Pain Medicine 2015;

Wiley Periodicals, Inc.

PAIN & AGING SECTION

Original Research Article
Chronic Pain in “Probable” Vascular Dementia:
Preliminary Findings

Erik J. A. Scherder, PhD,* Bart Plooij, PhD,†
Wilco P. Achterberg, MD, PhD,ठMarjoleine Pieper,
MSc,‡ Marije Wiegersma, MSc,* Frank Lobbezoo,
DDS, PhD,¶** and Joukje M. Oosterman, PhD††
*Department of Clinical Neuropsychology and **MOVE
Research Institute Amsterdam, VU University,
‡
EMGO Institute for Health and Care Research,
¶
Department of Oral Kinesiology, Academic Centre for
Dentistry, Amsterdam (ACTA), University of
Amsterdam, Amsterdam; †Rijnland Care Group,
Nursing Home, Alphen aan den Rijn; §Department of
Public Health and Primary Care, Leiden University
Medical Center, Leiden; ††Radboud University
Nijmegen, Donders Institute for Brain, Cognition and
Behaviour, Nijmegen, The Netherlands
Reprint requests to: Erik J. A. Scherder, PhD,
Department of Clinical Neuropsychology, VU
university, Van der Boechorststraat 1, 1081 BT
Amsterdam, The Netherlands. Tel: 31-20-5988761;
Fax: 31-20-5988971; E-mail: e.j.a.scherder@vu.nl.
Conflict of interest: There is no conflict of interest.
fungsi kognitif global diukur menggunakan Mini-Mental
State Examination. Nyeri dinilai dengan Coloured Analog
Scale (CAS: versi asli dan dimodifikasi) dan Faces pain
scale. The Geriatric Depression Scale dan the Symptom
Checklist-90 digunakan untuk menilai suasana hati.
Hasil. Temuan utama adalah, setelah mengendalikan mood,
tingkat rasa sakit yang ditunjukkan oleh pasien dengan
"kemungkinan" VAD (M = 102,32; standar deviasi [SD] =
53,42) secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan
kelompok kontrol (M = 59,17; SD = 38,75), berdasarkan CAS
yang dimodifikasi (F [1,29]) = 5,62, P = 0,01, £2 = 0,16).
Kesimpulan. Sebagai pasien VAD mengalami nyeri yang
lebih besar dibandingkan kontrol, adalah penting bagi
dokter untuk menyadari kehadiran neuropatologi ini
sehingga pasien tersebut menerima perawatan yang
memadai.
Key Words: Pain Intensity; Pain Affect; Probable
Vascular Dementia; Pain Treatment; Central Neuro-
pathic Pain; White Matter Lesions
Pendahuluan

Abstrak Usia merupakan faktor risiko demensia [1]. Secara khusus,

Latar belakang. Dalam studi sebelumnya, tingkatan
nyeri yang dilaporkan oleh lansia dengan
"kemungkinan" vascular dementia (VAD) lebih tinggi
dibandingkan lansia tanpa demensia.
Tujuan. Untuk menguji nyeri pada lansia dengan
"kemungkinan" VAD, yang dikonfirmasi oleh pencitraan
otak.
Desain studi. Observasional, cross sectional.
Tempat. Panti jompo.
Metode. Peserta berjumlah 20 orang yang merupakan
penghuni panti jompo (14 perempuan, 6 laki-laki) yang
memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk "kemungkinan"
VAD dan 22 penghuni panti jompo dengan status mental
yang normal (18 perempuan, 4 laki-laki). Pasien dengan
demensia ringan sampai berat. Semua peserta
menderita arthritis / arthrosis atau osteoporosis.
peningkatan harapan hidup berhubungan dengan prevalensi
penyakit Alzheimer (AD) yang lebih tinggi[2]. Umur juga
meningkatkan risiko sakit [3], seperti nyeri muskuloskeletal [4].
Harapan hidup diperkirakan akan meningkat lebih jauh di
tahun-tahun mendatang [5], kami berpendapat bahwa jumlah
pasien demensia yang menderita nyeri akan meningkat dalam
waktu dekat.
