BAB I

LATAR BELAKANG
Hemofilia adalah salah satu penyakit genetik yang paling tua. Kelainan
pendarahan yang diwariskan pada laki-laki diakui dalam catatan Talmud abad kedua.
Sejarah modern hemophilia dimulai pada tahun 1803 dengan deskripsi famili hemofilia
oleh John Otto, diikuti oleh tinjauan pertama hemofilia oleh Nasse pada tahun 1820.
Wright menunjukkan bukti kerusakan laboratorium pada pembekuan darah pada tahun
1893. Namun, FVIII tidak diidentifikasi sampai tahun 1937 ketika Patek dan Taylor
mengisolasi faktor penggumpalan darah yang disebut antihemophilia factor (AHF).
Pada tahun 1952, Christmas Disease berasal dari nama keluarga pasien pertama
yang diperiksa secara rinci. Mencampur plasma dari pasien dengan hemofilia sejati
dan dengan plasma dari pasien dengan penyakit Christmas Disease mengoreksi waktu
pembekuan; dengan demikian hemofilia A dan B dibedakan.
Pada awal 1960-an, kriopresitat merupakan konsentrat pertama yang tersedia
untuk pengobatan pasien hemofilia. Pada 1970-an, konsentrasi konsentrat setengah-
liofilisasi diperoleh dari kumpulan besar donor darah. Pengenalan produk lyophilized
terkonsentrasi yang mudah disimpan dan diangkut secara dramatis meningkatkan
kualitas hidup pasien hemofilia dan memfasilitasi persiapan mereka untuk operasi dan
perawatan di rumah.
Pada 1980-an, resiko penularan kontaminan virus dalam konsentrat FVIII
komersial semakin dikenal. Pada pertengahan 1980-an, kebanyakan pasien dengan
hemofilia berat telah terpapar virus hepatitis A, hepatitis B, dan hepatitis C dan Human
Immunodeficiency Virus (HIV). Teknik viricidal baru telah efektif dalam
menghilangkan transmisi HIV baru dan hampir menghilangkan eksposur hepatitis B
dan hepatitis C. Standar sekarang menggunakan produk rekombinan, terutama yang
tanpa paparan protein hewani, dalam pengobatan hemofilia hampir menghilangkan
resiko keterpaparan virus.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

Hemofilia B adalah kelainan bawaan, terkait-X, resesif yang mengakibatkan

defisiensi faktor pembesaran plasma fungsional IX. Mutasi spontan dan proses
imunologi yang didapat dapat menyebabkan gangguan ini juga. Hemofilia B terdiri dari
sekitar 20% kasus hemofilia. Sekitar 50% orang dengan hemofilia B memiliki faktor
IX tingkat lebih besar dari 1% (yaitu, ringan sampai hemofilia sedang).
Morbiditas dan kematian terutama disebabkan oleh perdarahan, walaupun penyakit
menular (misalnya HIV, hepatitis) menjadi menonjol, terutama pada pasien yang
menerima produk darah sebelum tahun 1985.
Studi laboratorium untuk dugaan hemofilia B termasuk jumlah sel darah
lengkap, studi koagulasi, dan uji faktor IX. Pengobatan hemofilia dapat melibatkan
pengelolaan hemostasis, penanganan episode perdarahan, penggunaan produk
pengganti faktor dan pengobatan, pengobatan pasien dengan faktor inhibitor, dan
pengobatan dan rehabilitasi pasien dengan hemofilia synovitis.

