6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

Situs ini ditujukan untuk para profesional perawatan kesehatan

Tipe 2 Diabetes Mellitus

Diperbarui: 25 April 2018
Penulis: Romesh Khardori, MD, PhD, FACP; Pemimpin Redaksi: George T Griffing, MD lebih lanjut ...

IKHTISAR

Praktik Penting
Diabetes mellitus tipe 2 terdiri dari berbagai disfungsi yang ditandai oleh hiperglikemia dan
dihasilkan dari kombinasi resistensi terhadap aksi insulin, sekresi insulin yang tidak adekuat, dan
sekresi glukagon berlebihan atau tidak tepat. Lihat gambar di bawah ini.

Skema sederhana untuk patofisiologi diabetes mellitus tipe 2.

Lihat Temuan Klinis di Diabetes Mellitus , slideshow Gambar Kritis, untuk membantu
mengidentifikasi berbagai manifestasi kulit, ophthalmologic, vaskular, dan neurologis DM.

Tanda dan gejala

Banyak pasien dengan diabetes tipe 2 tidak menunjukkan gejala. Manifestasi klinis termasuk yang
berikut:
Gejala klasik: Poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan

Penglihatan kabur

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 1/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

Parestesi ekstremitas bawah

Infeksi ragi (mis., Balanitis pada pria)

Lihat Presentasi untuk detail lebih lanjut.

Diagnosa

[1]:
Kriteria diagnostik oleh American Diabetes Association (ADA) termasuk yang berikut

Sebuah glukosa plasma puasa (FPG) tingkat 126 mg / dL (7,0 mmol / L) atau lebih tinggi, atau

Kadar glukosa plasma 2 jam 200 mg / dL (11,1 mmol / L) atau lebih tinggi selama tes toleransi
glukosa oral 75-g (OGTT), atau
Glukosa plasma acak 200 mg / dL (11,1 mmol / L) atau lebih tinggi pada pasien dengan
gejala klasik hiperglikemia atau krisis hiperglikemik
Apakah tingkat hemoglobin A1c (HbA1c) 6,5% atau lebih tinggi harus menjadi kriteria diagnostik
utama atau kriteria opsional tetap menjadi titik kontroversi.
[2,3]:
Indikasi untuk skrining diabetes pada orang dewasa tanpa gejala termasuk yang berikut

Tekanan darah berkelanjutan> 135/80 mm Hg

Kegemukan dan 1 atau lebih faktor risiko lain untuk diabetes (misalnya, tingkat pertama relatif
dengan diabetes, tekanan darah> 140/90 mm Hg, dan HDL <35 mg / dL dan / atau tingkat
trigliserida> 250 mg / dL)
ADA merekomendasikan skrining pada usia 45 tahun tanpa kriteria di atas

Lihat Latihan untuk detail lebih lanjut.

Pengelolaan

Tujuan pengobatan adalah sebagai berikut:

Mikrovaskuler (yaitu, penyakit mata dan ginjal) pengurangan risiko melalui kontrol glikemia dan
tekanan darah
Macrovascular (yaitu, koroner, serebrovaskular, perifer vaskular) pengurangan risiko
melalui kontrol lipid dan hipertensi, berhenti merokok
Metabolik dan pengurangan risiko neurologis melalui kontrol glikemia

Rekomendasi untuk pengobatan diabetes melitus tipe 2 dari Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes
(EASD) dan American Diabetes Association (ADA) menempatkan kondisi pasien, keinginan,
[4,5,6]
kemampuan, dan toleransi di pusat proses pengambilan keputusan.

Pernyataan posisi EASD / ADA berisi 7 poin utama:

1. Target glikemik individu dan terapi penurun glukosa

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 2/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

2. Diet, olahraga, dan pendidikan sebagai dasar dari program perawatan

3. Penggunaan metformin sebagai obat lini pertama yang optimal kecuali kontraindikasi

4. Setelah metformin, gunakan 1 atau 2 tambahan obat oral atau suntik, dengan tujuan
meminimalkan efek buruk jika memungkinkan
5. Pada akhirnya, terapi insulin saja atau dengan agen lain jika diperlukan untuk mempertahankan
kendali glukosa darah
6. Jika memungkinkan, semua keputusan pengobatan harus melibatkan pasien, dengan
fokus pada preferensi, kebutuhan, dan nilai pasien
7. Fokus utama pada pengurangan risiko kardiovaskular yang komprehensif

Pedoman ADA 2013 untuk frekuensi SMBG berfokus pada situasi spesifik individu daripada menghitung
[7,8]:
jumlah tes yang harus dilakukan. Rekomendasi tersebut mencakup yang berikut

Pasien dengan rejimen insulin intensif - Lakukan SMGD setidaknya sebelum makan dan
camilan, juga sesekali setelah makan; di waktu tidur; sebelum latihan dan sebelum tugas-
tugas penting (mis. mengemudi); ketika hipoglikemia dicurigai; dan setelah mengobati
hipoglikemia sampai normoglikemia tercapai.
Pasien yang menggunakan lebih sedikit suntikan insulin atau terapi noninsulin - Gunakan hasil
SMBG untuk menyesuaikan asupan makanan, aktivitas, atau obat untuk mencapai tujuan
perawatan spesifik; klinisi tidak hanya harus mendidik individu-individu ini tentang bagaimana
menafsirkan data SMGD mereka, tetapi mereka juga harus mengevaluasi kembali kebutuhan
berkelanjutan dan frekuensi SMGD pada setiap kunjungan rutin.
Pendekatan untuk pencegahan komplikasi diabetes termasuk yang berikut:

HbA1c setiap 3-6 bulan

Pemeriksaan mata yang dilakukan setiap tahun

Pemeriksaan mikroalbumin tahunan

Pemeriksaan kaki pada setiap kunjungan

Tekanan darah <130/80 mm Hg, lebih rendah pada nefropati diabetik

Terapi statin untuk mengurangi kolesterol low-density lipoprotein

Lihat Perawatan dan Obat untuk lebih detail.

Latar Belakang
Diabetes mellitus tipe 2 terdiri dari berbagai disfungsi yang ditandai oleh hiperglikemia dan
dihasilkan dari kombinasi resistensi terhadap aksi insulin, sekresi insulin yang tidak adekuat, dan
sekresi glukagon berlebihan atau tidak tepat. Diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol berhubungan
dengan berbagai komplikasi mikrovaskular, makrovaskular, dan neuropatik.
Komplikasi mikrovaskular diabetes termasuk penyakit retina, ginjal, dan mungkin neuropatik.
Komplikasi makrovaskular termasuk arteri koroner dan penyakit vaskular perifer. Neuropati diabetik

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 3/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

mempengaruhi saraf otonom dan perifer. (Lihat Patofisiologi dan Presentasi.)

