Pendekatan nanoteknologi saat ini untuk pengiriman yang efektif

molekul obat bio-aktif dalam pengobatan jerawat

pendahuluan
Acne vulgaris (juga dikenal sebagai jerawat) adalah penyakit inflamasi inflamasi
kronis, ditandai dengan area kulit dengan seborrhoea (kulit merah bersisik),
komedo (komedo) dan whiteheads), papula (pinheads), nodul (papul besar),
jerawat, dan mungkin jaringan parut dengan lesi yang terjadi di wajah, leher, dan
punggung. Kelenjar yang bengkak membentuk papula merah muda, dikelilingi
oleh komedo dari pustula atau kista yang timbul oleh kecemasan, faktor
keturunan, hormon, dan bakteri Propionibacterium acnes (P. acnes; Kim dan
Mancini 2013).

Berbagai faktor seperti faktor lingkungan (kelembaban, panas, dll.), faktor

emosional, faktor hormonal (Androgenic progestin), dan mikro-organisme
bertanggung jawab untuk menyebabkan jerawat.
• Kelembaban, panas, dan kondisi lain yang tinggi menyebabkan keringat yang
berulang dapat memperburuk jerawat.
• Pakaian ketat yang menghambat gerakan udara dan menghindari penguapan
kelembaban kulit yang menyebabkan jerawat.
• terpapar kotoran, minyak goreng / asap atau industri bahan kimia seperti
turunan minyak bumi dapat menyebabkan jerawat okupasi.
• hair spray dapat memblokir kelenjar pilosebaceous penyebab jerawat.
• Produk yang mengandung minyak komedogenik menyebabkan jerawat
karena oklusif dan memasukkan folikel.
• Faktor-faktor emotional tidak akan menyebabkan jerawat tetapi merangsang
jerawat bersama dengan periode stres atau emosi ekstrem yang parah atau
berkepanjangan
• Progestin nondrogenik dan kontrasepsi oral merupakan kontributor untuk
jerawat.
• Obat-obatan dapat memperparah jerawat yang sudah ada sebelumnya seperti
kortikosteroid, androgen, azathioprine, bromida dengan tingkat progestin yang
tinggi, isoniazid, lithium, fenitoin, dan tiroid.
• Acne vulgaris terutama disebabkan oleh gram positif, Pembentukan non-spora,
mikro-aerophilic dan rod-like bakteri P. acnes.

Jerawat telah diklasifikasikan ke dalam empat besar kategori seperti komedonal,

papular, pustular, dan jerawat pustulocystic (Patwardhan et al. 2013). Tabel I
menunjukkan karakteristik berbagai tingkat jerawat.

Tingkatan jerawat Karakterisasi

Terdiri dari komedo saja, kurang dr 10
komedo di wajah, tidak terjadi
inflamasi di dalam, komedo yg lebih
Comedonal Acne dari 10mm atau lebih disebut mikro-
komedo.
 Terdiri dari 10 - 25 papula di atas
wajah dan batang dengan bekas luka
ringan, adanya inflmasi lesi (kurang
dari 5 mm diameter), Jerawat papular
Papular Acne
disebabkan karena bakteri, minyak,
kotoran dan panas, Sebagian besar
ditemukan di wajah, punggung dan
bagian belakang.
bagian dari jerawat vulgaris, Pustula
adalah tonjolan kecil di atas kulit yang
dipenuhi dengan cairan atau nanah.,
Pustular Acne Terdiri dari lebih dari 25 pustula
dengan jaringan parut yang moderat,
Benjolan ini dapat terbentuk pada
bagian apapun dari tubuh, tetapi
mereka paling umum di punggung,
leher, dada, dan wajah
Terdiri dari nodul atau kista
jaringan parut yang luas, Lesi inflamasi
inflamasi lebih dalam dari 5 mm
Severe pustulocystic acne diameter, Nodul dan kista yang luas,
Muncul di bokong, selangkangan,
dan area ketiak, dan di mana saja
lain di mana keringat terkumpul di
rambut folikel dan saluran keringat,
Jerawat kistik memberikan efek pada
jaringan kulit yang lebih daripada
jerawat umum.