A. Patofisiologi
Faktor IX defisiensi, faktor disfungsional IX, atau inhibitor faktor IX
menyebabkan terganggunya kaskade koagulasi intrinsik normal, yang
mengakibatkan perdarahan spontan dan / atau perdarahan yang berlebihan
dalam menanggapi trauma. Situs perdarahan meliputi persendian (misalnya,
lutut, siku), otot, sistem saraf pusat (SSP), sistem pencernaan, sistem genitourinari
(GU), sistem pulmonal, dan sistem kardiovaskular. Pasien yang mendapatkan HIV,
hepatitis, atau virus lain menderita penyakit yang terkait dengan infeksi tersebut.
1. Faktor IX
Faktor IX, glikoprotein rantai tunggal yang bergantung pada vitamin K,
disintetis pertama oleh hepatosit. Protein prekursor mengalami modifikasi
posttranslasional yang ekstensif sebelum disekresikan ke dalam darah. Faktor
IX hadir dalam plasma dalam konsentrasi 4-5 g / mL, dengan waktu paruh
sekitar 18-24 jam. Variasi 3 kali lipat dalam aktivitas faktor IX dalam plasma
adalah normal. Karena faktor IX lebih kecil dari albumin, ia mendistribusikan
baik kompartemen ekstravaskuler maupun intravaskular.
2. Sistem Koagulasi
Peran sistem koagulasi, seperti yang digambarkan pada gambar di
bawah, adalah untuk menghasilkan bekuan fibrin yang stabil di lokasi cedera.
Mekanisme pembekuan memiliki dua jalur: intrinsik dan ekstrinsik.

Sistem intrinsik dimulai saat faktor XII diaktifkan melalui kontak

dengan endotelium yang rusak. Aktivasi faktor XII juga dapat memulai jalur
ekstrinsik, fibrinolisis, pembentukan kinin, dan aktivasi komplemen.
 Sehubungan dengan kininogen dengan berat molekul tinggi (HMWK),
faktor XIIa mengubah prekallikrein (PK) menjadi kallikrein dan mengaktifkan
faktor XI. Faktor aktif XI, pada gilirannya, mengaktifkan faktor IX dalam
reaksi yang bergantung pada kalsium. Faktor IXa bisa mengikat fosfolipid.
Kemudian, faktor X diaktifkan pada permukaan sel; aktivasi faktor X
melibatkan kompleks (tenase kompleks) faktor IXa, trombin-activated FVIII,
ion kalsium, dan fosfolipid.
Dalam sistem ekstrinsik, konversi faktor X ke faktor Xa melibatkan
faktor jaringan (TF), atau tromboplastin; faktor VII; dan ion kalsium. TF
dilepaskan dari sel yang rusak. Hal ini dianggap sebagai kompleks lipoprotein
yang bertindak sebagai reseptor permukaan sel untuk FVII, dengan aktivasi
resultannya. Ini juga mengadsorpsi faktor X untuk meningkatkan reaksi antara
faktor VIIa, faktor X, dan ion kalsium. Faktor IXa dan fragmen faktor XII juga
bisa mengaktifkan faktor VII.
Pada jalur umum, faktor Xa (yang dihasilkan melalui jalur intrinsik atau
ekstrinsik) membentuk kompleks prothrombinase dengan fosfolipid, ion
kalsium, dan faktor trombin-activated Va. Kompleks ini memisahkan
prothrombin menjadi fragmen trombin dan prothrombin 1 dan 2. Trombin
mengubah fibrinogen menjadi fibrin dan mengaktifkan FVIII, faktor V, dan
faktor XIII.
Fibrinopeptida A dan B, hasil pembelahan peptida A dan B oleh
trombin, menyebabkan monomer fibrin terbentuk dan kemudian dipolimerisasi
menjadi meshwork fibrin; gumpalan yang dihasilkan distabilkan oleh faktor
XIIIa dan cross-linking dari helm fibrin yang berdekatan. Karena interaksi
kompleks jalur intrinsik dan ekstrinsik (faktor IXa mengaktifkan faktor VII),
keberadaan hanya satu jalur in vivo dengan mekanisme aktivasi yang berbeda
telah disarankan.
FVIII dan FIX beredar dalam bentuk yang tidak aktif. Bila diaktifkan,
kedua faktor ini bekerja sama untuk membelah dan mengaktifkan faktor X,
 enzim kunci yang mengendalikan konversi fibrinogen menjadi fibrin. Oleh
karena itu, kurangnya salah satu dari faktor-faktor ini dapat secara signifikan
mengganggu pembentukan bekuan dan akibatnya, menyebabkan perdarahan
klinis.
3. Genetik
Gen untuk faktor IX-seperti gen untuk faktor VIII-terletak pada lengan
panjang kromosom X, di dalam wilayah Xq27. Gen faktor IX (F9) memiliki 34
kb dan terdiri dari delapan ekson dan tujuh urutan intervensi. Protein matang
terdiri dari 415 asam amino. Mutasi titik dan delesi pada gen faktor IX adalah
penyebab paling umum hemofilia B.
4. Manifestasi klinis
Ciri hemofilia adalah perdarahan ke persendian. Perdarahan ini
menyakitkan dan menyebabkan peradangan jangka panjang dan kemunduran
sendi (biasanya pada pergelangan kaki pada anak-anak dan pergelangan kaki,
lutut, dan siku pada orang dewasa dan remaja), mengakibatkan deformitas
permanen, misalignment, kehilangan mobilitas, dan ekstremitas. panjangnya
tidak sama.
Sel sinovial manusia mensintesis tingkat tinggi inhibitor jalur faktor
jaringan, menghasilkan tingkat inhibitor faktor Xa yang lebih tinggi, yang
merupakan predisposisi sendi hemofilik yang berdarah. Hipertrofi sinovial,
deposisi hemosiderin, fibrosis, dan kerusakan pada kemajuan kartilago, dengan
pembentukan kista tulang subchondral akhirnya.
5. Inhibitor
Sekitar 3-5% pasien hemofilia berat B mengembangkan inhibitor
alloantibody yang dapat menetralkan faktor IX. Penghambat ini biasanya
antibodi imunoglobulin G dan muncul setelah infus pertama dari konsentrat
FIX.
Faktor genetik dan lingkungan menentukan frekuensi perkembangan
inhibitor. Kelainan molekuler spesifik (misalnya, delesi gen, menghentikan
 mutasi kodon, mutasi bentangan pita) dan tidak adanya atau kekurangan faktor
endogen IX (penyakit berat) dikaitkan dengan kejadian pengembangan
inhibitor yang lebih tinggi. Inhibitor lebih cenderung berkembang pada anak-
anak kulit hitam. Selain itu, produk yang dimurnikan (beberapa tidak lagi
dipasarkan) telah dikaitkan dengan pengembangan inhibitor yang meningkat.

