JIMKI Volume 8 Edisi 3

pan
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 i

SUSUNAN PENGURUS
Susunan Pengurus
Penanggung Jawab dr. Cut Warnaini, MPH
Universitas Mataram
Mohammad Ridho Devantoro
Universitas Trisakti dr. Khairani, M.Ked(OG), Sp.OG.K
Universitas Sumatera Utara
Pimpinan Umum
Dr. dr. Elmeida Effendy,
Ahmad Arkan Ichsan M.Ked(KJ)., Sp.KJ(K)
Universitas Lampung Universitas Sumatera Utara
Wita Fitriyani dr. Hendri Wijaya, M.Ked(Ped),

Universitas Udayana Sp.A
Pimpinan Redaksi
dr. Vega Karlowee Sp.PA., Ph.D.
Neema Putri Prameswari Universitas Diponegoro
Universitas Lampung
dr. Dian Puspita Dewi, M.Med.Ed
Penyunting Ahli Universitas Diponegoro
dr. Exsa Hadibrata, Sp.U dr. Riski Prihatningtias, Sp.M

Universitas Lampung Universitas Diponegoro
dr. Iswandi Darwis, M.Sc, Sp.PD dr. Andreas Arie Setiawan, Sp.PD-
Universitas Lampung KKV
Universitas Diponegoro
Dr. dr. Jhons Fatriyadi Suwandi,
M.Kes dr. Miranti Dewi Pramaningtyas,
Universitas Lampung M.Sc.
Universitas Islam Indonesia
dr. Rani Himayani Sp.M
Universitas Lampung dr. Wira Muhammad Rindra
Universitas Islam Indonesia
Dr.rer.medic.dr. Muhammad
Ichwan, M.Sc dr. Sani Rachman Soleman, M.Sc.
Universitas Sumatera Utara Universitas Islam Indonesia
Prof. Dr. dr. Dina Keumala Sari, dr. Hermawan Istiadi, M.Si.Med,
M.Gizi, Sp.GK Sp.PA
Universitas Sumatera Utara Universitas Diponegoro
Arlita Leniseptaria Antari, S.Si, M.Si dr. Muflihatul Muniroh, M.Sc, Ph.D
Universitas Diponegoro Universitas Diponegoro
Dr. dr. Dewi Masyithah Darlan, dr. Raden Angga Kartiwa, M.Kes,
DAP&E, MPH, Sp.ParK SpM(K)
Universitas Sumatera Utara Universitas Padjajaran
dr. Dewi Suryani, M.Infect.Dis dr Fera Hidayati, SpJP

Universitas Mataram Universitas Gadjah Mada
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 ii

Penyunting Pelaksana Tasya Dinasti Putri
Universitas Muhammadiyah Jakarta
Abiyyu Didar Haq
Universitas Mataram Humas dan Promosi
Ahmad Razi Maulana Mulia Laksmi Dewi
Universitas Sumatera Utara Universitas Udayana
Alfreda Amelia Khotijah Elsie Levina Aisha Lourent

Universitas Islam Indonesia Universitas Trisakti
Andhwika Afif Fahrezi I Gusti Ayu Intan Anindya Putri

Universitas Diponegoro Universitas Warmadewa
Bella Stevanny Mochamad Afifudin

Universitas Sriwijaya Universitas Islam Indonesia
Faisal Rohmadhiyaul Haq Tata Letak

Universitas Lampung
Roihan Mohamad Iqbal
Hamzah Haryo Prakoso Universitas Gadjah Mada
Universitas Sebelas Maret
Danan Budi Primadi
Namira Assyfa Nurazizah Universitas Islam Indonesia
Universitas Padjajaran
Rahmalik Valent Milliano
Nasvatia Harsyah Universitas Gadjah Mada
Putu Nandika Tungga Yudanti
Nisa Khoirun Nafia Mahardani
Universitas Diponegoro
Universitas Udayana
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 iii

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
DAFTAR ISI
Daftar Isi
Susunan Pengurus .................................................................................................................................... ii
Daftar Isi ...................................................................................................................................................... iv
Penelitian
Prevalensi Infeksi Soil Transmitted Helminth pada Murid Sekolah Dasar Negeri
105296 Kecamatan Percut Sei Tuan, Kabupaten Deli Serdang, Sumatera Utara
Muhammad Jabbar Rahman Tapiheru, Nurfadly.
............................................................................................................................................................................ 1
Pengaruh Kebiasaan Paparan Radiasi Blue Light terhadap Kelainan Refraksi
Mata pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Angkatan
2018
Clevia Levana Herryawan, Indri Wahyuni. Pudji Lestari, Nurwasis
............................................................................................................................................................................ 8
Perbandingan Efek Pemberian Ekstrak Jintan Hitam (Nigella Sativa) dan
Temulawak (Curcuma Xanthorrhiza) terhadap Gambaran Histopatologi Hepar
Tikus yang Diinduksi Parasetamol
Chairunna Amalia, Des Suryani, Humairah Medina Liza Lubis
......................................................................................................................................................................... 19
Perbedaan Rasio Trigliserida/High Density Lipoprotein Cholesterol (TG/HDL-
C) pada Balita Stunting dan Non-Stunting di Kecamatan Gunung Sugih
Kabupaten Lampung Tengah
Ulfiah Fairuz Zhafirah
......................................................................................................................................................................... 28
Tingkat Pengetahuan Siswa/Siswi SMA Muhammadiyah 01 Medan Mengenai
Penurunan Ketajaman Penglihatan
Maysaroh Ritonga, Zaldi.
......................................................................................................................................................................... 35
Perbandingan Hasil Framingham Risk Score (FRS) dan QRISK2 pada Dewasa
Usia Produktif terhadap WHO Chart
Isra Sabrina, Ika Krisnawati.
......................................................................................................................................................................... 41
Uji Efektivitas Madu Dibandingkan dengan Povidone Iodine terhadap
Penyembuhan Luka Sayat pada Mencit (Mus musculus)
M. Fahriza Winaldha Nasution, Yenita,.
......................................................................................................................................................................... 47
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 iv

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Faktor-Faktor Konversi BTA Penderita TB Paru di Rumah Sakit Umum Haji

Medan
Ayunda Pratiwi L. Tobing, Ance Roslina.
......................................................................................................................................................................... 54
Hubungan Kadar Asam Urat dengan Kejadian Preeklampsia Berat pada Ibu
Hamil di RSUD Dr. H Abdul Moeloek Provinsi Lampung
Citara Tri Utami.
......................................................................................................................................................................... 61
Efek Adultisida Minyak Atsiri Bunga Cengkeh (Syzgium aromaticum) sebagai
Bahan Anti Nyamuk Elektrik terhadap Nyamuk Aedes Aegypti
Muhammad Faris, Novyan Lusiyana
......................................................................................................................................................................... 68
Efek Protektif Minyak Zaitun terhadap Histopatologi Lambung Tikus Putih

yang Diinduksi Alkohol 14%
Muhammad Reqza Pratama.
......................................................................................................................................................................... 77
Tinjauan Pustaka
Mini Review: Patofisiologi Acute Mountain Sickness
Muhammad Orri Baskoro.
......................................................................................................................................................................... 84
Hiperplasia Prostat Jinak: Manajemen Tatalaksana dan Pencegahan
Reynardi Larope Sutanto.
......................................................................................................................................................................... 90
BMV-CSC Patch: Sel Punca Jantung dengan Biomimetic Microvessel Berbasis
HUVEC sebagai Inovasi Potensial untuk Terapi Infark Miokardium Akut
Firyali Rahmani Shidqi, Namira Assyfa Nurazizah, Yitzchak Millenard Sigilipu.
......................................................................................................................................................................... 98
Coaching Caregiver: Aplikasi Telehealth Berbasis Edukasi dan Konsultasi
pada Caregiver Orang dengan Skizofrenia
Ni Made Wini Jayesthiwi Wanami Putri, Rovie Hikari Parastan, I Kadek Wahyu Putra Dyatmika,
Cokorda Bagus Jaya Lesmana.
...................................................................................................................................................................... 111
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 v

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Potensi Kombinasi Minyak Daun Mint dan Minyak Jintan sebagai Terapi
Dispepsia Fungsional
Fenska Seipalla,Novia Nurul Faizah
...................................................................................................................................................................... 120
Lipid-Based Nutrient Supplements Prenatal sebagai Tindakan Preventif
Terjadinya Berat Badan Lahir Rendah dan Penurunan Fungsi Kognitif pada
Bayi
Muhammad Thifan Satyagraha, Farhan Syafiq Fadhillah, Rafi Annisa Ulum.
..................................................................................................................................................................... 128
Potensi Ekstrak Bunga Kamboja (Plumeria sp.) dan Bunga Kluwih (Artocarpus
camansi) sebagai Biolarvasida Nyamuk Anopheles sp. dalam Upaya
Pencegahan Penyakit Malaria
Luh Gde Sri Adyani Suari, Abiyyu Didar Haq, Luh Ade Dita Rahayu
...................................................................................................................................................................... 137
Potensi Senyawa Derivat 2-Aminoimidazole sebagai Agen Ajuvan terhadap
Infeksi Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii melalui Sifat Antibiofilm
dan Resensitisasi Antibiotik
Grady Krisandi, Aditya Parawangsa
...................................................................................................................................................................... 146
Perkembangan Terapi Farmakologis pada Gagal Jantung Akut Dekompensasi
Bistamy Muhammad Nursabur
...................................................................................................................................................................... 158
Analisis Perubahan Psikososial: Depresi dan Ansietas Selama Pandemi COVID-
19 pada Kalangan Pelajar
Muhammad Mikail Athif Zhafir Asyura, Muhammad Farid Ar-Rizq, Rejoel Mangasa Siagian,
...................................................................................................................................................................... 174
Smartphone Pulse Oximeter: Solusi Deteksi Dini Happy Hypoxia
Fachri Naufal, Alfiani Zukhruful Fitri Rifa’i,
...................................................................................................................................................................... 189
Personalized Fecal Microbiota Transplantation: Upaya Restorasi
Keseimbangan Mikrobiota Usus Dengan Cross-Kingdom miRNA pada Individu
Obesitas
Aisyah Farah Nisrina, Nadia Yasmine, Yumna Shafa Yananda, Rio Jati Kusuma
...................................................................................................................................................................... 195
Potensi Ikan Gabus (Ophiocephalus stratius) untuk Meningkatkan Kadar
Albumin pada Penderita Hipoalbuminemia
Agnes Trilansia Pratiwi.
...................................................................................................................................................................... 204
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 vi

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Kadar Kalsifediol sebagai Prediktor Derajat Keparahan Retinopati Diabetik

pada Pasien dengan Diabetes Mellitus Tipe 2
Alvita Suci Edgina, Gilbert Sterling Octavius, Stefany Tanto, Werlinson Tobing
...................................................................................................................................................................... 211
Penggunaan Telemedicine pada Masa Pandemi COVID-19: Prospek dan
Tantangan
Muhammad Luthfi Adnan, Miranti Dewi Pramaningtyas
...................................................................................................................................................................... 225
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 vii

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PREVALENSI INFEKSI SOIL

TRANSMITTED HELMINTH PADA
MURID SEKOLAH DASAR NEGERI
105296
KECAMATAN PERCUT SEI TUAN,
KABUPATEN DELI SERDANG,
Penelitian SUMATERA UTARA
Muhammad Jabbar Rahman Tapiheru1, Nurfadly2
¹. Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah

Sumatera Utara, Medan
2.Departemen Parasitologi, Universitas
Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan
ABSTRAK
Latar belakang: Infeksi Soil Transmitted Helminth (STH) adalah infeksi cacing yang paling
sering ditemukan pada manusia. Prevalensi infeksi STH di Indonesia pada umumnya
masih tinggi, terutama pada penduduk dengan sanitasi yang buruk, dengan data yang
bervariasi 2,5% - 62% dan intensitas tertinggi didapatkan dikalangan anak presekolah dan
sekolah dasar.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui prevalensi infeksi STH pada murid
sekolah dasar negeri 105296 di Kecamatan Percut Sei Tuan, Kabupaten Deli Serdang,
Sumatera Utara.
Metode: penelitian ini menggunakan metode penelitian deskriptif analitik dengan
pendekatan Cross Sectional.
Hasil: Prevalensi Infeksi STH pada murid kelas I-VI SD Negeri 105296 Percut Sei Tuan
pada tahun 2019 yaitu sebesar 29,9%. Jenis cacing yang menginfeksi merupakan cacing
Ascaris lumbricoides sebesar 23,1 %, Trichuris trichiura dengan persentase 65,4 %,
Hookworm tidak ditemukan dan infeksi campuran 11,5 % dari semua sampel.
Kesimpulan: Prevalensi Infeksi STH pada murid kelas I-VI SD Negeri 105296 Percut Sei
Tuan pada tahun 2019 yaitu sebesar 29,9%.
Kata kunci: Infeksi STH, Prevalensi.
JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 1

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PREVALENCE OF SOIL TRANSMITTED HELMINTH

INFECTION IN PUBLIC ELEMENTARY SCHOOL STUDENTS
105296 PERCUT SEI TUAN, DELI SERDANG, NORTH
SUMATRA
ABSTRACT
Background: Soil Transmitted Helminths (STH) infection is the most common worm
infection found in humans. The prevalence of STH infections in Indonesia is generally still
high, mostly in populations with poor sanitation, with varying data of 2.5% - 62% and the
highest intensity obtained among preschoolers and primary school students.
Objective: This study aims to determine the prevalence of STH infections in public
elementary school students 105296 in Percut Sei Tuan sub-district, Deli Serdang District,
North Sumatra.
Method: It was a descriptive analytic research method with cross sectional approach.
Results: The prevalence of STH infections in grade I-VI students of SD Negeri 105296
Percut Sei Tuan in 2019 is 29.9%. The types of worms that infect are Ascaris lumbricoides
worms at 23.1%, Trichuris trrichiura with a percentage of 65.4%, Hookworm not found and
mixed infections 11.5% of all samples.
Conclusion: The prevalence of STH infections in grade I-VI students of SD Negeri 105296
Percut Sei Tuan in 2019 is 29.9%.
Keywords: Prevalence, STH Infection.

tangan sebelum makan dan setelah
1. PENDAHULUAN buang air besar (BAB), kebersihan kuku,
Infeksi Soil Transmitted Helminth perilaku jajan di sembarang tempat yang
(STH) adalah infeksi yang disebabkan kebersihannya tidak dapat dikontrol,
oleh nematoda usus yang penularannya kepadatan penduduk yang tinggi,
memerlukan media tanah.1 Lebih dari 1,5 perilaku BAB tidak di jamban dapat
miliar orang atau 24% dari populasi mencemari tanah dan lingkungan oleh
dunia, terinfeksi dengan infeksi STH di feses yang mengandung telur cacing
seluruh dunia.2 Dan menurut sebuah serta kurangnya ketersediaan sumber air
studi jumlah infeksi STH tertinggi terjadi bersih.4,1,5
di Asia, dimana Asia Tenggara STH yang paling sering
merupakan wilayah dengan prevalensi menimbulkan masalah kesehatan pada
infeksi STH tertinggi yang dilaporkan masyarakat dunia dan Indonesia adalah
dalam beberapa dekade terakhir. cacing gelang (Ascaris lumbricoides)
Sebagian besar negara di Asia Tenggara dengan penyakitnya yang disebut
memiliki iklim tropis dan lembab, yang Ascariasis, cacing cambuk (Trichuris
ideal untuk kelangsungan hidup trichiura) dengan penyakitnya yang
telur/larva STH di lingkungan yang disebut Trichuriasis, cacing tambang
sangat mendukung terjadinya infeksi. (Ancylostoma duodenale dan Necator
Faktor-faktor sosial ekonomi juga terbukti americanus) yang masing-masing
ikut terkait dengan prevalensi STH tinggi penyakitnya disebut Ankilostomiasis dan
di lingkungan seperti itu.3 Nekatoriasis.1,6 Beberapa survei di
Prevalensi infeksi STH di Indonesia juga menunjukkan bahwa
Indonesia pada umumnya masih tinggi, seringkali prevalensi Ascaris
terutama pada penduduk dengan lumbricoides yang tinggi disertai
sanitasi yang buruk, dengan data yang prevalensi Trichuris trichiura yang tinggi
bervariasi 2,5% - 62% dan intensitas pula. Prevalensi Ascaris lumbricoides
tertinggi didapatkan dikalangan anak yang lebih tinggi dari 70% ditemukan
presekolah dan sekolah dasar. Tingkat antara lain di beberapa desa di Sumatera
sanitasi (perilaku hidup bersih sehat) (78%), Kalimantan (79%), Sulawesi
yang rendah berperan penting terhadap (88%), Nusa tenggara Barat (92%) dan
infeksi STH misalnya kebiasaan cuci Jawa Barat (90%). Prevalensi Trichuris

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
trichiura juga tinggi untuk daerah lembar persetujuan (Informed Consent)

Sumatera (83%), Kalimantan (83%), dan murid yang membawa feses serta
Sulawesi (83%), Nusa tenggara Barat bersedia mengisi kuesioner sedangkan
(84%) dan Jawa Barat (91%). untuk kriteria eksklusi merupakan murid
Sedangkan prevalensi cacing tambang yang minum obat cacing dalam 1 bulan
(hookworm) berkisar 30 % sampai 50% terakhir.
di berbagai daerah di Indonesia.7 Data yang digunakan adalah
Sedangkan hasil survei pada data primer, diperoleh melalui
anak Sekolah Dasar di beberapa pengambilan feses dari murid-murid SD
kabupaten di Sumatera Utara tahun 2005 Negeri 105296 Percut Sei Tuan,
didapatkan infeksi STH tertinggi di kemudian feses diperiksa di
Kabupaten Tapanuli Tengah sebesar Laboratorium Parasitologi Fakultas
66,7%, Nias sebesar 52,17%, Deli Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Serdang sebesar 39,56%, dan Padang Sumatera Utara dengan cara
Sidempuan sebesar 34,23%.8 pemeriksaan Kato-Katz. Data yang telah
Sekolah Dasar Negeri 105296 dikumpulkan diolah dengan
Percut Sei Tuan merupakan sebuah menggunakan komputer dengan
Sekolah Dasar Negeri di Desa Percut Statistica Product and Service Solution
Kecamatan Percut Sei Tuan. Sekolah ini (SPSS). Data dianalisa secara deskriptif
mempunyai murid dari kelas I - VI yang kemudian hasil disajikan dalam
berjumlah 190 orang. Berdasarkan bentuk tabel distribusi frekuensi.
survei yang telah dilakukan SD Negeri
105296 terletak di pemukiman yang 3. HASIL PENELITIAN
cukup padat dan terletak di daerah
pesisir dengan lingkungan sekolah yang
kurang bersih. Penelitian ini akan Jumlah murid dari kelas I - IV di
dilakukan pada murid SD karena anak- Sekolah Dasar Negeri 105296 di
anak usia sekolah dasar sedang berada Kecamatan Percut Sei Tuan, Kabupaten
dalam fase aktif dan mempuyai faktor Deli Serdang, Sumatera Utara ini
risiko yang lebih besar untuk terjangkit berjumlah 190 orang. Murid yang
infeksi STH, seperti bermain di lapangan memenuhi kriteria inklusi pada penelitian
tanpa memperhatikan kebersihan, tidak ini berjumlah 87 murid (45,7%) dan 103
memakai alas kaki dan tidak mencuci murid (54,3%) lainnya masuk kedalam
tangan setelah melakukan kegiatan serta kriteria eksklusi.
mengkonsumsi makanan sembarangan. Tabel 1. Distribusi sampel berdasarkan
Penelitian tentang prevalensi STH di SD umur dan jenis kelamin
Negeri 105296 Percut Sei Tuan belum
Karakteristik N %
pernah dilaksanakan sebelumnya. Selain
Subjek
mengetahui gambaran prevalensi
Umur
kecacingan di daerah pesisir, penelitian
<6 0 0,0 %
ini berkontribusi untuk pemetaan
6 – 10 72 82,8 %
prevalensi kecacingan di daerah Percut
>10 15 17,2 %
Sei Tuan.
Jenis
Kelamin
2. METODE
Penelitian ini menggunakan Laki – laki 43 49.4%
metode penelitian deskriptif analitik Perempuan 44 50.6%
dengan pendekatan Cross Sectional.
Penelitian ini dilakukan pada bulan Tabel 1 menunjukkan frekuensi
Januari 2020. Populasi dalam penelitian umur terbanyak dari murid kelas 1
ini adalah seluruh murid-murid SD Negeri sampai kelas IV SD yaitu umur 6-10
105296 Percut Sei Tuan yang terdiri dari tahun sebanyak 82,8%. Pada jenis
6 kelas yaitu dari kelas I-VI berjumlah kelamin yang terbanyak dari sampel
190 orang. Pengambilan sampel pada yaitu perempuan sebanyak 50,6%
penelitian ini menggunakan metode Total
Sampling. Kriteria inklusi penelitian ini
yaitu murid yang diberikan izin oleh
orangtua, orangtua bersedia mengisi

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 2. Status infeksi STH Tabel 4. Distribusi Sampel berdasarkan

Status Infeksi Frekuensi (%) Jenis Cacing yang Menginfeksi
Negatif 61 70.1 Jenis Cacing Frekuensi (%)

Positif 26 29.9
Total 87 100 T.trichiura 17 65,4
A. lumbricoides 6 23,11
Tabel 2 menunjukkan bahwa
Campuran 3 11,5
jumlah murid yang terinfeksi STH lebih
sedikit daripada jumlah murid yang tidak Hookworm 0 0
terinfeksi. Dimana yang positif terinfeksi
STH sebanyak 26 murid (29.9%) dan Tabel 4 menunjukkan bahwa infeksi
yang negatif didapati sebanyak 61 murid Soil Transmitted Helminth yang paling
(70.1%). banyak disebabkan oleh infeksi cacing
Trichuris trichiura sebanyak 17 murid
Tabel 3. Distribusi infeksi sth (65,4%), yang kemudian diikuti oleh
berasarkan umur dan jenis kelamin infeksi cacing Ascaris lumbricoides
Karakteristik N % sebanyak 6 murid (23,1%), serta
Subjek terdapat 3 murid (11,5%) yang terinfeksi
Umur kedua jenis cacing tersebut atau infeksi
<6 0 0,0 % campuran dan tidak ditemukann infeksi
6 – 10 25 34,7 % HookWorm.
≥10 1 6.6 %
Total 26 41,3 % 4. PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil dari penelitian
Jenis Kelamin diatas hasil yang didapatkan pada anak
Laki – laki 12 27,9 % di umur 6 – 10 tahun sebesar 34,7 % dan
Perempuan 14 31,8 % pada umur >10 tahun hanya sebesar 6.6
Total 26 59,7 % %, sama seperti hasil pada penelitian
yang di lakukan pada “Anak Sekolah
Dasar Gmim Buha Manado” dimana
Tabel 3 menunjukkan bahwa anak pada umur 6 – 10 tahun sebesar
frekuensi yang terinfeksi STH 87.7 % sedangkan pada umur >11 tahun
berdasarkan umur dari murid kelas I - VI sebesar 12.3 %.9 Pada penelitian yang di
SD Negeri 105296 Kecamatan Percut lakukan pada “Murid Sekolah Dasar di
Sei Tuan, Kabupaten Deli Serdang, sorong” hasil yang didapatkan juga
Sumatera Utara yang berumur kurang serupa sebesar 97.8 % pada anak
dari < 6 tahun tidak ada, pada umur 6 - dengan range umur 6 – 10 tahun
10 tahun berjumlah 25 orang (34,7 %), sedangkan pada anak umur >11 tahun
dan berumur lebih dari 11 tahun hanya sebesar 2.2 %.10 . Hasil dari
berjumlah 1 orang (6.6 %). Hasil pembahasan yang sudah dilakukan
penelitian yang didapatkan dari didapati anak-anak yang berusia < 10
frekuensi jenis kelamin dari murid kelas I tahun mempunyai risiko lebih untuk
- VI SD Negeri 105296 Kecamatan terinfeksi cacing dibandingkan dengan
Percut Sei Tuan, Kabupaten Deli yang berusia diatas 10 tahun,
Serdang, Sumatera Utara pada jenis diakibatkan oleh anak-anak pada usia
kelamin Laki – laki dengan total 12 murid tersebut senang bermain di halaman,
(27,9 %) dan untuk jenis kelamin baik di lingkungan sekolah maupun
perempuan dengan total 14 murid (31,8 sekitar rumah tempat tinggalnya.
%). Dengan demikian hasil ini menunjukkan
bahwa semakin tinggi umur murid maka
tingkat infeksi semakin menurun, karena
makin meningkatnya umur anak, anak
justru akan merubah pola bermain, pola
kegiatan dan tingkat kebersihan ataupun
daya tahan tubuh yang lebih tinggi.11

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Berdasarkan hasil dari penelitian Transmitted Helminth yang ditemukan

diatas dapat dilihat bahwa jenis kelamin pada murid kelas I - VI di SD Negeri
murid perempuan 31,8 % dengan 105296 Percut Sei Tuan, dari 87 sampel
terinfeksi STH lebih banyak dari pada laki yang diperiksa didapatkan hasil 29,9%
- laki 27,9 % sama seperti penelitian positif terinfeksi Soil Transmitted
pada “Murid Sekolah Dasar Negeri 200 Helminth dikarenakan kesadaran murid
Kelurahan Kemasrindo Kecamatan akan kebersihan dan kesehatan masih
Kertapati Kota Palembang” murid rendah di lingkungan sekitarnya,
perempuan 51,7 % lebih banyak sehingga anak-anak lebih mudah
terinfeksi STH dibandingkan murid laki- diinfeksi oleh larva cacing, misalnya
laki 48,3 %.12 Tetapi hasil pada penelitian melalui makanan ataupun infeksi melalui
yang di lakukan pada murid Sekolah kulit akibat kontak langsung dengan
Dasar Di Kabupaten Bolaang tanah.11
Mongondow Utara dengan infeksi yang
lebih banyak pada jenis kelamin laki – Berdasarkan hasil dari penelitian
laki sebesar 72.75 % sedangkan pada diatas bahwa infeksi cacing Trichuris
jenis kelamin perempuan hanya sebesar trichiura merupakan infeksi terbanyak
27.25 %.13 Peluang infeksi kecacingan yaitu 65,4%, diikuti oleh infeksi cacing
lebih banyak ditemukan pada anak laki- Ascaris lumbricoides sebanyak 23,1%,
laki karena aktifitas bermainnya lebih kemudian terdapat 11,5% infeksi
banyak di luar rumah dan bermain campuran Trichuris trichiura dan Ascaris
dengan media tanah. Namun anak laki- lumbricoides. Untuk infeksi cacing
laki dan perempuan hampir memiliki tambang atau HookWorm tidak
kebiasaan bermain yang sama. ditemukan adanya murid terinfeksi. Pada
Walaupun dengan jenis permainan yang penelitian yang dilakukan dibeberapa
berbeda seperti pada anak laki - laki Sekolah Dasar di Kecamatan
biasanya bermain bola di halaman Pelayangan Jambi, infeksi cacing
sekolah, bermain kelereng, membuat terbanyak juga disebabkan oleh cacing
mainan dari tanah, sedangkan anak Trichuris trichiura yaitu 58,3%.16 Begitu
perempuan bermain lompat tali, bermain pula dengan penelitian yang dilakukan
karet di halaman sekolah, dan membuat oleh di sebuah Sekolah Dasar di
kue - kue mainan dari tanah bahkan Mataram infeksi terbanyak disebabkan
kadangkala anak laki-laki ikut bermain oleh Trichuris trichiura yaitu sebanyak
bersama dengan anak perempuan. Hal 71,4%.17 Hal ini disebabkan masing
ini menyatakan bahwa tidak ada jenis masing daerah mempunyai prevalensi
kelamin yang lebih dominan mudah jenis cacing penyebab infeksi yang
untuk terinfeksi STH dikarenakan masing berbeda dan juga infeksi A. lumbricoides
masing jenis kelamin sendiri mempunyai dan T. trichiura selalu dijumpai
faktor yang mempengaruhinya. bersamaan karena epidemiologi kedua
jenis cacing ini sama, baik mengenai
Berdasarkan hasil dari penelitian jenis tanah maupun temperatur optimum
diatas dapat dilihat bahwa prevalensi untuk berkembang menjadi telur yang
infeksi Soil Transmitted Helminth yang infektif.18 Infeksi cacing tambang tidak
dilihat dari murid SD I – VI sebanyak 26 ditemukan pada penelitian ini. Dapat
murid (29.9%). Hasil penelitian yang ditarik kesimpulan bahwa geografis dari
telah dilakukan hampir sama dengan daerah Percut Sei Tuan yang merupakan
penelitian sebelumnya di wilayah pesisir daerah pesisir dengan tanah pasiran,
wilayah kota Makasar yaitu di SD Inpres dimana dapat dikategorikan tanah
Lae – Lae II yang dimana sekolah yang regosal tidak sesuai untuk
di lakukan penelitian yang juga hasilnya perkembangan dari cacing tambang.
sebesar 37.5% positif terinfeksi STH.14 Cacing tambang memiliki prevalensi
Hasil yang sama juga seperti penelitian yang tinggi pada daerah perkebunan
yang dilakukan pada murid Sekolah dengan tanah pasir yang gembur.19
Dasar Muhammadiyah Jampu, Infeksi campuran yang ditemukan juga
Kecamatan Lanrisang, Kabupaten menandakan bahwa tingkat higiene dan
Pinrang dimana jumlah murid yang positif sanitasi yang sangat buruk pada
terinfeksi STH sebanyak 23,7%.15 Dapat lingkungan anak tersebut yang
dilihat bahwa angka kejadian infeksi Soil

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
menyebabkan anak tersebut dapat Delod Peken Tabanan Tahun

terinfeksi lebih dari dua jenis cacing.20 2014 Program Studi Pendidikan
Dokter , Bagian Parasitologi
5. KESIMPULAN Fakultas Kedokteran Udayana.
Prevalensi infeksi STH pada murid 2017.
kelas I-VI SD Negeri 105296 Percut Sei 6. Centers for Disease Control.
Tuan sebanyak 29,9% dan jenis cacing Parasites - Soil-transmitted
yang paling banyak menginfeksi helminths. Parasites. 2013.
merupakan cacing Trichuris trichiura. https://www.cdc.gov/parasites/sth
Untuk umur murid terbanyak terinfeksi /index.html
STH adalah umur 6-10 tahun. Pada jenis 7. Novianty S, Pasaribu HS,
kelamin yang terinfeksi STH lebih banyak Pasaribu AP. Faktor Risiko
pada anak jenis kelamin perempuan Kejadian Kecacingan pada Anak
daripada jenis kelamin laki – laki. Usia Pra Sekolah. Departemen
Ilmu Kesehatan Anak Fakultas
6. SARAN Kedokteran Universitas Sumatera
Penelitian yang selanjutnya dapat Utara. 2018.
memasukkan peran orang tua dalam 8. Alyssa A. Hubungan Tingkat
pengambilan sampel feses, agar Pengetahuan , Sikap , dan
mendapat sampel feses dengan jumlah Perilaku Hygiene Terhadap
yang lebih memadai untuk dilakukan Kejadian Infeksi Soil-Transmitted
penelitian. Peran sekolah dalam Helminths pada Anak Sekolah
memberikan bimbingan dan arahan Dasar di Kecamatan Sunggal
kepada murid dan lebih sering Kabupaten Deli Serdang. 2018.
mendatangkan sosialisasi tentang 9. Basalamah MF, Pateda V,
kecacingan. Memasukkan peran orang Rampengan N. Hubungan Infeksi
tua dan puskesmas terdekat untuk Soil Transmitted Helminth
melakukan deworming dan pencegahan Dengan Kadar Hemobglobin
terjadinya infeksi STH. Anak Sekolah Dasar Gmim Buha
DAFTAR PUSTAKA Manado. e-CliniC. 2014.
10. Yuwono N, Soraya Salle Pasulu,
1. Noviastuti A. Infeksi Soil Husada D, Basuki S. Prevalence
Transmitted Helminths. Majority. Of Soil Transmitted Helminthiasis
2015. Among Elementary Children In
2. World Health Organization. Soil- Sorong District, West Papua
transmitted helminth infections. Natalia. 2019.
Published online 2019. 11. Nurjana MA, Sumolang PP,
https://www.who.int/news- Chadijah S, Veridiana NN. Risk
room/fact-sheets/detail/soil- Factors of Ascaris Lumbricoides
transmitted-helminth-infections Infection in Elementary School
3. Dunn JC, Turner HC, Tun A, Children in Palu Municipality. J
Anderson RM. Epidemiological Dis Vector. 2013.
surveys of, and research on, soil- 12. Annisa S, Dalilah, Anwar C.
transmitted helminths in Hubungan Infeksi Cacing Soil
Southeast Asia: A systematic Transmitted Helminths ( STH )
review. Parasites and Vectors. dengan Status Gizi pada Siswa
2016. Sekolah Dasar Negeri 200
4. Kemenkes RI. Penanggulangan Kelurahan Kemasrindo
Cacingan. Menteri Kesehatan Kecamatan Kertapati Kota
Republik Indonesia Peraturan Palembang Helminths ( STH ) 1
Menteri Kesehatan Republik Penyakit ini termasuk dalam
Indonesia. 2017. kelompok Neglected Tropical
5. Dian, Ni Luh Gede Ratna Dewi. Diseases. Majalah Kedokteran
Hubungan Perilaku Higienitas Diri Sriwijaya. 2018.
Dan Sanitasi Sekolah Dengan 13. Nelly M, Saharman S, Hamel RS.
Infeksi Soil Transmitted Hubungan Personal Hygiene
Helminths Pada Siswa Kelas Iii-Vi Dengan Kecacingan Pada Murid
Sekolah Dasar Negeri No . 5 Sekolah Dasar Di Kabupaten

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Bolaang Mongondow Utara.

2013.
14. Budiasri R, Hadju V, Sirajuddin S.
Infeksi Kecacingan Dan Status
Gizi Pada Anak Sekolah Dasar Di
Wilayah Pesisir Kota Makassar.
Program Studi Ilmu Gizi Fakultas
Kesehatan Masyarakat
Universitas Hasanuddi. 2013.
15. Astuti D, Magga E, Djalla A.
Hubungan Penyakit Kecacingan
Dengan Status Gizi Anak Pada
Sekolah Dasar Muhammadiyah
Jampu Kecamatan Lanrisang
Kabupaten Pinrang. Jurnal Ilmiah
Manusia dan Kesehatan. 2017.
16. Fauzi RR teresia, Permana O,
Fetritura Y. Hubungan
kecacingan dengan status gizi
siswa sekolah dasar di
Kecamatan Pelayangan Jambi.
2013.
17. Miratunisa N, Asmara IGY,
Prihatina LM. Hubungan Antara
Infeksi Kecacingan Dengan
Status Gizi Pada Murid Sekolah
Dasar Negeri 27 Mataram. 2017.
18. Handayani D, Ramdja M,
Nurdianthi I. Hubungan Infeksi
Soil Transmitted Helminths (STH)
dengan Prestasi Belajar pada
Siswa SDN 169 di Kelurahan
Gandus Kecamatan Gandus Kota
Palembang. Maj Kedokt Sriwij.
2015;47(2):91-96.
19. Sutanto I, Ismid IS, Sjarifuddin
PK. Buku Ajar Parasitologi
Kedokteran. Ed.4. Jakarta:
Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia; 2008.
20. Hairani B, Waris L, Juhairiyah.
Prevalensi Soil Transmitted
Helminth ( STH ) pada anak
sekolah dasar di Kecamatan
Malinau Kota Kabu. 2014.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PENGARUH KEBIASAAN PAPARAN

RADIASI BLUE LIGHT TERHADAP
KELAINAN REFRAKSI MATA PADA
MAHASISWA FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS
AIRLANGGA ANGKATAN 2018
Clevia Levana Herryawan1, Indri Wahyuni2. Pudji

Penelitian Lestari3, Nurwasis4
1Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas
Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya

2Departemen / SMF Kesehatan Mata, Fakultas
Kedokteran, Universitas Airlangga - RSUD Dr.

Soetomo, Surabaya
3Departemen / SMF Ilmu Kesehatan Masyarakat
Kedokteran Pencegahan, Fakultas

KedokteranUniversitas Airlangga
4Departemen / SMF Kesehatan Mata, Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga - RSUD Dr. Soetomo,

Surabaya
ABSTRAK
Latar Belakang : Kelainan refraksi menduduki peringkat ketiga penyebab kebutaan.
Kelainan refraksi merupakan hal yang sering terjadi pada Mahasiswa kedokteran. Paparan
sinar biru dari gawai berperan sebagai salah satu penyebab kelainan refraksi. Dalam
pembelajaran era modern, Mahasiswa kedokteran seringkali terpapar sinar biru yang
berasal dari gawai. Penelitian dilakukan untuk melihat pengaruh kebiasaan paparan radiasi
blue light terhadap kelainan refraksi.
Metode : Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan rancangan cross-sectional.
Penentuan sampel penelitian menggunakan teknik total sampling dengan mengambil data
seluruh Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga angkatan 2018.
Hasil : Dari 83 subjek penelitian didapatkan 62,7% perempuan, 37,3% laki-laki. 16,9%
berusia kurang dari 19 tahun, 51,8% berusia 19 tahun, 22,9% berusia 20 tahun dan 8,4%
berusia diatas 20 tahun. P value antara hubungan silinder dengan jarak mata ke gawai
0,727. P value hubungan silinder dengan posisi 0,891. P value hubungan silinder dengan
durasi penggunaan gawai 0,140. Hubungan miopi dengan jarak mata ke gawai didapatkan
p value 0,702. Hubungan miopi dengan posisi, didapatkan p value 0,382 dan hubungan
miopi dengan durasi didapatkan p value 0,552.
Pembahasan : Hasil penelitian ini ada yang sejalan dengan penelitian terdahulu namun
ada pula yang bertentangan. Hasil yang sama didapatkan karena penggunaan metode
yang sama. Sedangkan yang hasilnya bertentangan dikarenakan perbedaan metode
penelitian dan juga usia sampel.
Simpulan : Tidak adanya hubungan signifikan antara kebiasaan paparan radiasi blue light
terhadap kelainan refraksi mata pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas
Airlangga angkatan 2018.
Kata Kunci: Gawai, Mata, Radiasi, Sinar Biru

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
THE EFFECT OF BLUE LIGHT RADIATION EXPOSURE

HABITS ON REFRACTIVE ERROR IN AIRLANGGA
UNIVERSITY FACULTY OF MEDICINE CLASS 2018
ABSTRACT
Background: Refractive disorders are in the third rank of causes of blindness. Refractive
disorders are common among medical students. Exposure to blue light from the device
acts as one of the causes of refractive errors. In this modern era, medical students are
often exposed to blue light from their devices. The study was conducted to see the effect
of the habit of exposure to blue light radiation on refractive errors.
Method: This study was an analytical study with a cross-sectional design. Determination
of the research sample using total sampling technique by taking data from all students of
the Faculty of Medicine, Airlangga University, class 2018.
Results: Of the 83 study subjects, it was found that 62.7% were women, 37.3% were men.
16.9% were less than 19 years old, 51.8% were 19 years old, 22.9% were 20 years old and
8.4% were over 20 years old. The p value between the cylinder relationship with the eye
distance to the device is 0.727. P value cylinder relationship with position 0.891. The p
value of the cylinder relationship with the duration of the use of the device is 0.140. The
relationship between myopia and the distance of the eye to the device obtained a p value
of 0.702. The relationship between myopia and position, the p value was 0.382 and the
relationship between myopia and duration was p value 0.552.
Discussion: The results of this study are in line with previous studies but some are
contradictory. The same results were obtained due to the use of the same method.
Meanwhile, the results are conflicting due to differences in research methods and also the
age of the sample.
Conclusion: There is no significant relationship between the habit of exposure to blue light
radiation and eye refractive error among students of the Faculty of Medicine, Airlangga
University, class 2018.
Keywords: Blue Light, Gadget, Radiation, Eyes
1. PENDAHULUAN tablet, serta televisi juga namun

Mata merupakan sebuah organ sudah jarang. Umumnya, gawai
refraksi yang berfungsi untuk dilengkapi dengan layar yang
membiaskan cahaya masuk ke retina menghasilkan sebuah cahaya radiasi
agar dapat diproses oleh otak untuk yang disebut “Blue Light”. Paparan
membentuk sebuah gambar. Untuk Radiasi Blue Light yang terus-
sampai ke otak, cahaya melewati menerus dapat membawa dampak
beberapa bagian mata yaitu melalui yang tidak baik bagi penglihatan kita
kornea, aqueous humour, iris, pupil, terutama pada kelainan refraksi
lensa, vitreous humour, dan retina.[1] mata.[3]
Tiga besar penyebab kebutaan yang
pertama disebabkan karena katarak Menjadi Mahasiswa kedokteran
(0,78%), yang kedua ditempati oleh di zaman yang modern ini
glaucoma (0,20%) dan kelainan membutuhkan gadget dan juga buku
refraksi (0,14%) menduduki peringkat untuk menjadi sarana pembelajaran.
ketiga.[2] Selain menggunakan gadget di
kesehariannya, Mahasiswa
Pada zaman modern ini, kedokteran juga sudah terkenal
penggunaan gawai (gadget) sudah membaca buku-buku yang tebal
merupakan hal yang umum di semua selama bertahun-tahun. Penelitian
lapisan masyarakat, mulai dari anak yang telah dilakukan mengatakan
kecil sampai yang sudah berusia bahwa kelainan refraksi sudah bukan
lanjut. Berbagai jenis gawai yang hal yang jarang lagi, melainkan sudah
sering digunakan yaitu hal yang umum terjadi di kalangan
handphone/smartphone, laptop Mahasiswa kedokteran, terutama

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
yang paling banyak diderita adalah dikelompokkan berdasarkan variabel

kelainan Miopia dan Astigmatisma.[4] penelitian akan diolah dan disajikan
dalam bentuk tabel. Serta mencari
Berdasarkan hal-hal yang sudah hubungan antara kelainan refraksi
dipaparkan di atas maka peneliti terhadap kebiasaan paparan radiasi
tertarik untuk meneliti pengaruh dari blue light.
kebiasaan pemaparan radiasi sinar
blue light terhadap kelainan refraksi 3. HASIL PENELITIAN
mata pada Mahasiswa Fakultas 3.1 Karakteristik Subjek
Kedokteran Universitas Airlangga Tabel 1. Karakteristik Sampel (n = 83)
angkatan 2018. Penelitian ini
Persentase
diharapkan dapat menghasilkan data
Variabel Jumlah (n) (%)
yang dapat digunakan sebagai
referensi penelitian selanjutnya serta Jenis Kelamin
memberikan informasi tentang 52 62,7
Perempuan
pengaruh paparan radiasi sinar blue
light pada penglihatan agar Laki-laki 31 37,3
masyarakat mendapat pemahaman Usia, th
lebih lanjut mengenai pengaruh
paparan radiasi sinar blue light 17 2 2,4
sehingga meningkatkan kepedulian 18 12 14,5
terhadap penglihatannya dengan 43 51,8
mengurangi paparan sinar blue light 19
tersebut. 20 19 22,9
21 7 8,4
2. METODE
Jenis penelitian yang digunakan Usia menggunakan
adalah penelitian analitik kacamata
observasional dengan rancangan 11-15 tahun 49 59
penelitian cross-sectional, dengan 34 41
teknik pengambilan sampel adalah 16-20 tahun
total sampling, dimana semua Total 83 100
populasi yang memenuhi kriteria
inklusi akan diambil sebagai sampel. Tabel di atas menunjukan bahwa
Dengan kriteria inklusi : Mahasiswa responden kebanyakan berjenis kelamin
Fakultas Kedokteran Universitas perempuan (52 responden), dan
Airlangga Program Studi Kedokteran didominasi pada usia 19 tahun (43
angkatan 2018 yang menyetujui responden). Kebanyakan responden
menjadi sampel penelitian, dan kriteria menggunakan kacamata pada usia 11-
eksklusi: Mahasiswa yang sudah 15 tahun (49 responden)
berkacamata <10 tahun dan
Mahasiswa yang kedua orangtuanya 3.2 Analisis Univariat Variabel-
tidak berkacamata (miopia). Penelitian Variabel Penelitian
ini menggunakan data primer berupa 3.2.1 Jarak Penggunaan Gawai
kuesioner. Populasi dalam penelitian Jarak penggunaan gawai ini diukur
ini adalah seluruh Mahasiswa Program berdasarkan penilaian sendiri dari
Studi Kedokteran Fakultas Kedokteran responden (self-assessment). Dari Tabel
Universitas Airlangga Surabaya 2 dapat diketahui bahwa mayoritas
angkatan 2018. Penelitian ini responden menggunakan gawai sejauh
dilakukan di Kampus A, Fakultas 11-20 cm dari matanya yaitu sebanyak
Kedokteran, Universitas Airlangga, 51 responden. Selain itu, responden
Jalan Dr. Moestopo No.47, Surabaya, yang menggunakan gawai pada jarak
dimulai bulan November 2019 hingga dekat <10 cm sebanyak 6 responden.
April 2020. Analisis data yang
dilakukan berupa analisis secara
analitik. Uji normalitas dengan metode
Spearman dan Fisher dengan α
ditetapkan sebesar 0,05. Data hasil
pemeriksaan yang telah

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 2. Distribusi Frekuensi Jarak Tabel 4. Distribusi Frekuensi Durasi

Penggunaan Gawai Penggunaan Gawai
Persentase Jumlah
Jarak Jumlah (n) (%) Durasi (n) Persentase (%)
<10cm 6 7,2 1-3jam 4 4,8
11- 4-6jam 37 44,6
51 61,4
20cm
21- 7-9jam 27 32,5
21 25,3
30cm >9jam 15 18,1
>30cm 5 6,0 Total 83 100
Total 83 100
3.2.4 Genetik Kelainan Miopi
3.2.2 Posisi saat menggunakan Gawai Data genetik kelainan miopi ini dilihat
Tabel 3. Distribusi Frekuensi Posisi dari penggunaan lensa cekung pada ibu
Penggunaan Gawai dan ayah dari responden. Data ini
Jumlah Persentase digunakan untuk mengeksklusi sampel.
Posisi (n) (%) Bagi responden yang memiliki genetik
kelainan miopi, apabila kedua
Duduk 40 48,2
orangtuanya memiliki kelainan miopi
Tengkur maka tidak dimasukan ke dalam sampel
ap penelitian. Berikut adalah data distribusi
2 2,4
bertump genetik kelainan miopi dari sampel
u siku Mahasiswa Fakultas Kedokteran
Tiduran 41 49,4 Universitas Airlangga angkatan 2018.
Total 83 100
Posisi responden saat Tabel 5. Distribusi Frekuensi Genetik Ibu
menggunakan gawai diukur berdasarkan Jumlah
penilaian dan pengalaman dari Genetik Ibu (n) Persentase (%)
responden sendiri (self-assessment). Ada 23 27,7
Tiduran merupakan posisi penggunaan 60 72,3
gawai yang paling banyak yaitu 41 Tidak Ada
responden. Total 83 100
Tabel 6. Distribusi Frekuensi Genetik

3.2.3 Durasi Penggunaan Gawai
Ayah
Durasi ini merupakan akumulasi
Jumlah
penggunaan gawai responden yang
Genetik Ayah (n) Persentase (%)
dinilai berdasarkan penilaian dan
pengalaman dari responden sendiri (self- Ada 12 25,3
assessment). Berikut adalah tabel Tidak Ada 71 85,5
distribusi frekuensi akumulasi durasi
Total 83 100
penggunaan gawai pada Mahasiswa
Airlangga angkatan 2018. Dari tabel diatas dapat dilihat bahwa
kebanyakan responden tidak memiliki
Berdasarkan Tabel 4, dapat genetik dari ibu maupun ayah.
dilihat bahwa responden paling banyak
menggunakan gawai selama 4-6 jam 3.2.5 Kelainan Silinder Responden
dalam satu hari (37 responden). Kelainan silinder pada responden ini
Sedangkan, hanya 4 responden yang dinilai berdasarkan pemeriksaan terakhir
menggunakan gawai dengan durasi 1-3 yang dilakukan responden secara
jam. mandiri di optik dalam kurun waktu yang
tidak ditentukan. Dari tabel dibawah
didapatkan bahwa 62 responden tidak
memiliki kelainan silinder.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 7. Distribusi Frekuensi Silinder adalah tabel hubungan kelainan silinder

Responden dengan jarak penggunaan gawai.
Jumlah Persentase
Silinder (n) (%) 3.3.2 Hubungan Kelainan Silinder
21 25,3 dengan Posisi saat menggunakan
Ada
gawai
Tidak
62 74,7 Analisis hubungan kelainan silinder
Ada
dengan posisi penggunaan gawai ini
Total 83 100 dimasukkan dalam bentuk tabulasi silang
(crosstabs) dengan menggunakan uji
3.2.6 Kelainan Miopi Responden korelasi Fisher Exact pada SPSS. Pada
Tabel 8. Distribusi Minus Tabel 10, didapatkan hasil tidak terdapat
Jumlah Persentase hubungan bermakna antara kelainan
Minus silinder dengan posisi saat penggunaan
(n) (%)
gawai (p=0,891).
Rendah (≤
49 58.9
2)
Sedang ( 3.3.3. Hubungan Kelainan Silinder
dengan Durasi Penggunaan Gawai
＞2
29 34.8 Berdasarkan Tabel 11 mayoritas
sampai ≤
responden yang memiliki kelainan
4)
silinder terdapat pada penggunaan
Tinggi (＞ gawai pada durasi 7-9 jam sebanyak 10
5 6.3
4) responden (37,0%). Sedangkan,
Total 83 100 responden yang tidak memiliki silinder
Kelainan miopi pada responden ini paling sedikit pada penggunaan gawai
didapatkan berdasarkan pemeriksaan selama 1-3 jam sehari sebanyak 2
terakhir yang dilakukan responden responden (50%). Setelah dilakukan
secara mandiri di optik tanpa kurun waktu analisis data menggunakan uji Fisher
tertentu. Dapat dilihat pada Tabel 8, Exact dalam bentuk tabulasi silang
bahwa responden memiliki ukuran (crosstabs) pada SPSS didapatkan hasil
miopia yang bervariasi paling rendah - tidak terdapat hubungan bermakna
0,00 karena responden hanya memiliki antara kelainan silinder dengan durasi
silinder, dan minus tertinggi yaitu -7,00. penggunaan gawai dalam satu hari (p =
Kelainan miopi yang paling banyak 0,140).
diderita yaitu miopi rendah sebanyak 49
responden (58,9%). 3.3.4 Hubungan Kelainan Miopi
dengan Jarak Penggunaan Gawai
3.3 Analisis Univariat Variabel- Setelah menganalisis data miopi tertinggi
Variabel Penelitian yang dimiliki responden dengan jarak
3.3.1. Hubungan Kelainan Silinder responden saat menggunakan gawai,
dengan Jarak Penggunaan Gawai didapatkan nilai p value sebesar 0,948
(P>0,005) yang berarti bahwa tidak
Analisis hubungan kelainan silinder terdapat hubungan yang signifikan
dengan jarak ini dimasukkan dalam antara kelainan miopi dengan jarak
bentuk tabulasi silang (crosstabs) penggunaan gawai.
dengan menggunakan uji korelasi Fisher
Exact pada SPSS (Tabel 9). Dilihat Tabel 12. Hubungan Miopi dengan
secara keseluruhan, Responden yang Jarak
tidak memiliki silinder jauh lebih dominan
Ukuran miopia tertinggi p = 0,948
dibanding yang memiliki silinder dalam
jarak berapapun. Dari hasil analisis data, r = 0,007
dapat diketahui bahwa tidak terdapat n = 83
hubungan bermakna antara hubungan
kelainan silinder dengan jarak Uji Korelasi Spearman
penggunaan gawai (p= 0,727). Berikut

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 9. Hubungan Silinder dengan Jarak Mata - Gawai

Jarak Mata - Gawai
p
Variabel <10cm, 11-20cm, 21-30cm, >30cm, value
n (%) n (%) n (%) n (%)
Silinder 0,727
Ada 2 (33,3%) 13 (25,5%) 4 (19,0%) 2 (40,0%)
Tidak Ada 4 (66,7%) 38(74,5%) 17 (81,0%) 3 (60,0%)
Total 6 (100,0%) 51 (100,0%) 21 (100,0%) 5 (100%)
Tabel 10. Hubungan Silinder dengan Posisi

Posisi p
Variabel Duduk, Tengkurap bertumpu siku, Tiduran, value
n (%) n (%) n (%)
Silinder 0.891
Ada 11 (27,5%) 0 (0,0%) 10 (24,4%)
Tidak Ada 29 (72,5%) 2 (100,0%) 31 (75,6%)
Total 40 (100,0%) 2 (100,0%) 41 (100,0%)
Tabel 11. Hubungan Silinder dengan Durasi

Durasi
p
Variabel 1-3 jam, 4-6jam, 7-9jam, >9jam, value
n (%) n (%) n (%) n (%)
Silinder 0,140
Ada 2 (50%) 6 (16,2%) 10 (37,0%) 3 (20,0%)
Tidak Ada 2 (50%) 31 (83,8%) 17 (63,0%) 12 (80,0%)
Total 4 (100%) 37 (100%) 27 (100%) 15 (100,0%)

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
3.3.5 Hubungan Kelainan Miopi mata kering[5] namun tidak

dengan Posisi saat menggunakan mempengaruhi permukaan kornea
Gawai yang menyebabkan kelainan
silindris. Berbeda dengan penelitian
Analisis kelainan Miopi dengan posisi yang dilakukan Rucker et al., Rucker
responden saat menggunakan gawai mengatakan bahwa paparan blue
dimasukkan dalam bentuk tabulasi silang
(crosstabs) dengan menggunakan uji Tabel 14. Hubungan Miopi dengan
korelasi Spearman pada SPSS Durasi
didapatkan nilai signifikansi sebesar
0,330 (P>0,005) yang berarti tidak Ukuran miopia tertinggi p = 0,570
terdapat hubungan yang signifikan r = 0,063
antara kelainan miopi dengan posisi saat
menggunakan gawai. n = 83
Uji Korelasi Spearman
Tabel 13. Hubungan Miopi dengan
light dapat mengurangi silindris
Posisi
(astigmatism).[6]
Ukuran miopia tertinggi p = 0,330 Teori mengatakan kelainan
r = -0,108 refraksi disebabkan oleh jarak
melihat yang semakin dekat
n = 83 sehingga menyebabkan semakin
Uji Korelasi Spearman kuatnya akomodasi mata.
Akomodasi yang terjadi secara
3.3.6 Hubungan Kelainan Miopi terus menerus menyebabkan tonus
dengan Durasi Penggunaan Gawai otot siliaris menjadi tinggi dan lensa
Tabel 14 menunjukan hasil analisis menjadi cembung akan
hubungan kelainan miopi dengan durasi menyebabkan miopia[7]. Sesuai hasil
penggunaan gawai dalam bentuk analisis penelitian ini, tidak terdapat
tabulasi silang (crosstabs) dengan hubungan signifikan terhadap
menggunakan uji korelasi Spearman kelainan miopi dengan jarak
pada SPSS. Dapat dilihat bahwa nilai penggunaan gawai. Hal tersebut
signifikansi sebesar P = 0,570 (P>0,005) sejalan dengan penelitian Fitri dan
yang berarti tidak terdapat hubungan Suprayitno, yang juga menggunakan
yang signifikan antara kelainan miopi kuisioner, mendapatkan hasil
dengan durasi penggunaan gawai. analisis hubungan jarak pandang
gadget dengan ketajaman
4. PEMBAHASAN penglihatan didapatkan hasil p
4.1 Hubungan Jarak Penggunaan value=0,317 >α=0,05 menunjukkan
Gawai dengan Kelainan Refraksi bahwa ketajaman penglihatan pada
Dilihat dari hasil kuesioner yang anak sekolah dasar kelas 2 dan 3
telah dianalisis oleh peneliti terdapat tidak dipengaruhi oleh jarak pandang
19 responden (90,5%) yang gadget[8]. Berdasarkan uraian diatas
menggunakan gawai dengan jarak disimpulkan bahwa tidak terdapat
<30 cm dan memiliki kelainan hubungan yang bermakna antara
refraksi astigmatisme (silinder). jarak pandang gadget dengan
Berdasarkan penelitian ini ketajaman penglihatan pada anak
didapatkan bahwa tidak terdapat sekolah dasar kelas 2 dan 3 di SDN
hubungan bermakna antara 027 Samarinda. Berbeda dengan
hubungan kelainan silinder dengan penelitian yang dilakukan oleh Eksa
jarak penggunaan gawai. Seperti et al,., 2019, didapatkan 78
yang dikatakan pada penelitian Lee, responden (93,9%) yang
et al. yang melaporkan bahwa menggunakan gawai dengan jarak
paparan cahaya biru menyebabkan pandang <30 cm dan juga memiliki
kerusakan oksidatif dan apoptosis kelainan miopia, maka disimpulkan
pada kornea, yang mungkin terdapat pengaruh antara jarak
mengakibatkan peningkatan beraktivitas seperti membaca buku,
peradangan permukaan mata dan melihat komputer/gadget terhadap

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
angka kejadian miopia (p value menurunkan kemampuan melihat

0,001)[9]. Penelitian Eksa jauh[11]. Sedangkan untuk
menggunakan sampel yang sama penggunaan gawai dengan posisi
dengan penelitian ini yaitu duduk dan menderita miopia
Mahasiswa kedokteran, namun data didapatkan 40 responden (48,2%).
kelainan miopia pada penelitian Eksa Hasil penelitian ini sejalan dengan
diperoleh dengan cara pemeriksaan penelitian Arsa, yang menggunakan
visus/ tajam penglihatan secara kuesioner dengan menilai jarak,
langsung menggunakan kartu durasi dan posisi, selain itu juga
Snellen sehingga data kelainan lebih mempertimbangkan genetik dari
valid. orang tua. Didapatkan hasil uji chi
square p value sebesar 0,079
4.2 Hubungan Posisi Penggunaan (>0,05) yang berarti tidak terdapat
Gawai dengan Kelainan Refraksi hubungan yang signifikan[12].
Penelitian ini menemukan bahwa Bertentangan dengan penelitian
responden yang menderita kelainan yang dilakukan Lubis dan Zubaidah,
silinder didominasi oleh responden yang melakukan uji statistik chi
yang menggunakan gawai dengan square pada penggunaan gadget
posisi duduk yaitu sebanyak 11 dalam posisi tidur, didapatkan p
responden (27,5%), 10 responden value sebesar 0,023 (< 0,05) yang
dengan posisi tiduran dan menderita berarti terdapat hubungan antara
kelainan silinder (24,4%). Tidak ada menggunakan gadget dalam posisi
hubungan yang signifikan antara tidur dengan terjadinya kelainan
posisi penggunaan gawai dengan refraksi, namun sampel yang
kelainan silinder. Sesuai dengan digunakan merupakan siswa
penelitian yang dilakukan oleh SMP[13]. Berbeda pula dengan
Sumakul et al., mendapatkan hasil penelitian oleh Suparti, pada
uji chi square pada hubungan posisi penelitiannya, didapatkan nilai
penggunaan gawai dan gangguan probabilitas p=0,012 menunjukan
visus (p = 0,329) yang dapat bahwa ada hubungan antara posisi
disimpulkan bahwa tidak terdapat pemakaian smartphone dengan
hubungan bermakna antara posisi kejadian miopia, hal tersebut
penggunaan gawai dengan berbeda karena sampel Suparti
gangguan visus[10]. Seperti adalah anak TK[14]. Perbedaan hasil
penelitian ini, Sumakul penelitian ini disebabkan oleh
menggunakan kuesioner untuk perbedaan usia sampel.
memperoleh data penggunaan
gawai secara individual dengan
menilai lama, durasi dan posisi. 4.3 Hubungan Durasi Penggunaan
Gawai dengan Kelainan Refraksi
Setelah melakukan analisis tidak Pada penelitian ini didapatkan
terdapat hubungan yang signifikan bahwa tidak ada pengaruh yang
antara kelainan miopi dengan posisi signifikan dari durasi penggunaan
saat menggunakan gawai. gawai dengan kelainan silinder.
Penelitian ini menemukan bahwa 41 Berbeda dengan penelitian yang
responden (49,4%) menggunakan dilakukan oleh Czepita et al.,
gawai dengan posisi tiduran dan mengatakan bahwa paparan blue
juga menderita miopia. Hal tersebut light yang lebih sering berisiko
dapat disebabkan penggunaan menyebabkan astigmatisme
gadget dengan posisi tiduran akan (p<0,01), dengan jumlah sampel
membuat tubuh tidak relaks karena yang sangat besar yaitu 3377
otot mata akan menarik bola mata sampel[15]. Enira, dalam
ke arah bawah, mengikuti letak penelitiannya menganalisis
objek yang dilihat sehingga hubungan antara durasi aktivitas
menyebabkan mata menjadi lebih melihat dekat dengan kelainan
berakomodasi. Mata yang refraksi dengan uji chi-square
berakomodasi terus menerus dalam didapatkan p value sebesar 0,017
waktu yang lama akan lebih cepat maka ada hubungan yang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
bermakna antara durasi aktivitas penelitian Eksa menilai kelainan

melihat dekat dengan kelainan dengan menggunakan pemeriksaan
refraksi di SD Muhammadiyah 16 yang objektif (Tes Ketajaman
Palembang[16]. Perbedaan Visus).
penelitian ini dengan penelitian
Enira, dikarenakan penelitian Enira 5. SIMPULAN
meneliti pengaruh pada siswa SD. Kesimpulan dari penelitian ini
Dilaporkan bahwa saat kerja adalah tidak ada hubungan antara
didepan komputer atau gadget kebiasaan paparan radiasi blue light
lainnya dalam waktu dengan kelainan refraksi mata pada
berkepanjangan dibutuhkan upaya Mahasiswa Fakultas Kedokteran
lebih untuk berakomodasi. Terdapat Universitas Airlangga angkatan 2018.
sedikit penambahan pada miopia
pada work induced transient myopia 6. SARAN
(pseudomyopia). Penelitian ini Saran pada penelitian ini ditujukan
melaporkan bahwa tidak terdapat untuk penelitian selanjutnya. Saran
hubungan yang signifikan antara bagi penelitian selanjutnya adalah
kelainan miopi dengan durasi sebagai berikut :
penggunaan gawai[17]. Sama halnya 1. Mempertimbangkan faktor-
dengan penelitian Bawelle et al., faktor lain yang mungkin
setelah menganalisis data diperoleh mempengaruhi kelainan
p value = 0,786 (p>0,05) demikian refraksi
disimpulkan bahwa tidak terdapat 2. Menentukan batasan waktu
hubungan antara durasi terakhir pemeriksaan
penggunaan smartphone dengan kelainan refraksi pada optik
fungsi penglihatan[18] dengan atau bisa bekerja sama
sampel yang sama dengan dengan optik agar hasil
penelitian ini yaitu Mahasiswa pemeriksaan lebih valid.
kedokteran dan rancangan cross- 3. Menggunakan penilaian
sectional. Sejalan dengan Ernawati, kelainan refraksi dengan
pada penelitiannya mengatakan penilaian yang objektif (Tes
tidak ada pengaruh antar frekuensi Ketajaman Visus)
lamanya menggunakan gadget 4. Melakukan kuesioner
terhadap penurunan tajam sebelum dan sesudah tes
penglihatan pada anak usia sekolah ketajaman visus, agar bisa
(p = 0.112)[19], didukung adanya menilai perubahan kelainan
kesamaan pada rancangan cross- refraksi setelah terpapar
sectional dan juga jumlah sampel radiasi blue light
yang tidak jauh berbeda. Hasil dari
penelitian ini berbeda dengan DAFTAR PUSTAKA
penelitian yang dilakukan oleh 1. Atchison, D. A. (2018). Optics of the
Staningrum, melaporkan bahwa Human Eye. Encyclopedia of Modern
dengan uji tes lambda terdapat Optics, 43–63. doi:10.1016/b978-0-
hubungan yang signifikan dari 12-803581-8.09773-3
durasi melihat layar ponsel, 2. Depkes RI. (2009). Gangguan
komputer, dan laptop terhadap Penglihatan Masih Menjadi Masalah
perkembangan kelainan refraksi (p Kesehatan. [online] Available at
= 0,029) dengan kekuatan korelasi http://www.depkes.go.id/index.php/b
yang lemah (r = 0,3) [20], perbedaan erita/press-release/845-gangguan-
penelitian dengan penelitian penglihatanmasih-menjadi-masalah-
Staningrum yaitu penelitiannya kesehatan.html [Accessed 16 May
dilakukan pada tahun 2019 dengan 2019]
lokasi di Malang . Eksa et al., pada 3. Heiting, G. (2017). Blue light: It's both
penelitiannya mendapatkan bahwa bad and good for you. [online]
ada pengaruh antara lama Allaboutvision.com. Available at:
membaca buku, komputer/gadget https://www.allaboutvision.com/cvs/
terhadap angka kejadian miopia (p blue-light.htm [Accessed 22 May
value 0,016) [21], hal tersebut karena 2019].

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
4. Woo, W. W., Lim, K. A., Yang, H., DASAR ISLAM TUNAS HARAPAN
Lim, X. Y., Liew, F., Lee, Y. S., & SEMARANG TAHUAN 2016. [online]
Saw,S. M. (2004). Refractive errors Available at:
in medical students in <http://eprints.dinus.ac.id/id/eprint/1
Singapore. Singapore medical 9107> [Accessed 17 June 2020].
journal, 45, 470-474. 12. Arsa, D. M. (2018), ‘Faktor Faktor
5. Lee, J., Kim, S., Lee, S., Kim, H., Terjadinya Kelainan Refraksi pada
Ahn, H., Li, Z. and Yoon, K., 2014. Pelajar Kelas 3 SMP Al- Azhar di
Blue Light–Induced Oxidative Stress Kota Medan Tahun 2018’, [Thesis]
in Human Corneal Epithelial Cells: Fakultas Kedokteran Universitas
Protective Effects of Ethanol Extracts Sumatera Utara, Medan.
of Various Medicinal Plant 13. Lubis, R. and Zubaidah, T., 2020.
Mixtures. Investigative The relationship between the
Opthalmology & Visual Science, incidence of Myopia with the use of
55(7), p.4119. gadgets in students of Bersama
6. Rucker, F., Britton, S., Spatcher, M., Private Middle School Berastagi.
& Hanowsky, S. (2015). Blue Light [online] 5(1). Available at:
Protects Against Temporal <https://talenta.usu.ac.id/abdimas/ar
Frequency Sensitive Refractive ticle/view/4029> [Accessed 15 June
Changes. Investigative 2020].
Opthalmology & Visual Science, 14. Suparti, S., 2017. Dampak
56(10), 6121. doi:10.1167/iovs.15- Smartphone dengan Kejadian
17238 Myopia Pada Anak di TK Melati
7. Kistiani, F., (2008), ‘Faktor risiko Sambiroto Semarang. Medica
yang berhubungan dengan Hospitalia, 4(2), pp.121-125.
terjadinya cacat mata miopia pada 15. Czepita D, Gosławski W, Mojsa A,
mahasiswa’, Jurnal UGM, vol. 3, Muszyńska-Lachota I. Role of light
pp.78-84 emitted by incandescent or
8. Fitri, T. and Suprayitno, S., 2017. fluorescent lamps in the
Hubungan Lama Penggunaan dan development of myopia and
Jarak Pandang Gadget dengan astigmatism. Med Sci Monit.
Ketajaman Penglihatan pada Anak 2004;10(4):CR168‐CR171.
Sekolah Dasar Kelas 2 dan 3 di SDN 16. Enira, T., 2016. PREVALENSl DAN
027 Kota Samarinda. [online] PENYEBAB KELAINAN REFRAKSI
Available at: PADA ANAK USIA SEKOLAH DI
<https://dspace.umkt.ac.id//handle/4 SEKOLAH DASAR
63.2017/192> [Accessed 17 June MUHAMMADIYAH 16
2020]. PALEMBANG. [online] Available at:
9. Eksa, D., Pratiwi, P. and Marni, M., <http://repository.um-
2019. PENGARUH AKTIVITAS palembang.ac.id/id/eprint/811/1/SK
MELIHAT JARAK DEKAT RIPSI631-1705095850.pdf>
TERHADAP ANGKA KEJADIAN [Accessed 17 June 2020].
MIOPIA PADA MAHASISWA 17. Bogdănici CM, Săndulache DE,
FAKULTAS KEDOKTERAN Nechita CA. Eyesight quality and
UNIVERSITAS MALAHAYATI Computer Vision Syndrome. Rom J
TAHUN 2019. 6(2). Ophthalmol. 2017;61(2):112‐116.
10. Sumakul, J., Marunduh, S. and doi:10.22336/rjo.2017.21
Doda, D., 2019. Hubungan 18. Bawelle, h., Lintong, F. and
Penggunaan Gawai dan Gangguan Rumampuk, J., 2016. Hubungan
Visus pada Siswa SMA Negeri 1 penggunaan smartphone dengan
Kawangkoan. [online] Available at: fungsi penglihatan pada mahasiswa
<https://ejournal.unsrat.ac.id/index.p Fakultas Kedokteran Universitas
hp/ebiomedik> [Accessed 15 June Sam Ratulangi Manado angkatan
2020]. 2016. Jurnal e-Biomedik (eBm),
11. Handriani, R., 2016. PENGARUH [online] 4(2). Available at:
UNSAFE ACTION PENGGUNAAN <https://ejournal.unsrat.ac.id/index.p
GADGET TERHADAP KETAJAMAN hp/ebiomedik/article/view/14865/144
PENGLIHATAN SISWA SEKOLAH 31> [Accessed 18 June 2020].

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
19. Ernawati, W., 2015. PENGARUH

PENGGUNAAN GADGET
TERHADAP PENURUNAN TAJAM
PENGLIHATAN PADA ANAK USIA
SEKOLAH (6-12 TAHUN) DI SD
MUHAMMADIYAH 2 PONTIANAK
SELATAN. Jurnal Proners, [online]
3(1). Available
at:<http://jurnal.untan.ac.id/index.ph
p/jmkeperawatanFK/article/view/105
33/10151> [Accessed 18 June
2020].
20. Staningrum, S., 2019. Hubungan
Durasi Melihat Layar HP, Komputer
Dan Laptop Terhadap Progresivitas
Kelainan Refraksi Pada Mahasiswa
Muhammadiyah Malang. [online]
Available at:
<http://eprints.umm.ac.id/id/eprint/47
769> [Accessed 17 June 2020].
21. Eksa, D., Pratiwi, P. and Marni, M.,
2019. PENGARUH AKTIVITAS
MELIHAT JARAK DEKAT
TERHADAP ANGKA KEJADIAN
MIOPIA PADA MAHASISWA
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MALAHAYATI
TAHUN 2019. 6(2).

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PERBANDINGAN EFEK PEMBERIAN

EKSTRAK JINTAN HITAM (NIGELLA
SATIVA) DAN TEMULAWAK
(CURCUMA XANTHORRHIZA)
TERHADAP GAMBARAN
HISTOPATOLOGI HEPAR TIKUS
YANG DIINDUKSI PARASETAMOL
Penelitian
Chairunna Amalia1, Des Suryani2, Humairah Medina
Liza Lubis3
1FakultasKedokteran, Universitas Muhammadiyah

2Departemen Histologi, Universitas Muhammadiyah

3Departemen Patologi Anatomi, Universitas
Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan
ABSTRAK
Latar Belakang: Parasetamol sebagai analgesik dan antipiretik yang paling sering
digunakan, memiliki efek samping terbesar pada hati. Jintan hitam dan temulawak telah
diteliti memiliki efek hepatoprotektor, namun belum ada peneliti yang membandingkan
efektifitasnya sebagai hepatoprotektor. Karenanya, peneliti ingin mengetahui perbedaan
efek antara keduanya.
Tujuan: Untuk membandingkan efektifitas pemberian jintan hitam (Nigella sativa) dan
temulawak (Curcuma xanthorrhiza) sebagai hepatoprotektor terhadap gambaran
histopatologi hepar tikus yang di induksi parasetamol.
Metode: Penelitian ini menggunakan hewan uji sebanyak 24 ekor tikus jantan galur wistar
yang dibagi dalam 4 kelompok, yaitu: KN ( aquades), KP ( parasetamol), P1 (ekstrak
jintan hitam 500mg/KgBB+ parasetamol 500mg/kgbb), dan P2 (ekstrak temulawak
500mg/kgBB+ parasetamol 500mg/kgbb) selama 7 hari. Pada hari ke delapan dilakukan
pembuatan sediaan preparat histologi hepar dan diamati dibawah mikroskop, untuk
menilai derajat kerusakan hepar tikus antar kelompok , kemudian dianalisis dengan uji
Kruskal Wallis dan uji Man Whitney.
Hasil: Uji Kruskal Walis, menunjukkan terdapat perbedaan signifikan antar seluruh
kelompok perlakuan. Selanjutnya pada uji post hoc Mann- Whitney dijumpai perbedaan
bermakna antar kelompok KN dan KP, juga pada KP dengan P1 dan P2.
Kesimpulan: Efektivitas ekstrak jintan hitam dosis 500mg/KgBB sama dengan ekstrak
temulawak dosis 500mg/KgBB.
Kata Kunci: Ekstrak jintan hitam, Ekstrak temulawak, Hepar, Parasetamol.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
COMPARISON OF THE EFFECT OF BLACK CUMIN

(NIGELLA SATIVA) AND TEMULAWAK (CURCUMA
XANTHORRHIZA) EXTRACT IN HISTOPATHOLOGY OF
RATS HEPAR INDUCED BY PARACETAMOL
ABSTRACT
Background: Paracetamol as the most commonly used analgesic and antipyretic has the
biggest side effects on the liver. Black cumin and Temulawak have been investigated to
have a hepatoprotector effect, but no researchers have compared its effectiveness as a
hepatoprotector. Hence, the researchers wanted to see the difference in effect between
the two.
Objective: To compare the effectiveness of administration of black cumin (Nigella sativa)
and temulawak (Curcuma xanthorrhiza) as a hepatoprotector against the
histopathological picture of rat liver induced by parasetamol.
Method: This study used 24 test animals of Wistar strain male rats divided into 4 groups,
namely: negative control (aquades), positive group (paracetamol), treatment group 1
(black cumin extract 500mg / KgBB + paracetamol 500mg / kgbb), and treatment group 2
(temulawak extract 500mg / kgBB + paracetamol 500mg / kgbb) for 7 days, on the eighth
day the animals were killed and made preparations for liver histology preparations and
observed under a microscope, to assess the degree of liver damage between groups,
then analyzed with the Kruskal Wallis test and the Man Whitney test.
Results: Kruskal Walis test, showed that there were significant differences between all
treatment groups (p> 0.05). Furthermore, in the Mann-Whitney post hoc test, there were
significant differences between the KN and KP groups, also in the KP with P1 and P2.
Conclusion: The effectiveness of black cumin extract dose of 500mg / KgBB is the same
as temulawak extract dose of 500mg / KgBB
Keywords: Black cumin extract, Lliver, Paracetamol, Temulawak extract
.
1. PENDAHULUAN terapi parasetamol maksimum yang
Parasetamol merupakan salah satu disarankan adalah 4g/hari pada orang
obat yang memiliki efek hepatotoksik. dewasa dan 50–75mg/kg/hari pada
Parasetamol saat ini merupakan obat anak-anak. Konsumsi dosis tunggal
paling umum yang digunakan di lebih besar dari 7 g pada orang dewasa
seluruh dunia, hampir selalu tersedia dan 150 mg/kg pada anak dianggap
tanpa resep dokter, juga dapat berpotensi toksik terhadap hati dan
digunakan di hampir semua usia.1 ginjal.3 Parasetamol dilaporkan
Parasetamol merupakan obat pilihan memiliki efek samping terbesar pada
pada pasien yang tidak dapat diobati hati karena parasetamol di
dengan obat antiinflamasi non-steroid metabolisme di hati dan juga ginjal
(NSAID), seperti orang dengan asma sebagai organ pengekskresinya
bronkial, penyakit tukak lambung, dengan menyebabkan terjadinya stres
hemofilia, orang yang peka terhadap oksidatif.4 Pemberian parasetamol
salisilat, anak-anak di bawah usia 12 500mg/kgBB pada tikus, ditemukan
tahun, wanita hamil atau menyusui, peningkatan enzim hati, yaitu Alanine
juga disarankan sebagai pengobatan Aminotransferase (ALT) dan Aspartate
lini pertama nyeri skala sedang yang Aminotransferase (ASP) yang
terkait dengan osteoarthritis maupun merupakan penanda fungsi hati.5
pada nyeri otot dan tendon.2 Dosis Selama beberapa dekade

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
terakhir, kemajuan pemahaman yang ROS.11

signifikan telah dibuat tentang Selain jintan hitam, temulawak
mekanisme pensinyalan intraseluler (Curcuma xanthorrhiza) juga telah
yang menyebabkan kematian sel yang digunakan selama berabad-abad
diinduksi oleh parasetamol pada dalam sistem pengobatan tradisional
hepatosit hewan percobaan dan untuk mengobati beberapa penyakit
manusia.6 Pada tikus, pemberian serupa seperti gangguan hati, dan juga
parasetamol dosis 100-150 mg/kgBB beberapa penyakit lain seperti hepatitis
secara intraperitoneal, mengakibatkan dan diabetes. Temulawak telah banyak
sinusoid yang tidak teratur, vakuola sel dikonsumsi sebagai suplemen
parenkim, kongesti di vena centralis, makanan dan "jamu" di masyarakat
dilatasi sinusoid, degenerasi hidrofilik Indonesia. Karenanya, temulawak
ringan hepatosit, serta terdapat daerah dieksplorasi lebih lanjut untuk
basofilik dengan struktur tidak teratur potensinya sebagai makanan
di sitoplasma hepatosit.7 Penelitian lain fungsional untuk penyakit terkait hati.12
menyatakan pemberian parasetamol Manfaat temulawak dapat ditemukan
300 mg/kgBB selama 14 hari, melalui bukti empiris pada Balai
mengakibatkan peningkatan Serum Pengawas Obat dan Makanan (BPOM)
Glutamic Pyruvate (SGOT), Serum melalui pengujian yang telah dilakukan
Glutamate Oksaloasetate secara in vitro, pengujian praklinis
Transaminase (SGPT), Alkali kepada binatang dan uji klinis terhadap
Phosphatase (ALP), dan bilirubin, yang manusia.13 Selain itu, dijumpai bahwa
menyebabkan kerusakan hati seperti temulawak mengandung curcumin
nekrosis dan hilangnya struktur yang memiliki efek sebagai antioksidan
hepatosit, pembengkakan, degenerasi mampu mencegah rusaknya sel hepar,
hidropik ringan, apoptosis, binukleasi, meningkatkan Gluthation S-
infiltrasi sel kuffer, dan perdarahan transferase (GST) dan mampu
pada sel sel hati.8 menghambat beberapa faktor
Jintan hitam (Nigella sativa) proinflamasi sehingga dapat
merupakan herbal dengan latar disimpulkan bahwa curcumin dapat
belakang sejarah dan agama dan telah dijadikan alternatif lain sebagai
diuji oleh banyak peneliti. Penelitian hepatoprotektor.14 Pada sebuah
lebih lanjut mengenai obat-obatan penelitian yang dilakukan pada sel
herbal ini telah membuktikan bahwa HepG2215 manusia, dijumpai hasil
manfaat ekstrak jintan hitam salah bahwa temulawak memiliki efek anti-
satunya ialah sebagai virus hepatitis bergantung pada dosis
hepatoprotektor.8 Thymoquinone yang curcumin dan ditemukan bahwa
merupakan kandungan utama jintan pemberian curcumin pada dosis tinggi
hitam memiliki kemampuan untuk (1000-2000mg/hari) berefek
menghambat peroksidasi lipid dan hepatoprotektor serta tidak
Reactive Oxygen Spesies (ROS), menimbulkan efek samping lain yang
mengurangi stres oksidatif dan berbahaya bagi tubuh.15 Uji preklinik
meningkatkan antioksidan dalam pada tikus yang diberikan temulawak
tubuh.9 Kuswah dkk mengatakan selama 7 hari dengan dosis
pemberian ekstrak jintan hitam 500 500mg/kgBB, dapat mengurangi
mg/kgBB selama 7 hari pada tikus yang perlemakan hati dan secara signifikan
diinduksi parasetamol, secara menghambat peningkatan kadar ALT ,
signifikan mampu mencegah kenaikan ASP, dan ALP.12 Pada penelitian lain,
enzim hati dan total bilirubin.10 menyatakan pemberian temulawak
Peneliti lain juga menemukan 1600mg/kgBB selama 7 hari pada tikus
bahwa pemberian ekstrak jintan hitam yang diinduksi parasetamol, dapat
selama 14 hari dengan dosis mengurangi kerusakan sel ginjal
900mg/kgBB pada tikus yang diinduksi tikus.16 Dengan adanya perbedaan
parasetamol 800mg/kgBB melalui dosis pada hasil preklinis dan klinis ini
intraperitonial, efektif mengurangi efek peneliti mengambil kesimpulan standar
toksik parasetamol, dengan dosis yang telah terbukti sebagai
meningkatkan aktivitas antioksidan hepatoprotektor pada manusia adalah
dan menekan peroksidasi lipid dan 500mg/ kgBB.12 Maka inilah yang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dianggap dosis standar temulawak tikus menggunakan pewarnaan

sebagai hepatoprotektor. hematoxylin. Lalu selanjutkan
Pengaruh hepatoprotektor jintan dilakukan pengamatan dan
hitam dan temulawak telah banyak penilaian gambaran histologi hepar
diteliti, namun dari hasil penelusuran tikus berdasarkan penjumlah
literatur yang penulis cari, belum ada kerusakan sel yang mengalami
yang meneliti perbandingan jintan degenerasi dan nekrosis, serta
hitam dan curcuma sebagai adanya proliferasi sel kuppfer
hepatoprotektor, maka peneliti ingin berdasarkan pengamatan deskriptif
mengetahui bagaimana perbandingan dan menggunakan kategori skoring.
efek hepatoprotektor kedua herbal ini Nilai 0 jika <25% hati mengalami
untuk melihat manakah yang lebih baik kerusakan, nilai 1 jika 25-50% hati
potensinya. mengalami kerusakan, nilai 3 jika
50-75% hati mengalami kerusakan,
2. METODE dan nilai 4 jika >75% hati
Penelitian ini dilakukan setelah mengalami kerusakan. Gambaran
mendapatkan persetujuan dari histopatologi dilihat pada 5
Komisi Etik Penelitian Kesehatan lapangan pandang dengan
Fakultas Kedokteran Universitas pembesaran mikroskop 400x.
Muhammadiyah Sumatera Utara Pengamatan dilakukan oleh 2 orang
dengan nomor secara bersama menggunakan
No.340/KEPL/FKUMSU 2019, untuk mikroskop triokular yang terhubung
menggunakan hewan sebagai dengan layar komputer, dan telah
subjek penelitianJenis penelitian ini dikonfirmasi oleh bagian patologi
adalah quasi experimental dengan anatomi. Kemudian data dianalisis
rancangan post test only controlled dengan uji Kruskal Wallis dan uji
group yang dilakukan pada Oktober Man Whitney, menggunakan
2019 sampai Desember 2019. program SPSS versi 22.
Penelitian ini dilakukan di
Laboratorium Unit Pengelola Hewan 3. HASIL
Laboratorium (UPHL) dan Telah dilakukan penelitian dengan
Laboratorium Histologi, Fakultas jumlah sampel 6 ekor tikus setiap
Kedokteran Universitas kelompok dan 2 ekor tikus cadangan
Muhammadiyah Sumatera Utara untuk setiap kelompok. Ada 3 tikus
Medan. Subjek penelitian yang yang mati selama perlakuan, 2 tikus
digunakan adalah tanaman jintan dari KP dan 1 tikus dari KN. Sebanyak
hitam (Nigella sativa) dan 2 tikus tidak diketahui penyebab
temulawak (Curcuma xanthorrhiza). kematiannya. Hipotesis kematian tikus
Hewan uji yang digunakan tersebut bisa karena stress selama
sebanyak 24 ekor tikus jantan galur masa adaptasi dan perlakuan,
wistar yang dibagi dalam 4 sedangkan 1 tikus lainnya mati post
kelompok, yaitu: KN, KP, pemberian perlakuan, diduga ekstrak
P1(ekstrak jintan hitam masuk bukan ke saluran cerna,
500mg/KgBB), dan P2 (ekstrak melainkan masuk ke saluran
temulawak 500mg/kgBB). Semua pernafasan.
kelompok di adaptasi selama 7 hari, Hal tersebut tidak mempengaruhi
lalu kelompok KN hanya diberi hasil penelitian dikarenakan tikus yang
aquadest, KP diinduksi parasetamol mati merupakan tikus yang
dengan dosis 500mg/kgBB, P1 sebelumnya telah dicadangkan.
diberikan ekstrak jintan hitam Bahan uji berupa ekstrak jintan
500mg/KgBB ditambah hitam dan ekstrak temulawak yang
parasetamol 500mg/kgBB, P2 telah terdaftar di BPOM. Uji Kualitatif
diberikan ekstrak temulawak fitokimia terhadap ekstrak temulawak
500mg/KgBB ditambah dilakukan di Laboratorium Biokimia
parasetamol 500mg/kgBB dan Fakultas Kedokteran Universitas
seluruhnya dilakukan selama 7 hari. Muhammadiyah Sumatera Utara.
Pada hari ke-15 dilakukan
Tabel 1. Hasil Uji Fitokimia
pembuatan sediaan preparat hepar

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Ekstrak Jintan Hitam dan Gambaran histopatologi kelompok KN

Temulawak Secara Kualitatif. dengan derajat 0, tampak batas sel
Parameter Pengam Hasil Metode tegas, tidak dijumpai degenerasi,
uji atan Uji nekrosis, maupun proliferasi sel kupffer
Jintan Hitam
Uji Endapan
+
Alkaloid Coklat
Uji Kuinon Hitam -
Uji Merah Kualitatif
+
Flavonoid jingga
Merah
Uji Steroid -
Kecoklatan
Temulawak Gambar 2. (HE, 400x)

Gambaran histopatologi kelompok KP
Flavonoid Coklat
dengan derajat 3, terlihat batas antar
sel tidak tegas, dijumpai perdarahan
Terbentuk
Saponin busa yang (A), tanda kerusakan sel berupa
- degenerasi & nekrosis (B), maupun
tidak tahan
lama proliferasi sel kuppfer
+
Alkaloid Merah jingga
Merah
Tanin +
Kecoklatan
Steroid Coklat -
Atas coklat,
Terpenoid
Bawah merah +
Berdasarkan tabel 1 terlihat

bahwa jintan hitam mengandung Gambar 3. (HE, 400x)
alkaloid dan flavonoid, sedangkan uji Gambaran histopatologi kelompok P1
quinon yang diharapkan sebagai dengan derajat 1, terlihat perbaikan
hepatoprotektor menunjukkan hasil berupa berkurangnya jumlah sel yang
negatif. Pada temulawak dijumpai mengalami degenerasi & nekrosis,
flavonoid, alkaloid tannin, dan maupun proliferasi sel kuppfer, namun
terpenoid, sedangkan curcumin masih dijumpai perdarahan di beberapa
yang merupakan turunan fenol yang wilayah (A).
berperan sebagai hepatoprotektor
tidak dapat dijumpai dikarenakan
keterbatasan alat.
Pemeriksaan histopatologi hepar
dilakukan di Laboratorium Histologi
menggunakan mikroskop cahaya
Olympus dengan perangkat lunak
TrueChrome III dengan perbesaran
400x, diperoleh gambaran
histopatologi sebagai berikut: Gambar 4. (HE, 400x)
Gambaran histopatologi kelompok P2
dengan derajat 0, tampak batas sel
tegas, hampir tidak dijumpai
degenerasi, nekrosis, maupun
proliferasi sel kuppfer (<25%).
Gambar 1. (HE, 400x)

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 2. Hasil Skoring Tabel 4. Uji Mann-Whitney

Histopatologi Hepar Tikus Perbandingan P-
Skoring Value
Kelompok KN dan KP p = 0.003
No. KN KP P1 P2
1 1 3 2 1 KN dan P1 p = 0.206
2 0 3 1 0
3 1 2 0 1 KN dan P2 p = 0.715
4 0 3 2 1
5 1 2 1 2 KP dan P1 p = 0.007
6 1 3 1 0
KP dan P2 p = 0.005
Keterangan KN : Kontrol negatif
KP : Kontrol Positif P1 dan P2 p = 0.434
P1 : Perlakuan 1
P2 : Perlakuan 2
Tabel 4, menunjukkan bahwa terdapat
3.1 Analisis Data efek pemberian parasetamol terhadap
Pengamatan dilalukan gambaran histopatologi hepar tikus.
dengan melihat gambaran Ekstrak jintan hitam dan ekstrak
histopatologi yang diperoleh temulawak memiliki efek
pada sekitar porta triad pada hepatoprotektor terhadap gambaran
tiap kelompok perlakuan histopatologi ginjal tikus yang diinduksi
dibandingkan dengan kontrol parasetamol dengan efektivitas yang
yang dilakukan oleh peneliti dan sama.
dikonfirmasi ke ahli patologi
anatomi dan dilakukan secara 4. PEMBAHASAN
double blind. Parasetamol pada penelitian
memiliki efek merusak hati karena
Tabel 3. Uji Kruskal-Wallis parasetamol dimetabolisme di hati dan
Kelompok N P-Value juga ginjal sebagai organ
pengekskresinya dengan menyebabkan
KN 6 0,003
terjadinya stres oksidatif.4 Fokus
KP 6 kerusakan pada penelitian ini terlihat
pada zona disekitar porta triad, karena
P1 6 supply darah yang memasuki organ
hepar terlebih dahulu memasuki daerah
P2 6
ini. Selanjutnya darah akan mengalir
melalui sinusoid menuju vena sentralis
Berdasarkan hasil uji Kruskal-Wallis sesuai dengan konsep asinus hati yang
pada Tabel 3, diperoleh nilai p = 0,003 < membagi area dari portal ke vena
0,05, maka disimpulkan terdapat sentralis menjadi tiga zona. Zona 1
perbedaan skoring yang signifikan di paling dekat dengan sumbu pendek dan
antara KN, KP, P1 dan P2. Selanjutnya suplai darah dari penetrasi cabang vena
digunakan uji post hoc Mann-Whitney porta dan arteri hepatika. Zona ini sesuai
untuk menguji apakah terdapat dengan pinggiran lobulus klasik.17
perbedaan skoring yang signifikan antar Hasil analisis jumlah kerusakan
2 kelompok. histologi hepar menunjukkan
parasetamol merusak hepar, yaitu
dijumpai degenerasi dan nekrosis sel
hepatosit, juga proliferasi sel Kupffer.
Sebagaimana penelitian sebelumnya,
dijumpai peningkatan enzim hati, yaitu
Alanine Aminotransferase (ALT) dan
Aspartate Aminotransferase (ASP) yang
merupakan penanda kerusakan fungsi
hati pada pemberian parasetamol

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dengan dosis sama yaitu 500mg/kgBB flavonoid dan alkaloid yang terdapat
pada tikus.5 Penelitian lain juga pada jintan hitam yang berperan sebagai
menunjukkan bahwa terjadi kerusakan antioksidan yang memiliki kemampuan
berupa nekrosis, inflamasi, dan deposit untuk menghambat peroksidasi lipid dan
kollagen berlebih pada gambaran Reactive Oxygen Spesies (ROS),
histopatologi hepar dengan rerata mengurangi stres oksidatif dan
gambaran histopatologi derajat 3, meningkatkan antioksidan dalam
dibandingkan pada kelompok kontrol tubuh.11 Pada penelitian lain yang juga
(tanpa perlakuan) dengan derajat 0. dilakukan pemberian jintan hitam
Selain itu, pada penelitian lain dengan dengan dosis sama yaitu 500mg/kgBB
pemberian parasetamol pada tikus, dengan pemberian melalui oral selama 7
ditemukan pula beberapa indikator hari, didapatkan bahwa jintan hitam
kerusakan lain pada hepar tikus dapat secara signifikan mencegah
percobaan, yaitu perdarahan, nekrosis peningkatan enzim hati dan bilirubin
dan dilatasi sinusoid hepar dengan total, penurunan tingkat GSH, 10 Hal ini
pemberian parasetamol 50mg/kgBB dikarenakan ekstrak jintan hitam dapat
secara injeksi.4 Kerusakan hati pada meningkatkan aktivitas antioksidan
beberapa penelitian yang telah didalam tubuh dan menekan peroksidasi
disebutkan sebelumnya terjadi lipid serta ROS yang merupakan salah
dikarenakan adanya konversi satu penyebab kerusakan sel sel
parasetamol menjadi metabolit reaktif, N- hepar.11
asetil- para-benzo-kuinon-imin (NAPQI) Ekstrak temulawak (Curcuma
dihati, yang paling terkait dengan xanthorrhiza) pada penelitian ini
hepatotoksisitas parasetamol. melindungi hepar dari efek toksik
Kerusakan seluler yang disebabkan oleh parasetamol sejalan dengan penelitian
NAPQI menyebabkan penipisan sebelumnya, dengan metode yang sama
glutathione, dan menyebabkan dengan hasil dapat mengurangi
penumpukan NAPQI dan kehadiran perlemakan hati dan secara signifikan
NAPQI dalam jumlah yang berlebihan menghambat peningkatan kadar ALT,
dapat mengikat protein mitokondria ASP, dan ALP.12 Penelitian lain
hepatosit sehingga menghasilkan menunjukkan perbaikan pada nekrosis
penurunan respirasi mitokondria, berat sel hepatosit di sekitar daerah
peningkatan stres oksidatif dan disfungsi sentrilobular dan hepatosit binuklear
mitokondria disertai deplesi simpanan pada area midzone yang agak berbeda
ATP, serta melibatkan pembentukan dengan penelitian ini, dimana pada
radikal bebas toksik yang diproduksi di penelitian ini kami menemukan
mitokondria, sehingga menyebabkan regenerasi pertama pada area 1 dari
cedera oksidatif mempengaruhi zona asinus hati, yang yang
fragmentasi DNA, hal tersebut terhubung menandakan adanya regenerasi sel
langsung ke penghentian sintesis ATP. hepatosit baru dengan pemberian
Semua modifikasi ini mengarah pada 100mg/kgBB esktrak temulawak
perubahan homeostasis, peningkatan terhadap tikus.20
permeabilitas membrane sel dengan Hal itu dikarenakan kandungan
konsekuensi pembengkakan seluler, curcumin pada temulawak memiliki efek
karyolisis, vakuolisasi dan hilangnya sebagai antioksidan yang mampu
elemen seluler (seperti alanine mencegah rusaknya sel hepar,
aminotransferase, ALT), yang mewakili meningkatkan Gluthation S-transferase
beberapa indicator dari nekrosis (GST) dan mampu menghambat
hepatosit.18 beberapa faktor proinflamasi dengan
Jintan hitam dapat mencegah cara dimediasi oleh Superoxide
kerusakan histologi hepar. Hal ini Dismutase (SOD) yang merupakan
dikarenakan kandungan Thimoquinone enzim antioksidan yang kemudian akan
didalamnya, walaupun secara kualitatif mengonversi O2 menjadi produk yang
uji quinon pada jintan hitam ini tidak kurang toksik.15 Kandungan yang sama
ditemukan, mungkin karena kadarnya seperti pada jintan hitam, yaitu flavonoid
yang terlalu sedikit sehingga tidak juga dapat mencegah resiko terjadinya
terdeteksi secara kualitatif, namun penyakit kronik pada ginjal.19
perkiraan lain adalah karena adanya Hasil analisis histologi hepar pada

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
ekstrak jintan hitam menunjukkan tidak usage. Turkish Journal

ada perbedaan dengan ekstrak Biochemistry. 2019;44(1):113-120.
temulawak (Curcuma xanthorrhiza). Hal 5. Tung BT, Hai NT, Son PK.
tersebut menandakan kedua ekstraak Hepatoprotective effect of
tersebut memiliki efektivitas phytosome curcumin against
hepatoprotektor yang sama. Sejauh ini, parasetamol induced liver toxicity in
belum dilakukan penelitian yang mice. Brazilian Journal of
membandingkan efektifitas kedua bahan Pharmaceutical Sciences. 2011:1-
tersebut, namun hanya berfokus kepada 13.
pengembangan ekstrak temulawak, 6. Ramachandran A, Jaeschke H.
maka dari itu, penelitian tentang ekstrak Invited review acetaminophen
jintan hitam sebagai hepatoprotektor toxicity : novel insights into
dapat di kembangkan lebih jauh. mechanisms and future
perspectives. Gene Expression.
5. SIMPULAN 2018;18:19-30.
Dari penelitian yang telah dilakukan, 7. Atac MS, Sezen SC, Bilge M,Isisk
dapat disimpulkan bahwa efektifitas B, Arslan M, Comu FM, Kavutcu M,
hepatoprotektor jintan hitam sama et al. Effect of acetaminofen versus
dengan temulawak pada dosis lornoxicam administration on
500mg/kgBB. oxidative stressin rat hepatic and
renal tissues. Medical Science and
6. SARAN Discovery.2015.
1. Perlu dilakukan uji fitokimia pada 8. Adam GO, Rahman M, Lee S, Kim
kedua bahan perlakuan secara GB, Kang HS, Kim JS, Kim SJ.
kuantitatif. Hepatoprotective effects of nigella
2. Perlu dilakukannya uji kappa sativa seed extract against
untuk memasstikan konsistensi acetaminophen-induced oxidative
dalam penilaian. stress . Asian Pacific Journal of
3. Perlu penelitian lebih lanjut Tropical Medicine. 2016:1-7.
terhadap bahan aktif jintan hitam 9. Afdin RR, Quzwain F. Efek
sebagai hepatoprotektor. hepatoprotektor ekstrsak jintan hitam
4. Perlu dilakukan penambahan ( nigella sativa ) terhadap kerusakan
dosis dan waktu penelitian untuk hepar tikus putih ( rattus norvegicus)
penelitian yang akan datang, agar jantan galur sparague dawley yang
mencapai hasil proteksi yang diinduksi etanol. Jambi Medical
maksimal. Journal. 2018:6(1), 36-44
10. D K. Kushwah D, Salman MT, Singh
DAFTAR PUSTAKA P, Verma VK, Ahmad A. Protective
1. Sharma CV, Mehta V. effect of ethanolic extract of nigella
Parasetamol :mechanisms and sativa seed in parasetamol induced
update Continuing Education acute hepatotoxicity in vivo. Pakistan
Anaesthesia Critical Careand Pain. Journal of Biological Science. 2014.
2014;14(4):153-158. 11. Adam GO, Rahman MM, Lee S, et al.
2. Benista MJ, Nowak JZ. Hepatoprotective effects of nigella
Parasetamol : mechanism of action , sativa seed extract against
applications and safety concern. acetaminophen-induced oxidative
Polish Pharmaceutical Society. stress. Asian Pacific Journal of
2014; 71(1):11-23. Tropical Medicine. 2016;9(3):221-
3. Mazaleuskaya LL, Katrin S, Thorn 227.
CF, Fitzgerald GA, Altman RB, Klein 12. Devaraj S, Ismail S, Ramanathan S,
TE. Pathways of acetaminophen Yam MF. Investigation of antioxidant
metabolism at the therapeutic and hepatoprotective activity of
versus toxic doses. Wolters Kluwer standardized curcuma xanthorrhiza
Health. 2015:416-426. rhizome in carbon tetrachloride-
4. Aksun S, Kahyaoglu F, Demirci B, induced hepatic damaged rats.
Gokcimen A. The effect of Scientific World Journal. 2014.
Parasetamol exposure on hepatic 13. Rosidi A, Khomsan Ali, Budi S, Hadi
and renal tissues during statin R, et al. Potensi temulawak(curcuma

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
xanthorrhiza roxb) sebagai diinduksi parasetamol. [Skripsi].

