NAMA: DINDA RIZQI OKTAVIANA

NPM: F1G019009

ANTI EPILEPSI

MEKANISME KERJA CAMPURAN/BELUM DIKETAHUI

 Valproate
memiliki berbagai efek farmakologis, diduga secara bersama-sama dapat menghambat timbulnya
bangkitan. Dari sejumlah mekanisme kerjanya, mekanisme yang terkait GABA tampaknya yang paling
relevan dengan efek terapi, meskipun obat ini tidak memiliki efek pada sistem GABA secara langsung.
Valproate meningkatkan pergantian GABA, yang mungkin berhubungan dengan inhibisi sinaptik atau
ekstrasinaptik. Terdapat sedikitnya empat mekanisme utama dalam peningkatan konsentrasi GABA
dalam otak :
1) inhibisi degradasi GABA,
2) peningkatan sintesis GABA,
3) penurunan pergantian GABA, dan
4) penurunan reuptake GABA.
Pada konsentrasi tinggi, valproate mempengaruhi voltage-gated sodium channels , akan tetapi
hal ini tidak didapatkan pada penelitian dengan menggunakan irisan jaringan otak. Meskipun bemanfaat
untuk epilepsi absans, ternyata tidak banyak ditemukan bukti bahwa valproate bekerja pada kanal
kalsium tipe T. Studi in vitro menunjukkan bahwa valproate meningkatkan aktivitas glutamic acid
decarboxylase (GAD) yang meningkatkan sintesis GABA dan menghambat GABA-T, enzim yang
mendegradasi GABA. Sama dengan fenitoin dan carbamazepine, valproate menurunkan waktu recovery
voltage-dependent sodium channel saat dalam kondisi inaktif. Valproate juga bekerja pada jalur sinyal
kinase, yaitu aktivasi protein kinase yang penting untuk keselamatan neuron seperti Akt/PKB dan
mitogen-activated protein kinase (MAPKs), extracellular signal-regulated kinases 1 & 2 (ERK1/2), serta
menghambat glycogen synthase kinase (GSK-3β) dan protein kinase C (PKC). Valproate dapat mengatur
ekspresi gen melalui inhibisi hysotne deacetylase (HDAC) klas I dan II, diduga melalui aktivitas
transcription factor activator protein (AP-1). AP-1 merupakan faktor transkripsi untuk sejumlah fungsi
otak yang penting seperti perkembangan, plastisitas, dan neurodegenersi. Efek lain yaitu efek
antiinflamasi, anti apoptosis, serta regulasi diferensiasi neural progenitor cell (NPC).
Mekanisme kerja valproate tersebut di atas diduga mendasari efek neuroprotektifnya. Mekanisme kerja
valproate, Kemungkinan intervensi HDACs, termasuk asam valproat, pada penyakit neurologis dan
psikiatris.
 Felbamate
Felbamat dalam dosis terapi bekerja sebagai modulator positif reseptor GABA-A dan
menghambat reseptor NMDA. Peningkatan respon GABA terjadi melalui interaksi dengan reseptor
GABA-A di tempat yang berbeda dengan benzodiazepine. Blokade reseptor NMDA masih belum
merupakan strategi untuk terapi epilepsi, karena itu masih belum jelas apakah efek inhibisi 44 Husna, et
al. Biomolecular Mechanism of Anti Epileptic Drugs MNJ, Vol.04, No.01, Januari 2018 reseptor NMDA
merupakan mekanisme kerja utama felbatamate untuk terapi epilepsi.
 Topiramate
Topiramate bekerja pada voltage-gated sodium channels, subtipe reseptor GABA-A, reseptor
AMPA/kainate, dan isoenzim anhidrase tipe II dan IV. Topiramat tidak memiliki efek langsung pada kanal
ion. Efek topiramat pada kanal natrium muncul pada dosis terapi yang rendah. Topiramat, seperti
fenitoin, menghambat INAP pada konsentrasi rendah.4 Secara in vitro, topiramate mampu menghambat
respon jaringan neuron terhadap kainat. Ini menunjukkan bahwa topiramate dapat menjadi antagonis
reseptor AMPA atau kainat. Peran topiramate pada carbonic anhydrase diduga tidak berperan dalam
efikasi klinisnya.
 Zonisamide
Terdapat beberapa kesamaan antara topiramate dan zonisamide. Keduanya mengandung sulfur atom
dan sama-sama menghambat carbonic anhydrase. Zonisamide juga bekerja pada voltagedependent
sodium channels. Obat ini tidak bekerja pada reseptro GABA-A. Zonisamide diduga menghambat kanal
kalsium tipe T, yang menjelaskan efektivitasnya pada epilepsi absans.
 Rufinamide
Rufinamide digunakan sebagai terapi LennoxGastatus syndrome. Obat ini berinteraksi dengan voltage-
gated sodium channels, akan tetapi efek interaksi dan mekanisme kerjanya masih belum diketahui.
 Adrenokortikotropin
Mekanisme kerja adrenokortikotropin (ACTH) pada terapi infantile spasm tidak diketahui. ACTH
menstimulasi sintesis glukokortikoid (kortisol) dan pelapasannya dari zona fasciculata di korteks adrenal.
Kortisol dapat menyebabkan efek antiinflamasi atau efek lain di otak yang dapat mempengaruhi
infantile spasm. Diduga kortisol berinteraksi dengan reseptor steroid yang mempengaruhi voltage-
dependet calcium channel. Satu mekanisme kerja ACTH adalah stimulasi sintesis neurosteroid. ACTH
juga menstimulasi pelepasan deoxycorticosterone (DOC) dari zona glomerulosa di korteks adrenal,
dimana DOC dirubah menjadi neurosteorin antikonvulsan tetrahydro DOC yang bekerja sebagai
modulator alosterik reseptor GABA-A. Tetrahydro-DOC diduga berperan dalam kemampuan ACTH dalam
terapi infantile spasm.4,12 Mekanisme lain diduga ACTH bersifat menurunkan ekspresi
corticotropinreleasing hormone (CRH), dimana CRH ini memiliki efek prokovulsan pada otak yang sedang
berkembang.
 Fenobarbital
Mekanisme kerja : Fenobarbital memiliki  aktivitas anti epilepsi, membatasi penyebaran lepasan kejang
didalam otak dan meningkatkan ambang serangan epilepsi. Mekanisme kerjanya tidak diketahui tetapi
mungkin melibatkan potensiasi efek inhibisi dari neuron-neuron yang diperantarai oleh GABA ( asam
gama aminobutirat). Untuk mengatasi efek hipnotiknya obat ini dapat dikombinasi dengan kofein.
 Karbamazepin
Mekanisme kerja : Karbamazepin mengurangi perambatan impuls abnormal didalam otak dengan cara 
menghambat kanal natrium, sehingga menghambat timbulnya potensial kerja yang berulang-ulang
didalam fokus epilepsi.
 Diazepam
Mekanisme kerja : Diazepam akan mengikat pada reseptor GABA secara  alosterik , dimana ia akan
mengingat pada sisi lain selain sisi aktif dari reseptor GABA. Ketika diazepam mengikat reseptor GABA, ia
akan meningkatkan frekuensi dari pembukaan reseptor tersebut.Diazepam menyebabkan peningkatan
konduktivitas dari reseptor GABAa. Ketika neurotransmitter GABA mengikat dengan reseptor, ia memicu
perubahan konformasi dalam pori-pori sehingga memungkinkan lebih banyak Cl- masuk ke dalam sel.
Hal ini menghasilkan hiperpolarisasi dari  membran sel , akibatnya menghasilkan penghambatan 
potensial aksi . Setelah mengikat, benzodiazepin mengunci reseptor GABAa menjadi konformasi yang
meningkatkan pengikatan GABA. Peningkatan GABA yang terikat pada reseptor meningkatkan frekuensi
membuka terkait  kanal ion  Cl-, sehingga memperkuat efek penghambatan potensial aksi.