Tidak seperti pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 , pasien dengan tipe 2 tidak sepenuhnya
bergantung pada insulin seumur hidup. Perbedaan ini adalah dasar untuk istilah lama untuk tipe 1
dan 2, diabetes tergantung insulin dan non-insulin dependent.
Namun, banyak pasien dengan diabetes tipe 2 akhirnya diobati dengan insulin. Karena mereka
mempertahankan kemampuan untuk mensekresikan beberapa insulin endogen, mereka dianggap
memerlukan insulin tetapi tidak bergantung pada insulin. Namun demikian, mengingat potensi
kebingungan karena klasifikasi berdasarkan pengobatan daripada etiologi, istilah yang lebih tua telah
[ ]
9
ditinggalkan. Istilah lain yang lebih tua untuk diabetes mellitus tipe 2 adalah diabetes onset
dewasa. Saat ini, karena epidemi obesitas dan tidak aktif pada anak-anak, diabetes mellitus tipe
2 terjadi pada usia yang lebih muda dan lebih muda. Meskipun diabetes melitus tipe 2 biasanya
menyerang individu yang lebih tua dari 40 tahun, itu telah didiagnosis pada anak-anak berumur 2
tahun yang memiliki riwayat keluarga diabetes. Di banyak komunitas, diabetes tipe 2 sekarang
melebihi tipe 1 di antara anak-anak dengan diabetes yang baru didiagnosis. (Lihat Epidemiologi.)
Diabetes mellitus adalah penyakit kronis yang memerlukan perhatian medis jangka panjang
untuk membatasi perkembangan komplikasi yang menghancurkan dan untuk mengelola mereka
ketika mereka terjadi. Ini adalah penyakit yang tidak proporsional mahal; di Amerika Serikat pada
tahun 2012, biaya langsung dan tidak langsung diabetes yang didiagnosis diperkirakan mencapai
$ 245 miliar; orang dengan diabetes yang didiagnosis memiliki pengeluaran medis rata-rata 2,3
kali dari
[ 10 , 11 ]
orang-orang tanpa diabetes.

Artikel ini berfokus pada diagnosis dan pengobatan diabetes tipe 2 serta komplikasi akut dan kronisnya,
selain yang terkait langsung dengan hipoglikemia dan gangguan metabolik berat, seperti hiperosmolar
hiperglikemik (HHS) dan ketoasidosis diabetik (DKA). Untuk informasi lebih lanjut tentang topik-topik
tersebut, lihat Kondisi Hiperglikemik Hiperosmolar dan Ketoasidosis Diabetes .

Patofisiologi
Diabetes tipe 2 ditandai dengan kombinasi resistensi insulin perifer dan sekresi insulin yang tidak
memadai oleh sel beta pankreas. Resistensi insulin, yang telah dikaitkan dengan peningkatan
kadar asam lemak bebas dan sitokin proinflamasi dalam plasma, menyebabkan penurunan
transportasi glukosa ke dalam sel otot, peningkatan produksi glukosa hati, dan peningkatan
pemecahan lemak.
Peran kelebihan glukagon tidak dapat diremehkan; memang, diabetes tipe 2 adalah paracrinopati islet
di mana hubungan timbal balik antara sel alfa yang mensekresi glukagon dan sel beta yang
[ 12 ]
mensekresi insulin hilang, menyebabkan hiperlloksemia dan karenanya hiperglikemia akibatnya.

Untuk diabetes mellitus tipe 2 terjadi, baik resistensi insulin maupun sekresi insulin yang tidak
adekuat harus ada. Sebagai contoh, semua individu yang kelebihan berat badan memiliki resistensi
insulin, tetapi diabetes berkembang hanya pada mereka yang tidak dapat meningkatkan sekresi
insulin secukupnya untuk mengkompensasi resistensi insulin mereka. Konsentrasi insulin mereka
mungkin tinggi, namun kurang tepat untuk tingkat glikemia.
Skema yang disederhanakan untuk patofisiologi metabolisme glukosa abnormal pada
diabetes melitus tipe 2 digambarkan dalam gambar di bawah ini.
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 4/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 13 ]

[ 14 ]
 Skema sederhana untuk patofisiologi diabetes mellitus tipe 2.

Dengan diabetes berkepanjangan, atrofi pankreas dapat terjadi. Sebuah studi oleh Philippe dkk
menggunakan computed tomography (CT) scan temuan, hasil tes stimulasi glukagon, dan
pengukuran fecal elastase-1 untuk mengkonfirmasi volume pankreas yang berkurang pada
individu

dengan riwayat 15 tahun diabetes melitus (kisaran, 5-26 tahun). ). Ini juga dapat menjelaskan
defisiensi eksokrin yang terkait yang terlihat pada diabetes berkepanjangan.

Disfungsi sel beta

Disfungsi sel beta merupakan faktor utama di seluruh spektrum pradiabetes terhadap diabetes.
Sebuah penelitian terhadap remaja obesitas oleh Bacha et al menegaskan apa yang semakin
ditekankan pada orang dewasa juga: Disfungsi sel beta berkembang di awal proses patologis
dan

tidak selalu mengikuti tahap resistensi insulin. Fokus tunggal pada resistansi insulin sebagai
"menjadi semua dan mengakhiri semua" berangsur-angsur berubah, dan semoga opsi pengobatan
yang lebih baik yang mengatasi patologi sel beta akan muncul untuk terapi dini.

Resistensi insulin

Dalam perkembangan dari toleransi glukosa normal menjadi abnormal, kadar glukosa darah
postprandial meningkat lebih dulu. Akhirnya, hiperglikemia puasa berkembang sebagai penekanan
glukoneogenesis hepatik gagal.
Selama induksi resistensi insulin (seperti yang terjadi dengan diet tinggi kalori, pemberian steroid,
atau aktivitas fisik), peningkatan kadar glukagon dan peningkatan kadar insulinotropic
polypeptide (GIP) yang bergantung pada glukosa menyertai intoleransi glukosa . Namun respon
postprandial
[ 15 ]
glucagonlike peptide-1 (GLP-1) tidak berubah.

Faktor genomik

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 5/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 25 ]

Studi asosiasi genome dari polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) telah mengidentifikasi sejumlah
varian genetik yang terkait dengan fungsi sel beta dan resistensi insulin. Beberapa SNP ini tampaknya
meningkatkan risiko diabetes tipe 2. Lebih dari 40 lokus independen yang menunjukkan hubungan
[ 16 ] Subset yang paling kuat dibagi di
dengan peningkatan risiko diabetes tipe 2 telah ditunjukkan.
[ 17 ]
bawah ini :
 Penurunan respon sel beta, yang mengarah ke gangguan pemrosesan insulin dan penurunan
sekresi insulin ( TCF7L2)
Menurunkan pelepasan insulin terstimulasi dini ( MTNR1B, FADS1, DGKB , GCK )

Perubahan metabolisme asam lemak tak jenuh ( FSADS1 )

Dysregulation of fat metabolism ( PPARG )

[ 18 ]
Penghambatan pelepasan glukosa serum ( KCNJ11 )

[ 19 , 20 ]
Peningkatan adipositas dan resistensi insulin ( FTO dan IGF2BP2 )

[ 21 ]
Kontrol perkembangan struktur pankreas, termasuk sel beta-islet ( HHEX )

Transportasi seng ke dalam sel beta-islet, yang mempengaruhi produksi dan sekresi insulin
[ ]
( SLC30A8 ) 21

[ 22 ]
Kelangsungan hidup dan fungsi sel beta-islet ( WFS1 )

Kerentanan terhadap diabetes tipe 2 juga dapat dipengaruhi oleh varian genetik yang melibatkan
hormon inkretin, yang dilepaskan dari sel endokrin dalam usus dan merangsang sekresi insulin
sebagai respons terhadap pencernaan makanan. Sebagai contoh, pengurangan fungsi sel beta telah
[
dikaitkan dengan varian gen yang mengkodekan reseptor dari gastric inhibitory polypeptide ( GIPR ).
]
23

Protein kelompok A1 tinggi (HMGA1) protein adalah pengatur utama dari gen reseptor insulin (
[ 24 ] Varian fungsional gen HMGA1 dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes.
INSR ).

