Ketua Peneliti:
Fakultas Kedokteran
Universitas Pelita Harapan
Tangerang
2018
i
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Penelitian : Korelasi Antara Rasio Neutrofil dan Limfosit
Darah dengan Luaran Klinis pada Pasien Stroke
Akut di Rumah Sakit Umum Siloam
1. Ketua Peneliti
a. Nama Lengkap : dr. Anyeliria Sutanto, SpS
b. Jenis Kelamin : Perempuan
c. NIK : 20180047
d. Jabatan Struktural : Dosen Full Timer
e. Jabatan Fungsional : Dosen Full Timer
f. Fakultas / Jurusann : Kedokteran
g. Pusat Penelitian : -
h. Alamat : Taman Meruya Ilir Blok G7 No. 10, Jakarta Barat
i. Telepon/E-mail : +6281288178275/ anye.sutanto@gmail.com
Tangerang, ……………..
ii
SISTEMATIKA USULAN PENELITIAN
Identitas Penelitian
Judul Usulan : Korelasi Antara Rasio Neutrofil dan Limfosit Darah dengan
Luaran Klinis pada Pasien Stroke Akut di Rumah Sakit Umum
Siloam
A. Ketua Peneliti
1. Nama Lengkap : dr. Anyeliria Sutanto, SpS
2. Jenis Kelamin : Perempuan
3. NIK : 20180047
4. Jabatan Struktural : Dosen Full Timer
5. Jabatan Fungsional : Dosen Full Timer
6. Fakultas / Jurusann : Kedokteran
7. Pusat Penelitian : -
8. Alamat : Taman Meruya Ilir Blok G7 No. 10
9. Telepon/E-mail :+6281288178275/
anye.sutanto@gmail.com
B. Anggota peneliti
Tim Peneliti:
C. Objek penelitian (jenis material yang akan diteliti dan segi penelitian) : jenis
Kelamin, usia, tipe stroke, skor NIHSS masuk dan keluar rawat inap, skor
mRS, komorbid, total WBC, basofil, eosinofil, neutrofil segmen, neutrofil
batang, limfosit, monosit, platelet, lama perawatan pada stroke corner, lama
perawatan pada bangsal.
iii
D. Masa pelaksanaan penelitian
a. Mulai : Januari 2019
b. Berakhir : April 2019
iv
DAFTAR SINGKATAN
v
RINGKASAN PENELITIAN
Pengolahan data : Data yang didapat akan diolah secara analitik univariat
untuk melihat distribusi dan frekuensi tiap variable dengan statistik kualitatif
menggunakan Microsoft excel.
Kata kunci : mrs, nihss, prognosis, rasio neutrofil limfosit, stroke akut
vi
DAFTAR ISI
BAB I .................................................................................................................................1
PENDAHULUAN ...........................................................................................................1
1.1 Latar Belakang ........................................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................................... 2
1.3 Pertanyaan Penelitian ............................................................................................... 2
1.4 Tujuan Penelitian ...................................................................................................... 2
1.4.1 Tujuan umum.................................................................................................................. 2
1.4.2 Tujuan khusus................................................................................................................. 2
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................................................... 2
BAB II ...............................................................................................................................4
TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................................4
2.1 Stroke............................................................................................................................ 4
2.1.1 Definisi ............................................................................................................................. 4
2.1.2 Epidemiologi................................................................................................................... 4
2.1.3 Faktor resiko ................................................................................................................... 4
2.1.4 Klasifikasi ....................................................................................................................... 5
2.1.5 Tatalaksana ...................................................................................................................... 6
2.2 Mekanisme Neutrofil Limfosit pada Stroke ........................................................ 9
BAB III .......................................................................................................................... 10
KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, HIPOTESIS, DEFINISI
OPERASIONAL.......................................................................................................... 10
3.1. Kerangka Teori............................................................................................................. 10
3.2. Kerangka Konsep......................................................................................................... 11
3.3. Hipotesis ......................................................................................................................... 11
3.4. Definisi Operasional .................................................................................................... 11
3.5. Variabel .......................................................................................................................... 14
BAB IV........................................................................................................................... 16
METODOLOGI PENELITIAN .............................................................................. 16
4.1 Rancangan Penelitian ................................................................................................... 16
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................................... 16
4.3 Populasi dan Sampel ................................................................................................... 16
4.4. Instrumen dan Cara Pengumpulan Data ............................................................... 17
4.5. Pengolahan Data........................................................................................................... 18
4.6. Etika Penelitian............................................................................................................. 18
4.7. Organisasi Penelitian................................................................................................... 18
4.8. Alur Penelitian .............................................................................................................. 19
DANA PENELITIAN ................................................................................................. 20
JADWAL PENELITIAN .......................................................................................... 21
BAB VII ......................................................................................................................... 22
vii
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................. 22
LAMPIRAN.................................................................................................................. 25
Lampiran 1. Informasi mengenai penelitian ........................................................ 25
Lampiran 2. Inform Consent untuk subjek orang dewasa ............................... 27
Lampiran 5. Informasi............................................................................................................................................30
viii
BAB I
PENDAHULUAN
1
mengevaluasi apakah rasio neutrofil limfosit dapat digunakan menjadi
prediktor prognosis dari pasien stroke iskemik dan perdarahan.