antioksidan.Prosiding Seminar Universitas Muhammadiyah
Nasional & Internasional.2014 Surakarta. 2016
14. Herlianto B, Mustika S, Pratomo B, 17. Jevas O. Physiology of the liver.
Achmad H. Hepatoprotector in International Journal of Research in
chronic hepatitis. The Indonesian Pharmacy and Biosciences. 2017;
Journal of Gastroenterology, (October)
Hepatology and Digestive 18. Ellis H. Anatomy of the liver. Elsevier
Endoscopy. 2014; 15(3):157-160 Ltd. 2011;29(12):589-592
15. Marinda FD. Hepatoprotective effect 19. Eroschenko VP. Atlas Histology
of curcumin in chronic hepatitis. Difiore Dengan Korelasi Fungsional.
Jurnal Majority. 2014;3:52-56 Jakarta: EGC. 2010.
16. Klarissa C. Uji efek pemberian 20. Ross, Michael H, Gordon I Kaye,
ekstrak temulawak (curcuma Pawlina W. Histology a text and
xanthorrhiza roxb.) terhadap atlas. North American: Lippincott
gambaran histopatologi ginjal tikus Williams&Wilkin
putih jantan galur wistar yang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PERBEDAAN RASIO
TRIGLISERIDA/HIGH DENSITY
LIPOPROTEIN CHOLESTEROL
(TG/HDL-C) PADA BALITA
STUNTING DAN NON-STUNTING DI
Penelitian KECAMATAN GUNUNG SUGIH
KABUPATEN LAMPUNG TENGAH
Ulfiah Fairuz Zhafirah1
Kedokteran, Universitas Lampung, Lampung
ABSTRAK
Pendahuluan: Stunting merupakan gangguan pertumbuhan dan perkembangan yang

dialami anak-anak dikarenakan asupan gizi yang tidak adekuat, infeksi berulang, dan
stimulasi psikososial yang tidak memadai. Kondisi stunting pada masa anak-anak
menjadi salah satu faktor terjadinya sindrom metabolik saat remaja dan dewasa seperti
obesitas, resistensi insulin, gangguan kardiometabolik, Diabetes mellitus, dan penyakit
kardiovaskuler. Risiko tersebut dapat diukur dengan metode rasio Trigliserida (TG)/High-
Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) (TG/HDL-C).
Metode: Desain penelitian ini adalah analitik komparatif cross sectional terhadap 26
balita stunting and 26 balita non-stunting umur 2 – 5 tahun. Data yang diambil berupa
data primer yaitu hasil pemeriksaan darah berupa kadar TG dan HDL-C.
Hasil: Rerata rasio TG/HDL-C lebih tinggi pada balita stunting (3,8) dibanding rerata
rasio TG/HDL-C pada balita non-stunting (1,94). Hasil independent T-test perbedaan
rasio TG/HDL-C pada kedua kelompok adalah 0,000 (p >0,005).
Simpulan: Terdapat perbedaan rasio TG/HDL-C yang bermakna pada balita stunting dan
non-stunting.
Kata Kunci: HDL-C, Sindrom Metabolik, Stunting,Trigliserida
ABSTRACT
Background: Stunting is the impaired growth and development that children experience
from poor nutrition, repeated infection, and inadequate psychosocial stimulation.
Childhood stunting has been reported to increase the risk of metabolic syndrome later in
life such as obesity, insulin resistance, cardiometabolic disease, Diabetes mellitus, and
cardiovascular disease. It can be measured using TriGlycerides (TG) to High-Density
Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) (TG/HDL-C) ratio method.
Methods: The design of this study is comparative analytic with cross sectional approach
to 26 stunting and 26 non-stunting children aged from 2 – 5 years. The data taken is
primary data of blood test result including TG and HDL-C.
Results: Mean of TG/HDL-C ratio in stunting children (3,8) is higher compared to non-
stunting children (1,94). The independent T-test results for the TG/HDL-C ratio
differences between the two groups are 0,000 (p >0,005).
Conclusion: There is significant difference between TG/HDL-C ratio in stunting and non-
stunting children.
Keywords: HDL-C, Metabolic Syndrome, Stunting, Triglyserides

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
1. PENDAHULUAN mana peneliti melakukan pengukuran

Stunting atau perawakan pendek berat badan, tinggi badan, trigliserida,
merupakan suatu kondisi status gizi dan HDL-C dengan penelitian yang
yang dilihat dari hasil pengukuran tinggi dilakukan sebanyak satu kali. Penelitian
badan dibandingkan dengan umur <-2 ini telah dilakukan pada bulan Desember
standar deviasi (SD) di bawah median 2018 di Kecamatan Gunung Sugih
standar pertumbuhan World Health Kabupaten Lampung Tengah dan
Organization.[1] Data Riset Kesehatan Laboratorium Kesehatan Daerah Bandar
Dasar (Riskesdas) tahun 2013 Lampung. Perhitungan sampel pada
menunjukkan prevalensi balita stunting penelitian ini dihitung dengan
di Indonesia mencapai 37% (terdiri dari
menggunakan rumus besar sampel
18% sangat pendek dan 19,2% pendek)
analitik numerik tidak berpasangan.
yang berarti terjadi peningkatan dari
tahun 2010 (35,6%) dan tahun 2007 Didapatkan sampel minimal sebesar 26
orang untuk masing-masing kelompok.
(36,8%).[2] Provinsi Lampung berada di
Pada penelitian ini peneliti menggunakan
atas rerata nasional yaitu 42,64%.
Kabupaten Lampung Tengah memiliki consecutive sampling dimana setiap
prevalensi paling tinggi yaitu 52,68% sample yang berasal dari Gunung Sugih,
dengan jumlah terbesar 56,10% berada Lampung Tengah yang memenuhi
di Desa Buyut Udik Kecamatan Gunung kriteria penelitian dimasukkan dalam
Sugih.[3] penelitian sampai jumlah yang
Anak stunting memiliki gangguan diperlukan terpenuhi.
sistem endokrin berupa kecepatan Kriteria inklusi pada penelitian ini
oksidasi lemak yang lebih rendah adalah balita usia 2-5 tahun, termasuk
sehingga mengakibatkan lemak yang dalam golongan stunting dengan z- score
tidak teroksidasi akan tersimpan sebagai TB/U <-2 SD berdasarkan grafik
cadangan dan pada akhirnya menumpuk pertumbuhan WHO atau termasuk dalam
sehingga lebih berisiko tinggi mengalami golongan non-stunting dengan z- score
obesitas. Obesitas memiliki risiko yang >-2 SD berdasarkan grafik pertumbuhan
lebih kuat untuk mengalami resistensi WHO, dan bersedia menjadi subjek
insulin.[4,5] Kadar Trigliserida (TG) yang penelitian dibuktikan dengan persetujuan
tinggi dan High Density Lipoprotein orang tua dalam informed consent.
Cholesterol (HDL-C) yang rendah Adapun kriteria eksklusi adalah
merupakan salah satu penanda yang mengalami cacat fisik yang
dapat dengan akurat merefleksikan
menyebabkan hilangnya bagian tubuh
risiko resistensi insulin dan gangguan
tertentu atau penyakit kongenital yang
metabolik.[6] Pada penelitian didiagnosis oleh dokter seperti sindrom
sebelumnya yang dilakukan untuk
turner, sindrom noonan, achondroplasia,
melihat profil lipid pada balita stunting
dan lainnya yang secara bermakna
usia 12-16 bulan ditemukan hasil kadar
trigliserida, LDL, dan HDL yang berpengaruh pada tinggi badan balita,
abnormal jika dibandingkan dengan mengonsumsi obat anti hiperlipidemia,
dan mengalami gangguan pembekuan
anak dengan gizi baik.[7] Berdasarkan
penjelasan tersebut, peneliti ingin darah.
mengetahui apakah terdapat perbedaan Pemeriksaan sampel dilakukan
rasio Trigliserida/High Density di Laboratorium Kesehatan Daerah
Lipoprotein- Cholesterol (TG/HDL-C) Bandar Lampung. Pemeriksaan kadar
pada balita stunting dan non-stunting di trigliserida menggunakan metode
Kecamatan Gunung Sugih Kabupaten glycerol-3-phosphate oxidase-phenol
Lampung Tengah. aminophenazone (GPO-PAP) dan
pemeriksaan HDL-Cholesterol dilakukan
2. METODE PENELITIAN dengan metode immunoinhibition.
Desain penelitian ini adalah
analitik komparatif cross sectional yang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
3. HASIL PENELITIAN kelamin perempuan lebih banyak

3.1. Karakteristik Subjek daripada yang berjenis kelamin laki-
Sampel pada penelitian ini laki baik pada kelompok stunting
merupakan balita stunting dan non- maupun non-stunting.
stunting di Kecamatan Gunung Sugih Data pada tabel 2 menunjukkan
Kabupaten Lampung Tengah yang bahwa rerata kadar TG pada balita
telah memenuhi kriteria inklusi dan stunting yaitu 180,12 mg/dl dengan
eksklusi dengan jumlah 26 balita nilai minimum 87 mg/dl dan maksimum
stunting dan 26 balita non-stunting. 317 mg/dl. Nilai tersebut lebih besar
dari rerata kadar TG balita non-stunting
Tabel 1. Karakteristik Subjek. yaitu 125,48 mg/dl dengan nilai
Status gizi Laki-laki Perempuan minimum 41 mg/dl dan maksimum 228
mg/dl. Sedangkan rerata kadar HDL-C
Stunting 8 (30,8%) 18 (69,2%)
pada balita non-stunting yaitu 58,38
Non-stunting 10 (38,5%) 16 (61,5%)
mg/dl dengan nilai minimum 21 mg/dl
dan maksimum 87 mg/dl. Nilai tersebut
Berdasarkan data distribusi jenis lebih besar dari rerata kadar HDL-C
kelamin, jumlah sampel yang berjenis balita stunting yaitu 50,38 dengan nilai
kelamin laki-laki sebanyak 8 balita minimum 38 mg/dl dan maksimum 49
(30,8%) stunting dan 10 balita (38,5%) mg/dl. Rerata rasio TG/HDL-C lebih
on-stunting, sedangkan jumlah sampel tinggi pada kelompok stunting yaitu 3,8
yang berjenis kelamin perempuan dengan nilai minimum 1,69 dan
sebanyak 18 balita (69,2%) stunting maksimum 7,92 dibanding rerata rasio
dan 6 balita (61,5%) non-stunting. TG/HDL-C pada kelompok non-
Angka tersebut menunjukkan bahwa stunting yaitu 1,94 dengan nilai
jumlah responden yang berjenis minimum 0,53 dan maksimum 5,09.
Tabel 2. Karakteristik Rata-rata Nilai Biokimia
Mean (Min – Max)

TG HDL TG/HDL-C
Stunting 180,12 (87 – 317 ) 50,38 (38 – 49) 3,80 (1,69 – 7,92)
Non-stunting 125,48 (41 – 228 ) 58,35 (21 – 87) 1,94 (0,53 – 5,09)
Tabel 3. Distribusi Frekuensi Kadar Trigliserida

Kadar Trigliserida (mg/dl)
<125 ≥125
n (%) n (%) 19 (73,08)
Status gizi Stunting 7 (26,92) 6 (23,08)
Non-stunting 20 (76,92)
Total 27 (51,92) 25 (48,08)
Tabel 4. Distribusi Frekuensi Kadar HDL-C

Kadar HDL-C (mg/dl)
<45 ≥45
n (%) 9 n (%) 17 (65,38)
Status gizi Stunting (34,62) 23 (88,46)
Total 12 (23,08) 40 (76,92)

2
e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 5. Distribusi frekuensi rasio TG/HDL-C

Rasio TG/HDL-C
<1,25 ≥1,25
n (%) n (%) 26 (100)
Status gizi Stunting 0 (0) 19 (73,08)
Total 7 (13,46) 45 (86,54)
Tabel 6. Hasil Uji Independent T-test Rasio TG/HDL-C

Mean p value CI 95%``
Lower Upper
Stunting 3,80 0,001 0,1787 0,4106
Non-stunting 1,94
Tabel 3 menunjukkan distribusi Hasil uji independent T test pada

frekuensi kadar trigliserida pada dua tabel 6 menunjukkan rerata rasio
kelompok subjek. Nilai cutoff kadar TG/HDL pada balita stunting sebesar
tigliserida normal yaitu <125 mg/dl. 3,80 dan pada balita non-stunting
Balita dengan kadar trigliserida tinggi sebesar 1,94 dengan interval perbedaan
(≥125 mg/dL) lebih banyak pada dalam taraf kepercayaan 95% antara
kelompok balita stunting (73,08%) 0,1787 sampai 0,4106 dan p value
dibanding kelompok balita non-stunting 0,0001 (p<0,05) dimana hasil tersebut
(23,08%). Namun, balita dengan kadar menunjukkan terdapat perbedaan rasio
HDL-C normal (≥45 mg/dL) lebih banyak TG/HDL-C yang bermakna pada balita
pada kelompok balita non-stunting stunting dan non-stunting.
(88,46%) daripada kelompok balita
stunting (65,38%). Jumlah balita dengan 4. PEMBAHASAN
kadar HDL-C normal pada dua kelompok Distribusi frekuensi responden
lebih banyak dibanding balita dengan berdasarkan jenis kelamin menunjukkan
HDL-C rendah. Distribusi frekuensi bahwa jenis kelamin perempuan
kadar HDL-C pada dua kelompok subjek mendominasi pada kedua kelompok
dapat dilihat pada tabel 4. sampel. Penelitian sebelumnya yang
Jumlah balita dengan rasio dilakukan oleh Welasasih tahun 2010
TG/HDL-C ≥1,25 lebih banyak pada menunjukkan ada hubungan antara jenis
kelompok balita stunting dibanding balita kelamin pada balita dengan kejadian
non-stunting, yaitu 26 balita (100%) stunting. Penelitian tersebut
pada kelompok balita stunting dan 19 memaparkan bahwa balita berjenis
balita (73,08%) pada kelompok balita kelamin perempuan lebih mungkin
non-stunting. Jumlah balita dengan rasio terkena stunting (76,92%).[8]
TG/HDL-C ≥1,25 pada dua kelompok Rerata kadar trigliserida
lebih banyak dibanding dengan rasio kelompok balita stunting (180,12
TG/HDL-C <1,25. Distribusi frekuensi mg/dL) lebih tinggi dari kelompok balita
rasio TG/HDL-C pada dua kelompok non- stunting (125,48 mg/dL). Jumlah
subjek ditunjukkan pada tabel 5. balita stunting dengan kadar trigliserida
Peneliti menggunakan uji statistik tinggi juga lebih banyak dibanding
Kolmogorov-smirnov sebagai uji balita non- stunting. Hal ini
normalitas karena banyaknya sampel membuktikan bahwa kenaikan
penelitian lebih dari 50 sampel. Peneliti trigliserida lebih mudah dialami oleh
mendapatkan hasil data terdistribusi balita stunting dibandingkan balita non-
normal setelah dilakukan satu kali stunting. Penelitian sebelumnya
metode logaritma, sehingga uji bivariat menunjukkan bahwa terjadi
dapat dilakukan dengan metode peningkatan pertukaran trigliserida dari
independent T- test. VLDL dan kilomikron dengan LDL-C

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dan HDL-C pada kadar trigliserida adaptasi tubuh terhadap kondisi

yang tinggi. Hal tersebut kekurangan energi [13]
mengakibatkan peningkatan LDL-C Tingginya rasio TG/HDL-C
dengan densitas kecil dan penurunan kemungkinan berkaitan erat dengan
kadar HDL-C yang dapat berakibat perubahan metabolisme pada individu
pada kejadian aterosklerosis dan stunting dimana oksidasi lemak lebih
gangguan kardiovaskuler. Pertukaran rendah daripada individu normal
trigliserida tersebut juga dapat sehingga lebih mudah untuk mengalami
menghasilkan partikel remnan dengan peningkatan simpanan lemak yang
kandungan kolesterol yang lebih tinggi dapat berakibat pada dislipidemia. Hal
yang bersifat lebih aterogenik.[9] tersebut berpengaruh terhadap
Rerata kadar HDL-C lebih tinggi penurunan insulin-like growth factor I
pada kelompok non-stunting (58,35 (IGF-I). Penurunan IGF-I berhubungan
mg/dl) dibanding kelompok stunting dengan peningkatan aktivitas hormon
(50,38 mg/dl) dan kadar HDL-C rendah sensitif lipase menjadi hormon lipolitik
ditemukan lebih banyak pada balita yang berakibat pada peningkatan
stunting dibandingkan balita non- pelepasan asam lemak dan gliserol dari
stunting. Pada kondisi obesitas dimana jaringan adiposa ke sirkulasi darah.
terjadi kelebihan akumulasi lemak Proses individu stunting untuk
viseral dikaitkan dengan penyakit mengalami obesitas juga dapat
inflamasi tingkat rendah yang dapat dipengaruhi oleh faktor lain, seperti
menyebabkan infiltrasi makrofrag asupan energi dan lemak yang tinggi
adiposa dan disfungsi metabolik, salah serta aktivitas fisik yang rendah.[7,14]
satunya dengan menurunnya kadar Pada penelitian sebelumnya di
HDL-C. Berdasarkan penelitian Brazil pada tahun 2012 yang dilakukan
sebelumnya, diketahui bahwa HDL-C untuk melihat profil lipid pada balita
merupakan lipoprotein yang memiliki stunting usia 12-16 bulan ditemukan
hubungan negatif yang kuat dengan hasil kadar trigliserida, LDL, dan HDL
penanda inflamasi dibanding yang abnormal jika dibandingkan
lipoprotein lain, dimana semakin tinggi
dengan anak dengan gizi baik.[7]
level inflamasi, semakin rendah level
Hubungan rasio TG/HDL-C dengan
HDL- C.[10]
gangguan dan penyakit metabolisme
Rerata rasio TG/HDL-C lebih tersebut dapat dijelaskan dengan tiga
tinggi pada kelompok stunting (3,80) mekanisme. Pertama, rasio TG/HDL-C
dibanding kelompok non-stunting (1,94). dapat merefleksikan partikel Low
Namun, sebanyak 86,54% balita pada Density Lipoprotein (LDL-C) dengan
dua kelompok memiliki rasio TG/HDL-C densitas kecil, dimana partikel ini lebih
≥1,25. Penelitian sebelumnya bersifat aterogenik dibanding partikel
menunjukkan bahwa cut off point rasio LDL-C dengan densitas lebih
TG/HDL-C sebesar 1,25 dapat
besar.[15] Kedua, rasio TG/HDL-C
memprediksi adanya risiko terhadap
berhubungan dengan peningkatan
sindrom metabolik dan gangguan
risiko gangguan kardiovaskuler
kardiometabolik pada balita.[11] walaupun level LDL-C berada dalam
Hasil uji independent T test
status rendah.[9] Ketiga, rasio
menunjukkan bahwa terdapat
TG/HDL-C teridentifikasi sebagai
perbedaan rasio TG/HDL-C yang
penanda yang akurat dari resistensi
bermakna pada balita stunting dan non-
insulin dan sindrom metabolik yang
stunting di Kecamatan Gunung Sugih
dapat berpengaruh terhadap
Kabupaten Lampung Tengah. Beberapa
perubahan vaskuler. [16]
studi menyebutkan bahwa kondisi
stunting memiliki risiko lebih besar untuk
mengalami overweight atau obesitas di 5. SIMPULAN
masa yang akan datang.[12] Hal ini Dari hasil penelitian
didasarkan pada Hipotesis Barker, menunjukkan perbedaan rasio
dimana kekurangan energi kronis akan trigliserida (TG)/High Density
mengubah struktur dan metabolisme Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C) yang
tubuh secara permanen akibat dari bermakna pada balita stunting dan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
non-stunting di Kecamatan Gunung Adolescents. Journal od Clinical

Sugih Kabupaten Lampung Tengah. Densitom.2015
7. Hoffman DJ, Vitolo MR,
Campagnolo PD. Stunting in The
6. SARAN First Year of Life Is Associated with
Bagi peneliti selanjutnya perlu Unfavorable Lipid Profile in Early
dilakukan kontrol terhadap faktor-faktor Childhood. Federation of American
lain seperti asupan subjek sebelum Societies for Experimental Biology.
pengambilan darah seperti asupan tinggi 2012;26;1
kolesterol serta meminta subjek untuk 8. Welasasih D.W. Faktor yang
melakukan prosedur puasa selama 10- Berhubungan dengan Status Gizi
12 jam sebelum pengambilan darah dan Balita Stunting di Desa Kembangan
mempertimbangkan faktor- faktor lain Kecamatan Kebomas Kabupaten
seperti resiko obesitas, riwayat sindrom Gresik. Universitas Airlangga. 2010
9. Boullart,A.C.I.,DeGraaf,J.&Stalenh
metabolik pada keluarga, dan kondisi
oe f,A.F. Serum Triglycerides, HDL-
sosial ekonomi keluarga untuk
C and Risk of Cardiovascular
mengurangi bias dalam penelitian dan Disease. Journal of
perlunya dilakukan perbandingan Metabolism.2012;1821: 867–875.
dengan metode lainnya untuk mengukur 10.Sofia,dkk. The Impat of Adiponectin
risiko sindrom metabolik pada anak Levels on Biomarkers of
stunting. Bagi puskesmas atau kader Inflammation among Adolescents
setempat, perlu intervensi yang with Obesity. Journal of Obesity
maksimal pada balita yang mengalami Medicine. 2017; 5: 4-10.
stunting sehingga dapat melakukan 11.Liang J. Triglycerides and High-
tumbuh kejar sesuai dengan Density Lipoprotein Cholesterol
perkembangannya. Ratio Compared with Homeostasis
Model Assessment Insulin
Resistance Indexes in Screening for
DAFTAR PUSTAKA Metabolic Syndrome in The
Chinese Obese Children: A Cross
1. WHO. Global Nutrition Targets 2025:
Section Study. BMC Pediatrics
Stunting Policy Brief. 2014.
Journal; 2015; 15: 138
2. Badan Penelitian
12.Wells, J. 2011. The Thrifty
dan Pengembangan Kesehatan.
Phenotype: An Adaptation in
Riset kesehatan dasar.
Growth Or Metabolism?. Journal of
Jakarta Kementerian Kesehatan
Human Biology. 2011; 23: 65–75.
Republik Indonesia. 2013.
13.Boo H, Harding J. The
3. Dinas Kesehatan Lampung Tengah.
Developmental Origins of Adult
Data 10 lokus desa stunting
Disease (Barker) Hypothesis: The
kabupaten Lampung Tengah.
Developmental Origins of Adult
Gunung Sugih. Dinas Kesehatan
Disease (Barker) Hypothesis.
Lampung Tengah. 2018.
Journal of Metabolism. 2015; 4:3–
4. Leonard WR,dkk. Reduced Fat
14
Oxidation and Obesity Risks among
14.Veiga GR,dkk. Dyslipidaemia and
The Buryat of Southern Siberia.
Undernutrition in Children from
American Journal of Human
Impoverished Areas of Maceió,
Biology.2009; 21:664–670.
State of Alagoas, Brazil.
5. Todd AS,dkk. Overweight and Obese
International Journal
Adolescent Girls: The Importance of
of Environmental Research and
Promoting Sensible Eating and
Public Health.2010; 7;4139-4151
Activity Behaviors from The Start of
15.Sung, K., Reaven, G. & Kim, S.
The Adolescent Period. International
Ability of The Plasma Concentration
Journal of Environmental Research
Ratio of Triglyceride/High-Density
and Public Health 2015; 12: 2306-
Lipoprotein Cholesterol to Identify
2329.
Increased Cardiometabolic Risk in
6. Henry F, dkk. Abdominal Obesity and
An East Asian Population. Diabetes
Metabolic Syndrome Burden in

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Research and Clinical Practice Ratio A Surrogates for Insulin

2014;5:4– 9 Resistance in Youth? Journal of
16.Oliveira AC. Is Triglyceride to High- Health.2013;05:481–485.
Density Lipoprotein Cholesterol

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
TINGKAT PENGETAHUAN
SISWA/SISWI SMA MUHAMMADIYAH
01 MEDAN MENGENAI PENURUNAN
KETAJAMAN PENGLIHATAN
Penelitian Maysaroh Ritonga1, Zaldi2
¹. Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah

2.Departemen Ilmu Mata, Universitas Muhammadiyah
ABSTRAK
Latar belakang: Pengetahuan merupakan hal yang penting untuk memilih tindakan yang
akan dilakukan seperti dalam hal proses belajar dan mengajar. Kelainan refraksi
merupakan gangguan mata yang paling sering terjadi ketika seseorang tidak dapat
memfokuskan penglihatan dengan jelas pada suatu area terbuka yang mengakibatkan
pandangan seseorang menjadi kabur. Terdapat beberapa faktor yang berperan dalam
tejadinya kelainan refraksi yaitu faktor lingkungan yang memegang peranan penting pada
terjadinya kelainan refraksi seperti kebiasaan beraktivitas dalam jarak dekat termasuk
membaca, menggunakan komputer dan bermain video game.
Tujuan: Mengetahui tingkat pengetahuan siswa/siswi SMA Muhammadiyah 01 Medan
mengenai penurunan ketajaman penglihatan.
Metode: Jenis penelitian yang digunakan adalah penelitian deskriptif dengan desain
potong lintang (cross-sectional). Data diperoleh dengan menggunakan kuesioner tertutup
yang kemudian data di proses menggunakan SPSS.
Hasil: Tingkat pengetahuan siswa/siswi SMA Muhammadiyah 01 Medan mengenai
penurunan ketajaman penglihatan dalam kategori baik sebesar 77,9%.
Kesimpulan: Tingkat pengetahuan siswa/siswi kelas XII SMA Muhammadiyah 01 Medan
mengenai penurunan ketajaman penglihatan tergolong dalam kategori baik.
Kata kunci: Tingkat Pengetahuan, Siswa SMA, Kelainan Refraksi.
LEVEL OF KNOWLEDGE OF STUDENT IN SMA

MUHAMMADIYAH 01 MEDAN TO DECREASED VISUAL
ACTIVITY
ABSTRACT
Background: Knowledge is important for choosing actions to be taken as in the case of

learning and teaching. Refractive anomaly is the most common eye disorder, occurring
when we cannot focus our eyes clearly on an open area, making a person's vision blurred.
Several factors play a role in the occurrence of refractive disorders, namely environmental
factors that play an important role in the occurrence of refractive disorders such as the habit
of doing activities at close distance, including reading, using a computer, and playing video
games.
Objective: This study was to determine the level of knowledge of students of
Muhammadiyah 01 Medan High School on the decrease in visual acuity.
Method: The type of research used is observational, namely descriptive research with
cross-sectional design. The data were obtained using a closed questionnaire and then the
data were processed using SPSS.
Results: The level of knowledge of SMA Muhammadiyah 01 Medan students regarding
the decrease in visual acuity in the good category was 77.9%.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Conclusion: The level of knowledge of class XII SMA Muhammadiyah 01 Medan regarding
the decrease in visual acuity is in the good category.
Keywords: Knowledge, Senior High School Students, Refraction Disorders
1..PENDAHULUAN rasional 0,9%. Sedangkan gangguan

Pengetahuan merupakan hal yang penglihatan yang buruk tertinggi berada
penting untuk memilih tindakan yang di Lampung (1,7%), Nusa Tenggara
akan dilakukan seperti dalam hal proses Timur dan Kalimantan Barat (1,6%).
belajar dan mengajar.1 Penglihatan juga Penurunan penglihatan yang terendah
merupakan aspek terpenting dalam berada di Yogyakarta (0,3%) dan Papua
kehidupan, jika mengalami gangguan Barat dan Papua (0,4%).7
penglihatan maka dapat menganggu SMA Muhammadiyah 01 Medan
aktifitas, baik dalam proses belajar merupakan sebuah Sekolah Menengah
mengajar ataupun dalam interaksi sosial. keatas di jalan Utama No.170
Masyarakat sering tidak memperhatikan Kecamatan Medan Area. Sekolah ini
kesehatan matanya sehingga banyak merupakan salah satu SMA yang
masyarakat yang mengalami penyakit memiliki status swasta dan memiliki
mata dan apabila penggobatannya tidak akreditasi A di Medan. Sekolah ini
adekuat dapat menyebabkan gangguan memiliki mempunyai siswa-siswi dari
penglihatan salah satunya kelainan kelas 1 sampai 3 berjumlah 288 orang.
refraksi sampai kebutaan.2 Tahun 2012 Penelitian ini akan dilakukan pada siswa-
diperoleh data bahwa sebanyak 246.024 siswa SMA karena lebih banyak
orang di dunia mengalami pengurangan menghabiskan waktunya untuk
daya penglihatan dan yang mengalami membaca, menonton tv, bermain video
kebutaan sebanyak 39.365 orang di game, dan menggunakan komputer dan
dunia.3 handphone. Siswa-siswi yang
Kelainan refraksi atau ametropia mangalami gangguan refraksi sering
merupakan kelainan pembiasan sinar tidak mengeluhkan gangguan
pada mata sehingga sinar tidak penglihatan. Siswa - siswi seharusnya
difokuskan pada retina atau bintik memiliki pengetahuan untuk mendeteksi
kuning,tetapi dapat di depan atau di dini terjadinya penurunan ketajaman
belakang bintik kuning dan mungkin tidak penglihatan.
terletak pada satu titik yang fokus.4
Kelainan refraksi dikenal dalam bentuk Penelitian ini dilakukan pada
miopia, hipermetropia dan astigmatisma. siawa/siswi kelas XII SMA
Kelainan refraksi pada mata yang tidak Muhammadiyah 01 Medan tahun ajaran
dikoreksi adalah suatu masalah utama di 2019-2020 , dimana penelitian pada
seluruh dunia. Data dari VISION 2020, anak tingkat SMA masih jarang dilakukan
suatu program kerjasama antara bahkan dengan judul penelitian ini belum
International Agency for the Prevention banyak dilakukan di Sumtera Utara
of Blindness dan World Health khususnya. Sehingga dapat menjadi
Organization memperkirakan 153 juta data dasar bagi peneliti lain untuk jadi
penduduk dunia mengalami gangguan bahan pembanding dengan melihat
visus akibat kelainan refraksi yang tidak gambaran tingkat pengetahuan
dikoreksi. Anak yang mengalami siswa/siswi kelas XII SMA
gangguan tersebut sedikitnya 13 juta Muhammadiyah 01 Medan mengenai
yang berusia 5-15 tahun dari 153 juta penurunan ketajaman penglihatan.
orang yang mengalami gangguan Informasi lainnya yang didapat yaitu
tersebut.5 tingkat pengetahuan siswa/siswi
Di Indonesia prevalensi kelainan berdasarkan jenis kelamin.
refraksi menempati urutan pertama pada
penyakit mata. Jumlah penderita 2. METODE PENELITIAN
kelainan refraksi di Indonesia hampir Jenis penelitian yang digunakan
25% dari populasi atau sekitar 55 juta adalah penelitian deskriptif dengan
jiwa.6 Menurut riskesdas prevalensi desain potong lintang (cross-sectional).
gangguan pengliahatan yang sudah Penelitian ini dilakukan di bulan
buruk pada anak umur >6 tahun secara Desember 2019 sampai Januari 2020.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Penelitian ini dilakukan di SMA Data yang diperoleh dari 86

Muhammadiyah 01 Medan. Dengan responden siswa/siswi dari SMA
populasi target yaitu siswa/siswi dari Muhammadiyah 01 Medan kelas XII
SMA Muhammadiyah 01 Medan kelas memenuhi kriteria inklusi sehingga data
XII. Total jumlah sampel siswa dan siswi dapat dipergunakan serta diolah dan
kelas XII SMA yaitu 110 orang dengan tidak didapatkan kriteria eksklusi maupun
metode penarikan sampel secara acak kriteria drop out dari sampel.
sederhana (simple random sampling)
dan menggunakan rumus slovin. 3.1 Gambaran Frekuensi Sampel
Berdasarkan Jenis Kelamin
𝑁
𝑛=
1 + 𝑁 (𝑑 2 ) Tabel 1. Distribusi jenis kelamin dan
usia
110
𝑛=
1 + 110 (0,052 ) Jenis Persentase
Frekuensi
Kelamin %
𝑛 = 86,27 (dibulatkan menjadi 86 orang)
Laki – Laki 44 51.2
Keterangan: Perempuan 42 48.8
𝑛 = jumlah sampel
N = total populasi, yaitu 110 orang Total 86 100.0
d = tingkat ketepatan relatif, yaitu 0,05
Persentase
Usia Frekuensi
Sampel yang didapatkan dalam %
penelitian ini seluruhnya adalah siswa 16 17 19.8
dan siswi kelas XII SMA yang berjumlah
17 61 70.9
86 orang pada tahun ajaran 2019 - 2020.
Dari 86 responden dengan kriteria 18 7 8.1
ditentukan melalui beberapa kriteria 19 1 1.2
seperti kriteria inklusi dengan kriteria
siswa dan siswi SMA Muhammadiyah 01 Total 86 100.0
Medan yang bersedia menjadi
responden dan mengisi kuesioner
sedangkan untuk kriteria ekslusinya
merupakan siswa dan siswi SMA Berdasarkan tabel 1 dari 86
Muhammadiyah 01 tidak hadir pada saat responden paling banyak didapatkan
permohonan menjadi responden. Ada jenis kelamin laki- laki (51,2%) dan
juga kriteria drop out dimana siswa dan dengan responden berusia 17 tahun
siswi SMA Muhammadiyah 01 Medan (70.9%)
yang tidak mengisi kuesioner dengan
lengkap. Data diperoleh dengan cara 3.2 Distribusi sampel berdasarkan
memberikan kuesioner tertutup yang tingkat pengetahuan
telah di validasi langsung diberikan
kepada responden. Responden diberi Tabel 2. Distribusi sampel berdasarkan
waktu untuk mengisi kuesioner yang tingkat pengetahuan
telah diberikan.
Status Persentase
Frekuensi
Pengetahuan %
Data yang terkumpul dalam
penelitian ini dianalisis secara univirat Kurang 5 5.8
dengan menggunakan komputer dengan
Statistica Product and Service Solution Cukup 14 16.3
(SPSS). Analisa univirat dilakukkan
untuk melihat gambaran distribusi Baik 67 77.9
frekuensi yang kemudian hasil disajikan
dalam bentuk tabel distribusi frekuensi. Total 86 100.0
3. HASIL PENELITIAN

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
3.3 Distribusi Frekuensi Berdasarkan (sekolah menengah atas) kelas XII

Jenis Kelamin dan Pengetahuan sudah mendapatkan pelajaran tentang
penurunan ketajaman penglihatan
Tabel 3. Distribusi frekuensi dikelas maupun dari luar kelas. Pihak
berdasarkan jenis kelamin dan sekolah juga menyatakan bahwa di SMA
pengetahuan tersebut sudah sering mendapatkan
penyuluhan dari luar sekolah tentang
Jenis Pengetahuan kesehatan. Sekolah tersebut juga
Kelamin Kurang Cukup Baik Total memiliki program tentang kesehatan
Laki 4 7 33 44
mata. Hal ini menjadikan di SMA
- laki (9.1%) (15.9%) (75 %) (100%)
Perem 1 7 34 42 Muhammadiyah 01 Medan paling banyak
puan (2.4%) (16.7%) (81%) (100%) responden tergolong dalam tingkat
Total 5 14 67 86 pengetahuan baik.
(5.8%) (16.3%) (77.9%) (100%) Berdasarkan jenis kelamin
dengan tingkat pengetahuan siswa dan
siswi SMA Muhammadiyah 01 Medan
Berdasarkan tabel 3 responden laki- mengenai penurunan ketajaman
laki maupun perempuan sama-sama penglihatan menunjukkan lebih banyak
memiliki tingkat pengetahuan baik yang responden perempuan dengan tingkat
paling tinggi. pengetahuan baik sebanyak 34 (81.0%)
responden dibandingkan dengan laki-laki
3.4 Distribusi Frekuensi berdasarkan sebanyak 33 (75.0%) responden.
Usia dan Pengetahuan Laki-laki lebih fokus pada
kesuksesan secara kompetitif dan
cendrung mengabaikan aturan demi
Tabel 4. Distribusi frekuensi kesuksesan maka hal ini tidak
berdasarkan usia dan pengetahuan berbanding lurus dengan kamampuan
Usia Pengetahuan kognitif seseorang. Sedangkan
Kurang Cukup Baik Total perempuan lebih berorientasi pada tugas
0 3 14 17 dan kurang kompetitif. Perempuan lebih
16 rajin, tekun dan teliti ketika diberi tugas
(0,0%) (17,6%) (82,4%) (100%)
5 10 46 61 atau mengerjakan sesuatu.8
17
(8,2%) (16,4%) (75,4%) (100%) Berdasarkan usia dengan tingkat
0 0 7 7 pengetahuan siswa dan siswi SMA
18
(0,0%) (0,0%) (100%) (100%) Muhammadiyah 01 Medan mengenai
0 1 0 1 penurunan ketajaman penglihatan
19
(0,0%) (100%) (0,0%) (100%)
menunjukkan lebih banyak usia 17 tahun
Total 5 14 67 86
(5.8%) 16.3%) (77.9%) (100%) yang memiliki tingkat pengetahuan baik
sebanyak 46 (75.4%) responden. Hal ini
Berdasarkan tabel 5 responden yang dikarenakan jumlah responden yang
berusia 17 tahun yang paling banyak berumur 17 tahun lebih banyak yaitu 61
memiliki tingkat pengetahuan baik (70.9%) responden.
sebesar 75,4%. Usia seseorang juga
berpengaruh terhadap daya tangkap dan
4. PEMBAHASAN pola pikir seseorang. Semakin
bertambah usia maka semakin
Penelitian ini menggunakan berkembang pula daya tangkap dan pola
kuesioner yang berisi 20 pertanyaan pikirnya, sehingga pengetahuan
dengan hasil tingkat pengetahuan seseorang akan semakin baik. 8
kurang sebanyak 5 (5.8%) responden, Penelitian ini tidak sejalan
pengetahuan cukup 14 (16.3%) dengan peneliti Kuhapriya Selvarajah
responden dan tingkat pengetahuan baik dilakukan di SMA Swasta Raksana di
67 (77.9%) responden. Disimpulkan Kota Medan dengan hasil tingkat
bahwa tingkat pengetahuan siswa dan pengetahuan tentang kesehatan mata
siswi SMA Muhammadiyah 01 Medan dalam kategori tingkat pengetahuan
mengenai penurunan ketajaman cukup sebanyak 62 (51.7%) orang diikuti
penglihatan dalam kategori baik. Hal ini dengan responden yang memiliki tingkat
disebabkan karena tingkat sekolah SMA pengetahuan yang baik sebanyak 54

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
(45.0%) orang dan tingkat pengetahuan bagaimana pentingnya menjaga

kurang sebanyak 4 (3.3%) orang.9 kesehatan mata.
Penelitian ini sejalan dengan
peneliti Fabiola C. Wulur dilakukan di 5. KESIMPULAN
SMP Frater Makassar diperoleh hasil Responden yang berjumlah 86
sebanyak 16 orang responden laki-laki siswa/siswi SMA muhammadiyah 01
diinterpretasikan memiliki pengetahuan Medan kelas XII dan telah memenuhi
cukup tentang kesehatan mata (17,98%), kriteria penelitian diperoleh bahwa
sementara 33 responden laki-laki lainnya responden perempuan dengan kategori
diinterpretasikan memiliki pengetahuan tingkat pengetahuan baik lebih banyak
kurang tentang kesehatan mata daripada responden laki-laki. Responden
(37,08%). Responden perempuan yang berumur 17 tahun dengan tingkat
sebanyak 14 orang memiliki interpretasi pengetahuan baik paling banyak diantara
pengetahuan terhadap kesehatan mata lainnya.
dalam kategori cukup (15,73%),
sementara 26 orang responden
perempuan memiliki interpretasi DAFTAR PUSTAKA
pengetahuan tentang kesehatan mata 1. Lupa VSH, Saerang JSM, Tongku
yang kurang (29,21%). Tidak ada Y. Gambaran Pengetahuan
responden yang memiliki interpretasi Siswa Kelas Xii Sma Negeri 7
pengetahuan tentang kesehatan mata Manado Terhadap Miopia. e-
dalam kategori baik.10 CliniC. 2016;4(1):4-7.
Penelitian ini juga sejalan doi:10.35790/ecl.4.1.2016.10979
dengan yang dilakukan oleh Viany S. H. 2. Adile A V, Tongku Y, Rares LM.
Lupa, J.S.M. Saerang dan Yamin Tongku Kelainan refraksi pada pelajar
yang dilakukan di SMA Negeri 7 Manado SMA Negeri 7 Manado. 2016;4:2-
hasil dari penelitian tersebut yaitu 5.
berdasarkan jenis kelamin didapatkan 3. WHO. Global Data on Visual
pada responden perempuan tergolong Impairments 2010. World Health
kurang 38,8% dan responden laki-laki Organization; 2012.
tergolong sangat kurang 19,4% 4. Ilyas H S. Kelainan Refraksi Dan
sedangkan berdasarkan usia Koreksi Penglihatan. Balai
pengetahuan responden berdasarkan Penerbit Fakultas Kedokteran
usia didapatkan usia 16 tahun Universitas Indonesia; 2004.
berpengetahuan sangat kurang 19,6%, 5. WHO, IAPB. Global Initiative for
umur 17 berpengetahuan kurang 38,1%, the Elimination of Avoidable
dan umur 18 tahun berpengetahuan Blindness : Action Plan 2006-
sangat kurang 0,6%. 2011. World Health Organization;
Dalam penelitian ini tidak 2007.
ditemukan adanya keterbatasan dalam 6. Ratanna RS, Rares LM, Saerang
penelitian. Bagi peneliti selanjutnya JSM. Kelainan Refraksi pada
diharapkan dapat menambahkan jumlah Anak Di Blu RSU Prof. Dr. R.D.
pengambilan sampel, dan tidak hanya Kandou. J e-CliniC. 2014;2.
dengan metode satu kali pengambilan 7. Kemenkes BP. Riset Kesehatan
sampel (cross sectional) tetapi dapat Dasar. Director. 2013;15(2):232-
diambil dua kali pengambilan sampel 233.
sehingga terlihat kemajuan dari doi:10.22201/fq.18708404e.2004
pengetahuan siswa dan siswi mengenai .3.66178
penurunan ketajaman penglihatan. Selan 8. Widyaswara PA, Yuwono P.
itu, dapat dilakukan pemeriksaan visus Faktor-Faktor Yang
terlebih dahulu sehingga dapat Mempengaruhi Tingkat
dihubungkan antara hasil pemeriksaan Pengetahuan Masyarakat dalam
visus siswa dan siswi dengan tingkat Mitigasi Bencana Alam Tanah
pengetahuan siswa dan siswi. Bagi Longsor. Published online
tenaga kesehatan diharapkan 2017:305-314.
mengadakan penyuluhan tentang 9. Selvarajah K. Tingkat
kesehatan mata di sekolah-sekolah agar pengetahuan pelajar sekolah
para siswa dan siswi lebih tahu menengah atas (SMA) terhadap

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
kesehatan mata di kota Medan. Mata Di SMP Frater Makassar.

Published online 2010. Vol 102.; 2017.
10. Wulur FC. Tingkat Pengetahuan doi:10.1002/ejsp.2570
Siswa-Siswi Tentang Kesehatan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PERBANDINGAN HASIL
FRAMINGHAM RISK SCORE (FRS)
DAN QRISK2 PADA DEWASA USIA
PRODUKTIF TERHADAP WHO
CHART
Penelitian
Isra Sabrina,1 Ika Krisnawati2
1
Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas
Kedokteran, Universitas Trisakti, Jakarta
2
Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Universitas Trisakti,
Jakarta
ABSTRAK
Pendahuluan: FRS dan QRISK2 adalah algoritma penilaian risiko penyakit kardiovaskuler
(PKV) yang direkomendasikan oleh American Heart Assosiation sebagai pedoman untuk
deteksi dini risiko PKV dalm upaya menurunkan angka morbiditas dan mortilitas akibat
PKV, sehingga penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana perbandingan hasil
penilaian risiko PKV menggunakan FRS dan QRISK2 pada dewasa usia produktif di
Jakarta.
Metode: Penelitian ini menggunakan studi uji diagnostik dengan desain potong lintang
pada 173 responden di kelurahan Wijaya Kusuma, Grogol, Jakarta Barat pada bulan
September-November 2018. Data penelitian adalah data primer berupa data diri beserta
riwayat penyakit dan hasil pengukuran tekanan darah, kadar kolesterol, dan IMT. Semua
data primer dihitung menggunakan kalkulator dalam jaringan FRS dan QRISK2 dan
dianalisis menggunakan program SPSS.
Hasil: Didapatkan nilai ROC beruturut-turut FRS dan QRISK2 sebesar 0.60 dan 0.69.
Kemudian untuk sensitifitas, spesifitas, nilai prediksi positive, dan nilai prediksi negative
FRS sebesar 31%, 90%, 35%, dan 88%. Sementara itu untuk QRISK2 sebesar 58%, 81%,
34%, dan 91%. Sehingga dari hasil analisis dapat disimpulkan bahwa QRISK2 memiliki
nilai kepercayaan lebih besar pada populasi dibandingkan FRS.
Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan bahwa terdapat perbedaan hasil prediksi risiko
PKV menggunakan FRS dan QRISK2. Berdasarkan nilai sensitifitas dan spesifitas,
didapatkan QRISK2 lebih baik dibandingkan FRS. Akan tetapi, berdasarkan nilai praduga
positif dan negatif, FRS lebih baik dibandingkan QRISK2. Sehingga dapat disimpulkan
pada penelitian ini, pengunaan FRS untuk prediksi risiko PKV pada layanan primer lebih
baik dibandingkan QRISK2.
Kata kunci: PKV, Framingham Risk Score, QRISK2

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
COMPARISON OF FRAMINGHAM RISK SCORE (FRS) AND

QRISK2 RESULT FOR ADULT IN PRODUCTIVE AGE TO
WHO CHART
ABSTRACT
Background: Framingham Risk Score and QRISK2 are cardiovascular desease (CVD)
risk prediction recommended by American Heart Association for early detection of CVD to
reduce morbidity and mortality. The primary purpose of this research is to compare the
result from FRS and QRISK2 for adult in productive age in Jakarta.
Method: This research is conducted using a cross-sectional diagnostic test. We collected
primary data from 173 respondents in Wijaya Kusuma, Grogol, Jakarta Barat from
September 2018 to November 2018. The data collected are medical history and results
from blood pressure, cholesterol, and BMI. All the data entry is calculated by FRS and
QRISK2 online calculator, then further analyzed by SPSS program.
Results: ROC value for FRS and QRISK2 are 0.60 and 0.69. The sensitivity, spesifity,
positive predicting value, and negative predicting value for FRS are 31%, 90%, 35%, and
88%. In another hand, QRISK2 are 58%,81%, 34%, and 91%. This analysis shows that
QRISK2 have a higher accuracy compared to FRS.
Conclusion: This research shows that there is a difference between FRS and QRISK2 in
CVD risk calculation. QRISK2 have higher sensitivity and specifity compared to FRS, but
FRS have a better positive and negative predicting value compared to QRISK2. From this
research we concluded that use FRS to predict CVD risk in primary care is better compared
to QRISK2.
Key Words: CVD, Framingham Risk Score, QRISK2
1. PENDAHULUAN kardiometabolik, dan kelompok lainnya

Pencegahan terhadap penyakit seperti usia dan jenis kelamin. Faktor
kardiovaskuler merupakan tindakan risiko pola hidup dan kardiometabolik
terkoordinasi pada tingkat populasi yang memiliki porsi peran yang besar dalam
ditargetkan pada individu. Salah satu peningkatan risiko penyakit
tindakan pencegahan yang dapat kardiovaskuler(3). Dua kelompok faktor ini
dilakukan adalah penilaian terhadap juga merupakan faktor risiko yang dapat
risiko kejadian penyakit kardiovaskuler dimodifikasi, sehingga jika dapat
(PKV) melalui algoritma penilaian faktor dikendalikan akan memberikan efek
risiko PKV. Adanya tindakan pada penurunan kejadian PKV(4).
pencegahan primer terutama pada Berdasarkan salah satu uji klinis hasil
individu sehat diharapkan dapat penelitian di Amerikas Serikat oleh
menurunkan angka morbiditas dan D’Agostino dkk, menunjukkan bahwa
mortalitas akibat PKV. Disamping itu, koreksi terhadap faktor risiko yang dapat
dengan adanya pencegahan primer dimodifikasi dapat mengurangi
terhadap kejadian PKV dapat kemungkinan kejadian PKV (5).
menurunkan biaya kesehatan secara Canadian Cardiovascular
efektif terutama pada populasi dengan Society merekomendasikan Framingham
risiko tinggi(1). Data WHO menyebutkan Risk Score (FRS) sebagai salah satu
bahwa terdapat 17 juta orang di dunia algoritma penilaian yang dapat
meninggal akibat PKV dan lebih dari 3 digunakan untuk menghitung risiko
juta kematian terjadi sebelum usia 60 kejadian PKV pada 10 tahun
tahun(2). Di Indonesia, prevalensi mendatang(6). FRS merupakan salah
penyakit jantung koroner sebesar 1,5%, satu algoritma penilaian risiko PKV;
sedangkan stroke 12,1%(3). dikembangkan oleh Framingham Heart
Peningkatan kejadian PKV tidak Study yang kemudian digunakan oleh
luput dari adanya faktor risiko yang dapat praktisi klinis di dunia untuk membantu
dibedakan dalam 3 kelompok besar mengidentifikasi risiko PKV individu
(WHO), yaitu faktor risiko pola hidup, maupun dalam evaluasi pengobatan.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
FRS adalah algoritma penilaian yang memiliki perhitungan grafik WHO Chart
telah tervalidasi, baik untuk pria muapun secara langsung yang dikembangkan
wanita dalam populasi yang berbeda dan sesuai dengan demografi berdasarkan
merupakan algoritma yang paling sering 14 sub-wilayah epidemiologis WHO(16).
digunakan di dunia saat ini(7-8,9). Baik FRS maupun QRISK2
Berdasarkan hasil dari salah satu merupakan rekomendasi kelas I dari
penelitian pada tahun 2014 (Sharmini American Collage of Cardiology dan
selvarajah, dkk) disimpulkan bahwa FRS American Heart Assosiation sebagai
merupakan salah satu algoritma yang pedoman untuk deteksi dini risiko
dapat digunakan pada populasi Asia PKV(11,17). Oleh sebab itu, penelitian ini
terutama penilaian risiko PKV pada bertujuan untuk mengetahui
pria(9), akan tetapi penelitian lain yang perbandingan hasil FRS dan QRISK2
dilakuakan di London pada tahun 2014 terhadap risiko PKV pada dewasa usia
(Therese Tillin, dkk) menyebutkan bahwa produktif di Indonesia dan khususnya di
FRS memiliki penilaian yang kurang baik Jakarta, sehingga dapat bermanfaat
pada wanita di Asia Selatan dan sebagai upaya pencegahan primer
Afrika(10). kejadian PKV melalui deteksi dini risiko
Risiko PKV juga berkaitan erat PKV.
dengan riwayat penyakit penyerta seperti
penyakit ginjal kronis, fibrilasi atrium, 2. METODE
reumathoid arthritis dan riwayat Rancangan penelitian yang
pengobatan tekanan darah yang dimuat digunakan adalah penelitian uji
pada algoritma QRISK2 sebagai diagnostik dengan metoda pendekatan
alternatif penilain risiko PKV 10 tahun cross sectional, dimana peneliti hanya
mendatang(11,12). Berdasarkan salah satu melakukan pengukuran satu kali untuk
penelitian yang dilakukan oleh Therese mendapatkan hasil pengukuran risiko
Tillin dkk (2014), ditemukan bahwa PKV menggunakan Framingham Risk
algoritma QRISK2 memiliki penilaian dan Score dan QRISK2 pada 173 responden
kalibrasi yang lebih baik terutama pada di kelurahan Wijaya Kusuma, Grogol
etnik Asia Selatan dan Eropa Petamburan, Jakarta Barat yang telah
dibandingkan dengan algoritma FRS(10). memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
Adapun penelitian kohort lain yang Penelitian ini menggunakan data primer
dilakukan di United Kingdom oleh Tjeerd berupa formulir data diri serta riwayat
Pieter dkk (2014) dalam penilaian kinerja penyakit dan hasil pengukuran tekanan
diskriminasi dan kalibrasi algoritma darah sitolik, kolesterol total, dan IMT.
penilaian risiko 10 tahun PKV, Kemudian data primer akan dianalisis
didapatkan bahwa QRISK2 memiliki nilai menggunakan program SPSS untuk
yang lebih baik dibandingkan dengan Mac. Parameter yang dinilai pada uji
FRS(13). Akan tetapi, sebuah penelitian di diagnostik ini adalah nilai sensitifitas,
India oleh Naveen Gerg dkk (2017) spesifitas, nilai duga positif, dan nilai
menemukan bahwa FRS merupakan duga negatif.
algoritma yang memberikan hasil paling
baik dalam penilaian risiko PKV terutama 3. HASIL
pada kelompok berisiko tinggi serta Berdasarkan hasil penelitian
berguna untuk terapi pencegahan yang dilakukan pada 173 responden,
daripada QRISK2 dan algoritma didapatkan sebanyak 13.3% subjek
penilaian risiko PKV lainnya(14). penelitian yang memiliki risiko tinggi PKV
Penelitian lain yang dilakukan berdasarkan algoritma FRS, sementara
oleh Ofori Sandra O dkk menemukan itu menggunakan algoritma QRISK2
bahwa algoritma prediski risiko PKV didapatkan sebanyak 24.9%. Hasil
yang ideal adalah yang berasal dari analisis algoritma FRS terhadap WHO
populasi dimana algoritma tersebut akan Chart didapatkan nilai Reciever
digunakan, sehingga penggunaan Operating Characteristic (ROC) sebesar
diagram sederhana seperti diagram 0.60 dengan Confident Interval (CI) 95%
WHO Chart lebih direkomendasikan yaitu nilai kepercayaan pada populasi
terutama untuk predisksi risiko PKV pada sebenarnya sebesar 0.47-0.73.
negara berkembang(15). Indonesia sendiri Selanjutnya untuk sensitivitas algoritma
merupakan salah satu negara yang FRS didapatkan nilai sebesar 31%

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dengan spesifitas sebesar 90%, nilai rasio kemungkinan negative atau

prediksi positif sebesar 35% dengan nilai Likelihood Ratio Negative (LR-)
prediksi negative sebesar 88%, rasio menunjukkan bahwa peluang populasi
kemungkinan positif (Likehood Ratio yang berisiko memiliki prediksi risiko
Positive/(LR +) didapatkan nilai sebesar PKV tinggi menggunakan algoritma FRS
3, dan rasio kemungkinan negative lebih besar dibandingkan dengan
(Likehood Ratio Negative/LR-) QRISK2 dan WHO. Salah satu penelitian
didapatkan nilai sebesar 0.7. Sementara kohort yang dilakukan oleh Pike Mindy M
itu, asil analisis algoritma QRISK2 dkk selama 3 tahun pada rentang usia
terhadap WHO Chart didapatkan nilai 30-75 tahun di USA menemukan bahwa
Reciever Operating Characteristic (ROC) QRISK2 memiliki nilai prediksi yang lebih
sebesar 0.69 dengan Confident Interval baik dibandingkan FRS pada populasi
(CI) 95% yaitu nilai kepercayaan pada yang berisiko tinggi(18). Akan tetapi,
populasi sebenarnya sebesar 0.57-0.81. penelitian yang dilakukan oleh Naveen
Selanjutnya untuk sensitivitas algoritma Gerg dkk dengan metode cross-sectional
QRISK2 didapatkan nilai sebesar 58% menemukan bahwa di India hasil prediksi
dengan spesifitas sebesar 81%, nilai algoritma FRS memberikan hasil paling
prediksi positif sebesar 34% dengan nilai baik dibandingkan dengan algoritma lain,
prediksi negative sebesar 91%, rasio termasuk WHO Chart dan QRISK2(14).
kemungkinan positif (Likehood Ratio Pada penelitian ini, ditemukan bahwa
Positive/(LR +) didapatkan nilai sebesar hasil analissi ROC menunjukkan bahwa
3, dan rasio kemungkinan negative algoritma QRISK2 memiliki hasil yang
(Likehood Ratio Negative/LR-) lebih baik dalam prediksi risiko tinggi
didapatkan nilai sebesar 0.53. PKV dibandingkan dengan FRS,
meskipun kedua algoritma memiliki nilai
4. PEMBAHASAN prediksi diatas kurva ROC atau diatas
Analisis data penelitian nilai kepercayaan pada populasi lebih
menggambarkan bahwa nilai sensitivitas dari 50%.
algoritma FRS lebih rendah Berdasarkan penelitian yang
dibandingkan QRISK2 dengan makna dilakukan oleh Ofori Sandra N dkk bahwa
proporsi individu yang memiliki risiko algoritma penilaian risiko PKV yang ideal
tinggi berdasarkan WHO (sebagai gold adalah yang berasal dari populasi
standard) yang diidentifikasi memiliki dimana algoritma tersebut akan
risiko tinggi oleh algoritma QRIKS2 lebih diterapkan(15), maka untuk di Indonesia
banyak dibandingkan dengan algoritma khususnya di Jakarta dapat disimpulkan
FRS. Sementara itu, hasil analisis bahwa penggunaan QRISK2 lebih baik
spesifisitas menunjukkan bahwa dibandingkan FRS untuk populasi
algoritma FRS memiliki proporsi prediksi dengan risiko tinggi, sedangkan untuk
risiko rendah lebih baik dibandingkan populasi dengan risiko rendah FRS lebih
dengan QRISK2. Kemudian hasil analisis baik dibandingkan QRISK2.
PPV pada algortima FRS dan QRISK2
menunjukkan bahwa algoritma FRS 5. SIMPULAN
memberikan gambaran prediksi risiko Terdapat perbedaan hasil
tinggi yang lebih baik dibandingkan penilaian risiko PKV menggunakan
dengan QRISK2, sedangkan hasil algortima FRS dan QRISK2.
analisis NPV menunjukkan bahwa Berdasarkan hasil analisis nilai ROC,
algoritma QRISK2 memberikan dapat disimpulkan bahwa kedua
gamabaran kemungkinan prediksi risiko algoritma memiliki nilai taraf
rendah yang lebih baik dibandingkan kepercayaan diatas taraf kepercayaan
dengan FRS. Hasil analisis risiko populasi yaitu lebih dari 50% dan
kemungkinan positif atau Likelihood QRISK2 memiliki nilai yang lebih baik
Ratio Positive (LR+) menunjukkan dibandingkan FRS. Meskipun demikian,
bahwa peluang populasi yang berisiko berdasarkan analisis sensitivitas,
memiliki prediksi risiko PKV rendah, baik spesifitas, PPV, dan NPV kedua
menggunakan algoritma FRS maupun algoritma ini belum memenuhi kriteria
QRISK2, yaitu 3 kali lebih besar sebagai acuan standar baku penilaian
dibandingkan dengan prediksi risiko PKV.
menggunakan WHO Chart, sedangkan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
DAFTAR PUSTAKA Epidemiology 2012;176(3):177–

186.Accessed April 14, 2018
1. Piepoli F Massimo, Hoes W Arno, 8. Chia Yook Chin, Gray Sarah YW,
Agewall Stefan, Albus Christian, Ching Aiew M, Lim Hooi Min, Chinna
Brotons Carlos, Catapano L Karuthan. Validation of The
Alberico, et al. 2016 European Framingham General
Guidelines on Cardiovascular Cardiovascular Risk Score in
Desease Prevention in Clinical Multiethnic Asian Population: a
Practice.EuropeanHearth Journal Retrospective Cohort Study. BMJ
2016; 37:2315-81. Accessed June Open 2015;5:e007324. Accessed
4,2018 April 14, 2018
2. Global Atlas on Cardiovascular 9. Selvarajah Sharmini, Kaur Gurpreet,
Disease Prevention and Control. Haniff Jamaiyah, Cheong Kee
Mendis S, Puska P, Norrving B Chee, Hiong Tee Guat, Bots Mivhiel
editors World Health Organization in L, et al. Comparison of The
Collaboration with the World Heart Framingham Risk Score, SCORE,
Federation and World Stroke and WHO/ISH Cardiovascular Risk
Organization, Geneve 2011:2-7 Prediction Models in an Asia
3. Riset Kesehatan Dasar 2013. Population. International Journal of
Available at Cardiology 2014;176(1):211-
www.depkes.go.id/resources/downl Accessed April 15, 2018
oad/general/Hasil%20Riskesda 10. Tillin Therese, Hudges Alun D,
s%202013.pdf. Accessed April 12, Whincup Peter, Mayet Jamil, Sattar
2018 Naveed, McKeigue Paul M,et al.
4. Pusat Data dan Informasi Ethnicity and Prediction of
Kementerian Kesehatan RI. Cardiovascular Disease:
Available at Performance of QRISK2 and
www.depkes.go.id/download.php Framingham Scores in UK Tri-
?file.../pusdatin/infodatin/infodatin- ethnic Prospective Cohort Study.
jantung.pdf. Accessed April 12, Heart 2014;100:60-7. Accessed
2018 April 21, 2018
5. D’Agostino RB, Pencina MJ, 11. Hippisley-Cox J, Coupland C,
Massaro JM, Coady S. Vinogradova Y, Robson J, Minhas
Cardiovascular Disease Risk R, Seikh Aziz, Brindle P. Predicting
Assessment: Insight from Cardiovascular Risk in England and
Framingham. Global Heart Wales: Prospective Derivation and
2013;8(1):11-23. Validation of QRISK2. BMJ
doi:10.1016/j.gheart.2013.01.001. 2008;336:1475-82. Accessed April
Accessed April 12, 2018 21, 2018
6. Genest J, McPherson R, Frohlich J, 12. Sohn C, Kim J, Bae W. The
Anderson T, Campbell N, Carpentier Framingham Risk Score, Diet, and
A, et al. 2009. Canadian Inflamatory Merkers in Korean Men
Cardiovascular Society/Canadian with Metabolic Syndrome. Nutr Res
guidelines for the diagnosis and Pract 2012;6(3):246–253. doi:
treatment of dyslipid- emia and 10.4162/nrp.2012.6.3.246.
prevention of cardiovascular Accessed April 14, 2018
disease in the adult: 2009 13. Van Staa Tjeerd Pieter, Gulliford
recommendations. Can J Cardiol Martin, Ng Edmond S W, Goldacre
2009;25:567–569. Accessed April Ben, Smeeth Liam. Prediction of
12, 2018 Cardiovascular Risk Using
7. Khalili Davood, Hadaegh Farzad, Framingham, ASSIGN, and
Soori Hamid, Steyerberg Ewout W, QRISK2: How Well DO They Predict
Bazorgmanesh Mohammadreza, Individual Rather than Population
Azizi Fereidoun. Clinical Usefulness Risk?. PLoS ONE 2014;9(10):
of The Framingham Cardiovascular e106455. Accessed April 20, 2018
Risk Profile Beyond Its Statistical 14. Garg Naveen, Muduli Subrat K,
Performance. American Journal of Kapoor Aditya, Tewari Satyendra,
Kumar Sudeep, Khanna Roopali, et

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
al. Comparison of Differerent Heart Association Task Force on

Cardiovascular Risk Score PracticeGuidelines.2010
Calculators for Cardiovascular Risk ACCF/AHA guideline for
Prediction and Guidline assessment of cardiovascular risk in
Recommended Statin Uses. Indian asymptomatic adults: a report of the
Heart Journal 2017;69:458-63. American College of Cardiology
Accessed Mei 1, 2018 Foundation/American Heart
15. Ofori Sandra N, Odia Osaretin J. Association Task Force on Practice
Risk Assessment in The Prevention Guidelines. Circulation
of Cardivascular Disease in Low- 2010;122:e584–e636. Accessed
resource Settings. Indian Heart April 12, 2018
Jurnal 2016;68(3):391-98. 18. Pike Mindy M, Decker Paul A,
Accesssed April 17, 2018 Larson Nicholas B, Sauver Jenniver
16. World Health Organization. L, Takahashi Paul Y, Roger
WHO/ISH Risk Prediction Charts. Veronique L, et al. Improvement in
Available at sh- Cardiovascular Risk Prediction with
world.com/downloads/.../colourhart Electronic Health Records. J
s_24_Aug_07.pdf. Accessed June Cardiovas Transl Res
4, 2018 2016;9(3):214-22. Accessed Mei 1,
17. Greenland P, Alpert JS, Beller GA, 2018
Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA,
et al. American College of
Cardiology Foundation/American

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
UJI EFEKTIVITAS MADU

DIBANDINGKAN DENGAN
POVIDONE IODINE TERHADAP
PENYEMBUHAN LUKA SAYAT
PADA MENCIT (MUS MUSCULUS)
Penelitian
M. Fahriza Winaldha Nasution,1 Yenita,2
1Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah

2Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan
ABSTRAK
Latar Belakang: Penyembuhan luka secara medis umumnya dapat dipercepat dengan
pengolesan preparat antibiotik atau gel penutup luka salah satunya adalah povidone iodine
10%. Namun bahan tersebut berefek samping dan kurang ekonomis. Sehingga diperlukan
alternatif yang lebih murah dan mudah didapat, salah satunya dengan pemberian madu.
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efektivitas perawatan luka menggunakan madu
50% dan 100% terhadap penyembuhan luka sayat dibandingkan dengan povidone iodine
10% .
Metode: Penelitian eksperimental uji hewan coba di laboratorium. Dalam penelitian ini
digunakan 32 ekor mencit jantan yang dibagi ke dalam empat kelompok perlakuan selama
maksimal 14 hari yaitu kelompok yang tidak diberi perlakuan (K-), povidone iodine 10%
(K+), madu 50% (P1), dan madu 100% (P2). Luka iris dibuat sejajar dengan tulang
punggung mencit dengan panjang 1,5 cm dan lebar 2 mm, kedalaman sampai jaringan
subkutan. dilakukan pengamatan setiap hari untuk melihat tanda-tanda penyembuhan luka
secara makros.
Hasil: Kelompok P2 didapati perbedaan waktu penyembuhan luka yang signifikan
terhadap kelompok K+ selama 2,17 hari. Sedangkan kelompok P1 tidak ada perbedaan
waktu penyembuhan luka yang signifikan terhadap kelompok K+.
Pembahasan: Dari uji efektivitas kelompok madu 50% dan povidone iodine 10%
dibandingkan dengan kelompok madu 100% diperoleh p < 0,05, dimana waktu
penyembuhan lebih cepat pada kelompok madu 100% daripada kelompok madu 50% dan
povidone iodine 10%, hal ini berkaitan dengan efek fisik madu seperti keasaman, osmotic,
kimia, dan aktivitas antimikroba merupakan sumber utama dalam penyembuhan luka.
Kesimpulan: Pemberian Madu 100% lebih efektif dalam menyembuhkan luka sayat
dibandingkan dengan pemberian madu 50% dan povidone iodine 10%.
Kata Kunci: Luka sayat, Madu, Mus musculus, Povidone iodine

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
EFFECTIVITY TEST OF HONEY WITH

POVIDONE IODINE ON THE HEALING OF
CUTTING WOUNDS IN MICE (MUS MUSCULUS)
ABSTRACT
Background: Wound healing may be accelerated by an antibiotic preparation or wound

covering gel can be applied medically, one of this is povidone iodine 10%. However, these
materials have side effects and are less economical. Therefore, we need a cheaper and
easier alternative, honey is one kind of option. Honey effects such as acidity, osmotic
effects, chemical effects, and antimicrobial activity are the main sources in wound healing.
This study aims to prove the effectiveness of wound treatment using 50% honey and 100%
on wound healing compared to povidone iodine 10%.
Methods: Experimental study of animal was held in the laboratory. In this study, 32 male
mice were divided into four treatment groups for a maximum of 14 days, namely the
untreated group (K-), 10% of povidone iodine (K+), 50% of honey (P1), and 100% of honey
(P2). The incised wound was made parallel to the mice's spine with a length of 1.5 cm and
a width of 2 mm, depth to the subcutaneous tissue. Daily observations were carried out to
see signs of macro wound healing.
Results: There was a significant difference time in wound healing between P2 group with
the K+ group up to 2,17 days. While the P1 group had no significant difference time in
wound healing to the K+ group.
Discussion: From the effectiveness test of the 50% honey and 10% povidone iodine
groups compared to the 100% honey group, it was obtained p <0.05, where the healing
time in the 100% of honey group was faster than the 50% of honey group and 10%
povidone iodine, This is related to the physical effects of honey such as acidity, osmotic,
chemical, and antimicrobial activity which is the main source in wound healing.
Conclusion: 100% Honey is more effective in healing wound cuts than 50% honey and
povidone iodine 10%.
Keywords: Honey, Mus musculus, Povidone iodine, The cut
1. PENDAHULUAN telah digunakan untuk penyembuhan

Luka adalah terputusnya kontinuitas luka dan mencegah peradangan.[4] Tepi
jaringan karena cedera atau luka dapat dipertemukan dengan dijahit,
pembedahan. Luka dapat namun untuk luka kecil atau sedang hal
diklasifikasikan berdasarkan struktur ini dinilai kurang ekonomis karena
anatomis, sifat, lama penyembuhan, dan meskipun tanpa dijahit luka dapat
proses penyembuhan.[1] Klasifikasi sembuh dengan sendirinya apabila tidak
berdasarkan struktur lapisan kulit, ada infeksi yang menyertainya.[5] Pada
meliputi: superfisial, yang melibatkan penyembuhan luka, ada beberapa faktor
lapisan epidermis; partial thickness, yang yang mempengaruhi, yaitu faktor internal
melibatkan lapisan epidermis dan dan faktor eksternal. Faktor eksternal
dermis; dan full thickness yang penyembuhan luka antara lain seperti
melibatkan epidermis, dermis, lapisan kebersihan, suhu, dan makanan, adapun
lemak, fascia, dan bahkan sampai ke faktor internal penyembuhan luka antara
tulang.[2] lain seperti usia dan jenis kelamin.[6]
Dalam perawatan luka untuk Dalam pedoman WHO, irigasi
mempercepat penyembuhan luka secara povidon-iodin lebih efektif untuk
medis bisa dioles preparat antibiotik atau penyembuhan luka dibandingkan irigasi
gel penutup luka. Sebelum gel penutup larutan normal saline.[14] Namun disatu
luka dan cairan antiseptik dengan sisi kandungan dari povidone iodine 10%
berbagai merek di pasaran, secara dapat menimbulkan iritasi pada luka,
tradisional sejumlah tanaman dan hewan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
saat proses penyembuhan luka Penelitian ini bertujuan untuk

berlangsung.[4] membuktikan efektivitas perawatan luka
Cara yang disebutkan di atas menggunakan madu 50% dan 100%
tergolong kurang ekonomis, sehingga terhadap penyembuhan luka sayat
diperlukan terobosan untuk mencari dibandingkan dengan povidone iodine
alternatif lain yang lebih murah dan 10%.
mudah didapat di sekitar kita, salah
satunya dengan pemberian madu.[5] 2. METODE
Madu merupakan sebuah cairan Penelitian eksperimental uji hewan
yang menyerupai sirup yang dihasilkan coba di laboratorium untuk
oleh lebah madu.[7] Madu adalah larutan membandingkan efektivitas
gula monosakarida yang terkonsentrasi, penyembuhan madu 50% dan 100%
yang mengarah ke hygroscopicity terhadap proses penyembuhan luka
dengan aktivitas air rendah. Ketika sayat dibandingkan dengan povidone
konsentrat madu diterapkan pada iodine 10%.
mikroorganisme, madu memiliki efek Dalam penelitian ini Dilakukan
antimikroba. PH madu umunya antara observasi pada kelompok-kelompok
3,2 dan 4,5. Tingkat pH yang relatif asam eksperimen, dimana sampel dibagi
ini akan menghambat pertumbuhan menjadi 4 kelompok kemudian dilakukan
banyak bakteri. efek fisik madu seperti pengamatan setiap hari untuk melihat
keasaman, efek osmotic, dan efek tanda-tanda penyembuhan secara
kimianya seperti aktivitas antimikroba makros. Pengamatan ini dilakukan mulai
merupakan sumber utama dalam awal perlakuan pemberian terapi sampai
penyembuhan luka.[8] hari terakhir penyembuhan untuk
Madu digunakan untuk berbagai mengetahui perubahannya.
macam luka, di antaranya luka bakar dan Dalam penelitian ini digunakan 32
bisul. Aplikasi madu pada luka tersebut ekor mencit jantan yang dibagi ke dalam
dapat meningkatkan penyembuhan lebih empat kelompok perlakuan yaitu tidak
cepat dengan menghilangkan infeksi, diberi perlakuan atau kontrol negatif (K-),
merangsang pertumbuhan jaringan, diberi povidone iodine 10% (K+), diberi
regenerasi, dan mencegah dehidrasi dari madu 50% (P1), dan diberi madu 100%
sebagian yang terinfeksi.[8] Selain (P2). masing-masing kelompok terdiri
memiliki efek antimikroba, madu juga dari 8 ekor mencit yang terdiri dari 6 ekor
memiliki anti inflamasi dan meningkatkan mencit utama dan 2 ekor mencit
fibroblastik serta angioblastik. Telah cadangan jika mencit utama mati.
dilakukan penelitian terhadap kandungan Masing-masing kelompok mencit
madu menyebutkan bahwa unsur dikandangkan dalam 1 kandang yang
terbesar komponen madu adalah terbuat dari bahan plastik. Semua mencit
glukosa dengan kadar fruktosa paling diberi pakan konsentrat 511R dan minum
besar (76,8%) disamping mineral dan ad libitum. Pada bagian dasar kandang
vitamin.[9] diberi sekam untuk menjaga suhu tetap
Madu memiliki beberapa khasiat, optimal.
termasuk menjadi makanan dan diet Sebelum penelitian di mulai, mencit
tambahan, dan dapat digunakan dalam diaklimatisasi selama 6 hari. Kemudian
produk kosmetik. Madu bisa menjadi dibuat luka iris pada punggung tiap
bagian dari farmasi karena memiliki mencit dengan menggunakan scalpel.
aktivitas antibakteri dan antioksidan.[9] Luka iris dibuat sejajar dengan tulang
Dalam proses penyembuhan luka punggung dengan panjang 1,5 cm dan
aktivitas antibakteri yang terkandung lebar 2 mm, kedalaman sampai jaringan
dalam madu akan menekan infeksi, subkutan. Sebelum pembuatan luka,
aktifitas anti inflamasi akan mengurangi rambut sekitar punggung dicukur hingga
edema, serta daya regenerasi bersih kemudian diusap dengan alkohol
jaringannya diharapkan mempercepat 70% untuk membersihkan kulit yang
proses kesembuhan luka.[5] kotor.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 1. Waktu penyembuhan luka sayat.
Rata-rata lama Standar Confidence Interval

Kelompok penyembuhan Deviasi Lower Bound Upper Bound
luka sayat (hari)
K- 13,83 0,408 13,404 14,261
K+ 10,50 0,547 9,925 11,074
P1 10,33 1,211 9,062 11,604
P2 8,33 0,516 7,791 8,875
Selanjutnya dilakukan perlakuan 2 waktu penyembuhan luka seiring dengan

kali sehari yaitu pagi dan sore selama 14 peningkatan konsentrasi madu yang
hari. Perlakuan dilakukan dengan digunakan.
menggunakan cotton bud kemudian Pada perlakuan K- diperoleh rata-
dioleskan pada permukaan luka dengan rata waktu penyembuhan luka sayat dari
sekali oles. Semua perubahan gambaran 6 sampel adalah 13,83 hari. Pada
patologi anatomi berupa proses perlakuan K+ diperoleh rata-rata waktu
penyembuhan luka secara makros setiap penyembuhan luka sayat dari 6 sampel
harinya didokumentasikan. Lama waktu adalah 10,50 hari. Pada perlakuan P1
kesembuhan luka (hari) masing-masing diperoleh rata-rata waktu penyembuhan
kelompok perlakuan dicatat. luka sayat dari 6 sampel adalah 10,33
Data yang didapat dari setiap hari. Pada perlakuan P2 diperoleh rata-
parameter (variabel) pengamatan dicatat rata waktu penyembuhan luka sayat dari
dan disusun kedalam bentuk tabel. Data 6 sampel adalah 8,33 hari. Didapati
kuantitatif yang didapatkan, diuji adanya tren positif dengan percepatan
kemaknaannya terhadap pengaruh waktu penyembuhan luka seiring dnegna
kelompok perlakuan dengan bantuan peningkatan konsentrasi madu yang
program statistik komputer yakni digunakan
program Statistical Product and Service
Solution (SPSS). Apabila hasil uji Tabel 2. Hasil uji Mann-Whitney antara
normalitas dan homogenitas kelompok K- dan K+.
menunjukkan berbeda nyata P>0,05
Kelompok n Mean P
dilanjutkan dengan uji Anova, tetapi jika
K- 6 13,83 0,002
tidak berbeda nyata P<0,05 maka
K+ 6 10,50
dilanjutkan dengan uji Kruskal Walis dan
dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney
untuk membandingkan antar kelompok. Pada tabel 2. menunjukkan bahwa
kelompok K- dibandingkan dengan K+
diperoleh p < 0,05 yang menunjukkan
3. HASIL PENELITIAN
adanya perbedaan waktu penyembuhan
Pada tabel 1. menunjukkan data yang signifikan antara kelompok K-
waktu yang dibutuhkan untuk dengan kelompok K+. Pada kelompok
penyembuhan luka sayat pada sampel K+ waktu penyembuhan berlangsung
dari setiap kelompok penelitian. Luka lebih cepat daripada kelompok K-.
dinilai secara klinis hingga tercapai
epitelisasi sempurna. Tabel 3. Hasil uji Mann-Whitney antara
Pada perlakuan K- diperoleh rata- kelompok K- dan kelompok P1.
rata waktu penyembuhan luka sayat dari Kelompok n Mean P
6 sampel adalah 13,83 hari. Pada K- 6 13,83 0,003
perlakuan K+ diperoleh rata-rata waktu P1 6 10,33
penyembuhan luka sayat dari 6 sampel
adalah 10,50 hari. Pada perlakuan P1
Pada tabel 3. menunjukkan bahwa
diperoleh rata-rata waktu penyembuhan
kelompok K- dibandingkan dengan
luka sayat dari 6 sampel adalah 10,33
kelompok P1 diperoleh p < 0,05 yang
hari. Pada perlakuan P2 diperoleh rata-
menunjukkan adanya perbedaan waktu
rata waktu penyembuhan luka sayat dari
penyembuhan yang signifikan antara
6 sampel adalah 8,33 hari. Didapati
kelompok K- dengan kelompok P1. Pada

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
kelompok P1 waktu penyembuhan dengan kelompok P2. Pada kelompok P2

berlangsung lebih cepat daripada waktu penyembuhan berlangsung lebih
kelompok K-. cepat daripada kelompok P1 .
Tabel 4. Hasil uji Mann-Whitney antara 4. PEMBAHASAN

kelompok K- dan P2. Dari uji efektivitas kelompok madu
Kelompok n Mean P 50% dibandingkan dengan kelompok
K- 6 13,83 0,002 madu 100% diperoleh p < 0,05,
P2 6 8,33 menunjukkan adanya perbedaan waktu
penyembuhan yang signifikan antara
Pada tabel 4. menunjukkan bahwa kelompok madu 50% dengan kelompok
kelompok K- dibandingkan dengan P2 madu 100%. Pada kelompok madu
diperoleh p < 0,05 yang menunjukkan 100%, dimana waktu penyembuhan
adanya perbedaan waktu penyembuhan berlangsung lebih cepat daripada
yang signifikan antara kelompok K- kelompok madu 50%, efek fisik madu
dengan kelompok P2. seperti keasaman, efek osmotic, dan
efek kimianya seperti aktivitas
Tabel 5. Hasil uji Mann-Whitney antara antimikroba merupakan sumber utama
kelompok K+ dan kelompok P1. dalam penyembuhan luka.[8] Dimana
Kelompok n Mean P pada saat konsentrasi madu diturunkan,
K+ 6 10,50 0,799 maka efek fisik dan efek kimia madu
P1 6 10,33 sebagai antimikroba 50% lebih sedikit
dibandingkan madu 100%.
Pada tabel 5. menunjukkan bahwa Kelompok yang diberikan perlakuan
dengan madu lebih cepat dibandingkan
kelompok K+ dibandingkan dengan
dengan kelompok K- dan kelompok yang
kelompok P1 diperoleh p > 0,05 yang
diberi povidone iodine dalam
menunjukkan tidak adanya perbedaan
penyembuhan luka perineum pada ibu
waktu penyembuhan yang signifikan
antara kelompok K+ dengan kelompok postpartum, dimana terdapat faktor
P1. eksternal seperti kebersihan, suhu, dan
makanan. Dan juga terdapat faktor
internal seperti usia dan jenis kelamin, .[6]
Tabel 6. Hasil uji Mann-Whitney antara
Diah Wulandari dkk, menyebutkan
kelompok K+ dan P2.
bahwa madu multiflora 100%
Kelompok n Mean P
memberikan hasil yang terbaik dalam
K+ 6 10,50 0,003 proses kesembuhan luka perineum pada
P2 6 8,33 ibu postpartum dibandingkan dengan
povidone iodine.[6]
Pada tabel 6. menunjukkan bahwa Kelompok yang diberikan perlakuan
kelompok K+ dibandingkan dengan P2 dengan madu multiflora dan madu
diperoleh p < 0,05 yang menunjukkan monoflora lebih cepat dibandingkan
adanya perbedaan waktu penyembuhan dengan kelompok kontrol dan kelompok
yang signifikan antara kelompok K+ yang diberi gentamicin 0,1%.[10]
dengan kelompok P2. Pada kelompok P2 Diperoleh pengaruh pemberian
waktu penyembuhan berlangsung lebih madu terhadap penurunan TNF α dan
cepat daripada kelompok K+ . ada pengaruh pemberian madu terhadap
penyembuhan panjang dan lebar luka
Tabel 7. Hasil uji Mann-Whitney antara pada tikus galur wistar jantan.
kelompok P1 dan kelompok P2. Kandungan gula yang tinggi pada madu
Kelompok n Mean P mampu untuk menghambat
P1 6 10,33 0,008 pertumbuhan mikroba. Hal ini diyakini
P2 6 8,33 sebagai akibat dari efek osmotiknya,
yang mencegah pertumbuhan bakteri
Pada tabel 7. menunjukkan bahwa sehingga mempercepat penyembuhan
kelompok P1 dibandingkan dengan P2 luka, kandungan gizi dan antioksidan,
diperoleh p < 0,05 yang menunjukkan serta stimulasi kekebalan tubuh, dan
adanya perbedaan waktu penyembuhan senyawa tak dikenal lainnya.
yang signifikan antara kelompok P1

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Madu alami dan madu kemasan sifat tersebut yang membantu dan
memiliki daya hambat terhadap mempercepat penyembuhan luka.
pertumbuhan Streptococcus beta Kandungan bahan makanan dari madu
hemoliticus Group A. Madu alami menambah persediaan bahan lokal yang
memiliki daya hambat yang lebih kuat mungkin membantu mempercepat
dibandingkan madu kemasan.[11] reepitelisasi. Disamping itu, madu
Madu adalah salah satu solusi alami mengandung enzim katalase yang juga
yang sering digunakan dalam perawatan mempengaruhi proses penyembuhan
dan penyembuhan yang memiliki efek luka.[13]
lebih cepat. Caranya dengan me- Pada penelitian uji efektivitas madu
rangsang pertumbuhan jaringan dan efek 50% dengan povidone iodine 10%
epitelisasi.[8] didapat waktu penyembuhan yang
Peranan madu dalam pe- berbeda namun tidak signifikan dalam
nyembuhan luka juga didukung oleh proses penyembuhan luka, hal ini
aktivitas antiinflamasi, antioksidan, serta dikarenakan madu 50% masih
kemampuan menstimulasi pengangka- mengandung antioksidan dan gula yang
tan jaringan mati. Penggunaan madu mampu mempercepat proses
untuk perawatan luka sebaiknya juga reepitalisasi serta mengandung enzim
turut memperhatikan faktor dilusi oleh katalase dalam proses penyembuhan
eksudat. Penetapan protokol standar luka.
penggunaan madu untuk perawatan luka
sangat dianjurkan agar potensi madu 5. SIMPULAN
dapat optimal.[12] Berdasarkan hasil penelitian yang
Dari hasil penelitian uji efektivitas dilakukan dapat diperoleh kesimpulan
madu 100% dengan povidone iodine sebagai berikut:
10% dipengaruhi faktor internal dan Pemberian olesan madu 100% lebih
eksternal dan kandungan madu 100% efektif dalam menyembuhkan luka sayat
yang mengandung anti inflamasi, dibandingkan dengan pemberian olesan
antimikroba dan antioksidan. Sehingga madu 50% pada mencit dengan dosis
proses penyembuhan luka lebih cepat masing-masing 2x/hari 1x oles.
madu 100% daripada povidone iodine Pemberian olesan madu 100% lebih
10%. efektif dalam menyembuhkan luka sayat
Dari uji efektivitas kelompok dibandingkan dengan pemberian olesan
kelompok povidone iodine 10% povidone iodine 10% pada mencit
dibandingkan dengan kelompok madu dengan dosis masing-masing 2x/hari 1x
50% diperoleh p > 0,05 yang oles. Hal ini dikarenakan Madu 100%
menunjukkan tidak adanya perbedaan mengandung lebih banyak antimikroba,
waktu penyembuhan yang signifikan antioksidan, antiinflamasi serta proses
antara kelompok povidone iodine 10% penyembuhan luka juga dipengaruhi oleh
dengan kelompok madu 50%. faktor internal dan eksternal.
Sesuai dengan penelitian Reni Tidak ada perbedaan efektivitas
Puspita dkk, bahwa madu mengandung penyembuhan luka sayat antara
antioksidan dan gula yang tinggi. pemberian olesan madu 50% dan
Sehingga gula pada madu tidak satu- pemberian olesan povidone iodine 10%
satunya alasan untuk efek penyembuhan pada mencit dengan dosis masing-
luka. Jika madu diencerkan dengan air masing 2x/hari 1x oles.
untuk mengurangi kadar gula dan efek
osmotiknya, hal itu masih bisa
menghambat pertumbuhan bakteri yang
menyebabkan infeksi luka.[13]
Pemberian madu topikal efektif
dalam mengontrol dan menghasilkan
dasar luka bergranulasi bersih. Madu
bekerja terutama sebagai medium
hiperosmolar dan mencegah
pertumbuhan bakteri. Madu juga memiliki
viskositas tinggi yang membentuk sawar
fisik dan menciptakan lingkungan basah;

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
11.Wineri E, Rasyid R, Alioes Y. Artikel

6. SARAN Penelitian Perbandingan Daya
Perlu dilakukan penelitian lebih Hambat Madu Alami dengan Madu
lanjut kepada manusia langsung untuk Kemasan secara In Vitro terhadap
mengetahui apakah madu efektif dalam Streptococcus beta hemoliticus Group
menyembuhkan luka sayat, perlu A sebagai Penyebab Faringitis.
dilakukan penelitian lebih lanjut 2013;3(3):376-80.
mengenai variasi dan komposisi dosis 12.Gunawan NA. Madu : Efektivitasnya
terhadap madu dalam mempercepat untuk Perawatan Luka. Contin Prof
penyembuhan luka sayat, dan juga perlu Dev. 2017;44(2):138-142.
dilakukan lebih lanjut tentang perubahan 13.Puspita R, Oenzil F, Desmiwarti.
yang terjadi secara mikroskopis pada Pengaruh Pemberian Madu Asli
proses penyembuhan luka sayat. Hutan Situnjung Terhadap TNF α Dan
Penyembuhan Luka Pada Tikus Galur
DAFTAR PUSTAKA Wstar Jantan. J Kesehatan Andalas.
1. Jones RM. ABC of Dermatology. 6th 2018;7(Supplement 2):30-3.
ed. BMJ Books; 2014. 14.WHO. Global guidelines on the
2. Kartika RW. Perawatan Luka Kronis prevention of surgical site infection.
dengan Modern Dressing Teknik. 2016.
2015;42(7):546-50. 15.Rahman S, Rahmayani D. Efektivitas
3. Arisanty IP. Konsep Dasar Penggunaan Madu Campuran
Manajemen Perawatan Luka. EGC; Terhadap Proses Penyembuhan Luka
2014. di Poli Kaki Diabetik Rumah Sakit
4. Rahmawati I. Comparation of Umum Daerah Ulin Banjarmasin
Acceleration Wound Treatment Using Tahun 2016. 2016;7:301-19.
Chinese Scours Banana Leaves 16.Priscilla L. Perbandingan Efektivitas
(Leucaena Glauca, Bentty and Aplikasi Topikal Lidah Buaya (Aloe
Povidone Iodine 10% in Guinea Pig’s vera), Madu (Apis mellifera), dan
(Cavia Porcellus) Wound Growth Kombinasi Keduanya Terhadap
Healing. J Wiyata. 2015;2(1):227-34. Penyembuhan Luka Sayat Pada Kulit
5. Gorda IW, Soma IG, Dharmayudha Mencit. 2017.
AAGO. The Influence of honey in the 17.Nurdiantini I, Prastiwi S,
incision wound recovery in mice (Mus Nurmaningsari T. Perbedaan Efek
musculus). 2011:1-5. Penggunaan Povidone Iodine 10%
6. Wulandari D, Astuti WD. dengan Minyak Zaitun terhadap
Perbandingan Penyembuhan Luka Penyembuhan Luka Robek
Perineum Pada Ibu Postpartum (Lacerated Wound). 2017;2(2).
Dengan Madu Vs Povidone Iodine Di 18.Amiruddin A. Al-Quran Tajwid Warna
Rb Amanda. Yogyakarta. 2017. AL-MUASIR. IV. Bandung: PT.
7. Sakri FM. Madu Dan Khasiatnya Berkah Khazanah Intelektual; 2019.
Suplemen Sehat Tanpa Efek 19.Wijaya IMS. Perawatan Luka Dengan
Samping. Yogyakarta: Diandra Pendekatan Multidisiplin. Ed. I.
Pustaka Indonesia; 2015. Yogyakarta: 2018.
8. Rahmadi A. Kitab Pedoman 20.Kasture A V., Wadodkar SG.
Pengobatan Nabi SAW Berdasarkan Pharmaceutical Chemistry - I. Pune:
Tinjauan Hadist & Medis. Wahyu Nirali Prakashan; 2015.
Qolbu; 2019.
9. Jantakee K, Tragoolpua Y. Activities
of different types of thai honey on
pathogenic bacteria causing skin
diseases, tyrosinase enzyme and
generating free radicals. Biol Res.
2015;48:1-11.
10.Abdi AR. Perbandingan Efektivitas
Gentamisin dan Madu Terhadap
Penyembuhan Luka Sayat Pada
Mencit (Mus musculus) Strain Double
Ditch Webster. 2014.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
FAKTOR-FAKTOR KONVERSI BTA

PENDERITA TB PARU DI RUMAH
SAKIT UMUM HAJI MEDAN
Ayunda Pratiwi L. Tobing1, Ance Roslina2

Penelitian
1FakultasKedokteran Universitas Muhammadiyah
Sumatera Utara
2Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang : Tuberkulosis (TB) paru adalah penyakit menular yang disebabkan oleh
Mycobacterium tuberculosis. Beberapa yang menjadi faktor risiko terjadinya penyakit TB
paru diantaranya adalah usia, jenis kelamin, riwayat OAT, penyakit penyerta seperti DM
dan HIV, serta konsumsi rokok dan alkohol. Pemeriksaan biakan sputum merupakan gold
standard yang digunakan dalam memantau pengobatan pada pasien TB. Evaluasi
konversi BTA dari positif menjadi negatif bakteri M. tuberculosis merupakan indikator yang
penting untuk memantau pengobatan pada pasien TB.
Tujuan : Mengetahui faktor-faktor yang mempengaruhi konversi BTA penderita TB paru di
Rumah Sakit Umum Haji Medan.
Metode : Penelitian deskriptif ini menggunakan pendekatan cross sectional dengan
mengumpulkan data rekam medis. Penelitian ini dilakukan pada bulan Januari 2018 –
November 2019 dengan sampel sebanyak 71 yang ditegakkan berdasarkan hasil sputum
positif dan terapi OAT minimal 2 bulan penanganan.
Hasil : hasil penelitian menunjukkan bahwa konversi BTA terbanyak terjadi pada usia 20-
29 tahun (28,2%), berjenis kelamin perempuan (50,7%), tidak memiliki riwayat penyerta
DM (70,4%), tidak memiliki riwayat penyerta HIV (94,4%), tidak memiliki riwayat OAT
sebelumnya (100%), tidak merokok (72.4%), dan tidak mengkonsumsi alkohol (86,2%).
Hasil tersebut juga dipengaruhi oleh kekebalan atau sistem imun yang baik dari setiap
individu.
Kesimpulan : konversi BTA banyak terjadi pada usia muda, jenis kelamin perempuan,
tidak memiliki riwayat DM dan HIV, tidak mempunyai riwayat OAT, tidak merokok dan
menggunakan alkohol.
Kata Kunci : Faktor risiko, konversi BTA, TB paru

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Factors of AFB Conversion In Patients With Pulmonary

Tuberculosis In Haji General Hospital, Medan
ABSTRACT
Background : Pulmonary tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by

Mycobacterium tuberculosis. Some of the risk factors for pulmonary TB disease include
age, sex, history of OAT, comorbidities such as DM and HIV and cigarette and alcohol
consumption. Sputum culture examination is the gold standard used in monitoring
treatment in TB patients. Evaluation of AFB conversion from positive to negative from the
bacterium M. tuberculosis is an important indicator for monitoring treatment in TB patients.
Objective : To determine the factors that influence the BTA conversion of pulmonary
tuberculosis patients in Haji Medan General Hospital.
Methods : The study was a descriptive study with cross sectional approach and collecting
medical records, this study was conducted in January 2018 - November 2019 with a sample
of 71 which was enforced based on positive sputum result and OAT therapy for at least 2
months of treatment.
Results : The results showed that the most BTA conversions occurred at the age of 20-29
years (28.2%), were female (50.7%), did not have a history of comorbid DM (70.4%), did
not have a history of accompanying HIV (94 , 4%), had no previous history of OAT (100%),
did not smoke (72.4%), and did not consume alcohol (86.2%). The results are also
influenced by the immunity or good immune system of each individual.
Conclusion : AFB conversion occurs mostly at a young age, female sex, no history of DM
and HIV, no history of OAT, no smoking and alcohol use.
Keywords: Risk factors, AFB conversion, pulmonary tuberculosis

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
1. PENDAHULUAN pengobatan (salah satunya karena putus

Tuberkulosis (TB) paru atau obat) menyebabkan pengobatan TB
biasa dikenal sebagai TBC merupakan membutuhkan waktu yang lama.
penyakit menular yang disebabkan oleh Pengobatan yang tidak teratur,
bakteri berbentuk batang yang bersifat pemakaian OAT yang kurang tepat,
tahan asam, yaitu Mycobacterium maupun pengobatan yang terputus akan
tuberculosis. Organ yang paling umum mengakibatkan resistensi bakteri M.
terinfeksi adalah paru-paru, akan tetapi tuberculosis terhadap OAT dan dapat
bakteri tersebut dapat menginfeksi organ menimbulkan terjadinya kekebalan
tubuh lainnya, seperti pleura, kelenjar ganda pada bakteri TB terhadap OAT.6
getah bening (termasuk mediastinum Pemeriksaan biakan sputum merupakan
dan/ atau hilus), selaput jantung gold standard yang digunakan dalam
(pericardium), tulang, kulit, abdomen, memantau pengobatan pada pasien TB.
traktus genitourinarius, dan selaput otak. Evaluasi konversi BTA dari positif
TB paru merupakan penyakit menular menjadi negatif dari bakteri M.
yang mengancam kesehatan tuberculosis merupakan indikator yang
masyarakat di seluruh dunia, terutama di penting guna memantau pengobatan
negara berkembang. Penyakit infeksi ini pada pasien TB.7
dapat menular antar manusia melalui Angka kejadian penyakit TB paru
droplet individu yang terinfeksi TB paru.1 yang cukup tinggi di masyarakat inilah
Penyakit TB merupakan yang melatarbelakangi sehingga peneliti
masalah yang cukup besar bagi Negara merasa perlu untuk mengetahui faktor-
berkembang termasuk Indonesia, dan faktor konversi BTA penderita
diperkirakan dapat terjadi pada 95% tuberkulosis paru di Rumah Sakit Umum
penderita TB paru, dimana sebanyak Haji Medan berdasarkan usia, jenis
75% dari penderita TB paru terjadi pada kelamin, status DM, status HIV, riwayat
kelompok usia produktif (15-50 tahun). OAT, kebiasaan merokok, dan konsumsi
Pada tahun 2016, di Indonesia alkohol.
ditemukan sebanyak 156.723 kasus baru
TB paru BTA (+), dengan jumlah kasus 2. METODE
pada laki-laki sebanyak 61%, dan kasus Jenis penelitian deskriptif yang
terbanyak terjadi pada kelompok umur menggunakan desain cross sectional ini
45-54 tahun, yaitu sebanyak 19,82%.2 dilakukan dengan mengumpulkan data
Kasus baru TB paru BTA (+) di Sumatera rekam medis guna mengetahui konversi
Utara mencapai 105,02 per 100.000 BTA pasien TB di Rumah Sakit Umum
dengan 3 kota tertinggi adalah Kota Haji Medan.
Medan sebesar 3.006 per 100.000, Sampel dipilih menggunakan
Kabupaten Deliserdang sebesar 2.184 metode Simple Random Sampling yang
per 100.000, dan Simalungun sebesar 50 diambil dari bulan Januari 2018 –
per 100.000.3 Faktor risiko penyakit TB November 2019 dengan cara
paru diantaranya yaitu berdasarkan menetapkan anggota sampel yang
usia, jenis kelamin, status gizi, penyakit sesuai kriteria inklusi dan eksklusi di
penyerta seperti DM dan HIV, serta Rumah Sakit Umum Haji Medan. Analisa
konsumsi rokok dan alkohol.4 Penyakit data pada penelitian ini menggunakan Uji
penyerta seperti HIV dan diabetes juga Univariat
dapat menyebabkan perburukan gejala
dan meningkatkan keparahan pada TB 3. HASIL
karena sistem imun yang menurun, Penelitian yang dilakukan bulan
sehingga dapat memfasilitasi infeksi M. Januari 2018 – November 2019 melalui
tuberculosis dan menimbulkan rekam medis pasien TB Paru yang
manifestasi penyakit TB.5 terdaftar di Rumah Sakit Umum Haji
Hasil yang didapat dari Medan menggunakan sampel sebanyak
Kemenkes RI 2015 dikaitkan dengan 71 responden. Kriteria inklusinya yaitu
kebiasaan merokok, menunjukkan data rekam medis penderita TB paru
bahwa laki-laki lebih banyak terkena TB yang ditegakkan berdasarkan hasil
paru dibandingkan dengan perempuan. sputum positif dan terapi OAT (minimal 2
Pencapaian jumlah kasus TB yang tinggi bulan penggunaan OAT).
dan rendahnya angka capaian

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 1. Distribusi Frekuensi dan Ya 4 5.6

Persentase berdasarkan Usia Total 71 100
Usia n %
(tahun) (orang) Tabel 4. diatas menunjukkan bahwa
20-29 20 28.2 konversi BTA lebih banyak dialami oleh
30-39 16 22.5 individu tanpa riwayat penyakit penyerta
40-49 12 16.9 (HIV), yaitu sebanyak 67 orang (94,4%)
50-59 12 16.9 daripada yang memiliki riwayat HIV (4
60-69 11 15.5 orang atau 5,6%).
Total 71 100
Tabel 5. Distribusi Frekuensi dan
Tabel 1. menunjukkan bahwa dari 71 Persentase berdasarkan Riwayat
responden yang mengalami konversi OAT
BTA paling banyak terjadi pada Riwayat n %
kelompok usia 20-29 tahun, yaitu 20 OAT (orang)
orang (28,2%), sedangkan paling sedikit Tidak 71 100
berada pada kelompok usia 60-69 tahun, Ya 0 0
yaitu 11 orang (15,5%).
Total 71 100
Tabel 2. Distribusi Frekuensi dan Tabel 5. menunjukkan bahwa seluruh

Persentase berdasarkan Jenis responden merupakan individu yang
Kelamin tidak memiliki riwayat OAT sebelumnya
Jenis Kelamin n % (100%).
(orang)
Perempuan 36 50.7 Tabel 6. Distribusi Frekuensi dan
Laki-Laki 35 49.3 Persentase berdasarkan Kebiasaan
Total 71 100 Merokok
Kebiasaan n %
Tabel 2. menunjukkan bahwa penyakit Merokok (orang)
TB paru lebih banyak terjadi pada Tidak 21 72.4
perempuan, yaitu 36 orang (50,7%) Ya 8 27.6
apabila dibandingkan dengan laki-laki Total 29 100
yang berjumlah sebanyak 35 orang
(49,3%).
Tabel 6. menunjukkan bahwa dari 29
responden yang ditinjau dari kebiasaan
Tabel 3. Distribusi Frekuensi dan merokoknya, konversi BTA TB paru
Persentase berdasarkan Status DM paling banyak terjadi pada individu yang
Status DM n % tidak memiliki kebiasaan merokok, yaitu
(orang) sebanyak 21 orang (72,4%).
Tidak 50 70.4
Ya 21 29.6 Tabel 7. Distribusi frekuensi dan
Total 71 100 Persentase berdasarkan Konsumsi
Alkohol
Tabel 3. menunjukkan bahwa konversi Konsumsi n %
BTA lebih banyak terjadi pada individu Alkohol (orang)
yang tidak menyandang DM, yaitu Tidak 25 86.2
sebanyak 50 orang (70,4%) jika Ya 4 13.8
dibandingkan dengan individu yang
Total 29 100
mengalami DM (21 orang atau 29,6%)
. Tabel 7. menunjukkan bahwa dari 29
responden yang ditinnjau dari konsumsi
Tabel 4. Distribusi Frekuensi dan
alkoholnya, konversi BTA TB paru paling
Persentase berdasarkan Status HIV banyak terjadi pada individu yang tidak
Status HIV n % mengonsumsi alkohol, yaitu sebanyak 25
(orang) orang (86,2%).
Tidak 67 94.4

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
4. PEMBAHASAN Menteri Kesehatan pada bulan Agustus