Metabolisme asam amino

Metabolisme asam amino dapat memainkan peran kunci pada awal perkembangan diabetes tipe 2.
Wang et al melaporkan bahwa risiko diabetes di masa depan setidaknya 4 kali lipat lebih tinggi pada
individu normoglycemic dengan konsentrasi plasma puasa tinggi dari 3 asam amino (isoleusin,
fenilalanin, dan tirosin). Konsentrasi asam amino ini meningkat hingga 12 tahun sebelum timbulnya

diabetes. Dalam studi ini, asam amino, amina, dan metabolit kutub lainnya diprofilkan
menggunakan kromatografi cair tandem spektrometri massa.

Komplikasi diabetes

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 6/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 30 ]

[ , ]
31 32

Meskipun patofisiologi penyakit berbeda antara jenis diabetes, sebagian besar komplikasi, termasuk
mikrovaskuler, makrovaskuler, dan neuropati, sama terlepas dari jenis diabetes. Hiperglikemia
tampaknya menjadi penentu komplikasi mikrovaskuler dan metabolik. Penyakit makrovaskular
mungkin kurang terkait dengan glikemia.
 Dosis gesekan telomer mungkin merupakan penanda yang terkait dengan keberadaan dan jumlah
[ 26 ]
komplikasi diabetes. Apakah itu penyebab atau konsekuensi dari diabetes masih harus dilihat.

Risiko kardiovaskular

Risiko kardiovaskular pada pengidap diabetes terkait dengan resistensi insulin, dengan kelainan
lipid berikut ini:
Peningkatan kadar partikel kolesterol low-density lipoprotein (LDL) kecil dan padat

Rendahnya tingkat kolesterol high-density lipoprotein (HDL)

Peningkatan kadar lipoprotein sisa trigliserida yang kaya

Kelainan trombotik (yaitu, peningkatan inhibitor aktivator plasminogen tipe-1 [PAI-1], fibrinogen
tinggi) dan hipertensi juga terlibat. Faktor risiko aterosklerotik konvensional lainnya (misalnya,
riwayat keluarga, merokok, peningkatan kolesterol LDL) juga mempengaruhi risiko kardiovaskular.
Resistensi insulin dikaitkan dengan peningkatan akumulasi lipid di hati dan otot polos, tetapi tidak
[ 27 ] Abnormalitas lipid yang menetap tetap pada pasien dengan
dengan peningkatan akumulasi lipid miokard.
diabetes meskipun penggunaan obat-obat pengubah lemak, meskipun bukti mendukung manfaat dari obat-obatan
ini. Pemberian titrasi statin dan penambahan agen pengubah lipid lainnya

[ 28 ]
diperlukan.

Peningkatan risiko kardiovaskular tampaknya dimulai sebelum pengembangan hiperglikemia jujur,

[ 29 ] dan Haffner dan D'Agostino pada
mungkin karena efek resistensi insulin. Stern pada tahun 1996

tahun 1999 mengembangkan hipotesis "berdetak jam" dari komplikasi, menegaskan bahwa jam
mulai berdetak untuk risiko mikrovaskular pada onset hiperglikemia, sementara jam mulai berdetak
untuk risiko makrovaskular di beberapa titik anteseden, mungkin dengan timbulnya resistensi insulin.
The question of when diabetes becomes a cardiovascular risk equivalent has not yet been settled.
Debate has moved beyond automatically considering diabetes a cardiovascular risk equivalent.
Perhaps it would be prudent to assume the equivalency with diabetes that is more than 5-10 years in
duration.
Cognitive decline

Dalam studi cross-sectional dari 350 pasien berusia 55 tahun dan lebih tua dengan diabetes tipe 2 dan
363 peserta kontrol berusia 60 tahun dan lebih tua tanpa diabetes, individu diabetes lebih cenderung
memiliki atrofi otak daripada lesi serebrovaskular, dengan pola menyerupai orang-orang

dari Alzheimer praklinis penyakit. Diabetes tipe 2 dikaitkan dengan atrofi hippocampal;
temporal, frontal, dan limbic grey-matter atrophy; dan, pada tingkat lebih rendah, atrofi white-
matter frontal dan temporal.
Diabetes tipe 2 juga dikaitkan dengan kinerja yang lebih buruk pada tes kognitif tertentu. Kekuatan
asosiasi ini menurun hampir 50% ketika disesuaikan dengan volume materi abu-abu dan total tetapi
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 7/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi
[ , ]
31 32

[ , ]
33 34

tidak berubah ketika disesuaikan dengan lesi serebrovaskular atau volume materi putih.
Pasien dengan diabetes tipe 2 lebih cenderung memiliki atrofi abu-abu di beberapa daerah
bilateral korteks, terutama di belahan otak kiri, mirip dengan distribusi atrofi kortikal yang dijelaskan
pada
[ 31 ]
penyakit Alzheimer awal.

Dalam sebuah penelitian 40-bulan dari 2977 orang dewasa setengah baya dan lebih tua dengan
diabetes tipe 2 yang sudah lama, depresi pada awal dikaitkan dengan penurunan kognitif yang

dipercepat. 531 subjek dengan skor 10 atau lebih tinggi pada Skala Penentuan Kuesioner
Kesehatan Pasien pada awal memiliki nilai yang secara signifikan lebih rendah pada Digit
Symbol Substitution Test (DSST), Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), dan yang
dimodifikasi. Tes Stroop. Penyesuaian untuk faktor risiko lain tidak mempengaruhi asosiasi.

Diabetes sekunder

Berbagai jenis diabetes lainnya, yang sebelumnya disebut diabetes sekunder, disebabkan oleh
penyakit atau pengobatan lain. Tergantung pada proses primer yang terlibat (misalnya,
penghancuran sel beta pankreas atau pengembangan resistensi insulin perifer), diabetes jenis ini
berperilaku sama dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2.
Penyebab paling umum dari diabetes sekunder adalah sebagai berikut:

Penyakit pankreas yang menghancurkan sel beta pankreas (misalnya, hemochromatosis,

pankreatitis, cystic fibrosis , kanker pankreas )
Hormonal syndromes yang mengganggu sekresi insulin (misalnya, pheochromocytoma)

Sindrom hormonal yang menyebabkan resistensi insulin perifer (mis., Akromegali, sindrom
Cushing, pheochromocytoma)
Obat-obatan (misalnya, fenitoin, glukokortikoid, estrogen)

Gestational diabetes

Diabetes mellitus gestasional didefinisikan sebagai derajat intoleransi glukosa dengan onset atau
pengakuan pertama selama kehamilan (lihat Diabetes Mellitus dan Kehamilan ). Gestational diabetes
mellitus adalah komplikasi sekitar 4% dari semua kehamilan di Amerika Serikat. Penurunan tetap
dalam sensitivitas insulin sebagai kemajuan kehamilan adalah fitur normal kehamilan; diabetes
mellitus gestasional terjadi ketika sekresi insulin ibu tidak dapat meningkat cukup untuk menangkal
penurunan sensitivitas insulin.