2
2. Manfaat praktis
Untuk menjadi landasan intervensi pasien-pasien stroke di Rumah
Sakit Umum Siloam Tangerang.
3
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Stroke
2.1.1 Definisi
Stroke adalah tanda-tanda klinis yang berkembang cepat akibat gangguan
fokal (atau global) dari fungsi otak, berlangsung lebih dari 24 jam, tanpa
penyebab yang lain selain dari vaskular.9
2.1.2 Epidemiologi
Menurut Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) prevalensi stroke di
Indonesia terus bertambah setaip tahunnya, dimana pada tahun 2007 terdapat 8,3
per 1000 orang yang di diagnosis dengan stroke, dan terjadi peningkatan pada
tahun 2013 yaitu sebesar 12,1 per 1000 orang. Pada tahun 2013, sebanyak 57,9%
orang telah di diagnosis stroke, dengan laki-laki sama banyak dengan
perempuan.10
4
- Jenis kelamin, insiden stroke terjadi lebih tinggi pada laki-laki
dibandingkan dengan perempuan
- Riwayat keluarga
2.1.4 Klasifikasi 14
Stroke diklasifikasikan menjadi dua tipe:
5
- Perdarahan intraserebral: perdarahan yang berasal dari arteriol atau
pembuluh darah kecil pada otak yang menyebabkan perdarahan secara
langsung pada parenkim otak. Penyebab paling sering dari perdarahan
intraserebral adalah hipertensi, trauma, amiloid angiopati, dan
malformasi vaskular. Berbeda dengan stroke emboli ataupun stroke
perdarahan subaraknoid yang memiliki gejala parah saat onset, gejala
neurologis pada perdarahan intraserebral biasanya progresif perlahan.
- Perdarahan subaraknoid: perdarahan yang terjadi akibat pecahnya
aneurisma ataupun dari malformasi vaskular. Pecahnya aneurisma
akan menyebabkan darah menyebar pada cairan serebrospinal dan
menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial yang cepat hingga
dapat langsung menyebabkan kematian maupun koma.
2.1.5 Tatalaksana 15
Setelah keadaan pasien stabil, tekanan darah sistolik yang melebihi 220
mmHg atau tekanan darah diastolik lebih dari 120 mmHg diberikan tatalaksana
6
hipertensi emergensi, dimana tekanan darah dapat diturunkan hingga 20-25% dari
MAP.
Kriteria inklusi
- Stroke iskemik akut yang onsetnya diketahui jelas dan tidak melebihi
3 jam
- Usia > 18 tahun dan < 75 tahun
- Diagnosis stroke iskemik dibuat oleh ahli stroke dan CT-scan kepala
dibaca oleh ahli
- Ada persetujuan tertulis dari penderita atau keluarga setelah
diterangkan faktor risiko bahaya perdarahan dan keuntungan
pengobatan rt-PA
- Tidak memenuhi kriteria eksklusi
Kriteria eksklusi
- Penggunaan obat antikoagulasi oral atau waktu protrombin lebih dari
15 detik (INR > 1,7)
- Penggunaan heparin dalam 48 jam sebelumnya dan mansa
tromboplastin parsial memanjang
- Trombosit < 100.000
- Stroke sebelumnya atau trauma kapitis hebat dalam waktu 3 bulan
sebelumnya.
- Operasi berat dalam waktu 14 hari
- Tekanan darah sistolik > 185 mmHg atau tekanan darah diastolik >
110 mmHg.
