A.

PENDAHULUAN

Korteks adrenal mengeluarkan dua jenis kortikosteroid (glukokortikoid dan

mineralokortikoid) dan androgen adrenal. Korteks adrenal memiliki tiga zona, dan
setiap zona mensintesis berbagai jenis hormon steroid dari kolesterol. Zona terluar
glomerulosa menghasilkan mineralokortikoid (misalnya, aldosteron) yang
bertanggung jawab untuk mengatur metabolisme garam dan air. Zona tengah
fasciculata mensintesis glukokortikoid (misalnya, kortisol) yang terlibat dengan
metabolisme dan respons terhadap stres. Zona dalam reticularis mengeluarkan
androgen adrenal.5
Dalam klinik umumnya kortikosteroid dibedakan menjadi dua golongan besar
yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. Berbagai jenis kortikosteroid sintetis
telah dibuat dengan tujuan utama untuk mengurangi aktivitas mineralokortikoidnya
dan meningkatkan aktivitas antiinflamasinya, misalnya deksametason yang
mempunyai efek antiinflamasi 30 kali lebih kuat dan efek retensi natrium lebih kecil
dibandingkan dengan kortisol. Berdasarkan cara penggunaannya kortikosteroid dapat
dibagi dua yaitu kortikosteroid sistemik dan kortikosteroid topikal. Kortikosteroid
topikal adalah obat yang digunakan di kulit pada tempat tertentu dan merupakan
terapi topikal yang memberi pilihan untuk para ahli kulit dengan menyediakan banyak
pilihan efek pengobatan yang diinginkan, diantaranya termasuk melembabkan kulit,
melicinkan, atau mendinginkan area yang dirawat.3,4
Kortikosteroid berbeda dalam aktivitas metabolik (glukokortikoid) dan
elektrolit-pengaturnya (mineralokortikoid). Itu kortikosteroid berikatan dengan
reseptor sitoplasma intraseluler spesifik pada jaringan target. Reseptor glukokortikoid
adalah didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh, sedangkan reseptor
mineralokortikoid terbatas pada ekskresi organ, seperti ginjal, usus besar, kelenjar
ludah, dan kelenjar keringat. Kedua jenis reseptor ditemukan di otak. Setelah
dimerisasi, kompleks reseptor-hormon merekrut protein coactivator (atau corepressor)
dan mentranslokasi menjadi nukleus, di mana ia menempel pada elemen promotor
gen. Di sana ia bertindak sebagai faktor transkripsi untuk mengaktifkan gen (ketika
dikomplekskan dengan coactivators) atau mati (ketika dikomplekskan dengan
corepressors), tergantung pada jaringan. Karena mekanisme ini, beberapa efek
kortikosteroid memerlukan waktu berjam-jam untuk terjadi.
B. KLASIFIKASI
Terdapat tiga kelompok kortikosteroid berdasarkan dengan masa kerjanya :5
Masa kerja singkang : hidrokortison, kortison,
Masa kerja sedang : prednisolon, metilprednisolon, triamsinolon, prednison
Masa kerja panjang : betametason, dekasametason

C. FARMAKOKINETIK
1. Penyerapan dan nasib
Kortikosteroid mudah diserap setelah pemberian oral. Senyawa yang
dipilih dapat diberikan secara intravena, intramuskuler, intraartikular, topikal, atau
melalui inhalasi atau pelahiran intranasal. Semua glukokortikoid topikal dan inhalasi
diserap sampai batas tertentu dan, oleh karena itu, memiliki potensi untuk menekan
sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA). Setelah penyerapan, glukokortikoid
lebih besar dari 90% terikat dengan plasma protein, sebagian besar globulin atau
albumin yang mengikat kortikosteroid. Kortikosteroid dimetabolisme oleh
mikrosomal hati enzim pengoksidasi. Metabolit terkonjugasi menjadi asam
glukuronat atau sulfat dan diekskresikan oleh ginjal. [Catatan: Waktu paruh
kortikosteroid dapat meningkat secara substansial dalam disfungsi hati.] Prednison
[PRED-ni sone] adalah lebih disukai pada kehamilan karena meminimalkan efek
steroid pada janin. Ini adalah prodrug yang tidak dikonversi ke senyawa aktif,
prednisolon [pred-NIH-so-lone], di hati janin. Prednisolon yang terbentuk pada ibu
adalah diubah biotransformasi menjadi prednison oleh enzim plasenta.5