Patogenesis jerawat (Williams et al. 2012, Lolis dkk. 2009, Pauli dan Reunala
1987) :
Jerawat dikaitkan dengan hormon, sebum, folikel jatuh, bakteri, dan
inflammation yang dimuli di pilosebaceous unit dermis. Faktor utama yang
menyebabkan jerawat termasuk:
1. meningkatkan produksi sebum: Salah satu faktor-faktor penting yang paling
banyak yang terlibat dalam pengembangan jerawat lesi yaitu meningkat tingkat
produksi sebum. sebum dalam patogenesis jerawat adalah peran utama atau
asosiasinya dalam comedogenesis sebagai menyediakan substrat untuk
pertumbuhan P. acnes. Gambar 1 menunjukkan mekanisme dasar yang terlibat
dalam patogenesis jerawat.
2. hiper fikular Keratinisasi : Hambatan dari saluran pilosebaceous kepala
perluasan jerawat laserasi. Hambatan diproduksi oleh pertumbuhan sel keratin
pendukung dalam saluran yang membentuk impaksi yang memblokir aliran dari
sebum. Mungkin juga karena ketidakteraturan lipid sebasea menghasilkan hiper
relatif proliferasi korneosit. Pembentukan komedo mungkin disebabkan oleh
defisiensi lokal asam linoleat di duktus pilosebaceous.
3. Sebuah fungsi bakteri yang normal: Permukaan kulit di jerawat
dibuang ke daerah-daerah yang dijajah dengan Staphylococcus epidermidis dan
P. acnes. P. acnes mensubsidi inflmasi melalui stimulasi berbagai faktor
chemotactic dan memisahkan komedo. Gambar 2 menunjukkan urutan kejadian
yang menyebabkan jerawat inflmasi terutama disebabkan oleh P. acnes.

Berbagai pendekatan untuk perawatan jerawat

Pendekatan topikal (Fu dan Vender 2011)

Terapi topikal aktif sebagai pengobatan lini pertama pada jerawat ringan.
Terapi topikal bersama dengan kontrol terapi sistemik moderat dan jerawat
yang parah. Obat-obatan digunakan untuk aplikasi topical ditunjukkan pada
Tabel II.

Pendekatan sistemik (Bettoli et al. 2010)

Terapi sistemik aktif sebagai pengobatan lini pertama di moderat dan jerawat
yang parah serta terapi topikal. Obat-obatan digunakan untuk aplikasi sistemik
ditunjukkan pada Tabel III.
Pendekatan baru
Strategi pemberian obat baru memainkan peran penting dalam pengiriman
topikal agen anti-jerawat dengan meningkatkan lokalisasi dermis dengan
pengurangan efek samping. Pelepasan obat terkontrol dan mengikuti
biodegradasi penting untuk mengembangkan formulasi yang sukses (Castro dan
Ferreira 2008). Mekanisme pelepasan potensial melibatkan desorpsi obat yang
terikat di permukaan / teradsorpsi, diffusion melalui matriks pembawa, erosi
matriks pembawa, atau erosi gabungan / proses diffusion. Penghantar obat baru
mendapatkan penerimaan yang luas,termasuk seperti niosom, liposom, emulsi,
transferosom, emulsi mikro, nano emulsion, dan nano lipid carriers yang efisien
transfer obat melintasi kulit (Garg et al. 2013; Gambar 3).

Keuntungan utama dari nanocarriers adalah:

• Efektivitas jebakan yang efisien;
• mempertahankan sifat fisiokimia obat yang terperangkap ;
• sebagai peningkat penetrasi;
• sebagai depot lokal untuk pelepasan obat berkelanjutan;
• mengirimkan molekul obat untuk menargetkan situs tanpa mempengaruhi
organ atau jaringan normal;
• mengurangi efek racun;
• mengakomodasi bahan lipofilik dan hidrofilik
• menyediakan perlindungan dari hidrolisis dan oksidasi;
• menyediakan penetrasi obat yang cepat dan efisien
• meningkatkan laju dan tingkat penyerapan obat;
• meningkatkan waktu tinggal obat; dan
• memperbaiki stratum korneum

Sistem pengiriman obat baru yang digunakan untuk perawatan jerawat

termasuk:

