103/uL;
41,15%; PLT 238,30x 103uL HGB12,53 g/dL; HCT 41,69%; PLT
Kimia klinik : BUN 12,0 mg/dL; 297,80x 103 uL
Kreatinin 0,71 mg/dL Kimia klinik : BUN 13,0 mg/dL;
Analisis gas darah : pH 7,43; pCO2 Kreatinin 0,65 mg/dL
49,4 mmHg; pO2 79,20; HCO3- 30,2
mmol/L;Na 141 mmol/L; K 3,63
mmol/L 3. DISKUSI
Diagnosis dengue shock
g. Selasa, 19 April 2016 di ICU syndrome(DBD derajat III) ditegakkan
Diagnosis RTI : DSS hari ke- berdasarkan anamnesis, pemeriksaan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 13


fisik, dan pemeriksaan penunjang pada Kebocoran plasma dapat menyebabkan
pasien ini. Penegakkan diagnosis DSS syok,anoksia, dan kematian. Deteksi dini
pada pasien ini berdasarkan adanya terhadap adanya kebocoran plasma dan
lebih dari dua kriteria, yang memenuhi terapi cairan yang adekuat akan
kriteria klinis dari WHO yakni demam mencegah terjadinya syok pada kasus
tinggi mendadak dan berlangsung terus DBD derajat I/II. Terapi yang diberikan
menerus selama 2-7 hari, terdapat pada pasien ini meliputi terapi suportif
manifestasi pendarahan berupa dan simtomatik, terapi suportif berupa
pendarahan pada saluran kencing pemberian O2melalui nasal kanul 2-3
(hematuria), serta didapatkan pasien lpm. Pemberian oksigen harus dilakukan
dalam keadaan syok (adanya kegagalan pada semua pasien syok. Selain itu,
sirkulasi), yang ditandai adanya takikardi juga dilakukan pemasangan kateter
(118x/menit), frekuensi nafas yang cepat vena untuk akses pemberian cairan
(29x/menit), hipotensi (80/50 mmHg). yang berupa ringer laktat (RL). Ringer
Dari pemeriksaan penunjang berupa laktat adalah salah satu larutan kristaloid
pemeriksaan darah rutin didapatkan yang direkomendasikan WHO pada
peningkatan hematokrit yaitu 46,05% terapi DBD. Pengobatan awal cairan
(pemeriksaan pada tanggal 15 April intravena pada keadaan syok adalah
2016), terdapat penurunan kadar dengan larutan kristaloid 10-20 ml/kgBB
trombosit (trombositopenia) yaitu secepatnya bila mungkin <10 menit, jika
67.000/mm3 (pemeriksaan pada tanggal tetap syok diberikan kristaloid 20-30
14 April 2016). Peningkatan kadar ml/kgBB selama 20-30 menit dan
hematokrit menunjukkan adanya apabila terjadi perbaikan pemberian
hemokonsentrasi yang merupakan bukti cairan diturunkan menjadi 7 ml/kgBB
adanya kebocoran plasma. Terdapat dalam 1 jam. Pemberian cairan harus
juga efusi pleura dan edema paru pada dipantau dengan cermat, agar tidak
pemeriksaan radiologi. Hal ini terjadi kelebihan cairan. Pemberian
menunjang diagnosis demam berdarah cairan harus mulai dikurangi pada saat
dengue derajat III (dengue shock fase pemulihan, dimana terjadi
syndrome). pengembalian cairan dari ekstravaskular
Beberapa temuan tersebut sesuai ke intravaskular agar tidak terjadi
dengan guideline WHO yang kelebihan cairan. Tanda kelebihan
mengatakan bahwa DSS terjadi setelah cairan dapat dilihat jika nafas pasien
demam berlangsung selama beberapa menjadi cepat, susah bernafas, terdapat
hari dan ketika demam mulai turun, efusi pleura, ascites, nyeri abdomen
yakni sekitar hari ke-3-7.[1] Pada (perlu dibedakan dengan warning sign
sebagian besar kasus, ditemukan tanda- pada syok), peningkatan JVP.
tanda kegagalan sirkulasi, kulit teraba Sebagai terapi simtomatik pada
lembab dan dingin, serta nadi menjadi pasien ini diberikan parasetamol untuk
cepat dan halus. Pada sebagian besar mengatasi demam dengan dosis
kasus, pasien juga sering mengeluhkan sebanyak 500 mg tiap 6 jam, ranitidine
adanya nyeri perut, dimana pada pasien untuk mengatasi keluhan mual muntah
ini juga terdapat nyeri perut. Pada dan nyeri perut. Diberikan juga antibiotik
pemeriksaan laboratorium biasanya dengan tujuan mencegah terjadinya
ditemukan hemokonsentrasi dan infeksi sekunder yang mungkin terjadi
trombositopenia yang merupakan akibat manipulasi yang dilakukan pada
temuan khas pada DBD. Patofisiologi pasien seperti pemasangan kateter vena
yang menunjukkan derajat keparahan untuk pemberian cairan, pemasnagan
DBD dan membedakannya dari demam Douwer Kateter, dan pengambilan darah
dengue adalah adanya kebocoran yang secara rutin dilakukan. Pasien juga
plasma yang bermanifestasi sebagai sempat mendapatkan dobutamin untuk
peningkatan hematokrit meningatkan kontraktilitas jantung oleh
(hemokonsentrasi), hipoalbuminemia, karena tekanan darah yang turun dan
dan efusi serosa. tidak naik ketika pemberian cairan,
Prinsip utama terapi DBD bersifat setelah dicek ternyata masalahnya ada
suportif.[3] Tatalaksana didasarkan atas pada jantung bukan pada cairan
adanya perubahan fisiologi berupa sehingga diberikan dobutamin sesuai
kebocoran plasma dan pendarahan. hemodinamik.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 14


Dari pemeriksaan radiologi, keselamatan pasien.Kristaloid dan
ditemukan efusi pleura dan edema paru, koloid keduanya bisa digunakan dalam
hal ini bisa menggambarkan 2 keadaan penangangan DSS dengan
dimana ini bisa merupakan kelanjutan mempertimbangkan beberapa hal dan
dari perjalanan penyakit DBD yaitu tergantung dari derajat penyakitnya.
kebocoran plasma, atau merupakan
tanda dari kelebihan cairan yang DAFTAR PUSTAKA
diberikan. Pasien sempat diberikan 1. World Health Organization-South
furosemide sebagai antidiuretik untuk East Asia Regional Office.
menghilangkan edema parunya. Comprehensive Guidelines for
Prevention and Control of Dengue
KESIMPULAN and Dengue Hemorrhagic Fever.
Demam dengue (DD) dan India: WHO; 2011.p.1-67.
demam berdarah dengue (DBD) adalah 2. World Health Organization-the
penyakit infeksi yang disebabkan oleh Special Programme for Research
virus dengue dengan angka insiden and Training in Tropical Diseases.
yang terus meningkat.DBD Guidelines for
diklasifikasikan menjadi 4 derajat, Diagnosis,Treatment,
dimana derajat 3 dan 4 merupakan Prevention,and Control.Geneva:
dengue shock syndrome WHO;2009
(DSS).Pengobatan pada pasien DHF 3. Chen K, Pohan H, Sinto R.
bersifat suportif terutama dengan terapi Diagnosis dan Terapi Cairan pada
cairan dan simtomatik dan penanganan Demam Berdarah Dengue.
yang tepat pada kondisi syok akan Medicinus. 2009;22(1).
menentukan prognosis pasien dan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 15


Tinjauan LIVE ATTENUATED CHIMERIC JAPANESE
ENCEPHALITIS YELLOW FEVER DENGUE
Pustaka TETRAVALENT DENGUE VACCINE:
TEROBOSAN PENCEGAHAN DEMAM
DENGUE YANG AMAN BAGI ANAK
Tamia Setia Tartila,1 Devi Agustin Setiawati,1 Afandi Charles2
1
Program Studi Sarjana Kedokteran, 2 Program Studi Profesi
Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung

ABSTRAK

Pendahuluan: Dengue merupakan salah satu penyakit infeksi yang masih menjadi
beban kesehatan di dunia. Vaksin live attenuated chimeric yellow fever dengue-
tetravalent dengue (CYD-TDV) telah melalui uji klinis fase III dan mulai dipergunakan
sebagai vaksin dengue di beberapa negara. Namun, uji klinis fase III menunjukkan
adanya peningkatan angka rawat inap pada anak usia 2-9 tahun yang diberikan CYD-
TDV, sehingga vaksin ini hanya bisa digunakan pada anak berusia di atas 9 tahun. Hal
ini diduga karena adanya mekanisme antibody-dependent enhancement (ADE) yang
melibatkan antibodi precursor membrane protein (prM).
Pembahasan: Berdasarkan kajian pustaka, risiko ADE dapat diminimalisasi dengan
menurunkan ekspresi prM pada CYD-TDV. Insersi sekuens basa nitrogen virus Japanese
Encephalitis pengode 13 asam amino di bagian proksimal dari lokasi fragmentasi prM
dan dilanjutkan dengan kultur menggunakan medium furin overexpressed 239-T cells
secara in vitro berpotensi menurunkan kuantitas prM. Apabila ekspresi prM rendah, maka
induksi antibodi prM dapat diturunkan dan mengurangi terjadinya mekanisme ADE.
Kesimpulan: Vaksin live attenuated chimeric japanese encephalitis yellow fever dengue
tetravalent dengue yang diproduksi dengan medium kultur furin overexpressed 293-T
cells berpotensi dapat menurunkan ekspresi prM sehingga risiko ADE dapat
diminimalisasi dan aman untuk anak-anak di bawah usia 9 tahun.

Kata Kunci: dengue, live attenuated chimeric japanese encephalitis yellow fever dengue
tetravalent dengue, Antibody Dependent Enhancement, fragmentasi prM

ABSTRACT
Introduction: Dengue is one of infectious diseases which becomes global health burden.
Live attenuated chimeric yellow fever dengue-tetravalent dengue vaccine (CYD-TDV) is
the most advanced vaccine which has been licensed. Unfortunately, there is significant
increase of hospitalization among children aged 2-9 years old who was given CYD-TDV.
This might be caused by antibody-dependent enhancement (ADE) mechanism which
involve precursor membrane protein (prM) antibody.
Discussion: Risk of ADE can be minimized by reducing prM expression in CYD-TDV.
Insertion of nitrogen base sequence of Japanese Encephalitis virus which encodes 13
amino acids near the site of prM fragmentation by furin then produced in furin
overexpressed 239-T culture cell is proven to reduce prM level in vitro. Lowering prM
expression results in decrease induction of antibody prM and minimize the risk of ADE.
Conclusion: Live attenuated chimeric japanese encephalitis yellow fever dengue
tetravalent dengue vaccine produced in furin overexpressed 293-T cells could be a

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 16


potential way to reduce prM expression, therefore risk of ADE can be minimized and the
vaccine becomes safer for children under 9 years old.

Keyword: dengue, live attenuated chimeric japanese encephalitis yellow fever dengue
tetravalent dengue, Antibody Dependent Enhancement, prM cleavage

1. PENDAHULUAN menutup penampungan air, mengubur


Dengue merupakan salah satu barang bekas yang berpotensi
penyakit infeksi yang masih menjadi menampung air saat musim hujan, dan
beban kesehatan di dunia. Organisasi menyebarkan bubuk abate pada tempat
Kesehatan Dunia (World Health penampungan air untuk membunuh
Organization, WHO) memperkirakan jentik nyamuk).[4] Sayangnya, strategi
bahwa sekitar 2,5 milyar penduduk kontrol tersebut memiliki tingkat
dunia berisiko terkena penyakit ini dan keberhasilan yang rendah sehingga
1,8 milyar penduduk yang berisiko masih terjadi peningkatan insidensi dan
tersebut tinggal di wilayah Asia-Pasifik. perkembangan geografis dari transmisi
Anak usia di bawah 15 tahun menjadi DENV.[6]
salah satu kelompok penduduk yang Vaksinasi merupakan salah satu
memiliki kemungkinan paling tinggi cara yang sudah banyak dilakukan
untuk terjangkit penyakit ini. WHO dalam pencegahan dan kontrol penyakit
mengestimasi sebagian besar dari infeksi, terutama pada daerah
500.000 pasien dengue yang harus endemik.[7] Oleh karena itu,
dirawat di rumah sakit merupakan anak- ketersediaan vaksin dengue sangat
anak dan 12.500 di antaranya dibutuhkan sebagai kontrol paling
meninggal dunia.[1, 2] Berdasarkan kasus efektif untuk mengurangi kejadian
dengue yang ada di Indonesia, negara penyakit ini.[6, 8, 9] Namun, berbeda
ini masuk ke dalam negara kategori A dengan penyakit infeksi lain, infeksi
menurut WHO, yang berarti negara dengue memiliki patogenesis dan
debgan hiperendemisitas dengue.[3] patofisiologi yang cukup rumit terkait
Pada tahun 2007, anak dengan usia 5- mekanisme antibody dependent
14 tahun menjadi kelompok yang enhancement (ADE) yang membatasi
memiliki insidensi kasus dengue paling kinerja antibodi yang dihasilkan dari
tinggi (48,5%) di Indonesia, walaupun paparan DENV di dalam tubuh
kelompok usia produktif yang terinfeksi manusia.[10] Lebih lanjut, terdapat empat
dengue juga cenderung meningkat. DKI variasi serotipe DENV yang berbeda
Jakarta merupakan provinsi dengan secera genetik maupun antigeniknya
angka insidensi tertinggi di Indonesia dan berpengaruh dalam produksi vaksin
(313 kasus per 100.000 penduduk), dengue.[11]
diikuti oleh Provinsi Kalimantan Barat Dalam 10 tahun terakhir,
dan Kalimantan Timur pada tahun terdapat beberapa kandidat vaksin
2009.[4] untuk mencegah infeksi DENV yang
WHO memiliki target untuk sedang dilakukan uji pre-klinis maupun
mengurangi angka morbiditas penyakit klinis, di antaranya adalah vaksin
dengue sampai 25% dan mortalitas chimeric live attenuated dengue, vaksin
dengue sampai 50%. Target ini dapat purified inactivated dengue, vaksin
dicapai dengan cara pencegahan recombinant protein dengue, dan vaksin
transmisi penyakit dengue, akan tetapi DNA dengue. Kandidat vaksin yang
hal ini masih terbatas pada paling berkembang adalah chimeric live
pemberantasan vektor nyamuk attenuated dengue, yaitu vaksin
berdasarkan kontrol ekologi dan perilaku rekombinasi virus yellow fever dan
penduduk.[5] Kontrol transmisi vektor DENV yang saat ini telah diuji pada uji
virus dengue (DENV) dilakukan dengan klinis fase III di 9 negara di Asia
mencegah vektor nyamuk berkembang Tenggara, Amerika Tengah, dan
biak melalui perilaku 3M+ (menguras Amerika Selatan.[9, 12, 13] Vaksin ini telah
secara berkala tempat penyimpanan air, dilisensi dan dipatenkan dengan merk

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 17


dagang Dengvaxia dan pertama kali memproduksi partikel vaksin live
didistribusikan di Mexico dan menyusul attenuated ini pada kultur sel 293-T (sel
di negara lainnya. Vaksin yang dapat embrionik ginjal manusia) yang
diberikan pada penduduk usia 9-45 mengekspresikan protein furin.
tahun ini diklaim dapat menurunkan Furin merupakan enzim pro-protein
angka beban morbiditas dan mortalitas convertase yang terdapat dalam badan
akibat infeksi dengue sampai dengan Golgi setiap sel yang mampu
50%.[14] memfragmentasi rantai asam amino
Uji klinis fase III dari vaksin live residu basa, termasuk protein prM. Oleh
attenuated chimeric yellow fever karena itu, kami mengajukan literature
dengue-tetravalent dengue (CYD-TDV) review yang bertujuan untuk membahas
menunjukkan imunogenesitas dan potensi vaksin live attenuated chimeric
proteksi terhadap virus dengue. [12] japanese encephalitis yellow fever
Namun, terdapat peningkatan kasus dengue tetravalent dengue yang
demam dengue dengan rawat inap pada dikulturkan pada medium kultur furin
anak usia 2-9 tahun yang diberikan overexpressed 293-T cells untuk
vaksin ini.[13] Hal tersebut diduga terkait meningkatkan fragmentasi prM
dengan adanya induksi pembentukan sehingga meminimalisasi terbentuknya
antibodi precursor membrane protein antibodi prM yang terlibat dalam
(prM) oleh partikel vaksin yang memiliki mekanisme antibody dependent
prM pada permukaannya. Dalam enhancement (ADE) dan membuat
patogenesis infeksi dengue, protein prM vaksin ini menjadi lebih aman bagi anak-
diekspresikan oleh virus yang belum anak di bawah usia 9 tahun.
matang dapat menginduksi antibodi prM
yang terlibat dalam mekanisme antibody 2. PEMBAHASAN
dependent enhancement (ADE). 2.1 Pengembangan, Efektifitas, dan
Antibodi-prM tidak dapat menetralisasi Keamanan Life Attenuated Chimeric
partikel virus dengue, tetapi justru Yellow Fever Dengue- Tetravalent
membantu penetrasi virus dengue yang Dengue Vaccine (CYD-TDV)
belum matang untuk masuk ke dalam WHO telah menyetujui
sel retikuloendotelial melalui reseptor penggunaan vaksin live attenuated
Fc. Hal ini mengakibatkan replikasi chimeric yellow fever dengue-tetravalent
virus semakin bertambah dan respon dengue (CYD-TDV) pada akhir tahun
inflamasi serta kebocoran plasma 2015.[7,13] Vaksin live attenuated ini
semakin parah. Hal ini yang mendasari merupakan virus yang dilemahkan
hipotesis perkembangan manifestasi dengan cara mutasi genetik atau
klinis dengue yang lebih serius pada pembuatan vaksin chimera.[8, 11, 16] CYD-
pasien anak di bawah umur yang telah TDV dibuat menggunakan kerangka
diberikan vaksin CYD-TDV.[11] dasar dari vaksin virus yellow fever
Beberapa penelitian telah dilakukan (YFV) strain 17D dimana gen yang
untuk mengetahui bagaimana mengode prM dan E diganti dengan gen
mekanisme untuk meningkatkan milik DENV dari keempat serotipe, yaitu
fragmentasi prM secara intraseluler. serotipe DENV-1, -2, -3, dan -4.[11]
Terdapat beberapa mekanisme
peningkatan fragmentasi prM yang
berpotensi untuk diaplikasikan dalam
produksi vaksin dengue sehingga dapat
menurunkan fraksi partikel virus yang
mengekspresikan protein ini.
Pendekatan pertama adalah induksi
mutasi (mengganti) sekuens basa
nitrogen yang mengode 13 asam amino
pada junction gen prM dengan urutan
basa nitrogen milik virus japanese
encephalitis (JEV) yang ternyata dapat
meningkatkan fragmentasi protein prM
dibanding virus dengue wildtype.
Pendekatan kedua adalah dengan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 18


memenuhi syarat vaksin ideal untuk
menginduksi respon imun dalam jangka
panjang.[6, 12, 13] Vaksin ini juga bersifat
tetravalen sehingga dapat menghasilkan
respon imun terhadap keempat serotipe
DENV .[8, 11, 16]
Kelebihan lain yang dimiliki
Gambar 1. Proses Rekombinasi CYD-TDV adalah struktur vaksin yang
Genetika dalam Produksi CYD-TDV menyerupai patogen sesungguhnya,
[17, 18]
memiliki struktur kuartener protein yang
Kerangka dasar dari vaksin YFV penting untuk netralisasi sehingga
17D digunakan pada CYD-TDV karena antibodi yang terbentuk sesuai dengan
vaksin live attenuated YFV 17D adalah DENV alami, dan dapat menginduksi
contoh vaksin live attenuated yang antibodi dengan titer tinggi. Vaksin ini
paling berhasil. Berkurangnya kasus mampu menginfeksi sel-sel dendritik in
yellow fever setelah vaksinasi dan hasil vitro sama seperti kemampuan DENV
studi yang menyatakan bahwa terbentuk pada proses infeksi alami. Proses
antibodi penetral pada 95% vaksin pematangan sel-sel dendritik oleh
dianggap sebagai bukti bahwa vaksin vaksin chimera ini akan menginduksi
live attenuated YFV 17D sangat efektif. respon interferon tipe 1 dengan produksi
Walaupun pembuatan virus chimera sitokin-sitokin inflamasi yang terbatas
sendiri sudah mengurangi virulensi virus sehingga aman sebagai kandidat
tersebut, uji preklinis membuktikan vaksin.[21]
bahwa kerangka dasar vaksin live Efikasi vaksin CYD-TDV dalam
attenuated YFV 17D sendiri memiliki mencegah timbulnya infeksi dengue
mutasi yang cukup untuk pada fase klinis IIb mencapai 30.2%
mempertahankan sifat lemah dari vaksin untuk keempat serotipe. Pada penelitian
chimera yang mengandung antigen fase IIb, dimana vaksin CYD-TDV
DENV, sehingga semakin mengurangi diinjeksikan secara subkutan sebanyak
risiko efek patologis vaksin sebagai tiga kali, vaksin ini memiliki efikasi
salah satu syarat menjadi vaksin ideal untuk melindungi sebanyak 100%
dengue. Selain itu, YFV juga merupakan terhadap serotipe DENV-4 dan 75,3%
anggota dari famili Flavivirus sehingga untuk serotipe DENV-3; namun hanya
memiliki struktur genetik yang mirip 9,2% yang terproteksi terhadap DENV-
dengan DENV. [16, 19] Virus yang 2. [22] Pada uji klinis fase III yang
dihasilkan memiliki sistem replikasi YFV melibatkan lebih dari 10.000 responden
yang telah dilemahkan dan struktur luar dari berbagai usia dan dilakukan follow
yang berasal dari DENV. up sampai 25 bulan setelah administasi
Pada uji pre-klinis, terlihat vaksin terakhir, didapatkan efikasi
bahwa CYD-TDV bersifat imunogenik vaksin CYD-TDV adalah 60.3%.[23]
pada monyet dan juga bersifat stabil Di samping efikasi vaksin CYD-TDV
secara genetik dan fenotip. Pada uji yang cukup menjanjikan, terdapat isu
klinis fase I, CYD-TDV terbukti aman keamanan vaksin ini yang perlu
dengan viremia yang relatif rendah diperhatikan. Penelitian fase III pada
sehingga dapat mencegah terjadinya vaksin CYD-TDV menunjukkan adanya
transmisi langsung dari individu yang peningkatan risiko rawat inap akibat
telah mengalami vaksinasi terhadap infeksi dengue pasca imunisasi CYD-
nyamuk yang menggigitnya.[20] Selain TDV pada anak di bawah usia 9 tahun,
itu, CYD-TDV menunjukkan derajat dengan relative risk 1,58 pada periode
kestabilan yang tinggi dikarenakan RNA follow up setelah 3 tahun sejak
polimerase YFD strain 17D memiliki administasi pertama vaksin ini.[23]
ketelitian yang tinggi.[8, 21] Keseluruhan Mekanisme yang mendasari penemuan
hasil ini memperlihatkan bahwa untuk klinis ini masih belum dapat dipastikan.
pertama kalinya terdapat kandidat Namun, beberapa mekanisme seperti
vaksin yang aman dan efektif.[8, 11] sistem imun dan produksi antibodi yang
Vaksinasi dengan menggunakan CYD- belum sempurna pada anak memicu
TDV diperkirakan menghasilkan cross-reactivity sehingga menimbulkan
imunitas seumur hidup, sehingga antibody dependent enhancemet (ADE)

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 19


menjadi hipotesis dalam munculnya mature) dan belum matang (immature),
fenomena ini.[13, 23] salah satunya adalah mutasi insersi
sekuens basa nitrogen virus japanese
encephalitis yang mengode 13 asam
amino yang terletak proksimal dari
lokasi fragmentasi prM (Tabel 1).
Sebuah studi melakukan konstruksi
virus chimera antara DENV-2 dan JEV
pada basa nitrogen yang mengode
asam amino tersebut menggunakan
teknologi ligase DNA antara cloning
cDNA DENV-2 strain 16681 dengan
Gambar 2. Mekanisme Antibody oligonukleotida yang mengode 13 asam
Dependent Enhancement (ADE)[17] amino proksimal JEV terhadap junction
prM dengan kedua ujung yang
2.2 Konstruksi Japanese Encephalitis mengenali enzim restriksi NdeI dan
Yellow Fever Dengue - Tetravalent BamHI. Setelah dilakukan ligasi dan
Dengue Vaccine untuk Meningkatkan screening DNA chimeric tersebut,
Fragmentasi protein prM secara transkripsi dan sekuensing dari DNA
intraseluler tersebut dilakukan agar tidak terdapat
Mekanisme replikasi virus mutasi yang tidak diinginkan. [26]
flaviviridae di dalam sel inang manusia Saat virus chimeric JEV pr/
memiliki keunikan, yaitu terdapat 16681 DENV-2 tersebut diperbanyak
pematangan partikel virus yang terjadi di dalam kultur sel secara in vitro, analisis
dalam badan golgi. Setelah virus immunoblot dan kuantifikasi protein
menjalani proses transkripsi dan pada partikel virus ekstraseluler
translasi di dalam sitoplasma, genom menunjukkan adanya penurunan
RNA virus dan protein struktural (kapsid, kuantitas prM. Pada penelitian ini, virus
protein prM, dan protein E) akan chimera dengan JEV memiliki kuantitas
diproses di dalam retikulum endoplasma protein prM yang lebih rendah
dan badan golgi sebelum dilepaskan dibandingkan dengan chimera virus
dari sel inang. Proses pematangan ini Yellow Fever dan virus Tick Borne
melibatkan fragmentasi protein prM Encephalitis.[26]
menjadi protein M yang dilakukan oleh
enzim furin, suatu protein proprotease Tabel 1. Perbandingan Sekuens Asam
yang terdapat dalam badan golgi. Pada Amino Junction prM pada Beberapa
virus dengue terjadi proses pematangan Virus Flaviviridae dan Virus Chimera
yang tidak efisien, sehingga tidak semua yang Dikonstruksi [26]
partikel virus yang belum matang Virusa Sekuens Asam Aminob
diproses di dalam badan golgi oleh
DENV-2 YGTCT TMGEH RREKRSVALV
enzim furin. Hasilnya, terdapat tiga jenis 16681Nde
partikel virus yang keluar dari sel inang, (+)
yaitu partikel matang yang tidak memiliki JEV YGRCT RTRHS KRSRR SVSVQ
protein prM, partikel virus yang sebagian TBEV YGRCG KQEGS -RTRR SVLIP
matang, dan partikel belum matang YFV YGKCD SAGRS RRSRR AIDLP
JEV YGRCT RTRHS KRSRR SVALV
yang masih memiliki protein prM pr/16681
lengkap pada permukaannya.[24] Hal ini TBEV YGRCG KQEGS -RTRR SVALV
diduga sebagai mekanisme evolusi virus pr/16681
dengue untuk menghindar dari sistem YFV YGKCD SAGRS RRSRR SVALV
pr/16681
imunitas dan menimbulkan manifesasi
Posisi pe- 15 11 6 11 5
klinis yang lebih parah pada infeksi motongan
sekunder dengue melalui mekanisme a
DENV: Dengue Virus, JEV: Japanese
antibody dependent enhancement.[25] Encephalitis Virus, TBEV: Tick Borne Encephalitis
Beberapa hasil penelitian Virus, YFV: Yellow Fever Virus
b
Tanda panah menunjukkan lokasi fragmentasi,
teknologi rekayasa genetika nomor menunjukan letak relatif terhadap lokasi
menunjukkan hasil yang menjanjikan fragmentasi (tanpa apostrof: proksimal, dengan
dalam upaya menurunkan fraksi partikel apostrof: distal)
virus yang sebagian matang (partially

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 20


Penelitian lainnya menunjukkan DENV-2[26] (b) virus DENV-2 yang
bahwa virus chimeric JEV- pr/ 16681 mengalami mutasi titik di basa nitrogen
DENV-2 memiliki protein prM yang lebih yang mengode protein prM.[27] yang
rendah pada partikel virus ekstraselular dapat digunakan dalam replikasi virus
dibandingkan partikel virus dengue dengue adalah kultur sel 293-T yang
termutasi lainnya.[27] (Gambar 3) Hal ini merupakan kultur sel ginjal embrionik
menunjukkan adanya peningkatan manusia.[28] Virus ini menggunakan
fragmentasi protein prM secara badan golgi sel inang untuk pematangan
intraseluler sebelum partikel virus partikel virus sebelum dilepaskan ke
chimera keluar dari sel inang. ekstrasel dan siap menginfeksi virus
Penemuan ini berpotensi sebagai salah lain. Enzim furin yang terdapat dalam
satu cara konstruksi vaksin dengue, badan golgi memfragmentasi protein
yaitu vaksin Japanese Encephalitis prM menjadi protein M sehingga virus
Yellow Fever Dengue-Tetravalent tersebut menjadi matang.[24]
Dengue yang dapat menurunkan jumlah Cara lain untuk meningkatkan
prM pada partikel virus live-attenuated fragmentasi protein prM adalah dengan
chimera. meningkatkan ekspresi furin pada kultur
sel saat memproduksi vaksin dengue,
3. Kultur Sel 293-T yang Mengalami sehingga diharapkan lebih banyak prM
Peningkatan Ekspresi Furin Intrasel yang terfragmentasi pada partikel virus
dalam Produksi Vaksin ekstraseluler saat diproduksi.
Produksi vaksin dengue Peningkatan ekspresi furin dapat
menggunakan kultur sel karena vaksin dilakukan dengan mengamplifikasi
ini bersifat virus yang hidup namun bagian pengode furin menggunakan RT-
dilemahkan (live attenuated). Kultur sel PCR, sehingga didapatkan cDNA furin.
cDNA furin kemudian dapat diperbanyak
a di dalam mammalian vector expression
dengan menggunakan penanda
antibiotik neomisin, lalu ditransfeksikan
ke dalam sel 293-T.[29]
a Pada penelitian in vitro,
didapatkan bahwa virus dengue yang
bereplikasi pada kultur sel
overexpressed furin 293-T menunjukkan
penurunan jumlah protein prM
dibandingkan kultur sel 293-T normal.
Fragmentasi protein prM berlangsung
lebih efisien pada pH rendah di dalam
lumen bada golgi. Lebih lanjut,
b peningkatan ekspresi furin dapat
meningkatkan fragmentasi protein prM
pada virus dengue H98A yang
mengalami mutasi pada basa nitrogen
yang mengkode asam amino urutan ke-
98 pada protein prM, di mana virus
mutan ini menunjukkan resistensi yang
lebih tinggi terhadap fragmentasi prM
intraselular.[30] Hal ini menunjukkan
Gambar 3. Hasil immunoblotting virus potensi kultur sel 293-T dengan
chimera JEV pr/ 16681 DENV-2 ketika peningkatan ekspresi furin sebagai
dibandingkan dengan (a) virus wildtype mendium kultur dalam produksi vaksin
16681 DENV-2 dan chimera YFV pr/ dengue.
16681 DENV-2 dan TBEV pr/16681

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 21


program pencegahan ini dapat berjalan
dengan baik di Indonesia.

5. DAFTAR PUSTAKA

1. World Health Organization. The


Dengue Strategic Plan for The Asia
Pacific Region 2008-2015. Manila:
WHO Western Pacific Regional
Office; 2008.
2. World Health Organization. Dengue
and Severe Dengue. Nonthaburi:
World Health Organization Country
Gambar 4. Analisis Radio- Office for Thailand; 2014 [cited 2015
Immunobloting DENV Wildtype dan Desember 5]; Available from:
mutan H98A pada Kultur Sel 293T http://www.searo.who.int/thailand/fa
normal dan Overexpressed Furin[30] ctsheets/fs0008/en/.
3. World Health Organization. Dengue
3. KESIMPULAN Fever and Dengue Hemorrhagic
Vaksin japanese encephalitis Fever. New Delhi: World Health
yellow fever dengue tetravalent Organization Regional Office for
dengue yang diproduksi dalam medium South East Asia; 2014 [cited 2015
kultur sel 293-T overexpressed furin December 5th]; Available from:
dapat menjadi salah satu terobosan http://www.searo.who.int/entity/vecto
baru untuk menghadapi masalah r_borne_tropical_diseases/topics/de
mekanisme antibody-dependent ngue/dengue_web_intro/en/.
enhancement pada infeksi dengue. 4. Soepardi J. Demam Berdarah
Penurunan ekspresi protein prM pada Dengue. Buletin Jendela
partikel virus live attenuated pada vaksin Epidemiologi. 2010:1-14.
diharapkan dapat menurunkan produksi 5. Muhadir A. Epidemiology of Dengue
antibodi prM yang menginduksi in Indonesia. In: Health DGoDCaE,
mekanisme ADE, sehingga manifestasi editor. Jakarta: Ministry of Health,
klinis dan angka rawat inap pada anak Republic of Indonesia; 2013.
di bawah usia 9 tahun dapat ditekan 6. Wilder-Smith A, Macary P. Dengue:
setelah diberikan vaksin ini. Limitasi dari challenges for policy makers and
kajian pustaka ini adalah penelitian yang vaccine developers. Current
dibahas merupakan penelitian in vitro infectious disease reports.
dan belum diuji coba secara in vivo dan 2014;16(5):1-8.
uji klinis pada manusia. 7. World Health Organization. Global
Strategy For Dengue Prevention
4. SARAN and Control. France: World Health
Diperlukan pihak-pihak dan Organization; 2012.
fasilitas pendukung untuk 8. Thisyakorn C. Latest developments
mengembangkan dan mengaplikasikan and future directions in dengue
vaksin live attenuated chimeric japanese vaccines. Therapeutic advances in
encephalitis yellow fever dengue vaccines. 2014; 2(1): 3-9.
tetravalent dengue yang diproduksi 9. Slifka MK. Vaccine-mediated
dengan medium kultur furin immunity against dengue and the
overexpressed 293-T cells, khususnya potential for long-term protection
di Indonesia. Apabila penyakit dengue against disease. Frontiers in
dapat dicegah, maka anak-anak yang immunology. 2014;5:195-201.
merupakan pihak paling rentan terhadap 10. Martina BE, Koraka P, Osterhaus
penyakit ini dapat dilindungi. Tenaga AD. Dengue virus pathogenesis: an
terdidik, termasuk peneliti dan integrated view. Clinical
perusahaan farmasi, dapat bekerjasama microbiology reviews.
dengan pemerintah dalam 2009;22(4):564-81.
mengembangkan vaksin ini, sehingga 11. Flipse J, Smit JM. The complexity of
a dengue vaccine: A review of the

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 22


human antibody response. PLoS tetravalent dengue vaccine in Thai
Neglected Tropical Disease. school children: a randomised,
2015;9(6): e0003749. controlled phase 2b trial. The
12. Guy B, Briand O, Lang J, Saville M, Lancet. 2012;380(9853):1559-67.
Jackson N. Development of the 22. Hadinegoro SR, Arredondo-Garca
Sanofi Pasteur tetravalent dengue JL, Capeding MR, Deseda C,
vaccine: One more step forward. Chotpitayasunondh T, Dietze R, et
Vaccine. 2015; 33(50):7100-11. al. Efficacy and long-term safety of a
13. Simmons CP. A Candidate dengue dengue vaccine in regions of
vaccine walks a tightrope. New endemic disease. New England
England Journal of Medicine. 2015; Journal of Medicine.
373(13):1263-4. 2015;373(13):1195-206.
14. Sanofi Pasteur. Dengvaxia , 23. Junjhon J, Edwards TJ, Utaipat U,
Worlds First Dengue Vaccine, Bowman VD, Holdaway HA, Zhang
Approved in Mexico Lyon, France: W, et al. Influence of prM cleavage
Sanofi Pasteur,; 2015 [cited 2016 on the heterogeneity of extracellular
15,2]; Available from: dengue virus particles. Journal of
http://www.sanofipasteur.com/en/arti virology. 2010;84(16):8353-8.
cles/dengvaxia-world-s-first-dengue- 24. Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J,
vaccine-approved-in-mexico.aspx. Smit JM. Partial maturation: an
15. Wan S-W, Lin C-F, Wang S, Chen immune-evasion strategy of dengue
Y-H, Yeh T-M, Liu H-S, et al. virus? Trends in microbiology.
Current progress in dengue 2011;19(5):248-54.
vaccines. J Biomed Sci. 25. Keelapang P, Sriburi R, Supasa S,
2013;20(37):2-9. Panyadee N, Songjaeng A,
16. Murphy BR, Whitehead SS. Immune Jairungsri A, et al. Alterations of pr-
Response to Dengue Virus and M cleavage and virus export in pr-M
Prospects for a Vaccine*. Annual junction chimeric dengue viruses.
review of immunology. 2011;29:587- Journal of virology.
619. 2004;78(5):2367-81.
17. Screaton G, Mongkolsapaya J, 26. Junjhon J, Lausumpao M, Supasa
Yacoub S, Roberts C. New insights S, Noisakran S, Songjaeng A,
into the immunopathology and Saraithong P, et al. Differential
control of dengue virus infection. modulation of prM cleavage,
Nature Reviews Immunology. extracellular particle distribution, and
2015;15(12):745-59. virus infectivity by conserved
18. Monath TP, Seligman SJ, Robertson residues at nonfurin consensus
JS, Guy B, Hayes EB, Condit RC, et positions of the dengue virus pr-M
al. Live virus vaccines based on a junction. Journal of virology.
yellow fever vaccine backbone: 2008;82(21):10776-91.
Standardized template with key 27. Lin Y-C, Boone M, Meuris L,
considerations for a risk/benefit Lemmens I, Van Roy N, Soete A, et
assessment. Vaccine. al. Genome dynamics of the human
2015;33(1):62-72. embryonic kidney 293 lineage in
19. Schwartz LM, Halloran ME, Durbin response to cell biology
AP, Longini IM. The dengue vaccine manipulations. Nature
pipeline: Implications for the future communications. 2014;5:4767 doi:
of dengue control. Vaccine. 2015. 10.1038/ncomms5767 .
20. Ghosh A, Dar L. Dengue vaccines: 28. Tay FP, Huang M, Wang L, Yamada
Challenges, development, current Y, Liu DX. Characterization of
status and prospects. Indian journal cellular furin content as a potential
of medical microbiology. factor determining the susceptibility
2015;33(1):3-15. of cultured human and animal cells
21. Sabchareon A, Wallace D, to coronavirus infectious bronchitis
Sirivichayakul C, Limkittikul K, virus infection. Virology.
Chanthavanich P, Suvannadabba S, 2012;433(2):421-30
et al. Protective efficacy of the 29. Zheng A, Yuan F, Kleinfelter LM,
recombinant, live-attenuated, CYD Kielian M. A toggle switch controls

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 23


the low pH-triggered rearrangement
and maturation of the dengue virus
envelope proteins. Nature
communications.2014;5:3877 doi:
10.1038/ncomms4877

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 24


Tinjauan POTENSI HUMAN UMBILICAL CORD
BLOOD (hUCB) STEM CELLS
Pustaka DALAM PENGOBATAN DIABETES MELITUS
TIPE 1 PADA ANAK
Ana Mariana1
1
Dokter Intersip RSUD Pameungpeuk - Garut Selatan, Alumni
Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi

ABSTRAK

Pendahuluan: DM tipe 1 ditandai dengan adanya kerusakan sel pankreas dan tidak
adanya sel pancreas akibat proses autoimun sehingga tubuh gagal produksi insulin dan
menyebabkan pasien DM tipe 1 harus disuntik setiap hari selama hidupnya denganm
kontrol glukosa darah setiap hari. Pengobatan konvensional tersebut hanya meringankan
atau menunda perkembangan DM tipe 1 tetapi tidak mengatasi akar masalah penyakit
tersebut, yaitu kerusakan dan kurangnya jumlah sel pankreas pada pasien diabetes
tipe 1 yang menyebabkan keadaan hiperglikemia. Maka dari itu diperlukan suatu terapi
alternatif lain yang lebih baik agar permasalahan tersebut mampu diatasi. Seiring
pesatnya penelitian yang berkembang menunjukkan bahwa potensi penggunaan hUCB
stem Cells ini dapat menjadi terapi alternatif menjanjikan dalam pengobatan DM tipe 1
pada anak.
Pembahasan: Potensi hUCB stem sel dalam pengobatan DM tipe 1 adalah adanya
ekspresi penanda progenitor endokrin pankreas pada hUCB stem sel yang
memungkinkan hUCB dapat berdiferensiasi menjadi sel-sel pankreas. Beberapa
progenitor endokrin pankreas yang terdapat pada hUCB stem sel adalah neurogenin-3
(ngn-3), Pax-4 dan juga Isl-1 yang berperan penting dalam diferensiasi sel- pankreas.
Beberapa penelitian analisis hasil tranplantasi hUCB dalam pengobatan diabetes melitus
tipe 1 menunjukan adanya penurunan dosis insulin dan kontrol gula darah yang stabil
setelah dilakukan transplantasi. Prosedur klinis hUCB stem sel meliputi proses
pengambilan, penyimpanan dan transplantasi. Prospek penggunaan hUCB stem sel
dapat dilakukan di Indonesia.
Simpulan: Human Umbilical Cord Blood (hUCB) Stem Cells memiliki potensi sebagai
terapi alternatif yang menjanjikan dalam pengobatan diabetes melitus tipe 1.

Kata kunci: diabetes melitus tipe 1, hUCB Stem Cells

ABSTRACT

Introduction: DM type 1 is characterized by destruction of pancreas cell causing


autoimmune process resulting in failure to produce insulin. Patients need daily insulin
injection and monitoring of blood glucose. This conventional therapy indeed has many
limitations, so we have to find alternative therapy to solve this problems. Various clinical
studies shows that Human Umbilical Cord Blood (hUCB) Stem Cells can be one of
candidate alternative therapy that promised in diabetes melitus type 1.
Review: The potential of hUCB stem cells in curing DM1 lies in an expression of
endocrine pancreatic progenitor markers in hUCB stem cells which can develop into
pancreatic cells. Some of endocrine pancreatic progenitor marker found in hUCB stem
cells include neurogenin-3 (Ngn-3), Pax-4 and Isl-1, which are considered to be important
for -cell pancreas differentiation. Various clinical studies analysis of effect of
tranplantation of hUCB stem cells for DM type 1 therapy show decreased insulin doses
and a more stable control of blood after transplantation. The clinical procedure of hUCB
stem cells consist of collecting, saving and transplantation. hUCB therapy has a
promising prospect in Indonesia.

25
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Conclusion: Human Umbilical Cord Blood (hUCB) Stem Cells is a potential candidate of
alternative therapy in diabetes melitus type 1.

Key words: diabetes melitus type 1, hUCB Stem Cells

1. PENDAHULUAN Pasien dengan diabetes tipe 1


Prevalensi diabetes melitus harus disuntik insulin beberapa kali sehari
(DM) di dunia telah meningkat sangat dan harus melakukan tes konsentrasi
pesat selama dekade belakangan ini, glukosa darah tiga sampai empat kali
dari perkiraan 30 juta kasus di tahun sehari sepanjang hidupnya untuk
1995 hingga 177 juta di tahun 2000. mengontrol darah glukosa. Hal ini jelas
Berdasarkan penelitian yang dilakukan membutuhkan pengawasan yang konstan
dewasa ini, lebih dari 360 juta individu dan terus menerus, tetapi hanya memberi
akan menderita diabetes melitus di akhir kontrol glukosa yang tidak sempurna
tahun 2030.[1] karena sangat berkaitan dengan kepatuhan
Diabetes adalah penyebab pasien untuk menjalani suntik insulin
utama terjadinya mortalitas, tetapi seumur hidupnya selain itu dalam jangka
beberapa penelitian mengindikasikan panjang dapat berpotensi untuk
bahwa diabetes adalah suatu penyebab menimbulkan komplikasi misalnya penyakit
dari kematian tersebut. Perkiraan jantung, kebutaan, gagal ginjal dan
menyebutkan bahwa DM adalah kerusakan pada sistem saraf perifer.
penyebab kematian kelima di dunia dan Banyak pengobatan yang dapat
bertanggungjawab atas kejadian 3 juta meringankan atau menunda
kematian di dunia (1,7-5,2%) kematian perkembangan diabetes melitus tipe 1 akan
dunia. Di AS DM didaftarkan sebagai tetapi tidak mengatasi akar masalah
penyebab utama kematian ketujuh di penyakit tersebut yaitu adanya kerusakan
Amerika Serikat saat ini, dengan hampir dan kurangnya jumlah sel pankreas pada
200.000 kematian dilaporkan setiap pasien diabetes tipe1 yang menyebabkan
tahun. The American Diabetes keadaan hiperglikemia. Keadaan
Association memperkirakan bahwa hiperglikemia inilah yang menyebabkan
hampir 16 juta orang atau 5,9 % dari terjadinya komplikasi pada pasien. Maka
populasi Amerika Serikat saat ini dari itu diperlukan suatu terapi alternatif
mengidap diabetes.[1,2] lain yang lebih baik agar permasalahan
Menurut data WHO, Indonesia tersebut mampu diatasi.[4]
menempati urutan ke-4 terbesar di dunia Saat ini seiring dengan pesatnya
dalam jumlah penderita DM. Pada tahun perkembangan ilmu pengetahuan
2000, terdapat sekitar 5,6 juta penduduk ditemukan bahwa stem cell memiliki
Indonesia yang mengidap DM. Namun, peranan dalam terapi pengobatan diabetes
pada tahun 2006 jumlah penderita DM terutama pada diabetes melitus tipe 1.
meningkat tajam menjadi 14 juta orang. Stem sel sendiri adalah merupakan sel
The American Diabetes Association (ADA) yang belum terspesialisasi yang terdapat di
memperkirakan bahwa 5 sampai 10 persen dalam tubuh manusia. Sel ini memiliki
orang Amerika didiagnosis dengan kemampuan yang luar biasa dalam
penyakit ini memiliki diabetes melitus tipe berkembang menjadi bermacam-macam
1. Diabetes melitus tipe 1 disebut juga sel lain di dalam tubuh manusia. Selain itu,
diabetes anak-anak yang sering muncul fungsi sistem perbaikan yang dimilikinya
sendiri dari bayi sampai usia 30-an akhir. membuat stem sel mampu berkembang
Diabetes melitus tipe 1 adalah penyakit dan membelah diri secara tepat untuk
autoimun di mana sistem kekebalan tubuh menggantikan sel-sel yang telah mati pada
pasien kehilangan toleransi imunologi organ tubuh manusia.[6]
terhadap antigen sel hal ini yang Peranan stem sel untuk terapi diabetes
menyebabkan kerusakan sel pankreas melitus tipe 1 ini salah satunya adalah
dan tidak adanya sel pancreas (sel islet), dengan aplikasi penggunaan Human
yang pada akhirnya membuat tubuh gagal Umbilical Cord Blood (hUCB) Stem Cells.
untuk memproduksi insulin sehingga Terapi ini memungkinkan pasien untuk
memunculkan terapi insulin sebagai mengurangi suntikan insulin dan juga
pengobatan untuk dm tipe 1.[3,4,5] mengurangi komplikasi diabetes kronis.
hUCB stem cells adalah sel yang paling

26
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
melimpah diantara stem sel lainnya. Sifat hUCB. Oleh karena itu, manipulasi lebih
dari stem cell yang berasal dari tali pusat lanjut dilakukan in vitro atau in vivo
ini adalah multipotent stem cell yang dapat sehingga dapat mengakibatkan diferensiasi
berkembang menjadi sel-sel organ tubuh manusia sel menjadi sel pankreas.[17]
seperti sel saraf, sel otot, dan sel darah
merah. hUCB stem cells dapat berpotensi
dijadikan terapi untuk penyakit diabetes
melitus tipe 1 karena kemampuannya yang
multipoten dan selain itu memiliki
progenitor genetik pankreas sehingga
mampu berdiferensisasi menjadi sel-sel
pankreas yang berguna untuk mengobati
penyakit diabetes. Selain itu, hUCB Stem
Cells dapat diperoleh secara mudah pada
tali pusat dan tidak menimbulkan masalah
etik dan pengambilan hUCB Stem Cells
pada tali pusat tidak menimbulkan
kerusakan sama sekali karena tali pusat tidak
dibutuhkan lagi oleh bayi sejak dilahirkan dan
selama ini tali pusat hanya sebagai limbah rumah
sakit yang tidak dimanfaatkan.. Dari beberapa
kelebihan yang dimiliki oleh hUCB Stem Cells
,maka aplikasi penggunaan hUCB Stem
Cells ini dapat menjadi salah satu kandidat
terapi alternatif yang menjanjikan dalam
pengobatan diabetes melitus tipe 1.
Berdasarkan latar belakang diatas, maka
karya tulis ilmiah mengenai potensi hUCB
Stem Cells dalam pengobatan diabetes
melitus tipe 1 ini disusun dengan harapan
mampu memberikan solusi akan
permasalahan diabetes melitus tipe 1 di
Indonesia.[6,7]

2. PEMBAHASAN
2.1 Potensi Human Umbilical Cord
Blood (hUCB) Stem Cells dalam
Pengobatan DM tipe 1 pada Anak
Sehubungan dengan aplikasi
hUCB stem cells untuk pengobatan
diabetes, pengamatan bahwa hUCB stem
cells berisi progenitor pankreas yang Gambar 1. Diferensiasi progenitor
memiliki potensi untuk dapat berkembang endokrin pankreas menjadi sel-
menjadi sel yang memproduksi insulin pankreas.[17]
sangat berperan penting. Sampai saat ini,
satu studi yang dilakukan oleh
Pessina dan rekan-rekan telah
menyelidiki adanya ekspresi penanda
progenitor endokrin pankreas pada hUCB
stem cells. Mereka menemukan bahwa
hUCB stem cells memiliki penanda
progenitor endokrin pankreas seperti
neurogenin-3 (ngn-3), Pax-4 dan juga Isl-1
yang dianggap penting bagi terjadinya
diferensiasi sel- pankreas.[17]
Prekursor endokrin pankreas memiliki
fenotip yang sama dengan stem sel hati
dan saraf, yang juga dihasilkan dari sel

27
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Mekanisme hUCB stem cells setelah Para peneliti di University of
ditransplantasikan ke dalam tubuh yaitu: Florida telah mempelajari efek dari
(1) sel induk akan pindah ke jaringan penggunaan Hucb dalam pengobatan
pankreas yang rusak untuk diabetes melitus tipe 1 dimana
mempromosikan regenerasi sel- subyeknya adalah 23 orang anak yang
pankreas; (2) sel induk yang berusia di atas 1 yang memiliki tipe 1
ditransplantasikan ke dalam tubuh akan Diabetes yang menyimpan darah tali
menghancurkan jaringan imunologi yang pusat mereka sendiri sejak lahir di bank
rusak dan membangun kembali jaringan darah tali pusat. Hasil sementara untuk
imunologi baru dan memperbaiki 6 bulan pertama setelah menerima sel
pankreas yang rusak; (3) setelah sel induk darah tali pusat mereka sendiri
induk pindah ke pankreas, mereka dapat menunjukkan bahwa anak-anak
berdiferensiasi menjadi sel endotel yang diperlukan dosis insulin lebih rendah
dapat menstimulasi proliferasi dari sel-sel setiap hari dan kadar gula darah mereka
prekursor pankreas sehingga bisa yang lebih terkontrol. Sel-sel induk juga
berdiferensiasi menjadi sel yang dapat memiliki dampak yang menguntungkan
menghasilkan insulin. Pada kondisi ini, pada sistem kekebalan tubuh mereka.
sel-sel pankreas endogen akan Selain itu penelitian di China dimana
meningkat. Sel induk akan meningkatkan juga dilakukan tranplantasi hUCB stem
diferensiasi sel-sel pulau kecil dan cells untuk pengobatan pasien diabetes
menghasilkan sel islet lebih banyak untuk tipe 1, menunjukan adanya penurunan
mengurangi gula darah; dan (4) Sel induk dosis insulin dan kontrol gula darah
mampu meningkatkan imunitas, yang stabil setelah dilakukannya
mengatur lingkungan internal, transplantasi.[17,18]
mengurangi resistensi insulin, Menurut National Marrow Donor
meningkatkan kepekaan terhadap Program (NMDP) USA, sampai saat ini
insulin, meningkatkan parakrin insulin stem cell yang terkandung di darah tali
dan mempromosikan perbaikan pusat, sudah bisa mengobati 72
insulin.[16,17] penyakit seperti diantaranya adalah

