Perawatan Moluskum Kontagiosum Oleh Potassium Hydroxide Solution 20

Anda mungkin juga menyukai

Anda di halaman 1dari 21

Perawatan Moluskum Kontagiosum oleh Potassium Hydroxide Solution 20% dengan dan

Tanpa Tusukan dan Dengan Menusuk Sendiri: Studi Komparatif dengan Peninjauan
Literatur

Pengantar

Definisi: Moluskum Contagiosum (MC) adalah infeksi virus jinak yang umumnya menyerang
anak kecil. Hal ini ditandai dengan papul halus, berbentuk kubah yang kadang-kadang meluas
kedaerah sekitar dan eritema (dermatitis moluskum) [1].
Tinjauan sejarah: MC pertama kali dijelaskan dan kemudian diberi nama oleh Bateman pada
awal abad 19. Pada 1841, Henderson dan Paterson menggambarkan badan inklusi
intracytoplasmic sekarang dikenal sebagai Molluscum atau Henderson-Paterson bodies. Pada
awal abad 20, Julinsberg, Wile dan Kingery mampu mengekstraksi virus yang bisa disaring dari
lesi dan menunjukkan transmisibilitas. Goodpasture kemudian dijelaskan kesamaan Molluscum
dan vaccinia [2].
Etiologi: MC disebabkan oleh virus Molluscum yang merupakan bagian dari keluarga
Poxviridae subgenus Molluscipox virus, yang terdiri dari 4 jenis virus MC yang secara genetis
terbagi tetapi secara klinis tidak dapat dibedakan [3]. Virus MC adalah poxvirus berbentuk batu
besar yang bereplikasi di dalam sitoplasma sel. Ini berbagi sejumlah kesamaan genom dengan
poxvirus lain, dan sekitar dua pertiga gen virus mirip dengan virus vaccinia dan variola [4].
Virus MC tidak dapat tumbuh di kultur jaringan atau telur dan meskipun tidak mudah menular ke
hewan laboratorium, dan baru-baru ini telah terbukti menghasilkan perubahan khas pada kulit
manusia yang dibudidayakan pada tikus yang memiliki kekebalan tubuh yang immuno [5]. Virus
MC tipe I menyebabkan sebagian besar infeksi (76% -97%) [6,7]. Namun, pada pasien yang
terinfeksi HIV, MC virus-2 menyebabkan sebagian besar infeksi (60%) [8].
Tidak ada hubungan antara jenis virus dan morfologi lesi atau distribusi anatomi [6,7]. Virus MC
dilewatkan langsung oleh kontak kulit untuk menghasilkan lesi kulit yang khas dan, jarang lesi
mukosa. Penularan melalui fomites pada spons mandi dan handuk mandi, di salon kecantikan,
kolam renang sekolah, dan pemandian Turki telah terlibat sebagai sumber infeksi [9,11].

Patogenesis
Virus bereplikasi di dalam sitoplasma sel-sel epitel, dan sel yang terinfeksi bereplikasi pada dua
kali tingkat baseline. Ada banyak gen virus MC yang dapat berkontribusi pada gangguan respon
imun terhadap virus ini, termasuk [12,13]:

1. Homolog dari Histocompatibility Kelas 1 rantai berat, yang dapat mengganggu presentasi
antigen.

2. Kemokin homolog yang dapat menghambat peradangan.

3. Glutathione peroxidase homology yang dapat melindungi virus dari kerusakan oksidatif oleh
peroksidase [12,13].

Infeksi dengan virus MC menyebabkan hiperplasia dan hipertrofi epidermis. Inti virus gratis
telah ditemukan di semua lapisan epidermis. Pabrik-pabrik virus disebut terletak di lapisan sel
Malphigi dan granular. Tubuh Molluscum mengandung banyak virion kedewasaan. Ini
terkandung intraseluler dalam struktur seperti kantung yang dianggap mengubah pengakuan
imunologi oleh tuan rumah [12]. Pecahnya dan keluarnya sel-sel yang terinfeksi virus terjadi di
pusat lesi. Virus MC menginduksi tumor jinak, bukan lesi nekrotik yang biasa dikaitkan dengan
poxvirus lain [14].

Epidemiologi
Virus ini terjadi di seluruh dunia. Penyakit ini sering terjadi, meskipun insiden di sebagian besar
wilayah tidak diketahui secara pasti. Infeksi mengikuti kontak dengan orang yang terinfeksi atau
benda yang terkontaminasi, tetapi pentingnya cedera epidermal tidak diketahui [15]. Secara
umum dianggap mempengaruhi manusia secara eksklusif, tetapi ada beberapa laporan tentang
MC yang terjadi pada ayam, burung pipit, merpati, simpanse, kanguru, anjing dan kuda [2].

Penyakit ini jarang di bawah usia 1 tahun, mungkin karena imunitas yang ditularkan melalui ibu
dan periode inkubasi yang lama [15]. Sekitar 80% pasien berusia lebih muda dari 8 tahun,
dengan distribusi jenis kelamin yang sama [16]. Di negara-negara panas di mana anak-anak
berpakaian ringan dan dalam kontak dekat satu sama lain di mana kebersihan pribadi mungkin
miskin, menyebar di dalam rumah tangga tidak jarang [15].
Prevalensi infeksi virus MC telah meningkat secara signifikan dalam beberapa dekade terakhir,
dengan peningkatan 11 kali lipat yang tercatat dalam satu studi kunjungan pasien AS untuk
gangguan ini selama rentang dua dekade. Kenaikan ini tampaknya sejajar dengan semua
peningkatan penyakit menular seksual [1]. Meskipun tingkat prevalensi kurang dari 5% pada
anak-anak AS sering dikutip, tingkat bervariasi menurut lokasi, dan diperkirakan infeksi sub-
klinis mungkin lebih umum daripada penyakit yang jelas [16].

Sebuah studi Australia yang representatif mendokumentasikan tingkat seropositif keseluruhan


sebesar 23%, yang mendukung pandangan bahwa penyakit subklinis atau ringan yang tidak
diketahui ada dalam populasi [17]. Sebuah penelitian yang dilakukan di Belanda menemukan
kejadian kumulatif dari bentuk masa kecil MC menjadi 17% dari orang berusia 15 tahun [18].