Mekanisme Kerja Dan Golongan Anti Epilepsi

Prinsip :Hambat inisiasi dan penyebaran kejang2 mekanisme :Peningkatan inhibisi ( GABA –
ergik)modifikasi konduksi ion : Na+ , Ca 2+ , K+ , dan Cl- atau aktivitas neurotransmiter :Penurunan
eksitasi
Inhibisi kanal Na+ membran akson : fenitoin, karbamazepin, lamotrigin, topiramat
Inhibisi kanal Ca+2 tipe T : as.valproat, etosuksimid, klonazepamPeningkatan inhibisi GABA :
benzodiazepin, barbiturat, as.valproatPenurunan eksitasi glutamat : Lamotrigin, topiramat, fenobarbital

Pengobatan Epilepsi Langkah yang dilakukan dalam pengobatan epilepsi :

Meniadakan sebab penyakit ( tumor, abses dll) Menjauhkan faktor-faktor yang dapat menimbulkan
serangan seperti stress, alkohol dllTerapi dengan antiepilepsi

Penggolongan obat epilepsi

Umumnya obat epilepsi bersifat antikonvulsif yaitu dapat meredakan konvulsi ( kejang klonus hebat )
dan sedative.Obat epilepsi berdasarkan kelompok kimiawi al :umumnya dipakai untuk epilepsi Grand
Mal Barbital ( Fenobarbital, mefobarbital ) untuk epilepsi Grand Mal Hidantoin ( Fenitoin )

petit mal SUKSINAMIDA (Etoksuksinamida )

Lanjutan petit mal SUKSINAMIDA (Etoksuksinamida ) petit mal OKSAZOLIDIN (Etadion, Trimetadion )
Lain-lain seperti Diazepam, Karbamazepin, as.Valproat dll.