Gambar 2. Human Umbilical Cord Blood yang memiliki progenitor endokrin pankreas
memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel- pankreas.[17]

28
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
diabetes. Selain itu darah tali pusat mendaftarkan diri ke bank tali pusat
digunakan untuk mengobati berbagai sebelumnya. Kemudian setelah
kelainan darah seperti thalasemia, menandatangani kontrak, akan dibekali
kelainan metabolisme turunan, kit pengambilan darah yang berisi
defisiensi kekebalan tubuh, jantung, dan kantong darah, tabung untuk
saraf. Keistimewaan dari pemanfaatkan menyimpan darah ibu, dan alat untuk
stem cell tersebut adalah tidak hanya mengambil darah. Selanjutnya darah tali
untuk pemiliknya saja, tetapi juga bisa pusat diambil setelah tali pusat dipotong
digunakan oleh saudara kandung dan dan diekstraksi dari ujung tali pusat
orang tua, asalkan mempunyai plasenta. Jumlah yang diambil
kecocokan dalam struktur gen dan bervariasi, antara 50-100 mL, dengan
golongan darah tingkat kecocokan asumsi dalam 50-65 mL terdapat lebih
darah tali pusat akan berbeda untuk dari 800 juta stem sel. Pada saat
setiap anggota keluarga. Darah tali pengambilan darah tali pusat ada resiko
pusat seorang bayi, memiliki tingkat kontaminasi jamur dan bakteri yang
kecocokan 50%-75% jika digunakan berasal dari vagina, urine, feces, udara
oleh saudara kandungnya. Sementara dan sumber lain. Agar dapat digunakan
tingkat kecocokannya hanya 25%-50% untuk pencakokan di masa depan,
jika digunakan oleh orang tuanya. darah tali pusat harus bebas dari bakteri
Dengan demikian, aplikasi penggunaan dan jamur. Oleh sebab itu resiko
human umbilical cord blood cells dapat kontaminasi pada saat pengambilan dan
dijadikan sebagai salah satu terapi pemprosesan harus di minimalkan.[19]
alternatif yang paling menjanjikan untuk Saat ini ada 2 metode pada
pengobatan diabetes melitus tipe 1.[21] pengambilan darah tali pusat yaitu
dengan menggunakan kantung darah
2.2 Prosedur klinis Human Umbilical (sistem tertutup) dan jarum suntik
Cord Blood (hUCB) Stem Cells (sistem terbuka). Tidak ada perbedaan
dalam Pengobatan Diabetes dalam volume darah yang di dapat
Melitus Tipe 1. dalam 2 metode ini, tetapi resiko
Prosedur klinis pertama dalam kontaminasinya sangat berbeda.
penggunaan hUCB Stem Cells untuk Penelitian menunjukkan pengambilan
pengobatan diabetes melitus tipe 1 dengan jarum suntik mempunyai resiko
adalah melakukan penyimpanan darah kontaminasi sebesar 12,5% sedangkan
tali pusat di bank tali pusat. Prosedur ini dengan kantung darah mempunyai
dilakukan saat kehamilan berlangsung resiko terkontaminasinya sebesar 3,3% .
dimana orang tua pasien sudah harus Untuk mencegah terjadinya pembekuan

Gambar 3. Prosedur klinis pengambilan dan penyimpanan Human Umbilical Cord


Blood (hUCB) Stem Sel.[19]

29
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
pada darah tali pusat, anti koagulan system terbuka, sel induk harus di ambil
harus di tambahkan sewaktu dari tabung, di cairkan kemudian di
pengambilan. Untuk kantung darah, anti masukkan lagi ke jarum suntik untuk
koagulan yang di gunakan berupa kemudian di transfusikan ke vena
larutan garam dan gula, sehingga tidak penderita. Hal ini menimbulkan resiko
ada pengaruh terhadap tes HLA. Resiko terkontaminasi yang lebih besar.
pencemaran dengan metode kantung Sebaliknya, sel induk darah tali pusat
darah dapat di perkecil sampai kurang yang di simpan dengan system tertutup
dari 1% dengan metode yang benar, atau kantung, dapat di pergunakan
antara lain dengan dibersihkannya tali dengan alat tranfusi yang tertutup.
pusat dengan Iodine sebelum Dengan metode tertutup (kantung)
pengambilan. Stem sel tambahan resiko pencemaran dan tertukarnya
dikoleksi dari plasenta melalui proses di darah pada waktu proses pengambilan,
bank. Setelah petugas dari bank stem pemrosesan, penyimpanan dan
sel mengambil darah tali pusat dari transplantasi dapat di kurangi.[19,21]
ujung tali pusat plasenta, plasenta
dibawa ke laboratorium stem sel 2.3 Prospek Human Umbilical Cord
diproses untuk mendapatkan stem sel Blood (hUCB) Stem Sel dalam
tambahan.[18,19] Pengobatan Diabetes Melitus
Guna memastikan ada cukup Tipe 1 di Indonesia.
sel untuk transplantasi, jumlah darah Melihat banyaknya manfaat
yang diambil dari tali pusat minimal 75 yang bisa di dapat dari sel induk darah
mL. Setelah pengambilan, darah tali tali pusat, maka sekarang ini aplikasi
pusat dibawa ke laboratorium, diproses, penggunaan hUCB Stem Cells dalam
dan disimpan dalam bentuk cryo atau terapi pengobatan penyakit salah
beku. Kemudian, unit darah tali pusat satunya diabetes melitus tipe 1 semakin
pelan-pelan didinginkan sampai -90 meningkat. Dengan meningkatnya
derajat Celcius lalu dimasukan ke tank aplikasi hUCB Stem Cells untuk terapi
nitrogen cair yang akan menjaga unit tali pengobatan maka diperlukan bank
pusat beku pada suhu -196C. Sewaktu darah tali pusat yang berfungsi untuk
di simpan pada nitrogen cair bersuhu- mengatur pengambilan, pengiriman, dan
196C secara cryorgenic, sel induk tidak pemrosesan darah tali pusat dengan
memiliki masa kadaluarsa. Artinya sel segera. Saat ini sudah banyak negara
induk dapat disimpan selamanya. Untuk yang memiliki bank darah tali pusat.
menjamin kelangsungan hidup sel Setelah sekian lama dinanti, akhirnya
induk, pendinginan dilakukan secara Indonesia memiliki bank darah tali pusat
bertahap dengan menggunakan sendiri. Bank penyimpanan darah tali
Controlled Rate Freezer dengan pusat pertama di Indonesia diresmikan
menggunakan kantung, resiko bocornya oleh Menteri Kesehatan RI periode
nitrogen ke tempat penyimpanan 2004-2009, Siti Fadilah Supari pada
(misalnya terjadi pada tabung) dapat tanggal 14 Oktober 2006. Bank ini
dihilangkan. Proses pembekuan yang beroperasi di Indonesia atas kerja sama
lambat diperlukan untuk menjaga sel PT. Kalbe Farma dan PT. CordLife,
tetap hidup selama proses pembekuan. perusahaan Singapura yang bergerak di
Sebelum darah disimpan, perlu penyimpanan darah tali pusat. Bank ini
dilakukan test viral, meliputi tes HIV dan berdiri karena permintaan masyarakat
hepatitis B dan C dan typing jaringan Indonesia untuk menyimpan darah tali
(untuk menentukan tipe HLA/ Human pusat bayinya semakin banyak. Dengan
Leukocyte antigen). Selama proses adanya kehadiran bank darah tali pusat
penyimpanan itu dilakukan pemantauan di Indonesia memenuhi harapan banyak
secara periodik agar kualitas stem sel kalangan yang peduli akan masa depan
yang disimpan tetap terjamin hingga kesehatan anak-anak mereka terutama
saatnya digunakan.[19,21] pada penderita DM tipe 1.[20,22,23]
Pada saat transplantasi, sel Dilihat dari segi dana untuk
induk darah tali pusat di cairkan terlebih pengambilan dan penyimpanan darah
dahulu dan di transfusikan melalui vena tali pusat di bank darah tali pusat
pasien diabetes tipe 1. Darah tali pusat memang membutuhkan biaya extra.
yang di ambil dan di proses melalui Namun ini bukanlah sebuah hal sia-sia,

30
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
melainkan simpanan yang sangat tetapi teknologi ini masih baru maka
berharga dan berguna untuk masa masih belum banyak tersedia tenaga
depan. Karena akan selalu ada ahli yang memadai sehingga dapat
kemungkinan berbagai penyakit datang menjadi kendala dalam aplikasinya.
tidak terduga dan membutuhkan Oleh karena itu perlu dilakukan
transplasi darah tali pusat untuk sosialisasi mengenai potensi, prosedur
menolongnya. Biaya untuk pengambilan dan prospek terapi hUCB stem cells
darah, pemrosesan, dan penyimpanan dalam pengobatan DM Tipe 1 ini
tahun pertama di bank darah tali pusat terutama kepada praktisi kesehatan dan
Indonesia yaitu Rp. 9.000.000,00. klinisi laboratorium sehingga semakin
Sedangkan untuk penyimpanan tahun banyak tenaga ahli yang terlatih yang
berikutnya, tarif yang ditetapkan adalah dapat mendukung aplikasi teknologi
Rp.1.250.000,00 per tahunnya. Menurut kesehatan ini di Indonesia pada masa
CEO Group CordLife, Steven Fang, mendatang.
harga tersebut lebih murah
dibandingkan dengan menyimpan di luar 3. KESIMPULAN
negeri karena tidak termasuk dana Berdasarkan rumusan masalah,
pengiriman. Di Singapura, untuk proses kajian teori, dan pembahasan yang
awal dibebankan biaya 2.000 dolar dilakukan, maka kesimpulan yang dapat
Singapura dan 250 dolar Singapura per dikemukakan yaitu sebagai berikut:
tahun untuk penyimpanan tahun 1. Human Umbilical Cord Blood (hUCB)
selanjutnya. (info kurs 1 dolar singapura Stem Sel memiliki potensi dan dapat
per 13 April 2010 = Rp.6.500,00). dijadikan sebagai terapi alternatif yang
Kapasitas penyimpanan bank ini menjanjikan dalam pengobatan diabetes
terbatas hanya untuk 30.000 unit darah melitus tipe 1.
tali pusat dengan kapasitas masing- 2. Prosedur klinis Human Umbilical Cord
masing 22,5 mililiter per unit. Blood (hUCB) Stem Sel dalam
Kelemahan tingginya biaya tersebut pengobatan diabetes melitus tipe 1
maka dimungkinkan kalangan yang meliputi proses pengumpulan,
hanya dapat menyimpan darah tali penyimpanan dan transplantasi stem sel
pusatnya di bank darah tali pusat hanya darah pusat.
untuk kalangan yang mampu saja, 3.Prospek penggunaan Human
sehingga hanya kalangan terbatas tak Umbilical Cord Blood (hUCB) Stem Sel
mampu untuk memanfaatkan aplikasi dalam pengobatan diabetes melitus tipe
penggunaan stem sel darah tali pusat ini 1 dapat dilakukan di Indonesia dilihat
untuk pengobatan.[19,20,21] dari segi etika, dana dan ketersediaan
Dilihat dari segi etik bahwa bank darah tapi pusat.
aplikasi penggunaan Human Umbilical
Cord Blood (hUCB) Stem Sel sebagai 4. SARAN
terapi pengobatan salah satunya adalah Perlu dilakukan penelitian lebih
diabetes melitus tipe 1 tidak lanjut mengenai analisis hasil terapi
bertentangan dan sangat mungkin hUCB stem sel dalam pengobatan
dilakukan di Indonesia karena stem sel diabetes tipe 1 di Indonesia. Selain itu,
darah tali ini diambil dari tali pusat bayi perlu juga dilakukan sosialisasi
baru lahir yang biasanya terbuang dan mengenai potensi, prosedur klinis dan
tidak digunakan berbeda dengan prospek terapi hUCB stem sel dalam
Embryonic stem cells dimana aplikasi pengobatan diabetes tipe 1 kepada
penggunaan stem sel tersebut sangat praktisi kesehatan, klinisi laboratorium,
bertentangan dengan etika karena dan masyarakat di Indonesia.
embrio dianggap sebagai kehidupan
baru yang harus dihormati sehingga DAFTAR PUSTAKA
penggunaan embrio untuk stem cells 1. Sarah Liar, Gojka, Anders, Richard.
dapat disamakan dengan tindakan Global Prevalence Diabetic.
membunuh dan aborsi.[25] Berdasarkan American Diabetes Association.
beberapa hal diatas, maka prospek 3 Maret 2014.
penggunaan hUCB stem cells dalam <http://www.who.int/diabetes>
pengobatan diabetes melitus tipe 1 2. Michael, Clark. Estimates of The
dapat dilakukan di Indonesia. Akan Global and Region Burden of

31
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Diabetes. 3 Maret 2014. potensi pengembangannya. PB IDI
<http://www.worlddiabetesfoundatio Jakarta, 2008. 1-12.
n.org> 16. Michael, Hilla, Clive, Todd.
3. Paul Zimmet, Clive Cockram. The Autologous Umbilical Cord Blood
Epidemiology and Management of Infusion for type 1 Diabetes.
Diabetes Mellitus in Indonesia. 2 Departemen Pediatric University
Maret 2014. Florida. 36 (6) (2008) : 710-715.
<http://www.hkmj.org/article> 17. Koblas Tomas, Harman S, Saudek
4. Wilson. Stem Cells and Diabetes. Frantisek. Application of Umbilical
The National Intitute of Health Cord Blood Cells in the Treatment of
Source for Stem Cells Research. Diabetes Melitus. The Review of
2009. 2 Maret 2014. Diabetic Studies, 2 (4) (2010): 228-
<http://www.nihl.com> 234. [10 Februari 2011].
5. Couri, Voltarelli. Potencial Role of 18. Stem Cells Tranplant. Advantages
Stem Cell Therapy in Type 1 of Cord Blood Stem Cells.
Diabetes Melitus. Departemen of Shijiazhuang Hospital. 2012. 3
Clinical Medicine University of Sao Maret 2014
Paulo. 2012. 2 maet 2014. <http://www.shijiazhuangh.com >
<http://www.usv.com> 19. Cord Blood Cells May Offer the
6. Sardjono CT. Sel punca (stem cell)- Potential for Future Treatments.
sel unik anugerah alam. CDK, 2008. Cord Blood Banking USA. 2009. 3
35:32-5. Maret 2014.
7. Feinberg. Placental Stem Cells-The <http://www.cordbloodbanking.com>
Important Role of the Placenta. 20. David Bleich. Umbilical Cord Blood
2008. 21 Maret 2014 and Type 1 Diabetes: A road a head
<http://www.isci.com> ordead end. American Diabetes
8. Guyton C Arthur, Hall E John. Buku Association. 3 Maret 2014.
Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed 11. <http://www.diabetescare.com>
Jakarta EGC, 2006. 1010-1011. 21. Dessy F. Makalah Trend & Issue
9. Price A Slyvia, Wilson M Lorraine. Maternal Dan Neonatal Materi Bank
Patofisiologi: Konsep Klinis Proses- Darah Tali Pusat.STIKIM, 2013.
proses Penyakit. Ed 6. Jakarta: 22. Indonesia akan memiliki bank tali
EGC, 2006. 1259-1260. pusat. Gizinet. 3 Maret 2014.
10. Robbins, Kumar, Cotran. Buku Ajar <http://www.gizi.net>
Patologi. Ed 7. Vol 2. Jakarta: EGC, 23. David Priyatna. Cordlife Indonesia
2004. 719. secara resmi beroperasi
11. Sudoyo W.Aru, Setiyohadi menggandeng PT Kalbe Farma
Bambang, Alwi Idrus. Buku Ajar Ilmu Tbk. 3 Maret 2014. <
Penyakit Dalam. Ed 5. Jilid III. http://www.henlia.com>
Jakarta: Interna Publishing, 2009. 24. Diresmikan, penyimpan darah tali
1873-83. pusat. Lampung Post. 3 Maret
12. WHO. Definition, Diagnosis and 2014.
Classification of Diabetes Melitus <http://www.lampungpost.com>
and its Complication. World Health 25. Novi, Ratna, Agung. Penggunaan
Organization Department of Non- Stem Sel untuk Keperluan Medis.
Communicable Disease Bioetika Stem Sel. 3 Maret 2014.
Surveilance. Geneva. 2008. <http://sarafolia.com>
13. Halim D, Harry M, Ferry S, Arief B,
Tono D, Boenjamin S. Stem cell
dasar teori & aplikasi klinis. Jakarta:
Erlangga, 2011.
14. Setiawan N. Aplikasi terapeutik sel
stem embrionik pada berbagai
penyakit degeneratif. CDK, 2009.
153: 5-8.
15. Aulia A. Aspek Dasar sel punca
embrionik (embyonic stem cells) dan

32
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Tinjauan DEFISIENSI FOLIKULIN: PENCEGAHAN
INFARK MIOKARD
Pustaka MELALUI BROWNING ADIPOSIT
Ivana Beatrice Alberta1, Anna Listiana1,
Anastasia Christina Soebadiono1
1
Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Indonesia Atma Jaya

ABSTRAK

Pendahuluan : Ischemic Heart Disease (IHD) adalah kumpulan sindrom yang


disebabkan oleh ketidakseimbangan supply dan demand oksigen yang masuk ke dalam
sel otot jantung. Salah satu jenis IHD adalah myocardial infarction (MI) yang
berhubungan dengan protein folikulin. Defisiensi protein folikulin dapat menurunkan
kejadian MI.
Bahan dan Metode : Karya tulis ilmiah ini dibuat dengan metode studi pustaka telaah
sistematis. Sumber pustaka diperoleh dari 2 search engine ilmiah yaitu Proquest dan
EBSCO. Setelah melakukan identifikasi, penyaringan, dan pemenuhan syarat terhadap
artikel ilmiah dengan kriteria inklusi dan kriteria eksklusi yang relevan, didapatkan
beberapa artikel yang dianalisis.
Hasil dan Pembahasan : Myocardial Infarction (MI) adalah komplikasi utama dari
Ischemic Heart Disease (IHD) yang menyumbang kematian terbanyak di dunia dan di
Indonesia. Penyebab MI yang paling umum adalah atherosklerosis. Atherosklerosis
sendiri disebabkan oleh penumpukan LDL dan metabolisme lemak yang berlebihan.
Baru-baru ini ditemukan adanya protein folikulin yang meregulasi aktivitas sel lemak.
Protein ini dihasilkan oleh gen FLCN yang memiliki peran kunci dalam regulator negatif
fungsi mitokondria dan berperan dalam browning adiposit. Melalui jalur PGC-1/ERR,
terjadi peningkatan oksidasi lemak dan penghambatan anabolisme adiposit yang
selanjutnya akan menurunkan risiko terjadinya aterosklerosis dan risiko MI.
Kesimpulan: Defisiensi folikulin dapat meningkatkan katabolisme dan penghambatan
anabolisme adiposit sehingga dapat menurunkan risiko atherosklerosis dan mencegah
terjadinya miokard infark.

Kata Kunci : folliculin, FLCN, AMPK, PGC-1, ERR, myocardial infarction, fat, browning
fat

ABSTRACT

Introduction: Ischemic Heart Disease (IHD) is a collection of syndromes caused by an


imbalance of supply and demand of oxygen into heart muscle cells. One type of IHD is
Myocardial Infarction (MI) associated with the protein folliculin. Deficiency of folliculin may
decrease the occurrence of MI.
Materials and Methods: This scientific paper was made by the method of literature -
systematic review. Two scientific search engines, named Proquest and EBSCO, were
used. After identification, filtering, and inclusion, and exclusion process, analyzed articles
were obtained.
Results and Discussion: Myocardial infarction (MI) is the most important complication of
Ischemic Heart Disease (IHD), which accounts for most deaths in the world, including
Indonesia. The most common cause of MI is atherosclerosis. Atherosclerosis is caused
by a buildup of LDL and excessive fat metabolism. Recently discovered folliculin protein
regulates the activity of the fat cells. This protein is produced by the FLCN gene which
key role is to negatively regulate of mitochondrial function and plays a role in the
"browning" of adipocytes. This gene works through the PGC-1 / ERR pathway, which

33
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
results in increase in fat oxidation and inhibition of anabolism adipocyteF, further reducing
the risk of atherosclerosis and MI.
Conclusion: Folliculin deficiency may increase catabolism and inhibit anabolism of
adipocyte so as to reduce the risk of atherosclerosis and prevent the occurrence of
myocardial infarction.

Keywords: folliculin, FLCN, AMPK, PGC-1, ERR, myocardial infarction, fat, fat
browning

1. PENDAHULUAN pada dua hingga tiga arteri koroner


Ischemic Heart Disease (IHD) pada pasien MI dan biasanya
adalah kumpulan sindrom yang menyerang arteri coronaria sinistra
disebabkan ketidakseimbangan supply ramus interventrikularis anterior.[7]
dan demand oksigen yang masuk ke Folliculin merupakan suatu
dalam sel otot jantung. IHD terdiri dari 4 protein yang dihasilkan oleh gen FLCN.
macam yaitu Myocardial Infarction (MI), Fungsi dari protein ini adalah sebagai
unstable angina pectoris, chronic IHD, supressor (penekan) tumor yang dapat
dan sudden cardiac death.[1] mengontrol pertumbuhan dan
MI adalah komplikasi paling pembelahan sel. Folliculin terdapat di
penting dari IHD karena waktu iskemi berbagai jaringan tubuh, termasuk otak,
menentukan derajat komplikasi yang jantung, plasenta, testis, kulit, paru-paru
akan terjadi.[1] Data World Health dan juga ginjal. Folliculin dapat berperan
Organization (WHO) tahun 2004 dalam penyerapan partikel asing oleh
melaporkan bahwa MI merupakan sel, seperti endositosis atau fagositosis.
penyebab utama kematian di dunia. Selain itu, protein ini juga dapat
Terhitung sebanyak 7,2 juta (12,2%) berperan sebagai kerangka dalam
kematian terjadi akibat infark miokard menentukan bentuk, ukuran dan
akut di seluruh dunia. Menurut data pergerakan dari sel serta interaksi antar
American Heart Association (AHA) sel. Terjadinya mutasi pada protein ini
tahun 2015, angka kematian penyakit dapat mengganggu struktur dari protein
kardiovaskuler di Amerika Serikat sehingga dapat mengganggu fungsi
sebesar 31,3%.[2] Di Indonesia, supresi tumor.[8]
berdasarkan laporan Direktorat Keadaan folliculin-deficient
Jendral Pelayanan Medik tahun berpengaruh terhadap metabolisme
2005, penyakit sistem sirkulasi lemak, karena terjadi peningkatan
termasuk didalamnya penyakit katabolisme, sehingga simpanan lemak
kardiovaskular dan stroke menjadi akan menurun karena banyak sel lemak
penyebab kematian utama.[3] yang pecah. Oleh karena itu, kami
MI dapat terjadi karena 2 hal mengangkat topik protein folliculin
utama yaitu vasospasme dan acute sebagai salah satu faktor pencegah
plaque change. Vasospasme terjadi terjadinya miokard infark.
karena agregrasi trombosit baik disertai
atherosklerosis maupun tidak. 2. BAHAN DAN MATERI
Sedangkan, Acute Plaque Change Karya tulis ilmiah ini dibuat
(APC) disebabkan oleh perubahan akut dengan dengan metode studi pustaka
dari atherosklerosis.[4] Atherosklerosis telaah sistematis. Penulis mencari
sendiri merupakan kekakuan pembuluh sumber pustaka melalui search engine
darah karena terbentuk plak di dalam ilmiah. Penelusuran pustaka
pembuluh darah akibat akumulasi dari menggunakan Proquest dan EBSCO
kolestrol, subtansi lemak, fibrin, kalsium, Host, dengan kata kunci yaitu folliculin,
otot polos dan sel-sel peradangan (foam FLCN, AMPK, PGC-1, ERR,
cell).[5] Berdasarkan penelitian yang cardiovascular, myocardial infarction,
dilakukan oleh Joshi V. Nikhil et. al. fat, browning fat. Penulis melakukan
tahun 2015 pada 40 pasien MI, terjadi identifikasi, penyaringan dan
APC dan inflamasi pada arteri koroner pemenuhan syarat terhadap artikel
pasien tersebut.[6] APC biasanya terjadi ilmiah dengan kriteria inklusi yaitu

34
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
publikasi artikel ilmiah dalam kurun metalloprotein (MMP) yang dapat
waktu 5 tahun terakhir, membahas mendegradasi kolagen yang merupakan
mengenai judul yang diangkat, tersedia penunjang struktural pada plak. Saat
dalam bentuk pdf, full text, dan bahasa perubahan ini terjadi, plak yang awalnya
Inggris. Selanjutnya dilakukan kuat menjadi lemah secara struktural
penyaringan dengan menghilangkan atau disebut sebagai vulnerable
duplikasi dan pemilihan artikel ilmiah plaque yang dapat dengan mudah
berdasarkan judul, abstrak, dan isi; lalu mengalami APC.[1]
analisis dan sintesis dibuat dari hasil MI memiliki 2 macam morfologi
pembahasan artikel ilmiah yang didapat. yaitu transmural infarction dan
subendocardial infarction. Transmural
3. HASIL DAN PEMBAHASAN infarction adalah keadaan kerusakan
APC adalah suatu perubahan otot jantung yang menyeluruh setebal
akut yang terjadi para lesi dinding miokardium. Sedangkan,
atherosklerosis akibat kurangnya subendocardial infarction adalah
kekuatan cap aterosklerosis. Perubahan keadaan kerusakan otot jantung yang
ini dapat menyebabkan ruptur pembuluh hanya setebal sepertiga hingga
darah, pembentukan trombus maupun setengah dinding miokardium. Keadaan
emboli. tersebut juga sangat bergantung kepada
waktu penanganan MI, jika tidak segera
ditangani, akan memicu inflamasi dan
fibrosis yang akan menggantikan otot
jantung.[1]
Protein folikulin berperan dalam
meregulasi aktivitas sel lemak.
Penelitian biokimia di Universitas McGill
Gambar 1. Ruptur pembuluh darah (A), membuktikan bahwa dengan
emboli (B), trombus acute plaque menghilangkan gen yang memproduksi
change (C)[1] folikulin, akan muncul trigger sinyal
biomolekuler yang mengubah sel lemak
dari penyimpanan lemak untuk dibakar.
Proses ini dinamakan browning sel
lemak karena warna coklat dari sel
lemak didapatkan dari mitokondria yang
kaya akan besi. Peran utama sel lemak
coklat adalah untuk membakar energi
dan memproduksi panas yang
membantu menjaga agar suhu tubuh
tetap konstan sedangkan lemak putih
adalah simpanan energi dalam
jaringan.[9]
Adipose-specific FLCN (Adipoq-
FLCN) menghambat peningkatan
pengeluaran energi. Ablasi FLCN
berujung pada hiperaktivasi kronis 5
AMP-activated protein kinase (AMPK)
yang menstimulasi dan mengaktivasi
Gambar 2. Skema Acute Plaque dua regulator kunci dalam metabolisme
Change[1] seluler yaitu proliferator-activated
receptor (PPAR) coactivator-1
Perubahan mekanik dan (PGC-1) dan estrogen-related receptor
protease menyebabkan plak tidak dapat (ERR). AMPK bersama dengan
bertahan dari posisi awalnya. PGC-1 dan ERR memodulasi
Perubahan mekanik seperti adanya ekspresi gen metabolik untuk
turbulensi dapat menyebabkan cap dari meningkatkan biogenesis dan aktivitas
plak akan semakin tipis. Protease mitokondria. FLCN berperan kunci
berasal dari makrofag di dalam plak sebagai regulator negatif dari fungsi
yang mengeluarkan matrix mitokondria dan, dengan demikian,

35
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
secara negatif meregulasi browning dipecah sehingga risiko untuk terjadinya
adiposit.[10] PGC-1/ERR adalah atherosklerosis lebih rendah. Penurunan
regulator pusat untuk metabolisme risiko aterosklerosis ini secara otomatis
energi yang menstimulasi ekspresi akan menurunkan risiko terjadinya
global dari gen yang tergabung dalam miokard infark. Oleh karena itu,
fungsi dan biogenesis mitokondria. folliculin-deficiency dapat menjadi salah
ERR terikat pada promoter semua gen satu alternatif pencegah terjadinya
yang mengkode enzim glikolisis dan gen miokard infark.
mitokondria yang mengkode nukleus.
Selain itu, PGC-1/ERR 4. KESIMPULAN
memanfaatkan autoregulasi feedforward Protein folikulin melalui jalur
untuk meningkatkan ekspresi gen PGC-1/ERR meregulasi aktivitas sel
metabolisme dan aktivitas mitokondria. lemak. protein yang dihasilkan oleh gen
Ekspresi dan aktivitas PGC-1/ERR FLCN ini memiliki peran kunci sebagai
sangat adaptif dan dapat merespon regulator negatif fungsi mitokondria
sinyal fisiologis dan patologis yang sehingga dalam keadaan defisiensi
bervariasi. PGC-1 adalah efektor kunci folikulin akan terjadi peningkatan
kaskade yang mensinyal energi oleh katabolisme dan penghambatan
AMPK. AMPK bekerja di pusat anabolisme adiposit. Keadaan defisiensi
reprogram sel untuk adaptasi terhadap folikulin inilah yang menurunkan risiko
stres metabolik dengan meningkatkan terjadinya aterosklerosis dan secara
katabolisme dan menghambat tidak langsung menurunkan risiko
anabolisme untuk memperbaiki terjadinya miokard infark.
simpanan ATP. Selain itu, AMPK
meningkatkan reaksi katabolisme 5. KONFLIK KEPENTINGAN
seperti oksidasi lemak dan respirasi Penulis tidak memiliki konflik
seluler serta menghambat proses kepentingan dalam proses penulisan
anabolisme seperti sintesis protein dan karya tulis ini, baik secara langsung
lemak. Aktivasi AMPK menstimulasi maupun tidak langsung, baik
ekspresi PGC-1 sehingga peningkatan kepentingan materiil maupun
respirasi mitokondria karena AMPK nonmateriil, yang dapat menimbulkan
dapat terlihat dari meningkatnya PGC- bias dalam pembuatan karya.
1 di sel otot.[11]
Hal ini didukung dengan adanya DAFTAR PUSTAKA
percobaan pada tikus yang dikondisikan 1. Ischemic Heart Disease.doc -
sebagai folliculin-deficient dibandingkan 0352.pdf [Internet]. Available from:
dengan tikus normal. Pemberian diet http://jpck.zju.edu.cn/jcyxjp/files/ge/
tinggi lemak selama 14 minggu 03/MT/0352.pdf
menghasilkan peningkatan berat tikus 2. S971108005_pendahuluan.pdf
yang sangat cepat pada tikus normal [Internet]. Available from:
sedangkan tikus yang mengalami http://eprints.uns.ac.id/21509/1/S97
folliculin-deficient tetap kurus dan tidak 1108005_pendahuluan.pdf
menderita peningkatan insulin dan 3. 1103 [Internet]. Available from:
trigliserida. Selain itu, dengan mengukur http://ejournal.litbang.depkes.go.id/i
rerata konsumsi oksigen dan produksi ndex.php/BPK/article/viewFile/2182/
karbondioksida, ditemukan bahwa tikus 1103
yang mengalami folliculin-deficient 4. Myocardial Infarction [Internet].
membakar lebih banyak lemak, Available from:
memproduksi energi lebih banyak, dan http://library.med.utah.edu/WebPath
lebih dapat menoleransi suhu dingin /TUTORIAL/MYOCARD/MYOCARD
lebih baik.[9] .html
Keadaan folliculin-deficient ini 5. Atherosclerosis [Internet]. Available
juga berpengaruh terhadap metabolisme from:
lemak. Seperti yang telah dipaparkan http://www.heart.org/HEARTORG/C
bahwa terjadi peningkatan katabolisme onditions/Cholesterol/WhyCholester
yaitu reaksi oksidasi lemak, maka olMatters/Atherosclerosis_UCM_30
simpanan lemak pada keadaan ini akan 5564_Article.jsp#.V29PfqLBpf0
menurun karena banyak sel lemak yang

36
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
6. Joshi NV, Toor I, Shah ASV, obesity, metabolic disorders --
Carruthers K, Vesey AT, Alam SR, Science Daily [Internet]. Available
et al. Systemic Atherosclerotic from:
Inflammation Following Acute https://www.sciencedaily.com/releas
Myocardial Infarction: Myocardial es/2016/05/160516151615.htm
Infarction Begets Myocardial 10. Yan M, Audet-Walsh , Manteghi S,
Infarction. J Am Heart Assoc. 2015 Dufour CR, Walker B, Baba M, et al.
Sep 22;4(9):e001956. Chronic AMPK activation via loss of
7. Perdigo C, Andrade A, Monteiro J, FLCN induces functional beige
Ribeiro C. [Coronary adipose tissue through PGC-
atherosclerosis in acute myocardial 1/ERR. Genes Dev. 2016 May
infarct. Anatomic profile of diverse 1;30(9):103446.
causes of death]. Rev Port Cardiol 11. Audet-Walsh , Papadopoli DJ,
Orgo Of Soc Port Cardiol Port J Gravel S-P, Yee T, Bridon G, Caron
Cardiol Off J Port Soc Cardiol. 1992 M, et al. The PGC-1/ERR Axis
Jun;11(6):53951. Represses One-Carbon Metabolism
8. FLCN - Genetics Home Reference and Promotes Sensitivity to Anti-
[Internet]. Available from: folate Therapy in Breast Cancer.
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/FLCN Cell Rep. 2016 Feb 2;14(4):92031.
9. Converting cells to burn fat, not
store it: Discovery could help fight
Obesity, metabolic disorders
Science Daily [Internet]. Available
from:
https//www.sciencedaily.com/releas
es/2016/05/160516151615.htm
10. Yan M, Audet-Walsh E, Manteghi
S, Dufour CR, Walker B, Baba M,
et al. Chronic AMPK activation via
loss of FLCN induces functional
PGC-1/ERR. Genes Dev. 2016
May 1:30(9):1034-46
11. Audet-Walsh E, Papadopoli DJ,
Gravel S-P, Yee T, Bridon G,
Caron M, et al. The PGC-1/ERR
Axis Represses One-Carbon
Metabolism and Promotes
Sensitivity to Antifolate Therapy in
Breast Cancer. Cell Rep. 2016 Feb
2: 14(4):920-31

37
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Tinjauan POTENSI PSIDIUM GUAJAVA BERBASIS
PENDEKATAN TERHADAP CALCIUM
Pustaka SENSING RECEPTOR SEBAGAI
PARADIGMA BARU DALAM TATALAKSANA
DIARE AKUT PADA BALITA DI INDONESIA
Tommy,1 Steven Johanes Adrian,1 Lydia Rosalina Widjaja,1

1
Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas
Katolik Indonesia Atma Jaya, Jakarta

ABSTRAK

Pendahuluan: Berdasarkan Survey Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) 2015 dan Riset
Kesehatan Dasar dari tahun ke tahun, diare merupakan penyebab kematian nomor satu
pada balita dengan insidensi mencapai 6,7 % di Indonesia. Hingga saat ini, tatalaksana
penyakit diare akut masih menjadi tantangan global terutama pada negara berkembang.
Rehidrasi oral serta terapi alternatif lainnya belum memberikan efek yang signifikan
dalam tatalaksana diare akut. Salah satu penelitan terbaru menunjukkan bahwa
intervensi terhadap Calcium sensing receptor (CaSR) yang merupakan salah satu G
protein-coupled cell surface receptor (GPCR) oleh jambu air (Psidium guajava)
merupakan metode terapi rehidrasi oral baru yang potensial, efektif dan efisien, serta
mudah diaplikasikan di Indonesia. Artikel ini bertujuan untuk mengkaji peran, efektivitas,
serta efisiensi Psidium guajava berbasis pendekatan terhadap CaSR sebagai tatalaksana
terhadap diare akut pada balita dalam rangka menurunkan angka morbiditas dan
mortalitas balita di Indonesia.
Hasil dan Pembahasan: Pendekatan terapi terhadap CaSR memiliki berbagai manfaat
terhadap tatalaksana diare akut seperti adanya efek antisekretorik, proabsorpsi,
antimotilitas, dan sebagai antiinflamatorik. Selain itu, CaSR memiliki karakteristik yang
unik sehingga memungkinkan aktivasi melalui nutrisi kalsium sederhana seperti Psidium
guajava. Beberapa studi dengan subjek manusia menunjukkan bahwa pemberian ekstrak
buah Psidium guajava sebanyak 200-750 mg/kg dapat memberikan efek anti diare pada
subjek penelitian (p < 0,05).
Kesimpulan: Hasil studi pustaka-telaah sistematis menunjukkan bahwa intervensi
terhadap CaSR dengan Psidium guajava memberikan efek antidiare all inclusive yakni
efek antisekretorik, proabsorpsi, antimotilitas, dan antiinflamatorik sekaligus. Selain itu,
intervesi tersebut memiliki efektivitas dan efisiensi yang tinggi sehingga dapat dijadikan
sebagai salah satu terapi potensial untuk tatalaksana terhadap penyakit diare akut pada
balita di Indonesia.

Kata Kunci: balita, calcium sensing receptor, diare akut, Psidium guajava, tatalaksana

ABSTRACT

Background: Survey Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) 2015 and Riset Kesehatan
Dasar (Riskesdas) over the years exhibit that diarrhea is the number one cause of death
in children under five years old with 6.7% incidence in Indonesia. The treatment of acute
diarrheal disease remains a global challenge, especially in developing countries. Oral
rehydration and other alternative therapies do not provide a significant effect in the
treatment of acute diarrhea. One of the latest research shows that the intervention of
calcium sensing receptor (CASR) which is one of the G protein-coupled cell surface
receptor (GPCR) by guava (Psidium guajava) is a new potential method of oral
rehydration therapy which is effective, efficient, and easily administered in Indonesia. This
38
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
article aims to examine the role, effectiveness, and efficiency of Psidium guajava based
on the intervention to CaSR as the treatment of the acute diarrhea in children under five
years old in order to reduce morbidity and mortality of children under five years old in
Indonesia.
Results and Discussion: Therapeutic approaches to CaSR has many effects to the
treatment of acute diarrhea such as anti-secretory, pro-absorption, anti-motility, and anti-
inflammatory all at once. Additionally, CaSR has unique characteristics that allow it to be
activated by simple nutrients such as Psidium guajava. Studies with human subjects
showed that administration of 200-750 mg / kg Psidium guajava fruit extract may provide
anti-diarrheal effects on research subjects (p <0.05).
Conclusion: The systematic review study indicated that intervention on CaSR with
Psidium guajava provides anti-diarrheal effect that is all inclusive. In addition, this
intervention has a high effectivity and efficiency so it can be used as one of the potential
therapies for the treatment of acute diarrheal disease in children under five years old in
Indonesia.

Keywords: children under five, calcium sensing receptor, acute diarrhea, toddler,
Psidium guajava, treatment.

1. PENDAHULUAN balita dalam rangka menurunkan angka


Survey Kesehatan Rumah Tangga morbiditas dan mortalitas balita di
(SKRT) 2015 dan Riset Kesehatan Indonesia.
Dasar dari tahun ke tahun menunjukkan
bahwa diare merupakan penyebab 2. PEMBAHASAN
kematian nomor satu pada balita.[1,2] Peran Oral Rehydration Therapy
Insidensi diare pada balita saat ini (ORS) dalam Tatalaksana Diare Akut
mencapai 6,7 % di Indonesia. Diare Oral rehydration solution (ORS) atau
yang tidak ditangani dengan baik dapat yang dikenal sebagai oralit adalah salah
menyebabkan dehidrasi yang berujung satu bagian dari terapi utama diare akut
pada kematian, terutama pada anak.[3] pada anak. Campuran dari glukosa dan
Sampai saat ini, tatalaksana penyakit garam pada proporsi tertentu ternyata
diare akut masih menjadi tantangan efektif untuk mempercepat absorbsi
global terutama pada negara cairan karena adanya kanal Na+ yang
berkembang. Rehidrasi oral serta terapi berpasangan dengan transpor glukosa.
alternatif lainnya belum memberikan ORS sangat penting dalam proses
perbaikan yang optimal terhadap gejala hidrasi pada diare akut, namun ORS
penyakit tersebut. Oleh sebab itu, tidak memiliki kemampuan mensupresi
diperlukan pendekatan tatalaksana baru sekresi cairan dari usus seperti pada
yang sederhana dan mudah diare sekretorik, serta tidak menurunkan
diaplikasikan di seluruh Indonesia.[4] permeabilitas maupun inflamasi akibat
Salah satu penelitan terbaru diare inflamatorik. Dengan demikian,
menunjukkan bahwa intervensi terhadap pengobatan menggunakan ORS tidak
calcium sensing receptor (CaSR) yang dapat mengurangi intensitas diare
merupakan salah satu G protein- dalam waktu singkat. Akibatnya, orang
coupled cell surface receptor (GPCR) tua balita ragu-ragu untuk memberikan
yang terutama terdapat di dalam usus ORS dan cenderung memberikan
oleh jambu air (Psidium guajava) antimikroba ataupun agen antidiare
merupakan metode terapi rehidrasi oral lainnya.[4] Hal ini menyebabkan semakin
baru yang potensial, efektif dan efisien, tingginya angka resistensi mikroba
serta mudah diaplikasikan di terhadap antibiotik sekaligus
Indonesia.[4-6] menunjukkan bahwa ORS tidak menjadi
Berdasarkan hal-hal yang telah terapi utama dalam kebanyakan kasus
disebutkan di atas, penulis bertujuan diare akut pada anak.
untuk mengkaji peran, efektivitas, serta
efisiensi Psidium guajava berbasis Calcium Sensing Receptor (CaSR)
pendekatan terhadap CaSR sebagai sebagai Regulator Homeostasis
tatalaksana terhadap diare akut pada Kalsium

39
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Calcium sensing receptor (CaSR) absorpsi SCFA, terjadi stimulasi
merupakan salah satu G protein- absorbsi Na+, Cl-, dan air. Selain
coupled cell surface receptor (GPCR) berfungsi dalam menghambat sekresi
yang terutama terdapat di usus dengan dan meningkatkan absorbsi, CaSR juga
fungsi utama sebagai regulator utama memiliki fungsi dalam menurunkan
dalam homeostasis kalsium. Pada aktivitas sistem saraf enterik dan
beberapa studi dengan hewan motilitas yang berlebihan pada diare.
percobaan seperti ikan, CaSR berfungsi CaSR juga memiliki peran dalam
untuk mengurangi kehilangan air dari mengobati diare inflamatorik yang
lingkungan yang hiperosmotik dan juga seringkali disebabkan oleh spesies
melindungi dari kelebihan kalsium pada Salmonella dan Shigella dengan cara
air laut. Berbagai studi menunjukkan meningkatkan integritas barrier intestinal
bahwa CaSR memiliki sifat anti dan menurunkan permeabilitas usus.[4-5]
dehidrasi dan mempertahankan air, Mekanisme kerja tersebut dapat dilihat
selain efek homeostatik kalsiumnya secara ringkas pada Gambar 1.
pada hewan darat. Data-data ini
menunjang pendekatan terapi terhadap
CaSR sebagai terapi diare yang all-
inclusive yaitu dapat digunakan sebagai
antisekretorik, proabsorpsi, antimotilitas,
dan antiinflamasi.[4-5, 7-10]

Mekanisme Kerja CaSR dalam


Tatalaksana Diare Akut
CaSR mampu mengembalikan
perubahan pada transport epitel yang
terjadi saat diare. Peningkatan cAMP
dan cGMP melalui forskolin-mediated
pathway and guanylin-mediated
pathway dari kripta kolon dapat
dihambat oleh aktivasi dari CaSR. CaSR
juga menghalangi efek enterotoksin Gambar 1. Mekanisme kerja CaSR
bakteri, seperti toksin kolera yang dapat dalam mengatasi berbagai penyebab
meningkatkan kadar cAMP intrasel yang diare pada enterosit.[4]
menyebabkan sekresi berlebihan. Pada
kolera, sekresi Cl- dan HCO3- juga Potensi Psidium guajava Sebagai
mengalami peningkatan. Akibatnya Tatalaksana Diare Akut Berbasis
selain kehilangan cairan, dapat terjadi Pendekatan terhadap CaSR
asidosis metabolik yang merupakan CaSR termasuk GPCR unik yang
salah satu penyebab morbiditas dan memungkinkan aktivasi hanya dengan
mortalitas diare. CaSR dapat dengan nutrisi kalsium sederhana, salah
menginhibisi sekresi HCO3- dan Cl- pada satunya adalah Psidium guajava
uji coba dengan menggunakan mencit. (kandungan kalsium 17,8-30 mg).
Selain menghambat proses sekretorik Psidium guajava telah lama diketahui
yang berlebihan, CaSR juga sebagai terapi herbal yang memiliki
meningkatkan absorpsi. Efek ini penting banyak kegunaan bagi kesehatan tubuh
pada diare yang disebabkan oleh virus manusia termasuk sebagai antidiare
seperti pada rotavirus karena terjadinya melalui kandungan yang terdapat
gangguan absorpsi akibat pemendekan didalamnya.[6,11] Studi pada hewan coba
vili usus. CaSR mampu menstimulasi yang dilakukan oleh Ndukui, et al (2013)
sodium-hydrogen exchanger (NHE) dan Mazumdar, et al (2015)
yang berfungsi dalam proses absorpsi menunjukkan bahwa pemberian ekstrak
cairan pada ileum dan kolon. CaSR buah Psidium guajava sebanyak 200-
juga menstimulasi kanal pertukaran 750 mg/kg dapat memberikan efek
Short Chain Fatty Acid (SCFA)/HCO3- antidiare pada subjek penelitian (p <
pada kolon. SCFA merupakan hasil 0,05). [12-13] Selain itu, Studi Gupta, et al
fermentasi bakteri dari karbohidrat yang (2014) pada C. rodentium menunjukkan
tidak dapat terabsorbsi. Dengan adanya bahwa pemberian ekstrak Psidium

40
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
guajava memiliki tingkat penyembuhan mengenai hal tersebut masih sedikit,
infeksi diare yang lebih cepat pada dan belum banyak dilakukan studi klinis
kelompok uji coba dibandingkan dengan pada balita, sehingga diperlukan
kelompok kontrol (p < 0,05). [14] penelitian lebih lanjut terutama untuk
Sedangkan studi pada balita yang mengetahui dosis serta jangka waktu
dilakukan oleh Cheng, et al (2016) optimal terapi.
menunjukkan bahwa pemberian kalsium
sesuai dengan dosis harian tubuh pada 5. UCAPAN TERIMA KASIH
anak dalam beberapa uji coba klinis Terima kasih penulis ucapkan
pada manusia tidak menunjukkan terhadap semua pihak yang terlibat
adanya efek samping setelah 10 hari dalam pembuatan karya tulis ini,
pasca pengobatan dan terbukti aman terutama terhadap dr. V. Dwi Jani
untuk digunakan berkali-kali pada Juliawati, M.Pd, Unit Pendidikan
pasien yang sama.[4] Kedokteran, Fakultas Kedokteran,
Aktivasi CaSR oleh Psidium guajava Universitas Katolik Indonesia Atma
memiliki potensi besar dalam mengatasi Jaya, Jakarta selaku pembimbing dalam
kejadian diare akut pada balita. Selain pembuatan artikel ilmiah ini.
fungsi yang sudah disebutkan,
kombinasi keduanya memiliki efek DAFTAR PUSTAKA
samping yang minimal, tidak 1. "Situasi Diare di Indonesia".
membutuhkan biaya besar, dan memiliki Kementerian Kesehatan Republik
efektivitas dan efisiensi tinggi dalam Indonesia. 2011. 5 November 2015.
mengurangi angka kejadian diare akut <http://www.depkes.go.id/resources
pada balita.[4,7] /download/pusdatin/buletin/buletin-
diare.pdf >
3. KESIMPULAN 2. "Riset Kesehatan Dasar 2013".
Berdasarkan hasil telaah sistematis Kementerian Kesehatan Republik
yang dilakukan menunjukkan bahwa Indonesia. 2013. 5 November 2015.
intervensi terhadap CaSR dengan <http://www.depkes.go.id/resources
menggunakan nutrisi kalsium sederhana /download/general/Hasil%20Riskes
seperti Psidium guajava memberikan das%202013>
efek antidiare yang signifikan terhadap 3. "Profil Kesehatan Indonesia 2015".
subjek penelitian, yakni dapat berperan Kementerian Kesehatan Republik
sebagai terapi diare yang all inclusive Indonesia. 2015. 6 November 2015.
sebagai antisekretorik, proabsorpsi, <http://www.depkes.go.id/resources/
antimotilitas, dan anti inflamasi download/pusdatin/profil-kesehatan-
sekaligus. Selain itu, dengan efek indonesia/profil-kesehatan-
samping minimal, harga terjangkau, Indonesia-2015.pdf>
serta efektivitas dan efisiensi yang 4. Cheng SX. "Calcium-Sensing
tinggi, Psidium guajava dapat digunakan Receptor: A New Target for Therapy
sebagai terapi potensial untuk of Diarrhea". World J Gastroenterol
tatalaksana penyakit diare akut pada 22 (2016):2711-24.
balita di Indonesia. 5. Xie R, Tang B, Yong X, Luo G, Yang
S-M. Roles of the Calcium Sensing
4. SARAN Receptor in Digestive Physiology
Pemanfaatan Psidium guajava untuk and Pathophysiology (Review). Int
penatalaksanaan diare akut pada balita J Oncol 45 (2014):1355-62.
perlu penelitian lebih lanjut terkait efikasi 6. Dakappa SS, Adhikari R, Timilsina
dan keamanannya. Hal ini mengingat SS, Sajjekhan S. A Review On The
bahwa kebanyakan artikel ilmiah yang Medicinal Plant Psidium guajava
didapatkan bukan berasal dari negara Linn. (Myrtaceae). J Drug Deliv
Indonesia. Keterbatasan inilah yang Ther (2013). 5 November 2016.
menjadi penyulit peneliti mengenai <http://jddtonline.info/index.php/jddt/
potensi lebih lanjut dalam penggunaan article/view/404>.
Psidium guajava berbasis pendekatan 7. Tang L, Cheng CY, Sun X,
terhadap CaSR untuk tatalaksana diare Pedicone AJ, Mohamadzadeh M,
akut pada balita di Indonesia. Selain itu Cheng SX. "The Extracellular
penelitian yang membahas lebih lanjut Calcium-Sensing Receptor in the

41
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Intestine: Evidence for Regulation of 11. Delmondes A, Lima CN, Pimentel
Colonic Absorption, Secretion, G, Fernandes RB, de Menezes IR,
Motility, and Immunity". Front Kerntopf MR. "Natural Resource
Physiol (2016). 5 November 2016. Use in Traditional Community for
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar the Treatment of Diarrheal Diseases
ticles/PMC4914593/>. in Children From the Northeast of
8. Cheng SX, Lightfoot YL, Yang T, Brazil". Journal of Medicinal Plants
Zadeh M, Tang L, Sahay B, et al. 4 (2016):30-4.
"Epithelial Casr Deficiency Alters 12. Mazumdar S, Akter R, Talukder D.
Intestinal Integrity And Promotes "Antidiabetic and Antidiarrhoeal
Proinflammatory Immune Effects on Ethanolic Extract of
Responses". FEBS Lett 588 Psidium guajava (L.) Bat. Leaves in
(2014):4159-66. Wister Rats". Asian Pac J Trop
9. "Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Biomed 5 (2015):10-4.
Nutrient-Based Therapies for 13. Gakunga J, Mirianga B, Muwonge
Diarrhea in Children". University of H, Sembajwe L, Kateregga J.
Florida Office of Technology "Antidiarrheal Activity of Ethanolic
Licensing 2016. 6 November Fruit Extract of Psidium guajava
2016.<http://technologylicensing.res (Guava) in Castor Oil Induced
earch.ufl.edu/technologies/14383_c Diarrhea in Albino Rats". Natl J
alcium-sensing-receptor-casr- Physiol Pharm Pharmacol 3
nutrient-based-therapies-for- (2013):191. 2013;3(2):191-7.
diarrhea-in-children>. 14. Gupta P, Birdi T. "Psidium guajava
10. Cheng SX, Bai HX, Gonzalez- Leaf Extract Prevents Intestinal
Peralta R, Mistry PK, Gorelick FS. Colonization of Citrobacter
"Calcium Ameliorates Diarrhea in Rodentium in the Mouse Model". J
Immune Compromised Children". J Ayurveda Integr Med 6 (2015): 50-
Pediatr Gastroenterol 56 2.
(2013):641-4.
11. Delmondes A, Lima CN, Pimentel
G, Fernandes RB, de Menezes IR,
Kerntopf MR. Natural Resource
Use in Traditional Community for
the Treatment of Diarrheal
Diseases in Children From the
Northeast of Brazil Journal of
Medicinal Plants 4 (2016):30-4
12. Mazumdar S, Akter R, Talukder D.
Antidiabetic and Antidiarrhoeal
Effects on Ethanolic Extract of
Psidium guajava (L) Bat. Leaves in
Wister Rats Asian Pac J Trop
Biomed 5 (2015): 10-4
13. Gakunga J, Mirianga B, Muwonge
H, Sembajwe L, Kateregga
J.Antidiarrheal Activity of Ethanolic
Fruit Extract of Psidium guajava
(Guava) in Cator Oil Induced
Diarrhea in Albino Rats Natl J
Physiol Pharm Pharmacol 3
(2013):191. 2013:3(2):191-7
14. Gupta P, Birdi T. Psidium guajava
Leaf Extract Prevents Intestinal
Colonization of Citrobacter
Rodentium in the Mouse Model. J
Ayurveda Integr Med 6(2015): 50-2

42
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Tinjauan IDENTIFIKASI PROTEIN P2X4R MIKROGLIA
SEBAGAI TARGET TERAPI MENJANJIKAN
Pustaka UNTUK NYERI NEUROPATIK

William Kamarullah,1 Margaretha Usboko,1 Erika Indrajaya,1


1
Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Indonesia
Atma Jaya

ABSTRAK

Pendahuluan: Nyeri neuropatik merupakan suatu nyeri hebat dan persisten akibat
kerusakan pada sistem saraf somatosensorik yang seringkali dikaitkan dengan
penurunan kualitas hidup seseorang. Sekitar 7-8 % populasi di dunia menderita nyeri
neuropatik pada tahun 2014 dan angka ini diperkirakan akan meningkat menjadi 10,6 %
pada tahun 2030. Saat ini, obat golongan antikonvulsan dan antidepresan masih
merupakan lini pertama dalam mengatasi nyeri neuropatik. Namun, beberapa studi
mengungkapkan penggunaan obat golongan tersebut dilaporkan tidak selalu efektif
dalam mengatasi nyeri neuropatik akibat mekanisme kerja yang tidak langsung terhadap
penyebab utama nyeri neuropatik. Efektivitas pengobatan yang belum optimal tersebut
diharapkan dapat teratasi dengan pengembangan target terapi terhadap protein P2X4R
mikroglia sebagai komponen penting dalam proses patogenesis terjadinya nyeri
neuropatik.
Metode: Tinjauan pustaka ini berdasar pada kajian pustaka terhadap buku teks
kedokteran, artikel ilmiah, dan berbagai jurnal terpercaya.
Hasil dan Pembahasan: Penelitian menunjukkan protein P2X4R mikroglia memiliki
peranan neurobiologis penting dalam proses terjadinya nyeri neuropatik. Protein P2X4R
mikroglia merupakan protein yang selalu diekspresikan pasca terjadinya kerusakan pada
sistem saraf, sehingga protein ini merupakan suatu komponen yang penting dalam
proses terjadinya nyeri neuropatik. P2X4R pada mikroglia memiliki asosiasi yang sangat
penting dengan proses patogenesis nyeri neuropatik saat ini, yaitu pada aspek
penurunan fungsi dari KCC2 (Kalium Chloride Cotransporter 2). Penurunan fungsi dari
kotransporter tersebut mengakibatkan peningkatan konsentrasi ion K+ secara besar-
besaran di dalam kornu posterior medulla spinalis. Hal ini menyebabkan pelemahan pada
reseptor GABA (-aminobutyric acid) di kornu posterior medulla spinalis sehingga timbul
manifestasi klinis dari nyeri neuropatik.
Kesimpulan: Protein P2X4R mikroglia berpotensi sebagai target terapi pada nyeri
neuropatik.