Kebanyakan penelitian tentang rasa sakit pada demensia
terfokus pada pasien dengan "demensia," tanpa spesifikasi
lebih lanjut dari diagnosis, misalnya, AD, penyakit Lewy body,
demensia vaskular (VAD), gabungan AD dan VAD, atau
demensia frontotemporal (FTD). Yang merupakan subtipe
paling umum dari demensia [6,7]. Mayoritas studi klinis dan
eksperimental terhadap nyeri tidak membedakan antara
subtipe dari demensia yang difokuskan pada pasien dengan
AD. Dalam studi ini, tingkat rasa nyeri yang dilaporkan oleh
pasien AD lebih rendah dibandingkan kontrol [8,9,10].
Memang, pengurangan penggunaan analgesik juga
 Scherder et al.
ditemukan,khususnya dalam perlakuan nyeri kronis pada
pasien AD [11 Telah diketahui bahwa pada pasien dengan AD,
atrofi kortikal (termasuk hipokampus) dapat menyebabkan
penurunan rasa nyeri [12]. Hippocampus terlibat dalam
pengolahan nyeri, secara khusus aspek motivational-affektif dan
kognitif-evaluatif [12]. Sebaliknya, Cole et al [13] menemukan
bahwa daerah otak yang terlibat dalam pemrosesan nyeri
menunjukkan tingkat aktivitas yang lebih tinggi pada AD ringan,
yang menunjukkan bahwa mereka mengalami penderitaan
yang lebih besar dibandingkan mereka tanpa demensia.
Peningkatan nyeri pada AD juga mungkin disebabkan oleh lesi
white matter [14, 15]. Lesi white matter dapat menyebabkan
peningkatan sensai nyeri [16,17] dengan mengganggu
ascending pathway ke talamus, seperti traktus spinotalamikus
[18]. Hal ini dikenal sebagai nyeri neuropatik sentral, yang juga
dirasakan pasien stroke [19]. Namun, lesi white matter
merupakan ciri khas neuropatologis pasien dengan VAD,
dibandingkan AD. Ini menjelaskan fakta bahwa pasien VAD
memiliki risiko paling tinggi untuk mengalami peningkatan nyeri
[12].
Sejauh ini, hanya terdapat studi tunggal untuk pengalaman klinis
nyeri kronis pada pasien dengan VAD [16]. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa pasien VAD menunjukkan tingkat yang lebih
tinggi terhadap nyeri kronis. Namun, keterbatasan dari penelitian
ini adalah bahwa peserta tidak memenuhi kriteria diagnostik untuk
"kemungkinan" VAD [20], diagnosis yang ketat pada pasien hidup.
Diagnosis "kemungkinan" VAD hanya dapat dilakukan jika
adanya lesi white matter dikonfirmasi dengan pencitraan otak
(CT atau MRI) [20]. Tidak ada data yang tersedia dalam studi [16]
bahwa pencitraan otak bukan merupakan prosedur standar pada
rumah jompo di Belanda. Diagnosis yang paling mungkin dalam
studi itu adalah VAD, sesuai dengan kriteria yang dikembangkan
oleh Román et al [20].
Tujuan dari penelitian ini adalah, untuk mengambil langkah logis
berikutnya dan memperjelas diagnosis. Sehingga, penelitian
hanya mencakup pasien VAD yang memiliki CT scan atau MRI
untuk mengkonfirmasi diagnosis "kemungkinan" VAD [20].
Berdasarkan studi nyeri pasca stroke [19] dan pada studi nyeri
pada pasien dengan "kemungkinan" VAD [16], hipotesis bahwa
tingkat nyeri (dari kondisi nyeri kronis seperti pada arthrosis /
arthritis) yang disampaikan oleh pasien dengan "kemungkinan
"VAD lebih besar dibandingkan lansia tanpa demensia.
Metode
Subjek
Sampel terdiri dari dua kelompok peserta yang tinggal di tiga panti
jompo dibawah satu organisasi panti jompo besar di Belanda.