B. Etiologi
Hemofilia B adalah penyakit resesif terkait-X yang disebabkan oleh mutasi
yang diturunkan atau didapat pada gen faktor IX atau oleh penghambat faktor IX
yang diakuisisi. Gen untuk faktor IX terletak pada lengan panjang kromosom X pada
pita q27. Faktor IX mengandung 415 asam amino dan memiliki berat molekul
57.000 d. Gen yang mengkodekan protein ini adalah 33 kb dan mengandung 8 ekson
dan 7 intron.
Beberapa ratus mutasi dengan pengganti asam amino yang berbeda telah
dijelaskan pada hemofilia B. Mutasi ini mencakup penghapusan sebagian dan total,
mutasi missense, dan lainnya yang menghasilkan produksi protein abnormal yang
menurun atau tidak ada, atau produksi protein abnormal. Evaluasi dan pengetahuan
tentang defek gen spesifik pada keluarga dengan hemofilia berat memungkinkan
pelacakan gen yang akurat, analisis carrier, dan diagnosis prenatal.
Cacat tersebut menyebabkan trombin trombin tidak mencukupi oleh faktor IXa
dan faktor VIIIa kompleks melalui jalur intrinsik dari kaskade koagulasi.
Mekanisme ini, yang dikombinasikan dengan efek inhibitor jalur-faktor jaringan,
menciptakan kecenderungan luar biasa untuk pendarahan spontan.

