Tinjauan Pustaka

Gangguan pertumbuhan
sebagai komplikasi talasemia • mayor

Nur Robbiyah, Hakimi, Melda Deliana, Siska Mayasari.

Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/
Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik, Medan

Abstrak
Talasemia Is-mayor merupakan penyakit kelainan darah yang diturunkan secara genetik. Gangguan pertumbuhan
merupakan komplikasi yang sering dijumpai pada pasien talasemia Is-mayor. Patogenesis gangguan pertumbuhan pada
pasien talasemia Is-mayor disebabkan oleh multi faktor diantaranya anemia kronis dan hipoksia, gangguan fungsi hati,
defisiensi zink dan asam folat, iron overload dan toksisitas anti kelasi besi. Manajemen yang tepat bagi setiap pasien
talasemia Is-mayor, seperti pengenalan dini gangguan pertumbuhan, pemberian terapi kelasi yang tepat adalah sangat
penting untuk memperbaiki kualitas hidup.
Kata kunci : talasemia ß-mayor; gangguan pertumbuhan

Abstract
Beta-thalassemias major are a group of hereditary blood disorders disease. Growth disorders are afrequent complication of
patient with Beta-thalassemias major. The pathogenesis of disorders is multifactorial and is mainly due to chronic anemia and
hypoxia, chronic liver disease, zinc and folic acid deficiency, iron overload and intensive use of chelating agents. Proper
management of each patient with beta-thalassemias major include early recognition of growth disorders and appropriate of
iron chelation therapy is very important to improve the quality of life.
Keywords : beta-thalassemias major; growth disorders

PENDAHULUAN gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia Is-mayor

Talasemia Is-mayor merupakan penyakit kelainan darah
yang diturunkan secara genetik, dengan karakteristik kurangnya
atau tidak ada sintesa rantai Is hemoglobin, yang
mengakibatkan penurunan kadar hemoglobin dalam sel darah
merah, penurunan produksi sel darah merah dan anemia.1,2
Penanganan paling utama pada pasien talasemia Is-mayor
adalah pemberian transfusi darah secara rutin. Pasien talasemia
Is-mayor yang tidak mendapatkan terapi transfusi atau tidak
mendapat transfusi yang adekuat kerap mengalami keterlam-
batan pertumbuhan dan pubertas.2
Efek transfusi darah secara rutin dapat memperpanjang
kelangsungan hidup penderita talasemia Is-mayor, namun
dapat menimbulkan keadaan iron overload. Komplikasi yang
dapat terjadi akibat iron overload adalah hemosiderosis yang
pada akhirnya akan menyebabkan gangguan pada berbagai
organ seperti hati, jantung, dan organ endokrin.2,3
Beberapa kelainan endokrin yang ditimbulkan antara lain
gangguan pertumbuhan dan perkembangan, keterlambatan
pubertas yang dapat disertai dengan kerusakan pada aksis
hipotalamus-hipofisis dan diabetes mellitus (DM).4
Dari beberapa penelitian dilaporkan angka kejadian
E-mail : nurrobbiyah75@yahoo.co.id
bervariasi.
Studi di Malaysia didapati 54.4%,5 studi di Iran didapati
62%,6 sedangkan studi di India didapati 54% anak talasemia
Is-mayor mengalami gangguan pertumbuhan.7,8
Tingginya angka kejadian gangguan pertumbuhan pada
talasemia Is-mayor, selain disebabkan oleh anemia kronis
yang tidak mendapat transfusi yang adekuat, beberapa faktor
yang berperan terhadap terjadinya kerusakan organ endokrin
adalah iron overload, toksisitas Desferoxamine (DFO) yaitu
iron chelathing agent yang berfungsi untuk mengurangi
kelebihan besi, faktor emosional, defisiensi zink dan asam
folat serta gangguan fungsi hati.1,3,9
Beberapa pemeriksaan untuk menilai gangguan
pertumbuhan yang terjadi pada pasien talasemia Is-mayor yaitu
pengukuran tinggi badan, kecepatan pertumbuhan, penilaian
potensi tinggi genetik (PTG), status pubertas, usia tulang, fungsi
tiroid dan Growth hormone (GH).9
Untuk mengurangi kejadian gangguan pertumbuhan pada
pasien talasemia Is-mayor harus dilakukan manajemen pembe-
rian transfusi yang benar, pemberian terapi iron chelating agent
yang tepat, monitoring pertumbuhan pada semua anak talasemia

