Tugas Kimia Farmasi

Central Nervous System Stimulants

Disusun oleh :
Pendidikan Kimia A 2014

JURUSAN PENDIDIKAN KIMIA

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS NEGERI YOGYAKARTA
2017
 Central Nervous System Stimulants

Analeptics

Analeptik tradisional adalah kelompok yang berpotensi dan relatif tidak selektif terhadap
stimulan CNS. Dosis kejang terletak dekat dengan dosis analeptik. Dosis tersebut dapat
berupa picrotoxinin dan pentylenetetrazole. Keduanya sudah tidak terpakai lagi dalam dunia
obat tetapi menyisakan nilai untuk penelitian bagaimana obat bekerja. Agen terbaru kedua
senyawa tersebut adalah modafinil dan doxapram yang lebih selektif dan digunakan dalam
narcolepsy dan stimulant pernafasan.

Picrotoxin

Picrotoxinin merupakan senyawa aktif dalam picrotoxin yang mempunyai struktur

Berdasarkan Jarboe dkk1 hydroxylactonyl moity adalah komponen pokok dalam aktivitas,
dengan bantuan sekelompok 2-proprnyl. Desakan picrotoxinin disebabkan oleh gangguan
dengan efek inhibitor dari _-aminobutyric acid (GABA) dalam level GABAA klorida
reseptor. Obat ini sudah tidak dipakai dalam medis. Farmakologi telah berhasil
mendeterminasikan mekanisme dari aksi sedativehypnotics and anticonvulsants.
Butyrolactones mebikat sisi picrotoxinin.
Pentylenetetrazole

Pentylenetetrazole,6,7,8,9-tetrahydro-5H-tetrazolo[1,5-a]azepine,1,5-pentamethylenetetrazole
(Metrazol), telah digunakan dalam menghubungkannya dengan electroencephalograph untuk
membantu menempatkan fikus epileptic. Metrazol digunakan sebagai alat percobaan dalam
mendeterminasikan beberapa potensial dari potensial obat anticonvulsant dalam percobaan
terhadap binatang. Aksi obat yang tegang karena desakan dengan konduktan klorida.
Senyawa ini dapat menjepit sisi allosteric pada reseptor GABAA dan berkerja sebagai
modulator negatif. Secara keseluruhan, senyawa ini nampak untuk berbagai efek sejenis
konduktan klorida dengan beberapa obat tegang yang lain termasuk picrotoxinin.

Modafinil
Modafinil (Provigil) mempunyai kekayaan wakefulness-promoting sejenis secara menyeluruh
untuk modrafinil dari central sympathomimetics. Hal ini dianggap sebagai reseptor stimulant
atypical _1-norepinephrine (NE) dan digunakan untuk menjaga pasien narcolepsy kurang
tidur harian. dosis reaksi efek terapetik yang bersifat berlawanan menurut laporan tidak
begitu berat dan mungkin hanya meliputi gelisah, gugup dan insomnia. Modafinil digunakan
atau dikonsumsi secara oral.

Doxapram Hydrochloride
Doxapram, 1-ethyl-4-(2-morpholinoethyl)-3,3-diphenyl-2-pyrrolidinone hydrochloride
hydrate (Dopram), mempunyai mekanisme molekular yang tidak dikenal (tidak jelas). Secara
menyeluruh hal ini stimulasi pernafasan oleh aksi peripheral carotid chemoreceptors. Ini
digunakan dalam stimulasi respirasi postanesthetically, setelah CNS obat depresan kelebihan
dosis, dalam keadaan kronis pada penyakit obstructive pulmonary, dan dalam apneas.
Dopram diatur secara exklusif oleh injeksi intravenous. Oleh karena kandungan benzyl
alcohol dari formula mudah diinjeksikan, Dopram tidak boleh diberikan kepada neonates.
Metilxantin

Metilxantin alami berupa kafein, teofilin, dan theobromin. Lihat Tabel 15.1 untuk struktur
dan kejadiannya dan Tabel 15.2 untuk potensi relatifnya.
Kafein adalah stimulan SSP yang banyak digunakan. Teofilin digunakan dalam medis
sebagai stimulan SSP, namun sifat stimulan SSPnya lebih sering ditemukan sebagai efek dan
berpotensi mengancam jiwa, efek samping penggunaannya pada terapi asma bronkial.
Theobromine memiliki aktivitas SSP yang sangat sedikit (mungkin karena sifat fisikokimia
yang buruk untuk didistribusikan ke SSP).

Kafein sering digunakan seperti yang terjadi pada kopi diseduh, teh seduh, dan minuman
cola. Pada kebanyakan subjek, dosis 85 sampai 250 mg kafein berperan sebagai stimulan
kortikal dan memudahkan pemikiran dan kesadaran yang jernih, meningkatkan kemampuan
untuk berkonsentrasi, dan mengurangi kelelahan. Saat dosis meningkat, efek samping yang
mengindikasikan rangsangan berlebihan (misalnya gelisah, cemas, gugup) menjadi lebih
ditandai, hal ini dapat bervariasi pada dosis rendah. Dengan peningkatan dosis lebih lanjut,
kejang dapat terjadi. Tinjauan terhadap tindakan kafein di otak dengan rujukan khusus pada
faktor-faktor yang berkontribusi terhadap penggunaan luas tampaknya definitif.

Efek CNS dari teofilin pada tingkat dosis rendah telah sedikit dipelajari. Pada dosis tinggi,
kecenderungan menghasilkan kejang lebih besar pada teofilin daripada kafein. Selain menjadi
stimulan kortikal, teofilin dan kafein adalah stimulan meduler, dan keduanya digunakan
seperti itu. Kafein dapat digunakan untuk mengobati keracunan obat depresi SSP, meskipun
ini bukan obat pilihan. Kafein juga dilaporkan memiliki khasiat bronkodilatasi yang berharga
pada asma. Akhirnya, karena efek vasokonstriksi sentral, kafein memiliki nilai dalam
mengobati migrain dan sakit kepala tegang dan mungkin memiliki sifat analgesik aktual
dalam penggunaan yang terakhir.

Efek stimulasi SSP dari metilxantis pernah dikaitkan dengan kemampuan penghambat
phosphodiesterasenya. Tindakan ini mungkin tidak relevan dengan dosis terapeutik. Bukti
menunjukkan bahwa keseluruhan tindakan stimulan SSP lebih terkait dengan kemampuan
senyawa ini untuk melawan adenosin pada reseptor A1 dan A2A. Semua peran reseptor ini
masih dalam penelitian. Masalah dengan senyawa kafein dan teofilin adalah kurangnya
selektivitas reseptor dan sifat di mana-mana dari berbagai subtipe reseptor.