Kata kunci: P2X4R, mikroglia, target terapi, nyeri neuropatik

ABSTRACT

Introduction: Neuropathic pain is a persistent and severe pain due to damage to the
somatosensory nervous system that is often associated with decreased quality of life.
Approximately 7 to 8 % population in the world suffered from neuropathic pain in 2014
and this number is expected to rise to 10,6 % in 2030. Nowadays, drugs known as
anticonvulsants and antidepressants are the first-line drugs in attempt to treat
neuropathic pain. However, several studies reveal that the use of these drugs are not
always effective in treating neuropathic pain due to their passive mechanism of action
that does not directly address the main causes of neuropathic pain. Regarding this
ineffective treatment, the development of new therapeutic targets against microglias
P2X4R protein is necessary because of its importance as a crucial component in the
pathogenesis of neuropathic pain.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 43


Method: This literature review is made by reviewing many reliable and actual sources,
including medical textbooks, scientific articles, and journals.
Result and Discussion: Research shows microglia P2X4R protein has a neurobiological
important role in the process of neuropathic pain. Microglias P2X4R is a protein that is
always expressed post-nervous system damage. It implies that this protein acts as an
important feature in the process of neuropathic pain. P2X4R on microglia works as a
KCC2 (Kalium Chloride Cotransporter 2) inhibitor in association with the pathogenesis of
neuropathic pain. The decline in the function of this cotransporter results in massively
increased concentrations of potassium ions in the dorsal horn of the spinal cord. This
leads to the weakening of GABA (-aminobutyric acid) receptors in the dorsal horn of the
spinal cord, manifesting in neuropathic pain.
Conclusion: Microglias P2X4R protein has a promising potential as a therapeutic target
in neuropathic pain.

Keywords: P2X4R, microglia, target therapy, neuropathic pain

1. PENDAHULUAN sudah terjadi fase penyembuhan dari


Tinjauan pustaka ini memiliki kerusakan jaringan. Hal tersebut
tujuan utama untuk mengkaji peranan ditemukan pada beberapa kasus nyeri
neurobiologis dari protein P2X4R kronik, salah satunya adalah nyeri
mikroglia dalam proses patogenesis neuropatik.[1]
terjadinya nyeri neuropatik serta Menurut International
potensinya sebagai target terapi nyeri Association for the Study of Pain, sekitar
neuropatik di masa yang akan datang. 7 s.d. 8 % populasi di dunia menderita
Selain itu, tinjauan pustaka ini nyeri kronik dengan karakteristik nyeri
diharapkan memberikan kontribusi di neuropatik pada tahun 2014. Angka
berbagai rumpun bidang, seperti tersebut diperkirakan akan terus
memberikan kajian teoritis kepada mengalami peningkatan menjadi 10,6 %
akademisi dalam menunjang pada tahun 2030.[2] Studi berbasis survei
perkembangan penelitian terkait aspek rumah sakit mengenai epidemiologi
neurobiologis dari nyeri neuropatik, nyeri neuropatik di Indonesia yang
memberikan informasi bagi masyarakat, dilakukan oleh Purwata et al
khususnya masyarakat penderita nyeri menunjukkan bahwa prevalensi nyeri
neuropatik bahwa terapi terarah neuropatik di negara kita tergolong
terhadap protein P2X4R mikroglia cukup tinggi. Pasalnya, pada tahun
memiliki potensi sebagai salah satu 2015, berdasarkan survei yang
terapi pilihan untuk penanganan kasus dilakukan pada 13 rumah sakit besar di
nyeri neuropatik, dan memberikan Indonesia dilaporkan bahwa 21,8 %
manfaat berupa tambahan ilmu pasien yang datang dengan keluhan
mengenai pokok permasalahan yang nyeri didiagnosis mengalami nyeri
dibahas serta menambah wawasan neuropatik dengan etiologi yang
dalam pengalaman melakukan berbeda-beda, seperti low back pain,
penulisan suatu karya tulis ilmiah bagi carpal tunnel syndrome, neuropati
penulis. diabetik, dan lain-lain.[3]
Nyeri merupakan perasaan tidak Nyeri neuropatik seringkali
menyenangkan akibat kerusakan dikaitkan pula dengan penurunan
jaringan pada tubuh yang pasti pernah kualitas hidup seseorang. Studi yang
dialami oleh masing-masing individu. dilakukan oleh Rocha et al mengenai
Nyeri yang bersifat akut merupakan evaluasi kualitas hidup penderita nyeri
suatu mekanisme protektif alamiah yang neuropatik menunjukkan bahwa mereka
ditimbulkan oleh tubuh dengan tujuan yang mengalami nyeri neuropatik
untuk mengurangi kerusakan jaringan memiliki kualitas hidup yang lebih
lebih lanjut. Lain halnya dengan nyeri rendah dibandingkan dengan individu
kronik, tipe nyeri tersebut bukan yang sehat. Seseorang dengan nyeri
semata-mata nyeri akut yang neuropatik cenderung memiliki
berlangsung dalam jangka waktu yang gangguan atensi, penurunan nafsu
lebih lama, melainkan nyeri yang makan, gangguan tidur, penurunan
berlangsung terus menerus walaupun kualitas relasi sosial, serta gangguan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 44


fisik maupun psikis lain yang pasca terjadinya kerusakan pada saraf
mengganggu aktivitas sehari-hari.[4] perifer.[9] Oleh karena itu, pada tinjauan
Selain itu, survei yang dilakukan oleh pustaka berikut, akan dijelaskan
McCarberg et al juga mengatakan mengenai potensi protein P2X4R
bahwa 13 % dari waktu produktif yang mikroglia sebagai target terapi
diberikan kepada seseorang selama dua menjanjikan untuk mengatasi nyeri
minggu hilang akibat dari nyeri neuropatik di masa yang akan datang.
neuropatik yang dialaminya. Dengan
kata lain, seseorang akan kehilangan 2. PEMBAHASAN
waktu produktif sebanyak kurang lebih 2.1. Patogenesis Nyeri Neuropatik
4,6 jam setiap minggunya.[5] Terkait yang Digunakan Saat Ini
dengan besarnya dampak nyeri
neuropatik terhadap kualitas hidup
seseorang, tentu diperlukan suatu
penatalaksanaan yang efektif serta
komprehensif dalam mengatasi kondisi
nyeri neuropatik.
Sampai saat ini, obat golongan
antikonvulsan serta antidepresan masih
merupakan lini terdepan dalam
mengatasi kasus nyeri neuropatik.[6]
Namun, pada beberapa studi,
penggunaan obat golongan tersebut
dilaporkan tidak selalu efektif dalam Gambar 1. Jaras aferen nyeri dan
mengatasi nyeri neuropatik karena hubungannya dengan kolumna posterior
mekanisme kerjanya yang masih medulla spinalis[10]
bersifat pasif, yaitu tidak mengatasi
penyebab utama dari proses terjadinya Berdasarkan gambar di atas,
nyeri neuropatik secara langsung. Studi secara fisiologis, serabut saraf C (warna
meta analisis yang dilakukan oleh merah) yang bersifat nosiseptif berakhir
Freeman et al melaporkan bahwa hanya pada lamina I (atas) neuron proyeksi
47% pasien penderita neuropati diabetik spinotalamikus di kornu posterior
yang mengatakan kualitas nyerinya medulla spinalis (warna jingga),
mengalami penurunan lebih dari sama sedangkan serabut saraf A dan A
dengan 50% dibandingkan dengan (warna biru) yang bersifat non-nosiseptif
sebelum pemberian administrasi berakhir pada lamina III (bawah) neuron
pregabalin dosis maksimal (600 mg/hari proyeksi spinotalamikus di kornu
per oral). Selain itu, pemberian dosis posterior medulla spinalis. Kedua
maksimal dari pregabalin juga neuron proyeksi tersebut selanjutnya
dilaporkan memberikan beberapa efek akan bersinaps dengan neuron orde dua
samping yang tidak diinginkan seperti yang disebut sebagai neuron proyeksi
pusing pada 27,8 % pasien dan edema Wide Dynamic Range (WDR). Neuron
perifer pada 16 % pasien.[7] Systematic proyeksi tipe WDR ini menerima
review yang dilakukan oleh Cochrane gabungan impuls dari serabut saraf C,
juga mengatakan bahwa hanya tiga dari serabut saraf A, maupun serabut saraf
sepuluh pasien penderita neuralgia A. Oleh sebab itu, transmisi sinaps
postherpetik dan neuropati diabetik yang antara serabut saraf C dan serabut saraf
mengalami penurunan kualitas nyeri A atau A dapat terjadi walaupun
lebih dari sama dengan 50% transmisi sinaps tersebut membutuhkan
dibandingkan dengan sebelum bantuan berupa interaksi antara neuron
pemberian dosis maksimal dari proyeksi tipe WDR dengan mikroglia
gabapentin.[8] yang ada pada kornu posterior medulla
Para peneliti menemukan bukti spinalis. Namun, pada keadaan normal,
terbaru bahwa protein P2X4R pada interneuron inhibitor yang ada pada
mikroglia berperan penting dalam kornu posterior medulla spinalis
proses patogenesis dari nyeri senantiasa mengeluarkan GABA (-
neuropatik. Faktanya, protein tersebut aminobutyric acid) yang berfungsi untuk
selalu diekspresikan pada mikroglia menghambat transmisi sinaps antar

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 45


serabut saraf C dan serabut saraf A Protein TRPV1 ini merupakan reseptor
atau A pada neuron proyeksi WDR yang sangat sensitif terhadap stimulus
tersebut. Dengan demikian, rangsangan panas. Oleh karena itu, pasien dengan
non-nosiseptif tidak dapat dipersepsikan nyeri neuropatik seringkali merasakan
sebagai sensasi nyeri di dalam otak.[10] sensasi terbakar pada di sekitar lokasi
Sejauh ini, penelitian mengenai kerusakan saraf yang
nyeri neuropatik mengindikasikan bersangkutan.[10,11]
bahwa lesi pada jaras saraf aferen Sebagai konsekuensi dari
merupakan komponen yang penting pelepasan potensial aksi yang
dalam proses patogenesis terjadinya berkelanjutan akibat sensititasi perifer,
nyeri neuropatik. Selain itu, perlu diingat terdapat empat perubahan sekunder
bahwa mekanisme terjadinya nyeri yang terjadi pada neuron proyeksi WDR
neuropatik tidak bergantung pada yang ada pada kornu posterior medulla
etiologi yang menyertainya. Dengan spinalis. Peristiwa yang terjadi berupa
kata lain, walaupun nyeri neuropatik peningkatan fosforilasi dari reseptor
dapat disebabkan oleh etiologi yang NMDA (N-methyl-D-aspartate)
berbeda-beda, proses patogenesis dari postsinaps dan reseptor AMPA (-
nyeri neuropatik yang terjadi adalah amino-3-hydroxy-5-methyl-4-
sama.[11] isoxazolepropionic acid) postsinaps.
Secara garis besar, patogenesis Kedua reseptor tersebut merupakan
dari nyeri neuropatik terdiri dari dua reseptor ionotropik transmembran yang
proses, yakni sensititasi perifer dan berfungsi untuk mengikat
sensititasi sentral. Proses sensititasi neurotransmiter glutamat dalam proses
perifer dimulai setelah terjadi kerusakan transmisi impuls pada sistem saraf
ataupun lesi pada saraf tepi. Saraf yang pusat. Ketika terjadi peningkatan
mengalami kerusakan tersebut akan fosforilasi, aktivasi dari reseptor tersebut
mengalami pertumbuhan berlebih yang akan semakin meningkat sehingga
biasa disebut sebagai neuroma. Hal transmisi impuls yang terjadi juga akan
tersebut akan mengakibatkan berlangsung lebih cepat dan lebih
peningkatan ekspresi mRNA yang banyak. Perubahan lain yang terjadi
mengatur translasi dari Voltage Gated adalah adanya peningkatan VGSC post-
Sodium Channel (VGSC). Peningkatan sinaps serta peningkatan produksi
jumlah VGSC pada saraf secara tidak neurotransmiter glutamat. Keempat
langsung akan menurunkan ambang perubahan tersebut akan mengaktivasi
rangsang potensial aksi dari reseptor jalur intraseluler MAPK (Mitogen-
tersebut. Dengan demikian, Activated Protein Kinase) yang pada
hiperaktivitas serta aktivitas spontan akhirnya menyebabkan stimulus non-
maupun ektopik dari reseptor tersebut nosiseptif dapat turut mengaktivasi
akan lebih sering terjadi dan serabut saraf nosiseptif melalui
menyebabkan sensititasi perifer pada transmisi sinaps antara serabut saraf C
saraf yang bersangkutan. Sehubungan dan serabut saraf A atau A pada
dengan proses sensititasi perifer, tidak neuron proyeksi WDR tersebut.
hanya saraf perifer yang mengalami Tentunya proses transmisi sinaps antara
kerusakan saja yang berperan, tetapi serabut saraf C dan serabut saraf A
juga saraf normal yang berada di atau A pada neuron proyeksi WDR
sekitarnya. Pasalnya, setelah terjadi tidak dapat terjadi secara spontan. Hal
kerusakan pada saraf perifer, saraf yang tersebut disebabkan oleh adanya
letaknya proksimal dari kerusakan akan neurotransmiter GABA dari interneuron
mengeluarkan Nerve Growth Factor inhibitor yang terdapat pada kornu
(NGF), suatu substansi yang berperan posterior medulla spinalis. Pada kasus
dalam tiga proses penting, yakni nyeri neuropatik, terjadi penurunan
peningkatan ekspresi adrenoreseptor fungsi dari KCC2 (Kalium Chloride
pada saraf yang bersangkutan sehingga Cotransporter 2) kornu posterior medulla
terjadi peristiwa sensitivitas adrenergik, spinalis sehingga terjadi influks ion K+
peningkatan VGSC pada saraf yang secara besar-besaran di dalam daerah
sehat di sekitar kerusakan, dan tersebut. Peningkatan kation tersebut
peningkatan reseptor vanniloid (TRPV1) akan mengganggu homeostasis anion
pada saraf yang mengalami kerusakan. yang ada pada lamina I neuron proyeksi

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 46


spinotalamikus. Oleh karena itu, fungsi digunakan sebagai terapi kejang.
interneuron inhibitor GABAergik akan Menurut beberapa studi, dalam
mengalami gangguan sehingga mengatasi nyeri tipe neuropatik,
transmisi sinaps antara serabut saraf C pregabalin memiliki beberapa
dan serabut saraf A atau A pada mekanisme kerja. Teori pertama yang
neuron proyeksi WDR dapat terjadi diungkapkan oleh para ahli mengenai
(Lampiran 1).[10,11] cara kerja pregabalin adalah teori
Dengan demikian, dapat ditarik mengenai Voltage Gated Calcium
kesimpulan bahwa peningkatan Channel (VGCC). Beberapa studi
sensitivitas pada VGSC dalam mengungkapkan bahwa setelah terjadi
menghasilkan potensial aksi tidak hanya kerusakan pada saraf, timbul proses
semata-mata dari proses sensitisasi peningkatan regulasi VGCC pada
perifer saja, tetapi juga membutuhkan ganglion dorsalis medulla spinalis.
sensititasi sentral sebagai suatu bagian VGCC sendiri terdiri dari beberapa
yang ikut andil dalam proses terjadinya subunit, seperti 2-, 1, , dan .
nyeri neuropatik.[10,11] Subunit 2 dengan dihubungkan
dengan ikatan disulfida dan memiliki
2.2. Mekanisme Kerja Obat Lini fungsi utama dalam mengekspresikan
Pertama Nyeri Neuropatik Saat Ini VGCC. Ketika subunit 1 berikatan
Menurut panduan (guideline) dengan subunit 2-, maka akan terjadi
yang dikeluarkan National Institute for peningkatan ekspresi dari VGCC.
Health and Care Excellence (NICE) Sedangkan, ketika subunit berikatan
tahun 2016, terapi medikamentosa yang dengan subunit 1 dari VGCC, maka
dianjurkan untuk mengatasi semua nyeri akan terjadi proses inaktivasi VGCC.
neuropatik kecuali neuralgia trigeminal Subunit terakhir, yaitu subunit
adalah amitriptilin, pregabalin, berfungsi sebagai pengatur VGCC pada
gabapentin, dan duloxetine. Untuk otot rangka, namun fungsinya pada
neuralgia trigeminal, karbamazepin VGCC ganglion dorsalis masih belum
merupakan terapi terpilih untuk diketahui secara pasti.[14] Pregabalin
mengatasi keluhan tersebut.[12] Panduan diketahui merupakan antagonis dari
lain yang dikeluarkan oleh National subunit 2- dari VGCC. Faktanya, studi
Health Service (NHS) pada tahun 2014 yang dilakukan oleh Li et al telah
menganjurkan bahwa amitriptilin membuktikannya dengan melakukan
merupakan lini pertama dalam percobaan pemberian pregabalin pada
mengatasi keluhan seluruh nyeri tikus mutan yang telah dimodifikasi gen
neuropatik selain neuralgia trigeminal. 2- nya. Hasil penelitian Li et al
Jika administrasi dosis maksimal dari menunjukkan bahwa afinitas ikatan
amitriptilin tidak menurunkan intensitas pregabalin terhadap subunit 2- VGCC
nyeri, gabapentin dapat digunakan yang ada pada beberapa bagian organ
sebagai substitusi terapi. Selain itu, berkurang secara signifikan pada tikus
pregabalin juga dapat digunakan jika mutan tersebut.[15] Studi lain yang
pasien tidak dapat mentoleransi efek dilakukan oleh Bauer et al juga
samping dari gabapentin. Pada menunjukkan bahwa pregabalin memiliki
beberapa kasus seperti riwayat sifat analgesik dengan berikatan dengan
penggunaan obat-obatan psikoaktif subunit 2- VGCC. Proses tersebut
pregabalin dan gabapentin untuk menyebabkan eksitasi dari
kepentingan rekreasional neurotransmiter glutamat yang
(menggunakan obat psikoaktif dengan dimediasi oleh ion Ca2+ tidak terjadi.
tujuan mengubah status mentalnya dari Dengan demikian, proses transmisi
aspek emosi, persepsi, dan perasaan), serta persepsi nyeri terhambat oleh
pasien dapat diberikan duloxetine mekanisme kerja pregabalin tersebut.[16]
sebagai terapi pengganti.[13] Mekanisme kerja lain dari pregabalin
Salah satu terapi pilihan dalam adalah dengan meningkatkan aktivitas
mengatasi nyeri neuropatik adalah Excitatory Amino Acid Transporters
pregabalin. Obat yang memiliki struktur (EAATs). EAATs yang berlokasi di
(3S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic membran plasma dari neuron secara
acid secara umum merupakan obat spesifik berfungsi dalam menghambat
golongan antikonvulsan yang biasa aksi dari glutamat dan mengatur

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 47


konsentrasinya di dalam matriks akibat sekunder dari peningkatan
ekstraseluler. Dari lima jenis EAATs, subunit 2- pada ganglion dorsalis.
EAATs tipe 3 (EAATs3) diketahui Dengan sifat inhibisi anterograde
merupakan target utama dari trafficking yang dimiliki oleh gabapentin,
pregabalin. Oleh sebab itu, proses terjadi normalisasi kadar subunit 2-
eksitasi glutamat dalam proses pada kornu dorsalis medulla spinalis
menghantarkan stimulus nyeri akan sehingga transmisi nyeri neuropatik
terganggu.[14] akan dihentikan sampai sebatas
Selain pregabalin, gabapentin ganglion dorsalis.[19]
juga termasuk dalam terapi terpilih Terapi terpilih lain yang dapat
dalam mengatasi nyeri neuropatik. digunakan dalam mengatasi nyeri
Sama halnya dengan pregabalin, neuropatik adalah amitriptilin dan
gabapentin juga termasuk obat duloxetine. Amitriptilin dan duloxetine
golongan antikonvulsan sehingga obat merupakan obat antidepresan golongan
tersebut dapat digunakan pada kasus Serotonin-Norepinephrine Reuptake
kejang. Gabapentin juga memiliki Inhibitor (SNRI) yang secara umum
beberapa mekanisme kerja dalam diindikasikan untuk gangguan depresi
mengatasi nyeri neuropatik. Menurut berat serta gangguan cemas. Selain
studi, gabapentin memiliki sifat inhibisi sebagai antidepresan dan anticemas,
terhadap membrane trafficking dan amitriptilin dan duloxetine seringkali
anterograde trafficking dalam mengatasi digunakan pada beberapa kasus dari
nyeri neuropatik.[17] Membrane sakit kepala sebelah hingga nyeri
trafficking merupakan suatu proses yang neuropatik, seperti neuralgia
menggambarkan distribusi protein postherpetik. Mekanisme kerja
maupun makromolekul lain ke seluruh amitriptilin dan duloxetine dalam
bagian sel dari ruang ekstraseluler meredakan nyeri neuropatik masih
melalui vesikel membran sebagai belum diketahui secara pasti. Namun,
perantaranya.[18] Gabapentin secara diperkirakan efek analgesik yang
khusus berikatan dengan subunit 2- ditimbulkan merupakan akibat dari kerja
dari VGCC dengan tujuan agar tidak SNRI yang ditimbulkan dari obat
terjadi membrane trafficking dari subunit tersebut. Norepinefrin dan serotonin (5-
1. Studi sebelumnya yang dilakukan hidroksitriptamin) diketahui merupakan
oleh Gurnett et al menunjukkan bahwa dua neurotransmiter penting dalam
ekspresi dari VGCC akan meningkat proses penghantaran impuls nyeri.
sebanyak tujuh kali lipat ketika subunit Dengan mekanisme kerja SNRI,
2- berikatan dengan subunit 1.[17] amitriptilin menghambat ambilan ulang
Oleh sebab itu, dapat disimpulkan dua neurotransmiter tersebut dengan
bahwa ikatan gabapentin dengan mengikat transporter yang berguna
subunit 2- dapat menurunkan untuk proses reuptake serotonin dan
intensitas nyeri dari nyeri neuropatik.[16] norepinefrin. Oleh karena itu,
Anterograde trafficking merupakan ketersediaan dua neurotransmiter
suatu proses transpor subunit 2- tersebut pada neuron presinaps akan
VGCC dari ganglion dorsalis menuju semakin berkurang sehingga transmisi
kornu posterior medulla spinalis. Studi nyeri pun akan dihambat.[20,21]
eksperimental yang dilakukan oleh Selain keempat obat di atas,
Morimoto et al dengan model karbamazepin juga diketahui dapat
penginduksian nyeri neuropatik melalui mengatasi nyeri neuropatik, khususnya
ligasi saraf spinal menunjukkan bahwa pada kasus neuralgia trigeminal.
jumlah protein dari subunit 2- VGCC Mekanisme kerja dari karbamazepin
meningkat pada kornu posterior medulla juga belum diketahui secara pasti.
spinalis dan ganglion dorsalis yang Namun, obat ini diperkirakan bekerja
setingkat dengan lesi. Sebaliknya, level dengan cara menstabilisasi VGSC yang
dari mRNA yang mengekspresikan masih belum teraktivasi. Seperti yang
subunit 2- hanya meningkat pada telah diketahui, aktivasi dari nosiseptor
ganglion dorsalis yang setingkat dengan memerlukan depolarisasi dari VGSC
lesi. Hal tersebut membuktikan bahwa untuk menghantarkan transmisi impuls
peningkatan subunit 2- pada kornu nyeri menuju otak. Dengan
posterior medulla spinalis merupakan menghambat depolarisasi dari VGSC

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 48


tersebut, potensial aksi untuk administrasi pregabalin dengan rentang
menimbulkan impuls nyeri tidak akan dosis 150 s.d. 600 mg/hari serta
tercapai sehingga transmisi nyeri dapat dilakukan penilaian intensitas nyeri
dihambat.[22] dengan menggunakan Visual Analog
Scale (VAS) berbasis angka setiap
minggunya. Pasca 12 minggu, hanya
sebanyak 36 % pasien yang
mengatakan bahwa intensitas nyerinya
berkurang 50%.[24] Studi serupa juga
dilakukan oleh Verma et al dengan
pemberian pregabalin dosis maksimal
(600 mg/hari) selama 6 minggu. Hasil
penelitiannya menunjukkan bahwa
hanya 39% pasien neuropati diabetik
dengan intensitas nyeri berat yang
mengatakan bahwa intensitas nyerinya
berkurang 50%.[3] Penelitian di bidang
lain mengenai nyeri pinggang bawah
(low back pain) dengan komponen
Gambar 2. Tempat kerja dari beberapa neuropati yang dilakukan oleh Taguchi
obat terpilih dalam mengatasi nyeri et al menyatakan bahwa dengan
neuropatik[23] pemberian dosis pregabalin sebesar
300 mg/hari selama 8 minggu, hanya
2.3. Tinjauan Efektivitas Obat Lini 39,2% pasien yang melaporkan bahwa
Pertama Nyeri Neuropatik Saat Ini intensitas nyerinya berkurang 50%
Beberapa studi menyatakan dibandingkan dengan intensitas nyeri
bahwa obat-obatan yang digunakan sebelumnya.[25]
saat ini masih tergolong kurang efektif Selanjutnya merupakan evaluasi
dalam mengatasi nyeri neuropatik. mengenai efektivitas gabapentin dalam
Baron et al dalam penelitiannya mengatasi nyeri neuropatik. Dalam
mengenai perkembangan patogenesis mengkaji efektivitas dari gabapentin,
dari nyeri neuropatik mengatakan Cochrane telah melakukan systematic
bahwa pengobatan dari nyeri neuropatik review dengan mengumpulkan
saat ini masih kurang memuaskan dan beberapa studi randomised, double-
konsep baru dari aspek patogenesis blind yang menilai efek analgesik serta
sangat diperlukan dalam rangka efek samping dari gabapentin dalam
menemukan terapi berbasis mekanisme mengatasi nyeri neuropatik dengan
yang berhubungan dengan perjalanan durasi pengobatan berkisar antara 8 s.d.
penyakit nyeri neuropatik tersebut.[10] 12 minggu. Sebanyak 38% pasien
Untuk meninjau efektivitas obat neuropati diabetik mengatakan bahwa
tersebut, kami telah melakukan intensitas nyeri yang dialaminya
beberapa studi literatur mengenai efikasi berkurang lebih dari sama dengan 50%
obat-obatan lini pertama dalam dengan pemberian gabapentin dosis
mengatasi nyeri neuropatik. Berikut ini maksimal, yaitu 1800 mg/hari. Selain itu,
merupakan tinjauan evaluasi beberapa dikatakan juga bahwa hanya 34%
studi terkait efektivitas pregabalin dalam penderita neuralgia postherpetik yang
mengatasi nyeri neuropatik. Beberapa mengatakan bahwa intensitas nyeri
studi eksperimental telah dilakukan yang dialaminya berkurang lebih dari
untuk menilai efektivitas pregabalin sama dengan 50% dengan pemberian
sebagai salah satu terapi terpilih dalam gabapentin dosis maksimal.[8] Studi lain
mengatasi nyeri neuropatik. Sebuah yang berkaitan dengan efektivitas
studi randomized, double-blind gabapentin dalam mengatasi nyeri
controlled trial telah dilakukan oleh neuropatik juga dilakukan oleh Bennett
Athanasakis et al untuk menilai efikasi et al. Berikut merupakan tabel efektivitas
pregabalin dalam mengatasi neuropati gabapentin dosis maksimal dalam
diabetik dengan intensitas nyeri berat mengurangi intensitas nyeri
selama 12 minggu. Kelompok studi yang neuropatik.[26]
bersangkutan setiap harinya diberikan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 49


neuropati diabetik atau neuralgia
Jumlah pasien postherpetik atau nyeri pasca stroke.[29]
dewasa yang Sehubungan dengan evaluasi
merasa mengenai efektivitas duloxetine dan
Nyeri Persen
intensitas karbamazepine dalam mengatasi nyeri
neuropatik (%)
nyeri yang neuropatik, studi yang berkaitan dengan
dialaminya hal tersebut masih tergolong sedikit.
turun 50 % Systematic review yang berhasil
Neuropati dilakukan oleh Cochrane menunjukkan
39 dari 84 47 %
diabetik bahwa pemberian duloxetine 60 mg/hari
Neuralgia (dosis maksimal 120 mg/hari) pada
113 dari 334 34 %
postherpetik neuropati diabetik memberikan efek 1,5
Nyeri kali lebih besar dalam menurunkan 50
neuropatik % intensitas nyeri dibandingkan dengan
13 dari 22 59 %
akibat pemberian plasebo. Dengan kata lain, di
kanker antara lima pasien neuropati diabetik
Gabungan yang diberikan duloxetine 60 mg/hari,
antara hanya satu pasien yang merasakan
neuropati penurunan intensitas nyeri 50 %.[30]
64 dari 307 21 %
diabetik dan Untuk karbamazepine, studi yang
neuralgia dilakukan oleh Shaikh et al menyatakan
postherpetik bahwa dengan administrasi
karbamazepin dosis awal 300 mg/hari
Gambar 3. Efektivitas gabapentin dosis dan dititrasi hingga dosis 1200 mg
maksimal dalam mengurangi intensitas setiap 10 hari, 62 % pasien dengan
nyeri neuropatik (durasi pengobatan 1 neuralgia trigeminal mengatakan bahwa
minggu)[26] intensitas nyeri yang dialaminya
berkurang 50 %.[31]
Selain itu, kami juga melakukan
peninjauan mengenai efektivitas 2.4. Potensi P2X4R Mikroglia
amitriptilin dalam mengatasi nyeri sebagai Target Terapi dan
neuropatik. Studi randomized, double- Hubungannya dengan Proses
blind placebo control trial yang dilakukan Patogenesis Nyeri Neuropatik Saat Ini
oleh Kaur et al menunjukkan bahwa Beggs et al menyatakan bahwa
amitriptilin memiliki efektivitas yang selama ini, proses patogenesis nyeri
cukup baik dalam mengatasi nyeri neuropatik yang dibahas hanya sebatas
neuropatik. Administrasi dari amitriptilin pada transmisi sinyal antar neuron,
dosis maksimal (150 mg/hari) selama 2 proses sensititasi, serta amplifikasi dari
minggu kepada pasien neuropati nosiseptor. Padahal, interaksi antara
diabetik menunjukkan bahwa sebesar neuron dengan mikroglia dalam proses
62 % penderita melaporkan intensitas terjadinya nyeri neuropatik telah sedikit
nyeri yang dialaminya berkurang lebih disinggung di dalam penelitian yang
dari sama dengan 50 %.[27] Studi dilakukan oleh Baron et al.[10,32]
komparatif yang dilakukan oleh Achar et Penelitian lima tahun terakhir yang
al juga menyatakan bahwa pemberian dilakukan oleh Beggs et al (tahun 2012)
amitriptilin 75 mg/hari selama 4 minggu dan Tsuda et al (tahun 2016)
berhasil menurunkan intensitas nyeri menyatakan bahwa protein P2X4R
lebih dari sama dengan 50 % pada 64 % mikroglia memiliki peranan yang sangat
pasien penderita neuralgia penting dalam proses patogenesis dari
postherpetik.[28] Systematic review yang nyeri neuropatik. Pasalnya, pada studi
dilakukan oleh Cochrane mengenai eksperimental tersebut, protein tersebut
efikasi obat tersebut memperkirakan senantiasa diekspresikan pada mikroglia
bahwa dengan administrasi amitriptilin setelah terjadi kerusakan pada sistem
dosis tinggi, yaitu 125 mg/hari, berhasil saraf perifer.[9,32]
menurunkan intensitas nyerinya hingga
lebih dari sama dengan 50 % pada
kurang lebih 58 % pasien dengan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 50


sehingga terjadi proses transformasi
berbasis energi ATP dari mikroglia
dorman menjadi mikroglia yang
mengekspresikan P2X4R. Ekspresi
P2X4R juga turut diregulasi oleh sebuah
matriks ekstraseluler yang disebut
sebagai fibronektin serta IFN yang
dihasilkan oleh sel T ketika terjadi
kerusakan saraf perifer. Setelah protein
P2X4R diekspresikan, ATP tersebut
akan menyebabkan influks dari ion Ca2+
sehingga terjadi fosforilasi dari p38
MAPK. Fosforilasi tersebut akan
menyebabkan pengeluaran BDNF
(Brain Derived Neurotrophic Factor)
yang akan berikatan dengan reseptor
TrB pada kornu posterior medulla
spinalis sehingga menyebabkan
penurunan fungsi dari KCC2.
Gambar 4. Potongan transversal Penurunan fungsi dari kotransporter
tersebut mengakibatkan peningkatan
medulla spinalis dalam keadaan
konsentrasi ion K+ secara besar-besaran
normal (kiri) dan keadaan
di dalam kornu posterior medulla
kerusakan saraf perifer (kanan)[9]
spinalis. Peningkatan ion K+ inilah yang
menyebabkan terjadinya pelemahan
Gambar di atas menunjukkan pada reseptor GABA di kornu posterior
potongan transversal medulla spinalis medulla spinalis sehingga timbul trias
dengan teknik pewarnaan manifestasi dari nyeri neuropatik, yaitu
immunofluorescence saat terjadi allodinia, hiperalgesia, dan nyeri
kerusakan pada saraf perifer. Pada saat spontan (Lampiran 2).[9,32]
kondisi kerusakan pada saraf perifer
(gambar sisi kanan), terjadi proses 3. KESIMPULAN
aktivasi dari mikroglia-mikroglia di dalam Berdasarkan hasil telaah
medulla spinalis sebagai respon imun sistematis, dapat disimpulkan bahwa
terhadap kerusakan yang terjadi. Proses protein P2X4R mikroglia berpotensi
aktivasi yang terjadi berupa perubahan sebagai target terapi pada nyeri
morfologi seperti hipertrofi, proliferasi neuropatik. Pengobatan nyeri neuropatik
berlebih, serta peningkatan intensitas yang digunakan saat ini masih berbasis
pewarnaan akibat aktivasi dari sel-sel patogenesis terdahulu sehingga
tersebut.[9] efikasinya dalam mengatasi nyeri
P2X4R pada mikroglia memiliki neuropatik masih tergolong kurang
asosiasi yang sangat penting dengan efektif. Adanya hubungan antara protein
proses patogenesis nyeri neuropatik P2X4R mikroglia sebagai komponen
saat ini, yaitu pada aspek penurunan utama dalam proses patogenesis nyeri
fungsi dari KCC2. Pada saat terjadi neuropatik, yaitu pada bagian disfungsi
kerusakan saraf perifer, protein P2X4R dari KCC2 dengan proses patogenesis
yang terdapat pada mikroglia medulla yang masih digunakan saat ini dapat
spinalis ipsilateral dengan sisi dijadikan terobosan terbaru dalam
kerusakan, akan diekspresikan melalui pengembangan terapi terarah untuk
beberapa urutan mekanisme. Menurut kasus nyeri neuropatik.
Beggs et al dan Tsuda et al, kaskade
dari ekspresi protein P2X4R mikroglia 4. SARAN
dimulai ketika substansi CCL2 (C-C Karya tulis ini diharapkan dapat
Motive Chemokine Ligand) dilepaskan menjadi dasar studi dan penelitian lebih
oleh saraf perifer yang mengalami lanjut mengenai penerapan protein
kerusakan. Substansi CCL2 tersebut P2X4R mikroglia sebagai target terapi
akan berikatan dengan reseptornya terarah dalam mengatasi nyeri
yang berada di permukaan mikroglia, neuropatik sehingga kami berharap

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 51


kualitas hidup para penderita nyeri 10. Baron, R. Mechanisms of Disease:
neuriopatik dapat membaik dari hari ke Neuropathic Pain, A Clinical
hari. Perspective. Nat Clin Pract Neuro.
2 (2006) :95106.
DAFTAR PUSTAKA 11. Baron R, Binder A, Wasner G.
1. Dansie EJ, Turk DC. Assessment Neuropathic pain: Diagnosis,
of Patients with Chronic Pain. Brit Pathophysiological Mechanisms,
J Anaesth. 111 (2013): 1925. and Treatment. Lancet. 9 (2010)
2. Global Year Against Neuropathic :807819.
Pain - Epidemiology of Neuropathic 12. Neuropathic Pain in Adults
Pain. IASP. 13 November 2016. Pharmacological Management in
<http://iasp.files.cmsplus.com/AM/I Nonspecialist Settings NICE. 13
mages/GYAP/Epidemiology%20of November 2016.
%20Neuropathic%20Pain.pdf>. <https://www.nice.org.uk/guidance/
3. Purwata TE, Sadeli HA, Anwar Y, cg173/resources/neuropathic-pain-
Amir D, Asnawi C, Rahmawati D, et in-adults-pharmacological-
al. Characteristics of Neuropathic management-in-nonspecialist-
Pain in Indonesia: A Hospital Based settings-35109750554053>.
National Clinical Survey. Neurol 13. GMMMG Neuropathic Pain
Asia. 20 (2015) :389394. Guidance March 2014.pdf.
4. Rocha CED, Martins MI, Foss MH, GMMMG. 13 November 2016
Junior RS, Dias LC, Forni JE, et al. <http://gmmmg.nhs.uk/docs/guidan
Improving Quality of Life of ce/GMMMG%20Neuropathic%20P
Neuropathic Pain Patients by ain%20Guidance%20March%2020
Continuous Outpatient Setting 14.pdf>.
Monitoring. Rev Dor Sao Paulo. 12 14. Verma V, Singh N, Singh Jaggi. A.
(2011) :2916. Pregabalin in Neuropathic Pain:
5. McCarberg B, Billington R. Evidences and Possible
Consequences of neuropathic Mechanisms. Curr
pain: Quality-of-life Issues and Neuropharmacol. 12 (2014) :4456.
Associated Costs. Am J Manag 15. Li C-Y, Zhang X-L, Matthews EA, Li
Care. 2006;12:S263S268. K-W, Kurwa A, Boroujerdi A, et al.
6. Choices NHS. Peripheral Calcium Channel 21 Subunit
Neuropathy Treatment - NHS Mediates Spinal Hyperexcitability in
Choices. NHS. 13 November Pain Modulation. Pain Journal. 125
2016. (2006): 2034.
<http://www.nhs.uk/Conditions/Peri 16. Bauer CS, Nieto-Rostro M,
pheral- Rahman W, Tran-Van-Minh A,
neuropathy/Pages/Treatment.aspx> Ferron L, Douglas L, et al. The
7. Freeman R, DeCrux ED, Emir B. Increased Trafficking Of The
Efficacy, Safety, and Tolerability of Calcium Channel Subunit 2 -1 To
Pregabalin Treatment for Painful Presynaptic Terminals In
Diabetic Peripheral Neuropathy. Neuropathic Pain Is Inhibited By
Diabetes Care. 31 (2008) :1448 The 2 Ligand Pregabalin. J
1454. Neurosci. 29 (2009): 407688.
8. Gabapentin for chronic 17. Kukkar A, Bali A, Singh N, Jaggi
neuropathic pain and fibromyalgia AS. Implications And Mechanism
in adults - Cochrane Database of Of Action Of Gabapentin In
Systematic Reviews - Moore - Neuropathic Pain. Arch Pharm
Wiley Online Library. Cochrane. 13 Res. 36 (2013): 23751.
November 2016. 18. Membrane Trafficking: Latest
<http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1 Research And News. Nature. 13
0.1002/14651858.CD007938.pub3/ November 2016.
pdf/abstract>. <http://www.nature.com/subjects/m
9. Tsuda M. Microglia in the Spinal embrane-trafficking>.
Cord and Neuropathic Pain. J 19. Morimoto S, Ito M, Oda S,
Diabetes Investig. 7 (2016) :1726. Sugiyama A, Kuroda M, Akahane
SA. Spinal Mechanism Underlying

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 52


The Antiallodynic Effect Of 26. Achar
28. Bennett MI,
A, Chakraborty Simpson
PP, BisaiKH.S,
Gabapentin Studied In The Mouse Gabapentin
Biswas In The
A, Guharay T. Treatment
ComparativeOf
Spinal Nerve Ligation Mode. J Neuropathic
Study Pain. Palliative
Of Clinical Efficacy Med.
Of
Pharmacol Sci. 118 (2012): 455 18 (2006): 511.
Amitriptyline And Pregabalin In
466. 27. Postherpetic
Kaur H, Hota D,Neuralgia.
Bhansali A, Dutta
Acta
20. Sawynok J, Esser MJ, Reid AR. Dermatovener
P, Bansal D,Cr.Chakrabarti
20 (2012): 8994.
A. A
Antidepressants As Analgesics: An ComparativeFor Neuropathic
29. Amitriptyline Evaluation Pain Of
Overview Of Central And Peripheral Amitriptyline
And And Duloxetine
Fibromyalgia In Adults. In
Mechanisms Of Action. J Cochrane.
Painful Diabetic
13 November Neuropathy.
2016.
Psychiatry Neurosci. 26 (2006): 21 Diabetes Care. 34 (2011): 818
<http://rsds.org/wp-
9. 822.
content/uploads/2015/02/amitriptylin
21. Schuessler, B. What Do We Know 28. e-for-neuropathic-pain.pdf>.
Achar A, Chakraborty PP, Bisai S,
About Duloxetines Mode Of Biswas
30. Duloxetine A,
For Guharay Painful
Treating T.
Action? Evidence From Animals To Comparative Chronic
Neuropathy, Study OfPain Clinical
Or
Humans. BJOG Int J Obstet Efficacy Of Amitriptyline
Fibromyalgia. In: And
Cochrane
Gynaecol. 113 (2006): 59. PregabalinOf Systematic
Database In Postherpetic
Reviews.
22. Microsoft Word, Chapter 25 Neuralgia. 13
Cochrane. Acta November
Dermatovener Cr.
2016.
Sills.docx. Epilepsy Society. 13 20 (2012): 8994.
<http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10
November 2016. 29. .1002/14651858.CD007115.pub3/ab
Amitriptyline For Neuropathic Pain
<https://www.epilepsysociety.org.uk And Fibromyalgia In Adults.
stract>.
/sites/default/files/attachments/Cha Cochrane.
31. Shaikh 13 November
S, Yaacob HB, Rahman2016.
pter25Sills2015.pdf>. <http://rsds.org/wp-
RBA. Lamotrigine For Trigeminal
23. Vinik AI, Mehrabyan A. Diabetic content/uploads/2015/02/amitriptyli
Neuralgia: Efficacy And Safety In
Neuropathies. Med Clin North Am. ne-for-neuropathic-pain.pdf>.
Comparison With Carbamazepine.
88 (2006): 947999. 30. JDuloxetine
Chin Med Assoc.
For Treating
74 (2011):Painful
243
24. Athanasakis K, Petrakis I, Karampli Neuropathy, Chronic Pain Or
249.
E, Vitsou E, Lyras L, Kyriopoulus J. Fibromyalgia.
32. Beggs S, Trang In: T, SalterCochrane
MW.
Pregabalin Versus Gabapentin In Database Of Systematic
P2X4R+ Microglia Reviews.
Drive
The Management Of Peripheral Cochrane. Pain.
Neuropathic 13 November
Nat Neurosci.2016.
15
Neuropathic Pain Associated With <http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1
(2012): 106873.
Post-Herpetic Neuralgia And 0.1002/14651858.CD007115.pub3/
Diabetic Neuropathy: A Cost abstract>.
Effectiveness Analysis For The 31. Shaikh S, Yaacob HB, Rahman
Greek Healthcare Setting. BMC RBA. Lamotrigine For Trigeminal
Neurol. 13 (2016) :56. Neuralgia: Efficacy And Safety In
25. Taguchi T, Igarashi A, Watt S, Comparison With Carbamazepine.
Parsons B, Sadosky A, Nozawa K, J Chin Med Assoc. 74 (2011): 243
et al. Effectiveness Of Pregabalin 249.
For The Treatment Of Chronic Low 32. Beggs S, Trang T, Salter MW.
Back Pain With Accompanying P2X4R+ Microglia Drive
Lower Limb Pain (Neuropathic Neuropathic Pain. Nat Neurosci.
Component): A Non-Interventional 15 (2012): 106873.
Study In Japan. J Pain Res. 8
(2015) :48797.
26. Bennett MI, Simpson KH.
Gabapentin In The Treatment Of
Neuropathic Pain. Palliative Med.
18 (2006): 511.
27. Kaur H, Hota D, Bhansali A, Dutta
P, Bansal D, Chakrabarti A. A
Comparative Evaluation Of
Amitriptyline And Duloxetine In
Painful Diabetic Neuropathy.
Diabetes Care. 34 (2011): 818
822.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 53


LAMPIRAN

Kerusakan atau Saraf yang letaknya


adanya lesi pada proksimal dari
saraf tepi kerusakan

Ekspresi mRNA Sekresi NGF (Nerve


untuk VGSC Growth Factor)
meningkat

Penurunan ambang Peningkatan Peningkatan Ekspresi


rangsang potensial aksi adrenoreseptor
VGSC TRPV1

Karbamaze
Sensititasi perifer pin Sensitivitas Sensitif
adrenergik terhadap panas

SNRIs

Sensasi terbakar
Pelepasan (discharges)
impuls berlebihan

Fosforilasi Fosforilasi Peningkatan Peningkatan


reseptor NMDA reseptor AMPA kanal VGSC produk dan
neuron neuron neuron proyeksi eksitasi
proyeksi WDR proyeksi WDR WDR neurotransmiter
glutamat

Aktivasi jalur
intraseluler MAPK
Disfungsi
interneuron
GABAergik Terjadi transmisi Karbamaze
sinaps antara serabut pin
saraf C dan A/A
Influks ion K+
berlebihan

Disfungsi KCC2 lamina I Sensititasi sentral Pregabalin,


kornu posterior medulla Gabapentin
spinalis

Nyeri neuropatik
Keterangan: Warna merah menunjukkan efek penghambatan

Lampiran 1. Mekanisme kerja obat lini pertama nyeri neuropatik dan hubungannya
dengan proses patogenesis saat ini[10,11,14-31]

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 54


Lampiran 2. Ilustrasi skematik peranan P2X4R mikroglia medulla spinalis terhadap
proses terjadinya nyeri neuropatik[32]

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 55


Penelitian PENGARUH INJEKSI BOVINE COLOSTRUM
SECARA INTRAARTIKULAR TERHADAP
PENURUNAN DERAJAT NYERI DAN
DIAMETER TUMIT TIKUS MODEL
OSTEOARTRITIS
Atik Nurjanah1, Hyang Iman Akbar Saputra1, Ika Dewi Soraya1,
Rizkha Farida1, Rais Dzakwan Hidayatullah2
1
Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya
2
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Brawijaya

ABSTRAK
Pendahuluan: Osteoartitis (OA) merupakan penyakit sendi degeneratif, dimana keseluruhan
struktur dari sendi mengalami perubahan patologis. Kolagen tipe II dan proteoglikan
membuat sendi memiliki elastisitas yang baik dan daya regang yang tinggi.1 Pada penderita
OA, terjadi kerusakan kartilago yang menyerang ke arah menurunnya sintesis dari
proteoglikan akibat inflamasi yang ditandai dengan nyeri dan pembengkakan. Bovine
colostrum mengandung TGF- menunjukkan efek anti-inflamasi melui penghamabatan
neutrophil dan makrofag. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai potensi Bovine
Colostrum dalam menurunkan diameter sendi dan derajat nyeri tikus model osteoartritis
Metode: 30 ekor tikus jantan (Rattus novergicus) galur Wistar dibagi menjadi kontrol negatif,
kontrol positif, perlakuan 1, 2, 3. Kelompok kontrol positif dan perlakuan diinduksi osteoartritis
dengan 2 kali injeksi CFA dengan interval 8 hari.5 Kelompok perlakuan 1, 2, dan 3 diterapi
dengan Bovine Colostrum dosis 50 l, 100 l, 200 l. Pengukuran derajat nyeri dan
diameter sendi dilakukan setelah injeksi CFA pada kelompok positif dan setelah terapi untuk
perlakuan 1,2,3.
Hasil: Terdapat penurunan derajat nyeri signifikan pada kelompok terapi dibandingkan
kelompok kontrol positif (p = 0,000) dan penurunan pembengkakan lutut pada kelompok
terapi dibandingkan kelompok kontrol positif (p = 0,002).
Kesimpulan: Pemberian bovine colostrum mampu menurunkan diameter lutut dan derajat
nyeri secara signifikan