C. Epidemiologi
Hemofilia memiliki distribusi di seluruh dunia. Kejadian hemofilia B
diperkirakan sekitar 1 kasus per 25.000-30.000 kelahiran laki-laki. Prevalensi
hemofilia B adalah 5,3 kasus per 100.000 individu pria, dengan 44% di antaranya
memiliki penyakit parah.
Hemofilia B jauh lebih jarang terjadi daripada hemofilia A. Dari semua kasus
hemofilia, 80-85% adalah hemofilia A, 14% adalah hemofilia B, dan sisanya adalah
berbagai kelainan pembekuan lainnya.

Perbedaan ras, seksual, dan usia terkait dalam kejadian

Hemofilia B terjadi pada semua ras dan kelompok etnis. Secara umum,
demografi hemofilia mengikuti distribusi rasial pada populasi tertentu; Sebagai
contoh, tingkat hemofilia di antara orang kulit putih, orang Afrika Amerika, dan
laki-laki Hispanik di AS serupa.
Karena hemofilia adalah kondisi yang berhubungan dengan X, resesif, hal itu
terjadi terutama pada pria. Betina biasanya pembawa asimtomatik. Namun,
hemofilia ringan mungkin lebih umum terjadi pada pembawa daripada yang
sebelumnya diketahui. Dalam sebuah penelitian, 5 dari 55 pasien dengan hemofilia
ringan (tingkat faktor 5-50%) adalah anak perempuan.
Perempuan mungkin mengalami perdarahan klinis karena hemofilia jika salah
satu dari kondisi berikut ada:
a) Lyonisasi ekstrem (yaitu, inaktivasi alel faktor normal IX di salah satu
kromosom X)
b) Homozigositas untuk gen hemofilia (yaitu, ayah dengan hemofilia dan ibu
yang merupakan pembawa, dua mutasi independen, atau kombinasi antara
warisan dan mutasi baru)
c) Turner syndrome (XO) berhubungan dengan gen hemofilia yang terkena.

Kekurangan yang signifikan pada FVIII dapat terlihat pada periode neonatal.
Ini berlanjut melalui kehidupan individu yang terkena dampak. Tidak adanya
manifestasi hemoragik saat lahir tidak menyingkirkan hemofilia. Perdarahan yang
berlebihan setelah trauma normal yang ditemui selama ambulasi pada tahap balita
mungkin merupakan indikasi pertama hemofilia.
 Defisiensi FIX yang signifikan dapat menjadi nyata pada masa neonatal dan
berlanjut melalui kehidupan individu yang terkena. Tidak adanya manifestasi
hemoragik saat lahir tidak menyingkirkan hemofilia. Perdarahan yang berlebihan
setelah trauma normal yang ditemui selama ambulasi pada tahap balita mungkin
merupakan indikasi pertama hemofilia.
Fenotipe Leyden dari hemofilia B bermanifestasi sebagai penyakit masa kecil
yang parah, yang kemudian membaik pada awal pubertas, kemungkinan karena efek
androgen.