Subtipe
 Sebuah studi oleh Ahlqvist dkk menyarankan bahwa diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2 sebenarnya
dapat dibagi menjadi lima jenis terpisah, atau kelompok, diabetes. Menggunakan enam variabel
untuk menganalisis hampir 15.000 pasien di Swedia dan Finlandia, para peneliti menemukan
kelompok-kelompok berikut, yang pertama sesuai dengan diabetes tipe 1 dan sisanya merupakan
subtipe
[ , ]
diabetes tipe 2 35 36 :
Diabetes autoimun berat (SAID) - Pada dasarnya berhubungan dengan diabetes tipe 1 dan
diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA), bentuk ini ditandai dengan onset pada
usia muda dan pasien dengan indeks massa tubuh yang relatif rendah (BMI), kontrol metabolik
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 8/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ , , ]
39 40 41

[ 44 ]

yang buruk, dan gangguan produksi insulin; Selain itu, klaster ini positif untuk antibodi asam
dekarboksilase glutamat (GADA)
Diabetes kekurangan insulin berat (SIDD) - Cluster ini mirip dengan SAID tetapi bersifat
GADA-negatif dan dicirikan oleh HbA1c tinggi dan risiko terbesar untuk retinopati diabetes di
antara semua kelompok
Diabetes yang tahan insulin berat (SIRD) - Cluster ini ditandai oleh resistensi insulin dan
pasien dengan BMI tinggi dan risiko terbesar untuk nefropati diabetik
Diabetes yang terkait obesitas ringan (MOD) - Pasien dalam kelompok ini lebih muda,
mengalami obesitas, dan tidak resisten terhadap insulin
 Diabetes yang berhubungan dengan usia muda (MARD) - Pasien dalam kelompok ini lebih
tua, dan perubahan metabolik mereka sederhana
Para peneliti berpendapat bahwa studi pada populasi yang kurang homogen diperlukan untuk
mengkonfirmasi hasil mereka tetapi melihat laporan mereka sebagai “langkah pertama menuju
[ 36 ]
stratifikasi yang lebih tepat, bermanfaat secara klinis” dari diabetes.

Etiologi
Etiologi diabetes mellitus tipe 2 tampaknya melibatkan interaksi kompleks antara faktor
lingkungan dan genetik. Agaknya, penyakit berkembang ketika gaya hidup diabetogenic (yaitu,
asupan kalori yang berlebihan, pengeluaran kalori yang tidak memadai, obesitas) ditumpangkan
pada genotip rentan.
Indeks massa tubuh (BMI) di mana berat badan berlebih meningkatkan risiko diabetes bervariasi
dengan kelompok ras yang berbeda. Sebagai contoh, dibandingkan dengan orang-orang keturunan
Eropa, orang-orang keturunan Asia berada pada peningkatan risiko diabetes pada tingkat yang lebih
[ 37 ] Hipertensi dan prehipertensi terkait dengan risiko lebih besar
rendah dari kelebihan berat badan.
terkena diabetes pada orang kulit putih daripada di Afrika Amerika. [ 38 ]

Selain itu, lingkungan in utero yang mengakibatkan berat badan lahir rendah dapat mempengaruhi

beberapa individu untuk mengembangkan diabetes mellitus tipe 2. Kecepatan berat bayi
memiliki kecil, efek tidak langsung pada resistensi insulin dewasa, dan ini terutama dimediasi
[ 42 ]
melalui efeknya pada BMI dan lingkar pinggang.
Sekitar 90% pasien yang menderita diabetes mellitus tipe 2 mengalami obesitas. Namun, sebuah studi
prospektif berbasis populasi yang besar telah menunjukkan bahwa diet padat energi mungkin
[ 43 ]
menjadi faktor risiko untuk pengembangan diabetes yang tidak bergantung pada obesitas awal.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pencemar lingkungan mungkin memainkan peran dalam

pengembangan dan perkembangan diabetes mellitus tipe 2. Sebuah platform terstruktur dan
terencana diperlukan untuk sepenuhnya mengeksplorasi potensi pencemaran lingkungan yang
memicu diabetes.
Diabetes sekunder dapat terjadi pada pasien yang memakai glukokortikoid atau ketika pasien
memiliki kondisi yang bertentangan dengan tindakan insulin (misalnya, sindrom Cushing, akromegali,
pheochromocytoma).

Faktor risiko utama

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 9/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

Faktor risiko utama untuk diabetes mellitus tipe 2 adalah sebagai berikut:

Usia lebih dari 45 tahun (meskipun, seperti disebutkan di atas, diabetes mellitus tipe 2
terjadi dengan frekuensi yang meningkat pada individu muda)
Berat badan lebih dari 120% dari berat badan yang diinginkan

Riwayat keluarga diabetes tipe 2 pada kerabat tingkat pertama (misalnya, orang tua atau
saudara kandung)
Keturunan Hispanik, penduduk asli Amerika, Amerika Afrika, Amerika Asia, atau Kepulauan
Pasifik
Riwayat sebelumnya gangguan toleransi glukosa (IGT) atau gangguan glukosa puasa (IFG)

Hipertensi (> 140/90 mm Hg) atau dislipidemia (kadar kolesterol HDL <40 mg / dL atau kadar
trigliserida> 150 mg / dL)
Riwayat diabetes melitus gestasional atau melahirkan bayi dengan berat lahir lebih dari 9 lb

Sindrom ovarium polikistik (yang menghasilkan resistensi insulin)

Pengaruh genetik

Genetika diabetes tipe 2 adalah kompleks dan tidak sepenuhnya dipahami. Bukti
mendukung keterlibatan beberapa gen dalam kegagalan sel beta pankreas dan resistensi
insulin.
Studi asosiasi genome telah mengidentifikasi lusinan varian genetik umum yang terkait dengan
[ 17 ] Dari varian yang ditemukan sejauh ini, yang memiliki efek paling
peningkatan risiko diabetes tipe 2.
kuat pada kerentanan adalah gen transkripsi faktor 7 – like 2 ( TCF7L2 ). (Untuk informasi lebih lanjut, lihat
Diabetes Tipe 2 dan TCF7L2 .)

Varian genetik yang teridentifikasi hanya menyumbang sekitar 10% dari komponen diabetes tipe 2
[ 17 ] Sebuah konsorsium penelitian internasional menemukan bahwa penggunaan skor risiko
yang diwariskan.
genetik 40-SNP meningkatkan kemampuan untuk membuat perkiraan risiko 8 tahun perkiraan untuk diabetes di luar
apa yang dapat dicapai ketika hanya faktor risiko diabetes klinis yang umum digunakan. Selain itu, kemampuan
prediktif lebih baik pada orang yang lebih muda (di antaranya strategi pencegahan dini dapat menunda onset
diabetes) dibandingkan pada mereka yang

[ 45 ]
lebih tua dari 50 tahun.