TB paru merupakan penyakit tahun 2015 juga mengemukakan bahwa
menular yang mematikan dan sampai skrining DM pada TB dan DM harus
saat ini masih menjadi perhatian dapat dilaksanakan di fasilitas
masyarakat dunia termasuk Indonesia. kesehatan.13 Pada hasil penelitian yang
TB dapat menular antar manusia melalui diperoleh, diketahui bahwa konversi BTA
droplet individu yang terinfeksi TB paru. terhadap HIV sebesar 5,6%. Hal ini
Bakteri M. tuberculosis dengan mudah dikarenakan HIV dapat mengakibatkan
menginfeksi sebagian masyarakat tetapi kerusakan sistem imunitas seluler
yang dapat berkembang menjadi secara luas, sehingga dapat memicu
penyakit hanya 10% sebab terjadinya infeksi oportunistik, seperti
perkembangan infeksi menjadi suatu pneumonia ataupun TB. 7
penyakit sangat bergantung pada Keberhasilan konversi BTA dari
kekebalan tubuh seseorang.8 positif menjadi negatif pada penderita TB
Penelitian yang dilakukan paru yang belum pernah memiliki riwayat
melalui evaluasi rekam medis pasien TB OAT sebelumnya, memiliki konversi BTA
paru di Rumah Sakit Umum Haji Medan sebanyak 100%. Hal ini sesuai dengan
periode 2018-2019 setelah pengobatan penelitian Librianty bahwa seseorang
minimal 2 bulan menunjukkan bahwa yang mendapat 3 kali riwayat
konversi BTA lebih banyak terjadi pada pengobatan OAT merupakan kelompok
usia usia muda (20-29 tahun) jika paling sedikit mengalami konversi BTA,
dibandingkan dengan usia tua (> 50 yaitu sebanyak 81,2%.7 Parikh dkk dalam
tahun). Hal tersebut dapat terjadi penelitiannya melaporkan bahwa pasien
dikarenakan daya tahan tubuh pada yang memiliki riwayat TB sebelumnya,
individu usia tua yang mengalami kavitas di foto toraks, dan bacterial load
penurunan. Hasil penelitian ini sesuai 3+ secara signifikan konversinya menjadi
dengan yang dikemukakan oleh Manalu, lebih lambat.14 Penelitian yang dilakukan
yaitu seorang individu yang berusia > 50 Mota dkk juga mendapatkan bahwa
tahun, sistem imunitasnya mengalami lamanya waktu konversi dahak/ sputum
penurunan, sehingga ia menjadi rentan dipengaruhi oleh riwayat pengobatan TB
terinfeksi berbagai penyakit, salah MDR yang didapat pada pasien
satunya adalah penyakit TB paru.9 sebelumnya.15
Konversi BTA apabila dievaluasi Berdasarkan hasil penelitian
berdasarkan jenis kelamin, menunjukkan dapat diketahui bahwa pasien TB paru
bahwa hal tersebut lebih banyak dialami yang tidak merokok mengalami konversi
oleh perempuan (50,7%) daripada laki- BTA sebanyak 88,7% sedangkan pasien
laki (49,3%). Hal tersebut tidak didukung yang merokok mengalami konversi BTA
oleh penelitian Utami yang lebih rendah, yaitu sebesar 11,3%.
mengemukakan bahwa tidak terdapat Pasien TB paru yang mengkonsumsi
hubungan yang spesifik antara jenis alkohol juga mempunyai konversi BTA
kelamin dengan konversi BTA. Hasil yang rendah, yaitu sebesar 5,6%
penelitian yang bertentangan dengan sedangkan yang tidak mengkonsumsi
sebelumnya diduga karena adanya alkohol mengalami konversi BTA
pengaruh hormon estrogen yang dimiliki sebesar 94,4%. Merokok dapat
oleh perempuan. Hormon estrogen dapat menyebabkan sistem imun di paru
meningkatkan sekresi INF-γ, sehingga menjadi lemah, dan penurunan respon
respon imun meningkat dan imun ini mempunyai korelasi dengan
mengakibatkan terjadinya konversi kandungan nikotin yang terdapat dalam
BTA.10 11 rokok, sedangkan alkohol dapat
Tabel 3 dan Tabel 4 mempengaruhi fungsi sel-sel yang
menunjukkan bahwa konversi BTA TB memediasi respon imun terhadap
paru lebih banyak dialami oleh individu mikroorganisme dan menurunkan sistem
yang tidak memiliki penyakit penyerta imun.
(komorbid), baik itu DM (70,4%) maupun
HIV (94,4%). Utomo, Nugroho, dan 5. KESIMPULAN
Margawati juga mengemukakan bahwa Konversi BTA yang dialami pasien TB
terdapat hubungan antara status DM tipe paru di Rumah Sakit Umum Haji Medan
2 dengan status TB paru lesi luas.12

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
pada bulan Januari 2018 – November Makassar [Skripsi]: Universitas

2019 paling banyak terjadi pada: Hasanuddin;2017.
1. Usia muda (20-39 tahun), yaitu 6. Maulidia DF. Hubungan Antara
sebanyak 28,2%. Dukungan Keluarga dan Kepatuhan
2. Perempuan, yaitu sebanyak 50,7%. Minum Obat Pada Penderita
3. Individu yang tidak mengalami DM, Tuberkulosis Di Wilayah Ciputat
yaitu sebanyak 70,4%. Tahun 2014[Skripsi]: Universitas
4. Individu tanpa riwayat penyakit Islam Negeri Syarif Hidayatullah
penyerta (HIV), yaitu sebanyak Indonesia;2014.
94,4%. 7. Librianty N.Faktor Yang
5. Individu yang tidak memiliki riwayat Mempengaruhi Lama Konversi
OAT sebelumnya, yaitu sebanyak Pada Pasien Tuberkulosis Multidrug
100%. Resistant[Skripsi]: Universitas
6. Individu yang tidak memiliki Indonesia; 2015.
kebiasaan merokok, yaitu sebanyak 8. Sondak M, Porotu’o J, Homenta
72,4%. H. Hasil Diagnostik Mycobacterium
7. Individu yang tidak mengkonsumsi Tuberculosis Dari Sputum Penderita
alkohol, yaitu sebanyak 86,2%. Batuk ≥ 2 Minggu Dengan
Pewarnaan Ziehl Neelsen Di
6. SARAN Puskesmas Paniki Bawah,Tikala
Penelitian ini masih memerlukan Baru Dan Wonasa Manado. Jurnal
kajian lebih lanjut terkait faktor-faktor lain e-Biomedik (eBm). 2016;4(1)
yang dapat mempengaruhi kejadian 9. Manalu SP. Faktor-Faktor Yang
tuberkulosis paru terhadap konversi BTA Mempengaruhi Kejadian TB Paru
dan diharapkan kepada puskemas Dan Upaya Penanggulangannya.
setempat untuk lebih aktif melakukan Jurnal Ekologi Kesehatan.
berbagai kegiatan penyuluhan tentang 2010;9(1).
penyakit TB paru agar masyarakat dapat 10 Utami FA. Hubungan Usia, Jenis
mengenal, mengetahui, menghindari Kelamin, dan Tingkat Kepositifan
faktor risiko, dan menanggulangi Dengan Konversi Basil Tahan Asam
penyakit tersebut. Pasien Tuberkulosis Di Unit
Pengobatan Penyakit Paru-Paru
DAFTAR PUSTAKA Pontianak Periode 2009-
1. Rikha Nurul Pertiwi, M.Arie 2012[Skripsi]: Universitas
Wuryanto DS. Hubungan Antara Tanjungpura; 2014.
Karakteristik Individu, Praktik 11. Dale K, Tay E, Trauer JM,
Hygiene dan Sanitasi Lingkungan Trevan P, Denholm J. Gender
Dengan Kejadian Tuberkulosis. Differences In Tuberculosis
Jurnal Kesehatan Masyarakat. Diagnosis, Treatment And
2012;1(2). Outcomes In Victoria, Australia,
2. Banowati M, Parwati I, Sukandar 2002-2015. International Journal of
H, Ruslami R, Alisjahbana B, Tuberculosis Lung Disease.
Wahyudi K. Faktor Intrinsik Yang 2017;21(12).
Berhubungan Dengan Keberhasilan 12. Utomo R, Nugroho HS,
Pengobatan TB Paru. The Margawati A. Hubungan Antara
Indonesian Journal of Infection Status Diabetes Melitus Tipe 2
Diseases. 2016;4(2). Dengan Status Tuberkulosis Paru
3. Sutarjo US. Profil Kesehatan lesi Luas. Jurnal Kedokteran
Indonesia Tahun 2017. Jakarta: Diponegoro. 2016;5(4).
Kementerian Kesehatan Republik 13. Mihardja L, Lolong DB, Ghani L.
Indonesia; 2018. Prevalensi Diabetes Melitus Pada
4. Fitriani E. Faktor Risiko Yang Tuberkulosis Dan Masalah Terapi.
Berhubungan Dengan Kejadian Jurnal Ekologi Kesehatan.
Tuberkulosis Paru. Unnes Journal of 2016;14(4).
Public Health. 2013;2(1). 14. Parikh R, Nataraj G,
5. Yusuf I. Faktor-faktor yang Kanade S, Khatri V, Mehta P. time
Mempengaruhi Kejadian Tb Paru di to sputum conversion in smear
Rumah Sakit Balai Paru kota positive pulmonary TB patients on

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
category I DOTSS and delaying it. population with pulmonary

JAPI.2012;60:22-6. tuberculosis. Rev Port Pneumol.
15. Mota P. C. Carvalho A, Valente 2012; 18 (2):72-9.
I, Braga R. Duarte R. Predictors of
delayed sputum smear and culture
conversion among a portuguee

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
HUBUNGAN KADAR ASAM URAT

DENGAN KEJADIAN
PREEKLAMPSIA BERAT PADA IBU
HAMIL DI RSUD DR. H ABDUL
MOELOEK PROVINSI LAMPUNG
Penelitian
Citara Tri Utami1
1Program Studi Profesi Dokter, Fakultas Kedokteran,

Universitas Lampung, Bandar Lampung, Lampung,
Indonesia
ABSTRAK
Pendahuluan: Preeklampsia adalah sindrom kehamilan yang ditandai dengan hipertensi
dan proteinuria setelah usia kehamilan 20 minggu, dan merupakan salah satu
kegawatdaruratan obstetrik. Dibutuhkan suatu deteksi dini untuk diagnosis preeklampsia
sehingga dapat menghindari prognosis yang buruk dari preeklampsia. Kadar asam urat
selama kehamilan merupakan salah satu biomarker preeklampsia yang dapat digunakan
sebagai penilaian diagnosis preeklampsia. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui
hubungan kadar asam urat dengan kejadian preeklampsia berat di RSUD Dr. H. Abdul
Moeloek Provinsi Lampung.
Metode: Rancangan penelitian ini adalah case control. Populasi kasus adalah ibu hamil
dengan preeklampsia dan populasi kontrol adalah ibu hamil tanpa preeklampsia. Sampel
kasus sebanyak 31 responden dan kontrol sebanyak 31 responden. Data preeklampsia
didapatkan dari pemeriksaan anamnesis dan pemeriksaan fisik sedangkan data kadar
asam urat didapatkan dari pemeriksaan laboratorium. Analisis bivariat menggunakan Chi
Square.
Hasil: Kelompok kasus (ibu hamil dengan preeklampsia) memiliki kadar asam urat yang
lebih tinggi (74,2%) daripada kelompok kontrol (ibu hamil tanpa preeklampsia) (35,5%).
Berdasarkan analisis bivariat, didapatkan nilai p= 0,0005 dan OR 5,227 (CI 95% = 1,7-
15,5).
Pembahasan: Kegagalan remodeling arteri spiralis yang abnormal pada preeklampsia
menyebabkan iskemik seluler plasenta yang akan meningkatkan aktivitas Xantin Oksidase
yang dapat meningkatkan produksi asam urat dari jaringan ibu, janin, atau plasenta.
Simpulan: Ibu hamil dengan preeklampsia berisiko lima kali lebih besar mengalami asam
urat tinggi.
Kata Kunci: asam urat, kehamilan, preeklampsia
ASSOCIATION OF URIC ACID LEVEL WITH SEVERE

PREECLAMPSIA IN PREGNANT WOMEN IN RSUD DR. H
ABDUL MOELOEK LAMPUNG PROVINCE
ABSTRACT
Background: Preeclampsia is a syndrome of pregnancy after 20 weeks gestation and is

one of obstetric emergencies. Early detection of preeclampsia is needed to avoid poor
prognosis of preeclampsia. Uric acid level during pregnancy is a biomarker of preeclampsia
that can be used as a diagnostic assessment of preeclampsia. The purpose of this study

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
is to know the association of uric acid level with severe preeclampsia in pregnant women
in RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Lampung Province.
Method: The design of this research is case control. Case population were pregnant
women with preeclampsia and control population were pregnant women without
preeclampsia. This case control study included 31 pregnant women with preeclampsia as
case population and 31 women without preeclampsia as control. Diagnosis of preeclampsia
obtained by measuring acid levels from laboratory test. Bivariate analysis is using Chi-
Square analysis.
Results: The case group (pregnant women with preeclampsia) have higher uric acid levels
(74.2%) than the control group (pregnant women without preeclampsia) (35.5%). Based on
the bivariate analysis, the value of p = 0.0005 and OR 5.227 (95% CI = 1.7-15.5).
Discussion: The failure of abnormal spiral artery remodeling in preeclampsia causes
placental cellular ischemia which will increase the activity of Xanthine Oxidase which can
increase uric acid production from maternal, fetal, or placental tissues.
Conclusion: The result of this research is pregnant women with preeclampsia has a five
times higher risk to have high level of uric acid.
Keywords: preeclampsia, pregnancy, uric acid
1. PENDAHULUAN menyebabkan penurunan ekskresi asam

Preeklampsia adalah sindrom urat akibat peningkatan reabsorbsi di
kehamilan yang memengaruhi banyak tubulus proksimal.[6] Preeklampsia
sistem organ, yang ditandai dengan umumnya diawali dengan hiperurisemia
hipertensi dan proteinuria setelah usia yaitu peningkatan kadar asam urat
kehamilan 20 minggu. Angka kejadian sebelum menimbulkan onset manifestasi
preeklampsia diperkirakan mencapai 3- klinis pada awal kehamilan.[7] Wanita
10% kehamilan di seluruh dunia dan yang menderita preeklampsia memiliki
termasuk penyebab utama kematian ibu kecenderungan kadar asam urat,
hamil.[1] Lebih dari 70% kematian ibu hemoglobin, dan kreatinin yang tinggi
disebabkan oleh perdarahan, infeksi, serta jumlah trombosit yang rendah, dan
aborsi yang tidak aman, persalinan risiko seksio sesaria yang lebih tinggi.[8]
terhambat, dan gangguan hipertensi Berdasarkan penelitian Bellomo dkk
pada kehamilan, termasuk preeklampsia (2011), asam urat menjadi penanda
dan eklampsia.[2] utama preeklampsia, namun kadar asam
Preeklampsia merupakan salah urat pada trimester pertama menjadi
satu kegawatdaruratan obstetrik yang penanda yang buruk untuk preeklampsia
mengancam jiwa, sehingga perlu dengan sensitifitas ≈80%, tetapi
penanganan cepat dan tepat untuk spesifitas yang rendah untuk SGA (Small
mencegah morbiditas dan mortalitas.[3] for Gestasional Age).[8] Studi yang
Secara global, angka kejadian dilakukan Tejal dan Astha (2014)
preeklampsia berkisar antara 5-7% pada menyatakan bahwa pengukuran asam
kehamilan. Di negara berkembang urat serum lebih baik untuk indikator
seperti Indonesia, angkanya cukup tinggi preeklampsia daripada pengukuran
yaitu sekitar 5-10% dari kehamilan.[4] tekanan darah pada wanita hamil dengan
Brett dkk (2003), menyatakan bahwa hipertensi.[9] Berdasarkan penelitian
preeklampsia adalah sindroma sistemik Belloma dkk (2011), wanita hamil yang
yang merupakan 3-5% komplikasi dari diduga mengalami hipertensi dalam
seluruh kehamilan dan berkontribusi kehamilan dengan asam urat serum
terhadap tingginya tingkat morbiditas dan >309 µmol/L dan kenaikan >113 µmol/L
mortalitas pada ibu dan janin.[5] dari trimester pertama secara akurat
Pada wanita hamil dengan dapat memprediksi perkembangan
preeklampsia dapat terjadi perubahan preeklampsia lebih lanjut.[8]
hemodinamik, penurunan aliran darah ke Berdasarkan pusat data dan
ginjal, berkurangnya 50% kecepatan informasi kesehatan Republik Indonesia
filtrasi glomerulus, terjadi peningkatan (2014), angka kematian ibu hamil akibat
kepekaan terhadap zat vasopresor, hipertensi dalam kurun waktu tahun 2010
penurunan renin-angiotensin, dan sampai 2013 mengalami peningkatan.
penurunan kadar prostaglandin E. Hal ini Angka kematian ibu hamil akibat

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
hipertensi pada tahun 2010 berkisar dalam penelitian ini berdasarkan

21,5% sedangkan pada tahun 2013 Desideri dkk (2014) yaitu 2,4-6 mg/dl,
sebesar 27,1%.[10] Insidensi Variabel bebas penelitian ini
preeklampsia di Indonesia yaitu 3-10% adalah asam urat. Variabel terikat adalah
(Manik dkk., 2017). Kasus kematian ibu preeklampsia. Asam urat merupakan
hamil di Provinsi Lampung tahun 2015 data skala kategorik dengan pembagian
akibat hipertensi sebesar 35 kasus.[12] normal dan tinggi. Preeklampsia
Sedangkan angka kejadian merupakan data skala kategorik dengan
preeklampsia di RSUD Dr. H Abdul pembagian tidak preeklampsia dan
Moeloek Provinsi Lampung preeklampsia.
menunjukkan bahwa pada tahun 2013 Metode pengambilan data yaitu
terdapat 481 kasus dan pada tahun 2014 data primer, data asam urat dengan
terdapat 337 kasus. Meskipun terjadi pemeriksaan finger prick dan
penurunan, namun angka kejadian preeklampsia berdasarkan rekam medis
preeklampsia di RSUD Dr. H Abdul sebagai data sekunder. Data diambil
Moeloek Provinsi Lampung masih cukup setelah mendapatkan Persetujuan Etik
tinggi, sedangkan insidensi preeklampsia Penelitian Kesehatan Fakultas
periode 1 Juli 2014 – 30 Juni 2015 Kedokteran Universitas Lampung
menunjukkan 58,4% mengalami No.3356/UN26.18/PP.05.02.00/2018
preeklampsia berat dan 41,6% dan izin penelitian dari pihak RSUD Dr. H
mengalami preeklampsia ringan.[11] Abdul Moeloek Provinsi Lampung.
Berdasarkan latar belakang Pengolahan data dengan menggunakan
tersebut, peneliti tertarik untuk meneliti uji chi-square dan dilanjutkan dengan
hubungan kadar asam urat dengan odds ratio.
preeklampsia di RSUD Dr. H Abdul
Moeloek Provinsi Lampung.
3. HASIL PENELITIAN
2. METODE Hasil dari penelitian ini yaitu pada
Desain penelitian yang akan kelompok kasus (preeklampsia) terdapat
digunakan adalah Case Control untuk sebanyak 23 (72,2%) ibu hamil dengan
mengetahui hubungan kadar asam urat kadar asam urat tinggi dan sebanyak 8
dengan kejadian preeklampsia berat (25,8%) ibu hamil dengan kadar asam
pada ibu hamil. Populasi terjangkau yaitu urat normal. Sedangkan pada kelompok
seluruh ibu hamil dengan/tanpa kejadian kontrol (tanpa preeklampsia) terdapat
preeklampsia berat di Rumah Sakit
sebanyak 11 (35,5%) ibu hamil dengan
Umum Daerah Dr. H Abdul Moeloek
kadar asam urat tinggi dan sebanyak 20
Bandar Lampung pada bulan Oktober -
November 2018. Terdapat 31 sampel (64,5%) ibu hamil dengan kadar asam
kontrol dan 31 sampel kasus dengan urat normal dapat dilihat pada tabel 1.
teknik consecutive sampling dengan Tabel 1. Karakteristik Responden
kriteria inklusi ibu hamil yang didiagnosis Berdasarkan Kadar Asam Urat
preeklampsia berat dan bersedia
Kadar Kasu % Kontr %
menjadi responden. Kriteria eksklusi
Asam s ol
yaitu ibu hamil yang memiliki kadar asam
Urat
urat tinggi sebelum kehamilan
berdasarkan hasil anamnesis responden Tinggi 23 74, 11 35,
dengan usia kehamilan di bawah 20 2 5
minggu, riwayat penyakit kronik Norm 8 25, 20 64,
(hipertensi kronik, TBC), penyakit al 8 5
gangguan ginjal, dan diabetes melitus. Total 31 100 31 100
Kadar asam urat normal yang digunakan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 2. Hubungan Kadar Asam Urat dengan Preeklampsia

Diagnosis pasien
Preeklampsia Tidak Total P OR (CI 95%)
preeklampsia
% %
Asam Tinggi 72,2 35,5 34 0,005 5,277 (1,7-15,5)
urat
Normal 25,8 64,5 28
Total 100 100 62
Pada tabel 2, ibu hamil dengan 34 orang (54,8%) ibu hamil sedangkan
preeklampsia sebagian besar memiliki sisanya 28 orang (45,2%) ibu hamil
kadar asam urat tinggi (74,2%), memiliki kadar asam urat yang normal.
sedangkan yang memiliki kadar asam Kadar asam urat selama
urat normal memiliki angka kejadian kehamilan ditentukan oleh asupan purin
preeklampsia yang lebih rendah (25,8%). dalam makanan serta produksi metabolik
Hasil uji statistik dengan chi-square asam urat oleh ibu dan janin, serta
diperoleh nilai p value = 0,005 sehingga ekskresi oleh ginjal dan saluran
p ≤0,05 maka H0 ditolak. Dengan gastrointestinal. Gangguan pada salah
demikian dapat disimpulkan bahwa ada satu atau beberapa faktor tersebut dapat
hubungan yang signifikan antara kadar mengubah kadar asam urat serum. Pada
asam urat dengan kejadian preeklampsia kehamilan normal terjadi perubahan
berat. Nilai Odds Ratio (OR) diperoleh sistem hemodinamik berupa hemodilusi
nilai 5,227 (CI 95% 1,7-15,5), maka karena penambahan volume plasma
dapat disimpulkan ibu hamil dengan yang lebih besar sehingga terjadi
preeklampsia berisiko lima kali lebih peningkatan aliran darah ginjal yang
besar mengalami asam urat tinggi. meningkatkan klirens ginjal untuk asam
urat, ureum, dan kreatinin.[11]
Pengukuran kadar asam urat
4. PEMBAHASAN bertujuan sebagai biomarker
Hasil penelitian yang didapat pada preeklampsia pada ibu hamil, terutama
penelitian ini adalah pada kelompok pada ibu hamil yang memiliki risiko tinggi
kasus (preeklampsia) terdapat sebanyak hipertensi. Di luar negeri pengukuran
23 (72,2%) ibu hamil dengan kadar asam asam urat sebagai biomarker
urat tinggi dan sebanyak 8 (25,8%) ibu preeklampsia sudah banyak dilakukan
hamil dengan kadar asam urat normal, sebagai deteksi dini preeklampsia.
sedangkan pada kelompok kontrol Meskipun demikian, rekomendasi ini
(tanpa preeklampsia) terdapat sebanyak belum diadopsi secara luas di Indonesia.
11 (35,5%) ibu hamil dengan kadar asam Hasil penelitian ini sejalan
urat tinggi dan sebanyak 20 (64,5%) ibu dengan Diwan dkk (2011) yang
hamil dengan kadar asam urat normal. menunjukkan ada korelasi positif antara
Patokan kadar asam urat normal kadar asam urat serum yang tinggi dan
yang digunakan dalam penelitian ini tekanan darah diastolik yang tinggi
berdasarkan Desideri dkk (2014) yaitu dengan p <0,02 .(13) Penelitian lain yang
2,4-6 mg/dl, sehingga pada penelitian ini relevan adalah yang dilakukan Singh dkk
ibu hamil dengan asam urat normal (2018), menyimpulkan bahwa kadar
menggunakan rentang 2,4-6 mg/dl dan asam urat pada ibu hamil dengan
ibu hamil dengan kadar asam urat tinggi preeklampsia lebih tinggi dibandingkan
adalah >6 mg/dl. Dari penelitian ini ibu hamil tanpa preeklampsia (p <0,05)
didapatkan bahwa secara keseluruhan sehingga terdapat hubungan yang
jumlah ibu hamil dengan kadar asam urat bermakna antara kadar asam urat
yang tinggi lebih banyak dibandingkan dengan kejadian preeklampsia.[14] Hal ini
dengan ibu hamil dengan kadar asam sejalan dengan penelitian Zangana dan
urat yang normal, yang mana ibu hamil Hamadamen (2018), disimpulkan bahwa
dengan kadar asam urat tinggi sebanyak

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
terjadi peningkatan kadar asam urat iskemia-reperfusi plasenta sehingga

serum pada wanita hamil dengan mengurangi kapasitas antioksidan dan
preeklampsia dan efek yang signifikan stres oksidatif.[7]
pada janin dan morbiditas serta Hiperurisemia pada pasien
mortalitas perinatal.(15) Namun, jika dengan gangguan hipertensi kehamilan
melihat hasil penelitian oleh Pettit dan merupakan faktor risiko yang kuat untuk
Brown (2012), tidak semua penelitian beberapa komplikasi ibu dan perinatal.[20]
menunjukkan korelasi antara Pada ibu hamil dengan preeklampsia
peningkatan kadar asam urat dengan cenderung ditemukan kadar asam urat
hasil maternal dan neonatal yang tinggi dalam darah dan dapat dijadikan
merugikan.[16] sebagai indikator perburukan ibu dan
Preeklampsia disebabkan oleh bayi..[21]
ketidakseimbangan antara faktor Asam urat adalah salah satu tes
angiogenik dan anti antigenik. Hipotesis laboratorium yang paling umum yang
sentral menunjukkan hasil preeklampsia dilakukan pada pasien preeklampsia.
dari remodeling arteri spiral yang rusak Kadar asam urat pada preeklampsia
sehingga mengarah ke iskemik seluler di telah dieksplorasi secara ekstensif sejak
plasenta, yang pada akhirnya tahun 1917. Diketahui bahwa
menghasilkan ketidakseimbangan antara peningkatan terjadi pada preeklampsia
faktor anti-angiogenik dan pro- dibandingkan dengan kehamilan normal.
angiogenik. Ketidakseimbangan faktor Beberapa alasan menjelaskan
anti-angiogenik yang menyebabkan peningkatan kadar asam urat pada
disfungsi endotel yang luas sehingga preeklampsia. Pertama, vasokonstriktor
memengaruhi semua sistem organ ibu seperti angiotensin II dikaitkan dengan
dan terhambatnya pertumbuhan janin.[17] penurunan sekresi urat ginjal, penurunan
Hiperurisemia terjadi pada 16% aliran darah ginjal dan penurunan filtrasi
wanita dengan hipertensi gestasional glomerulus. Kemudian diikuti dengan
tanpa proteinuria dan 75% wanita penurunan klirens asam urat. Kedua,
dengan preeklampsia yang terdiagnosis preeklampsia ditandai dengan invasi
secara klinis.[7] Peningkatan asam urat trofoblas yang buruk, yang memperburuk
menyebabkan penurunan laju filtrat hipoksia, spesies oksigen reaktif (ROS),
glomerulus dan hipovolemi.[18] Selain itu, dan stres oksidatif. Hipoksia merangsang
peningkatan asam urat serum bisa produksi asam laktat, yang menghalangi
disebabkan oleh penyakit hipertensi, sekresi asam urat. Lebih lanjut,
kardiovaskuler, penyakit ginjal, disfungsi peningkatan retensi asam urat
endotel, dan inflamasi sehingga meningkatkan aktivitas simpatis,
menyebabkan gangguan pada janin.[19] sehingga menurunkan kerja sistem
Peningkatan asam urat sering angiotensin dan memperburuk hipertensi
mendahului manifestasi klinis penyakit, yang ada pada preeklampsia. Asam urat
termasuk penurunan laju filtrasi serum meningkat secara signifikan
glomerulus. Hipovolemi merupakan dalam kehamilan hipertensi
perubahan awal preeklampsia, sehingga dibandingkan dengan kelompok tanpa
meningkatkan reabsorpsi asam urat hipertensi serta dapat menentukan
yang dapat meningkatkan konsentrasi tingkat keparahan dalam kehamilan
asam urat serum, namun peningkatan dengan hipertensi.[24]
asam urat mendahului pengurangan Penulis menyadari ada
volume plasma.[18] Peningkatan produksi keterbatasan penelitian ini, yaitu tidak
asam urat dari jaringan ibu, janin, atau diukurnya kadar asam urat rutin sebelum
plasenta disebabkan oleh proses terjadinya kehamilan sehingga tidak
kerusakan jaringan yang meningkat dapat menentukan besar pengaruh
(misalnya peningkatan ketersediaan kadar asam urat terhadap prognosis
substrat) dan/atau peningkatan aktivitas preeklampsia berat.
XO (Xantin Oksidase) juga dapat
menjelaskan peningkatan konsentrasi 5. SIMPULAN
asam urat. Rangsangan spesifik yang Terdapat hubungan kadar asam
bertanggung jawab atas peningkatan urat dengan kejadian preeklampsia pada
aktivitas XO pada wanita preeklampsia ibu hamil di RSUD Dr. H. Abdul Moeloek
tidak jelas. Kemungkinan peran cedera Provinsi Lampung, sehingga asam urat

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dapat menjadi penilaian diagnosis Acid as a Biomarker in

preeklampsia. Preeclampsia. Mkb [Internet].
2013;45(2):98–104. Available
from:
6. SARAN journal.fk.unpad.ac.id/index.php/
Berdasarkan kesimpulan yang mkb/article/download/89/pdf_28
telah diberikan di atas, maka saran yang 7. Bainbridge SA, Roberts JM. Uric
dapat dijabarkan oleh peneliti adalah: Acid as a Pathogenic Factor in
- Kadar asam urat terbukti Preeclampsia. Placenta.
berhubungan dengan kejadian 2008;29(SUPPL A):67–72.
preeklampsia berat sehingga 8. Bellomo G, Venanzi S, Saronio P,
pengukuran kadar asam urat Verdura C, Narducci PL.
bisa diaplikasikan pada ibu hamil Prognostic Significance of Serum
yang berisiko mengalami Uric acid in Women With
preeklampsia. Gestational Hypertension.
- Perlu adanya penelitian lebih Hypertension. 2011;58(4):704–8.
lanjut mengenai seberapa besar 9. Tejal P, Astha D. Relationship of
cut off atau nilai batas kadar Serum Uric Acid Level to Maternal
asam urat terhadap prognosis and Perinatal Outcome in
preeklampsia berat. Patients with Hypertensive
- Disorders of Pregnancy. Gujarat
Med J. 2014;69(2):1–3.
UCAPAN TERIMAKASIH 10. Kementerian Kesehatan RI.
Ucapan terima kasih penulis Infodatin Pusat Data dan
ucapkan kepada dr. Rodiani, SpOG, dr. Informasi Kementerian
Nurul Utami, dan dr. Intanri Kurniati, Kesehatan RI [Internet]. Pusat
Sp.PK yang telah membantu dalam Data dan Informasi Kementrian
proses penelitian ini. Kesehatan RI : Penyebab
Kematian Ibu. 2014. p. 8.
DAFTAR PUSTAKA Available from:
1. Duley L. The Global Impact Of www.depkes.go.id/resources/do
Pre-Eclampsia And Eclampsia. wnload/pusdatin/infodatin/infodati
Semin Perinatol. 2009;33(3):130– n-ibu.pdf
7. 11. Manik IN, Sari RDP, Wulan AJ.
2. WHO, WORLDBANK. Trends in Hubungan Status Preeklampsia
Maternal Mortality : 1990 to 2010. dengan Kejadian Perdarahan
Organization [Internet]. Postpartum pada Ibu Bersalin di
2012;32(5):1–55. Available from: RSUD Dr H Abdul Moeloek
http://whqlibdoc.who.int/publicati Provinsi Lampung Periode 1 Juli
ons/2010/9789241500265_eng.p 2014 - 30 Juni 2015. Majority.
df 2017;6:51–7.
3. Kementrian Kesehatan Republik 12. Dinas Kesehatan Pemerintah
Indonesia. Rencana operasional Provinsi Lampung. Profil
promosi kesehatan ibu dan anak. Kesehatan Provinsi Lampung
Jakarta: Pusat promosi Tahun 2015. 2016. 1–252 p.
kesehatan; 2010. 13. Diwan J, Shah C, Dixit R, Anand
4. Departemen Kesehatan RI. Profil AK. A Comparative Study of
kesehatan Indonesia 2005. Serum Uric Acid Level in Normal
Jakarta: Departemen Kesehatan Pregnancy , and Pregnancy
RI 2007; 2007. Induced Hypertension. IJMEDPH.
5. Young BC, Levine RJ, 2011;1(1):39–42.
Karumanchi SA. Pathogenesis of 14. Singh AK, Kumar R, Singh VK,
preeclampsia. Annu Pathol Mech Srivastava S, Sharma A. Serum
Dis. 2010;5:173–92. uric acid levels in pregnancy
6. Sumanti N, Noormartany, induced hypertension
Alamsyah M. Kadar Asam Urat preeclampsia. Int J Clin Biochem
Serum sebagai Biomarker Res. 2018;5(3):365–8.
Preeklamsi Serum Levels of Uric 15. Zangana JM, Hamadamen AI.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Serum Uric Acid as a Predictor of Induced Hypertension. J Natl Med

Perinatal Outcome in Women with Assoc [Internet]. 2017;1–5.
Pre-Eclampsia. Int J Med Res Available from:
Heal Sci. 2018;7(3):168–74. http://dx.doi.org/10.1016/j.jnma.2
16. Pettit F, Brown MA. The 017.01.009
management of pre-eclampsia:
What we think we know. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol
[Internet]. 2012;160(1):6–12.
Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.
2011.09.049
17. Gathiram P, Moodley J. Pre-
eclampsia : its pathogenesis and
pathophysiolgy. Cardiovasc J Afr.
2016;27(2):71–8.
18. Gallery E, Hunyor S, Gyory A.
Plasma volume cntraction: a
significant factor in both
pregnancy-assiciated
hypertension (pre-eclampsia) and
chronic hypertension in
pregnancy. Q J Med.
1979;48:593–602.
19. Khurshid R, Shamsi A, Fayyaz I,
Zia M. Maternal Serum Uric Acid
Level during Pregnancy : A
Biomarker for Preeclampsia.
PJMHS. 2016;10(2):413–6.
20. Kondareddy T, Prathap T. Uric
acid as an important biomarker in
hypertensive disorders in
pregnancy. Int J Reprod
Contraception, Obstet Gynecol.
2016;5(12):4382–4.
21. Bellomo G. Serum uric acid and
pre-eclmpsia: an update. Expert
Riviews. 2014;5(3).
22. Toshniwal S, Lamba AR. Serum
uric acid as marker of severity of
pre-eclampsia. Int J Reprod
Contraception, Obstet Gynecol.
2017;6(11):4915–7.
23. Saleh F, Shukar-ud-din S,
Soomro N. Serum uric acid as
predictor model for pre eclampsia.
Dep Obstet Gynaecol Unit II Dow
Univ Heal Sci Karachi.
2010;26(3):246–51.
24. Khaliq OP, Konoshita T, Moodley
J, Naicker T. The Role of Uric
Acid in Preeclampsia : Is Uric Acid
a Causative Factor or a Sign of
Preeclampsia ? Curr Hypertens
Rep. 2018;20:80.
25. Niraula A, Lamsal M, Majhi S,
Khan SA, Basnet P. Significance
of Serum Uric Acid in Pregnancy

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
EFEK ADULTISIDA MINYAK ATSIRI

BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM
AROMATICUM) SEBAGAI BAHAN
ANTI NYAMUK ELEKTRIK
TERHADAP NYAMUK AEDES
Penelitian AEGYPTI
Muhammad Faris1, Novyan Lusiyana2

1Mahasiswa Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran,
Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta
2Departemen Parasitologi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta
ABSTRAK
Latar Belakang: Bentuk sediaan insektisida elektrik banyak diminati masyarakat. Akan
tetapi, penggunaan bahan insektisida kimiawi berdampak terhadap lingkungan dan
kesehatan. Minyak atsiri bunga cengkeh memiliki sifat sebagai insektisida alami terhadap
nyamuk dewasa Aedes aegypti. Oleh karena itu, minyak atsiri bunga cengkeh dapat
dikembangkan sebagai bahan alternatif pengendalian vektor Demam Berdarah Dengue
(DBD) dalam bentuk sediaan elektrik.
Tujuan: Mengetahui efek adultisida minyak atsiri bunga cengkeh sebagai bahan anti
nyamuk elektrik terhadap nyamuk Aedes aegypti.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian true experimental dengan post-test only with
control group design. Penelitian ini terdiri dari 2 kelompok kontrol dan 4 kelompok uji
dengan variasi konsentrasi minyak atsiri bunga cengkeh sebesar 12%, 27%, 48%, 79%.
Nyamuk dipaparkan selama 60 menit dalam kandang uji lalu dipindahkan ke holding tube,
dibiarkan selama 24 jam dan dihitung persentase mortalitasnya. Pengulangan uji dilakukan
sebanyak empat kali dan hasilnya dianalisis dengan uji Kruskal-Wallis dan uji Probit.
Hasil: Persentase rerata mortalitas nyamuk pada kontrol negatif, kontrol positif,
konsentrasi 12%, 27%, 48% dan 79% secara berurutan adalah 0%, 100%, 8%, 33%, 45%,
61% dengan uji statistik p = 0,011 (p<0,05). Uji probit menunjukkan LC50 = 5,288 dan LC90
= 7,837.
Kesimpulan: Minyak atsiri bunga cengkeh (Syzygium aromaticum) memiliki efek adultisida
terhadap nyamuk Aedes aegypti dalam bentuk anti nyamuk elektrik.
Kata kunci: Aedes aegypti, anti nyamuk elektrik, cengkeh, minyak atsiri

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
ADULTICIDAL EFFECT OF CLOVE FLOWER ESSENTIAL OIL

(SYZYGIUM AROMATICUM) AS AN ELECTRICAL LIQUID
VAPORIZER MATERIAL TO AEDES AEGYPTI
ABSTRACT
Background: Liquid vaporizer forms were used greatly by people, but the chemical
material in it cause an impact on the environment and health. Essential oil of clove flower
was proved as an natural adulticide against Aedes aegypti, so it can be developed as an
alternative material to control the dengue vector in liquid vaporizer form.
Objective: To determine effect adulticide of clove flower essential oil as an electrical liquid
vaporizer agent against Aedes aegypti
Method: This research was a true experimental study with a post-test only control group
design. This research consists of 2 control and 4 test groups with variation in concentration
of clove flower essential oil were 12 %, 27%, 48%, 79 %. Mosquitoes were exposed for 60
minutes in a test cage then transfer to the holding tube and left for 24 hours. The percentage
of mortality was calculated. The test was repeated four times and the results were analyzed
using Kruskal Wallis and Probit test.
Result: The average percentage of mosquito mortality in negative control, positive control,
concentration of 12%, 27%, 48%, and 79% were 0%, 100%, 8%, 33%, 45%, 61%
respectively. The statistical test of p =0,011 (p<0.05) with probit shows LC 50 = 5,288 and
LC90 = 7,837.
Conclusion: Clove flower (Syzygium aromaticum) essential oil had a potential adulticide
effect against Aedes aegypti in the form of an electrical liquid vaporizer.
Keywords: Aedes aegypti, clove, electrical liquid vaporizer, essential oil
1. PENDAHULUAN Tatalaksana dan vaksin spesifik

Demam Berdarah Dengue (DBD) untuk penyakit DBD hingga saat ini
adalah penyakit infeksi yang disebabkan belum ditemukan[1] sehingga upaya
oleh satu dari empat virus dengue. pencegahan masih dilakukan secara
Penyakit ini merupakan penyakit paling konvensional. Upaya preventif yang
berbahaya yang diperantarai[1] dan dilakukan oleh masyarakat adalah 3M
ditularkan melalui nyamuk Aedes aegypti Plus yang meliputi menguras, menutup,
dan Aedes albopictus yang ditemukan di mengubur dan usaha lainnya[2].
daerah tropis dan subtropis[2]. Pada Kekurangan dari metode 3 M Plus adalah
pertengahan musim hujan, kasus DBD memerlukan partisipasi yang tinggi dari
dapat terus meningkat hingga terjadi masyarakat dalam pengendalian vektor
kejadian luar biasa (KLB) karena kondisi nyamuk dan bila tidak diikuti dengan
tempat perkembangbiakan nyamuk juga partisipasi yang baik dari masyarakat
meningkat[2]. Penyakit ini juga mudah maka hasilnya kurang maksimal[1].
menular karena beberapa faktor, seperti Upaya pengendalian vektor lainnya
pertumbuhan penduduk yang cepat, dengan menggunakan bahan-bahan
mobilisasi penduduk yang tinggi, dan kimia yang memiliki sifat insektisida,
perilaku manusia yang kurang seperti malation, permetrin[5], piretroid[6],
memperhatikan kebersihan lingkungan. dan temefos. Insektisida tersebut dapat
Faktor lain dari penyakit ini mudah diaplikasikan dalam bentuk pengasapan
menular adalah kondisi ekonomi atau foging, semprot, spray, elektrik,
masyarakat. Masyarakat dengan maupun ditaburkan dalam kontainer[7].
ekonomi rendah lebih berisiko terkena Namun, penggunaan bahan kimia pada
penyakit DBD terkait kemampuan insektisida dapat menimbulkan bahaya
penyediaan tempat tinggal yang layak terutama resistensi insektisida dan
dan sehat, pasokan air minum dan pencemaran lingkungan[8]. Selain itu,
pembuangan sampah[3] Mengetahui penggunaan bahan kimia yang berlebih
faktor risiko dari penyakit DBD sangat juga memiliki efek negatif terhadap
penting untuk melakukan strategi kontrol kesehatan, seperti neurotoksik,
secara efektif [4]. dermatitis, dan alergi (baru2). Penemuan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
bahan baru diperlukan untuk 2. METODE

mengendalikan vektor penyakit demam 2.1 Desain dan Lokasi Penelitian
berdarah yang lebih aman pada Penelitian telah memperoleh surat
lingkungan. Salah satunya adalah kelayakan uji yang dikeluarkan oleh
dengan menggunakan tanaman yang Komite Etik Penelitian Kedokteran dan
menggandung senyawa yang terbukti Kesehatan Fakultas Kedokteran UII
sebagai bioinsektisida. dengan nomor
Cengkeh (Syzygium aromaticum) 4/Ka.Kom.Et/70/KE/IX/2018
merupakan tanaman asli Maluku, Penelitian merupakan true
Indonesia yang tergolong dalam famili experimental dengan rancangan post-
Myrtaceae[9]. Cengkeh biasa digunakan test only with control group design.
sebagai bumbu masakan dan tanaman Penelitian dilakukan di Laboratorium
herbal di Negara Asia. Cengkeh memiliki Parasitologi, Fakultas Kedokteran
aroma yang khas yang berasal dari Universitas Islam Indonesia dan
senyawa eugenol. Eugenol dapat pembuatan minyak atsiri dilakukan di
ditemukan pada bagian daun, batang Center Essential Oil Study (CEOS) di
dan bunga cengkeh. Senyawa eugenol Fakultas Matematika dan Ilmu
dapat diekstraksi melalui proses Pengetahuan Alam UII.
pembentukkan minyak atsiri dengan
metode hidrodistilasi dan maserasi 2.2 Populasi dan Sampel Penelitian
Senyawa ini memiliki sifat anestetik, Populasi penelitian adalah
antiseptik, dan antimikroba[10]. Pada nyamuk spesies Aedes aegypti dewasa
penelitian Sekar, 2017 minyak atsiri dari jantan dan betina. Subyek penelitian
campuran cengkeh, sereh, dan kayu adalah nyamuk Aedes aegypti yang
manis menunjukkan efek penolakan dibagi menjadi 6 kelompok. Kelompok K
terhadap nyamuk penyebab dengue 1 (kelompok kontrol negatif dengan
(baru1). Penelitian lain Harismah, 2017 minyak zaitun), kelompok K2 (kontrol
menunjukkan sediaan tinta dari minyak positif dengan transflutrin 12,38 g/dL),
atisir cengkeh dan sereh memiliki efek kelompok A, B, C, D adalah kelompok
perlindungan 1-5 jam sebagai penolak perlakuan dengan variasi konsentrasi
nyamuk Aedes aegypti[11]. Manfaat minyak atsiri bunga cengkeh. Penelitian
eugenol juga telah diketahui sebagai terdiri dari dua uji, pendahuluan dan
larvasida terhadap nyamuk Ae. aegypti, utama. Uji pendahuluan dilakukan satu
Annopheles subpictus, Aedes albopictus kali dengan enam kelompok konsentrasi
dan Culex. tritaeniorhynchus[12].. Pada untuk mengetahui adanya efek adultisida
penelitian Handito, 2014 ekstrak daun dan variasi konsentrasi. Selanjutnya
cengkeh sediaan nyamuk elektrik dipilih konsentrasi dari hasil uji
mampu membunuh nyamuk Aedes pendahuluan dan digunakan pada uji
aegypti dengan LC50 yaitu 43,709% dan utama. Uji utama dilakukan sebanyak
LC90 yaitu 49,069%[13]. empat kali dengan konsentrasi yang
Sudut pandang peneliti, belum ada dipilih setelah hasil uji pendahuluan
penelitian menggunakan bunga cengkeh keluar. Peneliti memilih konsentrasi 12%,
dengan pelarut aquades sebagai 27%, 48% dan 79 % yang digunakan
alternatif bahan nyamuk elektrik. untuk uji utama. Teknik pengambilan
Padahal kandungan senyawa eugenol sampel adalah simple random sampling
pada bunga cengkeh lebih tinggi dari dengan jumlah sampel penelitian yang
pada bagian batang dan daun. Oleh digunakan setiap kelompok adalah 25
karena itu, peneliti berinisiatif melakukan ekor nyamuk dengan pengulangan 4 kali
penelitian untuk melihat efek adultisida sehingga membutuhkan sebanyak 600
dari minyak atsiri bunga cengkeh ekor nyamuk.
(Szygium aromaticum) pada nyamuk
Aedes aegypti sebagai bahan baru anti 2.3 Bahan dan Alat Penelitian
nyamuk elektrik. Penelitian ini penting Bahan yang digunakan dalam
dilakukan sebagai upaya mendapatkan penelitian antara lain hati ayam, air,
bahan anti nyamuk baru yang alami dan sukrosa 10%, minyak atsiri cengkeh,
aman terhadap lingkungan serta minyak zaitun, transflutrin 12,38 g/dL,
manusia. dan mencit. Alat yang digunkan adalah
ruang uji berukuran 30 cm3, kandang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
nyamuk berukuran 30 cm3, aspirator paparan anti nyamuk elektrik selama 60

nyamuk, alat hidrodistilasi, botol vial, menit dan dipindahkan ke holding tube
higrometer, mikro pipet, kertas saring, selama 24 jam. Dicatat jumlah kematian
kapas, dan gelas ukur. dan percobaan dilakukan sesuai jumlah
replikasi.
2.4 Koleksi dan Tahap Penelitian
Minyak atsiri cengkeh diperoleh 2.6 Analisis Data
dengan metode hidrodistilasi uap dengan Persentase kematian nyamuk
pelarut aquades. Setiap 1 kg bunga yang diperoleh akan diolah dengan uji
cengkeh yang sudah dikeringkan statistik Kruskal Wallis karena data tidak
dimasukkan ke dalam ketel air mendidih berdistribusi normal. Analisis dilanjutkan
15 L. Kemudian dipanaskan hingga dengan uji Mann--Whitney untuk
mencapai suhu 1000C selama 3-4 jam. mengetahui kelompok yang memiliki
Setelah itu, cairan hasil pemanasan perbedaan signifikan. Analisis probit
dilewatkan melalui kondensor minyak kemudian dilakukan untuk mendapatkan
atsiri sehingga terpisah antara sisa air hasil LC50 dan LC90.
dan minyak menjadi minyak atsiri
cengkeh murni. 3. HASIL PENELITIAN
Pemeliharaan nyamuk dilakukan 3.1 Uji Pendahuluan
di Laboratorium Parasitologi FK UII. Penelitian ini terdiri dari beberapa
Telur nyamuk didapatkan di tahap, yaitu pembuatan minyak atsiri, uji
Laboratorium lalu dimasukkan dalam pendahuluan, dan uji utama. Pembuatan
nampan berisi air bersih. Telur nyamuk minyak atsiri bunga cengkeh dengan
ditunggu hingga menetas menjadi larva metode distilasi uap pelarut aquades
selama kurang lebih 1-7 hari. Hati ayam yang dipanaskan selama 3-4 jam
kering diberikan sebagai makanan larva menghasilkan sebanyak 45 mL. Uji
hingga berkembang menjadi pupa. Pupa pendahuluan dengan variasi konsentrasi
dipindahkan ke dalam gelas dan 15%, 30%, 45 %, 60%, 75%, 90%.
dimasukkan dalam sangkar nyamuk Hasil uji pendahuluan dilanjutkan
hingga berkembang menjadi nyamuk dengan analisa probit. Hasil probit
dewasa. Nyamuk dewasa jantan diberi disajikan dalam Tabel 2. Konsentrasi
makan larutan sukrosa 10% dan nyamuk pada LC50 (126,584) keatas tidak dapat
dewasa betina diberi darah mencit yang digunakan karena konsentrasi melebihi
dimasukkan dalam kandang selama 1 100% dimana pembuatan konsentrasi
jam setiap hari. minyak atsirinya akan susah sehingga
dipilih konsentrasi yang lebih rendah.
2.5 Uji Pendahuluan dan Uji Utama Terpilih konsentrasi 12%, 27%, 48% dan
Uji pendahuluan dan uji utama 79% untuk uji utama.
menggunakan pedoman WHO, 2009[14]
dan penelitian Handito, 2014 dengan Tabel 2. Analisa probit uji pendahuluan
mengganti jenis bahan anti nyamuk No Parameter Konsentrasi
elektrik. Uji pendahuluan memiliki tujuan (%)
untuk mengetahui efek adultisida dan 1 LC10 11,979
variasi konsentrasi minyak atsiri yang 2 LC20 26,910
dapat menghasilkan persentase 3 LC30 48,237
mortalitas nyamuk Aedes aegypti. Uji ini 4 LC40 79,424
dilakukan di Laboratorium Parasitologi 5 LC50 126,584
FKUII dengan variasi konsentrasi yang 6 LC60 201,745
digunakan antara lain 15% 30%, 45%,
60%, 75%, dan 90%. 3.2 Uji Utama
Uji utama dilakukan setelah Uji utama dilakukan pada suhu
analisis probit uji pendahuluan diperoleh 230C-300C dan kelembapan rata-rata
dan didapatkan hasil konsentrasi 12%, 65%-90%. Nyamuk Aedes aegypti dibagi
27 %, 48% dan 79 % untuk uji utama. menjadi enam kelompok, yaitu kelompok
Sebanyak 25 ekor nyamuk diambil kontrol dan kelompok perlakuan.
menggunakan aspirator dan dimasukkan Kelompok kontrol terdiri dari K1 dan K2,
ke kandang uji berukuran 20cm x 20 cm yaitu kontrol negatif dan positif.
x 20 cm berbahan transparan. Diberi Kelompok perlakuan terdiri dari

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
kelompok A, B, C, dan D dengan

konsentrasi 12%, 27%, 48 % dan 79%
secara berurutan. Kematian nyamuk
diperoleh dengan menghitung nyamuk
yang tidak bergerak kembali setelah 24
jam di dalam holding tube. PENGARUH KONSENTRASI EKSTRAK
Rata-rata mortalitas tertinggi ada BUNGA CENGKEH TERHADAP
pada kelompok D dengan konsentrasi KEMATIAN NYAMUK
Rata-rata kematian Nyamuk

79%, sedangkan yang terendah adalah 70
kelompok A dengan konsentrasi minyak 60

50
atsiri 12%. Rerata mortalitas pada 40
seperti terlihat dari Gambar 1. Pada 30
20
kelompok kontrol negatif yang berisi 10
minyak zaitun tidak ada nyamuk yang 0
12% 27% 48% 79%
mati dan pada kelompok kontrol positif
Konsentrasi Minyak Atsiri
yang berisi transfluthrin mortalitasnya
100%.
Gambar 1. Pengaruh konsentrasi
Analisa probit pada uji utama kemudian
minyak atsiri bunga cengkeh terhadap
dilakukan dengan memasukkan jumlah
kematian nyamuk Aedes aegypti
kematian nyamuk dengan konsentrasi
ekstrak, didapatkan hasil Lethal
Pada penelitian sebelumnya,
Concentration, LC50 dan LC90 yaitu
ekstraksi minyak atsiri daun cengkeh
54,074% dan 247,927%, seperti terlihat
didapatkan hasil sebesar 76,411 gram
pada (Tabel 3).
dengan metode maserasi pelarut etanol
dengan bahan baku 1500 gram[13].
4. PEMBAHASAN
Penelitian lainnya menyebutkan isolasi
4.1 Penyulingan Minyak Atsiri Bunga
minyak bunga cengkeh selama 8 jam
Cengkeh
menggunakan metode distilasi uap
Peneliti menggunakan metode distilasi
mendapatkan 17,27 gram dengan
uap dengan pelarut air pada ekstraksi
rendeman 8,6 %[17]. Perbedaan hasil
cengkeh. Metode ini dipilih karena sering
penyulingan ini dipengaruhi oleh
digunakan di Indonesia dengan
beberapa faktor, yaitu waktu
kelebihan biaya produksi yang tidak
pengolahan, metode isolasi, jenis, asal
mahal, digunakan untuk bahan yang
bahan,[17] dan persiapan bahan sebelum
tidak larut air[15] dan mendapatkan
penyulingan.[16]
minyak dengan kadar eugenol tinggi
hingga 89 %[16]. Didapatkan hasil
4.2 Lethal Concentration
penyulingan sebanyak 45 mL minyak
Lethal Concentration 50% (LC50)
atsiri dengan bahan baku 1 kg bunga
dan Lethal Concentration 90% (LC90)
cengkeh sehingga didapatkan rendeman
adalah suatu ukuran untuk mengukur
minyak 4,5% dihitung sebagai mL per
daya toksisitas suatu insektisida
1000 gram bahan.
berdasarkan jumlah kematian hewan uji
nyamuk Aedes aegypti pada konsentrasi
Tabel 3. Uji Statistik Probit pada Uji Utama

Nilai Batas
No Paramater Konsentrasi (%)
Batas bawah Batas atas
1 LC10 11,794 7,671 15,524
2 LC20 19,892 15,008 24,184
3 LC30 28,999 23,795 34,069
4 LC40 40,018 34,062 47,291
5 LC50 54,074 45,861 66,731
6 LC60 73,068 60,163 96,642
7 LC70 100,833 79,268 145,746
8 LC80 146,995 108,489 237,851
9 LC90 247,927 166,444 472,514

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
bahan uji. Lethal Concentration 50% menunjukkan bahwa konsentrasi 5 kali

pada penelitian ini adalah 54,074 % yang lipat dari ekstrak cengkeh asli, 0,06 g/mL
berarti membutuhkan minimal 54% menunjukkan efek kurang efektif
konsentrasi minyak atsiri bunga cengkeh daripada 1% DEET. Hal ini menunjukkan
untuk membunuh sebanyak 50% dibutuhkan konsentrasi yang tinggi untuk
nyamuk yang diuji dan LC90 didapatkan menghasilkan efek penolak nyamuk[21].
hasil 247,927 % sehingga pada Penelitian Sekar, 2017 juga
penelitian tidak didapatkan konsentrasi menunjukkan efek baik penolak nyamuk
yang dapat membunuh 90% kematian dari campuran cengkeh, sereh, dan kayu
hewan uji karena hasil LC90 manis sediaan cair dengan konsentrasi
menunjukkan nilai diatas 100%. Efek 10%. Menghasilkan efek penolak
adultisida cengkeh juga terjadi pada nyamuk memerlukan kombinasi dari
penelitian Ramar et.al, 2017 dengan beberapa jenis tanaman. Efek repellent
konsentrasi 10%, pelarut aseton dan dari cengkeh dimungkinkan hasil dari
sediaan impregnated paper. Penelitian aroma yang kuat setelah dijadikan
tersebut menghasilkan efek knock down minyak atsiri[22],[21]. Penting untuk
100% selama 1 jam dan kematian memilih pelarut yang mudah menguap
nyamuk sebanyak 100% selama 24 sehingga senyawa aktif tanaman juga
jam[18]. Pada penelitian Handito, 2014 mudah diuapkan dan memberikan efek
didapatkan nilai LC50 dan LC90 dari repellent.[21]
ekstrak daun cengkeh adalah 43,71 % Penelitian-penelitian tersebut
dan 49,07%. Sehingga disimpulkan menunjukkan bahwa cengkeh memiliki
ekstrak daun cengkeh memiliki efek insektisida, adultisida, dan penolak
efektivitas lebih tinggi daripada ekstrak nyamuk baik sebagai campuran dengan
bunga cengkeh[13]. Padahal kandungan senyawa lain ataupun berdiri sendiri
senyawa eugenol lebih tinggi pada sehingga perlu penelitian lanjutan untuk
bunga daripada daun cengkeh. Hal ini mengetahui efek mana yang lebih
dimungkinkan karena pada penelitian ini dominan dimiliki cengkeh.
menggunakan pelarut aquades, dimana Nilai LC50 dan LC90 diperoleh dari
senyawa eugenol lebih sulit teruap. analisis probit yang menunjukkan
Selain memiliki efek adultisida, semakin besar konsentrasi minyak atsiri
cengkeh juga memiliki sifat larvasida dan bunga cengkeh semakin besar juga
repellent. Penelitian Osanloo et al., 2018 kematian nyamuk uji. Hal ini didukung
menunjukkan bahwa cengkeh memiliki dengan penelitian Handito et al, 2014
aktivitas insektisida utamanya terhadap yang menunjukkan pada waktu 5 menit
stadium larva dengan LC50 = 57 ppm dan dibutuhkan LC50 yaitu 72,56% dan pada
LC90 = 86 ppm terhadap Ae. Aegypti[12]. waktu 60 menit dibutuhkan LC50 =
Pada penelitian Fayemiwo, 2014 S. 27,9%. Hal ini berarti semakin besar
aromaticum memiliki efek larvasida pada konsentrasi daun cengkeh, semakin
larva Aedes aegypti dengan LC50 adalah cepat efek kematian nyamuk pada
92,56 mg/L dan LC95 adalah 137,8 pengamatan, semakin sedikit pula
mg/L[19]. Efek larvasida juga didapatkan konsentrasi yang dibutuhkan[13]. Pada
dari penelitian Devita, 2014 tentang penelitian Mulyani et al, 2013 juga
penggunaan residu minyak atsiri bunga menunjukkan semakin besar konsentrasi
cengkeh pada larva instar III nyamuk daun cengkeh pada sediaan dupa yaitu
Aedes aegypti dengan konsentrasi 0,3% 80%, semakin besar juga efek penolak
v/v dan 3% v/v[20]. Efek larvasida nyamuk yaitu 98%[23]. Pada penelitian ini
merupakan kerja sinergis dari senyawa juga didapatkan hasil serupa,
campuran pada cengkeh, seperti konsentrasi terendah yang digunakan
falvonoid, alkaloid, dan monoterpene. adalah 12 % dengan hasil kematian
Senyawa flavonoid memiliki target enzim nyamuk rata-rata yaitu 8% dan semakin
acetilkolinesterase pada pertumbuhan besar konsentrasi semakin banyak juga
larva. Sedangkan, senyawa alkaloid, dan kematiannya dengan konsentrasi
monoterpene bekerja pada Na-K- tertinggi 79% dengan kematian rata-rata
ATPase atau kanal Na+ dan K+.[12] 61%. Mortalitas pada kontrol negatif
Penelitian Tan et.al, 2019 tentang yang berisi minyak zaitun pada beberapa
efek repellent cengkeh India pengulangan menunjukkan hasil yang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
sama, yaitu tidak ada mortalitas vaporizer dengan nilai LC50 dan LC90
sehingga minyak zaitun tidak memiliki adalah 54,074 % dan 247,927%.
efek adultisida dan dapat digunakan
sebagai pelarut bahan anti nyamuk. 6. SARAN
Minyak atsiri bunga cengkeh
4.4 Efek Adultisida Minyak Atsiri memiliki potensi sebagai adultisida
Efek adultsida ekstrak minyak alami. Akan tetapi, perlu di lakukan
atsiri bunga cengkeh diduga disebabkan penelitian lebih lanjut menggunakan
oleh senyawa yang terkandung di pelarut lain, seperti alkohol atau etanol
dalamnya. Berdasarkan analisis dan kombinasi tanaman lain dalam satu
kandungan minyak atsiri cengkeh famili dengan cengkeh untuk
menggunakan metode GC-MS mendapatkan kandungan senyawa aktif
menunjukkan kandungan cengkeh terdiri dan efek adultisida yang lebih tinggi.
dari senyawa humulena, a-kubebena[19] Penelitian lanjutan juga perlu dilakukan
eugenol, saponin, tannin, dan flavonoid. untuk mengetahui spesies nyamuk lain
Menurut da Silva, 2015 senyawa yang terpengaruh dengan efek
tersebut memiliki efek larvasida dan adultisida. Bentuk sediaan lainnya juga
pencegah oviposisi dari nyamuk Aedes dapat diteliti apakah menghasilkan efek
aegypti sehingga nyamuk tidak dapat yang lebih bagus atau tidak seperti
berkembang[24]. Selain itu, kandungan sediaan dupa dan spray yang banyak
senyawa terbesar yang terkandung digunakan masyarakat..
adalah eugenol. Senyawa ini dapat
merusak mukosa kulit nyamuk. UCAPAN TERIMAKASIH
Kerusakan pada kutikula nyamuk akan Ucapan terimakasih ditujukan
menyebabkan terganggunya sistem pada Departemen Parasitologi FK UII
pernapasan nyamuk [25]. terkait pelaksanaan penelitian. Ucapan
Pada penelitian Pratheeba, 2019 ini juga ditujukan kepada kepala dan staf
ekstrak daun Pavetta tomentosa dan Center of Essential Oil Study (CEOS)
Tarenna asiatica memiliki kandungan FMIPA UII
saponin, flavonoid dan alkaloid
berdasarkan analisis GC-MS[26] dimana DAFTAR PUSTAKA
pada tinjauan pustaka Handito, 2014 1. Sanyaolu A. Global Epidemiology
minyak atsiri bunga cengkeh juga of Dengue Hemorrhagic Fever:
mengandung senyawa saponin dan An Update. J Hum Virol
tannin yang merupakan senyawa Retrovirology 2017;5(6).
fitokimia dan kandungan senyawa yang 2. Ditjen PP & PL Kemenkes RI.
bertanggungjawab pada efek larvasida InfoDatin Kementerian
dan adultisida terhadap Aedes Kesehatan RI. Kemenkes
aegypti[13]. RI2014;(September):1–3.
Nilai LC50 dan LC90 pada penelitian 3. Candra A. Dengue Hemorrhagic
Handito, 2014 dengan ekstrak daun Fever Epidemiology,
cengkeh memiliki hasil yang lebih baik. Pathogenesis, and Its
Padahal konsentrasi senyawa aktif pada Transmission Risk Factors.
daun lebih rendah daripada bunga Aspirator J Vector Borne Dis Stud
cengkeh. Hal ini dimungkinkan karena 2010;2(2):110–9.
penggunaan pelarut yang berbeda. 4. Liu J, Tian X, Deng Y, Du Z, Liang
Mengunakan pelarut mudah teruap T, Hao Y, et al. Risk factors
menyebabkan senyawa aktif teruap associated with dengue virus
secara sempurna yang memberikan efek infection in Guangdong province:
lebih baik. A community-based case-control
study. Int J Environ Res Public
5. SIMPULAN Health 2019;16(4):1–12.
Penelitian ini menyimpulkan 5. Mulyaningsih B, Umniyati SR,
bahwa minyak atsiri bunga cengkeh Satoto TBT, Diptyanusa A,
(Syzygium aromaticum) memiliki efek Nugrahaningsih DAA, Selian Y.
adultisida terhadap nyamuk Aedes Insecticide resistance and
aegypti dalam bentuk sediaan liquid mechanisms of Aedes aegypti
(Diptera: Culicidae) in

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Yogyakarta. J thee Med Sci Bandarlampung, Lampung,

(Berkala Ilmu Kedokteran) Indonesia, 35145. J Ilm
2018;50(01):24–32. 2014;2(2):91–6.
6. Satoto TBT, Satrisno H, Lazuardi 14. WORLD HEALTH
L, Diptyanusa A, Purwaningsih, ORGANIZATION. Guidelines for
Rumbiwati, et al. Insecticide laboratory and field testing of
resistance in Aedes aegypti: An mosquito larvicides. World Heal
impact from human urbanization? Organ [Internet] 2005;1–41.
PLoS One 2019;14(6):1–13. Available from:
7. Harburguer L, Beltrán G, http://whqlibdoc.who.int/hq/2005/
Goldberg L, Goldberg L, Zerba E, WHO_CDS_WHOPES_GCDPP_
Licastro S, et al. A new strategy 2005.13.pdf?ua=1
for Aedes aegypti (Diptera: 15. Pratiwi L, Rachman MS, Hidayati
Culicidae) control with community N. Ektraksi Minyak Atsiri Dari
participation using a new fumigant Bunga Cengkeh Dengan Pelarut
formulation. J Med Entomol Etanol Dan N-Heksana. Univ Res
2011;48(3):577–83. Colloq 2016;655–61.
8. Ninditya VI, Purwati E, Utami AT, 16. Batiha GES, Alkazmi LM, Wasef
Marwaningtyaz AS, Fairuz NK, LG, Beshbishy AM, Nadwa EH,
Hamid PH. Adulticide Efficacy of Rashwan EK. Syzygium
Artemisia vulgaris L. against aromaticum l. (myrtaceae):
Aedes aegypti L. J ILMU DASAR Traditional uses, bioactive
2019;20(2):123. chemical constituents,
9. Wael S, Mahulette F, Wilhelmus pharmacological and toxicological
Watuguly T, Wahyudi D. activities. Biomolecules
Pengaruh Ekstrak Daun Cengkeh 2020;10(2).
(Syzygium aromaticum) terhadap 17. Henny Prianto, Rurini Retnowati
Limfosit dan Makrofag Mencit UPJ. Isolasi dan karakterisasi dari
Balb/c. Jalan Yos Sudarso No minyak bunga cengkeh (Syzigium
338 Serengan 2018;23(2):79–83. aromaticum) KERING HASIL
10. Martianasari R, Hamid PH. DISTILASI UAP. Kim Student J
Larvicidal, adulticidal, and 2013;1(2):269–75.
oviposition-deterrent activity of 18. Ramar M, Ignacimuthu S,
Piper betle L. essential oil to Manonmani P, Murugan K.
Aedes aegypti. Vet World Adulticidal Activity of Botanical
2019;12(3):367–71. Oils By Impregnated Paper Assay
11. Harismah K, Vitasari D, Mirzaei Against Culex Quinquefasciatus
M, Fuadi AM, Aryanto YH. Say. Int J Pharm Pharm Sci
Protection capacity of mosquito 2017;9(5):156.
repellent ink from citronella 19. Fayemiwo KA, Adeleke MA,
(Cymbopogon nardus L.) and Okoro OP, Awojide SH, Awoniyi
clove leaf oils (Syzygium IO. Larvicidal efficacies and
aromaticum) againts Aedes chemical composition of essential
aegypti. AIP Conf Proc oils of Pinus sylvestris and
2017;1855. Syzygium aromaticum against
12. Osanloo M, Sedaghat MM, mosquitoes. Asian Pac J Trop
Esmaeili F, Amani A. Larvicidal Biomed 2014;4(1):30–4.
activity of essential oil of 20. N, Devita, S I. JKKI, Vol.6, No.3,
Syzygium aromaticum (clove) in September-Desember 2014.
comparison with its major Kedokt dan Kesehat Indones
constituent, eugenol, against 2014;6(3):137–47.
Anopheles stephensi. J Arthropod 21. Tan K, Faierstein GB, Xu P,
Borne Dis 2018;12(4):361–9. Barbosa RMR, Buss GK, Leal
13. Sasono Handito, Endah WS. A popular Indian clove-based
Setyaningrum, Tundjung T H. mosquito repellent is less
Jurusan Biologi FMIPA, effective against Culex
Universitas Lampung Jl. Prof.Dr. quinquefasciatus and Aedes
SoemantriBrojonegoro No. 1, aegypti than DEET. PLoS One

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
2019;14(11):1–13. chromatography-
22. Sekar M, Rahim FNA. electrophysiological assay of
Formulation and evaluation of commiphora leptophloeos leaf oil.
novel and natural mosquito PLoS One 2015;10(12):1–14.
repellent liquid to prevent dengue 25. Sarma R, Adhikari K, Mahanta S,
mosquitoes. Annu Res Rev Biol Khanikor B. Combinations of
2017;18(1):1–6. Plant Essential Oil Based
23. Sereh IC, Dan C, Sebagai J, Terpene Compounds as
Nyamuk P, Mulyani S, Larvicidal and Adulticidal Agent
Mulyaningsih B, et al. against Aedes aegypti (Diptera:
Lemongrass, Cloves, Orange Culicidae). Sci Rep 2019;9(1):1–
Leaves As Insence Combustible 12.
for Aedes Aegypti Repellant. 26. Pratheeba T, Taranath V, Sai
Lemongrass, Cloves, Orange Gopal DVR, Natarajan D.
Leaves As Insence Combust Antidengue potential of leaf
Aedes Aegypti Repellant extracts of Pavetta tomentosa
2015;18(3):195–200. and Tarenna asiatica
24. Da Silva RCS, Milet-Pinheiro P, (Rubiaceae) against dengue virus
Da Silva PCB, Da Silva AG, Da and its vector Aedes aegypti
Silva MV, Do Amaral Ferraz (Diptera: Culicidae). Heliyon
Navarro DM, et al. (E)- [Internet] 2019;5(11):e02732.
Caryophyllene and α-humulene: Available from:
Aedes aegypti oviposition https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2
deterrents elucidated by gas 019.e02732

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
EFEK PROTEKTIF MINYAK ZAITUN

TERHADAP HISTOPATOLOGI
Penelitian LAMBUNG TIKUS PUTIH YANG
DIINDUKSI ALKOHOL 14%
Muhammad Reqza Pratama1
1Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Abstrak
Pendahuluan: Konsumsi alkohol yang tidak terkontrol dapat menyebabkan kerusakan
pada mukosa lambung, karenanya diperlukan proteksi yang rendah efek samping. Minyak
zaitun kaya antioksidan untuk melindungi tubuh dari sisa metabolisme dan radikal bebas.
Penelitian ini dilakukan untuk melihat pengaruh pemberian minyak zaitun terhadap
gambaran histopatologi lambung tikus yang diinduksi alkohol.
Metode: Penelitian ini menggunakan teknik eksperimental laboratorium. Desain yang
digunakan dalam penelitian ini adalah post-test control group design dengan sampel 30
tikus putih jantan yang di random sampling menjadi 5 kelompok selama 14 hari, yaitu:
Kelompok kontrol negative (K-) yang diberikan aquades 2 ml, kelompok control positif (K+)
diinduksi alkohol 14% 2,4 ml, kelompok perlakuan 1 (P1) diinduksi alkohol 14% 2,4 ml dan
minyak zaitun dengan dosis 0,27 ml, kelompok perlakuan 2 (P2) diinduksi alkohol 14% 2,4
ml dan minyak zaitun dengan dosis 0,54 ml, dan kelompok perlakuan 3 (P3) diinduksi
alkohol 14% 2,4 ml dan minyak zaitun dengan dosis 1,08 ml. Data dianalisis dengan uji
Non-parametric Kruskal-Wallis.
Hasil: Pada kelompok K- mukosa lambung tampak normal, tidak ditemukan sel radang
dan erosi. Pada kelompok K+ ditemukan perubahan berupa, erosi dan ulserasi pada
beberapa bagian mukosa lambung. Pada kelompok P1 tampak deskuamasi, erosi dan
ulserasi pada beberapa bagian mukosa lambung, secara umum nampak lebih baik dari
kelompok K+. Pada Kelompok P2 masih nampak deskuamasi dan erosi pada beberapa
bagian mukosa, ulserasi sudah tidak ditemukan. Pada Kelompok P3 nampak deskuamasi
dan Erosi namun lebih sedikit dari P2, tidak ditemukan ulserasi.
Kesimpulan: Tedapat efek protektif minyak zaitun terhadap histopatologi lambung tikus
putih yang diinduksi alkohol 14%.
Kata Kunci: Alkohol, Minyak zaitun, Mukosa lambung
PROTECTIVE EFFECTS OF OLIVE OIL ON GASTRIC

HISTOPATOLOGICAL DESCRIPTION OF WHITE RAT
INDUCED BY 14% ALCOHOL
Abstract
Introduction: Uncontrolled consumption of alcohol can cause damage to gastric mucosa.
Olive oil is rich in antioxidants to protect body from metabolic waste and free radicals. This
study was conducted to see the protective effect of olive oil on gastric histopathological
white rat induced by alcohol.
Methods: This study was laboratory experimental. The design was post-test control group
with 30 white rats as sample randomly divided into 5 groups: The negative control group
(K-) was given 2ml of distilled water, positive group (K+) use alcohol 14% 2.4 ml, trearment
group (P1) was induced alcohol 14% 2.4 ml and olive oil at dose of 0.27 ml, treatment
group 2 (P2) was induced alcohol 14% 2.4 ml and olive oil with a dose of 0.54 ml, and
treatment group 3 (P3) induced alcohol 14% 2.4 ml and olive oil at a dose of 1.08 ml. The
data were analyzed by using the Non-parametric Kruskal-Wallis test.
Results: Group K-, the gastric mucosa was normal, no inflammation and erosion. Group
K+, there was erosion and ulceration were found in several parts of gastric mucosa. In

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
group P1 , there was desquamation, erosion and ulceration of several parts of the gastric
mucosa, generally look better than K+. In group P2 there still desquamation and erosion
on several parts mucosa, no ulceration. In group P3 there still desquamation and erosion
less than P2 group, there no ulceration.
Conclusion: There is a protective effect of olive oil on gastric histopathology of white rats
induced by 14% alcohol.
Keywords: Alcohol, Gastric mucosa, Olive oil
1. PENDAHULUAN Molekul radikal bebas sangat reaktif

Alkohol merupakan zat cair tidak untuk membentuk radikal bebas yang
berwarna, mudah menguap dan lainnya secara terus menerus dengan
terbakar, dan bila dikonsumsi memiliki mengambil molekul-molekul dari sel-sel
perasaan nyaman, hangat, dan disektarnya menyebabkan kerusakan
memabukkan1 Alkohol dimanfaatkan sel7.
sebagai disinfektan, bakterisida, Untuk mencegah terjadinya
antiseptik, dobat sedatif dan depresan3. kerusakan tersebut diperlukan peranan
Alkohol dapat merusak organ proteksi, salah satu nya adalah minyak
tubuh dan sistem saraf pusat manusia4. zaitun yang memiliki khasiat mencegah
Alkohol yang dikonsumsi juga berbagai penyakit seperti; tekanan darah
mempengaruhi sekresi HCl, tinggi (hipertensi), demam, pengerasan
menurunakan produksi prostaglandin pembuluh darah (aerterisklerosis),
sebagai barier mukosa, dan kanker payudara, kanker rahim. Minyak
mengganggu motilitas lambung karena zaitun kaya akan antioksidan yang
adanya peningkatan dari mediator berfungsi untuk melindungi tubuh dari
inflamasi5. sisa metabolisme dan radikal bebas yang
Kerusakan pada lambung dapat merusakan sel tubuh9.
disebabkan oleh metabolisme dari Berdasarkan uraian diatas peneliti
alkohol itu sendiri, didalam tubuh alkohol tertarik melakukan penelitian lebih lanjut
yang dikonsumsi akan mengalami mengenai pengaruh pemberian minyak
biotranformasi menjadi asetaldehid zaitun sebagai tindakan protektif
dengan bantuan alkohol dehydrogenase terhadap lambung akibat konsumsi
(ADH) yang ditemukan di hati dan alkohol berlebih dengan melihat
lambung6. Asetaldehid oleh ALDH akan gambaran histopatologi lambung tikus
dirubah menjadi asam asetat yang putih (Rattus norvegicus) jantan galur
selanjutnya akan masuk ke siklus crabs7. Spargue dawley yang diinduksi alkohol.
Selama proses biotranformasi
etanol menjadi asetaldehidyde, ion 2. METODE
hidrogen ditransfer ke nicotinamide Penelitian ini adalah penelitian
adenino dinucleotide (NAD+) untuk eksperimental laboratorium dengan
membentuk nikotinamida adenosin desain post-test control group design
dinukleotida hidrogen (NADH), proses menggunakan 30 tikus putih (Rattus
oksidasi dari alkohol akan menyebabkan norvegicus) jantan galur Sprague dawley
produksi NADH meningkat. Peningkatan yang berasal dari Balai Penelitian
NADH akan membatasi regenerasi Veteriner (BALITVET) Institut Pertanian
glutathione (GSH), yang akan Bogor dengan usia 6-12 minggu dan
meningkatkan stres oksidatif. berat badan 160-240gram. dipilih secara
Peningkatan NADH dan asetil-KoA acak dan dibagi menjadi 5 kelompok.
mendukung terjadinya sintesis asam Alkohol yang digunakan dalam
lemak dan peningkatan badan keton, penelitian ini berdasarkan penelitian
yang memperparah asidosis laktat8. sebelumnya adalah alkohol dengan
Stress oksidatif terjadi akibat konsentrasi 14% dengan dosis 2,4 ml
tingginya kadar radikal bebas diberikan dalam waktu 14 hari secara
dibandingkan antioksidan. Hal ini akan peroral sebagai penginduksi untuk
mengaktivasi enzim pro-apoptotik. kerusakan lambung pada tikus putih.
Radikal bebas memiliki satu atau lebih Pembuatan alkohol 14% ini setelah
molekul yang tidak berpasangan.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
melalui proses pengenceran dari alkohol apabila p>0,05. Total skor dan hasil uji
berkonsentrasi 96%10. normalitas Shaphiro-Wilk disajikan pada
Pemberian minyak zaitun tabel 1 dan 2.
diberikan berdasarkan dosis aman Pada hasil uji normalitas Saphiro-
minyak zaitun yang dikonsumsi oleh Wilk didapatkan p<0,05, pada sebagian
manusia, yaitu 2 kali sehari 1 sendok besar kelompok. Sehingga data secara
makan yaitu sebanyak 30 ml dalam menyeluruh tidak terdistribusi normal,
sehari, kemudian dikonversikan ke maka selanjutnya dilakukan transformasi
hewan coba tikus dengan berat dengan data menggunakan Log10 dan diuji
berat badan manusia 70 kg11. Dengan normalitas kembali, pada K- tidak terjadi
berat tikus rata-rata adalah 200 gram, distribusi atau tidak didapatkan nilai p;
didapatkan dosis pemberian tikus putih pada kelompok K+ didapatkan p= 0,026;
adalah dengan dosis bertingkat yaitu pada kelompok P1 didapatkan p= 0,006;
0,27 ml, 0,54 ml, dan 1,08 ml diberikan pada P2 didapatkan p=0,313; pada
setiap hari selama 14 hari. kelompok P3 didapatkan p=0,006.
Tikus di aklimatisasi selama 7 hari, Berdasarkan data tersebut maka dapat
kemudian tikus dikelompokan menjadi 5 disimpulkan bahwa data tidak
kelompok yaitu kelompok K- hanya terdistribusi normal. Oleh sebab itu, uji
diberikan akuades, Kelompok K+, P1, parametric One-way ANOVA tidak dapat
P2, dan P3 diberikan alkohol konsentrasi digunakan, sehingga uji hipotesis yang
14% dengan dosis 2,4 ml/hari. dapat digunakan dalam penelitian ini
Sedangkan, untuk kelompok P1, P2, dan adalah uji non parametric Kruskal-Wallis
P3 ditambahkan pemberian minyak Uji Kruskal-Wallis adalah suatu
zaitun dengan dosis berturut 0,27 ml, analisis untuk menguji hipotesis
0,54 ml, dan 1,08 ml selama 14 hari, komperatif variable numeric yang
yang kemudian di-euthanasia sebaran datanya tidak terdistribusi
menggunakan metode cervical normal. Hasil uji Kruskal-Wallis pada
dislocation, dilakukan laparatomi dan penelitian ini menunjukkan p=0,00
diambil lambung tikus untuk dibuat (p<0,05), dari hasil tersebut disimpulkan
sediaan mikroskopis. Jenis sediaan bahwa pemberian minyak zaitun
histopatolgis yang dibuat adalah sediaan berpengaruh pada lambung tikus putih
mukosa lambung dengan pewarnaan yang diinduksi alkohol. Hasil uji Kruskal-
hematoxylin eosin (H&E), lalu dilakukan Wallis tersaji pada tabel 3.
pembacaan melalui mikroskop dengan
perbesaran 40x.
Hasil pembacaan kemudian
diskoring melalui 5 lapang pandang
dengan skor 0 tidak terjadi perubahan,
skor 1 terjadi deskuamasi epitel, skor 2
erosi epitel mukosa. skor 3 ulserasi epitel
berupa lesi atau defek mukosa
muskularis sampai ke submucosa
ataupun bagian lebih dalam lagi. Hasil
skoring kemudian diuji analisis statistik
menggunakan program SPSS.
3. HASIL PENELITIAN
Hasil penelitian berupa
pengamatan histopatologis dan skoring
kerusakan histopatologi lambung yang
diambil nilai tertinggi dari lima lapang
pandang pengelihatan. Total skor
kerusakan mukosa lambung pada tiap
sampel kemudian dilakukan uji
normalitas Shapiro-Wilk untuk menilai
normalitas datanya menggunakan
program statistik SPSS. Uji normalitas
Shapiro-Wilk, dianggap bermakna

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 1. Skor kerusakan lambung Tabel 3. Hasil uji hipotesis kruskal-wallis

Total Skor
Skor Kerusakan Kruskal-Wallis H 23.265
Lambung Tiap
Kelompok Total Rerata df 4
Lapang
Perlakuan Pandang Skor Skor Asymp. sig. ,000
1 2 3 4 5
K– 0,08 Setelah uji Kruskal-Wallis
1 0 0 0 0 0 0
dinyatakan bermakna (p<0,05),
2 0 0 0 0 1 1 selanjutnya dilakukan uji Post Hoc Man
3 0 0 0 0 0 0 Whitney untuk menganalisis hubungan
pada berbagai kelompok sampel. Hasil
4 0 0 0 1 0 1
uji Man Whitney tersaji pada table 4.
5 0 0 0 0 0 0
K+ 1 3 3 3 3 3 15 2,56 Tabel 4. Hasil analisis uji post hoc mann
2 2 3 2 2 3 12
whitney
3 3 2 2 3 2 12 Kelompok Shapiro - Wilk
4 3 2 3 2 2 12 Perlakuan P sig
5 2 3 3 3 2 13 K- 0,006
P1 1 2 2 2 1 3 10 2,12 K+ 0,021
2 2 2 3 3 1 11 P1 0,006
3 2 3 2 2 2 11 P2 0,314
4 2 2 3 2 2 11 P3 0,006
5 2 3 1 2 2 10
P2 1 2 1 1 1 2 7 1,56 *Hasil analisis uji statistik mann whitney
bermakna apabila p<0,05
2 2 1 2 2 1 8
3 1 1 2 1 2 7 Berikut merupakan gambaran
4 2 1 1 2 2 8 histopatologi lambung tikus putih pada
masing-masing kelompok:
5 2 2 2 2 1 9 a. Kelompok K-
P3 1 1 1 1 1 1 5 1,12 Gambaran histopatologi lambung
2 2 1 1 1 1 6 kelompok K-, mukosa lambung
tampak normal. Tidak ditemukan sel
3 1 1 1 1 1 5 radang dan erosi di lima lapang
4 2 1 1 1 1 6 pandang, namun deskuamasi
5 1 1 2 1 1 6 tampak pada sedikit lapang
pandang mukosa lambung.
b. Kelompok K+
Gambaran histopatologi lambung
Tabel 2. Uji normalias shapiro-wilk
kelompok K+, tampak adanya
perubahan pada mukosa lambung
K- K+ P1 P2 P3 berupa, tampak adanya erosi dan
K- - 0,07 0,07 0,08 0,07 ulserasi pada beberapa bagian
K+ 0,07 - 0,07 0,08 0,07 mukosa lambung dalam 5 lapang
P1 0,07 0,07 - 0,08 0,07 pandang.
P2 0,08 0,08 0,08 - 0,08 c. Kelompok P1
P3 0,07 0,07 0,07 0,08 - Gambaran histopatologi lambung
tikus pada kelompok P1, tampak
adanya deskuamasi maupun erosi
pada beberapa bagian mukosa
lambung, selain itu masih dapat
ditemukan adanya ulserasi pada
sedikit mukosa lambung. Secara

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
umum nampak lebih baik

dibandingkan kelompok K+.
d. Kelompok P2 1
tikus pada kelompok P2, masih
nampak adanya deskuamasi 2
maupun erosi pada beberapa
bagian mukosa, namun sudah tidak
ditemukan adanya ulserasi.
e. Kelompok P3
tikus pada kelompok P3, masih
nampak adanya deskuamasi pada
beberapa bagian mukosa lambung.
Gambar 3. Gambaran histopatologis
Masih dapat ditemukan adanya
lambung tikus putih kelompok perlakuan
erosi, namun lebih sedikit
1 (P1) (Perbesaran mikroskop cahaya
dibandingkan dengan kelompok P2.
40x) Keterangan 1. Deskuamasi, 2. Erosi
Tidak ditemukan adanya ulserasi
pada 5 lapang pandang.
1 1
3
Gambar 4. Gambaran histopatologi

Gambar 1. Gambaran histopatologi lambung tikus putih kelompok P2
mukosa lambung tikus putih kelompok K- (Perbesaran mikroskop cahaya 40x)
(Pembesaran mikroskop 40x). Keterangan 1. Deskuamasi
Gambar 5. Gambaran histopatologi

Gambar 2. Gambaran histopatologi lambung tikus putih kelompok perlakuan
lambung tikus putih kelompok kontrol 3 (P3) (Perbesaran mikroskop cahaya
positif (K+) (Perbesaran mikroskop 10x) 40x) Keterangan 1. Deskuamasi
Keterangan 1. Deskuamasi 2. Erosi 3.
ulserasi

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
4. PEMBAHASAN mengaktivasi enzim pro-apoptotik.

Berdasarkan hasil pengamatan Radikal bebas memiliki satu atau lebih
secara mikroskopis menunjukkan bahwa molekul yang tidak berpasangan.
kelompok kontrol K- memiliki rata-rata Molekul radikal bebas sangat reaktif
skor kerusakan mukosa lambung yang untuk membentuk radikal bebas yang
sebesar 0,08. Akuades dan makanan lainnya secara terus menerus dengan
yang diberikan kepada tikus bukan mengambil molekul dari sel disektarnya
merupakan bahan iritan. Namun, dari menyebabkan kerusakan sel7. Stres
kelompok K-, terdapat sedikit mukosa oksidatif mempengaruhi sekresi HCl,
lambung tikus yang mengalami menurunakan produksi prostaglandin
perubahan berupa deskuamasi pada sebagai barier mukosa, menginduksi
mukosa lambung. Secara keseluruhan adanya ulkus pada mukosa, dan
pada kelompok K- masih tampak normal. mengganggu motilitas lambung karena
Seharusnya tidak didapatkan adanya peningkatan dari mediator
kerusakan pada mukosa lambung pada inflamasi histamin dan leukotrin15.
kelompok K- yang tidak diberikan Hasil analisis mikroskopis
perlakuan karena akuades bukan bahan kelompok P1 menunjukan perbaikan
iritan. Dalam penelitian Khakim (2017) atau tampak sedikit lebih baik
Kelompok kontrol yang diberikan dibandingkan dengan kelompok K+.
akuades dapat mengalami perubahan Meskipun terjadi penurunan rata-rata
karena adanya pengaruh variabel diluar skor kerusakan namun secara
kendali peneliti. Variabel luar yang dapat makroskopis masih terlihat banyak tanda
berperan seperti psikologis tikus atau dari erosi dan masi nampak ulserasi
kondisi awal tikus sebelum diberikan pada sedikit mukosa lambung. Hal ini
kontrol akuades. Selain itu, pola dan disebabkan karena dosis minyak zaitun
perilaku tikus juga dapat dipengaruhi yang diberikan adalah dosis rendah
oleh perubahan lingkungan. Tikus sehingga belum menunjukan perbaikan
dengan teknik random sampling dapat yang bermakna.
menjadi stress seperti cemas dan Hasil analisis mikroskopis
hiperaktif. Dalam Penelitian Sanchez et kelompok P2 menunjukan perbaikan
al, (2002) ketika tikus mengalami stress atau penurunan rata-rata skor kerusakan
maka aktivitas sitosol akan meningkat mukosa lambung, yaitu sudah tidak
sehingga menimbulkan efek pada sel ditemukan adanya ulserasi namun masih
lambung. nampak adanya erosi pada beberapa
Hasil analisis mikroskopik preparat bagian mukosa lambung. Minyak zaitun
lambung kelompok K+ menunjukan kaya akan antioksidan yang dapat
kerusakan lambung paling tinggi mencegah terjadinya stress oksidatif.
dibandingkan dengan kelompok lain Alkohol merupakan penyebab terjadinya
dengan rerata skor sebesar 2,56. stress oksidatif, senyawa antioksidan
Kerusakan sawar mukosa lambung akan bereaksi dengan radikal bebas
merupakan dampak dari konsumsi melalui mekanisme donasi sel atom
alkohol secara berlebiha karena hidrogen yang akan mengisi atom pada
menyebabkan penetrasi alkohol ke radikal bebas yang tidak berpasangan,
mukosa lambung13. Hal ini sejalan sehingga senyawa antioksidan akan
dengan penelitian oleh kololu dkk pada mengisi atom pada radikal bebas yang
tahun 2014 dengan pemberian alkohol tidak berpasangan16.
7%, 14%, 43%, dan 70% dalam jangka Hasil analisis mikroskopis
waktu 5 hari menyebabkan kerusakan kelompok P3 menunjukan perbaikan
mukosa lambung tikus berupa erosi, sel atau penurunan rerata kerusakan
radang, metaplasia intestinal dan mukosa lambung dibandingkan dengan
pelebaran pembuluh darah yang kelompok K+ berupa deskuamasi pada
keparahannya bertambah seiring dengan beberapa bagian mukosa lambung dan
tingginya konsentrasi alkohol10. sudah tidak tampak adanya erosi dan
Kerusakan lambung akibat kontak ulserasi. Pada penelitian didapatkan
langsung dengan alkohol dalam perbaikan gambaran histopatologi
konsentrasi tinggi dan terus menerus mukosa lambung tikus sesuai dengan
akan meningkatkan radikal bebas peningkatan dosis pemberian minyak
sehingga terjadi stres oksidatif. Lalu akan zaitun. Dengan menggunakan minyak

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
zaitun 0,27ml/hari selama 14 hari sudah 6. Kumar V, Cotran RS, Robbins SL.
dapat ditemukan sedikit perbaikan 2007. Buku ajar patologi. Edisi 7; ali
mukosa lambung kemudian dosis Bahasa, Brahm U, Pendt; editor
dinaikan dua kali lipat menjadi Bahasa Indonesia, Huriawati
0,54ml/hari dan 1,08ml/hari walaupun Hartanto, Nurwany Darmaniah,
sudah terjadi perbaikan namun belum Nanda Wulandari.ed.7-Jakarta:
dapat mengembalikan mukosa lambung EGC.
menjadi seperti K- atau normal kembali. 7. Avalos SM, Molina AS. 2010.
Cellular and mitochondrial effects of
5. KESIMPULAN alcohol consumption. Int. J. Environ.
Berdasarkan penelitian yang telah Res. Public Health. 7(12): 4281–
dilakukan, dapat disimpulkan bahwa 304.
terdapat efek protektif minyak zaitun 8. Haseba T, Ohno Y. 2010. A new
terhadap histopatologi lambung tikus view of alcohol metabolism and
putih yang diinduksi alkohol, berupa alcoholism-role of the high Km class
perbaikan mukosa lambung disetiap III alcohol dehydrogenase (ADH3).
perlakuan yang diberikan. International Journal of
Environmental Research and Public
6. SARAN Health. 7: 1076-92.
Diharapkan untuk penelitian 9. Ahmad SB. 2010. Manfaat minyak
selanjutnya dapat mengembangkan zaitun. Sukarta: Thibbia.
organ lain yang diteliti seperti hati dan 10. Kololu DF, Lintong PM, Loho L.
usus dan dapat dikembangkan dengan 2014. Gambaran histopatologis
memberikan perbandingan antara lambung tikus wistar (Rattus
minyak zaitun dengan obat-obatan yang Novergicus) yang diberikan alkohol.
dapat melindungi mukosa lambung. Jurnal e-Biomedik: 2(2):442-51.
Diharapkan penelitian selanjutnya
11. Kusumawati D. 2004. Bersahabat
secara spesifik dapat membedakan
dengan hewan coba. Gadjah Mada
antioksidan pada minyak zaitun yang
Press. Yogyakarta.
paling berpengaruh terhadap pemberian
alkohol pada lambung. 12. Khakim JL. 2007. Pengaruh jus
buah pepaya (carica papaya)
DAFTAR PUSTAKA terhadap kerusakan histologis
lambung mencit yang diinduksi
1. Almatsier S. 2010. Prinsip dasar
aspirin. Universitas Sebelas Maret.
ilmu gizi. Jakarta: Gramedia pustaka
Surakarta.
utama.
13. Sanchez O, Arnau A, Pareje M,
2. Wibisono AS. 2011. Pengelolaan
Poch E, Ramirez I, Soley M. 2002.
pasien dengan aquired
Acute stress induced tissue injury in
immunodeficiency syndrome akibat
mice; differences between
infeksi HIV, Indonesian Journal of
emotional and social stress. Cell
Intensive Care Medicine. 1(3).
stress society international.
3. Makiyah S, Soedjono A, Barcelona. Hlm. 50(3): 82-119.
Marsetyawan. 2005. Intensitas
14. Fernandez-Checa JC, Kaplowitz N.
fluoresensi neuronneuron
2005. Hepatic mitochondrial
dopaminergik di area ventralis
glutathione: transport and role in
tegmenti setelah pemberian alkohol
disease and toxicity. Toxicol Appl
secara kronis pada tikus (rattus
Pharmacol. 204(3):263-73.
norvegicus). Mutiara Medika:
Yogyakarta. 15. Dewi AK. 2013. Gambaran
mikroskopis ginjal tikus putih (rattus
4. Utina. SS. 2012. Alkohol dan
sp.) Jantan dewasa setelah
pengaruhnya terhadap kesehatan
pemberian etanol kronis. 33-6.
mental. Jurnal: IAIN Sultan Amai
Gorontalo. 5(2) 16. Hanani E, Mun’im A, Sekarini R.
2005. Identifikasi senyawa
5. Dewi AK. 2013. Gambaran
antioksidan dalam spons
mikroskopis ginjal tikus putih (rattus
callyspongia sp dari kepulauan
sp.) Jantan dewasa setelah
seribu. Majalah Ilmu Kefarmasian:
pemberian etanol kronis. 33-6.
2(3):127-33.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
MINI REVIEW: PATOFISIOLOGI

Tinjauan ACUTE MOUNTAIN SICKNESS
Pustaka Muhammad Orri Baskoro
Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas

Indonesia
ABSTRAK
Pendahuluan: Acute mountain sickness (AMS) adalah kelainan neurologis yang biasanya
menyerang pendaki gunung yang berada di ketinggian akibat hipoksia kronis pada tekanan
parsial oksigen rendah. Walaupun seringkali bersifat self-limiting, AMS dapat
menyebabkan edema pulmonal dan serebral yang dapat bersifat fatal. Popularitas
pendakian gunung yang meningkat dan mudahnya akses beberapa tahun terakhir
menyebabkan peningkatan jumlah pendaki yang berisiko mengalami bahaya AMS.
Pembahasan: Rendahnya tekanan oksigen pada ketinggian akan memicu 4 mekanisme
refleks: respons ventilasi hipoksia, respons ventilasi hiperkapnia, vasodilatasi pembuluh
otak terhadap hipoksia, dan vasokonstriksi pembuluh darah otak terhadap hipokapnia.
Kejadian ini akan memicu pembengkakan astrosit dan aktivasi sistem trigeminovaskular
sehingga menyebabkan gejala neurologis pendaki.
Kesimpulan: Berada pada ketinggian dapat menyebabkan acute mountain sickness
melalui proses penurunan tekanan parsial O2, kegagalan autoregulasi aliran darah otak,
dan peningkatan tekanan kranial sehingga menyebabkan perpindahan dan peregangan
serabut saraf sensitif pada sistem trigeminovaskular.
Kata Kunci: Acute Mountain Sickness, Hipoksia, Regulasi aliran darah serebral, Sistem
Trigeminovaskular
ABSTRACT
Introduction: Acute mountain sickness (AMS) is a neurological disorder that usually

affects mountaineers at high altitudes due to chronic hypoxia at low oxygen partial
pressure. Although often self-limiting, AMS can cause pulmonary and cerebral edema
which can be fatal. The increasing popularity of mountaineering and easy access in recent
years has led to an increase in the number of climbers who are at risk of experiencing the
dangers of AMS.
Discussion: Low oxygen pressure at altitude triggers 4 reflex mechanisms: hypoxic
ventilatory response, hypercapnia ventilatory response, cerebral vessel vasodilation to
hypoxia, and cerebral vascular vasoconstriction against hypocapnia. This event will trigger
astrocyte swelling and activation of the trigeminovascular system, causing neurological
symptoms of the climber.
Conclusion: Being at high altitude can cause acute mountain sickness through a process
of decreased O2 partial pressure, failure to autoregulate cerebral blood flow, and increased
cranial pressure, causing displacement and stretching of sensitive nerve fibers in the
trigeminovascular system.
Keywords: Acute Mountain Sickness, Hypoxia, Regulation of cerebral blood flow,

Trigeminovascular System
1. PENDAHULUAN hipoksemia yang menyebabkan berbagai

Acute mountain sickness (AMS) kejadian molekuler, seluler, dan respon
adalah kelainan neurologis yang fisiologis pada otak. Gejala yang paling
biasanya menyerang pendaki gunung sering muncul adalah sakit kepala,
yang berada di ketinggian akibat hipoksia pusing, anoreksia, insomnia, kelelahan,
kronis pada tekanan parsial oksigen muntah, dan ketidakseimbangan tubuh.2
rendah.1 Permasalahan yang pertama Walaupun seringkali bersifat self-limiting,
muncul pada pasien AMS adalah AMS dapat menyebabkan edema

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
pulmonal dan serebral yang dapat Hipoksemia juga menyebabkan

bersifat fatal. Pada kasus AMS yang peningkatan regulasi dari nitrit oksida
mengancam nyawa, penurunan ke sintase otak yang akan meningkatkan
ketinggian yang lebih rendah wajib produksi nitrit oksida. Peningkatan nitrit
dilakukan segera untuk mencegah oksida ini akan menyebabkan perubahan
komplikasi yang lebih berat pada sistem permeabilitas sawar darah-otak
pernapasan maupun otak.3 sehingga menimbulkan gejala sakit
Setiap sel dalam tubuh kepala. Melalui aktivasi kemoreseptor
membutuhkan oksigen secara kontinu perifer, hipoksemia juga akan
untuk bisa menjalankan reaksi kimia meningkatkan kadar arginin vasopresin
yang menghasilkan energi. Sistem pada darah sehingga terjadi anti-diuresis
respirasi berfungsi untuk dan peningkatan jumlah cairan tubuh.
menyeimbangkan kebutuhan O2 dan Kumpulan dari respon perifer terhadap
produksi CO2 tubuh sehingga energi hipoksia ini akan menyebabkan
dapat dihasilkan tanpa adanya fluktuasi mengganggu permeabilitas sawar darah-
pH. Maka dari itu, gangguan proses otak dan meningkatkan volume darah
sistem respirasi pada ketinggian dapat otak. Peningkatan tekanan intrakranial ini
menyebabkan kebutuhan oksigen yang memicu gejala AMS. Gangguan ini
jaringan yang tidak tercukupi dan meningkatkan tekanan intrakranial
ketidakseimbangan asam basa tubuh. secara ekstrem pada orang dengan
Hal ini akan menyebabkan gangguan kapasitansi cairan serebrospinal yang
pada berbagai jaringan khususnya di rendah sehingga dapat memicu
otak sehingga menyebabkan berbagai terjadinya edema otak yang bersifat
gejala neurologis muncul.4,5 fatal.1,7
Popularitas pendakian gunung
yang meningkat dan mudahnya akses 2.2 Pengaturan Aliran Darah Otak
beberapa tahun terakhir menyebabkan Faktor penentu perubahan aliran
peningkatan jumlah pendaki yang darah otak diatur oleh 4 mekanisme
berisiko mengalami bahaya AMS. refleks: respons ventilasi hipoksia,
Berdasarkan penelitian dari beberapa respons ventilasi hiperkapnia,
negara, 22% pendaki mengalami vasodilatasi pembuluh otak terhadap
kejadian AMS pada ketinggian 1850 m hipoksia, dan vasokonstriksi pembuluh
dan 43% pendaki mengalami gejala AMS darah otak terhadap hipokapnia.8
pada ketinggian 4343 m di atas Variabilitas antar individu pada faktor-
permukaan laut.6 Meningkatnya kejadian faktor ini yang menyebabkan perbedaan
AMS ini masih belum diiringi dengan variasi perubahan aliran darah otak
pemahaman mengenai AMS di kalangan sebagai respons terhadap ketinggian.9
klinisi maupun mahasiswa kedokteran. Selain respons refleks, aliran darah
Pada tinjauan pustaka ini, penulis akan otak juga dipengaruhi oleh respons tubuh
menjabarkan mekanisme patofisiologi lainnya pada keadaan hipoksia;
dari terjadinya acute mountain sickness angiogenesis, adenosin, nitrit oksida,
pada pendaki. hematokrit, faktor hipoksia, VEGF, dan
radikal bebas. Namun, pengaruh
2. PEMBAHASAN langsung faktor-faktor ini terhadap aliran
2.1 Hipoksemia pada Acute Mountain darah otak manusia pada ketinggian
Sickness masih perlu penelitian lebih lanjut.10
Teori konservatif menjelaskan Faktor-faktor yang mempengaruhi
bahwa gejala klinis pasien AMS peningkatan dan penurunan aliran darah
berhubungan dengan hipertensi otak dapat dilihat pada gambar 1.
intrakranial akibat disrupsi sawar darah-
otak pada keadaan hipoksia.2
Hipoksemia akibat tekanan parsial
oksigen yang rendah akan menstimulasi
respon molekular dan selular yang
mengubah: (1) permeabilitas endotel
melalui pelepasan VEGF atau (2)
respons proteksi sel terhadap radikal
bebas yang dapat merusak endotel.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Xenon-133, atau Doppler sonografi pada

arteri serebral media juga menunjukkan
peningkatan dan kegagalan autoregulasi
otak pada keadaan hipoksia di
ketinggian. Selain itu, konsentrasi radikal
bebas dan VGEF bebas juga meningkat
pada keadaan hipoksia sehingga
mempengaruhi permeabilitas BBB pula.
Respon ini akan menyebabkan
peningkatan tekanan hidrostatis kapiler
otak sehingga terjadi edema otak yang
diperparah juga oleh disrupsi BBB.2
Gambar 1. Rangkuman faktor-faktor
yang meningkatkan maupun 2.3 Pembengkakan Astrosit dan
menurunkan aliran darah otak pada Aktivasi Redoks pada TVS
keadaan hipoksia.9 Hipotesis ini dilandaskan atas sistem
aktivasi redoks pada sistem
Gambar 2 merangkum respon trigeminovaskular (TVS), khususnya
yang normal terjadi pada otak manusia pada bagian input nosiseptifnya dari
pada kondisi hipoksia. Stimulus pembuluh meninges saat sakit kepala.13
“upstream” dianggap bertanggung jawab Hipoksia menyebabkan katalisis dari
terhadap aktivasi respon adaptif superoksida di mitokondria dan
molekular yang berfungsi untuk menjaga pembentukan gugus hidroksil yang
homeostasis oksigen di otak. Namun, merupakan radikal bebas melalui reaksi
terdapat konsekuensi “rebound” yang kimia Fenton dan Haber-Weiss.
meningkatkan potensi hiperperfusi otak Pembentukan radikal bebas ini dapat
(gaya mekanik) dan kebocoran kapiler menyebabkan disfungsi endotel pada
(gaya kimia) yang berakhir pada edema neurovaskular, menurunkan kontrol
serebral ekstraselular.2 ventilasi pada keadaan hipoksia, dan
menurunkan pertukaran gas pada paru.
Hal ini menyebabkan basis molekular
penyebab AMS terjadi pada pasien
dengan hipoksemia walaupun dengan
fraksi inspirasi oksigen yang tinggi.13,14
Radikal bebas kemungkinan
besar bertanggung jawab terhadap
kegagalan pompa karena senyawa ini
dapat mengurangi aktivitas dari Na/K-
ATPase sehingga terjadi redistribusi
cairan ekstraselular dan ekspansi dari
ruang astrosit tanpa perubahan volume
dari otak. Disfungsi kanal ion akibat
radikal bebas ini yang diperkirakan
menjadi penyebab terjadinya gejala klinis
pada pasien. Selain itu, pembengkakan
astrosit juga dapat mengaktivasi
p47phox-dependent NADPH oxidase
dan memperparah stress oksidatif dari
otak pasien. Hal ini akan memicu
peningkatan pembentukan nitrit oksida
yang jika digabung dengan peningkatan
peroksidasi lipid akibat radikal bebas
akan menyebabkan destabilisasi
Gambar 2. Respon normal sirkulasi otak membran melalui HIF-1a, aktivasi VEGF,
terhadap keadaan hipoksia2 dan inflamasi. Berbagai kejadian ini yang
akan mengaktivasi jalur TVS.2
Aliran darah serebral (CBF) yang
diukur menggunakan Kety-Schmidt,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
2.4 Respon Sistem Respirasi melepaskan berbagai mediator vasoaktif

Terhadap Keadaan Hipoksia seperti endotelin 1, prostasiklin, dan nitrit
Pada manusia, peningkatan oksida. Produksi mediator-mediator ini
tekanan arteri pulmonal terjadi pada terganggu pada keadaan hipoksia di
ketinggian. peningkatan dari tekanan pembuluh darah paru.18 Contohnya,
arteri pulmonal ini disebabkan oleh oksigen merupakan subtrat dari nitrit
mekanisme vasokonstriksi arteri oksida sintase, dan bioavailabilitas NO
pulmonal pada keadaan hipoksia (HPV). berkurang pada keadaan hipoksia.
Jika hipoksia terjadi secara kronik, Selain itu, vaskonstriksi paru juga
mekanisme lainnya berperan terhadap bergantung terhadap kadar glukosa
remodeling dari pembuluh paru sehingga seseorang.21
tekanan arteri paru juga akan semakin
meningkat.15
Keberadaan oksigen merupakan
regulator utama dari tonus vaskular dan
mekanisme sinergisme antara perfusi
dan ventilasi. Jika terjadi penurunan
tekanan parsial pada alveolus, vena,
maupun bronkus, pembuluh darah paru
akan mengalami vasokontriksi.16
Vasokontriksi ini terjadi pada seluruh
pembuluh darah paru secara akut,
khususnya di arteri pulmonal kecil namun
juga bisa mempengaruhi vena, kapiler,
dan arteriol yang nonmuskular. Hal ini
menyebabkan vasokontriksi yang terjadi
tidak terdistribusi secara merata Gambar 4. Mekanisme persinyalan
sehingga perfusi paru menjadi tidak vasokontriksi arteri pulmonal paru.15
homogen pada keadaan hipoksia.17
Vasokontriksi yang terjadi pada Pada saat vasokonstriksi, kadar
paru terdiri atas 2 fase. Respons kalsium intraselular akan meningkat.
konstriksi pertama terjadi pada hitungan Selain itu, perubahan sensitivitas
detik dan mencapai titik maksimum miofilamen sel otot polos arteri pulmonal
dalam hitungan menit, lalu dilanjutkan terhadap kalsium akan meningkat akibat
fase konstan selama 30 hingga 120 inhibisi myosin light chain phosphatase
menit.16 Vasodilatasi sementara dapat melalui RhoA/Rho kinase atau protein
ditemukan antara fase vasokontriksi. kinase C. Selain itu hypoxia-inducible
Fase ini diregulasi menggunakan factor (HIF-1 alpha) pada pembuluh
berbagai jalur persinyalan. Faktor seperti pulmonal menjaga tonus pembuluh
mediator neurohormonal, sel darah pulmonal tetap rendah melalui
merah, dan inervasi paru dianggap penurunan fosforilasi rantai ringan
berperan pada respons ini.18 miosin. Inhibitor Rho kinase sangat
Kapiler alveolus memiliki fungsi efektif terhadap pencegahan dan
sebagai sensor oksigen dengan penundaan vasokonstriksi pada
propagasi dari sinyal hipoksia melalui pembuluh darah paru sehingga enzim ini
depolarisasi membran endotel yang memiliki peran penting terhadap tonus
bergerak menuju arteriol denan conexin pembuluh paru.20
40.19 Namun, kumpulan dari kontraksi
terhadap hipoksia pada sel otot polos 3. SIMPULAN
arteri pulmonal menandakan Pada keadaan ketinggian, acute
kemampuan intrinsik sel ini dalam mountain sickness dapat terjadi melalui
menentukan kadar oksigen. Mitokondria proses penurunan tekanan parsial O2,
dan nikotinamid adenin dinukleotida kegagalan autoregulasi aliran darah
oksidase dianggap sebagai sensor otak, dan peningkatan tekanan kranial
oksigen utama.20 sehingga menyebabkan perpindahan
Fase kedua dari vasokontriksi dan peregangan serabut saraf sensitif
pembuluh darah paru terjadi melalui pada sistem trigeminovaskular.
fungsi sel endotel. Sel endotel Pemeriksaan riwayat gangguan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
neurologis maupun aliran darah otak 12. Kallenberg K, Bailey DM, Christ
disarankan bagi para pendaki untuk S, Mohr A, Roukens R, Menold
mencegah kejadian acute mountain E, Steiner T, Bartsch P, Knauth
sickness yang fatal. Para pendaki juga M. Magnetic resonance imaging
disarankan untuk menjaga dan melatih evidence of cytotoxic cerebral
kebugaran untuk mencegah terjadinya edema in acute mountain
acute mountain sickness selama proses sickness. J Cereb Blood Flow
mendaki. Metab. 2007; 27:1064–71.
13. Goadsby P, Lipton R, Ferrari M.
DAFTAR PUSTAKA Migraine-current understanding
1. Roach R, Hackett P. Frontiers of and treatment. N Engl J Med.
hypoxia research: acute 2002; 346:257–8.
mountain sickness. J Exp Biol. 14. Hildebrandt W, Alexander S,
2011; 204:3161-3. Bartsch P, Droge W. Effect of n-
2. Bailey D, Bartsch P, Knauth M. acetyl-cysteine on the hypoxic
Emerging concepts in acute ventilatory response and
mountain sickness and high- erythropoietin production:
altitude cerebral edema: from the linkage between plasma thiol
molecular to the morphological. redox state and O2
Cell Mol Life Sci. 2009; 66:3583- chemosensitivity. Blood. 2002;
8. 99:1552–5.
3. Clarke C. Acute mountain 15. Wilkins M, Ghofrani H,
sickness: medical problems Weissmann N. Pathophysiology
associated with acute and and treatment of high pulmonary
subacute exposure to hypobaric vascular disease. Cir AHA J.
hypoxia. Postgrad Med J. 2006; 2015; 131:582-3.
82(973):748-53. 16. Sylvester JT, Shimoda LA,
4. Sherwood L. Human physiology. Aaronson PI, Ward JP. Hypoxic
9th ed. Boston: Cengage pulmonary vasoconstriction.
Learning; 2016. p. 445. Physiol Rev. 2012;92:367. 
5. Guyton AC, Hall JE. Guyton and 17. Schwenke DO, Pearson JT,
hall textbook of medical Umetani K, Kangawa K, Shirai
physiology. 13th ed. M. Imaging of the pulmonary
Philadelphia: Elsevier, Inc.; circulation in the closed-chest rat
2013. p. 539. using synchrotron radiation
6. Elvira D. High-altitude illnes. microangiography. J Appl
JKA. 2015; 4(2):582-5 Physiol (1985). 2007;102:787–
7. Brown J, Grocott M. Humans at 93.
altitude: physiology and 18. Swenson ER. Hypoxic
pathophysiology. Brit J Ans. pulmonary vasoconstriction.
2013; 3:20. High Alt Med Biol. 2013;14:101–
8. Severinghaus JW. Cerebral 110.
circulation at altitude. 2nd ed. 19. Wang L, Yin J, Nickles T, Ranke
New York: Elsevier; 2001. pp. H, Tabuchi A. Hypoxic
343–375. pulmonary vasoconstriction
9. Ainslie P, Subudhi A. Cerebral requires connexin 40-mediated
blood flow at high altitude. High endothelial signal conduction. J
Al Med Biol. 2014;15(2):137-8 Clin Invest. 2012;122:4218–9.
10. Ainslie P, Wilson M, and Imray C. 20. Murray T, Chen L, Marshall B,
Cerebral circulation at brain. Macarak E. Hypoxic contraction
New York: Springer. 2014. pp. of cultured pulmonary vascular
135-7. smooth muscle cells. Am J
11. Sanchez del Rio M, Moskowitz Respir Cell Mol Biol. 1990;3:457.
M. High altitude headache: 21. Wiener C, Sylvester J. Effects of
Lessons from headaches at sea glucose on hypoxic
level. Adv Exp Med Biol. 1999; vasoconstriction in isolated ferret
474:145–53. lungs. J Appl Physiol (1985).
1991;70:439–446. 