44 | Majalah Kedokteran Nusantara • Volume 47 • No. 1 • April 2014

Nur Robbiyah, dkk
I-mayor dan pemberian terapi GH bila memang dijumpai
defisiensi GH.1,9
DEFINISI
Pertumbuhan didefinisikan sebagai proses meningkatnya
ukuran sel oleh penambahan jaringan, dapat diamati pada
seluruh organisme, bagian tubuh, sistem organ dan pada sel.10
Pertumbuhan merupakan proses interaksi beberapa faktor
seperti faktor genetik, lingkungan terutama nutrisi, serta
pengaruh faktor endokrin. Pertumbuhan pada anak terjadi
terutama pada lempeng epifisis yang merupakan tempat
terjadinya deposisi tulang sehingga terjadi penambahan tinggi
badan.11
Pertumbuhan terbagi menjadi beberapa tahapan yaitu
pertumbuhan prenatal, pertumbuhan pasca natal yang
terbagi menjadi fase bayi, kanak-kanak dan fase pubertas.
Pertumbuhan pasca natal pada fase bayi ditandai oleh
pertumbuhan yang pesat, kemudian diikuti penurunan kece-
patan tumbuh secara progresif.11,12
Masa pubertas mempunyai dua peranan pada pertumbuhan
yaitu akselerasi kecepatan pertumbuhan dan maturasi skeletal
yang meningkat akibat penutupan lempeng tulang epifisis.
Beberapa faktor hormonal berperan dalam mempengaruhi
pertumbuhan pebertas yaitu GH, Insuline Like Growth Hormone
Factor- I (IGF-I), hormon steroid seks, dan hormon tiroid.10,11
Gangguan pertumbuhan adalah gangguan pada kecepatan
pertumbuhan tinggi berdasarkan umur dan derajat pubertas,
apakah anak tersebut pendek atau tinggi dari pengukuran
tinggi dan dari potensi tinggi orang tua.12
Pola pertumbuhan pada pasien talasemia yang mendapat
transfusi relatif normal sampai usia 9 sampai 10 tahun, mulai
terganggu dimana kecepatan pertumbuhan mulai melambat
yang menyebabkan terjadinya perawakan pendek.13-15
Dikatakan perawakan pendek bila : 10-15
1. Tinggi badan dibawah persentil 3 atau -2 SD untuk usia
dan jenis kelamin
2. Tinggi badan signifikan dibawah PTG yaitu -2 SD dibawah
PTG
3. Kecepatan pertumbuhan yang lambat
Rata-rata kecepatan pertumbuhan pada fase yang berbeda:
a) Fase prenatal : 1.2 sampai 1.5 cm perminggu
b) Fase bayi : 23 sampai 28 cm pertahun
c) Kanak-kanak : 5 sampai 6.5 cm pertahun
d) Pubertas: 8.3 cm/pertahun (perempuan)
9,5 cm pertahun (laki-laki)
4. Pertumbuhan menurun memotong garis persentil pada
kurva pertumbuhan terutama setelah usia 18 bulan.
Patofisiologi gangguan pertumbuhan pada pasien tala-
semia R-mayor
Gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia I-mayor
disebabkan oleh multi faktor yaitu disebabkan oleh anemia
kronis dan hipoksia, gangguan fungsi hati, defisiensi zink
dan asam folat, iron overload, toksisitas DFO, faktor
emosional, dan gangguan endokrin.9,16,17
Pada tahap awal kehidupan, yaitu usia satu sampai lima
Gangguan pertumbuhan sebagai komplikasi talasemia • mayor
tahun, faktor emosional, defisiensi zink dan asam folat serta
anemia kronis dan hipoksia merupakan faktor penyebab terja-
dinya gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia I-mayor.16
Penyakit kronis mempengaruhi kesehatan psikologis dan
kepercayaan diri pasien talasemia I-mayor. Gangguan cemas,
depresi, gangguan emosi dan gangguan somatik adalah masa-
lah psikologis yang banyak ditemukan pada pasien talasemia I-
mayor.13
Gangguan psikologis dapat mempengaruhi gangguan
pertumbuhan dengan mempengaruhi hipofisis anterior
mengakibatkan terjadinya defisiensi GH.10
Defisiensi zink merupakan faktor yang berperan dalam
gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia I-mayor. Zink
sebagai elemen penting pada banyak aktifitas metabolisme,
seperti sintesis DNA pada sel-sel pertumbuhan dan sintesis
protein.
Zink diabsorbsi pada usus kecil, dan lebih dari 80% zink
berikatan dengan albumin dalam sirkulasi darah. Defisiensi
zink dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan,
kebotakan, diare dan kehilangan berat badan.
Zink diekresi melalui urin dan meningkat akibat hemolisis
yang terjadi pada pasien talasemia, pemberian agen kelasi
besi juga dapat meningkatkan ekskresi zink melalui urin.9,12,18
Anemia kronis dan hipoksia terjadi akibat penderita tala-
semia I mayor tidak mendapat transfusi yang adekuat, hal ini
juga menyebabkan gangguan pertumbuhan, anak tumbuh
lebih kecil dari saudara kandungnya yang normal.1
Hipoksia yang berat akan merangsang produksi
eritropoetin dengan ekspansi yang terus menerus tetapi tidak
efektif pada sumsum tulang yang menyebabkan
hipersplenisme. Splenomegali meningkatkan konsumsi darah,
meningkatkan kelebihan besi, memperburuk anemia yang
memberikan pengaruh negatif terhadap pertumbuhan.17
Akan tetapi anemia kronis dan hipoksia saat ini tidak lagi
memberikan kontribusi yang lama terhadap terjadinya
gangguan pertumbuhan apabila pasien talasemia mayor
mendapat transfusi secara teratur.9
Jika transfusi diberikan secara teratur dan kadar Hb
dipertahankan lebih dari 9 g/dL maka anak akan mengalami
pertumbuhan dan perkembangan yang normal sampai usia
10-12 tahun.2,8,17
Pemberian transfusi yang regular pada pasien talasemia
I-mayor menyebabkan terjadi iron overload. Hal ini dapat
memicu terjadinya kerusakan jaringan akibat penumpukan
radikal bebas pada organ.
Transfusi darah yang diberikan secara teratur akan
mengakibatkan pemenuhan kapasitas pengikatan besi
transferin di tubuh, akibatnya besi bebas ini akan terakumulasi
dalam jaringan dan darah. Tanpa intervensi terapi, besi bebas
yang dikenal dengan non transferin binding protein (NTBI) akan
bersirkulasi sistemik ke jaringan sebagai radikal bebas dan
merusak lemak, protein dan DNA sehingga menimbulkan
kerusakan organ seperti hati jantung dan organ endokrin.1,3,16,19
Setiap unit sel darah merah menghantarkan 200 sampai
250 mg besi melalui transfusi, tanpa pemberian agen kelasi
besi 10 sampai 20 unit atau lebih taransfusi sel darah merah
The Journal of Medical School, University of Sumatera Utara | 45
 Nur Robbiyah, dkk