D. Prognosis
Dengan pendidikan dan pengobatan yang tepat, penderita hemofilia dapat hidup
penuh dan produktif. Profilaksis dan pengobatan dini dengan konsentrat faktor yang
aman dari kontaminasi virus telah secara dramatis memperbaiki prognosis pasien
mengenai morbiditas dan mortalitas akibat hemofilia berat. Namun demikian, kira-
kira seperempat pasien dengan usia hemofilia berat 6-18 tahun memiliki
kemampuan motorik normal di bawah normal dan kinerja akademis dan memiliki
masalah emosional dan perilaku yang lebih banyak daripada yang lain.
Konsentrat faktor telah memungkinkan penggantian terapi di rumah,
memperbaiki kualitas hidup pasien. Selain itu, kenaikan dramatis dalam harapan
hidup terjadi pada era penggantian terapi. Harapan hidup meningkat dari 11 tahun
atau kurang untuk pasien dengan hemofilia berat sebelum tahun 1960an menjadi
hampir 60 tahun sebelum epidemi HIV pada tahun 1980an.
Infeksi virus dari konsentrat faktor terkontaminasi menjadi masalah pada masa
penggantian. Sebagian besar pasien dengan hemofilia yang menerima produk
turunan plasma yang tidak diobati untuk menghilangkan potensi virus yang
terkontaminasi terinfeksi HIV atau hepatitis A, hepatitis B, atau virus hepatitis C.
Yang paling serius adalah infeksi HIV. Kematian pertama penderita hemofilia akibat
AIDS diamati pada awal tahun 1980an. Tingkat serokonversi lebih dari 75% untuk
penyakit berat, 46% untuk penyakit sedang, dan 25% untuk penyakit ringan.
 Di Amerika Serikat, tingkat kematian pasien dengan hemofilia meningkat dari
0,4 kematian per juta penduduk pada tahun 1979-1981 menjadi 1,2 kematian per
juta penduduk pada tahun 1987-1989; AIDS menyumbang 55% dari semua
kematian hemofilia. Penyebab kematian bergeser dari pendarahan intrakranial dan
lainnya ke AIDS dan sirosis dari hepatitis. AIDS tetap menjadi penyebab kematian
yang paling umum pada pasien hemofilia berat. [4] Memang, orang yang terinfeksi
HIV cenderung meninggal karena penyakit itu daripada dari hemofilia.
Dengan penyaringan donor yang lebih baik, metode baru pemurnian konsentrat
faktor, dan konsentrat rekombinan, komplikasi infeksi sekarang sebagian besar
penting secara historis. Namun, walaupun dengan metode ini, beberapa virus
(misalnya parvovirus B19) tidak dapat dilepaskan dan dapat ditularkan melalui
produk turunan plasma. Agen infeksius potensial lainnya termasuk penyakit
Creutzfeldt-Jakob. Dengan pengembangan produk bebas protein hewani, risiko
kontaminasi dengan agen ini bisa berkurang.
Perdarahan intrakranial dan perdarahan ke jaringan lunak di sekitar area vital,
seperti saluran napas atau organ dalam, tetap merupakan komplikasi yang
mengancam jiwa yang paling penting. Risiko seumur hidup perdarahan intrakranial
adalah 2-8% dan menyumbang sepertiga kematian akibat perdarahan, bahkan di era
penggantian faktor. Perdarahan intrakranial adalah penyebab kematian paling umum
kedua dan penyebab paling umum kematian terkait dengan perdarahan. Dari pasien
dengan hemofilia berat, 10% mengalami pendarahan intrakranial, dengan tingkat
mortalitas 30%.
Penyakit sendi yang melemahkan kronis berasal dari hemarthrosis berulang;
inflamasi membran sinovial; hipertrofi; dan, akhirnya, merusak arthritis.
Penggantian faktor koagulasi dini dengan cara infus sangat penting untuk mencegah
kecacatan fungsional. Dengan demikian, terapi profilaksis diberikan 2-3 kali
seminggu, dimulai saat pasien berusia muda, dianggap sebagai standar perawatan di
kebanyakan negara maju.
 Sebelum penggunaan terapi penggantian secara luas, pasien dengan hemofilia
berat memiliki masa hidup yang pendek dan kualitas hidup yang berkurang yang
sangat dipengaruhi oleh arthropati hemofilia. Terapi rumah untuk hemarthroses
menjadi mungkin dengan faktor konsentrat. Terapi profilaksis dengan konsentrat
lyophilized yang menghilangkan episode perdarahan membantu mencegah
kerusakan sendi, terutama saat dilembagakan di awal kehidupan (yaitu pada usia 1-
2 tahun).
Secara keseluruhan, tingkat mortalitas untuk pasien hemofilia dua kali lipat dari
populasi laki-laki yang sehat. Untuk hemofilia berat, tingkat 4-6 kali lebih tinggi.
Jika hepatitis dan sirosis dikecualikan, tingkat mortalitas keseluruhan pasien dengan
hemofilia berat adalah 1,2 kali lipat dari populasi pria yang sehat.

