Hilman Zulkifli Amin, Irsan Hasan eJKI

Penyekat Beta sebagai Terapi Anti-Remodeling

pada Gagal Jantung
Hilman Zulkifli Amin,1 Irsan Hasan2
1
Progam Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas
2
Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Abstrak
Penyakit kardiovaskular merupakan penyebab kematian utama dan setiap tahunnya terjadi 50
juta kematian di seluruh dunia. Gagal jantung tercatat sebagai salah satu penyakit kardiovaskular
yang sering terjadi. Pada gagal jantung, terjadi remodelling sel yang mengakibatkan penurunan
fungsi pompa jantung. Seiring dengan kemajuan penelitian di bidang kardiovaskuler, penyekat
beta telah diteliti penggunaannya sebagai terapi anti-remodelling. Sampai sekarang, penelitian dan
studi terkait hal tersebut masih terus dilakukan. Tujuan penulisan makalah ini untuk menjelaskan
peran penyekat beta sebagai terapi anti-remodelling pada gagal jantung. Pencarian terstruktur
melalui PubMed mendapatkan 93 artikel, setelah disesuaikan dengan kriteria eksklusi dan inklusi
didapatkan 25 artikel. Setelah membaca artikel secara lengkap, didapatkan 11 artikel yang sesuai.
Kemudian artikel tersebut ditelaah dalam menentukan validitas, relevansi, dan aplikabilitas. Dari 11
artikel yang ditelaah kritis, didapatkan bahwa beta-blocker dapat berperan sebagai anti-remodelling
melalui peningkatan fungsi jantung sebagaimana terlihat pada kenaikan ejection fraction (EF),
penurunan left ventricular end systolic volume (LVESV) dan left ventricular end diastolic volume
(LVEDV) pada pasien gagal jantung.
Kata Kunci: penyekat beta, anti-remodelling, gagal jantung

Beta-Blocker as Anti-Remodeling Therapy in Heart Failure

Abstract
Cardiovascular diseases still become the leading cause of death in the world. All over the
world, there are approximately 50 million deaths every year caused by cardiovascular diseases.
Heart failure is known as one of cardiovascular diseases that frequently happened. In heart failure
state, there is a cell remodeling condition that implicated to lowering heart pump function. As the
development progress of cardiovascular researches, beta-blocker has also been studied for its use
as anti-remodeling therapy. Up to now, studies and researches related to that topic are still being
conducted. This paper made to acknowledge beta-blocker as anti-remodeling therapy in heart
failure. Structured PubMed search was conducted and yielded 93 articles; whereafter the inclusion
and exclusion criteria were applied, 25 articles remained. After reading the full texts, 11 articles
were appraised concerning its validity, relevance, and aplicability. From 11 articles appraised, it
was known that beta-blocker could be acted as anti-remodeling therapy by improving the heart
function as shown by the increase of EF and decrease of LVESV and LVEDV in heart failure
patients on those studies.
Keywords: Beta-blocker, Anti-remodelling, heart failure

56
Vol. 3, No. 1, April 2015
Pendahuluan
Di seluruh dunia, terdapat sekitar 50 juta
kematian akibat penyakit kardiovaskular setiap
tahunnya dengan 39 juta di antaranya berasal dari
negara berkembang. Pada tahun 2008, kematian
akibat penyakit kardiovaskular mencapai 7,7 juta.
WHO memprediksikan bahwa pada tahun 2030
kematian akibat penyakit jantung akan terus
meningkat serta menempati peringkat pertama
penyebab kematian di dunia (14,2%).1 Menurut
Departemen Kesehatan Republik Indonesia
tahun 2010, penyakit kardiovaskular menempati
urutan pertama dari sepuluh penyakit terbanyak
di Indonesia. Gagal jantung merupakan penyakit
kardiovaskular yang sering terjadi dengan infark
miokard sebagai penyebab utama gagal jantung.
