Lektor mata kuliah ilmu biomedik Departemen Biokimia, Biologi Molekuler, dan Fisiologi Fakultas Kedokteran Unila Kolesterol • Kolesterol adalah molekul yang sangat hidrofobik • Mengandung: – empat cincin hidrokarbon (A,B,C,D) disebut inti steroid – 8 atom karbon yang melekat pada atom c nomor 17 ekor hidrokarbon
• Sebagian besar kolesterol
plasma dalam bentuk teresterifikasi (dengan sebuah asam lemak yang melekat pada atom karbon nomor 3) Kolesterol • Hati adalah organ penyimpan kolesterol • Sumber utama kolesterol hati – Dari makanan. Dibawa ke hati oleh kilomikron – Dari jaringan ekstrahepatik. Dibawa kehati oleh HDL – Sintesis de novo. Hati membuat sendiri kolesterol. • sekresi kolesterol hati : – Dibawa ke jaringan ekstra hepatik oleh VLDL – Disekresikan dalam bentuk kolesterol bebas dalam empedu – Dirubah menjadi garam empedu Sintesis kolesterol • Disintesis oleh semua jaringan tubuh • Tempat cadangan kolesterol terbanyak : hati, usus, koteks adrenal, jaringan gonad • Memerlukan enzim di sitosol dan RE halus • Ketidakseimbangan pengaturan sintesis ini peningkatan kadar kolesterol plasma berpotensi menyebabkan penyakit vaskuler Hasil sintesis kolesterol • Bisa menjadi bagian membran sel • Diasetilasi kolesterolester disimpan atau dikemas dalam VLDL (oleh hati) • Dijadikan bahan pembuat hormon steroid • Dijadikan bahan pembuat asam empedu Tahap sintesis kolesterol • Sintesis HMG KoA • Sintesis mevalonat • Sintesis kolesterol 1. Sintesis HMG KoA 2. Sintesis mevalonat 3. Pengaturan sintesis kolesterol Regulasi HMG KoA reduktase
• SRE = sterol regulatory element
• SREBP = sterol regulatory element binding protein • SCAP = SREBP cleavage - activating protein • Kesamaan strukur HMG dan pravastatin berguna sebagai obat penurun kolesterol plasma Degradasi kolesterol asam empedu dan garam empedu Batu empedu Metabolisme kilomikron Metabolisme VLDL dan LDL • Pengambilan seluler LDL Pengambilan seluler LDL Ingat Sintesis intraseluler kolesterol ester oleh enzim ACAT LDL teroksi dasi memb entuk plak arteri Metabolisme HDL Ingat Kesimpulan Kesimpulan lipoprotein