http://informahealthcare.

com/bij
ISSN: 0269-9052 (print), 1362-301X (electronic)

Brain Inj, Early Online: 1–6

! 2015 Informa UK Ltd. DOI: 10.3109/02699052.2015.1004743

ORIGINAL ARTICLE

Mannitol dosis rendah (0,3 g kg-1) meningkatkan pulsatility index

dan minimum diastolic blood flow velocity pada traumatic brain injury
Zeljko Nincevic1, Julije Mestrovic2, Jasna Nincevic3, Zeljko Sundov4, & Dorjan Kuscevic1

Public Health Institute of Split and Dalmatian County, Split, Croatia, and 4Department of Internal Medicine, University Hospital Split,
1Epidemiology,
Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, 2Department of Pediatrics, University Hospital Split, Split, Croatia, 3Department of

Abstrak Keywords
Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh penggunaan mannitol Low-dose mannitol, minimum diastolic blood
dosis rendah (0,3 g kg-1) terhadap pulsatility index (PI) dan minimum diastolic blood flow flow velocity, pulsatility index, traumatic
velocity (FV-min) arteri serebral media pada traumatic brain injury (TBI). brain injury, transcranial Doppler
BrainInjDownloadedfrominformahealthcare.combyUniversityofConnecticuton04/01/15

Metode: Mannitol dosis rendah (0,3 g kg-1) yang diberikan kepada 20 pasien dengan TBI. ultrasonography
Transcranial Doppler (TCD) ultrasonography digunakan untuk menilai PI dan
FV-min. Penelitian ini melibatkan pasien traumatic brain injury difus dengan Glasgow coma History
score <8. Nilai TCD ultrasonography awal yang patologis (PI>1.4 dan FV-min <20 cm Received 15 April 2014
s-1). Pemeriksaan TCD ultrasonography dilakukan sebelum pemberian mannitol, segera Revised 12 October 2014
setelah pemberian dan 1, 2 dan 3 jam setelah pemberian manitol. Accepted 3 January 2015
Hasil: One-way analysis menunjukkan perubahan signifikan pada PI (F=8.392; p<0.001) dan Published online 20 March 2015
FV-min (F=8.291; p=0.001) setelah pemberian manitol.
Kesimpulan: Pemberian mannitol dosis rendah dapat memperbaiki indikator-indikator
gangguan sirkulasi pada TBI (kenaikan FV-min, penurunan PI). Penurunan maksimum PI
Forpersonaluseonly.

tercatat pada 1 jam setelah pemberian manitol sebesar 10,9% dari nilai awal. Kenaikan
maksimum FV-min tercatat pada 1 jam setelah pemberian sebesar 29,7% dari nilai awal.
Perubahan ini bertahan selama sekitar 2 jam.