Di Irak, dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 1989 telah ditemukan kejadian MC
di antara anak-anak Irak yang menghadiri unit dermatologi dan venereologi menjadi 0,2% [19],
tetapi saat ini, ada peningkatan dramatis dalam kejadian infeksi antara anak-anak Irak.
(Observasi pribadi Sharquie 2008). Prevalensi dalam populasi HIV diperkirakan 5-18% dan
insidensi dan keparahan MC pada pasien dengan defisiensi imun (AIDS) diperoleh berbanding
terbalik dengan jumlah CD4 [20,21]. Pada pasien AIDS dengan jumlah CD4 di bawah 100 / ml,
insidensi MC yang terkait adalah 30% [22].

Histopatologi
Di MC epidermis adalah acanthotic. Banyak sel epidermis mengandung tubuh inklusi
intrasitoplasma yang besar - yang disebut badan Molluscum. Tubuh-tubuh ini pertama kali
muncul sebagai struktur eosinofilik tunggal, menit, dan bulat telur di sel-sel bawah stratum
Malpighi; mereka bertambah besar seiring sel yang terinfeksi bergerak ke permukaan. Pada
tingkat lapisan granular, reaksi pewarnaan badan Molluscum berubah dari eosinofil menjadi
basofilik. Di lapisan tanduk mereka mengukur hingga 35 μm dengan diameter. Di pusat lesi,
stratum korneum akhirnya hancur, melepaskan tubuh Molluscum. Jadi, bentuk kawah pusat.
Dermis biasanya menunjukkan sedikit atau tidak ada reaksi inflamasi, kecuali dalam kasus di
mana lesi MC pecah dan mengeluarkan tubuh Moluskum dan bahan terangsang ke dalam dermis.
Pemeriksaan mikroskop elektron menunjukkan bahwa badan inklusi Moluskum mengandung,
tertanam dalam matriks protein, sejumlah besar virus MC. Mereka berbentuk bata dan berukuran
sekitar 300 x 240 nm [23].
Gambaran klinis
Periode inkubasi diperkirakan berbeda-beda pada 14 hari hingga 6 bulan [15]. MC sering muncul
dengan papula berwarna merah muda, sangat pear atau berwarna seperti daging, dengan diameter
rata-rata 3-5 mm, kadang-kadang mencapai ukuran hingga 3 cm ("raksasa Molluscum"). Ketika
mereka membesar, morfologi opera berbentuk kubah bisa menjadi nyata. Lesi mungkin memiliki
pusat dell atau umbilication di mana substansi seperti-sembuh putih dapat dilihat yang dapat
diekspresikan dengan tekanan [8,24].

Kebanyakan pasien mengembangkan banyak papula, sering di situs intertriginosa, seperti aksila,
poplitea fossae, dan selangkangan [1]. Lesi dapat dikelompokkan dalam kelompok atau muncul
dalam larik linear. Yang kemudian sering hasil dari koebnerization [24].

Umumnya, MC dapat terjadi pada setiap bagian dari permukaan tubuh termasuk wajah, batang
tubuh, ekstremitas, kulit kepala, kelopak mata, bibir, lidah, mukosa bukal, dan telapak kaki di
mana penampilannya tidak khas. MC telah terjadi pada bekas luka di tato yang ternyata
ditransmisikan dalam pigmen [15].

Lesi iritasi dapat menjadi berkerak dan bahkan pustular, mensimulasikan infeksi bakteri
sekunder. Ini mungkin mendahului resolusi spontan. Selain itu, pada sekitar 10% lesi, ada reaksi
eksematosa di sekitarnya (dermatitis moluskum). Lesi yang pecah ke dalam dermis dapat
menimbulkan reaksi peradangan supuratif yang jelas yang menyerupai abses [8]. Durasi lesi
individu dan serangan sangat bervariasi dan meskipun sebagian besar kasus self-limiting dalam
6-9 bulan, beberapa bertahan selama 3 atau 4 tahun [15].

Tiga kelompok yang paling terpengaruh: anak-anak muda, orang dewasa yang aktif secara
seksual, dan orang-orang yang mengalami imunosupresi, terutama mereka yang terinfeksi HIV
[8]. Pada anak kecil, lesi biasanya digeneralisasikan dan jumlahnya dari beberapa hingga lebih
dari seratus Lesi cenderung pada wajah, batang tubuh dan ekstremitas. Lesi genital yang terjadi
sebagai bagian dari distribusi yang luas terjadi pada 10% kasus anak. Ketika MC terbatas pada
area genital pada seorang anak, kemungkinan pelecehan seksual harus dipertimbangkan [8].

Pada orang dewasa, Molluscum dapat ditularkan secara seksual dan PMS lain dapat terjadi
bersamaan. Biasanya ada kurang dari 20 lesi; ini mendukung perut bagian bawah termasuk
daerah kemaluan, paha atas, dan batang penis pada pria. Keterlibatan mukosa sangat jarang
terjadi. Imunosupresi, baik penindasan imun sel T sistemik (biasanya HIV, tetapi juga
sarkoidosis dan keganasan) atau kekebalan kulit yang abnormal (seperti pada dermatitis atopik
atau penggunaan steroid topikal), mempengaruhi individu terhadap infeksi. Pada dermatitis
atopi, lesi cenderung terbatas pada kulit dermatitis [8].
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa moluskum kontagiosum dapat berfungsi sebagai penanda
kutan imunodefisiensi berat dan kadang-kadang merupakan indikasi pertama infeksi HIV [25].
Sepuluh hingga 30% AIDS - pasien yang tidak menerima terapi antiretroviral memiliki MC.
Pada penyakit HIV yang tidak diobati, lesi mendukung wajah (terutama pipi, leher, dan kelopak
mata) dan genitalia. Mereka mungkin sedikit atau banyak, membentuk plakat konfluen. Lesi
raksasa tidak jarang terjadi. Keterlibatan mukosa mulut dan genital dapat terjadi, hampir selalu
menunjukkan AIDS tingkat lanjut (jumlah T-sel penolong <50). Kerusakan wajah dengan
banyak lesi dapat terjadi [8].

Diagnosa
Ia mudah dibentuk dalam banyak hal karena adanya pusat umbilikasi khas lesi berbentuk kubah.
Ini dapat ditingkatkan dengan cryotherapy ringan yang membuat umbilikasi tampak jelas dengan
latar belakang putih (beku). Untuk konfirmasi, ekspresikan inti pucat lesi, masukkan di antara
dua slide mikroskopis (atau slide dan kaca penutup) dan beri pewarna dengan pewarnaan Wright,
Giemsa, atau Gram. Kompresi kuat antara slide diperlukan [8]. Evaluasi histopatologi dapat
dilakukan sesuai kebutuhan [1].