Kata kunci : Osteoartritis, Bovine colostrum, TGF-beta, Mesenchymal Stem Cell

ABSTRACT
Introduction: Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease, where almost all structure
of joint undergo pathologic change. Collagen type II and proteoglycan give joint good
elasticity and high tensil strength. In OA patient, cartilage is damaged and proteoglycan
synthesis decreases because of inflammation. Inflammation is mark by pain and swelling.
Bovine colostrum containing TGF has anti inflammatory effect by blocking neutrophil and
macrophage. The purpose of this study was to assess the potential of Bovine Colostrum in
reducing the diameter of the joints and the degree of pain rat model of osteoarthritis
Method: 30 male Wistar strain rats (Rattus novergicus) divided into five groups which consist
of negative groups ( no intervention), postive groups (given CFA (Complete freunds adjuvant)
injection), group 1 (given CFA injection then 50L Bovine colostrum intraarticular injection),
group 2 (given CFA injection then 100L Bovine colostrum intraarticular injection) and group
3 (given CFA injection then 150L Bovine colostrum intraarticular injection). Rats were
56
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
injected with CFA twice with interval 8 days and therapy with Bovine colostrum once for
group 1, 2, and 3. The degree of the pain and the diameter of joint were measured for each
rat.
Result: There was a significant reduction pain in the treatment group compared to the
positive control group (p = 0.000) and decreased swelling of joint occurred in the treatment
group compared to the positive control group (p = 0.002).
Conclusion:Bovine colostrum able to reduce the diameter of the knee and the degree of
pain significantly
Keywords: Osteoartritis, Bovine colostrum, TGF-beta, Mesenchymal Stem Cell

1. PENDAHULUAN pengobatan terbaru untuk osteoarthritis.


Osteoarthritis (OA) merupakan Bovine Kolostrum mengandung TGF-
radang sendi degeneratif yang merupakan yang memiliki efek penekanan penting
kelompok abnormalitas secara mekanis, pada zat sitotoksik (antiinflamasi).
melibatkan sendi, termasuk kartilago Sebagai mediator fibrosis dan
artikuler, dan tulang subkondral.1 angiogenisis (penyembuhan otot jantung
Diperkirakan 40% dari populasi usia dan pembuluh darah), mempercepat
diatas 70 tahun menderita osteoartritis, penyembuhan luka dan pembentukan
dan 80% pasien osteoartritis mempunyai tulang.(Roberts et al., 1986).
keterbatasan gerak yang mengurangi TGF- menunjukkan efek anti-
kualitas hidupnya. Diperkirakan 1 sampai inflamasi berupa penghambatan neutrofil
2 juta orang lanjut usia di Indonesia dan makrofag.4 Bovine Colostrume
menderita cacat karena osteoartritis.2 memiliki potensi kuat sebagai kandidat
Penyebab dari penyakit ini sangat terapi osteoartritis yang efektif dan efisien
beragam, mulai dari herediter, proses serta terjangkau bagi semua kalangan
perkembangan, metabolik, dan beban karena sumbernya yang murah dan
mekanis. Proses didahului dengan mudah diperoleh terutama di Indonesia.
ketidakstabilan antara degradasi dan
sintesis pada kartilago sendi, 2. METODE
menyebabkan beberapa bagian tulang 2.1 Desain Penelitian
tidak terproteksi oleh kartilago dan Penelitian ini telah lulus kajian etik
menjadi rentan rusak. Hal inilah yang melalui pengajuan dan pengesahan
menyebabkan terjadinya nyeri sendi komisi etik di FKUB.Penelitian di lakukan
kronis dan gangguan pada fungsi sendi di laboratorium secara in vivo
tersebut.3 menggunakan rancangan Randomized
Rasa nyeri menjadi gejala klinis Post Test Controlled Group Design.
yang paling dominan terjadi sehingga Penelitian ini dilaksanakan selama 4
pengembangan obat-obatan selama ini bulan.
ditujukan untuk mengurangi gejala nyeri
dan pembengkakan yang terjadi pada 2.3 Objek dan Sampel Penelitian
sendi. Obat-obatan Non steroidal anti- Sampel penelitian adalah Tikus
inflammatory drugs (NSAIDs), steroid dan Rattus norvergicus strain Wistar dewasa,
opiate merupakan obat yang digunakan jenis kelamin jantan, umur 6-8 minggu,
untuk mengatasi masalah tersebut namun memilih jantan karena ada faktor
tidak cukup efektif karena tidak mampu hormonal yang mempengaruhi.berat
memperbaiki kerusakan sendi yang terjadi badan 120-160 gram dengan kondisi
sehingga sendi tidak dapat berfungsi sehat. Jumlah tikus Rattus norvegicus
secara maksimal (Arrol et al, 2004). strain Wistar jantan yang digunakan untuk
Ternyata di dalam tubuh sapi bukan penelitian berjumlah 30 ekor. Tikus dibagi
hanya daging sapi yang dapat di dalam 5 kelompok perlakuan. Kontrol
manfaatkan sebagai kebutuhan gizi negatif adalah tikus sehat tanpa
melainkan susu awal sapi ( Bovine diberikan perlakuan apapun. Kontrol
Colostrum) dapat dimanfaatkan sebagai positif diinduksi CFA. Kelompok 1
57
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
diinduksi CFA dan diberikan terapi Bovine histopatologi sendi sehingga disimpan
Colostrum 50 l. Kelompok 2 diinduksi dalam formalin 10%.6
CFA dan diberikan terapi Bovine Pembuatan preparat histopatologi
Colostrum 100 l. Kelompok 3 diinduksi dilakukan dengan metode paraffin. Fiksasi
CFA dan diberikan terapi Bovine dilakukan dengan formalin 10% selama 24
Colostrum 200 l. jam kemudian dicuci menggunakan air
minimal 1,5 jam. Jaringan dimasukkan
2.4 Prosedur Penelitian dalam alkohol 70% selama 1 jam, alkohol
Induksi osteoartritis dilakukan 80% selama 1 jam, alkohol 99 % selama 1
dengan injeksi CFA intraartikular pada jam dan alkohol absolut selama 2x1 jam
sendi tumit kanan tikus. Injeksi dilakukan lalu dalam campuran xylol : alkohol
3 kali, yaitu injeksi pertama sebanyak 125
l diikuti 2 kali injeksi boster Derajat Nyeri
menggunakan setengah dosis awal Tikus
Kontrol n=5
dengan interval 2 minggu. Respon nyeri
dan diameter sendi di eveluasi setiap (s) (meanSD)
minggu.5 Kontrol (-) 1,80,57
Derajat nyeri tikus diukur setiap
minggu dengan menggunakan hot water Kontrol (+) 4,6 1,01
tail flick assay. Variabel dependen adalah
Perlakuan 1 2,970,53
waktu yang dibutuhkan tikus untuk
mengangkat ekornya dari air panas pada Perlakuan 2 3,30,69
water bath. Suhu air dijaga tetap pada
50oC yang dimonitor dengan termometer. Perlakuan 3 2,60,40
Waktu yang dibutuhkan tikus untuk
mengangkat ekornya karena stimulus absolut = 1:1 selama 0,5 jam, dan
panas diukur dengan menggunakan xylol PA selama =2x30 menit. Jaringan
stopwatch. Waktu pengangkatan ekor dipotong setipis mungkin dan dimasukkan
diukur sebagai rata-rata dari 3 kali ke dalam melted paraffin : xylen = 1:1
pengujian pada air panas dengan interval selama 1 jam, paraffin (54-58) selama 2x1
30 detik.3 jam. Melted parrafin dimasukkan ke dalam
Pengukuran sendi tumit dilakukan cetakan kemudian blok paraffin dibiarkan
dengan menggunakan mikrometer sekrup dingin. Jaringan pada blok paraffin
dengan satuan milimeter untuk mengukur dipotong menggunakan mikrotom
perkembangan OA yang terjadi. kemudian diletakkan pada gelas objek
Pengukuran dilakukan dengan mengambil yang telah dilapisi dengan lapisan putih
diameter terbesar pada daerah sendi telur : gliserol = 1:1 sebagai lapisan tipis
tikus.3 dan biarkan kering. Jaringan yang berada
Pembuatan bahan injeksi dimulai di gelas objek dimasukkan ke dalam xylol
dengan membuat campuran bubuk Bovine selama 3x5 menit lalu dikeringkan. Hasil
Colostrum dalam water for injection, lalu pengecatan diamati pada mikroskop.
dilakukan dialisis dan mikrofiltrasi. Injeksi Dihitung ketebalan kartilago kalsifikasi dan
terapi Bovine Colostrum secara non kalsifikasi berdasarkan jurnal
intraartikular menggunakan spuit 1 cc penelitian sebelumnya.
pada tumit kanan tikus sebanyak 1 kali.
Pembedahan diawali dengan 2.5 Prosedur Pengumpulan dan
pemberian anestesi per inhalasi dengan Analisis Data
kloroform dalam wadah tertutup. Analisis data dimulai dengan
Kemudian difiksasi dengan jarum di atas melakukan uji normalitas dan uji
papan. Darah diambil dengan spuit 3 cc homogenitas. Uji One-Way Anova
melalui jantung. Sendi tumit yang dekat dilakukan hanya jika sebaran data
dengan tempat injeksi perlakuan normal, sedangkan uji nonparametrik (uji
digunakan untuk membuat preparat Kruskal-Wallis) digunakan jika sebaran
data tidak normal. Analisis data dilakukan
58
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
dengan menggunakan SPSS versi 18, ke-3, dengan nilai rata-rata sebesar
tingkat signifikansi sebesar 0,05 (p=0,05), 2,6000 dan standar deviasi sebesar
dan taraf kepercayaan sebesar 95% 0,40825 Pada kelompok ini terdapat
(=0,05). perbedaan signifikan dengan kelompok
positif, dengan nilai signifikansi p=0,005.
3. HASIL :
Hasil penelitian menunjukkan Tabel 2. Diameter Sendi Tikus pada
adanya penurunan derajat nyeri dan Berbagai Kelompok Subjek Perlakuan
diameter sendi lutut kanan pada tikus
model osteoartritis secara signifikan Diameter Sendi
dengan menggunakan uji One-way Kontrol n=5 Tikus (mm)
ANOVA; p=<0,001. (meanSD)

Tabel 1. Derajat Nyeri Tikus pada Kontrol (-) 6,60,77


Berbagai Kelompok Subjek Perlakuan Kontrol (+) 9,03 0,64
Perlakuan 1 8,20,94
Perlakuan 2 8,40,46
Perlakuan 3 8,120,064

Gambar 1. Terjadi
penurunan signifikan pada kelompok
terapi dibandingkan kelompok
kontrol positif (One-way ANOVA;
p=<0,001)
Gambar 2. Perbandingan Diameter
Uji normalitas dan homogenitas Sendi Pada Kelompok Terapi
menunjukkan bahwa distribusi data Dibandingkan Kelompok
normal dan homogen (p>0,05). Uji One
Kontrol Positif (One-way ANOVA;
Way ANOVA untuk derajat nyeri dengan
Uji One p=0,002)
Way ANOVA dari
pengukuran waktu respon tikus terhadap
stimulus nyeri menunjukkan nilai diameter dengan pengukuran waktu
p=<0,001 (p<0,05). Hal ini menunjukkan respon tikus terhadap stimulus nyeri
bahwa terdapat setidaknya dua kelompok menunjukkan nilai p=0,002 (p<0,05). Hal
yang berbeda secara signifikan. Untuk ini menunjukkan bahwa terdapat
mengetahui antarkelompok mana yang setidaknya dua kelompok yang berbeda
memiliki perbedaan yang signifikan, uji secara signifikan. Selanjutnya dari uji post
post hoc multiple comparison Tukey hoc multiple comparison Tukey untuk
dilakukan dan hasilnya menunjukkan mengetahui perbedaan antar kelompok,
adanya perbedaan signifikan antara hasil analisis menunjukkan adanya
kontrol positif dan kontrol negatif perbedaan signifikan antara kontrol positif
(p=<0,001; p<0,05). Hal ini menunjukkan dan kontrol negatif (p=0,001, p<0,05). Hal
bahwa induksi osteoartritis pada tikus ini menunjukkan bahwa induksi
berhasil. Pada kelompok terapi, osteoartritis pada tikus berhasil. Pada
didapatkan data terbaik penurunan derajat kelompok terapi, didapatkan data terbaik
nyeri pada kelompok terapi dosis terapi penurunan derajat nyeri pada kelompok

59
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
terapi dosis terapi ke-3, dengan nilai rata- menandakan
3. Khan, H.M., berkurangnnya
Ashraf, M., Hashmi, inflamasi
A.S.,
rata sebesar 8,1250 dan standar deviasi .sinyal
Ahmad, TGFM.U.D., Anjum, diketahui
A.A.mampu
2012.
sebesar 0,06455. menstimulasi proliferasi of
Clinical Assessment kondrosit secara
Experimentally
cepat. Selama
Induced kondrogenesis
Osteoarthritis Rat TGFModelbetain
4. PEMBAHASAN menjadi inisiator
relation utamaJ dalam
to Time. Anim. kondensasi
Plant Sci.
Hasil pengaruh bovine colostrum secara kondrogenesis
22(4) mesenchymal stem cell
intraartikular melalui pengukuran derajat dengan cara menginisiasi ekspresi
4. Shull M., at al. 2014. Targeted
nyeri dapat menurunkan derajat nyeri kartilago spesifik pada molekul matrix
disruption of the mouse transforming
karena pemberian bovine dapat ekstraseluler, CoI2 dan Agc1 pada
mempercepat pengangkatan ekor yang growth factor-1
pembentukan gene results
jaringan in
kartilago.
multifocal inflammatory disease.
sedangkan pengukuran diameter juga
Nature: 359(6397): 693-699
terjadi penurunan secara bermakna
karena ukuran sendi tumit yang awalnya 5. Koo, Sung. T., Lee, Chang H., Choi, H.,
DAFTAR PUSTAKA 7. Shen
Shin, YongJ., I.,
Li S.,Ha,Chen D. 2014.TGF-
Ki T. 2013. The
terjadi pembengkakan yang lebih besar
mulai1. berkurang
Berenbaum, pada F. tumit
2013.tikus yang di Effectb of
signaling
Pressureand on the development
Arthritic Knees in
ukur. Osteoarthritis as an inflammatory a Ratof Model
osteoarthritis. Department
of CFA-induced of
Arthritis.
Orthopaedics and Rehabilitation,
disease (osteoarthritis is not Pain Physician. 16: 95-102
Center for Musculoskeletal
5. KESIMPULAN :
osteoarthrosis!). Osteoarthritis 6. Young MF , Embree
Research, MC, Kilts
University TM, Ono
of Rochester
Pemberian
and Cartilage Bovine
21 (1): 1621.Colostrum M, Inkson CA, Syed-Picard
School of Medicine, Rochester, F, Karsdal
dapat2. menurunkan derajatStem
Singh, J.A. 2012. nyeri secara
Cells and MA, NY14642,
Oldberg A,USA Bi Y. Biglycan
and Department and
bermakna dan diameter
Other Innovative pembembakakan
Intra-Articular fibromodulin have essential
of Biochemistry, Rush University roles in
sendi. Therapies for Osteoarthritis: What regulating
Medical chondrogenesis
Center, Chicago, and IL
Does The Future Hold?. BMC extracellular
60612, matrix USA. turnover in:
6. SARAN :
Medicine 10:44-9. temporomandibular joint osteoarthritis.
1.
3. Perlu
Khan,adanya
H.M., penelitian
Ashraf, M., lebih lanjut
Hashmi, 2010 . J Pathol. 176(2):812-26.
mengenai
A.S., Ahmad, dosis
M.U.D.,injeksi
Anjum,Bovine
A.A.
colostrum yang Assessment
tepat sehingga 7. Shen J., Li S., Chen D. 2014.TGF-b
2012. Clinical of
dapat digunakan denganInduced
Experimentally aman signaling and the development of
dan efektif
Osteoarthritis digunakan
Rat Modelpada in osteoarthritis. Department of
manusia.
relation to Time. J. Anim. Plant Orthopaedics and Rehabilitation,
2. Perlu adanya penelitian lebih lanjut
Sci. 22(4). Center for Musculoskeletal Research,
4. mengenai
Shull M.,at efek al.2014.Targeted
samping yang University of Rochester School of
mungkin
disruption dapat of terjadi
the karena
mouse Medicine, Rochester, NY14642, USA
injeksi Bovine colostrum
transforming growth factor-tersebut.1 and Department of Biochemistry, Rush
gene results in multifocal University Medical Center, Chicago, IL
DAFTAR inflammatory
PUSTAKA disease. Nature : 60612, USA. : 2.
359(6397): F.
1. Berenbaum, 693699.
2013. Osteoarthritis
5.asKoo, Sung. T., Lee, Chang
inflammatory diseaseH.,
Choi, H., Shin, YongisI., Ha, Kinot
(osteoarthritis T.
2013. The Effect of Pressure
osteoarthrosis!). Osteoarthritis and on
Arthritic 21
Cartilage Knees in a Rat Model of
(1): 16-21
CFA-induced Arthritis. Pain
2. Singh, J.A. 2012. Stem Cells and
Physician. 16: 95-102.
6.Other
Young Innovative
MF , Embree Intra
MC, Articular
Kilts TM,
Therapies for Osteoarthritis:
Ono M, Inkson CA, Syed-Picard What
Does The Future
F, Karsdal MA, Oldberg A, BiHold? BMCY.
Medicine
Biglycan10:44-9
and fibromodulin have
essential roles in regulating
chondrogenesis and extracellular
matrix turnover in
temporomandibular joint
osteoarthritis. 2010 . J Pathol.
176(2):812-26.

60
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Penelitian PENINGKATAN FUNGSI NEUROKOGNITIF
LANSIA DENGAN PEMAPARAN
MUSIK GAMELAN
JAWA KLASIK
Helena Ayatasya1, Dimas Banurusman1, Mila Astrilia1,
Lidya Eryana1, Ufan Alfianto2, Maria Belladonna3
1Mahasiswa Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro,
Semarang.
2Mahasiswa Fakultas Teknik, Universitas Diponegoro,

Semarang.
3Departemen Neurologi, RSUP dr. Karyadi, Semarang.

ABSTRAK
Pendahuluan: Jumlah lansia yang semakin meningkat dan proses alamiah penuaan dan
penurunan fungsi pada lansia memerlukan penanganan khusus sehingga tercipta
kualitas hidup yang baik. Kemunduran fungsi neurokognitif lansia terasa nyata dalam
aktivitas sehari-hari dan kondisinya sering terabaikan sehingga dapat berlanjut ke
penyakit kepikunan (demensia). Terapi musik klasik termasuk dalam binaural beat yang
akan merangsang otak dan meningkatkan serotonin dan diketahui dapat memberikan
efek positif terhadap fungsi kognitif. Musik gamelan jawa klasik dipilih karena lebih
familiar di antara penduduk lansia di Pulau Jawa.
Metode: Penelitian eksperimental dengan model one-group pretest-posttest design
melibatkan 14 responden lansia yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang
diberikan pemaparan musik gamelan jawa klasik jenis laras slendro 2x15 menit/hari
selama 7 hari. Pada hari ke-0 dan ke-7 penelitian, dilakukan tes mini mental state
examination (MMSE) dan clock drawing test (CDT) untuk mengetahui status
neurokognitif responden. Hasil pretest dan posttest kemudian dibandingkan.
Hasil: Terjadi peningkatan skor MMSE lansia secara signifikan (p=0.005, <0.05) dengan
100% responden mencapai status kognitif normal (50% mencapai skor tertinggi 30).
78.57% responden mencapai skor CDT tertinggi di akhir penelitian.
Diskusi: Musik gamelan jawa klasik memiliki tempo lambat sekitar 60 bpm yang dapat
mempengaruhi gelombang otak menuju keadaan alfa sehingga meningkatkan produksi
-karbolin (substansi antagonis GABA) yang akan mengurangi respon cemas.
Pemaparan musik ini juga akan mengaktifkan gelombang beta pada otak yang sangat
erat kaitannya dengan fungsi kesadaran dan kognitif.
Kesimpulan: Pemaparan musik gamelan jawa klasik dapat dijadikan strategi untuk
meningkatkan fungsi neurokognitif lansia.

Kata Kunci: lansia, musik, gamelan jawa klasik, penuaan, fungsi neurokognitif

ABSTRACT
Background: The increase of elderly population due to higher life expectancy brings its
own challenge, which main goal is maintaining quality of life in elderly. However, natural
process of ageing and declining overall body function in elderly is inevitable. The
decrease of neurocognitive function impacts daily living activities, but this impaired
condition is frequently neglected. This misconception often leads into severe
forgetfulness condition known as dementia. Binaural beat that can be found in classical
music therapy is indicated to increase brain activity through serotonin-induced
mechanism. The same principle is applied to this study, with classical Javanese gamelan
being selected as it is more familiar in Javanese population.
Method: This is an experimental study using one-group pretest-posttest design involving
14 elderly respondents in Panti Wredha Wening Werdoyo, Ungaran. Respondents who

61

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


met the criteria were selected through purposive sampling technique. The listening
session involved listening to classical Javanese gamelan music in laras slendro 2x15
minutes/day for 7 days consecutively. Neurocognitive function was measured with mini
mental state examination (MMSE) and clock drawing test (CDT), examined before
classical Javanese gamelan listening session started, and after it ended. The pretest and
posttest result were compared afterwards.
Result: Analysis of paired t-test showed significant increase in MMSE score (p=0.005,
<0.05), noted that all respondents achieved normal cognitive function (as much as 50%
respondent reached the highest score of 30). Furthermore, 78.57% respondent achieved
highest score in CDT at the end of the study.
Discussion: Classical Javanese gamelan has overall tempo of 60 bpm which has the
ability to influence brain wave to go into the alpha state. This condition induces
production of GABA antagonist substance, -carbolin, which will reduce anxiety. The
music exposure also activates beta brainwave that correlates to awareness and cognitive
function.
Conclusion: Exposure of classical Javanese gamelan in form of listening session can be
considered as beneficial strategy to enhance neurocognitive function in elderly.

Keyword: elderly, music, classical Javanese gamelan, ageing, neurocognitive Function

62

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


1. PENDAHULUAN mental, dan stimulasi spiritual dapat
Penelitian ini dilakukan untuk menstimulasi otak Lansia.[6]
membuktikan pengaruh pemaparan Penelitian di Taiwan tahun 2013
musik gamelan Jawa klasik terhadap melapokan bahwa terapi musik telah
peningkatan fungsi neurokognitif lansia memberikan hasil yang memuaskan
yang akan berimplikasi terhadap dalam perbaikan daya ingat dan
peningkatan kualitas hidup lansia. membantu menurunkan depresi pada
Data Kemenkes RI (2009) Lansia.[7] Namun tidak semua genre
menunjukkan jumlah penduduk lanjut musik dapat memberikan hasil yang
usia di Indonesia berjumlah 20.547.541 sama pada fungsi pembelajaran di otak.
jiwa, angka ini diperkirakan pada tahun The Mozart Effect, yakni pemaparan
2020 akan mencapai 28,8 juta jiwa atau musik klasik yang digubah oleh W. A.
sekitar 11% dari penduduk Indonesia, Mozart (1756-1791) terbukti dapat
dengan usia harapan hidup 71,1 tahun. meningkatkan kemampuan spasial,
[1] setelah selesai mendengarkan musik
Dengan bertambahnya usia, fungsi tersebut.[8]
fisiologis dan pertahanan tubuh Dari berbagai jenis musik klasik
mengalami penurunan akibat proses instrumental yang ada, Indonesia
degeneratif (penuaan) sehingga memiliki bermacam-macam alat musik
menyebabkan munculnya berbagai tradisional, salah satunya adalah
m a s a l a h k e s e h a t a n .[2] M a s a l a h gamelan jawa. Terlebih lagi latar
kesehatan yang dialami oleh lansia belakang budaya pada populasi
salah satunya adalah intellectual penduduk lansia di pulau Jawa lebih
impairment, atau gangguan fungsi familiar dengan musik gamelan jawa
intelektual. [3] Kemunduran fungsi klasik, dibanding dengan aliran musik
intelektual yang paling dominan adalah klasik lainnya. Berdasarkan
menurunnya kemampuan daya ingat. permasalahan diatas, penulis
Kemunduran fungsi kognitif pada Lansia mengusulkan penelitian dengan
dengan usia lebih dari 65 tahun, yang pengaruh pemaparan musik gamelan
pada tahap awal ditandai dengan jawa klasik terhadap peningkatan fungsi
mudah lupa, sering terabaikan dan neurokognitif lansia.
melanjut ke penyakit kepikunan Gamelan jawa sebagai salah satu
(demensia). Penderita demensia secara kesenian lokal yang telah lama dikenal
nyata mengalami kemunduran sosial oleh masyarakat Indonesia. Melalui
dan peran dalam kehidupan sehari-hari. penelitian ini, diharapkan di masa
[4] Di Indonesia tercatat sekitar satu juta mendatang gamelan tidak hanya dikenal
penderita demensia (WHO, 2011), di bidang seni saja tetapi juga
angka ini akan meningkat setiap berpotensi untuk dikembangkan sebagai
tahunnya seiring dengan peningkatan sarana pembangunan kesehatan
jumlah Lansia. Indonesia, khususnya untuk
Proses alamiah penuaan dan meningkatkan kualitas hidup lansia.
penurunan fungsi pada Lansia
memerlukan penanganan khusus 2. METODE PENELITIAN
sehingga kualitas hidup lansia tidak Penelitian dilakukan pada bulan
menurun. Hasil dari penelitian ini dapat Maret Juni 2016 dimulai dari
mendukung terciptanya kualitas hidup pembuatan proposal hingga
lansia yang baik, sesuai dengan konsep pelaksanaan penelitian. Metode
menua sehat dari WHO yakni healthy penelitian ini adalah kuasi eksperimen
and active ageing. dengan rancangan pre-posttest one
Upaya meningkatkan status group. Rancangan ini bertujuan untuk
kesehatan lansia di Indonesia salah mencari hubungan sebab-akibat dengan
satunya terintegrasi dalam program melibatkan satu kelompok. Pemilihan
Posyandu Lansia dan Posyandu Santun subjek penelitian menggunakan teknik
Lansia, dengan mengutamakan aspek random sampling dengan memilih 14
promotif dan preventif disamping aspek responden lansia penghuni Panti
kuratif dan rehabilitatif.[5] Beberapa Wredha Wening Werdoyo, Ungaran,
kegiatan untuk memperlambat proses dengan kriteria inklusi usia 60-70 tahun
penuaan otak telah diteliti. Studi dan kriteria eksklusi: gangguan
membuktikan bahwa kegiatan penglihatan, pendengaran, dan bicara;
berlandaskan aktivitas fisik, aktivitas kelumpuhan anggota gerak; dan
gangguan fisik atau psikis lain yang

63

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


dapat mengganggu proses dan hasil Lemah anggota gerak 1
penelitian.
Sebanyak lima jenis musik gamelan
Jawa klasik dipilih dengan kriteria : jenis Subjek penelitian berjumlah 14
laras slendro, memiliki beat 40-60 bpm, dengan persebaran 7 pria dan 7 wanita
irama tidak fluktuatif, dan bernuansa dan rata-rata usia 71.6 tahun (rentang
riang dan dikompilasi dalam 5 CD. antara 60-80 tahun). Sebagian besar
Pada subjek penelitian dilakukan subjek berpendidikan terakhir SD.
pemaparan musik gamelan jawa klasik Penyakit yang diderita terutama adalah
2x15 menit pada pagi dan sore hari berupa gejala-gejala klinis seperti
selama 7 hari berturut-turut. Selama kesemutan, gangguan keseimbangan,
sesi mendengarkan musik, subjek kelemahan anggota gerak, dan sakit
diperbolehkan untuk melakukan aktivitas kepala.
apapun selama berada dalam ruangan.
Pada hari ke-0 (sebelum) dan ke-7 Tabel 2. Distribusi Frekuensi Hasil
(sesudah) penelitian, pada subjek MMSE dan CDT Sebelum dan Setelah
dilakukan tes mini mental state Intervensi
examination (MMSE) dan clock drawing
test (CDT). Hasil pretest dan posttest Pre Post
MMSE serta CDT kemudian dianalisis Tes
dan dibandingkan untuk diambil n % n %
kesimpulan
MMSE
3. HASIL
Tabel 1. KarakteristikResponden Definite
Penelitian gangguan 0 0 0 0
kognitif
Jumlah responden (orang) 14
Probable
28.
Usia (tahun) gangguan 4 0 0
57
kognitif
Rata-rata 71.57
71. 10
Minimal 60 Normal 10 14
43 0
Maksimal 80 CDT
Jenis Kelamin
Gangguan 21.
7 50 3
Pria 7 kognitif 43

Wanita 7 78.
Normal 7 50 11
57
Pendidikan

SD 8 Pretest MMSE dilakukan pada hari


ke-0 dengan hasil rata-rata skor MMSE
SMP 4 responden yaitu 25.57. empat orang
responden memiliki skor 23 dengan
SMA - status probable gangguan kognitif. 10
subjek lainnya memiliki skor >23 (status
Sarjana 2 kognitif normal) dengan hanya 1 subjek
Keluhan yang Sering yang memiliki skor MMSE 30/tertinggi.
Selain dilakukan MMSE, pada hari ke-0
Dialami
juga dilakukan CDT. Rata-rata skor
Kesemutan 3 responden adalah 3.07 dengan 50%
subjek memiliki skor 4/maksimal dan
Sakit kepala 4 50% sisanya memiliki skor <4.
Setelah dilakukan pemaparan
G a n g g u a n musik gamelan Jawa klasik selama
3
keseimbangan 2x15 menit/hari selama 7 hari, dilakukan
posttest MMSE dan CDT. Rata-rata skor

64

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


MMSE responden pasca pemaparan 4
Rata-rata 3.071 3.714
yaitu 28.57 dengan 100% responden
berada pada status kognitif normal dan Minimal 1 2
50% memiliki skor MMSE 30 (tertinggi).
Pada CDT, rata-rata skor adalah 3.7 Maksimal 4 4
dengan 79% responden memiliki skor
CDT 4 (tertinggi). Skor
78.57
tertinggi/4 50% %
4. PEMBAHASAN (%)
Pada penelitian ini dilakukan 2
analisis perbandingan, yaitu Pada analisis perbandingan skor
perbandingan antara skor MMSE dan MMSE dengan uji T berpasangan,
skor CDT sebelum pemaparan musik didapatkan kenaikan skor secara
gamelan jawa klasik dengan setelah signifikan (p=0.005, <0.05) dengan
pemaparan. MMSE terdiri dari 11 status neurokognitif subjek 100% pada
pertanyaan/instruksi yang meliputi kondisi normal sehingga dapat
penilaian orientasi, registrasi, atensi, disimpulkan bahwa pemaparan musik
kalkulasi, mengingat kembali/recall, dan gamelan jawa klasik memiliki pengaruh
bahasa. Setiap pertanyaan dan instruksi yang bermakna terhadap peningkatan
memiliki nilai tertentu dengan nilai fungsi neurokognitif pada lansia.
maksimal 30. Skor MMSE >23 Efektivitas pemaparan musik gamelan
mengintepretasikan kondisi Jawa klasik sebagai strategi
neurokognitif lansia yang normal, skor peningkatan fungsi neurokognitif lansia
23 menunjukkan status probable ini semakin terlihat dengan peningkatan
gangguan kognitif, dan skor <17 jumlah subjek dengan skor MMSE
menunjukkan status definite gangguan tertinggi (30) dari 1 subjek menjadi 7
kognitif. subjek atau 50% responden. Diketahui
CDT merupakan metode penilaian pula pemaparan dengan durasi 2x15
fungsi kognitif yang memiliki beberapa menit/hari selama seminggu mampu
keunggulan : lebih mudah, lebih murah, meningkatkan skor MMSE rata-rata
lebih aman, lebih nyaman, dan terutama sebanyak 3 point.
digunakan untuk lansia. Metode ini Analisis perbandingan skor CDT
terbukti dapat mengetahui gangguan- memang tidak memperlihatkan
gangguan otak pada lobus frontal dan perbedaan secara signifikan (p= 0.104,
temporoparietal yang kurang dapat >0.05). Hal ini kemungkinan karena
dideteksi oleh metode MMSE. CDT pada pretest, 50% responden telah
berisi intruksi kepada responden untuk memiliki skor tertinggi dan skor CDT
menggambar jam dinding dengan hanya memiliki dua rentang kategori (4
langkah-langkah yang ditentukan oleh = normal dan <4 = gangguan kognitif)
instrurumen tersebut. Skor maksimal sehingga kenaikan yang terjadi secara
CDT adalah 4.[9] statistik tidak terlalu bermakna. Kendati
demikian, rata-rata skor CDT meningkat
Tabel 3. Distribusi Frekuensi Hasil dari 3.07 menjadi 3.7 dan subjek
MMSE dan CDT Sebelum dan Setelah dengan skor tertinggi meningkat menjadi
Intervensi 78.57% menunjukkan bahwa
Tes Pre Post p pemaparan musik masih memiliki
hubungan dengan kenaikan skor CDT.
MMSE 0.00 Musik gamelan jawa klasik dengan
5 laras slendro memiliki karakteristik
Rata-rata 25.571 28.571 irama, beat, maupun tempo seperti
musik-musik klasik lainnya seperti musik
Minimal 20 25 klasik barat yang telah diketahui dapat
Maksimal 30 30 mempengaruhi fungsi kognitif otak.[10]
Mendengarkan musik tempo lambat
Skor sekitar 60 bpm yang dimiliki oleh musik
tertinggi/ 7.14% 50% Jawa klasik dapat memperlambat dan
30 (%) menyeimbangkan gelombang otak
sehingga menimbulkan ketenangan.
CDT 0.10 Pemaparan musik gamelan jawa klasik
4 yang termasuk dalam stimulasi binaural-

65

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


beat dapat mempengaruhi seseorang dengan tingkat pendidikan dan status
untuk kembali ke dalam kesadaran. [11] depresi. Penelitian ini juga tidak
Tempo lambat musik gamelan Jawa menggunakan pemaparan dengan
juga mempengaruhi gelombang otak durasi bertingkat untuk mengetahui
menuju keadaan alfa/tenang sehingga durasi mana yang paling efektif untuk
produksi -karbolin (substansi antagonis meningkatkan status neurokognisi
GABA) akan meningkat dan lansia.
menurunkan down-regulator GABA.
Penurunan ini akan mengurangi 6. SARAN
timbulnya respon cemas.[11,12] Musik Masyarakat umum, tenaga
klasik juga dapat mengaktifkan sistem kesehatan, dan pemerintah diharapkan
limbik/memori dan sistem otonom saraf untuk menaruh perhatian lebih terhadap
sehingga akan mempengaruhi kesejahteraan lansia dan mendukung
hipothalamus dan hipofisis. Pengaktifan lansia untuk mencapai healthy and
hipofisis akan meningkatkan tanggapan active ageing. Pemaparan musik
terhadap emosional melalui kelenjar gamelan jawa klasik dapat dilakukan
adrenal dan menurunkan hormon stres. sebagai strategi untuk meningkatkan
[13] fungsi neurokognitif dan kualitas hidup
Pemaparan musik klasik juga terutama pada kelompok lansia.
diketahui akan mengaktifkan berbagai Kegiatan pemaparan musik gamelan
jenis gelombang otak termasuk jawa klasik dapat dilakukan sebagai
gelombang beta yang sangat erat kegiatan rutin di panti wredha maupun
kaitannya dengan fungsi kesadaran dan sebagai kegiatan penunjang terapi
kognitif. Menariknya peningkatan ini rehabilitasi pada lansia dengan
akan semakin tinggi apabila pemaparan gangguan neurokognitif. Penelitian
musik diberikan ketika subjek sedang selanjutnya diharapkan dapat meneliti
melakukan aktivitas yang membutuhkan durasi pemaparan yang paling efektif
konsentrasi.[14] Hal ini dapat diterapkan dalam peningkatan fungsi neurokognitif
baik pada lansia yang tinggal lansia.
perseorangan dengan keluarganya
maupun lansia yang tinggal di panti- UCAPAN TERIMA KASIH
panti wreda yang biasanya memang Ucapan terima kasih ditujukan
memiliki berbagai kegiatan yang kepada Fakultas Kedokteran Universitas
disesuaikan dengan kemampuan Diponegoro, Panti Wredha Wening
penghuninya. Werdoyo Ungaran, dan pihak-pihak lain
yang telah membantu terlaksananya
5. KESIMPULAN penelitian ini.
Skor MMSE dan CDT pada lansia
yang diberi paparan musik gamelan DAFTAR PUSTAKA
jawa klasik 2x15 menit selama 7 hari
meningkat dari rerata 25.57 dan 3.07 1. Kementrian Kesehatan Republik
menjadi 28.57 dan 3.71. Peningkatan Indonesia. Triple Burden Ancam
secara signifikan terjadi pada post-test Lansia. 10 Okt 2013. Diakses 2
MMSE (p<0.05) dengan 50% lansia Maret 2016 <http://
memiliki skor MMSE 30 (tertinggi) www.depkes.go.id/article/print/
sehingga, dapat disimpulkan bahwa 13100008/triple-burden-ancam-
pemaparan musik gamelan jawa klasik lansia.html>
secara teratur dapat meningkatkan 2. Darmojo RB, Martono HH.
fungsi neurokognitif lansia yang Geriatri (Ilmu Kesehatan Usia
implikasinya dapat meningkatkan Lanjut). Jakarta: Balai Penerbit
kualitas hidup lansia. Penelitian lebih FK-UI, 2000.
lanjut dapat dilakukan dengan durasi 3. Setiati S. Geriatric Medicine,
bertingkat untuk menemukan durasi dan Sarkopenia, Frailty dan Kualitas
strategi pemaparan yang lebih efektif Hidup Pasien Usia Lanjut:
serta dengan mempertimbangkan Ta n t a n g a n M a s a D e p a n
faktor-faktor lain seperti pendidikan dan Pendidikan, Penelitian dan
status depresi. Keterbatasan pada Pelayanan Kedokteran di
penelitian ini yaitu faktor-faktor yang Indonesia. eJurnal Kedokteran
dapat mempengaruhi status kognitif Indonesia. (2014). 4 Mar 2016
lansia lainnya tidak ikut dikendalikan <http://journal.ui.ac.id/index.php/
atau disertakan, seperti hubungan eJKI/article/view/3008>

66

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


4. Wreksoatmodjo, Budi Riyanto. (Studi Deskriptif pada Orang
"Beberapa Kondisi Fisik dan Lanjut Usia Di Kota
Penyakit yang Merupakan Semarang)." Jurnal Psikologi
Faktor Risiko Gangguan Fungsi Undip 7.1 (2010): 1-10.
Kognitif." CDK-212 41.1 (2014): 10. Sol, Carme, et al. "Effects of
25-32. group music therapy on quality
5. N u g r o h o , H . W . ( 2 0 0 9 ) . of life, affect, and participation in
Komunikasi dalam keperawatan people with varying levels of
gerontik. EGC. dementia." Journal of music
6. Prasetya, Anton Surya, Achir therapy 51.1 (2014): 103-125.
Yani S. Hamid, and Herni 11. Junaidi, Junaidi, and Zolkhan
Susanti. "Penurunan Tingkat N o o r. " P e n u r u n a n Ti n g k a t
Depresi Klien Lansia Dengan Kecemasan Pada Lansia
Terapi Kognitif dan Senam Melalui Terapi Musik Langgam
Latihan Otak di Panti Jawa." Jurnal Keperawatan
Wredha." Jurnal Keperawatan Indonesia 13.3 (2010).
Indonesia 13.1 (2010). 12. Dewi, Mahargyantari P. "Studi
7. Chu, Hsin, et al. "The impact of Metaanalisis: Musik Untuk
group music therapy on Menurunkan Stres."Jurnal
depression and cognition in Psikologi 36.2 (2009): 106-115.
elderly persons with dementia: a 13. Kim, Dong Soo, et al. "Effects of
randomized controlled music therapy on mood in
study."Biological research for stroke patients."Yonsei medical
Nursing (2013): journal 52.6 (2011): 977-981.
1099800413485410. 14. Geethanjali, B., K. Adalarasu,
8. S c h e l l e n b e r g , E . G l e n n . and R. Rajsekaran. "Impact of
"Cognitive performance after music on brain function during
listening to music: a review of mental task using
the Mozart effect." Music, electroencephalography." World
health, and wellbeing (2012): Academy of Science,
324-338. Engineering and Technology 66
9. Hartati, Sri, and Costrie Ganes (2012): 883-887.
Widayanti. "CLOCK DRAWING:
ASESMEN UNTUK DEMENSIA

67

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


Penelitian PENGARUH PEMBERIAN ISOFLAVON
DALAM GLYCINE MAX TERHADAP
PERKEMBANGAN ORGAN GENITAL
EKSTERNA TIKUS WISTAR JANTAN
Syahdi Nugraha Kadafi,1 Vania Oktaviani Sujamto,2
Ummi Chamidatun Nadliroh,3 Dhiva Tsuroya Azzahro,4
Hardian,5 R.B Bambang Witjahyo,6

1,2,3,4 Mahasiswa Fakultas Kedokteran, 5 Departemen Fisiologi,


6Departemen Histologi Universitas Diponegoro, Semarang

ABSTRAK

Pendahuluan: Kedelai merupakan salah satu sumber fitoestrogen karena struktur


isoflavon kedelai mirip dengan struktur molekul estrogen. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pengaruh pemberian isoflavon dalam kedelai (Glicine max) terhadap
perkembangan organ genital eksterna tikus wistar jantan.
Tujuan penelitian: Membuktikan pengaruh pemberian isoflavon dalam Glicine max
terhadap perkembangan organ genital eksterna tikus wistar jantan.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan post-test
only control design. Penelitian ini menggunakan 12 ekor wistar jantan yang terbagi
secara acak ke dalam 2 kelompok. Terdiri dari kelompok kontrol (K) yang tidak diberikan
susu kedelai, dan kelompok perlakuan (P) yang diberi susu kedelai dengan dosis 300
ml/kg BB/hari secara ad libitum selama 35 hari. Pada hari ke-36, seluruh tikus wistar
pada kedua kelompok diterminasi. Pengukuran panjang penis dilakukan menggunakan
GPM caliper, volume testis ditimbang dengan timbangan analitik Sartorius, dan
pembacaan karakteristik histopatologi prostat menggunakan pewarnaan Haematoxylin
Eosin (HE). Penelitian dilakukan pada bulan Maret hingga Mei 2016 di Laboratorium
Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Semarang dan
Laboratorium Patologi Anatomi RSUP Dr. Kariadi Semarang.
Hasil: Dari hasil pengukuran berat badan tikus wistar, panjang penis, berat testis,
penampakan makroskopis testis, dan penampakan mikroskopis kelenjar prostat dan
vesikula seminalis, kelompok kontrol dan kelompok perlakuan tidak memiliki perbedaan
signifikan. Walaupun demikian, ditemukan perbedaan pada bentuk epitel duktus vesikula
seminalis kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.
Simpulan: Pemberian susu kedelai sebagai sumber isoflavon tidak menimbulkan
gangguan dalam perkembangan genitalia eksterna tikus wistar jantan.

Kata kunci: isoflavon, estrogen eksogenik, susu kedelai, perkembangan organ genital
eksterna jantan

ABSTRACT

Introduction: Soybean is one of the source of phytoestrogens because the structure of


isoflavon of soy is similar with the structure of estrogen molecule. The study was carried
out to find the effects of isoflavones in soybean (Glicine max) on the development of
external genital organs of male Wistar rats.
Objectives: To assess the effect of isoflavones in Glycine max on the development of
external genital organs of male Wistar rats.
Methods: This study is an experimental research design with post-test only control
design. This experimental study was conducted in twelve Wistar rats which were divided
into 2 groups: control group (K) which were not given soy milk, and the treatment group
(P) given soy milk with dose of 300ml/kg BB/day ad libitum for 35 days. On day 36, all

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 68


mice in both groups Wistar were sacrificed. Measurement of the length of the penis is
done using GPM caliper, testicular volume is weighed with a Sartorius analytical balance,
and histopathological characteristics of the prostate were observed using Haematoxylin
Eosin (HE) staining. The study was conducted from March to May 2016 in the Laboratory
of Biology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, University of Semarang and
Anatomical Pathology Laboratory RSUP Dr. Kariadi Semarang.
Results: The results of the measurement of body weight of Wistar rats, the length of the
penis, testes weight, testicular macroscopic appearance, and microscopic appearance of
prostate gland and seminal vesicles from control group and the treatment group did not
have significant differences. However, differences were found in the histopathological
observation of seminal vesicle ductal epithelium between control group and the treatment
group.
Conclusion: Soy milk as a source of isoflavones does not cause interfere with the
development of the external genitalia of male Wistar rats.

Keywords: isoflavones, exogenous estrogen, soy milk, the development of male external
genitalia

1. PENDAHULUAN hormon pada pria maupun wanita pada


Saat ini masyarakat Indonesia masa premenopausal.[6] Terdapat
mulai menerapkan gaya hidup back to indikasi bahwa penurunan kualitas
nature dalam berbagai segi kehidupan, sperma dan level testoteron memiliki
mulai dari penggunaan barang ramah kaitan dengan paparan estrogen
lingkungan dan pola hidup sehat. lingkungan.[7] Suatu studi menunjukkan
Dengan gaya hidup back to nature, bahwa konsumsi protein kedelai yang
masyarakat mulai mencari alternatif kaya akan isoflavon menurunkan level
bahan pangan yang bernutrisi tinggi, ekspresi reseptor androgen di prostat,
alami, dan ekonomis.[1] Salah satu namun tidak mengubah ekspresi
contohnya adalah pemanfaatan kedelai reseptor - estrogen atau hormon
yang memang sudah digemari oleh tersirkulasi.[8] Hal ini mungkin saja
masyarakat Indonesia sejak dulu.[2] Di merupakan suatu keadaan yang
Indonesia, kedelai merupakan menguntungkan bagi pria dewasa,
komoditas strategis ketiga setelah padi khususnya penderita kanker prostat,
dan jagung, karena setiap hari namun lain halnya dengan tikus wistar
dikonsumsi masyarakat dengan tingkat dan balita yang membutuhkan hormon
konsumsi rata-rata 8-12 steroid untuk perkembangan organ
kg/kapita/tahun.[3] Bahan olahan kedelai genitalnya. [9] Cline, et al (2006) dalam
yang populer adalah susu kedelai yang studinya mengenai pemberian metabolit
dapat menjadi alternatif penganti susu isoflavonoid menemukan adanya atrofi
sapi bagi mereka yang alergi (lactose kelenjar seks aksesoris pada tikus.
intolerance) atau bagi mereka yang Pemberian genistein, salah satu jenis
tidak menyukai susu sapi.[4] isoflavon dalam kedelai, ditemukan
Dewasa ini, susu kedelai sangat dapat menginduksi hiperplasia sel
marak dikonsumsi. Namun, masyarakat Leydig pada tikus.[10,11] Meski demikian,
Indonesia tampaknya kurang menyadari masih sedikit studi yang dilakukan
potensi bahaya akibat mengkonsumsi mengenai efek konsumsi susu kedelai
susu kedelai berlebihan yang yang di dalamnya terdapat senyawa
mengandung senyawa isoflavon dengan isoflavon terhadap perkembangan organ
kadar tinggi. Isoflavon dapat berikatan genital eksterna tikus wistar dan balita,
dengan Receptor Estrogen (RE), namun yang akhir-akhir ini mulai marak
afinitas RE ligan tersebut lebih rendah dipasarkan terutama dalam bentuk susu
disbanding estrogen endogen. Isoflavon formula.
bersifat antagonis ketika kadar estrogen Berbagai kekhawatiran masyarakat
tinggi, sebaliknya isoflavon bersifat yang muncul akan efek samping dari
agonis ketika kadar estrogen rendah.[5] susu kedelai yang sebelumnya dinilai
Banyak studi yang telah dilakukan lebih alami dan aman inilah yang
menemukan bahwa konsumsi kedelai menggelitik penulis untuk melakukan uji
memiliki efek kecil terhadap hormon- efek susu kedelai terhadap hormon seks

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 69


dan perkembangan organ genital pada terkalibrasi dengan ketelitian 0,1 ml,
tikus wistar dan balita. timbangan analitik Sartorius,
Penelitian ini bertujuan untuk microtome, object glass, dan
mengetahui pengaruh pemberian miksoskop. Bahan-bahan yang
isoflavon dalam Glicine max terhadap digunakan pada penelitian ini adalah
perkembangan organ genital eksterna tikus wistar jantan, susu kedelai,
tikus wistar jantan, dan diharapkan pakan standar, pewarna
dapat memberikan manfaat bagi Haematoxylin Eosin,
beberapa pihak. Bagi konsumen susu formaldehida10%, ethanol70%; 80%;
kedelai dapat menjadi referensi dalam 90%, akuades, ,larutan xylol, dan
konsumsinya. Bagi penulis, penelitian ini asam asetat 1%. Variabel terikat
dapat dijadikan paten dan sebagai dalam penelitian adalah panjang penis,
penelitian yang belum pernah dilakukan volume testis, dan deksripsi
oleh orang lain. Kontribusi penelitian ini karakteristik histopatologi kelenjar
dalam ilmu pengetahuan adalah prostat. Sedangkan variabel bebas
keberadaan isoflavon dalam Glicine adalah pemberian susu kedelai peroral
max mempengaruhi perkembangan sebanyak 600ml/kgBB/hari.
organ genital eksterna.
Pemberian Intervensi
2. METODE Setelah diperoleh sampel
2.1 Pelaksanaan Penelitian penelitian, 12 ekor tikus wistar jantan
Penelitian ini adalah penelitian tersebut diaklimatisasi selama 7 hari.
eksperimental dengan rancangan post- Kemudian 6 ekor tikus kelompok
test only control design, dimana terdapat kontrol hanya mendapatkan pakan dan
dua kelompok yaitu kelompok minum standar selama 35 hari secara
eksperimental dan kelompok kontrol. ad libitum. Kelompok eksperimental
Populasi target adalah tikus wistar mendapatkan pakan standar dan
jantan usia 25 hari. Penelitian dilakukan perlakuan berupa pemberian susu
selama 36 hari pada bulan Maret hingga kedelai sebanyak 600 ml/kg BB secara
Mei 2016 di Laboratorium Biologi ad libitum selama 35 hari. Pada hari
Fakultas Matematika dan Ilmu ke-36, seluruh tikus wistar pada kedua
Pengetahuan Alam Universitas kelompok diterminasi untuk dilakukan
Semarang dan Laboratorium Patologi pengukuran panjang penis, volume
Anatomi RSUP dr. Kariadi Semarang. testis, dan deskripsi karakteristik
Subyek Penelitian histopatologis kelenjar prostat.
Penentuan besar sampel
menggunakan rumus Federer yaitu (t- Pengukuran Variabel Penelitian
1)(n-1)>15 , sehingga didapatkan jumlah Setelah tikus dibunuh,
sampel minimal 5 ekor tikus wistar pengukuran penis tikus dilakukan oleh
jantan per kelompok, dengan perkiraan satu orang peneliti saja untuk
drop out 10% maka didapatkan total meminimalkan dan
jumlah sampel 12 ekor tikus wistar menstandardisasikan kesalahan
jantan. Sampel penelitian diperoleh pengukuran. GPM calliper digunakan
dengan cara consecutive random dalam pengukuran panjang penis dari
sampling dengan kriteria inklusi yaitu ujung glans penis hingga ke bagian
berat badan 40-50 gram pada usia 25 paling proksimal corpus penis
hari dan kondisi sehat, sedangkan (bifurkasio dari crus penis). Testis
kriteria eksklusi adalah tikus yang diambil dari tubuh tikus yang telah
mengalami sakit, penurunan berat dibunuh dengan menggunakan
badan, dan tikus mati dalam masa peralatan bedah minor. Volume testis
penelitian. termasuk epididimis dan lamina
visceralis tunica vaginalis.[12]
Alat dan Bahan Penelitian Pengukuran dilakukan dengan
Peralatan yang digunakan menggunakan beaker terkalibrasi dan
adalah kandang hewan coba individual ditimbang dengan penimbangan
berukuran 40 x 30 x 20 cm, peralatan analitik Sartorius segera setelah
beda minor, GPM calliper, beaker diseksi. Pengamatan kelenjar prostat