Beberapa bentuk diabetes memiliki hubungan yang jelas dengan cacat genetik. Sindrom ini secara
historis dikenal sebagai maturity onset diabetes youth (MODY), yang sekarang dipahami sebagai
berbagai cacat dalam fungsi sel beta, menyumbang 2-5% dari individu dengan diabetes tipe 2 yang
hadir pada usia muda dan memiliki penyakit ringan. Sifat ini autosomal dominan dan dapat disaring
melalui laboratorium komersial.
[ 46 , 47 ] :
Sampai saat ini, 11 subtipe MODY telah diidentifikasi, melibatkan mutasi pada gen berikut

HNF-4-alpha

Glukokinase gen
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 10/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

HNF-1-alpha

IPF-1

HNF-1-beta

NEUROD1
[ ]
KLF11 48

[ ]
CEL 49

[ ]
PAX4 50

INS
[ ]
BLK 51

Sebagian besar subtipe MODY terkait dengan diabetes saja; Namun, MODY tipe 5 diketahui terkait
[ 52 ] dan MODY tipe 8 dikaitkan dengan disfungsi eksokrin pankreas. [ 49 ]
dengan kista ginjal,

Sejumlah varian dalam asam deoksiribonukleat mitokondria (DNA) telah diusulkan sebagai faktor
etiologi untuk sebagian kecil pasien dengan diabetes tipe 2. Dua mutasi titik spesifik dan
beberapa penghapusan dan duplikasi dalam genom mitokondria dapat menyebabkan diabetes
tipe 2 dan
[ 53 ]
gangguan pendengaran sensorineural.

Diabetes juga bisa menjadi temuan pada gangguan mitokondria yang lebih parah seperti sindrom
Kearns-Sayre dan mitokondria encephalomyopathy, lactic acidosis, dan strokelike episode (MELAS).
Bentuk mitokondria diabetes mellitus harus dipertimbangkan ketika diabetes terjadi bersamaan
dengan gangguan pendengaran, miopati, gangguan kejang, episode mirip stroke, retinitis
pigmentosa, ophthalmoplegia eksternal, atau katarak. Temuan ini sangat penting jika ada bukti
pewarisan maternal.
Sebuah meta-analisis dari dua penelitian menunjukkan bahwa berat lahir rendah terkait genetik
meningkatkan risiko individu untuk mengembangkan diabetes tipe 2. Laporan tersebut
menemukan bahwa untuk setiap peningkatan satu titik dalam skor risiko genetik individu untuk
berat badan lahir
[ 54 , 55 ]
rendah, risiko diabetes tipe 2 meningkat sebesar 6%.

Depresi
Mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa depresi merupakan faktor risiko yang signifikan untuk
mengembangkan diabetes tipe 2. Pan dkk menemukan bahwa risiko relatif adalah 1,17 pada wanita
[ 56 ] Penggunaan
dengan mood depresi dan 1,25 pada wanita yang menggunakan antidepresan.
antidepresan mungkin menjadi penanda depresi yang lebih parah, kronis, atau berulang, atau penggunaan
antidepresan itu sendiri dapat meningkatkan risiko diabetes, mungkin dengan mengubah homeostasis glukosa
atau meningkatkan berat badan.
 Pada gilirannya, diabetes tipe 2 telah diidentifikasi sebagai faktor risiko untuk pengembangan
depresi. Gejala depresi dan gangguan depresi mayor dua kali lebih umum pada pasien dengan
diabetes tipe 2
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall

11/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi
seperti pada populasi umum.
[ 57 ]

Skizofrenia
Skizofrenia telah dikaitkan dengan risiko diabetes tipe 2. Pensinyalan disfungsional yang melibatkan
protein kinase B (Akt) adalah mekanisme yang mungkin untuk skizofrenia; Selain itu, defek Akt yang
didapat berhubungan dengan gangguan regulasi glukosa darah dan diabetes, yang berlebihan pada
[ 58 ] Selain itu, antipsikotik generasi
pasien episode pertama yang naif obat dengan skizofrenia.
kedua dikaitkan dengan risiko lebih besar untuk diabetes tipe-2.

Preeklampsia dan hipertensi gestasional

Sebuah studi kohort retrospektif berbasis populasi dari 1.010.068 wanita hamil meneliti hubungan
antara preeklamsia dan hipertensi gestasional selama kehamilan dan risiko mengembangkan
diabetes post partum. Hasil penelitian menunjukkan tingkat kejadian diabetes per 1000 orang-tahun
adalah 6,47 untuk wanita dengan preeklamsia dan 5,26 untuk mereka dengan hipertensi
gestasional, dibandingkan dengan 2,81 pada wanita dengan kondisi baik. Risiko lebih tinggi pada
wanita dengan
[ 59 ]
preeklamsia atau hipertensi hipertensi hipertensi gestasional dengan gestational diabetes.

Epidemiologi
Terjadi di Amerika Serikat

Laporan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) 2017 memperkirakan bahwa di
Amerika Serikat, pada 2015, 30,3 juta orang dari segala usia, atau 9,4% dari populasi, menderita
diabetes (termasuk 30,2 juta orang dewasa berusia 18 tahun ke atas, atau 12,2% dari semua
orang
[
dewasa AS) dan 84,1 juta orang dewasa (33,9% dari populasi orang dewasa) memiliki pradiabetes.
, ]
10 11

Prediabetes, sebagaimana didefinisikan oleh American Diabetes Association, adalah keadaan di mana
kadar glukosa darah lebih tinggi dari normal tetapi tidak cukup tinggi untuk didiagnosis sebagai diabetes.
Diperkirakan bahwa kebanyakan orang dengan pradiabetes selanjutnya akan berkembang menjadi
diabetes. Pada tahun 2015, menurut laporan CDC, pradiabetes hadir di 23,1 juta orang
[ 10 ]
berusia 65 tahun atau lebih (48,3%).

Seperti yang diperkirakan untuk 2015, diabetes terjadi pada sekitar 4,6 juta orang dewasa berusia
18-44 tahun (4,0%), 14,3 juta berusia 45-64 tahun (17,0%), dan 12,0 juta berusia 65 tahun atau lebih
(25,2%). Dari orang dewasa dengan diabetes, bagaimanapun, 7,2 juta tidak tahu atau tidak
[ 10 , 11 ]
melaporkan bahwa mereka menderita diabetes.

Pada tahun 2014, CDC melaporkan bahwa sekitar 40% orang dewasa AS akan mengembangkan
diabetes, terutama tipe 2, dalam masa hidup mereka, dan lebih dari 50% etnis minoritas akan
terpengaruh. Ini jauh lebih tinggi dari perkiraan sebelumnya. Alasan utama untuk peningkatan adalah
[ , ]
obesitas. 60 61
 Sebuah studi oleh Ludwig dkk menemukan bahwa lingkungan dengan tingkat kemiskinan yang tinggi
dikaitkan dengan peningkatan kejadian obesitas dan diabetes ekstrem. Meskipun mekanisme di
balik
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 12/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 62 ]
asosiasi ini tidak jelas, penyelidikan lebih lanjut diperlukan.

Kejadian internasional

Diabetes mellitus tipe 2 kurang umum di negara-negara non-Barat di mana diet mengandung lebih
sedikit kalori dan pengeluaran kalori harian lebih tinggi. Namun, karena orang-orang di negara-
negara ini mengadopsi gaya hidup Barat, kenaikan berat badan dan diabetes mellitus tipe 2 menjadi
hampir epidemi.
 Tingkat diabetes meningkat di seluruh dunia. Federasi Diabetes Internasional memperkirakan bahwa
jumlah orang yang hidup dengan diabetes akan meningkat dari 366 juta pada tahun 2011 menjadi 552

juta pada tahun 2030. Di Amerika Serikat, prevalensi diabetes yang didiagnosis telah meningkat
lebih dari dua kali lipat dalam 3 dekade terakhir, sebagian besar karena peningkatan obesitas.
10 negara teratas dalam jumlah penderita diabetes saat ini adalah India, Cina, Amerika Serikat,
Indonesia, Jepang, Pakistan, Rusia, Brasil, Italia, dan Bangladesh. Peningkatan persentase terbesar
dalam tingkat diabetes akan terjadi di Afrika selama 20 tahun ke depan. Sayangnya, setidaknya 80%
orang di Afrika dengan diabetes tidak terdiagnosis, dan banyak di usia 30-an hingga 60-an akan
meninggal karena diabetes di sana.