Diagnosis dapat dilakukan dengan cepat oleh mikroskop elektron [15]. Metode klinik yang cepat
dan dapat diandalkan untuk mengkonfirmasi diagnosis MC dengan menggunakan larutan KOH
10% yang ditambahkan ke bahan yang dihancurkan inti MC, keratin akan cukup jelas dalam
beberapa menit, dan tubuh Henderson Paterson yang bergerombol, bundar atau berbentuk
lonjong adalah mudah dilihat dalam spesimen [26].

Analisis molekuler DNA dari spesimen menegaskan MC menggunakan teknik hibridisasi atau
PCR [27,28]. Deteksi antibodi serum untuk MC dapat diukur dengan beberapa teknik termasuk
fiksasi komplemen, netralisasi kultur jaringan, antibodi fluoresen, dan difusi gel agar. Namun,
mereka tidak tepat dan tidak tersedia untuk diagnosis rutin [29,30,32].

Komplikasi dan gejala terkait [1,15]


1. Pruritus, terutama pada pasien dengan dermatitis atopi yang mendasarinya.

2. Infeksi bakteri sekunder dapat terjadi, terutama jika pasien menggaruk lesi mereka.

3. Konjungtivitis kronis dan pingsan keratitis dapat terjadi pada pasien dengan lesi kelopak mata.

4. Erythema annulare centrifugum telah dilaporkan.

Pencegahan:
1. Hindari trauma pada tempat-tempat keterlibatan.

2. Hindari goresan.

3. Autoinoculation dapat dikurangi dengan mengobati semua lesi yang ada.

4. Mencukur dengan pisau silet harus dihentikan jika MC mempengaruhi jenggot atau area
berbulu lainnya.

5. Hindari olahraga kontak, berbagi handuk dan mandi berenang.

6. Menghindari banyak pasangan seksual.

Pengobatan
Dalam banyak contoh, terapi rumit tidak diperlukan dan resolusi alami dapat ditunggu. Ini
umumnya terjadi tanpa komplikasi tetapi sering dalam jangka waktu beberapa bulan sampai
bertahun-tahun pada individu yang imunokompeten. Ketika lesi bergejala atau berhubungan
dengan eksim adalah masalah, perawatan mungkin diinginkan. Pilihan perawatan akan
tergantung pada usia pasien dan jumlah dan posisi lesi [1,15].

Jenis perawatan diatur sesuai dengan status kekebalan pasien


Individu yang tidak kompeten:

Pengobatan bedah:
Kuret: Baru-baru ini, kuretase ditemukan lebih efisien dan memiliki tingkat efek samping yang
lebih rendah daripada pilihan terapeutik lainnya. Namun, kuretase mungkin terkait dengan
jaringan parut dan tidak ditoleransi dengan baik oleh anak-anak jika dilakukan berulang kali,
karena rasa sakit dan ketakutan. Lesi tersebut dikerok dengan kuret Hebra pada hari ke nol dan
pada hari ke dua puluh delapan jika perlu. Anestesi lokal (krim EMLA) diterapkan di bawah
oklusi sebelum prosedur untuk mengurangi rasa sakit. Pasien dan orang tua disarankan pada
perawatan lokal dari daerah yang dirawat dengan povidone-iodine. Enam puluh enam persen
tidak dapat disembuhkan setelah satu sesi. Proporsi pasien yang dapat disembuhkan setelah dua
sesi kuretase tetap tinggi (45%). Faktor risiko untuk kambuh adalah jumlah lesi pada nol hari,
lebih dari 80% pasien dengan lebih dari 10 lesi yang disajikan dengan kambuhan MC, 1 bulan
setelah sesi pertama kuretase. Faktor risiko lain untuk kambuh adalah jumlah situs anatomi yang
terlibat, kehadiran dermatitis atopik bersamaan dan ukuran lesi terbesar [33].

Eviserasi: Metode yang mudah untuk menghilangkan lesi adalah mengeluarkan isi inti dengan
alat seperti pisau bedah, tusuk gigi yang tajam, tepi kaca geser, atau instrumen lain yang mampu
mengeluarkan inti umbilicated. Metode ini mungkin tidak ditoleransi oleh anak-anak kecil
[34,35].

Cryosurgery: Ini adalah salah satu metode perawatan yang paling umum, cepat, dan efisien.
Nitrogen cair atau es kering diterapkan pada setiap lesi individu selama beberapa detik,
perawatan berulang dalam 2-3 minggu mungkin diperlukan. Hiper-atau hipopigmentasi dan
menakut-nakuti mungkin disebabkan oleh perawatan ini [36].
Pengobatan topikal
Cantharidin: Cantharidin 0,7% atau 0,9% cairan, adalah ekstrak kumbang blister, cantharis
vesicatoria, menginduksi vesikulasi pada sambungan dermoepidermal saat dioleskan pada kulit.
Itu harus diterapkan dengan hati-hati dan dicuci 2 hingga 6 jam kemudian. Gunakan pada wajah
atau area genital tidak disarankan. Cantharidin dapat menyebabkan terik yang parah. Ini harus
diuji pada lesi individu sebelum digunakan pada lesi dalam jumlah besar. Ketika ditoleransi,
pengobatan diulang setiap minggu sampai lesi jelas. Biasanya, 1-3 perawatan diperlukan. Ini
mengarah pada resolusi pada 90% pasien dan 8% pasien membaik. Terapi ini memiliki tingkat
kepuasan yang sangat tinggi untuk pasien dan orang tua mereka, dan memiliki komplikasi yang
jarang terjadi (lepuh berat & jaringan parut) [37].

Podophyllin dan podophyllotoxin: Podophyllin adalah senyawa tanaman yang menyebabkan sel-
sel untuk menahan mitosis, yang menyebabkan nekrosis jaringan. Podophyllin resin 10% hingga
25% dalam senyawa tincture dari benzoin digunakan untuk menjadi standar terapi yang
diberikan operator [38].