Satu kelompok terdiri dari 20 pasien (14 perempuan, 6 laki-laki)
dengan demensia ringan (lihat Hasil Fungsi Kognitif Global) yang
memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk "kemungkinan" VaD [20];
yang lain terdiri dari 22 orang lanjut usia tanpa gangguan kognitif
(18 perempuan, 4 laki-laki).
2
Pain in "Probable" Vascular Dementia
Kriteria inklusi
Pertama, diagnosis VAD dikonfirmasi oleh dokter di panti
jompo dan/atau ahli saraf. Selanjutnya, untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini, pasien harus
memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk diagnosis
"kemungkinan" VAD [20]: 1) penurunan kognitif: adanya
penurunan memori episodik (word list learning) dan
dalam dua atau lebih domain kognitif lainnya; 2)
konfirmasi diagnosis VAD dengan CT scan. Secara khusus,
empat pasien memiliki infark lakunar (ganglia basalis,
nucleus kaudatus, capsula interna), dua pasien memiliki
perdarahan intraserebral (ruang subarachnoid), dan lima
pasien memiliki Leukoaraiosis (periventrikel). lima pasien
lainya, CT scan hanya menemukan lesi tunggal (misalnya,
frontal, fronto-parietal). Tiga pasien, tidak memiliki
informasi rinci pada catatan medis kecuali untuk
diagnosis VAD; dan 3) disfungsi eksekutif. Selain itu, nilai
pada recognition memory harus lebih tinggi dari pada
nilai scores on active retrieval after learning of a word
list (Tabel 1); temuan lebih lanjut mendukung diagnosis
VAD [21]. Untuk penjelasan rinci tentang berbagai tes
neuropsikologi, dapat dilihat pada bagian berikutnya.
kriteria inklusi terakhir pada kedua kelompok
menunjukkan satu kondisi nyeri yang kronis (misalnya,
arthritis / arthrosis atau osteoporosis). Informasi ini
terdapat dalam catatan medis dan didukung oleh
perawat panti jompo[22].
Kriteria eksklusi
Individu di eksklusikan jika memiliki riwayat psikiatri
(misalnya, depresi, gangguan bipolar), penyalahgunaan
alkohol, penyakit neurodegenerative lainnya (misalnya,
Parkinson, penurunan kesadaran, stroke, dan tumor
otak). Selain itu, pasien dengan diagnosis AD atau
demensia campuran, merupakan indikasi dari konkuren
VAD dan AD.
Pendidikan
Tingkat pendidikan dinilai dengan ordinal 7-point rating
scale [23]. Tidak tamat SD: 1; tamat SD: 2; tamat SD
tambah pendidikan lanjutan kurang dari 2 tahun: 3;
tingkatan yang lebih rendah dari sekolah menengah: 4;
sekolah menengah: 5; tingkatan yang lebih tinggi dari
sekolah menengah: 6; dan pendidikan preuniversity: 7.
Komorbid
Semua peserta menderita nyeri kronis (misalnya,
arthritis / arthrosis atau osteoporosis). komorbiditas lain
seperti gangguan peredaran darah (penyakit koroner,
penyakit jantung, penyakit pembuluh darah perifer),
saluran pencernaan, dan saluran kemih, penyakit
paru-paru (misalnya, penyakit paru obstruktif kronik),
penyakit endokrin (misalnya, diabetes mellitus), dan
gangguan dari sistem sensori-motor dari catatan medis.
Scherder et al. Pain in “Probable” Vascular Dementia

Table 1 Means (M), SD, dan t-tes mengenai nilai pada berbagai tes neuropsikologi pada kelompok pasien dengan
demensia vaskular dan kelompok kontrol

Patients with Vascular Dementia Control Group t-Tests

M SD M SD t df P

Verbal memory
Eight-word test
Direct recall 18.65 7.39 25.36 5.28 3.41 40 0.001**
Delayed recall 1.10 1.45 3.77 2.16 4.66 40 0.001**
Recognition 12.65 2.32 14.86 1.70 3.55 40 0.001**
Digit span forward 9.85 2.35 11.09 1.85 1.91 40 0.07
Visual memory
Face recognition 6.80 4.37 9.27 4.30 1.85 40 0.08
Picture recognition 17.65 9.92 26.09 8.52 2.97 40 0.006
Visuospatial memory
Knox Cube Test 8.22 1.67 9.23 1.15 2.25 38 0.04
Executive functions
Digit span backward 5.65 2.46 7.14 1.52 2.38 40 0.03
Rule shift cards 6.56 3.19 2.91 3.18 3.61 38 0.001**
Key search test 4.68 2.85 7.68 3.09 3.21 39 0.002**
Verbal fluency
Animals 8.60 3.86 16.55 6.22 4.92 40 0.001**
Professions 6.20 2.78 11.55 5.29 4.04 40 0.001**