Kafein dan teofilin memiliki kandungan kimia yang penting secara farmasi. Keduanya adalah
basis Brnsted-Lowry yang lemah. Nilai pKa yang dilaporkan adalah 0,8 dan 0,6 untuk
kafein dan 0,7 untuk teofilin. Nilai ini mewakili keaslian nitrogen imino pada posisi 9.
Sebagai asam, kafein memiliki pKa di atas 14, dan teofilin, pKa 8,8. Pada teofilin, proton
dapat disumbangkan dari posisi 7 (yaitu, ia dapat bertindak sebagai Asam Brnsted). Kafein
tidak dapat menyumbangkan proton dari posisi 7 dan tidak bertindak sebagai asam Brnsted
pada nilai pH kurang dari 14. Kafein memang memiliki situs elektrofilik pada posisi 1, 3, dan
7. Sebagai tambahan dari situs asam Brnsted pada 7, teofilin memiliki elektrofilik Situs pada
1 dan 3. Dalam istilah kental, kedua senyawa tersebut adalah donor pasangan elektron,
namun teofilin hanya merupakan donor proton di kebanyakan sistem farmasi.

Meskipun kedua senyawa tersebut cukup larut dalam air panas (misalnya, kafein 1: 6 pada
suhu 80C), tidak larut dalam air pada suhu kamar (kafein sekitar 1:40, teofilin sekitar 1:
120). Akibatnya, berbagai campuran atau kompleks yang dirancang untuk meningkatkan
kelarutan tersedia (misalnya kafein sitrat, kafein dan natrium benzoat, senyawa teofilin-
etilenadiamina [aminofilin]).

Kafein dalam darah tidak terikat protein tinggi; Teofilin sekitar 50% terikat. Perbedaan
substituen pada posisi ke-7 mungkin terlibat. Selain itu, kafein lebih bersifat lipofilik
daripada teofilin dan konon memiliki konsentrasi otak yang lebih tinggi. Waktu paruh kafein
adalah 5 sampai 8 jam, dan teofilin, sekitar 3,5 jam. Sekitar 1% dari setiap senyawa
diekskresikan tidak berubah. Senyawa dimetabolisme di hati. Metabolit utama kafein adalah
asam 1-metilamik, dan teofilin, asam 1,3-dimetilurat. Senyawa tidak dimetabolisme menjadi
asam urat, dan tidak dikontraindikasikan dalam asam urat.

Agen Simpatomimetik Pusat (Stimulan Psikomotor)

Agen simpatomimetik efeknya dimanifestasikan terutama di pinggiran. Beberapa perubahan

struktural sederhana pada agen perifer ini menghasilkan senyawa yang lebih tahan terhadap
metabolisme, lebih tidak berpolar, dan lebih mampu menembus sawar darah otak. Efek ini
meningkatkan rasio aktivitas sentral ke sekelilingnya, dan agen ditunjuk, agak sewenang-
wenang, sebagai agen simpatomimetik sentral.

Selain efek stimulasi Sistem Saraf Pusat (SSP), yang ditunjukkan sebagai eksitasi dan
peningkatan terjaga, banyak simpatomimetik sentral memberikan efek anorexiant. Tindakan
simpatomimetik (noradrenergik) sering menjadi dasar untuk efek ini. Efek sentral lainnya,
terutama efek dopaminergik dan serotoninergik, dapat bekerja. Namun, di beberapa agen,
rasio eksitasi dan peningkatan terjaga terhadap efek anorexiant menurun, dan agen dipasarkan
sebagai anorexiants. Struktur dari anuresimagen phendimetrazine dan sibutramine dan agen
penyerang methylphenidate dan pemoline, yang berguna dalam gangguan yang kurang
perhatian.
Fitur struktural untuk banyak agen dapat divisualisasikan dengan mudah dengan
mempertimbangkan bahwa di dalam struktur mereka, mereka mengandung bagian -
fenetilamina, dan pengelompokan ini dapat memberi selektivitas untuk sistem noradrenergik
presinaptik atau postsynaptic. -fenetilamina, diberikan secara periferal, tidak memiliki
aktivitas sentral. Inaktivasi metabolik yang tidak stabil oleh oksidase monoamina (MAO)
bertanggung jawab. Cabang dengan gugus alkil rendah pada atom karbon yang berdekatan
() Terhadap nitrogen amino meningkatkan SSP daripada aktivitas perifer (mis., Amfetamin,
mungkin dengan metabolisme yang menghambat). Hidroksilasi cincin atau hidroksilasi pada
-karbon (ke nitrogen) menurunkan aktivitas, sebagian besar dengan menurunkan
kemampuan untuk melewati penghalang sikat darah. Sebagai contoh, fenilpropanolamina,
dengan -hydroxyl (OH), memiliki sekitar 1/100 kemampuan untuk melintasi deoksi sawar
darah otak, amfetamin.

Halogenasi (F, Cl, Br) cincin aromatik mengurangi aktivitas simpatomimetik. Aktivitas
lainnya bisa meningkat. P-Chloroamphetamine memiliki aktivitas serotoninergik sentral yang
kuat (dan merupakan neurotoksin, menghancurkan neuron serotoninergik pada hewan
percobaan).

N-metilasi meningkatkan aktivitas (misalnya membandingkan methamphetamine dengan

dextroamphetamine). Di-N-metilasi menurunkan aktivitas. Substituen Mono-N lebih besar
dari metil menurunkan sifat rangsang, namun banyak senyawa mempertahankan sifat
anorexiant. Akibatnya, beberapa agen ini digunakan sebagai anorexiants, dilaporkan memiliki
potensi penyalahgunaan yang rendah dari amfetamin.

Penyalahgunaan obat-obatan ini (terutama methamphetamine) dalam beberapa tahun terakhir

telah mencapai proporsi bencana. Diakui indikasi medis untuk dekstroamphetamine dan
beberapa congeners yang sangat dekat termasuk narkolepsi, penyakit Parkinson, gangguan
kekurangan perhatian, dan, walaupun bukan agen pilihan untuk obesitas, penekanan nafsu
makan. Dalam beberapa kondisi, seperti penyakit Parkinson, yang penggunaannya utamanya
adalah mengurangi kekakuan, efek antidepresan dari dextroamphetamine bisa bermanfaat.
Hal ini juga dilaporkan sebagai antidepresan yang efektif pada keganasan terminal. Di hampir
semua kasus depresi, dan terutama pada gangguan depresi mayor tipe unipolar,
bagaimanapun, dextroamphetamine telah lama digantikan oleh agen lain, terutama MAOI dan
antidepresan penghambat reuptake monoamin. Selain itu, karena dopamin (DA) dan, pada
tingkat yang lebih rendah, serotonin (5-hydroxytryptamine [5-HT]) memiliki kemiripan
struktural dengan NE, proses pada sistem yang diaktifkan oleh DA dan 5-HT dapat
terpengaruh. Untuk menggambarkan kompleksitas potensial, aktivasi reseptor yang dapat
dikaitkan hanya dengan satu parameter, pengurangan asupan makanan.