akan meningkatkan risiko kerusakan organ.20
Kelebihan besi pada organ endokrin pada beberapa studi
memperlihatkan kelainan endokrin, yang paling banyak adalah
hipogonadotropik hipogonadisme, defisiensi GH, diabetes me-
llitus, hipotiroid, hipoparatiroid dan insufisiensi adrenal.4,21-25
Pengaruh hormonal sebagai penyebab gangguan pertum-
buhan pada pasien talasemia Is-mayor sangatlah kompleks,
selain disebabkan oleh hipogonadisme, hipotiroidisme, jaras
GH-IGF-I secara nyata berperan terhadap gangguan pertum-
buhan.9
Pada pemeriksaan dengan Magnetic Resonance Imaging
(MRI) didapati deposisi besi pada kelenjar hipofisis anterior.9,24
Deposisi besi menyebabkan kerusakan hipofisis anterior
yang mengakibatkan terganggunya jaras GH-IGF-I.9,25
Kerusakan pada hipofisis anterior menyebabkan pelepasan
GH terganggu, yang mengakibatkan produksi IGF-I dan
IGFBP3 oleh hati terganggu karena stimulasi GH terhadap hati
berkurang, sehingga terjadi penurunan GH dan IGF-I.
Defisiensi GH dan IGF-I mempengaruhi kecepatan
pertumbuhan tulang pada lempeng pertumbuhan tulang.10
(gambar 1)
hemosiderosis pada organ tersebut. Gonadotropin yang
dihasilkan oleh hipofisis anterior sangat sensitif terhadap
kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh kelebihan zat besi.
Pada MRI hipofisis anterior dijumpai gambaran penurunan
intensitas sinyal spin–echo dari hipofisis, hal ini dikaitkan
dengan meningkatnya deposisi besi di hipofisis anterior dan
dapat menjadi alat investigasi yang berguna dalam penilaian
hemosiderosis hipofisis.9,25
Untuk meneliti pengaruh pubertas terlambat terhadap
pertumbuhan linier remaja talasemia digunakan skala Tanner
dalam memantau perkembangan seksualnya, pengukuran
hormon gonadotropin seperti: Luteinizing Hormone (LH),
Folicle-Stimulating Hormone (FSH) dan Hormon Testosteron.
Didapati hasil bahwa keterlambatan pubertas berpengaruh
terhadap gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia.24
Penumpukan besi pada sel gonad pada hipofisis anterior
menyebabkan berkurangnya sekresi hipofisis anterior yang
memicu terjadinya hipogonadotropik hipogonadisme dan
pubertas terlambat.13 (gambar 2).