** Level of significance was set at P  0.005 to correct for multiple tests; one-tailed.
SD  standard deviations

Depresi dan kecemasan

Telah diketahui hubungan yang dekat antara depresi, Material dan prosedur
kecemasan, dan nyeri [24,25]. Oleh karena itu,
Pengukuran
Geriatric Depression Scale (30 item) [26], versi Belanda
[27], dan the subscales depression (15 item) dan Neuropsychological Assessment pada VaD
kecemasan (10 item) dari the Symptom Checklist-90
[28], versi Belanda [29], digunakan. Untuk mengurangi Penilaian Fungsi Kognitif spesifik untuk Diagnosis
reduksi data, z skor dari ke tiga skala ditambahkan "Kemungkinan" VAD. Berbagai tes neuropsikologi,
untuk menyusun domain suasana hati: Cronbach’s menilai fungsi kognitif spesifik, diberikan untuk
alpha: 0,85. memenuhi semua kriteria NINDS-AIREN dari Román
dan rekan [20]. Domain kognitif termasuk verbal dan
Pengobatan visual yang memori jangka panjang dan pendek,
Resep obat berikut yang terdaftar selama periode yang perhatian visuospatial, dan fungsi eksekutif.
mencakup dua penilaian nyeri (lihat Prosedur):
acetaminophen, NSAID, dan morfin. Obat diberikan Verbal Long-Term Memory. The eight-word test of the
kalau perlu. Amsterdam Dementia Screening [31] menilai Verbal
Long-Term Memory, yaitu, recall langsung (max skor:
Informed Consent 40), delayed recall (max skor: 8), dan recognition score
Para peserta dan perwakilan hukum mereka secara (Skor maksimum: 16).
luas informasi tentang tujuan dan prosedur penelitian.
Selanjutnya, peserta dalam kelompok kontrol dan Attention and Verbal Short-Term Memory. Digit
pasien diminta untuk berpartisipasi dan untuk mengisi spanforward merupakan subset Wechsler Adult
dalam informed consent tertulis. Mengenai pasien, Intelligence Scale (WAIS, versi Belanda; maksimum
perwakilan hukum juga meminta izin untuk skor: 14) [32] dan untuk menilai Attention and Verbal
menyertakan pasien dalam penelitian dan diminta Short-Term Memory.
untuk fi ll dalam informed consent tertulis. Komite
etika medis lokal disetujui penelitian.
3
 Scherder et al.
Visual Long-Term Memory. Face and picture recognition
merupakan subtest dari the Rivermead Behavioural
Memory test [33] menilai nonverbal long-term
recognition memory (max. score face recognition: 20;
maximum score picture recognition: 40).
Visuospatial Attention. The Knox Cube test [34]
dimaksudkan untuk menilai visuospatial, nonverbal
immediate attention, dengan skor maksimum 18.
Fungsi eksekutif. Digit span backward merupakan
subtest dari WAIS [32] mengukur verbal working
memory. skor maksimum adalah 21. Rule Shift Card Test
merupakan subset subtest dari the Behavioural
Assessment of Dysexecutive Syndrome (BADS) [35] yang
mengukur fleksibilitasnya mental dan kontrol impuls
(maksimum skor: 21). The key search test adalah subtes
lain dari BADS dan measures planning ability (skor
maksimum: 16). Verbal fluency merupakan subset dari
the Groninger Intelligence Test (skor maksimum
tergantung pada berapa banyak peserta mampu
menyebutkan kata) [36].