Produk

Amphetamine Sulfate

Amphetamine, ()-1-fenil-2-aminopropana (Benzedrine), karena campuran rasemat

memiliki proporsi efek kardiovaskular lebih tinggi daripada isomer dekstro. Untuk sebagian
besar penggunaan medis, isomer dextrorotatory lebih disukai.

Produk

Amfetamin Sulfat

Amfetamin, () -1-fenil-2-aminopropan (Benzedrine), karena campuran rasemat memiliki

proporsi efek kardiovaskular yang lebih tinggi dari isomer dextro. Untuk sebagian besar
penggunaan medis, isomer dextrorotatory lebih disukai.
Dextroamphetamine Sulfat dan Dextroamphetamine Fosfat

Dextroamphetamine, () - (S) -methylphenethylamine, bentuk garam dengan asam sulfat

(Dexedrin) dan dengan asam fosfat. Fosfat adalah garam yang larut dalam air dan lebih
disukai jika diperlukan pemberian parenteral. Dextrorotatory itu isomer memiliki (S)
konfigurasi dan efek kardiovaskular lebih sedikit dari levorotatory (R) -isomer. Selain itu,
mungkin saja hingga 10 kali lebih kuat sebagai (R) -isomer sebagai agen memperingatkan
dan sekitar dua kali lebih kuat sebagai agen psikotomimetik. Meskipun itu adalah agen
psychotomimetic lebih kuat daripada (R) -isomer, Ini memiliki rasio yang lebih baik untuk
mengingatkan akan efek psikotomimetik.

Mode utama aksi dekstroamphetamine dilepaskan NE dari terminal saraf. Lain mekanisme,
seperti penghambatan serapan, bisa membuat kontribusi kecil terhadap efek keseluruhan.
Tindakan peringatan berhubungan untuk meningkatkan NE tersedia untuk berinteraksi
dengan reseptor postsynaptic (1). Central -aktivasi reseptor telah klasik telah dianggap
dasar untuk sebagian besar efek anorexiant.

Efek psikotomimetik terkait dengan pelepasan DA dan aktivasi reseptor postsynaptic. D2 dan
mesolimbic D3 reseptor akan terlibat. Efek pada sistem 5-HT juga telah dikaitkan dengan
beberapa efek perilaku dextroamphetamine. Efek melalui reseptor 5-HT akan termasuk
Reseptor 5-HT1A dan, secara teoritis, semua reseptor tambahan melalui 5-HT7.

Dextroamphetamine adalah amina yang sangat mendasar dengan nilai dari 9,77 sampai 9,94
dilaporkan. Penyerapan dari saluran gastrointestinal terjadi sebagai amina yang larut dalam
lemak. Obat tidak terikat protein secara ekstensif. Jumlah yang bervariasi dari obat tersebut
diekskresikan utuh dalam kondisi biasa. Jumlah ini tidak signifikan dalam kondisi urin
alkali. Dalam kondisi menghasilkan asidosis sistemik, 60% sampai 70% dari obat tersebut
dapat diekskresikan tidak berubah. Fakta ini bisa digunakan untuk keuntungan dalam
mengobati overdosis obat.

Kelompok -metil menghambat, tetapi tidak menghentikan, metabolisme oleh MAO. Dalam
kebanyakan kondisi, sebagian besar dosis dari dextroamphetamine dimetabolisme oleh N -
dealkylation ke fenilaseton dan amonia. Fenilaceton terdegradasi lebih lanjut untuk asam
benzoat.

Pada hewan percobaan, sekitar 5% dari dosis terakumulasi di otak, terutama korteks serebral,
thalamus, dan korpus callosum. Pertama p -hydroxylated dan kemudian - hydroxylated
untuk menghasilkan p -hydroxynorephedrine, yang telah dilaporkan menjadi metabolit aktif
utama yang terlibat di NE dan pengeluaran DA.

Metamfetamin Hidroklorida

Metafetamin, (+)-1-fenil-2-metilaminopropan hidroklorida desoxyephedrine hydrochloride

(Desoxyn), adalah analog N-metil dari dextroamfetamin. Ini lebih banyak ditandai aksi
sentral dan sekelilingnya kurang daripada dextroamfetamin. Ini memiliki potensi
penyalahgunaan sangat tinggi, dan dengan melewati pembuluh darah, garamnya dikenal
sebagai penggiat jalannya darah. Secara keseluruhan masalah penyalahgunaan
diperkenalkan oleh obat itu adalah bencana nasional. Secara medis penggunaan yang dapat
diterima dari metafetamin adalah analog/kesamaan pada dextroamfetamin.

Resin penukar ion Phentermin dan Phentermin hidroklorida

Basa bebasnya adalah ,-dimetilfenetilamin, 1-fenil-2-metilaminpropan. Pada pembuatan

resin (ion amin), basa terikat dengan sebuah resin penukar ion untuk menghasilkan produk
yang terlepas lambat; hidroklorida (Wilpowr) adalah garam yang dapat larut dalam air.
Phentermine memiliki empat atom karbon dengan satu metil berorientasi seperti metil pada
(S)-amfetamin dan satu metil berorientasi seperti metil pada (R)-amfetamin, dan itu
dilaporkan memiliki sifat farmakologis pada kedua (R)- dan (S)-isomer dari amfetamin.
Komposisinya digunakan sebagai sebuah penekan keinginan/nafsu makan dan sebuah agen
jadwal IV, diindikasi tidak berpotensi penyalahgunaan dibanding dextroamfetamin.

Benzfetamin hidroklorida

Benzfetamin hidroklorida, (+)-N-Benzil-N--dimetilfenetilamin hidroklorida, (+)-1-fenil-2-

(Nmetil-N-benzilamin)propan hidroklorida(Didrex), adalah metafetamin yang tersubstitusi
N-benzil. Besar subtituen-N (benzil) mengurangi sifat perangsang, sesuai dengan struktur
hubungan aktivitas (SAR) umum untuk golongannya. Khasiat anoreksia dipertahankan.
Secara sederhana, obat mirip amfetamin dengan subtituen N-metil yang lebih besar dikutip
sebagai anoreksia melalui pusat -agonisme. Tidak ada klaim untuk selektivitas di antara
subtype beta-reseptor yang telah dibuat dalam kutipan tersebut. Senyawa senyawa tersebut
ikut andil dalam aksi mekanisme karakteristik dengan metilphenidate. Secara keseluruhan,
dikatakan mengurangi nafsu makan dengan rangsang SSP yang efeknya lebih sedikit dari
dextroamphetamine.