Berdasarkan Riset Kesehatan Dasar 2007,
didapatkan kematian akibat penyakit tersebut
mencapai 5,1%.2
Gagal jantung merupakan sindrom kompleks
yang ditunjukkan dengan gejala seperti sesak
napas saat beraktivitas dan membaik saat
beristirahat, tanda retensi cairan berupa kongesti
pulmoner, edema ekstremitas, serta abnormalitas
struktur dan fungsi jantung.3 Keadaan tersebut
berhubungan dengan penurunan fungsi pompa
jantung. Penurunan fungsi pompa jantung dapat
terjadi akibat infark miokard, hipertensi kronis,
dan kardiomiopati. Dalam keadaan infark miokard,
hipertensi kronis, dan kardiomiopati, jantung
mengalami remodelling sel melalui berbagai
mekanisme biokimiawi yang kompleks dan
akhirnya menurunkan fungsi jantung. Tatalaksana
utama gagal jantung ialah mengurangi beban kerja
jantung penggunaan diuretik dan menghambat
remodeling sel dengan ACE-inhibitor.4 Kedua jenis
terapi tersebut terbukti meningkatkan fungsi serta
57
Penyekat Beta sebagai Terapi Anti-Remodeling
kerja jantung. Seiring dengan kemajuan penelitian
di bidang kardiovaskular, penyekat beta juga
telah diteliti penggunaannya sebagai terapi anti-
remodelling.
Ilustrasi Kasus
Tn. D, 47 tahun, datang ke unit gawat darurat
dengan keluhan sesak napas yang memberat
sejak tiga hari sebelum masuk rumah sakit. Sesak
napas sudah dirasakan sejak satu tahun terutama
bila sedang melakukan aktivitas yang mereda bila
beristirahat. Pasien mengidap hipertensi sejak
sepuluh tahun yang lalu. Berdasarkan keluhan dan
pemeriksaan yang dilakukan, pasien didiagnosis
sebagai gagal jantung New York Heart Association
(NYHA) functional class III et causa penyakit
jantung hipertensi. Terapi yang diberikan adalah
furosemid, kaptopril 3x12,5 mg, amlodipin 1x5
mg, asam asetilsalisilat 1x80 mg, isosorbid dinitrat
3x5 mg, dan potasium klorida 3x600 mg. Pasien
bertanya apakah keadaan jantungnya dapat
diperbaiki melalui pengobatan tersebut.
Pertanyaan Klinis
Apakah penyekat beta sebagai monoterapi
maupun kombinasi dengan ACE-inhibitor dapat
berperan sebagai terapi anti-remodelling pada
gagal jantung?
Strategi Pencarian
Pada tanggal 9 September 2012, dilakukan
pencarian melalui PubMed menggunakan kata
kunci: beta-blocker, ACE-inhibitor, dan heart failure
therapy or anti-remodelling.” Pemilihan pertama
berdasarkan judul dan abstrak menggunakan kriteria
eksklusi dan kriteria inklusi. Dari 25 artikel full text
yang didapatkan, digunakan 11 artikel (Gambar 1).
Hilman Zulkifli Amin, Irsan Hasan eJKI

Gambar 1. Flowchart Pencarian Artikel

Telaah Kritis untuk validitas dan relevansi dihitung untuk memilih

Penulis membaca 11 artikel menggunakan urutan kegunaan artikel.