Demografi terkait ras

Prevalensi diabetes melitus tipe 2 sangat bervariasi di antara berbagai kelompok ras dan etnis.
Gambar di bawah ini menunjukkan data untuk berbagai populasi. Diabetes mellitus tipe 2 lebih umum
di kalangan Hispanik, Penduduk Asli Amerika, Afrika Amerika, dan Asia / Kepulauan Pasifik daripada
orang kulit putih non-Hispanik. Memang, penyakit ini menjadi pandemik hampir di beberapa
kelompok penduduk asli Amerika dan Hispanik. Risiko retinopati dan nefropati tampaknya lebih besar
pada orang kulit hitam, penduduk asli Amerika, dan Hispanik.

Prevalensi diabetes mellitus tipe 2 di berbagai kelompok ras dan etnis di Amerika Serikat (2007-2009 data).

Dalam sebuah studi oleh Selvin dkk, perbedaan antara kulit hitam dan kulit putih tercatat di banyak

penanda glikemik dan bukan hanya tingkat hemoglobin A1c (HbA1c). Hal ini menunjukkan
perbedaan nyata dalam glikemia, bukan dalam proses glycation hemoglobin atau pergantian
eritrosit, antara kulit hitam dan kulit putih.

Demografi terkait usia

Diabetes mellitus tipe 2 terjadi paling sering pada orang dewasa berusia 40 tahun atau lebih, dan
prevalensi penyakit meningkat seiring bertambahnya usia. Memang, penuaan penduduk adalah salah
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 13/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 69 ]

satu alasan bahwa diabetes mellitus tipe 2 menjadi semakin umum. Hampir semua kasus diabetes
mellitus pada individu yang lebih tua adalah tipe 2.
 Selain itu, bagaimanapun, kejadian diabetes tipe 2 meningkat lebih cepat pada remaja dan dewasa
muda daripada di kelompok usia lainnya. Penyakit ini semakin dikenal pada orang yang lebih
muda, terutama pada kelompok ras dan etnis yang sangat rentan dan yang mengalami obesitas. Di
beberapa daerah, lebih banyak tipe 2 daripada diabetes mellitus tipe 1 didiagnosis pada anak-anak
prapubertas, remaja, dan dewasa muda. Prevalensi diabetes mellitus berdasarkan usia ditunjukkan
pada gambar di bawah ini.

Prevalensi diabetes melitus tipe 2 berdasarkan usia di Amerika Serikat (perkiraan 2007).

Prognosa
Prognosis pada pasien dengan diabetes mellitus sangat dipengaruhi oleh tingkat kontrol penyakit
mereka. Hiperglikemia kronik dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi mikrovaskuler, seperti
yang ditunjukkan pada Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) pada individu dengan
[ 65 , 66 ] dan United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) pada orang
diabetes tipe 1
dengan tipe 2. diabetes. [ 67 ]

Pembalikan ke regulasi glukosa normal selama upaya untuk mencegah perkembangan pra-diabetes ke
diabetes jujur adalah indikator yang baik untuk memperlambat perkembangan penyakit, dan ini
[ 68 ]
terkait dengan prognosis yang lebih baik.

Prognosis dalam terapi intensif

Di UKPDS, lebih dari 5000 pasien dengan diabetes tipe 2 ditindaklanjuti hingga 15 tahun.
Mereka yang dalam kelompok yang dirawat secara intensif memiliki tingkat perkembangan
komplikasi mikrovaskuler yang jauh lebih rendah dibandingkan pasien yang menerima
perawatan standar. Tingkat penyakit makrovaskular tidak berubah kecuali pada lengan
metformin-monoterapi pada individu obesitas, di mana risiko infark miokard menurun secara
signifikan.
Dalam 10 tahun follow-up untuk UKPDS, pasien dalam kelompok yang sebelumnya secara intensif
dirawat menunjukkan pengurangan berkelanjutan dalam mikrovaskuler dan semua penyebab
kematian, serta dalam kejadian kardiovaskular, meskipun kehilangan awal perbedaan kadar

hemoglobin terglikasi antara intensif -terapi dan kelompok terapi konvensional. Total tindak lanjut
adalah 20 tahun, setengah sementara dalam penelitian dan setengah setelah penelitian berakhir.

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 14/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 73 ]

Penelitian lain yang lebih singkat, seperti Tindakan pada Diabetes dan Penyakit Vaskular: Preterax dan
Diamicron Modified Release Controlled Evaluation (ADVANCE) dan Uji Diabetes Urusan Veteran (VADT),
menunjukkan tidak ada peningkatan penyakit kardiovaskular dan kematian dengan kontrol
[ 70 , 71 , 72 ]
yang ketat (target lebih rendah daripada UKPDS).

Dalam Tindakan untuk Mengontrol Risiko Kardiovaskular dalam Diabetes (ACCORD) studi,
peningkatan mortalitas tercatat di antara pasien yang kurang terkontrol di lengan glikemik intensif;
memang ada peningkatan 66% dalam mortalitas untuk setiap peningkatan 1% dalam HbA1c; hasil
terbaik terjadi di antara pasien yang mencapai target HbA1c kurang dari 6%. Kelebihan mortalitas
antara lengan glikemik intensif dan konvensional terjadi untuk A1c di atas 7%.
Perbedaan antara populasi pasien dalam studi ini dan UKPDS dapat menjelaskan beberapa
perbedaan dalam hasil. Para pasien dalam 3 studi ini telah menetapkan diabetes dan memiliki
kejadian penyakit kardiovaskular sebelumnya atau berisiko tinggi untuk kejadian penyakit
kardiovaskular, sedangkan pasien dalam studi UKPDS lebih muda, dengan diabetes onset baru
dan tingkat rendah penyakit kardiovaskular.
Manajemen awal, intensif, multifaktorial (tekanan darah, kolesterol) pada pasien dengan diabetes
mellitus tipe 2 dikaitkan dengan pengurangan kecil, tidak signifikan dalam kejadian penyakit

kardiovaskular dan kematian dalam studi multinasional Eropa. 3057 pasien dalam penelitian ini
memiliki diabetes yang terdeteksi dengan skrining dan secara acak menerima perawatan
diabetes standar atau manajemen intensif hiperglikemia (target HbA1c <7,0%), tekanan darah,
dan kadar kolesterol.
Manfaat intervensi intensif ditunjukkan dalam penelitian Steno-2 di Denmark, yang termasuk 160 pasien
dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria persisten; masa pengobatan rata-rata adalah 7,8 tahun,
diikuti oleh periode observasi rata-rata 5,5 tahun. Terapi intensif dikaitkan dengan risiko kejadian
kardiovaskular yang lebih rendah, kematian akibat penyebab kardiovaskular, pengembangan
[ 74 ]
penyakit ginjal stadium akhir, dan kebutuhan fotokoagulasi retina.