Dietilpropion Hidroklorida

Karena memiliki dua substituen N-alkil besar (relatif terhadap H atau metil), dietilpropion
hidroklorida, 1-fenil-2-dietilaminopropan-1-satu hidroklorida (Tenuate, Tepanil), memiliki
lebih sedikit efek simpatotemik, kardiovaskular, dan efek stimulator CNS daripada
amfetamin. Hal itu dilaporkan sebuah agen anoreksia bahwa dapat digunakan untuk
pengobatan pada pasien obesitas dengan tekanan darah tinggi dan penyakit kardiovaskular.
Berdasarkan generalisasi penggunaan dalam waktu lama golongan obat-obatan ini,
meningkatkan ukuran N-alkil mengurangi efek sentral 1 dan meningkatkan efek ,
meskipun efeknya kemungkinan dimediasi terutama oleh pelepasan NE secara tidak
langsung.
Fenfluramin Hidroklorida

Fenfluramin hidroklorida, () N-etil-- metil-m- (trifluorometil) Phenethylamine

hydrochloride (Pondimin), adalah unik dalam golongan obat ini, karena cenderung
menghasilkan obat penenang bukan eksitasi. Efek dikatakan dimediasi terutama oleh pusat
serotoninergik, lebih dari pusat noradrenergik, mekanisme. Dalam dosis besar pada hewan
percobaan,obat itu adalah neurotoxin serotonin.15 obat itu ditarik dari penggunaan manusia
setelah laporan kerusakan katup jantung dan hipertensi paru. Dari strukturnya, lebih tidak
polar atau karakter hidrofobik dari amfetamin, tropisme untuk saraf serotoninergic akan
diharapkan.

Demikian juga dengan strukturnya menunjukkan mekanisme tidak langsung. Jika mekanisme
tidak langsung berjalan, kemudian semua reseptor 5-HT postsynaptic bisa diaktifkan. Bukti
dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa reseptor 5-HT1B dan 5-HT2C paling banyak
bertanggung jawab atas efek kenyang 5-HT. 5-HT juga bisa mempengaruhi jenis makanan
yang dipilih (mis., Asupan makanan rendah lemak). 11 Isomer (+), dexfenfluramine (Redux),
memiliki sebuah tropisme yang lebih besar untuk sistem 5-HT dibandingkan campuran
rasemat. Itu juga ditarik karena toksisitas.

Fendimetrazin Tartrat

Senyawa fendimetrazin tartrat murni, (2S,3S)-3,4-dimetil-2-fenilmorfolin-L-(+)-tartrat

(Plegine), dianggap sebagai anoreksian efektif yang cenderung sedikit disalahgunakan
dibandingkan amfetamin. Stereokimia dari (+)fendimetrazin ditunjukkan dengan gambar
berikut.
Sibutramin

Sibutramin (Meridia) dikenal sebagai uptake inhibitor dari NE dan 5-HT. Mekanisme ini
sesuai dengan strukturnya. Sibutramin dilaporkan sebagai obat antidepresan dan anoreksia.
Mekanisme ini mengindikasikan adanya aktivasi reseptor prasinaps dan post-sinaps di NE
dan 5-HT. Fakta ini belum begitu jelas, namun studi yang dilakukan mendapatkan hasil
bahwa reseptor yang terlibat adalah 1, 1,dan 5HT2C.

Metilfenidat hidroklorida

Karena metilfenidat (Ritalin) memiliki dua pusat asimetrik, maka ada empat buah isomer
yang mungkin terbentuk. Rasemat treo adalah senyawa yang dipasarkan dan sekitar 400 kali
lebih poten dibanding eritro rasemat. Konfigurasi mutlak dari setiap isomer metilfenidat treo
telah diketahui. Mengingat strukturnya yang kompleks (relatif terhadap amfetamin), ini
memungkinkan salah satu dari dua komponen rasemat treo berkontribusi aktivitas yang
paling besar.
Bukti menunjukkan bahwa (+)-(2R,2R) treo isomer berperan penting pada efek tingkah laku
dan tekanan dari rasemat. Seperti stimulant SSP lainnya, terdapat beberapa mode aksi.

Metilfenidat, mungkin melalui metabolit p-hidroksi-nya, memblok ambilan kembali NE,

berperan sebagai agonis postsinaptik, mengosongkan kolam NE seperti reserpin, dan
memiliki efek pada sistem dopaminergik, misalnya memblok ambilan DA.

Metilfenidat adalah obat ester dengan farmakokinetik yang menarik dilihat dari strukturnya.
Nilai pKa yang digunakan adalah 8,5 dan 8,8. Bentuk terprotonasinya dalam perut
mengalami hidrolisis ester. Absorpsinya sangat baik. Setelah bentuk absorpsi dari saluran
gastrointestinal, 80-90% obat terhidrolisa secara cepat menjadi bentuk inaktif asam ritalinat
(hidrolisis yang diperpanjang sekitar 5 kali untuk (+) versus (-)). 2-5% lainnya dioksidasi
oleh mikrosom hati menjadi bentuk inaktif amida silkik. Sekitar 4% dari dosis mencapai otak
pada hewan coba dan terdapat p-hidroksilasi untuk metabolit aktif yang mungkin.

Metilfenidat adalah stimulan sistem saraf pusat (SSP). Indikasinya berupa narkolepsi dan
kelainan berupa kurang perhatian. Struktur isomer (2R,2R) dari campuran theo racemic
ditunjukkan.

Pemoline

Struktur unik dari pemoline, 2-amino-5-fenil-4(5H)-oksazolon (Cylert), ditunjukkan di bawah

ini.

Komponennya dideskripsikan memiliki efek pada SSP seperti metilfenidat. Pemolin

membutuhkan 3 sampai 4 minggu administrasi dan untuk memberi efek. Keterlambatan efek
ini adalah salah satu aksi dari agen, seperti yang dicobakan pada tikus, untuk meningkatkan
kecepatan sintesis DA.

ANTIDEPRESAN / ANTIDEPRESI

Inhibitor Monoamin Oksidase (MAOIs)

Terapi antidepresan adalah suatu terapi yang ditujukan untuk melawan gangguan atau
kelainan depresi utama dari jenis unipolar dan berpusat pada tiga kelompok bahan kimia
yaitu: Inhibitor Monoamin Oksidase (MAOIs), inhibitor monamin reuptake, desensitizer
autoreseptor dan antagonis. Terapi elektroshock (kejut listrik) merupakan pilihan lain.
Tingkat penyembuhan atau remisi tertinggi dicapai dengan terapi elektroshock. Pada
beberapa pasien, terutama mereka yang sampai bunuh diri, ini merupakan terapi yang dapat
dipilihnya. Inhibitor Monoamin Oksidase (MAOIs) dan Inhibitor Monoamin Reuptake
mempunyai tingkat respon yang hampir sama (60% hingga 70%). Di Amerika Serikat,
Inhibitor Monoamin Reuptake biasanya lebih dipilih daripada Inhibitor Monoamin Oksidase
untuk terapi antidepresan.