kriteria validitas dan relevansi (Tabel 1). Skor total

58
 Tabel 1. Skor Telaah Kritis Diurutkan Berdasarkan Kegunaan

Kriteria Colucci Bristow Krum Packer Kolias ANZ RESOLVD McKelvie Kasama Kubo Bellenger
WS, et al MR, et al H, et al M, et al TJ, et Heart investigators RS, et al S, et al T, et al NG et al
al Failure
Study design + + + + + + + + + + +
Vol. 3, No. 1, April 2015

Number of patients + + - + + + + + - - -
Setting + + + + + + + + - + +
Selection + + + + + + + + + + +
Standardisation + + + + + + + + + + +
Blinding + + + + + + + + - + +
Sufficient follow up + + + + + + + + + + +
Completeness of data - - - - + - - - - - -
Validity score 7 7 6 7 7 6 7 7 4 5 6
Patient + + + + + + + + + + +

59
Intervention + + + + + + + + + + +
Comparison + + + + + + + + + + +
Outcome + + + + + + + + + + +
Relevance score 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
Power + + - + + + + + + + +
Measurement of + + + + + + + + + + +
outcome
Level of evidence 1b 1b 1b 1b 1b 1b 1b 1b 1b 1b 1b
+: baik, -: tidak mencukupi, N/A: tidak terdapat informasi,
Penyekat Beta sebagai Terapi Anti-Remodeling
Hilman Zulkifli Amin, Irsan Hasan
Hasil
Colucci et al5 melakukan studi pada 366
pasien yang datang dengan gagal jantung ringan
sesuai kriteria yang ditentukan pada studi ini
yaitu dengan LVEF <0,35, mengalami gangguan
fungsional minimal (ditentukan dari tes berjalan
450-550 m selama 6 menit), dan menerima terapi
standar optimal seperti ACE-inhibitor. Selanjutnya,
dilakukan randomisasi secara double-blind untuk
menerima karvedilol (n=232) atau plasebo (n=134).
Penelitian ini merupakan studi follow up
selama 12 bulan, dengan pemantauan pada
bulan ke-4, ke-6, ke-9, dan ke-12, untuk melihat
peran karvedilol dalam menghambat progresivitas
gagal jantung. Gambaran primer progresivitas
gagal jantung dilihat dari kematian, perawatan
intensif, dan penambahan pengobatan akibat
gagal jantung. Gambaran sekunder progresivitas
gagal jantung dilihat dari penurunan left ventricular
ejection fraction (LVEF), skor gagal jantung, dan
tampilan klinis secara umum. Dari gambaran
primer progresivitas gagal jantung, terjadi
perburukan pada 20,9% (28/134) subjek yang
menerima plasebo dan 11% (25/232) subjek yang
menerima karvedilol (CI 95%=0,32 to 0,85;p=0,008;
RR=0,52). Gambaran sekunder progresivitas
gagal jantung menunjukkan peningkatan LVEF
lebih besar pada grup karvedilol dibandingkan
dengan plasebo (p<0,001). Penggunaan karvedilol
bersifat independen terhadap karakteristik pasien
(usia, jenis kelamin, ras, penyebab gagal jantung,
dan keadaan klinis, yang terbukti menurunkan
kemungkinan progresivitas gagal jantung serta
meningkatkan fungsi jantung yang terlihat pada
perannya dalam kenaikan LVEF.
Bristow et al6 melakukan penelitian untuk
mengetahui penyesuaian dosis karvedilol dalam
peningkatan fungsi ventrikel kiri dan survival rate
pasien gagal jantung. Studi tersebut melibatkan
345 pasien gagal jantung sesuai dengan kriteria
inklusi dan eksklusi penelitian. Setelah itu dilakukan
double blind randomisasi menjadi empat grup yaitu
grup plasebo, karvedilol 6,25 mg (dosis rendah),
12,5 mg (dosis sedang), dan 25 mg (dosis tinggi).
Didapatkan bahwa penyesuaian dosis karvedilol
berperan dalam meningkatkan fungsi ventrikel kiri
yaitu pada grup plasebo sebesar 2 unit ejection
fraction (EF), karvedilol 6,25 mg sebesar 5 unit
EF, 12,5 mg sebesar 6 EF, dan 25 mg sebesar
8 EF (p<0,001). Angka mortalitas kasar masing-
masing grup adalah 15,5%, 6%, 6,7%, dan 1,1%
(p<0,001). Bila ketiga grup karvedilol dilakukan
analisis multivariat, terbukti dapat menurunkan
60
eJKI
risiko mortalitas hingga 73% (p<0,001). Secara
umum, karvedilol aman dan efektif.