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
22. Kim YM, Barnes EA, Alvira CM, cells lowers vascular tone by
Ying L, Reddy S, Corn eld DN. decreasing myosin light chain
Hypoxia-inducible factor-1 in phosphorylation. Circ Res.
pulmonary artery smooth muscle 2013;112:1230–1233.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
HIPERPLASIA PROSTAT JINAK:

MANAJEMEN TATALAKSANA DAN
Tinjauan PENCEGAHAN
Pustaka Reynardi Larope Sutanto1

Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta
ABSTRAK
Pendahuluan: Hiperplasia prostat jinak atau BPH (benign prostatic hyperplasia)

merupakan sebuah diagnosis histologik yang merujuk kepada proliferasi jaringan epitel
dan otot halus di dalam zona transisi prostatika. BPH diderita oleh sekitar 18 – 25% laki-
laki dengan usia di atas 40 tahun dan lebih dari 90% laki-laki dengan usia di atas 80. BPH
dapat menurunkan kualitas hidup seseorang secara signifikan sehingga diperlukan pilihan
terapi yang tepat untuk membantu kehidupan pasien BPH.
Metode: Tulisan ini dibuat dengan penelusuran literatur (literature review) dari panduan
praktik klinis, literatur ilmiah, situs web, dan buku teks terbaru dan terpercaya mengenai
topik BPH.
Pembahasan: Terdapat tiga tipe kelompok tatalaksana, yaitu terapi konservatif,
medikamentosa, dan pembedahan. Pemilihan terapi dilakukan dengan memulai dari
pilihan yang paling tidak invasif terlebih dahulu dengan tujuan peningkatan kualitas hidup.
Meski sulit dicegah, beberapa tindakan preventif dapat dilakukan, seperti pemilihan obat-
obatan yang tidak menimbulkan BPH lebih awal, pelaksanaan gaya hidup sehat dengan
tidak merokok, berolahraga, penjagaan berat badan, dan pengaturan pola diet seimbang.
Simpulan: BPH merupakan kondisi yang sangat prevalen pada populasi laki-laki lanjut
usia. Meski tidak mematikan, kemampuan BPH yang dapat menurunkan kualitas hidup
pasien secara signifikan membuat pasien memerlukan pilihan tatalaksana yang tepat.
Kata Kunci: Hiperplasia prostat jinak, manajemen, pencegahan, tatalaksana

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA: TREATMENT AND

PREVENTION MANAGEMENT
ABSTRACT
Background: Benign prostatic hyperplasia (BPH) is a histologic diagnosis which referred

to a proliferation of ephitelial and smooth muscle tissues in the transitional zone of the
prostate. BPH affects roughly 18-25% of all male aged 40 years and above and 90% of all
male aged beyond 80. BPH is known to be able to significantly decrease quality of life and
hence people with BPH need treatments to help them alleviate its effects.
Methods: The research was conducted using literature review from the most actual and
respected clinical guidelines, scientific literatures, websites, and textbooks on BPH.
Discussion: There are three main groups of treatment, which are conservative,
pharmacological, and surgical treatments. Treatment should be chosen from the least
invasive first with the aim of increasing quality of life. Even if it is hard to prevent, several
preventive measures could be conducted, such as limiting usage of BPH-inducing drugs,
doing healthy lifestyle which involves no smoking, active exercise, body weight control, and
balanced diet.Conclusion: BPH is a very prevalent condition on elderly male population.
Even though it is not deadly, a proper treatment management need to be done by virtue of
its ability to significantly decrease quality of life.
Keywords: benign prostatic hyperplasia, management, prevention, treatment
1. PENDAHULUAN mengambil sumber dari penelusuran

Hiperplasia prostat jinak atau BPH literatur (literature review) dari literatur
(benign prostatic hyperplasia) ilmiah, situs web, dan buku teks terbaru
merupakan sebuah diagnosis histologik dan terpercaya mengenai topik BPH.
yang merujuk kepada proliferasi jaringan Pencarian dilakukan pada
epitel dan otot halus di dalam zona tanggal 27-28 Agustus 2020 di
transisi prostatika.1 BPH kerap pangkalan data MEDLINE dengan mesin
menyebabkan disfungsi pada saluran pencari (search engine) Pubmed dan
kemih bagian bawah pria dan paling Google. Kata kunci yang digunakan
sering ditemukan pada pria lanjut usia. meliputi “Benign Prostatic Hyperplasia”
Sekitar 18 – 25% laki-laki dengan usia di dan “Hiperplasia Prostat Jinak” dan
atas 40 tahun dan lebih dari 90% laki-laki pencarian dibatasi hingga pada satu
dengan usia di atas 80 tahun mengalami tahun terakhir. Setelah menemukan
BPH.2,3 Mengingat tingginya prevalensi 14.066 entry pada Pubmed dan melihat
dan insidensi BPH pada populasi, lima halaman artikel pertama pada
pengetahuan mengenai algoritma Google, tiga literatur ilmiah serta dua
tatalaksana dan pencegahan BPH yang artikel situs web terpercaya yang relevan
baik perlu dipahami oleh setiap klinisi. berhasil diseleksi untuk untuk
Karya tulis ini akan membahas melengkapi sintesis konsensus IAUI
tatalaksana dan pencegahan BPH yang 2015, panduan AUA 2010, dan tiga
diadaptasi dari panduan terapi BPH artikel ilmiah dari tiga buku teks berbeda.
keluaran Ikatan Ahli Urologi Indonesia
(IAUI) tahun 2015 serta beberapa 3. PEMBAHASAN
sumber lain, seperti panduan milik Konsensus IAUI 2015 maupun
American Urological Association (AUA) Panduan AUA 2010 membagi
tahun 2010. manajemen BPH menjadi beberapa
kelompok, yaitu kelompok terapi
2. METODE konservatif (watchful waiting),
Tulisan ini dibuat dengan medikamentosa, dan pembedahan.
mempertimbangkan panduan klinis Terapi-terapi ini bertujuan memperbaiki
terbaru dari IAUI dan AUA mengenai kualitas hidup pasien dan tergantung
BPH. Selain itu, tulisan ini juga pada derajat keluhan, keadaan pasien,
dan ketersediaan fasilitas lokal.1,4

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
pencegahan untuk menghambat

Tabel 1. Pilihan Tatalaksana pada perkembangan penyakit BPH sang
BPH1,4 pasien. Edukasi ini meliputi anjuran
Jenis Pilihan untuk mengurangi asupan minum, kopi,
Tatalaksana Tatalaksana atau alkohol setelah makan malam,
Konservatif Pengawasan konsumsi cokelat serta bahan makanan
Berkala dan yang menyebabkan iritasi vesica
Edukasi Gaya urinaria, penggunaan obat-obatan
Hidup golongan fenilpropanolamin pada
Medikamentosa α1-blocker influenza, serta kebiasaan menahan
Penghambat 5α- urinasi dalam waktu lama. Selain itu, bila
reduktase pasien memiliki riwayat konstipasi,
Antagonis reseptor dokter juga perlu menatalaksana keluhan
muskarinik tersebut.4
Penghambat
fosfodiesterase-5 3.2 Medikamentosa
Terapi kombinasi Terapi medikamentosa atau
Fitofarmaka farmakologis digunakan pada pasien
Pembedahan TURP BPH yang memiliki gejala mengganggu
Laser atau skor IPSS > 7. Algoritma pemilihan
prostatektomi tipe obat menurut gejala yang ditemukan
TUIP dapat dilihat pada bagan berikut.1,4
Termoterapi Adapun beberapa golongan obat yang
Kelenjar Prostat kerap digunakan sebagai terapi
Pemasangan stent medikamentosa BPH meliputi:
intraluminal
Operasi terbuka A. α1-blocker
Kateterisasi Obat golongan α1-blocker bekerja
Keterangan: dengan cara menghambat kontraksi
TURP: Transurethral resection of the lapisan otot polos dinding prostat. Hal ini
prostate dapat mengurangi tahanan leher vesica
TUIP: Transurethral incision of the urinaria dan uretra sehingga mampu
prostate mengurangi keluhan iritatif (storage),
ditandai dengan peningkatan frekuensi
3.1 Konservatif urinasi, dan obstruktif (voiding), ditandai
Pada manajemen konservatif, dengan kencing mengejan, sekaligus.
pasien tidak mendapatkan terapi apapun Beberapa obat meliputi terazosin,
dari dokter. Meski demikian, doksazosin, alfazosin, dan tamsulosin
perkembangan penyakit prostat yang yang dinimum sekali sehari dengan dosis
dialami pasien tetap akan diawasi oleh yang perlu dititrasi. Sekitar 30-45%
dokter. Pengawasan ini biasanya pasien yang diberikan obat ini memiliki
dilaksanakan dalam bentuk kontrol penurunan skor IPSS. Bahkan, pada
berkala setiap 3-6 bulan sekali untuk sekitar 15-30% pasien, skor tersebut
melihat perubahan pada keluhan, skor turun 4 hingga 6 poin.1,4
IPSS, uroflowmetry, dan volume residu Setiap α1-blocker memiliki efek
urin. Manajemen konservatif hanya samping yang berbeda-beda. Meski
direkomendasikan bagi pasien dengan demkian, efek samping tersebut
keluhan ringan yang tidak mengganggu biasanya termanifestasi pada sistem
aktivitas sehari-hari alias memiliki skor kardiovaskular dan neurologi sehingga
IPSS <7. Jika keluhan BPH telah muncul gejala hipotensi, asthenia,
berkembang menjadi lebih parah, terapi vertigo, dan intraoperative floppy iris
lain yang lebih intervensional dan aktif syndrome (IFIS).4 IFIS umumnya
perlu dilakukan untuk mengganti disebabkan oleh tamsulosin dapat
manajemen konservatif ini.4 menyebabkan berkurangnya
Selain melakukan pengawasan kemampuan dilasi pupil, miosis progresif,
berkala, pasien juga diberikan edukasi gas dalam iris, dan prolaps iris pada
mengenai faktor risiko dan tindakan operasi katarak.5 Meski demikian, obat
golongan ini sangat direkomendasikan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 1. Algoritma Tatalaksana Konservatif dan Medikamentosa BPH4
pada kasus BPH dengan gejala sedang volume > 40 cc. Dutasteride digunakan
menuju berat.4 dengan dosis 0,5 mg, sementara
finasteride dengan dosis lebih tinggi yaitu
B. Penghambat 5α-reduktase 5 mg. Penggunaannya sangat
Obat golongan penghambat 5α- direkomendasikan oleh AUA dan IAUI
reduktase bekerja dengan cara untuk kasus BPH yang lebih berat, meski
menginduksi apoptosis pada sel-sel tidak didukung oleh literatur selengkap
penyusun jaringan epitel prostat melalui α1-blocker.4
inhibisi isoenzim 5α-reduktase, enzim Beberapa efek samping yang dapat
yang dapat mengkonversi testosteron diakibatkan penggunaan penghambat
menjadi dihidrotestosteron (DHT). Oleh 5α-reduktase meliputi disfungsi ereksi,
sebab itu, obat-obat golongan ini mampu penurunan libidio, ginekomastia, dan
mengecilkan volume prostat. Beberapa muncul bercak-bercak kemerahan di
penelitian menyebutkan bahwa dampak kulit. Selain itu, penghambat 5α-
pengecilan ini mampu mencapai 30% reduktase dapat menurunkan kadar PSA
ukuran pembesarannya. Ada dua jenis sampai setengah dari nilai awalnya
obat golongan penghambat 5α- sehingga dapat menimbulkan negatif
reduktase, yaitu finasteride dan palsu dalam deteksi kanker prostat.
dutasteride. Keduanya baru akan Meski demikian, efek samping tersebut
menghasilkan efek setelah lewat 6 tidak begitu besar dan minimal.4
bulan.4
Indikasi penggunaan dutasteride
adalah jika volume prostat > 30 cc,
sementara indikasi finasteride bila

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
C. Antagonis reseptor muskarinik disfungsi ereksi.6 Sebuah studi Cochrane

Cara kerja obat-obatan antagonis menyebutkan bahwa penggunaan
reseptor muskarinik adalah dengan penghambat PDE-5 sama efektifnya
menginhibisi stimulasi reseptor dengan penggunaan α1-blocker pada
muskarinik. Hal ini menyebabkan BPH sedang hingga berat.7 Konsensus
berkurangnya kontraksi jaringan otot IAUI juga merekomendasikan
polos pada vesica urinaria. Oleh sebab penggunaan penghambat PDE-5
itu, antagonis reseptor muskarinik, sebagai alternatif α1-blocker yang
seperti fesoterodine fumarate, sederajat.4
propiverine HCl, tolterodine l-tartrate,
dan solifenacin succinate, kerap E. Terapi kombinasi
digunakan jika α1-blocker tidak berhasil Kombinasi α1-blocker dan
mengurangi gejala iritatif BPH.4 penghambat 5α-reduktase dapat
Antagonis reseptor muskarinik menghasilkan efek sinergis yang mampu
diduga sangat bermanfaat dalam mengkombinasikan keuntungan dari
penurunan gejala iritatif BPH pada kedua golongan obat tersebut. Salah
pasein dengan volume prostat yang satu keuntungannya adalah dengan
belum begitu besar. Di sisi lain, mempercepat efek klinis obat karena
penggunaan antagonis muskarinik dapat obat golongan penghambat 5α-
menimbulkan kekeringan mulut, reduktase membutuhkan waktu
konstipasi, pusing, nasofaringitis, dan berbulan-bulan sebelum perubahan
kesulitan berkemih. Efek samping yang klinis terlihat. Selain itu, efek sinergis
cukup banyak dan masih minimnya hasil kombinasi kedua golongan obat
literatur mengenai efektivitas antagonis yang ditemukan pada terapi kombinasi
reseptor muskarinik, membuat IAUI tidak juga lebih efektif dalam mengurangi
begitu merekomendasikan kemungkinan retensi urin dan progresi ke
penggunaannya kecuali pada gejala arah kanker yang membutuhkan terapi
iritatif yang tidak dapat disembuhkan α1- bedah. Meski demikian, kombinasi ini
blocker.4 turut memperbesar risiko terjadinya efek
samping. Oleh sebab itu, pengobatan ini
D. Penghambat fosfodiesterase-5 hanya dikhususkan bagi pasien dengan
Penghambat fosfodiesterase-5, atau keluhan sedang-berat dan risiko progresi
penghambat PDE-5, merupakan tinggi. Selain itu, obat ini hanya
golongan obat dengan kemampuan digunakan pada rencana jangka panjang
meningkatkan konsentrasi dan aktivitas atau lebih dari 1 tahun.4
cyclic guanosine monophosphate Kombinasi α1-blocker dan antagonis
(cGMP) intraselular. Oleh sebab itu, obat reseptor muskarinik dapat melakukan
ini mampu mengurangi tonus otot polos inhibisi reseptor jaringan otot polos
pada dinding m. detrusor, prostat, dan saluran perkemihan bagian bawah dalam
uretra. Meski tersedia dalam bentuk jumlah yang lebih besar dari monoterapi
sildenafil, vardenafil, dan tadalafil, IAUI salah satu penyusunnya. Hal ini dapat
hanya merekomendasikan penggunaan terjadi karena kombinasi ini mampu
tadalafil.4 memblok baik reseptor α1 maupun
Dosis yang direkomendasikan oleh reseptor muskarinik M2 dan M3. Dengan
IAUI adalah tadalafil 5 mg perhari. Obat demikian, pasien yang memiliki keluhan
golongan ini dapat menurunkan skor iritatif dan overaktivitas detrusor mampu
IPSS hingga sebesar 37% dari nilai mengalami penurunan keluhan secara
semula.4 Alasan pemilihan tadalafil signifikan. Pengobatan dengan
ketimbang 2 jenis obat lainnya adalah kombinasi obat ini dapat mengurangi
karena tadalafil tidak menyebabkan frekuensi urinasi, gejala nokturia,
gangguan visual dan flushing akibat urgensi, inkontinensia, dan skor IPSS.
cross-reaction berlebihan dengan PDE- Dalam menatalaksana pasien dengan
6. Meski demikian, tadalafil dapat pengobatan ini, dibutuhkan pemeriksaan
menyebabkan nyeri punggung pada residu urin secara berkala untuk
beberapa penggunanya.6 mengamati proses penyembuhan
Salah satu efek lain yang dimiliki oleh dengan baik.4
seluruh golongan penghambat PDE-5
adalah kemampuannya mengobati

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
F. Fitofarmaka
Fitofarmaka merupakan ekstrak dari 3.3 Pembedahan
tumbuh-tumbuhan herbal tertentu yang Pembedahan merupakan suatu
dipercaya memiliki khasiat terapetik. tindakan tatalaksana BPH yang bersifat
Meski demikian, hanya sedikit literatur invasif. Oleh sebab itu, indikasi yang
yang berhasil membahas dan jelas perlu ditemukan sebelum seorang
membuktikan efektivitas zat aktif yang klinisi memutuskan untuk melakukan
tergantung dalam fitofarmaka sebagai pembedahan. Indikasi-indikasi tersebut,
agen terapi medikamentosa BPH. Oleh meliputi retensi urin akut, infeksi saluran
sebab itu, baik IAUI maupun AUA tidak kemih berulang, hematuria makroskopik,
merekomendasikan penggunaan sistolitiasis, penurunan fungsi ginjal,
fitofarmaka sebagai agen terapi BPH. gagal berkemih setelah melepaskan
Meski demikian, penggunaannya dapat kateter, perubahan patologis pada vesica
dipakai sesuai dengan permintaan urinaria, keluhan telah memberat, tidak
pasien atau kebijaksanaan dokter adanya perbaikan setelah terapi
selama fitofarmaka yang digunakan tidak konservatif dan medikamentosa, serta
memiliki interaksi buruk dengan obat- pasien menolak terapi selain bedah.4
obatan konvensional lain. Beberapa Adapun berikut merupakan beberapa
fitofarmaka yang kerap digunakan dalam pilihan terapi pembedahan yang dapat
tatalaksana BPH meliputi Pygeum dilakukan.
africanum, Hypoxis rooperi, Serenoa
repens, dan lain-lain.1,4
Gambar 2. Algoritma Tatalaksana Intervensi BPH4

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
A. Transurethral Resection of the prosedur ini, prostat akan mengalami

Prostate (TURP) koagulasi ketika temperatur telah
TURP merupakan suatu pembedahan mencapai 600C hingga 650C. Pada
invasif minimal yang kerap digunakan temperatur 1000C, prostat akan
pada pasien BPH dengan volume prostat mengalami vaporisasi dan ukurannya
30-80 cc. Meski demikian, TURP dapat mengecil.4
digunakan pada kondisi prostat apapun
tergantung pada pengalaman dan C. Transurethral Insicion of the
ketersediaan peralatan seorang ahli Prostate (TUIP)
bedah urologi. Pada umumnya, TURP Termoterapi merupakan tindakan
memiliki efektivitas dalam perbaikan memanaskan jaringan prostat
gejala BPH yang mencapai 90% menggunakan transurethral microwave,
sehingga metode ini merupakan salah transurethral needle ablation, atau high
satu baku emas tatalaksana invasif intensity focused ultrasound hingga suhu
BPH.4 450C untuk menimbulkan nekrosis dan
koagulasi jaringan tersebut. Dampak dari
termoterapi adalah penggunaan kateter
yang berkepanjangan meski tanpa perlu
melakukan perawatan inap di rumah
sakit. Dari ketiga metode pemberian
panas, metode transurethral needle
ablation memiliki angka rekurensi BPH
terrendah dengan kisaran 20-50% pada
20 bulan pertama pascatindakan.4
D. Termoterapi Kelenjar Prostat

Stent merupakan alat medis yang
dapat dipasang di dalam lumen saluran
antara leher vesica urinaria dan area
Gambar 3. Prosedur TURP8 proksimal dari colliculus seminalis.
Dengan memasang alat bantu ini, dapat
membuka jalur aliran urin di lumen uretra
Prosedur TURP merupakan
pars prostatika sehingga urinasi dapat
prosedur yang sangat direkomendasikan
berjalan lancar kembali. Stent dapat
oleh IAUI. Akan tetapi, tingkat
keberhasilan TURP dapat menurun bila dipasang secara temporer hingga kondisi
kembali normal atau secara permanen.
terjadi retensi bekuan darah, retensi urin
Beberapa efek samping dari
akut, maupun infeksi saluran kemih.
pemasangan stent adalah obstruksi,
Selain itu, terdapat pula angka mortalitas
disuria, dan nyeri perineal.4
30 hari pertama pascaoperasi sebesar
0,1% serta kemungkinan terjadinya
komplikasi yang meliputi ejakulasi E. Pemasangan Stent Intraluminal
Stent merupakan alat medis yang
retrograd, disfungsi ereksi, dan stenosis
dapat dipasang di dalam lumen saluran
leher vesica urinaria.4
antara leher vesica urinaria dan area
proksimal dari colliculus seminalis.
B. Laser Prostatektomi
Laser prostatektomi merupakan Dengan memasang alat bantu ini, dapat
penembakan sinar berenergi untuk membuka jalur aliran urin di lumen uretra
pars prostatika sehingga urinasi dapat
menghancurkan jaringan hiperplastik
berjalan lancar kembali. Stent dapat
prostat. Jenis-jenis laser yang kerap
dipasang secara temporer hingga kondisi
digunakan meliputi laser Nd:YAG,
kembali normal atau secara permanen.
Holmium:YAG, KTP:YAG, Green Light
Laser, Thulium:YAG, dan Diode. Beberapa efek samping dari
pemasangan stent adalah obstruksi,
Penggunaan laser dalam tatalaksana
disuria, dan nyeri perineal.4
invasif direkomendasikan bila pasien
sedang dalam terapi antikoagulan yang
tidak dapat dihentikan karena risiko
mengidap emboli yang tinggi. Pada

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
F. Operasi Terbuka merokok, berat badan, aktivitas fisik, dan

Terdapat dua jenis pembedahan diet yang dimiliki seseorang.9,10
terbuka, yaitu metode Freyer melalui Obat-obatan tertentu diduga dapat
transvesikal dan metode Millin secara menimbulkan risiko munculnya BPH dan
retropubik. Pembedahan dengan operasi memperparah gejala yang terjadi. Obat-
terbuka baru dianjurkan ketika volume obatan ini meliputi obat golongan
prostat telah mencapai angka melebihi antidepresan, antihistamin, dan
80 cc. Hal ini disebabkan oleh fakta bronkodilator. Selain itu, obat-obatan
bahwa operasi terbuka merupakan cara pilek yang bekerja sebagai α-
operasi yang sangat invasif dengan simpatomimetik juga dapat
angka morbiditas tinggi. Perdarahan memperparah gejala BPH karena
dapat menjadi penyulit dini di tengah efeknya pada otot polos vesica urinaria.10
operasi dan meningkatkan risiko Merokok dapat meningkatkan
mortalitas atau komplikasi kadar testosteron dan estrogen tubuh
pascatindakan. Beberapa komplikasi akibat dampak nikotin yang terkandung
yang kerap terjadi meliputi striktur uretra di dalamnya. Kadar hormon yang tinggi
pada 6% kasus dan inkontinensia urin ini dapat dikompensasi oleh tubuh
pada 10% kasus.4 dengan mengubah ekses testosteron
menjadi DHT. Oleh sebab itu, merokok
G. Kateterisasi diduga dapat menginduksi dan
Kateterisasi merupakan tindakan berpengaruh positif terhadap
pemasangan kateter dengan tujuan perkembangan BPH. Beberapa
memudahkan rilis urin. Kateterasi kerap penelitian mengaitkan riwayat merokok
digunakan untuk menangani retensi urin dengan berkurangnya volume urin serta
kronik pada pasien yang tidak dapat munculnya efek iritatif dan obstruktifnya.
menerima operasi. Kateterisasi dapat Akan tetapi, pengaruhnya dirasa tidak
bersifat intermiten, atau clean begitu besar.10
intermittent catheterization (CIC), Berat badan dan aktivitas fisik
maupun menetap. CIC biasanya merupakan dua hal yang saling berkaitan
dikerjakan sebelum pemasangan kateter satu sama lain. Aktivitas fisik yang
menetap dan dilakukan dalam mumpuni didukung dengan indeks
lingkungan steril secara periodik.4 massa tubuh yang ideal merupakan
Bila kateterisasi ingin dihentikan, faktor protektif dari pembentukan gejala
perlu dilakukan evaluasi selama 3-7 hari BPH. Hal ini diduga merupakan akibat
bersamaan dengan pemberian obat- dari eksistensi jaringan adiposa yang
obatan α1-blocker. Evaluasi ini bertujuan tinggi dalam diri pengidap obesitas.
untuk melihat pancaran dan sisa urin Jaringan adiposa yang tinggi
ketika pasien berkemih tanpa pemberian menginduksi aromatisasi testosteron
kateter. Di sisi lain, bila kateterisasi menjadi estrogen sehingga
melalui uretra tidak dapat dilakukan, mengakibatkan ketidakseimbangan
prosedur alternatif yang dapat dipilih hormonal tubuh. Oleh sebab itu, terjadi
adalah sistostomi. Sistosomi merupakan perubahan kadar testosteron menjadi
prosedur pemasangan kateter khusus DHT yang mampu meningkatkan risiko
secara supravesika melalui dinding BPH pada pasien dengan obesitas.10
abdomen.4 Faktor diet juga dapat
mempengaruhi risiko terjadinya BPH.
3.4 Pencegahan Diet rendah lemak dan rendah daging
BPH sejatinya merupakan kondisi merah yang dikombinasikan dengan
yang tidak dapat dicegah karena peningkatan jumlah nutrisi protein dan
merupakan kejadian yang akan menimpa sayur-sayuran dapat menurunkan
hampir semua laki-laki di masa tua. Akan kemungkinan terjadinya gejala-gejala
tetapi, beberapa kebiasaan dan pilihan BPH. Di sisi lain, studi yang sama juga
gaya hidup dapat mengurangi faktor- mengasosiasikan konsumsi alkohol
faktor induktor BPH sehingga mampu secara berkala dengan penurunan risiko
meringankan gejala-gejala yang muncul. terjadinya BPH. Meski demikian, asosiasi
Faktor-faktor tersebut meliputi riwayat antara alkohol dan risiko BPH ini perlu
pemakaian obat-obatan, perilaku dicermati dengan bijak karena alkohol

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
memiliki banyak dampak negatif bagi 3. Scher H, Eastham J. Benign and

berbagai penyakit lainnya.9,10 malignant diseases of the prostate.
In: Harrison’s principles of internal
4. KESIMPULAN medicine. 20th ed. New York:
Hiperplasia prostat jinak atau BPH McGraw Hill Education; 2018. p.
merupakan sebuah diagnosis histologik 623–32.
yang merujuk kepada proliferasi jaringan 4. Mochtar C, Umbas R, Soebadi D,
epitel dan otot halus di dalam zona Rasyid N, Noegroho B, Poernomo
transisi prostatika. Diagnosis yang kerap BB, et al. Panduan penatalaksanaan
diderita oleh populasi pria lanjut usia ini klinis pembesaran prostat jinak
dapat memberikan penurunan kualitas (benign prostatyic hyperplasia/BPH).
hidup yang signifikan. Oleh sebab itu, 2nd ed. Jakarta: Ikatan Ahli Urologi
penting untuk mengetahui pilihan terapi Indonesia; 2015. 12–25 p.
yang dapat dilakukan untuk 5. Stelzner S. Intraoperative
meningkatkan kualitas hidup. management of iris prolapse
Berdasarkan penelusuran literatur [Internet]. American academy of
termutakhir, setidaknya terdapat tiga tipe ophthalmology. 2019 [cited 2020 Aug
kelompok tatalaksana, yaitu terapi 30]. Available from:
konservatif (watchful waiting), http://eyewiki.aao.org/Intraoperative
medikamentosa, dan pembedahan. _Management_of_Iris_Prolapse
Terapi-terapi yang bertujuan untuk 6. Lue T. Male sexual dysfunction. In:
memperbaiki kualitas hidup pasien Smith & Tanagho’s general urology.
tersebut dipilih sesuai dengan derajat 18th ed. New York: McGraw Hill
keluhan, keadaan pasien, dan Education; 2013. p. 600, 610.
ketersediaan fasilitas lokal. Pemilihan 7. Pattanaik S, Mavuduru R, Panda A,
terapi dilakukan dengan memulai dari Matthew J, Agarwal M, Hwang E, et
pilihan yang paling tidak invasif terlebih al. Phosphodiesterase penghambats
dahulu. Di sisi lain, meski sulit dicegah, for lower urinary tract symptims
beberapa tindakan preventif, seperti consistent with benign prostatic
pemilihan obat-obatan yang tidak hyperplasia. Urol Clin North Am.
menimbulkan BPH lebih awal, gaya 2018 Nov 16;(11).
hidup sehat dengan tidak merokok, 8. National Cancer Institute. TURP
berolahraga, menjaga berat badan, dan [Internet]. National Cancer Institute.
mengatur pola diet seimbang, dapat 2011 [cited 2020 Sep 1]. Available
dilakukan guna mencegah dan menunda from:
kemunculan BPH pada populasi laki-laki https://www.cancer.gov/publications/
lanjut usia. dictionaries/cancer-terms
9. Kristal AR, Arnold KB, Schenk JM,
DAFTAR PUSTAKA Neuhouser ML, Goodman P, Penson
DF, et al. Dietary Patterns,
1. McVary K, Roehrborn C. Supplement Use, and the Risk of
Management of benign prostatic Symptomatic Benign Prostatic
hyperplasia [Internet]. American Hyperplasia: Results from the
Urological Associaton. 2014 [cited Prostate Cancer Prevention Trial.
2020 Aug 28]. Available from: Am J Epidemiol. 2008 Apr
https://www.auanet.org/benign- 15;167(8):925–34.
prostatic-hyperplasia 10. Roehrborn C. Benign prostatic
2. Egan KB. The Epidemiology of hyperplasia: etiology,
Benign Prostatic Hyperplasia pathophysiology, epidemiology, and
Associated with Lower Urinary Tract natural history. In: Campbell-Walsh
Symptoms: Prevalence and Incident urology. 11th ed. Philadelphia:
Rates. Urol Clin North Am. 2016 Elsevier; 2016. p. 2440–4.
Aug;43(3):289–97.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
BMV-CSC PATCH: SEL PUNCA

JANTUNG DENGAN BIOMIMETIC
MICROVESSEL BERBASIS HUVEC
SEBAGAI INOVASI POTENSIAL
Tinjauan UNTUK TERAPI INFARK
Pustaka MIOKARDIUM AKUT
Firyali Rahmani Shidqi1, Namira Assyfa Nurazizah1,
Yitzchak Millenard Sigilipu1
1ProgramStudi Sarjana Kedokteran, Fakultas

Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung
ABSTRAK
Pendahuluan: Penyakit jantung koroner (PJK) adalah penyebab utama morbiditas dan
mortalitas di seluruh dunia. Bentuk paling umum dari PJK adalah infark miokardium akut
(IMA). Terapi sel punca jantung (CSC) untuk menggantikan jaringan infark merupakan
pendekatan yang menjanjikan. Namun, terapi ini masih mengalami hambatan akibat
retensi dan kelangsungan hidup sel-sel punca yang rendah setelah injeksi ke dalam
miokardium iskemik. Pendekatan baru yang dapat digunakan untuk mengatasi masalah
tersebut adalah membuat patch jantung tervaskularisasi menggunakan teknik
hydrodynamic focusing untuk membuat biomimetic microvessels (BMVs) yang mencakup
sel endotel vena umbilikal manusia (HUVECs) pada permukaan luminalnya. Penelitian
terkini melaporkan bahwa endotel BMV menirukan arsitektur dan fungsi alami kapiler.
Hasil BMV kemudian diintegrasikan dengan CSC dalam gel fibrin dan dibentuk menjadi
patch.
Metode: Metode yang digunakan dalam pembuatan tinjauan pustaka ini yaitu melalui
pencarian literatur menggunakan kriteria inklusi dan ekslusi. Selanjutnya kami analisis,
sintesis, dan rangkum dalam tinjauan pustaka ini.
Pembahasan: Hasil ELISA menunjukkan BMV-CSC patch dapat melepaskan faktor
parakrin yang lebih tinggi. Pada penelitian in vivo, terapi BMV-CSC patch menginduksi
aktivitas mitosis kardiomiosit tertinggi di wilayah peri-infark. Selain itu, juga terjadi
peningkatan kepadatan kapiler miokardium serta angiogenesis di area infark secara
signifikan pada metode BMV-CSC patch dibandingkan dengan teknologi sel punca
jantung konvensional.
Kesimpulan: Penggunaan BMV-CSC patch memberikan manfaat signifikan dan memiliki
potensi untuk digunakan sebagai terapi penyakit IMA.
Kata Kunci: angiogenesis, tambalan jantung, sel punca jantung, Infark Miokardium Akut
(IMA), pembuluh kecil

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
BMV-CSC PATCH: HEART STEM CELLS WITH HUVEC-

BASED BIOMIMETIC MICROVESEL AS A POTENTIAL
INNOVATION OF ACUTE MYOCARDIUM INFARCT
THERAPY
ABSTRACT
Background: Coronary heart disease (CHD) is the leading cause of morbidity and
mortality worldwide. The most common form of CHD is acute myocardial infarction (AMI).
Cardiac stem cell therapy (CSC) to replace infarct tissue is a promising approach. Further
development of this approach is hampered by the low retention and survival of stem cells
after injection in the ischemic myocardium. A new approach that can be used to overcome
this problem is to make a vascularized heart patch using microfluidics with a
hydrodynamic focusing technique to create biomimetic microvessels (BMVs) which
include HUVECs on the luminal surface. Recent studies have reported that BMV
endothelium mimics the natural architecture and function of capillaries. The BMV product
was then integrated with CSC in fibrin gel and formed into a patch.
Method: The method used in this literature review is through literature searches using
inclusion and exclusion criteria. Next, we analyze, synthesize, and summarize in this
literature review.
Discussion: ELISA results show that the BMV-CSC patch can release higher levels of
paracrine factors. In in vivo studies, BMV-CSC patch therapy induced the highest mitotic
activity of cardiomyocytes in the peri-infarct region. In addition, there was also a
significant increase in myocardial capillary density and angiogenesis in the infarct area
with the BMV-CSC patch method compared to conventional heart stem cell technology.
Conclusion: BMV-CSC patch provides significant benefits and has the potential to be
used as a therapy for AMI disease.
Keywords: acute myocardial infarction, angiogenesis, cardiac patch, cardiac stem cells,
microvessels
PENDAHULUAN menopause dengan selisih yang

Penyakit Jantung Koroner (PJK) semakin mengecil seiring pertambahan
adalah penyebab utama morbiditas dan usia.[4]
mortalitas di seluruh dunia. Berdasarkan Infark miokardium atau pada
data World Health Organization (WHO) umumnya dikenal sebagai “serangan
tahun 2015, sekitar 7,4 juta kematian jantung”, merupakan kerusakan otot
disebabkan oleh PJK dan diperkirakan jantung akibat nekrosis yang disebabkan
akan mencapai 23,3 juta kematian pada iskemia berkepanjangan.[4,5] IMA dapat
tahun 2030.[1] Bentuk paling umum dari dibagi menjadi dua kategori yakni infark
PJK adalah infark miokardium yang miokardium tanpa ST-elevasi (NSTEMI)
berkontribusi terhadap lebih dari 15% dan infark miokardium dengan ST-
kematian. Di seluruh dunia, setiap tahun elevasi (STEMI).[5] Infark miokardium
lebih dari 7 juta orang mengalami infark akut paling sering disebabkan oleh
miokardium.[2] Menurut Kementerian penurunan atau terhambatnya aliran
Kesehatan Republik Indonesia tahun darah ke bagian jantung tertentu
2014, sebanyak 478.000 pasien di sehingga otot jantung pada daerah
Indonesia terdiagnosis PJK disertai tersebut mengalami nekrosis. Penurunan
peningkatan dari 25% ke 40% pada aliran darah koroner bersifat
prevalensi IMA dengan ST-elevasi saat multifaktorial, 70% diantaranya
ini.[3] Infark miokardium dapat terjadi disebabkan adanya oklusi dari plak
pada semua umur, namun insidensinya aterosklerosis. Suplai darah menuju otot
meningkat secara progresif seiring jantung diperoleh dari arteri koroner yang
bertambahnya usia. Sekitar 10% infark ukurannya kecil. Apabila terbentuk plak
miokardium terjadi sebelum usia 40 aterosklerosis, pasokan darah dan
tahun, dan 45% terjadi sebelum usia 65 oksigen melalui arteri ini tidak dapat
tahun. Pria memiliki risiko yang lebih memenuhi kebutuhannya sehingga
besar dibandingkan wanita sebelum mengakibatkan iskemia jantung. Jika

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
iskemia berlangsung terus menerus, >60 menit, sedangkan pada pasien usia
kematian sel pada miokardium akan lanjut dengan infark non-anterior manfaat
semakin meluas.[6] Plak aterosklerosis menurun dengan penundaan >180
yang ruptur dapat menyebabkan menit. Hal ini menunjukkan bahwa
kaskade inflamasi monosit dan pendekatan terapi PPCI masih sangat
makrofag, agregasi trombosit, serta terbatas oleh waktu terapi.[13]
pembentukan trombus. Hal ini kemudian Selain itu, prasyarat untuk
akan menurunkan pasokan oksigen menyelamatkan miokardium adalah
melalui arteri koroner sehingga reperfusi miokardium. Intervensi
oksigenasi miokardium berkurang. Sel- reperfusi miokardium dapat mengurangi
sel miokardium mengalami kegagalan setengah ukuran infark. Namun,
produksi ATP dalam mitokondria intervensi ini dapat mengakibatkan
sehingga menyebabkan kematian yang cedera reperfusi miokardium yang
sel-sel miokardium dan kehilangan memiliki kemungkinan berkontribusi
fungsi kontraktil jantung.[7] Selain plak sebesar 50% pada ukuran akhir infark.[11]
aterosklerosis, IMA juga dapat Cedera reperfusi mengurangi manfaat
disebabkan oleh emboli arteri koroner, penuh dari reperfusi dalam menurunkan
iskemia yang diinduksi kokain, diseksi ukuran akhir infark miokardium.[12]
koroner, dan vasospasme arteri Proses reperfusi miokardium dapat
koroner.[8] dioptimalkan dengan teknologi stent
Masalah mendasar pengobatan yang lebih canggih, obat antiplatelet baru
infark miokardium terletak pada (seperti prasugrel, ticagrelor dan
kapasitas regenerasi jantung yang abciximab), dan agen antitrombotik baru
minimal.[9] Miokardium merupakan jenis (seperti terapi bivalirudin). Namun terapi
jaringan yang memberikan kekuatan tersebut belum cukup efektif untuk
kontraktil persisten melalui pengaturan mempertahankan reologi aliran darah
ketat untuk dapat memompa darah ke guna mencegah cedera reperfusi
seluruh tubuh. Fungsi kontraksi normal miokardium pada pasien yang menerima
jaringan jantung memerlukan suplai tindakan PPCI.[14]
darah untuk memenuhi kebutuhan Terapi sel punca merupakan
metabolisme yang tinggi.[10] pendekatan yang potensial untuk
Pembentukan infark akan menyebabkan pengobatan infark miokardium.
jantung kehilangan banyak kardiomiosit Pengembangan lebih jauh dari
dan meluasnya jaringan parut sehingga pendekatan sel punca untuk IMA masih
fungsi jantung berkurang secara terkendala oleh retensi yang rendah dan
permanen. Penurunan fungsi yang kelangsungan hidup sel-sel punca
berlangsung secara terus menerus dapat setelah injeksi ke dalam miokardium
menyebabkan gagal jantung.[11,12] yang mengalami iskemia.[15] Versi
Secara global, terdapat 40 juta orang sebelumnya dari strategi patch jantung
penderita gagal jantung. berhasil meningkatkan retensi sel punca
Saat ini, terapi yang dianggap dan menginduksi perbaikan jaringan
paling efektif untuk STEMI adalah jantung setelah infark miokardium.[16,17]
dengan reperfusi tepat waktu Terapi yang menargetkan proliferasi
menggunakan Primary Percutaneous kardiomiosit dan pembentukan
Coronary Intervention (PPCI) untuk pembuluh darah baru memiliki potensi
menurunkan ukuran infark, menjaga besar untuk perlindungan terhadap
fungsi sistolik ventrikel kiri, dan IMA.[18] Strategi baru dikembangkan
mencegah gagal jantung.[11,12] untuk membuat patch jantung
Pendekatan terapi PPCI masih tervaskularisasi dengan memanfaatkan
menghadapi masalah terkait identifikasi mikrofluida menggunakan teknik
rentang waktu optimal untuk memilih hydrodynamic focusing membentuk
strategi reperfusi terbaik. Pinto et al biomimetic microvessels (BMVs)
melaporkan bahwa manfaat PPCI hilang mencakup sel endotel vena umbilikalis
ketika waktu tundanya 114 menit atau manusia (HUVECs) untuk melapisi
lebih. National Registry of Myocardial permukaan lumen. Vaskularisasi BMV
Infarction melaporkan manfaat PPCI kemudian dimasukkan dalam gel fibrin
menurun untuk pasien muda dengan yang disisipkan dengan cardiac stem cell
infark anterior luas dengan penundaan (CSC) manusia.[19] Strategi ini

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
merupakan pendekatan potensial untuk IGF-1, SDF-1, dan VEGF. Ekspresi

terapi IMA sekaligus pengembalian faktor pertumbuhan yang stabil dapat
fungsi jantung yang hilang akibat IMA. membantu perbaikan sel otot jantung
melalui sinyal parakrin.[29]
4. METODE CSC yang digunakan berasal dari
Studi tinjauan pustaka ini disusun biopsi jaringan endomiokardium dari
berdasarkan analisis dan sintesis dari pasien manusia dewasa. Jaringan hasil
berbagai referensi. Penulis memasukkan biopsi kemudian dipotong hingga
berbagai kata kunci kedalam mesin berukuran kecil dan di kultur dalam
pencari yaitu microvessels, cardiac piringan berlapis fibronektin sehingga
patch, cardiac stem cells, angiogenesis, menghasilkan produk sel jantung. Sel-sel
dan acute myocardial infarction. tersebut kemudian dipanen dengan
Berdasarkan jurnal yang didapatkan, pencernaan enzimatik menjadi
penulis memilih jurnal yang berupa full- cardiosphere-forming cells. Sel-sel yang
text dan berkaitan dengan topik. Jurnal dipilih adalah sel-sel yang menempel
yang diperoleh dipastikan juga pada piringan, dan bukan yang
relevansinya. Referensi didapatkan dari mengapung bebas teragregasi karena
jurnal yang dipublikasikan secara global sel-sel ini biasanya memicu diferensiasi
yang dapat diakses melalui Google dan kardiogenesis. Cardiosphere-
Scholar, International Library of Medicine forming cells kemudian ditanam ke
(Pubmed), clinical key, dan PlosOne. dalam cawan yang dilapisi poly-D-lysine.
Penulis melakukan analisa dan sintesa Sel-sel yang tidak menempel akan
dari berbagai referensi untuk membuat dipindahkan ke labu yang dilapisi
tinjauan pustaka ini. fibronectin sebagai bentuk akhir CSC
derivat cardiosphere.[30] Selain berasal
5. PEMBAHASAN dari biopsi jaringan pasien, studi oleh
3.3 Teknologi Sel Punca Jantung Sun et al mengemukakan bahwa sel-sel
Jantung manusia, selama ini CSC juga dapat diambil dari cadaver
dianggap sebagai organ yang telah meskipun kadarnya akan semakin
terdiferensiasi secara terminal. Beltrami berkurang seiring dengan pertambahan
et al melaporkan bahwa jantung mamalia waktu post mortem.[31]
dewasa memiliki sel punca dengan Penerapan terapi dengan CSC
kemampuan replikasi dan regenerasi sampai saat ini telah mencapai uji klinis
yang dikenal sebagai cardiac stem cell tahap I dengan berbagai metode infus
(CSC).[20,21] Populasi CSC pada intrakoroner. Hasil yang diperoleh adalah
dasarnya terdiri dari berbagai jenis sel penurunan massa jaringan parut,
dengan karakteristik dan kemampuan peningkatan massa otot jantung
diferensiasi yang berbeda-beda, fungsional, dan peningkatan
sehingga untuk memperoleh jenis CSC kontraktilitas serta ketebalan dinding otot
yang dapat berdiferensiasi menjadi jantung.[32] Metode-metode terapi
kardiomiosit, diperlukan isolasi dan dengan CSC yang digunakan saat ini
purifikasi.[22] Karakterisasi dan isolasi dari masih memiliki kelemahan, yakni dalam
CSC telah berhasil dilakukan dengan hal mempertahankan viabilitas sel punca
menggunakan berbagai metode.[23–27] sehingga hanya bertahan selama 24 jam
Sel punca yang diperoleh kemudian pertama.[32] Metode untuk meningkatkan
dapat digunakan untuk memperbaiki angiogenesis pada tempat jarungan
jaringan yang rusak pada jantung.[28] rusak setelah implantasi diperlukan
Populasi sel punca yang untuk meningkatkan viabilitas sel punca
digunakan untuk terapi merupakan sel dan efektivitas terapi dapat
derivat cardiosphere. Studi oleh Li et al ditingkatkan.[18]
membandingkan sel punca (CSC) derivat
cardiosphere dengan sel punca derivat 3.4 Teknologi Desain dan Fabrikasi
sumsum tulang dan jaringan adiposa. Jaringan Tervaskularisasi
Hasil CSC derivat dari cardiosphere Peningkatan viabilitas jaringan
(CDC) mengekspresikan faktor dapat dilakukan dengan membentuk
pertumbuhan secara lebih stabil. Faktor patch yang terintegrasi pembuluh darah.
pertumbuhan yang diekspresikan antara Integrasi dengan pembuluh darah juga
lain adalah angiopoietin-2, bFGF, HGF, dapat mempercepat proses perbaikan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
jaringan. Kebanyakan strategi yang Larutan salut terdiri dari dari gelatin
dikembangkan berfokus pada methacrylamide (GelMA) yang dicampur
penanaman sel pembentuk pembuluh ke dengan poli (etilen glikol)–tetra-
dalam kerangka sintetis[33], pembentukan norbornene dan poli (etilen glikol) -tetra-
lembaran atau spheroid berupa sel[34], thiol dengan rasio berat 2: 1: 1 dalam
dan implantasi fragmen mikrovaskuler[19]. phosphate-buffered saline (PBS).
Pendekatan ini diharapkan dapat Fibronektin ditambahkan untuk
meningkatkan pertumbuhan pembuluh melengkapi campuran GelMA-PEG
darah, perfusi jaringan, dan aktivitas untuk mendukung perlekatan sel.
seluler secara in vivo. Pendekatan- Penggunaan fokus hidrodinamik pada
pendekatan tersebut masih bergantung saluran mikrofluida berfungsi untuk
pada proses angiogenesis alami yang mengarahkan ketiga larutan tersebut
membutuhkan waktu berminggu-minggu membentuk pola aliran koaksial (Gambar
hingga berbulan-bulan. Hal ini tidak 1). Pemfokusan hidrodinamik digunakan
menguntungkan dalam konteks terapi untuk menyatukan sel HUVEC dengan
infark miokadium akut, sehingga matriksnya dengan sel HUVEC pada
diperlukan pendekatan lain yang dapat permukaan luminal dari BMV dengan
mempercepat proses angiogenesis dan larutan-larutan lain sebagai perekat pada
proliferasi sel punca.[19] sisi luar BMV. Arsitektur BMV yang
terbentuk akan menyerupai pembuluh
3.5 Biomimetic Microvessels dengan kapiler dan venul. Penelitian uji klinis oleh
Basis Sel Endotel Vena Umbilikalis Tang et al melaporkan bahwa cardiac
Manusia stem cell (CSCs) derivat cardiosphere
Pembuatan patch jantung aman dan efektif dalam pengobatan MI
tervaskularisasi melalui mikrofluida melalui sinyal parakrin. Integrasi BMV
dengan teknik hydrodinamic focusing, dengan CSC dalam gel fibrin merupakan
untuk membuat biomimetic microvessels strategi baru untuk membuat cadiac stem
(BMVs) dengan sel endotel vena cell patch tervaskularisasi (BMV-CSC
umbilikal manusia (HUVECs). Teknik ini patch) yang dapat meningkatkan
bertujuan untuk menyusun HUVEC proliferasi kardiomiosit dan
sehingga melapisi permukaan luminal neovaskularisasi setelah cedera jantung
pada struktur biomimetic microvessels iskemik.[35]
(BMV) menyerupai struktur kapiler dan Biomimetic microvessels dikultur
venul. Peralatan yang digunakan adalah selama 17 hari, kemudian disusun
saluran mikro dengan dua daerah secara biaksial pada permukaan dasar
pembentuk. Setiap daerah pembentuk salah satu sumur dari pelat 12 sumur. Kit
memiliki empat alur berbentuk chevron gel fibrin Tisseel kemudian digunakan
pada dinding salurannya. Tiga jenis untuk melapisi BMV dan CSC. Komposisi
larutan digunakan sebagai fluida, yaitu akhir gel fibrin terdiri dari 37 mgꞏmL-1
larutan inti, larutan salut, dan larutan fibrinogen, 8.0 ×106 CSC per mL, 217
polyethylene glycol (PEG) yang UꞏmL-1 trombin, dan 1270 UꞏmL-1
tersuspensi di PBS sebagai larutan aprotinin. Gel fibrin diinkubasi pada suhu
selubung luar (outer sheath). Larutan inti 37°C dengan kadar CO2 5% selama 15
terdiri dari HUVEC yang tersuspensi menit untuk memungkinkan polimerisasi
dalam gelatin, kemudian dilarutkan sepenuhnya sebelum ditambahkan
dalam media pertumbuhan HUVEC. media pertumbuhan HUVEC dan CSC
dengan perbandingan 1:1.[35]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 1. Proses Penyusunan Biomimetic Microvessels (BMV) dengan HUVEC

menggunakan pola aliran koaksial dan integrasi dengan CSC menjadi BMV-CSC
patch.[19]
BMV-CSC patch yang sudah siap Manfaat terapeutik utama sel

ditransplantasikan diperoleh dengan punca jantung yaitu berupa peningkatan
memotong fibrin gel menjadi potongan efek parakrin melalui pelepasan dua
persegi (5 mm × 5 mm × 1 mm). Untuk faktor parakrin: hepatocyte growth factor
memastikan bahwa CSC terdapat pada (HGF) dan vascular endothelial growth
patch, maka dilakukan kultur BMV-CSC factor (VEGF) yang diukur menggunakan
secara in vitro selama 22 hari. Kumpulan ELISA.[36,37] Hasil ini diukur secara
HUVEC akan tersusun disepanjang berkala pada hari ke-tiga, ke-tujuh, ke-
lumen BMV, sedangkan CSC terletak sebelas dan ke-empat belas (Gambar 3).
berdekatan dengan BMV dan Faktor parakrin dari CSC akan
terdistribusi dengan baik pada struktur memicu regenerasi sel jantung serta
mikro BMV-CSC patch (Gambar 2).[35] menghambat fibrosis dan inflammasi.[37]
Hasil ELISA menunjukkan BMV-CSC
patch secara terus-menerus melepaskan
faktor pro-miogenik dan pro-angiogenik
selama 14 hari.[17,38] VEGF merupakan
faktor pro-angiogenik sedangkan HGF
mendorong peningkatan proliferasi sel,
motilitas, morfogenesis, dan
angiogenesis serta memberi proteksi
jaringan setelah cedera.[39,40]
Tikus yang digunakan pada
penelitian ini berupa nude rats, tikus
dengan defisiensi sel T untuk
meminimalisir reaksi penolakan
kekebalan tubuh hewan setelah
transplantasi patch. Tiga puluh satu nude
rat (berusia 5 – 7 minggu) dianestesi
dengan inhalasi isofluran 3% dalam
oksigen 100% dengan tingkat aliran
Gambar 2. Struktur mikro BMV-CSC
patch mengandung BMV (A) dan CSC
manusia (B) setelah 22 hari kultur in
vitro.[19]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
peri-infark terjadi pada tikus resipien

BMV-CSC patch.[38] BMV-CSC patch
menginduksi aktivitas mitosis
kardiomiosit yang kuat pada jaringan
jantung yang cedera ditandai dengan
adanya peningkatan pH3 dan AURKB
(Gambar 5). Ekspresi AURKB
menunjukkan bahwa kardiomiosit telah
mengalami sitokinesis.[41] Proliferasi
kardiomiosit yang tidak
mengekspresikan human nuclear
antigen (HNA), mengindikasikan bahwa
proliferasi sel tidak berasal dari CSC
pada patch namun berasal dari jaringan
jantung tersebut. Terapi menggunakan
BMV-CSC patch dapat menginduksi
aktivitas mitotik kardiomiosit pada daerah
peri-infark setelah MI.[38,42,43]
BMV-CSC patch memicu
proliferasi kardiomiosit endogen, disertai
dengan peningkatan pertumbuhan
pembuluh darah di pasca-MI. Pembuluh
mikro pada BMV-CSC patch dapat
beranastomosis dengan pembuluh darah
resipien, sehingga perfusinya menjadi
baik (Gambar 6A-6C). Integrasi
Gambar 3. Pelepasan faktor parakrin
biomimetic microvessel (BMV) dengan
yaitu HGF dan VEGF.[38]
sel punca jantung (CSC) dalam gel fibrin
merupakan strategi baru untuk membuat
2 Lꞏmin-1. Thorakotomi invasif
cadiac stem cell patch tervaskularisasi
minimal di sebelah kiri dilakukan dan
(BMV-CSC patch) yang dapat
area IMA dicapai melalui ligasia
meningkatkan proliferasi kardiomiosit
permanen pada arteri left anterior
dan neovaskularisasi setelah cedera
descending (Gambar 4A). Terdapat
jantung iskemik. Gel fibrin yang
empat grup yaitu nude rat dengan patch
ditambahkan dapat menstabilkan
tanpa sel (empty patch), CSC patch,
bioaktivitas dari basic fibroblast growth
HUVEC-CSC patch, dan BMV-CSC
factor (bFGF) karena kemampuan gel
patch.[38]
fibrin yang lebih dapat mencegah
Aktivitas kardiomiosit dinilai
pertumbuhan fibroblast yang berlebihan
setelah 4 minggu implantasi melalui
dibanding dengan menggunakan basic
ekspresi α-sarcomeric actinin (α-SA) dan
FGF yang ditambahkan langsung ke
Ki67 (Gambar 4B dan 4C). Aktivitas
dalam medium kultur.
kardiomiosit paling tinggi pada daerah

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 4. (A) Skema ilustrasi animal study design. (B) Gambar representatif
menunjukkan siklus kardiomiosit (panah kuning) seperti yang ditunjukkan oleh α-SA dan
Ki67 kardiomiosit di daerah peri-infark pada empty patch-, CSC patch, HUVEC-CSC patch
dan BMV-CSC patch setelah implantasi 4 minggu. (C) Kuantifikasi Ki67-positif pada
kardiomiosit setelah 4 minggu.[19]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 5. (A) Gambar representatif menunjukkan siklus kardiomiosit (panah kuning)

seperti yang ditunjukkan oleh pH3 kardiomiosit di daerah peri-infark pada empty patch-
, CSC patch, HUVEC-CSC patch dan BMV-CSC patch setelah implantasi 4 minggu.
(B) Kuantifikasi pH3-positif pada kardiomiosit setelah 4 minggu. (C) Gambar
representatif menunjukkan siklus kardiomiosit (panah kuning) seperti yang ditunjukkan
oleh AURKB kardiomiosit di daerah peri-infark pada empty patch-, CSC patch,
HUVEC-CSC patch dan BMV-CSC patch setelah implantasi 4 minggu. (D) Kuantifikasi
AURKB-positif pada kardiomiosit setelah 4 minggu.[19]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 6. (A) Gambar menunjukkan vWF-positif pada vaskular di daerah peri-infark

pada 4 tipe patch berbeda. (B) Kuantifikasi vWF-positif pada densitas kapiler pada
minggu ke-4. (C) Pewarnaan sel darah merah pada tikus (kuning) menunjukkan perfusi
sel darah merah di vWF-positif (merah) di daerah peri-infark BMV-CSC patch setelah
implantasi 4 minggu.[19]
Manfaat terapeutik utama BMV- 6. KESIMPULAN

CSC patch adalah berupa efek parakrin Patch BMV dengan sel endotel
yang memicu regenerasi sel jantung, vena umbilikalis manusia (HUVECs)
menghambat fibrosis dan inflamasi serta memiliki struktur endotel yang
mendorong peningkatan proliferasi sel, menyerupai arsitektur dan fungsi alami
motilitas, morfogenesis, dan pembuluh kapiler dan venule. BMV
angiogenesis untuk memberi proteksi mendukung penempelan, proliferasi dan
jaringan setelah cedera. Berdasarkan hal maturasi dari sel endotel HUVEC,
tersebut, dapat disimpulkan bahwa BMV- angiogenesis dan peningkatan pembuluh
CSC patch dapat memaksimalkan fungsi darah di jaringan iskemik. Pembuatan
dari PPCI dengan mengembalikan fungsi cardiac stem cell patch tervaskularisasi
kontraktilitas jantung sehingga menjadi (BMV-CSC patch) sehingga dapat
solusi masalah jeda waktu terhadap menjadi titik terang perkembangan
terapi pada IMA serta mencegah cedera teknologi sel punca pada jaringan
reperfusi dengan efek proteksi yang iskemik, yakni dalam hal menjaga
diberikan.[19] viabilitas sel punca.
Sejauh tinjauan pustaka yang Pendekatan ini merupakan
dilakukan, belum ditemukan penelitian aplikasi dalam rekayasa jaringan dan
yang melaporkan efek samping kedokteran regeneratif yang sangat
signifikan yang mengarah ke malignansi. potensial. Terlepas dari semua manfaat
Penelitian sel punca jantung ini masih fungsional yang didemonstrasikan BMV-
belum mencapai tahap uji efek samping CSC, masih diperlukan penelitian lebih
sehingga masih perlu dikembangkan lanjut agar dapat memastikan bahwa sel
agar mencapai strategi terapi yang betul-betul terdiferensiasi menjadi
optimal. Pedekatan BMV berbasis kardiomiosit dan jaringan yang terbentuk
HUVEC memiliki potensi yang baik untuk sesuai dengan susunan sirkuit pacu
diterapkan sebagai terapi IMA di jantung. Metode administrasi juga dapat
kemudian hari. dikembangkan menjadi lebih non invasif.
Bila pengembangan lebih lanjut dari
BMV-CSC patch berhasil dilakukan,
diharapkan metode ini dapat
meningkatkan efektifitas pengobatan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
IMA sehingga dapat menurunkan angka Medizinische Wochenschrift.

morbiditas dan mortalitas dari penyakit 2018;143(15):1090–3.
tersebut. Tujuan akhir yang diharapkan 9. Prabhu SD, Frangogiannis NG.
dari pengembangan metode ini adalah The Biological Basis for Cardiac
peningkatan efektifitas terapi IMA Repair After Myocardial
sehingga dapat menurunkan angka Infarction. Circ Res.
morbiditas dan mortalitas dari IMA di 2016;119:91–112.
seluruh dunia. 10. Sun X, Altalhi W, Nunes SS.
Vascularization strategies of
DAFTAR PUSTAKA engineered tissues and their
application in cardiac
1. World Health Organization regeneration. Adv Drug Deliv Rev
(WHO). Life Expectancy [Internet]. 2016;96:183–94.
[Internet]. [cited 2019 Oct 9]. 11. Yellon DM, Hausenloy DJ.
Available from: Myocardial Reperfusion Injury. N
http://www.who.int/gho/mortality_ Engl J Med. 2007;357:1121–35.
burden_disease/life_tables/en/ 12. Hausenloy DJ, Yellon DM.
2. Mendis S, Armstrong T, Bettcher Targeting Myocardial
D, Branca F, Lauer J, Mace C, et Reperfusion Injury - The Search
al. Global Status Report on Continues. N Engl J Med.
Noncommunicable Diseases 2015;373:1073–5.
2014. World Health Organization. 13. Pinto DS, Frederick PD,
2014. Chakrabarti AK, Kirtane AJ,
3. Kementerian Kesehatan Republik Ullman E, Dejam A, et al. Benefit
Indonesia. Penyakit Jantung of Transferring ST-Segment-
Penyebab Kematian Tertinggi Elevation Myocardial Infarction
[Internet]. 2019 [cited 2019 Oct patients for Percutaneous
10]. Coronary Intervention Compared
4. Kumar V, Abbas A, Aster J. with Administration of Onsite
Robbins Basic Pathology. 9th ed. Fibrinolytic Declines as Delays
Elsevier Saunders. Elsevier; Increase. Circulation.
2013. 377 p. 2011;124:2512–21.
5. Nascimento BR, Brant LCC, 14. Heusch G, Libby P, Gersh B,
Marino BCA, Passaglia LG, Yellon D, Böhm M, Lopaschuk G,
Ribeiro ALP. Implementing et al. Cardiovascular Remodelling
myocardial infarction systems of in Coronary Artery Disease and
care in low/middle-income Heart failure. Lancet.
countries. Heart. 2019;105(1):20– 2014;383:1933–43.
6. 15. Bolli R, Ghafghazi S. Stem Cells:
6. Goldstein JA, Demetriou D, Cell therapy for cardiac repair:
Grines CL, Pica M, Shoukfeh M, what is needed to move forward?
O’Neill WW. Multiple Complex Nat Rev Cardiol. 2017;14(5):257–
Coronary Plaques in Patients with 8.
Acute Myocardial Infarction. N 16. Annabi N, Tsang K, Mithieux SM,
Engl J Med. 2000;343(13):915– Nikkhah M, Ameri A,
22. Khademhosseini A, et al. Highly
7. Haig C, Carrick D, Carberry J, Elastic Micropatterned Hydrogel
Mangion K, Maznyczka A, for Engineering Functional
Wetherall K, et al. Current Cardiac Tissue. Adv Funct Mater.
Smoking and Prognosis After 2013;23:4950–9.
Acute ST-Segment Elevation 17. Tang J, Vandergriff A, Wang Z,
Myocardial Infarction: New Hensley MT, Cores J, Allen TA, et
Pathophysiological Insights. al. A Regenerative Cardiac Patch
JACC Cardiovasc Imaging. Formed by Spray Painting of
2019;12(6):993–1003. Biomaterials onto the Heart.
8. Massberg S, Polzin A. Update Tissue Eng - Part C Methods.
ESC-Guideline 2017: Dual 2017;23(3):146–55.
Antiplatelet Therapy. Dtsch 18. Riemenschneider SB, Mattia DJ,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Wendel JS, Schaefer JA, Ye L, Vitro Model for Studying Human

Guzman PA, et al. Inosculation Cardiac Physiology and
and Perfusion of Pre-vascularized Pathophysiology. Nat Protoc.
Tissue Patches Containing 2009;4(2):232–43.
Aligned Human Microvessels 27. Martin CM, Meeson AP,
After Myocardial Infarction. Robertson SM, Hawke TJ,
Biomaterials.2016;97:51–61. Richardson JA, Bates S, et al.
19. Su T, Huang K, Daniele MA, Persistent Expression of the ATP-
Hensley MT, Young AT, Tang J, Binding Cassette Transporter,
et al. Cardiac Stem Cell Patch Abcg2, Identifies Cardiac SP
Integrated with Microengineered Cells in the Developing and Adult
Blood Vessels Promotes Heart. Dev Biol.
Cardiomyocyte Proliferation and 2004;265(1):262–75.
Neovascularization after Acute 28. Riegler J, Tiburcy M, Ebert A,
Myocardial Infarction. ACS Appl Tzatzalos E, Raaz U, Abilez OJ,
Mater Interfaces. et al. Human Engineered Heart
2018;10(39):33088–96. Muscles Engraft and Survive
20. Beltrami AP, Urbanek K, Kajstura Long Term in a Rodent
J, Yan SM, Finato N, Bussani R, Myocardial Infarction Model. Circ
et al. Evidence that Human Res. 2015;117(8):720–30.
Cardiac Myocytes Divide After 29. Li TS, Cheng K, Malliaras K,
Myocardial Infarction. N Engl J Smith RR, Zhang Y, Sun B, et al.
Med. 2001;379(19):1870. Direct Comparison of Different
21. Barile L, Messina E, Giacomello Stem Cell Types and
A, Marbán E. Endogenous Subpopulations Reveals Superior
Cardiac Stem Cells. Prog Paracrine Potency and
Cardiovasc Dis. 2007;50(1):31– Myocardial Repair Efficacy with
48. Cardiosphere-Derived Cells. J
22. Beltrami AP, Barlucchi L, Torella Am Coll Cardiol.
D, Baker M, Limana F, Chimenti 2012;59(10):942–53.
S, et al. Adult Cardiac Stem Cells 30. Smith RR, Barile L, Cho HC,
are Multipotent and Support Leppo MK, Hare JM, Messina E,
Myocardial Regeneration. Cell. et al. Regenerative Potential of
2003;114(6):763–76. Cardiosphere-Derived Cells
23. Tang YL, Shen L, Qian K, Phillips Expanded from Percutaneous
MI. A novel two-step procedure to Endomyocardial Biopsy
expand cardiac Sca-1+ cells Specimens. Circulation.
clonally. Biochem Biophys Res 2007;115(7):896–908.
Commun. 2007;359(4):877–83. 31. Sun Y, Chi D, Tan M, Kang K,
24. Laugwitz KL, Moretti A, Lam J, Zhang M, Jin X, et al. Cadaveric
Gruber P, Chen Y, Woodard S, et Cardiosphere-Derived Cells Can
al. Postnatal isl1+ Cardioblasts Maintain Regenerative Capacity
Enter Fully Differentiated and Improve the Heart Function of
Cardiomyocyte Lineages. Nature. Cardiomyopathy. Cell Cycle.
2005;433(7026):647–53. 2016;15(9):1248–56.
25. Oh H, Chi X, Bradfute SB, 32. Ashur C, Frishman WH.
Mishina Y, Pocius J, Michael LH, Cardiosphere-Derived Cells and
et al. Cardiac Muscle Plasticity in Ischemic Heart Failure. Cardiol
Adult and Embryo by Heart- Rev. 2018;26(1):8–21.
Derived Progenitor Cells. In: 33. Takebe T, Sekine K, Enomura M,
Annals of the New York Academy Koike H, Kimura M, Ogaeri T, et
of Sciences. 2004. p. 182–9. al. Vascularized and Functional
26. Smits AM, van Vliet P, Metz CH, Human Liver from an iPSC-
Korfage T, Sluijter JPG, Derived Organ Bud Transplant.
Doevendans PA, et al. Human Nature. 2013;499(7459):481–4.
Cardiomyocyte Progenitor Cells 34. Laschke MW, Menger MD.
Differentiate into Functional Adipose Tissue-Derived
Mature Cardiomyocytes: An In Microvascular Fragments:

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Natural Vascularization Units for membranes and secretome. Nat

Regenerative Medicine. Trends Commun. 2017;
Biotechnol. 2015;33(8):442–8. 39. Jeon O, Soo HR, Ji HC, Kim BS.
35. Su T, Huang K, Daniele MA. Control of Basic Fibroblast
Cardiac Stem Cell Patch Growth Factor Release from
Integrated with Microengineered Fibrin Gel with Heparin and
Blood Vessels Promotes Concentrations of Fibrinogen and
Cardiomyocyte Proliferation and Thrombin. J Control Release.
Neovascularization after Acute 2005;105(3):249–59.
Myocardial Infarction. ACS Appl 40. Gomez-Gaviro MV, Lovell-Badge
Mater Interfaces. R, Fernandez-Aviles F. The
2018;10(39):33088–96. Vascular Stem Cell Niche.
36. Tang J, Cui X, Caranasos TG, 2012;5(5):618–30.
Hensley MT, Vandergriff AC, 41. Wang D, Li L, Dai T, Wang A.
Hartanto Y, et al. Heart Repair Adult Stem Cells in Vascular
Using Nanogel-Encapsulated Remodeling. Theranostics.
Human Cardiac Stem Cells in 2018;8(3):815–29.
Mice and Pigs with Myocardial 42. DiVito KA, Daniele MA, Roberts
Infarction. ACS Nano. SA. Microfabricated Blood
2017;11(10):9738–49. Vessels Undergo
37. Qian L, Shim W, Gu Y, Shirhan M, Neoangiogenesis. Biomaterials.
Lim KP, Tan LP, et al. 2017;138:142–52.
Hemodynamic contribution of 43. Daniele MA, Adams AA, Naciri J.
stem cell scaffolding in acute Interpenetrating Networks Based
injured myocardium. Tissue Eng - on Gelatin Methacrylamide and
Part A. 2012;18(15–16):1652–63. PEG Formed using Concurrent
38. Tang J, Shen D, Caranasos TG, Thiol Click Chemistries for
Wang Z, Vandergriff AC, Allen Hydrogel Tissue Engineering
TA, et al. Therapeutic Scaffolds. Biomaterials.
microparticles functionalized with 2014;35(6):1845–56.
biomimetic cardiac stem cell

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
COACHING CAREGIVER: APLIKASI

TELEHEALTH BERBASIS EDUKASI
DAN KONSULTASI PADA
CAREGIVER ORANG DENGAN
SKIZOFRENIA
Tinjauan
Pustaka Ni Made Wini Jayesthiwi Wanami Putri,1 Rovie
Hikari Parastan,1 I Kadek Wahyu Putra Dyatmika,1
Cokorda Bagus Jaya Lesmana2
1 PendidikanDokter, Fakultas Kedokteran, Universitas

Udayana, Denpasar, Bali
2 Departemen Psikiatri, Universitas Udayana, Denpasar,
Bali
ABSTRAK
Pendahuluan: Skizofrenia adalah sebuah masalah psikiatri yang serius dan terjadi di
seluruh dunia. Pada 2018, terdapat 6,7 per 1000 kasus skizofrenia di Indonesia.
Penanganan yang direkomendasikan untuk orang dengan skizofrenia adalah pengobatan
farmakologi dan non-farmakologi yang memerlukan dukungan dari caregiver atau
pengasuh keluarga untuk membantu meningkatkan kualitas hidup pasien. Maka dari itu,
caregiver harus mendapatkan pelatihan maupun edukasi mengenai pasien skizofrenia
dengan harapan caregiver dapat mengasuh keluarga/kerabat mereka dengan baik.
Metode: Tinjauan Pustaka ini disusun melalui telaah 31 dari 73 jurnal sebagai data dan
bahan diskusi. Karya ini mengambil sumber telaah dari jangka tahun 2009-2019.
Hasil: Berdasarkan penelitian yang dilakukan Ozkan dan Khatri, dengan menyediakan
data psikoedukasi melalui internet/teknologi (telehealth) kepada caregiver, terdapat
perkembangan yang signifikan pada caregiver dalam menangani pasien skizofrenia.
Pembahasan: Coaching Caregiver hadir sebagai inovasi dan solusi untuk membantu
caregiver dalam merawat keluarganya yang mengalami skizofrenia. Beberapa aspek yang
terdapat pada program ini berdasarkan dengan DSM-5 dan PPDGJ-III, seperti informasi
dan edukasi melalui video dan artikel, konsultasi dan dukungan dalam pengambilan
keputusan, terapi psikososial dan perilaku, dukungan sosial, dan monitoring.
Simpulan: Pendekatan berbasis teknologi diharapkan dapat menyediakan layanan
kesehatan dan pelatihan untuk lebih banyak orang. Sebagai tambahan, Coaching
Caregiver juga diharapkan dapat membekali caregiver dengan pengetahuan dan pelatihan
yang memadai untuk merawat keluarga mereka yang mengalami skizofrenia.
Kata Kunci: aplikasi, caregiver, skizofrenia, telehealth

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
COACHING CAREGIVER: TELEHEALTH APPLICATION

BASED ON EDUCATION AND CONSULTATION TO PEOPLE
CAREGIVERS WITH SKIZOFRENIA
ABSTRACT
Background: Schizophrenia is a serious concern in psychiatric problem around the world.

In 2018, this disorder has affecting 6.7 per 1000 incidence in Indonesia. Pharmacology and
non-pharmacology treatment are recommended treatment for schizophrenia, those
treatments will run effectively by supports from their family caregiver. Nowadays, family
play an important role in caregiving schizophrenia patients. However, not all caregiver
understands how to take care the patients in a proper way. So that, caregiver needs some
information and training to understand the schizophrenia patient.
Method: This review takes 31 from 73 journals as the data and discussion. This study
takes references from 2009-2019.
Result: Based on Ozkan and Khatri research, providing psychoeducation data via
technology (telehealth) to the family caregiver shows a positive and significant result.
Discussion: In reducing family caregiver burden of the patients with schizophrenia,
Coaching Caregiver is an innovation to train family caregiver in taking care their family.
Some aspects in this program based on DSM-5 and PPDGJ-III such as education,
consultation and decision support, psychosocial and behaviour therapy, social
support, and monitoring that needed by a caregiver.
Conclusion: Using a technology-based approach, this application expected to provide and
encourage health services to reach a wider community. In addition, it is expected to reduce
the burden of family caregiver in taking care their relatives/family.
Keyword: application, caregiver, schizophrenia, telehealth
1. PENDAHULUAN satu dari seratus berdasarkan data

Skizofrenia adalah gangguan LMR.[5,6] Di Republik Ceko, prevalensi
kejiwaan serius yang dialami sekitar 1% skizofrenia berkisar antara 7,7 hingga 43
populasi dunia.[1,2] Gangguan ini ditandai per 100.000 penduduk, dengan total
dengan disfungsi kognitif dan emosional 48.603 orang yang mendapat perawatan
berupa gejala negatif (avolition, alogia, medis pada tahun 2013.[6] Pada tahun
apatis, fungsi sosial yang buruk atau 2013 terdapat 144.770 orang menderita
tidak ada) dan gejala positif (halusinasi skizofrenia di AS dan 52.519 orang di
dan delusi). [2,3] Skizofrenia memiliki ASEAN.[7] Kasus skizofrenia di Indonesia
frekuensi yang stabil dalam kasus sekitar 6,7 per 1000 kejadian pada tahun
kejiwaan di seluruh dunia. Namun, kasus 2018.[8] Pada tahun 2013 diperkirakan
ini tidak merata di seluruh dunia. Nilai terdapat sekitar 3.487 penderita
median per 1000 orang untuk prevalensi gangguan jiwa, sedangkan di Bali 98%
skizofrenia seumur hidup adalah 4,5 dan terdiagnosis skizofrenia.[9]
4,0 dengan rentang yang luas dari 132 Diagnosis standar skizofrenia di
studi inti, 15 studi migran, dan 41 studi Indonesia menggunakan DSM-5
pada kelompok khusus lainnya.[4] (Diagnostic and Statistical Manual of
Beberapa penelitian juga Mental Disorder 5) dan PPDGJ-III
menyatakan bahwa kejadian skizofrenia (Pedoman Penggolongan Diagnostik
bervariasi antar lokasi. Nilai median Gangguan Jiwa III).[8,10] Terdapat
kasus skizofrenia adalah 15,2 per beberapa rekomendasi pengobatan
100.000 yang ditunjukkan dalam farmakologi pada skizofrenia. Dalam
systematic review terbaru. Rasio insiden pengobatan antipsikotik akut untuk
antara laki-laki dan perempuan adalah pengobatan lini pertama menggunakan
1,4:1, sedangkan nilai median untuk clozapine untuk mengurangi gejala
risiko morbiditas seumur hidup (Lifetime psikotik positif.[11,12] Obat antipsikotik lain
Morbid Risk) adalah 7,2 per 1000. yang dapat digunakan yang termasuk
Statistik skizofrenia memengaruhi sekitar dalam WHO adalah klorpromazin,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
fluphenazine, dan haloperidol.[13] Namun, tersebut bersumber dari jurnal online

skizofrenia merupakan gangguan yang yang didapat dari Google Scholar,
kambuh secara kronis dan dapat PubMed, PlosOne, dan lainnya.
mempengaruhi kehidupan sosial, baik Penggunaan kata kunci dalam pencarian
untuk pasien maupun pengasuh. Bagi jurnal adalah “skizofrenia”, “caregiver”,
pasien, kekambuhan dapat “aplikasi”, dan “telehealth”.
memperburuk gejala dan bagi pengasuh
juga dipengaruhi oleh kualitas perawatan 3. HASIL
pasien, tekanan emosional, dan beban Berdasarkan data dari Ozkan
keuangan. Perawatan standar untuk (2013) yang menyatakan bahwa
skizofrenia harus terdiri dari lingkungan psikoedukasi yang diberikan kepada
yang aman dan mendukung tidak hanya Caregiver pasien skizofrenia melalui
di rumah sakit tetapi juga di lingkungan tatap muka dan secara tele-psikiatri
lain seperti rumah. [13,14] melalui telepon menunjukkan perbedaan
Pengasuh utama merupakan yang siginifikan berdasarkan pengukuran
orang yang mendukung, merawat, dan berulang (p<0.001) (Tabel 1).[18]
bertanggung jawab atas pasien. Serupa dengan penelitian yang
Pengasuh utama adalah orang yang dilakukan oleh Khatri pada tahun 2014,
menghabiskan sebagian besar waktunya yang menggunakan teknologi sebagai
untuk pasien. Keluarga saat ini berperan media dari psikoterapi dan konseling.
penting sebagai caregiver dalam Penelitian tersebut menggunakan
merawat pasien psikotik seperti cognitive behavioural therapy (CBT)
skizofrenia [15,16] Namun sebagian besar yang disediakan melalui internet dengan
dari caregiver tersebut kurang paham memanfaatkan pertukaran e-mail antara
dalam merawat pasien. Saat ini, pasien dan terapis. Hasil yang
teknologi dapat menjadi alternatif untuk didapatkan adalah penggunaan
mendukung para pengasuh agar lebih teknologi (website) yang diakses secara
memahami dalam merawat pasien individu dalam grup CBT memiliki hasil
dengan telehealth. Beberapa penelitian yang sama dengan CBT yang berbasis
menunjukkan bahwa penerapan grup dan dilaksanakan secara langsung
telehealth dalam melatih caregiver dapat (luring) (Tabel 1).[19] Berdasarkan dua
meningkatkan keterampilan dan data diatas, telehealth memiliki hasil
pemahaman mereka.[16] Penelitian ini yang signifikan dalam penerapannya
bertujuan untuk memberikan beberapa sebagai media psikoedukasi ataupun
informasi mengenai pengaruh aplikasi konsultasi bagi caregiver. Telehealth
telehealth dalam melatih caregiver untuk yang berbasis teknologi dapat membantu
meningkatkan peran keluarga dalam caregiver untuk memahami psikoedukasi
merawat orang dengan skizofrenia. ataupun informasi yang disajikan
dimanapun dan kapanpun, mengurangi
2. METODE beban biaya yang dibutuhkan dalam
Tinjuan pustaka ini adalah mendapatkan informasi, dan membantu
tentang Coaching Caregiver, sebuah caregiver dalam merawat pasien
inovasi untuk membantu caregiver skizofrenia dalam kebutuhannya sehari-
menangani dan memahami orang hari, seperti waktu mengonsumsi obat,
dengan skizofrenia. Karya disusun tindakan yang harus diperhatikan dalam
melalui telaah 31 dari 73 jurnal sebagai berbicara, tindakan yang harus dilakukan
data dan bahan diskusi. Karya ini apabila menjumpai kondisi tertentu pada
mengambil sumber telaah dari jangka pasien, dan hal lainnya.
tahun 2009-2019. Semua sumber

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 1. Perbandingan hasil penelitian Ozkan dkk, 2013 dan Khatri dkk, 2014 tentang
penggunaan telehealth terhadap caregiver maupun pasien dengan depresi, dan
gangguan kecemasan.[18][19]
No Pengarang Tahun Judul Hasil penelitian

1 Ozkan B, 2013 Effect of Pada kelompok kontrol
Erdem E, psychoeducation and mendapatkan peningkatan
Ozsoy SD, telepsychiatric follow hasil setelah dilakukan
Zararsiz G up the schizophrenia edukasi dan follow up terkait
patient on family pasien skizofrenia
burden, depression
and expression of
emotion
2 Khatri N, 2014 Comparing telehealth- Berdasarkan hasil pengisian
Marziali E, based and clinical- pre dan post Beck
Tchemikoy I, based group cognitive Depression Inventory
Sherperd N behavioral therapy for Second Edition (BDI-II), 60%
adults with depression dari partisipan di masing-
and anxiety: a pilot masing grup mengalami
study penurunan skor BDI-II dari
kategori sedang ke rendah.
4. PEMBAHASAN penelitian sebelumnya dengan 50

4.1 Pengobatan Skizofrenia responden mengenai hubungan
Berdasarkan American intervensi antara keluarga dan pasien
Psychiatric Association, terdapat skizofrenia, didapatkan pengobatan yang
beberapa katogori dan jenis pengobatan membaik serta penurunan relaps pada
yang dapat diberikan pada pasien pasien dengan dukungan keluarga yang
skizofrenia. Pengobatannya dapat dibagi baik.[22] Pengobatan pasien juga
berdasarkan kondisi atau fase, mulai dari bergantung pada keluarga ataupun
fase akut, fase stabilisasi, fase stabil, dan caregiver. Oleh karena itu, edukasi
kondisi lainnya seperti menjaga pasien mengenai kondisi pasien sangat penting
dalam pengobatan penyakit resisten. dilakukan pada keluarga pasien agar
Manajemen pasien secara umum meningkatkan pengetahuan dan juga
meliputi anamnesis, diagnosis, dan membantu menjaga kesehatan mental
memberikan pengobatan. Tenaga mereka.[21]
kesehatan memerlukan anamnesis dan
pemeriksaan sebelum menegakkan 4.2 Implementasi pada Aplikasi
diagnosis dan menetukan pengobatan, Coaching Caregiver
lalu menjelaskannya kepada pasien dan Seperti yang telah dijelaskan
keluarganya mengenai terapi, komorbid, sebelumnya, keluarga atau caregiver
dampak lingkungan sosial, lalu berperan penting dalam pengobatan
menyimpulkan pada pengobatannya.[20] pasien skizofrenia. Hal ini menuntut
Beberapa kondisi pada pasien kompetensi untuk menangani pasien
yaitu fase akut, fase stabilisasi, dan fase secara tepat dan benar. Mereka harus
stabil. Pada fase akut, pasien umumnya memiliki beberapa keahlian, seperti
rawat inap karena sikapnya yang susah keahlian dalam menangani kondisi krisis
untuk diatur serta mengurangi gejala pasien, komunikasi, menangani sikap,
yang menyerupai. Pada fase stabilisasi dan menangani stres yang dialami diri
dan fase stabil, tujuan dari pengobatan sendiri. Selain pengetahuan dan skill,
adalah untuk mengurangi terjadinya keluarga juga harus memiliki sikap positif
relaps atau pengulangan gejala. Dalam untuk mencapai terapi yang efektif pada
hal ini, keluarga atau orang terdekat pasien skizofrenia.[23,24] Tidak sedikit
berperan penting dalam pengobatan kasus keluarga atau caregiver yang
pasien skizofrenia.[20,21] Berdasarkan mengalami stres dan kecemasan akibat

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
kurangnya pengetahuan mengenai dibandingkan tatap muka dan dapat

skizofrenia dan tata cara dilakukan dimana saja dan kapan saja,
penanganannya. Maka dari itu, coaching serta 3) hal ini dapat mengurangi biaya
caregiver menjadi sesuatu yang penting tambahan setiap mengikuti kelas
untuk meningkatkan pemahaman serta ataupun seminar tatap muka, dan tiap
keahlian dalam menangani pasien orang akan mendapatkan informasi yang
skizofrenia. Beberapa studi yang sama melalui smartphone mereka.
dilakukan mengenai coaching caregiver Tujuan aplikasi ini dibentuk adalah untuk
biasanya menghabiskan waktu selama memudahkan caregiver dalam
satu bulan atau lebih dan memberikan memahami dan membantu pengobatan
dampak baik terhadap caregiver dan pasien skizofrenia. Beberapa langkah
juga pasien.[25,26] Beberapa aspek yang dan partnership yang akan dimasukkan
dimasukkan dalam program coaching dalam coaching caregiver sesuai dengan
caregiver akan dijelaskan lebih lanjut Gambar 3.
pada subbab berikutnya.
Selain memberi manfaat yang 4.3 Aspek pada Coaching Caregiver
positif, coaching caregiver juga memiliki Untuk mengurangi beban pada
beberapa kendala, yaitu membutuhkan caregiver, perkembangan teknologi
waktu yang sangat lama, dan juga perlu dapat membantu dan memfasilitasinya.
membuat kelas di suatu tempat untuk Berdasarkan penelitian Yu et al. di China
pemberian materinya. Perkembangan yang dilakukan dengan wawancara
teknologi saat ini dapat menjadi solusi terhadap keluarga pasien, kebanyakan
untuk coaching caregiver, dengan dari mereka mengalami stres dan
memberikan aspek yang biasa dilakukan gangguan cemas. Sebanyak 76% kasus
tatap muka melalui sebuah aplikasi berdampak terhadap finansial keluarga
dengan detil pemahaman mengenai dan 37% berdampak pada interaksi antar
penyakit skizofrenia, konsultasi via keluarga.[27] Caregiver percaya bahwa
telepon atau layanan video, sehingga dengan penggunaan teknologi,
memudahkan program ini untuk menangani pasien skizofrenia menjadi
dijalankan. lebih efektif, lebih aman, mengurangi
Implementasi aplikasi ini dapat pengeluaran berlebihan, dan juga
memberi beberapa manfaat kepada mengurangi stres berlebih. Pemanfaatan
caregiver, diantaranya: 1) memberikan teknologi pada kesehatan juga sudah
akses yang lebih mudah tentang mendukung caregiver atau keluarga
pemahaman terhadap skizofrenia, 2) dalam menangani pasien kronis.[28]
membutuhkan waktu yang lebih pendek
Gambar 3. Langkah dan partnership pada coaching caregiver

Pelatihan program ini ditujukan Program ini bertujuan untuk memberikan
kepada caregiver yang akan menangani pemahaman dan pelatihan yang lebih
orang dengan skizofrenia rawat jalan. baik dalam menangani pasien

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
skizofrenia dan dapat diakses langsung puas dengan pelayanan dan

melalui smartphone masing-masing konsultasinya.[29,30]
dengan mudah. Metode pelatihannya
menggunakan video konferensi dan 4.3.3 Psikososial atau terapi
informasi berbasis web terpercaya perilaku kognitif
dengan nilai yang sama ketika dilakukan Dalam menangani pasien
saat tatap muka. Berdasarkan studi yang gangguan jiwa, dibutuhkan pelatihan
dilakukan Ozkan et al., dengan merekam skill. Terapi psikososial dapat membantu
jejak partisipan dan mengevaluasi caregiver untuk berlatih dan
kembali setelah diberikan pelatihan meningkatkan kemampuan mereka
singkat dalam merawat pasien. Berdasarkan
melalui telepon selama 15 menit penelitian yang dilakukan Wilz et al.,
yang dilakukan hingga 6 bulan setelah terapi menggunakan telepon selama 3
pasien dipulangkan, dapat mengurangi bulan pada caregiver memberikan hasil
beban caregiver seperti depresi dan yang diinginkan.[29] Caregiver
perubahan emosional dibandingkan mendapatkan berbagai tantangan dalam
dengan caregiver yang tidak mengambil keputusan saat merawat
mendapatkan pelatihan.[18] pasien. Video konferensi dan telepon
Inovasi coaching caregiver dapat membantu memecahkan masalah
dengan pelatihannya meliputi edukasi, tersebut. Menurut studi Demiris et al.,
konsultasi dan bantuan dalam permasalahan yang dihadapi caregiver
mengambil keputusan, psikososial dan telah diteliti oleh para peneliti dan
terapi perilaku, dukungan sosial, dan caregiver rumah sakit dan diatasi dengan
evaluasi. Aspek yang dimasukkan dalam video konferensi dan telepon mendapat
program ini berdasarkan dari sumber dan hasil tingkat kecemasan yang lebih
pedoman penanganan penyakit kejiwaan rendah dan kualitas hidup sedikit lebih
seperti PPDGJ dan DSM dibawah baik.[30,31]
Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia dan pihak terkait[29-31] 4.3.4 Dukungan sosial
Perawatan jangka panjang pada
4.3.1 Edukasi skizofrenia dan pasien skizofrenia, menuntut caregiver
psikosis lainnya secara fisik dan mental. Coaching
Informasi edukasi pada Caregiver juga menyediakan suatu
Coaching Caregiver akan dikemas dalam wadah untuk caregiver mendapatkan
bentuk video dan teks menggunakan dukungan dari caregiver lainnya untuk
bahasa Indonesia yang mudah dipahami saling bertukar pikiran.
masyarakat. Video dan teks edukatif
akan berisi informasi mengenai 4.3.5 Evaluasi
gambaran umum skizofrenia, gejala yang Evaluasi yang dimaksud adalah
sering muncul pada saat kambuh, tata dengan memantau rutinitas dan
cara pemberian obat, dan bantuan hidup kepatuhan pasien dalam pengobatan.
dasar pada penderita skizofrenia.[29] Coaching Caregiver akan memberikan
layanan berupa alarm setiap pemberian
4.3.2 Konsultasi dan bantuan obat. Alarm ini bertujuan untuk
mengambil keputusan memberikan infromasi kepada caregiver
Coaching Caregiver membantu mengenai waktu yang tepat untuk
caregiver yang ingin melakukan memberikan obat. Selain itu, lansia
konsultasi dan membuat keputusan umumnya sering membutuhkan bantuan
bersama dengan dokter atau caregiver darurat, sehingga Coaching Caregiver
lainnya, dengan menggunakan metode juga menyediakan layanan darurat
video konferensi yang bersifat interaktif berupa kontak terhadap rumah sakit.
untuk memudahkan dalam berkonsultasi
terutama untuk pasien dan keluarga 5. SIMPULAN
yang tinggal jauh dari rumah sakit atau Tujuan dari pembuatan aplikasi
layanan kesehatan lainnya. Beberapa Coaching Caregiver ini adalah untuk
penelitian menunjukkan bahwa pelatihan melatih caregiver keluarga untuk dapat
menggunakan video konferensi interaktif merawat keluarga mereka yang
pada geriatri membuat orang tua merasa mengalami skizofrenia. Penerapan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
aplikasi ini nantinya akan berfokus pada 1. Green MF, Horan WP, Lee J.
caregiver yang merawat pasien Social cognition in
skizofrenia yang sudah menyelesaikan schizophrenia. Nature Reviews
pengobatan di rumah sakit. Aplikasi ini Neuroscience. 2015. 16.10: 620.
berisi informasi yang dapat diakses 2. Van Den Heuvel MP, Fornito A.
menggunakan internet dan terdapat pula Brain networks in schizophrenia.
penjelasan melalui video yang ditujukan Neuropsychology review. 2014.
untuk melatih caregiver keluarga. 24.1: 32-48.
Adapun aspek – aspek yang dimasukkan 3. Fatemi SH, Folsom TD. The
kedalam aplikasi ini adalah edukasi, neurodevelopmental hypothesis
konsultasi dan dukungan dalam of schizophrenia, revisited.
mengambil keputusan, terapi psikososial Schizophrenia bulletin. 2009.
dan perilaku, dukungan sosial, dan 35.3: 528-548.
monitoring. Terdapat pihak – pihak yang 4. Mura G, Petretto DR, Bhat KM,
diharapkan dapat berkolaborasi untuk et al. Schizophrenia: from
menjangkau populasi sasaran dan epidemiology to rehabilitation.
mencapai tujuan dari Coaching Clinical practice and
Caregiver. Pihak – pihak tersebut antara epidemiology in mental health:
lain pusat layanan kesehatan primer, CP & EMH. 2012. 8: 52.
rumah sakit, maupun yayasan yang 5. McGrath JJ, Susser ES. New
berhubungan dengan kesehatan mental. directions in the epidemiology of
Melalui pendekatan berbasis aplikasi, schizophrenia. Medical Journal
diharapkan mampu untuk menjangkau of Australia. 2009. 190.S4: S7-
lebih banyak masyarakat dalam S9.
memberikan layanan edukasi dan 6. Janoutova J, Janackova P, Sery
pelatihan caregiver. Selain itu, O, et al. Epidemiology and risk
diharapkan melalui aplikasi ini dapat factors of schizophrenia.
meringankan beban caregiver keluarga Neuroendocrinology Letters.
dalam menangani dan merawat keluarga 2016. 37.1: 1-8.
yang memiliki skizofrenia. 7. Tampubolon IN. Karakteristik
Penderita Skizofrenia yang
6. SARAN Dirawat Inap di Rumah Sakit
Saran yang kami berikan kepada Jiwa Prof. Dr. Muhammad Ildrem
penulis atau peneliti selanjutnya agar Medan Tahun 2015. 2016.
dapat melanjutkan penelitian ini ke dalam 8. Kementerian Kesehatan RI.
tahap percobaan atau implementasi Laporan Nasional RISKESDAS
langsung menggunakan aplikasi kepada 2018. 2018.
caregiver, dengan menerapkan aspek- 9. Sumirta IN, Githa IW, Ekayanti
aspek serta alur kerja sama yang telah NW. Pelatihan Keterampilan
dipaparkan sebelumnya. Saran kami Sosial: Bermain Peran Terhadap
terhadap pemerintah dan pihak rumah Peningkatan Kemampuan
sakit, untuk dapat bersama – sama Bersosialisasi Pasien
mengusung pelatihan – pelatihan Skizofrenia. 2014.
caregiver keluarga berbasis telehealth 10. Tandon R, Gaebel W, Barch DM,
untuk dapat mewujudkan sistem et al. Definition and description of
perawatan pasien dengan penyakit schizophrenia in the DSM-5.
mental yang lebih baik di masa depan. Schizophrenia research. 2013.
150.1: 3-10.
UCAPAN TERIMAKASIH 11. Buchanan RW, Kreyenbuhl J,
Kami ingin mengucapkan terima Kelly DL, et al. The 2009
kasih kepada Dr. dr. Cokorda Bagus schizophrenia PORT
Jaya Lesmana, Sp.KJ (K), MARS yang psychopharmacological
merupakan pembimbing kami dalam treatment recommendations and
penyusunan tinjauan pustakan ini. summary statements. FOCUS.
2012. 10.2: 194-216.
DAFTAR PUSTAKA 12. Barner TRE. Evidence-based
guidelines for the
pharmacological treatment of

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
schizophrenia: 20. Urizar AC, Calafell MR, Urzua A,

recommendations from the Escudero J, Maldonado JG. The
British Association for role of family therapy in the
Psychopharmacology. Journal of management of schizophrenia:
Psychopharmacology. 2011. challenges and solutions.
25.5: 567-620. Dovepress. 2015. 11: 146-7.
13. Tandon R, Nasrallah HA, 21. Mueser KT, Deavers F, Penn DL,
Keshavan MS. Cassisi J. Psychosocial
Schizophrenia,“Just the Facts” 5. treatments for schizophrenia.
Treatment and prevention Past, Annu Rev Clin Psychol. 2013. 9:
present, and future. 465–497.
Schizophrenia research. 2010. 22. Pharoah F, Mari J, Rathbone J,
122.1-3: 1-23. Wong W. Family intervention for
14. Olivares JM, Sermon J, Hemels schizophrenia. Cochrane
M, et al. Definitions and drivers of Database Syst Rev. 2010.
relapse in patients with 12:CD000088.
schizophrenia: a systematic 23. Magaru M. Knowledge,
literature review. Annals of attitudes and practices of
general psychiatry. 2013. 12.1: caregivers of patients with
32. schizophrenia in Port Moresby,
15. Urizar AC, Maldonado JG, Papua New Guinea. Pacific
Castillo CM. Quality of life in Journal of Medical Sciences.
caregivers of patients with 2012;10(1): 12-27.
schizophrenia: a literature 24. Williams CC, Tufford L.
review. Health and quality of life Professional competencies for
outcomes. 2009. 7.1: 84. promoting recovery in mental
16. Zahid MA, Ohaeri JU. illness. Psychiatry:
Relationship of family caregiver Interpersonal & Biological
burden with quality of care and Processes. 2012; 75(2): 190-
psychopathology in a sample of 201. doi:
Arab subjects with 10.1521/psyc.2012.75.2.190
schizophrenia. BMC psychiatry. 25. Urba JM, Suttharangsee W,
2010. 10.1: 71. Chaowalit A. Effects of a
17. Chi NC, Demiris G. A systematic caregiver coaching program on
review of telehealth tools and family caregivers’ competencies
interventions to support family for persons with schizophrenia: a
caregivers. Journal of pilot study. J Health Res. 2016;
telemedicine and telecare. 2015. 30(4): 267-74. DOI:
21.1: 37-44. 10.14456/jhr.2016.36.
18. Ozkan B, Erdem E, Ozsoy SD, 26. Purba J, Suttharangsee W,
Zararsiz G. Effect of Chaowalit A. Effectiveness of a
psychoeducation and coaching program for family
telepsychiatric follow up given to caregivers of persons with
the caregiver of the schizophrenia: A Randomized
schizophrenia patient on family Controlled Trial. Walailak
burden, depression and Journal of Science and
expression of emotion. Pakistan Technology (WJST). 2016. 14.1:
journal of medical sciences. 11-24.
2013. 29.5:1122. 27. Yu Y, Liu ZW, Tang BW, Zhao M,
19. Khatri N, Marziali E, Tchernikov Liu XG, Xiao SY. Reported
I, Sherpherd N. Comparing family burden of schizophrenia in
telehealth-based and clinic- rural Chinese patients. PloS
based group cognitive one. 2017 Jun 19; 12 (6):
behavioral therapy for adults with e0179425.
depression and anxiety: a pilot 28. United Health Care. E-
study. Clinical interventions in connected Family Caregiver:
aging. 2014. 9:765. bringing caregiving into the 21st

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
century. National Alliance for K. Use of videophones to deliver

Caregiving. 2011. cognitive-behavioral therapy to
29. Wilz G, Schinkthe D, Soellner R. hospice caregivers. Journal
Goal attainment and treatment Telemed Telecare. 2011; 17:
compliance in cognitive 142–5.
behavioral telephone
intervention for family care of 31. Chi NC, Demiris G. A systematic
persons with review of telehealth tools and
dementia. GeroPsych interventions to support family
(Bern). 2011; 24: 115–25. caregivers. Journal of
30. Demiris G, Oliver DP, telemedicine and telecare. 2015
Wittenberg-Lyles E, Washington Jan; 21 (1): 37-44.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
POTENSI KOMBINASI MINYAK

DAUN MINT DAN MINYAK JINTAN
Tinjauan SEBAGAI TERAPI DISPEPSIA
FUNGSIONAL
Pustaka
Fenska Seipalla1,Novia Nurul Faizah1

Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya
ABSTRAK
Pendahuluan: Dispepsia fungsional mempengaruhi lebih dari 20% populasi umum.