Sebuah penelitian di Inggris menunjukkan bahwa tingkat HbA1c mencapai 3 bulan setelah diagnosis awal
diabetes mellitus tipe 2 memprediksi kematian berikutnya. Dengan kata lain, menurut laporan itu,
 penurunan glukosa yang agresif setelah diagnosis menjadi pertanda baik untuk kelangsungan hidup
jangka panjang. (Kontrol diabetes yang intensif harus diperkenalkan secara bertahap pada pasien
[ 75 ]
yang baru didiagnosis.)

Studi lain, review dari uji klinis acak, menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang intensif mengurangi risiko
komplikasi mikrovaskular, tetapi dengan mengorbankan peningkatan risiko hipoglikemia. Semua
penyebab kematian dan kematian kardiovaskular dalam penelitian ini tidak berbeda secara signifikan
dengan kontrol glikemik intensif versus konvensional; Namun, uji coba yang dilakukan dalam
[ 76 ]
pengaturan perawatan biasa menunjukkan penurunan risiko infark miokard nonfatal.

Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang ketat (HbA1c <7%
atau lebih rendah) sangat berharga untuk pengurangan risiko penyakit mikrovaskuler dan
makrovaskular pada pasien dengan penyakit onset baru-baru ini, tidak ada penyakit kardiovaskular
yang diketahui, dan harapan hidup yang lebih lama. Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular
yang diketahui, durasi diabetes yang lebih lama (15 tahun atau lebih), dan harapan hidup yang lebih
pendek, namun kontrol glikemik yang lebih ketat tidak menguntungkan, terutama berkaitan dengan
risiko penyakit kardiovaskular. Episode hipoglikemia berat dapat sangat berbahaya pada individu
yang lebih tua dengan kontrol glikemik yang lebih buruk dan penyakit kardiovaskular yang sudah
ada.

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 15/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 80 ]

[ 10 ]

Sebuah studi oleh Zheng et al menunjukkan bahwa tingkat HbA1c pada orang dengan diabetes
secara longitudinal terkait dengan penurunan kognitif jangka panjang, seperti yang ditemukan
menggunakan rata-rata 4,9 penilaian kognitif pasien diabetes selama 8,1 tahun masa tindak lanjut
rata-rata. Para peneliti melihat hubungan yang signifikan antara setiap kenaikan 1 mmol / mol di
HbA1c dan peningkatan laju penurunan skor z untuk kognisi global, memori, dan fungsi eksekutif.
 Pasien dalam penelitian ini memiliki usia rata-rata 65,6 tahun. Laporan tersebut menyebutkan
kebutuhan untuk penelitian tentang apakah kontrol glukosa optimal pada penderita diabetes
dapat
[ 77 , 78 ]
mempengaruhi tingkat penurunan kognitif mereka.

Pertimbangan penyakit vaskular

Satu studi prospektif dengan tindak lanjut panjang menantang konsep kesetaraan risiko penyakit
koroner antara pasien nondiabetes dengan infark miokard pertama dan pasien dengan diabetes tipe 2
tetapi tanpa penyakit kardiovaskular. Studi ini menemukan bahwa pasien dengan diabetes tipe 2
memiliki risiko kardiovaskular jangka panjang yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien dengan
[ 79 ]
infark miokard pertama. Penelitian lain juga mempertanyakan kesetaraan risiko ini.

Pasien dengan diabetes memiliki tantangan seumur hidup untuk mencapai dan mempertahankan
kadar glukosa darah sedekat mungkin dengan rentang referensi. Dengan kontrol glikemik yang tepat,
risiko komplikasi mikrovaskuler dan neuropati menurun secara nyata. Selain itu, jika hipertensi dan
hiperlipidemia diperlakukan secara agresif, risiko komplikasi makrovaskular juga menurun.
Manfaat ini ditimbang dengan risiko hipoglikemia dan biaya jangka pendek untuk menyediakan
perawatan pencegahan berkualitas tinggi. Penelitian telah menunjukkan penghematan biaya
karena pengurangan komplikasi terkait diabetes akut dalam 1-3 tahun setelah memulai perawatan
pencegahan yang efektif. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa fokus berbasis luas pada
pengobatan (misalnya, glikemia, nutrisi, olahraga, lipid, hipertensi, berhenti merokok) jauh lebih
mungkin untuk mengurangi beban kejadian mikrovaskuler dan makrovaskular yang berlebihan.
Yamasaki dkk menemukan bahwa hasil abnormal pada pencitraan perfusi miokard CT foton tunggal
pada pasien asimptomatik dengan diabetes tipe 2 menunjukkan risiko yang lebih tinggi untuk
kejadian kardiovaskular (13%), termasuk kematian akibat jantung. Merokok dan laju filtrasi
glomerulus yang

rendah merupakan faktor yang berkontribusi signifikan. Namun, studi sebelumnya

mempertanyakan manfaat dari skrining rutin dengan adenosine-stress radionuklida pencitraan perfusi
miokard (MPI) pada pasien diabetes tipe 2 asimptomatik (Deteksi Ischemia pada pasien Asimptomatik
[ 81 ]
Diabetik [DIAD]).

Pada pasien diabetes dan nondiabetes, disfungsi vasodilator koroner adalah prediktor independen
yang kuat untuk mortalitas jantung. Pada pasien diabetes tanpa penyakit arteri koroner, mereka
dengan cadangan aliran koroner yang terganggu memiliki tingkat kejadian yang sama dengan mereka
dengan penyakit arteri koroner sebelumnya, sementara pasien dengan cadangan aliran koroner yang
[ 82 ]
diawetkan memiliki tingkat kejadian yang mirip dengan pasien nondiabetes.

Diabetes terkait mortalitas dan morbiditas

Pada 2015, diabetes mellitus adalah penyebab kematian ketujuh di Amerika Serikat. Selain itu,
diabetes merupakan penyebab kematian dalam banyak kasus, dan itu mungkin tidak dilaporkan
sebagai penyebab kematian. Secara keseluruhan, tingkat kematian di antara orang-orang dengan

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 16/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 84 ]

[ 83 ]

[
diabetes adalah sekitar dua kali lipat dari orang-orang dengan usia yang sama tetapi tanpa diabetes.
]
83

Diabetes mellitus menyebabkan morbiditas dan mortalitas karena perannya dalam

perkembangan penyakit kardiovaskular, renal, neuropatik, dan retina. Komplikasi ini, terutama
penyakit kardiovaskular (sekitar 50-75% dari pengeluaran medis), merupakan sumber utama
pengeluaran untuk pasien dengan diabetes mellitus.
Retinopati diabetik

Diabetes mellitus adalah penyebab utama kebutaan pada orang dewasa berusia 20-74 tahun di

Amerika Serikat; retinopati diabetes untuk 12.000-24.000 orang yang baru buta setiap tahun.
National Eye Institute memperkirakan bahwa operasi laser dan perawatan tindak lanjut yang tepat
[ 84 ]
dapat mengurangi risiko kebutaan dari retinopati diabetik hingga 90%.
Penyakit ginjal stadium akhir

Diabetes mellitus, dan terutama diabetes mellitus tipe 2, adalah penyumbang utama penyakit ginjal
[ 84 ] Menurut CDC, diabetes bertanggung jawab atas 44%
stadium akhir (ESRD) di Amerika Serikat.

kasus baru ESRD. Pada tahun 2008, 48.374 orang dengan diabetes di Amerika Serikat dan
Puerto Rico mulai terapi penggantian ginjal, dan 202.290 orang dengan diabetes sedang menjalani
[ 84 ]
dialisis atau telah menerima transplantasi ginjal.
Neuropati dan vasculopathy
 Diabetes mellitus adalah penyebab utama amputasi ekstremitas bawah tontraumatik di Amerika Serikat,
dengan peningkatan risiko sebesar 15 hingga 40 kali lipat dibandingkan dengan populasi non diabetes.
Pada tahun 2006, sekitar 65.700 amputasi ekstremitas bawah tontraumatik dilakukan terkait
[ 84 ]
dengan neuropati dan vasculopathy.