Ini digunakan sekali seminggu dengan aplikator berujung kapas. Perawatan ini membutuhkan
beberapa tindakan pencegahan. Ini berisi dua mutagen, querectin dan kaempherol. Efek samping
termasuk kerusakan erosif yang parah pada kulit normal yang berdekatan yang dapat
menyebabkan jaringan parut dan efek sistemik. Podophyllotoxin adalah alternatif yang lebih
aman dan dapat digunakan oleh pasien di rumah. Penggunaan yang direkomendasikan biasanya
terdiri dari aplikasi 0,05 ml 5% podophyllotoxin dalam buffer etanol laktat dua kali sehari
selama 3 hari per minggu. Mereka benar-benar kontraindikasi pada kehamilan [39].

Imiquimod: Pengubah respons imun topikal yang menghasilkan respons imun terlokalisasi di
lokasi aplikasi, menstimulasi sel monosit / makrofag dan dendritik untuk menghasilkan
interferon alfa (IFN-α), beberapa interleukin, dan tumor necrosis factor (TNF), semua yang
memimpin. untuk aktivitas sel T sitotoksik [40]. Imiquimod juga merangsang migrasi sel
Langerhans ke kelenjar getah bening yang meningkatkan produksi sel-T spesifik virus [41].
Imiquimod 5% krim digunakan untuk mengobati MC dengan aplikasi sehari-hari selama 8-12
minggu dengan pembersihan dari 75% -82% pasien [42]. Agen imunomodulator ampuh ini
ditoleransi dengan baik, meskipun iritasi situs aplikasi adalah umum. Ia tidak memiliki efek
sistemik atau beracun yang diketahui pada anak-anak [43].

Larutan iodin dan plester asam salisilat: Larutan yodium 10% ditempatkan pada papula
molluscum dan, ketika kering, tempat ini ditutup dengan potongan kecil plester asam salisilat
50% dan plester. Proses ini diulang setiap hari setelah mandi. Setelah lesi menjadi eritematosa
dalam 3-7 hari, hanya larutan yodium yang digunakan. Resolusi telah dilaporkan dalam rata-rata
26 hari. Maserasi dan erosi dapat terjadi [44,45].
Pengupasan pita: Penerapan terus menerus pita bedah untuk setiap lesi setiap hari setelah mandi
selama 16 minggu menyebabkan penyembuhan pada 90% anak yang dirawat. Rekaman itu
dipotong sesuai ukuran setiap lesi. Itu diterapkan kembali setelah setiap mandi atau jika jatuh.
Setelah 3 minggu terapi, sebagian besar lesi berkerak. Perawatan ini ditoleransi dengan baik,
tanpa rasa sakit atau iritasi. Modalitas pengobatan ini memiliki beberapa keuntungan yang tidak
merusak, tidak menyakitkan, diterapkan di rumah, dan murah [46].

Krim oksida nitrat: Natrium nitrat 5% topikal dengan 5% asam salisilat diaplikasikan pada setiap
lesi individu setiap malam saat oklusi, angka kesembuhannya sekitar 75%. Nitrat oksida
memiliki efek antivirus tertentu pada tingkat di bawah yang beracun untuk sel inang, dengan
menghambat replikasi virus. Ini mungkin bertindak pada beberapa target dengan menghambat
sintesis RNA, replikasi DNA, dan sintesis protein virus awal dan akhir dan dengan nitrosilasi
protein struktural virus. Nitrit oksida menyebabkan limfosit, makrofag dan infiltrasi neutrofil,
ekspresi molekul adhesi dan migrasi sel-sel yang menyajikan antigen. Juga ada peningkatan p53.
Oleh karena itu, mungkin nitrit oksida bertindak melalui toksisitas DNA ke sel yang terinfeksi,
yang mendorong kematian sel apoptosis. Pewarnaan kulit dan iritasi sering terjadi efek samping
[47].

Pasta nitrat perak: Pasta nitrat perak 40% digunakan secara efektif dalam pengobatan molluscum
contagiosum, tingkat kesembuhannya adalah 97,7% dan tidak ada bekas luka yang dihasilkan.
Pasta diaplikasikan pada MC dengan tusuk gigi yang tumpul atau runcing. Lesi yang akan
diobati pertama kali disiapkan dengan 2% lidocaine jelly, yang tidak hanya mengurangi pruritus
atau nyeri tetapi juga mencegah flare eritematosa setelah aplikasi pasta. Dalam 1 hari, kerak
hitam terbentuk di atas MC yang dirawat. Sepuluh hingga 14 hari setelah aplikasi, MC
menurunkan kulit seperti kerak kering hitam, dan dalam waktu 1 bulan lesi yang diobati sembuh
tanpa meninggalkan bekas luka [48].
Imunoterapi: Perawatan terdiri dari injeksi intralesi dengan antigen tes kulit Candida Albicans
untuk hipersensitivitas selular. Sebanyak 0,3 ml disuntikkan ke salah satu lesi atau dibagi antara
dua lesi pada interval bulanan. Jumlah rata-rata suntikan adalah 2-4. Protein ragi pembunuh yang
disuntikkan tidak hanya akan meningkatkan respons imun secara lokal ke protein ragi tetapi juga
melawan virus Molluscum. Respon imun yang dirangsang ini kemudian dapat menghancurkan
semua lesi pada tubuh, bukan secara lokal mengobati setiap lesi. Enam puluh lima persen
memiliki resolusi lengkap, 28% memiliki pembersihan sebagian, dan 16% tidak memiliki
peningkatan. Tidak ada efek samping yang serius yang dilaporkan selain ketidaknyamanan,
eritema, pasca hiperpigmentasi inflamasi, bulla dan krusta [49].

Asam laktat: Asam laktat bekerja sebagai pengelupas kulit, mengurangi ketebalan stratum
korneum dengan mengurangi kohesi korneosit, sehingga menyebabkan sel-sel epidermis menjadi
"terkelupas" memungkinkan sel-sel kulit mati untuk mengelupas membuat ruang untuk
pertumbuhan kembali kulit baru Ini bahkan dapat merangsang produksi kolagen dan elastin oleh
fibroblast dan dapat meningkatkan produksi substansi tanah, juga bertindak sebagai humektan,
oleh karena itu, asam laktat digunakan dalam dermatologi untuk pengobatan MC. , kutil, xerosis
pada kulit, icthyosis, follicular hyperkeratosis dan seborrheic keratosis [50,54].

Kalium hidroksida (KOH): Larutan KOH digunakan dalam konsentrasi yang berbeda seperti 5%,
10% dan 20%.