Gejala-gejala dispepsia fungsional sering dikaitkan dengan gangguan kualitas hidup
pasien. Hingga saat ini, pengobatan dispepsia fungsional masih kontroversial. Oleh karena
itu, perlu adanya review mengenai terapi alternatif lain yang salah satunya dapat berasal
dari tanaman herbal.
Pembahasan: Hasil literature review menunjukkan terapi kombinasi minyak peppermint
dan minyak jintan memiliki aktivitas sinergis karena minyak peppermint memiliki sifat
spasmolitik dan minyak jintan berperan dalam peningkatan tonus otot polos sehingga
efektif untuk menghilangkan rasa sakit dan rasa tidak nyaman pada pasien dengan
dispepsia fungsional.
Simpulan: Pengembangan penelitian lebih lanjut dengan skala yang lebih besar dan
berjangka panjang diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas dari terapi herbal ini.
Kata Kunci: dispepsia fungsional, minyak daun mint, minyak jintan, pengobatan herbal

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
POTENTIAL OF THE COMBINATION OF MINT LEAVES AND

CARAWAY OIL AS A FUNCTIONAL DISPEPSIA THERAPY
Fenska Seipalla1,Novia Nurul Faizah1
1Faculty of Medicine, Universitas Airlangga, Surabaya
ABSTRACT
Background: Functional dyspepsia affects> 20% of the general population. The symptoms
of functional dyspepsia are often associated with impaired quality of life of the patient. Until
now, the treatment of functional dyspepsia is still controversial. Therefore, there needs to
be a review of other alternative therapies, such as traditional medicine.
Methods: This paper uses a literature review method. The journals used in literature
reviews are obtained through search engines such as Google Scholar, PubMed, and
Science Direct. The journals used are in Indonesian and English.
Discussion: The literature review shows that combination therapy of peppermint oil and
caraway oil has synergistic activity because peppermint oil has spasmolytic properties and
caraway oil plays a role in increasing smooth muscle tone so that it is effective in relieving
pain and discomfort in patients with functional dyspepsia.
Conclusion: Further research development with a larger scale and long term is needed to
evaluate the effectiveness of this herbal therapy.
Keywords: functional dyspepsia, peppermint oil, caraway oil, traditional medicine
1. PENDAHULUAN pasien, di Korea 70% dari 476 pasien,

Data epidemiologi dispepsia dan Malaysia 62% dari 210 pasien yang
sangatlah beragam di seluruh wilayah di diperiksa.5 Di Indonesia, angka
dunia. Dispepsia dilaporkan prevalensi dispepsia fungsional secara
mempengaruhi sekitar 21% dari populasi keseluruhan belum ada hingga saat ini.
umum, dengan prevalensi bervariasi Pada tahun 1991 di RS Cipto
sekitar 29,5% (dengan menggunakan Mangunkusumo, terdapat 44% kasus
definisi dispepsi sebagai gejala dispepsia fungsional dari 52 pasien
gastrointestinal bagian atas, termasuk dispepsia yang menjalani pemeriksaan
refluks), hingga prevalensi 7,6% (dengan endoskopi.6 Penelitian lain di RS Martha
menggunakan gejala yang ditentukan Friska Medan tahun 2007 mendapatkan
oleh kriteria Roma III yaitu nyeri dispepsia fungsional sebanyak 78,8%
epigastrium atau terbakar, kepenuhan dari 203 pasien yang diperiksa.7,8
postprandial atau kenyang dini).1,2 Data Sampai sekarang, patofisiologi
menunjukkan bahwa lebih dari 70% dispepsia fungsional masih belum
orang dengan dispepsia yang menjalani sepenuhnya dipahami, beberapa
endoskopi tidak memiliki kelainan mekanisme penyebab disebutkan dapat
patologi organik yang dapat diidentifikasi dikarenakan oleh gangguan motilitas
untuk menjelaskan gejalanya sehingga gastrointestinal, hipersensitivitas viseral,
didiagnosis sebagai dispepsia dan faktor psikologis telah terlibat.
fungsional.3,4 Dispepsia fungsional merupakan
Data studi metaanalisis keluhan pada saluran pencernaan
menemukkan bahwa sekitar 1.7%-17.5% merupakan penyakit yang banyak
kejadian terjadinya dispepsia fungsional dijumpai dalam kehidupan sehari-hari.
yang didiagnosis menggunakan kriteria Dispepsia fungional sering dikaitkan
Roma III dari 6 studi di Asia dan 1 studi dengan peningkatan perawatan
di Amerika.3 Di Asia ditemukan kesehatan, gangguan psikologis,
prevalensi yang cukup tinggi, yaitu Cina somatisasi sampai mengganggu kualitas
sebanyak 69% dari 782 pasien hidup pasien.9,10,11,12 Ketika kualitas
dispepsia, di Hongkong 43% dari 1.353 hidup pasien terganggu maka, akan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
mempengaruhi kinerja kerja dan juga obat herbal yang digunakan untuk
menimbulkan beban ekonomi yang mengobati pasien dispepsia fungsional.
substansial.13 Oleh karena itu, terapi
pada pasien dispepsia fungsional sangat 2. METODE
penting. Dalam karya tulis ini, peneliti
Saat ini, proton-pump inhibitor menggunakan pendekatan dengan
(PPI), prokinetik, dan obat-obatan metode literature review. Jurnal yang
psikotropika telah diusulkan sebagai digunakan dalam literature review
pengobatan untuk dispepsia fungsional. didapatkan melalui mesin pencarian
Namun, terdapat kelebihan dan seperti Google Scholar, PubMed, dan
keterbatasan masing-masing Science Direct. Dari 60 jurnal yang
pengobatannya sendiri. Manfaat dari ditemukan, penulis mengambil 31
pendekatan ini masih kontroversial.14 diantaranya yang relevansi dengan kata
Dalam beberapa tahun terakhir, telah kunci dispepsia fungsional, minyak daun
muncul terapi alternatif melalui tumbuhan mint, minyak jintan, pengobatan herbal.
herbal seperti minyak daun mint atau Jurnal yang dipakai dalam bentuk
peppermint oil (Mentha piperita) dan Bahasa Indonesia dan Bahasa Inggris.
minyak jintan atau Caraway oil (Carum Penulis mengambil berbagai desain
carvi). Minyak daun mint yang diambil penelitian yang berhubungan dengan
dari ekstrak daun peppermint, dengan L- khasiat minyak daun mint dan minyak
mentol sebagai komponen utama, jintan pada dispepsia fungsional dan
memiliki sifat memblokir saluran Ca2+ mengeksklusi hal yang tidak relevan
yang berkontribusi untuk relaksasi otot dengan topik yang dicari.
polos15. Minyak daun mint telah banyak
digunakan sebagai agen spasmolitik 3. PEMBAHASAN
dalam pengobatan sindrom iritasi usus Dispepsia fungsional adalah
besar atau Irritable Bowel Syndrome bagian dari gangguan pencernaan
(IBS).16 Selain itu, minyak jintan fungsional yang memiliki gejala umum
menunjukkan efek antimeteorik, koleretik gastrointestinal dan tidak ditemukan
dan meningkatkan tonus otot.17 Untuk kelainan organik berdasarkan
manajemen klinis gejala dispepsia pemeriksaan klinis, laboratorium,
fungsional, minyak daun mint atau L- radiologi dan endoskopi. Kriteria
mentol digunakan dalam kombinasi diagnostik untuk dispepsia fungsional
dengan minyak jintan yang dikenal menurut Roma III yaitu bila gejala dialami
sebagai combination of peppermint oil selama 3 bulan terakhir dengan onset
and caraway oil (POCO). Studi gejala paling tidak 6 bulan sebelum
farmakodinamik telah melaporkan bahwa diagnosis dengan tidak adanya bukti
kombinasi minyak daun mint dan minyak penyakit struktural melalui endoskopi
jintan (POCO) dapat memiliki efek untuk menjelaskan gejalanya, adanya
prokinetik dan berinteraksi secara satu dari gejala berikut seperti kembung
sinergis dalam melemahkan setelah makan yang mengganggu, rasa
postinflamatory visceral hyperalgesia cepat kenyang yang mengganggu, nyeri
dimana efek ini dapat berkontribusi pada ulu hati yang mengganggu, rasa terbakar
manfaat terapeutik untuk terapi dispesia di ulu hati yang mengganggu.
fungsional.18,19,20 Sedangkan pada kriteria Roma IV,
Berdasarkan berbagai penelitian gangguan pencernaan fungsional atau
yang menunjukkan efikasi kombinasi Functional Gastrointestinal Disorders
minyak daun mint dan minyak jintan (FGIDs) digambarkan sebagai disorders
terhadap dispepsia fungsional maka, of gut-brain interaction (DGBI) yang
penulis bertujuan mengintegrasikan dan dapat diterapkan secara multikultura
menyimpulkan hal-hal yang diketahui dibandingkan dengan kriteria
dalam area penelitian tersebut untuk sebelumnya yang aplikasi klinisnya lebih
dilakukan kajian pustaka untuk mengikuti budaya negara-negara barat.2
mendapatkan informasi secara Pengobatan dyspepsia fungional
komprehensif mengenai khasiat apa saja dapat menggunakan pengobatan secara
yang terkandung dalam minyak daun herbal. Minyak daun mint adalah ekstrak
mint dan minyak jintan sebagai potensi daun daun mint segar, Mentha piperita
L., memiliki sifat antagonis Ca2+, dan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dapat menyebabkan relaksasi otot polos

gastrointestinal.21 Beberapa penelitian
telah menunjukkan manfaat minyak daun
mint pada patofisiologi yang mendasari
dispepsia fungsional. Gangguan
relaksasi lambung, hipo-motilitas antral
dan pengosongan lambung yang
abnormal diduga sebagai etiologi yang
mendominasi pasien yang mengalami
dyspepsia.22 Studi in vitro tertentu yang
menilai efek antispasmodik dari minyak
daun mint mengemukakan bahwa
minyak daun mint merelaksasi spasme
otot polos gastrointestinal dengan Gambar 1. Efektifitas menthacarin dalam
mengurangi masuknya kalsium pada mengurangi rasa nyeri pada gejala
usus besar guinea pig dan jejunum dispepsia fungsional dibandingkan
kelinci.23 Papathanasopoulos et al juga dengan placebo.27
menemukan bahwa minyak daun mint
mengurangi tekanan intragastrik.16
Beberapa penelitian yang telah Pada gambar 2 menunjukkan
dilakukan terkait dispepsia fungsional, efektifitas menthacarin dalam
gabungan dari minyak daun mint dengan meningkatkan kualitas hidup pasien
minyak jintan memiliki aktivitas sinergis dispepsia fungsional dengan mengurangi
karena minyak daun mint memiliki sifat keluhan rasa tidak nyaman pada
spasmolitik dan minyak jintan berperan dispepsia fungsional.27
dalam peningkatan tonus otot polos.21,24
Kombinasi minyak daun mint
dan minyak jintan dalam beberapa uji
klinis dapat digunakan untuk mengurangi
gejala dispepsia non-ulkus atau
dispepsia fungsional, seperti rasa penuh
diperut, kembung, spasme
gastrointestinal.25 Dalam beberapa
penelitian, minyak daun mint dan minyak
jintan ditemukan lebih efektif dalam
memperbaiki gejala dispepsia daripada
placebo.26 Rich et al melaporkan
perbaikan gejala dispepsia fungsional
terjadi lebih dari 10% pada 88% pasien
setelah pengobatan minyak daun mint Gambar 2. Efektifitas menthacarin dalam
dan minyak jintan dibandingkan dengan mengurangi keluhan pasien dispepsia
55,4% setelah placebo.27 fungsional menurut Nepean Dyspepsia
Gambar 1 menunjukkan hasil Index (NDI) dibandingkan dengan
skor nyeri setelah 2 minggu terapi placebo.27
menggunakkan menthacarin (preparat
kombinasi minyak daun mint dan minyak Suatu studi Randomized Control
jintan) terbukti efektif dalam meredakan Trial (RCT) meneliti 96 pasien dengan
gejala nyeri 7.8 menjadi 4.8 dispepsia fungsional diobati dengan
dibandingkan dengan plasebo pada kombinasi minyak daun mint dan minyak
gangguan dispepsia fungsional. Preparat jintan (preparat enteroplant) atau
menthacarin yang digunakan yaitu 2x1 plasebo selama empat minggu. Studi
kapsul per hari dengan total dosis 180mg tersebut mendapatkan hasil intensitas
minyak daun mint dan 100mg minyak rata-rata keluhan nyeri epigastrik
jintan per hari. berkurang sebesar 40% pada kelompok
yang diberikan kombinasi minyak daun
mint dan minyak jintan dibandingkan
dengan 22% penurunan pada pasien
yang menerima plasebo. Keluhan yang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
terkait dengan rasa menekan, berat dan

penuh di perut, mendapatkan hasil
penurunan 43% pada kelompok pasien
yang diberi kombinasi minyak daun mint
dan minyak jintan dibandingkan dengan
22% penurunan pada pasien yang diberi
plasebo. Dalam penilaian dengan clinical
global impression scale (CGI), pada
pasien dengan pemberian kombinasi
minyak daun mint dan minyak jintan
memiliki 67% perbaikan dibandingkan
dengan pasien dengan pemberian
plasebo memiliki 21% perbaikan. Dalam Gambar 3. Clinical Global Impression
ketiga parameter target tersebut, Scale pasien yang menggunakan
keunggulan kombinasi minyak daun mint kombinasi minyak daun mint dan minyak
dan minyak jintan dibandingkan plasebo jintan dibandingkan dengan placebo.28
didapatkan secara statistik signifikan.28
Penelitian membuktikan bahwa (P <0,001), gaster (P <0,001) dan
minyak daun mint (PO) memiliki efek duodenum (P <0,001) pada pasien yang
spasmolitik yang signifikan di esofagus diberikan secara oral minyak daun mint
Tabel 1. Review beberapa penelitian terkait penggunaan minyak daun mint dan minyak
jintan pada dispepsia fungsional
Artikel Metode Populasi Pengobatan Hasil

Geoge Penentuan pengosongan kandung 12 orang 90 mg minyak Minyak daun mint:
et al30 empedu dan penilaian waktu transit sukarelawan daun mint 1. Menghambat pengosongan kandung empedu
orocecal menggunakan Lactulose H2 sehat 50 mg minyak dibandingkan dengan plasebo (p<0,04)
Breath test jintan 2. Perpanjangan waktu transit usus halus
plasebo dibandingkan dengan plasebo (p=0,004)
Inamor Randomized, studi crossover dua 10 orang laki- 0.64 ml minyak Minyak daun mint secara signifikan menyebabkan
i et al31 arah yang menilai efek dari minyak laki daun mint percepatan dalam pengosongan lambung
daun mint terhadap pengosongan sukarelawan (p<0,0367)
gaster menggunakan Breath test 13C sehat
May et Double-blind, plasebo controlled 48 pasien Enteroplant Kelompok dengan pemberian Enteroplant
al28 multicenter trial pada pasien dengan dengan (Kombinasi menunjukkan perbaikan pada intensitas gejala nyeri
dispepsia fungsional pemberian minyak daun (40% vs 22%, p<0,0003), dan perbaikan pada
membandingkan pemberian Enteroplant mint 90 mg dan penilaian Clinical Global Impression Scale (CGI)
Enteroplant (kombinasi minyak daun 48 pasien minyak jintan (67% vs 21%, p<0,00005)
mint dan minyak jintan) dengan dengan 50 mg)
plasebo plasebo Dua kali sehari
selama 4
minggu
Mizun Pemilihan secara acak pasien yang 250 pasien 10 ml minyak Minyak daun mint memiliki efek spasmolitik secara
o et akan menjalani pemeriksaan Double- dipilih secara daun mint signifikan pada:
al29 Contrast Barium Meal (DCBM) acak 12 ml air 1. Esofagus (p<0,001)
diberikan minyak daun mint 215 jenis 2. Gaster bagian bawah (p<0,001)
kelamin dan 3. Duodenum (p<0,001)
usia sesuai
dengan
kontrol
Rich et Prospective, double-blind, 114 pasien Menthacarin 1. Kelompok pemberian Menthacarin 62,3%
al27 multicenter pada pasien dengan dengan (Kombinasi menjukkan penurunan rasa nyeri dibandingkan
dispepsia fungsional kronis atau dispepsia minyak daun dengan kelompok pemberian plasebo 26%
rekuren membandingkan pemberian fungsional mint dan (p<0,01).
Menthacarin dengan placebo kronis atau minyak jintan) 2. Perbaikan gejala nyeri > 10% terjadi pada
rekuren 2x1 kapsul per 86,2% kelompok pemberian Menthacarin
hari dibandingkan kelompok plasebo sebanyak
57,1% (p<0,01)
3. Kelompok pemberian Menthacarin 57,1%
menunjukkan gejala penurunan rasa tidak
nyaman diperut dibandingkan dengan
kelompok plasebo 20,6% (p<0,01)
4. Perbaikan gejala rasa tidak nyaman di perut >
10% terjadi pada 88% kelompok pemberian
Menthacarin dibandingkan kelompok plasebo
sebanyak 55,4% (p<0,01)

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
(10 mL larutan minyak Daun mint 3,2%) 5. SARAN

dibandingkan kontrol (12 ml air) sebelum Penemuan ini dapat menjadi
menjalani pemeriksaan double-contrast kesempatan bagi para peneliti dan
barium meal.29 industri farmasi untuk mengembangkan
Penelitian menemukan bahwa terapi yang efektif pada pasien dispepsia
90 mg minyak daun mint juga dapat fungsional. Peneliti menyarankan agar
menyebabkan penghambatan total investigasi laboratorium yang lebih lanjut
pengosongan kandung empedu (P dengan lebih banyak penelitian berskala
<0,04) dan perpanjangan waktu transit besar yang berjangka panjang mengenai
usus halus dibandingkan dengan kombinasi kedua obat herbal ini
plasebo (kapsul berlapis non-enterik diperlukan untuk mengetahui efektifitas
yang mengandung 0,4 mL 0,9% NaCl) (P dan efek jangka panjang dari terapi ini.
<0,004). Minyak daun mint dan minyak
jintan menunjukkan efek relaksasi pada DAFTAR PUSTAKA
kandung empedu dan bekas
memperlambat transit usus kecil, oleh 1. Leonardo HE, Raguprakash R,
karena itu minyak daun mint dan minyak Franco B, Alexander CF.
jintan sering digunakan dalam obat- Prevalence of Dispepsia in
obatan herbal untuk keluhan rasa tidak Individuals with
nyaman dan nyeri pada perut.30 Gastroesophageal Reflux–Type
Sebuah penelitian mengevaluasi Symptoms in the Community: A
efek awal minyak daun mint pada Systematic Review and Meta-
pengosongan lambung dengan Breath analysis. Clinical
test yang berkesinambungan (dengan Gastroenterology and
sistem BreathID, Oridion Medical, Hepatology. January
Jerusalem Israel) yang dilakukan setelah 2018;Volume 16, Issue 1, Pages
pemberian makan (200 kcal per 200 ml) 39–48. e1
dan dalam kombinasi dengan 0,64 mL 2. Max J S, Douglas AD. What Is
minyak daun mint. Pasien yang New in Rome IV. J
mengkonsumsi makan dan di kombinasi Neurogastroenterol Motil. 2017
minyak daun mint menunjukkan Apr; 23(2): 151–163.
percepatan yang signifikan dalam 3. Ford AC, Marwaha A, Sood R,
pengosongan lambung (P <0,0367) Moayyedi P. Global prevalence
terutama terjadi selama fase awal (P of, and risk factors for,
<0,0218) dibandingkan yang hanya uninvestigated dispepsia: a meta-
mengkonsumsi makan saja.31 analysis. Gut. 2015; 64: 1049–57
Pemberian minyak daun mint 4. Imran A, Olafur SP, Hans T, Ami
dan minyak jintan adalah terapi yang DS, William EW, Magnus S.
efektif untuk menghilangkan rasa sakit Epidemiology, clinical
dan rasa tidak nyaman serta peningkatan characteristics, and associations
kualitas hidup pada pasien dengan for symptom-based Rome IV
dispepsia fungsional dan secara functional dispepsia in adults in
signifikan memperbaiki gejala dengan the USA, Canada, and the UK: a
epigastric pain syndrome (EPS) dan cross-sectional population-based
postprandial distress syndrome (PDS).27 study. Lancet Gastroenterol
Hepatol. 2018.
4. SIMPULAN 5. Goshal UC, Singh R, Chang F,
Dispepsia Fungsional Hou X, Wong B. CY, Kachintorn
merupakan keluhan yang cukup umum U. Epidemiology of
terjadi dalam kehidupan sehari-hari. uninvestigated and functional
Gejala-gejala pada dispepsia fungsional dispepsia in Asia: fact and fiction.
dapat mengganggu kualitas hidup JNM. 2011;17(3).
pasien. Berdasarkan hasil tinjauan 6. Mudjaddid E. Dispepsia
pustaka menunjukkan bahwa kombinasi fungsional. Buku Ajar: Ilmu
minyak daun mint dan minyak jintan Penyakit Dalam. Edisi ke-5.
terbukti efektif dalam mengurangi Jakarta: Balai Penerbit FK UI;
keluhan pasien dispepsia fungsional. 2009;hlm.2109-10.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
7. Harahap Y. Karakteristik 16. Papathanasopoulos A, Rotondo

penderita dispepsia rawat inap di P, Janssen et al., “Effect of acute
RS Martha Friska Medan tahun daun mint oil administration on
2007 (skripsi). Medan: Fakultas gastric sensorimotor function and
Kesehatan Masyarakat. 2009. nutrient tolerance in health.
8. Yui M, Arina WM, Rahmatina BH. Neurogastroenterology and
Karakteristik Penderita Dispepsia Motility. 2013;25;4, pp. e263–
Fungsional yang Mengalami e271.
Kekambuhan di Bagian Ilmu 17. May P, Funk and Schneider B.
Penyakit Dalam RSUP Dr. M. Daun mint oil and caraway oil in
Djamil Padang, Sumatera Barat functional dispepsia — efficacy
Tahun 2011. Jurnal fk unand. unaffected by H. pylori.
2011. Alimentary Pharmacology &
9. Brook RA, Kleinman NL, Choung Therapeutics. 2003;17;7, (975-
RS, Melkonian AK, Smeeding JE, 976).
Talley NJ. Functional dispepsia 18. Micklefield I. Greving B and May.
impacts absenteeism and direct Effects of daun mint oil and
and indirect costs. Clin caraway oil on gastroduodenal
Gastroenterol Hepatol. 2010;8: motility. Phytotherapy Research.
498–503. 2000;14;1, pp. 20–23.
10. Fang YJ, Liou JM, Chen CC, et al. 19. Micklefield O. Jung I, Greving B.
Distinct aetiopathogenesis in Effects of intraduodenal
subgroups of functional dispepsia application of daun mint oil (WS
according to the Rome III criteria. 1340) and caraway oil (WS 1520)
Gut. 2015;64: 1517–28. on gastroduodenal motility in
11. Hsu YC, Liou JM, Liao SC, et al. healthy volunteers. Phytotherapy
Psychopathology and personality Research. 2003;17;2, pp. 135–
trait in subgroups of functional 140.
dispepsia based on Rome III 20. Adam T, Liebregts J, Bes et al. A
criteria. Am J Gastroenterol. combination of daun mint oil and
2009;104: 2534–42. caraway oil attenuates the post-
12. Aro P, Talley NJ, Agréus L, et al. inflammatory visceral
Functional dispepsia impairs hyperalgesia in a rat model.
quality of life in the adult Scandinavian Journal of
population. Aliment Pharmacol Gastroenterology. 2006;41;2, pp.
Ther. 2011;33: 1215–24. 155–160.
13. Lacy, KT, Weiser, AT, Kennedy 21. Masuy I, Oudenhove LV, Tack J.
MD, Crowell. Functional Review Article: Treatment
dispepsia: the economic impact to Options for Functional Dispepsia.
patients. Alimentary Alimentary Pharmacology &
Pharmacology and Therapeutics. Therapeutics. 2019; 49:1134–
2013;38;2, pp. 170–177. 1172.
14. Black LA dan Houghto. Insights 22. Shams R, Oldfield EC, Copare J,
into the evaluation and Johnson DA. Daun mint oil:
management of dispepsia: recent Clinical Uses in the Treatment of
developments and new Gastrointestinal Disease. JSM
guidelines. Therapeutic Gastroenterol Hepatol. 2015.
Advances in Gastroenterology. 3(1): 1036.
2018; 11. 23. Balakrishnan A. Therapeutic
15. Hawthorn J, Ferrante E, Uses of Daun mint – A Review. J.
Luchowski et al. The actions of Pharm. Sci. & Res. 2015; 7(7),
daun mint oil and menthol on 474-476
calcium channel dependent 24. Brun R & Kuo B. Functional
processes in intestinal, neuronal Dispepsia. Ther Adv
and cardiac preparations. Gastroenterol. 2010; 3(3)
Alimentary Pharmacology and 145_164
Therapeutics. 1988;2;2, pp. 101–
118.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
25. Kligler B & Chaudhary S. Daun 29. Mizuno S, Kato K, Ono Y, Yano K,
mint Oil. Fam Physician. 2007; Kurosaka H, Takahashi A, Abeta
75:1027-30 H, Kushiro T, Miyamoto S,
26. Chiarioni G, Pesce M, Fantin A, Kurihara R, Hiki N, Kaminishi M,
Sarnelli G. Complementary and Iwasaki A, Arakawa Y. Oral daun
Alternatif Treatment in Functional mint oil is a useful antispasmodic
Dispepsia. United European for double-contrast barium meal
Gastroenterology Journal, 2018; examination. J Gastroenterol
6(1) 5–12 Hepatol. 2006; 21: 1297-1301.
27. Rich G, Shah A, Koloski N, Funk 30. Goerg KJ, Spilker T. Effect of
P, Stracke B, Kohler S, Holtmann daun mint oil and caraway oil on
G. A randomized placebo‐ gastrointestinal motility in healthy
controlled trial on the effects of volunteers: a pharmacodynamic
Menthacarin, a proprietary daun study using simultaneous
mint‐ and caraway‐oil determination of gastric and gall-
preparation, on symptoms and bladder emptying and orocaecal
quality of life in patients with transit time. Aliment Pharmacol
functional dispepsia. Ther. 2003; 17: 445-451.
Neurogastroenterology&Motility. 31. Inamori M, Akiyama T, Akimoto K,
2017;29. Fujita K, Takahashi H, Yoneda M,
https://doi.org/10.1111/nmo.1313 Abe Y, Kubota K, Saito S, Ueno
2 N, Nakajima A. Early effects of
28. May B, Kohler S and Schneider B. daun mint oil on gastric emptying:
Efficacy and tolerability of a fixed a crossover study using a
combination of daun mint oil and continuous real-time 13C breath
caraway oil in patients suffering test (BreathID system). J
from functional dispepsia. Aliment Gastroenterol. 2007; 42: 539-542.
Pharmacol Ther. 2000; 14: 1671–
1677.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
LIPID-BASED NUTRIENT
SUPPLEMENTS PRENATAL
SEBAGAI TINDAKAN PREVENTIF
6TERJADINYA BERAT BADAN
Tinjauan LAHIR RENDAH DAN PENURUNAN
Pustaka FUNGSI KOGNITIF PADA BAYI
Muhammad Thifan Satyagraha1, Farhan Syafiq
Fadhillah2, Rafi Annisa Ulum1
Kedokteran, Universitas Diponegoro, Kota Semarang

2 Program Studi Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas
Diponegoro, Kota Semarang
ABSTRAK
Pendahuluan: Pemberian Lipid-based nutrient supplements (LNS) yang dilakukan oleh
beberapa negara yang menerapkannya dalam rangka mengatasi berat badan lahir rendah
dan penurunan daya kognitif bayi telah memberikan pengaruh positif. Maka, penulis
bertujuan untuk mengumpulkan dan menganalisis artikel-artikel mengenai pengaruh
pemberian LNS pada ibu hamil terhadap berat badan lahir dan daya kognitif pada bayi.
Metode: Desain artikel yang digunakan berupa tinjauan pustaka. Artikel-artikel dicari
dengan Google Scholar melalui beberapa sumber data seperti Pubmed, Science Direct,
Proquest, Kemenkes, dan BPS RI. Kriteria artikel yang digunakan adalah jurnal penelitian
dengan metode Randomized Controlled Trial dan Systematic Review yang diterbitkan
pada tahun 2015 – 2020. Dari 176 artikel yang ditemukan, 28 artikel yang relevan dengan
kriteria dipilih dan 5 artikel dibahas lebih lanjut oleh penulis.
Pembahasan: Hasil menunjukan bahwa LNS yang diberikan pada ibu hamil dapat
meningkatkan massa tubuh dan meningkatkan volume otak pada bayi setelah lahir. Hal ini
disebabkan oleh Brain Specific Fatty Acid (BSFA), yang meliputi docosahexaenoic acid
(DHA) dan arachidonic acid (ARA), menunjang pembentukan jaringan, imunitas, dan
perkembangan saraf.
Simpulan: Pemberian LNS pada ibu hamil dapat mencegah terjadinya berat badan lahir
rendah dan penurunan fungsi kognitif pada bayi.
Kata Kunci: Berat Badan Lahir Rendah, Fungsi Kognitif, Lipid-based Nutrient Supplement,
Perkembangan Otak, Stunting
LIPID-BASED NUTRIENT SUPPLEMENTS PRENATAL AS A

PREVENTIVE MEASURE OF LOW-BIRTH WEIGHT AND
DECREASE OF COGNITIVE FUNCTION IN INFANT
ABSTRACT
Background: Lipid-based Nutrient Supplements (LNS) that already applied in several

countries in order to overcome low birth weight and infant cognitive power have had a
positive effect. Thus, the authors aim to collect and analyze articles regarding the effect of
LNS administration in pregnant women on birth weight and cognitive power in infants.
Methods: The design of the article used was a literature review. The articles were searched
by Google Scholar through several data sources such as Pubmed, Science Direct,
Proquest, Ministry of Health Indonesia, and BPS RI. From 176 total articles, 28 articles
were selected for its relevance, before five were chosen, according to the title, abstract,
and keywords, for further discussion. Moreover, the article criteria used are research

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
articles with the Randomized Controlled Trial and Systematic Review methods published
in 2015 - 2020.
Discussion: The results show that LNS given to pregnant women can increase body mass
and increase brain volume in infants. This is due to the Brain Specific Fatty Acid, which
includes docosahexaenoic acid (DHA) and arachidonic acid (ARA), which supports tissue
formation, immunity and neurodevelopment.
Conclusion: Giving LNS to pregnant women can prevent the occurrence of low birth
weight and decreased cognitive function in infants.
Keywords: Cognitive Function, Fetal brain growth, Lipid-based Nutrient Supplement, Low
Birth Weight, Stunting
1. PENDAHULUAN pengaplikasian LNS di Indonesia dapat

World Health Organization menjadi solusi untuk permasalahan
(WHO) menyatakan bahwa 149 juta stunting10.
balita di dunia mengalami stunting pada Tujuan dari ulasan sistematis ini
tahun 2018. Setengahnya berada di Asia adalah untuk mengidentifikasi profil dari
(salah satunya Indonesia, dengan salah LNS, termasuk implementasinya, guna
satu provinsi prevalensi stunting tertinggi membantu mencegah terjadinya BBLR
terdapat di Nusa Tenggara Timur) dan sebagai salah satu faktor risiko stunting
lebih dari sepertiganya terjadi di Afrika 1. yang berakibat penurunan daya kognitif
Hal ini tergolong tinggi menurut standar bayi melalui suplementasi pada ibu hamil
WHO2. Menurut data United Nations untuk menjadi bagian dari upaya dalam
Development Programme (UNDP), meningkatkan HDI Indonesia.
Human Development Index (HDI)
Indonesia menduduki peringkat ke-1113. 2. METODE
Meskipun telah mengalami kenaikan dari Penelitian ini merupakan studi
tahun sebelumnya, HDI Indonesia masih literatur yang mencari basis data dari
berada di posisi tengah4. Penyebab HDI berbagai referensi, seperti jurnal
yang tertinggal salah satunya berupa penelitian, journal review, annual report,
faktor angka harapan hidup yang buku, dan data-data yang berkaitan
dipengaruhi oleh malnutrisi yaitu dengan Lipid-based nutrient supplement
stunting3. Stunting terjadi ketika yang mengandung asam amino, berat
seseorang memiliki tinggi badan menurut badan lahir rendah, dan perkembangan
usia (TB/U) yang dikategorikan pendek5 kognitif bayi, diterbitkan pada tahun 2015
berkaitan dengan berat badan lahir – 2020. Pencarian literatur dilakukan
rendah (BBLR)6 dan dapat berisiko menggunakan internet dengan mesin
terjadi penurunan daya kognitif pada pencari Google Scholar melalui kata
bayi7. kunci: Lipid-based Nutrient Supplement
Di Indonesia, Gerakan (LNS), low birth weight, stunting,
Masyarakat Hidup Sehat (GERMAS) pregnant, ataupun fetal brain growth.
dijadikan patokan solusi atas Basis data diambil dari referensi yang
permasalahan tersebut. Pemberian dipublikasikan pada PubMed,
suplemen seperti Lipid-based Nutrient ScienceDirect, Proquest, Researchgate,
Supplements (LNS), makanan siap WHO, Badan Pusat Statistik, dan
dikonsumsi yang kaya zat gizi dan energi Departemen Kesehatan RI. Jumlah studi
berbahan dasar lipid8, yang belum yang ditemukan sebanyak 176 sumber
dijadikan arahan dari GERMAS, dapat (ScienceDirect = 41; PubMed = 135),
menjadi salah satu solusi bagi ibu hamil yang dihitung secara keseluruhan dan
untuk mencegah terjadinya BBLR digunakan sebanyak 28 sumber dari
sehingga meminimalisasi kemungkinan berbagai basis data.
stunting pada masa yang akan datang. Bahan yang dicari diseleksi
LNS digunakan pula sebagai peningkat dengan menggunakan kriteria inklusi.
profil asam lemak omega–3 di beberapa Kriteria inklusi yang digunakan adalah
makanan dan terbukti dapat berguna sumber literatur diterbitkan antara tahun
untuk anak–anak yang mengalami 2015 – 2020, studi berupa randomized
malnutrisi akut–moderat9. Salah satu controlled trial, ataupun systematic
bahan dasar dari LNS adalah asam review. Sumber yang digunakan terfokus
lemak omega–3 sehingga pada peran Lipid-based nutrient

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
supplement, berat badan lahir rendah, perlu dianalisis. Selanjutnya, artikel –

dan perkembangan kognitif bayi. artikel itu disaring berdasarkan judul,
Sedangkan untuk kriteria eksklusi yaitu abstrak, dan kata kunci. Sebanyak 148
sumber literatur yang diterbitkan di artikel dieliminasi karena tidak relevan
bawah tahun 2015. sehingga tersisa 28 artikel yang relevan.
Dari 28 artikel dalam daftar pustaka, kami
3. PEMBAHASAN memilih 5 penelitian berdasarkan kriteria
Hasil pencarian dalam basis data inklusi yang berfokus pada peran Lipid-
yang dipilih memberikan total 176 studi based nutrient supplement, berat badan
yang ditulis dalam bahasa Inggris lahir rendah, dan perkembangan kognitif
maupun bahasa Indonesia dari tahun bayi. Penjelasannya pada Tabel 1
2015 hingga 2020 di berbagai sumber sebagai berikut.
tersebut cocok dengan kata kunci yang
Tabel 1. Hasil Pencarian Literatur Dengan Jenis Studi Randomized Controlled Trial
Penulis Tahun Tujuan Hasil Kesimpulan
E. 2018 Menilai dampak Anak laki-laki yang Suplementasi
Ogundipe et suplementasi lahir dari ibu yang BSFAa
al11 1
BSFA saat diberi suplemen meningkatkan
kehamilan BSFAa memiliki volume otak
terhadap volume volume otak total pada bayi laki-
otak bayi baru yang lebih besar laki baru lahir.
lahir secara signifikan.
Brietta M. 2017 Menentukan efek Pada minggu ke-36, SQ-LNSb dapat
Oaks et al12 dari SQ-LNS2 kadar ALA3 plasma memengaruhi
terhadap status lebih tinggi pada kadar ALAc
asam lemak & yang menerima plasma dan ASI
lipid plasma ibu SQ-LNSb sehingga tergantung pada
maupun ASI meningkatkan ALAc populasinya
pada ASI wanita di
Ghana, tetapi tidak di
Malawi.
2017 Menguji efek Hubungan positif Peningkatan
Angela M. suplementasi antara PE6, ARAd, status ARAd
Devlin et ARA4 dan DHA5 dan Bayley III pada balita
al13 pada balita dari Cognitive composite dikaitkan dengan
usia 12 hingga 24 (4,55 (0,21-9,00), B perkembangan
bulan (95% CI), p = 0,045) saraf yang lebih
dibandingkan pada anak laki-laki baik pada usia
dengan anak- yang diberi 24 bulan.
anak yang suplemen, tetapi
mengikuti diet tidak pada anak laki-
biasa. laki kontrol, diamati
pada model yang
disesuaikan dengan
asam lemak awal,
kecerdasan non-
verbal ibu, dan B-z
score pada usia 24
bulan.
1 Brain Specific Fatty Acid

2 Small-quantity lipid-based nutrient supplement
3 alpha-Linolenic acid
4 Arachidonic acid
5 Docosahexaenoic acid
6 Phosphatidylethanolamine

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Alireza 2017 Untuk 75 bayi berusia 4 dan Suplementasi

Ostadrahimi mengevaluasi 6 bulan dalam minyak ikan
et al14 efek kelompok pada bayi
suplementasi suplementasi minyak prenatal
minyak ikan pada ikan, bersama bermanfaat
perkembangan dengan 73 dan 71 untuk domain
(hasil utama) dan bayi yang berusia 4 komunikasi
pertumbuhan bayi dan 6 bulan, masing- perkembangan
berusia 4-6 bulan masing dalam saraf bayi usia 4
kelompok plasebo, bulan.
diikuti dan dianalisis.
Skor rata-rata
perkembangan saraf
pada akhir 4 dan 6
bulan lebih tinggi
pada kelompok
suplemen
dibandingkan pada
kelompok plasebo
dalam domain
komunikasi pada
bulan ke-4 (rata-rata
yang disesuaikan
perbedaan 2,63;
interval kepercayaan
95% 0,36-4,89).
Seth Adu- 2015 Mengetahui Dalam perbandingan Suplementasi
Afarwuah et dampak berpasangan, LNS prenatal
Al15 pemberian LNS kelompok LNS dapat
terhadap memiliki berat lahir meningkatkan
pertumbuhan rata-rata yang lebih pertumbuhan
janin besar (+85 g; P = janin di antara
dibandingkan 0,040), WAZ7 (+0,19; wanita yang
antar kelompok P = 0,045), dan rentan di Ghana
dengan BMIZ8 (+0,21; P =
menggunakan 0,035) dan risiko
analisis intention- lebih rendah berat
to-treat lahir rendah. (RR:
berdasarkan 0,61, 95% CI: 0,39,
Panjang lahir 0,96; P = 0,032)
daripada kelompok
IFA9
3.1. Lipid dan Kebutuhan Asam insulator listrik, dan memungkinkan

Lemak bagi Ibu Hamil penjalaran gelombang depolarisasi di
Lipid merupakan konstituen sepanjang saraf bermielin. Kombinasi
makanan penting karena nilai energinya lipid dan protein (lipoprotein) adalah
yang tinggi dan mengandung vitamin konstituen sel yang terdapat di membran
larut lemak serta asam lemak esensial di sel maupun di mitokondria, dan juga
lemak makanan alami. Lemak disimpan berfungsi sebagai alat pengangkut lipid
di jaringan adiposa yang berfungsi dalam darah. Lipid dibagi menjadi lipid
sebagai insulator panas di jaringan sederhana, lipid kompleks, dan lipid
subkutan dan di sekitar organ tertentu. lainnya (prekursor atau turunan),
Lipid non-polar berfungsi sebagai masing–masing ditentukan berdasarkan
7 Weight-for-age z score
8 BMI-for-age z score
9 60 mg iron/400 mg folic acid

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
ada atau tidaknya gugus-gugus selain dikemas ke dalam kilomikron yang

alkohol dan asam lemak. Lipid tersusun memungkinkan lemak diangkut dari
atas senyawa heterogen, minyak, dinding usus ke sel–sel dalam tubuh
steroid, maupun lemak yang tersusun untuk energi atau ke jaringan adiposa
dari asam lemak. Asam lemak terbagi untuk penyimpanan18.
menjadi asam lemak esensial maupun Dalam satu studi randomized
non-esensial, tergantung dari controlled trial (RCT), pemberian
kemampuan tubuh manusia untuk dapat suplementasi asam lemak omega–3
memproduksi asam lemak tersebut pada ibu hamil ditemukan memiliki
ataupun tidak16. pengaruh terhadap peningkatan berat
Asam lemak esensial, contohnya badan dan lingkar lengan atas kepada
n-6 polyunsaturated fatty acid (prekursor bayi setelah lahir19 sehingga korelasi
asam arakidonat) dan n-3 antara berat badan lahir rendah dengan
polyunsaturated fatty acids kejadian stunting sangat kuat dengan
(mengandung ALA, EPA, dan DHA), kemungkinan terjadi stunting mencapai
merupakan asam lemak yang tidak dapat dua kali kemungkinan apabila bayi
diproduksi dalam tubuh. berperan mengalami BBLR6.
penting dalam pembentukan membran, Di beberapa negara,
signalling pathways, pembentukan suplementasi asam lemak omega–3
sistem saraf pusat (SSP) dan mata bagi dilakukan dengan Lipid-based Nutrient
janin. Menurut Tabel 2, kebutuhan asam Supplements (LNS). Contohnya dapat
lemak dalam tubuh pada saat kehamilan dilihat di Tabel. 1, yang dilakukan oleh
akan mengalami peningkatan Seth Adu-Afarwuah et al. tahun 2015
metabolisme untuk menunjang memberikan hasil yaitu dalam
pertumbuhan maternal yakni maturasi perbandingan berpasangan, kelompok
rahim, pertumbuhan dan perkembangan yang diberi perlakuan LNS memiliki berat
bayi yang dikandungnya. Kondisi inilah lahir rata-rata yang lebih besar (+85 g; P
yang menyebabkan kebutuhan asupan = 0,040), WAZ (+0,19; P = 0,045), dan
asam lemak bagi ibu hamil mengalami BMIZ (+0,21; P = 0,035) serta risiko lebih
peningkatan17. Berdasarkan Tabel 1, rendah berat lahir rendah (RR: 0,61, 95%
hasil penelitian tersebut menunjukan CI: 0,39,0,96; P = 0,032) daripada
bahwa pada minggu ke-36, kadar ALA kelompok IFA15. LNS didesain untuk
plasma lebih tinggi pada yang menerima memberikan zat gizi penting, seperti
SQ-LNS sehingga meningkatkan ALA asam lemak omega–3, kepada orang
pada ASI wanita di Ghana12. yang rentan terkena malnutrisi. Tidak
ada komposisi standar pada LNS, namun
3.2. Peningkatan Massa Tubuh kebanyakan energi diperoleh dari
Janin Setelah Pemberian lemak20. Asam lemak omega–3 yang
Suplementasi LNS Pada Ibu terdapat pada LNS berjenis alpha
Hamil linolenic acid atau omega–3 ALA,
Ketika manusia mengonsumsi merupakan prekusor dari
lemak makanan, garam empedu dan eicosapentaenoic acid (EPA) dan
fosfolipid dilepaskan untuk mengemulsi docosahexaenoic acid (DHA) yang
lemak. Enzim lipase memecah berguna untuk pembentukan jaringan,
triasilgliserol dalam usus lalu terjadi imunitas, perkembangan saraf8, dan
penyerapan lemak masuk ke lapisan dapat pula digunakan untuk mengurangi
epitel usus. Kemudian, lemak tersebut risiko berat badan lahir rendah19. Maka
dari itu, pemberian suplementasi asam
Tabel 2. Rekomendasi Kebutuhan lemak omega–3 dapat membantu
Nutrisi Omega–6 PUFAs dan Omega–3 meningkatkan peluang bayi lahir dengan
PUFAs Pada Masa Prakonsepsi, berat badan lahir normal dan
Kehamilan, dan Menyusui Oleh FIGO menurunkan faktor risiko kejadian
stunting.
Nutrisi Prakonsepsi Hamil Menyusui LNS telah digunakan pada
Omega – 6 11-12g 13g 13g pemenuhan zat gizi ibu hamil dan anak-
PUFAs
anak dalam bentuk ready-to-use
Omega – 3 1,1g 1,4g 1,3g
PUFAs therapeutic foods (RUTF) LNS
berkapasitas besar, ready-to-use

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
supplementary foods (RUSF) LNS bahwa terdapat hubungan positif antara

berkapasitas sedang, maupun LNS PE, ARA, dan Bayley III Cognitive
untuk fortifikasi rumah tangga dengan composite (4,55 (0,21-9,00), B (95% CI),
kapasitas kecil20. LNS sendiri lebih efektif P = 0,045) pada anak laki-laki yang diberi
daripada makanan fortifikasi yang suplemen, tetapi tidak pada anak laki-laki
diformulasikan khusus atau konseling kontrol, diamati pada model yang
gizi dalam pemulihan dari malnutrisi akut disesuaikan dengan asam lemak awal,
– moderat, menurunkan risiko terjadinya kecerdasan non-verbal ibu dan B-Z score
malnutrisi akut – parah, dan pada usia 24 bulan13. Selain itu,
meningkatkan penambahan berat suplemen ini menunjang terjadinya
badan9. pematangan jaringan kortikal pada
manusia, memediasi proses kognitif dan
3.3. Peningkatan Volume Otak emosional, disregulasi dalam gangguan
Janin Setelah Pemberian kejiwaan21, peningkatan tingkat
Suplementasi LNS Pada Ibu intelegensi, atensi, dan kemampuan
Hamil kognitif pada anak22. Maka, suplementasi
Pada kondisi fisiologis, membran menggunakan LNS dapat mengurangi
sinaptik yang terdiri dari faktor risiko terjadinya implikasi penyakit
phosphatidylserine mengikat MARCKS kronis neuropsikiatri yaitu gangguan
(myristoylated alanin-rich-C-kinase depresi mayor, gangguan bipolar,
substrate) di membran yang juga skizofrenia dan attention deficit
berikatan silang dengan F-actin untuk hyperactivity disorder (ADHD)21.
mendukung stabilitas dari sitoskeleton Asam lemak seperti DHA dan
tulang belakang dendrit (spine of ARA, wajib dikonsumsi bayi dengan
dendrite). Pengikatan MARCKS dengan kadar yang minimal setara dengan
phosphatidylserine juga menghambat kandungan DHA dan ARA pada ASI23.
phospholipase Cβ1-mediated hydrolysis Hal ini disebabkan oleh kandungan DHA
of phosphatidylinositol 4,5-biphosphate berperan penting dalam pengembangan
(PIP2) menjadi diacylglycerol (DAG), visual dan kognitif24 dan ARA adalah
yang meningkatkan aktivitas protein perantara utama dalam sintesis
kinase C (PKC). PKC, yang merupakan leukotrien, prostacyclins, thromboxane
derivat dari MARCKS akan mengurangi dan PG yang berperan penting dalam
tegangan kekuatan dari F-actin sistem saraf pusat, imunitas tubuh dan
cytoskeleton sehingga menimbulkan fungsi kardiovaskular25.
kolapsnya tulang belakang dendrit (spine
of dendrite). Kekurangan DHA 3.4. Hubungan Antara Berat Badan
merupakan salah satu faktor penyebab Lahir Rendah, Fungsi Kognitif,
sedikitnya ikatan phosphatidylserine Dan Stunting Dengan Kualitas
terhadap MARCKS pada membran Sumber Daya Manusia Di
sehingga menghambat pertumbuhan Indonesia
dan perkembangan otak. Oleh karena Berat badan lahir rendah
itu, suplementasi omega–3 ALA yang merupakan salah satu faktor risiko
merupakan derivat dari DHA pada ibu terjadinya stunting6. Stunting yang terjadi
hamil penting untuk membantu pada balita dalam jangka panjang akan
perkembangan sel saraf, dendritic spine berdampak buruk pada pematangan
stability, dan sinaptogenesis pada otak21. jaringan otak sehingga berpengaruh
Berdasarkan Tabel. 1, Menurut terhadap perkembangan kecerdasan
FIGO (The International Federation of anak yang mempengaruhi kualitas
Gynecology and Obstetrics), peran sumber daya manusia7. Hal ini
suplementasi omega–3 dalam suplemen disebabkan oleh terjadinya kekurangan
BSFA dan pada ibu hamil terhadap salah satu makronutrien yakni lemak,
perkembangan janin dapat yang merupakan komponen penyusun
meningkatkan perkembangan volume dari otak11.
otak, total substantia grissea, corpus Total lemak berbeda dengan
callosum, dan volume korteks serebral asam lemak. Total lemak merupakan
pada kelompok bayi laki-laki yang lahir kumpulan dari asam lemak dalam tubuh
dari ibu yang diberi suplemen tersebut 11. manusia26. Sedangkan, asam lemak
Kajian literatur ini juga menemukan bukti merupakan unit penyusun lemak16,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
sehingga asam lemak dapat digunakan menyebabkan naiknya HDI Indonesia.

sebagai biomarker untuk menentukan Pemberian Lipid-based Nutrient
total asupan lemak.27 Maka, tindakan Supplement pada ibu hamil di daerah
untuk mencegah terjadinya berat badan yang prevalensi stunting tinggi dapat
lahir rendah adalah dengan pemberian menjadi solusi atas permasalahan
suplementasi asam lemak. stunting di daerah tersebut.
Suplemen asam lemak yang Kami menyarankan kepada
telah terbukti mampu mencegah pemerintah untuk dapat
terjadinya berat badan lahir rendah di mengimplementasikan inovasi Lipid-
beberapa negara berkembang adalah based Nutrient Supplement yang
Lipid-based Nutrient Supplement12,15. difokuskan pada daerah dengan
Salah satu kandungan dari suplemen ini prevalensi stunting tinggi. Dengan
adalah BSFA, yang dapat meningkatkan demikian, angka kejadian stunting
volume otak janin. Volume otak yang diharapkan mampu menurun secara
meningkat ini berpotensi meningkatkan signifikan karena salah satu faktor risiko
kemampuan fungsi kognitif pada bayi kejadian stunting yakni berat badan lahir
pada masa yang akan datang sehingga rendah dapat teratasi serta berpotensi
dalam literatur ini terdapat hubungan meningkatkan kualitas sumber daya
positif antara volume otak dengan daya manusia karena pemberian
kognitif28. suplementasi tersebut dapat
Upaya untuk meningkatkan meningkatkan volume otak.
kualitas sumber daya manusia di
Indonesia diawali sejak dalam Conflict of Interest
kandungan melalui pemenuhan Penulis menyatakan bahwa tidak
kebutuhan gizi ibu hamil dan janin. ada konflik kepentingan, kerja sama,
Kebutuhan gizi ibu hamil yang telah ataupun hubungan terhadap pihak
terpenuhi akan berdampak pada maupun organisasi manapun, baik
pertumbuhan dan perkembangan janin kepentingan komersial maupun
yang dikandung secara optimal. Hal ini kepentingan non-komersial seperti
ditunjang dengan berbagai upaya afiliasi, keyakinan, dan lainnya, dalam
pemerintah melalui GERMAS dalam materi yang dibahas maupun yang
rangka menurunkan angka kejadian mempengaruhi isi dari artikel ini.
stunting. Dengan demikian, penurunan
angka stunting dapat dijadikan salah satu DAFTAR PUSTAKA
indikator peningkatan kualitas sumber 1. Litbangkes. Riset Kesehatan
daya manusia di Indonesia. Dasar 2018. Jakarta; 2018.
Artikel ini memiliki potensi 2. de Onis M, Borghi E, Arimond M,
keterbatasan yaitu artikel yang diulas Webb P, Croft T, Saha K, et al.
merupakan artikel internasional yang Prevalence thresholds for
secara geografis tidak berada di daerah wasting, overweight and stunting
Indonesia sehingga bersamaan dengan in children under 5 years. Public
keterbatasaan waktu masing – masing Health Nutr. 2019 Jan;22(1):175–
penulis dapat dimungkinkan terdapat 9.
bias dalam melakukan pembahasan. 3. Programme UND. Human
Artikel ini hanya meninjau terkait faktor – Development Reports. 2019.
faktor yang berhubungan terhadap 4. Lingga MA. Bappenas: Kualitas
pertumbuhan dan perkembangan dari Sumber Daya Manusia Indonesia
bayi sehingga diharapkan terdapat Masih Menengah... Kompas.com.
penelitian dan ulasan lebih lanjut terkait 2019 Jul;
hal tersebut di Indonesia. 5. Onis EBEDM de. Levels and
trends in child malnutrition
4. KESIMPULAN UNICEF / WHO / World Bank
Asam lemak omega–3 ALA Group Joint Child Malnutrition
dalam pemberian LNS pada ibu hamil Estimates Key findings of the
akan meningkatkan BBLR dan volume 2019 edition. Geneva; 2019.
otak. Sehubungan dengan hal tersebut, 6. Zembe-Mkabile W, Ramokolo V,
penurunan persentase stunting dan Sanders D, Jackson D, Doherty T.
angka implikasi penyakit kronis The dynamic relationship

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
between cash transfers and child randomized controlled trials.

health: can the child support grant Prostaglandins, Leukot Essent
in South Africa make a difference Fat Acids [Internet]. 2017 Feb 1
to child nutrition? Public Health [cited 2020 Jan 27];117:28–35.
Nutr. 2015/06/08. 2016 Available from:
Feb;19(2):356–62. https://www.sciencedirect.com/sc
7. Muhoozi GKM, Atukunda P, Diep ience/article/pii/S0952327816301
LM, Mwadime R, Kaaya AN, 582
Skaare AB, et al. Nutrition, 13. Devlin AM, Chau CMY, Dyer R,
hygiene, and stimulation Matheson J, McCarthy D, Yurko-
education to improve growth, Mauro K, et al. Developmental
cognitive, language, and motor Outcomes at 24 Months of Age in
development among infants in Toddlers Supplemented with
Uganda: A cluster-randomized Arachidonic Acid and
trial. Matern Child Nutr. 2018 Docosahexaenoic Acid: Results
Apr;14(2):e12527. of a Double Blind Randomized,
8. Gaur S, Sloffer EM, Ojha A, Patra Controlled Trial. Nutrients
F, Shukla D, Engeseth NJ, et al. [Internet]. 2017 Sep 6;9(9):975.
Omega-3-Fortified Lipid-Based Available from:
Nutrient Supplement: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
Development, Characterization, med/28878181
and Consumer Acceptability. 14. Ostadrahimi A, Salehi-Pourmehr
Food Nutr Bull [Internet]. 2017 H, Mohammad-Alizadeh-
Mar 30;38(2):158–71. Available Charandabi S, Heidarabady S,
from: Farshbaf-Khalili A. The effect of
https://doi.org/10.1177/03795721 perinatal fish oil supplementation
17701234 on neurodevelopment and growth
9. Gera T, Pena-Rosas JP, Boy- of infants: a randomized
Mena E, Sachdev HS. Lipid controlled trial. Eur J Nutr
based nutrient supplements [Internet]. 2017/07/27. 2018
(LNS) for treatment of children (6 Oct;57(7):2387–97. Available
months to 59 months) with from:
moderate acute malnutrition https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
(MAM): A systematic review. med/28752418
PLoS One. 2017 15. Adu-Afarwuah S, Lartey A,
Sep;12(9):e0182096. Okronipa H, Ashorn P, Zeilani M,
10. Badan Pusat Statistik. Produksi Peerson JM, et al. Lipid-based
Ikan Cakalang Menurut nutrient supplement increases the
Kabupaten/Kota di Provinsi Nusa birth size of infants of primiparous
Tenggara Timur, 2015-2016. women in Ghana. Am J Clin Nutr
Jakarta; 2016. [Internet]. 2015 Feb
11. Ogundipe E, Tusor N, Wang Y, 11;101(4):835–46. Available
Johnson MR, Edwards AD, from:
Crawford MA. Randomized https://doi.org/10.3945/ajcn.114.0
controlled trial of brain specific 91546
fatty acid supplementation in 16. Botham KMPAM. Lipids of
pregnant women increases brain Physiologic Significance. In:
volumes on MRI scans of their Harper’s Illustrated Biochemistry
newborn infants. Prostaglandins A LANGE medical book T h i r t i
Leukot Essent Fatty Acids. 2018 e t h E d i t i o n. 30th ed. New
Nov;138:6–13. York; 2015. p. 212.
12. Oaks BM, Young RR, Adu- 17. Case P. Nutrition Through the Life
Afarwuah S, Ashorn U, Jackson Cycle. Vol. 48, Journal of Nutrition
KH, Lartey A, et al. Effects of a Education and Behavior. Elsevier;
lipid-based nutrient supplement 2016. 84.e1.
during pregnancy and lactation on 18. Kim E Barret, Susan M Barman,
maternal plasma fatty acid status Heddwen L Brooks JXJY.
and lipid profile: Results of two Gastrointestinal Physiology. In:

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Ganong’s Review of Medical 24. Koletzko B, Carlson SE, van

Physiology Edition 26. 26th ed. Goudoever JB. Should Infant
New York; 2019. p. 476. Formula Provide Both Omega-3
19. Li G, Chen H, Zhang W, Tong Q, DHA and Omega-6 Arachidonic
Yan Y. Effects of maternal Acid? Ann Nutr Metab.
omega-3 fatty acids 2015;66(2–3):137–8.
supplementation during 25. Hadley KB, Ryan AS, Forsyth S,
pregnancy/lactation on body Gautier S, Salem Jr N. The
composition of the offspring: A Essentiality of Arachidonic Acid in
systematic review and meta- Infant Development. Nutrients.
analysis. Clin Nutr [Internet]. 2018 2016 Apr;8(4):216.
Oct 1;37(5):1462–73. Available 26. Naude CE, Visser ME, Nguyen
from: KA, Durao S, Schoonees A.
https://doi.org/10.1016/j.clnu.201 Effects of total fat intake on
7.08.002 bodyweight in children. Cochrane
20. Das JK, Hoodbhoy Z, Salam RA, Database Syst Rev [Internet].
Bhutta AZ, Valenzuela-Rubio NG, 2018 Jul 5 [cited 2020 Nov
Weise Prinzo Z, et al. Lipid-based 2];2018(7). Available from:
nutrient supplements for /pmc/articles/PMC6513603/?repo
maternal, birth, and infant rt=abstract
developmental outcomes. 27. Pranger IG, Joustra ML,
Cochrane Database Syst Rev Corpeleijn E, Muskiet FAJ, Kema
[Internet]. 2018 Aug 31 [cited IP, Oude Elferink SJWH, et al.
2020 Jan 27];(8). Available from: Fatty acids as biomarkers of total
http://doi.wiley.com/10.1002/146 dairy and dairy fat intakes: A
51858.CD012610.pub2 systematic review and meta-
21. McNamara RK, Vannest JJ, analysis. Nutr Rev [Internet]. 2019
Valentine CJ. Role of perinatal Jan 1 [cited 2020 Nov
long-chain omega-3 fatty acids in 2];77(1):46–63. Available from:
cortical circuit maturation: https://academic.oup.com/nutritio
Mechanisms and implications for nreviews/article/77/1/46/5126373
psychopathology. World J 28. Pietschnig J, Penke L, Wicherts
psychiatry. 2015 Mar;5(1):15–34. JM, Zeiler M, Voracek M. Meta-
22. Rahmawaty S, Meyer B. Stunting analysis of associations between
is a recognised problem: human brain volume and
evidence for the potential benefits intelligence differences: How
of omega-3 long chain strong are they and what do they
polyunsaturated fatty acids. mean? Neurosci Biobehav Rev
Nutrition. 2019 Jul;110564. [Internet]. 2015 Oct 1 [cited 2020
23. Forsyth S, Gautier S, Salem N. Jan 27];57:411–32. Available
The importance of dietary DHA from:
and ARA in early life: a public https://www.sciencedirect.com/sc
health perspective. Proc Nutr ience/article/pii/S0149763415002
Soc. 2017 Nov;76(4):568–73. 50X?via%3Dihub

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
POTENSI EKSTRAK BUNGA

KAMBOJA (PLUMERIA SP.) DAN
BUNGA KLUWIH (ARTOCARPUS
CAMANSI) SEBAGAI
BIOLARVASIDA NYAMUK
Tinjauan ANOPHELES SP. DALAM UPAYA
Pustaka PENCEGAHAN PENYAKIT MALARIA
Luh Gde Sri Adyani Suari,1 Abiyyu Didar Haq,1 Luh

Ade Dita Rahayu1

Kedokteran, Universitas Mataram, Mataram
ABSTRAK
Pendahuluan: Malaria merupakan salah satu permasalahan kesehatan yang menjadi

perhatian di berbagai negara, terutama di Indonesia yang merupakan negara dengan iklim
tropis. Untuk meminimalkan penularan malaria maka dilakukan upaya pengendalian
terhadap Anopheles sp. sebagai vektor malaria. Beberapa upaya pengendalian vektor
yang dilakukan misalnya dilakukan larviciding. Insektisida konvensional seperti malathion,
DDT dan piretroid yang umumnya digunakan untuk pengendalian vektor, diketahui
menyebabkan masalah seperti polusi lingkungan, efek residu dan resistensi pada spesies
nyamuk. Maka dari itu, diperlukan solusi alternatif dari penggunaan insektisida yang
berlebihan agar lebih aman dan ramah lingkungan. Salah satu tanaman yang berpotensi
dijadikan larvasida alami yaitu bunga kamboja dan bunga kluwih.
Metode: Tinjauan pustaka ini menggunakan berbagai bentuk sumber yang didapatkan dari
portal publikasi daring antara lain National Center for Biotechnology Information (NCBI),
Garba Rujukan Digital (GARUDA), serta Google Scholar.
Pembahasan: Ekstrak bunga Plumeria sp. menunjukkan adanya steroid, alkaloid,
flavonoid, glikosida, tanin dan minyak atsiri. Senyawa steroid, flavonoid, dan alkaloid
merupakan beberapa senyawa yang diperkirakan memiliki efek larvisida. Steroid dapat
menghambat pertumbuhan serangga yaitu perubahan dari stadium larva ke pupa dan
sebaliknya. Flavonoid bekerja sebagai racun pernapasan. Alkaloid berperan sebagai racun
kontak dan menghambat acetylcholinesterase, menimbulkan rasa pahit sehingga
mengganggu proses pengambilan makan oleh larva. Sedangkan Artocarpus camansi
mengandung senyawa seperti saponin, flavonoid, polifenol, yang memiliki efek mekanisme
berurutan yaitu penghambat rangsang makan serangga, inhibitor pernafasan, hormon
penghambat moulting.
Simpulan: Kombinasi ekstrak bunga kamboja (Plumeria sp.) dan bunga kluwih
(Artocarpus camansi) memiliki potensi untuk digunakan sebagai biolarvasida nyamuk
Anopheles sp.
Kata Kunci: Artocarpus camansi, Biolarvasida, Malaria, Plumeria sp.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
THE POTENTIAL OF KAMBOJA (PLUMERIA SP.) AND KLUWIH

(ARTOCARPUS CAMANSI) FLOWER EXTRACT AS A BIOLARVACIDE
OF ANOPHELES SP. IN AN ATTEMPT TO PREVENT MALARIA
ABSTRACT
Background: Malaria is one of many health problem that attracts attention in a lot of
countries, especially Indonesia as a tropical country. To minimalize the spread of malaria,
many efforts is done to control Anopheles sp as the vector of malaria. Some of many effort
that has been done to control malaria is larvaciding. Conventional insecticide such as
malathion, DDT, and pyrethroid that is widely used for vector control is known to cause
problem such as pollution, residual effect, and resistance of the mosquitoes. Therefore, it
is urged to find an alternative of the overuse of insecticide and find a better and safer
solution both for us and for the environment .
Methods: This literature review used a variety of sources that are being retrieved from
online publication portal such as National Center for Biotechnology Information (NCBI),
Garba Rujukan Digital (GARUDA), and Google Scholar.
Discussion: Extract of Plumeria sp. ‘s flower showed the existance of steroid, alkaloid,
flavonoid, glycoside, tannin, and essential oil. Steroid, flavonoid, and alkaloid substance
are the substances that is expected to have the larvicidal effect. Steroid is able to restrict
insect’s growth in the transition phase from larvae to pupae and vice versa. Flavonoid works
as a respiratory toxin. Alkaloid acts as a contact toxic and inhibits the acetylcholinesterase
which will cause a bitter taste which then interrupts the mealtime of the larvae. Meanwhile
Artocarpus camansi contains a substances such as saponin, flavonoid, and polyphenol
whose effect is lowering the appetite, inhibiting the respiratory system, and inhibiting the
moulting hormone.
Conclusion: The combination of kamboja flower (Plumeria sp.) and kluwih flower
(Artocarpus camansi) has a potential to be used as biolarvacide of Anopheles sp.
Keywords: Artocarpus camansi, Biolarvacide, Malaria, Plumeria sp.
1. PENDAHULUAN Kalimantan, Sulawesi dan Sumatera

Malaria merupakan salah satu sedangkan di Jawa-Bali masuk dalam
permasalahan kesehatan yang menjadi stratifikasi rendah, meskipun masih
perhatian banyak negara di seluruh terdapat desa/fokus malaria tinggi.[4]
dunia. Penyakit ini merupakan penyakit Dari gambar 1 didapatkan bahwa
yang disebabkan oleh parasit dan API dari tahun 2008 - 2009 menurun dari
menyebar melalui gigitan nyamuk yang 2,47 per 1000 penduduk menjadi 1,85
sudah terinfeksi oleh parasit.[1] Penyakit per 1000 penduduk. Namun, bila dilihat
malaria ini disebabkan oleh parasit per provinsi status endemisitas yang
Plasmodium yang ditularkan melalui tinggi masih terjadi di beberapa daerah
gigitan nyamuk Anopheles betina.[2] yaitu Papua Barat, NTT dan Papua
Nyamuk Anopheles ini sering dijumpai terdapat 12 provinsi yang diatas angka
pada daerah tropis dan subtropis karena API nasional.[5]
memiliki kelembaban udara dan curah World Malaria Report pada tahun
hujan yang cukup untuk 2015 menyebutkan bahwa penyakit
keberlangsungan hidup nyamuk.[3] malaria telah menyerang 106 negara di
Penyakit malaria masih ditemukan di dunia, sehingga penyakit ini dijadikan
seluruh provinsi di Indonesia. sebagai tujuan bersama yang harus
Berdasarkan API, dilakukan stratifikasi dicapai sebagai komitmen global pada
wilayah dimana Indonesia bagian Timur Sustanaible Development Goals
masuk dalam stratifikasi malaria tinggi, (SDGs).[5] Hal ini tertuang dalam tujuan
stratifikasi sedang di beberapa wilayah di nomor 3, yakni kesehatan yang baik dan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 1. Peta Stratifikasi Malaria4
kesejahteraan, tepatnya pada tujuan 3.3 malaria selambat-lambatnya tahun

dalam SDGs.[6] Eliminasi malaria pada 2030.[8] Upaya yang dilakukan dalam
akhirnya akan berkaitan dengan percepatan eliminasi malaria antara lain
pencapaian beberapa poin lainnya dalam dengan pemberian kelambu anti nyamuk
SDGs. Eliminasi malaria akan memutus bagi daerah endemis tinggi. Sedangkan
siklus penyakit dan kemiskinan yang kelambu anti nyamuk di daerah endemi
saling berkaitan sesuai dengan tujuan sedang diberikan kepada kelompok
pertama dalam SDGs.[7] Eliminasi berisiko tinggi seperti ibu hamil dan bayi.
malaria juga akan meningkatkan Selain itu, tujuan spesifik dari percepatan
produktivitas manusia sehingga turut eliminasi malaria juga mencakup
berkontribusi dalam pencapaian tujuan peningkatan pemeriksaan darah dan
kedua SDGs, yakni mengakhiri pengobatan penderita secara tepat,
kelaparan, dan tujuan keempat, yakni penyemprotan rumah dengan target
memastikan pendidikan yang pada desa dengan kategori endemis
berkualitas.[7] Eliminasi malaria di dunia tinggi, peningkatan kemampuan dan
juga berkaitan dengan tujuan SDGs keterampilan sumber daya manusia yang
nomor 17 tentang penguatan kemitraan terlibat dalam pelaksanaan pengendalian
global karena negara di dunia tidak dapat malaria.[8]
memerangi malaria tanpa adanya Meskipun berbagai strategi telah
kerjasama.[7] dicanangkan oleh pemerintah sebagai
Pemerintah Indonesia saat ini bentuk keseriusan dalam mengatasi
tengah memberikan perhatian khusus malaria, angka kejadian kasus malaria
terhadap penyakit malaria yang hingga masih mengalami peningkatan. Hal ini
saat ini menjadi ancaman bagi status diakibatkan oleh program pemerintah
kesehatan masyarakat terutama bagi
yang cenderung fokus terhadap
rakyat yang hidup di daerah terpencil. Hal
pemutusan rantai penluaran malaria
Salah satu bentuk perhatian khusus
tersebut adalah dengan dikeluarkannya sehingga penanggulangan penularan
Keputusan Menteri Kesehatan Republik oleh nyamuk belum maksimal.[8] Selain
Indonesia Nomor itu, program pemerintah dalam
293/MENKES/SK/IV/2009 menyusun percepatan eliminasi malaria di
strategi dengan melaksanakan program Indonesia harus menghadapi berbagai
eliminasi malaria secara bertahap hingga tantangan, salah satunya adalah variasi
terealisasi di seluruh nusantara demi yang tinggi pada tingkat endemisitas
terwujudnya masyarakat yang hidup malaria menurut kabupaten/kota,
sehat dengan terbebas dari penularan kecapatan, desa, hingga dusun.[4]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Keberagaman endemisitas malaria populasi sedangkan rata rata angka

diperburuk oleh posisi geografis kejadian keracunan insektisida adalah
Indonesia yang berada di antara benua sebesar 15,4 per 100.000 populasi.[22]
Asia dan Australia sebagai habitat dari Insektisida juga sangat berdampak
nyamuk penular malaria serta negatif pada proses embriogenesis yang
berbatasan langsung dengan negara akan menimbulkan malformasi struktur
tubuh dari embrio.[23]
yang memiliki tingkat endemisitas
Maka dari itu, kita harus mencari
malaria yang tinggi.[4]
alternatif dari penggunaan
Untuk meminimalkan penularan insektisida/larvasida kimia yang
malaria maka dilakukan upaya berlebihan, mencari alternatif dan
pengendalian terhadap Anopheles sp langkah-langkah kontrol yang lebih aman
sebagai nyamuk penular malaria. terutama dari sumber tanaman yang
Beberapa upaya pengendalian vektor molekul turunannya ramah lingkungan,
yang dilakukan misalnya terhadap jentik dapat terurai secara biologis
dilakukan larviciding (tindakan (biodegradable).[24] Maka mulai banyak
pengendalian larva Anopheles sp secara penelitian yang meneliti mengenai
kimiawi, menggunakan insektisida), berbagai potensi dan efektivitas bahan
biological control (menggunakan ikan alam sebagai larvasida alami bagi
pemakan jentik), manajemen lingkungan, nyamuk vektor penyakit seperti Aedes
dan lain-lain. Pengendalian terhadap aegypti maupun Anopheles.
nyamuk dewasa dilakukan dengan Penggunaan larvisida alami ini
penyemprotan dinding rumah dengan diharapkan tidak mempunyai efek
insektisida (IRS/ indoors residual samping terhadap lingkungan, manusia,
spraying) atau menggunakan kelambu dan tidak menimbulkan resistensi bagi
berinsektisida.[4] larva
Insektisida konvensional seperti Salah satu tanaman yang dapat
malathion, DDT dan piretroid yang dijadikan larvasida alami yaitu bunga
umumnya digunakan untuk kamboja dan bunga kluwih. Bunga
pengendalian vektor, diketahui kamboja merupakan salah satu jenis
menyebabkan masalah seperti polusi bunga yang banyak ditanam di
lingkungan, efek residu dan resistensi Indonesia, khususnya pulau Jawa dan
pada spesies nyamuk.[12] Bali. Bunga kamboja juga seringkali
Resistensi insektisida yang saat ini digunakan untuk upacara keagamaan
terjadi misalnya resistensi insektisida oleh masyarakat Bali.
karbamat yang terjadi pada populasi Ekstrak bunga Plumeria alba dan
nyamuk Anopheles gambiae s.s. yang Plumeria rubra menunjukkan adanya
juga sebelumnya resistensi terhadap steroid, alkaloid, flavonoid, glikosida,
insektisida DDT, Permetrin, dan tanin dan karbohidrat.[25] Senyawa
Piretroid.[19] Secara umum, terjadinya steroid, flavonoid, dan alkaloid
resistensi dipengaruhi beberapa faktor, merupakan beberapa senyawa aktif yang
utamanya penggunaan insektisida yang diperkirakan memiliki efek larvisida.25
lama dan dosis yang tidak tepat. Sedangkan bunga kluwih mengandung
Resistensi ini dapat menyebabkan senyawa-senyawa seperti saponin,
pengendalian vektor menjadi tidak flavonoid, polifenol, yang memiliki efek
efektif.[19] mekanisme berurutan yaitu penghambat
Masalah selanjutnya, insektisida rangsang makan serangga, inhibitor
kimia yang digunakan dapat memiliki pernafasan, hormon penghambat
efek buruk pada kesehatan manusia dan moulting.[26]
lingkungan. Toksisitas insektisida bisa Bunga kluwih banyak digunakan
terjadi melalui beberapa mekanisme sebagai obat nyamuk bakar oleh
yaitu neurotoksisitas, pembentukan masyarakat Bali, biasanya bunga ini
Reactive Oxygen Species (ROS), serta didapatkan dari pohon Timbul, bunga ini
munculnya efek karsinogenik, berwarna kecoklatan, tekstur kering dan
teratogenic, dan genotoksik.[21] Faktanya berbentuk memanjang, biasanya akan
rata-rata angka kematian yang menjadi limbah karena jarang
disebabkan oleh keracunan insektisida dimanfaatkan. Namun, saat digunakan
adalah sebesar 5,35 per 100.000 sebagai obat nyamuk bakar, asap yang

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
ditimbulkan dari pembakaran bunga berperan dalam mekanisme resisten

kluwih ini sangat banyak. serangga terhadap insektisida dari
Berdasarkan kekurangan dan gap golongan organophosphat. Esterase
yang terdapat dalam penggunaan digolongkan dalam kelompok enzim
insektisida saat ini pada hidrolase, salah satu kelompok besar
penanggulangan dan pencegah penyakit enzim yang mengkatalisis reaksi
malaria, maka penulis memiliki suatu hidrolisa dari senyawa alifatik, ester
gagasan yang diharapkan dapat aromatik, ester kolin dan
melengkapi dan sebagai alternatif dari organophosphorus. Malathion yang
insektisida yang sudah ada saat ini, merupakan insektisida dari golongan
sehingga upaya penanggulangan dan organofosfat memiliki dua gugus ester
pencegahan malaria di Indonesia dapat carboxylic acid, sehingga senyawa ini
dilaksanakan dengan lebih efektif. dapat dihidrolisis oleh enzim karboksil
Adapun konsep gagasan yang penulis esterase. Enzim karboksil esterase bisa
ajukan adalah dengan membuat suatu menghidrolisis salah satu atau kedua
kombinasi ekstrak bunga kamboja gugus karboksilat yang menyusun
(Plumeria sp.) dan bunga kluwih senyawa malathion. Apabila gugus
(Artocarpus camansi) sebagai karboksilat penyusun senyawa malathion
biolarvasida terhadap nyamuk mengalami perubahan, maka senyawa
Anopheles sp. insektisida ini akan kehilangan
fungsinya. Resistensi yang disebabkan
2. METODE karena aktivitas enzim terjadi pada saat
Tinjauan pustaka ini menggunakan enzim tersebut menghalangi senyawa
berbagai jenis sumber antara lain insektisida untuk mencapai sisi
sebanyak 22 artikel dalam jurnal ilmiah targetnya.[14]
dan 10 laporan resmi pemerintah Pada saat terjadi penghambatan
maupun instansi terkait. Pencarian artikel enzim oleh karena penurunan
dilakukan di portal daring publikasi jurnal sensitivitas pada sistem saraf dan
seperti National Center for Biotechnology aktivitas enzim asetilkolinesterase dalam
Information (NCBI), Garba Rujukan tubuh serangga, maka jumlah asetilkolin
Digital (GARUDA), serta Google Scholar. meningkat dan berikatan dengan
Adapun kata kunci yang digunakan reseptor muskarinik dan nikotinik pada
adalah Artocarpus camansi, system syaraf pusat dan perifer. Hal
Biolarvasida, Malaria, Plumeria sp. tersebut mengakibatkan gejala
keracunan pada seluruh tubuh serangga.
3. PEMBAHASAN Apabila terjadi mekanisme penurunan
3.1 Mekanisme Resistensi Insektisida sensitivitas enzim asetilkolinesterase
Secara umum, resistensi terhadap maka terjadi pula penurunan sensitivitas
insektisida pada serangga didasari oleh serangga terhadap insektisida sehingga
tiga mekanisme yaitu (1) penurunan serangga menjadi resisten.[15]
sensitivitas target site, (2) perubahan Adapun insektisida golongan
lapisan kutikula yang mengurangi piretroid yang lebih dikenal dengan
penetrasi senyawa insektisida ke tubuh synthetic pyretroid, bekerja dengan cara
serangga dan (3) peningkatan enzim mengganggu sistem saraf.[16] Piretroid
detoksifikasi.[13] Resistensi yang terjadi sintetik merupakan racun akson (serabut
ini tentu akan sangat mempengaruhi saraf) yang terikat pada voltage‐gate
upaya memberantas vektor malaria. sodium channel, yang mencegah
Dengan adanya resistensi ini, maka akan penutupan kanal secara normal dan
membuat vektor malaria lebih sulit untuk berakibat terjadinya rangsangan syaraf
dikontrol. Penelitian pada tahun 2014 berkelanjutan sehingga serangga target
melaporkan bahwa rasio resistensi mengalami kelumpuhan hingga
terhadap insektisida telah mencapai 29- mengalami kematian.[17]
47 kali lipat.[12] Pada umumnya serangga juga
Adanya peningkatan enzim esterase mempunyai kemampuan adaptasi
mengindikasikan adanya mekanisme terhadap paparan insektisida,
detoksifikasi metabolis di dalam tubuh diantaranya dengan perubahan perilaku
serangga. Esterase merupakan salah untuk menghindari paparan, mengurangi
satu enzim detosifikasi yang diketahui permeabilitas kutikula pada kulit,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
meningkatkan laju pengeluaran adalah larva Aedes aegypti instar III/IV

(ekskresi) bahan aktif dari dalam tubuh sebanyak 240 ekor, dengan 6 perlakuan
serangga, dan mengurangi sensitivitas (0%, 5%, 7%, 9% ,11% dan 13%)
terhadap insektisida.[18] sebanyak 4 kali pengulangan. Hasil
Adanya timbunan lemak juga dapat penelitian menunjukkan bahwa ada
meningkatkan kecenderungan resistensi pengaruh pemberian ekstrak daun
serangga terhadap insektisida karena kamboja putih (Plumeria alba) terhadap
menyebabkan penurunan penetrasi yaitu pada konsentrasi tertinggi 13%
insektisida (toksikan) kearah situs aktif, dengan rata-rata mortalitas nyamuk
sehingga sifat racun insektisida sebanyak 96,25%.[15]
menurun.[15] Dalam penelitian Rohman (2018),
3.2 Potensi Bunga Kamboja Sebagai mengenai ekstrak bunga kamboja
Biolarvasida (Plumeria acuminata) pada larva Aedes
Kamboja atau umumnya dikenal aegypti. Hasil yang didapat dari
sebagai “Frangipani” adalah spesies penelitian ini yaitu pada konsentrasi
pohon hias yang menghasilkan bunga- 0,125% larva yang mati sebanyak 25
bunga yang harum. Tanaman ini berasal larva dari 100 larva dengan persentase
dari Meksiko, Amerika Tengah, Kolombia 25%, pada konsentrasi 0,25% larva yang
dan Venezuela tetapi banyak mati sebanyak 35 larva dari 100 larva
dibudidayakan di negara-negara tropis dengan persentase 35%, pada
dan subtropis.[27] konsentrasi 0,5% larva yang mati
Tabel 1. Aktivitas Farmakologis sebanyak 50 larva dari 100 larva dengan
Plumeria rubra27 persentase 50%, pada konsentrasi 1%
Aktivitas larva yang mati sebanyak 77 larva dari
Senyawa Terkait
Farmakologis 100 larva dengan persentase 77%.
Antibakterial Kesimpulan bahwa Ekstrak bunga
Antifungal kamboja (Plumeria acuminata) mampu
Antimicrobial membunuh larva Aedes aegy mampu
Antialgal membunuh larva Aedes aegypti.[16]
Larvicidal Ekstrak etanol daun kamboja
Plumericin, mengandung senyawa aktif saponin,
Molluscidal
isoplumericin alkaloid, flavonoid dan polifenol.
Piscidal
Nematicidal Senyawa-senyawa aktif tersebut mampu
Antioksidatif menghambat pertumbuhan larva nyamuk
Aedes aegypti L.[28]
Hipolipidemik
Pernyataan ini juga didukung
Proteolitik
oleh penelitian yang menguji fitokimia
Pulvoplumierin,
awal yang dilakukan pada ekstrak bunga
allamcin,
Sitotoksin Plumeria alba dan Plumeria rubra
allamandin,
menunjukkan adanya steroid, alkaloid,
plumericin
flavonoid, glikosida, tanin dan
karbohidrat dalam ekstrak bunga.[25]
Sejumlah penelitian Beberapa senyawa aktif yang
farmakologis praklinis dilakukan untuk diperkirakan memiliki efek larvisida
menjelaskan bioaktivitasnya seperti yang adalah steroid, flavonoid, dan alkaloid.[25]
telah tertera pada tabel diatas. Aktivitas Steroid dapat menghambat
farmakologis tersebut antara lain : pertumbuhan serangga yaitu perubahan
aktivitas antibakteri, antijamur, antivirus, dari stadium larva ke pupa dan dari pupa
antialga, larvasidal, moluskisida, ke nyamuk dewasa. Dengan adanya
piscicidal, nematicidal, antioksidan dan penambahan steroid yang berasal dari
penangkal radikal bebas, hipolipidemia, luar akan berpengaruh pada penebalan
proteolitik, antikanker, sifat kitin pada dinding sel tubuh larva,
abortifacient.[27] sehingga pertumbuhan larva menjadi
Dalam penelitian Maulidah abnormal.[29]
(2016) mengenai pengaruh pemberian Flavonoid adalah senyawa yang
ekstrak daun kamboja putih (Plumeria bersifat non polar, menghambat daya
alba) terhadap mortalitas larva Aedes makan larva, dan bersifat toksik.
aegypti, dimana sampel yang digunakan Flavonoid bekerja sebagai inhibitor kuat

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
pernapasan atau racun pernapasan Menurut Depkes (2008), bunga

dengan masuk ke dalam tubuh larva jantan kluwih mengandung tanin,
melalui sistem pernapasan sehingga saponin, triterpenoid, alkaloid, dan
menimbulkan kelayuan pada syaraf serta flavonoid. Pada penelitian, hasil uji
kerusakan pada sistem pernapasan dan fitokimia terhadap sampel kering
mengakibatkan larva tidak bisa diperoleh hasil positif untuk uji tanin,
bernapas.[29] saponin, dan triterpenoid. Namun, pada
Fungsi flavonoid berperan uji spesifik terhadap flavonoid dan
sebagai racun pernapasan atau inhibitor, alkaloid didapatkan hasil yang negatif.
ketika nyamuk melakukan pernapasan Flavonoid seharusnya positif pada
flavonoid akan masuk bersama udara sampel, karena pada umumnya
(O2) melalui alat pernapasanya tumbuhan yang termasuk tingkat tinggi
kemudian flavonoid menghambat sistem mengandung flavonoid. Hasil yang
kerja pernapasan di dalam tubuh larva negatif dapat disebabkan karena adanya
nyamuk. Selain itu, kandungan proses pembusukkan, karena sampel
antinyamuk lain dalam bunga kamboja yang diambil merupakan limbah bunga
yaitu minyak atsiri, minyak atsiri jantan kluwih yang telah jatuh. Proses
merupakan bahan aktif yang mempunyai pembusukan ini dapat terjadi selama
kemampuan daya tolak terhadap gigitan bunga jantan kluwih berada di pohonnya
nyamuk, kandungan kimia dalam minyak sampai jatuh, atau proses pembusukkan
atsiri yang berfungsi sebagai repellent setelah bunga jantan kluwih jatuh.
mengandung senyawa geraniol dan Pembusukan terjadi secara enzimatis,
sitrenol sebanyak 75-80% dan bahan- sehingga terjadi proses degradasi yang
bahan lainya seperti linalool dan menyebabkan adanya perubahan
terpineol. Senyawa geraniol dan komponen yang terjadi pada sampel.[31]
sitronelool memiliki bau yang menyengat Sedangkan untuk uji toksisitas
dan harum yang tidak disukai oleh didapatkan hasil bahwa ekstrak bunga
nyamuk.[30] jantan kluwih aman digunakan
Alkaloid berperan sebagai racun berdasarkan uji toksisitas Brain Shrimp
kontak dan menghambat Lethal Toxicity (BSLT) dengan
acetylcholinesterase, menimbulkan rasa menggunakan larva udang, karena tidak
pahit sehingga mengganggu proses bersifat toksik.[31]
pengambilan makan oleh larva dan Bunga kluwih mengandung
mengganggu sistem pernapasan senyawa-senyawa seperti saponin,
maupun sistem saraf larva melalui aksi flavonoid, polifenol, yang memiliki efek
toksik.[29] mekanisme berurutan yaitu penghambat
3.3 Potensi Bunga Kluwih Sebagai rangsang makan serangga, inhibitor
Biolarvasida pernafasan, hormon penghambat
Dalam penelitian mengenai moulting. Saponin yang mempunyai efek
potensi ekstrak bunga jantan kluwih menurunkan tegangan permukaan
sebagai pembasmi larva nyamuk Aedes sehingga merusak membran sel dan
aegypti didapatkan hasil bahwa ekstrak mengaktifkan enzim serta merusak
bunga jantan kluwih memiliki potensi protein sel. Kandungan kimia bunga
sebagai larvasida nyamuk Aedes aegypti kluwih yang lain yang berfungsi sebagai
pada ekstrak air dan butanol dengan nilai insektisidal adalah polifenol dan
LC50 pada fase air 1%, dan pada fase flavonoid.[26]
butanol 0,25%.[31] Penelitian-penelitian saat ini
Penelitian aktivitas larvasida dari yang membahas mengenai efektifitas
bunga jantan kluwih ini meliputi beberapa bunga kamboja maupun bunga kluwih
tahap yaitu: pengumpulan sampel sebagai biolarvasida memang masih
(limbah bunga jantan keluwih), uji hanya terfokus pada larva Aedes aegypti
fitokimia, ekstraksi sampel, uji aktivitas saja, akan tetapi bunga kamboja maupun
larvasida, dan uji toksisitas. Pada bunga kluwih menunjukan potensi bisa
ujifitokimia, pengujian fitokimia pada digunakan sebagai biolarvasida
penelitian ini dapat membuktikan secara Anopheles sp.
nyata kandungan metabolit sekunder
dalam sampel bunga jantan kluwih.[31]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
4. KESIMPULAN 9. Kementerian Kesehatan Republik

Berdasarkan pemaparan Indonesia, Situasi Terkini
tersebut, disimpulkan kombinasi ekstrak Perkembangan Program
bunga kamboja (Plumeria sp.) dan bunga Pengendalian Malaria di Indonesia
kluwih (Artocarpus camansi) memiliki Tahun 2018, Jakarta, 2019.
potensi untuk digunakan sebagai 10. Kementerian Kesehatan,
biolarvasida nyamuk Anopheles. Hal ini InfoDATIN, 2016. Online. Available:
terjadi karena pada ekstrak bunga www.kemkes.go.id. Accessed 14
Plumeria sp. menunjukkan adanya September 2020.
steroid, alkaloid, flavonoid, glikosida,
tanin dan karbohidrat. Senyawa steroid, 11. Bappenas, Rencana Pembangunan
flavonoid, dan alkaloid merupakan Jangka Menengah Nasional IV
beberapa senyawa aktif yang 2020-2024, Indonesia
diperkirakan memiliki efek larvisida. Berpenghasilan Menengah- Tinggi
Sedangkan bunga kluwih mengandung yang Sejahtera, Adil, dan
senyawa-senyawa seperti saponin, Berkesinambungan; 4: 315.
flavonoid, polifenol, yang memiliki efek 12. Gautam K, Kumar P, Poonia S,
mekanisme berurutan yaitu penghambat Larvicidal activity and GC-MS
rangsang makan serangga, inhibitor analysis of flavonoids of Vitex
pernafasan, hormon penghambat negundo and Andrographis
moulting. Sehingga apabila kedua bunga paniculata against two vector
ini dikombinasikan berpotensi memiliki mosquitoes Anopheles stephensi
efek larvasida yang semakin efektif. and Aedes aegypti., J Vector Borne
Disease 2013; 50: 171-178.
DAFTAR PUSTAKA 13. Kasai S, Komagata O and Itokawa
K, et al., Mechanisms of Pyrethroid
1. WHO. World Malaria Report, 2018. Resistance in the Dengue Mosquito
2. Ditjen Pencegahan dan Vector, Aedes aegypti: Target Site
Pengendalian Penyakit. Buku Saku Insensitivity, Penetration, and
Penatalaksanaan Kasus Malaria, Metabolism, PLOS Neglected
Kemenkes RI, Jakarta, 2017. Tropical Diseases 2014; 8(6).
3. Suwito, Hadi UK, Sigit SH, Sukowati 14. Widiastuti D, Ikawati B. Malathion
S. Hubungan Iklim, Kepadatan Resistance And Esterase Enzyme
Nyamuk Anopheles dan Kejadian Activity Of Aedes aegypti Population
Penyakit Malaria, Jurnal Entomologi In Pekalongan Regency, BALABA
Indonesia 2010; 7(1): 42-53. 2016; 12(2): 61-70.
4. Kementerian Kesehatan RI. 15. Anindita R, Kesetyaningsih TW.
Epidemiologi Malaria di Indonesia, Resistance Detection on Aedes
Buletinn Jendela Data dan Informasi aegypti Larvae in Bantul District,
Kesehatan, 2011. Yogyakarta Using A Biochemical
Assay Based on The Activity of
5. WHO. World Malaria Report 2018,
Esterase Enzyme, Mutiara Medika
WHO, USA, 2018.
Edisi Khusus 2007; 7(2): 88-94.
6. U. N. D. Programme, Sustainable
16. Rehman H, Aziz AT, Saggu S,
Development Goals, in Mengubah
Abbas ZK, Mohan A, Ansari AA.
Dunia Kita: Agenda 2030 untuk
Systematic review on pyrethroid
Pembangunan Berkelanjutan, 2015.
toxicity with special reference to
7. WHO. Malaria and the Sustainable deltamethrin, Journal of Entomology
Development Goals for 2030, WHO, and Zoology Studies 2014; 2(6): 60-
Swiss, 2018. 70.
8. Lestari TRP. Pengendalian Malaria 17. Sutarto, Syani AY. Resistensi
dalam Upaya Percepatan Insektisida pada Aedes aegypti, J
Pencapaian Target Millennium Agromedicine Unila 2018; 5(2): 582-
Development Goals, Jurnal 586.
Kesehatan Masyarakat Nasional
18. Yahouédo GA, Chandre F,
2012; 7(1): 22-30.
Rossignol M, Ginibre C,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Balabanidou V, Mendez NGA, and Aedes aegypti, Journal of