E. Tanda dan Gejala

Ciri hemofilia adalah perdarahan ke persendian. Perdarahan ini menyakitkan
dan menyebabkan peradangan jangka panjang dan kemunduran sendi (biasanya
pada pergelangan kaki pada anak-anak, pergelangan kaki, lutut, dan siku pada
remaja dan orang dewasa), mengakibatkan kelainan bentuk, kelainan, kehilangan
mobilitas, dan ekstremitas dari panjang yang tidak sama.
Dengan hemofilia ringan, perdarahan paling mungkin terjadi pada trauma
atau pembedahan. Tantangan traumatis yang relative terlambat dalam hidup
mungkin terjadi sebelum dugaan hemofilia ringan atau sedang.
Tanda dan gejala hemofilia sedang dan berat meliputi:
a) Neonatus: Pendarahan yang berkepanjangan dan/atau hematoma
berat. Berikut prosedur seperti khitan, pelepasan darah,
dan/atau imunisasi, perdarahan intrakranial.
b) Balita : Perdarahan jaringan yang berhubungan dengan trauma,
pendarahan mulut saat tumbuh gigi.
c) Anak-anak : Hemarthrosis dan hematoma dengan aktivitas fisik
meningkat, arthropati kronis (komplikasi akhir),
pendarahan intrakranial traumatis (mengancam nyawa).
Mungkin juga ada tanda dan gejala penyakit menular yang terkait dengan HIV/AIDS
atau hepatitis.
F. Diagnosa
Pemeriksaan pada pasien hemofilia B dapat mengungkapkan tanda-tanda
perdarahan berikut ini:
Sistemik : Takikardia, takipnea, hipotensi, dan / atau orthostasis.
Musculoskeletal : Campuran sendi, nyeri dengan gerakan, penurunan rentang
gerak, pembengkakan, efusi, kehangatan.
Neurologis : Temuan abnormal, perubahan status mental, meningismus.
Gastrointestinal : Tidak menimbulkan nyeri atau hadir dengan nyeri tekan hati
dan kelembutan dan tanda peritoneal.
Genitourinari : Kejang kandung kemih / distensi / nyeri, nyeri sudut
costovertebral
Lain-lain : Hematoma mengarah ke tanda spesifik lokasi (misalnya,
bstruksi jalan nafas, sindrom kompartemen).

Tes laboratorium
Studi laboratorium untuk dugaan hemofilia B meliputi:
Jumlah sel darah lengkap: kadar hemoglobin / hematokrit normal atau rendah;
jumlah trombosit normal
Penelitian koagulasi: Jangan menunda koreksi koagulasi sambil menunggu
hasil tes; pendarahan normal dan waktu protrombin; waktu tromboplastin
parsial aktif normal atau berkepanjangan
Faktor IX (FIX) assay: Penyakit ringan, hasilnya lebih dari 5%; sedang, 1-5%;
parah, di bawah 1%
Faktor von Willebrand (vWF) dan tingkat faktor VIII: Mengecualikan
defisiensi vWF sebagai diagnosis primer (low vWF dan FVIII rendah)
Tes skrining untuk HIV dan hepatitis.
Pelacak genetik dan pengujian janin.
Studi Pencitraan
Setelah memulai terapi koagulasi, lakukan pencitraan dini dan agresif,
bahkan bila ada kecurigaan rendah untuk perdarahan. Pilihan pencitraan dipandu
oleh kecurigaan klinis dan lokasi keterlibatan anatomis, seperti berikut ini:
a) Pemindaian tomografi terkomputerisasi (tanpa kontras): Untuk menilai
perdarahan intrakranial spontan atau traumatis.
b) Magnetic Resonance Imaging: Untuk lebih mengevaluasi perdarahan
spontan/traumatis dikepala atau tulang belakang, juga untuk menilai tulang
rawan, synovia, dan ruang sendi.
c) Ultrasonografi: Mengkaji sendi yang dipengaruhi oleh efusi akut atau
kronis.