Pengobatan sistemik
Cimetidine oral: Cimetidine adalah antagonis reseptor histamin 2 yang secara klasik diberikan
untuk menekan sekresi asam lambung dan mengobati penyakit ulkus peptikum. Ini juga memiliki
efek imunomodulator dengan merangsang hipersensitivitas tipe lambat. Limfosit T suppressor
diketahui memiliki reseptor histamin. Imunitas seluler diperantarai oleh cimetidine dengan
mencegah stimulasi aktivitas T suppressor yang diinduksi histamin. Ini telah digunakan dalam
varicella zoster dan herpes simplex, kandidiasis mukokutan kronis, beberapa kutil viral dan
verruca plana, urtikaria dan lain-lain. Cimetidine 40 mg / kg / hari diberikan dalam dua atau tiga
dosis terbagi baik sebagai tablet atau suspensi cair. Masa pengobatan standar adalah dua bulan.
Angka kesembuhan adalah sekitar 69% selama periode ini. Efek samping jarang terjadi dan
termasuk mual, diare, ruam kulit, dan pusing. Interaksi obat terjadi dengan fenitoin, warfarin,
propranolol, teofilin dan lain-lain [56].

Moluskum Contagiosum pada pasien HIV-positif: MC pada pasien HIV-positif sangat sulit
diobati [57], dan tidak seperti host sehat lainnya, tidak ada bukti bahwa lesi secara spontan
sembuh [58]. Mungkin metode yang paling banyak digunakan adalah kuret dan cryosurgery.
Tretinoin dapat berfungsi sebagai pembantu tambahan untuk terapi destruktif lokal melalui
aplikasi harian [59].
Beberapa peneliti telah melaporkan keberhasilan pada pasien AIDS dengan menggunakan
tretinoin malam sebagai tambahan untuk cantharidin (diterapkan hingga 24 jam) pada lesi tubuh
dan wajah diikuti oleh kuretase untuk lesi rekalsitran [60]. Interferon intralesi dan sistemik telah
digunakan dengan keberhasilan minimal hingga sedang dalam mengobati pasien AIDS dengan
MC [61,62]. Imiquimod telah dipelajari dalam AIDS dan tentu layak dipertimbangkan sebagai
terapi potensial [63]. Ekstrak podophyllin mentah mungkin pilihan yang buruk pada pasien yang
terinfeksi HIV, mengingat predisposisi untuk perkembangan kanker pada pasien ini [64].

Setidaknya 3 laporan kasus menggambarkan pengurangan jumlah mollusca luas pasien setelah
memulai terapi kombinasi antiretroviral (65,67). Dalam satu kasus awal, pasien membaik setelah
inisiasi zidovudine [65], dan dalam kasus yang lebih baru, pasien membaik setelah memulai
retinoavir [66].

Ini menyoroti poin penting: setiap upaya harus dilakukan untuk mengoptimalkan pengobatan
infeksi HIV pada pasien yang terkena MC karena ini akan membuat pengobatan infeksi MC
lebih layak [58].

Modalitas lain yang digunakan pada MC terkait AIDS meliputi hal-hal berikut:
Trichloroacetic acid peel: Trichloracetic acid peel digunakan dalam pengobatan pasien human
immunodeficiency virus dengan MC wajah yang luas. Peeling dilakukan dengan 35 hingga 50%
asam trikloretik (rata-rata 35%) dan diulangi setiap 2 minggu sesuai kebutuhan. Sebanyak 15
kulit dilakukan dengan pengurangan lesi rata-rata 40,5% (kisaran 0 hingga 90%). Tidak ada
penyebaran lesi moluskum, jaringan parut, atau infeksi sekunder yang berkembang pada 2 bulan
tindak lanjut. Pengupasan asam trikloroasetat dalam konsentrasi 35% atau kurang tampaknya
aman, efektif, terapi adjuvan dalam pengobatan MC ekstensif pada pasien immunocompromised
[68].
Cidofovir: Cidofovir adalah analog nukleosida dari deoxycytidine monophosphate yang
memiliki aktivitas antiviral terhadap berbagai virus DNA. Metabolit aktif, cidofovir difosfat
memiliki kesamaan struktural dengan nukleotida dan bertindak sebagai inhibitor kompetitif dan
substrat alternatif untuk polimerase DNA. Cidofovir topikal 1% atau 3% krim atau larutan yang
digunakan dengan sukses dalam pengobatan kontagiosum molususkum terkait AIDS, digunakan
5 kali / minggu selama 8 minggu [69,71].

Peradangan sedang muncul selama minggu kedua terapi. Cidofovir intravena diberikan dalam
dosis 5 mg / Kg selama 1 jam dua kali seminggu selama 2 bulan. Efek samping sistemik setelah
pemberian intravena ciofovir termasuk nefrotoksisitas, neutropenia, dan asidosis metabolik
[69,71].

Terapi sinar elektron: [72] Penggunaan energi sinar elektron dalam pengobatan lesi MC kutan
pada pasien dengan AIDS menunjukkan peran potensial dan menjanjikan untuk terapi radiasi
pada individu-individu ini. Ini telah digunakan pada lesi MC berulang terkait AIDS di satu atau
beberapa situs tubuh. Perawatan diberikan dengan menggunakan energi elektron-beam mega
elektron (9 MeV atau 12 MeV). Pemilihan teknik radiasi ditentukan berdasarkan lokasi dan
ukuran situs lesi. Perawatan diberikan lima kali per minggu untuk hingga 18 perawatan per situs,
dengan durasi tergantung pada tingkat keparahan lesi kecuali reaksi beracun akut terhadap
iradiasi yang dikembangkan. Respon dinilai secara klinis. Pasien yang memiliki resolusi lengkap
dari gejala atau menghilangnya lesi MC pada pemeriksaan dianggap memiliki respon yang
lengkap. Mereka dengan pengurangan substansial tetapi tidak lengkap dari lesi (yaitu lebih besar
dari 50% penurunan ukuran) dianggap telah memiliki respon parsial. Lesi yang minimal
dipengaruhi oleh perawatan dianggap tidak merespon. Setidaknya regresi sebagian besar lesi
terjadi setelah minggu pertama pengobatan. Beberapa pasien membutuhkan 10 perawatan untuk
menyelesaikan resolusi dan pasien lain membutuhkan 18 perawatan. Eritema kulit ringan
dilaporkan pada beberapa pasien. Tidak ada rekurensi lesi yang telah dicatat selama periode
tindak lanjut (kisaran 14-24 bulan).
pengantar

BAGIAN II: Kalium hidroksida (KOH)


Deskripsi farmakope:

Nama kimia: kalium hidroksida.