Sistem partikulat
Nanopartikel lipid padat. nanopartikel lipid (SLN) dibuat dengan tujuan
penggunaan topikal harus dibuat lipid yang tetap dalam keadaan padat pada
kulit (32 ° C) dan suhu ruangan . Permukaan partikelnya dilindungi oleh
surfaktan yang menstabilkan dispersi. Keuntungan utamanya adalah
memberikan perlindungan senyawa labil terhadap degradasi kimia serta
menghasilkan pelepasan terkontrol dari bahan aktif. SLN dengan sel yang
diperkaya obat menunjukkan karakter burst release sedangkan SLN dengan inti
sel yang diperkaya obat mengarah ke pelepasan berkelanjutan. SLN memiliki
sifat oklusif, yaitu, mereka dapat digunakan untuk meningkatkan kandungan air
pada kulit (Fireman et al. 2011). Raza dkk. (2013) secara sistematis
mengoptimalkan biokompatibel isotretinoin (ITR) -loaded SLNs untuk
perawatan topikal dari semua jenis jerawat, termasuk jerawat yang bandel, berat
dan nodulocystic. Itu sistem yang dikembangkan dikarakterisasi dan dievaluasi
untuk kulit kepatuhan, karakteristik transportasi kulit dan anti jerawat terhadap
jerawat yang diinduksi testosteron pada tikus Laca jantan. Hasil ini
menunjukkan bahwa SLN mampu mengangkut obat untuk berbagai lapisan kulit
secara efektif saat terbentuk obat mikro-reservoir. Dioptimalkan SLNs dengan
nilai EE 89,494,1% dan menunjukkan anti-jerawat yang ditandai potensi serta
tolerabilitas pada kulit tikus sebagai pembanding produk yang dipasarkan. Hasil
ini memastikan SLN yang dioptimalkan dari ITR dalam mengurangi iritasi kulit
dan meningkatkan kinerja terapeutik, sehingga menghasilkan suatu formulasi
yang efisien dan sesuai pasien (Raza et al.
2013).

Microspheres.
Teknologi microsphere meningkatkan perawatan tolerabilitas, mendorong
kepatuhan, dan berkontribusi hasil terapi jangka panjang yang lebih baik.
Teknologi Microsphere menghilangkan pengiriman cepat dari konsentrasi tinggi
obat aktif ke situs aplikasi dan malah memfasilitasi pelepasan terkontrol dari
obat-obatan yang berpotensi mengiritasi. Itu terkait dengan hasil pengobatan
yang lebih baik dan iritasi yang minimal. Formulasi mikrosfer Tretinoin topikal
dan benzoyl peroxide (BPO) saat ini di pasaran telah ditunjukkan efikasi yang
baik dan tolerabilitas dan diharapkan untuk mendorong kepatuhan dan manfaat
terapeutik jangka panjang (Kircik 2011). Eichenfi eld dkk. (2012) mempelajari
keamanan dan efisiensi gel microsphere Tretinoin (TMG) 0,04% pada anak usia
9 - 11 tahun dengan akne vulgaris. Hasil menunjukkan bahwa peningkatan yang
lebih besar dalam mean kuadrat terkecil perubahan pada lesi inflamasi non
inflamasi dengan TMG 0,04% daripada dengan pembawa (-19,9 - 9,7, p= 0,04)
dan perbedaan yang signifikan dalam Investigator Global Assessment of
improvement pada minggu ke 12 antara anak-anak yang diobati dengan TMG
0,04% dan mereka yang dirawat dengan pembawa (p= 0,02), tapi di sana tidak
ada perbedaan yang jelas dalam skala keparahan jerawat statis. Penelitian ini
dikonfirmasi secara statistik perbedaan yang signifikan dalam pengurangan lesi
ammatory non-inflator antara TMG 0,04% pompa dan pembawa pada pasien
berusia 9 - 11 tahun dengan acne vulgaris (Eichenfi eld et al. 2012).

Sistem vesikular
Saat ini, sistem vesikuler, baik liposom dan niosom, memainkan peran yang
semakin penting dalam pengiriman obat karena mereka dapat mengurangi
toksisitas obat dan memodifikasi farmakokinetik obat dan bioavailabilitas.