- Tanda-tanda neurologis yang cepat membaik (kontraindikasi relatif)
7
- Defisit neurologis ringan dan tunggal
- Riwayat perdarahan intrakranial sebelumnya atau perkiraan
perdarahan subarakhnoid
- Glukosa darah < 50 mg/dL
- Kejang dengan sisa gangguan neurologi post iktal (kontra indikasi
relatif)
- Perdarahan gastrointestinal atau urin dalam waktu 21 hari
- Infark miokard dalam waktu 3 bulan
- Permulaan stroke tidak dapat dipastikan
- Riwayat perdarahan aktif atau trauma akut
- CT scan terdapat perdarahan
- Hati-hati pemberian rt-PA pada penderita stroke berat (NIHSS >22),
defisit berat, infark multilobar dengan hipodensitas > 1/3 hemisfer.
Indikasi
- Perdarahan serebelar > 3 cm dengan perburukan klinis atau kompresi
batang otak dan hidrosefalus akibat obstruksi ventrikel
- Perdarahan intraserebral dengan lesi struktural seperti aneurisma,
malformasi arteriovenous, atau angioma kavernosa
- Pasien usia muda dengan perdarahan lobar sedang-besar (≥ 50 cm3)
yang memburuk
Kontra indikasi
- Pasien dengan perdarahan kecil < 10 cm3 atau defisit neurologis
minimal
- Pasien dengan GCS ≤ 4
8
2.2 Mekanisme Neutrofil Limfosit pada Stroke
9
BAB III
10
3.2. Kerangka Konsep
3.3. Hipotesis
Peningkatan rasio neutrofil-limfosit darah berkorelasi positif dengan luaran
klinis pasien stroke akut.
prognosis pasien
pada pasien
kanker,
sindrom
koroner akut,
dan stroke.26
11
2. Stroke Episode Melihat hasil Terdapat Nominal
Iskemik disfungsi CT scan otak gambaran
neurologi tanpa kontras hipodensitas
yang pada area
disebabkan fokal otak.
oleh infark
fokal
serebri,spinal
atau retina9
12
yang
disebabkan
oleh
perdarahan
pada rongga
subaraknoid,
bukan
disebabkan
oleh trauma.9
13
stroke patologis.28 tanpa kontras hipodensitas /
hiperdensitas
3.5. Variabel
1. Variabel bebas (independen)
o Rasio neutrofil limfosit
2. Variabel terikat (dependen)
o Stroke Iskemik
o Stroke akibat perdarahan intraserebral
o Stroke akibat perdarahan subaraknoid
3. Variabel perancu (faktor determinan lain)
o Komorbiditas seperti pneumonia atau ISK
14
o Volume lesi stroke
o Lokasi stroke
o Tingkat keparahan stroke (NIHSS)
o Komplikasi Medis
15
BAB IV
METODOLOGI PENELITIAN
4.3.2 Populasi terjangkau adalah pasien stroke iskemik atau stroke akibat
perdarahan intraserebral/subaraknoid
4.3.3 Sampel penelitian adalah pasien stroke iskemik atau stroke akibat
perdarahan intraserebral/subaraknoid yang berobat ke Paviliun
Rumah Sakit Umum Siloam dan memenuhi kriteria penelitian.
Adapun kriteria tersebut adalah sebagai berikut:
A. Kriteria Inklusi
1. Pasien dengan stroke iskemik akut atau stroke akibat
perdarahan intraserebral/subaraknoid akut yang dirawat di
stroke unit/bangsal ke Paviliun Rumah Sakit Umum Siloam
2. Laki laki dan perempuan
B. Kriteria Eksklusi
1. Pasien tidak bersedia untuk mengikuti penelitian.
2. Pasien yang menolak untuk dirawat di stroke unit/bangsal
Paviliun Rumah Sakit Umum Siloam.
16
4.3.4 Besar sampel
(𝑍𝛼 + 𝑍𝛽)
𝑛= [ ]+3
[0.5 ln(1 + 𝑟 ÷ 1 − 𝑟)]
n = Jumlah subjek
Alpha (α) = Kesalahan tipe satu ditetapkan 5%, hipotesis satu arah
Zα = Nilai standar alfa = 1.64
Beta (β) = Kesalahan tipe dua, ditetapkan 10%
Zβ = Nilai standar beta = 1.24
r = Koefisien korelasi minila yang dianggap bermakna dan
ditetapkan 0.5
(1.64 + 1.28)
𝑛= [ ]+3
[0.5 ln(1 + 0.5 ÷ 1 − 0.5)]
N = 31.3 ≈ 32
17
5. Laptop
6. Lembar Pengecekan Laboratorium
18
4.8. Alur Penelitian
TIDAK
YA Eksklusi sampel
TIDAK
Eksklusi sampel
YA
TIDAK
YA Eksklusi sampel
Analisa data
19
BAB V
DANA PENELITIAN
20
BAB VI
JADWAL PENELITIAN
No Kegiatan
1 2 3
1 Pengambilan data
2 Analisis Data
3 Laporan
21
BAB VII
DAFTAR PUSTAKA
22
13. Grysiewicz RA, Thomas K, Pandey DK. Epidemiology of ischemic and
hemorrhagic stroke: incidence, prevalence, mortality, and risk factors.