Studi yang dilakukan oleh Krum et al7 bertujuan
untuk mengetahui peran karvedilol sebagai terapi
pada gagal jantung ringan dan sedang. Dari 56
subjek, 7 orang tidak lolos tahap seleksi awal,
sehingga total subjek hanya 49 orang. Setelah
itu, dilakukan double-blind randomisasi untuk
menentukan subjek yang menerima karvedilol dan
plasebo. Hasilnya menunjukkan bahwa terdapat
peningkatan indeks stroke volume yang signifikan
pada pemberian karvedilol dibandingkan plasebo
yaitu +10,4 versus -0,4 mL/m2 (p=0,015). Terdapat
pula peningkatan EF dan penurunan mean arterial
pressure (MAP) masing-masing +6,5 versus -0,04
unit (p=0,005) dan -11,4 versus 5,3 mmHg (p<0,001).
Secara klinis didapatkan perbaikan kelas fungsional
menurut NYHA pada pemberian karvedilol dari
2,8 menjadi 1,9 (p<0,001).7 Walaupun demikian,
pada beberapa subjek didapatkan rasa pusing dan
tanda blok AV yang memerlukan penyesuaian dosis
penyekat beta.
Packer et al8 melakukan penelitian yang
bertujuan mengetahui peran karvedilol sebagai
terapi gagal jantung dengan melibatkan
2,289 subjek. Setelah dilakukan double-blind
randomisasi, 1.133 subjek masuk pada grup
plasebo dan 1.156 subjek masuk pada grup
karvedilol. Selanjutnya dilakukan follow up selama
10 bulan. Grup karvedilol memiliki risiko mortalitas
lebih rendah akibat penyakit jantung yaitu sebesar
27% (p=0,00002) dan waktu perawatan di rumah
sakit 40% lebih rendah dibandingkan plasebo
(p=0,0009). Meskipun demikian, didapatkan
kejadian lain pada grup placebo sebanyak 516
subjek (45,5%) dan 451 subjek (39%) pada grup
karvedilol. Kejadian tersebut berupa perburukan
gagal jantung, kematian mendadak, syok
kardiogenik, dan ventrikel takikardia. Pada grup
karvedilol kejadian tersebut lebih sedikit (p<0,05).
Kejadian tersebut perlu ditelusuri lebih lanjut
apakah merupakan efek terapi atau merupakan
perburukan keadaan klinis pasien.
Kolias9 melakukan studi untuk mengetahui
peran metoprolol sebagai anti-remodeling pada
pasien gagal jantung sesuai dengan kriteria inklusi
dan eksklusi penelitian ini. Studi yang melibatkan
149 subjek dilakukan double-blind randomisasi
menjadi tiga grup yaitu plasebo (n=53), metoprolol
dosis tinggi 200 mg (n=48), dan metoprolol dosis
rendah 50 mg (n=48). Pada akhir follow-up,
didapatkan bahwa metoprolol dosis tinggi dapat
mengurangi LVESV 14 mL/m2 dan peningkatan EF
Vol. 3, No. 1, April 2015
sebanyak 6% baik terhadap plasebo dan ambang
dasar penelitian (p<0,05). Pada metoprolol dosis
rendah didapatkan pengurangan relatif LVESV bila
dibandingkan dengan ambang dasar penelitian,
namun tidak dengan plasebo. Selain itu, terdapat
peningkatan EF sebanyak 4% baik terhadap
ambang dasar penelitian maupun plasebo (p<0,05).