Pendahuluan resistansi sirkuler serebral. Pertama, kecepatan aliran darah

Traumatic brain injury (TBI) dengan edema otak,
berkaitan dengan penggunaan manitol yang dominan di
tempat perawatan intensif, yang diketahui sebagai
penyebab utama kecacatan dan kematian pada pasien
dengan usia di bawah 45 tahun [1, 2]. Berdasarkan
guideline the Brain Trauma Foundation, dosis efektif
mannitol adalah sebesar 0,25-1 g kg-1 tanpa adanya
kesepakatan dosis atau skema pengobatan yang
seragam [3]. Masalah timbul terutama dengan
pemberian mannitol dosis tinggi, ditemukan adanya
kehilangan cairan yang substansial serta memerlukan
pemantauan hemodinamik secara hati-hati [1]. Namun,
penelitian-penelitian lain menyarankan bahwa bahkan
dengan pemberian mannitol dosis rendah dapat
memberikan efektifitas yang sama, dengan mengurangi
kemungkinan masalah hyperosmolaritas atau
hemodinamik [4, 5]. Pada tahun 1982, Aaslid et al. [6]
memperkenalkan transkranial Doppler (TCD)
ultrasonografi untuk menilai hemodinamik otak dalam
praktik klinis. Ract dkk. [7] menentukan nilai patologis
yang diperoleh dari pemeriksaan ultrasonografi TCD
pada pasien TBI sebagai berikut: FV-mean < 30 cm s-1,
FV-min <20 cms-1 dan PI>1.4. Edema otak meningkatkan
Correspondence: Zˇeljko Nincˇevic´, Department of Anaesthesiology and
Intensive Care Medicine, University Hospital Split, Spincˇic´eva 1, 21 000
Split, Croatia. Tel: 0038521556184. E-mail: zeljko.nincevic@gmail.com
diastolik menurun [8] dan kemudian pulsatility index mulai
meningkat [9-11]. Kecepatan aliran darah diastolik
menurun lebih banyak dibandingkan aliran sistolik, yang
secara langsung mengarah pada peningkatan nilai PI [7, 12,
13].
Penggunaan TCD ultrasonografi untuk memantau efek
mannitol dosis rendah pada pasien dengan TBI jarang
dilakukan. Terdapat beberapa studi Doppler yang
menunjukkan perbaikan parameter hemodinamik serebral
setelah pemberian mannitol (penurunan PI, dan
peningkatan FV) [14-17].
Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk
mengetahui pengaruh pemberian mannitol dosis rendah
(0,3 g kg-1) untuk memperbaiki gangguan hemodinamik
serebral pada pasien TBI melalui pemeriksaan TCD
ultrasonografi.
Metode
Pasien dan desain penelitian
Penelitian ini dilakukan di Intensive Care Unit Clinical
Hospital Center Split dari Agustus 2008 sampai April 2010.
Penelitian ini melibatkan pasien yang dirawat selama 48
jam, pasien dengan traumatic brain injury difus kategori 3
atau 4 berdasarkan Marshall classification menggunakan
 2 Z. Nincevic et al.
multi-slice computed tomography [18] dan pasien-pasien
dengan GCS<8. Nilai TCD ultrasonografi awal yang
patologis (P I>1.4 dan FV-min<20 cm s-1).
Penelitian ini tidak memasukkan pasien-pasien dengan
hipotensi (tekanan sistolik < 100 mmHg), takikardia
(denyut nadi >100min-1), perdarahan subarachnoid dan
spasme pembuluh darah basal konsekuen dengan
FV-mean >120 cm s-1, gangguan fungsi ginjal atau
osmolalitas >320mOsm kg-1. Pasien stroke atau
post-anoxic brain injuries juga dieksklusikan. Keputusan
untuk memasukkan atau mengeluarkan pasien dilakukan
setelah dilakukan stabilisasi dan pengalihan pasien ke
intensive care unit.
Semua pasien dipasang intubasi orotracheal serta
penggunaan controlled ventilation dan pasien diberi morfin
(0,5 μgkg-1 min-1) serta midazolam (1 μgkg-1
min-1). Kraniotomi dilakukan pada 15 pasien dan tujuh
pasien mendapatkan inotropik (dopamin 5-10 μgkg-1 min-1
atau noradrenalin 0,1-0,15 μg kg-1 min-1). Mean arterial
pressure serta tekanan CO2 parsial terus
dipantau. Penelitian ini terdiri dari 20
pasien. Menggunakan mannitol solution 20% yang
BrainInjDownloadedfrominformahealthcare.combyUniversityofConnecticuton04/01/15
Brain Inj, Early Online: 1–6
Hasil
Penelitian ini melibatkan 20 pasien, 14 laki-laki dan enam
perempuan, berusia antara 35-81 tahun dengan usia
rata-rata 54,2 ± 15,28 tahun. Kraniotomi dilakukan pada 15
pasien (75%) dan tujuh pasien (35%) mendapat dukungan
inotropik. Jenis kelamin, usia, Glasgow coma score, trauma
score, jarak waktu terjadinya trauma dengan pemberian
mannitol, penggunaan dukungan inotropik (ya atau tidak)
dan apakah dilakukan kraniotomi (ya atau tidak) disajikan
pada Tabel I.
Distribusi nilai PI dan FV-min sebelum pemberian
manitol, segera setelah pemberian dan 1, 2 atau 3 jam
setelah pemberian tidak berbeda secara signifikan dari
distribusi normal, seperti terlihat pada Tabel II dan III.
Perubahan PI berdasarkan waktu
Mauchly’s test menunjukkan perubahan PI yang signifikan
dari waktu ke waktu (p<0.000). Selanjutnya,
Greenhouse-Geisser’s correction menunjukkan perubahan
PI yang signifikan dari waktu ke waktu (F=8.392; p,0.001),
seperti yang terlihat pada Gambar 1. Perbandingan
berpasangan lainnya (Bonferroni method) menunjukkan