46 Gambar 1. Jaras GH-IGF-I26

Beberapa studi melakukan uji provokasi untuk menilai
respons GH pada pasien talasemia Is-mayor yang mengalami
perawakan pendek. Satu studi melaporkan sekresi GH yang
normal pada beberapa anak namun beberapa anak dijumpai
responsnya menurun setelah dilakukan uji provokasi.27
Studi lain yang juga melakukan uji provokasai didapati
respons GH terhadap Growth Hormone Releasing Hormon
(GHRH) dilaporkan menurun,28 satu studi yang lain didapati
responsnya normal.29 Sedangkan serum IGF-I dan IGFBP
didapati rendah pada sebagian besar sampel setelah uji uji
provokasi.29,30
Hipogonadisme merupakan komplikasi endokrin paling
sering pada pasien talasemia Is-mayor dan merupakan penye-
bab penting gangguan pertumbuhan pada saat remaja.
Hipogonadotropik-hipogonadisme terjadi akibat kerusakan
hipotalamus dan hipofisis anterior yang disebabkan oleh Gambar 3. Jaras Hipotalamus-hipofisis-gonad31

46 | Majalah Kedokteran Nusantara • Volume 47 • No. 1 • April 2014


Beberapa studi melaporkan prevalensi hipotiroidisme pada
talasemia I-mayor, pada penelitian ini dijumpai hubungan yang
signifikan antara perawakan pendek dengan hipotiroid.32,33
Hormon tiroid berperan penting dalam maturasi tulang,
mempengaruhi sekresi GH, mempengaruhi kondrosit secara
langsung dengan meningkatkan sekresi IGF-I, serta
memacu maturasi kondrosit.11
Kadar serum ferritin yang tinggi selama dekade pertama
kehidupan akibat pemberian transfusi mengakibatkan
terjadinya perawakan pendek, keadaan ini merupakan indikasi
untuk pemberian terapi iron chelating agent yang berguna
untuk mencegah atau membatasi komplikasi ini.3,9
Obat pertama yang tersedia adalah Desferoxamine (DFO).2
Akan tetapi beberapa studi menunjukkan tingginya kejadian
perawakan pendek pada anak dan remaja talasemia yang
mendapat pengobatan dengan DFO secara intensif.1,3,9 Hal ini
disebabkan oleh intoksikasi DFO yang dapat menghambat
proliferasi sel, menghambat sintesis DNA, mengganggu
deposisi mineral seperti kuprum dan zink.1,9
Mekanisme yang kompleks tersebut menyebabkan platis-
pondilosis dimana dijumpai vertebra menjadi rata, pemendekan
tulang panjang,9 dan pemendekan spinal yang menyebabkan
penurunan tinggi badan baik dalam keadaan duduk maupun
berdiri.9,17
Pemberian terapi iron chelating agent yang terlalu cepat
yaitu pada usia antara 2 sampai 5 tahun dapat juga meng-
ganggu pertumbuhan, hal ini disebabkan karena sebelum
tubuh mengalami kelebihan besi akibat pemberian transfusi,
DFO menjadi kelasi terhadap mineral lain selain besi.34
Prosedur untuk menilai gangguan pertumbuhan
Gangguan pertumbuhan merupakan komplikasi yang sering
dijumpai pada pasien talasemia I-mayor. Pola pertumbuhan
pada anak tersebut relatif normal sampai usia 10 tahun. Anak
talasemia I-mayor harus secara rutin dimonitor pertumbuhan
dan perkembangannya sampai mencapai tinggi dewasa dan
perkembangan seksual yang lengkap.35
Beberapa pemeriksaan yang dilakukan untuk menilai
gangguan pertumbuhan yang terjadi pada pasien talasemia
I-mayor:9
1. Pengukuran tinggi badan berdiri atau duduk.
Pengukuran ini dilakukan setiap 6 bulan, pengukuran
tinggi badan ini selanjutnya diproyeksikan pada kurva
pertumbuhan sesuai usia dan jenis kelamin.9 Kurva
pertumbuhan digunakan untuk memantau pertumbuhan
anak sesuai dengan populasi acuannya. Untuk negara-
negara yang tidak memiliki kurva pertumbuhan, WHO
menganjurkan penggunaan kurva The Centres Disease
Control and Prevention ( CDC) sebagai acuan, akan
tetapi kurva ini menggunakan populasi Amerika Serikat,
sehingga tidak sesuai untuk setiap negara dan perlu
penyesuaianpenyesuaian tertentu. 11
2. Pengukuran Potensial Tinggi Genetik (PTG)
Oleh karena faktor genetik mempunyai pengaruh penting
terhadap pertumbuhan dan potensi tinggi seorang anak,
maka sangat penting menilai perawakan dari orang tua
The Journal of Medical School, University of Sumatera Utara |
Gangguan pertumbuhan sebagai komplikasi talasemia • mayor