2. Dosis
Faktor-faktor yang harus dipertimbangkan dalam menentukan dosis
kortikosteroid termasuk glukokortikoid versus aktivitas mineralokortikoid, durasi
aksi, jenis sediaan, dan waktu hari ketika obat diberikan. Ketika dosis besar
kortikosteroid diperlukan selama lebih dari 2 minggu, terjadi penekanan pada sumbu
HPA. Pemberian kortikosteroid secara alternatif dapat mencegah efek buruk ini
dengan membiarkan aksis HPA pulih / berfungsi pada hari-hari hormon tidak
diambil.5

D. INDIKASI
Penyakit-penyakit berikut ini merupakan indikasi penggunaan koerikosteroid :2
 1. penyakit vestikobullosa autoimun (pemfigus, pemfigoid bullos)
2. reakasi anafilaksis (akibat senatan, alergi obat)
3. penyakit jaringan ikat dan gangguan vaskular autoimun (SLE, dermatomiolisis,
vaskulitis)
4. reaski kusta tipe 1
5. Urtika yang luas atau rekalsitran dan angioderma
6. Lain-lain : pioderma gangrenosum, sarkoidosis, penyakit bechet

E. KONTRAINDIKASI
Berikut kontaindikasi yang bisa ditimbulkan : 5
1. Cardiac diseases, hipertensi, cardiac failure
2. Glaukoma
3. Ulkus
4. Diabetes
5. Infeksi (TB dan Varicella)
6. Psikosis

F. DOSIS DAN MEKANISME PEMBERIAN

Kortikosteroid secara sistemik dapat diberikan secara intralesi, oral, intramuskular,
intravena. Pemilihan preparat yang digunakan tergantung dengan keparahan penyakit.
Pada suatu penyakit dimana kortikosteroid digunakan karena efek samping seperti pada
alopesia areata, kortikosteroid yang diberikan adalah kortikosteroid dengan masa kerja
yang panjang. Kortikosteroid biasanya digunakan setiap hari atau selang sehari. Initial
dose yang dugunakan untu mengontrol penyakit rata-rata dari 2,5 mg hingga beberapa
ratus mg setiap hari. Jika digunakan kurang dari 3-4 minggu, kortikosteroid diberhentikan
tanpa tapering off. Dosis yang paling kecil dengan masa kerja yang pendek dapat
diberikan setiap pagi untuk meminimal efek samping karena kortisol mencapai puncaknya
sekitar jam 08.00 pagi dan terjadi umpan balik yang maksimal dari seekresi ACTH.
Sedangkan pada malam hari kortikosteroid level yang rendah dan dengan sekresi ACTH
yang normal sehingga dosis rendah dari prednison (2,5 sampai 5mg) pada malam hari
sebelum tidur dapat digunakan untuk memaksimalkan supresi adrenal pada kasus akne
maupun hirsustisme.
Pada pengobatan berbagai dermatosis dengan kortikosteroid, bila telah mengalami
pebaikan dosisnya diturunkan berangsur-angsur agar penyakitnya tidak mengalami
eksaserbasi, tiak terjadi supresi korteks adrenal dan sindrom putus obat. . Jika terjadi
supresi korteks kelenjar adrenal, penderita tidak dapat melawan stress. Supresi terjadi
kalau dosis prednison meebihi 5 mg per hari dan kalau lebih dari sebulan. Pada sindrom
putus obat terdapat keluhan lemah, lelah, anoreksia dan demam ringan yang jaranng
melebihi 39ºC.
Penggunaan glukokortikoid jangka panjang yaitu lebih dari 3 sampai 4 minggu
perlu dilakukan penurunan dosis secara perlahan-lahan untuk mencari dosis pemeliharaan
dan menghindari terjadi supresi adrenal. Cara penurunan yang baik dengan menukar dari
dosis tunggal menjadi dosis selang sehari diikuti dengan penurunan jumlah dosis obat.
Untuk mencegah terjadinya supresi korteks kelenjar adrenal kortikosteroid dapat diberikan
selang sehari sebagai dosis tunggal pada pagi hari (jam8), karena kadar kortisol tertinggi
dalam darah pada pagi hari. Keburukan pemberian dosis selang sehari ialah pada hari
bebas obat penyakit dapat kambuh. Untuk mencegahnya, pada hari yang seharusnya bebas
obat masih diberikan kortikosteroid dengan dosis yang lebih rendah daripada dosis pada
hari pemberian obat. Kemudian perlahan-lahan dosisnya diturunkan. Bila dosis telah
mencapi 7,5 mg prednison, selanjutnya pada hari yang seharusnya bebas obat tidak
diberikan kortikosteroid lagi. Alasannya ialah bila diturunkan berarti hanya 5 mg dan dosis
ini merupakan dosis fisiologik. Seterusnya dapat diberikan selang sehari.2