Pigeon O, et al. Contributions of Vector Borne Disease 2013; 50:
cuticle permeability and enzyme 171-178, 2013.
detoxification to pyrethroid 25. Z. Zaheer, A. G. Konale, K. A. Patel,
resistance in the major malaria S. Khan and R. Z. Ahmed,
vector Anopheles gambiae., Comparative phytochemical
Scientific reports 2007; 7. screening of flowers of plumeria
19. Nwane P, Etang J, Chouaibou M, alba and plumeria rubra, Asian
Toto JC, Koffi A, Mimpfoundi R, et Journal of Pharmaceutical and
al. Multiple insecticide resistance Clinical Research 2010; 3(4).
mechanisms in Anopheles gambiae 26. F. Nikmah, S. and R. Hestiningsih ,
s.l. populations from Cameroon, Potensi ekstrak bunga kluwih
Central Africa, Parasit vectors 2013; (Artocarpus altilis linn) sebagai
6(41). insektisida terhadap kematian
20. Musfirah, Pengendalian Kimia dan nyamuk aedes aegypti linn dengan
Resistensi Vektor Anopheles metode elektrik cair, Jurnal
Dewasa pada Kawasan Endemis Kesehatan Masyarakat 2016; 4(1).
Malaria di Dunia, Jurnal Fakultas 27. Dey A, Mukherjee A. Plumeria rubra
Kesehatan Masyarakat 2017; 11(1): L : Ethnobotany, Phytochemistry
46-51. and Pharmacology, Journal of Plant
21. V. I. LushChak, T. M. Matviishyn , V. Sciences 2015; 10(2): 54-62.
V. Husak, J. M. Storey and K. B. 28. Rahayuningrum DN. Efektivitas
Storey, Pesticide toxicity: a Ekstrak Daun Kamboja (Plumeria
mechanistic approach, EXCLI acuminata Ait.)Sebagai
Journal Experimental and Clinical Biolarvasida Nyamuk Aedes aegypti
Sciences 2018; 1101-1136. L, Universitas Nusantara PGRI
22. E. S. Cha , Y. H. Khang and W. J. Kediri, Kediri, 2018.
Lee, Mortality from and Incidence of 29. Divinadia YD. Efektivitas Larvisida
Pesticide Poisoning in South Korea: Ekstrak Etanol Bunga Kamboja
Findings from National Death and Putih (Plumeria acuminate, W.T.Ait)
Health Utilization Data between Terhadap Aedes Sp, Universitas
2006 and 2010, PLOS ONE 2014; Kristen Maranatha, Bandung, 2016.
9(4).
30. Farooque AMD, Mazumder A,
23. G. K. Uggini, P. V. Patel and S. Shambhawee S et al. Review on
Balakrishnan , Embryotoxic and plumeria acuminata, International
Teratogenic Effects of Pesticides in Journal of Research in Pharmacy
Chick Embryos: A Comparative and Chemistry, 2012.
Study Using Two Commercial
31. A. H. Mulyati , D. Widiastuti and P.
Formulations, Environmental
S. Ratih, Pemanfaatan Limbah
Toxicology 2012; 27(3): 166-174.
Bunga Jantan Kluwih Sebagai
24. K. Gautam, P. Kumar and S. Larvasida Nyamuk Aedes Aegypti,
Poonia, Larvicidal activity and GC- Ekologia 2014; 14(2): 10-16.
MS analysis of flavonoid of Vitex
32. Pusat Data dan Informasi
negundo and Andrographis
Kemenkes RI, Malaria Children's
paniculata against two vector
Literature in Education, Kemenkes
mosquitoes Anopheles stephensi
RI, 2016.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
POTENSI SENYAWA DERIVAT 2-

AMINOIMIDAZOLE SEBAGAI AGEN
AJUVAN TERHADAP INFEKSI
MULTIDRUG-RESISTANT
Tinjauan ACINETOBACTER BAUMANNII
MELALUI SIFAT ANTIBIOFILM DAN
Pustaka RESENSITISASI ANTIBIOTIK
Grady Krisandi1, Aditya Parawangsa1

Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta
ABSTRAK
Pendahuluan: Resistensi antibiotik pada infeksi yang terjadi di rumah sakit atau hospital-
acquired infection (HAI) merupakan masalah besar yang dialami pelayanan kesehatan. Hal
tersebut diperparah dengan tren resistensi antibiotik yang lebih banyak pada bakteri gram
negatif. Acinetobacter baumannii adalah salah satu bakteri gram negatif yang
menyebabkan HAI dan memiliki resistensi berbagai antibiotik atau multidrug-resistant
(MDR). Oleh karena itu, tinjauan pustaka ini akan meninjau senyawa yang dapat
meresensitisasi antibiotik pada A. baumannii yang sangat dibutuhkan. Salah satu zat yang
berpotensi adalah 2-aminoimidazole (2-AI) yang terdapat pada spons laut Leucetta dan
Clathrina di perairan Indonesia.
Metode: Artikel ini disusun menggunakan metode literature review, menggunakan 23
sumber yang berasal dari jurnal hasil literature searching dari search engine (Google dan
Google Scholar) dan pusat data daring (PubMed dan SCOPUS).
Pembahasan: 2-AI memiliki berbagai senyawa turunan yang diikuti oleh farmakofor. 2-
Aminoimidazole triazole (2-AIT) adalah salah satu turunan potensial dengan sifat
antibiofilm untuk meresensitisasi Acinetobacter baumanii. Optimasi gugus ekor 2-AIT
dilakukan dengan beberapa metode seperti reaksi kimia organik sederhana dan cross-
coupling Suzuki-Miyaura. Senyawa tersebut bekerja sebagai antibiofilm dengan mengikat
protein bfmR, yang berperan langsung dalam pembentukan biofilm. Toksisitas senyawa ini
pada uji hemolisis dan C. elegans relatif rendah.
Simpulan: 2-AI memiliki sifat antibiofilm sehingga dapat membuat difusi obat ke dalam A.
baumannii menjadi lebih efektif dan sensitive. Keamanan 2-AI juga telah dibuktikan secara
in vitro dan in vivo. Kedua hal tersebut menyimpulkan bahwa 2-AI yang berasal dari
berbagai spons laut perairan Indonesia berpotensi untuk meresensitisasi antibiotik pada
multidrug-resistant Acinetobacter baumannii.
Kata Kunci: 2-aminoimidazole, Acinetobacter baumannii, antibiofilm

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
2-AMINOIMIDAZOLE DERIVATIVES AS A POTENTIAL

ADJUVANT AGENT FOR MULTIDRUG-RESISTANT
ACINETOBACTER BAUMANNII THROUGH ANTIBIOFILM
AND ANTIBIOTIC RESENSITIZATION
ABSTRACT
Background: Antibiotic resistance in hospital-acquired infection (HAI) is a big problem for

healthcare. It becomes worse by the trend of antibiotic resistance that is more common in
gram-negative bacteria. Acinetobacter baumannii is a gram-negative bacteria that causes
HAI and is considered multidrug-resistant. Therefore, this literature review will review an
agent that has the potential to resensitize A. baumannii, 2-aminoimidazole found in sea
sponges Leucetta and Clathrina and rich in Indonesian seas is a potential agent to
resensitize antibiotics in A. baumannii.
Methods: Literature searching worked using specific keywords in the search engine
(Google and Google Scholar) and online databases (PubMed and SCOPUS). Twenty-three
studies from various journals were retrieved.
Discussion: 2-AI has various derivative compounds followed by pharmacophores. 2-
Aminoimidazole triazole (2-AIT) is one of the potential derivates with antibiofilm character
to resensitize Acinetobacter baumannii. Optimization of the tail group 2-AIT carries out by
several methods such as simple organic chemical reactions and Suzuki-Miyaura cross-
coupling. The optimized group works as an antibiofilm by binding to the bfmR protein, which
plays a role in forming biofilms. The toxicity of this compound in the hemolysis test and C.
elegans is relatively low.
Conclusion: 2-AI has an antibiofilm activity that allows antibiotic diffusion in A. baumannii
blocked by biofilm. This activity enables the resensitization of A. baumannii towards
antibiotics. The safety of 2-AI has also been proven in vitro and in vivo. These findings
conclude that 2-AI that extracted in sea sponges from Indonesian seas can be an agent to
resensitize antibiotics in multidrug-resistant A. baumannii.
Keywords: 2-aminoimidazole, Acinetobacter baumannii, antibiofilm
1. PENDAHULUAN berbahaya dan merugikan yang terutama

Resistensi antimikroba merupakan terjadi di rumah sakit atau hospital-
masalah yang dihadapi sistem acquired infection.1,2
pelayanan kesehatan dan bidang Hospital-acquired infection (HAI)
kedokteran terapeutik sejak penggunaan adalah penyakit menular yang diterima
dan pengembangan antibiotik pertama pasien saat menerima pelayanan
kali di seluruh dunia. Resistensi kesehatan atau masyarakat yang sedang
antimikroba terjadi saat penyakit yang berada di rumah sakit. Di seluruh rumah
disebabkan mikroorganisme tidak dapat sakit dunia, prevalensi HAI diperkirakan
disembuhkan dengan obat-obatan yang mencapai 9% atau sekitar 1,4 juta pasien
umumnya dapat menyembuhkan rawat inap. Asia Tenggara termasuk
penyakit tersebut. Keadaan resistensi sebagai wilayah dengan prevalensi HAI
antimikroba dunia saat ini sudah cukup paling banyak setelah Mediterania Timur.
mengkhawatirkan dengan mortalitas HAI yang paling sering terjadi adalah
700.000 kematian per tahun di seluruh infeksi oleh bakteri sehingga antibiotik
dunia dan akan meningkat hingga merupakan solusi penanganan yang
10.000.000 kematian per tahun pada sering diberikan. Karena hal tersebut,
tahun 2050. Masalah tersebut juga penggunaan antibiotik menjadi sering
memengaruhi berbagai sektor, antara tidak tepat guna. Ketidaktepatan
lain adalah ekonomi, politik, sosial, penggunaan antibiotik memicu
biologi, dan ekologi. Hal ini tentunya munculnya bakteri resisten antibiotik.3,4
berbahaya karena akan meningkatkan Bakteri resisten antibiotik terdapat
kemungkinan penyakit menular pada golongan bakteri gram positif

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
maupun bakteri gram negatif. Dalam terhadap karbapenem (multidrug

kurun waktu sekitar 10 tahun terakhir, resistant), terdapat A. baumannii dengan
tren bakteri resisten antibiotik terdapat prevalensi tertinggi, yaitu 50,5%.8
lebih banyak pada bakteri gram negatif. Penelitian di RSUD Dr. Soetomo pada
Tren tersebut terjadi karena penemuan tahun 2015-2016 juga didapatkan sifat
antibiotik baru yang efektif terhadap multidrug resistant. Penelitan tersebut
bakteri gram negatif sangat sedikit.4 menemukan strain multidrug resistant
Bakteri gram negatif yang saat ini cukup lebih banyak daripada yang tidak.6
berbahaya dan cukup sering menginfeksi Berbagai penelitian tersebut memastikan
pasien saat dirawat inap adalah bakteri keberadaan multidrug resistant A.
Acinetobacter spp.5 baumannii di berbagai wilayah Indonesia
Acinetobacter adalah keluarga sudah cukup mengkhawatirkan.
bakteri gram negatif, yang secara Keberadaan multidrug resistant A.
spesifik merupakan bakteri pemicu baumannii di wilayah Indonesia ditambah
Hospital Acquired Infection (HAI). kekhawatirannya dengan kemampuan A.
Spesies utama yang menyebabkan baumannii membentuk biofilm. A.
kehebohan akhir-akhir ini adalah baumannii yang telah membentuk biofilm
Acinetobacter baumannii. Spesies ini akan menjadi semakin resisten terhadap
diketahui menyebabkan penyakit antimikroba karena adanya matriks
pneumonia, infeksi pada kulit, aliran ekstraseluler yang melindungi dari
darah, meningitis, dan saluran kemih di berbagai paparan kimiawi maupun fisik
rumah sakit.5 dan difusi obat yang gagal. Karena hal
Hal ini diperparah dengan laju tersebut, untuk meningkatkan efektivitas
mutasinya yang sangat cepat sehingga antimikroba, maka diperlukan agen
sekarang terdapat strain A. baumannii antibiofilm.9,10
yang resistensi antibiotik spektrum luas Terdapat beberapa senyawa kimia
seperti cephalosporin, beta-laktam, dengan berat molekul relatif rendah yang
aminoglikosida, kuinolon, dan dapat menjadi antibiotik dengan cara
karbapenem.6 Di Indonesia, multidrug kerja yang mentarget lingkungan sekitar
resistant A. baumannii telah ditemukan di bakteri patogen, salah satunya adalah 2-
berbagai rumah sakit. Penelitian di aminoimidazole (2-AI). 2-AI adalah
RSUP Adam Malik pada tahun 2012 senyawa alkaloid sederharna berkarbon
memprediksikan prevalensi A. baumannii tiga yang menjadi inti bagi senyawa-
pada berbagai spesimen klinis masih senyawa yang dihasilkan oleh spons
belum terlalu tinggi dengan hasil isolat laut. Riset 30 tahun terakhir baru
yang ditemukan sebanyak 644 dari 3693 menguak bahwa banyak senyawa-
spesimen klinis. 147 diantaranya yang senyawa alkaloid ini yang mempunyai
resisten terhadap antibiotik golongan struktur dan aktivitas biologik yang
karbapenem. Penemuan tersebut unik.11
menimbulkan ancaman yang cukup Oleh karena itu, tinjauan pustaka ini
mengkhawatirkan karena isolat yang bertujuan untuk menjelaskan cara kerja
resisten terhadap karbapenem pada 2-AI yang berpotensi membuat
umumnya juga resisten terhadap semua pengobatan bakteri resisten antimikroba
golongan antimikroba. Hal ini juga menjadi lebih efektif ke depannya.
disebabkan pengekspresian enzim
metallo-beta-lactamase kelas B yang 2. METODE
ada pada materi genetik yang mudah Metode yang digunakan dalam
ditransfer antara A. baumannii. Ini penulisan tinjauan pustaka ini adalah
mengimplikasikan bahwa adanya strain dengan pencarian dan tinjauan literatur
yang resisten terhadap karbapenem dari berbagai pusat data daring dan
dapat menimbulkan A. baumannii lain search engine. Pusat data daring yang
yang menjadi resisten terhadap digunakan untuk mencari literatur adalah
karbapenem.7 Multidrug resistant A. PubMed dan SCOPUS, sedangkan
baumannii juga ditemukan pada RS search engine yang digunakan adalah
Cipto Mangunkusumo yang dibuktikan Google dan Google Scholar. Pencarian
melalui penelitian di ICU RSCM pada dilakukan dengan menggunakan kata
tahun 2011, yang menunjukkan dari kunci 2-aminoimidazole, antibiofilm,
isolat Gram-negative bacilli yang resisten antibiotic resistance, dan Acinetobacter

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
baumannii. Literatur yang masuk dalam senyawa alkaloid ini, bisa dengan
tinjauan pustaka ini adalah pustaka ekstraksi langsung dari spons laut, atau
dengan tahun terbit dari 2009-2019 dan dengan melakukan sintesis kimia di lab
relevan dengan yang ingin ditinjau. Dari baik dengan prekursor 2-AI, atau dengan
hasil pencarian literatur, 23 literatur hasil ekstraksi lalu dimodifikasi. Namun,
relevan dan digunakan untuk tinjauan untuk menciptakan senyawa turunan
pustaka ini. yang paling efektif dan spesifik,
belakangan ini lebih banyak dilakukan
3. PEMBAHASAN sintesis langsung di lab. Hal ini tidak
Acinetobacter baumannii memiliki berarti senyawa alkaloid turunan 2-AI
berbagai faktor virulensi yang yang diekstraksi langsung lebih buruk,
mendukung patogenesis. Beberapa melainkan mempunyai fungsi farmakofor
faktor virulensi juga membentuk biofilm dengan reseptor yang berbeda sehingga
yang menyebabkan resistensi sedikit perubahan dari struktur senyawa
antimikroba pada Acinetobacter tersebut dapat mempengaruhi kerja
baumannii. Faktor virulensi yang farmakodinamiknya dalam tubuh sesuai
pertama adalah porin ompA yang dapat yang kita inginkan. Sebagai contoh,
menginduksi apoptosis pada sel epitel Naamidine tipe A diketahui mempunyai
manusia dengan melepaskan molekul potensi antitumor dengan berperan
proapoptotik atau melalui monopartite sebagai antagonis dari reseptor
nuclear localization signal, menempel Epidermal Growth Factor (EGF),
pada sel epitel manusia dengan interaksi dibandingkan dengan Naamidine tipe H
bersama fibronektin, menyebabkan yang bersifat sitotoksik spesifik pada sel
resistensi antimikroba dengan HeLa.11,15,16
meningkatkan minimal inhibitory Khusus biofilm sendiri, ada
concentration, dan membantu dalam beberapa senyawa potensial untuk
pembentukan biofilm. Faktor virulensi mendispersikan biofilm dari bakteri-
lain adalah polisakarida kapsul yang bakteri patogen seperti Multi-drug
melindungi Acinetobacter baumannii dari resistant Acinetobacter baumannii
serum inang dan berbagai antimikroba. (MDRAB) (ATCC 16909). Salah satu
Kedua faktor virulensi tersebut secara senyawa derivat 2-AI yang prominen
langsung maupun tidak langsung bersifat antibiofilm baik pada jamur
diregulasi oleh bfmR yang berfungsi ataupun bakteri adalah derivat dari 2-
sebagai protein regulator respons dari aminoimidazol triazol (2-AIT). Percobaan
sistem dua komponen bakteri menginkubasi biofilm jamur Candida
Acinetobacter baumannii.5,9-13 albicans yang telah dikembangkan pada
Selain meregulasi faktor virulensi, pelat mikrotiter 96 lubang selama 24 jam
bfmR juga meregulasi fungsi lain. Fungsi dengan perlakuan dan tanpa perlakuan
lain tersebut berkaitan dengan 2-AIT, lalu pelat dibersihkan dengan air
upregulation dari ekspresi gen bfmR saat untuk menghilangkan jamur sisa, lalu tiap
adanya molekul quorum sensing yang lubang diberikan crystal violet untuk
meningkatkan kemampuan menandai kadar biofilm, dan diukur
pembentukan biofilm dengan dengan spektrofotometri dengan panjang
pembentukan Csu pili. Csu pili gelombang 540 nm. Hasil tersebut
merupakan basis struktural dari menunjukkan tingkat dispersi biofilm
pembentukan biofilm pada permukaan dibandingkan kontrol sebesar 12%.17
abiotik. Dengan pengetahuan tersebut,
biofilm pada permukaan abiotik dapat
dihancurkan dengan menargetkan
senyawa yang dapat mengganggu
ekspresi gen bfmR.9,14
Senyawa yang berpotensi dengan
aktivitas tersebut adalah senyawa Gambar 1. Struktur dasar 2-
turunan 2-AI dan berasal dari genus Aminoimidazole Triazol (2-AIT).17
spons laut yang banyak ditemukan di
perairan Indonesia. Genus spons laut ini
adalah Leucetta dan Clathrina. Ada
beberapa cara untuk menghasilkan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Methicillin-resistant Staphylococcus
aureus (MRSA).18
MIC μg/mL of:
Drug Drug with Drug with
Organism and antibiotic alone 45 μMa of 75 μMa of
compound compound
1 1
Gambar 2. Struktur 2-AIT yang MRSA
digunakan dalam percobaan pertama Penicilin G 32 4
Tetracycline 16 16
pada Candida albicans.17 Methicilin 256 64
Ciprofloxacin 4 2
Percobaan lainnya Compound I 64
menggunakan 2-AIT menguji MDRAB

microdilution susceptibility assay untuk Imipenem 16 2
menentukan keberadaan efek Ciprofloxacin 64 16
resensitisasi senyawa ini. Hasil MDRAB 3340, imipenem 64 8

menunjukkan pada bakteri MDRAB yang MDRAB AB0043, imipenem 16 4
diberikan 2-AIT pada konsentrasi 75 μM MDRAB UH8407, imipenem 1 0.125
terbukti memiliki efek resensitisasi

bakteri terhadap antibiotik, dimana hasil
MIC menurun lebih dari dua kali lipat Dengan mengetahui struktur
pada pemberian antibiotik Imipenem dasar 2-AIT dan berdasarkan uji
(penurunan 8 kali lipat dari 16 μM/mL hubungan struktur dan aktivitas,
menjadi 2 μM/mL) dan antibiotik selektivitas dan aktivitas 2-AIT dapat
Ciprofloxacin (penurunan 4 kali lipat dari dimodifikasi pada struktur ekor dari 2-
64 μM/mL menjadi 16 μM/mL).18 aminoimidazole, penelitian ini berlanjut
dengan membentuk banyak
Tabel 1. Hasil uji microdilution kemungkinan struktur ekor di bawah ini
susceptibility assay 2-AIT dengan dan menguji efektivitasnya pada
perlakuan antibiotik berbeda pada beberapa jenis bakteri, seperti Multi-drug
berbagai bakteri tipe Multi-drug resistant resistant Acinetobacter baumannii
Acinetobacter baumannii (MDRAB) dan (MDRAB) (ATCC 19606).17
Gambar 3. Hasil sintesis gugus ekor senyawa 2-AIT dengan berbagai reagen a) i:
(COCl)2, CH2Cl2, DMF (cat.), ii: CH2N2, Et2O/CH2Cl2, iii: HBr (82 %); b) Boc-guanidin,
DMF, RT (59%); c) azida, CuSO4, Na-askorbat, EtOH, CH2Cl2, H2O; d) asam
trifluoroasetat, CH2Cl2 (58–94 % dengan dua langkah).17

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Hasil percobaan menunjukkan dengan mendispersikan biofilm sekitar

gugus varian 7u yang mempunyai 7 unit lebih dari 94% pada konsentrasi awal
metilen terletak para dari gugus amida 100 μM. Uji toksisitas dengan IC50
bersifat potensial antibiofilm dengan menunjukkan penurunan aktivitas bakteri
memberikan nilai IC50 dan EC50 paling drastis sehingga kemungkinan varian ini
baik bila dibandingkan dengan gugus bersifat bakterisidal. Uji microdilution
varian lain yaitu 1.9 μM dan 7.9 μM.17 susceptibility assay dengan rentang 400
Selain dengan cara di atas, – 0.395 μM dilakukan untuk menentukan
gugus ekor pada senyawa 2-AIT dapat nilai MIC, dan didapatkan varian 8h, 8i,
dibentuk variasinya dengan sintesis dan 8j mempunyai sifat antibakterial
Suzuki Miyaura cross-coupling untuk yang cukup kuat (konsentrasi diatas 6.25
memperbanyak jenis gugus ekor – 12.5 μM akan mematikan seluruh
sehingga kita dapat memperoleh bakteri pada kultur). Sedangkan uji
senyawa potensial terbaik. Percobaan efektivitas mendispersikan biofilm
kali ini menguji toksisitas, efektivitias zat dilakukan seperti percobaan sebelumnya
mendispersi biofilm, dan konsentrasi pada pelat mikrotiter 96 lubang, dan
minimum zat yang diperlukan untuk didapatkan senyawa 8i paling potensial
menghambat aktivitas bakteri (MIC). dalam mendispersikan biofilm
Hasil menunjukkan bahwa terdapat 5 Acinetobacter baumannii pada angka
varian (8g-j dan 8n) bersifat potensial EC50 pada 44.70 μM.18,19
Gambar 4. Hasil sintesis gugus ekor senyawa 2-AIT dengan sintesis Suzuki Miyaura
cross-coupling.19
` Terdapat struktur dasar lain yang antibiofilm terbaik dengan angka IC50
diubah dari senyawa 2-AIT untuk 11.28 μM dan EC50 44.61 μM. Ada pula
meningkatkan efektivitas senyawa untuk struktur turunan 2-AIT lainnya, yang
mendispersi biofilm, seperti dengan melibatkan penggunaan gugus aril,
melakukan substitusi ganda pada karbon namun hanya satu varian aril yang
nomor 4 dan 5 dengan memperhatikan bernilai signifikan pada dispersi biofilm A.
uji hubungan struktur dan aktivitas. baumannii.20,21
Senyawa 16ae menunjukkan potensial

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 5. Hasil sintesis gugus ekor senyawa 2-AIT dengan varian gugus ekor senyawa
4,5 disubtituted 2-AIT.20
Penjelasan bagaimana senyawa semakin kecil nilai IC50 variannya,

turunan 2-AI dapat berpengaruh pada semakin baik fungsinya.22
dispersi biofilm secara biomolekular Selanjutnya dilakukan pengujian
dapat dijelaskan dengan aktivitasnya microdilution susceptibility assay untuk
pada protein spesifik pada bakteri menentukan nilai MIC bakteri dengan
Acinetobacter baumannii, yaitu bfmR. Uji perlakuan senyawa AGL-600, AGL-726,
binding antara senyawa turunan 2-AI dan AGL-833 beserta dengan antibiotik,
dengan sisi aktif bfmR dapat dideteksi dan semua kombinasi antara senyawa
dengan peningkatan titik leleh BfmR. turunan 2-AI tersebut dengan antibiotik
Beberapa varian berikut memiliki konvensional rata-rata memberikan nilai
kemampuan untuk berikatan dengan MIC yang baik pada konsentrasi tertentu
protein bfmR, dibuktikan dengan (penurunan lebih dari 2 kali lipat
sebelumnya).22

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 6. Beberapa varian senyawa turunan 2-AI yang potensial mendispersi biofilm
pada A. baumannii dengan berikatan spesifik pada protein bfmR, dibuktikan dengan nilai
IC50 masing-masing.22
Tabel 2. Hasil uji microdilution susceptibility assay senyawa turunan 2-AI potensial
dengan kombinasi antibiotik konvensional. 22

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Hal ini sesuai dengan dasar domba sebagai pembanding, dan nilai
modelling interaksi antara senyawa HD50 berkisar antara 200 – 800 μM (4,5).
turunan 2-AI dengan protein bfmR, dan Jurnal lain juga memberikan data
dari temuan tersebut dapat diajukan toksisitas senyawa turunan 2-AIT pada
model inhibisi protein yang berkaitan C. elegans dimana nilai IC50 berada pada
dengan ekspresi gen terkait biofilm. kisaran 470 μM hingga lebih dari 1000
Penelitian ini menunjukkan bahwa 2-AI μM (9). Uji ini mengimplikasikan bahwa
secara spesifik menyasar protein bfmR.22 senyawa 2-AIT selain potensial sebagai
Beberapa eksperimen dengan 2- pengobatan mempunyai nilai toksisitas
AIT yang dikerjakan menyertakan uji yang relatif kecil pada hewan uji dan
toksisitas dengan menghitung angka layak dilanjutkan hingga tingkat
hemolisis darah menggunakan darah manusia.23

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 10. Modelling protein QseB pada Francisella spp. dan BfmR pada Acinetobacter
baumannii dan Model hipotetik inhibisi senyawa turunan 2-AI yang berkaitan dengan
ekspresi gen pembentuk biofilm.22
4. KESIMPULAN bakteri lebih peka terhadap antibiotik. Uji

Resistensi Antimikroba adalah kondisi di keamanan pun telah dilakukan secara in
mana mikroba telah membangun vitro dan in vivo pada C. elegans, yang
kekebalan terhadap satu atau lebih obat menyimpulkan bahwa senyawa-senyawa
yang seharusnya dapat membunuhnya. turunan 2-aminoimidazole jelas
Spektrum resistensi antimikroba mempunyai potensi untuk membantu
tentunya akan berbeda di luar rumah mengatasi resistensi antimikroba di
sakit dibandingkan di dalam rumah sakit masa depan.
karena perbedaan pola konsumsi
antibiotik. Hal ini diperparah dengan DAFTAR PUSTAKA
terdapat struktur biofilm yang membuat 1. Balsalobre LC, Dropa M, Matté MH.
antibiotik semakin sulit bekerja, apalagi An overview of antimicrobial
pada bakteri terkait infeksi rumah sakit resistance and its public health
seperti Acinetobacter baumannii. Alih- significance. Brazillian Journal of
alih berpikir untuk membuat antibiotik Microbiology. 2014 Apr 18;45(1):1-5.
baru, kita dapat menggunakan 2. O’Neill J. Review on antimicrobial
pendekatan berbeda untuk membuat resistance: tackling a crisis for the
pengobatan antibiotik yang telah ada health and wealth of nations.
menjadi lebih efektif dengan senyawa London: Review on Antimicrobial
turunan 2-aminoimidazole yang Resistance; 2014. <https://amr-
mempunyai sifat antibiofilm melalui review.org/sites/default/files/AMR%2
interaksi dengan gen bfmR untuk 0Review%20Paper%20-
menghancurkan biofilm yang membuat %20Tackling%20a%20crisis%20for

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
%20the%20health%20and%20wealt baumannii: genotype-phenotype

h%20of%20nations_1.pdf> correlation. Molecules. 2019 May
3. Hapsari AP, Wahyuni CU, Mudjianto 14;24(10):1849.
D. Pengetahuan petugas surveilans 11. Hassan WH, Al-Taweel AM, Proksch
tentang identifikasi healthcare- P. Two new imidazole alkaloids from
associated infections di Surabaya. Leucetta chagosensis sponge. Saudi
Jurnal Berkala Epidemiologi. 2018 Pharmaceutical Journal.
Aug 30;6(2):130-8. 2009;17(4):295–8.
4. Kurniawati AFS, Satyabakti P, 12. Russo TA, Manohar A, Beanan JM,
Arbianti N. Perbedaan risiko Olson R, MacDonald U, Graham J, et
multidrug resistance organisms al. The response regulator bfmR is a
(MDROs) menurut faktor risiko dan potential drug target for
kepatuhan hand hygiene. Jurnal Acinetobacter baumannii. mSphere.
Berkala Epidemiologi. 2015 Sep 2016 May 11;1(3):1-19.
3;3(3):277-89. 13. Kim SY, Kim MH, Kim SI, Son JH,
5. Lee C, Lee JH, Park M, Park KS, Bae Kim S, Lee YC, et al. The sensor
IK, Kim YB, et al. Biology of kinase BfmS controls production of
Acinetobacter baumannii: outer membrane vesicles in
pathogenesis, antibiotic resistance Acinetobacter baumannii. BMC
mechanisms, and prospective Microbiology. 2019 Dec
treatment options. Frontiers in 21;19(1):301.
Cellular and Infection Microbiology. 14. Pakharukova N, Tuittila M,
2017 Mar 13;7:55. Paavilainen S, Malmi H, Parilova O,
6. Sutandhio S, Widodo ADW, Teneberg S, et al. Structural basis for
Alimsardjono L, Wasito EB. Acinetobacter baumannii biofilm
Perbandingan distribusi dan pola formation. Proceedings of the
kepekaan Acinetobacter baumannii National Academy of Sciences of the
terhadap antimikroba di RSUD Dr. United States of America. 2018 May
Soetomo Surabaya periode Januari- 22;115(21):5558-63.
Maret 2015, April-Juni 2015, dan 15. Singh RP, Lovely CJ. The Leucetta
Januari-Maret 2016. Jurnal Widya alkaloids: synthetic aspects.
Medika Surabaya. 2018 Apr;4(1):18- Bioactive Natural Products Studies in
23. Natural Products Chemistry.
7. Mayasari E, Siregar C. Prevalence of 2019;:43–79.
Acinetobacter baumannii isolated 16. Koswatta PB, Lovely CJ. Structure
from clinical specimens in Adam and synthesis of 2-aminoimidazole
Malik Hospital. Majalah Kedokteran alkaloids from Leucetta and Clathrina
Andalas. 2014 Apr;37(1):1-7. sponges. Natural Product Reports.
8. Karuniawati A, Saharman YR, 2011;28(3):511–28.
Lestari DC. Detection of 17. Rogers SA, Bero JD, Melander C.
carbapenemase encoding genes in Chemical synthesis and biological
Enterobacteriace, Pseudomonas screening of 2-aminoimidazole-
aeruginosa, and Acinetobacter based bacterial and fungal antibiofilm
baumannii isolated from patients at agents. ChemBioChem.
Intensive Care Unit Cipto 2010;11(3):396–410.
Mangunkusumo Hospital in 2011. 18. Rogers SA, Huigens RW, Cavanagh
Acta Medica Indonesiana. 2013 Jan J, Melander C. Synergistic effects
1;45(2):101-6. between conventional antibiotics and
9. Eze EC, Chenia HY, Zowalaty MEE. 2-aminoimidazole-derived antibiofilm
Acinetobacter baumannii biofilms: agents. Antimicrobial Agents and
effects of physicochemical factors, Chemotherapy.
virulence, antibiotic resistance 2010Aug;54(5):2112–8.
determinants, gene regulation, and 19. Reyes S, Iii RWH, Su Z, Simon ML,
future antimicrobial treatments. Melander C. Synthesis and biological
Infection and Drug Resistance. 2018 activity of 2-aminoimidazole triazoles
Nov 15;11:2277-99. accessed by Suzuki–Miyaura cross-
10. Yang C, Su P, Moi S, Chuang L. coupling. Organic & Biomolecular
Biofilm formation in Acinetobacter Chemistry. 2011;9(8):3041.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
20. Su Z, Peng L, Worthington RJ, bacteria to antibiotics by targeting

Melander C. Evaluation of 4,5- bacterial response regulators:
disubstituted-2-aminoimidazole- characterization and comparison of
triazole conjugates for interactions between 2-
antibiofilm/antibiotic resensitization aminoimidazoles and the response
activity against MRSA and regulators bfmR from Acinetobacter
Acinetobacter baumannii. baumannii and QseB from
ChemMedChem. 2011;6(12):2243– Francisella spp. Frontiers in
51. Molecular Biosciences. 2018;5.
21. Bunders CA, Richards JJ, Melander 23. Stowe SD, Tucker AT, Thompson R,
C. Identification of aryl 2- Piper A, Richards JJ, Rogers SA, et
aminoimidazoles as biofilm inhibitors al. Evaluation of the toxicity of 2-
in Gram-negative bacteria. aminoimidazole antibiofilm agents
Bioorganic & Medicinal Chemistry using both cellular and model
Letters. 2010;20(12):3797–800. organism systems. Drug and
22. Milton ME, Minrovic BM, Harris DL, Chemical Toxicology.
Kang B, Jung D, Lewis CP, et al. Re- 2012;35(3):310–5.
sensitizing multidrug resistant

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PERKEMBANGAN TERAPI
FARMAKOLOGIS PADA GAGAL
Tinjauan JANTUNG AKUT DEKOMPENSASI
Pustaka Bistamy Muhammad Nursabur1

Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Sumedang
ABSTRAK
Pendahuluan: Gagal jantung kronik dapat mengalami deteriorasi lebih lanjut menjadi
gagal jantung akut dekompensasi, dimana penderita penyakit tersebut menunjukkan
prognosis yang buruk. Walaupun terdapat berbagai pilihan dalam standar terapi terkini,
terapi-terapi tersebut masih memiliki berbagai kekurangan. Tinjauan pustaka berikut
bertujuan untuk membahas perkembangan terapi-terapi terbaru dalam usaha menangani
gagal jantung akut dekompensasi secara lebih efektif.
Metode: Tinjauan pustaka berikut ditulis setelah melakukan analisis dan sintesis berbagai
buku dan artikel jurnal full-text yang didapatkan setelah melakukan penelusuran melalui
Google, Google Scholar, PubMed, dan Clinical Key.
Pembahasan: Patomekanisme dari gagal jantung akut dekompensasi utamanya
disebabkan oleh aktivasi yang berlebihan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan
sistem saraf simpatetik, yang pada awalnya merupakan bentuk kompensasi kerusakan
jantung. Manifestasi gangguan hemodinamik dari gagal jantung akut dekompensasi
tersebut akan mengarah pada akumulasi dan redistribusi cairan menuju jaringan-jaringan.
BMS-986231 (donor nitroksil murni generasi kedua), adrecizumab (antibodi terhadap
adrenomedullin dengan sifat tidak menetralisasi), dan sacubitril-valsartan (inhibitor
neprilisin-antagonis reseptor angiotensin II tipe 1) telah dibuktikan secara praklinis dan
klinis atas keamanan dan kemampuannya dalam memperbaiki hemodinamik yang
terganggu akibat gagal jantung akut dekompensasi.
Simpulan: Terapi-terapi terbaru, yaitu BMS-986231, adrecizumab, dan sacubitril-
valsartan, yang memiliki prospek yang baik dalam menangani gagal jantung akut
dekompensasi perlu diteliti lebih lanjut untuk membuktikan efektivitasnya yang lebih baik
daripada standar manajemen terkini.
Kata Kunci: adrecizumab, BMS-986231, gagal jantung, sacubitril-valsartan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
ADVANCEMENT OF PHARMACOLOGICAL THERAPIES

TOWARDS ACUTE DECOMPENSATED HEART FAILURE
ABSTRACT
Background: Chronic heart failure could undergo further deterioration as acute

decompensated heart failure, which the sufferers will show bad prognosis. Despite various
choices available in current standard therapies, these therapies still have several
drawbacks. This literature review aims to disclose the development of latest discovered
therapies as efforts to manage the acute decompensated heart failure in more effective
ways.
Methods: This literature review was written after analyzing and synthesizing several books
and full-text journal articles obtained through searching with the aid of Google, Google
Scholar, PubMed, and Clinical Key.
Discussion: Pathomechanism of acute decompensated heart failure mainly originated
from excessive activation of renin-angiotensin-aldosterone system and sympathetic
nervous system, which acted as compensatory mechanisms against cardiac injury at first.
The hemodynamics disturbances in acute decompensated heart failure will manifest
toward accummulation and redistribution of fluids throughout the body tissues. BMS-
986231 (second generation of pure nitroxyl donor), adrecizumab (non-neutralizing
antibodies against adrenomedullin), and sacubitril-valsartan (neprilysin inhibitor-type 2
angiotensin II receptor antagonist) has been proved preclinically and clinically regarding
their safety and capabilities to improve the hemodynamics imbalances caused by acute
decompensated heart failure
Conclusion: The latest discovered therapies, which are BMS-986231, adrecizumab, and
sacubitril-valsartan, which have good prospects in managing acute decompensated heart
failure need to be explored further to prove their better effectivities than the current standard
managements.
Keywords: adrecizumab, BMS-986231, heart failure, sacubitril-valsartan
1. PENDAHULUAN ribu jiwa pada skala nasional di tahun

Modernisasi dari gaya hidup 2016.[4,5] Salah satu penyakit
manusia memiliki dampak buruk kardiovaskular yang penting untuk
terhadap berkembangnya epidemik diselidiki lebih lanjut adalah gagal
global dari non-communicable diseases jantung dimana prevalensinya mencapai
atau penyakit tidak menular yang mana 64 juta penderita di seluruh dunia pada
terdiri atas empat penyakit utama: tahun 2017. Tambahan pula, gagal
kanker, penyakit kardiovaskular dan jantung memiliki nilai years lost due to
respirasi, serta diabetes mellitus.[1,2] disability (YLD) sekitar 9 juta jiwa secara
Gaya hidup berupa merokok, meminum global yang menempatkannya menjadi
alkohol, dan mengonsumsi makanan satu di antara enam penyakit utama
asin secara berlebihan dapat dalam Global Burden of Disease
meningkatkan risiko terdampak dari (GBD).[6,7]
penyakit tidak menular.[3] WHO Gagal jantung merupakan
menyatakan bahwa penyakit tidak sindrom klinis yang disebabkan
menular menjadi penyebab utama dari kerusakan struktur dan fungsi pada
kematian dimana tingkat mortalitas di myocardium yang dapat diakibatkan oleh
seluruh dunia mencapai 41 juta jiwa pada beberapa etiologi, di antaranya adalah
tahun 2018 dan di Indonesia mencapai iskemia, hipertensi, dan diabetes.
1,8 juta jiwa pada tahun 2016. Di antara Kerusakan tersebut akan menyebabkan
keempat jenis utama dari penyakit tidak gangguan pada pemompaan darah dan
menular, penyakit kardiovaskular aliran balik vena.[8,9] Kedua gangguan
menjadi penyakit utama dalam tersebut memiliki manifestasi klinis
menyumbangkan jumlah kematian berupa dispnea, batuk, edema pada
terbanyak yang mencapai 17,9 juta jiwa tungkai bawah, rasa letih, mual, nafsu
pada skala global di tahun 2018 dan 65 makan yang berkurang, dan palpitasi.[8]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Organ jantung pada pekan pertama dengan terapi suplemen oksigen melalui
hingga keempat setelah terjadi nasal kanul, masker oksigen, atau
gangguan awal akan mengalami ventilator mekanik. Terkait salah satu
keseimbangan antara perbaikan gejala gagal jantung akut dekompensasi,
fisiologis dan kerusakan patologis. nesiritid yang diberikan melalui intravena
Namun, apabila berlangsung lebih dari dapat digunakan untuk meringankan
empat pekan, gagal jantung akan dispnea yang dialami pasien.[14-16]
berprogresi menuju gagal jantung kronik Walaupun manajemen-manajemen
yang memiliki probabilitas untuk tersebut lazim digunakan, dalam
mengalami keadaan inflamasi yang lebih praktiknya masih terdapat berbagai
parah.[10] Kemudian, gagal jantung kronik kekurangan. Penggunaan diuretik yang
yang mengalami deteriorasi lebih lanjut dapat memperbaiki oksigenasi melalui
akan menyebabkan penderitanya perbaikan kongesti paru ternyata tidak
mengalami gagal jantung akut mampu untuk mengubah faktor-faktor
dekompensasi.[11] yang menyebabkan terjadinya gagal
Gagal jantung akut jantung akut dekompensasi. Alternatif
dekompensasi utamanya diasosiasikan diuretik berupa ultrafiltrasi menunjukkan
dengan beberapa faktor pencetus seperti efikasinya yang mengecewakan dan
aritmia, disfungsi katup, dan iskemia peningkatan kejadian adverse effects.
akut, yang mana masing-masing meliputi Nitrat yang ditujukan sebagai vasodilator
30% dari kasus-kasus gagal jantung akut pun tidak mampu mencapai tujuannya
dekompensasi.[12] Mekanisme utama pada beberapa pasien gagal jantung.
yang menyebabkan terjadinya gagal Alternatif vasodilator tersebut yang
jantung akut dekompensasi merupakan berupa inotrop juga menunjukkan hasil
akumulasi berlebih atau redistribusi dari yang tidak baik dimana fungsinya dalam
volume darah dan cairan interstisial. stabilisasi hemodinamik hanya
Akumulasi cairan tersebut akan berlangsung dalam jangka pendek saja.
menimbulkan kongesti hemodinamik Terapi-terapi yang tidak berhasil tersebut
yang mana memunculkan beberapa menyebabkan pasien-pasien gagal
manifestasi klinis yang terkait, seperti jantung memerlukan perawatan di rumah
mengi, dispnea ketika tidur, ortopnea, sakit. Walaupun tingkat mortalitas
takikardia, serta edema pada abdomen pasien-pasien yang dirawat berkisar dari
dan kaki.[11,13,14] Walaupun gagal jantung 4-8%, tingkat mortalitas tersebut
akut dekompensasi berasal dari mengalami peningkatan ketika pasien
deteriorasi lanjutan dari gagal jantung tersebut dipulangkan mencapai 10-15%
kronik, manajemen penyakit tersebut dan 20-30% akan memerlukan
berbeda dengan gagal jantung kronik.[14] perawatan kembali di rumah sakit. Fakta-
Manajemen terhadap gagal fakta tersebut mengarah pada kebutuhan
jantung akut dekompensasi berpusat untuk mengembangkan strategi-strategi
pada stabilisasi hemodinamik, baru dalam terapi gagal jantung akut
penunjang untuk oksigenasi dan dekompensasi.[17,18] Maka dari itu,
ventilasi, dan peringanan gejala- tinjauan pustaka ini bertujuan untuk
gejala.[14] Injeksi intravena dari diuretik, mengulas beberapa strategi terapi
seperti furosemid dan bumetanid, telah terbaru dalam usaha untuk menangani
umum digunakan untuk mengurangi gagal ginjal akut dekompensasi.
penumpukan cairan berlebih. Apabila
pasien tidak memberikan respons pada 2. METODE
diuretik, maka manajemen ultrafiltrasi Penulisan tinjauan pustaka
dapat dilaksanakan. Vasodilator, seperti berikut diawali dengan pencarian
nitrat dan hidralazin, dapat digunakan pustaka yang dilakukan dengan bantuan
pada pasien dengan peningkatan pada mesin pencari berupa Google, Google
tekanan pengisian dan afterload dari Scholar, PubMed, dan Clinical Key.
ventrikel kiri. Apabila pasien tidak Dalam proses pencarian tersebut,
merespons baik pada vasodilator atau terdapat beberapa kata kunci yang
memiliki tekanan sistolik di bawah 90 dimasukkan, yaitu acute decompensated
mmHg, inotrop, seperti dobutamin, dapat heart failure, adrecizumab, BMS-98631,
diberikan pada pasien tersebut. non-communicable disease,
Oksigenasi pasien dapat diperbaiki pathogenesis, therapy, treatment,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
sacubitril-valsartan, dan kombinasi kata- lain telah terjadi disfungsi sistol dari
kata kunci tersebut. Berdasarkan ventrikel kiri.[8,12,23] Manifestasi dari
pustaka yang telah didapatkan, penulis kejadian tersebut berujung pada
memilih pustaka yang bersifat full-text , hipoperfusi dari jaringan-jaringan yang
berkaitan dengan topik, dan diakibatkan oleh berkurangnya curah
dipublikasikan dalam jangka waktu jantung.[8]
maksimal 10 tahun terakhir. Gagal jantung dengan fraksi
Kemudian,tinjauan pustaka ini ditulis ejeksi normal (>40%) terjadi ketika
setelah melakukan analisis dan sintesis iskemia yang menyebabkan reduksi
dari referensi-referensi yang telah pada konsentrasi ATP mengganggu
didapatkan. proses relaksasi miokardium yang mana
bergantung pada ATP.[8,24,25] Fibrosis
3. PEMBAHASAN pada jantung juga berperan dalam
Patomekanisme gagal jantung patogenesis gagal jantung dengan fraksi
akut dekompensasi ejeksi normal dimana fibrosis
Curah jantung atau cardiac menyebabkan berkurangnya daya
output merupakan salah satu komponen regang dari ventrikel kiri (left ventricular
fisiologis dalam kerja dari jantung. Curah compliance) sehingga tekanan pengisian
jantung didefinisikan sebagai volume ventrikel kiri (left ventricular filling
darah yang diejeksikan oleh ventrikel per pressure) akan tetap berada dalam nilai
menit, yang mana merupakan hasil yang tinggi. [24,26] Kedua hal ini akan
perkalian antara volume sekuncup berlanjut menuju berkurangnya nilai
(stroke volume) dengan detak jantung. curah jantung akibat disfungsi diastol dari
Alterasi dari preload (derajat dari distensi ventrikel kiri tersebut dengan mekanisme
miokardium sebelum kontraksi terjadi), yang sama dengan gagal jantung
kontraktilitas jantung, dan afterload dengan fraksi ejeksi berkurang, yaitu
(hambatan yang harus dilawan oleh melalui pengurangan kontraktilitas
ventrikel agar dapat melakukan ejeksi ventrikel. Tambahan pula, disfungsi
darah) yang memengaruhi nilai volume ventrikel kiri, baik sistolik maupun
sekuncup mampu memanipulasi nilai diastolik, akan menyebabkan terjadinya
curah jantung.[8,19,20] Manipulasi dari nilai elevasi pada tekanan atrium kiri yang
curah jantung inilah yang menjadi salah berlanjut menjadi elevasi tekanan kapiler
satu faktor terjadinya gagal jantung, baik paru-paru sehingga menyebabkan
dengan fraksi ejeksi yang normal atau kongesti paru-paru. [8,12]
berkurang.[21,22] Berkurangnya curah jantung
Gagal jantung dapat terjadi pada gagal jantung akan menginisiasi
dengan fraksi ejeksi yang berkurang, mekanisme kompensasi dari tubuh
normal, atau keduanya.[23] Gagal jantung melalui aktivasi sistem neurohormonal
dengan fraksi ejeksi berkurang dapat yang terdiri dari dua komponen: sistem
terjadi ketika iskemia menyebabkan renin-angiotensin-aldosteron (SRAA)
berkurangnya jumlah miokardium yang dan sistem saraf simpatetik.[27] Aktivasi
fungsional dalam melakukan ejeksi SRAA diawali dengan stimulasi
darah. Hipertensi yang tidak terkontrol baroreseptor pada dinding arteriol aferen
pun dapat pula menjadi faktor penyebab ginjal oleh tekanan perfusi yang
gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang untuk melepaskan renin,
berkurang melalui peningkatan berlebih enzim jenis aspartil protease, dari sel
dari tekanan yang harus dilawan. Akibat jukstaglomerulus melalui jalur yang
dari keadaan tersebut, preload pada melibatkan peran kalsium.[28,29] Renin
ventrikel akan meningkat. Pada awalnya, selanjutnya berperan dalam memotong
volume sekuncup akan meningkat 10 asam amino dari angiotensinogen,
sebagai konsekuensi dari kontraktilitas yang utamanya disintesis dalam hati,
ventrikel kiri yang meningkat. Namun, untuk membentuk angiotensin I dan
seiring berjalannya waktu, distensi dari meninggalkan sebuah protein yang
ventrikel kiri tersebut menyebabkan tersusun atas 98% protein induk yang
kontraktilitasnya berkurang sehingga disebut sebagai des(angiotensin
kemampuannya untuk mengatasi I)angiotensinogen (des(AngI)AGT).
afterload agar ejeksi darah terjadi akan Fungsi fisiologis dari des(AngI)AGT
berkurang hingga <40%, dengan kata belum diketahui, sedangkan angiotensin

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
I memiliki fungsi vasokonstriksi walaupun pembuluh darah untuk meningkatkan

tidak mampu mengubah fungsi sirkulasi tekanan arteri rata-rata. Aktivasi pada
secara signifikan.[28,30,31] Angiotensin I reseptor tersebut dapat pula mengarah
selanjutnya akan diubah oleh pada stimulasi SRAA yang bekerja
angiotensin-converting enzyme (ACE) sebagaimana disebutkan pada paragraf
dalam pembuluh darah paru-paru untuk sebelumnya. Selain itu, distribusi saraf
membentuk angiotensin II.[31] tersebut pada vena mampu mereduksi
Angiotensin II memiliki fungsi untuk kapasitansi vena splanchnic sehingga
vasokonstriksi arterial sistemik yang menyebabkan terjadinya mobilisasi
berperan dalam mempertahankan darah tambahan menuju volume efektif
tekanan darah dan aliran darah menuju darah yang bersirkulasi; akibatnya,
organ-organ vital (otak dan jantung). preload pada jantung akan meningkat
Dalam kaitannya dengan jantung, sehingga menyebabkan kongesti paru-
angiotensin II dapat menyebabkan paru. Pada awalnya, fungsi kompensasi
hipertrofi miosit dan fibroblas serta dari sistem saraf simpatetik tersebut
deposisi kolagen yang akan dapat membantu kerja dari jantung,
menyebabkan terjadinya fibrosis namun stimulasi yang berlebihan dalam
miokardium. Selain itu, angiotensin II jangka waktu yang panjang akan
mampu menginisiasi sintesis aldosteron memperparah disfungsi ventrikel kiri
dengan berikatan dengan reseptor AngII disebabkan peningkatan preload dan
tipe 1 (AT1). Sintesis aldosteron tersebut afterload pada jantung.[8,21,35-37]
dijalankan melalui dua tahap utama:
mobilisasi kolesterol dari droplet lipid Bristol-Myers Squibb-986231:
menuju mitokondria dan aktivasi donor nitroksil
kolesterol ester hidrolase. Aldosteron Keadaan fisiologis dan
yang telah disintesis tersebut akan patofisiologis dari jantung dan pembuluh
memiliki fungsi yang sama dengan darah dipengaruhi oleh sebuah gas yang
angiotensin II dalam meningkatkan dahulu hanya dikenal sebagai gas
retensi natrium dan air dari ginjal beracun, yaitu hidrogen sulfida (H2S),
sehingga meningkatkan volume cairan yang dapat disintesis secara endogen.
intravaskular dan tekanan darah.[23,28,32] Dalam menjalankan fungsinya untuk
Peningkatan vasonkonstriksi sistemik vasodilatasi, stimulasi angiogenesis,
akan menyebabkan terjadinya atenuasi terhadap apoptosis, dan
pengaktifan lebih lanjut dari SRAA dan antioksidasi, H2S melakukan cakap
peningkatan afterload yang silang (cross talk) dengan nitrogen
menyebabkan terjadinya redistribusi monoksida (NO), yang dapat disintesis
cairan menuju paru-paru. Peningkatan secara endogen pula.[38] Salah satu
volume cairan intravaskular akan bentuk interaksi H2S-NO dapat
menyebabkan terjadinya edema paru- menghasilkan nitroksil (HNO) intraseluler
paru dan perifer yang akan melalui jalur yang melibatkan transient
menyebabkan terjadinya akumulasi receptor potential channel A1 (TRPA1)
cairan sehingga memperparah disfungsi dan calcitonin gene-related peptide
dari ventrikel kiri.[8,21,33] Akumulasi dan (CGRP).[39] Walaupun nitroksil telah
redistribusi dari cairan tersebut juga menarik perhatian para peneliti sejak
memperparah keadaan kongesti yang awal abad 20, penelitian yang lebih
menjadi sebab utama dari munculnya ekstensif baru dilakukan kembali akhir-
gejala-gejala pada gagal jantung akut akhir ini setelah terdapat beberapa
dekompensasi.[11,34] penemuan terkait potensi biologisnya.[40]
Aktivasi dari sistem saraf Nitroksil, dikenal pula sebagai
simpatetik diawali distimulasi oleh nitroksil hidrida dalam tata penamaan
penurunan tekanan arteri rata-rata berdasarkan IUPAC, merupakan bentuk
(mean arterial pressure) yang terprotonasi dari NO yang mengalami
diakibatkan penurunan curah jantung. reduksi satu elektron.[41] Beberapa studi
Sistem saraf simpatetik bekerja melalui menunjukkan bahwa mekanisme biologis
pelepasan epinefrin dan norepinefrin dari nitroksil didasarkan pada
yang akan berikatan melalui reseptor α konversinya menjadi NO. Hal yang
dan β untuk meningkatkan detak dan menjadikan nitroksil lebih unggul
kontraktilitas jantung serta konstriksi dibandingkan NO adalah reaktivitasnya

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
yang lebih tinggi terhadap tiol.[42] Sebagai nitroksil melalui dekomposisi kimiawi
elektrofil, nitrogen pada nitroksil mampu ketika terpapar dengan pH netral pada
mengoksidasi protein-protein yang aliran darah. BMS-986231 menunjukkan
mengandung tiol, seperti aldehid kemampuannya untuk menghasilkan
dehidrogenase, gliseral 3-fosfat efek inotropik dan lusitropik positif serta
dehidrogenase, dan reseptor rianodin vasodilatasi yang dibuktikan dengan
pada retikulum sarkoplasma jantung. reduksi hubungan volume dengan
Nitroksil juga dapat bertindak sebagai tekanan akhir diastolik serta perbaikan
nukleofil dalam mereduksi metaloprotein, pada rasio fraksi ejeksi terhadap fraksi
seperti soluble guanylyl cyclase (sGC), pemendekan area (fractional area
protein yang mengandung heme, yang shortening), hubungan volume dengan
memiliki kaitan fungsi dengan pembuluh tekanan akhir sistolik, dan preload pada
darah.[40,43] Sifat unik lain dari nitroksil studi preklinis.[48,49] Efek inotropik dan
dibandingkan NO dan molekul nitrogen lusitropik positif tersebut berasal dari
lainnya adalah kapabilitasnya dalam reaktivitas nitroksil dengan rianodin yang
bereaksi dengan nitroksil lainnya (self meningkatkan probabilitas pelepasan ion
reactive) dalam menghasilkan dinitrogen kalsium dari retikulum sarkoplasma
oksida dan air. Instabilitas tersebut menuju sitoplasma dan reaktivitasnya
menyebabkan nitroksil tidak dapat terhadap sarco/endoplasmic reticulum
disimpan dan harus dihasilkan secara Ca2+-ATPase 2a (SERCA2a) yang
tidak langsung melalui keberadaan donor meningkatkan kemampuannya untuk
nitroksil.[44,45] mereabsorpsi ion kalsium kembali ke
Pada tahun 1901, Angeli’s salt retikulum sarkoplasma. Sedangkan, efek
(Na2N2O3,) ditemukan oleh Angelo Angeli vasodilatasi tersebut dimediasi oleh
yang dapat berfungsi sebagai donor aktivasi sGC yang diikuti oleh
nitroksil dengan berdekomposisi cepat peningkatan cGMP.[17] Studi klinis fase
(t1/2 = 2-3 menit) menjadi nitroksil dan satu menunjukkan keamanan BMS-
nitrit. Kemampuannya untuk 986231 pada pasien sehat dimana hanya
menghasilkan efek vasodilasi, inotropik, adverse events yang dihasilkannya
dan lusitropik, tidak cukup untuk hanya sakit kepala yang dapat diatasi
menjadikan Angeli’s salt layak digunakan dengan hidrasi. Selain itu, karakterisasi
dalam keperluan klinis disebabkan farmakokinetik BMS-986231
sifatnya yang tidak stabil.[17,46,47] Donor menunjukkan eliminasinya yang cepat
nitroksil murni (hanya menghasilkan dan paruh waktunya yang singkat (0,7
nitroksil sebagai produk yang aktif) sampai 2,5 jam) dalam rentang dosis dari
generasi pertama yang diteliti pada abad 0,1 sampai 15 μg/kg/menit.[48] Studi klinis
ini, CXL-1020, menunjukkan fase 2a pada pasien dengan gagal
kemampuannya untuk menghasilkan jantung akut dekompensasi disertai
efek vasodilasi, inotropik, dan lusitropik pengurangan fraksi ejeksi menunjukkan
pula. Namun, efek toksisitas yang keamanan dan tolerabilitas dari
dihasilkan ketika injeksi donor tersebut penggunaan BMS-986231. Selain itu,
membuat penelitian tersebut BMS-986231 juga menunjukkan
diberhentikan. Donor nitroksil murni kemampuannya dalam mengurangi
generasi kedua pun dikembangkan, yaitu tekanan baji kapiler paru (pulmonary
Bristol-Myers Squibb-986231 (BMS- capillary wedge pressure/ PCWP) dan
986231) dengan rumus kimia meningkatkan curah jantung (Gambar 1
C5H7NO4S.[46] dan 2).[49]
BMS-986231, dahulu disebut
sebagai CXL-1427, mendonorkan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 1. Grafik penurunan tekanan baji kapiler paru pada pasien gagal jantung akut
dekompensasi melalui pemberian BMS-986231.[49]
Gambar 2. Grafik peningkatan curah jantung pada pasien gagal jantung akut
dekompensasi melalui pemberian BMS-986231 yang ditandai dengan peningkatan stroke
volume index/SVI (atas) dan cardiac index/CI (bawah).[49]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Adrecizumab: antibodi terhadap dengan kemampuannya untuk

adrenomedulin meningkatkan curah jantung dan
Pada tahun 1993, Kitamura dan menurunkan tekanan darah pada pria
para koleganya menemukan sebuah sehat dan pasien dengan gagal jantung.
peptida baru, adrenomedulin, yang Studi yang menunjukkan adrenomedulin
diisolasi dari jaringan tumor manusia memiliki efek dalam meningkatkan
berupa pheochromocytoma. kontraktilitas jantung bersifat inkonklusif,
Adrenomedulin dikodekan oleh gen sebab terdapat beberapa studi yang
tunggal yang terletak pada kromosom 11 menunjukkan hasil yang berlawanan
yang terdiri atas empat ekson dan tiga atau tidak menunjukkan efek terhadap
intron. Hasil transkripsi gen tersebut kontraktilitas sama sekali. Sebuah studi
akan dilanjutkan dengan proses translasi lainnya menunjukkan bahwa
yang menghasilkan prepro- adrenomedulin pada awalnya mampu
adrenomedulin dengan jumlah asam menginduksi jalur Gs untuk aktivasi
amino sebanyak 185. Peptida sinyal protein kinase A (meningkatkan
pada ujung amino dari peptida tersebut kontraktilitas), namun dalam jangka
akan dipotong untuk menghasilkan pro- panjang akan menginduksi jalur Gi untuk
adrenomedulin dengan jumlah asam inhibisi protein kinase A (menurunkan
amino sebanyak 164. Pro- kontraktilitas). Tambahan pula,
adrenomedulin selanjutnya akan adrenomedullin mampu menginhibisi
dipotong untuk menghasilkan empat hipertrofi dan fibrosis pada jantung.
buah peptida, dimana salah satunya Dalam interaksinya dengan SRAA,
merupakan adrenomedulin inaktif. adrenomedulin berfungsi untuk
Adrenomedullin inaktif tersebut akan menginhibisi sistem tersebut. Selain itu,
mengalami proses amidasi pada ujung adrenomedulin juga menginhibisi
karboksilnya untuk menghasilkan konsumsi air dan nafsu makan terhadap
adrenomedulin aktif.[50-52] Sintesis garam (salt appetite).[54,59] Walaupun
tersebut tidak terbatas pada jaringan adrenomedulin memiliki efek
pheochromocytoma saja, namun juga menguntungkan yang luas, administrasi
pada jantung, paru-paru, ginjal, jaringan adrenomedulin dinilai tidak
adiposa, dan endotelium.[53] memungkinkan untuk diadopsi sebagai
Dalam kaitannya dengan sistem bentuk terapi. Hal tersebut disebabkan
kardiovaskular, adrenomedulin keterbatasan sifat farmakokinetiknya
memainkan beberapa peran penting.[54] yang memiliki paruh waktu sekitar 22
Faktanya, konsentrasi adrenomedullin menit dimana eliminasinya dimediasi
yang meningkat saat gagal jantung akut terutama oleh neprilisin. Selain itu,
dekompensasi menjadikannya salah efeknya yang luas berimplikasi pada
satu biomarker terhadap penyakit pentingnya untuk membatasi persinyalan
tersebut.[55,56] Adrenomedullin memiliki adrenomedulin agar tidak berlebih. Salah
efek vasodilatasi yang poten terhadap satu cara untuk mengatasi keterbatasan
sirkulasi sistemik maupun spesifik farmakokinetik dan membatasi
terhadap pembuluh darah otak, paru- persinyalannya adalah dengan
paru, dan ginjal. Efek vasodilatasi administrasi antibodi yang mampu
tersebut dimediasi oleh peningkatan berikatan dengan adrenomedulin.[58,60,61]
konsentrasi melalui ikatan antara Adrecizumab merupakan
adrenomedulin dengan kompleks antibodi monoklonal yang telah
reseptor-koreseptor berupa CT-like dihumanisasi yang bekerja dengan
receptor (CLR) dan receptor activity- berikatan pada ujung amino dari
modifying protein (RAMP). Selain itu, adrenomedulin (Gambar 3). Ikatannya
efek vasodilatasi juga berasal dari dengan adrenomedulin hanya
induksi sintesis NO ketika adrenomedulin menghambat aktivitas adrenomedulin
berikatan dengan endotelium.[51,54] secara parsial dan bersifat tidak
Adrenomedulin juga memiliki efek menetralisasi adrenomedulin.
angiogenesis serta mengurangi Karakteristik tersebut bersama dengan
permeabilitas pembuluh darah melalui paruh waktu adrecizumab selama 15 hari
peningkatan integritasnya, tak terkecuali membuat adrecizumab mampu
pada pembuluh di paru-paru.[57,58] Efek meningkatkan konsentrasi plasma dari
adrenomedulin pada jantung ditunjukkan adrenomedulin sehingga mampu

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
meningkatkan integritas (mengurangi Neprilisin, yang dikenal pula

permeabilitas) pembuluh darah. Massa dengan endopeptidase netral,
molekulernya yang tinggi, 160 kilodalton, endoprotease, enkefalinase, dan
membuat adrenomedulin tidak dapat berbagai istilah lainnya, merupakan
melintasi pembuluh darah menuju sebuah metallo-endopeptidase yang
interstisium sehingga fungsi bergantung terhadap seng dengan
vasodilatasinya akan berkurang. Studi panjang asam amino sebanyak 749
praklinis menunjukkan kemampuan residu. Protein yang dikodekan oleh
adrecizumab dalam memperbaiki fungsi kromosom 3 tersebut dapat ditemukan
hemodinamik dan ginjal serta dalam dua bentuk: terlarut atau terikat
mengurangi inflamasi sistemik dan membran. Neprilisin terlarut dapat
ekspresi inducible NO synthase (iNOS) ditemukan dalam darah, urin, dan cairan
pada hewan yang mengalami inflamasi serebrospinal. Bentuk terikat membran
sistemik dan syok sepsis. Studi tersebut dari neprilisin terdistribusi secara luas
juga menunjukkan keamanan dari pada sistem gastrointestinal, saluran
adrecizumab sebagaimana hasil dari genitalia, tiroid, otak, paru-paru, kelenjar
studi klinis fase 1 pada pasien yang adrenal, ginjal, pembuluh darah periferal,
sehat. Studi klinis fase 1 tersebut juga dan jantung. Implikasinya, neprilisin
menunjukkan kemampuan adrecizumab memiliki substrat yang luas, dimana
untuk mengurangi persepsi sakit (illness) neprilisin bekerja utamanya dengan
pada pasien sehat. Studi fase 2 untuk memotong peptida pada sisi amino dari
mengujikan adrecizumab pada pasien residu fenilalanin, leusin, dan metionin.
dengan gagal jantung akut Dalam kaitannya dengan sistem
dekompensasi sedang dalam tahap kardiovaskular, neprilisin berperan dalam
preparasi. Studi tersebut memiliki menginhibisi kerja dari peptida natriuretik
hipotesis bahwa dengan kemampuan (tipe A, B, dan C), adrenomedulin,
adrecizumab dalam meningkatkan bradikinin, angiotensin I dan II, dan
integritas pembuluh darah, maka endotelin-1; dengan afinitas tertinggi
kongesti pada jaringan-jaringan akan terhadap peptida natriuretik tipe A dan C
berkurang sehingga mengurangi dispnea serta angiotensin I dan II. Dengan
dan perawatan kembali dari pasien ke demikian, inhibisi terhadap neprilisin
rumah sakit.[58,61-63] akan menghasilkan efek akhir berupa
meningkatkan natriuresis dan vasodilasi
serta menurunkan hipertrofi dan fibrosis
pada jantung. Namun, efek lain dari
inhibisi neprilisin akan mengarah pada
peningkatan konsentrasi plasma dari
angiotensin II sehingga menimbulkan
aktivitas SRAA yang berpotensi untuk
memperparah keadaan gagal jantung
akut dekompensasi. Hal tersebut
dibuktikan dengan efektivitas yang
rendah dari inhibisi tunggal terhadap
neprilisin saja. Pembatasan fungsi dari
konsentrasi angiotensin II yang
meningkat tersebut tidak aman apabila
dilakukan melalui inhibisi ACE,
Gambar 3. Mekanisme kerja dari melainkan keamanan tersebut dapat
adrecizumab (ADM) melalui berikatan dicapai ketika pembatasan tersebut
dengan adrenomedulin.[58] dilakukan melalui antagonis terhadap
reseptor angiotensin II (Gambar 4).[64-72]
Sacubitril-valsartan: inhibitor Sacubitril-valsartan, dikenal
neprilisin-antagonis reseptor angiotensin sebelumnya sebagai LCZ696,
II tipe 1

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 4. Mekanisme kerja dari neprilisin, peptida natriuretik, dan angiotensin II pada
reseptor angiotensin II tipe 1 (AT1).[66]
merupakan obat kombinasi baru dengan reduksi pada fraksi ejeksi menunjukkan
mekanisme kerja berupa inhisi neprilisin efektivitas dan keamanan administrasi
yang dimediasi oleh sacubitril dan inhibisi dari sacubitril-valsartan. Efektivitas
reseptor angiotensin II tipe 1 yang tersebut ditunjukkan dengan
dimediasi oleh valsartan. Selain efek pengurangan pada konsentrasi ujung
yang disebutkan di atas, inhibisi terhadap amino dari peptida natriuretik tipe B,
neprilisin akan menyebabkan terjadinya troponin jantung, dan soluble
inhibisi terhadap protein phosphatase suppression of tumourigenicity 2 (sST2)
and tensin homolog (PTEN). Efek hilir yang mana keberadaan biomarker-
dari inhibisi PTEN adalah aktivasi biomarker tersebut menunjukkan
beberapa protein yang akan berimplikasi terjadinya stress hemodinamik dan
pada penghambatan kematian kerusakan pada miokardium. Pasien-
miokardiosit, penurunan hipertrofi pasien yang diberikan terapi dengan
jantung, dan peningkatan kontraktilitas sacubitril-valsartan pun menunjukkan
miosit.[73,74] Valsartan bekerja sebagai prognosis yang baik serta pengurangan
antagonis terhadap reseptor angiotensin pada perawatan kembali di rumah sakit
II tipe 1 yang mengalami peningkatan dalam jangka waktu 30 hari setelah
ekspresi seiring miosit mengalami diperbolehkan untuk pulang.[78-84]
peregangan.[75] Inhibisi spesifik terhadap Sacubitril-valsartan menimbulkan pula
reseptor angiotensin II tipe 1 efek reduksi pada biomarker profibrosis,
menimbulkan efek anti-hipertrofi, anti- peningkatan biomarker degradasi
fibrosis, serta penghambatan terhadap kolagen, dan perbaikan pada fraksi
sekresi aldosteron dan reabsorpsi ejeksi ventrikel kiri.[83,85] Efek dari
natrium, tanpa menimbulkan efek inhibisi sacubitril-valsartan yang seringkali
terhadap reseptor angiotensin II tipe 2. dibandingkan dengan enalapril, inhibitor
Reseptor angiotensin II tipe 2 tersebut ACE, membuktikan efek benefisial
kemudian dapat tetap distimulasi oleh sacubitril valsartan yang lebih tinggi
angiotensin II yang mana konsentrasinya dibandingkan enalapril yang terdistribusi
meningkat akibat inhibisi terhadap ke dalam semua kelas umur.[86,87]
neprilisin untuk menghasilkan efek Aplikasi klinis dari sacubitril-valsartan
vasodilatasi.[76,77] membutuhkan penurunan dosis pada
Beberapa penelitian klinis pada pasien-pasien dengan risiko tinggi
pasien-pasien yang menderita gagal terdampak penyakit yang lebih parah,
jantung akut dekompensasi dengan
dimana dibuktikan bahwa penurunan
dosis tersebut menunjukkan efek

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
benefisial sacubitril-valsartan yang tetap komparasi penggunaan sacubitril-

sama relatif terhadap enalapril yang valsartan terhadap enalapril
diturunkan dosisnya pula ketika menunjukkan efektivitas biayanya yang
dibandingkan dengan efek benefisial lebih baik di Amerika Serikat, Denmark,
sacubitril-valsartan relatif terhadap dan Kolombia, namun hal tersebut tidak
enalapril pada dosis yang tidak terbukti lebih baik di
diturunkan dosisnya.[88,89] Analisis
Australia.[90-92] Namun, kriteria inklusi Potential Hormetins in
pasien yang digunakan dalam uji acak Nonpharmacological Metabolic
terkendali dari penelitian-penelitian di Approaches to Health and
atas masih memiliki kekurangan dimana Longevity. The Science of Hormesis
eligibilitas tersebut tidak diasosiasikan in Health and Longevity. 2019;:257-
dengan prognosis yang lebih buruk 274.
sehingga perlu adanya parameter baru 2. Kishore S, Reddy K. Non-
selain dari ejeksi fraksi ventrikel kiri.[93] communicable Diseases. Manson's
Tropical Infectious Diseases.
4. SIMPULAN 2014;:848-853.e1.
Penelitian terhadap terapi-terapi 3. Norris K, Williams S, Nicholas S,
baru menampilkan prospek yang baik Agodoa L. Current View on CKD
dalam upaya menangani gagal jantung Risk Factors: Traditional,
akut dekompensasi secara lebih efektif Noncommunicable Diseases—
dibandingkan beberapa manajemen Diabetes, Hypertension, and
yang masih menjadi standar terkini. Obesity. Chronic Kidney Disease in
BMS-986231, donor nitroksil murni Disadvantaged Populations.
generasi kedua, menunjukkan 2017;:183-190.
kemampuannya dalam perbaikan pada 4. Non communicable diseases
jantung melalui efek lusitropik dan [Internet]. Who.int. [cited 23
inotropik positif, vasodilatasi, dan December 2020]. Available from:
peningkatan curah jantung serta https://www.who.int/newsroom/fact-
keamanan penggunaannya ketika sheets/detail/noncommunicable-
diujikan secara praklinis serta klinis fase diseases
1 dan 2. Adrecizumab, antibodi 5. [Internet]. Who.int. 2018 [cited 23
monoklonal yang tidak bersifat December 2020]. Available from:
menetralisasi terhadap adrenomedulin, https://www.who.int/nmh/countries/i
menunjukkan kemampuannya untuk dn_en.pdf
perbaikan fungsi hemodinamik dan ginjal 6. James SL, Abate D, Abate KH, et al.
yang berpengaruh pada fisiologis jantung Global, regional, and national
serta keamanan administrasinya dalam incidence, prevalence, and years
studi praklinis dan klinis fase 1. lived with disability for 354 diseases
Sacubitril-valsartan, inhibitor neprilisin- and injuries for 195 countries and
antagonis reseptor angiotensin II, territories, 1990–2017: a systematic
menunjukkan efektivitas, dibuktikan analysis for the Global Burden of
dengan penurunan berbagai biomarker Disease Study 2017. The Lancet.
terkait gagal jantung akut dekompensasi, 2018;392:1789-1858.
dan keamanannya ketika diaplikasikan 7. Braunwald E. The war against heart
pada pasien dengan gagal jantung akut failure: the Lancet lecture. The
dekompensasi. Dengan prospek yang Lancet. 2015;385(9970): 812–824.
baik dari ketiga jenis terapi tersebut, 8. Kemp C, Conte J. The
diharapkan akan dilakukannya penelitian pathophysiology of heart failure.
lebih lanjut hingga membuktikan Cardiovascular Pathology.
efektivitasnya yang lebih baik sebagai 2012;21(5):365-371.
terapi-terapi terhadap gagal jantung akut 9. Inamdar A, Inamdar A. Heart
dekompensasi daripada standar terkini. Failure: Diagnosis, Management
and Utilization. Journal of Clinical
Medicine. 2016;5(7):62.
DAFTAR PUSTAKA 10. Dick S, Epelman S. Chronic Heart
1. Sakharoff M. Buteyko Breathing Failure and Inflammation.
Technique and Ketogenic Diet as

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Circulation Research. fraction. Nature Reviews

2016;119(1):159-176. Cardiology. 2014;11(9):507-515.
11. Xanthopoulos A, Butler J, Parissis J, 23. Hammond D, Smith M, Lee K,
Polyzogopoulou E, Skoularigis J, Honein D, Quidley A. Acute
Triposkiadis F. Acutely Decompensated Heart Failure.
decompensated versus acute heart Journal of Intensive Care Medicine.
failure: two different entities. Heart 2016;33(8):456-466.
Failure Reviews. 2019;25(6):907- 24. Loscalzo J. Harrison's
916. cardiovascular medicine. New York:
12. Hummel A, Empen K, Dörr M, Felix McGraw-Hill Medical; 2010.
S. De Novo Acute Heart Failure and 25. Elgebaly S, Poston R, Todd R,
Acutely Decompensated Chronic Helmy T, Almaghraby A, Elbayoumi
Heart Failure. Deutsches Aerzteblatt T et al. Cyclocreatine protects
Online. 2015;. against ischemic injury and
13. Aronson D, Darawsha W, Atamna A, enhances cardiac recovery during
Kaplan M, Makhoul B, Mutlak D et early reperfusion. Expert Review of
al. Pulmonary Hypertension, Right Cardiovascular Therapy.
Ventricular Function, and Clinical 2019;17(9):683-697.
Outcome in Acute Decompensated 26. Walley K. Sepsis-induced
Heart Failure. 2013. myocardial dysfunction. Current
14. Raj L, Maidman S, Adhyaru B. Opinion in Critical Care.
Inpatient management of acute 2018;24(4):292-299.
decompensated heart failure. 27. van der Velde A, Meijers W, de Boer
Postgraduate Medical Journal. R. Biomarkers for Risk Prediction in
2019;96(1131):33-42. Acute Decompensated Heart
15. Pauly D. Managing Acute Failure. Current Heart Failure
Decompensated Heart Failure. Reports. 2014;11(3):246-259.
2014. 28. Sayer G, Bhat G. The Renin-
16. Puspita D, Fadil M. Penggunaan Angiotensin-Aldosterone System
Ventilasi Mekanik pada Gagal and Heart Failure. 2014.
Jantung Akut. Jurnal Kesehatan 29. Kurtz A. Control of Renin Synthesis
Andalas. 2020;9(Supplement and Secretion. American Journal of
1):194–203. Hypertension. 2012;25(8):839-847.
17. Kemp-Harper B, Horowitz J, Ritchie 30. Lu H, Cassis L, Kooi C, Daugherty
R. Therapeutic Potential of Nitroxyl A. Structure and functions of
(HNO) Donors in the Management angiotensinogen. Hypertension
of Acute Decompensated Heart Research. 2016;39(7):492-500.
Failure. Drugs. 2016;76(14):1337- 31. Hall J, Guyton A. Guyton and Hall
1348. textbook of medical physiology.
18. Krzysztofik J, Ponikowski P. Current Philadelphia: Elsevier; 2016.
and emerging pharmacologic 32. Hattangady N, Olala L, Bollag W,
options for the management of Rainey W. Acute and chronic
patients with chronic and acute regulation of aldosterone
decompensated heart failure. 2017. production. Molecular and Cellular
19. Mehta Y. Newer methods of cardiac Endocrinology. 2012;350(2):151-
output monitoring. World Journal of 162.
Cardiology. 2014;6(9):1022. 33. Colombo P, Doran A, Onat D, Wong
20. Vincent J. Understanding cardiac K, Ahmad M, Sabbah H et al.
output. Critical Care. Venous Congestion, Endothelial
2008;12(4):174. and Neurohormonal Activation in
21. Hartupee J, Mann D. Acute Decompensated Heart
Neurohormonal activation in heart Failure: Cause or Effect?. Current
failure with reduced ejection Heart Failure Reports.
fraction. Nature Reviews 2015;12(3):215-222.
Cardiology. 2016;14(1):30-38. 34. Arrigo M, Parissis J, Akiyama E,
22. Borlaug B. The pathophysiology of Mebazaa A. Understanding acute
heart failure with preserved ejection heart failure: pathophysiology and
diagnosis. European Heart Journal

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Supplements. 2016;18(suppl 45. Bianco C, Toscano J, Bartberger M,

G):G11-G18. Fukuto J. The chemical biology of
35. Florea V, Cohn J. The Autonomic HNO signaling. 2016.
Nervous System and Heart Failure. 46. Hartman J, del Rio C, Reardon J,
Circulation Research. Zhang K, Sabbah H. Intravenous
2014;114(11):1815-1826. Infusion of the Novel HNO Donor
36. Parati G, Esler M. The human BMS-986231 Is Associated With
sympathetic nervous system: its Beneficial Inotropic, Lusitropic, and
relevance in hypertension and heart Vasodilatory Properties in 2 Canine
failure. European Heart Journal. Models of Heart Failure. JACC:
2012;33(9):1058-1066. Basic to Translational Science.
37. Burchell A, Sobotka P, Hart E, 2018;3(5):625-638.
Nightingale A, Dunlap M. 47. Doctorovich F, Farmer P, Marti M.
Chemohypersensitivity and The chemistry and biology of nitroxyl
Autonomic Modulation of Venous (HNO). Elsevier; 2017.
Capacitance in the Pathophysiology 48. Cowart D, Venuti R, Lynch K, Guptill
of Acute Decompensated Heart J, Noveck R, Foo S. A Phase 1
Failure. Current Heart Failure Randomized Study of Single
Reports. 2013;10(2):139-146. Intravenous Infusions of the Novel
38. Polhemus D, Lefer D. Emergence of Nitroxyl Donor BMS‐986231 in
Hydrogen Sulfide as an Healthy Volunteers. The Journal of
Endogenous Gaseous Signaling Clinical Pharmacology.
Molecule in Cardiovascular 2019;59(5):717-730.
Disease. Circulation Research. 49. Tita C, Gilbert E, Van Bakel A,
2014;114(4):730-737. Grzybowski J, Haas G, Jarrah M et
39. Eberhardt M, Dux M, Namer B, al. A Phase 2a dose-escalation
Miljkovic J, Cordasic N, Will C et al. study of the safety, tolerability,
H2S and NO cooperatively regulate pharmacokinetics and
vascular tone by activating a haemodynamic effects of BMS-
neuroendocrine HNO–TRPA1– 986231 in hospitalized patients with
CGRP signalling pathway. Nature heart failure with reduced ejection
Communications. 2014;5(1). fraction. European Journal of Heart
40. Fukuto J, Carrington S. HNO Failure. 2017;19(10):1321-1332.
Signaling Mechanisms. Antioxidants 50. Cheung BM, Tang F.
& Redox Signaling. Adrenomedullin: exciting new
2011;14(9):1649-1657. horizons. Recent Pat Endocr Metab
41. Smulik R, Dębski D, Zielonka J, Immune Drug Discov 2012;6: 4–17.
Michałowski B, Adamus J, Marcinek 51. Schönauer R, Els-Heindl S, Beck-
A et al. Nitroxyl (HNO) Reacts with Sickinger A. Adrenomedullin - new
Molecular Oxygen and Forms perspectives of a potent peptide
Peroxynitrite at Physiological pH. hormone. Journal of Peptide
Journal of Biological Chemistry. Science. 2017;23(7-8):472-485.
2014;289(51):35570-35581. 52. Geven C, Kox M, Pickkers P.
42. Fukuto J, Cisneros C, Kinkade R. A Adrenomedullin and
comparison of the chemistry Adrenomedullin-Targeted Therapy
associated with the biological As Treatment Strategies Relevant
signaling and actions of nitroxyl for Sepsis. Frontiers in Immunology.
(HNO) and nitric oxide (NO). 2013. 2018;9.
43. Kemp-Harper B. Nitroxyl (HNO): A 53. Kato J, Kitamura K. Bench-to-
Novel Redox Signaling Molecule. bedside pharmacology of
Antioxidants & Redox Signaling. adrenomedullin. 2015.
2011;14(9):1609-1613. 54. Wong H, Cheung T, Cheung B.
44. Fukuto J. A recent history of nitroxyl Adrenomedullin and cardiovascular
chemistry, pharmacology and diseases. JRSM Cardiovascular
therapeutic potential. British Journal Disease. 2012;1(5):1-7.
of Pharmacology. 2018;176(2):135- 55. Nishikimi T, Nakagawa Y.
146. Adrenomedullin as a Biomarker of
Heart Failure. 2017.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
56. ter Maaten J, Kremer D, Demissei B, sacubitril/valsartan. Heart.

Struck J, Bergmann A, Anker S et al. 2016;102(17):1342-1347.
Bio‐adrenomedullin as a marker of 66. Bayes-Genis A, Morant-Talamante
congestion in patients with new‐ N, Lupón J. Neprilysin and
onset and worsening heart failure. Natriuretic Peptide Regulation in
European Journal of Heart Failure. Heart Failure. Current Heart Failure
2019;21(6):732-743. Reports. 2016;13(4):151-157.
57. Karpinich NO, Hoopes SL, Kechele 67. Bayés-Genís A, Barallat J, Galán A,
DO, Lenhart PM, Caron KM. de Antonio M, Domingo M, Zamora
Adrenomedullin function in vascular E et al. Soluble Neprilysin Is
endothelial cells: insights from Predictive of Cardiovascular Death
genetic mouse models Curr. and Heart Failure Hospitalization in
Hypertens. Rep. 2011;7:228-239. Heart Failure Patients. 2014.
58. Voors A, Kremer D, Geven C, ter 68. Reddy Y, Iyer S, Scott C,
Maaten J, Struck J, Bergmann A et Rodeheffer R, Bailey K, Jenkins G et
al. Adrenomedullin in heart failure: al. Soluble Neprilysin in the General
pathophysiology and therapeutic Population: Clinical Determinants
application. European Journal of and Its Relationship to
Heart Failure. 2018;21(2):163-171. Cardiovascular Disease. Journal of
59. Tsuruda T, Kato J, Kuwasako K, the American Heart Association.
Kitamura K. Adrenomedullin: 2019;8(15).
Continuing to explore 69. D'Elia E, Iacovoni A, Vaduganathan
cardioprotection. Peptides. M, Lorini F, Perlini S, Senni M.
2019;111:47-54. Neprilysin inhibition in heart failure:
60. Skurk C, Rottbauer W, Kessler M, mechanisms and substrates beyond
Akin I, Kluge S, Burdelski C et al. modulating natriuretic peptides.
The ACCOST-HH Trial. European European Journal of Heart Failure.
Heart Journal. 2020;41(45):4296- 2017;19(6):710-717.
4298. 70. Standeven K, Hess K, Carter A,
61. Geven C, Peters E, Schroedter M, Rice G, Cordell P, Balmforth A et al.
Struck J, Bergmann A, McCook O et Neprilysin, obesity and the
al. Effects of the Humanized Anti- metabolic syndrome. International
Adrenomedullin Antibody Journal of Obesity.
Adrecizumab (HAM8101) on 2010;35(8):1031-1040.
Vascular Barrier Function and 71. McMurray J. Neprilysin inhibition to
Survival in Rodent Models of treat heart failure: a tale of science,
Systemic Inflammation and Sepsis. serendipity, and second chances.
SHOCK. 2018;50(6):648-654. European Journal of Heart Failure.
62. Deniau B, Takagi K, Asakage A, 2015;17(3):242-247.
Mebazaa A. Adrecizumab: an 72. Campbell D. Long-term neprilysin
investigational agent for the inhibition — implications for ARNIs.
biomarker-guided treatment of Nature Reviews Cardiology.
sepsis. Expert Opinion on 2016;14(3):171-186.
Investigational Drugs. 2020;:1-8. 73. Iborra-Egea O, Gálvez-Montón C,
63. Blet A, Deniau B, Geven C, Roura S, Perea-Gil I, Prat-Vidal C,
Sadoune M, Caillard A, Kounde P et Soler-Botija C et al. Mechanisms of
al. Adrecizumab, a non-neutralizing action of sacubitril/valsartan on
anti-adrenomedullin antibody, cardiac remodeling: a systems
improves haemodynamics and biology approach. npj Systems
attenuates myocardial oxidative Biology and Applications. 2017;3(1).
stress in septic rats. Intensive Care 74. Sible A, Nawarskas J, Alajajian D,
Medicine Experimental. 2019;7(1). Anderson J. Sacubitril/Valsartan.
64. Bayes‐Genis A, Barallat J, Richards Cardiology in Review.
AM. A test in context: Neprilysin. J 2016;24(1):41-47.
Am Coll Cardiol 2016;68:639– 653. 75. Miura S, Karnik S, Saku K. Review:
65. Jhund P, McMurray J. The neprilysin Angiotensin II type 1 receptor
pathway in heart failure: a review blockers: class effects versus
and guide on the use of molecular effects. Journal of the

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Renin-Angiotensin-Aldosterone Reduced Ejection Fraction. JACC:

System. 2010;12(1):1-7. Heart Failure. 2020;8(10):822-833.
76. Juillerat-Jeanneret L. The Other 84. Desai A, Claggett B, Packer M, Zile
Angiotensin II Receptor: AT2R as a M, Rouleau J, Swedberg K et al.
Therapeutic Target. Journal of Influence of Sacubitril/Valsartan
Medicinal Chemistry. (LCZ696) on 30-Day Readmission
2020;63(5):1978-1995. After Heart Failure Hospitalization.
77. Siddiqui N, Husain A, Chaudhry L, 2016.
Alam MS, Mitra M, Bhasin PS. 85. Mirić D, Baković D, Eterović D, Sorić
Pharmacological and T, Čapkun V, Vuković I et al. Left-
Pharmaceutical Profile of Valsartan: Ventricular Function After 3 Months
A Review. J Applied Pharm Sci. of Sacubitril-Valsartan in Acute
2011;1(4):12-19. Decompensated Heart Failure.
78. Ambrosy A, Braunwald E, Morrow Journal of Cardiovascular
D, DeVore A, McCague K, Meng X Translational Research. 2020;.
et al. Angiotensin Receptor- 86. Taddei S, Bortolotto L. Unraveling
Neprilysin Inhibition Based on the Pivotal Role of Bradykinin in
History of Heart Failure and Use of ACE Inhibitor Activity. American
Renin-Angiotensin System Journal of Cardiovascular Drugs.
Antagonists. Journal of the 2016;16(5):309-321.
American College of Cardiology. 87. Jhund P, Fu M, Bayram E, Chen C,
2020;76(9):1034-1048. Negrusz-Kawecka M, Rosenthal A
79. Velazquez E, Morrow D, DeVore A, et al. Efficacy and safety of LCZ696
Duffy C, Ambrosy A, McCague K et (sacubitril-valsartan) according to
al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition age: insights from PARADIGM-HF.
in Acute Decompensated Heart European Heart Journal.
Failure. New England Journal of 2015;36(38):2576-2584.
Medicine. 2019;380(6):539-548. 88. Vardeny O, Claggett B, Packer M,
80. Morrow D, Velazquez E, DeVore A, Zile M, Rouleau J, Swedberg K et al.
Prescott M, Duffy C, Gurmu Y et al. Efficacy of sacubitril/valsartan vs.
Cardiovascular biomarkers in enalapril at lower than target doses
patients with acute decompensated in heart failure with reduced ejection
heart failure randomized to fraction: the PARADIGM‐HF trial.
sacubitril-valsartan or enalapril in European Journal of Heart Failure.
the PIONEER-HF trial. European 2016;18(10):1228-1234.
Heart Journal. 2019;40(40):3345- 89. Martens P, Beliën H, Dupont M,
3352. Mullens W. Insights into
81. Acanfora D, Scicchitano P, Acanfora implementation of
C, Maestri R, Goglia F, Incalzi R et sacubitril/valsartan into clinical
al. Early Initiation of practice. ESC Heart Failure.
Sacubitril/Valsartan in Patients with 2018;5(3):275-283.
Chronic Heart Failure After Acute 90. Gaziano T, Fonarow G, Claggett B,
Decompensation: A Case Series Chan W, Deschaseaux-Voinet C,
Analysis. Clinical Drug Investigation. Turner S et al. Cost-effectiveness
2020;40(5):493-501. Analysis of Sacubitril/Valsartan vs
82. Zile M, O'Meara E, Claggett B, Enalapril in Patients With Heart
Prescott M, Solomon S, Swedberg K Failure and Reduced Ejection
et al. Effects of Sacubitril/Valsartan Fraction. JAMA Cardiology.
on Biomarkers of Extracellular 2016;1(6):666.
Matrix Regulation in Patients With 91. King J, Shah R, Bress A, Nelson R,
HFrEF. Journal of the American Bellows B. Cost-Effectiveness of
College of Cardiology. Sacubitril-Valsartan Combination
2019;73(7):795-806. Therapy Compared With Enalapril
83. Pascual-Figal D, Wachter R, Senni for the Treatment of Heart
M, Bao W, Noè A, Schwende H et al. Failure With Reduced Ejection
NT-proBNP Response to Fraction. 2020.
Sacubitril/Valsartan in Hospitalized 92. Perera K, Ademi Z, Liew D, Zomer
Heart Failure Patients With E. Sacubitril-valsartan versus

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
enalapril for acute decompensated Eligibility for sacubitril–valsartan in

heart failure: a cost-effectiveness patients with acute decompensated
analysis. European Journal of heart failure. ESC Heart Failure.
Preventive Cardiology. 2020;7(3):1282-1290.
2019;:204748731987895.
93. Carballo D, Stirnemann J, Garin N,
Marti C, Serratrice J, Carballo S.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
ANALISIS PERUBAHAN
PSIKOSOSIAL: DEPRESIAN
ANSIETAS SELAMA PANDEMI
Tinjauan COVID-19 PADA KALANGAN
Pustaka PELAJAR
Muhammad Mikail Athif Zhafir Asyura, Muhammad
Farid Ar-Rizq, Rejoel Mangasa Siagian,
Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Depok
ABSTRAK
Pendahuluan: Penyakit pernapasan yang dinamakan novel coronavirus disease 2019

(COVID-19) dan disebabkan oleh severe acute respiratory syndrome-Coronavirus-2
(SARS-CoV-2) pertama kali muncul di kota Wuhan, Republik Rakyat Tiongkok. Lebih
lanjut, penyebaran eksponensialnya memaksa para pemegang kekuasaan untuk
menerapkan kebijakan-kebijakan lockdown serta pembatasan fisik untuk berusaha
menghentikan penyebaran virus. Akan tetapi, isolasi masal hanya memunculkan
problema-problema lainnya, terutama peningkatan prevalensi depresi dan generalized
anxiety disorder (GAD). Kedua gangguan mental tersebut telah diamati mengalami
peningkatan selama pandemi akibat beberapa faktor risiko. Tinjauan pustaka diharapkan
mampu mengungkap kejelasan faktor tersebut serta menentukan penyebab-penyebab
utama dari peningkatan prevalensi tersebut.
Metode: Tinjauan dilakukan sesuai panduan PRISMA (Preferred Reporting Items for
Systematic Reviews and Meta-Analysis) dari beberapa database daring, termasuk:
PubMed, Cochrane, Sciencedirect, Wiley Online Library, dan EBSCOhost.
Pembahasan: Hasil penelusuran literatur kemudian dianalisis dari 401 artikel, 5 artikel
dipilih berdasarkan kriteria inklusi. Kelimanya menyepakati beberapa faktor, yaitu: status
pelajar, jenis kelamin, kondisi kesehatan yang sudah ada sebelumnya, serta manajemen
emosi sebagai faktor risiko utama depresi dan GAD.
Simpulan: Faktor-faktor risiko tersebut selayaknya dipertimbangkan oleh para pembuat
kebijakan dalam menyusun langkah-langkah perlindungan terhadap COVID-19 beserta
pandemi lainnya di masa depan untuk meminimalisir dampaknya terhadap kesehatan
mental pelajar dan masyarakat secara keseluruhan.
Kata Kunci: covid-19, depresi, kecemasan, pandemi, pelajar
ABSTRACT
Background: The respiratory disease named novel coronavirus disease 2019 (COVID-19)
was caused by the Severe acute respiratory syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2)
originated initially in Wuhan, China. Furthermore, the exponential spread of the virus forced
many officials to employ strict lockdown and physical distancing measures to halt the
transmission. Despite this, mass isolation only surfaces a plethora of problems, especially
the increased prevalence in depression and generalized anxiety disorder (GAD). Both
mental illnesses have been shown to increase during the pandemic due to a myriad of risk
factors. Thus, in this study we aim to shed light on those risk factors, via a systematic review
to determine which are the pivotal reasons for the increasing prevalence
Methods: The review is done in accordance to the PRISMA (Preferred Reporting Items for
Systematic Reviews and Meta-Analysis) guideline from a few online databases including:
PubMed, Cochrane, Sciencedirect, Wiley Online Library, dan EBSCOhost

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Discussion: After analyzing 401 articles, 5 articles were chosen based on the inclusion
criteria. The articles unanimously agreed on a few factors, namely: student status, gender,
preexisting health conditions, and also emotional management as main risk factors of
depression and GAD
Conclusion: In conclusion, those risk factors should be put into consideration by policy
makers in crafting protective measures against COVID-19 and other pandemics in the
future in order to minimize its impact on the mental health of students and the overall
community.
Keywords: anxiety, covid-19, depression, pandemic, student
1. PENDAHULUAN distancing atau pembatasan fisik.[1]