Sebuah grup studi Australia-New Zealand
(ANZ) Heart Failure Collaborative Group,
melakukan penelitian untuk mengetahui peran
karvedilol sebagai anti-remodelling pada gagal
jantung yang melibatkan 415 pasien.10 Dilakukan
double-blind randomisasi menjadi dua grup yaitu
grup karvedilol (n=207) dan plasebo (n=208). Studi
follow up selama 6 bulan menunjukkan hasil berupa
peningkatan EF sebesar 5,2% pada grup karvedilol
dibandingkan plasebo (95% CI = 3,7% to 6,8%).
Selain itu, juga didapatkan penurunan LVEDV dan
LVESV masing-masing sebesar 1,3 mm (p=0,048)
dan 2,6 mm (p=0,0004).
Studi yang dilakukan The Randomized
Evaluation of Strategies for Left Ventricular
Dysfunction Pilot Study (RESOLVD) Investigator
terhadap 426 pasien gagal jantung bertujuan
untuk mengetahui peran metoprolol sebagai anti-
remodelling dengan melihat volume dan fungsi
ventrikel kiri serta aktivasi neurohormonal.11
Dilakukan double-blind randomisasi dalam dua
grup, yaitu grup metoprolol dan plasebo. Kedua
grup tersebut di-follow up hingga 24 minggu. Pada
grup metoprolol, angka mortalitas lebih sedikit
bila dibandingkan plasebo yaitu 8 (3,7%) dan 17
(8,1%). Pada grup metoprolol terdapat peningkatan
signifikan pada fungsi ventrikel kiri yaitu berupa
penurunan LVEDV (+6+61 mL, versus +23+65 mL
[plasebo]; p<0,01) serta LVESV (-2+51 mL, versus
+19+55 mL [plasebo]; p<0,001). Selain itu, terdapat
peningkatan EF pada grup metoprolol sebesar
2,4% (p=0,001).
McKelvie et al12 melakukan studi terhadap 426
pasien gagal jantung untuk melihat peran enalapril
(E), kandesartan (C), dan metoprolol (M) sebagai
monoterapi dan kombinasi terapi diantaranya.
Sebanyak 426 pasien dilakukan double-blind
randomisasi pada grup subjek C/E, vs C+E, versus
C+M/E+M, versus C+E+M. Berdasarkan desain
penelitian ini, tidak ada pemberian monoterapi
M pada subjek. Selanjutnya dilakukan follow
up selama 43 minggu sekaligus mengevaluasi
EF, volume kardiak, dan keadaan klinis pasien.
Hasil dari penelitian ini yaitu perubahan LVEDV
+29,4±6,4 mL untuk C/E, +16,6±10,4 mL untuk
C+E, +19,7±6,5 mL for C+M/E+M, and −6,4±7,5mL
61
Penyekat Beta sebagai Terapi Anti-Remodeling
untuk C+E+M (p≤0,01). Perubahan LVESV
+22,9±5,8 mL untuk C/E, +11,9±9,1 mL untuk C+E,
+6,0±5,7 mL untuk C+E/E+M, dan −16,5±7,0 mL
for C+E+M (p≤0,001). Perubahan EF +0,01±0,01
untuk C/E, +0,01±0,01 untuk C+E, +0,03±0,01
untuk C+M/E+M, dan +0,05±0,01 untuk C+E+M
(p≤0,0001). Kombinasi ketiga jenis obat sekaligus
memberikan manfaat terapi yang paling baik.
Studi Kasama et al13 terhadap 30 pasien yang
mengalami gagal jantung dan LVEF <40% dan
10% orang normal, dilakukan untuk mengetahui
peran karvedilol sebagai terapi anti-remodelling.
Studi tersebut tidak menggunakan double-blind
randomisasi. Pasien yang datang pada awalnya
diberikan terapi gagal jantung standar, setelah
itu grup perlakuan diberikan karvedilol (n=30)
lalu di-follow up selama 12 bulan untuk melihat
peningkatan fungsi jantung. Dari studi ini didapatkan
hasil berupa penurunan LVEDV (206+33 mL)
dan LVESV (137+23 mL) (p<0,001). Selain itu,
didapatkan pula peningkatan EF sebanyak (33+6
mL) (p<0,001).