Liposom.
Liposom secara berulang digunakan sebagai pembawa di obat-obatan dan
kosmetik untuk dikendalikan dan dioptimalkan pengiriman ke lapisan kulit
tertentu. Liposom adalah Spherical vesicles yang membrannya terdiri dari
amphiphillic lipid (yaitu lipid yang hidrofilik di satu sisi dan lipofilik di sisi lain)
yang melingkupi inti berair, mirip dengan membran bilayer sel hidup. Karena
sifat amphiphillic dari liposom, mereka mungkin membungkus baik obat yang
hidrofilik maupun obat lipofilik. kemampuan rilis memungkinkan pengiriman
dua jenis zat setelah mereka diterapkan pada kulit; setiap difusi dalam nya efek
pada permeabilitas kulit, yang dapat meningkatkan manfaat terapeutik yang
diinginkan t (Parnami et al. 2013). Pornpattananangkul et al. (2013)
mengembangkan dan mengevaluasi liposomal asam laurat (LipoLA) sebagai
terapi yang efektif dan aman agen untuk pengobatan infeksi jerawat. Itu diamati
bahwa LipoLA yang dihasilkan siap menyatu dengan membran bakteri,
menyebabkan pembunuhan P. acnes secara efektif dengan mengganggu struktur
membran bakteri. Secara topikal menerapkan LipoLA dalam bentuk gel ke situs
infeksi menyebabkan pemberantasan Bakteri P. acnes in vivo. Penelitian
toksisitas kulit lebih lanjut menunjukkan bahwa LipoLA tidak menyebabkan
toksisitas akut pada kulit tikus normal dalam 24 jam. Hasil ini menunjukkan
bahwa LipoLA memegang potensi terapeutik tinggi untuk pengobatan infeksi
jerawat dan penyakit-penyakit terkait P. acnes lainnya (Pornpattananangkul
et al. 2013).

Niosom.
Niosom muncul sebagai pengiriman obat yang menarik sistem dalam
pengobatan gangguan dermatologis terutama untuk jerawat. Bahkan, niosom
yang diaplikasikan secara topikal bisa meningkatkan waktu tinggal obat-obatan
di stratum korneum dan epidermis, sambil mengurangi penyerapan sistemik
obat itu. Mereka diasumsikan meningkatkan sifat lapisan horny , baik dengan
mengurangi hilangnya air trans-epidermal (TWEL) dan dengan meningkatkan
kehalusan melalui penggantian lipid kulit yang hilang (Garg dkk. 2012). Liu dan
Huang (2013) mengembangkan pembawa lipid untuk memberikan kurkumin
dan menghambat P. acnes di kulit. Kegiatan penghambatan dari pembawa yang
mengandung kurkumin terhadap P. acnes dipelajari menggunakan
bioluminescence pengujian kadar logam. Curcumin (0,43 μ g / mL) dalam
pembawa secara signifikan menghambat pertumbuhan P. acnes. Formasi
kurkumin reservoir di kulit melalui kendaraan yang mengandung kurkumin
dikonfirmasi menggunakan mikroskopi scanning confocal laser. Pembawa yang
mengandung kurkumin dapat terkumpul secara efisien di kulit dan menghambat
P. acnes in vitro. Hasil berpotensi penggunaan pembawa yang mengandung asam
laurat dan curcumin sebagai pengobatan alternatif untuk acne vulgaris (Liu
dan Huang 2013).