Pandemi novel coronavirus Walau mengatasi transmisi COVID-19,
disease 2019 (COVID-19) membawa solusi ini menimbulkan beberapa
penyakit pernapasan yang dikenal komplikasi berantai, di antaranya
sebagai severe acute respiratory terhadap perekonomian dan menurut
syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV- Huang & Zhao (2020), kesehatan mental
2). Penyakit corona virus disease 2019 masyarakat, terutama depresi serta
(COVID-19) bermula pada kota Wuhan di generalized anxiety disorder (GAD).[2,4]
China pada Desember 2019 dan Depresi merupakan sebuah
beberapa bulan kemudian ditetapkan gangguan medis kronik yang dapat
sebagai pandemi global pada tanggal 11 mempengaruhi pikiran, suasana hati,
Maret 2020 oleh World Health hingga kesehatan jasmani. Mood rendah
Organisation (WHO). Kasus pertama (distimia), lemas, sedih, insomnia, dan
COVID-19 di Indonesia resmi ditemukan ketidakmampuan untuk menikmati hidup
pada tanggal 2 Maret 2020. Penemuan termasuk ke dalam karakteristik-
tersebut kemudian dilanjutkan dengan karakteristik yang menandai depresi.
pembuatan peraturan dan respons untuk Sebagai penyebab peringkat ketiga dari
mengantisipasi penyebaran COVID-19 di beban penyakit global WHO pada tahun
Indonesia. Berbeda dengan beberapa 2008 serta diperkirakan akan menjadi
negara yang melakukan lockdown, nomor satu di 2030), depresi sangat
pemerintahan Indonesia membuat membatasi fungsi psikososial dan
keputusan untuk mengimplementasikan menurunkan kualitas hidup seseorang.
Pembatasan Sosial Berskala Besar [5,6]
(PSBB). Walaupun masyarakat Riset Kesehatan Dasar

berkepentingan masih mempunyai hak Kementerian Kesehatan pada tahun
untuk bepergian, mayoritas penduduk 2018 menunjukkan bahwa gangguan
Indonesia melakukan kerja dari rumah depresi telah mulai terjadi sejak masa
dengan harapan rantai penyebaran remaja (15–24 tahun) dengan prevalensi
COVID-19 terhentikan.[1] 6,2%. Seiring bertambahnya usia,
Secara klinis, gejala-gejala prevalensi depresi juga semakin
umum yang ditunjukkan oleh pasien meningkat. Pada orang-orang dalam
COVID-19 adalah demam, batuk kering, rentang usia 55–64 tahun, sebanyak
dan juga napas singkat. Manifestasi 6,5% diantaranya menderita depresi.
klinis yang lebih buruk dapat berupa Angka tersebut melonjak menjadi 8% di
pneumonia dan juga acute respiratory kalangan 65–74 tahun. Kelompok usia
distress syndrome (ARDS) yang 75 tahun ke atas, depresi memiliki
merupakan penyebab kematian dari prevalensi tertinggi, yakni sebesar 8,9%.
COVID-19 yang utama.[2,3] Selain itu, Berbagai persentase ini berkontribusi
SARS-CoV-2 juga dapat menyebabkan kepada angka rerata prevalensi depresi
gangguan fisiologis di luar sistem nasional (pada penduduk berusia ≥15
pernapasan.[3] Terdapat beberapa tahun), yaitu 6,1%. [7]
indikasi bahwa SARS-CoV-2 mempunyai Generalized Anxiety Disorder
properti neurotropik yang menyebabkan (GAD) atau disebut juga gangguan
beberapa gejala neurologis pada pasien ansietas secara umum merupakan suatu
COVID-19.[3] Selain itu, strategi utama kondisi psikososial yang menyebabkan
pemutusan rantai penyebaran COVID-19 ketakutan, kekhawatiran dan juga
adalah berbagai bentuk physical perasaan kewalahan yang berterusan.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Selain itu, GAD juga dikarakteristikkan hidup pelajar perlu ditinjau. Kajian
dengan kekhawatiran yang berlebihan literatur diharapkan mampu mencakup
dan tidak normal terhadap kegiatan faktor-faktor risiko penyebab berbagai
sehari-hari dari aspek keluarga, gejala GAD dan depresi selama pandemi
kesehatan, keuangan, dan juga masa COVID-19 dengan melakukan analisis
depan. [8] sistematis terhadap literatur yang relevan
Survei epidemiologis yang telah dalam bentuk scoping review. Tinjauan
dilakukan menunjukkan bahwa GAD pustaka diharapkan mampu menjadi
seumur hidup memiliki prevalensi 4.3%– rujukan bagi penelitian selanjutnya
5.9% di populasi secara general dan maupun dasar bagi pengambilan
lebih banyak dialami oleh wanita. kebijakan selama pandemi terhadap
Namun, ada juga prevalensi GAD yang kalangan pelajar.
dapat disembuhkan dalam 12 bulan yang
memiliki prevalensi rendah pada 0.2%– 2. METODE
4.3% dan juga GAD yang disembuhkan Scoping review dilakukan
dalam 1 bulan yang memiliki prevalensi berdasarkan panduan PRISMA
lebih tinggi pada 7.9–9%. Prevalensi (Preferred Reporting Items for
yang cukup tinggi pada GAD 1 bulan Systematic Reviews and Meta-Analysis)
disebabkan oleh tatalaksana GAD yang statement dari database daring yaitu
dini. Namun, persentase dari GAD 1 PubMed, Cochrane, Sciencedirect, Wiley
bulan tidak jauh berbeda dengan GAD Online Library, dan EBSCOhost dengan
seumur hidup. Hal tersebut dikarenakan kata kunci: [(Depression) AND ((COVID-
apabila seorang telah didiagnosis 19) OR (Pandemic)) AND (Student)],
dengan GAD dan tidak diberi tatalaksana AND [(Generalized Anxiety Disorder)
yang sesuai dalam waktu singkat, maka AND ((COVID-19) OR (Pandemic)) AND
GAD akan menjadi kronis dan pasien (Student)]. Alur pencarian literatur
tersebut akan tetap mengalami gejala- disusun seperti pada diagram alir
gejala GAD hingga 12 tahun setelah (Gambar 1).
diagnosis dilakukan.[9] Kriteria inklusi untuk menyaring pustaka,
Survei yang telah dilakukan yaitu: studi observasional baik cross-
pada 7.236 responden di China juga sectional dan cohort serta penelitian
mengindikasikan adanya peningkatan identifikasi efek pandemi COVID-19
prevalensi gejala gangguan kesehatan pada kesehatan mental di kalangan usia
mental sejak pandemi COVID-19. Klaim dewasa muda. Selain itu, kriteria eksklusi
ini dibuktikan oleh 35.1% responden berupa akses artikel berbayar, jenis studi
yang menunjukkan gejala depresi dan tidak diketahui, studi dengan data yang
20.1% menunjukkan gejala GAD. Gejala- tidak dapat diekstrak, tidak ditulis dalam
gejala gangguan mental ini lebih banyak bahasa Inggris, serta artikel review.
ditemukan pada responden lebih muda Selanjutnya, data dan ringkasan dari
yang mayoritas merupakan pelajar. literatur diekstrak dan dibahas pada
Tingkat prevalensi ini disebabkan oleh Tabel 1. Untuk ringkasan yang
kecenderungan mereka mencangkupi lokasi, desain studi, waktu
mengkhawatirkan dampak-dampak dari studi, ukuran sampel, dan rata-
COVID-19. Akan tetapi, masih terdapat rata/mayoritas usia sampel, dapat dilihat
faktor-faktor lain yang dapat di Lampiran 1. Penilaian kualitas literatur
memperparah peningkatan gejala-gejala dilakukan berdasarkan pedoman NIH
depresi dan GAD pada pelajar selama Quality Assessment Tool for Cross-
pandemi COVID-19 ini berlangsung. [4] Sectional Studies yang digunakan untuk
Urgensi mengenai dampak menilai studi observasional serta
psikososial dan potensi gejala-gejala dirangkum pada Lampiran 2.
tersebut dalam mengganggu kualitas

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 1. Strategi Pencarian Literatur
3. PEMBAHASAN COVID-19 lebih berfokus kepada

3.1 Gangguan Kesehatan Mental ansietas dan depresi, analisis ini akan
American Psychiatric lebih mendalami kedua jenis gangguan
Association (APA) mendefinisikan tersebut.
gangguan mental sebagai kondisi
kesehatan yang ditandai dengan adanya 3.2 Depresi
perubahan pada emosi, pola pikir, dan Meskipun faktor sosial dan
juga perilaku seseorang (atau mungkin budaya, seperti status sosial ekonomi
juga kombinasi dari ketiga aspek dapat berperan dalam menyebabkan
tersebut). [10] Indikasi dari gangguan depresi, genomik dan faktor-faktor
mental tentunya berbeda-beda biologis lain pada akhirnya mendorong
tergantung dengan jenis gangguan terjadinya kondisi ini. Akan tetapi,
tersebut, namun secara general, penelitian depresi dengan model hewan
gangguan mental dapat diasosiasikan telah mengidentifikasi beberapa
dengan adanya kesulitan atau masalah mekanisme yang relevan terhadap
terintegrasi dalam kegiatan sosial, penyakit ini. Pertama, pembedahan
keluarga, ataupun pekerjaan. [10,11] olfactory bulbectomy bilateral (OBX)
Diantaranya, depresi dan Generalised pada tikus dan mencit menunjukkan hasil
Anxiety Disorder (GAD) merupakan berupa disfungsi dan degenerasi
gangguan mental yang mempunyai neuronal sirkuit-sirkuit kortikal-
prevalensi tertinggi secara global. [11] hipokampus-amigdala. Defisit kognitif,
Selain itu, karena mayoritas literatur pengurangan libido, pengurangan
yang membahas mengenai topik interaksi sosial, defisit ingatan spasial
gangguan mental selama pandemi dan emosional juga diasosiasikan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dengan kerusakan pada berbagai sirkuit inflamasi dan sitokin perifer dapat
tersebut. Pada manusia, hubungan jelas mempengaruhi neuron serta sel
antara OBX dan depresi masih penyokongnya secara langsung,
kontroversial, tetapi terdapat korelasi sehingga dapat menjelaskan mengapa
negatif yang signifikan antara volume individu dengan penyakit autoimun dan
olfactory bulb dan tingkat keparahan infeksi parah lebih mungkin mengalami
depresi. Kedua, pemisahan maternal dan depresi. Peran inflamasi dalam
stres akibat peristiwa traumatis di awal penyebab dan eksaserbasi depresi
kehidupan berkontribusi pada selanjutnya didukung oleh temuan
terbentuknya variasi kemampuan bahwa peningkatan jumlah interleukin 6
individu untuk bereaksi dan mengatasi di masa kanak-kanak meningkatkan
peristiwa stres di masa depan. Model risiko seseorang menderita depresi di
ketiga adalah learned helplessness (LH), kemudian hari, serta ditandai oleh bukti
yaitu keengganan untuk menghindari aktivasi mikroglial dan peradangan saraf
stimulus negatif yang disebabkan oleh di otak pasien depresi yang diperiksa
paparan sebelumnya terhadap stres tak postmortem. Keempat, baik model
terkendali ini ditafsirkan sebagai hewan maupun studi klinis telah
mekanisme koping mirip depresi yang menghubungkan trauma usia dini
tak ada pada situasi yang dapat dihindari. kepada depresi melalui perubahan
Etiologi potensial lainnya antara lain dalam aksis HPA, terutama hipofungsi
stres pengekang berulang (repeated reseptor glukokortikoid. Secara khusus,
restraint stress), stres kronik yang tidak paparan awal terhadap kesulitan masa
dapat diprediksi/ringan, isolasi sosial, kanak-kanak menghasilkan metilasi DNA
stres perundungan, menjadi saksi dari situs kunci dalam gen reseptor
peristiwa traumatis, serta model rodensia glukokortikoid, mengurangi ekspresinya.
dengan polimorfisme gen BDNF (brain- Mekanisme-mekanisme patofisiologis
derived neurotrophic factor) Val66Met lainnya yang berpotensi untuk diteliti
dan pemberian kortison kronik. [12] lebih lanjut mencakup neurogenesis di
Dalam mengidentifikasi otak, faktor genetik, dan epigenetik. [5]
perkembangan depresi pada manusia, Seperti yang telah disinggung
tidak ada suatu mekanisme tunggal yang sebelumnya, stresor psikososial akan
dapat melatarbelakangi semua aspek mempengaruhi patofisiologis dari
dari penyakit ini. Bahkan, pasien dengan depresi. [5,12] Tergantung dengan kuatnya
gejala depresi episodik dapat memiliki stresor tersebut, maka manifestasi
patofisiologi yang khas pula di episode depresi pada subjek dapat bervariasi.
yang berbeda. Tipe stresor (psikososial Dewasa ini, Keadaan sosial yang
dan biologis) juga akan berpengaruh dibawakan oleh pandemi COVID-19
terhadap patofisiologi serta patogenesis telah menempatkan dirinya sebagai
depresi yang dialami seseorang. salah satu stresor psikososial yang
Terdapat sejumlah mekanisme menyebabkan peningkatan prevalensi
patofisiologi yang masing-masing depresi di masyarakat.[4] Survey yang
berkontribusi secara variatif terhadap dilakukan oleh Huang et al. menuliskan
kasus-kasus penelitian klinik dari 20% dari total 7.236 responden yang
depresi. Pertama, hipotesis monoamin menunjukkan gejala-gejala depresi.
menyoroti peran kelompok Angka yang relatif tinggi tersebut
neurotransmitter ini (serotonin, disebabkan oleh: adanya ketidakpastian
noradrenalin, dan dopamin) dan kapan pandemi akan selesai dan
defisitnya dalam patogenesis depresi. perasaan hipokondriasis (khawatir akan
Kedua, pada kasus-kasus depresi parah terinfeksi) dan progresivitas pandemi
dengan gejala melankolik, peningkatan yang mungkin sulit untuk ditangani. [4]
jumlah kortisol plasma akibat pelepasan
kortisol stress-related dan disfungsi 3.3 Ansietas
penghambatan umpan balik dimediasi Sampai saat ini, penyebab pasti
reseptor glukokortikoid menjadi salah dari GAD masih belum disepakati karena
satu temuan biologis yang paling spektrum manifestasi klinisnya yang
konsisten serta diasosiasikan dengan cukup luas sehingga adanya gejala-
perubahan-perubahan pada aksis gejala psikologis yang bersifat non-
hipotalamus-pituitari-adrenal. Ketiga, spesifik selain gejala-gejala dari GAD.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Namun, beberapa agen lain juga gejala-gejala dari GAD. Lebih dari itu,
teridentifikasi dapat menjadi etiologi dari persentase tersebut tidak menunjukkan
GAD yang terdiri dari: stres, kondisi fisik adanya kecenderungan gender seperti
orang tersebut, dan paparan eksergonik penelitian-penelitian prevalensi GAD
dalam bentuk kekerasan ataupun yang telah dilakukan sebelumnya.
narkotika. [8] Selain itu, terdapat Intensitas gejala GAD pada subjek
beberapa faktor yang dapat selama pandemi diperkirakan sesuai
menyebabkan GAD, di antaranya dengan jumlah waktu mereka
pembawaan keluarga yang buruk, mengkonsumsi informasi mengenai
kejadian hidup yang traumatis, influensi COVID-19. [4] Golongan muda yang baru
genomik, dan juga disfungsi secara pertama kali merasakan kondisi pandemi
neurobiologis. [9] Disfungsi tersebut merupakan golongan tertinggi dengan
disebabkan oleh kejanggalan pada gejala-gejala GAD. Peristiwa ini mungkin
sistem caraka kimia atau disebabkan oleh kurangnya pengalaman
neurotransmitter, terutama yang dan juga kecenderungan mereka untuk
melibatkan serotonin, memikirkan COVID-19 secara berlebih
epinefrin/norepinefrin, dan juga Gamma yang meningkatkan kekhawatiran. [4]
Aminobutyric Acid (GABA). Apabila
ditinjau secara struktural, pasien dengan 3.4 Hasil
GAD memiliki beberapa abnormalitas Total mahasiswa yang menjadi
yang terletak pada korteks prefrontal dan responden dalam kumpulan studi yang
juga amygdala. [9] kami tinjau adalah berjumlah sebanyak
Spektrum gangguan ansietas 365.963 orang. Adapun mayoritas
secara umum dihubungkan kepada kelompok usia responden berada di
berbagai komponen kimiawi sistem angka 17–31 tahun. Empat dari lima studi
saraf, antara lain serotonin, GABA, didapatkan dari populasi negara
dopamin, norepinefrin, dan masih Tiongkok, kecuali satu studi cross-
banyak lagi. Kelainan fungsi dari zat-zat sectional yang diadakan di Bangladesh.
tersebut dan reseptornya di otak telah Hasil penelitian diperoleh dari metode
diidentifikasi sebagai penyebab yang bervariasi, yakni simple cluster,
gangguan ansietas. Pada kasus cluster, snowball, dan convenience
Generalized Anxiety Disorders, aktivitas sampling. Semua metode pengambilan
berlebih sistem noradrenergik, sampel diaplikasikan menggunakan
disregulasi reseptor serotonin (5-HT1A, survei daring.
5-HT2C), dan penurunan jumlah situs
benzodiazepin pada kompleks reseptor 3.5 Diskusi
GABAA-benzodiazepin menjadi kondisi Kajian literatur yang telah kami
patofisiologis yang biasanya lakukan menunjukkan bahwa terdapat
diasosiasikan beberapa faktor risiko umum dari depresi
dengan kemunculan gangguan tersebut. dan ansietas selama pandemi yang
Bersama-sama, faktor-faktor ini memicu diidentifikasi oleh kelima studi. Jenis
kondisi fisiologis baseline yang kelamin perempuan, durasi karantina
mengalami disregulasi pada individu yang lama, kekhawatiran terinfeksi,
dengan GAD. Oleh karenanya, timbul status pelajar (semakin tinggi tingkat
gejala-gejala eksitasi berlebih berupa pendidikan, semakin buruk), status
HRV rendah, denyut jantung tinggi, serta kesehatan, manajemen emosional yang
tingkat konduktansi kulit yang lebih tinggi rendah, dan jarak tempat tinggal dari
dibandingkan kontrol dan individu zona infeksius (contohnya Wuhan)
dengan gangguan ansietas lainnya. [13] menjadi faktor-faktor yang berpotensi
Salah satu penyebab etiologis untuk mengeksaserbasi gejala-gejala
dari GAD adalah kejadian yang cukup depresi serta ansietas.[14-18] Xiao H et al.
traumatis. Berbagai perubahan dan juga melaporkan bahwa secara umum,
kondisi sukar yang diakibatkan COVID- pemikiran-pemikiran serta tindakan
19 dapat bersifat traumatis bagi negatif memprediksi dampak yang lebih
beberapa orang. Hal tersebut besar dari ansietas (β = 0,87) dan
ditunjukkan dalam survei oleh Huang et depresi (β = 0.86). Selain itu, pada
al. yang menunjukkan bahwa 33.3% dari penelitian yang sama, ansietas dan
responden mereka menunjukkan indikasi depresi lazim dialami oleh responden

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dengan durasi screen time per hari yang Studi ini memiliki beberapa
lebih lama (>4 jam) dan gaya hidup yang kelebihan dan juga limitasi yang patut
kurang sehat (irama tidur dan makan dipertimbangkan. Secara keseluruhan,
tidak teratur).[4] kelebihan dari literatur-literatur yang
Hal yang tidak jauh berbeda ditinjau terletak pada keseragaman
dikemukakan pula dalam penelitian oleh metode penelitian serta jumlah total
Chen R, di mana waktu tidur yang tidak responden yang besar. Sementara itu,
teratur diidentifikasi sebagai salah satu limitasi yang ada dapat dijabarkan
faktor berbahaya terhadap gejala depresi menjadi beberapa aspek. Pertama,
(OR = 1.58, 95% CI: 1.43–1.73, tinjauan literatur yang telah dilakukan
p<.001).[17] Penemuan konsisten lainnya masih terbatas pada kurangnya jumlah
oleh Khan AH et al. ialah bahwa lamanya literatur relevan yang tersedia. Kedua,
waktu yang dihabiskan seseorang untuk desain kelima studi yang bersifat cross-
menjelajahi informasi mengenai COVID- sectional membatasi kemampuan untuk
19 dalam sehari (>5 jam) dan paparan membuat inferensi-inferensi kausal.
melalui media sosial serta berita menjadi Ketiga, metode pengumpulan sampel
faktor risiko bagi gejala-gejala depresi yang digunakan cenderung berupa jenis
jika diukur dengan skala PHQ-9 dan non-probability sampling. Akibatnya,
DASS 21.[18] Salah satu penelitian juga masih terdapat kemungkinan risiko bias
menggarisbawahi ketidakpastian dalam pemilihan sampel. Secara umum
finansial dan kelangkaan persediaan berdasarkan panduan dalam menilai
makanan di rumah sebagai faktor risiko kualitas studi cohort yang dirangkup
baik bagi depresi maupun ansietas. Di pada Lampiran 2, ditemukan bahwa
sisi lain, dari kelima studi, faktor-faktor terdapat 3 studi yang tergolong baik,
yang diasosiasikan sebagai faktor sedangkan lainnya dapat dinilai
proteksi terhadap gejala depresi serta berkualitas cukup. Setiap studi
ansietas terdiri dari informasi medis menggunakan survei daring di mana
akurat, perilaku hidup bersih dan sehat responden mengisi secara mandiri,
(taat memakai masker, mencuci tangan, sehingga memungkinkan adanya
dan sanitasi), olahraga cukup, makan beberapa ketidaktepatan dalam mengisi
teratur, dan rekreasi. [14-18] dan berdampak pada hasil yang
diakumulasi.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 1. Ringkasan Studi
NO Penulis
Metode Pengukuran
dan Hasil Penelitian
dan Klasifikasi
Tahun
1 Wang Status kesehatan Sejumlah 53,8% responden menilai dampak
C, mental diukur dengan psikologis dari wabah tergolong sedang atau
2020[14] DASS-21 (Depression, parah; 16,5% melaporkan gejala depresi sedang
Anxiety, and Stress hingga berat; 28,8% melaporkan gejala
Scale dengan kecemasan sedang hingga berat; dan 8,1%
klasifikasi: (1). Normal melaporkan tingkat stres sedang hingga berat.
(0-9); (2). Depresi Sebagian besar responden menghabiskan 20-24
ringan (10-12); (3). jam per hari di rumah (84,7%); khawatir anggota
Depresi sedang (13- keluarga mereka tertular COVID-19 (75,2%); dan
20); (4). Depresi berat merasa puas dengan jumlah informasi kesehatan
(21-27); (5). Depresi yang tersedia (75,1%). Jenis kelamin perempuan,
sangat berat (28-42) status pelajar, gejala fisik tertentu (misalnya,
mialgia, pusing, coryza), dan status kesehatan
yang dinilai buruk secara signifikan terkait dengan
dampak psikologis yang lebih besar dari wabah
dan tingkat stres, kecemasan, dan depresi yang
lebih tinggi (p < 0,05). Adaya informasi kesehatan
yang terkini dan akurat (misalnya, pengobatan,
situasi wabah lokal) dan tindakan pencegahan
tertentu (misalnya, kebersihan tangan dan
memakai masker) menunjukkan dampak
psikologis yang lebih rendah dari wabah dan
tingkat stres yang lebih rendah, kecemasan, dan
depresi (p <0,05).
2 Feng Y, Ansietas diukur Semakin tinggi risiko yang dirasakan responden,
2020[15] dengan 7-item semakin banyak pengaruh negatif yang mereka
Generalized Anxiety tunjukkan (β = 0,16, p <0,001), dan dengan
Disorder Scale (GAD- demikian, responden merasa lebih cemas dan
7). Depresi ditentukan tertekan (β = 0,134, p <0,001); Namun, hubungan
melalui self-report 9- antara persepsi risiko dan pengaruh negatif ini
item Patient Health dimoderasi oleh altruisme.
Questionnaire (PHQ-
9). Klasisfikasi: (1).
Mengalami gejala
Ansietas; (2). Tidak
mengalami Ansietas;
(3). Mengalami gejala
Depresi; (4). Tidak
mengalami Depresi.
3 Xiao H, Ansietas diukur Dari sejumlah 933 siswa, 898 (96,2%) melaporkan
2020[16] dengan 7-item sering memakai masker saat keluar, 723 (77,5%)
Generalized Anxiety melaporkan mencuci tangan setiap hari dengan
Disorder Scale (GAD- sabun, 676 (72,5%) mencuci tangan segera
7). Depresi ditentukan setelah tiba di rumah, dan 914 (98,0%) melaporkan
melalui self-report 9- tinggal di rumah sebanyak mungkin. Prevalensi
item Patient Health gangguan kecemasan 17,1% dan depresi 25,3%.
Questionnaire (PHQ- Regresi logistik multivariabel menunjukkan
9). Klasifikasi: (1). kecemasan dikaitkan dengan status mahasiswa
Normal; (2). Ringan; pascasarjana (rasio odds (aOR) = 2.0; interval
(3). Sedang; (4). Berat kepercayaan 95% (CI): 1.2-3.5), pikiran atau
tindakan negatif (aOR = 1.6; 95% CI: 1.4-1.7), dan
merasa tertekan (aOR = 6.8; 95% CI: 4.0-11.7).
Mahasiswa Beijing secara signifikan lebih kecil
kemungkinannya untuk mengalami kecemasan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dibandingkan dengan mereka yang berada di
episentrum wabah yaitu di Wuhan (aOR = 0,9; 95%
CI: 0,8-1,0), tetapi depresi tidak berbeda. Depresi
dikaitkan dengan mahasiswi (aOR = 2.0; 95% CI:
1.2–3.3), pikiran atau tindakan negatif (aOR = 1.7;
95% CI: 1.5–1.9), dan gangguan kecemasan (aOR
= 5.8; 95% CI: 3.4–9.9)
4 Chen Depresi ditentukan Sejumlah 7,7% mahasiswa menunjukkan gejala
R, melalui self-report 9- depresi selama pandemi COVID-19. Mahasiswa
2020[17] item Patient Health dengan gejala depresi berkaitan dengan
Questionnaire (PHQ- kemampuan manajemen emosinya yang rendah.
9). Klasifikasi: (1). Kegiatan menjelajahi informasi COVID-19 selama
Mengalami gejala 3 jam per hari terbukti berhubungan dengan gejala
Depresi; (2). Tidak depresi. Ritme hidup yang tidak menyenangkan
mengalami Depresi. ditemukan berpengaruh dengan munculnya gejala
depresi.
5 Khan Status kesehatan Sejumlah 28,5% dari responden mengalami stres,
AH, mental diukur dengan 33,3% kecemasan, 46,92% depresi dari ringan
2020[18] DASS-21 (Depression, hingga sangat parah, berdasarkan DASS 21 dan
Anxiety, and Stress 69,31% memiliki distress khusus dari tahap ringan
Scale) dengan hingga berat dalam hal tingkat keparahan melalui
klasifikasi: (1). Normal survei IES. Responden yang menyadari adanya
(0-9); (2). Depresi gejala fisik sebagai COVID-19 secara signifikan
ringan (10-12); (3). dikaitkan dengan subskala stres DASS (B = 3,71,
Depresi sedang (13- CI 95%: 1,01 hingga 6,40), subskala kecemasan
20); (4). Depresi berat DASS (B = 3,95, CI 95%: 1,95 hingga 5,96),
(21-27); (5). Depresi subskala depresi DASS (B = 3,82, CI 95%: 0,97
sangat berat (28-42). hingga 6,67) dan skala IES (B = 7,52, CI 95%: 3,58
Kondisi distres diukur hingga 11,45). Selain itu, ketakutan akan infeksi,
dengan Impact of ketidakpastian keuangan, persediaan makanan
Event Scale (IES) yang tidak memadai, tidak adanya latihan fisik dan
aktivitas rekreasi yang terbatas (tidak memiliki
rekreasi) memiliki hubungan yang signifikan
dengan stres, kecemasan, depresi, dan gejala
pasca-trauma.
4. SIMPULAN pengambilan sampel yang lebih acak

Kajian literatur menunjukkan diharapkan dapat dilakukan sehingga
bahwa faktor-faktor seperti: durasi waktu bukti hasil studi menjadi semakin kuat.
karantina yang lama, kekhawatiran akan Selain itu, hasil penelitian ini sejatinya
terinfeksi, status pelajar (terutamanya dapat dijadikan sebagai acuan untuk
pada tingkat pascasarjana), jenis pemerintah maupun badan negara lain
kelamin perempuan, riwayat kesehatan dalam menetapkan kebijakan intervensi
yang buruk sebelum pandemi, lokasi dalam situasi pandemi untuk
tinggal dekat dengan episentrum COVID- meminimalisir dampak negatif terhadap
19, kemampuan manajemen emosional kesehatan mental pelajar dan juga
yang rendah, serta ketidakpastian akan masyarakat (khususnya dewasa muda).
keadaan finansial dan makanan yang Sebagai contohnya, apabila ditinjau dari
cukup. Selanjutnya, faktor seperti kelima literatur tersebut, tidak ada
informasi medis yang akurat, perilaku literatur yang menyebutkan bahwa
pencegahan, aktivitas olahraga yang pembatasan sosial merupakan salah
cukup, pola makan yang teratur, serta satu indikator penyebab peningkatan
adanya aktivitas rekreasi menjadi faktor prevalensi gangguan mental pada
yang mampu melindungi kalangan pelajar saat ini. Oleh sebab itu,
dewasa muda dari gejala depresi dan Pembatasan Sosial Berskala Besar
ansietas. (PSBB) ataupun peraturan pembatasan
lainnya merupakan penyelesaian yang
5. SARAN dapat dikonsiderasikan dalam
Penelitian lebih lanjut dengan menghentikan peningkatan penyebaran
lokasi yang berbeda dan metode

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
COVID-19 dan juga menjaga kesehatan Acta [internet]. 2020 Sep [cited 2020
mental pelajar dengan baik. Sep 5]; 508: 254-66. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
Selain itu, karena influx berita rticles/PMC7256510/
mengenai COVID-19 merupakan salah 4. Huang Y, Zhao N. Generalized
satu indikator utama, maka sebagai anxiety disorder, depressive
bentuk intervensi, pemerintah dapat lebih symptoms and sleep quality during
baik dalam mengemas informasi publik COVID-19 outbreak in China: a
mengenai COVID-19. Dibalik itu, web-based cross-sectional survey.
pemerintah juga mepunyai opsi alternatif Psychiatry Res [internet]. 2020 Jun
untuk mengideasi program-program [cited 2020 Sep 4]; 288: 112954.
interaktif yang dapat diikuti oleh pelajar di Available from:
Indonesia. Hal ini didasarkan hasil https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32
tinjauan literartur yang menunjukkan 325383/
bahwa pelajar yang beraktivitas selama 5. Malhi GS, Mann JJ. Depression.
pandemi mempunyai indikasi gejala Lancet [internet]. 2018 Nov 21 [cited
depresi dan ansietas yang lebih rendah. 2020 Sep 5]; 2299-312. Available
Alhasil, alterasi-alterasi ini dapat from:
mencegah adanya potensi peningkatan https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30
gangguan mental selama wabah COVID- 396512/
19 maupun pandemi-pandemi yang 6. Cui R. EDITORIAL A Systematic
mungkin timbul di masa depan. Review of Depression. Curr
Neuropharmacol [internet]. 2015 Jul
UCAPAN TERIMA KASIH [cited 2020 Sep 9]; 13(4) 480.
Tim penulis mengucapkan Available from:
terima kasih atas bantuan dan dukungan https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
dari dosen sekalian termasuk kepada rticles/PMC4790400/
Joshua Moses atas bimbingan dan 7. Kementerian Kesehatan Republik
arahannya selama ini. Indonesia. Hasil Utama Riskesdas
2018 [internet]. Indonesia: Badan
DAFTAR PUSTAKA Peneltian dan Pengembangan
Kesehatan; 2018 [cited 2020 sep 4].
1. Djalante R, Lassa J, Setiamarga D, Avaiable from:
Sidjatma A, Indrawan M, Haryanto https://kesmas.kemkes.go.id/assets
/upload/dir_519d41d8cd98f00/files/
B, et al. Review and analysis of
Hasil-riskesdas-2018_1274.pdf
current responses to COVID-19 in
8. Munir S, Takov V. Generalized
Indonesia: Period of January to anxiety disorder (GAD), Treasure
March 2020. Progress in Disaster Island: StatPearls Publishing; 2020
Medicine [internet]. 2020 Apr 6 Jan [cited 2020 Sep 6]. Avaible
[cited 2020 Sep 3]; 6: 100091. from:
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a NBK441870/
rticles/PMC7149002/ 9. Bandelow B, Boerner RJ, Kesper S,
2. Vindegaard N, Benros ME. COVID- Linden M, Wittchen H, Moller H. The
19 pandemic and mental health Diagnosis and Treatment of
consequences: Systematic review Generalized Anxiety Disorder. Dtsch
of the current evidence. Brain Arztebl Int [internet]. 2013 [cited
Behav immune [internet]. 2020 May 2020 Sep 3]; 110(17): 300-10.
30 [cited 2020 Sep 7]. Available Available from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23
from:
671484/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
10. Parekh R. What is mental illness?
rticles/PMC7260522/ [internet]. Washington: American
3. Lotfi M, Hamblin MR, Rezaei N. Psychiatric Association; 2018 Aug
COVID-19: Transmission, [cited 2020 Sep 7]. Available from:
prevention, and potential https://www.psychiatry.org/patients-
therapeutic opportunities. Clin Chim families/what-is-mental-illness

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
11. Ritchie H, Roser M. Mental health university students during the

[internet]. United Kingdom: Our COVID-19 pandemic. Global Health
World in Data; 2018 April [cited 2020 [internet]. 2020 [cited 2020 Sep 4];
Sep 9]. Available from: 16: 61. Available from:
https://ourworldindata.org/mental- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
health rticles/PMC7348110/
12. Menard C, Hodes GE, Russo SJ. 16. Xiao H, Su W, Li M, Tao F, Wu X,
Pathogenesis of depression: Yu Y, et al. Social Distancing
insights from human and rodent among Medical Students during the
studies. Neuroscience [internet]. 2019 Coronavirus Disease
2016 May [cited 2020 Sep 6]; 321: Pandemic in China: Disease
138-62. Available from: Awareness, Anxiety Disorder,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a Depression, and Behavioral
rticles/PMC4664582/
Activities. Int J Environ Res Public
13. Patriquin MA, Mathew SJ. The Health [internet]. 2020 Jul; 17(14):
Neurobiological Mechanisms of
5047. Available from:
Generalized Anxiety Disorder and
Chronic Stress. Chronic Stress https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
[internet]. 2017 Jan [cited 2020 Sep rticles/PMC7399842/
7]; 1: 2470547017703993. Available 17. Chen R, Liang S, Peng Y, Li X, Chen
from: J, Yang S, et al. Mental health status
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a and change in living rhythms among
rticles/PMC5832062/ college students in China during the
14. Wang C, Pan R, Wan X, Tan Y, Xu COVID-19 pandemic: A large-scale
L, Ho CS, et al. Immediate survey. J Psychosom Res [internet].
Psychological Responses and 2020 Aug 15 [cited 2020 Sep 3];
Associated Factors during the Initial 137: 110219. Available from:
Stage of the 2019 Coronavirus https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
Disease (COVID-19) Epidemic rticles/PMC7428432/
among the General Population in 18. Khan AH, Sultana S, Hossain S,
China. Int J Environ Res Public Hasan MT, Ahmed HU, Sikder T.
Health [internet]. 2020 Mar [cited The impact of COVID-19 pandemic
2020 Sep 9]; 17(5): 1729. Available on mental health & wellbeing among
from: home-quarantined Bangladeshi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a students: A cross-sectional pilot
rticles/PMC7084952/ study. J Affect Disord [internet].
15. Feng Y, Zong M, Yang Z, Gu W, 2020 Aug 7 [cited 2020 Sep 4].
Dong D, Qiao Z. When altruists Available from:
cannot help: the influence of https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
altruism on the mental health of rticles/PMC7410816/

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
MPIRAN 1. RINGKASAN HASIL STUDI

Rata-
Penuli Desai Rata/Mayo Metode
Waktu Ukuran Metode
s dan Lokasi n -ritas Usia Pengukuran dan Hasil
Studi Sampel Identifikasi
Tahun Studi Sampel Klasifikasi
(tahun)
Wang China Cross- Januari- 1210 21,4-30,8 Survei daring Status kesehatan Sejumlah 53,8% responden menilai dampak psikologis dari
C, section 2 respond (53,1%) dengan mental diukur wabah tergolong sedang atau parah; 16,5% melaporkan
2020 al Februari en dari strategi dengan DASS-21 gejala depresi sedang hingga berat; 28,8% melaporkan
2020 194 kota sampling (Depression, gejala kecemasan sedang hingga berat; dan 8,1%
snow ball Anxiety, and Stress melaporkan tingkat stres sedang hingga berat. Sebagian
Scale dengan besar responden menghabiskan 20-24 jam per hari di rumah
klasifikasi: (1). (84,7%); khawatir anggota keluarga mereka tertular COVID-
Normal (0-9); (2). 19 (75,2%); dan merasa puas dengan jumlah informasi
Depresi ringan (10- kesehatan yang tersedia (75,1%). Jenis kelamin perempuan,
12); (3). Depresi status pelajar, gejala fisik tertentu (misalnya, mialgia, pusing,
sedang (13-20); (4). coryza), dan status kesehatan yang dinilai buruk secara
Depresi berat (21- signifikan terkait dengan dampak psikologis yang lebih besar
27); (5). Depresi dari wabah dan tingkat stres, kecemasan, dan depresi yang
sangat berat (28- lebih tinggi (p < 0,05). Adaya informasi kesehatan yang
42) terkini dan akurat (misalnya, pengobatan, situasi wabah
lokal) dan tindakan pencegahan tertentu (misalnya,
kebersihan tangan dan memakai masker) menunjukkan
dampak psikologis yang lebih rendah dari wabah dan tingkat
stres yang lebih rendah, kecemasan, dan depresi (p <0,05).
Feng China Cross- 8-28 1346 19.76 ± survei daring Ansietas diukur Semakin tinggi risiko yang dirasakan responden, semakin
Y, section Februari mahasis 2.23 tahun dengan dengan 7-item banyak pengaruh negatif yang mereka tunjukkan (β = 0,16,
2020 al 2020 wa strategi Generalized p <0,001), dan dengan demikian, responden merasa lebih
simpe cluster Anxiety Disorder cemas dan tertekan (β = 0,134, p <0,001); Namun,
sampling Scale (GAD-7). hubungan antara persepsi risiko dan pengaruh negatif ini
Depresi ditentukan dimoderasi oleh altruisme.
melalui self-report
9-item Patient

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Health
Questionnaire
(PHQ-9).
Klasisfikasi: (1).
Mengalami gejala
Ansietas; (2). Tidak
mengalami
Ansietas; (3).
Mengalami gejala
Depresi; (4). Tidak
mengalami Depresi.
Xiao Beijing Cross- 4-12 933 17-24 Survei daring Ansietas diukur Dari sejumlah 933 siswa, 898 (96,2%) melaporkan sering
H, dan section Februari mahasis (80,9) dengan dengan 7-item memakai masker saat keluar, 723 (77,5%) melaporkan
2020 Wuhan al 2020 wa strategi Generalized mencuci tangan setiap hari dengan sabun, 676 (72,5%)
, China kedokter simple Anxiety Disorder mencuci tangan segera setelah tiba di rumah, dan 914
an cluster Scale (GAD-7). (98,0%) melaporkan tinggal di rumah sebanyak mungkin.
sampling Depresi ditentukan Prevalensi gangguan kecemasan 17,1% dan depresi 25,3%.
melalui self-report Regresi logistik multivariabel menunjukkan kecemasan
9-item Patient dikaitkan dengan status mahasiswa pascasarjana (rasio
Health odds (aOR) = 2.0; interval kepercayaan 95% (CI): 1.2-3.5),
Questionnaire pikiran atau tindakan negatif (aOR = 1.6; 95% CI: 1.4-1.7 ),
(PHQ-9). dan merasa tertekan (aOR = 6.8; 95% CI: 4.0-11.7).
Klasifikasi: (1). Mahasiswa Beijing secara signifikan lebih kecil
Normal; (2). kemungkinannya untuk mengalami kecemasan
Ringan; (3). dibandingkan dengan mereka yang berada di episentrum
Sedang; (4). Berat pandemic, Wuhan (aOR = 0,9; 95% CI: 0,8-1,0), tetapi
depresi tidak berbeda. Depresi dikaitkan dengan mahasiswi
(aOR = 2.0; 95% CI: 1.2–3.3), pikiran atau tindakan negatif
(aOR = 1.7; 95% CI: 1.5–1.9), dan gangguan kecemasan
(aOR = 5.8; 95% CI: 3.4–9.9).
Chen China Cross- 13-22 361.969 19-22 Survei daring Depresi ditentukan Sejumlah 7,7% mahasiswa menunjukkan gejala depresi
R, section Februari mahasis (84.3%) dengan melalui self-report selama pandemi COVID-19. Mahasiswa dengan gejala
2020 al 2020 wa metode 9-item Patient depresi berkaitan dengan kemampuan manajemen
Health emosinya yang rendah. Kegiatan menjelajahi informasi

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
cluster Questionnaire COVID-19 selama 3 jam per hari terbukti berhubungan

sampling (PHQ-9). dengan gejala depresi. Ritme hidup yang tidak
Klasifikasi: (1). menyenangkan ditemukan berpengaruh dengan munculnya
Mengalami gejala gejala depresi.
Depresi; (2). Tidak
mengalami Depresi.
Khan Bangla Cross- 9-23 505 20-24 Survei daring Status kesehatan Sejumlah 28,5% dari responden mengalami stres, 33,3%
AH, desh section April mahasis (78,42%) dengan mental diukur kecemasan, 46,92% depresi dari ringan hingga sangat
2020 al 2020 wa metode dengan DASS-21 parah, berdasarkan DASS 21 dan 69,31% memiliki distress
sampling (Depression, khusus dari tahap ringan hingga berat dalam hal tingkat
convenience Anxiety, and Stress keparahan melalui survei IES. Responden yang menyadari
Scale) dengan adanya gejala fisik sebagai COVID-19 secara signifikan
klasifikasi: (1). dikaitkan dengan subskala stres DASS (B = 3,71, CI 95%:
Normal (0-9); (2). 1,01 hingga 6,40), subskala kecemasan DASS (B = 3,95, CI
Depresi ringan (10- 95%: 1,95 hingga 5,96), subskala depresi DASS (B = 3,82,
12); (3). Depresi CI 95%: 0,97 hingga 6,67) dan skala IES (B = 7,52, CI 95%:
sedang (13-20); (4). 3,58 hingga 11,45). Selain itu, ketakutan akan infeksi,
Depresi berat (21- ketidakpastian keuangan, persediaan makanan yang tidak
27); (5). Depresi memadai, tidak adanya latihan fisik dan aktivitas rekreasi
sangat berat (28- yang terbatas (tidak memiliki rekreasi) memiliki hubungan
42). Kondisi distres yang signifikan dengan stres, kecemasan, depresi, dan
diukur dengan gejala pasca-trauma.
Impact of Event
Scale (IES)

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
LAMPIRAN 2. PENILAIAN KUALITAS LITERATUR
The National Institutes of Health (NIH) quality assessment tool for observational cohort and cross-sectional studies
Website: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools Penulis, Tahun

Feng Y, Xiao H, Chen R,
No. Komponen Wang C, 2020 2020 2020 2020 Mst AHK, 2020
1 Apakah pertanyaan atau tujuan penelitian dalam makalah ini dinyatakan dengan jelas? Ya Ya Ya Ya Ya
2 Apakah populasi penelitian ditentukan dan ditentukan dengan jelas? Ya Ya Ya Ya Ya
3 Apakah tingkat partisipasi orang yang memenuhi syarat minimal 50%? Ya Ya Ya Ya Ya
Apakah semua subjek dipilih atau direkrut dari populasi yang sama atau serupa (termasuk periode waktu yang sama)?
4 Apakah kriteria inklusi dan eksklusi untuk berada dalam penelitian ditentukan sebelumnya dan diterapkan secara Ya Ya Ya Ya Ya
seragam untuk semua peserta?
5 Apakah justifikasi ukuran sampel, deskripsi kekuatan, atau perkiraan varians dan efek disediakan? Ya Ya Ya Ya Ya
6 Untuk analisis dalam studi, apakah eksposur yang diminati diukur sebelum hasil diukur? Ya Ya Ya Ya Ya
Apakah jangka waktunya cukup sehingga orang bisa berharap untuk melihat hubungan antara eksposur dan hasil jika
7 Ya Ya Ya Ya Ya
ada?
Untuk eksposur yang dapat bervariasi dalam jumlah atau level, apakah penelitian memeriksa berbagai level eksposur
8 Ya Tidak Ya Tidak Ya
yang terkait dengan hasil (misalnya, kategori eksposur, atau eksposur diukur sebagai variabel kontinu)?
Apakah ukuran keterpaparan (variabel independen) didefinisikan dengan jelas, valid, dapat diandalkan, dan diterapkan
9 Ya Ya Ya Ya Ya
secara konsisten di semua peserta studi?
10 Apakah keterpaparan dinilai lebih dari sekali sepanjang waktu? Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
Apakah ukuran hasil (variabel dependen) didefinisikan dengan jelas, valid, dapat diandalkan, dan diterapkan secara
11 Ya Ya Ya Ya Ya
konsisten di semua peserta studi?
12 Apakah penilai hasil tidak mengetahui status keterpaparan peserta? Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
13 Apakah mangkir setelah baseline 20% atau kurang? TIdak Tidak Tidak Tidak Tidak
Apakah variabel perancu potensial utama diukur dan disesuaikan secara statistik untuk dampaknya terhadap hubungan
14 Ya Ya Ya Ya Ya
antara keterpaparan dan hasil?
Penilaian Kualitas Baik Cukup Baik Cukup Baik

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
SMARTPHONE PULSE OXIMETER:

SOLUSI DETEKSI DINI HAPPY
HYPOXIA
Fachri Naufal, Alfiani Zukhruful Fitri Rifa’i,
Tinjauan
1 2
Pustaka 1
Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas
Lampung, Bandar Lampung
2
Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas
Airlangga, Surabaya
ABSTRAK
Pendahuluan: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) merupakan krisis dunia sepanjang

tahun 2020. Tidak hanya itu, COVID-19 juga menjadi tantangan karena dapat
menimbulkan fenomena happy hypoxia, dimana pasien dengan saturasi oksigen di
bawah normal datang tanpa disertai gejala pernapasan atau dispnea.
Pembahasan : Kondisi happy hypoxia yang tidak sesuai dengan teori patogenesis
COVID-19 memunculkan berbagai hipotesis terkait mekanisme terjadinya happy hypoxia.
Oleh karena pasien tidak merasakan gejala infeksi, dibutuhkan deteksi dini agar pasien
mendapatkan pertolongan sesegera mungkin. Kini smartphone telah disematkan
oximeter dan dapat digunakan untuk deteksi dini kondisi happy hypoxia.
Simpulan: Pulse oximeter smartphone merupakan solusi efektif karena mudah
digunakan di mana pun dan kapan pun sehingga dapat mendeteksi secara dini adanya
penurunan saturasi oksigen untuk mendapatkan terapi lebih awal dan dapat berkorelasi
untuk menurunkan angka mortalitas COVID-19.
Kata Kunci: COVID-19, happy hypoxia, oximeter, smartphone.
SMARTPHONE PULSE OXYMETER: EARLY DETECTION FOR

HAPPY HYPOXIA
ABSTRACT
Background: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a global crisis throughout 2020.

Furthermore, COVID-19 is also a challenge due to the phenomenon it can cause: happy
hypoxia, where patients came with low oxygen saturation but shows no respiration
symptoms and no dyspnea.
Discussion: Hypotheses about what causes happy hypoxia emerges, trying to explain
how happy hypoxia happened, which defies the pathogenesis theory of COVID-19.
Because patients does not experience any infection symptoms, early detection is required
to get medical attention as soon as possible. Now, smartphones has oxymeter built in and
capable to detect happy hypoxia.
Conclusion: Smartphone pulse oxymeter is an effective solution because of it’s portability
and easy usage so it can be used for early detection of decreasing oxygen saturation.
Patients may get help promptly, and COVID-19 mortality rate will decline.
Keywords: COVID-19, happy hypoxia, oxymeter, smartphone.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PENDAHULUAN pneumonia dengan penurunan saturasi

oksigen dapat dideteksi sejak dini dan
Pandemi coronavirus disease 2019 menyusun rencana pengobatan untuk
(COVID-19) yang muncul di akhir mencegah kerusakan paru-paru lebih
Desember tahun lalu menjadi sebuah lanjut.[4] Akibatnya, deteksi dini
krisis global sepanjang tahun 2020 di 188 pneumonia COVID-19 dapat mencegah
negara di seluruh dunia. COVID-19 pasien untuk dirawat intensif dengan
merupakan penyakit dengan spektrum prosedur invasif seperti intubasi dan
yang luas, mulai dari gejala ringan, ventilasi mekanis, yang sampai saat ini
sedang, maupun berat. Berdasarkan prognosisnya buruk dengan angka
penelitian dengan 25.849 pasien kematian sampai 73%. [3,5,6]
COVID-19 saat masuk rumah sakit, lima Pulse oximeter adalah alat yang
gejala umum yang dikeluhkan antara lain dapat digunakan untuk mengukur
riwayat demam, sesak napas, batuk, saturasi oksigen dalam darah, sehingga
kelelahan (malaise), dan kebingungan.[1] dapat mendeteksi dini kondisi hipoksia
Akan tetapi, belakangan dilaporkan sebelum terjadi keadaan fatal dan dapat
bahwa beberapa pasien COVID-19 tidak dengan segera mendapat pertolongan.
mempunyai gejala pernapasan atau Seiring dengan perkembangan waktu,
mendapati fenomena ‘happy hypoxia’: oximeter terus dikembangkan agar
suatu kondisi dimana tubuh dengan meminimalisir faktor-faktor yang dapat
kadar oksigen darah yang sangat menyebabkan bacaan hasil tidak akurat,
rendah, akan tetapi tidak ada gejala dan bahkan kini smartphone telah
dispnea dan pasien masih bisa disematkan sensor oximeter yang dapat
melakukan aktivitas normal, seperti mendeteksi saturasi oksigen dalam
mengobrol dan berjalan. Padahal dalam darah, sama halnya seperti oximeter
teorinya pasien dengan kadar oksigen pada umumnya, sehingga kini untuk
dalam darah yang rendah seharusnya memastikan kondisi hipoksia dapat
tidak sadar bahkan dapat mengalami menggunakan smartphone yang lebih
gagal organ. Akan tetapi, dilaporkan portabel dan selalu dibawa bepergian.
kasus pasien positif Covid-19 datang Pulse oximeter berbasis
dengan presentasi klinis tidak ada gejala smartphone ini diharapkan dapat
gangguan pernapasan ataupun meningkatkan deteksi dini happy
kesulitan bernapas.[2] hypoxia dengan identifikasi onset
Saturasi oksigen darah orang timbulnya pneumonia COVID-19.
normal setidaknya 95%. Pada Kesediaan smartphone yang bisa
kebanyakan penyakit paru-paru, seperti diakses di mana pun, kapan pun dan
pneumonia, penurunan saturasi oksigen oleh siapa pun dapat meningkatkan
diikuti oleh perubahan lain, termasuk deteksi dini pasien COVID-19 sebelum
paru-paru kaku atau berisi cairan, atau infeksi di paru- paru menjadi lebih parah.
peningkatan kadar karbon dioksida Hal inilah yang diharapkan dapat
karena paru-paru tidak dapat mengurangi angka pasien perawatan
mengeluarkannya secara efisien. intensif (ICU), perawatan invasif
Mekanisme inilah yang membuat kita (ventilator dan intubasi), dan mortalitas
merasa sesak atau kesulitan bernapas.[3] pasien karena COVID-19.
Akan tetapi kondisi happy hypoxia
bertentangan dengan patogenesis PEMBAHASAN
pneumonia yang merupakan bentuk
gejala COVID-19. Hipoksia, atau kekurangan
Oleh karena itu, kemampuan untuk oksigen, merupakan penyebab paling
mendeteksi happy hypoxia pada pasien umum dari kerusakan seluler, yang
COVID-19 sebelum mereka mulai dapat terjadi akibat berkurangnya kadar
mengalami sesak napas sangat penting oksigen di udara, berkurangnya atau
untuk mencegah pneumonia menurunnya fungsi hemoglobin,
berkembang ke tingkat yang berbahaya. menurunnya produksi sel darah merah,
Kuncinya adalah dapat mendeteksi dampak dari penyakit sistem respirasi
penurunan awal tingkat saturasi atau kardiovaskular, dan keracunan
oksigen, sehingga pasien yang terinfeksi enzim oksidatif (sitokrom) di dalam
COVID-19 yang mulai menderita sel.[7]

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
COVID-19 merupakan penyakit pernapasan, kemudian diberikan

yang semula timbul sebagai pneumonia heparin dan 24 dari 27 pasien tersebut
yang tidak diketahui akibatnya. kondisinya membaik.[3] Di sisi lain,
Kemudian diketahui bahwa ini Dhont menyatakan bahwa hipoksemia
merupakan penyakit yang diakibatkan arterial dapat terinduksi oleh karena
oleh infeksi dari virus SARS-CoV-2, adanya alihan intrapulmoner
dimana virus ini menyerang sel-sel dari (intrapulmonary shunting), dysregulated
sistem pernapasan, sehingga hypoxic pulmonary vasoconstriction,
menimbulkan gejala gangguan difusi paru yang terganggu, dan
pernapasan akut yang pada akhirnya terbentuknya mikrotrombi intravaskular.
dapat menyebabkan hipoksia yang Pada tahap awal penyakit, mekanisme
menimbulkan gejala dispnea.[2,8] kerja paru masih dalam keadaan baik
Dispnea merupakan pengalaman dan tidak ada peningkatan resistensi
subjektif dari ketidaknyamanan jalan napas atau dead space
pernapasan,yang dilaporkan ventilation, sehingga pusat respirasi
mempengaruhi sekitar 50% pasien tidak mendeteksi adanya sensasi
yang terinfeksi SARS-CoV-2 dan lebih pernapasan yang tidak nyaman.[9]
sering terjadi pada pasien yang akan Infeksi dari virus SARS-CoV-2
meninggal dibandingkan dengan berdampak pada saluran pernapasan
mereka yang akan pulih.[8] Akan tetapi, melalui inflamasi dan pneumonia, yang
dalam kasus COVID-19, beberapa dapat menyebabkan kadar oksigen
kasus merupakan fenomena unik dalam darah dan sel-sel tubuh
dimana pasien mengalami hipoksia menurun.[10] Dengan kondisi happy
namun tidak disertai oleh dispnea. hypoxia yang belakangan diketahui dan
Happy hypoxia, atau yang juga disebut dapat berakibat fatal tanpa disadari,
silent hypoxemia, didefinisikan sebagai kadar oksigen dalam darah juga harus
kondisi pasien dimana kadar oksigen diawasi terkait Covid-19, bukan gejala
dalam darahnya tidak mencukupi gangguan pernapasan akut saja.
kebutuhan sebagaimana mestinya, Pulse oximetry merupakan metode
tanpa diikuti dengan sesak atau non-invasif, akurat, dan aman untuk
kesulitan bernapas. [2,3,9] pengukuran saturasi oksigen dalam
Ada banyak hipotesis bermunculan darah. Oximeter merupakan alat yang
terkait patofisiologi happy hypoxia yang penting digunakan dalam mengukur
menyebabkan adanya perbedaan saturasi oksigen arterial dari
presentasi klinis di monitor saturasi hemoglobin, yang digunakan di jari
oksigen dengan kondisi pasien yang (periferal) dan biasanya digunakan
tidak mengeluhkan adanya gejala selama sedasi intravena atau anestesi
pernapasan.[9] Negri menyatakan total untuk memantau perubahan
bahwa pada tahap awal penyakit hipoksik secara dini.[11]
COVID-19, tingkat karbon dioksida Pulse oximeter didasarkan pada
dapat normal dan menarik nafas yang prinsip bahwa oksihemoglobin (O2Hb)
dalam masih terasa nyaman. Paru-paru dan deoksihemoglobin (reduced
mengembang dengan normal, sehingga hemoglobin / RHb) menyerap cahaya
pasien merasa baik-baik saja. Namun, merah dan infrared secara berbeda
saat saturasi oksigen diperiksa dengan karena panjang gelombangnya dengan
oximeter, hasil yang didapatkan bisa menggunakan metode
mencapai kisaran 70%, 60%, 50%, atau spektrofotometri.[12] O2Hb menyerap
bahkan lebih rendah lagi. Negri cahaya infrared (940 nm) dalam jumlah
berpendapat bahwa penggumpalan yang lebih besar dan cahaya merah
(clotting) paru-paru dapat terjadi di fase (660 nm) dalam jumlah yang lebih
awal penyakit, kemungkinan karena rendah daripada RHb. Hal tersebut
reaksi inflamasi di jaringan pembuluh dibuktikan dengan darah yang
darah, yang dapat membentuk kaskade teroksigenasi dengan baik atau dengan
protein yang menyebabkan darah kadar O2Hb yang lebih tinggi tampak
menggumpal dan mencegahnya merah terang bagi mata karena
mendapatkan oksigen. Hal ini menyebarkan cahaya merah lebih
disimpulkan dari 27 pasien-pasien banyak daripada RHb. Rasio
COVID-19 yang memiliki masalah absorbansi pada panjang gelombang ini

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dihitung dan dikalibrasi terhadap cahaya yang ditransmisikan ke larutan.

pengukuran langsung saturasi oksigen Faktor lain yang dapat mempengaruhi
arteri (SaO2) untuk menetapkan ukuran hasil bacaan oximeter adalah faktor
saturasi arteri (SpO2) pada pulse eksternal seperti adanya penghalang di
oximeter.[12] jaringan kulit dan kuku dari jari yang
Ada dua prinsip hukum yang digunakan (misalnya pewarna kuku dan
digunakan untuk menjelaskan kerja kuku palsu, pewarna intravena seperti
pulse oximeter. Hukum Beer, yaitu methylene blue, indigo carmine, dan
“jumlah cahaya yang diserap indocyanine green), dan pergerakan
berbanding lurus dengan konsentrasi selama pengukuran. Karena oximeter
zat penyerap cahaya”. Dengan bergantung kepada denyutan saat
mengukur seberapa banyak cahaya darah mengalir di arteri untuk mengukur
mencapai detektor cahaya, pulse SpO2, adanya gerakan tambahan dari
oximeter mengetahui berapa banyak luar yang dapat menyebabkan
cahaya yang telah diserap. Semakin perubahan intermiten dapat
banyak Hb di jari, semakin banyak mempengaruhi bacaan laju pulsasi dan
cahaya yang diserap. Hukum Lambert, saturasi, seperti menggigil dan kedutan
yang menyimpulkan bahwa “jumlah otot.[11]
cahaya yang diserap sebanding dengan Meskipun berbagai faktor tersebut
panjang lintasan yang harus dilalui dapat menyebabkan hasil yang tidak
cahaya dalam zat penyerap”. Hukum akurat, selama bertahun-tahun industri
Lambert-Beer inilah yang menjelaskan oximeter telah mengembangkan dan
bagaimana pulse oximeter menyempurnakan oximeter sehingga
mengecualikan pengaruh darah vena menjadi tetap akurat saat terjadi
dan kapiler serta jaringan stasioner berbagai kondisi yang dapat
lainnya dari penghitungan SpO2.[13] mengganggu pembacaan hasil dari
Beberapa faktor harus oximeter. Louie et al. telah meneliti
dipertimbangkan dalam pemakaian empat tipe pulse oximeter dan
oximeter, karena dapat mempengaruhi menemukan bahwa berbagai jenis
akurasinya.[11] Oximeter didesain untuk pulse oximeter “generasi baru” sama
mengukur perubahan dalam absorbansi efektifnya dalam menjaga kepekaan
cahaya selama pulsasi arterial. Dalam terhadap hipoksia yang relevan secara
hal ini, perubahan absorbansi akibat klinis saat terjadi perfusi rendah dan
jaringan di sekitarnya dieliminasikan. adanya gerakan saat pengukuran,
Faktor apapun yang mengurangi sehingga kini hasil dari pengukuran
pulsasi vaskular akan mengurangi oximeter menjadi lebih reliable.[14]
kemampuan oximeter untuk Perkembangan teknologi
mendeteksi dan menganalisa sinyal berlangsung dengan cepat selama dua
dan, sehingga, menghitung saturasi dekade terakhir, salah satunya sektor
oksigen arterial. Hipotermia, hipotensi, ponsel genggam. Ada total 5 miliar
dan penggunaan vasopressor dapat ponsel di dunia, di mana lebih dari 1,08
mengakibatkan hasil yang tidak akurat miliar adalah smartphone. Sehingga
karena mengurangi pulsasi arteri di jari disimpulkan bahwa masing-masing dari
(periferal). Kemudian, keadaan dalam 80% populasi dunia memiliki
darah dapat mempengaruhi oximeter. smartphone.[15] Kegunaan ponsel
Dishemoglobinemia akibat genggam bukan lagi hanya untuk
methemoglobin, karboksihemoglobin, menelpon dan bertukar pesan, kini juga
dan sulfhemoglobin dapat mengganggu bisa digunakan untuk fotografi,mencari
pembacaan oximeter karena adanya informasi dengan koneksi internet dan
absorbansi panjang gelombang dari bahkan untuk mengecek kesehatan
cahaya yang ditransmisikan dioda ke secara berkala. Bidang mHealth yang
salah satu dari ketiganya. Selain itu, berkembang menciptakan platform
hiperlipidemia, hiperalimentasi, dan untuk merekam data kesehatan pasien
hiperbilirubinemia juga dapat dan berinovasi untuk mempromosikan
mengganggu bacaan oximeter. Hukum gaya hidup sehat. Beberapa
Lambert-Beer menyatakan bahwa perusahaan teknologi besar termasuk
konsentrasi larutan dalam suspensi Apple Inc., Google Inc., dan Samsung
berbanding terbalik dengan intensitas Group telah mengintegrasikan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
pendekatan baru untuk merekam dan sehingga dapat menurunkan angka

mengukur aktivitas kesehatan dalam mortalitas pasien COVID-19. Sebagai
desain smartphone mereka.[15] Banyak solusi, pulse oxymeter berbasis
perangkat keras dan sensor yang smartphone dapat menjadi pilihan
disematkan ke smartphone, dan salah karena kelebihannya yang sama akurat
satunya adalah dioda yang dapat dengan pulse oxymeter yang digunakan
mentransmisikan cahaya dengan di ruang gawat darurat. Selain itu,
panjang gelombang yang sama seperti dengan berbasis smartphone maka
cahaya pada pulse oximeter, sehingga pasien dapat mengecek saturasi oksigen
kini smartphone dapat mengukur dalam darah di mana saja dan kapan
saturasi oksigen dalam darah, seperti saja sehingga memudahkan deteksi dini
pulse oximeter pada umumnya.[16] pneumonia COVID-19, dengan harapan
Tayfur meneliti bahwa pulse untuk segera pergi ke fasilitas kesehatan
oximeter di Health Care smartphone terdekat jika saturasi oksigen
Samsung Galaxy S8 dibandingkan menunjukkan kadar di bawah 95%.
dengan pembacaan pulse oksimetri Dengan demikian, Pulse Oxymeter
yang biasa ditemukan di ruang gawat Smartphone diharapkan dapat
darurat yaitu VSM (Welch Allyn, Connex menurunkan derajat keparahan pasien
Spot Monitor 71 WT) melaporkan COVID-19 dengan deteksi lebih dini
korelasi antara 96- 99%.[16,17] Di sisi lain, untuk mendapatkan perawatan yang
Modi membandingkan kemampuan alat segera.
pulse oximeter Masimo Radical-7
dengan Samsung Galaxy S8 dan Apple DAFTAR PUSTAKA
iPhone 6s kepada 48 partisipan.
Didapatkan hasil tingkat keberhasilan 1. International Severe Acute
Samsung dalam mendapatkan hasil Respiratory and Emerging
saturasi oksigen sebesar 69% Infections Consortium (ISARIC).
partisipan (33 dari 48), sedangkan COVID-19 Report: 19 May 2020.
Apple berhasil mengukur sebesar 90% <https://media.tghn.org/medialibr
dari total partisipan (43 dari 48).[18] ary/2
Meskipun terkadang oximeter 020/05/ISARIC_Data_Platform_C
smartphone gagal mendapatkan hasil, OVI D-19_Report_19MAY20.pdf>
oximeter yang disematkan dalam 2. Tobin MJ, Laghi F, Jubran A. Why
smartphone memiliki akurasi yang COVID-19 silent hypoxemia is
tinggi dibandingkan dengan alat pulse baffling to physicians. American
oximeter modern, dan sangat Journal of Respiratory and Critical
membantu dalam pengukuran saturasi Care Medicine. 2020 Aug
oksigen karena portabilitasnya, 1;202(3):356-60.
sehingga masyarakat umum dapat 3. Couzin-Frankel J. The mystery of
menggunakan ponsel cerdas mereka the pandemic's ‘happy hypoxia’.
untuk melakukan pengukuran sendiri <https://science.sciencemag.org/c
secara teratur dengan nyaman di rumah onte nt/368/6490/455>
dan segera menghubungi penyedia 4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L,
layanan kesehatan jika mereka melihat Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu
penurunan yang terlihat pada saturasi J, Gu X, Cheng Z. Clinical features
oksigen di bawah 95%. of patients infected with 2019 novel
coronavirus in Wuhan, China. The
KESIMPULAN lancet. 2020 Feb
15;395(10223):497-506
Tidak hanya menjadi krisis global 5. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ,
sepanjang tahun 2020, COVID-19 juga Nichols M, Kim R, Jerome KR,
menjadi tantangan karena fenomena Nalla AK, Greninger AL, Pipavath
happy hypoxia. Suatu presentasi klinis S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA.
rendahnya saturasi oksigen tetapi tidak Covid-19 in critically ill patients in
diikuti oleh gelaja pernapasan atau the Seattle region—case series.
dispneu. Oleh karenanya, dibutuhkan New England Journal of Medicine.
deteksi dini happy hypoxia untuk 2020 May 21;382(21):2012-22.
mencegah kerusakan paru lebih lanjut, 6. Karagiannidis C, Mostert C,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Hentschker C, Voshaar T, Malzahn Four types of pulse oximeters

J, Schillinger G, Klauber J, accurately detect hypoxia during
Janssens U, Marx G, Weber- low perfusion and motion.
Carstens S, Kluge S. Case Anesthesiology: The Journal of the
characteristics, resource use, and American Society of
outcomes of 10.021 patients with Anesthesiologists. 2018 Mar
COVID-19 admitted to 920 1;128(3):520-30.
German hospitals: an 13. Martínez-Pérez B, De La Torre-
observational study. The Lancet Díez I, López-Coronado M. Mobile
Respiratory Medicine. 2020 Jul 28. health applications for the most
7. McCance KL, Huether SE. prevalent conditions by the World
Pathophysiology: The biologic basis Health Organization: review and
for disease in adults and children. analysis. Journal of medical Internet
Elsevier: Philadelphia, PA, research. 2013;15(6):e120.
2014.Allali G, Marti C, Grosgurin O, 14. Kelli HM, Witbrodt B, Shah A. The
Morélot‐ Panzini C, Similowski T, future of mobile health applications
Adler D. Dyspnea: the vanished and devices in cardiovascular
warning symptom of COVID‐19 health. European medical
pneumonia. Journal of Medical journal. Innovations. 2017
Virology. 2020 Jun 12. Jan;2017:92.
8. Dhont S, Derom E, Van Braeckel E, 15. Tayfur İ, Afacan MA. Reliability of
Depuydt P, Lambrecht BN. The smartphone measurements of vital
pathophysiology of ‘happy parameters: A prospective study
hypoxemia in COVID-19. using a reference method. Am J
Respiratory Research. 2020 Emerg Med. 2019;37(8):1527-1530.
Dec;21(1):1-9. doi:10.1016/j.ajem.2019.03.021
9. Vu, H., Nair, A., Tran, L., Pal, S., 16. Teo J. Early detection of silent
Senkowsky, J., Hu, W., & Tang, L. hypoxia in COVID-19 pneumonia
2020. A Device to Predict Short- using Smartphone pulse oximetry.
Term Healing Outcome of Chronic Journal of medical systems. 2020
Wounds. Advances in wound care, Aug;44(8):1-2.
9(6), 312– 324.
17. ClinicalTrials.gov. National Library
10. Jubran A. Pulse oximetry. Critical
of Medicine (U.S.). (2018, April 27
Care. 2015 Dec 1;19(1):272.
– 2019, August 1). Accuracy of
11. Chan ED, Chan MM, Chan MM.
Smartphone Pulse Oximeters in
Pulse oximetry: understanding its
Patients Visiting an Outpatient
basic principles facilitates
Pulmonary Function Lab for a 6-
appreciation of its limitations.
Minute Walk Test. Identifier
Respiratory medicine. 2013 Jun
NCT03534271.
1;107(6):789-99.
<https://clinicaltrials.gov/ct2/show
12. Louie A, Feiner JR, Bickler PE,
/NC T03534271>
Rhodes L, Bernstein M, Lucero J.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PERSONALIZED FECAL
MICROBIOTA TRANSPLANTATION:
UPAYA RESTORASI
KESEIMBANGAN MIKROBIOTA
USUS DENGAN CROSS-KINGDOM
Tinjauan miRNA PADA INDIVIDU OBESITAS
Pustaka
Aisyah Farah Nisrina1, Nadia Yasmine1, Yumna
Shafa Yananda1, Rio Jati Kusuma2
1
Program Studi Gizi Kesehatan, Fakultas Kedokteran,
Kesehatan Masyarakat dan Keperawatan, Universitas
Gadjah Mada, Yogyakarta
2Departemen Gizi dan Kesehatan, Fakultas
Kedokteran, Kesehatan Masyarakat dan Keperawatan,

Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
ABSTRAK
Introduksi: Obesitas atau kegemukan merupakan salah satu masalah utama
kesehatan di Indonesia dengan angka kejadian yang tinggi. Pasien obesitas
mengalami disbiosis sehingga menyebabkan terjadinya gangguan kesehatan lain.
Saat ini mulai dikembangkan terapi Fecal Microbiota Transplantation (FMT) untuk
mengatasi obesitas dengan restorasi keseimbangan mikrobiota usus pada pasien
obesitas. Tujuan: Literature review ini dibuat untuk mendiskusikan potensi terapi
personalized FMT, yaitu memodifikasi FMT pada donor feses yang berasal dari
pasien obesitas dengan teknik cross-kingdom miRNA. Metode: Penulis melakukan
pencarian artikel pada beberapa sistem basis data jurnal kedokteran seperti
PubMed, ScienceDirect, dan beberapa jurnal yang dipublikasikan dalam Google
Scholar menggunakan logika pencarian Boolean. Hasil dan Pembahasan: FMT
terbukti memiliki efek positif dalam menyeimbangkan mikrobiota usus pasien
obesitas, namun hal tersebut terjadi secara temporal. Penerapan personalized FMT
adalah dengan mengambil feses pasien obesitas itu sendiri dan dilakukan
perlakukan dengan teknik cross-kingdom miRNA dari sumber hewani dan nabati.
miRNA yang telah dikultur dengan mikrobiota usus secara in vitro sebelum
memasuki tahap FMT akan meningkatkan komposisi bakteri baik seperti
Bacteriodetes dan menekan Firmicutes, sehingga dapat langsung
ditransplantasikan kembali kepada pasien obesitas untuk memperbaiki kondisi
disbiosis dan kemudian mempertahankan komposisi mikrobiota usus secara
permanen.
Kata Kunci: Cross-kingdom miRNA, disbiosis, fecal microbiota transplantation,
obesitas, restorasi mikrobiota

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
ABSTRACT
Introduction: Obesity or overweight is one of the main health problems in Indonesia
with a high incidence. Obese patients experience dysbiosis, which causes other
health problems. Currently, Fecal Microbiota Transplantation (FMT) therapy is being
developed to treat obesity by restoring the balance of the intestinal microbiota in
obese patients. Objective: This literature review was created to discuss the potential
for personalized FMT therapy, by modifying FMT in faecal donors from obese
patients using the cross-kingdom miRNA technique. Method: The author searches
for articles on several medical journal database systems such as PubMed,
ScienceDirect, and several journals published in Google Scholar using Boolean
search logic. Result and Discussion: FMT has been shown to have a positive effect
in balancing the gut microbiota of obese patients temporally. The application of
personalized FMT is to take the feces of obese patients themselves and treat them
with cross-kingdom miRNA techniques from animal and vegetable sources. miRNA
that has been cultured with the intestinal microbiota in vitro before entering the FMT
stage will increase the composition of good bacteria such as Bacteriodetes and
suppress Firmicutes, so that they can be immediately transplanted back to obese
patients to improve dysbiosis conditions and then permanently maintain the intestinal
microbiota composition.
Keywords: Cross-kingdom miRNA, dysbiosis, fecal microbiota transplantation,
microbiota restoration, obesity
1. PENDAHULUAN dirasa sulit untuk dilakukan oleh

Obesitas menjadi permasalahan sebagian besar orang dengan obesitas.
kesehatan yang dihadapi oleh negara Pada saat ini mulai dikembangkan salah
maju maupun berkembang. Kejadian satu penanganan obesitas dengan
obesitas terus meningkat setiap metode Fecal Microbiota Transplant
tahunnya. Menurut data WHO tahun (FMT). Metode FMT adalah salah satu
2016, lebih dari 1,9 milyar orang dengan strategi modulasi mikroba saluran cerna
usia diatas 18 tahun mengalami berat pada pasien yang telah diteliti untuk
badan berlebih yang mana 650 juta pengobatan berbagai penyakit manusia,
diantaranya mengalami obesitas.[1] Di termasuk yang berhubungan dengan
Indonesia, kejadian obesitas juga obesitas dan gangguan metabolisme.[5]
meningkat. Hasil Riskesdas pada 2013 erdapat perbedaan antara mikrobiota
dan 2018 menunjukkan peningkatan dari pada orang obesitas dan ramping. Pada
14,8%menjadi 21,8%.[3] Obesitas sendiri individu yang mengalami obesitas
merupakan faktor risiko meningkatnya ditemukan keragaman mikrobiota yang
kejadian penyakit tidak menular (PTM). lebih rendah dan jumlah enzim yang
Kegemukan dan obesitas lebih tinggi. Kondisi tersebut dikenal
didefinisikan sebagai akumulasi lemak dengan disbiosis. Organisme komensal
secara abnormal atau berlebih yang FMT dari orang normal terdiri dari
dapat mengganggu kesehatan.[1] mikrobiota usus dan genom kolektif
Obesitas menjadi salah satu faktor risiko (metagenome) yang mengandung lebih
munculnya berbagai penyakit dari seratus kali lipat jumlah gen. Pola-
degeneratif, seperti penyakit jantung dan pola metagenik ini responsif terhadap
stroke yang disebabkan adanya perubahan berat badan pada individu
penumpukan lemak pada organ dalam yang menunjukkan bahwa modulasi
tubuh. Penyakit-penyakit tersebut mikrobiota usus berkorelasi secara
menjadi penyebab kematian terbesar dinamis dengan fenotip metabolik inang
penduduk dunia, terutama pada manusia.[6]
kelompok usia lanjut.[4] Hal tersebut Akan tetapi, penerapan FMT juga
menjadi alasan utama atas memiliki bebarapa efek samping.
pengembangan dan penelitian berbagai Sebagian besar gejala negatif yang
penanganan dan pencegahan obesitas. dilaporkan adalah ringan, seperti diare
Penanganan konvensional atau demam.[7] Selain itu, ancaman
dilakukan dengan perubahan pola lainnya adalah penyebaran penyakit
makan dan peningkatan aktivitas fisik menular terutama pada pasien dengan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
sistem imun yang tertekan, meskipun perifer.[23] Mikrobiota usus terdiri kurang
belum ada laporan. Hal tersebut lebih 1013-1014 bakteri dan kebanyakan
menegaskan bahwa terdapat risiko termasuk phylum Firmicutes dan
penularan penyakit yang berasal dari Bacteroidetes.[23]
pendonor. Oleh karena itu, diperlukan Pada kasus obesitas, jenis
peningkatan dalam pelaksanaan FMT. mikrobiota yang paling banyak terdapat
Salah satu inovasi yang di usus adalah phylum Firmicutes
dikembangkan adalah dengan sedangkan Bacteriodetes lebih
penggunaan donor dari pasien obesitas rendah.[24] Mikrobiota usus ini akan
itu sendiri atau dapat disebut dengan terakumulasi dalam feses sama seperti
personalized FMT. Metode ini miRNA yang disekresikan dari sel epitel
memanfaatkan miRNA dari produk usus di lumen. Beberapa penelitian
tanaman maupun hewani yang dapat menyatakan bahwa ekspresi miRNA
memperbaiki keseimbangan mikrobiota dapat memodulasi ekspresi gen oleh
pada individu dengan obesitas melalui mikrobiota usus.[25]
transfer miRNA cross kingdom. Dalam
literatur ini dikaji tentang pelaksanaan 3.2 . Fecal Microbiota Transplant
personalized FMT dalam mengatasi (FMT)
permasalahan obesitas secara efektif Fecal Microbiota Transplantation
dan efisien. Personalized FMT ini juga (FMT) adalah metode atau proses
diharapkan mampu mencegah risiko pemindahan feses dari individu donor
penularan penyakit yang berasal dari yang sehat kepada individu penerima
pendonor pada pelaksanaan FMT yang memiliki gangguan keseimbangan
konvensional. mikrobiota dalam ususnya. Proses ini
dilakukan dengan tujuan memperbaiki
2. METODE komposisi mikrobiota pada individu
penerima.[8] Prosedur FMT diawali
Sumber data yang digunakan
dengan melakukan seleksi donor
dalam literature review ini diperoleh dari
berdasarkan standar (diet, lingkungan,
jurnal berbahasa Indonesia dan Inggris
dan penyakit), kemudian feses diambil
hasil penelitian yang dipublikasikan
dan dicampur dengan larutan NaCl, lalu
dalam media jurnal medis daring seperti
divortex hingga homogen, selanjutnya
PubMed, ScienceDirect, dan beberapa
mikrobiota feses diberikan kepada
jurnal yang dipublikasikan dalam Google
pasien dengan bermacam cara seperti
Scholar periode terbit tahun 2010 –
kolonoskopi, NGT, atau kapsul oral.[9]
2020. Pencarian artikel dengan
Penerapan metode ini telah
menggunakan logika pencarian
dilakukan pada beberapa penyakit,
Boolean, sehingga mengambil artikel
diantaranya infeksi Clostridium difficile,
yang relevan seputar pembahasan Fecal
Inflammatory Bowel Disease (IBD),
Microbiota Transplantation dengan
alergi, gangguan autoimun, dan juga
feses dari pasien obesitas sendiri untuk
gangguan metabolik salah satunya
mengubah komposisi mikrobiota dalam
obesitas. Diantara beberapa penyakit
saluran cerna sehingga menurunkan
tersebut, FMT paling sukses digunakan
berat badan pasien obesitas, yang mana
sebagai second line penyembuhan
diperoleh dengan kata kunci “fecal
infeksi Clostridium difficile dengan rasio
microbiota transplantation, gut
keberhasilan 92%.[10] FMT tergolong
microbiota, dysbiosis microbiome,
aman, efek samping yang ditimbulkan
miRNA, obese,”
yakni muncul suara gas di perut dan
peningkatan frekuensi feses, namun
3. PEMBAHASAN
gejala ini langsung hilang pada hari
3.1 . Disbiosis Mikrobiota kedua.[11]
Disbiosis mikrobiota usus memiliki Penggunaan FMT pada gangguan
peran penting terhadap kejadian metabolik, khususnya obesitas telah
obesitas Mikrobiota usus dapat melalui penelitian pra-klinik dan klinik.
memfermentasi karbohidrat yang tidak Salah satu penelitian praklinik
bisa dicerna dan mengakibatkan menggunakan tikus yang diberikan diet
penghambatan lipoprotein lipase LPL normal dan tinggi lemak dengan
dan penumpukan lemak di jaringan intervensi berupa olahraga dan FMT.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Hasil dari penelitian ini menunjukkan subjek kembali lagi seperti keadaan
tikus yang dilatih berolahraga dan sebelum diberi FMT. Pemberian FMT
diberikan FMT mengalami penurunan berulang juga tidak mampu
konsumsi makan, penurunan efisiensi meningkatkan keberagaman mikrobiota
makanan, penurunan berat badan, dan setelah 18 minggu. Pada minggu ke 6,
penurunan berat lemak yang signifikan pemberian FMT allogenik dapat
dibandingkan dengan tikus tanpa meningkatkan sensitivitas insulin perifer.
intervensi. Kadar LDL darah dan Pemberian FMT autologous tidak
ekspresi TNF pada tikus dengan memiliki efek signifikan.[16] Kendala
intervensi olahraga dan FMT lebih penelitian ini adalah komposisi
rendah dibandingkan tikus tanpa mikrobiota usus yang diberi FMT tidak
intervensi maupun tikus yang bertahan lama serta tidak semua subjek
berolahraga saja. Bakteri yang merespon dengan baik terhadap FMT
mendominasi tikus yang diberi FMT (hanya setangah dari 66 subjek yang
adalah Odoribacter, Helicobacter, dan menunjukkan efek setelah diberi FMT).
AF12.[12] Penelitian pra-klinis dan penelitian
Penelitian lainnya yang dilakukan klinis yang sudah ada menunjukkan
oleh Guirro, menunjukkan kemampuan bahwa pemberian FMT dari donor sehat
FMT dari donor sehat dalam kepada subjek yang mengalami
memperbaiki keragaman mikrobiota sindroma metabolik dan obesitas dapat
usus pada tikus yang mengkonsumsi memperbaiki keragaman mikrobiota di
diet tinggi lemak setelah diberi dalam usus sehingga kemudian dapat
antibiotik. Komposisi mikrobiota tikus ini meningkatkan sensitivitas insulin.
berubah menjadi mirip dengan tikus Peningkatan Odoribacter pada saluran
yang diberi diet rendah lemak.[13] Subjek cerna tikus menunjukkan adanya profil
yang mendapat intervensi FMT dari lipid serum yang normal, terlebih bakteri
donor yang sehat akan memiliki ini resisten terhadap sindroma metabolik
kemiripan komposisi mikrobiota dengan yang disebabkan dari pola makan[17],
donornya, sehingga akan Odoribacter juga memiliki kemampuan
mengembalikan kondisi mikrobiota untuk menghasilkan short chain fatty
yang semula disbiosis menjadi normal, acid (SCFA).[18] Pada manusia, bakteri
lalu sitokin inflamasi seperti TNF akan Roseburia, Eubacter halii, dan
berkurang.[14] Clostridium klaster XIVa merupakan
Penelitian klinis tentang dampak bakteri penghasil SCFA. Eubacter halii
pemberian FMT allogenik (donor sehat) menggunakan laktat sebagai
dan autologous (diri sendiri) terhadap substratnya, Roseburia menggunakan
pasien dengan sindroma metabolik asetat untuk menghasilkan butirat,
menunjukkan pemberian FMT allogenik sedangkan Clostridium klaster XIVa
meningkatkan sensitivitas insulin dapat mengubah laktat dan asetat
hepatik dan meningkatkan keragaman menjadi butirat.[19,20]
mikrobia usus besar terutama SCFA merupakan metabolit dari
Roseburia dan Eubacterium hallii yang mikrobiota usus yang memecah
menyebabkan adanya peningkatan karbohidrat kompleks seperti serat
konsentrasi butirat. Komposisi pangan. Reseptor SCFA dalam usus,
mikrobiota dibandingkan dengan donor yaitu fatty acid receptor 3 (FFAR3)
sehat, yaitu terdapat peningkatan memiliki kemampuan untuk
Bacteroidetes dan penurunan menstimulasi sekresi hormon peptida
Clostridium klaster XIVa pada pasien YY (PYY) dan leptin sehingga
obesitas yang diberi FMT allogenik. menurunkan intake makanan karena
Selain itu, kadar butirat pada feses muncul rasa kenyang, selain itu juga
menurun secara signifikan. Pasien yang dapat mengaktifkan sistem syaraf
diberikan FMT autologous tidak simpatis sehingga meningkatkan
mengalami peningkatan keberagaman energy expenditure. Reseptor lainnya,
mikrobiota.[15] yaitu FFAR2 dapat meningkatkan
Penelitian ini kemudian dilanjutkan sekresi glucose like peptide 1 (GLP-1)
dengan subjek yang lebih banyak dan yang kemudian meningkatkan
waktu intervensi lebih panjang, hasilnya sensitivitas insulin.[21] Penurunan kadar
setelah 18 minggu, komposisi mikrobiota SCFA feses yang ditemukan pada

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
penelitian diatas membuktikan bahwa 3.3. Personalized FMT dengan

keseimbangan mikrobiota pada usus miRNA Cross-kingdom
telah membaik.[22] MikroRNAs (miRNAs) merupakan
Beberapa faktor yang salah satu dari RNA kecil non-protein
mempengaruhi keberhasilan FMT yaitu coding yang memiliki panjang endogen
gen host, pola makan, umur, dan 18-23 nukleotida.[26] Dikatakan sebagai
penggunaan antibiotik. Dibalik bukti RNA non-protein coding dikarenakan
positif pemberian FMT pada subjek miRNA ditranskrip dari DNA namun tidak
obesitas, ada pula kendala utama yang diproses menjadi protein. miRNAs
belum teratasi, yakni tidak semua subjek dihasilkan di nukleus dan diangkut
merespon pemberian FMT. Berdasarkan menuju sitoplasma untuk mendegradasi
penelitian diatas hanya setengah dari mRNA dan memicu terjadinya
partisipan yang menunjukkan efek penghambatan translasi untuk
terhadap FMT. Hal ini disebabkan menghasilkan protein tertentu. Selain itu,
karena perbedaan susunan genetik dalam tubuh manusia, miRNA juga
donor dan host karena host dapat membantu proses proliferasi sel,
menyeleksi mikrobiota yang sesuai kematian sel, metabolisme lemak,
dengan cara memproduksi beberapa membantu perkembangan imunitas
molekul sinyal yang dikeluarkan oleh sel tubuh, dan merupakan salah satu faktor
epitel termasuk mucus, peptida inang yang dapat digunakan untuk
antimikrobia, dan imunoglobulin A (IgA). menilai bentuk dan struktur mikrobiota
Mucus dan O- glycan menjadi tempat (khususnya mikrobiota usus).[27] miRNA
mikrobia menempel dan memberi nutrisi. juga merupakan mediator interaksi inang
Peptida antimikrobia berfungsi untuk mikrobiota yang memiliki kemampuan
membunuh bakteri, virus, dan patogen untuk memodulasi gen inang dan gen
lainnya yang membahayakan tubuh, bakteri sehingga dapat dengan mudah
sedangkan IgA memiliki kemampuan membantu menjaga keseimbangan
untuk mengontrol jumlah mikroba di mikrobiota.[28,29]
dalam usus.[23] Hal ini yang kemungkinan miRNA yang memiliki kemampuan
menjadi penyebab sebagian subjek tidak untuk menjaga keseimbangan
respon terhadap FMT dan menyebabkan mikrobiota dalam sistem pencernaan
komposisi mikrobiota subjek kembali dapat diperoleh melalui sumber hewani,
seperti semula. tumbuhan, maupun sintesis. miRNA ini
Jalan keluar untuk meningkatkan dapat ditransfer antar spesies sehingga
respon pasien terhadap FMT serta dapat bekerja secara cross-kingdom.
mengurangi resiko efek samping Salah satu sumber dari tumbuhan
penularan penyakit adalah donor adalah jahe. miRNA pada jahe terletak
dengan personalized FMT. Salah satu pada eksosom atau ginger exosome-like
cara yang memiliki peluang besar nanoparticles (GELN). Untuk
adalah rekayasa genetika seperti mendapatkan GELN, jahe dikupas dan
penggunaan miRNA cross-kingdom diblender selama 1 menit. Kemudian
untuk mempengaruhi ekspresi gen dan jahe yang telah diblender disaring bersih
sintesis protein tertentu yang dapat dan hasil saringannya di sentrifugasi lalu
mendukung pertumbuhan maupun diambil peletnya yang mengandung
menghambat jenis mikrobia tertentu. nanopartikel. Pelet ini kemudian dipintal
dan didapatkan eksosom yang
kemudian disentrifugasi kembali
sebelum menjadi GELN. GELN yang
sudah didapatkan perlu diisolasi
kandungan RNAnya menggunakan mini
kit miRNeasy (Qiagen) untuk

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gambar 1. Proses mdo-miR 7267-3p membantu meningkatkan produksi IL-22

sebagai anti-inflamasi dan mengurangi kejadian obesitas.[29]
mendapatkan miRNA. miRNA yang CD8+ yang memiliki pengaruh besar

sudah didapatkan akan ditentukan jenis dalam terjadinya inflamasi adiposa
dan jumlahnya menggunakan Realtime yang mengakibatkan terjadinya
Quantitative PCR dan didapatkan mdo- obesitas.[34]
miR 7267-3p.[30,37] miRNA yang diekstraksi dari susu
mdo-miR 7267-3p membantu dan jahe akan dikultur bersama
memproduksi IL-22 yang meningkatkan mikrobiota usus secara in vitro.
anti-inflamasi dan penurunan kejadian Mikrobiota usus didapatkan dari feses
obesitas.[30] mdo-miR 7267-3p akan pasien obesitas yang dihomogenasi lalu
membantu menyeimbangkan dan dikultur selama 24-48 jam. Setelah
meningkatkan keberagaman mikrobiota didapatkan jenis dan komposisi
dalam saluran cerna. Keberagaman mikrobiota usus, miRNA hasil ekstrak
mikrobiota ini akan menginduksi susu dan jahe dicampurkan dan dikultur
produksi IL-22.[31] secara bersamaan.[39]
Selain pada jahe, penelitian miRNA yang telah dikultur dengan
membuktikan bahwa miRNA banyak mikrobiota usus secara in vitro sebelum
terdapat pada produk pangan hewani, memasuki tahap FMT akan
yaitu susu sapi. miRNA yang terkandung meningkatkan komposisi bakteri baik
pada eksosom susu sapi adalah miR- seperti Bacteriodetes.[40] mdo-miR 7267-
155. Untuk mendapatkan miR-155, 3p dari jahe diyakini menurut penelitian
diambil bagian bovine pada susu yang dapat menurunkan komposisi bakteri
kemudian diultrasentrifugasi dan jenis Firmicutes yang merupakan salah
diekstraksi untuk mendapatkan satu mikrobiota usus utama yang
eksosomnya. Setelah mendapatkan menyebabkan obesitas. mdo-miR 7267-
eksosom, dilakukan isolasi RNA oleh 3p dan miRNA akan meningkatkan
reagen trizol lalu dilakukan pengurutan Bacteriodetes dan menurunkan
RNA kecil menggunakan microarray dan Firmicutes sehingga keseimbangan
menghasilkan miRNA. miRNA akan mikrobiota akan terjadi dan menurunkan
melewati tahap pengujian Realtime risiko obesitas.[41] Contoh miRNA lain
Quantitative PCR untuk mengetahui yang ada pada tanaman adalah MIR-
jumlah dan jenisnya (miR-155).[36,37,38] 168a yang berasal dari beras ternyata
miR-155 dapat meningkatkan berhubungan dengan penurunan low
jumlah CD4+, CD25+, dan FoxP3+.[32] density lipoprotein receptor adapter
CD4+ dapat meningkatkan protein (LDLRAP) pada manusia.[42]
keberagaman dan menyeimbangkan Mekanisme ini terjadi karena
komposisi mikrobiota pada saluran adanya transfer miRNA dalam vesikel
cerna.[33] Selain itu, miR-155 yang atau eksosom dari sel pada susu atau
meningkatkan CD4+ dapat menurunkan tanaman yang menarget asam nukleat

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
mikrobiota usus baik di untai positif

maupun negatif, kemudian dapat bekerja DAFTAR PUSTAKA
pada level RNA ataupun DNA untuk
mengekspresikan gen tertentu. Gen ini 1. WHO. Obesity and Overweight.
yang kemudian dapat mempengaruhi Available online:
peningkatan dan penurunan jumlah https://www.who.int/news-
mikrobiota tertentu. Setelah room/fact-sheets/detail/
keseimbangan komposisi mikrobiota obesity- and-overweight:
sudah tercapai, mikrobiota usus dapat (accessed on 16 February 2018).
langsung ditransplantasikan kembali 2. Kementerian Kesehatan RI. Riset
kepada pasien obesitas untuk Kesehatan Dasar. 2013
memperbaiki kondisi disbiosis dan 3. Kementerian Kesehatan RI. Riset
kemudian mempertahankan komposisi Kesehatan Dasar. 2018
mikrobiota usus secara permanen serta 4. WHO. WHO | Projections of
mencegah resiko terjadinya transfer mortality and causes of death,
penyakit dari donor. 2015 and 2030. WHO. 2017
5. Zhang, Zhengxiao, Valentin
4. SIMPULAN Mocanu, Cai C., Dang J., Slater L.,
Terapi FMT mampu Deehan E.C., Walter J., Madsen
menyeimbangkan mikrobiota pada K.L. Impact of Fecal Microbiota
pasien obesitas sehingga efektif Transplantation on Obesity and
mengembalikan metabolisme dalam Metabolic Syndrome. Nutrients.
tubuh. Akan tetapi penyeimbangan 2019; 11(10): 2291
mikrobiota ini terjadi secara temporal 6. Marotza ,Clarisse A. & Amir
dan beresiko menularkan penyakit dari Zarrinparb. Treating Obesity and
donor ke penerima. Maka dari itu Metabolic Syndrome with Fecal
dikembangkan terapi personalized FMT Microbiota Transplantation. YALE
dengan memodifikasi feses yang diambil Journal Of Biology And Medicine.
dari pasien obesitas itu sendiri dengan 2016; pp.383-8.
memberi perlakuan miRNA yang berasal 7. Baxter M, Colville A. Adverse
dari produk tumbuhan dan hewani pada Events In Faecal Microbiota
feses pasien obesitas dengan Transplant: A Review Of The
mekanisme cross-kingdom. miRNA akan Literature. J Hosp Infect. 2016;
mempengaruhi peningkatan dan 92(2): 117-27.
penurunan jumlah mikrobiota tertentu 8. Vindigni SM, Surawicz CM. Fecal
sehingga keberagamaan mikrobiota Microbiota Transplantation.
kembali normal. Gastroenterology Clinics of North
America W.B. Saunders.
5. SARAN 2017;(46):p. 171-85.
Studi mengenai pelaksanaan 9. Marotz CA, Zarrinpar A. Treating
personalized FMT sebagai intervensi obesity and metabolic syndrome
medis pada pasien obesitas belum with fecal microbiota
banyak dilakukan baik secara in vitro transplantation.Yale Journal of
dan in vivo, terutama penggunaan Biology and Medicine. 2016;(89):
miRNA dari sumber hewani dan nabati p.383–8.
untuk membentuk keseimbangan 10. Kim KO, Gluck M. Fecal microbiota
mikrobiota usus. Perlu dilakukan transplantation: An update on
penelitian lebih lanjut, terutama secara clinical practice. Clinical
klinis pada pasien obesitas untuk Endoscopy. Korean Society of
meningkatkan bukti yang kuat sebagai Gastrointestinal Endoscopy.
dasar pelaksanaan personalized FMT. 2019;(52): p. 137–43.
Penelitian lebih lanjut juga diperlukan 11. Sbahi H, Di Palma JA. Faecal
untuk membandingkan dan microbiota transplantation:
menentukan sumber miRNA dan applications and limitations in
komposisi yang terbaik untuk treating gastrointestinal disorders.
manajemen pasien obesitas pada BMJ Open Gastroenterol.
berbagai kondisi pasien. 2016;3(1).
12. Lai ZL, Tseng CH, Ho HJ, Cheung

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
CKY, Lin JY, Chen YJ, et al. Fecal probiotic exerts positive
microbiota transplantation confers immunomodulatory effects by
beneficial metabolic effects of diet enhancing colonic butyrate
and exercise on diet-induced production in vitro. Int J Pharm.
obese mice. Sci Rep. 2018;8(1):1– 2019;(555):1–10.
11. 20. Van Den Abbeele P, Belzer C,
13. Guirro M, Costa A, Gual-Grau A, Goossens M, Kleerebezem M, De
Herrero P, Torrell H, Canela N, et Vos WM, Thas O, et al. Butyrate-
al. Effects from diet-induced gut producing Clostridium cluster XIVa
microbiota dysbiosis and obesity species specifically colonize
can be ameliorated by fecal mucins in an in vitro gut model.
microbiota transplantation: A ISME J. 2013;7(5):949–61.
multiomics approach. PLoS One. 21. Li X, Shimizu Y, Kimura I. Gut
2019;14(9). microbial metabolite short-chain
14. Nagpal R, Newman TM, Wang S, fatty acids and obesity.Bioscience
Jain S, Lovato JF, Yadav H. of Microbiota, Food and Health.
Obesity-Linked Gut Microbiome BMFH Press; 2017. p. 135– 40.
Dysbiosis Associated with 22. de la Cuesta-Zuluaga J, Mueller
Derangements in Gut Permeability NT, Álvarez-Quintero R,
and Intestinal Cellular Velásquez- Mejía EP, Sierra JA,
Homeostasis Independent of Diet. Corrales- Agudelo V, et al. Higher
J Diabetes Res. 2018;(2018):1-9 fecal short- chain fatty acid levels
15. Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, are associated with gut
Salojärvi J, Kootte RS, Bartelsman microbiome dysbiosis, obesity,
JFWM, et al. BRIEF REPORT hypertension and cardiometabolic
Transfer of Intestinal Microbiota disease risk factors. Nutrients.
From Lean Donors Increases 2019;11(1)
Insulin Sensitivity in Individuals 23. Hasan N, Yang H. Factors
With Metabolic Syndrome. affecting the composition of the gut
YGAST. 2012;(143):913–916.e7. microbiota, and its modulation.
PeerJ. 2019;(2019).
16. Kootte RS, Levin E, Salojärvi J, 24. Wahid, Fazli, Adeeb Shehzad,
Smits LP, Hartstra A V., Taous Khan, and You Young Kim.
Udayappan SD, et al. 2010. MicroRNAs: Synthesis,
Improvement of Insulin Sensitivity Mechanism, Function, and Recent
after Lean Donor Feces in Clinical Trials. Biochimica et
Metabolic Syndrome Is Driven by Biophysica Acta (BBA) - Molecular
Baseline Intestinal Microbiota Cell Research.1803 (11): 1231-
Composition. Cell Metab. 1243.
2017;26(4):611–619.e6. 25. Tomkovich, Sarah, Raad Z
17. Lin YW, Montassier E, Knights D, Gharaibeh, Christine M Dejea,
Wei LN. Gut microbiota from Jillian L. Pope, Jinmai Jiang,
metabolic disease-resistant, Kathryn Winglee, Josee Gauthier,
macrophage-specific et al. Human Colon Mucosal
RIP140 knockdown mice Biofilms and Murine Host
improves metabolic phenotype and Communicate via Altered mRNA
gastrointestinal integrity. Sci Rep. and microRNA Expression during
2016;(8);1-6. Cancer. Host-Microbe Biology.
18. Goffredo M, Mass K, Parks EJ, 2020;5(1).
Wagner DA, McClure EA, Graf J, et 26. Susmiati. Peran Mikrobiota Usus
al. Role of gut microbiota and short dalam Perkembangan Obesitas.
chain fatty acids in modulating Majalah Kedokteran Andalas.
energy harvest and fat partitioning 2019;42 (1):41-49.
in youth. J Clin Endocrinol Metab. 27. Mao, Qian QIan, Xiao Yu Xu, Shi
2016;101(11):4367–76. Yu Cao, Ren You Gan, Harold
19. Moens F, Van den Abbeele P, Corke, Trust Beta, and Hua Bin Li.
Basit AW, Dodoo C, Chatterjee R, Bioactive Compound and
Smith B, et al. A four-strain Bioactivities of Ginger (Zingiber

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
officinale Roscoe). Foods. Tomasula P. Applying Advanced In

2019;8(6):185. Vitro Culturing Technology to
28. Teng, Yun, Yi Ren, Mohammed Study the Human Gut Microbiota. J
Sayed, Xin Hu, Chao Lei, Anil Visual Experience.2019; 15:144.
Kumar, Elizabeth Hutchins, et al. 37. Chang, Cherng-Shyang, and
Plant-derived exosomal Cheng- Yuan Kao. Current
microRNAs shape the gut understanding of the gut
microbiota. Cell Host Microbe. microbiota shaping mechanisms.
2019;24(5):637-652. Journal of Biomedical Science.
29. Melnik, Bodo C, Swen Malte John, 2019;26 (59).
and Gerd Schmitz. Milk: an 38. Schwiertz, Andreas, David Taras,
exosomal microRNA transmitter Klaus Schäfer, Silvia Beijer,
promoting thymic regulatory T cell Nicolaas Bos, Christiane Donus,
maturation preventing the and Philip D. Hardt. Microbiota and
development of atopy?. J Transl SCFA in Lean and Overweight
Med. 2014;(12):43. Healthy Subjects. Obesity 2012;18
30. Lu, Wei, Yuqing Feng, Fanhui Jing, (1).
Yang Han, Na Lyu, Fei Liu, Jing Li, 39. Zhang, L., Hou, D., Chen, X., Li, D.,
et al. Association Between Gut Zhu, L., Zhang, Y., Li, J., Bian, Z.,
Microbiota and CD4 Recovery in Liang, X., Cai, X., Yin, Y., Wang,
HIV-1 Infected Patients. Front C., Zhang, T., Zhu, D., Zhang, D.,
Microbiol. 2018 9:1451. Xu, J., Chen, Q., Ba, Y., Liu, J.,
31. Rahmawati, Ana. Mekanisme Wang, Q. Exogenous plant
Terjadinya Inflamasi dan Stres MIR168a specifically targets
Oksidatif Pada Obesitas. El- mammalian LDLRAP1: evidence
Hayah. 2014;5(1): 1-8. of cross-kingdom regulation by
32. Wang, Zhiwei, Yan Qiao, Jingjing microRNA. Cell research.
Zhang, Wenhui Shi, and Jinwen 2012;22(1):107–126.
Zhang. Genome wide identification 40. Liu, S., da Cunha, A. P., Rezende,
of microRNAs involved in fatty acid R. M., Cialic, R., Wei, Z., Bry, L.,
and lipid metabolism of Brassica Comstock, L. E., Gandhi, R., &
napus by small RNA and Weiner, H. L. The Host Shapes the
degradome sequencing. Gene. Gut Microbiota via Fecal
2017;619: 61-70. MicroRNA. Cell host & microbe,
33. Li, Bo, Alison Hock, Richard Y. Wu, 2016;19(1);32–43.
Adam Minich, Steven R. Botts, 41. Teng, Y., Ren, Y., Sayed, M., Hu,
Carol Lee, Lina Antounians, et al. X., Lei, C., Kumar, A., Hutchins, E.,
Bovine milk-derived exosomes Mu, J., Deng, Z., Luo, C.,
enhance goblet cell activity and Sundaram, K., Sriwastva, M. K.,
prevent the development of Zhang, L., Hsieh, M., Reiman, R.,
experimental necrotizing Haribabu, B., Yan, J., Jala, V. R.,
enterocolitis. PLos ONE. 2019;14 Miller, D. M., Van Keuren-Jensen,
(1). K.Plant-Derived Exosomal
34. Chen, Ting, Qian-Yun Xi, Jia-Jie MicroRNAs Shape the Gut
Sun, Rui-Song Ye, Xiao Cheng, Microbiota. Cell host & microbe.
Rui-Ping Sun, Song-Bo Wang, et 2018;24(5):637–652.e8.
al. Revelation of mRNAs and 42. Zhang, L., Hou, D., Chen, X., Li, D.,
proteins in porcine milk exosomes Zhu, L., Zhang, Y., Li, J., Bian, Z.,
by transcriptomic and proteomic Liang, X., Cai, X., Yin, Y., Wang,
analysis. BMC Veterinary C., Zhang, T., Zhu, D., Zhang, D.,
Research. 2017;13:101. Xu, J., Chen, Q., Ba, Y., Liu, J.,
35. Benmoussa, Abderrahim, and Wang, Q. Exogenous plant
Patrick Provost. Milk MicroRNAs in MIR168a specifically targets
Health and Disease. Food Science mammalian LDLRAP1: evidence of
and Food Safety. 2019;18 (3). cross-kingdom regulation by
36. J, Firman, Liu L, Van den Abbeele microRNA. Cell research,
P, Tanes C, Bittinger K, and 2012;22(1),107–126