Kubo et al14 meneliti 21 pasien gagal
jantung yang telah menerima pengobatan ACE-
inhibitor sesuai kriteria inklusi dan eksklusi
penelitian ini. Setelah itu dilakukan double-blind
randomisasi menjadi 2 grup yaitu grup karvedilol
dan metoprolol. Studi tersebut dilakukan untuk
melihat peran penyekat beta dalam harmonisasi
ritme jantung yang berperan pada pencegahan
kematian mendadak dan progresifitas penyakit.
Harmonisasi ritme tersebut dievaluasi melalui
modulation of muscle sympathetic nerve activity
variability (MSNA). Evaluasi dilakukan sebelum dan
sesudah bulan ke-4 penambahan terapi penyekat
beta. Dari studi ini didapatkan bahwa penyekat
beta meningkatkan nilai rerata (dari 0,00 ke 0,50
Hz; 5,2±0,8 ke 6,8±1,2 U2; p<0.001) dan pada
kekuatan spektra harmonik MSNA yang melewati
interval frekuensi 0,1–0,22 Hz (dari 0,48±0,10 ke
1,50±0,32 U2, F=12.2; p<0,001). Secara umum,
kedua jenis obat memiliki efek yang sama dalam
meningkatkan modulasi MSNA.
Studi yang dilakukan Bellenger NG et al15
terhadap 34 pasien gagal jantung dan disfungsi
sistolik ventrikel bertujuan untuk melihat peran
karvedilol sebagai terapi anti-remodelling. Studi
follow up ini dilakukan selama 6 bulan. Subjek
dilakukan double-blind randomisasi menjadi 2
grup yaitu grup karvedilol dan plasebo. Hasilnya
menunjukkan karvedilol menurunkan LVEDV dari
139 menjadi 131 mL/m2 (p=0,001). Begitu pula
pada LVESV terjadi penurunan signifikan bila
Hilman Zulkifli Amin, Irsan Hasan
dibandingkan plasebo sebesar 9% (100 to 91 ml/
m2, p=0,0004). EF juga meningkat 9% (dari 31% ke
34%, 3% absolut, p=0.008).
Pembahasan
Dari semua studi yang telah ditelaah kritis,
seluruhnya valid dan sesuai untuk diaplikasikan dalam
menjawab pertanyaan klinis kami. Studi Colucci et
al5 meneliti peran karvedilol dalam menghambat
progresivitas gagal jantung. Berdasarkan studi
tersebut, karvedilol terbukti dapat menghambat
progresivitas gagal jantung dan meningkatkan
fungsi jantung. Hal tersebut terlihat dari CI 95%=0,32
to 0,85; p=0,008; RR=0,52. Penelitian ini sesuai
dengan studi Bristow et al,6 yang menyatakan
bahwa karvedilol dapat menurunkan risiko mortalitas
hingga 73% (p<0,001). Studi Kasama et al13 juga
menunjukkan hal yang sama terkait peran karvedilol
dalam meningkatkan fungsi jantung, khususnya
sebagai agen anti-remodelling. Pada penelitian ini,
terdapat keterbatasan berupa tidak lengkapnya data
follow-up. Terdapat 1 orang pasien yang meninggal
dan tiga orang dirawat intensif dari subjek yang
sudah sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi
sebelum sempat dilakukan randomisasi. Meskipun
demikian dengan worst case scenario analysis dan
tetap memperhitungkan semua kejadian selama
studi, diketahui karvedilol tetap mempunyai korelasi
dalam menghambat progresivitas gagal jantung
(p=0,002).