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 70


difokuskan pada perubahan pada sel Sampel penelitian merupakan
epitel duktal dan corpora amilasea. tikus wistar jantan sejumlah 12 ekor
Pewarnaan yang digunakan adalah yang diperoleh dari Laboratorium Biologi
pewarnaan Haematoxylin Eosin (HE), Universitas Negeri Semarang. Sampel
untuk mengamati dan mengeksplorasi penelitian yang digunakan valid karena
karakeristik sel epitel duktal dan menggunakan tikus wistar yang
corpora amilasea. Kelenjar prostat memenuhi kriteria inklusi dan dipilih
diambil dari tubuh tikus yang telah dengan metode simple random
dibunuh dengan menggunakan sampling. Sampel penelitian pada
peralatan bedah minor. Karakteristik kelompok kontrol (K) dan perlakuan (P)
histopatologis kelenjar prostat diamati mendapatkan pakan dan minum standar
menggunakan single blinding method secara ad libitum pada siang dan sore
seperti menutupi label bagian kelenjar hari. Pemberian susu kedelai dengan
prostat terwarnai dan pemeriksaan dosis 300 ml/kgBB pada kelompok
dilakukan oleh seorang ahli patologi perlakuan dilakukan pada pagi hari
anatomi. untuk mengoptimalkan penyerapan
etanol dalam saluran cerna yang masih
2.2 Analisis Data belum terkontaminasi oleh zat-zat lain
Data yang didapat diolah sehingga dapat dimetabolisme dengan
dengan program SPSS for Windows. Uji optimal di dalam saluran pencernaan
normalitas dengan Shapiro Wilk dan segera diabsorpsi ke dalam darah
karena jumlah sampel yang kurang dari untuk kemudian didistribusikan ke
50 sampel. Bila didapatkan distribusi seluruh tubuh. Dalam penelitian yang
data normal (p> 0,05) maka sebagai uji dilakukan selama 35 hari berturut-turut
analitik statistik, dilakukan uji beda ini, tidak didapatkan adanya kriteria
dengan uji statistik parametrik eksklusi yaitu kecacatan pada hewan
independent t-test. Apabila distribusi coba maupun kriteria drop-out yaitu
data tidak normal, maka digunakan uji kematian hewan coba, sehingga dapat
Mann-Whitney sebagai pengganti uji dilakukan terminasi, pengambilan
independent ttest. Perbedaan jaringan dan analisis data pada seluruh
dinyatakan bermakna apabila p<0,05 sampel penelitian. Terminasi dilakukan
dengan interval kepercayaan sebesar dengan menggunakan anestesi eter
95%. dengan dosis 2 ml secara inhalasi diikuti
oleh dislokasi vertebra servikalis yang
3. HASIL PENELITIAN dilakukan oleh tenaga ahli yang telah

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 71


terlatih, berpengalaman, dan telah dengan dominasi bentuk pipih simpleks
mendapatkan sertifikat pelatihan diikuti kuboid simpleks.
sehingga dislokasi verterbra servikalis Data yang didapatkan dari hasil

dapat dilakukan dengan cepat dan skoring integritas mukosa gaster diuji
tanpa menimbulkan rasa sakit pada normalitasnya menggunakan uji
hewan coba. Saphiro-Wilk dan didapatkan nilai
Pada akhir penelitian, dilakukan normalitas p=0.557 (p>0.05) untuk berat
pengukuran berat badan tikus, panjang badan tikus, p=0.952 (p>0.05) untuk
penis, berat testis dan pengambilan panjang penis, dan p=0.267 (p>0.05)
kelenjar prostat tikus. untuk berat testis sehingga dapat
Dari hasil pengukuran berat disimpulkan bahwa distribusi data
badan tikus, didapatkan hasil yang tidak normal, sehingga uji hipotesis yang
jauh berbeda antara berat badan tikus digunakan adalah uji parametrik yaitu uji
kelompok kontrol dengan kelompok t-tidak berpasangan.
perlakuan. Pada pengukuran panjang Uji t-tidak berpasangan
penis dari dua kelompok yaitu kelompok didapatkan p=0.798 (p>0.05) untuk
kontrol dan perlakuan juga tidak berat badan, p=0.743 (p>0.05) untuk
ditemukan perbedaan bermakna. Berat panjang penis, dan p=0.661 (p>0.05)
testis tikus kelompok kontrol dan untuk berat testis sehingga disimpulkan
perlakuan juga tidak memiliki perbedaan tidak ada perbedaan signifikan antara
signifikan, secara makroskopis juga kelompok kontrol dan kelompok
tidak ditemukan perbedaan bermakna perlakuan baik untuk berat badan tikus,
antara kenampakan testis kelompok panjang penis tikus dan berat testis
kontrol dan kelompok perlakuan. tikus.
Setelah dilakukan pembuatan
preparat kelenjar prostat dan vesikula 4. PEMBAHASAN
seminalis tikus, penilaian secara Perbedaan yang tidak signifikan
histopatologis dilaksanakan. Hasil dari berat badan tikus kelompok kontrol
pengamatan dengan menggunakan dan kelompok perlakuan kemungkinan
mikroskop dengan perbesaran 400x per dikarenakan pada tikus jantan, reseptor
lima lapangan pandang menunjukkan estrogen kurang berefek jika
bahwa tidak ada perbedaan signifikan dibandingkan pada tikus betina. Efek
antara kenampakan secara umum dari estrogen pada umumnya adalah
kelenjar prostat dan vesikula seminalis meningkatkan metabolisme dan
kelompok kontrol dan kelompok anoreksik, akan tetapi hal ini hanya
perlakuan. Namun ditemukan ditemukan signifikan pada tikus betina
perbedaan pada bentuk epitel duktus dibandingkan pada tikus jantan seperti
vesikula seminalis tikus kelompok yang dikemukakan pada studi oleh
kontrol dan kelompok perlakuan. Pada National Toxicology Program National
kelompok kontrol, epitel duktus Institutes of Health (NIH) pada 2008.
ditemukan rata-rata berbentuk kolumner Perbedaan yang tidak signifikan
simpleks dan kuboid simpleks, dari panjang penis tikus kelompok
sedangkan pada kelompok perlakuan, kontrol dan kelompok perlakuan
epitel duktus ditemukan memiliki variasi dikarenakan perkembangan genitalia
bentuk, mulai dari kolumner simpleks, eksterna jantan seperti penis tidak
kuboid simpleks, dan pipih simpleks hanya dipengaruhi oleh faktor androgen

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 72


atau hormonal namun juga dipengaruhi Toxicology Program dari NIH pada
oleh gen. Pemberian terapi tambahan tahun 2008 menyatakan bahwa
testosteron pada masa postnatal saja perbedaan hasil dari berbagai studi
tidak akan mempengaruhi ekspresi gen mengenai efek isoflavon kedelai
dan axis hipotalamus-pituitari-testis.[13] terhadap organ genital hewan coba
Paparan fitoestrogen sebagai estrogen berasal dari adanya perbedaan dosis,
eksogenik terhadap tikus jantan lama paparan, dan jenis preparat
tentunya membutuhkan jangka waktu isoflavon kedelai yang diberikan.[16]
yang lebih panjang dan onset lebih awal Epitel duktus pada kelenjar
untuk menimbulkan efek pada prostat dan vesikula seminalis
perkembangan organ genital eksterna normalnya adalah kolumner selapis-
tikus jantan. kolumner lapis semu. Pada vesikula
Perbedaan berat testis tikus seminalis, penurunan tinggi sel epitel
kelompok kontrol dan perlakuan pada dikaitkan dengan penurunan sekresi
penelitian ini juga tidak signifikan. Pada kelenjar vesikula. Namun untuk
studi yang pernah dilakukan oleh Cline menimbulkan perubahan yang berarti
et al. (2004), di mana tikus alipoprotein pada kelenjar prostat dan vesikula
E null C57BL/6J diberikan metabolit dari seminalis, diperlukan paparan estrogen
isoflavon yaitu genistein dan daidzein, eksogen yang lebih lama dan lebih kuat
dibuktikan bahwa terjadi atrofi kelenjar sehingga mampu mempengaruhi
seks asesori.[14] Menurut Spearow et al. reseptor hormon androgen dan estrogen
(2001), perbedaan hasil yang ditemukan dalam tubuh.[17]
ini dikarenakan adanya perbedaan antar .
strain tikus yang digunakan, di mana 5. SIMPULAN
strain yang berbeda akan merespons Pemberian susu kedelai sebagai
dengan mekanisme yang berbeda akibat sumber isoflavon yang mudah ditemui
adanya perbedaan hepar dan aktivitas dalam kehidupan sehari-hari tidak
testikular transferase.[15] Tikus strain menimbulkan gangguan dalam
C57BL/6J yang digunakan pada studi perkembangan genitalia eksterna tikus
oleh Cline et al. (2004) lebih sensitif wistar jantan. Namun dalam
terhadap senyawa estrogenik dibanding pengaruhnya terhadap kelenjar seks
strain lainnya. Pada studi lainnya asesoris seperti kelenjar prostat,
dengan menggunakan mencit ICR yang isoflavon dalam susu kedelai
diberi genistein selama 5 minggu menimbulkan perubahan morfologi epitel
postweaning, tidak ada perubahan pada duktus vesikula seminalis dan hal ini
berat kelenjar aksesoris, namun dikaitkan dengan perubahan produksi
hiperplasia sel Leydig teramati pada sekresi vesikula seminalis tikus wistar.
pemeriksaan histopatologis. National

SARAN Malang : Jurusan Teknologi


Pada penelitian selanjutnya, Hasil Pertanian Fakultas
agar dapat menghasilkan hasil yang Pertanian.
signifikan maka dapat dilakukan http://skripsi.umm.ac.id/files/di
penambahan dosis dengan menambah sk1/243/jiptummpp-gdl-s1-
jangka waktu penelitian yang lebih 2008-imambuchor-12145-
panjang. 1.+PENDA-N.pdf. [5 Februari
2014]
DAFTAR PUSTAKA 4. Muchtadi, D. 2010. Kedelai
1. Irwan, Aep Wawan. 2009. Komponen Bioktif untuk
Budidaya Tanaman Kedelai. Kesehatan. Bandung :
Bandung : Jurusan Budidaya Penerbit Alpabeta.
Pertanian Fakultas Pertanian 5. Ferlina, S., 2009. Khasiat Susu
Universitas Padjajaran. Kedelai.
2. Cahyadi, W. 2007. Kedelai http://www.khasiatku.com [6
Khasiat danTeknologi. Jakarta: Februari
Bumi Aksara. 2014].
3. Buchori, Imam. 2008. Studi 6. Watanabe S,Gang Zhoo
Pengolahan Susu Kedelai. V,Melby MK,Ishiwata N,Kimira

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 73


M. 2006. Systematic review of Edisi 4. Jakarta: Penerbit
intervention using isoflavon salemba medika, 2009.1-
supplement and proposal for 58,83-119.
further studies.In : Sugono 15. Hugges I,Woods HF. 2003.
M,editor. Soy in health and Phytoestrogen and Health.
disease prevention. Boca London : Committe on
Raton,Florida : CRC Press Toxicity of Chemicals in
Taylor & Francis Group LLC. Food,Consumer Product and
7. Robertson KM,ODonnell The Environment.
L,Simpson ER,Jones MEE. 16. National Cancer Institute.
2002. The phenotype of Understanding Estrogen
aromatase knockout mouse Receptors/SERMs. National
reveals dietary Cancer Institute. January,
phytoestrogens impact 2005.
significantly on testis fuction. 17. Puspasari, D. 2007.
Endocrinology. Pengaruh Pemberian Ekstrak
8. Salisbury FB, Ross CW. 1995. Kedelai Dosis Bertingkat
Fisiologi Tumbuhan, Jilid 2. Terhadap Morfologi
Penerjemah: Lukman DR, Spermatozoa tikus wistar
Sumaryono. Bandung: Penerbit Jantan Strain Balb/C.
ITB. Hal:152. Semarang: Fakultas
9. Hernawati. 2009. Perbaikan Kedokteran Universitas
Kinerja Reproduksi Akibat Diponegoro.
Pemberian Isoflavon dari
TanamanKedelai. Bandung:
Jurusan Pendidikan Biologi
FMIPA Universitas Pendidikan
Indonesia.
10. Anderson RL, Wolf WJ. 2005.
Compositional changes in
trypsin inhibitors, phytic acid,
saponins and
isoflavones related to
soybean processing. Jutr. ;
125: 581S588S.
11. Astuti,S. 2009.Kualitas
SpermatozoaTikus Jantan
yang Diberi Tepung Kedelai
Kaya Isoflavon. Lampung :
Fakultas Pertanian
Universitas Lampung
12. Paulsen, F, Waschke,
J.2010. Sobotta: Atlas
Anatomi Manusia Edisi
23.Jakarta:EGC
13. Crozier A, Clifford MN,
Ashihara H. 2006. Plant
Secondary Metabolites:
Occurrence, Structure and
Role in the Human Diet.
Oxford: Blackwell Publishing
Ltd. Hal: 9
14. Dahlan MS. Seri evidence
based medicine 1 statistik
untuk kedokteran dan
kesehatan: deskriptif, bivariat,
dan multivariat dilengkapi
dengan menggunakan SPSS.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 74


PENGARUH PEMBERIAN INFUS DAUN
Penelitian SAMBILOTO (ANDROGRAPHIS
PANICULATA) DAN DAUN RUKU-RUKU
(OCIMUM TENUIFLORUM) DALAM
MEMPERPANJANG BLEEDING TIME DAN
CLOTTING TIME
Aldian Mulyanto Lokaria1, Kaharudin1, Malinda Meinapuri2

1
Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas, Padang
2
Bagian Histologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas,
Padang

ABSTRAK

Pendahuluan: Trombosis mendasari patogenesis beragam penyakit. Sambiloto


(Andrographis paniculata) dan ruku-ruku (Ocimum tenuiflorum) memiliki efek
antitrombosis yang dapat dijadikan sebagai sumber terapi trombosis di masa mendatang.
Penelitian ini bertujuan untuk melihat pengaruh pemberian infus daun A. paniculata (IAP)
dan O.tenuiflorum (IOT) terhadap bleeding time dan clotting time mencit.
Metode: Penelitian ini adalah penelitian analitik eksperimental dengan desain pre- and
post-test. Empat kelompok yang berisi 24 ekor sampel diinduksi akuades (kontrol
negatif), asetosal 40 mg/kg berat badan/hari, IAP 0,1 ml/hari, dan IOT 0,1 ml/hari.
Pengujian terhadap bleeding time dan clotting time dilakukan dengan metode Ivy dan
metode object glass pada hari ke-0, ke-14, dan ke-28.
Hasil dan Pembahasan: Hasil menunjukkan peningkatan bleeding time pada kelompok
IAP dan IOT menjadi 14535,07 (p=0,017) dan 18070,99 (p=0,021) detik pada hari ke-
14, serta 255125,50 (p=0,022) dan 25048,06 (p<0,004) detik pada hari ke-28. Pada
kelompok IAP dan IOT, terjadi peningkatan clotting time menjadi 11015,49 (p=0,034)
dan 11024,50 (p=1,000) detik pada hari ke-14, serta 11522,58 (p=0,043) dan
140(30,98) (p=0,203) detik pada hari ke-28.
Kesimpulan: Perubahan clotting time terjadi secara signifikan pada kelompok IAP dan
tidak signifikan pada kelompok IOT.

Kata kunci: antitrombosis, Andrographis paniculata, Ocimum tenuiflorum

ABSTRACT

Background: Thrombosis underlies the pathogenesis of various diseases. Bitter


(Andrographis paniculata) and basil (Ocimum tenuiflorum) possess antithrombotic
potential which can be harnessed as a source of future therapy for thrombosis. This study
aims to look at the effect of the infusion of leaves of A. paniculata (IAP) and O.tenuiflorum
(IOT) on bleeding time and clotting time of mice.
Methods: This research is analytic experimental with pre- and posttest design. Four
groups of 24 male samples were infused with distilled water (negative control), aspirin 40
mg / kg body weight /day, IAP 0.1 ml /day, and IOT 0.1 ml /day. Tests on bleeding time
and clotting time with methods Ivy and glass object method were conducted on day 0,
day 14, and day 28.
Results and Discussion: Results showed an increase in bleeding time from the group of
IAP and IOT to 14535,07 (p=0,017) and 18070,99 (p=0,021) seconds on day 14,
255125,50 (p= 0,022) and 25048,06 (p<0,004) seconds on day 28. In the group of IAP
and IOT, clotting time increased to 11015,49 (p=0,034) and 11024,50 (p=1,000)
seconds on day 14, 11522,58 (p=0,043) and 14030,98 (p=0,203) seconds on day 28.
Conclusion: The changes in clotting time occurred significantly in the IAP group and
non-significantly in the IOT group.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 75


Keywords: antithrombotic, Andrographis paniculata, Ocimum tenuiflorum

1. PENDAHULUAN seperti reaksi anafilaktik, fibrinolisis


Trombosis merupakan proses sitemik, hingga perdarahan.[5] t-PA
pembentukan massa bekuan darah sebagai pilihan utama pada IMA juga
(trombus) dalam sistem kardiovaskuler sering dihubungkan dengan penurunan
yang terjadi akibat ketidakseimbangan laju perfusi jaringan hingga penyumbatan
sistem hemostasis tubuh.[1] Komponen berulang, dimana pada trombus yang
utama sistem hemostasis tubuh yang kaya akan komponen platelet memiliki
sering mengalami gangguan dikenal kecenderungan untuk lebih resisten
sebagai triad of virchow berupa terhadap terapi t-PA yang diberikan.[1]
perubahan permukaan endotel vaskuler, Beratnya penyakit yang bisa
perubahan aliran darah dan perubahan ditimbulkan dan sulitnya penanganan
pada komposisi atau konstitusi darah menyebabkan terapi preventif menjadi
(bisa berasal dari faktor pembekuan, penting, yaitu dengan mencegah aktivasi
protein plasma dan konstituen seluler dan agregasi platelet sejak awal,
terutama platelet).[2] Adanya sehingga trombus tidak terbentuk.
ketidakseimbangan faktor pembekuan Indonesia sebagai salah satu negara
darah dan fibrin dapat dilihat dari tropis menyimpan banyak potensi
terjadinya beberapa perubahan, seperti tanaman herbal yang memiliki efek
pada masa perdarahan (bleeding time) antitrombosis. Tujuan dari penelitian ini
maupun masa pembekuan darah adalah untuk mengevaluasi efek
(clotting time). antitrombosis dari sambiloto
Trombus yang terbentuk dapat (Andrographis paniculata) dan ruku-ruku
menyumbat pembuluh darah dan (Ocimum tenuiflorum) sebagai tanaman
menyebabkan beragam komplikasi fatal herbal yang terdapat di Indonesia.
seperti stroke, emboli pulmonal, acute A. paniculata dan O. tenuiflorum
limb ischemic, trombosis vena dalam, telah lama digunakan di masyarakat
hingga penyakit jantung koroner. Pada umum dalam pengobatan tradisional.
pembuluh koroner, proses ateroslerosis Pada A. paniculata dan O. tenuiflorum
melibatkan aktivasi dan agregasi platelet terdapat beragam senyawa aktif seperti
yang pada akhirnya dapat menyebabkan flavonoid, tanin, saponin dan glycosides
terjadinya Infark Miokard Akut (IMA) dalam kadar yang berbeda-beda.[1],[6]
hingga kematian.[1],[2] Andrographolide yang terdapat pada A.
Terdapat beberapa golongan paniculata diketahuil memiliki efek
obat yang memiliki sifat antitrombosis: antibakterial, antihelmintik, antifungal,
obat anti agregasi platelet (anti antiviral, hipokolesterolemik,
trombotik), anti trombin (anti koagulan), hipoglikemik, diuretik, antiinflamasi,
dan agen trombolitik (fibrinolisis).[3] hepatoprotektif, antiangiogenik,
Beragam agen trombolitik seperti tissue antikanker, antioksidan dan
plasminogen activator (t-PA), alteplase, antipiretik.[6],[7],[8]
urokinase dan streptokinase yang telah O. tenuiflorum diketahui memiliki
lama digunakan secara luas di seluruh efek melawan stres metabolik dengan
dunia sebagai terapi utama dan paten menormalkan kadar glukosa darah,
pada penyakit yang disebabkan tekanan darah, maupun lipid darah.[1] O.
tromboemboli.[4] tenuiflorum juga dapat menurunkan stres
Urokinase dan streptokinase psikologis, sebagai ekspektoran, anti
menjadi agen trombolitik yang paling helmintik, anti fungal, anti inflamasi,
sering digunakan di masyarakat karena analgesik, anti kanker, ansiolitik dan anti
lebih mudah didapat dan harganya yang depresan.[9],[10] Beberapa penelitian
lebih rendah. Meski telah banyak dipilih, terakhir juga melaporkan adanya peran
agen trombolitik masih memiliki beragam senyawa aktif dari A. paniculata dan O.
kekurangan. Sebagai contoh pada agen tenuiflorum pada beragam penyakit
trombolitik generasi pertama (urokinase kardiovaskuler, sebagai antihipertensi,
dan streptokinase) yang secara umum antiplatelet, antiaterosklerosis, dan
dapat menyebabkan efek samping aktivitas kardioprotektif.[11]

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 76


2. METODE obat antitrombosis (asetosal) secara per
Penelitian ini adalah penelitian oral dengan dosis 40 mg/kgBB/hari.
anaitik eksperimental dengan desain Pada kelompok kontrol negatif hanya
penelitian pre- and post test design. diberikan diet standar ad libitum. Proses
Penelitian dilaksanakan di laboratorium induksi keempat kelompok dilakukan
hewan Fakultas Kedokteran Universitas selama 28 hari.
Andalas untuk aklimatisasi hingga Selama di masa perlakuan,
perlakuan dari Maret - Mei 2016. Sampel bleeding time dan clotting time diperiksa
berupa mencit (Mus musculus) galur kembali pada hari ke -14 dan hari ke-28.
Balb/C jantan. Jumlah minimal dihitung Bleeding time diukur dengan metode Ivy.
dengan menggunakan rumus Federer (t- Sementara clotting time diukur dengan
1) (n-1) 15, dimana t menyatakan metode object glass.[14] Data hasil
jumlah kelompok dan n menyatakan penelitian kemudian dianalisis meng-
jumlah sampel setiap kelompok.[12] gunakan paired T-test untuk melihat
Sampel dibagi dalam 4 kelompok, kebermaknaan hasil yang didapat.
dimana setiap kelompok terdapat 6 ekor
sampel, dengan jumlah sampel total 3. HASIL
sebanyak 24 ekor mencit. Keempat Pasca masa perlakuan selama
kelompok tersebut yaitu kelompok kontrol 28 hari, maka didapatkan hasil
negatif, kelompok kontrol positif serta pengukuran rerata bleeding time dan
kelompok perlakuan yang diberikan infus clotting time sampel seperti pada
daun A. paniculata dan O. tenuiflorum. diagram di gambar 1 dan gambar 2. Dari
Sampel diaklimatisasi selama 1 minggu gambar 1 didapatkan bahwa terjadi
sebelum diberi perlakuan dengan diet peningkatan rerata bleeding time sampel
standar ad libitum. secara konsisten dari pengukuran hari
Pasca aklimatisasi, dilakukan ke-0, hari ke-14, hingga hari ke-28. Hal
pemeriksaan bleeding time dan clotting ini terjadi baik pada kelompok kontrol
time pertama pada hari ke-0. negatif, kelompok kontrol positif, maupun
Pemeriksaan dilakukan dengan membuat pada kedua kelompok perlakuan yang
luka pada ekor sampel yang sebelumnya diberikan infus daun A. paniculata (IAP)
sudah dilakukan didesinfeksi. Kemudian dan infus daun O. tenuiflorum (IOT).
dengan kertas saring setiap 30 detik,
darah yang keluar di serap untuk diukur
waktu selama perdarahan dengan
metode Ivy. Interval waktu antara
timbulnya tetes pertama darah hingga
darah berhenti mengalir adalah nilai
bleeding time. Selanjutnya darah dari
ujung ekor juga diteteskan ke slide object
glass dengan diameter 2 cm, akan diukur
lama waktu hingga terjadi pembekuan
dengan metode object glass. Setiap
interval waktu 30 detik, slide dinilai
dengan bantuan pinset hingga terlihat
munculnya benang fibrin. Nilai clotting
time adalah waktu yang diperlukan untuk
terbentuknya benang fibrin tersebut.[13],[14]
Infus daun A. paniculata dan O.
tenuiflorum berasal dari daun A.
paniculata dan O. tenuiflorum yang
dimaserasi dalam larutan akuades Dibandingkan dengan kelompok
dengan konsentrasi 10% (10 g/100 ml) kontrol, kedua kelompok perlakuan (IAP
dan dievaporasi dalam suhu 70-100C. dan IOT) memberikan hasil peningkatan
Infus daun A. paniculata dan O. rerata bleeding time sampel yang jauh
tenuiflorum diberikan secara per oral lebih besar. Hal ini terjadi baik setelah 14
dengan dosis 0,1 ml/ekor/hari kepada hari perlakuan maupun setelah 28 hari
dua kelompok perlakuan. Sedangkan perlakuan. Dimana peningkatan rerata
pada kelompok kontrol positif diberikan bleeding time sampel pada IOT sedikit

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 77


lebih besar dibandingkan peningkatan ke-0, rerata clotting time sampel
pada IAP. kelompok kontrol negatif meningkat di
hari ke-14 dan menurun kembali pada
hari ke-28.
Untuk menguji signifikansi infus
daun A. paniculata (IAP) dan infus daun
O. tenuiflorum (IOT) dalam meningkatkan
rerata bleeding time dan clotting time
sampel, maka dilakukan uji normalitas
dan dilanjutkan uji parametrik
menggunakan Paired T-test. Hasil paired
T-test untuk bleeding time dan clotting
time pada keempat kelompok dapat
dilihat pada tabel 1 di bawah.
Hasil analisis data untuk
bleeding time menunjukkan perubahan
nilai dari hari ke-0 hingga hari ke-14 yang
bermakna (P<0,05), baik untuk kelompok
kontrol positif maupun kedua kelompok
perlakuan (IAP dan IOT). Hasil yang
sama juga terjadi pada perubahan nilai
bleeding time hingga hari ke-28, baik
Dari gambar 2 didapatkan bahwa untuk kelompok kontrol positif maupun
peningkatan rerata clotting time sampel kedua kelompok perlakuan (IAP dan
secara konsisten yang terjadi dari IOT). Dimana kelompok perlakuan yang
pengukuran hari ke-0, hari ke-14, hingga diberikan infus daun A. paniculata
hari ke-28 tidak terdapat pada keempat (P=0,022) dan O. tenuiflorum (P=0,004),
kelompok. Hal ini hanya terdapat pada memberikan hasil peningkatan yang lebih
kelompok kontrol positif dan kelompok signifikan dibandingkan kelompok kontrol
perlakuan yang diberikan infus daun A. positif (P=0,33).
paniculata (IAP). Sementara kelompok Hasil yang berbeda didapatkan
perlakuan yang diberikan infus daun O. dari hasil analisis data untuk clotting time
tenuiflorum (IOT) belum menunjukan yang menunjukkan perubahan nilai dari
peningkatan rerata clotting time sampel hari ke-0 hingga hari ke-14 secara tidak
dari hari ke-0 hingga hari ke-14, dan baru bermakna (P>0,05), baik untuk kelompok
terlihat peningkatan yang terjadi pada kontrol positif maupun kelompok IOT.
hari ke-28. Hasil yang sama juga terjadi pada
Pada kelompok kontrol negatif perubahan nilai clotting time hingga hari
tidak terjadi perubahan rerata clotting
time sampel yang konsisten dari setiap
waktu pengukurannya. Dimana dari hari
Tabel 1. Hasil Bleeding Time dan Clotting Time (dalam detik)
Bleeding time
Kelompok
Hari ke-0 Hari ke-14 P Hari ke-28 P
Kontrol (-) 120 (26,83) 150 (37,95) 0,041 155 (39,88) 0,013
Kontrol (+) 135 (52,82) 180 (50,20) 0,017 195 (72,87) 0,033
IOT 144 (48,06) 180 (70,99) 0,021 250 (48,06) 0,004
IAP 100 (15,49) 145 (35,07) 0,017 255 (125,50) 0,022
Clotting time
Kelompok
Hari ke-0 Hari ke-14 P Hari ke-28 P
Kontrol (-) 120 (26,83) 135 (41,35) 0,415 125 (29,50) 0,741
Kontrol (+) 95 (22,58) 100 (15,49) 0,363 105 (16,43) 0,465
IOT 110 (24,50) 110 (24,50) 1,000 140 (30,98) 0,203

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 78


IAP 75 (16,43) 110 (15,49) 0,034 115 (22,58) 0,043

penelitian sebelumnya, pemberian infus


ke-28, baik untuk kelompok kontrol positif dari daun O. tenuiflorum sebanyak 75
maupun kelompok IOT. Dimana hasil mg/ kg/ hari memiliki efek yang
bermakna perubahan nilai clotting time sebanding dengan pemberian aspirin
hanya terjadi pada kelompok perlakuan sebayak 8,8 mg/ kg/ hari dalam
yang diberikan infus daun A. paniculata, mencegah terbentuknya trombus.
baik hingga hari ke-14 (P=0,034) Dimana efek maksimal didapat setelah
maupun hari ke-28 (P=0,043). pemberian infus dari daun O. tenuiflorum
selama 7 hari, dan efek baru menghilang
4. PEMBAHASAN setelah 3-7 hari penghentian
Hasil penelitian ini menunjukkan pemberian.[20]
adanya potensi antitrombosis dari infus Selain terlibat pada aktivasi t-PA
daun A. paniculata dan infus daun O. yang bertugas mengonversi plasminogen
tenuiflorum, yaitu dengan meningkatkan menjadi plasmin dan memicu trombolisis,
masa perdarahan (bleeding time) O. tenuiflorum juga memiliki efek sebagai
maupun masa pembekuan (clotting time) kardioprotektif.[1],[19] O. tenuiflorum dan
darah. A. paniculata dan O. tenuiflorum jenis Ocimum lainnya memiliki efek
memiliki peran mencegah ketidak- hipotensif dengan cara menginhibisi
seimbangan pada faktor pembekuan terbentuknya prostglandin E2 (PGE2),
darah dan fibrin, sehingga trombus tidak sehingga dapat mencegah hipoperfunsi
terbentuk. yang disebabkan terbentknya sumbatan
Aktivasi dan agregasi platelet trombus.[21]
darah telah lama dikenal sebagai
mediator terjadinya trombosis dan 5. KESIMPULAN
gangguan sistem hemostasis tubuh. Terdapat peningkatan rerata
Androprapholide yang terdapat pada A. bleeding time dan clotting time sampel
paniculata memiliki efek mencegah pasca pemberian infus daun A.
terjadinya proses trombosis tersebut.[15] paniculata (IAP) dan infus daun O.
Andrographolide memiliki efek untuk tenuiflorum (IOT). Dimana perubahan
meningkatan cyclic GMP (Guanosisn signifikan rerata bleeding time sampel
Mono Phosphate) yang akan terjadi pada kelompok perlakuan yang
menginhibisi terjadinya kaskade aktivasi diberikan IAP dan IOT, sementara
platelet.[16] Andrographolide juga dapat perubahan signifikan rerata clotting time
menginhibisi trombin dan Platelet sampel hanya terjadi pada kelompok
Activating Factor (PAF) yang berperan perlakuan yang diberikan IAP.
dalam agregasi platelet.[17],[18]
Senyawa metabolit sekunder lain 6. SARAN
pada A. paniculata juga terlibat pada Penggunaan senyawa aktif dari
aktivasi t-PA yang mengonversikan A. paniculata dan O. tenuiflorum yang
plasminogen menjadi plasmin dan sudah terstadarisasi dapat dilakukan
memicu matriks ekstraseluler pada pada penelitian berikutnya. Dimana
trombus, sehingga bisa terjadi proses pengukuran gangguan hemostasis bisa
trombolisis.[1],[19] Penelitian terdahulu dilakukan dengan mengambil variabel
menunjukkan ekstrak A. paniculata pada lain selain bleeding time dan clotting
konsentrasi 10-100 g/m sudah mampu time, serta dengan menggunakan
memberikan efek penurunan agregasi metode yang lebih sensitif.
platelet secara signifikan, dimana
pemberian Androprapholide dengan UCAPAN TERIMA KASIH
dosis 10 mg/kg selama 3 minggu tidak Ucapan terimakasih peneliti
menunjukkan gejala toksisitan pada sampaikan kepada Prof.dr. Fadil Oenzil,
manusia, sehingga aman digunakan PhD., Sp.GK yang telah memberikan
untuk manusia.[17] saran dan pertimbangannya. Ucapan
O. tenuiflorum berperan dalam terimakasih juga peneliti sampaikan
menginhibisi ADP dan trombin yang kepada DP2M DIKTI atas hibah dana
dapat menginduksi agregasi paltelet. Dari penelitian yang telah diberikan.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 79


Journal of Ayurveda and Integrative
DAFTAR PUSTAKA Medicine. 5:4(2014):251-259.
1. Mahmud S, Akhter S, Rahman MA, 11. Jarukamjorn K, Nemoto N. "Pharma-
Aklima J, Akhter S, Merry SR, Jubair cological Aspects of Andrographis
SMR, Dash R, Emran T. Anti paniculata on Health and Its Major
thrombotic Effects of Five Organic Diterpenoid Constituent Androgra-
Extracts of Bangladeshi Plants In pholide." Journal of Health Science.
Vitro and Mechanisms in In Silico 54:4(2008): 370-381.
Models. Hindawi. ID 782742 12. Federer, WT. "Procedure and
(2015):1-8. Designs Usefull for Screening
2. Fauci, AS et al. Harisson's Material in Selection and Allocation
Principles of Internal Medicine. Edisi with a Bibliography." Biometrics.
ke-17. New York: The McGraw-Hill 19:1(1963): 553-587.
Companies. Inc, 2008. 13. Vogel, HG. Drug Discovery and
3. Peter, K. Bagaimana Menggunakan Evaluation Pharmacological Assays.
Obat-obat Kardiovaskuler Secara Edisi ke-2. Berlin: Springer, 2002.
Rasional. Jakarta: Balai Penerbit FK 14. Sukandar, EY. "Efek Antiagregasi
UI, 2010. Platelet Ekstrak Air Bulbus Bawang
4. Dwivedi, S. "Terminalia Arjuna Putih (Allium sativum L.), Ekstrak
Wight & Arn: A Useful Drug for Etanol Rimpang Kunyit (Curcuma
Cardio-vascular Disorders." Journal domestica Val.) dan Kombinasinya
of Ethnopharmacology. 114:2(2007): pada Mencit Jantan Galur Swiss
114-129. Webster." Majalah Farmasi
5. Mannan A, Kawser MJ, Ahmed Indonesia. 19:1(2008):1-11.
AMA. "Assessment of Anti Bacterial, 15. Hundelshausen P, Weber C.
Thrombolytic and Cytotoxic Potential "Platelets as Immune Cells: Bridging
of Cassia alataseed Oil." Journal of Inflam-mation and Cardiovascular
Applied Pharmaceutical Science. Disease." Circulation Research.
1:9(2011):56-59. 100:1(2007):27-40.
6. Akbar, S. "Andrographis paniculata: 16. Lu WJ, Lee JJ, Chou DS. "A novel
A Review of Pharmacological Role of Andrographolide, an NF-
Activities and Clinical Efects." kappa B Inhibitor, on Inhibition of
Alternative Medicine Review. 16:1 Platelet Activation: The Pivotal
(2011):66-77. Mechanisms of Endothelial Nitric
7. Chandrasekaran CV, Thiyagarajan Oxide Synthase/ Cyclic GMP."
P, Sundarajan K, Goudar KS, Journal of Molecular Medicine.
Deepak M. "Evaluation of the 89:12(2011):1263-1271.
Genotoxic Potential and Acute Oral 17. Thisoda P, Rangkadilok N,
Toxicity of Standardized Extract of Pholphana N, Worasuttayangkurn L,
Andrographis paniculata (Kalm Ruchirawat S, Satayavivad J.
Cold)." Food and Chemical "Inhibitory Effect of Andrographis
Toxicology 47:8(2009):1892 -1902. paniculata Extract and Its Active
8. Ojha SK, Bharti S, Joshi S, Kumari Diterpenoids on Platelet
S, Arya DS. "Protective Effect of Aggregation." European Journal of
Hydro alcoholic Extract of Pharmacology. 553:1-3 (2006): 39-
Andrographis paniculata on 45.
Ischaemia Reperfusion Induced 18. Jayakumar T, Hsieh CY, Lee JJ,
Myocardial Injury in Rats." Indian J Sheu JR. "Experimental and Clinical
Med Res. 135(2012):414-421. Pharma-cology of Andrographis
9. Sulianti, SB. "Studi Fitokimia paniculata and Its Major Bioactive
Ocimum Spp.: Komponen Kimia Phytoconstituent Andrographolide."
Minyak Atsiri Kemangi Dan Ruku- Hindawi. ID 846740(2013):1-16.
ruku." Berita Biologi. 9:3(2008):237- 19. Palomo I, Fuentes E, Padro T,
241. Badimon L. "Platelets and Athero-
10. Cohen, MM. "Tulsi-Ocimum genesis: Platelet Anti-aggregation
sanctum : a Herb for All Reasons." Activity and Endothelial Protection

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 80


from Tomatoes (Solanum lycoper- thrombosis in vivo." Thrombosis
sicum L.)." Experimental and Research. 118:6(2006)733-739.
Therapeutic Medicine. 3:4(2012): 21. Pandey G, Madhuri S. "Pharmaco-
577-584. logical Activities of Ocimum sanctum
20. Tohti I, Tursun M, Umar A, Turdi S, (Tulsi): a Review." International
Imin H, Moore N. "Aqueous extracts Journal of Pharmaceutical Sciences
of Ocimum basilicum L. (sweet basil) Review and Research. 5:1(2010):61
decrease platelet aggregation -66.
induced by ADP and thrombin in
vitro and rats arteriovenous shunt
thrombosis in vivo." Thrombosis
Research. 118:6(2006)733-739.
21. Pandey G, Madhuri S. "Pharmaco-
logical Activities of Ocimum
sanctum (Tulsi): a Review."
International Journal of
Pharmaceutical Sciences Review
and Research. 5:1(2010):61 -66.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 81


Penelitian GAMBARAN TINGKAT PENGETAHUAN
WANITA TERHADAP INKONTINENSIA
URIN PADA KASUS OBSTETRI
DI KOTA BANDUNG

Janan Shofiyah Amatulloh1, Novitri2, Eppy Darmadi Achmad3


1
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran Bandung,
2
Departemen Kesehatan Fisik dan Rehabilitasi,
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran
Rumah Sakit Umum Hasan Sadikin Bandung
3
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Padjadjaran/Rumah Sakit Umum Hasan Sadikin
Bandung

ABSTRAK

Latar Belakang: Kasus inkontinensia urin (IU) yang dua kali lebih sering terjadi pada
wanita memiliki dampak sosial dan ekonomi yang harus dipertimbangkan. Angka
kejadian IU pada wanita yang berobat ke poliklinik ginekologi RSUP dr. Hasan Sadikin
pada tahun 2013 adalah 16%, sedangkan pada penelitian lainnya didapatkan sekitar 30-
40% wanita dengan IU berobat tetapi karena keluhan lain. Rendahnya angka kejadian IU
yang tercatat ini diduga akibat ketidaktahuan serta dianggap bukan suatu penyakit yang
memiliki penanganan khusus. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran
tingkat pengetahuan wanita terhadap inkontinensia urin di kota Bandung.
Metode: Penelitan deskriptif kategorik kuantitatif, dengan desain penelitian cross
sectional dan teknik pengambilan data multistage sampling di kota Bandung. Penelitian
ini dilaksanakan pada bulan September hingga November 2016 dengan jumlah minimal
sampel sebanyak 97. Pengambilan data dilakukan dengan menggunakan Prolaps Uteri
and Urinary Incontinence Knowledge Questionnaire (PIKQ) versi indonesia untuk
mengukur tingkat pengetahuan wanita terhadap inkontinesia urin.
Hasil dan Pembahasan: Subjek yang terlibat dalam penelitian ini adalah 100 orang
wanita usia 20 tahun ke atas yang berdomisili tetap di Kota Bandung. Setelah dilakukan
analisis data, diperoleh hasil bahwa 75% wanita memiliki pengetahuan yang rendah
terhadap inkontinesia urin pada kasus obstetri. Hasil penelitian yang diperoleh dalam
penelitian ini sesuai dengan penelitian lain dengan persentase yang berbeda.
Kesimpulan: Secara umum, tingkat pengetahuan wanita terhadap inkontinensia urin di
Kota Bandung masih rendah. Hal tersebut menunjukkan bahwa perlunya dilakukan
intervensi lebih lanjut untuk meningkatkan pengetahuan dan kesadaran mencari
pengobatan medis.

Kata kunci: disfungsi organ dasar panggul, inkontinensia urin, tingkat pengetahuan.

ABSTRACT

Background: Urinary incontinence (UI), which incidence is doubled in women, has


considerable social and economic impact. UI incidence in women visiting dr. Hasan
Sadikin General Hospital gynecology clinic in 2013 is 16%. Meanwhile, in another study,
it is found that 30-40% women with UI went to the hospital for other complaints. The low
incidence of UI recorded is possibly due to lack of knowledge or ignorance of the disease.
This study aims to provide an overview of women's knowledge of urine incontinence in
Bandung city.
Method: This was a cross sectional categoric quantitative research with multistage
sampling method. The study was conducted in Bandung, Indonesia from September to

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 82


November 2016 with a minimum sample of 97. The data were collected using Indonesian
version of Prolaps uteri and Urinary Incontinence Knowledge Questionnaire (PIKQ) to
assess women's knowledge level of urinary incontinence.
Results and Discussion: 100 women, permanent resident in Bandung, aged 20 and
older, participated in this study. Analysis of the data showed that 75% of women have
lack of knowledge about urinary incontinence in obstetric cases. The result obtained in
this study corresponded to the other studies with different percentages.
Conclusion: In general, women's knowledge of urinary incontinence in Bandung is still
low. This shows that a further intervention to improve the knowledge and awareness to
seek medical treatment is necessary.

Keywords: pelvic floor disorder, urinary incontinence, knowledge

1. PENDAHULUAN pengetahuan wanita terhadap


Definisi Inkontinensia urin (IU) inkontinensia urin di kota Bandung.
menurut International Continence Diharapkan penelitian ini dapat
Society (ICS) adalah keluarnya urin mendorong dilakukannya program
yang tidak dapat dikontrol atau intervensi lebih lanjut untuk
dikendalikan, yang dapat dibuktikan mengedukasi wanita tentang IU,
secara objektif serta merupakan terutama wanita berisiko, sehingga
masalah higiene dan sosial.[1] Menurut dapat meningkatkan health seeking
Guideline dari European Association of behaviour (kesadaran mencari
Urology, wanita yang mengalami IU pengobatan medis) wanita dengan
sebesar 5-69% dibandingkan pria masalah IU dan penanganan dapat
hanya 1-39%. Maka dapat disimpulkan dilakukan lebih awal, efektif dan efisien.
bahwa IU dua kali lebih sering terjadi
pada wanita dibandingkan dengan 2. METODE
pria.[2, 3] Wanita dengan IU mengalami Penelitan deskriptif kuantitatif
gangguan fisik dan psikis, diantaranya, mengaplikasikan teknik pengambilan
depresi, merasa tidak bebas berpergian data potong lintang dengan jumlah
dan terisolasi, serta kurang percaya diri. minimal sampel sebanyak 97,
[4]
ditentukan berdasarkan rumus
Kasus IU sering tidak penelitian deskriptif kategorik untuk
dilaporkan, padahal prevalensi IU tidak menaksir proporsi populasi. Subyek
berbeda dengan penyakit kronis lainnya, penelitian adalah wanita yang
dengan perkiraan prevalensi 9-74%.[5] berdomisili di Kota Bandung, Indonesia,
Data APCAB (Asia Pacific Continence yang memenuhi kriteri inklusi. Kriteria
Advisory Board) tahun 1998 inklusi meliputi berusia 20 tahun dan
menunjukkan, prevalensi IU wanita Asia diatasnya, berdomisili tetap di Kota
adalah sekitar 14,6% dan di Indonesia Bandung, menandatangani inform
hanya tercatat sekitar 5,8%. Angka consent, dan mampu mengisi kuesioner.
kejadian IU pada wanita yang berobat Kriteria eksklusi yaitu pengisian
ke poliklinik ginekologi RSUP dr. Hasan kuesioner tidak lengkap.
Sadikin pada tahun 2013 adalah 16%, Pengambilan data dilakukan
sedangkan pada penelitian lainnya, pada periode September hingga
dengan menggunakan kuesioner Oktober 2016 di 3 kecamatan yang telah
didapatkan sekitar 30-40% wanita dipilih secara acak, yang kemudian dari
dengan IU berobat tetapi karena setiap kecamatan dipilih 3 kelurahan
keluhan lain. Rendahnya angka kejadian secara acak, yaitu Kecamatan Coblong
IU yang tercatat ini diduga akibat dengan kelurahan Dago, Sekeloa, dan
ketidaktahuan serta dianggap bukan Lebak Siliwangi, Kecamatan
suatu kelainan atau penyakit yang Batununggal dengan kelurahan
memiliki terapi ataupun penanganan Cibangkong, Binong, Kacapiring, dan
khusus. [6, 7] Kecamatan Kiaracondong dengan
Penelitian ini bertujuan untuk kelurahan Cicaheum, Sukapura,
mengetahui gambaran tingkat Babakan Sari. Dari setiap kelurahan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 83


dipilih satu rukun warga (RW), dan poin. Skor akhir yang didapatkan setiap
sampel diambil di tingkat rukun tetangga responden adalah jumlah poin yang
(RT). Peneliti menggunakan metode didapatkan setelah diinterpretasi, skor
multistage sampling dalam pengambilan maksimal adalah 12 poin. Penentuan
subjek. Subjek yang bersedia mengikuti tinggi rendahnya tingkat pengetahuan
penelitian dan menandatangani responden dinilai dari presentase skor
informed consent serta mengisi yang didapat oleh responden dari skor
kuesioner dengan lengkap berjumlah maksimal, jika skor 80% dari 12 poin,
100 orang. maka dapat dikategorikan tinggi dan
Variabel yang dinilai dalam skor <80% dikategorikan rendah. Pada
penelitian ini adalah tingkat penelitian ini, kuesioner yang digunakan
pengetahuan dari responden. Selain itu, adalah PIKQ versi Indonesia (Gambar
dalam penelitian ini menilai juga 1). Penentuan validitas dan reabilitas
karakteristik dari responden kuesioner PIKQ pada penilitian
yang terdiri dari usia, pekerjaan, sebelumnya oleh Ryandra pada tahun
pendidikan, sosial ekonomi yang dilihat 2014. Kuesioner ini telah dibuktikan
dari pendapatan keluarga dalam reliabel dengan cronbach alpha > 0.80
sebulan, dan riwayat persalinan dari untuk mengukur tingkat pengetahuan
masing-masing responden. terhadap inkontinensia urin.
Instrumen yang digunakan Selain itu, instrumen yang
dalam penelitian ini adalah Prolaps and digunakan dalam penelitian ini adalah
Incontinence Knowledge Questionnaire formulir data responden. Proses
(PIKQ) yang dikembangkan oleh Shah penelitian yang dilakukan melalui
AD pada tahun 2008.[8] Instrumen ini beberapa tahap, yaitu pemilihan
berbentuk pertanyaan dengan skala populasi penelitian dan sampel
pengukuran likert yang berisi 12 penelitian, kemudian responden mengisi
pertanyaan mengenai pengetahuan lembar informed consent, apabila
responden terhadap etiologi, diagnosis responden setuju maka dilanjutkan
dan penatalaksanaan inkontinensia urin. dengan pengisian kuesioner yang diisi
Setiap pertanyaan memiliki 3 oleh responden sendiri atau diisi oleh
kemungkinan jawaban; setuju, tidak peneliti dengan cara menanyakan
setuju dan tidak tahu. Sesuai dengan secara langsung kepada responden.
kriteria skoring, setiap jawaban yang Penelitian ini telah disetujui oleh
benar diberikan 1 poin. Komite Etik dan permohonan izin

Jawaban yang salah, jawaban pengambilan data primer telah dilakukan


kosong dan jawaban tidak tahu diberi 0 oleh peneliti dari tiga kepala kecamatan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


84
di kota Bandung. Data dianalisis dengan responden adalah Ibu rumah tangga
menggunakan program komputer sebanyak 63 orang (63%), dilanjutkan
Microsoft Excel tahun 2010 untuk dengan pedagang 23 orang (23%),
mengetahui tingkat pengetahuan dan pegawai swasta 11 orang (11%),
karakteristik dari responden. Data pelajar/mahasiswa 1 orang (1%),
kemudian disajikan dalam bentuk tabel. PNS/ABRI 1 orang (1%), dan lain-lain 1
orang (1%). Dengan tingkat pendidikan
yang beragam, responden yang tidak
3. HASIL tamat SD sebanyak 2 orang (2%), tamat
Dari 100 wanita yang SD 12 orang (12%), tamat SMP 16
berdomisili di kota Bandung, didapatkan orang (16%), tamat SMA 65 orang
data sebagai berikut. Karakteristik (65%), D3/sederajat 2 orang (2%),
subjek penelitian berdasarkan usia, S1/sederajat 3 orang (3%). Untuk
pekerjaan, tingkat pendidikan, sosial pendapatan keluarga juga bervariasi,
ekonomi, dan riwayat persalinan, pendapatan dibawah 2.600.000 rupiah
tercantum pada Tabel 1. sebanyak 53 orang (53%), pendapatan
antara 2.600.000-6.000.000 rupiah
Tabel 1. Karakteristik subjek sebanyak 43 orang (43%), pendapatan
penelitian lebih dari 6.000.000 rupiah 4 orang
(4%). Serta untuk riwayat persalinan
wanita nullipara 11 orang (11%),
Karakteristik Wanita
N primipara 21 orang (21%), multipara 67
Jumlah subjek 100 (100) orang (67%), dan grande multipara 1
Usia (%) rata-rata SD 38.2710.69 orang (1%).
20-29 tahun 22 (22)
30-39 tahun 34 (34) Tabel 2. Distribusi wanita
40-49 tahun 26 (26) berdasarkan tingkat
50 tahun 18 (18) pengetahuan terhadap
Pekerjaan (%) inkontinensia urin
Ibu Rumah Tangga 63 (63) Tingkat Pengetahuan N %
Pedagang 23 (23)
Pegawai Swasta 11 (11) Rendah (<80% benar) 75 75
PNS/ABRI 1 (1) Tinggi (80% benar) 25 25
Pelajar/Mahasiswa 1 (1)
Lain-lain 1 (1) Total 100 100
Pendidikan (%)
Tidak tamat SD 2 (2) Dari tabel di atas dapat dilihat
SD 12 (12) dari tingkat pengetahuan wanita
SMP 16 (16) mengenai inkontinensia urin untuk
SMA/sederajat 65 (65) kategori rendah sebanyak 75% (<80%
D3/sederajat 2 (2) benar), sedangkan untuk kategori tinggi
sebanyak 25% (80% benar).
S1/diatasnya 3 (3)
Sosial Ekonomi (%)
4. PEMBAHASAN
<Rp 2.600.000 53 (53)
Pada hasil penelitian ini
Rp 2.600.000-
didapatkan bahwa mayoritas wanita di
6.000.000 43 (43)
kota Bandung sebanyak 75%
>Rp 6.000.000 4 (4)
berpengetahuan rendah terhadap
Riwayat Persalinan (%)
inkontinensia urin. Hasil ini sesuai
Nullipara 11 (11)
dengan penelitian yang telah dilakukan
Primipara 21 (21)
oleh Mandimika et al. yang menyatakan
Multipara 67 (67)
bahwa secara umum wanita
Grande Multipara 1 (1)
berpengetahuan rendah terhadap
inkontinesia urin, yaitu sebanyak 71.2%
Pada tabel tersebut didapatkan dari 431 wanita. Mandimika et al.
bahwa responden yang diteliti berjumlah mencari asosiasi antara pengetahuan
100 orang wanita dengan rata-rata usia terhadap inkontinensia urin dengan usia,
38.27 (SD 10.69). Mayoritas pekerjaan pendapatan, pendidikan, ras, status