Penyakit kardiovaskular

Risiko untuk penyakit jantung koroner (PJK) adalah 2-4 kali lebih besar pada pasien dengan diabetes
dibandingkan pada individu tanpa diabetes. Penyakit kardiovaskular adalah sumber utama kematian
pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Sekitar dua pertiga dari penderita diabetes meninggal
karena penyakit jantung atau stroke. Pria dengan diabetes menghadapi peningkatan risiko 2 kali lipat
untuk PJK, dan wanita memiliki risiko peningkatan 3 hingga 4 kali lipat.
Meskipun diabetes mellitus tipe 2, onset dini (<60 y) dan onset lambat (> 60 y), berhubungan dengan
peningkatan risiko PJK mayor dan mortalitas, hanya tipe onset dini (durasi> 10 y) tampaknya menjadi
[ 85 ]
Resiko CHD setara.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, kadar glukosa puasa lebih dari 100 mg / dL secara
signifikan berkontribusi terhadap risiko penyakit kardiovaskular dan kematian, terlepas dari faktor
[ 86 ] Hal ini didasarkan pada tinjauan 97 studi prospektif yang melibatkan
risiko lain yang diketahui.
820.900 pasien.

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 17/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 88 ]

[ , ]
92 93

Data dari penelitian berbasis populasi besar menegaskan bahwa kontrol glikemik yang memburuk
[ 87 ]
tampaknya meningkatkan risiko gagal jantung.
Remaja dengan obesitas dan diabetes mellitus tipe 2 terkait obesitas menunjukkan penurunan

disfungsi diastolik. Hal ini menunjukkan bahwa mereka mungkin mengalami peningkatan risiko
untuk mengalami gagal jantung lebih awal dibandingkan dengan remaja yang kurus atau gemuk
tetapi tidak memiliki diabetes mellitus tipe 2.
Kanker

Laporan Konsensus 2010 dari panel ahli yang dipilih bersama oleh American Diabetes Association
dan American Cancer Society menyarankan bahwa orang-orang dengan diabetes tipe 2 berada pada
[ 89 ] Pasien dengan diabetes memiliki risiko lebih tinggi
peningkatan risiko untuk banyak jenis kanker.
[ 90 , 91 ] Usia,
untuk kanker kandung kemih, terutama pasien yang menggunakan pioglitazone.
jenis kelamin laki-laki, neuropati, dan infeksi saluran kemih dikaitkan dengan risiko ini.

Dalam sebuah meta-analisis dari 20 publikasi yang terdiri dari 13.008 pasien kanker dengan diabetes
tipe 2 bersamaan, para peneliti menemukan bahwa pasien yang diobati dengan metformin memiliki
kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kanker yang lebih baik daripada mereka yang diobati

dengan jenis lain dari agen penurun glukosa. Peningkatan ini diamati di seluruh subtipe
kanker dan lokasi geografis. Pengurangan risiko adalah signifikan di antara pasien dengan kanker
prostat, pankreas, payudara, kolorektal dan lainnya, tetapi tidak untuk mereka dengan kanker paru-
paru. Namun, masih belum jelas apakah metformin dapat memodulasi hasil klinis pada pasien
kanker dengan diabetes.

Hasil kehamilan
 Diabetes mellitus gestasional yang tidak diobati dapat menyebabkan makrosomia janin,
hipoglikemia, hipokalsemia, dan hiperbilirubinemia. Selain itu, ibu dengan diabetes melitus
gestasional mengalami peningkatan angka kelahiran sesar dan hipertensi kronis.
Meskipun usia lanjut, multiparitas, obesitas, dan kerugian sosial, pasien dengan diabetes tipe 2
ditemukan memiliki kontrol glikemik yang lebih baik, lebih sedikit bayi besar-untuk-gestasi-usia, lebih
sedikit kelahiran prematur, dan lebih sedikit perawatan perawatan neonatal dibandingkan dengan
pasien dengan tipe 1 diabetes. Hal ini menunjukkan bahwa alat yang lebih baik diperlukan untuk
[ 94 ] (Untuk informasi lebih lanjut,
meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 1.
lihat Diabetes Mellitus dan Kehamilan .)

Pendidikan Pasien
Tidak lagi memuaskan untuk menyediakan pasien yang memiliki diabetes dengan instruksi singkat
dan beberapa pamflet dan mengharapkan mereka untuk mengelola penyakit mereka secara adekuat.
Sebaliknya, pendidikan pasien ini harus menjadi upaya aktif dan terpadu yang melibatkan dokter, ahli
gizi, pendidik diabetes, dan profesional kesehatan lainnya. Selain itu, pendidikan diabetes perlu
menjadi latihan seumur hidup; percaya bahwa itu dapat dicapai dalam 1 atau 2 pertemuan yang
salah arah.

https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 18/19
6/24/2018 Diabetes Melitus Tipe 2: Praktik Penting, Latar Belakang, Patofisiologi

[ 96 ]

Sebuah uji coba terkontrol secara acak menemukan bahwa untuk pasien dengan diabetes yang
[ 95 ] Demikian pula,
kurang terkontrol, perhatian dan pendidikan individu lebih unggul daripada pendidikan kelompok.
pendidikan diabetes dan program kelompok manajemen mandiri di Inggris untuk

pasien yang baru didiagnosis gagal menghasilkan manfaat yang signifikan. Profesional
kesehatan nonfisikawan biasanya lebih mahir dalam pendidikan diabetes dan memiliki lebih
banyak waktu untuk kegiatan yang sangat penting ini.
Sebuah tinjauan sistematis menyarankan bahwa pasien dengan diabetes tipe 2 yang memiliki HbA1c
dasar lebih besar dari 8% dapat mencapai kontrol glikemik yang lebih baik ketika diberikan
pendidikan individu daripada perawatan biasa. Di luar subkelompok itu, bagaimanapun, laporan tidak
menemukan perbedaan yang signifikan antara perawatan biasa dan pendidikan perorangan. Selain
itu, perbandingan pendidikan individu dengan pendidikan kelompok menunjukkan dampak yang sama
[ 97 ]
pada HbA1c pada 12-18 bulan.

Pendidikan pasien adalah topik yang sangat kompleks. Kesan klinis sebagian besar ahli di
lapangan adalah bahwa ada manfaat dalam penyediaan pendidikan diabetes yang cermat di semua
tahap penyakit.
Presentasi klinis
https://emedicine.medscape.com/article/117853-overview#showall 19/19