diproduksi oleh Hrvatski zavod za transfuzijsku medicine perbedaan signifikan secara statistik antara nilai awal
(Zagreb, Croatia) dan pemberian dilakukan selama 20 dengan nilai yang diukur segera setelah pemberian
menit. Dosis total manitol yang diberikan adalah 0,3 g kg-1 mannintol serta 1 dan 2 jam setelah pemberian, seperti
pada setiap pasien. terlihat pada Tabel IV.

Sonography Perubahan FV-min berdasarkan waktu

Nilai PI dan FV-min diketahui dengan menggunakan
perangkat Multi-Dop T digital Doppler yang diproduksi
oleh Compumedics Germany GmbH (Singen, Germany).
Forpersonaluseonly.
Mauchly’s test menunjukkan perubahan FV-min yang
signifikan dari waktu ke waktu (p=0.000). Selanjutnya,
Greenhouse-Geisser’s correction menunjukkan perubahan
yang signifikan terhadap FV-min dari waktu ke waktu

Perangkat tersebut menggunakan program sendiri (DLW

2000 Software-Version 2.0) untuk analisa pulsatility (F=8.291; p=0.001), seperti yang terlihat pada Gambar 2.
Index. Kecepatan aliran darah (cm s-1) pada arteri serebral Perbandingan berpasangan lainnya (metode Bonferroni)
media dinilai menggunakan transtemporal acoustic menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik
window dengan probe 2MHz. Menggunakan insonation antara nilai awal dan nilai yang diukur segera setelah
depth range dengan kecepatan aliran yang pemberian manitol serta 1 dan 2 jam setelah pemberian,
maksimal. Kecepatan aliran darah dipantau pada daerah seperti yang terlihat pada Tabel V.
otak yang paling sehat. Pemeriksaan TCD ultrasonografi
pertama dilakukan sebelum pemberian mannitol (t1) dan Table I. Clinical data of the patients before the administration of
dilakukan pencatatan PI dan FV-min. Setelah dilakukan mannitol.
pemeriksaan pertama, diberikan larutan
mannitol. Pemeriksaan kedua (t2) dilakukan setelah
pemberian mannitol. Pengukuran berulang dilakukan
setelah 1 (t3), 2 (t4) dan 3 (t5) jam pemberian manitol.
Trauma Time post- Inotropic
GCS score Accident Support Craniotomy
Gender Age (3–15) (1–16) (hours) (yes/no) (yes/no)
Statistik male 52 5 9 12 No yes
male 38 7 11 8 No no
Analisis statistik dilakukan dengan the Statistical Package female 47 6 9 7 No no
for the Social Sciences version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). female 37 4 7 10 Yes yes
Distribusi parameter dipantau dengan one-sample male 50 7 10 14 No yes
Kolmogorov-Smirnov test. Analisa statistik berulang male 78 6 7 20 Yes no
dilakukan dengan one-way analysis of variance dan uji male 60 4 7 9 Yes yes
Bonferroni digunakan untuk analisis post-hoc. Nilai p male 65 5 8 10 No no
male 65 3 7 6 Yes no
<0,05 dianggap signifikan secara statistik. male 80 5 8 32 Yes yes
male 42 7 10 30 No yes
Etika Penelitian female 81 5 8 26 Yes yes
The Ethics Committee of the Clinical Hospital Center Split male 52 5 8 18 No yes
menyetujui penelitian yang diajukan (Kelas: female 51 5 9 22 No yes
female 41 5 9 34 No yes
500-03/09-01/109, File No. 2181-147-09-01/01 -MJ). male 42 7 11 26 No yes
male 77 6 8 16 Yes yes
female 51 5 8 36 No yes
male 35 6 9 22 No yes
male 40 6 9 26 No yes
 DOI: 10.3109/02699052.2015.1004743 Low-dose mannitol in traumatic brain injury 3