Prinsip resep utama adalah jika anggota keluarga pasien telah berhasil diobati dengan obat
antidepresan , maka terdapat kemungkinan pasien juga akan merespon obat antidpresan
tersebut. Masalah berat terkait dengan Inhibitor Monoamin Oksidase (MAOIs) yang telah
menjadi faktor utama untuk memindahkan atau membuang obat ini adalah adanya senyawa
asal yang menghambat Monoamin Oksidase hati secara irreversibel selain itu juga
menghambat Monoamin Oksidase Otak, dengan demikian akan menyebabkan senyawa amina
tidak aktif untuk mendesak efek secara sistemik. Banyak respon hipertensi yang berat,
beberapa fatal, mengikuti pencernaan makanan dengan kadar amina yang tinggi. Pendekatan
dengan menggunakan penghambat MAO selektif, yang mungkin tidak menghambat MAO di
liver, seperti selegilin, bisa memecahkan masalah hipertensi. Namun, senyawa ini bukan
suatu antidepresan, melainkan digunakan sebagai obat penyakit Parkinson. Pendekatan
lainnya adalah dengan menggunakan penghambat MAO (MAOI) reversibel yang mempunyai
efek antidepresan dan efek hipertensi yang rendah.

Efek samping lain MAOIs adalah hipotensi ortostatik yang disebabkan karena penghambatan
pelepasan norepinefrin di perifer. Salah satu MAOIs yaitu pargilin digunakan secara klinik
karena mempunyai aksi hipotensi. Selain itu, beberapa senyawa lama mempunyai efek
samping hepatotoksik, tetapi senyawa baru yang tersedia saat ini dilaporkan bersifat lebih
aman.

Sejarah perkembangan MAOI menggambarkan peran yang menguntungkan. Isoniazid

adalah agen anti TBC yang sangat aktif tetapi bersifat sangat polar. Supaya mempunyai
daya penetrasi yang lebih baik dalam organisme Mycobacterium tuberculosis, isoniazid
disubstitusi dengan gugus isopropil pada atom N sehingga menghasilkan iproniazid yaitu
agen anti TBC yang efektif. Pada stimulasi CNS (central nervous system) tercatat, bagaimana
obat tersebut ditarik.

Kemudian, hal itu diteliti pada hewan percobaan pada percobaan in vitro dengan MAO
murni yang menginbisi MAO, hasilnya tingkat NE dan 5-HT meningkat pada tingkat
sinaptik, ini yang menjelaskana efek CNS. Senyawa ini kemudian diperkenalkan
kembali untuk terapi sebagai agen antidepresi. Sehingga menimbulkan keinginan yang kuat
untuk menggunakan hydrazine dan hydrazide sebagai anti depresan dan diresmikan sebagai
terapi obat yang efektif untuk depresi. Obat ini terus digunakan dalam terapi selama beberapa
tahun tapi akhirnya ditarik karena hepatotoksisitas.

Secara klinis, inaktivator yang bersifat irreversibel ini berguna sebagai MAOI. Yang
dikonversi oleh MAO menjadi agen yang menghambat enzim. Inaktivator ini dapat
membentuk reaktan yang berikatan secara kovalen dengan enzim atau kofaktor nya. Sebagai
konsekuensi dari inaktivasi ireversibel ini adalah efeknya dapat terus dirasakan sampai 2
minggu setelah pemberian dihentikan. Akibatnya, banyak obat yang rusak oleh MAO atau
obat yang meningkatkan tingkat substrat MAO tidak dapat diberikan selama waktu itu. Untuk
waktu yang lama, karena agen yang pertama dan kemudian mendominasi
inaktivator ireversibel, MAOI selalu dianggap irreversibel. Sejak awal, diketahui bahwa
untuk memiliki agen yang bertindak secara eksklusif oleh inhibisi enzim kompetitif.
Misalnya, telah lama dikenal bahwa alkaloid harmala harmaline dan harmine digunakan
sebagai stimulan SSP dengan MOI secara kompetitif. Reversibel (kompetitif) inhibitor
selektif untuk masing-masing sub tipe MAO utama (A dan B). Moclobemide telah menerima
perhatian dari luar negeri. Sebuah inhibitor reversibel dari MAO-A, itu dianggap sebagai
antidepresan efektif dan berperan dalam metabolisme tyramine. Metabolit obat yang terlibat
dalam kegiatan ini. Reversibel inhibitor MAO-A (RIMAs) dilaporkan sebagai antidperessan
tanpa menyebabkan hipertensi. Reversible inhibitor dari MAO-B juga telah dipelajari. Saat
ini, inhibisi MAO-B selektif telah gagal berkorelasi positif dengan aktivitas antidepresan,
selegiline yang memiliki nilai dalam mengobati penyakit Parkinson. Terdapat bagian
transdermal (Ensam) yang berguna dalam pengobatan depresi.

Kegunaan pengobatan dari MAOI antidepresan adalah pada penghambatan metabolisme dari
NE dan 5-HT secara nonselektif. Agen yang selektif untuk MAO yang menurunkan kadar 5-
HT sudah diteliti sejak lama. Struktur dari phenelzine dan tranylcypromin dapat dilihat pada
tabel 15-4.

Phenelzine sulfate

Phenelzine sulfate atau 2 feniletil hidrazin sulfat merupakan agen antidepresan yang efektif.
Cara kerja yang dilakukan berdasar pada inactivator yaitu dengan menonaktifkan enzim
atau kofaktor secara ireversibel, misalnya oksidasi menjadi diazin, yang mana kemudian
dapat terpecah menjadi atom- atom nitrogen, hidrogen dan radikal bebas fenetil. Radikal
bebas fenetil akan menjadi spesi aktif pada inhibisi yang tidak reversible.

Tranylcypromine Sulfate
Tranylcypromine sulfat disintesis sebagai analog dari amphetamine. Tranylcypromine sulfat
memiliki sifat seperti amphetamine, dimana ini memiliki efek CNS stimulant daripada agen
dari inhibisi MAO sendiri. Pada inhibisi MAO ada dua komponen aksi agen. Salah satunya
diperkirakan timbul karena tranylcypromine memiliki ciri-ciri struktural (nitrogen dasar dan
kuasi karakter atom karbon - dan - siklopropan) yang mendekati keadaan transisi dalam
rute metabolisme -arilamina.

Saat - dan - atom hidrogen dikeluarkan dari substrat normal enzim, kuasi- karakter
berkembang di atas sistem ,-karbon. Duplikasi keadaan transisi memungkinkan ikatan
yang sangat kuat, namun reversibel, terhadap enzim.

Selain itu, tranylcypromine adalah inaktivator berbasis mekanisme yang dimetabolisme oleh
MAO, dengan satu elektron pasangan nitrogen hilang dari flavin. Secara bergiliran,
menghasilkan fisi homolitik dari ikatan karbon-karbon dari siklopropana, dengan satu
elektron dari pasangan fisi dengan elektron nitrogen tunggal yang tersisa untuk menghasilkan
imina (terprotonasi) dan dengan yang lain berada pada karbon metilen. Dengan demikian,
radikal bebas terbentuk yang bereaksi membentuk ikatan kovalen dengan enzim atau dengan
flavin yang dikurangi untuk menonaktifkan enzim.