Nama lain: potasi kaustik, kalium potasi, potassa, kalium hidrat dan alkali [73].

Rumus molekul: KOH [74].

Ini adalah massa, putih kristal, keras, dipasok sebagai tongkat, pelet, atau potongan yang tidak
teratur berbentuk, itu deliquescent di udara, higroskopis, dan menyerap karbon dioksida. Ini
sangat larut dalam air, larut dalam alkohol dan gliserin; sangat larut dalam alkohol mendidih. Ini
disimpan dalam wadah yang ketat dan non-logam [74,75].

Ini mengandung tidak kurang dari 85% dari total alkali, dihitung sebagai KOH, termasuk tidak
lebih dari 3,5% dari karbonat kalium anhidrat. Terkena udara, ia dengan cepat menyerap karbon
dioksida dan kelembaban, dan makanan ringan. Larut 1 dalam 1 air, 1 dalam 3 alkohol, dan 1
dalam 2,5 gliserol [74,75].

Kalium hidroksida diperoleh secara komersial dari elektrolisis larutan kalium klorida dengan
adanya diafragma berpori. Reaksi dapat dicirikan sebagai berikut:

KCl + H2O  HCl + KOH


Umumnya, KOH dianggap sebagai produk sampingan dari asam klorida dan pembuatan klorin
[73].

Kalium hidroksida adalah basa kuat dan basa dalam larutan. Ini sangat korosif. Pemupasan
kaustik didasarkan pada pelarutan diferensial dari sel dan konstituen jaringan [76]. Larutan
kalium hidroksida adalah alkali kuat yang menembus dalam dan menghancurkan kulit karena
melarutkan keratin. Hal ini juga dapat menyebabkan reaksi iritasi pada kulit yang bervariasi
dengan konsentrasi, wilayah tubuh dan kerentanan individu [77].
Menggunakan
1. Kegunaan utamanya dalam pengolahan makanan termasuk penggunaan sebagai aditif
langsung, bantuan formulasi, dan adjuster pH, agen pembersih, penstabil, pengental dan agen
penghapus unggas. Ini digunakan dalam produk susu, dipanggang, koka, buah-buahan, sayuran,
minuman ringan, dan unggas.

2. Penggunaan non-makanan meliputi: pembuatan sabun; pencetakan elektroplating, sebagai


mordant untuk kayu; sebagai sumber potasium yang sangat reaktif dalam berbagai sintesis kimia
industri dan analisis kimia; dalam kedokteran hewan sebagai kaustik yang digunakan dalam
tanduk anak sapi yang disbudding dan dalam larutan encer untuk melarutkan sisik dan rambut
dalam kerokan kulit, pembuatan pembersih.

3. penggunaan dalam dermatologi:

diagnostik: larutan kalium hidroksida 10-20% digunakan untuk diagnosis infeksi jamur
superfisial seperti dermatofitosis, onikomikosis, tinea nigra, piedra dan juga digunakan untuk
diagnosis infeksi ragi seperti kandidiasis dan tinea (pityriasis) versicolor. Sisik atau bulu yang
dipetik dapat dilarutkan dalam larutan berair 10-20% (KOH). Kalium hidroksida melarutkan
bahan yang mengikat sel bersama tetapi tidak mendistorsi sel epitel atau jamur [78].

Terapeutik
1. Kalium hidroksida adalah kaustik kuat yang telah digunakan untuk menghilangkan kutil [75].
2. Pengobatan kutil kelamin pada pria dengan larutan 5% KOH [79].

3. Pengobatan MC dengan 5%, 10% dan 20% larutan KOH [80,83].

Efek merugikan: Kalium hidroksida adalah zat basa yang kuat. Ini menyebabkan cedera pada
jaringan oleh nekrosis likuifaksi. Ini dapat dengan cepat progresif dan menghasilkan kerusakan
jaringan tembus yang luas. Saponifikasi lemak dan solubilisasi protein memungkinkan penetrasi
yang mendalam ke dalam jaringan. Juga dapat menyebabkan reaksi iritasi pada kulit, gejala
iritasi termasuk kemerahan, rasa terbakar dan gatal [60].
Tujuan dari penelitian ini
Apakah untuk mengevaluasi efektivitas 20% KOH topikal, 20% KOH dengan menusuk dan
menusuk sendiri dalam perawatan moluskum kontagiosum.

Pasien dan metode

Penelitian komparatif buta tunggal terapeutik ini, dilakukan di Departemen Dermatologi dan
Venereologi, Rumah Sakit Pendidikan Dokter Kufa, Najaf, Irak.

Sejumlah total sembilan puluh pasien dengan MC terdaftar dalam penelitian ini. Semua pasien
didiagnosis berdasarkan klinis. Pasien dengan pengobatan sebelumnya dalam 4 minggu terakhir,
pasien dengan lesi yang meradang dan wanita hamil dikeluarkan dari penelitian. Pasien atau
orang tua mereka sepenuhnya ditanyai mengenai usia, situs, durasi, pekerjaan, tempat tinggal,
gejala terkait (seperti gatal dan nyeri), penyakit terkait (seperti dermatitis atopik), penggunaan
steroid topikal dan riwayat molluscum contagiosum pada anggota keluarga lainnya.

Pemeriksaan fisik dilakukan mengenai situs, ukuran dan jumlah lesi. Foto-foto pra-dan pasca-
perawatan diambil menggunakan Cyber-Shot Sony-digital, sensitivitas tinggi, 7,2 mega piksel, di
tempat yang sama dengan pencahayaan dan jarak tetap.
Prosedur ini sepenuhnya dijelaskan kepada pasien atau orang tua mereka dan persetujuan
diperoleh dari semua peserta dalam penelitian ini. Penelitian ini disetujui secara etis oleh Komite
Ilmiah Dermatologi dan Venereologi dari Dewan Arab untuk Spesialisasi Kedokteran.

Protokol perawatan
KOH 20% disiapkan dengan melarutkan 20 gm kristal KOH dalam 100 cc air distal.

Para pasien dibagi menjadi 3 kelompok; masing-masing terdiri dari 30 pasien.