dan saudara kandung anak tersebut. Perkiraan tinggi
dewasa seorang anak berhubungan dengan target tinggi
kedua orang tua.10 Potensial tinggi genetik (PTG)
dihitung dengan menggunakan rumus berikut:10
- PTG laki-laki : Tinggi ayah + ( tinggi ibu + 13 cm) ± 8,5 cm
2
- PTG Perempuan : Tinggi ibu + (tinggi ayah-13 cm) ± 8,5 cm
2
Bila didapati pola pertumbuhan anak mengalami deviasi
dari orang tua atau saudara kandungnya maka di dapati
kondisi patologis yang mendasarinya, tetapi bila didapati
kelainan patologis yang nyata dari orang tua maka
pengukuran ini tidak dapat digunakan.10
3. Menilai kecepatan pertumbuhan
Pertumbuhan merupakan suatu proses yang dinamik,
sehingga diperlukan pengukuran yang berkala untuk
mengukur kecepatan pertumbuhan dalam satu satuan
waktu.11 Minimal harus ada dua titik pengukuran supaya
dapat menilai kecepatan pertumbuhan. Dengan demikian
dapat dilihat pola pertumbuhan anak, apakah sejajar
dengan persentil atau melenceng. Anak dengan gangguan
pertumbuhan akan mengalami pertumbuhan di bawah
persentil 25 pada kurva kecepatan pertumbuhan10
4. Pemeriksaan status pubertas.
Sebagaimana telah dikatakan di atas bahwa keterlambatan
pubertas berpengaruh terhadap gangguan pertumbuhan
pada pasien talasemia.9,25
Penumpukan besi pada sel gonad pada hipofisis anterior
menyebabkan berkurangnya sekresi hipofisis anterior yang
memicu terjadinya hipogonadotropik hipogonadisme dan
pubertas terlambat. Oleh sebab itu perlu dilakukan penilaian
status pebertas.13
Status pubertas dapat dinilai dengan menggunakan skala
Tanner. Pemeriksaan ini harus dilakukan setiap 6 bulan
sejak usia 10 tahun sampai mencapai perkembangan
seksual yang lengkap. Untuk menilai volume testis dengan
menggunakan Orchidometer (Prader)35
5. Menilai maturasi tulang.
Maturasi tulang dapat diamati secara langsung dengan
melihat pertumbuhan lempeng epifisis dengan menggu-
nakan X-ray.
Pada anak normal, didapati pusat perkembangan epifisis
sesuai usia, yang memungkinkan untuk dihasilkannya
standart maturasi tulang pada masing jenis kelamin
selama masa anak dan remaja.12
Usia tulang ( bone age ) merupakan pengukuran kuantitatif
maturasi fisik tulang, caranya adalah dengan memban-
dingkan Wrist X-ray pasien dengan Wrist X-ray normal
untuk laki-laki dan perempuan seperti yang terlihat pada
atlas Greulich and Pyle. Kegunaan dari penilaian usia
tulang ini adalah untuk memonitor potensi pertumbuhan
dari waktu ke waktu, dapat juga digunakan untuk menentu-
kan perkiraan tinggi dewasa.12
47
Nur Robbiyah, dkk
6. Pemeriksaan darah rutin, jumlah ferritin, fungsi hati dan
zink, elektrolit dan urin rutin.
7. Pemeriksaan fungsi tiroid (T3,T4,TSH), GH dan IGF-I.
Manajemen penatalaksanaan gangguan pertumbuhan
pada pasien talasemia R-mayor
Manajemen penatalaksanaan gangguan pertumbuhan
pada pasien talasemia Is-mayor, harus mencakup semua
aspek yang menjadi penyebab gangguan pertumbuhan
tersebut, seperti transfusi yang tidak optimal, gangguan
endokrin, defisiensi zink, dan toksisitas DFO.
Manajemen yang tepat bagi setiap pasien talasemia Is-
mayor, seperti pengenalan dini gangguan pertumbuhan,
pemberian terapi kelasi yang tepat adalah sangat penting
untuk memperbaiki kualitas hidup.9
1. Pemberian transfusi secepatnya bila diagnosis telah
ditegakkan.
Transfusi teratur seumur hidup harus dilakukan untuk
menekan eritropoesis, mencegah hipoksia kronis dan
mencegah hipersplenisme. Lamanya jarak antara setiap
transfusi adalah 2 sampai 6 minggu tergantung berat
badan, umur, pekerjaan dan jadwal sekolah. Pemantauan
rutin Hb sebelum transfusi, dimana akan optimal bila kadar
Hb sebelum transfusi 9 g/dL sampai 10.5 g/dL.3,13
2. Pemberian suplementasi seperti zink dan asam folat Pada
satu studi yang membandingkan antara dua kelompok,
dimana kelompok pertama adalah pasien talasemia Is-
mayor yang mendapat suplementasi zink dengan dosis 60
mg sekali sehari selama 18 bulan, sedangkan kelompok
kedua adalah kelompok pasien talasemia Is-mayor yang