setelah pemberian manitol. Hasil yang diperoleh

Discussion menunjukkan penurunan PI yang signifikan dan
Mannitol dosis rendah (0,3 g kg-1) digunakan dalam peningkatan FV-min arteri serebral media.
penelitian ini terhadap pasien TBI dengan nilai PI dan Dosis 0,3 g kg-1 menyebabkan penurunan PI maksimal
FV-min patologis. Perubahan FV-min dan PI dianalisis yang dicatat 1 jam setelah pemberian manitol, sebesar
dengan menggunakan TCD ultrasonografi selama 3 jam 10,9% dibandingkan nilai awal. Peningkatan FV-min

Table II. The distribution of the PI values (one-sample Kolmogorov-Smirnov test).

Initial PI PI after infusion PI after 1 hour PI after 2 hours PI after 3 hours

n 20 20 20 20 20
Normal parametersa,b
Mean 2.4180 2.1710 2.1530 2.2295 2.3535
SD 0.76743 0.78506 0.76368 0.84005 0.84347
Most extreme differences
Absolute 0.157 0.176 0.170 0.176 0.186
Positive 0.157 0.176 0.170 0.176 0.186
Negative À 0.126 À 0.118 À 0.099 À 0.110 À 0.127
Kolmogorov-Smirnov Z 0.702 0.788 0.761 0.787 0.832
Asymp. Sig. (2-tailed) 0.708 0.563 0.608 0.565 0.493
BrainInjDownloadedfrominformahealthcare.combyUniversityofConnecticuton04/01/15

a
Test distribution is normal.
b
Calculated from data.

Table III. The distribution of the FV-min values (one-sample Kolmogorov-Smirnov test).

Initial FV-min FV-min after infusion FV-min after 1 hour FV-min after 2 hours FV-min after 3 hours
n 20 20 20 20 20
Normal parametersa,b
Forpersonaluseonly.

Mean 13.8000 17.4500 17.9000 17.4500 14.7500

SD 5.02206 6.67655 5.65592 6.08255 6.06869
Most extreme differences
Absolute 0.188 0.123 0.082 0.094 0.157
Positive 0.150 0.093 0.082 0.070 0.125
Negative À 0.188 À 0.123 À 0.077 À 0.094 À 0.157
Kolmogorov-Smirnov Z 0.841 0.551 0.365 0.418 0.700
Asymp. Sig. (2-tailed) 0.479 0.922 0.999 0.995 0.711
a
Test distribution is normal.
b
Calculated from data.

Figure 1. The values of PI at different

measurement times (t1–t5).
 4 Z. Nincevic et al. Brain Inj, Early Online: 1–6

maksimal dicatat 1 jam setelah pemberian manitol, 29,7%
lebih tinggi dari nilai awal. Perubahan durasi pemberian
mannitol menyebabkan penurunan PI dan peningkatan
FV-min yang signifikan dibandingkan dengan nilai
awal. Perubahan ini dianggap sebagai efek langsung
manitol pada jaringan serebral terhadap penurunan
resistansi aliran darah distal ke lokasi yang
dipantau. Berdasarkan hasil yang diperoleh, perubahan
durasi yang diinduksi oleh dosis 0,3 g kg-1 sekitar 2
jam. Pemberian mannitol 0,3 g kg-1 dapat diberikan lebih
sering (setiap 4-6 jam). Kelemahan dari penelitian ini
berupa pemantauan perubahan hemodinamik yang
dilakukan secara intermiten.
Kirkpatrick dkk. [17] melakukan studi Doppler
terhadap 14 pasien dengan TBI (200 ml manitol 20%
selama 20 menit) dimana rata-rata FV maksimal
didapatkan pada akhir dan segera setelah pemberian
manitol (+ 15,6%, p<0.001). Setelah itu, FV-mean mulai
menurun secara eksponensial dengan waktu rata-rata 34
menit. Didapatkan PI cenderung menurun (-2,9%, p =
0,25), namun tidak terdapat signifikansi statistik.
Durasi rata-rata pemantauan flow adalah selama 56,3
menit (berkisar antara 30-180 menit) sebelum terdapat
kebutuhan intervensi medis. Hanya beberapa pasien yang
dipantau selama 180 menit [17]. Dalam studi Kirkpatrick
dkk. [17], semua pasien mendapatkan jumlah manitol yang

Table V. Change in the FV-min over time (Bonferroni test).