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


85
pernikahan dan bekerja di bidang 34.61% dari wanita kelompok usia 40-49
kesehatan atau tidak dari setiap wanita tahun memiliki pengetahuan yang baik
yang menjadi responden. Salah satu terhadap IU, hal ini menunjukkan rata-
hasil penelitian yang dilakukan rata wanita kelompok usia tersebut
Mandimika menunjukkan bahwa ada memiliki pengetahuan yang lebih baik
asosiasi antara ras dan pengetahuan terhadap IU dibandingkan dengan
terhadap IU. [2] kelompok usia lainnya.
Menurut penilitian lainnya yang Ketidaktahuan mengenai
dilakukan di Jepang oleh Ueda dkk, gejala IU yang beragam akan
didapatkan hasil yang sama yaitu wanita menghalangi penderita asimptomatik
jepang usia 40 tahun dan diatasnya untuk mencari pengobatan medis.
berpengetahuan rendah terhadap IU. [8] Padahal, hal ini merupakan hal yang
Kim JS dkk dalam penelitiannya di penting karena wanita dengan
Korea juga menyimpulkan bahwa wanita pengetahuan IU yang baik akan
tidak memiliki pengetahuan tentang IU, melakukan penanganan awal salah
khususnya usia 55 tahun keatas. [9] satunya dengan melakukan senam
Pengetahuan merupakan hasil kegel, yang telah terbukti dapat
tahu dari manusia, yaitu menjawab memperbaiki kondisi IU dan menekan
pertanyaan what. Pengetahuan adalah perkembangan gejalanya. Memastikan
hasil penggunaan panca inderanya yang lebih banyak wanita memiliki akses
memberikan kesan di dalam pikiran informasi tentang IU akan membantu
manusia dan bukan merupakan meningkatkan kualitas hidup banyak
kepercayaan (beliefs), takhayul wanita dan mengurangi biaya
(superstitions), dan penerangan yang penanganan IU.[2]
keliru (misinformations). Berbagai gejala Meningkatkan pengetahuan
yang ditemui dan diperoleh manusia terhadap suatu permasalahan
melalui pengamatan akal merupakan kesehatan telah terbukti efektif dalam
pengertian lain dari pengetahuan.[10] mendorong perubahan perilaku,
Adapun faktor-faktor yang mengurangi derajat gejala penyakit, dan
mempengaruhi tingkat pengetahuan meningkatkan kepatuhan dalam
antara lain pendidikan, pengalaman, menjalani pengobatan pada penyakit
sosial ekonomi, dan budaya.[11] Pada kronis lainnya, dan juga memainkan
penelitian ini peneliti juga mencari peran penting dalam mengurangi
informasi terkait faktor-faktor tersebut morbiditas kelainan IU. [2]
dari setiap responden. Mayoritas Keterbatasan penelitian ini di
pendidikan wanita yang menjadi subjek antaranya adalah jumlah sampel yang
dalam penelitian ini adalah tamat kurang dikarenakan waktu penelitian
SMA/sederajat (65%) dengan tingkat yang terbatas dan keterbatasan jumlah
pengetahuan IU yang rata-rata rendah. asisten peneliti. Keterbatasan lain pada
Untuk sosial ekonomi, dikategorikan penelitian ini adalah hany terdapat satu
berdasarkan pendapatan berbulan, variabel penelitian sehingga tidak
responden dengan kategori penghasilan banyak informasi yang diperoleh dan
<Rp 2.600.000/bulan sebanyak 53% sulit untuk menghasilkan teori baru.
dan antara Rp 2.600.000-6.000.000
sebanyak 43%, dengan pengetahuan IU 5. KESIMPULAN
yang juga rata-rata rendah. Penelitian ini Rendahnya angka kejadian IU
menunjukkan, bahwa tidak ada asosiasi yang tercatat diduga akibat
yang jelas antara pengetahuan terhadap ketidaktahuan serta dianggap bukan
IU dengan pendidikan maupun sosial suatu kelainan medis yang memiliki
ekonomi. penanganan khusus. Hal tersebut
Kejadian IU ini ditemukan membuat pegetahuan terhadap
pada wanita dengan usia yang inkontinensia urin berperan penting
bervariasi, akan tetapi prevalensinya dalam kesadaran mencari pengobatan
meningkat seiring dengan medis. Dari penelitian ini didapatkan
bertambahnya usia. Pada wanita paruh bahwa tingkat pengetahuan wanita
baya prevalensinya sekitar 30-40% dan terhadap IU kasus obstetri pada seluruh
naik sampai 50% pada lanjut usia.[2, 4] usia, pekerjaan, tingkat pendidikan,
Pada penelitian ini didapatkan bahwa kelompok sosial ekonomi dan riwayat

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


86
persalinan di kota Bandung masih 7. Surjadi LM, Purwara BH. Tinjauan
rendah. dugaan inkontinensia urin pada
penderita yang datang ke poliklinik
6. SARAN ginekologi RS Hasan Sadikin
Saran untuk penelitian Bandung. Pertemuan Ilmiah
selanjutnya adalah penelitian dapat Tahunan POGI X; 1997. 1997.
dilakukan pada populasi yang lebih luas, 8. Shah AD, Massagli MP, Kohli N,
tidak hanya pada wanita di kota Rajan SS, Braaten KP, Hoyte L. A
Bandung, tetapi di daerah yang memilki reliable, valid instrument to assess
populasi lebih beragam dan dengan patient knowledge about urinary
jumlah subjek penelitian lebih banyak incontinence and pelvic organ
lagi. Penelitian lebih lanjut perlu prolapse. Int Urogynecol J.
dilakukan untuk menemukan strategi 2008;19(9):1283-9.
yang efektif untuk mengedukasi 9. Ueda T, Tamaki M, Kageyama S,
masyarakat, terutama wanita dengan Yoshimura N, Yoshida O. Urinary
berbagai macam latar belakang tentang Incontinence among community-
gejala dan penanganan IU, baik secara dwelling people aged 40 years or
individu maupun kelompok. Screening older in Japan: prevalence, risk
secara rutin juga dapat dilakukan untuk factors, knowledge and self-
mendeteksi IU secara dini, sehingga preception. Int J Urol. 2000;7:95-103.
penderita dapat memiliki kualitas hidup 10. Kim J, Lee E, Park H. Urinary
yang baik. Incontinence: prevalence and
knowledge among community-
DAFTAR PUSTAKA dwelling Korean women aged 55 and
1. Abrams P, Cardozo L, Fall M, over. Taehan Kanho Hakhoe Chi.
Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U. The 2004;34:608-16.
standardisation of terminology of 11. Avery K, Donovan J, Peters TJ,
lower urinary tract function: report Shaw C, Gotoh M, Abrams P. ICIQ: a
from the standardisation sub- brief and rebust measure for
committee of the International evaluating the symptoms and impact
continence society. Neurourol of urinary incontinence. PubMed
Urodyn. 2002;21:167-78. PMID. 2004;23(4):322-30.
2. Mandimika CL, Murk W, McPencow 12. Seim A, Sandvik H, Hermstad R,
AM, Lake A, Wedderburn T, Collier Hunskaar S. Female urinary
CH, et al. Knowledge of pelvic floor incontinenceconsultation behaviour
disorders in a population of and patient experiences: an
community-dwelling women. Am J epidemiological survey in a
Obstet Gynecol. 2014;210(2):165. Norwegian community.
e1-. e9. 1995;12(1):18-21.
3. Wu JM, Hundley AF, Fulton RG,
Myers ER. Forecasting the
prevalence of pelvic floor disorders in
US women: 2010 to 2050. Obstet
Gynecol 2009;114:1278-83.
4. Walker GJ, Gunasekera P. Pelvic
organ prolapse and incontinence in
developing countries: review of
prevalence and risk factors. Int
Urogynecol J. 2011;22(2):127-35.
5. Cervigni M, Gambacciani M. Female
urinary stress incontinence.
Climacteric. 2015;18(sup1):30-6.
6. Permadani W, Harsono A, Handono
B, Sasotya R, Armawan E. Laporan
Akhir Bagian Obstetri dan Ginekologi
RSUP DR. Hasan Sadikin Bandung;
2013.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


87
Penelitian PENINGKATAN PENGETAHUAN
KEBERSIHAN MENSTRUASI PADA SISWI
SMP JATINANGOR DENGAN MEDIA VIDEO

Lidya Ekawati,1 Lulu Eva Rakhmilla,2 Eddy Fadlyana3


1
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung
2
Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran,
Universitas Padjadjaran, Bandung
3
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran,
Universitas Padjadjaran/Rumah Sakit Umum Dr. Hasan Sadikin,
Bandung

ABSTRAK

Latar Belakang: Kebersihan pada saat menstruasi merupakan salah satu hal yang
penting bagi remaja putri. Minimnya informasi yang benar tentang kesehatan reproduksi
pada remaja putri, salah satunya mengenai kebersihan menstruasi, menjadi perhatian
utama penelitian ini. Salah satu upaya untuk menyampaikan informasi tersebut adalah
melalui program pendidikan kesehatan menggunakan media video. Penelitian ini
bertujuan untuk menilai peningkatan pengetahuan siswi Sekolah Menengah Pertama
(SMP) Jatinangor mengenai kebersihan menstruasi setelah diedukasi menggunakan
media video.
Metode: Metode yang digunakan pada penelitian ini adalah studi eksperimental semu
yang dilakukan pada 34 siswi kelas 8 dari dua Sekolah Menengah Pertama di wilayah
kecamatan Jatinangor yang dilakukan pada bulan September hingga Oktober 2016.
Instrumen yang digunakan untuk pengambilan data pada penelitian ini adalah kuesioner
yang telah tervalidasi, diberikan sebelum dan setelah intervensi video.
Hasil dan Pembahasan: Sebanyak 34 partisipan merupakan siswi sekolah menengah
pertama yang sudah mengalami menstruasi, enam subjek tidak memenuhi kriteria inklusi.
Setelah dilakukan analisis data diperoleh perbedaan rata-rata skor pengetahuan antara
sebelum dan sesudah diberikan intervensi video yang signifikan (p=<0,0001) dengan
menggunakan uji Wilcoxon.
Kesimpulan: Media video dapat digunakan sebagai sarana untuk program pendidikan
kesehatan karena terdapat peningkatan pengetahuan yang signifikan antara sebelum
dan setelah diberikan intervensi dengan menggunakan media video.

Kata Kunci: pengetahuan, kebersihan menstruasi, media video

ABSTRACT

Background: Menstrual hygiene is a concern for female adolescents. Lack of


appropriate knowledge regarding reproductive health in female adolescents, including
about menstrual hygiene, is the primary interest of this study. Health education using
video is one of the methods to convey such information. This study aims to assess the
increase of knowledge about menstrual hygiene among female middle school students in
Jatinangor after they are educated using a video.
Methods: A quasi-experimental study included 34 female 8th grade students from two
middle schools in Kecamatan Jatinangor. This study was conducted in September to
October 2016. Data were obtained using a validated questionnaire, which was given
before and after the video intervention.
Results and DIscussion: There were 34 female middle school students who participated
in this study, all of which have had menstruation. There were six subjects who did not

88
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
meet the inclusion criteria. Data analysis was conducted using the Wilcoxon test, and
there was a significant difference of means between the scores obtained before and after
the subjects were given video intervention (p=<0.0001).
Conclusion: There was a difference of means between the scores obtained before and
after the subjects were given video intervention. Therefore, videos can be used as a tool
in health education programs.

Keywords: knowledge, menstrual hygiene, video

1. PENDAHULUAN memiliki gejala penyakit urogenital


Dinamika lingkungan sosial saat daripada wanita yang menggunakan
ini yang serba cepat dan mudah pembalut sekali pakai.[4]
memperlihatkan gambaran fenomena Berdasarkan permasalahan
baru pada populasi remaja. Membahas yang dihadapi oleh remaja tersebut,
tentang remaja tidak akan lepas dari sangat dibutuhkan adanya program
permasalahan kesehatan reproduksi. pelayanan kesehatan reproduksi
Salah satu yang menjadi perhatian ataupun sarana yang dapat memberikan
penting terkait permasalahan kesehatan informasi mengenai kesehatan
reproduksi terutama bagi remaja putri reproduksi bagi remaja terutama tentang
adalah dalam menghadapi masa kebersihan menstruasi. Namun,
menstruasi. Berdasarkan penelitian berdasarkan data yang diperoleh dari
sebelumnya yang telah dilakukan di Badan Kependudukan dan Keluarga
SMP kecamatan Jatinangor, ditemukan Berencana Nasional dari hasil survey
angka kejadian depresi menstruasi Rencana Pembangunan Jangka
cukup tinggi, yakni 53,1%, dan ini bisa Menengah Nasional tahun 2010
saja merupakan salah satu akibat dari menunjukkan bahwa hanya 28% remaja
manajemen kebersihan menstruasi yang yang terpapar informasi dari pusat
kurang sehingga siswi SMP yang informasi dan konseling remaja
sedang mengalami menstruasi merasa mengenai kesehatan reproduksi.[5]
tidak nyaman dan menjadi salah satu Remaja putri harus diberikan edukasi
faktor resiko depresi pada mereka.[1] tentang fakta-fakta menstruasi dan
Pengetahuan yang kurang mengenai praktik yang tepat saat menstruasi. Hal
perawatan kebersihan pada saat ini dapat dicapai seperti dengan bantuan
menstruasi, seperti penggunaan kain media pendidikan dan diskusi kelompok.
[6]
basah secara berulang, dapat
menyebabkan masalah kesehatan Hasil penelitian di Mazandaran,
seperti ruam, infeksi jamur, dan infeksi Persia, menunjukkan bahwa promosi
saluran kemih atau Urinary Tract atau edukasi kesehatan cukup efektif
Infection (UTI).[2] Menurut penelitian untuk meningkatkan kesadaran remaja
yang dilakukan pada remaja perempuan putri dalam hal kesehatan menstruasi.[7]
di Tribal (Gujjar), India, ditemukan Salah satu promosi kesehatan yang
bahwa manajemen kebersihan dapat dilakukan adalah dengan
menstruasi mereka sangat rendah. menggunakan media video, seperti yang
Manajemen kebersihan yang rendah ini telah dilakukan di Brasil pada tahun
antara lain adalah penggunaan kain 2014 mengenai orientasi kepada
yang kotor, pencucian kain yang tidak pengasuh anak yang mengalami bibir
tepat setelah digunakan, dan sumbing dengan menggunakan media
mekanisme pengeringan yang tidak video dan mengindikasikan bahwa
memadai.[3] Penelitian lain juga telah edukasi dengan video dapat
dilakukan pada wanita di Odisha, India, meningkatkan pengetahuan.[8, 9] Oleh
menunjukkan bahwa beberapa praktik karena itu, penting dilakukan intervensi
kebersihan menstruasi dapat terhadap remaja putri untuk
meningkatkan resiko terjadinya infeksi meningkatkan kesadaran dan upaya
pada saluran kemih. Wanita yang pencegahan sehingga diperlukan
menggunakan pembalut yang dapat penelitian untuk mengetahui adanya
digunakan kembali kemungkinan peningkatan pengetahuan mengenai

89
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
kebersihan menstruasi pada remaja rangkaian kegiatan penelitian namun
putri dengan menggunakan video. hanya 17 orang mengisi kuesioner
dengan lengkap, 2 orang belum
2. METODE menstruasi, 1 orang tidak mengisi
Metode yang digunakan pada kuesioner dengan lengkap dan tidak
penelitian ini adalah studi eksperimental mengikuti kegiatan posttest. Total dari
semu (quasi experimental) dengan keseluruhan responden yang memiliki
menggunakan pendekatan desain one data lengkap adalah 34 orang.
group pretest posttest. Populasi pada Variabel yang dilihat pada
penelitian ini adalah siswi-siswi SMP di penelitian ini adalah peningkatan
Kecamatan Jatinangor yang dilakukan pengetahuan siswi tentang kebersihan
pada bulan September sampai dengan menstruasi dengan menggunakan
Oktober 2016. Kriteria inklusi yang media video. Hasil yang dinilai adalah
ditentukan pada penelitian ini adalah pengetahuan sebelum dan setelah
siswi kelas 8 SMP, sudah menstruasi, intervensi. Selain dari menilai variabel
dan bersedia mengikuti kegiatan tersebut, penelitian ini juga menilai
penelitian dari awal hingga akhir. Kriteria karakteristik dari responden, yaitu usia
eksklusi adalah keadaan belum responden, usia menstruasi pertama
menstruasi dan tidak mengisi kuesioner kali, pendidikan ibu, Body Mass Index
dengan lengkap, dan untuk kriteria drop (BMI), sumber informasi sebelumnya,
out adalah responden yang tidak pembalut yang digunakan dan keluhan
mengikuti intervensi kegiatan dan tidak saat menstruasi.
kembali setelah intervensi. Instrumen yang digunakan pada
Besar sampel yang digunakan penelitian ini adalah kuesioner yang
pada penelitian ini menggunakan rumus terdiri dari 15 pernyataan benar dan
besar sample analitik komparatif salah mengenai pengetahuan
numerik dengan besar sampel minimal kebersihan menstruasi yang
yang dibutuhkan adalah sebanyak 33 disesuaikan dengan materi yang
orang. Pengambilan sampel pada disampaikan pada media video.
penelitian ini dilakukan dengan metode Kuesioner ini telah dilakukan uji validasi
probability sampling berupa cluster sebelumnya kepada 30 responden siswi
sampling, dengan memilih secara acak kelas 8 yang bukan merupakan bagian
dua SMP dari enam SMP yang ada di dari studi penelitian ini dan dinilai
kecamatan Jatinangor. Kemudian validitas serta reliabilitasnya. Selain
dilanjutkan dengan simple random kuesioner, instrumen lain yang
sampling untuk memilih responden yang digunakan adalah lembar informed
diperlukan dari kedua SMP terpilih dan consent yang akan diberikan kepada
memastikan kembali dengan kriteria responden, alat ukur berat badan dan
inklusi dan eksklusi. tinggi badan serta laptop dan proyektor
Setelah dilakukan randomisasi, untuk menunjang intervensi video
telah terpilih dua sekolah dari enam kepada responden. Video yang
Sekolah Menengah Pertama, yaitu SMP digunakan adalah jenis video animasi
Negeri 1 dan SMP Negeri 3 Jatinangor yang terdiri dari gambar dan tulisan
yang kemudian jumlah responden dibagi yang berdurasi selama 6 menit 24 detik.
rata sebanyak 20 responden untuk Video ini didesain oleh peneliti dan
masing-masing sekolah. Responden bekerja sama dengan seorang animator.
yang dipilih adalah siswi kelas 8 yang Video animasi ini dibuat menggunakan
telah terpilih secara acak. Sebanyak 20 aplikasi khusus pada komputer dengan
responden dari SMPN 1 bersedia untuk menggunakan grafis bitmap dan vektor.
mengikuti penelitian, 20 responden Materi video ini diadaptasi dari
tersebut mengikuti seluruh rangkaian Sustainable Sanitation and Water
kegiatan penelitian, sebanyak 17 orang Management dan promosi kesehatan
mengisi kuesioner dengan lengkap dan kementerian kesehatan Republik
3 orang tidak mengisi kuesioner dengan Indonesia dengan membahas materi
lengkap. Sedangkan pada SMPN 3 mengenai fakta tentang menstruasi,
terdapat sebanyak 20 responden yang risiko kesehatan yang dihadapi jika tidak
bersedia mengikuti kegiatan penelitan, merawat kebersihan menstruasi,
18 diantaranya mengikuti seluruh manajemen kebersihan menstruasi,

90
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
pembuangan pembalut bekas pakai, Sumedang dan diteruskan kepada
serta waktu yang tepat untuk menemui Dinas Pendidikan dan Kebudayaan
dokter.[10, 11] Daerah Kabupaten Sumedang serta
Proses pengambilan data pada kepada Kepala Sekolah dari masing-
penelitian ini dilakukan sebanyak dua masing sekolah.
kali di dua sekolah dan waktu yang Data yang telah terkumpul
berbeda. Responden yang telah terpilih selanjutnya dianalisis dan diuji secara
secara acak akan mendapatkan lembar statistik dengan melakukan uji
informed consent dan apabila normalitas terlebih dahulu dengan
responden bersedia, kemudian akan menggunakan Shapiro-Wilk untuk
diberikan lembar kuesioner. Pengisian menentukan distribusi dari variabel usia,
kuesioner dilakukan sebanyak dua kali, total pretest dan total posttest.
dimana pengisian kuesioner pertama Selanjutnya dilakukan uji statistik
dianggap sebagai pretest, kemudian dengan menggunakan uji t berpasangan
dilanjutkan pemberian materi untuk distribusi data normal dan uji
menggunakan video sebagai intervensi Wilcoxon jika distribusi data tidak normal
dan dilanjutkan dengan pengisian untuk mengetahui adanya perbedaan
kuesioner kedua dianggap sebagai pengetahuan dan data karakteristik dari
posttest yang dilakukan setelah responden. Kemudian akan ditampilkan
intervensi. Pada pengisian kuesioner dalam bentuk tabel dan grafik.
(pretest), pengukuran berat dan tinggi
badan pada responden juga dilakukan. 3. HASIL PENELITIAN
Perlakuan intervensi menggunakan Hasil dari pengambilan subjek
proyektor dan layar putih serta didapatkan sebanyak 40 siswi yang
memperhatikan kondisi ruangan seperti memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
meminimalkan intensitas cahaya pada Dari 40 subjek tersebut sebanyak 34
ruangan, agar responden dapat lebih siswi memenuhi kriteria inklusi, 5 orang
memfokuskan perhatian mereka ke tidak memenuhi kriteria inklusi
layar saat pemaparan materi melalui dikarenakan tidak mengisi data dengan
video, selain itu mempertimbangkan lengkap serta 1 orang memenuhi kriteria
kapasitas ruangan. Pada SMPN 1 drop out karena tidak mengisi posttest.
kapasitas ruangan dapat menampung Dengan demikian, total subjek penelitian
sebanyak 20 orang, sedangkan pada yang didapatkan adalah 34 siswi dari 2
SMPN 3 tidak menggunakan ruangan sekolah dengan karakteristik seperti
kelas melainkan ruang laboratorium pada Tabel 1.
dikarenakan ruangan kelas tidak
terdapat fasilitas listrik dan ruangan Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian
pada laboratorium lebih luas sehingga
bisa menampung lebih dari 20 orang,
hanya kekurangannya adalah sulit Variabel Standar P
Mean N
Pengetahuan Deviasi Value
menutup seluruh ruangan sehingga
cahaya masih dapat masuk pada
ruangan tersebut. Posisi tempat duduk Pretest 11.15 1.828
pada dua sekolah tersebut lebih
dirapatkan atau mendekat pada layar 0.000 34
sehingga siswi dapat dengan jelas Posttest 12.12 1.274
melihat layar dari segala arah. Intervensi
dilakukan murni dengan memberikan Pada Tabel 1, terlihat bahwa lebih dari
materi melalui media video tanpa 80% subjek penelitian sudah pernah
adanya ceramah dari peneliti. menerima informasi yang berkaitan
Studi penelitian ini telah dengan menstruasi dan informasi
disetujui sebelumnya oleh pihak Komisi tersebut mayoritas didapatkan dari ibu
Izin Etik Fakultas Kedokteran mereka.
Universitas Padjadjaran dan peneliti
sudah melakukan permohonan izin Tabel 2. Perbedaan Skor Rata-Rata
untuk pengambilan data primer kepada Pengetahuan Sebelum dan Setelah
Kepala Badan Perencanaan Intervensi
Pembangunan Daerah Kabupaten

91
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Karakteristik N Pretest Posttest
Usia (tahun), rata-rata (SD) 13.06 No Pernyataan
n (%) n (%)
( 0.54) Kesehatan
Usia Menstruasi Pertama 11.85 reproduksi
(tahun), rata-rata (SD) (0.85)
adalah
BMI (kg/m2), rata-rata (SD) 19.92 30 34
(3.41)
1 keadaan yang
(88.24) (100.00)
Tingkat Pendidikan Ibu (%) sehat pada
Tamat SD 14 (41.2) organ
Tamat SMP 12 (35.3) reproduksi
Tamat SMA 6 (17.6) Tujuan
Sarjana 2 (5.9) membersihka
Pemaparan Informasi n alat kelamin
Tentang Menstruasi (%)
33 33
2 adalah agar
Belum pernah 2 (5.9) (97.06) (97.06)
terhindar dari
Sudah pernah 32 (94.1) penyakit pada
Sumber Informasi (%) alat kelamin
Ibu 29 (85.3) Mengganti
Saudara Perempuan 11 (32.4) celana dalam 23 20
Petugas Kesehatan 3 (8.8) 3
minimal 1 (67.65) (58.82)
Teman 8 (23.5)
Guru 9 (26.5)
kali sehari
Televisi 5 (14.7) Celana dalam
Media Cetak 1 (2.9) yang baik
Media Elektronik 6 (17.6) adalah yang
28 31
Jenis Pemakaian Pembalut 4 terbuat dari
(82.35) (91.18)
(%) bahan yang
Pembalut Sekali Pakai 30 (88.2) menyerap
Pembalut Bahan Kain 4 (11.8) keringat
(berulang) Cara
Keluhan Saat Menstruasi (%) membersihka
Gatal 21 (61.8) n alat kelamin
Kemerahan 4 (11.8) yang benar 12 10
Demam 2 (5.9) 5
adalah dari (35.29) (29.41)
Tanpa Gejala 8 (23.5)
arah anus ke
Tabel 2 menunjukkan bahwa
arah alat
dari 34 subjek penelitian yang telah
kelamin
mendapatkan intervensi dan dinilai
Terjadinya
berdasarkan hasil pretest (CI=95%) dan
menstruasi
posttest (CI=95%) terdapat perbedaan
adalah 29 32
rata-rata skor yang bermakna dari 6
pengaruh dari (85.29) (94.12)
sebelum dan setelah diberikan
hormonal
intervensi (p<0.05) dan sebelumnya
tubuh
telah dilakukan uji normalitas
Usia terjadi
menggunakan Shapiro-Wilk dan
menstruasi
diperoleh distribusi tidak normal
adalah pada
sehingga menggunakan uji Wilcoxon. 28 33
7 usia remaja
Pada tabel menunjukkan bahwa (82.35) (97.06)
dari 15
terdapat selisih rata-rata dari skor
sampai 17
pretest dan posttest sebesar 0.97. Hasil
tahun
ini menyimpulkan bahwa edukasi
menggunakan video secara signifikan Pertumbuhan
efektif meningkatkan pengetahuan siswi bakteri dan
mengenai kebersihan menstruasi jamur pada
sehingga secara statistik hipotesis alat kelamin
27 32
penelitian (H1) dapat diterima. 8 perempuan
(79.41) (94.12)
terjadi karena
Tabel 3. Perbedaan Skor Pengetahuan keadaan yang
Rata-Rata Per Soal Sebelum dan lembab pada
Setelah Intervensi alat kelamin

92
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Keputihan
yang normal
adalah yang
19 23
9 berbau,
(55.88) (67.65)
berwarna
kuning dan
kental
Lamanya
pengeluaran
darah 10 15
10
menstruasi (29.41) (44.12)
adalah 2
sampai 6 hari
Kanker leher
Gambar 1. Pola Rata-Rata Skor Pretest
mulut rahim
dan Posttest
adalah
penyakit pada
Pada gambar 1, dapat dilihat
alat kelamin
25 29 bahwa nilai minimum dan maksimum
11 perempuan
(73.53) (85.29) pretest berturut-turut adalah 6 dan 14.
yang sangat
Kemudian setelah dilakukan intervensi
berbahaya
dengan media video lalu dilakukan
dan
posttest, didapatkan hasil yang
mengancam
signifikan dimana pada skor posttest
nyawa
terdapat peningkatan rata-rata sebanyak
Pemakaian
0.97 dengan nilai minimum dan
pembalut 31 34
12 maksimum juga mengalami peningkatan
cukup 1 kali (91.18) (100.00)
berturut-turut menjadi 10 dan 15. Pada
sehari
gambar 1 juga dapat dilihat bahwa
Gatal-gatal terdapat persebaran data skor yang
dan bervariasi pada pretest dibandingkan
kemerahan dengan posttest sehingga ini
18 18
13 pada area alat menunjukkan bahwa media video efektif
(52.94) (52.94)
kelamin untuk meningkatkan pengetahuan dilihat
adalah hal
dari data skor subjek.
yang normal
Membersihka
4. PEMBAHASAN
n alat kelamin
Berdasarkan penelitian yang
sebaiknya
telah dilakukan, manajemen kebersihan
menggunakan 33 34
14 menstruasi menjadi suatu hal yang
air yang (97.06) (100.00)
penting untuk dipahami dan dilakukan
bersih, tidak
oleh remaja putri karena kebersihan
berwarna dan
menstruasi merupakan suatu hal yang
tidak berbau
penting dalam menjaga kesehatan
Selalu
reproduksi. Pada tabel 1, dapat terlihat
mencuci
bahwa lebih dari 80% subjek penelitian
tangan sudah pernah menerima informasi yang
dengan sabun 33 34
15 berkaitan dengan menstruasi dan
setelah (97.06) (100.00)
informasi tersebut mayoritas didapatkan
membersihka dari ibu mereka. Hal ini menunjukkan
n alat bahwa ibu merupakan sumber utama
kelamin.
remaja putri untuk mendapatkan
informasi. Namun, dari data yang
didapatkan, hampir setengah dari subjek
penelitian menyatakan bahwa ibu
mereka hanya mengenyam pendidikan
sampai Sekolah Dasar sehingga
pengetahuan ibu mengenai menstruasi

93
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
juga harus ditelusuri kembali apakah ibu pada pretest dibandingkan dengan
dapat menyampaikan informasi yang posttest sehingga ini menunjukkan
tepat atau tidak pada anaknya. Selain bahwa media video efektif untuk
itu, dapat dilihat bahwa guru dan teman meningkatkan pengetahuan dilihat dari
mempunyai peran yang cukup penting data skor subjek. Hasil yang diperoleh
dalam penyampaian informasi sehingga pada penelitian ini sama dengan hasil
hal ini akan mempengaruhi tingkat penelitian yang telah dilakukan di India
pengetahuan mereka dan sudah sejauh dan Brasil, yang menggunakan media
apa mereka memahami manajemen video sebagai instrumen untuk
kebersihan menstruasi. Sebagian besar menyampaikan informasi guna
dari subjek penelitian juga mengeluhkan meningkatkan pengetahuan dari
adanya keluhan saat menstruasi, dan responden.[9, 14] Hasil penelitian di Brazil
hal ini kemungkinan mengindikasikan mengungkapkan dari 23 subjek
bahwa kebersihan mereka saat penelitian yang terlibat, terdapat
menstruasi kurang baik. perbedan rata-rata skor pengetahuan,
Pelaksanaan edukasi tentang pada fase awal rata-rata skornya adalah
kebersihan menstruasi akan 9.04 dan setelah terpapar video rata-
meningkatkan pengetahuan mereka rata skornya menjadi 13.52. Dari 18
serta mendorong perubahan perilaku pertanyaan yang diberikan, sebanyak 21
dalam mempraktikkan manajemen (91.30%) subjek mampu menjawab
kebersihan menstruasi sehingga remaja pertanyaan dengan skor lebih dari 50%
putri akan memahami bahwa rendahnya setelah terpapar video.[9] Sumber
kebersihan menstruasi berkontribusi informasi mengenai menstruasi yang
pada terjadinya penyakit infeksi saluran telah diperoleh sebelumnya merupakan
kencing.[12] Hal ini sesuai dengan faktor yang mampu membantu
penelitian yang telah dilakukan di meningkatkan pengetahuan subjek.
Tanzania pada tahun 2014, bahwa Pada penelitian ini, sebanyak 85.3%
remaja putri membutuhkan informasi subjek mengemukakan bahwa sumber
mengenai cara menjaga kebersihan informasi yang paling utama diperoleh
menstruasi yang tepat. Pada saat dari ibu kemudian diikuti dengan
diskusi kelompok, remaja putri saudara perempuan (32.4%) , guru
menyatakan bahwa mereka (26.5%) dan teman (23.5%). Hal yang
membutuhkan informasi dari berbagai sama juga ditemukan pada penelitian di
sumber dan mereka lebih memilih daerah Nagpur, India, dimana ibu dan
mendapatkan informasi tersebut secara saudara perempuan menjadi sumber
lisan dan buku.[13] Program-program informasi utama dengan sedikit
kesehatan oleh tenaga kesehatan di perbedaan yaitu yang menjadi sumber
sekolah kepada siswa siswinya dan informasi ketiga adalah teman.
penyampaian informasi yang tepat Penelitian lain yang dilakukan di
kepada orang tua oleh petugas promosi Mumbai, India, mengungkapkan bahwa
kesehatan dinas kabupaten berperan guru merupakan sumber informasi
penting dalam meningkatkan utama selain ibu, saudara perempuan
pengetahuan remaja putri untuk dan teman.[15, 16] Ini menunjukkan bahwa
mencapai kesehatan menstruasi yang pada SMPN 1 dan SMPN 3 Jatinangor
baik. guru memiliki peran yang cukup penting
Penelitian ini mencoba sebagai sumber informasi selain dari
menggunakan metode yang berbeda, ibu. Sebagian besar dari subjek
yaitu dengan menggunakan media video penelitian ini sudah menggunakan
sebagai media intervensi. Setelah pembalut sekali pakai (88.2%) yang
diimplemetasikan, diperoleh hasil yang diniliai lebih praktis dan mudah
signifikan (p=<0,0001) dimana terjadi digunakan. Hanya sebagian dari subjek
peningkatan rata-rata skor pengetahuan yang menggunakan pembalut berbahan
antara sebelum dan setelah dilakukan kain yang dapat dipakai berulang.
intervensi. Beberapa faktor yang dapat
Gambar 1 menunjukkan mempengaruhi pemakaian pembalut
peningkatan rata-rata skor dari pretest berbahan kain ini adalah harganya yang
ke posttest sebanyak 0,97 dengan lebih murah dan dapat digunakan
persebaran data skor yang bervariasi kembali. Seperti yang dikemukakan

94
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
pada hasil penelitian di Tanzania dalam Penelitian ini mengindikasikan
focus group discussion, subjek penggunaan media video sebagai
menyatakan bahwa mereka merasa sarana program pendidikan kesehatan
pembalut sekali pakai lebih terjangkau dapat meningkatkan pengetahuan dari
dan praktis sehingga dapat dibawa siswi sekolah menengah pertama.
kemana saja, namun adapun yang Penggunaan video ini menunjukkan
menyatakan bahwa pembalut sekali fakta mengenai teori media video yang
pakai dapat menyebabkan alergi bagi mengedepankan prinsip pendengaran
mereka sehingga mereka lebih memilih dan penglihatan sehingga siswi lebih
menggunakan pembalut berbahan mudah menangkap informasi dengan
kain.[13] Kesadaran remaja putri memadukan fungsi audio dan visualnya.
mengenai pentingnya kebersihan Adanya intervensi menggunakan media
menstruasi harus ditingkatkan, karena video ini dapat dijadikan sebagai bahan
pemikiran serta campur tangan dari pertimbangan dibandingkan dengan
budaya dan tabu di masyarakat masih metode lain untuk mencari tahu metode
cukup kuat mengenai menstruasi mana yang lebih efektif untuk
sehingga akan menyebabkan remaja menyampaikan informasi. Hasil dari
putri yang berpengetahuan rendah penelitian ini juga dapat dijadikan suatu
tentang menstruasi akan merasa lebih kebijakan untuk pihak-pihak terkait,
takut, malu dan cemas pada saat seperti tenaga kesehatan dan lembaga
menghadapi menstruasi.[17] Sehingga swadaya masyarakat untuk
butuh campur tangan dari orang tua dan mengembangkan program edukasi
terutama pihak sekolah seperti kesehatan khususnya dalam hal
mengadakan kurikulum mengenai kesehatan reproduksi remaja
kesehatan reproduksi, dengan melatih menggunakan media video agar proses
guru untuk menyampaikan informasi edukasi lebih efektif. Selain itu
bukan hanya kepada siswa namun juga diharapkan metode edukasi kesehatan
kepada orang tua siswa agar dapat reproduksi menggunakan video ini dapat
membantu meningkatkan pengetahuan membantu memperluas cakupan
anak mereka.[18] pelaksanaan program konseling remaja
Penelitian sebelumnya dan mendapat dukungan dari Badan
mengenai edukasi kebersihan Kependudukan dan Keluarga
menstruasi menggunakan media video Berencana Nasional sebagai sarana
masih sangat sedikit. Menurut hasil penyampaian materi agar metode yang
penelitian di Brazil, penggunaan video diterapkan lebih variatif dan menarik.
sebagai media edukasi merupakan Adapun keterbatasan pada
strategi yang tepat guna dan menjadi penelitian ini antara lain, pertama
bahan rekomendasi.[9] Meskipun video penelitian ini sebaiknya dilakukan
mempunyai banyak kelebihan namun selama 2 hari untuk menilai efektivitas
salah satu kelemahannya adalah konten dari instrumen yang digunakan, yakni
dari video yang tersedia tidak selalu kuesioner. Selanjutnya, perlu dilakukan
sesuai dengan kebutuhan dan evaluasi kembali pada bulan-bulan
memerlukan waktu serta biaya yang selanjutnya untuk menilai retensi dari
mahal untuk memproduksinya sehingga pemberian video ini. Namun,
di Indonesia sendiri masih sedikit dikarenakan keterbatasan waktu dari
penelitian yang membahas tentang pihak sekolah dan peneliti maka hal-hal
program edukasi manajemen tersebut tidak dapat dilakukan. Kedua
kebersihan menstruasi yang spesifik adalah information bias saat pengisian
menggunakan video. Oleh karena itu, pretest dan posttest, beberapa faktor
cukup sulit melakukan perbandingan yang mempengaruhi adalah kondisi
secara khusus antara penelitian ini siswi dan ruangan yang tidak kondusif
dengan penelitian lainnya. Sehingga hal dikarenakan banyaknya siswa siswi lain
ini perlu didukung oleh pihak atau di SMPN 1 Jatinangor yang berlalu-
lembaga terkait untuk meningkatkan lalang melewati kelas saat penelitian
kualitas video edukasi dengan berlangsung sehingga mengganggu
memperluas konten dari video-video konsentrasi dari subjek.
edukasi.

95
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
5. KESIMPULAN DAN SARAN Fam Med Prim Care. 3:4 (2014):
Terdapat peningkatan pengetahuan 413-7.
siswi SMP Jatinangor mengenai 7. Fakhri M, Hamzehgardeshi Z,
kebersihan menstruasi setelah Golchin NAH, Komili A. Promoting
diedukasi dengan menggunakan media menstrual health among persian
video. adolescent girls from low
Saran untuk penelitian socioeconomic backgrounds: a
selanjutnya adalah penelitian ini dapat quasi-experimental study. BMC
dilakukan pada populasi yang lebih luas Public Health. 12:1 (2012): 193.
dengan berbagai variasi usia agar data 8. Costa TL, Souza OMV, Carneiro
dapat terdistribusi lebih baik dan HA, Netto CC, Pegoraro-Krook MI,
penyampaian informasi dengan media Dutka JCR. Multimedia material
video seperti ini juga dapat dilakukan about velopharynx and primary
dengan menggunakan telepon genggam palatoplasty for orientation of
apabila tidak tersedia fasilitas listrik caregivers of children with cleft lip
yang memadai serta diharapkan sekolah and palate. CoDAS. 28:1 (2016):
memaksimalkan tenaga pengajar 10-6.
sebagai komunikator yang efektif. 9. Srinivasan P. Effectiveness of
Video materi kebersihan menstruasi ini video based instruction on
dapat diakses pada link Universitas knowledge: Ill effects of substance
Padjadjaran : abuse and its prevention. Int J Appl
https://www.youtube.com/watch?v=cow1 Res. 2:3 (2016): 639-41.
Kb1nc5M&feature=youtube_gdata_play 10. House S, Mahon T, Cavill S.
er Menstrual hygiene matters : A
resource for improving menstrual
DAFTAR PUSTAKA hygiene around the world.
1. Lutpiyah D, Rakhmilla LE, Lidyana Menstrual Hygiene - Sanitary
L. Depresi pra-menstruasi pada Protection Materials and Disposal.
siswi SMP. JIMKI. 4:1 (2016): 10-6. London: WaterAid, 2012. 63-100
2. Parker AH, Smith JA, Verdemato T, Tersedia dari:
Cooke J, Webster J, Carter RC. www.wateraid.org/mhm.
Menstrual management: a 11. Kementerian Kesehatan RI. Buku
neglected aspect of hygiene petunjuk penggunaan media KIE
interventions. Disaster Prevention Aku Bangga Aku Tahu. Jakarta:
and Management. 23:4 (2014): Pusat Promosi Kesehatan
437-54. Kementerian Kesehatan RI, 2012.
3. Dhingra R, Kumar A, Kour M. 12. C AP, Roy A, Sara AB, VCM F,
Knowledge and practices related to Babu GP, Tamrakar A. Knowledge
menstruation among Tribal (Gujjar) regarding menstrual hygiene
adolescent girls. Ethno-Med. 3:1 among adolescent girls in selected
(2009): 43-8. school, Mangalore with a view to
4. Das P, Baker KK, Dutta A, Swain develop an information booklet.
T, Sahoo S, Das BS, et al. International Organization Of
Menstrual hygiene practices, Scientific Research Journal of
WASH access and the risk of Nursing and Health Science. 3:1
urogenital infection in women from (2014): 55-60.
Odisha, India. PLoS ONE. 10:6 13. Guya E, Mayo AW, Kimwaga R.
(2015): 1-16. menstrual hygiene management in
5. BKKBN. Kajian Profil Penduduk secondary schools in Tanzania.
Remaja (10-24 Tahun). Jakarta: International Journal of Science
Pusat Penelitian dan and Technology. 3:1 (2014): 27-40.
Pengembangan Kependudukan; 14. Stina APN, Zamarioli CM, Carvalho
2011. p. 1-4. EC. Effect of educational video on
6. Paria B, Bhattacharyya A, Das S. A the student's knowledge about oral
comparative study on menstrual hygiene of patients undergoing
hygiene among urban and rural chemotherapy. Esc Anna Nery.
adolescent girls of West Bengal. J 19:2 (2015): 220-5.

96
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
15. Thakre SB, Thakre SS, Reddy M,
Rathi N, Pathak K, Ughade S.
Menstrual hygiene: knowledge and
practice among adolescent school
girls of Saoner, Nagpur District. J
Clin Diagn Res. 5:5 (2011): 1027-
33.
16. Thakur H, Aronsson A, Bansode S,
Lundborg CS, Dalvie S, Faxelid E.
Knowledge, practices, and
restrictions related to menstruation
among young women from low
socioeconomic community in
Mumbai, India. Front Public Health.
2:72 (2014): 1-7.
17. Kamath R, Ghosh D, Lena A,
Chandrasekaran V. A study on
knowledge and practices regarding
menstrual hygiene among rural and
urban adolescent girls in Udupi
Taluk, Manipal, India. Glob J Med
Pub Health. 2:4 (2013): 1-9.
18. Marques M, Ressa N. The
Sexuality education initiative: a
programme involving teenagers,
schools, parents and sexual health
services in Los Angeles, CA, USA.
Reprod Health Matters. 21:41
(2013): 12435.

97
JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017
Penelitian PERBEDAAN MASALAH EMOSIONAL
PADA REMAJA LAKI-LAKI DAN
PEREMPUAN KELAS 7 SMP
Ridzky Santiyani Hadi1,Mulya Nurmansyah Ardisasmita2,
Lulu Eva Rakhmilla2,Lynna Lidyana3
1
Fakultas Kedokteran,2Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat,
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran
3
Departemen Ilmu Kedokteran Jiwa, Fakultas Kedokteran,
Universitas Padjadjaran/Rumah Sakit Umum Dr. Hasan Sadikin,
Bandung

ABSTRAK

Pendahuluan: Prevalensi masalah kesehatan jiwa pada remaja semakin meningkat.


Data UNICEF menyatakan bahwa 20% remaja kurang dari 14 tahun mengalami masalah
kesehatan jiwa. Remaja laki-laki dan perempuan sama-sama berpotensi mengalami
masalah kesehatan jiwa. Prevalensi depresi dan cemas berlebihan di Norwegia
mencapai 24.5% sedangkan di Jatinangor, prevalensi depresi diantara siswi SMP
mencapai 53.1%. Oleh karena itu penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan
proporsi masalah emosional pada remaja laki-laki dan perempuan SMP kelas 7 di
Jatinangor.
Metode: Penelitian dilakukan secara analitik cross sectional pada bulan September
hingga Oktober 2016. Subjek penelitian adalah remaja laki-laki dan perempuan kelas 3
SMP di Jatinangor yang diambil secara multistage random sampling usia 11-14 tahun.
Variabel penelitian ini adalah karakteristik dan masalah kejiwaan yang terdiri dari
masalah emosional, masalah perilaku, hiperaktifitas, masalah teman sebaya, dan
prososial sesuai dengan kuesioner Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ).
Hasil dan Pembahasan: Subjek yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 181 orang.
Dari jumlah ini sebanyak 56.9% berusia 12 tahun, 30.9% memiliki orangtua dengan
pendidikan terakhir SMP, dan 66% memiiki orangtua berpenghasilan dibawah UMR.
Masalah kejiwaan dengan prevalensi terbesar adalah masalah emosional (17.1%) dan
masalah perilaku (14.4%). Setelah dilakukan analisis data, diperoleh hasil yang
signifikanpada masalah emosional (p-value <0.05) dengan menggunakan uji Chi-Square
sehingga dapat dinyatakan bahwa terdapat perbedaan pada presentase remaja laki-laki
(14.7%) dan perempuan (19.8%) dengan masalah emosional.
Kesimpulan: Terdapat perbedaan proporsi remaja laki-laki dan perempuan kelas 7 SMP
di Jatinangor yang mengalami masalah kejiwaan. Masalah emosional merupakan
masalah kejiwaan dengan prevalensi tertinggi.

Kata kunci: Masalah emosional, remaja, Jatinangor.

ABSTRACT

Introduction: Adolescence mental health problem is increasing in prevalence. UNICEF


stated that 20% of adolescents below 14 years old experience mental health problems.
Both male and female adolescents are at the same risk of developing mental health
problems. A Norwegian study revealed that the prevalence for emotional problems
including depression and anxiety reaches 24.5%, and another study conducted in
Jatinangor, Indonesia reveals a prevalence of 53.1% for depression among female junior
high school students. Therefore, this research aims to determine the proportional
difference of emotional problem between male and female 7th graders in Jatinangor.
Method: This study uses a cross-sectional analytical method. Subject are male and
female adolescent, aged 11-14 years old, who came from three junior high schools in
Jatinangor. Mental health problems assessed are emotional problems, conduct problem,

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 98


hyperactivity, peer relationship problems, and prosocial problems according to the
Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ).
Results and Discussion: As many as 181 subjects fulfilled the inclusion criteria.
Characteristic assessments showed that 56.9% subject are below 12 years old, 30.9%
have parents whose last education was junior high school, and 66% come from
households with income below the regional minimum wage. Most prominent mental
health problems are emotional problems (17.1%) and conduct problems (14.4%). Chi-
Square analysis showed a significant difference (p-value <0.05) between male (14.7%)
and female (19.8%) adolescents with emotional problems.
Conclusions: There is a difference in proportion between grade 7th male and female
adolescents in Jatinangor undergoing emotional probems. Emotional problem is the
mental health problem with the highest rate.

Keywords: Emotional problem, adolescence, Jatinangor.