Sensitivity Vital dan Gnostic
Untuk menilai apakah jalur aferen yang memediasi
rangsangan sensorik ke sistem saraf pusat, termasuk
rangsangan nociceptive, dan sensitivitas gnostik diuji
dengan pemeriksaan neurologis standar.
sensitivitas penting termasuk 1) Sentuhan, diuji dengan
menyentuh lengan bawah dan tangan di tempat yang
berbeda dengan kapas; 2) suhu, dinilai dengan
menerapkan dua tabung plastik, satu diisi dengan air
hangat, satu diisi dengan air dingin, pada kulit lengan
bawah dan tangan secara acak; peserta diminta untuk
menunjukkan apakah suhu hangat atau dingin; dan 3)
rasa nyeri, diuji dengan tusukan jarum, yaitu,
menerapkan sisi tajam jarum dan sisi tumpul untuk
lengan bawah dan tangan secara acak. Selama tes ini,
peserta harus menutup mata dan menunjukkan apakah
merasakan sisi tajam atau sisi tumpul. Sensitivitas
Gnostik dinilai dengan menempatkan jari dalam posisi
tertentu (misalnya, membungkuk atau diregangkan).
Dengan mata tertutup, pasien harus menunjukkan yang
jari telah ditempatkan di mana posisi (misalnya, jari
telunjuk, membungkuk).
Nyeri
Dalam menilai nyeri, vertical visual analogue scale
dan Faces Pain scale digunakan. The vertical visual
analogue scale merupakan "termometer," nyeri dan
instrumen penilaian nyeri yang lebih disukai oleh orang
tua dengan kognitif yang terganggu [37]. skala ini telah
terbukti memiliki intrarater yang tinggi dan reliabilitas
interrater, diukur dengan intraclass correlation
coefficients (ICCs). ICC antara dua penilaian yaitu 0,87
untuk The vertical visual analogue scale, dan 0,71 untuk
Faces Pain scale. ICC antara dua penilaiab yang berbeda
masing-masing adalah 0,94 dan 0,97[38].
The Coloured Analog Scale (CAS) versi asli [39]
merupakan sejenis "termometer" nyeri vertical dengan
slide plastik yang dapat dipindahkan ke atas ( "paling
nyeri"; warna merah tua; skor 100) dan ke bawah
( "tidak sakit" ; putih / merah muda; skor 0). Kami
menggunakan CAS versi asli terutama untuk menilai
intensitas nyeri.
Pain in "Probable" Vascular Dementia
Pemahaman skala. Pertama, kami menilai apakah
peserta memahami konsep skala dengan
menanyakan: "anggaplah seseorang, bukan Anda,
memiliki banyak rasa sakit, ke arah mana Anda akan
menggeser slide plastik, atas atau ke bawah"? Jika
peserta memahami konsep skala, kami kemudian
diminta untuk menunjukkan seberapa banyak rasa
sakit yang mereka alami sendiri.
CAS yang dimodifikasi digunakan untuk menilai
aspek nyeri yang lebih afektif: Label "nyeri paling
buruk" digantikan oleh "penderitaan paling buruk"
(skor 100) dan label "tidak nyeri" dengan "tidak ada
penderitaan" (skor 0).
Pemahaman skala. Kami menggunakan prosedur
yang sama seperti dengan CAS versi asli; Namun,
kami diganti "memiliki banyak rasa sakit" dengan
"menderita banyak rasa sakit."
Faces Pain Scale [40] merupakan skala dengan 7-titik
yang terdiri dari tujuh wajah yang berbeda
menjelaskan tidak ada rasa sakit (satu wajah) dan
terdapat intensitas nyeri (enam wajah). Skala ini
terutama dimaksudkan untuk menilai intensitas
nyeri [40]. Skor berkisar dari 0 (tidak ada nyeri)
sampai 6 (rasa nyeri yang paling parah).