Kelompok 1: pasien diobati dengan KOH topikal 20% dengan tongkat kayu setiap hari pada
malam hari (aplikasi pertama dilakukan oleh dokter dan kemudian oleh pasien setelah
memberikan informasi lengkap; sampai lesi terangsang, ulserasi, berkerut atau menghilang tetapi
tidak lebih dari satu bulan ).

Kelompok 2: pasien diobati dengan menusuk lesi dengan jarum 27G dicelupkan dalam 20%
KOH mingguan. (Dilakukan oleh dokter sampai lesi terangsang, ulserasi, berkrusta atau hilang
tetapi tidak lebih dari empat sesi).

Kelompok 3: pasien diobati dengan menusuk lesi dengan jarum 27G mingguan (dilakukan oleh
dokter sampai lesi terangsang, ulserasi, berkrusta atau menghilang tetapi tidak lebih dari empat
sesi).

Sesi perawatan dilakukan pada saat presentasi dan kemudian setiap minggu sampai
penyembuhan lengkap tercapai, atau maksimal empat sesi dicapai.

Mengikuti
Para pasien terlihat secara teratur setiap minggu selama 1 bulan selama masa pengobatan. Pada
setiap kunjungan tanggapan terhadap pengobatan dinilai sesuai dengan perubahan ukuran,
jumlah perkembangan lesi baru. Efek samping modalitas pengobatan dicatat seperti pembakaran,
eritema, pembentukan bekas luka dan tanda-tanda infeksi bakteri sekunder (nyeri, nyeri tekan,
eritema dan pembengkakan). Kemudian pasien ditindaklanjuti selama dua bulan dari sesi
pengobatan terakhir untuk tanda-tanda kambuh.
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan chi-square. Nilai P kurang dari 0,05 dianggap
signifikan.

Hasil

Sebanyak sembilan puluh pasien terdaftar dalam penelitian ini. Tiga puluh satu di antaranya
gagal setelah kunjungan pertama karena alasan yang tidak diketahui; dua pasien dikeluarkan dari
penelitian (kelompok 1) karena efek samping; dan sisanya 57 pasien menyelesaikan penelitian.
Jumlah total lesi yang diobati adalah 488. Dari semua pasien yang menyelesaikan penelitian, 31
(54,3%) adalah laki-laki dan 26 (45,6%) adalah perempuan dengan rasio laki-laki dan perempuan
1,19: 1. Usia mereka berkisar antara 1,5-62 tahun (rata-rata 19,4 ± 16,7 SD). Kelompok usia
yang paling umum terkena adalah 2-12 tahun yang termasuk 29 (50,8%) pasien, Gambar 1.

Penilaian tanggapan
1. Menyembuhkan sempurna: penghilangan semua lesi dalam periode perawatan.

2. Peningkatan sedang: hilangnya lebih dari 50% lesi.

3. Perbaikan sedikit: lenyapnya kurang dari 50% lesi.

4. Tidak ada respon: kegigihan semua lesi selama masa pengobatan.

5. Kembalinya: munculnya lesi baru di situs yang sebelumnya disembuhkan.


Durasi penyakit berkisar antara 1-7 bulan. Sembilan (15,7%) pasien memiliki lebih dari satu
situs anatomi yang terlibat. Situs yang paling sering terlibat adalah wajah dan leher 49 (85%)
pasien, pasien 8 batang (14%), ekstremitas 3 (5,2%) pasien dan daerah genital dan perianal 6
(10,5%) pasien, Gambar 2. Tiga belas (22,8) %) pasien telah dikaitkan dengan berbagai jenis
atopi; (dermatitis atopik, asma dan demam hay).
Grup 1 (topikal 20% KOH diterapkan setiap hari)
Tiga puluh pasien, 10 di antaranya gagal karena alasan yang tidak diketahui dan 2 pasien lainnya
mengembangkan efek samping. Sisa 18 pasien diobati dengan KOH 20% yang diaplikasikan
secara topikal. Usia mereka berkisar antara 1,5-51 tahun, (rata-rata 18,8 ± 16,2 SD). Ada 10 laki-
laki dan 8 perempuan dengan rasio laki-laki dan perempuan 1,25: 1. Jumlah total lesi yang
diobati adalah 124. Lamanya lesi berkisar antara 1-6 bulan. Selama masa pengobatan 2 (11%)
pasien benar-benar sembuh setelah minggu pertama pengobatan, 5 (27%) pasien membutuhkan
satu minggu lagi dan 10 (54%) pasien sembuh setelah minggu keempat. satu (6%) pasien tidak
merespon sepenuhnya. Nilai p sangat signifikan (= 0,0019) (Tabel 1).
Efek samping yang dilaporkan dalam kelompok ini adalah (Tabel 2):

1. Nyeri ringan pada 11 (55%) pasien.

2. Sensasi terbakar ringan pada 4 pasien (20%).

3. Infeksi bakteri sekunder pada 2 (10%) pasien.

Grup 2 (topikal 20% KOH dengan menusuk mingguan)


Tiga puluh pasien, 7 gagal karena alasan yang tidak diketahui dan 23 pasien dirawat oleh 20%
KOH dengan menusuk. Usia mereka berkisar antara 2-47 tahun (rata-rata 19,4 ± 16,1 SD).
Mereka adalah 13 laki-laki dan 10 perempuan dengan rasio laki-laki dan perempuan 1,3-1.
Jumlah total lesi yang diobati adalah 193. Durasi penyakit berkisar antara 1-7 bulan. Setelah satu
sesi pengobatan 1 (4%) pasien benar-benar sembuh, 11 (47%) pasien membutuhkan satu minggu
pengobatan dan 8 (35%) pasien sembuh pada akhir minggu keempat. Pada akhir periode
pengobatan 3 (13%) pasien masih mengalami lesi. Nilai p sangat signifikan (<0,001), Tabel 1.

Efek samping yang dilaporkan adalah (Tabel 2):

1- Nyeri ringan pada 8 (34,7%) pasien.

2 - Sensasi terbakar pada 2 (8,6%) pasien.