1. PENDAHULUAN pubertas akan menyebabkan remaja


Anak anak dan remaja yang berbeda cara menerima perubahan
mengalami gangguan jiwa menurut tersebut, sehingga mengakibatkan
WHO dan UNICEF sebanyak 10-20% di masalah emosional. [7]
dunia.[1] Prevalensi masalah kesehatan Salah satu masalah emosional
jiwa pada remaja terus meningkat adalah gangguan depresi mayor.[5]
selama 20-30 tahun ke belakang.[1]Di Melalui penelitian sebelumnya di
Indonesia, gangguan mental emosional kecamatan Jatinangor diketahui bahwa
di atas 15 tahun menurut Riskesdas depresi memiliki angka kejadian yang
2013 adalah 6% atau 37.728 orang. cukup tinggi yaitu 53.1%.[8] Masalah
Angka kejadian di Jawa Barat yang biasanya timbul pada remaja yaitu
menduduki peringkat kedua yaitu masalah emosional. Siswa kelas 7 yang
9.3%.[2] berumur 11-14 tahun merupakan masa
Remaja mengalami fase yang rentan dan krisis terhadap
kehidupan yaitu fase pubertas. Pada perubahan yang terjadi.[9] Oleh karena
fase ini organ seksual seseorang sudah itu penelitian ini dilakukan untuk
matang dan siap untuk bereproduksi. membandingkan proporsi masalah
Keadaan ini menyebabkan remaja emosional pada laki-laki dan perempuan
mengalami perubahan baik secara kelas 7 SMP di Kecamatan Jatinangor.
fisiologis atau secara hormonal.[3] Hasil penelitian ini dapat menjadi acuan
Secara psikologis, remaja membutuhkan untuk pemeriksaan lebih lanjut dan
jiwa yang sehat untuk pembentukan penyuluhan mengenai masalah mental
emosional dan perkembangan jiwa yang emosional pada remaja. Data ini juga
normal untuk mengembangkan potensi dapat digunakan sebagai bahan untuk
dirinya, berhubungan dengan teman melakukan penelitian selanjutnya
sebaya dan keluarga, serta untuk masa mengenai masalah mental emosional.
depannya.[4] Pada fase pubertas
perempuan atau laki-laki memiliki risiko 2. METODE PENELITIAN
yang sama terhadap masalah kesehatan Metode yang digunakan dalam
jiwa. Hasil penelitian pada remaja di penelitian ini adalah analitik dengan
Australia menunjukan bahwa masalah pendekatan cross sectional. Subjek
kesehatan jiwa remaja laki-laki lebih penelitian ini adalah siswa dan siswi
tinggi dibandingkan remaja perempuan, yang berada di kelas 7 SMP di
sedangkan hasil penelitian di Nepal Kecamatan Jatinangor. Berdasarkan
menunjukan bahwa remaja perempuan rumus penelitian analisis cross sectional
lebih tinggi dibandingkan remaja laki- kategorik tidak berpasangan, sampel
laki. [5, 6] Penelitian yang dilakukan oleh minimum penelitian ini masing masing
Jase di Jakarta, menghasilkan kategori adalah 81 responden, sehingga
kesimpulan bahwa perubahan fisik pada jumlah minimum adalah 162 responden.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


99
Pengambilan sampel pada penelitian ini kuesioner, responden akan diberikan
dilakuan dengan menggunakan lembar informed consent.
multistage random sampling, yaitu Proses pengambilan data
berupa cluster sampling, dengan dilakukan di tiga sekolah dengan waktu
memilih secara acak tiga SMP dari yang berbeda. Responden yang telah
enam SMP yang ada di Kecamatan terpilih secara acak akan mendapatkan
Jatinangor. Setelah itu dilanjutkan lembar informed consent dan apabila
dengan simple random sampling untuk responden bersedia, akan diberikan
memilih responden dari masing masing lembar kuesioner. Setelah itu responden
sekolah. Pengambilan data dilakukan mengisi kuesioner yang diberikan dan
pada tanggal 22 September 6 Oktober mengumpulkan kuesioner setelah
2016. selesai.
Sekolah yang terpilih adalah Penelitian ini telah disetujui
SMPN 1 Jatinangor, SMP Darul Fatwa, sebelumnya oleh pihak Komisi Izin Etik
dan SMPN 2 Jatinangor. Kriteria inklusi Fakultas Kedokteran Universitas
pada penelitian ini adalah remaja Padjadjaran dan sudah melakukan
perempuan dan laki-laki yang permohonan izin kepada Kepala Badan
bersekolah di SMP di Kecamatan Perencanaan Pembangunan Daerah
Jatinangor, berada di kelas 7 SMP, Kabupaten Sumedang dan diteruskan
berusia 11-14 tahun, serta bersedia kepada Dinas Pendidikan dan
mengisi kuesioner. Kriteria eksklusi Kebudayaan Daerah Kabupaten
adalah remaja yang tidak mengisi Sumedang serta kepada kepala sekolah
kuesioner secara lengkap. Sebanyak dari masing-masing sekolah.
216 responden terdiri dari 108 laki-laki Data diperoleh dari hasil
dan 108 perempuan yang bersedia pengisian kuesioner, selanjutnya
untuk mengkuti penelitian. Namun diproses dengan menggunakan
terdapat 15 orang laki-laki dan 20 orang Statistical Package for the Social
perempuan yang tidak mengisi Sciences (SPSS) versi 20. Data
kuesioner secara lengkap. Total dari dianalisis dan diuji secara statistik
keseluruhan responden yang sesuai dengan menggunakan uji Chi Square.
adalah 181 responden. Uji Chi Square bisa digunakan jika
Variabel dalam penelitian ini terdapat nilai harapan dari sel kurang
adalah karakteristik (jenis kelamin, usia, dari 5 harus kurang dari 1/5 jumlah sel.
pendidikan orang tua, penghasilan Maka pada tabel 2x3 bisa digunakan uji
orang tua berdasarkan upah minimum chi square jika terdapat kurang dari 2 sel
regional (UMR) Kabupaten Sumedang nilai harapan dari sel kurang dari 5. Jika
Rp.2.275.715), masalah mental ditemukan nilai harapan dari sel pada
emosional yang terdiri dari 5 kategori tabel ada yang kurang dari 5, maka
yaitu : masalah emosional, masalah dilakukan uji alternatif yaitu uji Fisher
perilaku, hiperaktifitas, masalah teman Exact. Data yang diperoleh disajikan
sebaya, dan prososial dalam bentuk tabel frekuensi,
Instrumen yang digunakan pada presentase, grafik dan perbandingan
penelitian ini adalah kuesioner kekuatan masing masing kategori.
dan kesulitan pada anak usia 11-17
tahun (The Strengths and Difficulties 3. HASIL PENELITIAN
Questionnaire / SDQ) yang terdiri dari Jumlah sampel yang didapatkan
25 pertanyaan. Aspek yang dibagi dari 3 SMP di Kecamatan Jatinangor
menjadi 5 bagian yaitu : masalah sebanyak laki-laki 108 orang dan
emosional, masalah perilaku, perempuan 108 orang. Sebanyak 15
hiperaktifitas, masalah hubungan antar laki-laki dan 20 perempuan dieksklusi
sesama, dan prososial, yang masing karena tidak mengisi kuesioner dengan
masing terdiri dari 5 poin pertanyaan. lengkap. Jumlah sampel yang dapat
Pada kuesioner ini koefisien Cronbachs diolah pada penelitian ini adalah
alpha adalah 0.644, dengan sensitivitas sebesar 181 sampel dari sampel
63.3% dan spesifisitas 94.6%. Selain minimal sebanyak 162 sampel.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


100
Tabel 1. Karakteristik Responden Tidak Ada 3 1.
Karakteristik n % Data 6
Jeniskelamin Penghasilan
Laki-laki 51 Orang Tua 126 66
93
.4 <UMR 45 .0
Perempuan 48 >UMR 10 23
88
.6 Tidak Ada .6
Usia (tahun) Data 5.
11 5 2. 2
8
12 103 56 Tabel 1 menunjukan
.9 karakteristik dari subjek penelitian. Pada
13 65 35 data tersebut di dapatkan hasil
berdasarkan jenis kelamin, usia,
.9
pendidikan orang tua, dan penghasilan
14 8 4. orang tua berdasarkan UMR Kabupaten
4 Sumedang. Proporsi jumlah murid laki-
Pendidikan laki dan perempuan kelas 7 di
Orang Tua Kecamatan Jatinangor hampir sama,
Tidak 2 1. dan lebih dari 50% berusia 12 tahun.
Sekolah 0 Sedangkan pendidikan orang tua paling
banyak sampai Sekolah Menengah
SD 48 25
Pertama dan lebih dari setengah
.2 penghasilan orang tua subjek penelitian
SMP 59 30 dibawah UMR Kabupaten Sumedang.
.9
SMA 52 27
.2
Sarjana 16 8.
4
1 0.
Pascasarjana 5

Tabel 2. Karakteristik masalah pada subjek penelitian berdasarkan SDQ


Masalah Mental Emosional Normal (%) Borderline (%) Abnormal (%)
Masalah Emosional 125 (69.1) 25 (13.8) 31 (17.1)
Masalah Perilaku 122 (67.4) 33 (18.2) 26 (14.4)
Hiperaktifitas 169 (93.4) 5 (2.8) 7 (3.9)
Masalah Teman Sebaya 131 (72.4) 39 (21.5) 11 (6.1)
Prososial 159 (87.8) 13 (7.2) 9 (5.0)
Total Kesulitan 119 (65.7) 41 (22.7) 21 (11.6)

Data pada tabel 2 menunjukan Berdasarkan uji statistik Chi Square,


dari setiap domain masalah yang ada nilai p=0.036 menunjukan p-value< 0.05
berdasarkan dengan kuesioner SDQ. sehingga secara statistik H0 ditolak.
Masalah terbesar yang ditemukan Masalah emosional pada remaja
adalah masalah emosional (17.1%) perempuan (19.8%) lebih tinggi
diikuti dengan masalah perilaku (14.4%). dibandingkan dengan remaja laki-laki
Gambar 1 menunjukan grafik (17.7%)
tentang kategori masalah emosional.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


101
Gambar 1. Perbedaan masalah emosional dan jenis kelamin
Tabel 3 menunjukan Total dari seluruh kategori ini pada
perbandingan antara jenis kelamin perempuan (22.7%) lebih tinggi
dengan kategori pada kuesioner SDQ dibandingkan laki-laki (7.5%) yang
kecuali masalah emosional. Pada mengalami masalah mental emosional.
remaja perempuan didapatkan hasil
lebih tinggi dibandingkan dengan remaja
laki-laki pada kategori masalah
emosional (19.8%), masalah perilaku
(20.5%), hiperaktifitas (5.7%), dan
prososial (8.0%). Sedangkan pada
masalah dengan teman sebaya laki-laki
(6.5%) lebih tinggi dari pada perempuan.

Tabel 3. Hasil SDQ berdasarkan jenis kelamin


SDQ Karakteristik Jenis Kelamin P value
Laki laki Perempuan

Masalah Perilaku

Normal 65 (69.9%) 57 (64.8%)


0.057**
Borderline 20 (21.5%) 13 (14.8%)

Abnormal 8 (8.6%) 18 (20.5%)

Hiperaktifitas

Normal 89 (95.7%) 80 (90.9%)


0.395***
Borderline 2 (2.2%) 3 (3.4%)

Abnormal 2 (2.2%) 5 (5.7%)

Masalah Teman Sebaya

Normal

Borderline 76 (81.7%) 55 (62.5%)


0.005*
Abnormal 11 (11.8%) 28 (31.8%)

6 (6.5%) 5 (5.7%)

Prososial

Normal 87 (93.5%) 72 (81.8%)


0.060***
Borderline 4 (4.3%) 9 (10.2%)

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


102
SDQ Karakteristik Jenis Kelamin P value
Abnormal 2 (2.2%) 7 (8.0%)

Total Kesulitan

Normal 68 (73.1%) 51 (58.0%)


0.073**
Borderline 18 (19.4%) 23 (26.1%)

Abnormal 7 (7.5%) 41 (22.7%)

*p-value < 0.05, significant.


** menggunakan uji Chi Square.
*** menggunakan uji Fisher Exact

4. PEMBAHASAN sebaya. Data ini menunjukan signifikan


Berdasarkan penelitian ini secara statistik yang berarti terdapat
proporsi laki-laki hampir sama dengan perbedaan antara remaja laki-laki dan
perempuan. Lebih dari setengah subjek perempuan. Masalah emosional yang
penelitian berusia 12 tahun. Hasil terdiri dari depresi dan cemas
penelitian ini menunjukan bahwa merupakan masalah yang banyak terjadi
masalah emosional menduduki tingkat pada masyarakat, dan memiliki
paling tinggi diantara 5 kategori perbedaan yang signifikan antar jenis
berdasarkan kuesioner SDQ. Hal ini kelamin.[13] Remaja merupakan fase
sesuai dengan penelitian yang sudah untuk mengenal hal yang baru termasuk
dilakukan di Nepal tahun 2013.[6] Selain teman. Remaja lebih cenderung mencari
penelitian tersebut lebih dari 50% hasil teman yang memiliki kesamaan tingkah
penelitian hasilnya memiliki masalah laku baik pada laki-laki atau perempuan,
emosional. Sehingga masalah namun karena kesamaan ini bisa
emosional menjadi paling tinggi diantara memicu suatu masalah, ini salah satu
kategori lain pada penelitian di London faktor terdapat perbedaan pada kategori
tahun 2000.[10] masalah teman sebaya.
Jumlah total dari masalah Kategori masalah perilaku
emosional, masalah perilaku, memiliki p=0.057, hasil ini bisa menjadi
hiperaktifitas, dan masalah teman signifikan jika populasi penelitian di
sebaya menjadi masalah mental tambahkan. Kategori hiperaktifitas,
emosional. Penelitian di Jatinangor ini prososial dan total masalah mental
menunjukan bahwa kategori abnormal emosional memiliki p-value >0.05 yang
masalah mental emosional berdasarkan berarti pada penelitian ini tidak terdapat
dengan kuesioner SDQ memiliki perbedaan antara laki-laki dan
proporsi sebesar 11.6% hampir sama perempuan. Pada penelitian di Nepal
dengan penelitian di Nepal, di mana kategori hiperaktifitas memiliki beda
total skor abnormal adalah 10.5%.[6] yang signifikan, sedangkan kategori
Sementara itu, penelitian di Iran memiliki prososial tidak signifikan.[6] Perbedaan
proporsi yang lebih besar yaitu 26%. dengan penelitian ini bisa terjadi karena
Perbedaan proporsi ini bisa disebabkan perbedaan perilaku dan lingkungan di
karena adanya perbedaan pengaruh Jatinangor.
lingkungan, tempat, dan tingkat Pada penelitian ini dalam
pendidikan orang tua subjek.[11] Pada kategori masalah emosional diketahui
usia remaja awal, anak mengalami krisis bahwa hasil perhitungan statistik
perkembangan dimana terdapat diperoleh hasil yang signifikan (p=0,036)
perubahan hormonal dan juga artinya terdapat perbedaan proporsi
perubahan sikap lingkungan sehingga masalah emosional antara remaja laki-
lebih memicu terjadinya masalah emosi laki dan perempuan kelas 7 SMP di
bagi remaja[12] Jatinangor. Hasil ini didukung dengan
Hasil penelitian ini diketahui penelitian yang dilakukan di Nigeria
bahwa p-value<0.05 pada kategori tahun 2015, yaitu terdapat perbedaan
masalah emosional dan masalah teman yang siginifikan antara jenis kelamin

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


103
dengan kategori yang ada pada bagaiamana keadaan emosional anak.
kuesioner SDQ.[14] Berdasarkan Selain itu disebabkan juga karena
perhitungan, perempuan yang adanya perbedaan usia subjek yang
mengalami masalah emosional (19.8%) belum mengalami fase pubertas[12]
lebih tinggi dari pada laki-laki (17.7%). Kategori yang kedua tertinggi
Hasil ini didukung juga oleh penelitian setelah masalah emosional adalah
yang dilakukan di Jatinangor, prevalensi masalah perilaku. Hal ini didukung oleh
depresi pada siswi perempuan SMP penelitian di RSCM Jakarta, masalah
yaitu 53.1%[8] karena depresi dan cemas perilaku berada di urutan atas masalah
adalah bagian dari masalah mental emosional yaitu sebesar
emosional.[12] Penelitian di Nigeria tahun 38.5%[12] dan penelitian di Iran sebesar
2015 didapatkan masalah emosional 34.7%.[11] Hasil penelitian ini tidak
sebesar 24.5%. Penelitian ini dan setinggi dengan penelitian yang
penelitian pada remaja SMP di Finlandia sebelumnya, karena subjek yang
menunjukan perempuan lebih tinggi berbeda usia. Penelitian sebelumnya
dibanding laki-laki. [14] lebih banyak pada usia <12 tahun dan
Berdasarkan hasil penelitian dilakukan di rumah sakit, subjek dibawa
Robichaud tahun 2003, perempuan oleh orang tuanya untuk konsultasi
dikatakan lebih mudah khawatir masalah perilaku sebelum usia remaja
terhadap sesuatu dibandingkan dengan awal. Masalah perilaku pada penelitian
laki-laki. Respon stress berbeda antara ini menunjukan lebih tinggi pada remaja
perempuan dan laki laki. Perempuan perempuan dibandingkan dengan
memiliki respon terhadap stress yang remaja laki-laki. Hasil ini berbeda
lebih tinggi, sehingga menjadi lebih dengan penelitian yang ada di Norwegia
mudah sensitif dan mengalami masalah yang menunjukan laki-laki lebih tinggi
emosional.[15] Hal ini disebabkan karena dari pada perempuan. Perbedaan ini
remaja perempuan pada rentang umur disebabkan karena adanya perbedaan
11-14 tahun sedang memasuki masa dalam pola asuh didalam keluarga dan
pubertas yang mengalami terjadi juga lingkungannya.[19] Masalah
perubahan fisik dan terdapat perubahan perilaku tidak hanya bisa muncul pada
hormon dari Hypothalamic-Pituitary- remaja laki laki, namun bisa juga muncul
Adrenal (HPA) Axis terutama pada remaja perempuan. Hal ini
pengaturan hormon Adrenocorticotropic disebabkan karena adanya regulasi
Hormone (ACTH) dan level kortisol serta yang tidak seimbang pada
sistem saraf simpatis yang berkaitan Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis
dengan denyut jantung dan tekanan pada remaja tersebut sehingga memiliki
darah. Respon HPA Axis dan autonomik perilaku yang bermasalah dan
ditemukan lebih tinggi pada laki-laki antisosial[20]
dibandingkan dengan perempuan. Hal Hasil lain yang ditemukan pada
ini mempengaruhi performance penelitian ini yaitu masalah teman
seseorang dalam menghadapi stresor sebaya. Kategori masalah teman
psikososial.[16] Selain itu, hormon seks sebaya diketahui bahwa p=0.005 yang
pada perempuan akan menurunkan berarti signifikan secara statistik,
respon HPA dan sympathoadrenal yang terdapat perbedaan proporsi masalah
menyebabkan penurunan feedback teman sebaya. Masalah teman sebaya
negatif kortisol ke otak sehingga merupakan masalah ketiga tertinggi
menyebabkan mudah terjadi perubahan pada penelitian ini yaitu 6.1%. Masalah
mood yang mengakibatkan anak remaja teman sebaya lebih besar pada laki-laki
perempuan lebih banyak dibandingkan dengan perempuan,
menginternalisasikan masalahnya.[17, 18] sesuai dengan penelitian di RSCM
Penelitian di RSCM Jakarta Jakarta bahwa laki-laki lebih tinggi
menunjukan masalah emosional lebih dibandingkan dengan perempuan.[12]
tinggi pada laki laki.[12] Hal ini bisa Perkembangan normal seorang remaja
disebabkan karena ada perbedaan awal adalah mulai memiliki keinginan
dalam pengisian kuesioner. Kuesioner untuk mencari teman, mulai tertarik
pada penelitian tersebut di isi oleh orang dengan lawan jenis, ingin
tua, sehingga orang tua lebih melihat mengembangkan pikiran-pikiran baru.
perilaku dari anak dan tidak bisa melihat Hal ini menyebabkan munculnya

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


104
permasalahan dalam diri seorang mental emosional pada remaja agar bisa
remaja dengan teban sebayanya. lebih membantu anak dalam tindakan
Semakin bertambah besar masalah selanjutnya.
yang dihadapi, sikap seorang remaja
laki laki lebih mengeksternalisasikan DAFTAR PUSTAKA
dalam bentuk masalah perilaku terhadap
teman sebayanya, berbeda dengan 1. UNICEF. The State of The World's
remaja perempuan yang lebih banyak Children 2011 Adolescence An Age
menginternalisasikan masalahnya, of Opportunity New York 2011. p. 27.
sehingga muncul masalah teman 2. Kemenkes. Riset Kesehatan Dasar
sebaya yang lebih tinggi pada laki- In: Kesehatan BPdP, editor. Jakarta
laki.[21] 2013.
Keterbatasan pada penelitian ini 3. Sadock BJ, Sadock VA. Kaplan &
yaitu kuesioner yang digunakan bersifat Sadock's Synopsis Of Psychiatry :
subjektif dan tergantung kepada Behavioral Sciences/Clinical
pemahaman masing-masing subjek. Psychiatry. 10 ed: Lippincott 2007.
Kedua, penelitian ini dirasa masih 4. Raheel H." Depression and
kurang pengawasan pada saat anak associated factors among adolescent
anak mengisi kuesioner, karena masih females in Riyadh, Kingdom of Saudi
banyak anak anak yang mengisi secara Arabia,
asal dan juga mencontek pada saat a cross-sectional study". International
mengerjakan. Selain itu faktor yang Journal of Preventive Medicine.
mempengaruhi adalah ruangan yang 6:(2015):90.
tidak kondusif karena banyaknya siswa 5. Lawrence D, Johnson S, Hafekost J,
siswi yang lain berlalu-lalang melewati Haan KBd, Sawyer M, Ainley J, et al.
kelas sehingga mengganggu The Mental Health of Children and
konsentrasi dari subjek. Adolescents. In: Health Do, editor.
Canberra 2015.
KESIMPULAN DAN SARAN 6. Rimal H, Pokharel A." Assessment of
Penelitian ini menunjukan Mental Health Problems of School
bahwa terdapat perbedaan proporsi Children Aged 11-17 Years Using
masalah emosional pada remaja laki-laki Self Report Strength and Difficulty
dan perempuan kelas 7 SMP di
Jatinangor. Perempuan mengalami Questionnaire (SDQ)". J Nepal Paediatr
masalah emosional lebih tinggi Soc. 33:3 (2013):172-6.
dibandingkan dengan laki laki. Selain itu 7. Batubara JR." Adolescent
hasil penelitian ini juga menunjukan Development (Perkembangan
bahwa masalah perilaku dan masalah Remaja)". Sari Pediatri. 12:1
teman sebaya cukup tinggi pada remaja (2010):21-9.
kelas 7 SMP di Jatinangor. Hasil 8. Lutpiah D, Eva L, Lidyana L." Depresi
penelitian ini dapat dijadikan Pra-Menstruasi Pada Siswa SMP ".
pertimbangan bagi tenaga kesehatan JIMKI 4:1 (2015 ):10 - 6.
dan sekolah untuk meningkatkan cara 9. Yuliastuti L, Hariyanto, Yogi E."
pendekatan dengan anak usia remaja Perilaku Siswa Kelas VII Tentang
awal agar bisa mencegah terjadinya Pubertas Di SLTPN I Nguntoronadi
masalah emosional, masalah perilaku Magetan tahun 2012". Delima
dan masalah teman sebaya. Harapan 2:(2014):51-6.
Pada penelitian ini tidak mencari 10. Goodman R, Renfrew D, Mullick M."
apa saja faktor risiko yang bisa Predicting type of psychiatric disorder
menyebabkan terjadinya masalah from Strengths and Diffculties
mental emosional terutama masalah Questionnaire (SDQ) scores in child
emosional dan masalah perilaku. Saran mental health clinics in London and
untuk penelitian selanjutnya yaitu Dhaka". European Child &
mencari faktor risiko apa saja yang bisa Adolescent Psychiatry. 9:(2000):129
mempengaruhi masalah mental - 34.
emosional pada remaja awal. Selain itu 11. Arman S, Keypour M, Maracy M,
perlu dilakukan konfirmasi dari orang tua Attari A." Epidemiological Study of
dan guru responden terkait masalah Youth Mental Health Using Strengths

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


105
and Difficulties Questionnaire Industrial Psychiatry Journal 20:1
(SDQ)". Iran Red Crescent Med J. (2011).
14:6 (2012):371 - 5. 17. Hall E. Guyton and Hall Textbook of
12. Wiguna T, Manengkei PSK, Pamela Medical Physiology 12 ed: Elsevier
C." Masalah Emosi dan Perilaku 2011.
pada Anak dan Remaja di Poliklinik 18. Berek S. Berek & Novak's
Jiwa Anak dan Remaja RSUPN dr. Gynecology 14 ed: Lippincott
Ciptomangunkusumo (RSCM), Williams & Wilkins 2007.
Jakarta". Sari Pediatri. 12:4 19. Be T, Hysing M, Skogen JC, Breivik
(2010):270-7. K." The Strengths and Difficulties
13. Afifi." Gender differences in mental Questionnaire (SDQ): Factor
health". Singapore Med J 48:5 Structure and Gender Equivalence in
(2007):385. Norwegian Adolescents". PLoS ONE.
14. Lundervold AJ, Heimann M, Manger 11:5 (2016).
T." Behaviour-emotional 20. Pajer K, Gardner W, Rubin RT, dkk."
characteristics of primary-school Decreased Cortisol Levels in
children rated as having language Adolescent Girls With Conduct
problems". British Journal of DIsorder". Arch Gen Psychiatry
Educational Psychology 58:(2001):297-302.
78:(2008):567-80. 21. Alves D, Roysamb E, Oppedal B,
15. Robichaud M, Dugas M, Conway M." Zachrisson H." Emotional problems
Gender differences in worry and in preadolescents in Norway: the role
associated cognitive-behavioral of gender, ethnic minority status, and
variables". Journal Anxiety Disord home- and school-elated hassles".
17:(2003):501 - 16. Child Adolesc Psychiatry Ment
16. Verma R, Balhara YPS, Gupta CS." Health 5:(2011).
Gender differences in stress
response : Role of developmental
and biological determinants ".

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017


106
GAMBARAN LUARAN KEHAMILAN
Penelitian PADA IBU HAMIL DENGAN ANEMIA
DI RUMAH SAKIT HASAN SADIKIN
TAHUN 2014 - 2015

Rikeu Novia,1 Ramdan Panigoro,2 Dini Hidayat3


1
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung
2
Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas
Padjadjaran/Rumah Sakit Umum Dr. Hasan Sadikin, Bandung
3
Departemen Obstetri dan Ginekologi,
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran/
Rumah Sakit Umum Dr. Hasan Sadikin, Bandung

ABSTRAK

Latar Belakang: Ibu hamil merupakan salah satu populasi yang paling rentan terkena
anemia. Berdasarkan beberapa penelitian, anemia selama kehamilan dapat
menimbulkan efek negatif terhadap luarannya, seperti bayi prematur, berat badan lahir
rendah, penurunan nilai APGAR score, dan kematian bayi. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui gambaran luaran kehamilan pada ibu hamil dengan anemia di Rumah Sakit
Hasan Sadikin, Bandung Tahun 2014-2015.
Metode :Penelitian ini menggunakan metode deskriptif retrospektif menggunakan data
dari rekam medis. Penentuan jumlah pada penelitian ini adalah secara total sampling
yang dilakukan dari bulan September hingga November 2016 di Rumah Sakit Hasan
Sadikin, Bandung. Sampel penelitian ini adalah ibu hamil yang melahirkan bayi secara
spontan pervaginam dengan diagnosis anemia di Rumah Sakit Hasan Sadikin, Bandung
tahun 20142015.
Hasil: Anemia sedang memiliki proporsi paling besar yaitu 66% dari 111 ibu hamil
dengan anemia. Pada penelitian ini 80,2% ibu melahirkan bayi matur, 75,6% berat badan
bayi normal, 95,5% bayi memiliki APGAR score normal di menit pertama dan 99,1%
APGAR score bayi normal di menit ke-5. Status kelahiran bayi dalam penelitian ini yaitu
sebanyak 109 bayi lahir hidup dengan proporsi 98,2% dan 2 bayi lahir mati dengan
proporsi 1,8%.
Kesimpulan:Luaran kehamilan pada ibu hamil dengan anemia di Rumah Sakit Hasan
Sadikin, Bandung Periode 1 Januari 201431 Desember 2015 meliputi maturitas bayi,
berat badan bayi dan APGAR score bayi di menit pertama dan ke-5 dikategorikan
normal. Untuk status kelahiran bayi, mayoritas bayi lahir hidup.

Kata Kunci: anemia, prematur, berat badan lahir rendah, APGAR score

ABSTRACT
Background: Pregnant women is one of the groups most vulnerable to anemia.
According to previous studies, anemia in pregnant women can cause bad outcomes such
as premature births, low birth weight, low APGAR score, and infant mortality. This study
aims to assess the pregnancy outcome in pregnant women with anemia in dr. Hasan
Sadikin General Hospital Bandung in 20142015.
Methods: This is a descriptive retrospective study using data from medical records. This
study used total sampling from September to November 2015 in dr. Hasan Sadikin
General Hospital, Bandung. Subjects were pregnant women with anemia who gave birth
with spontaneous vaginal delivery method at dr. Hasan Sadikin General Hospital
Bandung on 1st January 201431th December 2015.
Results and Discussion: As many as 111 pregnant women with anemia were included.
Majority of them (66%) had moderate anemia. In this study, 80,2% mothers gave birth to

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 107


mature babies, 75,6% of mothers gave birth to normal birth weight babies, 95.5% of
babies had normal APGAR score in the first minute and 99.1% of infants had normal
APGAR score in the fifth minute. In this study, 109 babies (98.2%) were born alive and
two (1.7%) were stillbirth.
Conclusion: The pregnancy outcomes in pregnant women with anemia in dr. Hasan
Sadikin General Hospital Bandung in 20142015 based on the maturity of the babies, the
baby's weight and APGAR score of the baby in the first and fifth minute were considered
normal. The majority of the babies were born alive.

Keywords: anemia, APGAR Score, low birth weight, premature birth

1. PENDAHULUAN dilakukan di Benin tahun 2008


Anemia merupakan masalah ditemukan bahwa terdapat hubungan
global yang dihadapi baik oleh negara antara ibu hamil anemia berat yang
maju maupun negara berkembang yang memiliki nilai hemoglobin <8 g/dl dengan
sangat berpengaruh terhadap aspek berat bayi lahir rendah (BBLR).[4]
ekonomi maupun sosial.[1]Populasi yang Penelitian dr. Sageeta V.B di Banglore,
berisiko besar terjadinya anemia adalah India menyimpulkan bahwa bayi yang
ibu hamil. Sebanyak 32,4 juta ibu hamil lahir dari ibu dengan anemia berat
di dunia mengalami anemia. Posisi dengan nilai acuan hemoglobin <7 g/dl,
tertinggi jumlah anemia pada ibu hamil 1,6 kali lebih berisiko memiliki APGAR
ada pada benua Asia tepatnya Asia score <5 pada menit pertama.[5] Bahkan
Selatan yaitu sebanyak 11,5 juta penelitian yang dilakukan oleh Ram Hari
orang.[2]Jika diperhatikan lebih spesifik Ghimire and Sita Ghimire dari
lagi, angka kejadian anemia pada ibu Departemen Obstetri dan Ginekologi
hamil, cukup tinggi di Indonesia. Pada Nobel Medical College Teaching
tahun 1993 sampai 2005, prevalensi Hospital, Biratnagar, Nepal, pada tahun
anemia di Indonesia yaitu lebih dari 20112012 menunjukkan persentasi
sama dengan 40% dari seluruh kematian bayi pada ibu dengan anemia
populasi.[1] Sedangkan pada tahun berat lebih besar dibandingkan dengan
2011, prevalensi anemia pada ibu hamil yang tidak anemia yaitu 11% pada ibu
mengalami penurunan, prevalensinya yang anemia dan 5% pada ibu
menjadi 20%-39,9%.[2] Sehingga nonanemia.[6]
Indonesia yang awalnya tergolong Maka dari itu, perlu dilakukan
sebagai negara yang memiliki masalah penelitian terhadap ibu hamil yang
kesehatan masyarakat berat (severe) mengalami anemia serta gambaran
statusnya berubah menjadi sedang luaran kehamilannya seperti bayi
(moderate).[1,2]Namun, dengan adanya prematur, berat badan lahir rendah
hal ini bukan berarti permasalahan (BBLR), status asfiksia bayi dengan
anemia pada ibu hamil telah selesai. adanya penurunan APGAR
Indonesia harus tetap berusaha (appearance, pulse, grimace, activity,
semaksimal mungkin dalam respiration) score serta kematian bayi di
menurunkan angka kejadian anemia Rumah Sakit Hasan Sadikin, Bandung
secara bertahap khususnya pada ibu tahun 20142015 untuk meningkatkan
hamil serta jangan sampai angka upaya pencegahan anemia serta
kejadiannya kembali melonjak. mencegah terjadinya efek negatif pada
Beberapa penelitian dilakukan luaran kehamilan. Hal ini perlu dilakukan
di berbagai negara. Pada penelitian untuk kepentingan pencegahan
yang dilakukan di Cina bagian timur terjadinya anemia pada ibu hamil serta
yang dipublikasikan pada tahun 2009, efek negatifnya pada luaran kehamilan.
disimpulkan bahwa ditemukan adanya
hubungan antara bayi yang lahir 2. METODE
prematur dengan ibu anemia berat pada Penelitian ini menggunakan
awal kehamilan. Pada penelitian ini yang metode deskriptif retrospektif yang
dijadikan sebagai objek penelitian dilakukan dari bulan September
adalah rekam medis ibu hamil dengan November 2016 di Rumah Sakit Hasan
nilai hemoglobin <5 g/dl.[3]Penelitian lain Sadikin, Bandung. Subjek penelitian ini

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 108


adalah semua ibu hamil dengan status paritas ibu dikategorikan pada
diagnosis anemia yang melahirkan bayi saat ibu hamil masuk ke Rumah Sakit
secara spontan pervaginam di Rumah Hasan Sadikin. Status paritas tersebut
Sakit Hasan Sadikin, Bandung periode 1 diklasifikasikan menjadi ibu yang pernah
Januari 201431 Desember 2015 melahirkan satu kali disebut primipara,
sebagai kriteria inklusi. Kriteria 2-4 kelahiran disebut multipara dan >4
eksklusinya yaitu ibu yang mengalami disebut grandemultipara. Sedangkan
komplikasi dalam kehamilan, kehamilan untuk pendidikan, dilihat pendidikan
dengan dua janin atau lebih serta rekam terakhir yang telah diselesaikan ibu
medis yang tidak lengkap. Penentuan hamil kemudian diklasifikasikan menjadi
sampel yang digunakan adalah total tidak sekolah, Sekolah Dasar (SD),
sampling yang disesuaikan dengan Sekolah Menengah Pertama (SMP),
jumlah rekam medis pasien di Rumah Sekolah Menengah Atas (SMA) dan
Sakit Hasan Sadikin, Bandung pada perguruan tinggi.
periode 1 Januari 201431 Desember Selain karakteristik ibu, yang
2015. Sebelum dilakukan pengambilan paling utama dari penelitian ini dilihat
data dari rekam medis, aspek legalitas pula luaran kehamilannya, yang dilihat
tetap diperhatikan dengan adanya adalah maturitas bayi, berat badan bayi,
pembuatan surat etik sesuai dengan APGAR score di menit ke-1 dan ke-5,
Komite Etik Fakultas Kedokteran serta status kelahiran bayi yang
Universitas Padjadjaran dengan nomor diklasifikasikan menjadi bayi lahir hidup
105/UN6. C1.3.2/KEPK/PN/2016 dan dan mati. Maturitas dapat ditentukan
surat izin penelitian sesuai dengan dari usia kehamilan ibu, yang
Diklat dan Komite Etik Rumah Sakit dikategorikan menjadi <37 weeks
Hasan Sadikin, Bandung. Pada (prematur), 37 weeks (matur) dan >42
penelitian ini, pengumpulan data dimulai weeks (postmatur).[8] Sesaat setelah
dengan memilih rekam medis ibu hamil melahirkan berat badan bayi diukur.
dengan diagnosis utama anemia yang Ikatan Dokter Anak Indonesia
melahirkan secara spontan pervaginam mengklasifikasikan berat badan bayi
di Rumah Sakit Hasan Sadikin, menjadi Bayi berat lahir amat sangat
Bandung. rendah (BBLASR) ketika berat badan
Analisis data dilakukan dengan didapatkan <1000 gram, berat badan
menggunakan Microsoft Excel, lahir sangat rendah <1500 gram, berat
kemudian dibuat kesimpulan meliputi badan lahir rendah <2500 gram dan
karakteristik dari ibu dan hasil luaran berat badan lahir normal >2500 gram.
kehamilannya. Karakteristik ibu terdiri Namun dalam penelitian ini,
dari status anemia ibu, usia ibu, status klasifikasinya hanya dibagi menjadi bayi
paritas atau jumlah kehamilan ibu serta normal dan berat badan lahir rendah
pendidikan ibu. Status anemia ibu diukur (BBLR). Selain itu diukur pula APGAR
dari kadar hemoglobin dalam darah ibu score bayi yang dilakukan sesaat
pada saat sebelum melahirkan setelah lahir yang terdiri dari
kemudian diklasifikasikan berdasarkan pemeriksaan Appearance, Pulse,
WHO. Klasifikasinya yaitu anemia ringan Grimace, Activity, Respiration. Menurut
dengan kadar hemoglobin 10-10,9 g/l, WHO Skor untuk APGAR ini dari 1-10,
anemia sedang 7-9,9 g/l dan anemia dan kemudian diklasifikasikan menjadi
berat <7 g/l.[7] Usia ibu dihitung pada asfiksia berat ketika nilai yang
saat dilakukan pemeriksaan kadar didapatkan <3, asfiksia ringan sedang
hemoglobin dikurangi tahun lahir pasien, jika score 4-6 dan diklasifikasikan
kemudian dikelompokkan ke dalam normal jika didapatkan score 7.[9]
beberapa kategori yaitu <20 tahun Selanjutnya, variabel yang dicari dari
(terlalu muda), 20-34 tahun (usia rekam medis ibu adalah ada atau
reproduksi sehat) dan 35 tahun (terlalu tidaknya kematian bayi yang dibagi ke
tua). Karakteristik lain yang dilihat dalam bayi lahir hidup dan kematian
adalah status paritas ibu. Menurut bayi.
Badan Kependudukan dan Keluarga
Berencana (BKKBN), paritas adalah 3. HASIL PENELITIAN
banyaknya kelahiran hidup yang dimiliki Penelitian ini dilakukan dengan
oleh seorang wanita. Pada penelitian ini melihat 80 rekam medis tahun 2014 dan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 109


113 rekam medis tahun 2015. Namun, ibu hamil dengan anemia sedang adalah
setelah rekam medis ditelaah kembali yang paling dominan. Proporsi dari
yang memiliki data lengkap serta jumlah keseluruhannya hampir
memenuhi kriteria inklusi dan mencapai 66%. Sedangkan untuk
eksklusinya didapatkan sebanyak 49 anemia berat hanya ada 1 orang
rekam medis untuk tahun 2014 dan 62 sehingga dalam penelitian ini anemia
rekam medis untuk tahun 2015. Jadi berat disatukan dengan anemia sedang.
didapatkan total sampel sebanyak 111 Dilihat dari faktor usia ibu, usia paling
rekam medis pasien periode 1 Januari banyak yang mengalami anemia adalah
201431 Desember 2015. usia reproduksi yaitu sebanyak 67,6%.
Adapun untuk pendidikan terakhir,
Tabel 1 Karakteristik Ibu Hamil mayoritas ibu yang mengalami anemia
dengan Anemia di Rumah Sakit adalah ibu dengan pendidikan terakhir di
Hasan Sadikin, BandungTahun SMA dengan proporsi sebanyak 36,9%.
20142015 Sedangkan untuk status paritas, ibu
Anemia primipara memiliki jumlah terbanyak
Sedan yaitu 51 orang dari 111 orang atau
g- Total sebanyak 45,9%.
Karakteris Ringan Berat N(%)
tik N(%) N(%) Tabel 2 Karakteristik Luaran
Usia Kehamilan pada Ibu Hamil dengan
Anemia di Rumah Sakit Hasan
pasien
Sadikin, Bandung Tahun 20142015
(%)
Terlalu 7 16(21, 23(20, Anemia
muda (18,9) 6) 7) Sedang
Luaran Ringan Berat Total
Usia Kehamilan N(%) N(%) N(%)
reprodu 25(67, 50(67, 75(67,
ksi 6) 6) 6) Maturitas (%)
Prematu
Terlalu 13(11, r 9(24,3) 13(17,6) 22(19,8)
tua 5(13,5) 8(10,8) 7) 28(75,7
Pendidika Matur ) 61(82,4) 89(80,2)
n (%) Berat lahir
(%)
Tidak 10(27,0
sekolah 1(2,7) 0(0,0) 1(0,9) BBLR ) 17(22,9) 26(23,4)
13(17, 20(18, 27(73,0
SD 7(18,9) 6) 0) Normal ) 57(77,1) 84(75,6)
13(35, 26(35, 39(35, APGAR1(%)
SMP 1) 1) 1) Asfiksia
14(37, 27(36, 41(36, berat 1(2,7) 0(0,0) 1(0,9)
Asfiksia
SMA 8) 5) 9) sedang 0(0) 4(5,4) 4(3,6)
Perguruan 36(97,3 105(95,5
tinggi 2(5,4) 8(10,8) 10(9,0) Normal ) 69(94,5) )
Paritas APGAR5(%)
(%) Asfiksia
13(35, 38(51, 51(45, berat 1(2,7) 0(0,0) 1(0,9)
36(97,3 109(99,1
Primipara 1) 4) 9) Normal ) 73(100) )
10(27, 20(27, 30(27, Status
Multipara 0) 0) 0) Kelahiran(%)
Grande- 36(97,3 109(98,2
Hidup ) 73(98,6) )
multipar 14(37, 16(21, 30(27,
a 8) 6) 0) Mati 1(2,7) 1(1,4) 2(1,8)

Tabel 1 menunjukkan Tabel 2 menunjukkan gambaran


karakteristik keseluruhan ibu hamil luaran kehamilan pada ibu hamil dengan
dengan anemia yang dilihat melalui anemia. Pada penelitian ini dilaporkan
rekam medis. Dari seluruh penelitian bahwa dari 111 jumlah ibu hamil dengan
dengan jumlah total 111 rekam medis, anemia, sebanyak 80,2% ibu melahirkan
bayi yang matur dan 19,8% ibu

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 110


melahirkan bayi prematur. Jika dilihat lulusan SMA lebih banyak pada ibu
dari berat lahir bayi, mayoritas ibu hamil hamil dengan anemia di Rumah Sakit
dengan anemia melahirkan bayi dengan Hasan Sadikin didukung oleh data
berat lahir normal, proporsinya sebesar Kementrian Pendidikan dan
75,6%. Ketika dilakukan tes maturitas Kebudayaan tahun 2014/2015 bahwa
dan kecukupan oksigen dengan tes lulusan SMA dengan jenis kelamin
APGAR score diketahui pada menit perempuan di Jawa Barat, jumlahnya
pertama, sebanyak 95,5% bayi memiliki sebanyak 363.693 orang serta yang
APGAR score normal. Hal yang sama lulusan SMK artinya setara dengan
pula terjadi pada APGAR score di menit pendidikan SMA terhitung sebanyak
ke-5, didapatkan 99,1% bayi memiliki 359.099 orang. [13]
APGAR score normal. Selanjutnya Seperti yang telah diketahui,
adalah status kelahiran bayi yang dibagi Rumah Sakit Hasan Sadikin adalah
kedalam bayi lahir hidup dan bayi lahir rumah sakit rujukan di Jawa Barat.
mati. Sebanyak 109 bayi lahir hidup Selain faktor risiko yang telah
dengan proporsi 98,2% dan 2 bayi lahir disebutkan, banyaknya jumlah kelahiran
mati dengan proporsi 2,8%. ibu dapat pula menjadi risiko terjadinya
anemia. Pada penelitian ini
4.PEMBAHASAN menunjukkan bahwa ibu yang
Proporsi anemia sedang paling melahirkan satu kali memiliki proporsi
banyak dari jumlah keseluruhan ibu yang cukup tinggi untuk mengalami
hamil yang mengalami anemia, yaitu anemia. Jika ditelaah, hal ini tidak
hampir mencapai 66%. Hal ini serupa sesuai dengan penelitian yang dilakukan
dengan data yang disajikan sebuah oleh Opitasari (2015) di dua Rumah
penelitian yang dilakukan oleh Sakit di Jakarta. Hasil penelitian ini
J.B.Sharma dan Meenakshi Shankar di menunjukkan bahwa pada trimester
India. Pada penelitian ini menyebutkan ketiga, wanita hamil yang berusia muda
bahwa berdasarkan data Indian Council dan multipara lebih rentan terkena
Medical Research, jenis anemia paling anemia dibandingkan dengan wanita
banyak adalah anemia sedang atau hamil yang berusia tua dan nulipara. [14]
yang biasa disebut moderate, Adanya perbedaan hasil antara
prevalensinya yaitu 57%.[10] Jika dilihat penelitian tersebut dengan penelitian ini
dari usia ibu, didapatkan hasil bahwa mungkin disebabkan oleh status gizi ibu
usia yang paling banyak mengalami hamil dengan status nullipara di Jawa
anemia adalah usia reproduksi yaitu Barat yang kurang mengonsumsi
sebanyak 67,6% dari jumlah seluruh ibu makanan yang mengandung zat besi.
yang mengalami anemia. Hal ini selaras Selain itu masyarakat Jawa Barat pun
dengan penelitian bahwa pernah rata-rata penghasilannya menengah ke
dilakukan penelitian di India yang bawah. Dengan demikian, perlu ditelaah
menunjukkan usia <30 tahun adalah lebih lanjut dengan dilakukannya
usia yang rentan atau berisiko besar penelitian yang menyangkut faktor risiko
terjadinya anemia.[11] terjadinya anemia pada ibu hamil.
Kemudian, dari segi pendidikan Menurut beberapa jurnal
terakhir ibu hamil, dilaporkan yang penelitian seperti penelitian Sageeta
paling banyak mengalami anemia (2014) menyimpulkan bahwa anemia ini
adalah ibu yang berpendidikan terakhir dapat menjadi faktor risiko terjadinya
SMA dengan proporsi 36,9%. Penelitian kelahiran bayi prematur, berat badan
serupa dilakukan di Vietnam, namun lahir rendah, kematian bayi dan
penelitian tersebut menjelaskan bahwa kurangnya jumlah dari APGAR score
ibu yang pendidikan terakhir SMA, pada menit pertama dan pada menit ke-
proporsinya lebih banyak pada ibu hamil 5. [5]
yang nonanemia dibandingkan dengan Pada penelitian ini didapatkan
ibu hamil yang mengalami anemia. [12] hasil bahwa ibu dengan anemia
Pada ibu hamil yang berpendidikan melahirkan bayi matur dengan proporsi
terakhir SMA yang mengalami anemia sebanyak 80,2% sedangkan bayi yang
memiliki proporsi sebesar 39,2% prematur memiliki proporsi 19,8%.
sedangkan untuk ibu yang nonanemia Penelitian ini menunjukkan bahwa bayi
memiliki proporsi 47,8%. Adapun alasan yang lahir matur lebih banyak

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 111


proporsinya. Penelitian serupa memiliki berat badan, APGAR score di menit
hasil yang sama, dikatakan bahwa pertama maupun menit kelima dihitung
anemia pada trimester ketiga justru dengan jumlah total sampel 110. Karena
dapat menurunkan risiko bayi satu bayi tidak dicantumkan berat badan
prematur.[3] Walaupun demikian, maupun APGAR scorenya.
berdasarkan hasil dari penelitian ini, Luaran kehamilan pada ibu
jumlah proporsi bayi prematur yang hamil dengan anemia di Rumah Sakit
terhitung sebanyak 19,8% tidak bisa Hasan Sadikin, Bandung secara
diabaikan begitu saja. Jumlah tersebut keseluruhan meliputi maturitas, berat
memiliki arti dan sangat berpengaruh badan bayi dan APGAR score
pada penanganan bayi sesaat setelah mayoritas bernilai normal serta proporsi
lahir. Bayi prematur memerlukan bayi yang lahir hidup banyak. Hal ini
penanganan khusus yang berbeda disebabkan oleh proporsi ibu hamil di
dengan bayi matur sehingga perlu Rumah Sakit Hasan Sadikin, Bandung
menjadi perhatian khusus dan dijadikan yang mayoritas mengalami anemia
penelitian lebih lanjut lagi karena sedang dan hanya satu ibu hamil yang
penelitian Sageeta (2014) menunjukkan mengalami anemia berat. Sedangkan
adanya hubungan antara anemia berat penelitian sebelumnya menjelaskan
dengan kelahiran bayi prematur. [5] kelahiran bayi prematur, berat badan
Selain bayi prematur, berat lahir rendah, APGAR score pada menit ke-1
pun dilihat dalam penelitian ini. dan ke-5 bernilai <5 serta kematian bayi
Sebagian besar ibu hamil dengan terjadi pada ibu hamil dengan anemia
anemia di Rumah Sakit Hasan Sadikin, berat.
Bandung melahirkan bayi dengan berat
badan yang normal. Proporsinya
terhitung sebanyak 75,6%. Penelitian KESIMPULAN DAN SARAN
serupa dilakukan oleh Kumar (2013) di Luaran kehamilan pada ibu
India. Penelitiannya menjelaskan bahwa hamil dengan anemia di Rumah Sakit
secara statistik angka kejadian berat Hasan Sadikin, Bandung periode 1
badan lahir rendah yaitu sebanyak 6,5% Januari 201431 Desember 2015
lebih tinggi pada ibu dengan anemia meliputi maturitas bayi, berat badan bayi
berat dibandingkan dengan ibu yang dan APGAR score bayi di menit pertama
tidak anemia tepat di trimester ketiga. [15] dan ke-5 dikategorikan normal. Selain
Hal yang harus kembali itu untuk status kelahiran bayi, mayoritas
diperhatikan adalah jumlah berat badan bayi lahir hidup.
lahir rendah yang memiliki proporsi Keterbatasan dari penelitian ini
sebanyak 23,4%. Kemudian jika dilihat adalah ketidaklengkapan data di rekam
dari APGAR score bayi di menit pertama medis Rumah Sakit Hasan Sadikin
dan menit ke-5, keduanya disimpulkan Bandung, khususnya tentang ibu hamil
sebagian besar normal. Proporsinya dengan diagnosis utama anemia
sebanyak 95,5% bayi memiliki APGAR sehingga jumlah sampel pun menjadi
score normal pada menit pertama dan sedikit. Keterbatasan lain dalam
99,1% pada menit ke-5. Jika dilihat dari penelitian ini adalah tidak adanya
penelitian sebelumnya yang dilakukan pencatatan terjadinya anemia selama
oleh Dr. Sangeeta V.B di Banglore, India kehamilan sehingga tidak adanya
menjelaskan bahwa bayi yang lahir dari perbedaan antara anemia pada
ibu dengan anemia berat 1,6 kali lebih trimester pertama, kedua, dan ketiga.
berisiko memiliki APGAR score<5 pada Sebaiknya dilakukan penelitian
menit pertama dibandingkan dengan ibu lebih lanjut seputar anemia pada ibu
yang nonanemia. [5] hamil beserta luarannya dalam jangka
Selain maturitas, berat lahir dan waktu yang lebih panjang. Selain itu,
APGAR score, penelitian ini penelitian lebih lanjut sebaiknya
menghasilkan proporsi kelahiran bayi memperhatikan faktor-faktor yang
hidup dan mati dari ibu dengan anemia. diperkirakan dapat mempengaruhi hasil
Pada penelitian ini dihasilkan bahwa penelitian, seperti lama kehamilan.
98,2% bayi lahir hidup dari ibu dengan
anemia dan hanya 2 bayi yang DAFTAR PUSTAKA
meninggal. Maka dari itu, untuk proporsi 1. McLean E, Cogswell M, Egli I,

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 112


Wojdyla D, de Benoist B. in Pregnancy. JIMSA.
Worldwide prevalence of 2010;23(4):25360.
anaemia 19932005. Public 11. Sadeghian M, Fatourechi A,
Health Nutr. 2009;12(4):44454. Lesanpezeshki M, Ahmadnezhad
2. Pea-Rosas JP, And LR, E, Ph D. Prevalence of Anemia
Stevens GA. The Global and Correlated Factors in the
Prevalence of Anemia in 2011. Reproductive Age Women in
Public Health Nutr. 2011;148. Rural Areas of Tabas. J Family
3. Zhang Q, Ananth C., Li Z, Reprod Health. 2013;7(3):139
Smulian J. Maternal anaemia 44.
and preterm birth: A prospective 12. Aikawa R, Khan N, Sasaki S,
cohort study. Int J Epidemiol. Binns C. Risk factors for iron-
2009;38(5):13809. deficiency anaemia among
4. Bodeau-Livinec F, Briand V, pregnant women living in rural
Berger J, Xiong X, Massougbodji Vietnam. Public Health Nutr.
A, Day KP, et al. Maternal 2016;9(4):4438.
anemia in Benin: Prevalence, risk 13. Ministry of Education and
factors, and association with low Culture. Indonesia Educational
birth weight. Am J Trop Med Hyg. Statistics In Brief 2014/2015.
2011;85(3):41420. Jakarta: Ministry of Education
5. Sangeeta V., Pushpalatha S. and Culture; 2015.
Severe Maternal Anemia and 14. Opitasari C, Andayasari L. Young
Neonatal Outcome. Sch J Appl mothers , parity and the risks of
Med Sci. 2014;2(IC):3039. anemia in the third trimester of
6. Ghimire R, Ghimire S. Maternal pregnancy.HSJI. 2015;6(1):711.
And Fetal Outcome Following 15. Kumar KJ, Asha N, Murthy DS,
Severe Anaemia In Pregnancy: Sujatha M, Manjunath V.
Results From Nobel Medical Maternal anemia in various
College Teaching Hospital, trimesters and its effect on
Biratnagar, Nepal. J Nobel Med newborn weight and maturity: an
Coll. 2013;2(1):226. observational study. Int J Prev
7. Who, Chan M. Haemoglobin Med. 2013;4(2):1939.
concentrations for the diagnosis
of anaemia and assessment of
severity. Geneva, Switz World
Heal Organ. 2011 [cited 2016
Mar 2];16.
8. Ob-Gyns Redefine Meaning of
&quot;Term Pregnancy&quot; -
ACOG. American College of
Obstetri and Gynecologist. 2013
[cited 2017 Jan 3]. Available
from: http://www.acog.org/About-
ACOG/News-Room/News-
Releases/2013/Ob-Gyns-
Redefine-Meaning-of-Term-
Pregnancy
9. Golubnitschaja O, Yeghiazaryan
K, Cebioglu M, Morelli M,
Herrera-Marschitz M. Birth
asphyxia as the major
complication in newborns:
moving towards improved
individual outcomes by
prediction, targeted prevention
and tailored medical care. EPMA
J. 2011 Jun;2(2):197210.
10. Sharma JB, Shankar M. Anemia

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 113


GAMBARAN PENGETAHUAN DAN
Penelitian PERILAKU SISWA SMP DI KECAMATAN
JATINANGOR TERHADAP PERUBAHAN
FISIK SAAT PUBERTAS PADA
TAHUN 2016
Uray Nabila Yuna,1 Anggraini Widjadjakusuma,2 Enny
Rohmawaty,3 Lulu Eva Rakhmilla4
1
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran
2
Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat, 3Departemen
Farmakologi dan Terapi, Fakultas Kedokteran, Universitas
Padjadjaran
4
Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran,
Universitas Padjadjaran/Rumah Sakit Umum Dr. Hasan Sadikin,
Bandung

ABSTRAK

Latar Belakang: Remaja merupakan masa transisi dari anak-anak menjadi dewasa,
diawali dengan pubertas yaitu terjadinya perubahan fisik seperti bentuk tubuh, proporsi
tubuh, fungsi fisiologis, dan pematangan organ seksual. Masalah pada remaja bersumber
pada perubahan organo-biologic akibat pematangan organ reproduksi saat pubertas
yang sering tidak disadari. Remaja berisiko tinggi terhadap penyakit menular seksual
antara lain akibat kurangnya pengetahuan mengenai pubertas. Sampai saat ini penelitian
pada remaja putra di Indonesia mengenai masalah pubertas belum banyak dilakukan.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui gambaran pengetahuan dan perilaku
siswa SMP di Kecamatan Jatinangor terhadap perubahan fisik saat pubertas.
Metode: Penelitian dilakukan secara deskriptif cross-sectional pada bulan September
hingga Oktober 2016. Subjek penelitian diambil menggunakan metode multistage
random sampling dengan kriteria inklusi siswa yang bersekolah di tiga SMP di
Kecamatan Jatinangor yang terpilih, kelas 8, berusia 12-15 tahun. Subjek dieksklusi bila
tidak bersedia ikut serta dalam penelitian ini. Kuesioner berisi 28 pertanyaan yang telah
melalui uji validitas dan reabilitas dengan nilai Cronbachs alpha 0.479. Variabel
penelitian adalah pengetahuan dan perilaku siswa SMP terhadap perubahan fisik saat
pubertas.
Hasil: Sebagian besar siswa SMP di Kecamatan Jatinangor berpengetahuan cukup
(76%) dan berperilaku baik (70,2%) terhadap perubahan fisik saat pubertas.
Simpulan: Siswa SMP di Kecamatan Jatinangor berpengetahuan cukup dan berperilaku
baik dalam menghadapi perubahan fisiknya saat pubertas.