Table IV. Change in the PI over time (Bonferroni test).
95% CI for difference
95% CI for difference
Mean
Mean
BrainInjDownloadedfrominformahealthcare.combyUniversityofConnecticuton04/01/15

(I) (J) difference Lower Upper (I) (J) Difference Lower Upper
Time Time (I–J) SE Sig. bound bound Time Time (I–J) SE Sig. bound bound
1 2 0.247 0.031 0.000* 0.147 0.347 1 2 À 3.650 0.559 0.000* À 5.423 À 1.877
3 0.265 0.043 0.000* 0.130 0.400 3 À 4.100 0.584 0.000* À 5.955 À 2.245
4 0.188 0.055 0.028* 0.014 0.363 4 À 3.650 0.617 0.000* À 5.607 À 1.693
5 0.064 0.068 1.000 À 0.151 0.280 5 À 0.950 1.109 1.000 À 4.468 2.568
2 1 À 0.247 0.031 0.000* À 0.347 À 0.147 2 1 3.650* 0.559 0.000* 1.877 5.423
3 0.018 0.032 1.000 À 0.083 0.119 3 À 0.450 0.655 1.000 À 2.528 1.628
4 À 0.059 0.040 1.000 À 0.184 0.067 4 0.000 0.681 1.000 À 2.160 2.160
5 À 0.183 0.077 0.281 À 0.426 0.061 5 2.700 1.373 0.640 À 1.657 7.057
3 1 À 0.265 0.043 0.000* À 0.400 À 0.130
Forpersonaluseonly.

3 1 4.100 0.584 0.000* 2.245 5.955

2 À 0.018 0.032 1.000 À 0.119 0.083 2 0.450 0.655 1.000 À 1.628 2.528
4 À 0.077 0.029 0.177 À 0.170 0.017 4 0.450 0.555 1.000 À 1.311 2.211
5 À 0.201 0.080 0.211 À 0.454 0.053 5 3.150 1.292 0.248 À 0.951 7.251
4 1 À 0.188 0.055 0.028* À 0.363 À 0.014 4 1 3.650 0.617 0.000* 1.693 5.607
2 0.059 0.040 1.000 À 0.067 0.184 2 0.000 0.681 1.000 À 2.160 2.160
3 0.077 0.029 0.177 À 0.017 0.170 3 À 0.450 0.555 1.000 À 2.211 1.311
5 À 0.124 0.077 1.000 À 0.369 0.121 5 2.700 1.156 0.307 À 0.970 6.370
5 1 À 0.064 0.068 1.000 À 0.280 0.151 5 1 0.950 1.109 1.000 À 2.568 4.468
2 0.183 0.077 0.281 À 0.061 0.426 2 À 2.700 1.373 0.640 À 7.057 1.657
3 0.201 0.080 0.211 À 0.053 0.454 3 À 3.150 1.292 0.248 À 7.251 0.951
4 0.124 0.077 1.000 À 0.121 0.369 4 À 2.700 1.156 0.307 À 6.370 0.970
*The mean difference is significant at the 0.05 level. *The mean difference is significant at the 0.05 level.