Neurol Clin 2008; 26:871.
14. Caplan LR. Basic pathology, anatomy, and pathophysiology of stroke. In:
Caplan's Stroke: A Clinical Approach, 4th ed, Saunders Elsevier, Philadel
phia 2009. p.22.
15. Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI). Guideline
Stroke Tahun 2011. Jakarta 2011;48-83.
16. Ross AM, Hurn P, Perrin N, Wood L, Carlini W, Potempa K. Evidence of
the peripheral inflammatory response in patients with transient ischemic
attack. J Stroke Cerebrovasc Dis 2007; 16: 203–207.
17. Kataoka H, Kim SW, Plesnila N. Leukocyte-endothelium interactions
during permanent focal cerebral ischemia in mice. J Cereb Blood Flow
Metab 2004; 24: 668–676.
18. Hallenbeck JM, Dutka AJ, Tanishima T, Kochanek PM, Kumaroo KK,
Thompson CB et al. Polymorphonuclear leukocyte accumulation in brain
regions with low blood flow during the early postischemic
period. Stroke 1986; 17: 246–253.
19. Watcharotayangul J, Mao L, Xu H, Vetri F, Baughman VL, Paisansathan
C et al. Post-ischemic vascular adhesion protein-1 inhibition provides
neuroprotection in a rat temporary middle cerebral artery occlusion
model. J Neurochem 2012; 123: 116–124.
20. G. C. Jickling, D. Liu, B. P. Ander, B. Stamova, X. Zhan, and F. R. Sharp,
“Targeting neutrophils in ischemic stroke: translational insights from
experimental studies,” Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism.
2015;35:88–901
21. Huang J, Upadhyay UM, Tamargo RJ. Inflammation in stroke and focal
cerebral ischemia. Surg Neurol 2006;66: 232-245.
22. D. J. H. McCabe, P. Harrison, I. J. Mackie et al. Increased platelet count
and leucocyte-platelet complex formation in acute symptomatic compared
with asymptomatic severe carotid stenosis. Journal of Neurology,
Neurosurgery and Psychiatry 2005;76:1249–1254.
23. Schroeter M, Jander S, Witte OW, et al. Local immune responses in the rat
cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion. J Neuroimmunol
1994;55:195-203.
24. Li P, Mao L, Liu X, Gan Y, Zheng J, Thomson AW, et al. Essential role of
program death 1-ligand 1 in regulatory T-cell-afforded protection against
blood-brain barrier damage after stroke. Stroke. 2014;45:857–864
25. Bodhankar S, Chen Y, Vandenbark AA, Murphy SJ, Offner H. IL-10-
producing B-cells limit CNS inflammation and infarct volume in
experimental stroke. Metab Brain Dis. 2013;28:375–386.
26. Tamhane UU, Aneja S, Montgomery D, et al. Association between
admission neutrophil to lymphocyte ratio and outcomes in patients with
acute coronary syndrome. Am J Cardiol 2008;102:653–7.
23
27. Valderas JM, Starfield B, Sibbald B, Salisbury C, Rloand M. Defining
comorbidity: implications for understanding health and health services.
Ann Fam Med. 2009;7:357–63.
28. Schiemanck SK, Kwakkel G, Post MW, Prevo AJ. Predictive value of
ischemic lesion volume assessed with magnetic resonance imaging for
neurological deficits and functional outcome poststroke: A critical review
of the literature. Neurorehabil Neural Repair 2006; 20:492.
29. Gialanella B, Bertolinelli M, Santoro R. Rehabilitative outcome in
supratentorial and infratentorial stroke: the role of motor deficits. Aging
Clinical and Experimental Research. 2008;20(4):310-315.
30. Langhorne P, Stott D, Robertson L, MacDonald J, Jones L, McAlpine C et
al. Medical Complications After Stroke. Stroke. 2000;31(6):1223-1229.