Pada studi Bristow et al,6 penyesuaian dosis
karvedilol berperan dalam peningkatan fungsi
ventrikel kiri (p<0,001). Studi ini memperkuat
bukti peran karvedilol dalam meningkatkan fungsi
jantung dan menghambat progresivitas gagal
jantung khususnya sebagai agen anti-remodeling
sebagaimana dipaparkan pada penelitian Krum et
al7 dan ANZ Heart Failure.10
Studi Krum et al7 berusaha untuk mengetahui
peran karvedilol sebagai terapi pada gagal jantung
ringan dan sedang. Dari studi tersebut, terdapat
peningkatan indeks stroke volume yang signifikan
pada pemberian karvedilol dibandingkan plasebo
(p=0,015). Selain itu, secara klinis juga terbukti
secara signifikan bahwa karvedilol memperbaiki
kelas fungsional gagal jantung sesuai dengan
kriteria NYHA (p<0,0001). Hasil tersebut sesuai
dengan studi Bellenger et al15 yang menunjukkan
karvedilol secara signifikan meningkatkan fungsi
jantung. Hasil penelitian ini juga terkait dengan studi
Kubo et al14 yang menyatakan bahwa penyekat
beta berperan secara signifikan dalam peningkatan
modulasi MSNA, dengan outcome peningkatan
62
eJKI
fungsi jantung.
Studi yang dilakukan Packer et al8 juga
menunjukkan hasil positif pada pemberian
karvedilol dalam menurunkan risiko mortalitas
(p=0,00002) dan lama perawatan (p=0,0009).
Meskipun demikian, pada studi ini juga didapatkan
efek samping terapi yang serius seperti perburukan
gagal jantung, kematian mendadak, syok
kardiogenik, dan ventrikel takikardia. Efek samping
tersebut perlu ditelaah lebih lanjut, apakah
memang merupakan efek samping terapi atau
terkait keadaan klinis pasien. Pada grup karvedilol,
efek samping serius lebih sedikit bila dibandingkan
dengan grup plasebo (p<0,05).
Studi Kolias et al9 bertujuan mengetahui
peran metoprolol sebagai terapi anti-remodeling,
terbukti dengan penurunan LVESV 14 mL/m2
dan peningkatan EF sebanyak 6% baik terhadap
plasebo dan ambang dasar penelitian secara
signifikan (p<0,05). Hal tersebut sesuai dengan studi
RESOLVD, yang menyatakan bahwa metoprolol
secara signifikan meningkatkan fungsi ventrikel kiri
(p<0,001).11 Pada studi McKelvie et al,12 pemberian
metoprolol dalam bentuk kombinasi dengan enalapril
dan kandesartan memberikan manfaat terapi pada
gagal jantung yang paling baik.
Berdasarkan uraian di atas pasien kami
sesuai dengan studi yang ditelaah kritis, tetapi
perlu dilakukan penyesuaian data demografis
menurut karakteristik pasien di Indonesia. Dapat
diberikan terapi penyekat beta dosis rendah
seperti karvedilol 6,25 mg atau metoprolol 50 mg,
baik dalam monoterapi maupun kombinasi dengan
ACE-inhibitor yang terbukti efektif sebagai terapi
anti-remodelling pada keadaan gagal jantung.
Saat ini, preparat karvedilol dan metoprolol telah
tersedia di Indonesia. Selanjutnya diperlukan studi
lebih lanjut mengenai dosis optimal, efek samping,
dan terapi kombinasi penyekat beta sebagai anti-
remodelling pada keadaan gagal jantung. Setelah
itu diharapkan dapat dibuat rekomendasi dan
acuan penggunaan penyekat beta sebagai bagian
dari terapi anti-remodelling pada gagal jantung.
Kesimpulan
Dari 11 artikel yang ditelaah kritis, didapatkan
bahwa penyekat beta dapat berperan sebagai anti-
remodelling dalam pemberian tunggal maupun
kombinasi dengan ACE-inhibiitor. Fungsi jantung
meningkat yang tampak pada kenaikan EF dan
penurunan LVESV serta LVEDV pada pasien
gagal jantung. Penyekat beta juga terbukti dapat
menurunkan risiko mortalitas pada gagal jantung
Vol. 3, No. 1, April 2015
Daftar Pustaka
1. WHO. Media centre for cardiovascular disease
[Internet]. Diakses 9 September 2012. Diunduh dari:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/
en/index.html.