Comprehension of the scale. Untuk mengetahui apakah
peserta memahami konsep skala, kami menunjukkan
semua wajah pada peserta dan meminta peserta untuk
menunjukkan wajah untuk tidak ada rasa sakit sama
sekali dan yang wajah yang mewakili rasa sakit yang
paling parah. Setelah memiliki respon yang benar, kami
meminta para peserta untuk menunjukkan seberapa
banyak rasa sakit yang mereka alami sendiri.
Procedure
Sebagai rasa sakit yang disebabkan oleh arthrosis /
arthritis dan osteoporosis dapat berubah (kurang atau
lebih) selama periode waktu, masing-masing skala nyeri
diberikan dua kali, dengan selang waktu, rata-rata, 2
bulan. Pada setiap peserta, dua skor nyeri itu
dijumlahkan (skor maksimal 200 untuk CAS asli dan skor
maksimal 200 untuk CAS yang dimodifikasi).
Selanjutnya dua nilai dari versi CAS asli dan CAS yang
dimodifikasi dijumlahkan menjadi satu skor nyeri (skor
maksimum: 400). Tes untuk sensitivitas vital dan gnostik,
tes neuropsikologi, dan pertimbangan depresi dan
kecemasan diberikan hanya sekali. Urutan tes diberikan
adalah sebagai berikut: pertama, rasa sakit dan tes
untuk sensitivitas vital dan gnostik, diikuti oleh tes
neuropsikologi. Terakhir, pemberia kesioner depresi dan
kecemasan.
Enam mahasiswa master yang telah terlatih, belajar
Neuropsikologi klinis, dan mengumpulkan data.
Pemberian tes berlangsung di sebuah kamar pribadi di
rumah jompo (misalnya, stasiun keperawatan). Hal ini
memastikan bahwa peserta tidak akan terganggu selama
tes. Waktu istirahat diperbolehkan, jika diminta oleh
peserta.
Scherder et al.
Analisa data
Data dianalisis dengan menggunakan Mann-Whitney
U-tes, t-tes, tes chi-squared, dan analisis varians mood
sebagai kovariat (ANCOVA) (SPSS versi 20.0, SPSS Inc.,
Chicago, IL, USA). Analgesik tampaknya tidak
berkorelasi dengan pengalaman nyeri, sebagaimana
dinilai oleh berbagai instrumen nyeri. Dengan
demikian, analgesik tidak dimasukkan sebagai kovariat
dalam data analisis. Mengenai kognisi, tingkat
signifikansi yang ditetapkan sebesar P < 0,005. Untuk
variabel dependen yang tersisa, tingkat signifikansi
ditetapkan pada P < 0,05, one-tailed. Ukuran efek η
2 ;kecil= 0,1; moderat= 0,6; dan besar= 0,14 [41].
Hasil
Demographics
Usia rata-rata dari kelompok VAD (M = 80.85, standar
deviasi [SD] = 4,91) berbeda secara signifikan dari usia
kelompok kontrol (M = 85,59, SD = 5,60) (t [40] =2,90,
P = 0,006) . Jenis kelamin tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok (χ 2 = 0,81, df = 2, P
0,37). Selanjutnya, tingkat pendidikan dari kelompok
VAD (median =3; IQR: 2) dan kelompok kontrol
(median 4; IQR: 3) tidak berbeda secara signifikan Vital and Gnostic Sensitivity
(Mann-Whitney U: Z = 1,36, P = 0,19).
Comorbidity
Usia rata-rata dari kelompok VAD (M = 80.85, standar
deviasi [SD] = 4,91) berbeda secara signifikan dari usia
kelompok kontrol (M = 85,59, SD = 5,60) (t [40] =2,90,
P = 0,006) . Jenis kelamin tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok (χ 2 = 0,81, df = 2, P
0,37). Selanjutnya, tingkat pendidikan dari kelompok
VAD (median =3; IQR: 2) dan kelompok kontrol
(median 4; IQR: 3) tidak berbeda secara signifikan
(Mann-Whitney U: Z = 1,36, P = 0,19).
Analgesics
Pasien dengan VAD dan peserta dari kelompok kontrol
tidak berbeda secara signifikan mengenai penggunaan
acetaminophen (parasetamol [acetaminophen]),
NSAID, dan morfin (lihat Tabel 2). Demikian pula,
mengenai keseluruhan penggunaan analgesik, kedua
kelompok tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan.