tidak mendapat zink. Pada penelitian tersebut dihasilkan
pemberian suplementasi zink hanya bermanfaat pada
pasien talasemia Is-mayor yang mengalami defisiensi zink,
sedangkan profilaksis zink tidak mempunyai efek terhadap
pertumbuhan linier.18
3. Pencegahan terhadap Iron overload
Terapi iron chelating agent dapat diberikan jika pasien
sudah menerima 100ml/kg PRC, serum feritin lebih dari
1000 µg/L, jika anak sudah tiga sampai lima tahun
menggunakan DFO dan tidak dijumpai tanda-tanda gagal
tumbuh dan ekskresi besi dinilai baik, dan konsentrasi besi
di hati (diukur 1 tahun setelah transfusi) melebihi 7 mg/g
berat kering hati yang diukur dengan menggunakan biopsi
hati maupun MRI.1 Terapi iron chelating agent dimulai
dengan pemberian DFO dengan dosis 20-40 mg/kgbb/hari
selama 8 sampai 12 jam, 5 sampai 7 hari perminggu, dosis
maksimal tidak boleh melebihi 50 mg/kgbb/hari.13-15,35 Suatu
penelitian membandingkan antara iron chelating agent oral
yaitu deferiprone dan subkutan yaitu DFO. Pada studi
tersebut diambil kesimpulan bahwa iron chelating agent
oral sedikit lebih efektif dibandingkan dengan pemberian
iron chelating agent subkutan sebagai terapi iron chelating
agent pada hepar, dan sangat potensial dalam
mengeluarkan besi dari kelenjar endokrin dan jantung,
karena kerja deferiprone dapat melakukan penetrasi
hingga intraselular.36
48 | Majalah Kedokteran Nusantara • Volume 47 • No. 1 • April 2014
4. Evaluasi endokrin.
Evaluasi endokrin harus dilakukan bila dijumpai penurunan
kurva pertumbuhan, penurunan kecepatan pertumbuhan (<
persenti 25) dan keterlambatan maturitas tulang.35,37
Evaluasi ini meliputi:37
- Penilaian status diet oleh ahli gizi
- Pemeriksaan laboratorium : Serum Ca, PO4, albumin,
asam urat, kultur
urin, T4, TSH dan IGF-I
5. Diagnosa pasti penyebab gangguan pertumbuhan
Hal ini dilakukan untuk memastikan apakah gangguan
pertumbuhan disebabkan oleh defisiensi GH, gangguan
hormon lainnya, defisiensi nutrisi, atau disebabkan oleh
toksisitas DFO. Bila dijumpai defisiensi GH harus segera
dilakukan uji stimulasi GH untuk memastikan adanya
defisiensi GH.15 Uji stimulasi GH yang dilakukan dapat
berupa uji toleransi insulin, uji arginin, uji levadova, uji
klonidin, ataupun dengan latihan fisik38
6. Pemberian terapi GH bila dijumpai defisiensi GH.
Pemberian terapi GH telah menunjukkan peningkatan
pertumbuhan untuk jangka pendek dan juga peningkatan
tinggi akhir saat dewasa pada anak-anak dengan berbagai
macam masalah pertumbuhan.11,39 Tetapi penggunaan
terapi GH ini hanya direkomendasikan bila memang
dijumpai defisiensi GH.15,37 Hal ini disebabkan efek samping
yang dapat muncul akibat pemakaian terapi GH tersebut.40
Kriteria diagnosis defisiensi GH:11
- TB dibawah persentil 3 atau -2SD
- Kecepatan pertumbuhan di bawah P25
- Usia tulang terlambat > 2 tahun
- Kadar GH<7 ng/ml pada 2 jenis uji provokasi -
IGF-I rendah
- Tidak ada kelainan dismorfik tulang atau sindroma
tertentu.
Recombinant human GH (rhGH) merupakan GH sintetik
yang mulai ada sejak tahun 1980an, yang bekerja sebagai
pengganti GH di hipofisis anterior pasien dengan defisiensi
GH. Dosis yang direkomendasikan untuk defisiensi GH
adalah 23-39 µg/kgbb/hari atau 0.7-1.0 mg/m2/hari dengan
dosis maksimal 2.7 mg/hari. Respons yang dinilai untuk
memantau terapi GH :41
1. Penilaian secara regular terhadap pertumbuhan anak
setiap 3 bulan selama satu tahun.
2. Bila respons pengobatan memuaskan, interval penilaian
dapat diperpanjang menjadi 4-6 bulan
3. Pemeriksaan fungsi tiroid dilakukan pertahun atau bila
ada indikasi
4. Penilaian status hipofisis untuk menilai kemungkinan
defisiensi hormon lain yang tersembunyi akibat
pemakaian terapi GH
5. Terapi hormon seks untuk menginduksi pubertas pada
waktu yang tepat, bila ada indikasi
6. Penilaian terhadap perkembangan, respons dan
berbagai perubahan selama pengobatan.
Terapi GH harus segera dihentikan bila respons pengobatan
tidak adekuat yaitu bila peningkatan kecepatan pertumbuhan