Figure 2. The values of FV-min at different

measurement times (t1–t5).
 DOI: 10.3109/02699052.2015.1004743
sama; seharusnya setiap pasien mendapatkan manitol
dengan dosis yang berbeda sesuai dengan berat
badan. Lin et al. [16] memberikan manitol (0,5 g kg-1)
kepada 14 pasien dengan TBI (kelompok pertama, n=8,
ICP<20mmHg, kelompok kedua, n=6, ICP>20mmHg).
Pemberian dilakukan selama 5 menit. Peningkatan
FV-mean pada arteri serebral media diamati dalam waktu
10 menit setelah pemberian, diikuti oleh aliran konstan
selama 30 menit.
Dalam penelitian yang disebutkan di atas, efek
mannitol terus dipantau selama periode
pengamatan. Dapat disimpulkan bahwa pemberian dosis
yang lebih tinggi (0,5 g kg-1) memberikan onset aktivitas
manitol yang lebih cepat. FV-min tidak dianalisis dalam
studi di atas, oleh karena itu tidak mungkin untuk
membandingkan hasil yang diperoleh.
Vicenzini dkk. [19] melakukan studi aliran Doppler
dengan dosis mannitol yang lebih rendah (100 ml mannitol
20% selama 20 menit). Perubahan hemodinamik dipantau
selama 90 menit selama perdarahan serebral. Dilaporkan
adanya kenaikan FV-mean dan penurunan PI yang
BrainInjDownloadedfrominformahealthcare.combyUniversityofConnecticuton04/01/15
signifikan dan perubahan ini bertahan lebih dari 60
menit. Studi tersebut tidak mencakup pasien dengan TBI
dan durasi pemantauan perubahan hemodinamik yang
tidak begitu lama. Penelitian pemberian mannitol pada
anak-anak tidak menunjukkan perubahan
hemodinamik. Soriano dkk. [20] melakukan analisa
terhadap efek manitol (1 g kg-1 selama lebih dari 15 menit)
dengan menggunakan pemeriksaan TCD ultrasonografi
pada anak-anak yang menjalani prosedur bedah
saraf. Dilakukan pemantauan parameter FV-max, FV-mean
Forpersonaluseonly.
dan PI. Dilakukan penilaian sebelum pemberian, segera
setelah (15 menit) dan 30, 45 dan 60 menit setelah
pemberian mannitol. Terdapat perubahan kecepatan aliran
darah yang cepat; Perubahan maksimum dicatat setelah 15
menit dan parameternya kembali ke nilai basal setelah 45
menit. Kenaikan nilai FV-max dan PI secara statistik
signifikan setelah 15 menit, sementara perubahan nilai
FV-mean tidak signifikan secara statistik. Sebelum
pemberian mannitol, nilainya berada dalam batas normal
[20]. Dalam penelitian oleh Li et al. [21] yang memantau
efek manitol pada aliran darah serebral menggunakan TCD
ultrasonografi pada anak-anak setelah
re-animasi. Perubahan kecepatan aliran darah dipantau di
sisi kiri arteri serebral media pada 21 anak. FV-max,
FV-min, FV-mean dan PI dipantau setiap hari pada 30
menit sebelum dan 30 menit setelah pemberian
manitol. Terdapat peningkatan yang signifikan dalam nilai
FV-max, FV-min dan FV-mean dan penurunan PI setelah
pemberian mannitol 0,5 g kg-1 [21].
Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan efikasi mannitol dosis
rendah dalam memperbaiki indikator gangguan
hemodinamik. Efek yang lama, berlangsung selama
sekitar 2 jam, dengan efek samping yang ringan
memungkinkan pemberian mannitol dosis rendah lebih
sering pada pasien dengan TBI.
Low-dose mannitol in traumatic brain injury 5
Acknowledgements
The authors thank the staff of the intensive care unit at the
University Hospital Split who assisted in carrying out this
research.
Declaration of interest
The authors report no conflicts of interest. The
authors alone are responsible for the content and writing of
the paper.
References
1. Werner C, Engelhard K. Pathophysiology of traumatic brain injury.
British Journal of Anaesthesia 2007;99:4–9.
2. Sorani MD, Manley GT. Dose-response relationship of mannitol
and intracranial pressure: A metaanalysis. Journal of Neurosurgery
2008;108:80–87.
3. Brain Trauma Foundation. American Association of
Neurological Surgeons, Joint Section on Neurotrauma and