Grup 3 (Menembus mingguan)
Tiga puluh pasien, 14 pasien gagal karena alasan yang tidak diketahui dan 16 pasien diobati
hanya dengan menusuk. Usia mereka berkisar antara 4-62 tahun (rata-rata 22,2 ± 18,5 SD).
Mereka adalah 8 laki-laki dan 8 perempuan dengan rasio laki-laki dan perempuan 1-1. Jumlah
total lesi yang diobati adalah 171. Durasi penyakit berkisar antara 1-4 bulan. Setelah satu sesi
tidak ada pasien yang sembuh sepenuhnya, 3 (18%) pasien membutuhkan dua sesi dan 9 pasien
(56%) membutuhkan sesi lain untuk menyelesaikan penyembuhan lengkap, sementara 4 (25%)
pasien masih memiliki lesi. Nilai p sangat signifikan (<0,0014), Tabel 1. Efek samping yang
dilaporkan ditunjukkan pada Tabel 2. Nyeri ringan terlihat pada 3 (18,7%) pasien.

Selama masa tindak lanjut, jaringan parut dan kekambuhan tidak dilaporkan pada salah satu
pasien dalam tiga kelompok. Ketika hasil pengobatan ketiga kelompok dibandingkan satu sama
lain, tidak ada perbedaan statistik, (p-value <0,05).
Diskusi

Temuan penelitian ini mengenai rasio laki-laki dan perempuan (1,19-1), sebagian besar
kelompok usia yang terkena (2-12 tahun) dan jumlah lesi (1-26) serupa dengan data yang
dipublikasikan dalam penelitian di India [44], sebuah Studi Amerika [37] dan studi Italia [45]
masing-masing.

Kebanyakan lesi MC adalah ekstra genital, selain dari 6 (10,5%) pasien yang memiliki lesi
genital dan perianal. Dari 6 pasien tersebut, 3 (5,2%) pasien memiliki lesi terbatas pada daerah
genital, 2 di antaranya adalah orang dewasa dan yang lainnya adalah anak dengan kemungkinan
pelecehan seksual; dan 3 lainnya (5,2%) pasien memiliki lesi di bagian tubuh lain seperti wajah
dan batang dalam hubungan dengan keterlibatan daerah genital sebagai bagian dari keterlibatan
umum daripada penyakit menular secara aseksual.

Empat puluh sembilan (85,9%) pasien memiliki lesi di wajah dan leher; di mana 41 (71%) pasien
di sisi kiri, yang merupakan situs paling umum yang terlibat dalam tubuh. Dua puluh dua
(38,5%) adalah anak-anak dan 27 (47,3%) adalah orang dewasa. Pasien dewasa ini memiliki lesi
di area jenggot; menunjukkan kemungkinan bahwa mereka memperoleh infeksi setelah
berciuman, gemetar dan bercukur. Dalam studi Inggris, batang adalah situs paling umum yang
terlibat (74%) dan keterlibatan daerah genital lebih umum daripada apa yang ditemukan dalam
penelitian ini; ini mungkin karena perbedaan dalam kebiasaan sosial dan hubungan promiscuous
[33]. Penyakit terkait mencatat terutama atopi pada 13 (22,8%) pasien. Dari jumlah tersebut, 7
(12,2%) pasien memiliki dermatitis atopik dan pasien sisanya menderita asma dan demam;
sedangkan pada penelitian lain dermatitis atopik terlihat pada 17-25% pasien dengan MC
[33,84].

Pekerjaan ini menunjukkan bahwa durasi penyakit berkisar 1-7 bulan dan temuan ini adalah
perkiraan untuk penelitian lain di mana durasi berkisar antara 1-12 bulan [33,37,46].
Penyakit ini terbatas sendiri tetapi ini bisa memakan waktu beberapa bulan hingga tahun [1].
Dengan demikian, penyakit harus dirawat untuk membersihkan lesi secepat mungkin karena
dampak kosmetik pada pasien dan juga untuk membatasi penyebaran penyakit.

Tidak ada pengobatan khusus untuk MC, meskipun berbagai strategi bedah dan medis digunakan
dengan tingkat keberhasilan yang berbeda dan berbagai efek samping dengan durasi terapi yang
lebih lama seperti kuret, cantharidine dan krim imiquimod 5%. Tingkat penyembuhan kuretase
adalah 80%, digunakan sekali dan diulang sesuai kebutuhan; nyeri dan menakut-nakuti adalah
efek samping yang umum [33]. Tingkat kesembuhan Imiquimod adalah 75-82%, digunakan 3-5
kali / minggu selama 5-9 minggu; itu mahal dan terkait dengan eritema, pruritus, pasca inflamasi
pigmentasi dan ulserasi [42].

Sementara penelitian ini menggunakan topikal 20% KOH setiap hari, 20% KOH dengan
menusuk dan menusuk hanya sekali seminggu menunjukkan tingkat penyembuhan 94%, 86%
dan 75% masing-masing setelah 4 minggu pengobatan, efek samping yang dilaporkan adalah
nyeri ringan karena menusuk, sensasi terbakar ringan dan eritema sementara dan infeksi bakteri
sekunder yang hanya memerlukan antibiotik topikal. Rasa takut dan kambuh tidak dilaporkan
pada semua pasien.

Jadi, penelitian ini menunjukkan tingkat penyembuhan yang tinggi dengan durasi pengobatan
yang lebih singkat dan efek samping ringan. Anehnya, penusukan lesi oleh jarum 27G saja sama
efektifnya dengan terapi lain, (p <0,05), dan ini adalah titik yang sangat menarik karena menusuk
hanya mungkin menginduksi peradangan dan merangsang sistem kekebalan tubuh melalui
melepaskan sitokin yang relevan dan peningkat kekebalan lainnya dan dengan demikian daya
tarik sel imun (T-sel) yang penting dalam membersihkan lesi MC
kesimpulan dan rekomendasi

1. Tusukan lesi MC dengan jarum 27 G saja aman, sangat efektif dan mode stimulasi terapi.
Pekerjaan ini membuka era baru terapi yang tidak mengharuskan penggunaan agen kimia atau
obat apa pun.

2. Masih topikal 20% KOH saja atau dengan menusuk adalah cara pengobatan yang baru dan
efektif.

3. Penelitian lebih lanjut direkomendasikan untuk memperjelas mekanisme aksi menusuk dengan
menggabungkan penilaian histopatologi selama fase resolusi.

Pengakuan

Para penulis ingin mengakui kontribusi luar biasa dari personil dan kolega di Klinik Dermatologi
dan Laboratorium Pusat di Rumah Sakit Pengajaran Sekolah Kedokteran Kufa untuk bantuan
mereka dalam menyelesaikan pekerjaan ini. Terima kasih juga diberikan kepada semua pasien
dan kontrol sehat yang direkrut dalam penelitian ini untuk kerjasama mereka.

Anda mungkin juga menyukai