Dispersi koloid
Emulsi bebas surfaktan.
formulasi bebas pengemulsi adalah area berkembang untuk produk-produk
dermatologi dan kosmetik. Sebagian besar produk perawatan kulit adalah
emulsi, yaitu campuran dua atau lebih bahan yang tidak dapat saling bercampur
satu sama lain. Akibatnya, mereka membutuhkan penambahan surfaktan
(emulsifiers) yang menstabilkan formulasi dan meningkatkan kestabilannya.
Selanjutnya, setelah agen surfaktan ini diterapkan pada kulit, cenderung
mengemulsi dan menghilangkan yang lipid alami dari epidermis. Dengan
demikian, farmasi industri telah mengembangkan emulsi bebas surfaktan
sebagai alternatif untuk formulasi konvensional menggunakan stabilisator,
eperti emulsi polimerik atau partikel padat. Stabilisator ini menghasilkan
produk yang cukup stabil dengan penampilan yang menyenangkan secara
kosmetik (Dominguez-Delgado et al. 2011). Dominguez-Delgado et al. (2011)
disiapkan dan mencirikan emulsi bebas surfaktan dari Triclosan dimaksudkan
untuk digunakan untuk perawatan jerawat. DSC, TEM, dan studi mikroskop
elektron scanning menyarankan Emulsi yang dimuat triclosan menunjukkan
efisiensi enkapsulasi yang baik e(95,9%). Emulsi, bebas dari surfaktan atau
agen berpotensi mengiritasi lainnya, dapat menjadi pilihan yang baik untuk
pengiriman Triclosan ke kulit, mewakili yang baik alternatif untuk pengobatan
jerawat (Dominguez-Delgado et al. 2011).
Mikro emulsi.
Ini adalah campuran minyak bening, surfaktan, co-surfaktan, dan air, di mana
baik butiran minyak terdispersi dalam air (o / w) atau gelembung air terdispersi
dalam minyak (w / o). Berbagai penelitian telah ditemukan signifikansi mikro
emulsi untuk kulit dan pengiriman transdermal baik secara in-vitro maupun in-
vivo. Karena kapasitas solubilisasi tinggi, sejumlah besar obat dapat dimasukkan
dalam formulasi ini. Komponen dari mikroemulsi dapat berinteraksi dengan
lapisan lipid stratum korneum dan mengubah integritas strukturalnya untuk
meningkatkan permeasi transdermal obat (Kumar et al. 2011). Liu dan Huang
(2012) mempelajari aktivitas antimikroba emulsi mikro asam miristat yang
dikandung curcumin melawan Staphylococcus epidermidis. Distribusi kurkumin
pada kulit babi neonate divisualisasikan menggunakan confocal laser
pemindaian mikroskopi. Curcumin (0,86 μ g / mL) dalam miristis emulsi mikro
asam dapat menghambat 50% bakteri pertumbuhan, yang 12 kali lebih efektif
daripada kurkumin dilarutkan dalam dimethyl sulfoxide (DMSO). kombinasi
asam miristat dan kurkumin dalam pembawa mikroemulsi secara sinergis
menghambat pertumbuhan S. epidermidis (Liu dan Huang 2012).

Nano-emulsi.
Nano-emulsi (NEs) juga bisa didefinisikan sebagai "ultrafine emulsi" karena
pembentukan tetesan dalam rentang submikron. Emulsi nano tampaknya
transparan dan tembus cahaya dengan warna kebiru-biruan. Ukurannya kecil
tetesan memberi mereka stabilitas karakteristik terhadap creaming,
sedimentasi, flokulasi, dan koalesensi. Ini memungkinkan pengangkutan efektif
bahan aktif ke kulit (Borges et al. 2013). Lin et al. (2013) mengembangkan
nanocarriers lipid, NEs, dan (NLC) yang bergabung Tretinoin dan tetrasiklin
untuk pengiriman topikal yang efisien obati jerawat vulgaris. Aktivitas
antibakteri dari nanosystems melawan Staphylococcus aureus, Pseudomonas
aeruginosa, dan P. acnes dievaluasi menggunakan suatu diffusion pengujian
kadar logam. NE dan NLC menunjukkan jebakan Tretinoin yang tinggi yang
berkisar 60 - 100%. Ini adalah pemeriksaan laporan pertama permeasi kulit dan
aktivitas antibakteri dari dual-obat anocarriers untuk pengobatan jerawat (Lin et
al. 2013).