Tabel : Berbagai penyakit yang dapat diobati dengan kortikosteroid beserta dosisnya:2
Nama penyakit Macam kortikosteroid dan
dosisnya sehari
Dermatitis metilprednisolonn 16-24 mg dosis
terbagi
Erupsi alergi obat ringan metilprednisolon 24-32 mg dosis
terbagi
SJS berat dan NET metilprednisolon 1-2x62.5 mg
Eritrodermia metilprednisolon 40 mg-62.5 mg
dosis terbagi
Reaksi lepra metilprednisolon 24-48 mg
Pemfigus vulgaris metilprednisolon 40 mg-125 mg
dosis terbagi
Pemfigoid bulosa metilprednisolon 32-2x62.5 mg
dosis terbagi
 Dosis yang tertulis ialah dosis patokan untuk orang dewasa menurut
pengalaman, tidak bersifat mutlak karena bergantung pada respons penderita. Dosis
untuk anak disesuaikan dengan berat badan / umur. Jika setelah beberapa hari belum
tampak perbaikan, dosis ditingkatkan sampai ada perbaikan.
Terapi intramuskular kadang-kadang digunakan untuk untuk
mengendalikan dermatosis akut. Meski beberapa dermatosis akut merespon dengan
sangat baik terhadap terapi glukokortikoid intramuskuler, kondisi serius seperti
pemfigus vulgaris atau SLE paling baik diobati dengan pemberian sistemik karena
kebutuhan awal untuk dosis harian yang lebih tinggi dan persyaratan untuk lebih
mengontrol perubahan dosis. Keuntugan dari terapi intramuskular ini adalah
kepatuhan dari pasien bisa terjamin. Namun kekurangan dari pemberian intramuskular
ini adalah adanya kemungkinan terbentuknya abses ditempat penyuntikan, terutama
pada pemberian triamsinolon yang tidak cukup dalam kedalam otot.1
Terapi intravena mungkin diperluan jika dalam kondisi yang mengancam
jiwa. Dosis harian total 2 mg / kg atau lebih methylprednisolone diberikan pada
awalnya dalam dosis terbagi setiap 6-8 jam. Metode lain pemberian glukokortikoid
pada penyakit kulit yang parah adalah terapi pulsa intravena. Dengan metode ini,
metilprednisolon diberikan secara intravena dalam dosis 0,5-1 g selama 2 jam setiap
hari selama 1–5 hari. Terapi ini sebelumnya diberikan dalam pengaturan rawat inap
dengan pemantauan jantung karena aritmia, namun dengan pemberian kalium secara
bersamaan membantu menghindari masalah ini.1
Terapi intraslesi digunakan untuk gangguan lokal yang banyak, terutama
ketika terapi topikal tidak menguntungkan dan sistemik sebaiknya dihindari, maka
glukokortikoid intralesi terapi bisa sangat efektif. Suspensi triamcinolone acetonide
diencerkan ke konsentrasi yang diinginkan, yang tergantung pada kondisi dan lokasi
yang akan dirawat; kemudian disuntikkan dalam ukuran kecil jumlahnya ke dalam
lesi, biasanya dengan jarum ukuran 30.1