Kata Kunci: pubertas, perubahan fisik, siswa, SMP.

ABSTRACT

Background: Adolescence is a transition phase from childhood to adulthood, which is


initiated by puberty, marked by physical changes including body shape, body proportion,
physiologic functions and sexual organs maturity. Problems in adolescents occur due to
this organo-biologic changes during puberty, and this was seldom taken into notice.
Adolescents are at high risk of contracting sexually transmitted infections because of lack
of knowledge regarding puberty. In the meantime, there has not been many studies about
puberty in male adolescents in Indonesia. This study aims to observe the level of
knowledge and behavior of junior high school male students towards physical changes
during puberty in Jatinangor, Indonesia.
Methods: A cross-sectional descriptive study was conducted on September-October
2016. Subjects were selected by multistage random sampling method, with inclusion

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 114


criteria being grade 8 male students from 3 junior high schools in Jatinangor, aged 12-15
years old. Subjects were excluded if they were not willing to participate in the study. The
questionnaire included 28 pre-validated questions. The instrument was considered
reliable with Cronbachs alpha score of 0.479. The study variables include knowledge and
behavior of male junior high school students towards physical changes during puberty.
Results: Most junior high school students in Jatinangor had enough knowledge (76%)
and are well behaved (70,2%) towards physical changes during puberty.
Conclusion: Male students in junior high school in Jatinangor were well-informed and
well-behaved towards physical changes in puberty.

Keywords: junior high school, physical changes, puberty, students

1. PENDAHULUAN badan. Rambut di kepala yang mudah


Adolesen atau remaja berminyak akan gatal-gatal dan tidak
merupakan masa transisi dari anak- nyaman sehingga konsentrasi belajar
anak menjadi dewasa, berlangsung menjadi terganggu.[6]
pada usia antara 12 sampai 21 tahun, Pengetahuan merupakan
diawali dengan masa pubertas, yaitu kejadian yang kognitif, bahkan fisiologis,
masa terjadinya perubahan fisik seperti yang terjadi di dalam pikiran manusia,
bentuk tubuh, proporsi tubuh dan fungsi yang bergantung pada situasi dan
fisiologis yang meliputi pematangan konteks dan dibentuk sendiri oleh orang
organ-organ seksual.[1-3] Perubahan yang menggeluti suatu objek tertentu.
fisik yang menonjol pada saat pubertas Pengetahuan akan bersifat melekat dan
adalah perkembangan tanda-tanda dalam penerapannya tidak bersifat
seksual sekunder, terjadinya percepatan universal, serta tidak mudah untuk
pertumbuhan, dan perubahan dipindahkan, bila seseorang tidak mau
perilaku.[3] Pada remaja putra ditandai membentuknya secara aktif.[7] Perilaku
dengan perubahan suara, tumbuh menggambarkan suatu kecenderungan
rambut-rambut pubis, dada, ketiak, kaki seseorang untuk bertindak, berbuat atau
dan rambut pada wajah.[2,3] Di samping melakukan aktivitas dalam kehidupan
itu terjadi perubahan hormonal, sehari-hari. Perilaku merupakan suatu
emosional dan psikososial yang penghayatan dan reaksi seseorang
mempengaruhi tingkah laku, hubungan akibat adanya rangsangan atau stimulus
dengan lingkungan sekitar, serta baik secara internal maupun eksternal
ketertarikan dengan lawan jenis.[3] yang diproses melalui kognitif, afektif
Masalah yang terjadi pada masa dan psikomotorik.[8]
remaja, pada hakikatnya bersumber Menurut Departemen
pada perubahan-perubahan organo- Kesehatan RI, seiring dengan arus
biologic akibat pematangan organ-organ globalisasi yang melanda berbagai
reproduksi remaja saat pubertas yang sektor dan sendi kehidupan,
sering kali tidak disadari oleh remaja itu berkembang pula masalah pada
sendiri.[4] Segala sesuatu yang Kesehatan Reproduksi Remaja (KRR)
mengganggu atau menghambat proses yang terjadi di masyarakat, salah
perkembangan fisik pada masa remaja, satunya yang berhubungan dengan
dapat mempengaruhi perkembangan masalah kematangan fisik.[9] Remaja
psikis dan emosi pada remaja, sehingga merupakan golongan yang berisiko
dapat menimbulkan adanya rasa ragu, tinggi terhadap infeksi Human
cemas, gelisah, tidak percaya diri, malu, Immunodeficiency Virus dan Acquired
depresi, dan perilaku kasar.[3,5] Salah Immune Deficiency Syndrome
satunya yaitu pada remaja putra, (HIV/AIDS), atau penyakit menular
biasanya akan merasa kulitnya berubah seksual lainnya, antara lain akibat
menjadi kasar, dan timbul jerawat yang kurangnya pengetahuan mengenai
membuat remaja merasa malu, kesehatan reproduksi saat pubertas.
canggung dan tidak percaya diri. Pengetahuan mengenai perkembangan
Keringat yang banyak membuat remaja dan kesehatan organ reproduksi saat
akan menjauh dari temannya karena pubertas merupakan hal yang penting
merasa keringatnya menyebabkan bau diketahui oleh remaja dalam

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 115


menghadapi perubahan fisik yang akan kelas 8 dari masing-masing sekolah
dialaminya.[10,11] Di Indonesia dipilih secara acak. Kriteria inklusi
pendidikan kesehatan reproduksi adalah remaja putra yang bersekolah di
memang belum banyak dilakukan SMP di Kecamatan Jatinangor, kelas 8
karena adanya konflik antara nilai tradisi dan berusia 12-15 tahun. Kriteria
di Indonesia. Di sisi lain, kasus-kasus eksklusi adalah siswa yang tidak
yang berhubungan dengan kesehatan bersedia ikut serta dalam penelitian ini
reproduksi di Indonesia masih tinggi. dengan tidak menandatangani lembar
Berdasarkan Kemenkes RI sejak April informed consent. Pengambilan sampel
hingga Juni 2011, jumlah kasus dilakukan pada tanggal 22 September
Acquired Immune Deficiency Syndrome 2016, 29 September 2016, dan 6
(AIDS) yang dilaporkan adalah 2.001 Oktober 2016. Variabel dalam penelitian
kasus dari 59 kabupaten/kota di 19 ini adalah pengetahuan dan perilaku
propinsi.[11] siswa SMP terhadap perubahan fisik
Tidak hanya remaja putri tetapi saat pubertas.
juga remaja putra penting sekali untuk Pengambilan data dilakukan
mengetahui apa saja perubahan fisik setelah mendapat izin dari pihak Komite
yang akan terjadi saat pubertas dan Etik Fakultas Kedokteran Universitas
bagaimana berperilaku yang tepat Padjadjaran dan sudah melakukan
dalam menghadapinya. Penelitian pada permohonan izin untuk pengambilan
remaja putra di Indonesia belum banyak data primer kepada Kepala Badan
dilakukan, sehingga perlu dilakukan Perencanaan Pembangunan Daerah
penelitian yang bertujuan untuk Kabupaten Sumedang (BAPPEDA) dan
mengetahui bagaimana gambaran kepada Dinas Pendidikan dan
pengetahuan dan perilaku siswa SMP di Kebudayaan Daerah Kabupaten
Kecamatan Jatinangor terhadap Sumedang serta kepada Kepala
perubahan fisik saat pubertas. Hasil Sekolah dari masing-masing sekolah.
penelitian diharapkan dapat Instrumen yang digunakan pada
memberikan gambaran mengenai penelitian ini adalah kuesioner yang
pengetahuan dan perilaku siswa SMP di berisi 28 pertanyaan dan dibagi menjadi
Kecamatan Jatinangor terhadap 2 bagian yaitu 19 pertanyaan mengenai
perubahan fisik saat pubertas, dan pengetahuan dan 9 pertanyaan
memberikan masukan bagi institusi dan mengenai perilaku. Kuesioner
yayasan pendidikan khususnya di pengetahuan yang digunakan terdiri dari
Kecamatan Jatinangor dalam beberapa pertanyaan mengenai definisi
mengembangkan materi pengajaran pubertas, tanda awal terjadinya
bagi remaja putra mengenai kesehatan pubertas, karakteristik pubertas dan
reproduksi remaja. Data ini juga dapat perubahan-perubahan fisik yang dialami
digunakan sebagai bahan penelitian remaja putra pada saat pubertas. Pada
selanjutnya mengenai pubertas di kuesioner perilaku terdiri dari
Kecamatan Jatinangor. pertanyaan mengenai pentingnya
mendengarkan nasihat orang tua, usaha
2. METODE untuk mengetahui apa saja perubahan
Metode yang digunakan dalam yang terjadi pada saat pubertas, serta
penelitian ini adalah deskriptif cross- tindakan dan kepedulian terhadap
sectional. Populasi merupakan siswa perubahan fisik yang dialami saat
SMP di Kecamatan Jatinangor dengan pubertas. Kuesioner yang digunakan
subjek penelitian siswa kelas 8 pada telah melalui uji validitas dan reabilitas
tiga SMP di Kecamatan Jatinangor. kepada 30 responden siswa kelas 8
Sampel diambil dengan menggunakan berusia 12-15 tahun yang bukan
metode multistage random sampling. merupakan bagian dari studi penelitian
Besar sampel dihitung menggunakan ini. Setelah dilakukan analisa data
rumus deskriptif kategorik dan diperoleh nilai Cronbachs alpha
didapatkan sampel minimum 96 orang. sebesar 0.479. Pengetahuan dibagi
Tiga dari delapan SMP di Kecamatan menjadi tiga kategori yaitu baik, cukup
Jatinangor (SMPN 1 Jatinangor, SMP dan kurang. Responden dinyatakan
Darul Fatwa dan SMPN 2 Jatinangor) berpengetahuan baik apabila total skor
dipilih secara acak. Sebanyak 40 siswa (x) > mean + 1 SD, dinyatakan cukup

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 116


apabila mean 1 SD x mean + 1 Tabel 3. Perilaku terhadap perubahan
SD, dan dinyatakan kurang apabila x < fisik saat pubertas
mean 1 SD. Perilaku dibagi menjadi Perilaku Frekuensi %
empat kategori yaitu sangat positif, Sangat Positif 30 28,8
positif, negatif dan sangat negatif.
Responden dinyatakan berperilaku Positif 73 70,2
sangat positif apabila kuartil 3 x skor Negatif 1 1
maksimal, dinyatakan positif apabila Sangat Negatif 0 0
median x < kuartil 3, dinyatakan
negatif jika kuartil 1 x < median, dan Total 104 100
dinyatakan sangat negatif jika skor
minimal x < kuartil 1. Pada tabel 3 tampak bahwa
sebagian besar siswa SMP berperilaku
3. HASIL PENELITIAN baik (73 orang berperilaku positif dan 30
Didapatkan sebanyak 120 siswa orang berperilaku sangat positif)
yang terpilih dan 16 orang diantaranya terhadap perubahan fisik saat pubertas.
tidak setuju ikut serta dalam penelitian
ini sehingga didapat 104 siswa masing- 4. PEMBAHASAN
masing SMPN 1 Jatinangor 34 orang, Sebagian besar siswa SMP di
SMP Darul Fatwa 30 orang, dan SMPN Kecamatan Jatinangor berpengetahuan
2 Jatinangor 40 orang. Semua cukup terhadap perubahan fisik saat
kuesioner yang diberikan terisi dengan pubertas, sisanya berpengetahuan baik.
lengkap. Berbeda dengan penelitian yang
dilakukan sebelumnya di Surabaya
Tabel 1. Karakteristik responden (2014) pada siswa dan siswi SMP,
berdasarkan usia diketahui bahwa siswa SMP memiliki
Usia (Tahun) Frekuensi % pengetahuan yang baik terhadap
12 5 5 kesehatan reproduksi dengan rata-rata
13 51 49 85,65%. Secara umum, sebagian besar
siswa sudah mengetahui fungsi masing-
14 38 36 masing organ reproduksi dan dapat
15 10 10 mengetahui adanya perubahan fisik
Total 104 100 yang akan terjadi pada diri mereka dan
mengerti cara pemeliharaan organ
Pada tabel 1 tampak bahwa reproduksinya dengan berperilaku hidup
sebagian besar siswa SMP yang berada bersih dan sehat. Perbedaan hasil
dikelas 8 berusia 13 tahun yaitu kedua penelitian ini kemungkinan
sebanyak 51 orang (49%), sisanya disebabkan oleh perbedaan pola hidup,
sebanyak 38 orang (36%) berusia 14 perbedaan jenis sumber informasi,
tahun, 10 orang (10%) berusia 15 tahun lingkungan tempat tinggal, pergaulan
dan 5 orang (5%) berusia 12 tahun. sekitar atau teman dan pengaruh orang
terdekat, kondisi geografis serta faktor
Tabel 2. Pengetahuan terhadap sosial-ekonomi.[12-16]
perubahan fisik saat pubertas Pada penelitian yang dilakukan
Pengetahuan Frekuensi % di Kecamatan Mojogedang, Jawa
Baik 11 10,6 Tengah (2010) pada siswa dan siswi
SMA, diketahui bahwa sebagian besar
Cukup 79 76
siswa berpengetahuan baik mengenai
Kurang 14 13,4 kesehatan reproduksi.[12] Perbedaan
Total 104 100 hasil penelitian di Kecamatan Jatinangor
Pada tabel 2 tampak bahwa dan Kecamatan Mojogedang ini
sebagian besar siswa SMP yaitu 79 kemungkinan disebabkan oleh
orang (76%), mempunyai pengetahuan perbedaan usia siswa, jenjang
yang cukup terhadap perubahan fisik pendidikan, dan bisa juga disebabkan
saat pubertas. oleh perbedaan pola hidup, perbedaan
jenis sumber informasi, pergaulan
sekitar, lingkungan tempat tinggal dan
kondisi geografis.[12-16]

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 117


Penelitian yang dilakukan di perubahan fisik pada masa pubertas
Padang (2007) menunjukkan bahwa masih kurang baik.[17]
rata-rata pengetahuan siswa dan siswi Sejalan dengan penelitian
SMA mengenai kesehatan reproduksi mengenai pengetahuan, demikian juga
dan seksual masih kurang.[13] Pada dengan perilaku, hasil penelitian yang
penelitian lainnya yaitu di Iran (2006) dilakukan di pulau Jawa yaitu di
yang dilakukan pada remaja laki-laki Kecamatan Jatinangor Kabupaten
berusia 15 hingga 18 tahun diketahui Sumedang dan Surakarta, Jawa
bahwa rata-rata remaja laki-laki memiliki Tengah, menunjukkan bahwa perilaku
pengetahuan yang kurang baik terhadap siswa SMP maupun SMA lebih baik
kesehatan reproduksi, sehingga sangat dibandingkan dengan hasil penelitian
rentan terhadap adanya aktivitas seks pada siswa SMA di Padang, yang
yang bebas dan penyakit menular ternyata memiliki perilaku yang kurang
seksual.[15] Ternyata, hasil pada kedua baik.
penelitian tersebut menunjukkan bahwa Keterbatasan penelitian ini
siswa SMA berpengetahuan kurang adalah pihak sekolah menyediakan
mengenai kesehatan reproduksi, waktu yang singkat untuk penelitian ini
sedangkan penelitian yang dilakukan di sehingga waktu untuk mengisi kuesioner
tiga propinsi di pulau Jawa, yaitu di menjadu terbatas, dan tidak dapat
Kecamatan Jatinangor Kabupaten dilakukannya pemeriksaan fisik secara
Sumedang, Surabaya, Jawa Timur, langsung untuk menentukan apakah
maupun di Kecamatan Mojogedang, subjek benar-benar telah mengalami
Jawa Tengah, menunjukkan bahwa pubertas. Keterbatasan lain adalah
siswa SMP dan SMA tidak ada yang rendahnya nilai Cronbachs alpha
berpengetahuan kurang. Hal ini sehingga kuesioner untuk mengukur
kemungkinan disebabkan oleh pengetahuan dan perilaku ini hanya
perbedaan tahun penelitian yang cukup dapat dilakukan pada populasi siswa
jauh, sehingga kemungkinan sudah SMP di Jatinangor.
terjadi perubahan dalam perkembangan
dunia pendidikan dan kondisi sosial- KESIMPULAN
budaya. Di Padang, Sumatera Barat, Hasil penelitian ini menunjukkan
dan di Iran, keduanya memiliki bahwa siswa SMP di Kecamatan
persamaan latar belakang agama yang Jatinangor berpengetahuan cukup dan
kuat, dan kemungkinan pada saat berperilaku baik dalam menghadapi
dilakukan penelitian tersebut masih ada perubahan fisik saat pubertas, hal ini
anggapan bahwa pembahasan antara lain dapat disebabkan karena
mengenai organ reproduksi adalah tabu. pada ketiga SMP tersebut ternyata
Sebagian besar siswa SMP di sudah pernah diberikan materi
Kecamatan Jatinangor berperilaku baik mengenai pubertas dari sekolah dan
terhadap perubahan fisik saat pubertas juga sudah pernah mendapatkan
(70,2% berperilaku positif dan 28,8% penyuluhan mengenai hal tersebut dari
berperilaku sangat positif). Hasil luar sekolah.
penelitian ini sesuai dengan hasil
penelitian yang dilakukan pada siswa SARAN
SMA yang berusia 15 hingga 18 tahun Perlu lebih ditingkatkan kembali
di Surakarta (2009).[1] cara penyampaian dan materi yang
Penelitian yang dilakukan di diberikan oleh pihak sekolah mengenai
Padang (2007) mendapatkan bahwa perubahan fisik saat pubertas sehingga
sebagian besar siswa dan siswi SMA pengetahuan siswa dapat menjadi lebih
berperilaku seksual berisiko, di baik. Diharapkan pendidikan mengenai
antaranya adalah melakukan hubungan pubertas dapat diberikan secara
seksual pranikah, proporsi pada siswa menyeluruh di tiap-tiap sekolah,
lebih tinggi dibandingkan dengan sehingga pada saat memasuki masa
siswi.[13] Penelitian lain yang juga pubertas, siswa sudah memiliki
dilakukan di Padang, Kabupaten pengetahuan yang baik dan mampu
Pasaman (2013) pada siswa kelas 7, 8, berperilaku baik pula.
dan 9, penyesuaian diri remaja terhadap

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 118


DAFTAR PUSTAKA reproductiveN. health
12.Putriani, survey yang
Faktor-faktor of
1. Darmasih, R. Faktor yang adolescents
memepengaruhi and young adults
pengetahuan in
Mempengaruhi Perilaku Seks Pakistan".
remaja The European
tentang Journal
kesehatan of
Pranikah pada Remaja SMA di Contraception & Reproductive Health
reproduksi di SMA Negeri 1
Surakarta. Surakarta: Universitas Care. 11:2 (2006): 132-7.
Muhammadiyah Surakarta, 2009. Mojogedang.
11. Benita NR, Dewantiningrum Kecamatan J,
2. Retnowati, S. Remaja dan Mojogedang,
Maharani N. PengaruhJawa penyuluhan
Timur:
permasalahannya. Yogyakarta: terhadap tingkat
Universitas Diponegoro, pengetahuan
2010.
Fakultas Psikologi UGM, 2011. kesehatanDG.
13.Nursal reproduksi pada remaja
"Faktor-faktor yang
3. Batubara, JR. "Adolescent siswa SMP
berhubungan Kristen
dengan Gergaji.
perilaku
development (perkembangan Semarang: Fakultas Kedokteran,
seksual murid SMU Negeri di Kota
remaja)". Sari Pediatri. 12:1 (2010): Universitas Diponegoro, 2012.
21-9. Padang N.
12. Putriani, Tahun 2007". Jurnal
Faktor-faktor yang
4. Puspitasari A, Setyowati H, D.S. NP. Kesehatan Masyarakatpengetahuan
memepengaruhi Andalas. 2:2
Hubungan Antara Pengetahuan (2008):tentang
remaja 175-80.kesehatan reproduksi
Remaja Putri Tentang Perubahan di SMA Negeri
14.Omarsari SD, 1 Djuwita
Mojogedang. R.
Fisik Masa Pubertas Dengan Rasa Kecamatan Mojogedang,
"Kehamilan Pranikah Remaja Jawa di
Percaya Diri Pada Remaja Putri Di Timur: Universitas
Kabupaten Diponegoro,
Sumedang". 2010.
Kesmas:
MTs NU Ungaran. Kecamatan 13. Nursal
Jurnal DG. "Faktor-faktor
Kesehatan yang
Masyarakat
Ungaran, Kabupaten Semarang: berhubungan dengan
Nasional. 3:2 (2008). perilaku
Akademi Kebidanan Ngudi Waluyo seksual murid MR,
15.Mohammadi SMU Mohammad
Negeri di Kota K,
Ungaran, 2012. Padang
Farahani Tahun
FK, Alikhani 2007".
S, ZareJurnal
M,
5. Forbes EE, Dahl RE. "Pubertal Kesehatan
Tehrani FR, Masyarakat Andalas. 2:2
et al. "Reproductive
development and behavior: hormonal (2008): 175-80.
knowledge, attitudes and behavior
activation of social and motivational 14. Omarsari SD, Djuwita
among adolescent R. "Kehamilan
males in Tehran,
tendencies". Brain and cognition. Pranikah
Iran". International
Remaja family di Kabupaten
planning
72:1 (2010): 66-72. Sumedang". Kesmas:
perspectives. (2006): 35-44. Jurnal
6. Suryani LSL. "Penyesuaian Diri pada 16.Kesehatan
BudionoMasyarakat Nasional. 3:2
MA, Sulistyowati M.
Masa Pubertas". Konselor: Jurnal (2008).
"Peran UKS (Usaha Kesehatan
Ilmiah Konseling. 2:1 (2013): 136-40. 15. Mohammadi
Sekolah) MR, Mohammad
dalam Penyampaian K,
7. C. K LJ, Laudon. Sistem Informasi Farahani
Informasi FK,Kesehatan
Alikhani S,Reproduksi
Zare M,
Manajemen 2. Edisi ke-10. Jakarta: Tehrani
terhadapFR,Siswaet SMP
al. "Reproductive
Negeri X di
Penerbit Salemba, 2008. knowledge,
Surabaya". attitudes and behavior
Jurnal Promkes. 2:1
8. Aisyah S. Perkembangan Peserta among
(2014):adolescent
58-65 males in Tehran,
Didik dan Bimbingan Belajar. Iran". International
17.Suryani family planning
LSL. "Penyesuaian Diri
Yogyakarta: Deepublish, 2015. perspectives.
Pada Masa (2006): 35-44.Konselor:
Pubertas".
9. Fitriani Y, Bukhori A, Agustina T. 16. Budiono
Jurnal Ilmiah
MA, Sulistyowati
Konseling. 2:1 M. (2013):
"Peran
"Hubungan Antara Tingkat UKS (Usaha Kesehatan Sekolah)
136-40.
Pengetahuan Kesehatan Reproduksi dalam Penyampaian Informasi
Remaja dengan Pernikahan Usia Kesehatan Reproduksi terhadap
Dini di Desa Tuwel Kecamatan Siswa SMP Negeri X di Surabaya".
Bojong Kabupaten Tegal Tahun Jurnal Promkes. 2:1 (2014): 58-65.
2009". Jurnal Ilmu dan Teknologi 17. Suryani LSL. "Penyesuaian Diri Pada
Kesehatan. 1:2 (2015): 1. Masa Pubertas". Konselor: Jurnal
10. Shaikh BT, Rahim ST. "Assessing Ilmiah Konseling. 2:1 (2013): 136-40.
knowledge, exploring needs: A
reproductive health survey of
adolescents and young adults in
Pakistan". The European Journal of
Contraception & Reproductive Health
Care. 11:2 (2006): 132-7.
11. Benita NR, Dewantiningrum J,
Maharani N. Pengaruh penyuluhan
terhadap tingkat pengetahuan
kesehatan reproduksi pada remaja
siswa SMP Kristen Gergaji.
Semarang: Fakultas Kedokteran,
Universitas Diponegoro, 2012.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 119


Artikel POTENSI JAHE (ZINGIBER OFFICINALE)
SEBAGAI PENCEGAHAN DAN
Penyegar PENGOBATAN ALTERNATIF
PADA KANKER KOLOREKTAL
Muhammad Iqbal1
1
Mahasiswa Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran dan
Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Jakarta

ABSTRAK

Pendahuluan : Kanker kolorektal adalah jenis kanker yang tumbuh pada usus besar (kolon)
atau rektum. Kanker kolorektal menduduki urutan ke-4 kanker terbanyak di dunia dimana
jumlah pasien laki-laki lebih banyak daripada perempuan. Secara umum didapatkan kejadian
kanker kolorektal meningkat tajam setelah usia 50 tahun.
Hasil dan Pembahasan : Berdasarkan hasil kajian literatur, jahe (Zingiber officinale) dapat
digunakan sebagai pencegahan maupun terapi dalam penatalaksanaan kanker kolorektal.
Jahe adalah rempah-rempah yang populer digunakan secara global terutama di sebagian
besar negara-negara Asia. Ekstrak jahe dan komponennya, seperti 6-gingerol dan 6-shogaol,
juga dikenal menunjukkan banyak efek biologis termasuk antiinflamasi, antioksidan, dan
antikanker. Bukti dari penelitian in vitro, hewan, dan studi epidemiologi menunjukkan bahwa
jahe dan beberapa konstituen yang aktif menekan pertumbuhan dan menginduksi apoptosis
dari berbagai jenis kanker termasuk kanker kolorektal.
Kesimpulan : Berdasarkan sejumlah besar penelitian in vitro dan in vivo dapat diketahui
bahwa jahe dan senyawa yang aktif di dalam jahe efektif dalam pencegahan dan pengobatan
alternatif terhadap kanker kolorektal, namun dibutuhkan penelitian lebih lanjut mengenai
studi klinis dari efek antikanker jahe terhadap kanker kolorektal.

Kata Kunci : kanker kolorektal, jahe, 6gingerol, 6shogaol.

ABSTRACT

Introduction: Colorectal cancer is a type of cancer that grows in the large intestine (colon) or
rectum. Colorectal cancer ranks 4th in the world as a cancer most dominant in males. In
general, the incidence of colorectal cancer increased significantly after the age of 50 years.
Results and Discussion: Based on a literature review, ginger (Zingiber officinale) can be
used as a preventive or therapeutic treatment of colorectal cancer. Ginger is a spice that is
used globally, especially in Asian countries. Ginger extract and its components, such as 6-
gingerol and 6-shogaol, are also known for various biological effects including anti-
inflammatory, antioxidant and anticancer activity. Evidence from in vitro studies, animal and
epidemiological studies indicate that ginger and some of its active constituents are able to
suppress the growth and induce apoptosis of various types of cancer cells, including
colorectal cancer.
Conclusion: Numerous in vitro and in vivo studies revealed that ginger and several of its
active compounds are effective in preventing and treating colorectal cancer. However, further
clinical research of the anticancer effect of ginger against colorectal cancer is required to
confirm these findings.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 120


Keywords: colorectal cancer, ginger, 6-gingerol, 6-shogaol.

1. PENDAHULUAN
Kanker merupakan salah satu hingga 8,2 juta jiwa jika dibandingkan
penyakit yang termasuk dalam kelompok angka kematian pada tahun 2008 yang
penyakit tidak menular (Non- mencapai 7,6 juta jiwa.[2]
communicable diseases atau NCD). NCD Kanker kolorektal adalah jenis
merupakan penyebab kematian terbesar kanker yang tumbuh pada usus besar
di dunia. Dari 57 juta kematian pada tahun (kolon) atau rektum. Kanker ini umumnya
2008, 63% (36 juta kematian) disebabkan bermula dari polip yang tumbuh di
oleh NCD, terutama oleh karena penyakit sepanjang dinding permukaan dalam usus
kardiovaskuler (17 juta kematian), kanker besar serta rektum. Polip atau jaringan
(7,6 juta kematian), penyakit paru kronis yang tumbuh ini biasanya jinak dan tidak
(4,2 juta kematian) dan diabetes (1,3 juta menyebabkan gangguan. Meski demikian,
kematian).[1] Kanker dapat menyerang ada juga yang berpotensi menjadi ganas,
jaringan dalam berbagai organ tubuh[1] terutama yang sudah ada pada usus dan
dan ditandai dengan pembelahan sel yang rektum selama 5 hingga 15 tahun.[3]
tidak terkendali dan kemampuan sel-sel Secara epidemiologis, kanker kolorektal
tersebut untuk menyerang jaringan menduduki urutan ke-4 kanker terbanyak
biologis lainnya, baik dengan menginvasi di dunia, dimana jumlah pasien laki-laki
jaringan di sekitarnya maupun dengan lebih banyak daripada perempuan dengan
bermigrasi ke tempat yang jauh perbandingan 19,4 dan 15,3 per 100.000
(metastasis). Kanker yang merupakan penduduk. Secara umum didapatkan
penyakit tidak menular, menjadi masalah kejadian kanker kolorektal meningkat
kesehatan utama baik di dunia maupun di tajam setelah usia 50 tahun. Suatu
Indonesia. Masyarakat awam berpikir fenomena yang dikaitkan dengan pajanan
bahwa kanker merupakan suatu penyakit terhadap berbagai karsinogen dan gaya
yang menakutkan yang akan berujung hidup. Kanker kolorektal adalah penyebab
pada kematian. Menurut data World kematian kedua terbanyak dari seluruh
Health Organization (WHO) tahun 2013, pasien kanker di Amerika Serikat (AS).
insiden kanker meningkat dari 12,7 juta Lebih dari 150.000 kasus baru,
kasus tahun 2008 menjadi 14,1 juta kasus terdiagnosis setiap tahunnya di AS
tahun 2012. Sedangkan jumlah kematian dengan angka kematian per tahun
meningkat dari 7,6 juta orang tahun 2008 mendekati angka 60.000. Di AS rerata
menjadi 8,2 juta pada tahun 2012. Kanker usia pasien kanker kolorektal 67 tahun
menjadi penyebab kematian nomor 2 di dan lebih dari 50% kematian terjadi pada
dunia sebesar 13% setelah penyakit mereka yang berusia diatas 55 tahun.[4]
kardiovaskular. Diperkirakan pada 2030 Di Indonesia, seperti yang
insiden kanker dapat mencapai 26 juta terdapat pada laporan registrasi kanker
orang dan 17 juta di antaranya meninggal nasional yang dikeluarkan oleh Direktorat
akibat kanker, terlebih untuk negara Pelayanan Medik Departemen Kesehatan
miskin dan berkembang kejadiannya akan bekerja sama dengan Perhimpunan
lebih cepat. Di Indonesia, prevalensi Patologi Anatomik Indonesia didapatkan
penyakit kanker juga cukup tinggi. angka yang agak berbeda. Hal yang
Berdasarkan data Riset Kesehatan Dasar menarik di sini adalah kecenderungan
(Riskesdas) tahun 2013, prevalensi untuk umur yang lebih muda dibandingkan
kanker di Indonesia adalah 1,4 per 1000 dengan laporan dari negara barat. Data
penduduk atau sekitar 330.000 orang. dari bagian Patologi Anatomik FKUI
Kanker merupakan penyakit pembunuh mendapatkan angka 35,265% untuk usia
nomor dua di dunia setelah penyakit di bawah 40 tahun.[4] Di Indonesia dari
kardiovaskular dengan angka kematian berbagai laporan terdapat kenaikan
mencapai 13%. Angka kematian akibat jumlah kasus tetapi belum ada angka
kanker pada tahun 2012 meningkat yang pasti berapa insiden karsinoma

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 121


kolorektal. Sjamsuhidajat (1986) dari adanya mutasi gen hMSH2, hMLH1,
evaluasi data-data di Departemen hPMS1, hPMS2. Model terakhir ini
Kesehatan mendapatkan 1,8 per 100.000 contohnya adalah perkembangan
penduduk.[5] HNPCC. Pada bentuk sporadik, 80%
berkembang lewat model LOH dan 20%
2. PEMBAHASAN berkembang lewat model RER.[6,7]
2.1. Patofisiologi Kanker Kolorektal
Pada pasien kanker kolorektal, 2.2. Gejala Klinis Kanker Kolorektal
keluhan dan tanda-tanda fisik timbul Kebanyakan kasus Karsinoma
sebagai bagian dari komplikasi seperti Kolorektal (KKR) didiagnosis pada usia
obstruksi. Obstruksi kolon biasanya terjadi sekitar 50 tahun dan umumnya sudah
di kolon transversum. Kolon descenen memasuki stadium lanjut sehingga
dan kolon sigmoid lebih sedikit, karena prognosisnya juga buruk. Keluhan yang
ukuran lumennya lebih kecil daripada paling sering dirasakan pasien KKR
bagian kolon yang lebih proksimal. diantaranya perubahan pola BAB,
Terdapat 3 kelompok kanker kolorektal perdarahan per anus (hematokezia) dan
berdasarkan perkembangannya yaitu:[5] konstipasi. Kanker kolorektal umumnya
1. Kelompok familial, mencakup 20%; berkembang lamban, keluhan dan tanda-
2. Kelompok yang diturunkan (inherited) tanda fisik timbul sebagai bagian dari
yang mencakup kurang dari 10% dari komplikasi seperti obstruksi, serta
kasus kanker kolorektal; pendarahan akibat invasi local dan
3. Kelompok sporadik, yang mencakup kakeksia. Obstruksi kolon biasanya terjadi
sekitar 70%. di kolon transversum. Kolon descenden
Kelompok diturunkan adalah dan kolon sigmoid karena ukuran
mereka yang dilahirkan sudah dengan lumennya lebih kecil daripada kolon yang
mutasi germline (germline mutation) pada lebih proksimal. Obstruksi parsial awalnya
salah satu alel dan terjadi mutasi somatik ditandai dengan nyeri abdomen. Namun
pada alel yang lain. Contohnya adalah bila obstruksi total terjadi akan
FAP (Familial Adenomatous Polyposis) menyebabkan nausea, muntah, distensi
dan HNPCC (Hereditary Non-Polyposis dan obstipasi.[4]
Colorectal Cancer). HNPCC terdapat Kanker kolorektal dapat berdarah
pada sekitar 5% dari kanker kolorektal. sebagai bagian dari tumor yang rapuh dan
Kelompok sporadik membutuhkan dua mengalami ulserasi. Meskipun perdarahan
mutasi somatik, satu pada masing masing umumnya tersamar namun hematokezia
alelnya. Kelompok familial tidak sesuai timbul pada sebagian kasus. Tumor yang
kedalam salah satu dari dominantly terletak lebih distal umumnya disertai
inherited syndromes diatas (FAP & hematokezia atau darah dalam feses
HNPCC) dan lebih dari 35% terjadi pada tetapi tumor yang proksimal sering disertai
umur muda. Meskipun kelompok familial dengan anemia defisiensi besi. Invasi
dari kanker kolorektal dapat terjadi karena lokal tumor menimbulkan tenesmus,
kebetulan saja, akan tetapi faktor hematuria, infeksi saluran kemih berulang
lingkungan, penetrant mutations yang dan obstruksi uretra. Akut abdomen dapat
lemah atau currently germline mutations terjadi jika tumor tersebut menimbulkan
dapat berperan.[5] perforasi. Kadang timbul fistula antara
Terdapat 2 model perjalanan kolon dengan lambung atau usus halus.
perkembangan kanker kolorektal Asites maligna dapat terjadi akibat invasi
(karsinogenesis) yaitu LOH (Loss of tumor ke lapisan serosa dan sebaran ke
Heterozygocity) dan RER (Replication peritoneal. Metastasis jauh ke hati dapat
Error). Model LOH mencakup mutasi menimbulkan nyeri perut, ikterus, dan
tumor gen supresor meliputi gen APC, hipertensi portal.[4]
DCC dan p-53 serta aktifasi onkogen yaitu
K-ras. Model ini contohnya adalah 2.3. Permasalahan Terapi Kanker
perkembangan polip adenoma menjadi Pemahaman tentang proses
karsinoma. Sementara model RER karena karsinogenesis merupakan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 122


pengembangan strategi dalam Hasil studi itu menyebutkan
pengobatan penyakit kanker. Berbagai bahwa terdapat bukti berbagai makanan
usaha pengobatan terhadap kanker, pedas atau panas bermanfaat untuk
meliputi pembedahan, kemoterapi dan menghambat pertumbuhan kanker. Studi
radioterapi, telah dilakukan secara itu meneliti efektivitas jahe terhadap sel
intensif. Namun, dikatakan belum mampu penderita kanker. Meskipun demikian,
secara efektif menanggulangi kanker. studi ini masih merupakan langkah
Mahalnya biaya terapi juga menjadi pertama. Dikatakan, jahe dapat
kendala yang berarti. Obat sitostatika membunuh sel kanker dengan dua jalan,
bersifat tidak selektif, sehingga bersifat yaitu proses penghancuran yang
toksik baik pada sel normal maupun sel dinamakan apoptosis dan autophagy,
kanker. Hal tersebut menyebabkan proses pemakanan sel. Hal ini diuraikan
timbulnya berbagai efek samping. Selain para ahli dalam pertemuan American
itu, penggunaannya dalam dosis besar Association for Cancer Research(ref?).
justru akan meningkatkan jumlah sel
normal yang terserang dan mati. Belum 2.5. Jahe dan Beberapa Komponen
lagi kemungkinan kejadian resisten obat didalamnya
dapat terjadi.[8]

2.4. Jahe Untuk Mengobati Kanker


Ekstrak jahe dan komponennya,
seperti 6-gingerol dan 6-shogaol, juga
dikenal menunjukkan banyak efek biologis
termasuk antiinflamasi, antioksidan, dan
antikanker. [9,10] Sehubungan dengan
aktivitas antikanker, jahe dan
konstituennya telah terbukti menghambat
proliferasi dan menginduksi apoptosis dari
berbagai jenis sel kanker pada percobaan
in vitro.[11] Selain itu, penggunaan jahe
untuk kemoprevensi kanker kolorektal Gambar 1. Jahe dan Beberapa
telah menarik perhatian. Komponen Aktif di dalamnya
Jahe merupakan salah satu
tanaman obat keluarga yang sering Jahe (Zingiber officinale), anggota
digunakan sebagai bahan bumbu dari keluarga Zingiberaceae, adalah
masakan atau sebagai bahan untuk rempah-rempah yang populer digunakan
minuman. Jahe mengandung banyak secara global terutama di sebagian besar
unsur yang bermanfaat bagi kesehatan, negara-negara Asia.[12] Analisis kimia
salah satunya adalah kandungan menunjukkan bahwa jahe mengandung
antikanker. Kandungan dalam jahe lebih dari 400 senyawa yang berbeda.
mampu membunuh sel kanker sehingga Konstituen utama dalam rimpang jahe
dapat digunakan sebagai obat kanker. adalah karbohidrat (50-70%), lipid (3-8%),
Para peneliti di Universitas terpene, dan senyawa fenolik. Komponen
Michigan Comprehensive Cancer Center, terpena jahe termasuk zingiberene, -
AS yang melakukan tes terhadap bubuk bisabolene, -farnesene, -
jahe yang dilarutkan dan diberikan pada sesquiphellandrene, dan -curcumene,
kultur sel kanker ovarium telah sedangkan senyawa fenolik termasuk
membuktikan bahwa jahe adalah tanaman gingerol, paradols, dan shogaol (Gambar
berkhasiat obat atau biasa kita sebut obat 1). Gingerol ini (23-25%) dan shogaol (18-
herbal yang dapat digunakan untuk 25%) ditemukan dalam jumlah yang lebih
membunuh sel kanker ovarium sementara tinggi daripada yang lain. Selain ini, asam
komponen yang terdapat pada cabai amino, serat kasar, abu, protein,
diduga dapat mengecilkan atau pitosterol, vitamin (misalnya, asam
menyusutkan tumor pankreas.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 123


nikotinat dan vitamin A), dan mineral juga Kolon Memblokir karsinogenesis
hadir.[13] usus yang diinduksi oleh
Konstituen aromatik meliputi azoxymethane pada tikus
zingiberene, sementara konstituen lain
dikenal sebagai gingerol dan shogaols.
Senyawa lain terkait gingerol atau shogaol
(1-10%), yang telah dilaporkan dalam Tabel 2. Efek Jahe dan komponennya
rimpang jahe, termasuk 6-paradol, 1- pada penelitian In vitro terhadap kanker
dehydrogingerdione, 6- gingerdione dan kolorektal [16]
10-gingerdione, 4- gingerdiol, 6-gingerdiol, Kanker
8- gingerdiol, dan 10-gingerdiol, dan Efek
Kolorektal
diarylheptanoids.[14] Bau khas dan rasa
jahe adalah karena campuran minyak Caco-2 Menghambat enzim
atsiri seperti shogaols dan gingerol.[15] sitokrom P450 (CYP1A2
dan CYP2C8)
2.6. Hasil Penelitian Efek Jahe
terhadap Pencegahan dan Pengobatan HCT116 Bertindak sebagai agen
Kanker Kolorektal antiproliferatif dan
Bukti dari in vitro, hewan, dan meningkatkan efek
studi epidemiologi menunjukkan bahwa kemoterapi 5-FU
jahe dan beberapa konstituen yang aktif COLO 205 Menginduksi apoptosis,
menekan pertumbuhan dan menginduksi cytochrome c release,
apoptosis dari berbagai jenis kanker aktivasi caspase, dan
termasuk kanker kulit, ovarium, usus fragmentasi DNA
besar, payudara, leher rahim, mulut, Meningkatkan regulasi
ginjal, prostat, lambung, pankreas, hati , Bax, Fas, dan FasL serta
dan kanker otak. Jahe dan konstituennya menurunkan regulasi
dapat dikaitkan dengan antioksidan, Bcl-2 dan protein.Bcl-XL
antiinflamasi, dan sifat antimutagenik
serta kegiatan biologis lainnya.[16]
HCT116 Menekan ekspresi siklin
Tabel 1. Efek Jahe dan komponennya D1 dan menginduksi
pada penelitian In Vivo terhadap kanker NAG-1
kolorektal [16] Menghambat beta-
catenin, PKC-epsilon,
Kanker Efek dan jalur beta GSK-3
Kolon Menurunkan kejadian dan HCT116 Mempotensiasi
jumlah tumor di usus tikus apoptosis TRAIL-
Wistar diinduksi dan
Kolon Menurunkan asam empedu peningkatan regulasi
tinja, sterol netral, kolesterol reseptor TRAIL kematian
jaringan, HMG CoA (DR-4 / -5)
reduktase, asam lemak Menghambat
bebas, trigliserida, fosfolipase ekstraseluler sinyal-
A, dan fosfolipase C di usus diatur kinase 1/2 dan
p38-MAPK

Kolon Menurunkan kejadian dan


jumlah tumor di usus serta
2.7. Mekanisme Jahe dan
aktivitas beta-glucuronidase
Komponennya dalam Menghambat
dan mucinase
Kanker Kolorektal
Efek antikanker jahe terhadap
kanker kolorektal telah didokumentasikan

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 124


dengan baik. Sejumlah penelitian in vitro HCT116 kanker kolorektal manusia, sel
menunjukkan bahwa jahe dan beberapa SW480, dan Lovo. Aktivitas antikanker ini
komponen aktifnya menghambat ekstrak daun jahe dikaitkan dengan
pertumbuhan dan proliferasi sel-sel peningkatan ekspresi ATF3 melalui
kanker kolorektal. Dalam sebuah ERK1/2 aktivasi pada sel kanker
penelitian, 6-gingerol menghambat kolorektal manusia.[24]
pertumbuhan sel HCT116 kanker usus
besar. Penghambatan pertumbuhan tumor 3. PENUTUP
ditemukan untuk dihubungkan dengan Meskipun sifat obat jahe telah
penghambatan leukotrien A4 aktivitas dikenal selama ribuan tahun, sejumlah
hidrolase, yang selanjutnya besar penelitrian in vitro dan in vivo
dikonfirmasikan oleh pendekatan silico.[17] memberikan bukti substansial bahwa jahe
Selain itu, berbagai mekanisme lainnya dan senyawa yang aktif di dalam jahe
dilaporkan terlibat dalam 6-gingerol yang efektif terhadap berbagai macam penyakit
menginduksi penghambatan pertumbuhan manusia termasuk kanker Kolorektal.
sel dan apoptosis pada sel-sel kanker Jahe telah ditemukan efektif melawan
kolorektal. Ini termasuk degradasi protein kanker kolorektal. Namun, sebagian besar
serta penurunan regulasi dari cyclin D1, penelitian yang dilakukan pada komponen
NAG-1 beta-catenin, PKCepsilon, dan jahe didasarkan hanya pada in vitro dan in
jalur GSK-3.[18] Radhakrishnan et al.[19] vivo, kecuali untuk studi klinis beberapa di
melaporkan bahwa aktivitas antikanker subyek manusia. Oleh karena itu,
dari 6-gingerol dapat dikaitkan dengan dibutuhkan penelitian lebih lanjut
penghambatan jalur ERK1 / 2 / JNK / AP- mengenai studi klinis dari efek antikanker
1. Seluruh ekstrak jahe juga dapat jahe terhadap kanker kolorektal, karena
mencegah tahap utama karsinogenesis merupakan alternatif yang aman dan
kolon. Pemberian ekstrak jahe untuk tikus hemat biaya.
pra-perawatan dengan karsinogen 1,2-
dimethylhydrazine (DMH) menghambat DAFTAR PUSTAKA
kadar asam tinja empedu, sterol netral, 1. Manajemen Rumah Sakit. Prevalensi
kolesterol jaringan, HMG CoA reduktase, Kanker di Indonesia dan Dunia. 6
asam lemak bebas, trigliserida, fosfolipase Januari 2014.
A, dan fosfolipase C.[20] <http://manajemenrumahsakit.net/2014
Dengan demikian, suplementasi /01/prevalensi-kanker-di-indonesia-
jahe mengurangi risiko kanker usus besar dan-dunia/.>
nyata berdasarkan efek hipolipidemik dan 2. Kementerian Kesehatan Republik
antioksidannya. Ekstrak jahe tidak hanya Indonesia. Hilangkan Mitos Tentang
menghambat karsinogenesis sel kanker Kanker. 08 Mei 2014. 19 Jan 2015.
kolorektal tetapi juga meningkatkan efek <http://www.depkes.go.id/article/print/2
antikanker dari kemoterapi obat 5- 01407070001/hilangkan-mitos-tentang-
fluorouracil.[17] Shogaols sistein- kanker.html.>
terkonjugasi juga telah dilaporkan 3. Informasi Kesehatan Terlengkap dan
menyebabkan kematian sel-sel kanker Terpercaya. Alodokter. 19 Oktober
usus besar melalui aktivasi jalur apoptosis 2016.http://www.alodokter.com/kanker-
mitokondria.[22] Hexahydrocurcumin kolorektal.
diekstraksi dari jahe juga ditemukan 4. Abdullah, Murdani. Tumor Kolorektal,
sitotoksik untuk sel-sel kanker kolorektal. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid
Ia telah mengamati bahwa pengobatan sel ketiga. Edisi keempat. Jakarta : Interna
kanker usus besar SW480 dengan Publishing, 2014.
hexahydrocurcumin mengakibatkan 5. Puig-La Calle J, Guillem JG. Genetic
apoptosis,[23] menunjukkan potensinya Screening and Chemoprevention. In:
sebagai agen antikanker. Selain rimpang Audisio RA, Gerahty JG, Longo WE
jahe, paparan dari ekstrak daun jahe Modern management of Cancer of the
diperlihatkan dapat mengurangi viabilitas Rectum. Springer London, 2001
sel dan menginduksi apoptosis untuk sel

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 125


6. Asril, Zahari. Deteksi Dini, Diagnosa, 15. M. Harold. On Food and Cooking: The
dan Penatalaksanaan Kanker Kolon Science and Lore of the Kitchen. Edisi
dan Rektum. Majalah Kedokteran kedua. Scribner: New York, 2004.
Andalas , Vol 26; S63-70, 2002. 16. Sahdeo Prasad and Amit K. Tyagi.
7. Sjamsuhidajat R, et al. Panduan Ginger and Its Constituents: Role in
Pengelolaan Adenokarsinoma Prevention and Treatment of
Kolorektal, 2006. Gastrointestinal Cancer.
8. Wahid, Abid Abdurrahman, et al. Gastroenterology Research and
Potensi Ekstrak Origanum Majorana Practice. Article ID 142979 11, 2015.
Sebagai Terapi Agen Kemopreventif 17. C.-H. Jeong, A. M. Bode, A. Pugliese
Dalam Mekanisme Apoptosis Melalui et al., [6]-Gingerol suppresses colon
Jalur Penurunan Regulasi Dari cancer growth by targeting leukotriene
Survivin Dan P53 Serta Peningkatan A4 hydrolase, Cancer Research. 69:
Regulasi Tnf-Alfa Pada Kanker 13 (2009): 55845591.
Payudara. Karya Tulis Ilmiah: UMJ,
2016. 18. S. H. Lee, M. Cekanova, and J. B.
9. B. Sung, S. Prasad, V. R. Yadav, A. Seung, Multiple mechanisms are
Lavasanifar, and B. B. Aggarwal, involved in 6-gingerol-induced cell
Cancer and diet: how are they growth arrest and apoptosis in human
related? Free Radical Research. 45:8 colorectal cancer cells, Molecular
(2011): 864879. Carcinogenesis. 47:3 (2008): 197
10. B. B. Aggarwal, M. E. van Kuiken, L. H. 208.
Iyer, K. B. Harikumar, and B. Sung, 19. E. K. Radhakrishnan, S. V. Bava, S. S.
Molecular targets of nutraceuticals Narayanan et al., [6]-Gingerol induces
derived from dietary spices: potential caspase-dependent apoptosis and
role in suppression of inflammation and prevents PMA-induced proliferation in
tumorigenesis, Experimental Biology colon cancer cells by inhibiting
nd Medicine. 234:8 (2009): 825849. MAPK/AP-1 signaling. PLoS ONE. 9:8
11. R.Hu, P. Zhou, Y.-B. Peng et al., 6- (2014). Article ID e104401.
shogaol induces apoptosis in human 20. V. Manju, P. Viswanathan, and N.
hepatocellular carcinoma cells and Nalini, Hypolipidemic effect of ginger
exhibits anti-tumor activity in vivo in 1,2-dimethyl hydrazine-induced
through endoplasmic reticulum stress, experimental colon carcinogenesis,
PLoS ONE. 7:6 (2012). Article ID Toxicology Mechanisms and Methods.
e39664. 16:8 (2006): 461472.
12. G. Demin and Z. Yingying, 21. P. K. Deol and I. P. Kaur, Improving
Comparative antibacterial activities of the therapeutic efficiency of ginger
crude polysaccharides and flavonoids extract for treatment of colon cancer
from Zingiber officinale and their using a suitably designed
extraction, American Journal of multiparticulate system, Journal of
Tropical Medicine. 5 (2010): 235238. Drug Targeting. 21:9 (2013): 855865.
13. Y. Shukla and M. Singh, Cancer 22. J.Fu, H. Chen,D.N. Soroka, R.
preventive properties of ginger: a brief F.Warin, and S. Sang,
review, Food and Chemical Cysteineconjugated metabolites of
Toxicology. 45:5 (2007): 683690. ginger components, shogaols, induce
14. B. H. Ali, G. Blunden, M. O. Tanira, apoptosis through oxidative stress-
and A. Nemmar, Some mediated p53 pathway in human colon
phytochemical, pharmacological and cancer cells, Journal of Agricultural
toxicological properties of ginger and Food Chemistry. 62:20 (2014):
(Zingiber officinale Roscoe): a review 46324642.
of recent research, Food andChemical 23. C.-Y. Chen, W.-L. Yang, and S.-Y.
Toxicology. 46:2 (2008): 409420. Kuo, Cytotoxic activity and cell cycle
analysis of hexahydrocurcumin on SW
480 human colorectal cancer cells,

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 126


Natural Product Communications.
6:11, (2011) : 16711672.
24. G. Park, J. Park, H. Song et al., Anti-
cancer activity of Ginger (Zingiber
officinale) leaf through the expression
of activating transcription factor 3 in
human colorectal cancer cells, BMC
Complementary and Alternative
Medicine. 14:1(2014): 408.

JIMKI Volume 5 No.1 | Januari Agustus 2017 127

Anda mungkin juga menyukai