Table 2 Percentages and chi-squared tests
relating to the use of paracetamol, NSAIDs, and
morphine in the group of patients with vascular
dementia and in the control group
Patients with
Chi-Squared Tests
Vascular Control
Analgesics Dementia % Group % 2 df P
Paracetamol 18.2 31.6 0.26 1 0.61
NSAIDs 27.3 10.5 1.41 1 0.24
Morphine 9.1 10.5 0.02 1 1.00
Overall use 45.5 42.1 0.08 2 0.96
NSAID  non-steroidal anti-inflammatory drug.
Pain in “Probable” Vascular Dementia
Mood
Kedua kelompok tidak berbeda secara signifikan
mengenai depresi dan kecemasan (lihat Tabel 3 untuk
means, SD, dan t-tes).
Global Cognitive Functioning
Seperti yang diharapkan, skor MMSE berbeda secara
signifikan antara kelompok VAD (M = 19,50, kisaran:
11-24) dan kelompok kontrol (M = 26.95, kisaran: 25-29)
(t [40] = 9,02, P = 0,001) .
Specific Cognitive Functions
Data analisis dengan t-tes menunjukkan bahwa,
dibandingkan dengan kelompok kontrol, pasien dengan
VAD secara signifikan lebih buruk pada tes memori
verbal (uji delapan kata) dan fungsi eksekutif ((rule shift
cards, key search test, dan verbal fluency). Selanjutnya,
perbedaan antara kedua kelompok mengenai picture
recognition menunjukkan tren; skor rata-rata picture
recognition pasien dengan VAD lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Untuk means,
SD, dan t-tes, lihat Tabel 1.
Vital Sensitivity
Suhu tidak berbeda secara signifikan antara kedua
kelompok (χ2 = 0,01, df = 1, P = 0,95). Temuan serupa
diamati mengenai rasa nyeri (χ 2 1,67, df = 1, P = 0,20).
Para peserta dari kedua kelompok dengan benar
melaporkan setiap kali mereka tersentuh oleh kapas.
Gnostic Sensitivity
Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara
kedua kelompok (χ2 0,31, df = 1, P = 0.58).
Pain
CAS Original
Analisis varians untuk kecemasan / depresi sebagai kovariat
menunjukkan bahwa pasien VAD (M = 103,75; SD = 59,41)
tidak berbeda secara signifikan dari kelompok kontrol (M =
74,14; SD = 43.20) (F [1,29] = 1,56, P = 0,11, η2 = 0,05).
CAS Modified
Analisis varians untuk kecemasan / depresi sebagai kovariat
menunjukkan bahwa pasien VAD memiliki signifikansi yang
lebih tinggi pada skor nyeri (M = 102,32; SD = 53,42)
daripada kelompok kontrol (M = 59,17; SD = 38,75) (F [1, 29]
= 5,62, P = 0,01, η 2= 0,16).
 Scherder et al.
Table 3 Means (M), SD, dan t-tes mengenai skor depresi dan kecemasan dari kelompok pasien dengan demensia
vaskular dan kelompok kontrol
Patients with Vascular Dementia
M SD
GDS 10.06 6.42
SCL-90 anxiety 15.47 7.20
SCL-90 depression 25.53 9.78
GDS  Geriatric Depression Scale; SCL-90  Symptom Check List-90; SD  standard deviation.
Faces Pain Scale
Kelompok VAD (M = 4,00; SD = 2,30) dan kelompok
kontrol (M = 3.11; = 2,70) tidak menunjukkan
perbedaan yang signifikan mengenai the Faces Pain Scale
(F [1,27] = 0,94, P = 0,17, η2= 0,04).