Critical Care: Recommendations for the administration of
mannitol in head trauma. Journal of Neurotrauma 2007;24:
S14–S20.
4. Pollay M. Blood-brain barrier, cerebral edema. In: Wilkins RH,
Rengachary SS, editors. Neurosurgery. 2nd ed. New York: Mc
Graw Hill Book Co; 1996. pp 335–344.
5. Marshall LF, Smith RW, Rauscher LA, Shapiro HM. Mannitol dose
requirements in brain-injured patients. Journal of Neurosurgery
1978;48:169–172.
6. Aaslid R, Markwalder TM, Nornes H. Noninvasive tran-
scranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in
basal cerebral arteries. Journal of Neurosurgery 1982;57:
769–774.
7. Ract C, Le Moigno S, Bruder N, Vigue B. Transcranial Doppler
ultrasound goal-directed therapy for the early management of
severe traumatic brain injury. Intensive Care Medicine 2007;27:
123–125.
8. Mauritz W, Steltzer H, Bauer P, Dolanski-Aghamanoukjan L,
Metnitz P. Monitoring of intracranial pressure in patients
with severe traumatic brain injury: An Australian prospective
multicenter study. Intensive Care Medicine 2008;34:
1208–1215.
9. Kirkpatrick PJ, Chan KH. Transcranial doppler. In: Reilly P,
Bullock MR, editors. Head injury. London: Chapman and Hill;
1997. pp 243–259.
10. Jaffres P, Brun J, Declety P, Bosson JL, Fauvage B, Schleiermacher
A, Kaddour A, Anglade D, Jacquot C, Payen JF. Transcranial
Doppler to detect on admission patients at risk for neurological
deterioration following mild and moderate brain trauma. Intensive
Care Medicine 2005;31:785–790.
11. Chan KH, Miller JD, Dearden NM, Andrews PJ, Midgley S. The
effect of changes in cerebral perfusion pressure upon middle
cerebral artery blood flow velocity and jugular bulb venous oxygen
saturation after severe brain injury. Journal of Neurosurgery 1992;
77:55–61.
12. Gura M, Elmacai I, Sari R, Coskun N. Correlation of pulsatility
index with intracranial pressure in traumatic brain injury. Turkish
Neurosurgery 2011;21:210–215.
13. Gosling RG, King DH. Ultrasound angiology. In: Marcus AW,
Adamson L, editors. Arteries and veins. Edinburgh: Churchil
Livingstone; 1975. pp 61–98.
14. Treib J, Becker SC, Grauer M, Haass A. Transcranial doppler
monitoring of intracranial pressure therapy with mannitol, sorbitol
and glycerol in patients with acute stroke. European Neurology
1998;40:212–219.
15. Paczynski RP. Osmoterapy. Basic concepts and controversies.
Critical Care Clinics 1997;13:105–129.
16. Lin KC, Chou CH, Chang WL, Ke DS, Kuo JR. The early response
of mannitol infusion in traumatic brain injury. Acta Neurologica
Taiwanica 2008;17:26–32.
17. Kirkpatrick PJ, Smielewski PM, Piechnik S, Pickard JD,
Czosnyka M. Early effects of mannitol in patients with head
 6 Z. Nincevic et al.
injuries assessed using bedside multimodality monitoring.
Neurosurgery 1996;39:714–721.
18. Marshall LF, Marshall SB, Klauber MR, van Berkum Clark M,
Eisenberg HM, Jane JA, Luerssen TG, Marmarou A, Foulkes MA.
A new classification of head injury based on computerized
tomography. Journal of Neurosurgery 1991;75(Suppl):S14–S20.
19. Vicenzini E, Ricciardi MC, Zuco C, Sirimarco G, Di
Piero V, Lenzi GL. Effects of a single mannitol bolus on
cerebral hemodynamics in intracerebral hemorrhage: A
BrainInjDownloadedfrominformahealthcare.combyUniversityofConnecticuton04/01/15
Forpersonaluseonly.
Brain Inj, Early Online: 1–6
transcranial Doppler study. Cerebrovascular Disease 2011;
32:447–453.
20. Soriano SG, Mc Manus ML, Sullivan LJ, Rockoff MA, Black PM,
Burrows FA. Cerebral blood flow velocity after mannitol infussion in
children. Canadian Journal of Anaesthesia 1996;43:461–466.
21. Li YJ, Qian SY, Wang L, Yin HH. Influence of mannitol on
cerebral blood flow of postresuscitation children as detected by
transcranial Doppler ultrasound. Zhonghua Er Ke Za Zhi 2005;43:
188–191.