Pendekatan Pertimbangan
Studi laboratorium untuk dugaan hemofilia B termasuk jumlah sel darah
lengkap, studi koagulasi, dan uji faktor IX (FIX). Jangan pernah menunda koreksi
koagulasi yang tertunda sambil menunggu pengujian diagnostik.
Pada hemoglobin/hematokrit, diharapkan nilai normal atau rendah. Harapkan
jumlah trombosit yang normal. Pada penelitian koagulasi, waktu perdarahan dan
waktu protrombin (yang menilai jalur koagulasi ekstrinsik) adalah normal.
Biasanya, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT) berkepanjangan.
Namun, aPTT yang normal tidak menyingkirkan hemofilia ringan atau bahkan
sedang karena ketidakpekaan relatif tes aPTT. Secara signifikan berkepanjangan
pada hemofilia berat. Untuk uji FIX, tingkatnya dibandingkan dengan standar
plasma pooled normal, yang ditetapkan memiliki aktivitas 100% atau setara dengan
FIX l/mL. Nilai normal adalah 50-150%. Nilai hemofilia adalah sebagai berikut:
a) Ringan = > 5%
b) Sedang = 1-5%
c) Berat = < 1%
Komplikasi perdarahan spontan pada individu dengan aktivitas tidak terdeteksi
(<0,01 l/mL), sedang pada individu dengan aktivitas (2-5% normal), dan ringan
pada individu dengan tingkat faktor lebih dari 5%.
Biasanya, tingkat faktor von Willebrand (vWF) juga diukur. Kombinasi FVIII
rendah dan vWF rendah dapat mengindikasikan defisiensi vWF sebagai diagnosis
primer. Karena FIX adalah molekul besar yang tidak melewati plasenta,
diagnosisnya dapat dilakukan saat kelahiran dengan uji kuantitatif faktor koagulasi
pada darah tali pusat. Namun, diagnosis dini kekurangan FIX diperumit oleh
pengurangan fisiologis faktor dependen vitamin K pada bayi muda. Dalam istilah
dan sehat premature neonatus, nilai FIX rendah (20-50% dari tingkat normal),
karena ketidakmatangan hati. Kenaikan tingkat normal setelah usia 6 bulan. Tingkat
FVIII normal selama periode kehidupan tersebut.
Pada pasien dengan diagnosis hemofilia B yang telah mapan, evaluasi
laboratorium mencakup pemeriksaan berkala untuk mengetahui adanya penghambat
FIX dan skrining untuk penyakit terkait transfusi atau menular seperti hepatitis dan
 HIV. Ini mungkin kurang penting pada populasi yang hanya menerima produk
rekombinan.