G. EFEK SAMPING
Efek samping umum dari terapi kortikosteroid jangka panjang sering terkait dengan
dosis. Misalnya, dalam rheumatoid arthritis, dosis harian prednisone adalah prediktor
terkuat terjadinya efek samping. Osteoporosis adalah efek samping yang paling umum
karena kemampuan glukokortikoid untuk menekan penyerapan Ca2 + usus,
menghambat pembentukan tulang, dan menurunkan sintesis hormon seks. Pasien
disarankan untuk meminumnya suplemen kalsium dan vitamin D. Bifosfonat juga
berguna dalam pengobatan yang diinduksi oleh glukokortikoid osteoporosis. [Catatan:
Menambah nafsu makan belum tentu berdampak buruk. Bahkan, itu adalah salah satu
alasan penggunaannya prednison dalam kemoterapi kanker.] Sindrom seperti Cushing
klasik (redistribusi lemak tubuh, wajah bengkak, hirsutisme, dan nafsu makan
meningkat) diamati pada penggantian kortikosteroid berlebih. Katarak juga dapat
terjadi terapi kortikosteroid jangka panjang. Hiperglikemia dapat berkembang dan
menyebabkan diabetes mellitus. Pasien diabetes harus pantau glukosa darah dan
sesuaikan obat jika menggunakan kortikosteroid. Terapi topikal dapat menyebabkan
kulitatrofi, ekimosis, dan striae ungu.
Efek samping pada tulang terjadi umumnya pada manula dan wanita saat
menopause. Efek samping lain adalah sindrom Cushing yang terdiri atas muka bulan,
buffalo hump, penebalan lemak supraklavikula, obesitas sentral, striae atrofise,
purpura, dermatosis akneformis dan hirsustisme. Selain itu juga gangguan menstruasi,
nyeri kepala, psedudotumor serebri, impotensi, hiperhidrosis, flushing, vertigo,
hepatomegali dan keadaan aterosklerosis dipercepat. Pada anak memperlambat
pertumbuhan.2
 DAFTAR PUSTAKA

1. Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni Lorenzo. Dermatology. Edisi Keempat. Amerika
Serikat : Elsevier. 2018.p2196-2197
2. Djuanda. A, Hamzah. M, Aisah. S. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. Edisi ketujuh,
Jakarta: Balai Penerbit FKUI, 2016; 337-347
3. Sularsito Adi Sri Dr, dkk. Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan Erupsi Obat
Alergik. Jakarta : Balai Penerbit FKUI. 1995; 23-26
4. Sutarman Putu Ngakan, Roma Julius. Pengaruh Kortikosteroid Terhadap Sistem Imun.
Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedoteran Universitas Hasanuddin Rumah Sakit
Ujumg Pandang. Cermin Dunia Kedokteran No.85;1993. Diunduh dari
http://www.kalbe.co.id/files/cdk/files/13PengaruhKortikosteroid085.pdf/13PengaruhKo
rtikosteroid085.html
5. Whalen, Karen. Pharmacology. Seventh Edition, Amerika Serikat : Wolters Kluwer,
2019. p098-078