24
LAMPIRAN
25
Pengambilan data akan saya lakukan dengan mengambil informasi yang
dibutuhkan dari rekam medis pasien. Anda berhak memilih untuk mengikuti atau
tidak mengikuti penelitian ini. Data yang didapat akan dijamin kerahasiaannya
dan digunakan hanya untuk kepentingan penelitian.
26
Lampiran 2. Inform Consent untuk Orang Dewasa
Saya dengan sukarela memilih untuk ikut serta dalam penelitian ini tanpa
tekanan/paksaan siapapun. Saya akan diberikan salinan lembar penjelasan dan formulir
persetujuan yang telah saya tandatangani untuk arsip saya.
Saya setuju:
Ya/Tidak*)
Nama Saksi:
27
Lampiran 3. Inform Consent untuk Subjek Vulnerable
Saya dengan sukarela memilih Istri/anak/adik saya untuk ikut serta dalam penelitian ini
tanpa tekanan/paksaan siapapun. Saya akan diberikan salinan lembar penjelasan dan
formulir persetujuan yang telah saya tandatangani untuk arsip saya.
Saya setuju:
Ya/Tidak*)
Nama Peneliti:
Nama Saksi:
28
Lampiran 4. Inform Consent untuk Subjek Anak-Anak
Saya dengan sukarela memilih anak saya untuk ikut serta dalam penelitian ini tanpa
tekanan/paksaan siapapun. Saya akan diberikan salinan lembar penjelasan dan formulir
persetujuan yang telah saya tandatangani untuk arsip saya.
Saya setuju:
Ya/Tidak*)
Nama Peneliti:
Nama Saksi:
29
Lampiran 5. Informasi
“Korelasi Antara Rasio Neutrofil Dan Limfosit Darah Dengan Luaran Klinis Pada
Pasien Stroke Akut Di Rumah Sakit Umum Siloam”
Saya adalah dosen yang berasal dari universitas pelita harapan yang sedang
melakukan penelitian untuk melihat apakah ada korelasi Antara Rasio Neutrofil
dan Limfosit dengan Luaran Klinis pada Pasien Stroke Akut di Rumah Sakit
Umum Siloam, mengundang Anda untuk berpartisipasi dalam penelitian ini,
keikutsertaan Anda dalam penelitian ini bersifat sukarela, jadi Anda dapat
memutuskan untuk berpartisipasi atau sebaliknya.
Tujuan Penelitian:
Untuk melihat apakah ada korelasi Antara Rasio Neutrofil dan Limfosit dengan
Luaran Klinis pada Pasien Stroke Akut di Rumah Sakit Umum Siloam
Tata Cara/Prosedur:
Pengambilan data akan dilakukan dengan mengambil informasi yang dibutuhkan
dari rekam medis pasien. Anda berhak memilih untuk mengikuti atau tidak
mengikuti penelitian ini. Data yang didapat akan dijamin kerahasiaannya dan
digunakan hanya untuk kepentingan penelitian.
30
Lampiran 6. Dummy Table
No. Variabel n %
1. Total Jumlah Pasien
2. Usia
3. Jenis Kelamin
Laki – laki
Perempuan
4. BMI
< 30
≥ 30
5. Regio
Asia
Non- Asia
6. Hipertensi
Ya
Tidak
7. Dislipidemia
Ya
Tidak
8. Diabetes Melitus
Ya
Tidak
9. Merokok
Ya
Tidak
10. Jenis Stroke
Stroke Iskemik
Perdarahan Subarakhnoid
Perdarahan Intraserebral
11. Lokasi Stroke
Supratentorial
Infratentorial
12. Riwayat Penyakit Jantung
Ya
Tidak
13. Riwayat Kanker
Ya
Tidak
14. Kejang
Ya
Tidak
15. Riwayat Stroke
Ya
Tidak
31
16. Pneumonia
Ya
Tidak
17. Infeksi Saluran Kencing
Ya
Tidak
32
3. Slight disability;
unable to carry out all
previous activities, but
able to look after own
affairs without
assistance
4. Moderately severe
disability; unable to
walk without
assistance and unable
to attend to own
bodily needs without
assistance
5. Moderate disability;
requiring some help,
but able to walk
without assistance
6. Severe disability;
bedridden,
incontinent and
requiring constant
nursing care and
attention
7. Meninggal Dunia
4
5
6
33