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
POTENSI IKAN GABUS

(OPHIOCEPHALUS STRATIUS)
UNTUK MENINGKATKAN KADAR
ALBUMIN PADA PENDERITA
Tinjauan HIPOALBUMINEMIA
Pustaka
Agnes Trilansia Pratiwi1
1Program Studi Profesi Dokter, Universitas Lampung,

Bandar Lampung
ABSTRAK
Pendahuluan: Hipoalbuminemia adalah suatu kondisi abnormal yang ditunjukkan dengan

level albumin dalam darah yang rendah. Hipoalbuminemia dapat disebabkan oleh
penurunan produksi albumin atau peningkatan kehilangan albumin melalui ginjal, saluran
gastrointestinal, kulit, atau ruang ekstravaskular atau peningkatan katabolisme albumin
atau kombinasi dari 2 atau lebih mekanisme ini. Hipoalbuminemia berhubungan dengan
status fungsional yang buruk, durasi rawat inap yang lebih lama serta morbiditas dan
mortalitas yang lebih tinggi. Penderita hipoalbuminemia karena malnutrisi di Indonesia
sebesar 40-50% pasien mengalami ataupun berisiko hipoalbuminemia, dimana sebesar
12% mengalami hipoalbuminemia berat. Pemberian nutrisi protein tinggi secara oral serta
pemberian albumin parenteral merupakan salah satu alternatif penanganan
hipoalbuminemia.
Metode: Artikel disusun dengan metode literature review, melibatkan 24 pustaka baik
buku dan jurnal nasional atau internasional.
Pembahasan: Ikan gabus (Ophiocephalus stratius) memiliki kandungan protein tinggi,
terutama albumin. Kandungan albumin yang tinggi dari ekstrak ikan gabus dapat berfungsi
sebagai sumber asam amino yang dibutuhkan untuk sintesis albumin. Berbagai khasiat
ekstrak ikan gabus telah dilaporkan diantaranya mempercepat penyembuhan luka,
memiliki aktivitas antinociceptive, anti inflamasi, dan memiliki efek penting untuk mengatasi
hipoalbuminemia dengan meningkatkan kadar albumin dalam darah. Ekstrak ikan gabus
juga dapat meningkatkan level IGF-1 dimana dapat mengurangi peradangan yang mungkin
menjelaskan korelasinya dengan peningkatan kadar albumin.
Kesimpulan: Kandungan asam amino dalam ikan gabus (Ophiocephalus striatus)
berpengaruh untuk meningkatkan kadar albumin pada penderita hipoalbuminemia.
Kata kunci: Asam amino, Albumin, Hipoalbuminemia, Ikan gabus

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
THE POTENCY OF SNAKEHEAD FISH (OPHIOCEPHALUS

STRATIUS) FOR INCREASING ALBUMIN LEVELS OF
HYPOALBUMINEMIA PATIENT
ABSTRACT
Introduction: Hypoalbuminemia is an abnormal condition indicated by low levels of

albumin in the blood. Hypoalbuminemia can be caused by decreased albumin production
or increased albumin loss through the kidney, gastrointestinal tract, skin, or extravascular
space or increased albumin catabolism or a combination of 2 or more of these mechanisms.
Hypoalbuminemia is associated with poor functional status, longer duration of
hospitalization and higher morbidity and mortality. In Indonesia, 40-50% of patients with
hypoalbuminemia due to malnutrition experience of hypoalbuminemia, whereas 12% has
severe hypoalbuminemia. Oral administration of high protein nutrition and parenteral
albumin are alternative treatments for hypoalbuminemia.
Method: The article was compiled using the literature review method, involving 24
literatures sources from books and national or international journals.
Discussion: Snakehead fish (Ophiocephalus stratius) has a high protein content,
especially albumin. The high albumin content of snakehead fish extract can function as a
source of amino acids needed for albumin synthesis. Various effects of snakehead fish
extract have been reported including accelerating wound healing, antinociceptive, anti-
inflammatory activity, and having an important effect in hypoalbuminemia by increasing
albumin levels in the blood. Snakehead fish extract can also increase IGF-1 levels which
may reduce inflammation which may explain the correlation with increased albumin levels.
Conclusion: The amino acid content in snakehead fish (Ophiocephalus striatus) has an
effect on increasing albumin levels in hypoalbuminemia patient.
Keywords: Amino acids, Albumin, Hypoalbuminemia, Snakehead fish
1. PENDAHULUAN mortlitas jangka pendek maupun jangka

Hipoalbuminemia adalah suatu panjang.4 Setiap penurunan kadar
kondisi abnormal yang ditunjukkan albumin dalam darah 0,25 g/dL
dengan level albumin dalam darah yang berhubungan dengan peningkatan
rendah, dimana albumin merupakan motralitas 24-56%. Kadar albumin dalam
protein utama yang penting dalam darah yang rendah berbanding lurus
tubuh.1 Hipoalbuminemia berhubungan dengan peningkatan durasi rawat pasien.
dengan status fungsional yang buruk, Prevalensi penderita hipoalbuminemia
durasi rawat inap yang lebih lama serta karena malnutrisi di Indonesia sebesar
morbiditas dan mortalitas yang lebih 40-50% pasien mengalami ataupun
tinggi.1,2 berisiko hipoalbuminemia, dimana
Hipoalbuminemia diketahui sebesar 12% mengalami
sebagai penanda malnutrisi energi hipoalbuminemia berat.5
protein, namun juga berkaitan dengan Pengobatan pada
infeksi, trauma, inflamasi, penyakit hati, hipoalbuminemia diarahkan pada
penyakit ginjal dan stress pasca penyebab yang mendasarinya. Pada
pembedahan. Faktor-faktor yang penyakit kritis, khususnya pada pasien
berkaitan dengan risiko hipoalbuminemia luka bakar, infus albumin dapat
(kadar albumin darah <3,5 g/dL) diberikan.6 Pemberian nutrisi protein
berdasarkan penelitian yaitu usia tua, tinggi secara oral serta pemberian
merokok >20 batang rokok/hari, tinggal di albumin parenteral juga merupakan
panti jompo, terdapat dua atau lebih salah satu alternatif penanganan
keterbatasan pada aktivitas hidup sehari- hipoalbuminemia.1
hari,anemia, dan terdiagnosis serta Albumin merupakan protein
menjalani perawatan untuk kanker.3 utama yang memiliki beberapa peran
Kadar albumin yang rendah fisiologis. Salah satu yang terpenting
berhubungan dengan peningkatan yaitu berperan dalam membantu

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
mempertahankan tekanan onkotik dalam oleh penurunan produksi albumin atau

kompartemen vaskular yang mencegah peningkatan kehilangan albumin melalui
kebocoran cairan dalam ruang ginjal, saluran gastrointestinal (GI), kulit,
ekstravaskular. Albumin menyumbang atau ruang ekstravaskular atau
sekitar 80% dari tekanan osmotik koloid peningkatan katabolisme albumin atau
darah. Selain itu, albumin juga berfugsi kombinasi dari 2 atau lebih mekanisme
sebagai transportasi berbagai macam ini.6
substansi seperti enzim, hormon Prevalensi hipoalbuminemia
(tiroksin, kortisol, testosteron), bilirubin, lebih tinggi pada pasien rawat inap, sakit
obat-obatan.6,7 Albumin membentuk kritis, dan lanjut usia. Satu laporan oleh
sekitar 50-60% protein plasma total, Brock et al. menentukan prevalensi
dimana sebesar 40% terdapat dalam menjadi lebih besar dari 70% pasien
plasma dan 60% di ruang ekstrasel.5,6,8 lansia yang dirawat di rumah sakit.9
Ikan gabus (Ophiocephalus Albumin memiliki waktu paruh sekitar 21
stratius) dapat menjadi salah satu hari, dengan mempertimbangkan tingkat
sumber nutrisi protein tinggi secara oral. degradasi harian 4%. Setelah disintesis
Ikan gabus adalah salah satu ikan di hati dari asam amino yang berasal dari
karnivora yang hidup di air tawar asli katabolisme otot protein atau absorpsi
Indonesia dan negara tropis-sub tropis usus, albumin disekresikan ke dalam
lainnya yang memiliki kandungan asam aliran darah (tidak disimpan oleh hati)
amino, asam lemak, mineral, dan vitamin dan didistribusikan ke seluruh jaringan
yang tinggi sehingga memiliki berbagai tubuh. Karena albumin terdistribusi ke
manfaat seperti sumber asupan protein dalam ruang interstisial hepatik, penting
yang tinggi, antioksidan, dan anti untuk mempertimbangkan bahwa
inflamasi.1 konsentrasi koloid ke dalam ruang ini
Oleh karena itu, pada artikel ini akan mungkin merupakan pengatur osmotik
membahas mengenai potensi ikan gabus untuk sintesis albumin hati. Sintesis
untuk meningkatkan kadar albumin pada albumin diturunkan oleh sitokin seperti
penderita hipoalbuminemia. interleukin-1 (IL-1) dan 6 (IL-6) dan
TNFa.10,11 Beberapa penelitian telah
2. METODE menunjukkan bahwa albumin serum
Metode yang digunakan pada (albumin dalam sistem intravaskular)
artikel ini adalah literature review biasanya melintasi dinding pembuluh
menggunakan literature searching darah dan menyebar ke ruang
dengan referensi dari buku dan jurnal ekstravaskular seluruh tubuh, tetapi
nasional maupun internasional. Proses terutama kulit. Albumin memasuki ruang
pencarian referensi menggunakan alat intravaskuler dengan dua cara: (1) dari
bantu cari berbasis website seperti ruang ekstravaskuler, melalui drainase
Google, Google Scholar dan PubMed. limfatik; (2) dari hepatosit, melalui ruang
Pencarian dilakukan dengan Disse ke sinusoid.10,12
menggunakan kata kunci Penurunan konsentrasi serum
hipoalbuminemia, ikan gabus, albumin dapat disebabkan oleh
snakehead fish, Ophiocephalus stratius, penurunan energi atau suplai asam
Channa striata, albumin, dan terapi. amino, gangguan sintesis hati,
Setelah pencarian, didapatkan 24 peningkatan kehilangan, peningkatan
sumber pustaka yang berasal dari buku katabolisme jaringan atau masalah
dan jurnal. distribusi. Hipoalbuminemia sering
diamati selama keadaan penyakit akut
3. PEMBAHASAN karena albumin adalah protein fase akut
3.1 Hipoalbuminemia negatif. Dalam kondisi patologis seperti
Hipoalbuminemia adalah salah sepsis, infeksi atau trauma, atau setelah
satu kelainan yang paling umum pada operasi besar, kadar albumin serum
pasien rawat inap dan sakit kritis. berkurang sekitar 10-15 g / L dalam 1
Hipoalbuminemia mungkin disebabkan minggu kejadian. Alasan penurunan ini

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 1. Penyebab Hipoalbuminemia berdasarkan mekanisme patogenesis utama.10

Menurunkan sintesis
- Abnormalitas genetik (mutasi penyebab analbunemia)
- Sirosis
- Gagal hati akut
- Hepatitis akut dan kronis
- Sindrom malabsorpsi
- Defisiensi nutrisi (diet rendah protein)
- Penyakit kritis
- Diabetes
- Asidosis metabolik kronis
Meningkatkan katabolisme
- Infeksi, sepsis
- Kanker
Perubahan dalam distribusi
- Hemodilusi (kehamilan)
- Peningkatan laju keluar transkapiler
- Penurunan lymphatic clearance
Peningkatan kehilangan albumin melalui ginjal, kulit, usus
- Sindrom nefrotik
- Luka bakar, penyakit kulit
- Protein-losing entheropathy
dapat ditemukan dalam kombinasi yang signifikan berkontribusi pada

penurunan sintesis hati, peningkatan hipoalbuminemia secara keseluruhan.6
kebocoran ke ruang interstisial, dan Selain hemoglobin, albumin adalah
katabolisme yang dipercepat. Penurunan molekul protein dengan bentuk varian
sintesis albumin selama inflamasi terbanyak. Albumin yang sangat rendah
mungkin sebagian dapat dikaitkan atau tidak terdeteksi dalam serum
dengan efek produk monositik seperti IL- (konsentrasi albumin serum kurang dari
1, dan IL-6 dan TNFa. 10,11 Perpindahan 1 g / L) mencirikan kelainan langka yang
normal albumin dari vaskular ke dikenal sebagai analbuminemia. Orang-
kompartemen interstisial (tingkat keluar orang ini tampaknya memiliki jumlah
transkapiler) menyumbang sepuluh kali albumin yang cukup untuk bertahan
jumlah albumin yang disintesis.13 Ini hidup dalam kondisi normal. Mereka
adalah 5% dari volume intravaskular per hadir di masa dewasa dengan edema
jam.10,14 Oleh karena itu, tingkat keluar perifer, kelelahan, dan hiperlipidemia
transkapiler memainkan peran utama tetapi biasanya tidak ada aterosklerosis
dalam perubahan akut konsentrasi terkait. Pasien umumnya stabil secara
albumin serum. Faktanya, pada hemodinamik.6,9,15
beberapa penyakit, dan khususnya pada
pasien dengan sepsis dan kondisi 3.1.2 Meningkatnya Kehilangan
inflamasi lainnya, peningkatan Albumin
permeabilitas vaskuler meningkatkan Meningkatnya kehilangan
keluarnya albumin transkapiler, albumin dalam tubuh dapat disebabkan
berpartisipasi dalam perkembangan berbagai macam gangguan seperti
hipoalbuminemia.10 gangguan pada ginjal (sindrom nefrotik,
penyakit ginjal kronik, dan albuminuria
3.1.1 Penurunan Produksi Albumin karena penyakit kronis lain), gut loss,
Penurunan produksi albumin sepsis, luka bakar, dan gagal jantung.
merupakan penyebab hipoalbuminemia Kehilangan albumin melalui glomerulus
yang jarang terjadi. Gangguan hati kronis minimal (kurang dari 30 mg per hari)
yang signifikan dan berat diperlukan pada individu sehat. Kerugian yang
sebelum penurunan albumin plasma. meningkat dapat terjadi karena alasan
Biasanya, sintesis albumin yang tidak fisiologis seperti demam, olahraga, atau
adekuat dengan adanya peningkatan alasan terkait postur tubuh.
katabolisme karena penyakit sistemik Keseimbangan antara filtrasi glomerulus
dan reabsorpsi tubular menentukan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
adanya albumin dalam urin. Kerusakan pada pasien luka bakar, infus albumin
pada glomerulus menyebabkan dapat diberikan.6 Pemberian albumin
peningkatan kehilangan albumin melalui manusia secara intravena untuk
urin. Cedera pada glomerulus dapat mengobati hipoalbuminemia merupakan
terjadi pada kebanyakan kondisi masalah yang kontroversial; ini konsisten
penyakit.6 dengan prinsip bahwa hipoalbuminemia
Penyakit ginjal kronis ditandai sering kali merupakan 'gejala' dari pada
dengan adanya albuminuria yang penyakit lain. Selain itu, pasien dengan
signifikan 30 hingga 300 mg per 24 jam analbuminemia kongenital mungkin
selama setidaknya selama 3 bulan. Hal bebas gejala dan sehat sempurna,13
ini dapat terjadi dengan ada atau meskipun telah dihipotesiskan bahwa
tidaknya laju filtrasi glomerulus (GFR) sebagian besar kasus analbuminemia
yang menurun. Albuminuria juga dapat tidak dapat bertahan selama masa
terjadi selama penyakit kronis seperti gestasi.10,17 Jadi, pada pasien dengan
diabetes mellitus dan hipertensi esensial hipoalbuminemia, prioritas harus
tetapi tidak menyebabkan diberikan pada pengobatan kondisi yang
hipoalbuminemia serum.6,15 mendasari yang menyebabkan/
Protein-losing enteropathy berhubungan dengan
ditandai dengan hilangnya protein secara hipoalbuminemia.10,13
substansial termasuk albumin melalui
saluran GI yang melebihi sintesis. Hal ini 3.2 Ikan Gabus/ Ophiocephalus
menyebabkan hipoalbuminemia. Ada striatus)
beberapa penyebab PLE yang meliputi Ikan gabus (Ophiocephalus
penyakit GI dan kondisi yang tidak striatus) berada di habitat air tawar yang
berhubungan dengan usus (seperti dangkal, biasanya di kedalaman 1-2 m,
penyakit jantung dan SLE). Mekanisme jarang di bawah 10 meter. Spesies ini
kehilangan protein pada PLE dapat dapat ditemukan di sebagian besar jenis
dibagi menjadi 3 kategori: (1) penyakit habitat air tawar yang bergerak lambat,
yang berhubungan dengan peningkatan termasuk sungai, danau, kolam, kanal,
tekanan limfatik (misalnya, anak sungai, sawah yang tergenang air,
limfangiektasis); (2) penyakit dengan waduk irigasi, dan rawa.
erosi mukosa (misalnya, penyakit
Crohn); dan (3) penyakit tanpa erosi
mukosa (misalnya, penyakit celiac).9,10,15
Pasien dengan luka bakar mengalami
peningkatan permeabilitas vaskuler yang
mengakibatkan ekstravasasi albumin
dari kompartemen intravaskuler ke Gambar 1. Ikan gabus (Channa striata)18
ekstravaskuler. Ada juga respons fase
akut yang memengaruhi sintesis protein Ikan gabus memiliki kandungan protein
hati yang menyebabkan penurunan lebih tinggi, terutama albumin. Beberbagai
lanjut dalam kadar albumin serum. Kadar khasiat ekstrak ikan gabus telah
albumin serum juga digunakan untuk dilaporkan diantaranya mempercepat
menilai tingkat keparahan luka bakar penyembuhan luka, memiliki aktivitas
pada pasien ini dan sebagai prediktor antinociceptive, dan anti inflamasi.19
mortalitas dan morbiditas.10 Menurut penelitian Mustafa dkk pada
Sepsis dikaitkan dengan tahun 2012, dilaporkan bahwa ekstrak
peningkatan permeabilitas vaskular dan protein ikan gabus memiliki efek penting
kebocoran kapiler yang mengakibatkan untuk kesehatan yaitu untuk mengatasi
hilangnya albumin dari kompartemen hipoalbuminemia.19,20
intravaskular. Selain itu, terdapat juga Pada penelitian Mustafa dkk
penurunan sintesis dan peningkatan tahun 2012, didapatkan komposisi nutrisi
katabolisme albumin dengan adanya dan mineral pada ikan gabus yang dapat
sepsis yang signifikan.15,17 dilihat pada tabel 2. Sedangkan hasil
Pengobatan diarahkan pada analisis yang memperlihatkan profil
penyebab hipoalbuminemia karena asam amino esensisal dan non esensial
merupakan akibat dari beberapa pada ikan gabus dilihat pada tabel 3.20
penyakit. Pada sakit kritis, khususnya

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Asam amino jenis isoleusin, dari luar maupun sistem regulasi tekanan
leusin dan valin yang merupakan osmose koloid darah.21
branched-chain amino acids (BCAA) Penelitian Roza dkk tahun 2017
pada ikan gabus sangat penting, dimana mengenai efek ekstrak Ophiocephalus
asam amino ini disintesis di otot yang striatus pada level IGF-1 dan albumin
dapat membantu mencegah kerusakan pada pasien lanjut usia dengan
jaringan otot. Asam amino lisin hipoalbuminemia menunjukkan hasil
merupakan marker dan memiliki fungsi bahwa ekstrak Ophiocephalus striatus
sebagai prekursor pembentukan karnitin, berhubungan dengan peningkatan level
yang merupakan perangsang proses IGF-1 dan albumin pada pasien lanjut
beta-oksidasi dalam tubuh, sehingga usia. Ikan gabus mengandung asam
kadar kolesterol dan lemak dalam tubuh amino, asam lemak, mineral, dan
rendah. Selain itu, asam amino glisin vitamin, oleh karena itu berbagai
yang merupakan asam amino non manfaatnya antara lain sebagai
esensial dari ikan gabus juga cukup antioksidan dan antiinflamasi, selain
tinggi yang berperan dalam sistem saraf berperan sebagai sumber protein.1
sebagai inhibitor neurotransmiter pada Penelitian Paliliewu dkk tahun 2013
SSP. Keberadaan glisin, asam aspartat mengungkapkan efek antiinflamasi dari
dan asam glutamat juga digunakan untuk ekstrak ini. Tingkat IGF-1 berbanding
mempercepat penyembuhan luka.21 terbalik dengan penanda inflamasi dan
stres oksidatif dan secara positif diatur
Tabel 2. Kandungan Nutrisi Pada oleh nutrisi spesifik seperti selenium,
Ekstrak Ikan Gabus.20 seng, magnesium, bersama dengan
No Nutrisi Level/100 mL energi dan protein. Tingkat IGF-1 yang
(rata-rata±SD) lebih tinggi mengurangi peradangan
1 Copper (Cu) 0.01±0.001 mg pada pasien tersebut, yang mungkin
2 Iron (Fe) 5.78±0.015 mg menjelaskan korelasinya dengan
3 Calcium (Ca) 2.26±0.020 mg peningkatan kadar albumin. Peradangan
4 Zinc (Zn) 0.41±0.010 mg merupakansalah satu faktor yang
5 Total Protein 5.524±0.020 mg mempengaruhi kadar albumin. Penelitian
tersebut membuktikan bahwa sintesis
3.3 Pengaruh ekstrak ikan gabus albumin dari asupan nutrisi tidak
terhadap hipoalbuminemia dipengaruhi oleh penuaan.22
Ikan gabus memiliki kandungan Kandungan albumin yang tinggi
protein yang tinggi, salah satunya yaitu dari ekstrak ikan gabus dapat berfungsi
albumin. Albumin merupakan protein sebagai sumber asam amino yang
mayor yang ada dalam darah yang dibutuhkan untuk sintesis albumin.
berperan penting dalam transport bahan Peningkatan kadar albumin ke tingkat
fisiologis atau metabolit tubuh seperti normal (≥3,5 g / dL) setelah 14 hari
asam lemak, hormon, bilirubin, dan ligan konsumsi ekstrak ikan gabus akan
memberikan hasil yang lebih baik.
Hipoalbuminemia dikaitkan dengan
Tabel 3. Profil Asam Amino Esensial dan Non Esensial Pada Ikan Gabus.20
No Level Asam Amino (g/100g)

Esensial (mean±SD) Non esensial (mean±SD)
1 Leusin 0.956±0.0002 Prolin 0.312±0.003
2 Isoleusin 0.558±0.0003 Serin 0.447±0.002
3 Valin 0.606±0.0009 Arginin 0.624±0.0002
4 Triptopan 0.159±0.0002 Tirosin 0.414±0.0004
5 Fenilalanin 0.453±0.0004 Glisin 0.567±0.001
6 Metionin 0.343±0.0008 Glutamat 1.494±0.004
7 Treonin 0.551±0.003 Alanin 0.725±0.0005
8 Lisin 1.152±0.0006 Asparagin 0.911±0.010
9 Histidin 0.405±0.0006 Total 10.677±3.79

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
status fungsional yang buruk, morbiditas Ikan gabus memiliki kandungan

yang lebih tinggi, lama rawat yang lebih protein tinggi, terutama albumin.
lama, dan mortalitas. Penurunan kadar Berbagai khasiat ekstrak ikan gabus
albumin sebesar 1 g / dL dikaitkan telah dilaporkan diantaranya
dengan peningkatan risiko mortalitas, mempercepat penyembuhan luka,
morbiditas, dan lama rawat sebesar memiliki aktivitas antinociceptive, anti
masing-masing 137%, 89,5% dan 71%.1 inflamasi, dan memiliki efek penting
Penelitian Muhammad Heru dkk untuk mengatasi hipoalbuminemia
tahun 2019 mengenai pengaruh dengan meningkatkan kadar albumin
suplementasi ekstrak ikan gabus dalam darah. Kandungan albumin yang
terhadap kadar albumin, kolesterol, tinggi dari ekstrak ikan gabus dapat
waktu remisi dan kejadian relaps pada berfungsi sebagai sumber asam amino
anak sindrom nefrotik menunjukkan hasil yang dibutuhkan untuk sintesis albumin.
bahwa suplementasi ekstrak ikan gabus Ekstrak ikan gabus juga dapat
dengan dosis 2x500 mg perhari selama meningkatkan level IGF-1 dimana level
21 hari efektif digunakan sebagai IGF-1 yang lebih tinggi mengurangi
tatalaksana untuk meningkatkan kadar peradangan yang mungkin menjelaskan
albumin dan mempercepat waktu remisi korelasinya dengan peningkatan kadar
pada anak dengan sindrom nefrotik.23 albumin.
Pada penelitian Trully
Kusumawati tahun 2004 mengenai DAFTAR PUSTAKA
pemberian diet formula tepung ikan 1. Mulyana R, Setiati S, Martini RD,
gabus (Ophiocephalus striatus) pada Hrimurti K, Dwimartutie N. The
penderita sindrom nefrotik dijelaskan Effect of Ophiocephalus stratius
bahwa suplementasi tepung ikan gabus Extract on the Level of IGF-1 and
meningkatkan kadar albumin serum lebih Albumin in Elderly Patients with
tinggi dibandingkan kelompok kontrol Hypoalbuminemia. Acta Med
dengan diet standar rumah sakit pada Indones – Indones J Intern Med.
penderita hipoalbuminemia kasus 2017;49(4):324-329.
sindroma nefrotik. Hal ini disebabkan 2. Hsu HY, Hwang LC, Lin CH, Lin CJ,
disgetibilitas yang baik dan lebih Tjung JJ. Impact of Serum Albumin
tingginya kandungan asam amino on Functional Status and Hospital
esensial pada ikan gabus yang dapat Outcome in Oldest-Old Inpatients.
meningkatkan kadar albumin serum International Journal of
pada penderita hipoalbuminemia.24 Gerontology. 2015;9:1-3.
3. Kurniwan W, Rumende CM,
4. KESIMPULAN Harimurti K. Hipoalbuminemia pada
Berdasarkan pembahasan Pasien Usia Lanjut dengan
diatas, kandungan asam amino dalam Pneumonia Komunitas: Prevalensi
ikan gabus (Ophiocephalus striatus) dan Pengaruhnya Terhadap
berpengaruh untuk meningkatkan kadar Kesintasan. Jurnal Penyakit Dalam
albumin pada penderita Indonesia. 2014;1(2):79-88.
hipoalbuminemia. 4. Akirov A, Masri-Iraqi H, Atamna A,
Hipoalbuminemia adalah salah Shimon l. Low Albumin Levels Are
satu kelainan yang paling umum pada Associated with Mortality Risk in
pasien rawat inap dan sakit kritis yang Hospitalized Patients. Am J Med.
disebabkan oleh penurunan produksi 2017;130(12):1465.
albumin atau peningkatan kehilangan 5. Putri TD, Mongan AE, Memah MF.
albumin melalui ginjal, saluran Gambaran Kadar Albumin Serum
gastrointestinal (GI), kulit, atau ruang pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik
ekstravaskular atau peningkatan Stadium 5 Non Dialisis. Jurnal e-
katabolisme albumin atau kombinasi dari Biomedik (eBm). 2016;4(1):173-
2 atau lebih mekanisme ini. Pemberian 177.
nutrisi protein tinggi secara oral serta 6. Gounden V, Vashisht R, Jialal I.
pemberian albumin parenteral Hypoalbuminemia. Treasure Island
merupakan salah satu alternatif (FL): StatPearls Publishing. 20 May
penanganan hipoalbuminemia. 2020.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
7. Murray RK, Granner DK, Rodwell on acute inflammation in croton oil

VW. Protein Plasma dan induced mice ear edema model.
Imunoglobulin. Buku Ajar Biokimia Research Journal of Biological
Harper. Jakarta: EGC. 2009. Science 2012;7(4), 181–187.
8. Lee JS. Albumin for End-Stagw 20. Mustafa, A., M Aris, W., & Yohanes,
Liver Disease. Journal of the Korean K. Albumin and zinc content of
Association of Internal Medicine. snakehead fish (Channa striata)
2012;27:1-14. extract and its role in health.
9. Brock F, Bettinelli LA, Dobner T, International Journal of Science and
Stobbe JC, Pomatti G, Telles CT. Technology. 2012;1(2), 1–8.
Prevalence of hypoalbuminemia 21. Chasanah E, Nurilmala M,
and nutritional issues in hospitalized Purnamasari AR, Fithtiani D.
elders. Rev Lat Am Enfermagem. Komposisi Kimia, Kadar Albumin
2016;24:2736. dan Bioaktivitas Ekstrak Protein
10. Gatta A, Verardo A, Bolognesi M. Ikan Gabus (Channa striata) Alam
Hypoalbuminemia. Intern Emerg dan Hasil Budidaya. JPB Kelautan
Med. 2012;7(3):193-199. dan Perikanan. 2015;10(2):123-
11. Nicholson JP, Wolmarans MR, Park 132.
GR (2000) The role of albumin in 22. Paliliewu N, Datau EA, Matheos JC,
critical illness. Br J Anaesth 85: 599- Surachmanto EE. Channa striatus
610. capsules induces cytokine
12. Rothuizen J. Important clinical conversion in pulmonary
syndromes associated with liver tuberculosis patients. J Exp Integr
disease. Vet Clin North Am Small Med. 2013;3(3):1-6.
Anim Pract. 2009;39:419–437. 23. Muryawan MH, Soemantri Ag,
13. Allison SP, Lobo DN, Stanga Z. The Subagio HW, Sekarwana N.
treatment of hypo-albuminaemia. Pengaruh suplementasi ekstrak ikan
Clin Nutr. 2001;20:275–279. gabus (Channa Striata) terhadap
14. Woodcock TE. Revised Starling kadar albumin, kolesterol, waktu
equation and the glyco-calyx model remisi dan kejadian relaps pada
of transvascular fluid exchange: an anak sindrom nefrotik. Journal of
improved paradigm for prescribing Clinical Medicine (Med Hosp).
intravenous fluid therapy. Br J 2019;6(1):7-12.
Anaesth. 2012;108:384–394. 24. Kusumawardhani, Trully.
15. Levitt DG, Levitt MD. Human serum Pemberian diet formula tepung ikan
albumin homeostasis: a new look at gabus (Ophiocephalus striatus)
the roles of synthesis, catabolism, pada penderita sindrom nefrotik.
renal and gastrointestinal excretion, Thesis. Semarang: Universitas
and the clinical value of serum Diponegoro. 2004
albumin measurements. Int J Gen
Med. 2016;9:229-255.
16. Ballmer PE. Causes and
mechanisms of hypoalbuminaemia.
Clin Nutr. 2001;20(3):271-273.
17. Braamskamp MJ, Dolman KM,
Tabbers MM. Clinical practice.
Protein-losing enteropathy in
children. Eur. J. Pediatr.
2010;169(10):1179-1185.
18. Martin, Kirsten. Channa striata
Pongee. Editor: Karen Powers.
Animal Diversity Web. 10
September 2020.
http://www.animaldiversity.org/acco
unts/Channa_striata/
19. Abedi, S., Far, F.E., Hussain, K.,
Ahmad, Z., & Mat Jais, A.M. Effects
of Haruan (C. striata) based cream

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
KADAR KALSIFEDIOL SEBAGAI

PREDIKTOR DERAJAT KEPARAHAN
RETINOPATI DIABETIK PADA
PASIEN DENGAN DIABETES
Tinjauan MELLITUS TIPE 2
Pustaka
Alvita Suci Edgina1, Gilbert Sterling Octavius1,
Stefany Tanto1, Werlinson Tobing2
1FakultasKedokteran, Universitas Pelita Harapan,

Tangerang, Banten, Indonesia
2Departemen Mata, Fakultas Kedokteran, Universitas
Pelita Harapan, Tangerang, Banten, Indonesia
ABSTRAK
Pendahuluan: Terdapat peningkatan prevalensi pasien diabetes mellitus (DM) dan
morbiditasnya, termasuk retinopati diabetik. Retinopati diabetik adalah penyebab paling
sering dari kasus baru kebutaan di antara orang dewasa berusia 20-74 tahun yang akan
mempengaruhi produktivitas kelompok usia ini jika dibiarkan atau tidak diobati.
Tujuan: Mengevaluasi kemungkinan tingkat kalsifediol sebagai prediktor keparahan
retinopati diabetik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.
Metode: Kami mencari di PubMed, Kemajuan Oftalmologi, Laporan Ilmiah dan Ilmu
Pengetahuan Langsung menggunakan istilah “25(OH)D3 Level”, “Diabetic Retinopathy”,
“Prevalence of Diabetes Mellitus”, “Type 2 Diabetes Mellitus”, dan “Predictor” dalam
berbagai kombinasi dan menemukan 7 studi yang digunakan dalam ulasan ini.
Hasil: Kami menemukan 4 literatur yang menyatakan bahwa ada hubungan positif antara
level 25 (OH) D3 sebagai prediktor untuk keparahan retinopati diabetik sementara ada 3
literatur yang menyatakan sebaliknya. Enam literatur menggunakan desain cross sectional
sedangkan satu dilakukan dengan menggunakan case control. Tingkat pemotongan
25(OH)D3 pada pasien dengan masing-masing 18,9-24,3 ng/ml, 17,4-21,7 ng/ml, dan 14,7-
21,1 ng/ml.
Kesimpulan: Sementara penggunaan 25(OH)D3 sebagai prediktor tingkat keparahan
retinopati diabetik masih tidak meyakinkan, hubungan proporsional terbalik terlihat antara
kedua variabel.
Kata kunci: Calcifediol, 25(OH)D3, Diabetes Melitus Tipe 2, Retinopati Diabetik, Predictor.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
CALCIFEDIOL LEVEL AS PREDICTOR FOR DIABETIC

RETINOPATHY IN PATIENTS WITH TYPE-2 DIABETES
MELLITUS
ABSTRACT
Introduction: There is a rising prevalence of diabetes mellitus (DM) patients and its
morbidities, including diabetic retinopathy. Diabetic retinopathy is the most frequent cause
of new cases of blindness among adults aged 20–74 years in which it will affect the
productivity of this age group if left unchecked or untreated.
Objective: To evaluate the possibility between the level of calcifediol as predictor of
severity of diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus.
Methods: We searched PubMed, Ophthalmology Advance, Scientific Reports and Science
Direct using the terms “25(OH)D3 Level”, “Diabetic Retinopathy”, “Prevalence of Diabetes
Mellitus”, “Type 2 Diabetes Mellitus”, and “Predictor” in various combinations and found 7
studies that are used in this review.
Results: We found 4 literatures stating that there is a positive association between levels
of 25(OH)D3 as a predictor for severity of diabetic retinopathy while there are 3 literatures
stating otherwise. Six literatures used cross sectional design while one was conducted
using case control. The cut off level of 25(OH)D3 in patients with 18.9-24.3 ng/ml, 17.4-21.7
ng/ml, and 14.7-21.1 ng/ml respectively.
Conclusion: While the use of 25(OH)D3 as a predictor of severity of diabetic retinopathy
is still inconclusive, an inversely proportional relationship was seen between the two
variables.
Keywords: Calcifediol, 25(OH)D3,Type 2 Diabetes Mellitus, Diabetic Retinopathy,

Predictor.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
1. PENDAHULUAN membutuhkan seseorang untuk merawat

Pasien dengan diabetes mellitus mereka dan meningkatkan pengeluaran
tipe 2 kemungkinan besar akan menderita untuk tindak lanjut. Dilaporkan bahwa
komplikasi vaskular yang sangat spesifik €17,197.627 dihabiskan pada tahun 2015
yaitu retinopati diabetik, dengan prevalensi hanya untuk retinopati diabetik dan
yang sangat terkait dengan durasi diperkirakan bahwa €18.463.596 akan
diabetes.1 Lebih dari 382 juta orang di dihabiskan pada tahun 2020 untuk pasien
dunia didiagnosis menderita diabetes dengan retinopati diabetik di Irlandia. Data
mellitus pada tahun 2013 dan ini angka ini ini menggambarkan kemungkinan beban
diperkirakan akan melonjak hingga 592 ekonomi yang dimiliki retinopati diabetik.9
juta orang pada tahun 2035.2 Ada beberapa faktor yang
Retinopati diabetik (RD) adalah mencegah penurunan penglihatan yang
mikroangiopati yang memengaruhi arteriol parah seperti tingkat kontrol glikemik,
preapiler, kapiler, dan venula retina yang durasi diabetes mellitus, penggunaan
akhirnya akan menyebabkan edema retina fotokoagulasi dan kontrol hipertensi.
dan eksudat keras, pembentukan shunt Namun, tidak ada parameter tunggal yang
arteriovena, dan neovaskularisasi. dapat memprediksi perkembangan
Retinopati diabetik merupakan penyebab keparahan retinopati diabetik. Belakangan
paling sering dari kasus kebutaan baru di ini disarankan bahwa seiring dengan
antara orang dewasa berusia 20–74 peningkatan prevalensi diabetes mellitus,
tahun.5,6 Dilaporkan oleh The DiabCare telah terjadi peningkatan defisiensi
Asia 2008 Study bahwa 42% pasien 25(OH)D3 (Kalsifediol) di seluruh dunia.10-
diabetes di Indonesia menderita retinopati 13 Tujuan penelitian ini adalah untuk
diabetik dan 6,4% di antaranya berada mengevaluasi apakah tingkat 25(OH)D3

dalam sub-kelompok proliferasi.7 Studi lain dapat digunakan sebagai prediktor
dari Rumah Sakit Umum Pendidikan Dr keparahan retinopati diabetik pada pasien
Cipto Mangunkusumo Jakarta (RSCM) dengan diabetes mellitus tipe 2.
pada tahun 2011 melaporkan bahwa
33,40% pasien diabetes di Indonesia 2. METODE
menderita retinopati diabetik.2 Penulis menelusuri PubMed,
Perjalanan penyakit retinopati Ophthalmology Advance, Laporan Ilmiah
diabetik dimulai dengan retinopati diabetik dan Science Direct menggunakan istilah
nonproliferatif (atau disebut juga non- “25(OH)D3 Level”, “Diabetic Retinopathy”,
proliferative diabetic retinopathy [NPDR]) “Prevalence of Diabetes Mellitus”, “Type 2
dan berkembang menjadi retinopati Diabetes Mellitus”, dan “Predictor” dalam
diabetik proliferatif (atau disebut juga berbagai kombinasi. Pencarian dilakukan
proliferative diabetic retinopathy [PDR]). pada 16 Desember 2019. Kami
Risiko edema makula, iskemia makula, menyertakan literatur yang berusia 10
perdarahan retina dan vitreus dan akhirnya tahun dari semua tingkat bukti, memiliki
kebutaan meningkat ketika pasien akses kertas penuh dan hanya termasuk
berkembang menjadi PDR.8 Hal ini pada studi manusia. Kriteria eksklusi adalah
akhirnya akan berdampak langsung dan studi pada hewan, diabetes mellitus tipe 1,
tidak langsung pada kelompok usia pasien dengan penyakit penyerta lainnya
produktif karena mereka akan dan semua jenis vitamin D kecuali
mengunjungi dokter mata yang lebih sering 25(OH)D3. Kami menemukan 20 studi
menyebabkan ketidakhadiran dalam dengan 4 studi dari PubMed, 3 dengan
bekerja atau sekolah, mereka akan Scientific Reports, 2 dengan Research

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Gate, 6 dengan Ophthalmology Advance hubungan antara kekurangan vitamin D

dan 5 dengan Science Direct. Tiga belas dan retinopati diabetik, di mana kadar
dieksklusikan karena 1 penelitian 25(OH)D3 secara signifikan lebih rendah
memeriksa 1,25(OH)2D3, 11 penelitian pada pasien dengan RD, dengan
hanya melihat korelasi antara prevalensi perbedaan keseluruhan -1,32 ng/ml (p =
kekurangan vitamin D dan retinopati 0,001).17 Jika 25(OH)D3 dapat digunakan
diabetik, dan yang lainnya dilakukan pada untuk mencegah perkembangan RD,
diabetes mellitus tipe 1. Pada akhirnya, ketersediaannya yang luas dapat
kami memilih 7 literatur sebagai bahan membantu pasien yang tidak memiliki
diskusi kami. akses ke dokter spesialis mata untuk
mengatasi RD atau malah memungkinkan
3. HASIL dokter spesialis mata untuk mengatur
Retinopati diabetik (RD) sekarang regimen pengobatan RD sehingga RD
merupakan penyebab utama kebutaan di non-proliferatif tidak menjadi RD
negara-negara maju yang ditandai oleh proliferatif.
hiperglikemia, penebalan membran dasar, Calcifediol 25(OH)D3 adalah
kehilangan perisit, mikroaneurisma, metabolit larut lemak multi-fungsional yang
kelainan mikrovaskuler intraretinal, dan dibutuhkan untuk pertumbuhan dan
neovaskularisasi preretinal yang perkembangan manusia. Reseptornya
berpotensi menyebabkan kebutaan melalui diekspresikan secara luas di retina, dan
perdarahan dan ablasi retina traksional.14 sebuah penelitian pada hewan
Selain itu, faktor pertumbuhan endotel menunjukkan bahwa calcitriol adalah
vaskular (atau disebut juga vascular penghambat potensial neovaskularisasi
endothelial growth factor [VEGF]) adalah retina dalam model tikus retinopati iskemik
salah satu faktor pertumbuhan paling kuat yang diinduksi oksigen. Bukti ini
yang dipelajari dalam retinopati membuktikan bahwa 25(OH)D3 mungkin
diabetik.15,16 Selain merupakan faktor berperan dalam patogenesis retinopati
angiogenik yang kuat, faktor pertumbuhan diabetik.20
endotel vaskular telah ditemukan dalam Hubungan antara 25(OH)D3 dan
peningkatan kadar vitreus dan retina retinopati diabetik disebabkan oleh efek
pasien dengan diabetes. Fenomena ini 25(OH)D3 dalam beberapa aspek, yaitu
kemungkinan dipengaruhi oleh hipoksia, meningkatkan sekresi insulin, mengurangi
dan kemungkinan mencetuskan inflamasi dan secara khusus mengurangi
permeabilitas yang meningkat dalam angiogenesis yang tidak terkontrol. 21,22,23
vaskulatur retina pasien diabetes yang Pertama, 25(OH)D3 menghasilkan efek
pada akhirnya meningkatkan risiko anti-inflamasi dengan mengurangi sitokin
kebocoran pembuluh darah dan edema proinflamasi yang diketahui diregulasi
makula pada retinopati diabetik.14 pada retinopati diabetik.24 Proliferasi sel
Melihat tren saat ini, di mana yang terlibat dalam peradangan, seperti T
peningkatan prevalensi diabetes mellitus helper, sel T sitotoksik, serta natural killer
meningkat bersamaan dengan defisiensi cells, dan makrofag juga ditekan. Selain itu,
25(OH)D3, Banyak penelitian dilakukan 25(OH)D3 juga berfungsi untuk
untuk menilai hubungannya dengan salah meningkatkan kemampuan fagositiknya
satu komplikasi diabetes yang paling dengan mengubah morfologinya,
serius, retinopati diabetik seperti yang memungkinkan gerakan amuboid yang
terlihat pada tabel 1.17-20 Zhang,et al (2017) lebih efisien.25 Leukostasis pada pasien
telah melakukan meta-analisis mengenai diabetes dapat berkontribusi terhadap

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
nonperfusi kapiler pada RD yang kemudian pemeriksaan oleh dokter mata, atau
menginduksi mekanisme angiogenesis keduanya. Semua penelitian
dan juga telah dipostulasikan sebagai menggunakan metode yang sama, yaitu
penyebab kematian sel endotel serta untuk mengklasifikasikan pasien dengan
kerusakan sawar darah-retina, yang diabetes mellitus ke dalam kelompok
berkontribusi terhadap edema retina dan berdasarkan keparahan retinopati diabetik,
gangguan penglihatan.26 Di sisi lain, dan kemudian menilai kadar serum
25(OH)D3 juga dapat berkontribusi 25(OH)D3.
langsung melalui mekanisme Bonakdaran dan Shoeibi (2014)
angiogenesis. Albert et al telah menjelaskan bahwa tidak ada korelasi
menunjukkan bahwa kalsitriol merupakan antara kadar serum 25(OH)D3 dan tingkat
inhibitor poten neovaskularisasi retina, keparahan retinopati diabetik seperti yang
serta menurunkan regulasi faktor hypoxia- terlihat pada tabel 2.29 Dalam penelitian
inducible 1 dan VEGF.23 Kedua sitokin ini potong lintang ini, 235 pasien dengan DM
memainkan peran utama dalam tipe 2 diklasifikasikan ke dalam kelompok
perkembangan retinopati, seperti dengan tidak ada retinopati diabetik (RD),
perubahan vaskular dan neovaskularisasi, retinopati diabetik non-proliferatif (NRD),
yang berpengaruh terhadap keparahan dan retinopati diabetik proliferatif (PRD)
retinopati diabetik yang berkembang dari yang kemudian dikelompokkan menjadi
non-proliferatif menjadi retinopati mereka yang memiliki kadar vitamin D
proliferatif dan edema makula diabetik yang cukup dan mereka yang tidak.
yang merupakan komplikasi visual Dengan 34,8% pasien dengan RD, dan
terpenting dari RD.27,28 Penelitian- 93,3% pasien dari total sampel memiliki
penelitian juga telah menemukan bahwa kekurangan vitamin D, penelitian ini tidak
25(OH)D3 juga memiliki peran dalam menemukan korelasi antara kedua
sekresi insulin normal dalam menanggapi variabel. Namun, perlu dicatat bahwa
glukosa, serta menunjukkan hubungan jumlah sampel yang digunakan dalam
terbalik antara 25(OH)D3 dan hipertensi, penelitian ini tergolong kecil sehingga
dua faktor yang telah banyak diketahui tingkat bukti mungkin tidak terlalu tinggi.
terlibat dalam keparahan RD. Defisiensi Peneliti menjelaskan bahwa prevalensi
kalsifediol memiliki implikasi luas untuk defisiensi vitamin D yang sangat tinggi
resistensi insulin, disfungsi sel beta, dan pada populasi ini mungkin disebabkan oleh
hipertensi dan oleh karena itu memberikan populasi sampel yang berbeda, dan
hubungan potensial dengan komplikasi kemungkinan polimorfisme reseptor
diabetes.28 vitamin D yang dapat mengganggu hasil.
Setelah menilai kriteria inklusi dan Selanjutnya, juga harus dicatat bahwa
eksklusi seperti yang disebutkan di atas, sementara penelitian lain menetapkan
kami menganalisis 7 literatur dengan tingkat 25(OH)D3 pada 20ng/ml untuk
jumlah 4.562 pasien. Enam studi dilakukan didiagnosis sebagai kekurangan vitamin D,
dengan metode potong lintang dan 1 studi sedangkan penelitian ini menggunakan
dilakukan dengan menggunakan studi 30ng/ml sebagai tingkat batas. Oleh
kasus kontrol. Dari tujuh penelitian, empat karena itu, mungkin terdapat misklasifikasi
menemukan hubungan yang signifikan karena pasien yang tidak benar-benar
antara kadar serum 25(OH)D3 dan tingkat diklasifikasikan memiliki kekurangan
keparahan retinopati diabetik. Tingkat vitamin D dalam penelitian lain kemudian
keparahan retinopati diabetik dalam studi diklasifikasikan sebagai memiliki
dinilai menggunakan fundoskopi, kekurangan di sini. Ini menjelaskan hasil

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
yang bertentangan dalam penelitian ini di dan tingkat keparahan RD. Semua
mana prevalensi rendah dari retinopati penelitian memiliki nilai cut-off yang sama
diabetik bertentangan dengan prevalensi untuk mendefinisikan defisiensi vitamin D,
kekurangan vitamin D yang diduga tinggi. dengan 1 kontrol kasus dan 3 studi potong
Uazman Alam (2016) juga lintang. Semua penelitian memiliki kisaran
menemukan bahwa tidak ada hubungan 221 hingga 1790 pasien, oleh karena itu,
antara kadar serum 25(OH)D3 dan tingkat meskipun sebagian besar dari mereka
keparahan retinopati diabetik. Penelitian berada dalam desain potong lintang,
dengan 657 sampel ini menyatakan bahwa sejumlah besar sampel telah memperkuat
durasi diabetes yang lebih lama, HbA1c tingkat bukti. Tiga studi oleh He et al27
yang lebih tinggi, dan tekanan darah (2014), Alcubierre et al31 (2014), Payne et
sistolik berhubungan langsung dengan al19 (2012) telah memberikan hasil yang
retinopati dan makulopati. Namun, sama dengan 1 kontrol kasus dan 2 studi
hubungan antara retinopati dan 25(OH)D3 potong lintang. Studi-studi ini memiliki
masih belum dapat dieksplorasi secara kriteria inklusi dan eksklusi yang sama
memadai karena untuk sejumlah kecil meskipun dilakukan di 3 negara yang
pasien dengan makulopati diabetik berbeda. Sebuah studi oleh Patrick et al18
dianalisis dalam penelitian ini (n = 94,14%), (2012) memasukkan 33 pasien DM tipe 1
yang pada akhirnya membatasi kekuatan ke dalam analisis. Namun, jumlah ini jauh
analisis. Selain itu, keterbatasan penelitian melampaui 1757 pasien dengan DM tipe 2.
ini dapat dijelaskan oleh tingkat Studi ini memiliki jumlah sampel terbesar
kekurangan 25(OH)D3 yang mencolok sehingga dapat menjadi representasi yang
pada populasi ini. Dengan demikian, lebih baik dari populasi umum. Akhirnya,
mayoritas pasien menunjukkan defisiensi data yang dikumpulkan menunjukkan
25(OH)D3 (~ 90%) dan defisiensi parah (~ bahwa tingkat cut-off 25(OH)D3 pada
31%). pasien tanpa RD, NRD, dan PRD adalah
Sebuah studi oleh M Long (2017) 18,9-24,3 ng/ml, 17,4-21,7 ng/ml, dan
telah menemukan hubungan yang lemah 14,7-21,1 ng/ml secara berurutan.
antara level 25(OH)D3 dan tingkat Untuk mencegah perkembangan
keparahan retinopati diabetik (p = 0,07). retinopati diabetik dapat dilakukan dengan
Meskipun demikian, penelitian ini telah beberapa cara. Pertama, suplemen
menunjukkan fenomena yang menarik. Di 25(OH)D3 dapat diberikan sebagai metode
antara pasien yang terkontrol dengan baik, preventif retinopati diabetik. Dalam
persentase retinopati parah atau ringan penelitian terbaru, itu menunjukkan bahwa
lebih tinggi pada kelompok defisiensi genotipe reseptor vitamin D (atau vitamin D
vitamin D daripada kelompok dengan receptor [VDR]) dikaitkan dengan
vitamin D yang normal, dengan persentase retinopati diabetik dan protein pengikat
masing-masing 8,5% vs 5,3% dan 17,3% kalsium yang bergantung pada VDR telah
dan 13,4%.30 Ini dapat dijadikan patokan diisolasi di retina manusia, khususnya di
tentang bagaimana vitamin D dan kontrol lapisan fotoreseptor pada sel kerucut.
glikemik berkorelasi dalam pengembangan Dalam studi in vitro jaringan retinoblastoma
retinopati diabetik. yang mengekspresikan VDR,
Selanjutnya, 4 penelitian lain telah suplementasi dengan 25(OH)D3
menemukan bahwa ada hubungan antara menghasilkan penurunan pertumbuhan
kadar 25(OH)D3 dan keparahan retinopati dan apoptosis sel-sel retinoblastomal.
diabetik.18,19,27,31 Ada hubungan terbalik Kalsifediol juga menurunkan kadar sitokin
antara tingkat rata-rata serum 25(OH)D3 inflamasi yang diregulasi pada diabetes

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
dan mungkin memainkan peran penting daripada pasien dengan kadar yang
dalam pencegahan retinopati diabetes. memadai.
Bidar et al32 (2012) mengklaim bahwa
peningkatan status 25(OH)D3 4. SIMPULAN
menghasilkan perbaikan biomarker Sebagai kesimpulan, kadar
peradangan sistemik seperti TNF-a, IL-6, 25(OH)D3 dapat digunakan sebagai
hsCRP, SAA, dan IL-10 dalam uji coba prediktor keparahan retinopati diabetik
terkontrol secara acak. Suplementasi 25- pada pasien dengan diabetes mellitus tipe
dihydroxyvitamin D3 juga mengatur faktor 2. Nilai cut-off 25(OH)D3 pada pasien tanpa
pertumbuhan endotel pembuluh darah dan DR, NPDR, dan PDR adalah 18,86-24,3
memiliki efek langsung pada sistem renin- ng/ml, 17,44-21,71 ng/ml, dan 14,66-21,1
angiotensin aldosteron (RAAS) yang ng/ml secara berurutan. Oleh karena itu,
diketahui diekspresikan berlebihan pada sementara penggunaan 25(OH)D3 sebagai
pasien DM tipe 1 dan retinopati dan prediktor keparahan retinopati diabetik
blokade sistem ini mengurangi masih belum dapat disimpulkan, hubungan
perkembangan DR. Distribusi proporsional terbalik terlihat antara kedua
suplementasi 25(OH)D3 dapat mencegah variabel. Selanjutnya, kami berharap
progresivitas retinopati diabetik non bahwa level 25(OH)D3 dapat
proliferatif menjadi retinopati proliferatif dikembangkan menjadi mode pencegahan
yang merupakan kondisi dimana pembuluh bentuk retinopati yang lebih progresif,
darah tumbuh dan mudah berdarah. terutama proliferatif. Pencegahan dapat
Pendarahan ini dapat menyebabkan digunakan dalam 2 cara. Pertama, status
jaringan parut yang mulai menyusut dan 25(OH)D3 harus diperiksa bersamaan
menarik retina, mengakibatkan kebutaan dengan deteksi diabetes. Dengan cara ini,
mata. Suplementasi 25(OH)D3 mungkin pasien dengan status 25(OH)D3 rendah
merupakan strategi yang paling efektif harus dimonitor untuk keparahan retinopati
secara biaya dalam meningkatkan diabetik.17 Selanjutnya, di masa depan,
kesehatan dan cukup untuk diterapkan di ada kemungkinan bahwa suplementasi
Indonesia karena biaya dan 25(OH)D3 dapat diberikan kepada pasien
ketersediaannya yang terjangkau. Namun, dengan retinopati diabetik untuk mencegah
suplementasi harus diberikan dengan hati- atau memperlambat progresivitas. Walau
hati karena dosis optimal berada pada demikian, sangat disarankan untuk
kisaran 20-40 IU, sedangkan dosis di atas melakukan penelitian lebih lanjut dan
40 IU memiliki kemungkinan neuropati apabila memungkinkan, uji coba terkontrol
yang lebih tinggi. secara acak, untuk menguji kemanjuran
Kedua, pencegahan dapat dan keamanan suplementasi.17,33
diterapkan pada individu dengan diabetes Penelitian lebih lanjut harus dilakukan
mellitus dengan pengukuran konsentrasi untuk menilai kemungkinan efek samping
serum 25(OH)D3 dapat menjadi acuan suplementasi sebelum diterapkan pada
yang berguna untuk memprediksi tingkat pasien umum. Meskipun efek dari
keparahan RD pada pasien dengan 25(OH)D3 sangat diakui, evaluasi lebih
diabetes mellitus. Dalam hal ini, pasien lanjut harus dilakukan untuk menilai tingkat
dengan diabetes mellitus harus menjalani optimal dari status 25(OH)D3 dengan
pemeriksaan kadar serum 25(OH)D3 dan harapan untuk mendapatkan manfaat yang
pasien dengan kadar 25(OH)D3 yang lebih paling mungkin dengan tetap
rendah harus menjalani pemeriksaan mempertahankan efek samping minimum
ophthalmologis yang lebih rinci dan intens

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
DAFTAR PUSTAKA Retinopathy in Type 2 Diabetes: A

1. Standards of medical care in Meta-Analysis of Observational
diabetes--2015: summary of Studies. Nutrients. 2017, 9, 307;
revisions. Diabetes Care 2015; 38 doi:10.3390/nu9030307
Suppl:S4. 11. Amy EM. Michelle WS. Jing N.
2. InfoDATIN. Kementrian Kesehatan Michael JLM. Pamela LL. Barbara
RI. Pusat Data dan Informasi. EKK, et al. Adequate vitamin D
Waspada Diabetes. 2014. status is associated with the
3. Renu Jogi. Basic Ophthalmology. reduced odds of prevalent diabetic
4th Edition. New Delhi: Jaypee retinopathy in African Americans
Brothers Medical Publishers; 2009 and Caucasians. Cardiovasc
4. Paul RE. Vaughan & Asbury's Diabetol (2016) 15:128. DOI
General Ophthalmology. 18th 10.1186/s12933-016-0434-1
Edition. New York: The McGraw- 12. Mansour SA. Ahmad ON. Diena
Hill Companies; 2011 MA. Ioana P. Tariq A. Khalid AA, et
5. American Academy of al. The association of vitamin D
Ophthalmology. Retina and deficiency and glucose control
Vitreous. Section 12. 2014-2015. among diabetic patients. Saudi
6. Claire EF. Diabetic Retinopathy: Pharmaceutical Journal 25 (2017)
Classification and Clinical 1179–1183
Features. UptoDate. Last 13. Fang L. Kuixiang W. Hongxia Z.
Updated: Oct 28, 2016. Jian Z. Xinsheng N. Zhanxiu Z, et
7. Pradana S, Sidartawan S, Ketut S, al. Serum 25-hydroxyvitamin D
Agung P, Djoko W.S, Askandar T. levels and diabetic retinopathy: a
The DiabCare Asia 2008 study - systematic meta-analysis. Int J
Outcomes on control and Clin Exp Pathol 2
complications of type 2 diabetic 016;9(12):12843-12848
patients in Indonesia. Medical 14. Cai J, Boulton M. The
Journal of Indonesia 2010 Vol 19, pathogenesis of diabetic
No 4. retinopathy: old concepts and new
8. Morello, Candis. Etiology and questions. Eye. 2002;16(3):242-
natural history of diabetic 260.
retinopathy: An overview. 15. Williams B. Vascular
American journal of health-system Permeability/Vascular Endothelial
pharmacy : AJHP : official journal Growth Factors: A Potential Role in
of the American Society of Health- the Pathogenesis and Treatment
System Pharmacists. 2007; 64. of Vascular Diseases. Vascular
S3-7. 10.2146/ajhp070330. Medicine. 1996;1(4):251-258.
9. Deloitte Access Economics. The 16. Kim M, Kim E, Ryu S, Suh P. The
economic impact of vision mechanism of phospholipase C-γ1
impairment and blindness in the regulation. Experimental &
Republic of Ireland. National Molecular Medicine.
Council for the Blind of Ireland 2000;32(3):101-109.
(NCBI). May 2011. 17. Zhang J, Upala S, Sanguankeo A.
10. Bang AL. Fan G. Lu LQ. The Relationship between vitamin D
Association between Vitamin D deficiency and diabetic
Deficiency and Diabetic retinopathy: a meta-analysis.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Canadian Journal of Journal of Medicine.

Ophthalmology / Journal Canadien 2013;49(2):119-123.
d'Ophtalmologie. 2017;52(2):219- 25. Lee V, Rekhi E, Hoh Kam J, Jeffery
224. G. Vitamin D rejuvenates aging
18. Patrick P, Visintainer P, Shi Q, eyes by reducing inflammation,
Weiss I, Brand D. Vitamin D and clearing amyloid beta and
Retinopathy in Adults With improving visual function.
Diabetes Mellitus. Archives of Neurobiology of Aging.
Ophthalmology. 2012;130(6). 2012;33(10):2382-2389.
19. Payne J, Ray R, Watson D, Delille 26. Das A, Rangasamy S, McGuire P.
C, Rimler E, Cleveland J et al. Diabetic retinopathy and
Vitamin D Insufficiency in Diabetic inflammation: Novel therapeutic
Retinopathy. Endocrine Practice. targets. Middle East African
2012;18(2):185-193. Journal of Ophthalmology.
20. Luo B, Gao F, Qin L. The 2012;19(1):52.
Association between Vitamin D 27. He R, Shen J, Liu F, Zeng H, Li L,
Deficiency and Diabetic Yu H et al. Vitamin D deficiency
Retinopathy in Type 2 Diabetes: A increases the risk of retinopathy in
Meta-Analysis of Observational Chinese patients with Type 2
Studies. Nutrients. 2017;9(3):307. diabetes. Diabetic Medicine.
21. Wan T, Li X, Sun Y, Li Y, Su Y. 2014;31(12):1657-1664.
Recent advances in understanding 28. Alam U, Asghar O, Petropoulos I,
the biochemical and molecular Malik R. Vitamin D Deficiency Is
mechanism of diabetic retinopathy. Not Associated with Diabetic
Biomedicine & Pharmacotherapy. Retinopathy or Maculopathy.
2015;74:145-147. Journal of Diabetes Research.
22. Calvo-Romero J, Ramiro-Lozano 2016;.
J. Metabolic effects of 29. Bonakdaran S, Shoeibi N. Is there
supplementation with vitamin D in any correlation between vitamin D
type 2 diabetic patients with insufficiency and diabetic
vitamin D deficiency. Diabetes & retinopathy? International Journal
Metabolic Syndrome: Clinical of Ophthalmology. 2015;8(2):326-
Research & Reviews. 331. doi:10.3980/j.issn.2222-
2016;10(2):72-74. 3959.2015.02.20.
23. Albert D, Scheef E, Wang S, 30. Long M, Wang C, Liu D. Glycated
Mehraein F, Darjatmoko S, hemoglobin A1C and vitamin D
Sorenson C et al. Calcitriol Is a and their association with diabetic
Potent Inhibitor of Retinal retinopathy severity. Nutrition &
Neovascularization. Investigative Diabetes. 2017;7(6):e281.
Opthalmology & Visual Science. 31. Alcubierre N, Valls J, Rubinat E,
2007;48(5):2327. Cao G, Esquerda A, Traveset A et
24. Reheem R, Fattah M. Serum al. Vitamin D Deficiency Is
vitamin D and parathormone Associated with the Presence and
(PTH) concentrations as predictors Severity of Diabetic Retinopathy in
of the development and severity of Type 2 Diabetes Mellitus. Journal
diabetic retinopathy. Alexandria of Diabetes Research.
2015;2015:1-7.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
32. Shab-Bidar S, Neyestani T, Diabetes/Metabolism Research

Djazayery A, Eshraghian M, and Reviews. 2012;28(5):424-430.
Houshiarrad A, Kalayi A et al. 33. Reins R, McDermott A. Vitamin D:
Improvement of vitamin D status Implications for ocular disease and
resulted in amelioration of therapeutic potential. Experimental
biomarkers of systemic Eye Research. 2015;134:101-
inflammation in the subjects with 110..
type 2 diabetes.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
LAMPIRAN
Gambar 1. Hubungan antara 25(OH)D3 dan Retinopati Diabetik.31
Tabel 1. Karakteristik Studi

Penulis Sampel Tipe Studi
He et al (2014)27 1520 pasien dengan DM tipe 2 Potong lintang
Alcubierre et al 139 pasien dengan retinopati dan 144 Kontrol kasus
(2014)30 tanpa RD
Patrick et al (2012)18 1790 dewasa, 33 DM tipe 1, 1757 DM Potong lintang
tipe 2
Payne et al (2012)19 221 pasien diklasifikasikan menjadi 5 Potong lintang
grup berdasarkan status diabetes dan
temuan retinopati: tanpa diabetes atau
penyakit mata (n = 47), tanpa diabetes
dengan penyakit mata (n = 51), diabetes
tanpa retinopati diabetik latar belakang
(n = 41), retinopati diabetik nonproliferatif
(n = 40), dan retinopati diabetik
proliferatif (PDR) (n = 42). Pasien
dengan 1 DM dieksklusikan.
Bonakdaran dan 235 pasien DM tipe 2, diklasifikasikan Potong lintang
Shoeibi (2014)29 menurut pemeriksaan mata: NDR (n =
153), NPDR (n = 64), PDR (n = 18)
Uazman Alam et al 657 orang dewasa dengan diabetes tipe Potong lintang
(2016)28 1 dan 2 dikelompokkan berdasarkan
tingkat retinopati
Long et al (2017)31 842 orang dewasa dengan usia rata-rata Potong lintang
61,2 tahun.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Tabel 2. Hubungan antara kadar serum 25(OH)D3 dan Tingkat Keparahan Retinopati Diabetik
Penulis Cut-Off Nilai Metode Skrining Rerata kadar P value untuk
Serum 25(OH)D3 Retinopati 25(OH)D3 untuk keparahan DR
untuk Defisiensi Diabetik diagnosis DR
Vitamin D (ng/ml)
(ng/ml)
He et al (2014)27 <20 Foto fundus <15.57 ng/ml P < 0.01
bilateral oleh
dokter mata
Alcubierre et al <20 Dokter mata 0.015-0.04 P ≤ 0.05
(2014)30
Patrick et al <20 Foto fundus DR: 24.8 P = 0.01
(2012)18 nonmidriatik Tanpa DR: 25.8
Payne et al <22.9 Foto fundus Tanpa diabetes P < 0.01
(2012)19 midriatikum atau penyakit
dengan penilaian mata = 31,9
dari dokter mata Tanpa retinopati
diabetik latar
belakang = 23,6
PDR = 21.1
Bonakdaran and <30 Funduskopi oleh N/A P = 0.7
Shoeibi (2014)29 dokter mata
Uazman Alam et N/A Dokter mata Sangat kurang: P > 0.05
al (2016)28 <10
Kurang: 10- <20
Tidak cukup: 20-
<30
Cukup> 30
Long et al N/A Foto fundus 0.4-4 P= 0.07

(2017)31

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Table 3. Korelasi antara Kadar Rerata 25(OH)D3 dan Derajat Keparahan Retinopati Diabetik
Penulis Keparahan Retinopati Diabetes Kadar Rerata 25(OH)D3
(ng/mL)
Payne et al (2012)27 Tanpa diabetes atau penyakit mata 31.9
Tanpa diabetes dengan penyakit 28.8

mata
Tanpa retinopati proliferatif latar 24.3
belakang (BPR)
Retinopati diabetik nonproliferatif 23.6

(NPDR)
Retinopati diabetik proliferatif (PDR) 21.1
Alcubierre et al Tanpa retinopati diabetik (DR) 20.5

(2014)30
RD derajat 1 20.0
RD derajat 2-4 18.6
Patrick et al (2012)18 Tanpa RD 23.4
Retinopati diabetik ringan 25.6
Retinopati diabetik sedang-berat 21.7
Retinopati diabetik proliferatif 14.7
Uazman Alam et al Tanpa RD 15.3

(2016)19
Tanpa retinopati proliferatif latar 16.4
belakang (BPR)
Retinopati diabetik preproliferatif 15.9

(PPDR)
Bonakdaran and Tanpa RD 10.3

Shoeibi (2014)29
(NPDR)

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
He et al (2014)28 Tanpa RD 18.9

(NPDR)
Long et al (2017)31 Tanpa RD < 30 ng/ml : 36.6%

> 30 ng/ml : 63.4%
Retinopati diabetik nonproliferatif < 30 ng/ml : 43.5%

ringan (NPDR) > 30 ng/ml : 56.5%
Retinopati diabetik nonproliferatif < 30 ng/ml : 49 %

berat atau retinopati proliferatif > 30 ng/ml : 51%

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
PENGGUNAAN TELEMEDICINE PADA

MASA PANDEMI COVID-19: PROSPEK
DAN TANTANGAN
Tinjauan Muhammad Luthfi Adnan, Miranti Dewi
1
Pramaningtyas, 2
Pustaka
1
Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran,
Universitas Islam Indonesia, Sleman, Indonesia
Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas
2
Islam Indonesia, Sleman, Indonesia
ABSTRAK
Pendahuluan: Pandemi COVID-19 telah menjadi salah satu permasalahan kesehatan global
saat ini. Kebijakan physical distancing dan karantina mandiri yang dilakukan untuk
memutuskan rantai penularan penyakit menyulitkan interaksi antara dokter dan pasien.
Telemedicine merupakan layanan kesehatan jarak jauh menggunakan sarana elektronik untuk
mendiagnosis, mengobati, dan mencegah penyakit dan cedera, penelitian dan edukasi, serta
pendidikan untuk penyedia layanan kesehatan untuk meningkatkan kesehatan. Tujuan dari
tinjauan pustaka ini adalah membahas mengenai penggunaan telemedicine selama pandemi
COVID-19 saat ini dan tantangan penggunaanya untuk pemanfaatannya bagi praktek medis
di masa depan.
Metode: Pencarian literatur dilakukan dengan menggunakan mesin pencari PubMed, Science
Direct dan Google Scholar. Pencarian literatur dilakukan dengan menggunakan kombinasi
kata kunci medical practice”, “COVID-19 pandemic”, ”telemedicine”, “telehealth”,
“management” dan “medical practice”.
Pembahasan: Pandemi COVID-19 saat ini meningkatkan beban sistem kesehatan.
Penggunaan telemedicine dapat menerapkan perawatan medis di rumah tanpa pasien perlu
pergi ke rumah sakit. Telemedicine membantu menurunkan risiko penularan COVID-19 dan
membantu masyarakat mendapatkan akses kesehatan. Tantangan dari penggunaan
telemedicine saat ini terkait sumber daya manusia, infrastruktur serta etik yang mengakibatkan
penggunaan telemedicine masih belum dapat dimaksimalkan.
Simpulan: Penggunaan teknologi telemedicine dapat membantu aktivitas dokter dalam
interaksi perawatan pasien. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk meningkatkan efektivitas
telemedicine untuk praktek dokter yang lebih baik di masa depan.
Kata Kunci: COVID-19, pandemi, praktek medis, telemedicine

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
TELEMEDICINE USE DURING COVID-19 PANDEMIC :

PROSPECTS AND CHALLENGES
ABSTRACT
Background: COVID-19 pandemic has become one of the current global health problems.
The physical distancing and self-quarantine policies implemented to break the chain of disease
complicate the interaction between doctors and patients. Telemedicine is a remote health
service using electronic means for diagnosis, treatment and prevention of disease and injury,
research and education, and education of health service providers to improve health. The
purpose of this literature review is to discuss the use of telemedicine during the current COVID-
19 pandemic and the challenges of using it for its use in future medical practice.
Methods: Literature searches were performed using the search engines PubMed, Science
Direct and Google Scholar. Literature search using a combination of keywords medical
practice”, “COVID-19 pandemic”, ”telemedicine”, “telehealth”, “management” and “medical
practice”.
Discussion: The current COVID-19 pandemic is increasing the burden on the health system.
The use of telemedicine can implement medical care at home without the patient needing to
go to the hospital. Telemedicine helps reduce the risk of contracting COVID-19 and helps
people get access to health. The challenges of using telemedicine today are related to human
resources, infrastructure and ethics. As a result, the use of telemedicine has not been
maximized.
Conclusion: The use of telemedicine technology can help doctors in patient care interactions.
Further research is needed to increase the effectiveness of telemedicine for better medical
practice in the future.
Keywords: COVID-19, medical practice, pandemic, telemedicine
1. PENDAHULUAN pasien.[4] Kondisi pandemi COVID-19

Sejak kemunculannya di Wuhan, mengakibatkan perubahan yang tidak
China pada Desember 2019, infeksi biasa dalam praktek dokter.[5] Situasi
COVID-19 yang disebabkan oleh virus pandemi saat ini membuat para dokter
SARS-COV-2 telah menjadi salah satu beradaptasi dengan kondisi sekarang,
permasalahan kesehatan global saat ini.[1] salah satunya dengan menggunakan
Berdasarkan laporan WHO, COVID-19 telemedicine dalam menyediakan layanan
telah menginfeksi lebih dari 6 juta jiwa dan kesehatan. Telemedicine didefinisikan
menyebabkan lebih dari 300 ribu kematian sebagai penyampaian layanan kesehatan
di seluruh dunia. Penyebaran yang cepat jarak jauh menggunakan sarana elektronik
dari virus SARS-CoV-2 dapat terjadi untuk mendiagnosis, mengobati,
melalui kontak penderita dengan orang mencegah penyakit dan cedera, penelitian
sehat melalui udara atau droplet.[2] dan edukasi, serta pendidikan penyedia
Penyebaran yang cepat menimbulkan layanan kesehatan.[6] Penggunaan
dampak merugikan pada setiap segi telemedicine memiliki manfaat karena
kehidupan manusia dari lintas sektor efektivitas biaya, meningkatkan outcome
sehingga dapat mempersulit kesehatan, dan mendorong kepuasan
keberlangsungan hidup manusia secara pasien yang memerlukan perawatan
normal.[3] terutama pasien dengan penyakit kronis
Kebijakan physical distancing dan seperti diabetes mellitus tipe 2 dan
karantina mandiri yang dilakukan untuk kanker.[7,8]
memutuskan rantai penularan penyakit Namun, telemedicine masih belum
menyulitkan interaksi antara dokter dan banyak dipelajari karena keterbatasannya

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
baik oleh regulator, institusi hingga pengetahuan. Krisis COVID-19 saat ini
kompetensi yang diperlukan dalam mendorong para dokter untuk
penggunaannya.[9] Telemedicine juga mengoperasikan teknologi-teknologi yang
kurang familiar bagi para dokter yang kurang dipahami penggunaannya maupun
kurang memahami mengenai pengaruh manfaatnya karena kurang familiar pada
kegunaannya dalam setiap praktek kondisi saat ini sehingga memaksa para
medis.[10] Dalam situasi pandemi saat ini, dokter bertindak secara inovatif.[13]
dokter-dokter akan berusaha Tindakan perawatan pasien COVID-
menggunakan teknologi ini untuk 19 yang berjumlah banyak menyebabkan
perawatan pasien rawat jalan dengan para petugas medis mengalami tekanan
mempermudah akses dan kenyamanan fisik maupun emosional untuk menghadapi
perawatan selama krisis COVID-19.[11] penyakit menular baru yang belum banyak
Tujuan dari tinjauan pustaka ini dipelajari mengenai penanganan terbaik
adalah membahas mengenai penggunaan terhadap penyakit.[14] Karena jumlah
telemedicine selama pandemi COVID-19 pasien yang perlu perawatan intensif dan
saat ini dan tantangan penggunaanya sifat penularannya yang masif, krisis ini
untuk pemanfaatannya bagi praktek medis berdampak juga pada pasien penyakit
di masa depan. kronis yang memerlukan perawatan di
rumah sakit secara berkala.[15] Banyaknya
2. METODE petugas kesehatan yang diperlukan untuk
Pencarian literatur dilakukan dengan menangani pasien COVID-19
menggunakan mesin pencari PubMed, mengakibatkan pasien penyakit kronis
Science Direct dan Google Scholar. tidak dapat datang ke rumah sakit untuk
Pencarian literatur dengan menggunakan mendapatkan perawatan yang
kombinasi kata kunci “medical practice”, dibutuhkan.[16] Kondisi ini kemudian
“COVID-19 pandemic”, ”telemedicine”, memaksa pasien untuk berkonsultasi
“telehealth”, “management” dan “medical dengan dokter mereka mengenai kondisi
practice”. Kriteria inklusi yang digunakan kesehatan tanpa bertatap muka sebagai
adalah artikel fulltext berbahasa Inggris, bagian dari jadwal kontrol pasien, kecuali
literatur berupa randomized controlled trial pada kondisi gawat darurat yang
(RCT), pilot study, clinical trial, memerlukan tindakan medis seperti
observasional study dan review dengan bedah.[17]
publikasi tidak lebih dari 10 tahun terakhir. Selama masa pandemi COVID-19
Literatur yang ditemukan kemudian melalui saat ini, pasien dengan penyakit kronis
proses skrining pada pustaka yang mendapatkan perawatan yang dilakukan di
digunakan untuk mencari literatur lainnya rumah mereka sesuai dengan pedoman
yang dapat mendukung penyusunan dan arahan dari dokter mereka dan dokter
tinjauan ini. cukup memantau perkembangan pasien
tanpa perlu melakukan kunjungan ke
3. PEMBAHASAN rumah pasien.[18,19] Pasien dengan
penyakit kronis dapat menjadi faktor
3.1 Kesulitan Praktek Dokter Selama komorbid yang dapat memperbesar risiko
Krisis COVID-19 perburukan infeksi COVID-19, sehingga
Pandemi COVID-19 menyebabkan upaya untuk mengurangi penularan dari
krisis global yang berdampak pada beban pasien COVID-19 yang banyak dirawat di
sistem kesehatan yang belum pernah rumah sakit perlu dilakukan demi
terjadi. Rumah sakit yang penuh dengan keselamatan nyawa pasien.[19,20] Salah
pasien COVID-19 yang memerlukan satu penggunaan teknologi dalam praktek
perawatan dengan cepat berdampak pada kedokteran berupa telemedicine yang
kondisi pekerja medis dan kebutuhan alat dapat menjadi salah satu alternatif dalam
perlindungan diri (APD).[12] Bagi para praktek kedokteran.
dokter, kesulitan dalam praktek mereka
untuk melakukan tindakan medis dapat
meliputi operasional, teknologi dan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
3.2 Potensi Penggunaan Telemedicine kronis memudahkan pengontrolan

Selama Pandemi COVID-19 pengobatan pasien sehingga bermanfaat
Penggunaan telemedicine merupakan pada penurunan jumah kunjungan ke
salah satu terobosan teknologi di bidang rumah sakit dan kedatangan ke unit gawat
kedokteran untuk meningkatkan kualitas darurat.[29] Telemedicine dapat mendukung
layanan kesehatan.[22] Telemedicine dapat self-management pasien mulai pengaturan
dimanfaatkan untuk mengkomunikasikan dan peran medikasi, modifikasi gaya hidup
kebutuhan pasien mengenai konsultasi serta pengaturan emosional pasien secara
atas kondisi dirinya kepada dokter pada efektif sehingga meningkatkan kualitas
kondisi dimana pasien tidak dapat outcome pasien.[30] Melalui penggunaan
mengakses fasilitas kesehatan. telemedicine tersebut, pasien dengan
Penggunaan telemedicine dalam situasi penyakit kronis dapat terhindari dari infeksi
pandemi dapat meningkatkan penyelidikan COVID-19 dan berisiko meningkatkan
epidemiologis, kontrol penyakit, dan risiko kematian pasien.[31]
manajemen kasus baik pada pasien Penggunaan telemedicine dapat
asimptomatik maupun simptomatik.[23] membantu masyarakat umum untuk
Melalui penggunaan telemedicine, pasien mengakses layanan kesehatan.[32] Pasien
dengan gejala penyakit yang ringan dapat dapat melakukan konsultasi dengan dokter
memperoleh perawatan suportif yang terkait penyakit yang dialaminya melalui
dibutuhkan tanpa perlu berinteraksi telemedicine tanpa perlu ke rumah sakit,
dengan pasien lainnya yang berpotensi sehingga waktu perjalanan pasien ke
untuk memperburuk kondisi.[24] layanan kesehatan.[33] Efektivitas
Penggunaan telemedicine dapat telemedicine juga berdampak pada
menerapkan konsep “hospitality at home” pembiayaan kesehatan yang diperlukan
yaitu perawatan medis di rumah, dimana baik dalam persoalan transportasi untuk
perawatan di rumah dalam beberapa kunjungan pasien, praktek home visit oleh
kondisi lebih baik dibandingkan perawatan dokter maupun rawat inap di rumah sakit
di rumah sakit demi menghindari infeksi yang tidak direncanakan.[34] Telemedicine
nosokomial dan biaya perawatan medis.[25] dapat membantu mengatasi persoalan
Dalam kondisi pandemi COVID-19, praktek medis dalam skala wilayah yang
telemedicine dapat bermanfaat bagi pasien luas, dimana jarak antara pasien ke
untuk tidak perlu keluar dari rumah layanan kesehatan berpengaruh terhadap
sehingga tingkat kehadiran di ruang tunggu biaya layanan kesehatan dan outcome
rumah sakit menurun, mengurangi pasien penyakit pasien.[35] Dampaknya,
suspek, dan memungkinakn tindak lanjut penggunaan telemedicine akan
pasien dengan gejala ringan. Telemedicine meningkatkan kepuasan pasien untuk
memungkinkan dokter layanan primer dan mengakses layanan kesehatan dan
rumah sakit untuk mengalihkan konsultasi meningkatkan kondisi kesehatan
tatap muka dengan pasien yang telah pasien.[36]
dijanjikan dengan teleconsultation bila 3.3 Tantangan Penggunaan
memungkinkan.[26] Penggunaan Telemedicine dalam Praktek Medis
telemedicine yang telah diaplikasikan di Meski memiliki potensi untuk
beberapa negara seperti di Italia dan meningkatkan kualitas praktek medis
Prancis memungkinkan pasien untuk selama pandemi, penggunaan
mengurangi kunjungan ke rumah sakit dan telemedicine memiliki beberapa tantangan
menurunkan beban sistem kesehatan yang yaitu terkait sumber daya manusia,
menumpuk akibat perawatan di rumah infrastruktur dan peraturan etik.[37]
sakit.[26,27] Penggunaan telemedicine saat ini masih
Pada kondisi pandemi COVID-19, kurang mendapatkan perhatian oleh para
telemedicine membantu perawatan pasien dokter dan pembuat kebijakan kesehatan
kronis seperti pasien dengan untuk mengintegrasikan penggunaan
imunokompromi, kanker, diabetes mellitus telemedicine pada sistem kesehatan
dan hipertensi.[28] Penggunaan nasional.[38] Selama masa pandemi
telemedicine dalam perawatan penyakit COVID-19 saat ini, penggunaan

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
telemedicine oleh para dokter masih telemedicine dalam prakteknya di rumah

terbatas karena keharusan dokter untuk sakit karena rendahnya pengetahuan baik
mempelajarai metode konsultasi yang baru mengenai aplikasi, layanan, dan
dan kompleks.[39] Selain itu, faktor pembuat manfaatnya yang dikarenakan perlu waktu
kebijakan kesehatan mengenai untuk beradaptasi mengenai penggunaan
penggunaan telemedicine bergantung telemedicine.[45] Rendahnya penggunaan
pada kondisi geografis dari penerapan teknologi telemedicine juga semakin sulit
teknologi tersebut yang membatasi karena belum terintegrasinya telemedicine
penggunaan telemedicine di daerah pada sistem kesehatan nasional. Yang
perkotaan karena kemudahan akses ke diakibatkan oleh belum ada lembaga yang
fasilitas layanan kesehatan dibandingkan menaungi penggunaan telemedicine
di daerah terpencil. Beberapa kebijakan dalam praktek kedokteran baik di rumah
telemedicine yang ada mayoritas sakit atau mandiri.[46]
menggunakan telemedicine di daerah Selain itu, permasalahan etis
pedesaan dan daerah terpencil untuk mengenai rekam medis menjadi
mempermudah masyarakat pedesaan permasalahan para dokter mengenai
melakukan konsultasi pada dokter tanpa aksesibilitas dalam penggunaan
perlu menempuh jarak yang jauh.[40] Dalam telemedicine dalam konsultasi dokter-
kondisi COVID-19, telemedicine diperlukan pasien.[44,47] Privasi data dan rekam medis
di populasi padat yang memiliki risiko menjadi perhatian mengenai
penularan yang tinggi, seperti di daerah permasalahan penggunaan telemedicine
perkotaan. Oleh karena itu, promosi terkait dalam setiap tindakan praktek dokter.
penggunaan telemedicine dapat menjadi Kondisi ini disebabkan masih kurangnya
prioritas dalam kondisi pandemi untuk regulasi dalam tindakan praktek medis
meminimalisirkan risiko penularan melalui dengan telemedicine. Permasalahan
kontak antar orang.[39] dalam aspek etis terkait informasi pasien
Pengadaan fasilitas telemedicine untuk keperluan tindakan pengobatan,
memerlukan infrastruktur yang dapat yang mana aspek tersebut dapat
menunjang aplikasi penggunaan menghabiskan biaya tinggi dalam
telemedicine. Infrastruktur dasar seperti penyelesaian permasalahan tersebut.[48]
listrik, kebutuhan perangkat keras, Untuk menghadapi permasalahan etis
peralatan komunikasi, dan aplikasi tersebut, dokter perlu menjelaskan kepada
perangkat lunak untuk mendukung pasien mengenai keterbatasan dari
kegiatan telemedicine menjadi tantangan tindakan mereka dengan penggunaan
utama di negara-negara berkembang.[41] telemedicine, sehingga pasien dapat
Selain itu, tantangan finansial dari menentukan pilihan untuk menyetujui
penggunaan telemedicine dalam tindakan tindakan dengan menggunakan
medis dikarenakan dari return of telemedicine atau menolak. Penggunaan
investation (ROI) yang tidak jelas akibat telemedicine oleh dokter juga memerlukan
ukuran pendapatan yang kabur dan protokol dan regulasi yang jelas untuk
penggantian asuransi yang menyulitkan.[42] meyakinkan pasien mengenai kerahasiaan
Tantangan finansial yang berhubungan data dan informasi pasien.[49]
dengan pengadaan infrastruktur menjadi
penghalang dari pengembangan teknologi 4. KESIMPULAN
yang diperlukan yang membatasi Pandemi COVID-19 telah
penerapan telemedicine dalam praktek memengaruhi aktivitas dokter dalam
medis.[43] interaksi perawatan pasien. Tingginya
Salah satu tantangan dalam tingkat penularan COVID-19 akan
mempromosikan telemedicine adalah berdampak buruk pada kondisi kesehatan
tingkat penerimaan teknologi tersebut oleh pasien dengan penyakit kronis sehingga
para dokter yang rendah karena dapat mengancam nyawa pasien.,
terbatasnya pengetahuan para dokter Penggunaan teknologi telemedicine dapat
mengenai telemedicine.[44] Banyak para digunakan oleh dokter untuk berinteraksi
dokter yang tidak menggunanakan dengan pasien terkait perawatan pasien

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
untuk mengontrol terapi pasien tanpa Clinical Distancing and Mitigation of

pasien datang ke rumah sakit untuk Coronavirus Disease 2019. Crit Care
bertatap muka dengan dokter. Explor. 2020;2(4):e0117.
Penggunaan telemedicine dapat 5. Verhoeven V, Tsakitzidis G, Philips H,
mengurangi penularan pada pasien Van Royen P. Impact of the COVID-
berisiko serta meningkatkan akses layanan 19 pandemic on the core functions of
kesehatan bagi masyarakat umum. primary care: Will the cure be worse
Telemedicine memiliki banyak manfaat than the disease? A qualitative
untuk memudahkan praktek dokter dan interview study in Flemish GPs. BMJ
meningkatkan kualitas layanan kesehatan Open. 2020;10(6).
pasien.. Tantangan terkait pemanfaatan 6. Serper M, Volk ML. Current and
teknologi telemedicine antara lain dari Future Applications of Telemedicine to
sumber daya manusia yang minim terkait Optimize the Delivery of Care in
penggunaannya di antara dokter, Chronic Liver Disease. Clin
infrastruktur, dan aspek etis yang Gastroenterol Hepatol.
mengakibatkan penggunaannya banyak 2018;16(2):157–161.
mengalami hambatan dalam praktek 7. Elkaddoum R, Haddad FG, Eid R,
penggunaan telemedicine di lapangan. Kourie HR. Telemedicine for cancer
Studi lebih lanjut diperlukan untuk patients during COVID-19 pandemic:
mempelajari lebih lanjut manfaat dari between threats and opportunities.
telemedicine untuk praktek dokter yang Futur Oncol. 2020;10–2.
lebih baik sehingga penggunaan 8. Ghosh A, Gupta R, Misra A.
telemedicine dapat menjadi terobosan Telemedicine for Diabetes Care in
teknologi kesehatan demi kemajuan India during COVID19 Pandemic and
kedokteran di masa depan. National Lockdown Period: Guidelines
for Physicians. Diabetes Metab Syndr
DAFTAR PUSTAKA Clin Res Rev. 2020;
1. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu 9. Contreras CM, Metzger GA, Beane
H, Wang W, Song H, Huang B, Zhu N, JD, Dedhia PH, Ejaz A, Pawlik TM.
Bi Y, Ma X, Zhan F, Wang L, Hu T, Telemedicine: Patient-Provider
Zhou H, Hu Z, Zhou W, Zhao L, Chen Clinical Engagement During the
J, Meng Y, Wang J, Lin Y, Yuan J, Xie COVID-19 Pandemic and Beyond. J
Z, Ma J, Liu WJ, Wang D, Xu W, Gastrointest Surg. 2020;
Holmes EC, Gao GF, Wu G, Chen W, 10. Maleki M, Mousavi SM,
Shi W, Tan W. Genomic Khosravizadeh O, Heidari M,
characterisation and epidemiology of Raadabadi M, Jahanpour M. Factors
2019 novel coronavirus: implications affecting use of telemedicine and
for virus origins and receptor binding. telesurgery in cancer care (TTCC)
Lancet [Internet]. among specialist physicians. Asian
2020;395(10224):565–74. 8 Pacific J Cancer Prev.
2. Raoult D, Zumla A, Locatelli F, Ippolito 2018;19(11):3123–9.
G, Kroemer G. Coronavirus infections: 11. Mann DM, Chen J, Chunara R, Testa
Epidemiological, clinical and PA, Nov O. COVID-19 transforms
immunological features and health care through telemedicine:
hypotheses. Cell Stress [Internet]. evidence from the field. J Am Med
2020;4(4):66–75. Inform Assoc. 2020;
3. Nicola M, Alsafi Z, Sohrabi C, Kerwan 12. Ventura C, Gibson C, Collier GD.
A, Al-Jabir A, Iosifidis C, Agha M, Emergency Medical Services
Agha R. The Socio-Economic resource capacity and competency
Implications of the Coronavirus and amid COVID-19 in the United States:
COVID-19 Pandemic: A Review. Int J preliminary findings from a national
Surg. 2020; survey. Heliyon [Internet].
4. Scott BK, Hravnak M, Pamplin JC. 2020;6(5):e03900.
13. Fong ZV, Qadan M, McKinney R,

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
Griggs CL, Shah PC, Buyske J, Truchetet ME, Schaeverbeke T.

Sachdeva AK, Callery MP, Altieri MS. Implications of COVID-19 for the
Practical Implications of Novel management of patients with
Coronavirus COVID-19 on Hospital inflammatory rheumatic diseases. Vol.
Operations, Board Certification, and 87, Joint Bone Spine. 2020. p. 187–9.
Medical Education in Surgery in the 22. Baker J, Stanley A. Telemedicine
USA. J Gastrointest Surg. 2020; Technology: a Review of Services,
14. Liu Q, Luo D, Haase JE, Guo Q, Wang Equipment, and Other Aspects. Curr
XQ, Liu S, Xia L, Liu Z, Yang J, Yang Allergy Asthma Rep. 2018;18(11).
BX. The experiences of health-care 23. Ohannessian R. Telemedicine:
providers during the COVID-19 crisis Potential applications in epidemic
in China: a qualitative study. Lancet situations. Eur Res Telemed.
Glob Heal. 2020;(January). 2015;4(3):95–8.
15. Kretchy IA, Asiedu-Danso M, Kretchy 24. Portnoy J, Waller M, Elliott T.
J-P. Medication management and Telemedicine in the Era of COVID-19.
adherence during the COVID-19 J Allergy Clin Immunol Pract.
pandemic: Perspectives and 2020;8(5):1489–91.
experiences from LMICs. Res Soc 25. Woolliscroft JO. Innovation in
Adm Pharm. 2020; Response to the COVID-19 Pandemic
16. Kang C, Yang S, Yuan J, Xu L, Zhao Crisis. Acad Med. 2020;XX(X):1–3.
X, Yang J. Patients with chronic illness 26. Ohannessian R, Duong TA, Odone A.
urgently need integrated physical and Global Telemedicine Implementation
psychological care during the COVID- and Integration Within Health Systems
19 outbreak. Asian J Psychiatr. to Fight the COVID-19 Pandemic: A
2020;51(January). Call to Action. JMIR Public Heal
17. Eccleston C, Blyth FM, Dear BF, Surveill. 2020;6(2):e18810.
Fisher EA, Keefe FJ, Lynch ME, 27. Negrini S, Kiekens C, Bernetti A,
Palermo TM, Reid MC, Williams AC d. Capecci M, Ceravolo MG, Lavezzi S,
C. Managing patients with chronic Zampolini M, Boldrini P. Telemedicine
pain during the COVID-19 outbreak: from research to practice during the
considerations for the rapid pandemic. “Instant paper from the
introduction of remotely supported field” on rehabilitation answers to the
(eHealth) pain management services. Covid-19 emergency. Eur J Phys
Pain. 2020;161(5):889–93. Rehabil Med. 2020;
18. Bendelin N, Björkdahl P, Risell M, 28. Silva CA, Queiroz LB, Fonseca C de
Nelson KZ, Gerdle B, Andersson G, B, Silva LEV da, Lourenço B, Marques
Buhrman M. Patients’ experiences of HHS. Spotlight for healthy
internet-based Acceptance and adolescents and adolescents with
commitment therapy for chronic pain: preexisting chronic diseases during
A qualitative study. BMC the COVID-19 pandemic. Clinics (Sao
Musculoskelet Disord. 2020;21(1):1– Paulo). 2020;75:e1931.
12. 29. Orozco-Beltran D, Sánchez-Molla M,
19. Hollander JE, Carr BG. Virtually Sanchez JJ, Mira JJ. Telemedicine in
Perfect? Telemedicine for Covid-19. N primary care for patients with Chronic
Engl J Med [Internet]. 2020. conditions: The valcrònic quasi-
20. Zhang J, Wang X, Jia X, Li J, Chen G, experimental study. J Med Internet
Wei J, Gong Z, Zhou C, Yu H, Yu M, Res. 2017;19(12):1–12.
Lei H, Cheng F, Zhang B, Xu Y, Wang 30. Hanlon P, Daines L, Campbell C,
G, Dong W. Risk factors for disease Mckinstry B, Weller D, Pinnock H.
severity, unimprovement, and Telehealth interventions to support
mortality of COVID-19 patients in self-management of long-term
Wuhan, China. Clin Microbiol Infect. conditions: A systematic metareview
2020; of diabetes, heart failure, asthma,
21. Richez C, Lazaro E, Lemoine M, chronic obstructive pulmonary

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
disease, and cancer. J Med Internet COVID-19 in Italy: A Missed

Res. 2017;19(5). Opportunity? Telemed e-Health.
31. Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang 2020;00(00):19–21.
HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen 39. Smith AC, Thomas E, Snoswell CL,
RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Haydon H, Mehrotra A, Clemensen J,
Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li Caffery LJ. Telehealth for global
CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, emergencies: Implications for
Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, coronavirus disease 2019 (COVID-
Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng 19). J Telemed Telecare. 2020;2019.
P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, 40. Kichloo A, Albosta M, Dettloff K, Wani
Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu F, El-Amir Z, Singh J, Aljadah M,
SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Chakinala RC, Kanugula AK, Solanki
Zhang NF, Zhong NS, He JX. S, Chugh S. Telemedicine, the current
Comorbidity and its impact on 1590 COVID-19 pandemic and the future: a
patients with COVID-19 in China: a narrative review and perspectives
nationwide analysis. Eur Respir J. moving forward in the USA. Fam Med
2020;(March 2020). community Heal. 2020;8(3):1–9.
32. O’Gorman LD, Hogenbirk JC, Warry 41. Combi C, Pozzani G, Pozzi G.
W. Clinical telemedicine utilization in Telemedicine for developing
Ontario over the Ontario telemedicine countries: A survey and some design
network. Telemed e-Health. issues. Appl Clin Inform.
2016;22(6):473–9. 2016;7(4):1025–50.
33. Portnoy JM, Pandya A, Waller M, 42. Iribarren SJ, Cato K, Falzon L, Stone
Elliott T. Telemedicine and emerging PW. What is the economic evidence
technologies for health care in for mHealth? A systematic review of
allergy/immunology. J Allergy Clin economic evaluations of mHealth
Immunol [Internet]. 2020;145(2):445– solutions. PLoS One. 2017;12(2):1–
54. 20.
34. Correard F, Montaleytang M, Costa M, 43. Kim T, Zuckerman JE. Realizing the
Astolfi M, Baumstarck K, Loubière S, potential of telemedicine in global
Amichi K, Auquier P, Verger P, Villani health. J Glob Health. 2019;9(2).
P, Honore S, Daumas A. Impact of 44. Ayatollahi H, Fatemeh S, Mostafa L.
medication review via tele-expertise Clinicians ’ Knowledge and Perception
on unplanned hospitalizations at 3 of Telemedicine Technology.
months of nursing homes patients Perspect Heal Inf Manag [Internet].
(TEM-EHPAD): Study protocol for a 2015;12(1c):1–6.
randomized controlled trial. BMC 45. El-Mahalli AA, El-Khafif SH, Al-
Geriatr. 2020;20(1):1–11. Qahtani MF. Successes and
35. Agarwal P, Kithulegoda N, Umpierre challenges in the implementation and
R, Pawlovich J, Pfeil JN, D’Avila OP, application of telemedicine in the
Goncalves M, Harzheim E, Ponka D. eastern province of Saudi Arabia.
Telemedicine in the driver’s seat: new Perspect Heal Inf Manag Assoc.
role for primary care access in Brazil 2012;9:1–27.
and Canada. Can Fam Physician. 46. LeRouge C, Garfield MJ. Crossing the
2020;66:104–11. telemedicine chasm: Have the U.S.
36. Waller M, Stotler C. Telemedicine: a barriers to widespread adoption of
Primer. Curr Allergy Asthma Rep. telemedicine been significantly
2018;18(10):1–9. reduced? Int J Environ Res Public
37. Tedeschi C. Social, Legal and Ethical Health. 2013;10(12):6472–84.
Challenges in the Development and 47. Rho MJ, Choi I young, Lee J.
Implementation of Disaster Predictive factors of telemedicine
Telemedicine. Disaster Med Public service acceptance and behavioral
Health Prep. 2020;1–8. intention of physicians. Int J Med
38. Omboni S. Telemedicine During The Inform [Internet]. 2014;83(8):559–71.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
48. Nittari G, Khuman R, Baldoni S, 49. Chaet D, Clearfield R, Sabin JE,

Pallotta G, Battineni G, Sirignano A, Skimming K. Ethical practice in
Amenta F, Ricci G. Telemedicine Telehealth and Telemedicine. J Gen
Practice: Review of the Current Intern Med [Internet].
Ethical and Legal Challenges. 2017;32(10):1136–40.
Telemed e-Health. 2020;1–11.

e-ISSN: 2721-1924
ISSN: 2302-6391
aa

JIMKI Volume 8 Edisi 3

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

JIMKI Volume 8 Edisi 3

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

pan

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 i

Wita Fitriyani dr. Hendri Wijaya, M.Ked(Ped),

dr. Exsa Hadibrata, Sp.U dr. Riski Prihatningtias, Sp.M

dr. Dewi Suryani, M.Infect.Dis dr Fera Hidayati, SpJP

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 ii

Alfreda Amelia Khotijah Elsie Levina Aisha Lourent

Andhwika Afif Fahrezi I Gusti Ayu Intan Anindya Putri

Bella Stevanny Mochamad Afifudin

Faisal Rohmadhiyaul Haq Tata Letak

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 iii

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 iv

Faktor-Faktor Konversi BTA Penderita TB Paru di Rumah Sakit Umum Haji

Efek Protektif Minyak Zaitun terhadap Histopatologi Lambung Tikus Putih

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 v

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 vi

Kadar Kalsifediol sebagai Prediktor Derajat Keparahan Retinopati Diabetik

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 vii

PREVALENSI INFEKSI SOIL

¹. Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah

Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan

Kata kunci: Infeksi STH, Prevalensi.

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 1

PREVALENCE OF SOIL TRANSMITTED HELMINTH

Keywords: Prevalence, STH Infection.

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 2

trichiura juga tinggi untuk daerah lembar persetujuan (Informed Consent)

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 3

Tabel 2. Status infeksi STH Tabel 4. Distribusi Sampel berdasarkan

Negatif 61 70.1 Jenis Cacing Frekuensi (%)

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 4

Berdasarkan hasil dari penelitian Transmitted Helminth yang ditemukan

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 5

menyebabkan anak tersebut dapat Delod Peken Tabanan Tahun

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 6

Bolaang Mongondow Utara.

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 7

PENGARUH KEBIASAAN PAPARAN

Clevia Levana Herryawan1, Indri Wahyuni2. Pudji

1Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas

Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya

Kedokteran, Universitas Airlangga - RSUD Dr.

Kedokteran Pencegahan, Fakultas

Kedokteran Universitas Airlangga - RSUD Dr. Soetomo,

Kata Kunci: Gawai, Mata, Radiasi, Sinar Biru

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 8

THE EFFECT OF BLUE LIGHT RADIATION EXPOSURE

Keywords: Blue Light, Gadget, Radiation, Eyes

1. PENDAHULUAN tablet, serta televisi juga namun

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 9

yang paling banyak diderita adalah dikelompokkan berdasarkan variabel

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 10

Tabel 2. Distribusi Frekuensi Jarak Tabel 4. Distribusi Frekuensi Durasi

Tabel 6. Distribusi Frekuensi Genetik

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 11

Tabel 7. Distribusi Frekuensi Silinder adalah tabel hubungan kelainan silinder

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 12

Tabel 9. Hubungan Silinder dengan Jarak Mata - Gawai

Tabel 10. Hubungan Silinder dengan Posisi

Tabel 11. Hubungan Silinder dengan Durasi

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 13

3.3.5 Hubungan Kelainan Miopi mata kering[5] namun tidak

JIMKI Volume 8 No.3 | September 2020 – Februari 2021 14

angka kejadian miopia (p value menurunkan kemampuan melihat