G. Farmakoterapi
Obat berikut digunakan dalam pengelolaan hemofilia B:
a) Faktor yang mengandung IX produk (misalnya, faktor IX, rekombinan faktor
IX, faktor IX kompleks)
b) Faktor koagulasi rekombinan VIIa
c) Faktor koagulasi rekombinan IX
d) Antifibrinolitik (misalnya asam epinil aminokaproat, asam traneksamat)
e) Agen antihemophilic (misalnya desmopressin, kompleks koagulan anti-
inhibitor, faktor antihemofilik manusia, faktor antihemofilik manusia
rekombinan, konsentrat kompleks protrombin konsentrat plasma/konsentrator
kompleks IX faktor, konsentrat koagulasi konsentrasi plasma IX).
f) Antibodi monoclonal (misalnya rituximab)
g) Analgesik (misalnya agen narkotika, NSAIDS, asetaminofen dengan kodein
kodein atau sintesis).
 BAB III
PENUTUP
A. Kesimpulan
Hemofilia B adalah kelainan bawaan, terkait-X, resesif yang
mengakibatkan defisiensi faktor pembesaran plasma fungsional IX. Mutasi
spontan dan proses imunologi yang didapat dapat menyebabkan gangguan ini
juga. Hemofilia B terdiri dari sekitar 20% kasus hemofilia. Sekitar 50% orang
dengan hemofilia B memiliki faktor IX tingkat lebih besar dari 1% (yaitu,
ringan sampai hemofilia sedang). Untuk uji FIX, tingkatnya dibandingkan
dengan standar plasma pooled normal, yang ditetapkan memiliki aktivitas
100% atau setara dengan FIX l/mL. Nilai normal adalah 50-150%. Nilai
hemofilia adalah sebagai berikut:
d) Ringan = > 5%
e) Sedang = 1-5%
f) Berat = < 1%

B. Saran
Semoga makalah ini dapat bermanfaat kepada kita semua dan dapat juga
digunakan dalam dunia pendidikan. Kami juga mengharapkan kritik dan saran
kepada teman-teman sekalian terutama dari dosen penanggungjawab
hematologi. Bila ada kesalahan dalam penyusunan makalah ini kami mohon
maaf atas kesalahan ini.
 DAFTAR PUSTAKA

Berntorp E, Astermark J, Bjrkman S, Blanchette VS, Fischer K, Giangrande PL, et al.

Consensus perspectives on prophylactic therapy for haemophilia: summary
statement. Haemophilia. 2003 May. 9 Suppl 1:1-4. [Medline].

Chorba TL, Holman RC, Strine TW, Clarke MJ, Evatt BL. Changes in longevity and
causes of death among persons with hemophilia A. Am J Hematol. 1994 Feb.
45(2):112-21. [Medline].

Ewenstein BM, Wong WY, Schoppmann A. Bypassing agent prophylaxis for

preventing arthropathy in patients with inhibitors. Haemophilia. 2010 Jan.
16(1):179-80. [Medline].

Iorio A, Marchesini E, Marcucci M, Stobart K, Chan AK. Clotting factor concentrates

given to prevent bleeding and bleeding-related complications in people with
hemophilia A or B. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7.
9:CD003429. [Medline].

Jones PK, Ratnoff OD. The changing prognosis of classic hemophilia (factor VIII
"deficiency"). Ann Intern Med. 1991 Apr 15. 114(8):641-8. [Medline].

Loveland KA, Stehbens J, Contant C, Bordeaux JD, Sirois P, Bell TS, et al. Hemophilia
growth and development study: baseline neurodevelopmental findings. J Pediatr
Psychol. 1994 Apr. 19(2):223-39. [Medline].

Ljung RC. Prophylactic infusion regimens in the management of hemophilia. Thromb

Haemost. 1999 Aug. 82(2):525-30. [Medline].

Venkateswaran L, Wilimas JA, Jones DJ, Nuss R. Mild hemophilia in children:

prevalence, complications, and treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 1998 Jan-
Feb. 20(1):32-5. [Medline].
 MAKALAH
HEMATOLOGI II
HEMOFILIA B

DISUSUN OLEH
KELOMPOK III

1. ANDRIANA : 16 3145 453 044

2. ANUGRAH YUSUF : 16 3145 453 045
3. MUSFIRAYANI : 16 3145 453 061
4. NUR AZISAH SUSANTI : 16 3145 453 062
5. ULFIYAH SUBHAN : 16 3145 453 076

PROGRAM STUDY DIII ANALIS KESEHATAN

STIKES MEGA REZKY MAKASSAR

2017 / 2018