Monoamine Reuptake Inhibitors

Awalnya, penghambat reuptake monoamina adalah sekelompok agen terkait erat,

antidepresan trisiklik (TCA), tapi sekarang sangat beragam secara kimiawi. Hampir semua
agen memblokir reuptake neuronal NE atau 5-HT atau keduanya (selektif).

Penghambatan reuptake oleh agen ini berada pada tingkat transporter monoamina masing-
masing melalui penghambatan kompetitif pengikatan monoamina ke kompartemen pengikat
substrat. Mungkin situs yang sama pada protein terlibat untuk inhibitor dan monoamina, tapi
ini belum terbukti. Mekanisme reuptake oleh transporter monoamine telah ditinjau.
Efek bersih obat ini adalah untuk meningkatkan tingkat monoamina di sinaps. Tingkat
sinapsis tinggi yang tinggi dari 5-HT, NE, atau keduanya tampaknya menjadi dasar efek
antidepresan dari agen ini. Ada jeda waktu 2 atau lebih minggu sebelum tindakan
antidepresan berkembang. Hal ini dianggap bahwa (dalam kasus reseptor 5-HT) 5-HT1A dan
(dalam kasus NE) 2 reseptor mengalami desensitisasi dan pelepasan pemancar dipertahankan.
Tentu saja, aktivasi reseptor postsynaptic dan transmisi berkelanjutan adalah hasil akhir dari
tingkat sinaptik neurotransmitter yang berkelanjutan

Antidepresan trisiklik

SAR untuk TCA disusun secara rinci pada kedelapan Edisi teks ini. 32 Pembaca yang tertarik
mengacu pada kompilasi ini. Singkatnya, ada kelompok besar yang mencakup Dua cincin
aromatik, sebaiknya dipegang dengan miring Pengaturan oleh cincin pusat ketiga, dan tiga
atau kadang, Rantai dua atom ke gugus amino alifatik yaitu Monometil atau dimetil
tersubstitusi. Fiturnya bisa jadi Divisualisasikan dengan berkonsultasi dengan struktur
imipramine dan Desipramine sebagai contohnya. Pengaturan keseluruhan memiliki fitur yang
mendekati konformasi trans yang diperluas sepenuhnya Dari? arylamines Untuk
menghubungkan fitur ini dengan mekanisme tindakan, blok reuptake, memvisualisasikan
dasar itu pengaturannya sama dengan yang ditemukan di "-arylamines, Ditambah kelompok
aril ekstra besar yang meningkatkan afinitas untuk Kompartemen pengikat substrat dari
transporter.Secara keseluruhan Konsep sistem mirip-balada seperti dengan struktur tambahan
Sebagianbesar, biasanya kelompok aril, tampaknya bisa diterapkan Banyak senyawa baru-
selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), inhibitor reuptake selektif norepinephrine
(SNERI) -yang tidak memiliki pengelompokan trisiklik. TCA secara struktural saling terkait
satu sama lain dan, akibatnya, Memiliki sifat biologis terkait yang bisa Dirangkum sebagai
karakteristik kelompok. Dimethylamino Senyawa cenderung bersifat sedatif, sedangkan
Kerabat monometil cenderung menjadi stimulasi. Dimetil Senyawa cenderung menuju blok
5-HT yang lebih tinggi ke NE reuptake Rasio: dalam senyawa monometil, proporsi NE Blok
uptake cenderung lebih tinggi dan, dalam beberapa kasus, dipertimbangkan Selective NE
reuptake. Senyawanya memiliki antikolinergik. Sifat, biasanya lebih tinggi di dimetilamino
Senyawa.Saat pengobatan dimulai dengan senyawa dimetil, Akumulasi senyawa monometil
yang signifikan Berkembang saat hasil N-demethylation. TCA sangat lipofilik dan,
karenanya, Jaringan sangat terikat di luar SSP. Karena mereka Memiliki efek antikolinergik
dan noradrenergik, keduanya bersifat sentral Dan efek samping perifer seringkali tidak
menyenangkan dan kadang-kadang berbahaya. alamoverdosis, kombinasi efeknya, seperti
Juga seperti efek depresan jantung seperti quinidine, bisa jadi letal. Overdosis memang rumit
karena agennya begitu Sangat terikat protein sehingga dialisis tidak efektif.

PRODUK

Imipramine Hidroklorida

Imipraminhidroklorida, 5- [3- (dimetilamino) propil] - 10,11-dihidro-5H-dibenz [b, f]

zepinmonohidroklorida (Tofranil), adalah senyawa utama TCA. Hal ini juga dekat Relatif
dari fenotiazin antipsikotik (ganti Jembatan 10-11 dengan belerang, dan senyawa
antipsikotiknya Agenpromazine). Ini memilikipemblokiran postsynaptic D2 yang lebih lemah
Aktivitas daripada promazin dan terutama mempengaruhi amina (5-HT, NE, dan DA) melalui
ransporter. Sepertitipikal dimetilamino Senyawa, antikolinergik dan obat penenang (H1 pusat
Blok) efek cenderung ditandai.Senyawa perse memiliki kecenderungan terhadap rasio blok
serapan 5-HT-ke-NE yang tinggi dan Mungkin bisa disebut inhibitor transportasi serotonin
(SERTI).Inaktivasi metabolik berlangsung terutama dengan oksidatif Hidroksilasi pada posisi
2, diikuti dengan konjugasi Dengan asam glukuronat dari konjugat. Ekskresi urin
mendominasi (Sekitar 75%), tapi beberapa ekskresi empedu (sampai 25%) bisa terjadi,
mungkin karena adanya nonpolar besar pengelompokan. Oksidatif hidroksilasi tidak begitu
cepat atau lengkap Seperti antipsikotik cincin fenotiazin yang lebih nukleofilik; Akibatnya,
terjadi penurunan kadar N-demethylation, Dengan penumpukan norimipramine (atau
desimipramine). Metabolisme yang didegradasi kurang antikolinergik, kurang
Obatpenenang, dan lebih stimulatory dan merupakan SNERI.31 Akibatnya, pasien yang
diobati dengan imipramine memiliki dua Senyawa yang berkontribusi terhadap
aktivitas.Secara keseluruhan, efeknya adalah Nonselektif 5-HT versus NE reuptake.Aktivitas
desimipramine Atau norimipramine dihentikan dengan 2-hidroksilasi, Diikuti dengan
konjugasi dan ekskresi. Ndemetilasi kedua Bisa terjadi, yang selanjutnya diikuti 2-
hidroksilasi, konjugasi, dan ekskresi.
Desipramine Hidroklorida

Desipramine hydrochloride (10,11-dihydro-N-methyl-5H-dibenz[b,f]azepine-5-propanamine

monohydrochloride,5-(3-methylaminopropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine
hydrochloride(Norpramin, Pertofrane), merupakan jenis obat yang disebut antidepresan
trisiklik. Diantara tricyclics, desipramine penting untuk dipertimbangkan ketika beberapa
efek antikolinergik atau tingkat sedasi (kesadaran) yang rendah.