2. Atsari AG. Potensi human adult mesenchymal stem
cells sebagai terapi pencegahan remodeling pada
stadium pemulihan infark miokard. Jurnal Ilmiah
Mahasiswa Kedokteran Indonesia. 2012;I:24-5.
3. Dumitru I. Heart failure [Internet]. Diakses 9
September 2012. Diunduh dari: http://emedicine.
medscape.com/article/163062-overview.
4. European Society of Cardiology. Guidelines of
heart failure [Internet]. Diakses 9 September 2012.
Diunduh dari: www.escardio.org/guidelines.
5. Colucci WS, Packer M, Bristow MR, Gilbert M, Cohn
JN, Fowler MB, et al. Carvedilol inhibits clinical
progression in patients with mild symptoms of heart
failure. Circulation Journal. 2006;94:2800-6.
6. Bristow MR, Gilbert EM, Abraham WT, Adams KF,
Fowler MB, Herschberger RE. Carvedilol produce
dose-related improvements in left ventricular
function and survival in subjects with chronic heart
failure. Circulation Journal. 2006;94:2807-16.
7. Krum H, Sackner-Bernstein JD, Goldsmith RL, Kukin
ML, Shwartz B, Penn J, et al. Double-blind placebo-
controlled study of long-term efficacy of carvedilol in
patients with severe chronic heart failure. Circulation
Journal. 2007;92:1499-506.
8. Packer M, Fowler MB, Roecker EB, Coats AJ, Katus
HA, Krum H, et al. Effect of carvedilol on the morbidity
patients with severe chronic heart failure: result of
the carvedilol prospective randomized cumulative
survival. Circulation Journal. 2007;106:2194-9.
63
Penyekat Beta sebagai Terapi Anti-Remodeling
9. Kolias TJ, Colucci WS, Adams KF, Armstrong WF,
Ghali JK, Gottlieb SS. Metoprolol reverses left
ventricular remodeling in patients with asymptomatic
systolic dysfunction. Circulation Journal.
2007;116:49-56.
10. ANZ Heart Failure Investigators. Left ventricular
remodeling with carvedilol in patients with congestive
heart failure due to ishemic heart disease. Journal of
American College of Cardiology. 2007;29:1060-6.
11. The RESOLVD Investigators. Effects of metoprolol in
patients with ischemic and dilated cardiomyopathy:
the randomized evaluation of strategies for left
ventricular dysfunction pilot study. Circulation
Journal. 2007;101:378-84.
12. McKelvie RS, Rouleau JL, White M, Afzal R, Young
JB, Maggioni PA, et al. Comparative impact of
enalapril, candesartan, or metoprolol alone or in
combination on ventricular remodeling in patients
with congestive heart failure. European Heart
Journal. 2008;24:1727-34.
13. Kasama S, Toyama T, Hatori T, Sumino H, Kumakura
H, Takayama Y. Evaluation of cardiac sympathetic
nerve activity and left ventricular remodeling in
patients with dilated cardiomipathy on the treatment
containing carvedilol. European Heart Journal.
2007;28:989-95.
14. Kubo T, Azevedo ER, Newton GE, Picton P, Parker
JD, Floras JS. Beta-blockade restores muscle
sympathetic rhythmicity in human heart failure.
Circulation Journal. 2011;75:1400-8.
15. Bellenger NG, Rajappan K, Rahman SL, Lahiri A,
Raval U, Webster J. Effects of carvedilol on left
ventricular remodeling in chronic stable heart failure:
a cardiovascular magnetic resonance study. Heart.
2007;90:760-4.