Sistem Miscellaneous
Busa aerosol.
Busa aerosol telah dikonversi meningkatkan standar formulasi topikal untuk
berbagai kondisi kulit termasuk akne vulgaris. Dasar pembawa dari busa dapat
memiliki konsistensi cair atau semi padat itu berbagi karakteristik fisikokimia
yang sama dari konvensional pembawa seperti krim, lotion, dan gel, tetapi
mempertahankan sifat yang diinginkan seperti pelembab, efek cepat kering, atau
bioavailabilitas obat yang lebih tinggi. Basis aerosol dilepaskan melalui kaleng
bertekanan gas yang mengeluarkan busa. karakteristik produk itu (yaitu tekstur,
ukuran dan ketebalan gelembung, viskositas, stabilitas, dan penyebaran)
ditentukan oleh jenis formulasi dan wadah dispensing yang dipilih untuk
memenuhi kebutuhan perawatan spesifik (Simonart 2012). Del Rosso (2009)
berhasil menyiapkan sodium sulfacetamide 10% -sulfur 5% busa emolien dalam
perawatan dari jerawat vulgaris. Baru-baru ini, natrium sulfacetamide natrium
emolien 10% -sulfur 5% formulasi diindikasikan untuk topical terapi acne
vulgaris, rosacea, dan dermatitis seboroik telah tersedia (Del Rosso 2009).

Microsponges.
Microsponges adalah partikel inert biologis disiapkan polimer sintetis dengan
kapasitas untuk menyimpan volume agen aktif. Selain itu, partikel-partikel
membantu untuk mempertahankan senyawa aktif yang terperangkap dari
degradasi fisik dan lingkungan. Teknologi microsponge dapat digunakan di
berbagai formulasi, tetapi lebih sering diproduksi sebagai gel. Setelah
diaplikasikan pada kulit, mikrospong perlahan-lahan lepaskan agen aktif
(Jelvehgari et al. 2006). Jelvehgari dkk. (2006) mengembangkan pengiriman
microsponge sistem BPO untuk pengobatan jerawat dan atlet kaki. Mikrograf
dari microsponges menunjukkan bahwa mereka berbentuk bulat dan
mengandung pori-pori. Salah satunya studi penelitian menunjukkan bahwa
peningkatan rasio obat: polimer menghasilkan penurunan tingkat pelepasan
BPO dari mikrospong yang dikaitkan dengan penurunan porositas internal dari
mikrospong (Jeenhgari et al. 2006).

Fullerenes.
Fullerenes (menyerupai bola berongga) adalah molekul seluruhnya terdiri dari
karbon. Setelah fullerene bersentuhan dengan kulit, mereka bermigrasi melalui
kulit intraseluler, sebagai lawan untuk mempengaruhi sel. Begitu fullerene dapat
digunakan untuk "menjebak" senyawa aktif dan kemudian lepaskan mereka ke
epidermis pada kulit setelah diaplikasi. Selain itu, fullerene, dianggap
menjadi antioksidan potensial yang potensial (Inui et al. 2011). Inui et al. (2012)
mengembangkan fullerene polihidroksilasi (mampu dari aktivitas radikal yang
kuat dan diselidiki efek penghambatan in vitro pada produksi sebum pada
hamster sebocytes dan aktivitas lipase P. acnes. Hasil ini disarankan bahwa
fullerene bisa menjadi reagen perawatan kulit yang bermanfaat untuk
mengendalikan acne vulgaris dengan menekan sebum dalam respons inflamasi
inflamasi dan dengan mengurangi aktivitas P. acnes lipase (Inui et al. 2012).

Tabel IV menunjukkan berbagai aplikasi novel nanocarrier

sistem dalam pengobatan jerawat yang efektif.

Kesimpulan
Dalam ulasan ini, kami telah membahas tentang keseluruhan global konsekuensi
dari penyakit dengan sistem pengiriman obat m atau dengan memodifikasi yang
saat ini sebagai kemoterapi rejimen untuk jerawat. Obat partikulat, vesikuler,
dan koloid pendekatan pengiriman memiliki tempat penting pada terapi jerawat.
Dari studi di atas, kita dapat menyimpulkan bahwa pendekatan nanoteknologi di
atas memiliki peluang yang sangat besar untuk merancang sebuah penemuan
baru, dosis rendah dan efektif sistem perawatan untuk mengendalikan penyakit
jerawat. Dari persepsi masa depan pengembangan vaksin menggunakan strategi
gabungan pendekatan seperti nanocarriers dapat memainkan peran utama
dalam pengobatan jerawat.