Clomipramine Hidroklorida

Clomipramine (Anafranil) 50x lebih cepat seperti imipramine dalam beberapa bioassay. Hal
ini tidak menyiratkan superioritas klinis, tapi mungkin informatif tentang trisiklik dan,
mungkin juga penghambat lainnya.

Bioassay merupakan analisis atau pengukuran dari suatu zat untuk menentukan keberadaan
dan dampaknya. Umumnya yang diuji adalah efek obat dan kadar hormon

Kloro yang menggantikan substituen H dapat meningkatkan potensi dengan meningkatkan

distribusi ke CNS, tetapi tidak mungkin dilihat bahwa akan memberikan besarnya potensi.
Diperkirakan bahwa ikatan H antara gugus amino terprotonasi (sebagai invivo) dan elektron
yang tidak dibagi dari substituen kloro dapat menstabilkan bentuk beta-arilamina dan
memberikan persaingan yang lebih efisien untuk transporter. Obat ini adalah obat antidepresan
yang digunakan dalam gangguan obsesif-kompulsif, gangguan kecemasan yang mungkin
memiliki unsur depresi.

Amitriptyline Hidroklorida
Amitriptyline,3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N,N-dimethyl-1
propanamine hydrochloride, 5-(3-dimethylaminopropylidene)-10,11-dihydro-
5Hdibenzo[a,d]cycloheptene hydrochloride (Elavil), adalah salah satu yang paling
antikolinergik dan obat penenang dari TCA. Karena tidak memiliki atom nitrogen imipramin
yang memperkaya cincin, metabolisme dalam aktivasi terutama tidak berlanjut pada posisi 2
analog namun pada posisi 10 benzen-10 (seperti metabolisme mirip toluena). Karena ikatan
rangkap ganda 5- exocyclic, isomer E dan Z-hydroxy dihasilkan oleh metabolisme oksidasi.
Konjugasi menghasilkan metabolit yang dapat diekskresikan. Seperti tipikal senyawa dimetil,
terjadi pelepasan N-demethylation, dan nortriptyline diproduksi, yang memiliki memiliki
sifat kurang antikolinergik, kurang sedatif, dan lebih banyak stimulan daripada amitriptyline.

Hidroklorida Nortriptyline

Nortriptyline, 3(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)N-methyl-1-
propanamine hydrochloride, 5-(3-methyl-aminopropylidene)-10,11-hydro-5H-dibenzo[a,d]
cycloheptene hydrochloride(Aventyl, Pamelor), memiliki sifat kurang antikolinergik, kurang
sedatif, dan lebih banyak stimulan daripada amitriptyline. Inaktivasi metabolik dan
eliminasinya seperti amitriptilin. Nortriptyline adalah inhibitor NE transporter (NET) selektif.

Protriptyline Hydrochloride

Protriptyline hydrochloride, N-methyl-5H-dibenzo[a, d]sikloheptena-5-propilamin

hidroklorida, 5-(3-methylaminopropyl)-5H-dibenzo[a,d]sikloheptena hidroklorida (Vivactil),
seperti senyawa lainnya yang sedang dipertimbangkan adalah antidepresan yang efektif.
Dasar untuk penamaan kimianya dapat dilihat dengan mencari keterangan dari penamaan dan
struktur imipramine. Protriptyline adalah isomer struktur dari nortriptyline. Inaktivasi dapat
diharapkan melibatkan ikatan rangkap yang relatif membatasi. Karena senyawa monometil,
kekuatan penenangnya rendah.

Trimipramine Maleate

Untuk rincian tata nama kimia, simak penjelasan imipramine. Penggantian hidrogen dengan
substituen -metil menghasilkan karbon kiral, dan trimipramine (Surmontil) digunakan sebagai
campuran rasemik. Sifat biologis yang diketahui mirip dengan imipramine.

Doxepin Hydrochloride

Doxepin, 3-dibenz [b, e]-oxepin-11(6H)ylidin-N,N-dimetil1-propanamin hidroklorida, N,N-

dimetil-3-(dibenz [b, e]oxepin-11(6H)-Ylidene) propylamine (Sinequan, Adapin), adalah
sejenis amenriptyline oxa, seperti dapat dilihat dari strukturnya.
Oksigen ditempatkan dengan cara menarik dan harus memengaruhi metabolisme oksidatif
maupun postsynaptic dan daya ikatan presynaptic. (Z)-isomer lebih aktif, meski obatnya
dijual sebagai campuran isomer. Obat ini secara keseluruhan adalah penghambat reuptake NE
dan 5-HT dengan sifat antikolinergik dan sedatif yang signifikan. Dapat diketahui bahwa
metabolisme tidak akan membantu (menyokong) terhadap keseluruhan pola aktivitas.

Maprotiline Hydrochloride

Maprotiline hydrochloride, N-methyl-9,10-ethanoanthracene9-(10H)-propanamine

hydrochloride (Ludiomil), kadang-kadang digambarkan sebagai tetrasiklin dan bukan
antidepresan trisiklik. Tidak ada kesalahan dalam pendeskripsian bahan kimia, kecuali
senyawa itu, namun, sesuai dengan keseluruhan farmakofor TCA. Ini adalah
dibenzobicyclooctadiene dan dapat dipandang sebagai TCA dengan cincin tengah ethylene-
bridged. Senyawa ini bukan antikolinergik dan memiliki stimulan. Ini bisa berdampak pada
sistem kardiovaskular. Ini adalah SNERI.

Amoxapine

Pertimbangan struktur amoxapine, 2-chloro-11-(1-piperazinyl)dibenz-[b, f] [1,4] oxazepine

(Asendin), menguatkan fakta bahwa banyak antidepresan sangat erat kaitannya dengan
antipsikotik. Memang, beberapa, termasuk amoxapine, memiliki efek signifikan pada
rangsangan D2. N-metil relatif tersubstitusi dari amoxapine adalah loxapane antipsikotik
(Loxitane). Metabolisme 8-hidroksi amoksapin diinformasikan sebagai antidepresan aktif dan
sebagai penghambat rangsangan D2.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SRRI) adalah Senyawa yang biasa digunakan
sebagai obat antidepresant dalam pengobatan gangguan kecemasan, depresi,dan beberapa
gangguan kepribadian. Senyawa ini sebagai penghambat pengambilan kembali serotin secara
aktif. Berikut adalah obat-obat yang termasuk Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI)

Fluoxetine

Indikasi : Gangguan obsesif kompulsif

Kontradiksi : Tidak boleh digunakan pada fase manik

Efek samping : Reaksi hipersensivitas, mulut kering, gugup, cemas, nyeri kepala, bingung,
disfungsional seksual,dll.