< 2 cm/tahun.41
RINGKASAN
Gangguan pertumbuhan merupakan komplikasi yang cukup
banyak terjadi pada anak yang menderita talasemia ß-mayor.
Anemia kronis, transfusi darah yang tidak adekuat, penumpukan
besi pada organ-organ endokrin dan efek samping dari penggu-
naan terapi kelasi besi merupakan beberapa penyebab terja-
dinya gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia ß-mayor.
Tatalaksana yang tepat dapat mencegah dan mengatasi
gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia ß- mayor.
DAFTAR PUSTAKA
1. Weatherall DJ, Clegg JB. The ß- thalassaemias. In:
Weatherall DJ, Clegg JB, editors. The thalassaemia
syndrome. 4th Ed. London: Blackwell Science; 2001. p.
287-356.
2. Galanello R, Origa R. Beta-thalasssemia. Orphanet J of
Rare Disease. 2010;5:11-5.
3. Olivieri NF, Brittenham GM. Iron-chelating therapy and
the treatment of thalassemia. Blood J. 1997;89:739-61.
4. Najafipour F, Aliashgarjadeh A, Niafar M, Mobaseri M,
Agamohamadzadeh N, Sorkhabi RS. Evaluation of glucose
metabolism, thyroid function, growth and development
pattern and calcium status in patients with thalassemia
major. Medwel J. 2008;3:867-73.
5. Hamidah A, Rahmah R, Azmi T, Aziz J, Jamal R. Short
stature and truncal shortening in transfusion dependent
thalassemia patients: result from a thalassemia center in
Malaysia. Shouteast Asian J. 2001;32:625-30.
6. Moayeri H, Oloomi Z. Prevalence of growth and puberty
failure with respect to growth hormone and gonadotropin
secretion in beta-thalassemia major. Arc Iranian. 2006;
9:329-34.
7. Bhala AK, Marwaha RK, Kaur H. Longitudinal growth
attainments of transfusion dependent ß-thalassemia
children. Mankin quarterly. 2008;48:484-93.
8. Saxena A. Growth retardation in thalassemia major
patients. Int J Hum Genet. 2003;4:237-46.
9. Kyriakou A, Skordis N. Thalassemia and aberration of
growth and puberty. Medit J Hemat Infec Dis. 2009;4:1-8.
10. Grimberg A, Leon DD. Disorders of growth. In: Mosang
T, editor. Pediatric endocrinology. Philadelphia: Elsevier
Mosby; 2005. p. 127-67.
11. Batubara J, Susanto R, Cahyono HA. Pertumbuhan dan
gangguan pertumbuhan. In: Batubara J, Trijaya B, Pulungan
AB, editors. Buku ajar endokrinologi anak. Jakarta: Ikatan
Dokter Anak Indonesia; 2010. p. 19-41.
12. Patel L, Clayton PE. Normal and disordered growth. In:
Brook CGD, Clyton PE, Brown RS, Savage MO, editors.
Clinical pediatric endocrinology. 5th Ed. Massachusette:
Blackwell; 2005. p. 90-111.
13. Dubey AP, Parakh A, Dublish S. Current trends of the
management of beta thalassemia. Ind J Pediatr.
2008;7:739- 43.
14. Cappellini MD, Congenite CA, Cohlen A, Piga A, Porter J.
The Journal of Medical School, University of Sumatera Utara |
Gangguan pertumbuhan sebagai komplikasi talasemia • mayor
Guideline for the clinical management of thalassemia. 2nd
Ed. Cyprus: Thalassemia International Federation; 2011.
p. 64-70.
15. Ibrahim HM, Ayob Y, Mahayiddin AA, Sathar J, Musa Z,
Bakri R, et al. Management of transfusion dependent
thalassaemia. Malaysia: Ministry of Health Malaysia;
2009. p.1-84.
16. Skordis N. Endocrine investigation and follow up in
thalassemia: times for specific guidlines. Thalassemia
reports. 2011;1:1-16.
17. Sanctis V, Urso, Scialpi, Mangiagli. Endocrine complications
in ß-thalassemia major. In: Maggio A, Hoffbrand AV, editors.
Clinical aspects and therapy of haemoglobinopathies. Italy:
Proprieta letteraria riservata; 2004. p. 293-310.
18. Faranoush M, Rahiminejad MS, Karamizadeh Z,
Ghorbani R, Owji SM. Zinc supplementation effect linear
growth in transfusion dependent ß thalassemia. IJBC.
2008;1:29- 32.
19. Prabhu R, Prabhu V, Prabhu RS. Iron Overload in beta
thalassemia –a revew. J Biosci Tech. 2009;1;20-31.
20. Barton JC, Edwards CQ, Phatak PD, Britton RS, Bacon
BR. Handbook of iron overload. New York: Cambridge
university Press; 2010. p. 233-41.
21. Mehvar A, Azarkeivan A, Faranoush M, Mehvar N,