 Hidantoin ( fenitoin, mefenitoin, etotoin )

Antikonvulsi pertama yang digunakan untuk mengobati serangan kejangTidak menimbulkan efek adiksi,
sedikit efek toksik dan sedikit efek sedasi umum efek teratogenik pada bayiTidak boleh dipakai selama
kehamilan Manfaat antikonvulsi akan jelas jika kadar obat dalam serum berada dalam batas terapeutik

 Farmakokinetik Lambat diabsorpsi dari usus halus

85-95 % berikatan dengan proteinT1/ jamEliminasi : ginjal, sebagian kecil : empedu dan gastrointestinal

Farmakodinamik Pemberian per Oral ; mula kerja 30 menit – 2 jam

Lama kerja jam, kadar puncak dicapai 1,5 – 3 jamObat dapat diencerkan dengan larutan salin, tetapi
tidak boleh dengan dekstrosa karena dapat terjadi pengendapan obatTidak dianjurka pemberian secara
i.m karena bersifat mengiritasi jaringan serta laju absorpsinya tidak menentu.

ANTI PARKINSON

 Obat anti muskarinik, seperti triheksifenidil

  Triheksifenidil
Mempunyai daya antikolinergik yang dapat memperbaiki tremor, tetapi kurang efektif terhadap
akinesia dan kekakuan. Keluarnya liur yang berlebihan juga dipengaruhi secara baik olehnya. Dapat
terjadi toleransi, kombinasi dengan levodopa sangat berguna .

MEKANISME : Kerja antiparkinson obat antimuskarinik dengan cara mengurangi efek kolinergik
sentral yang berlebihan akibat adanya defisiensi dopamin. Obat antimuskarinik bermanfaat pada
parkinsonisme yang diinduksi oleh obat, namun tidak digunakan pada Parkinson yang idiopatik,
karena obat ini kurang efektif dibandingkan obat dopaminergik dan dapat menyebabkan kerusakan
kognitif.

 Obat anti dopaminergik, seperti levodopa

Zat pelopor dopamin ini mudah memasuki cairan otak untuk diubah menjadi Dopamin.Levodopa
terutama  efektif terhadap hipokinesia dan kekakuan, sedangkan terhadap tremor umumnya kurang
efektif dibandingkan dengan antikolinergik. Efek samping mual dan muntah dapat dilawan dengan
 domperidom, antagonis dopamin yang secara selektif menduduki reseptor-reseptor dopamin di
lambung.
Indikasi Parkinsonisme bukan karena obat
Kontra indikasi Glaukoma, penyakit psikiatri berat
Efek samping Anoreksia, mual,muntah, insomnia dll
Sediaan

MEKANISMNE : Levodopa merupakan prekusor metabolik DA. Levodopa merupakan terapi

farmakologi yang paling efektif untuk mengatasi gejala Parkinsonian, terutama bradykinesia dan
rigidity (Miyasaki, 2002). Levodopa di otak dikonversi melalui dekarboksilasi menjadi DA oleh l-
amino acid decarboxylase (L-AAD). Dopamin hasil konversi tersebut kemudian disimpan di neuron
presinaps sampai kemudian dirangsang untuk dilepaskan ke celah sinaps, kemudian akan berikatan
dengan reseptor D1 dan D2. Aktivitas DA diakhiri dengan reuptake ke neuron presinaps melalui DA
transporter atau dimetabolisme oleh MAO dan COMT

 Obat anti dopamin antikolinergik, seperti amantadine.

Obat anti influenza ini secara kebetulan ditemukan daya anti parkinsonnya. Khasiatnya menyerupai
levodopa, tetapi jauh lebih lemah dan efeknya nampak setelah satu minggu. Mekanisme kerja
melalui memperbanyak pelepasan Dopamin dari ujung-ujung saraf.
Efek samping lebih ringan dari levodopa , pada dosis biasa tidak sering terjadi antara lain mulut
kering, gangguan penglihatan , hipotensi ortostatik, kadang-kadang terjadi udema mata kaki.

Spesialite antiparkinson.
NO GENERIK  DAGANG  PABRIK
1 Trihexyphenidil Artane Lederle
2 Levodopa Madopar Roche
3 Bromocriptin Parlodel Novartis
Mesilate
4 Selegiline Jumex Sanofi

MEKANISME : antagonis lemah reseptor glutamat jenis NMDA. Amantadin dapat meningkatkan
pelepasan dopamin, dan memblok penyerapan kembali dopamin .[3] Hal Ini membuat lemah
amantadin kurang efektif untuk terapi penyakit Parkinson. Sebagai antiparkinson, hal ini dapat
digunakan sebagai monoterapi, atau diberikan bersama-sama dengan L-DOPA untuk mengobati
fluktuasi motor yang berhubungan dengan L-DOPA (yaitu, pemendekan durasi efek klinis L-DOPA,
kemungkinan terkait dengan hilangnya neuron) dan L-DOPA yang terkait dengan diskinesia.

 Obat untuk tremor essensial, seperti haloperidol

MEKANISME : Haloperidol bekerja dengan mengembalikan keseimbangan zat kimia alami dalam
otak, yakni neurotransmitter, sehingga dapat menimbulkan rasa tenang, meredakan kegelisahan,
serta mengurangi perilaku agresif dan keinginan untuk menyakiti orang lain.