Paroxetine
Indikasi : Depresant gangguan obsesif konpulsif,gangguan panik

Kontradiksi : Tidak boleh digunakan pada fase manik

Efek samping: Reaksi ekstrapiramidal lebih sering dibanding SSRI lain

Sertraline

Indikasi : Depresi yang timbul karena ansietas pada pasien dengan atau riwayat mania,
kelainan obsesif kompulsif, kelainan post trauma.

Kontradiksi: Hipersensitivitas komponen obat, penggunaan dengan inhibitor monoaming

oksidase dan penggunaan bersama pimozide

Efek samping : Hipotensi postural, amnesia,pankreatitis, kegagalan hati, irregular

menstruasi,dll.

Fluvoxamine

E-isomer dari fluvoxamine dapat membungkus setelah protonasi dari pengelompokan -

arylamine. Disini, kelompok "hidrofobik" ekstra bersifat alipatik.

Citalogram

Citalogram (celexa) adalah campuran rasemat dan sangat selektif SERT.

Senyawa N-monodemethylated mengandung sedikit tetapi selektif. Subtituen aril penting
untuk aktivitas. Fungsi eter penting dan mungkin berinteraksi denga kelompok amino
terprotonasi untuk memberi bentuk yang sesuai untuk mengikat SERT

Selektif Norepinephrine Reuptake Inhibitor

Diskusi tentang fluoxetine membuka topik SNERI. Artinya, gerakan para substituen dari
fluoxetine ke posisi orto menghasilkan SNERI.

Nisoxetine
Nisoxetine adalah SNERI dan merupakan antidepresan. Sebagian besar aktivitas Berada di -
omeromer.

Reboxetine

Sebagian besar aktivitas reboxetine berada di S, S-isomer (Senyawa yang dipasarkan adalah
RR dan SS.) Diklaim sebagai Lebih unggul dari fluoxetine pada depresi berat. Ini dipasarkan
di Eropa. Setidaknya tiga senyawa trisiklik, desipramine, Nortriptyline, dan maprotiline
tetrasiklin secara teknis SNERIs Mereka, tentu saja, memiliki ciri khas TCA Efek samping
tetapi lebih rendah antikolinergik dan H1-antihistamin (Sedatif) dibandingkan senyawa
dimetil. SNERIs adalah Antidepresan yang efektif secara klinis

Diharapkan bahwa dalam kasus SNERI, 2 Reseptor presinaptik akan tidak peka, Setelah itu
transmisi NE berkelanjutan akan melalui satu atau lebih postsynaptic Reseptor; Reseptor 1,
1, dan 2 adalah kemungkinan.
Inhibitor Reuptake 5-HT dan NE yang tidak selektif

Saat ini, salah satu senyawa tersebut secara klinis digunakan di Amerika Serikat.
Venlafaxine

Struktur dan aktivitas venlafaxine (Effexor) sesuai dengan SAR umum untuk kelompok
tersebut. Seperti yang diharapkan, ini adalah antidepresan yang efektif. Venlafaxine adalah
inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin (SNRI).

Inhibitor Reuptake Serotonergik Selektif dan Antagonis 5-HT2A

Antagonis SSRI dan 5-HT2A diwakili oleh trazodone (Desyrel) dan nefazodone (Serzone)

Struktur kedua senyawa ini berasal dari antipsikotik fluorobutyrophenone. Mereka memiliki
struktur mirip -arylamine yang memungkinkan pengikatan ke SERT dan menghambat
reuptake 5-HT. Dalam senyawa ini, substituen hidrofobik tambahan dapat dilihat sebagai
melekat pada nitrogen dari gugus mirip-sinar ultraviolet. Selain itu, mereka adalah antagonis
5-HT2A. Antagonisme itu mungkin atau tidak memungkinkan efektivitas antipsikotik
dibahas di bawah antipsikotik. Antagonis 5-HT2A tampaknya memiliki aktivitas antidepresan
dan anxiolitik. Mereka dapat bertindak, setidaknya sebagian, dengan meningkatkan aktivitas
5-HT1A.
Selain itu, beberapa efeknya dapat dimediasi melalui agonis 5-HT2C (Mungkin umumnya
untuk antidepresan 5-HT-acting). Beberapa efek samping SSRI dianggap dimediasi melalui
reseptor 5-HT2A, sehingga penghambat 5-HT2A akan menguranginya. Kedua senyawa
menghasilkan senyawa yang sama pada N-dealkilasi. Ini adalah inhibitor reuptake serotonin.

Penggunaan trazodone yang paling umum bukanlah antidepresan. Dosis 100 mg dapat
digunakan sebagai obat penenang-hipnosis. Meskipun menggunakan ini, telah ditunjukkan
bahwa nefazodone menghasilkan kebersihan tidur yang lebih baik daripada trazodone, yang
merupakan senyawa penggerak mata yang cepat (REM) -suppressing
5-HT1A Agonist dan Agonist Parsial

Busporine,bahan utama yang terdapat pada buspirone ini memiliki aktivitas sebagai anti
depresan dan kekhawatiran berlebih. Aktivitas ini disebabkan karena kemampuannya untuk
mengurangi pelepasan 5-HT. Salah satu sifat yang dimiliki ialah gejala yang timbul pada saat
kekhawatiran yang berlebihan. Dikarenakan merupakan agonis parsial,busporin dapat
menstimulasi reseptor postinaptik ketika level 5-HT rendah pada komposisinya. Misal pada
depresi.

Mirtazapin,senyawa ini baru saja dipublikasikan sebagai obat dan digunakan di Amerika
Serikat. Induknya,yaitu miaserin,sudah lama dikenal sebagai antidepresan.

Bupoprion. Mekanisme dari aktivitas senyawa ini amatlh kompleks. Dikabarkan senyawa ini
melibatkan DA dengan transfer dopamin,namun,secara keseluruhan aksi dari antidpresan
ialah noradregeneric. Duloksetin,senyawa ini merupakan antidepresan terbaru. Senyawa ini
besar seperti venlafaksin

Arylamine Hallucinogens

Sesuai dengan namanya,senyawa halusinogen mempengaruhi manusia dalam hal psikis. Pada
kenyataannya,narkoba dapat menimbulkan kekhawatiran berlebihan,ketakutan,panik,dan
halusinasi. Dalam hal ini,dibagi menjadi dua yaitu halusinogen dan psikotomimatik.

Kelompok ini dapat dibagi lagi menjadi subgrup,separuh nya indoletilamin,separuhnya

menyerupai feniletilamin,dan ada juga yang berada diantara keduanya. Pada kelompok
pertama strukturnya mirip dengan 5-HT sedangkan yang satunya mengadopsi struktur NE
dan DA.

Psilosin dan psilosibin.

Psilosibin merupakan asam fosfat berupa ester dari psilosin. Senyawa ini muncul dan diubah
menjadi psilosin aktif pada kondisi in vivo. Terdapat pada jamur Psilocybe Mexicana.