Saberinedjhad J, Ghorbani R. Endocrinophaties with
transfution dependent betha thalassemia. Pediatr Hem
Onk. 2008;25:187-94.
22. Shamshirzas AA, Bekheirnia MR, Kamgar M,
Pourzahedgilani N, Bouzari N, Habibzadeh M, et al.
Metabolic and endocrinologic complications in beta-
thalassemia major: a multicenter study in Taheran. BMC
Endocrine Disorders. 2003;3:1-6.
23. Khan FUR, Khan MH, Ayub T, Shah SH. Frekuency of
complications in beta thalassemia major in D.I. Khan.
Biomedica. 2007;23:31-3.
24. Soliman AT, Khalafallah H, Ashour R. Growth and factors
affecting it in thalassemia major. Hemoglobin. 2009;33:116-
26.
25. Low LCK. Growth of children with ß-thalassemia major.
Indian J Ped. 2005;72:159-63.
26. Paulev PE, Calleja GZ. Other hormones and disorders.
In: Paulev PE, Calleja GZ, editors. New human fisiology.
2nd Ed. Copenhagen: Elsevier; 2010. p. 251-3.
27. Karamifar H, Amirhakimi GH. Linier growth deficiency in
ß-thalassemia patiens: is it growth hormone dependent?
IJMS. 2002;27:47-50.
28. Fica S, Albu A, Vladareanu F, Barbu C, Bunghez R, Nitu
L, et al. Endocrine disorders in ß- thalassemia major:
cross sectional data. Act Endocr. 2005;1:201-12.
29. Roth C, Perkum A, Bartz M, Jarry H, Eber S, Lakomek
M. Short stature and failure of pubertal development in
thalassemia major: evidence for hypothalamic neurose-
cretory disfuncion of growth hormone secretion and
defective pituitary gonadotropin secretion. Eur J pediatr.
1997;156:777-83.
30. Vogiatzi MA, Macklin EA, Tractenberg FL, Fung EB, Cheung
49
Nur Robbiyah, dkk
AM, Vichinscy E. Differences in the prevalence of
growth, endocrine and vitamin D abnormalities among
the various thalassemia syndromes in North America.
British J of haematology. 2009;146:546-56.
31. Reiter EO, D’Ercole AJ. Disorders of anterior pituitary
gland, hypothalamus and growth. In: Rudolf AM, Hotcler
MK, Lister G, Siegel NJ, editors. Rudolf’s pediatric. 23rd
Ed. California: McGraw-Hill; 2003. p. 2002.
32. Rindang C, Batubara JL, Amalia P, Satari H. Some aspects
of thyroid dysfunction in thalassemia major patients with
severe iron overload. Paediatr indones. 2011;51:67-72.
33. Eshragi P, Tamaddoni A, Zarifi K, Mohammadhasani A,
Aminzadeh M. Thyroid function in major thalassemia
patients: is it related to height and chelation therapy?
Casp J Inern Med. 2011;2:189-93.
34. Angelucci E, Barosi G, Camaschella C, Cappelini DM,
Cazzola, Galanello R. Italian society of hematology practice
guidelines for the management of iron overload in thalas-
semia major and related disorders. Haematologica. 2008;
93.741-52.
35. Sayani F, Warner M, Wu J, Rieger DW, Humphreys K,
Odame I. Guidelines for the clinical care of patient with
thalassemia in Canada. Toronto: Thalassemia
foundation of Canada; 2009. p. 15-38.
50 | Majalah Kedokteran Nusantara • Volume 47 • No. 1 • April 2014
Gangguan pertumbuhan sebagai komplikasi talasemia • mayor
36. Wang CH, Wu KH, Tsai FJ, Peng CT, Tsai CH.
Comparison of oral and subcutaneous iron chelation
therapies in the prevention of major endocrinopathies in ß
thalassemia major patients. Hemoglobin. 2006;2:257-62.
37. Elghany WA. Guidelines for monitoring and management of
endocrine function in children and adolescents with B
thalassemia major. University Hospital of Leicester. 2010;1-4.
38. Hindmarsh PC, Swift PGF. An assessment of growth
hormone provocation tests. Arch dis. 1995;72:362-68.
39. Lee PA, Germak J, Gut R, Khutoryansky N, Ross J.
Identification of factors associated with good response to
growth hormone therapy in children with short stature:
result from the ANSWER program. Int J pediatric
endocrinol. 2011;6:1-7.
40. Darendaliler F. Safety of growth hormone treatment. J
Clin Res Ped endo. 2009;1:36-43.
41. Kirk J, Butler G. Treatment of children with recombinant
human growth hormone (r-hGH) shared care guidelines.
London: British society for paediatric endocrinology and
diabetes (BSPED); 2006. p. 1-6.**