Discussion
Key Finding
Sebagai pengetahuan, studi ini merupakan studi pertama
mengenai rasa nyeri pada pasien dengan "kemungkinan"
VAD. Hal ini sulit untuk membuat diagnosis di panti
jompo dimana pencitraan otak bukanlah prosedur
standar dalam lembaga-lembaga tersebut. Namun, ini
mempengaruhi jutaan orang dengan demensia di
seluruh dunia. Temuan utama dalam penelitian ini
adalah bahwa pasien dengan "kemungkinan" VAD ringan
hingga berat mengalami nyeri kronis secara signifikan
dibandingkan orang yang lebih tua tanpa demensia. Efek
yang besar terlibat. Temuan ini mengkonfirmasi hasil
penelitian kami sebelumnya, yang berfokus pada pasien
dengan "kemungkinan" VAD [16].
Chronic Pain in VaD
Hipotesis bahwa peningkatan rasa sakit pada pasien
dengan "kemungkinan" VAD yang juga menderita kondisi
seperti arthrosis / arthritis atau osteoporosis yang
mungkin disebabkan oleh kerusakan white matter
(karena deafferentiation) hanya sebagian didukung oleh
penelitian ini. lesi white matter secara eksplisit
dilaporkan pada sekitar setengah dari pasien. Di sisi lain,
pada mereka dengan lesi tunggal, hipertensi, dan
hubungan yang erat antara hipertensi dan lesi white
matter diketahui [42]. Relevansi klinis dari temuan yang
dilaporkan adalah bahwa pasien dengan lesi white
matter menunjukkan kombinasi peningkatan nyeri dan
penurunan kognisi, mereka beresiko terhadap
pengobatan nyeri [43]. Dalam penelitian ini, hanya
terdapat dukungan tidak langsung sebagai saran terakhir.
Tidak ada rincian terpercaya tentang dosis analgesik
yang diberikan, tetapi meskipun jumlah peserta untuk
siapa analgesik yang diresepkan pada "hanya jika
diperlukan" dasarnya sama untuk kedua kelompok,
pasien dengan "kemungkinan" VAD melaporkan nyeri
yang lebih berat. Kami berpendapat bahwa kehadiran
lesi white matter di AD [44] dan FTD [45] harus
menghubungi dokter untuk fakta bahwa pasien mungkin
mengalami rasa nyeri yang meningkat dan anti obat
nyeri harus disesuaikan.
Pain in "Probable" Vascular Dementia
Control Group t-Tests
M SD t df P
8.23 5.42 0.98 38 0.34
13.71 5.06 0.90 38 0.37
24.43 7.89 0.39 38 0.70
Central Neuropathic Pain
Alasan untuk menguji sensitivitas vital dan gnostik
adalah bahwa pasien VAD menunjukkan penurunan
metabolisme glukosa di daerah seperti thalamus [46].
thalamus dikenal untuk mengirimkan informasi
somatosensori ke korteks [47], dan setiap disfungsi
dalam proses ini dapat menyebabkan nyeri neuropatik
sentral [48]. rasa sakit ini, pada gilirannya, dapat
tercermin dengan baik hypoalgesia atau hiperalgesia
pada tusukan jarum (rasa nyeri)[49]. Namun, tidak ada
perbedaan signifikan antara kelompok-kelompok ini
sebagai tanggapan terhadap tes untuk sensitivitas suhu,
rasa nyeri, dan kepekaan gnostik. Bagian dari penelitian
ini dipengaruhi oleh keterbatasan pengujian sensorik
penting dan gnostik pada lengan peserta, menggunakan
beberapa bagian tubuh yang berbeda. Hal ini penting
untuk dokter untuk mengetahui apakah ada atau tidak
nyeri pada pasien mereka yang berasal dari pusat yang
tidak berrespon terhadap acetaminophen. Dalam
kasus tersebut, antidepresan dan obat antiepilepsi
mungkin lebih efektif [50].
Diagnosis of “Probable” Subcortical Ischaemic VaD
Data kognitif kami memenuhi kriteria NINDS-AIRENS
untuk diagnosis "kemungkinan" VAD berdasarkan [20],
yaitu, penurunan kognitif pada memori episodik (uji
delapan kata) dan dalam dua atau lebih domain kognitif
lainnya, yaitu , visual memory (picture recognition) dan
fungsi eksekutif (rule shift cards, key search test, and
verbal fluency). Meskipun penurunan fungsi eksekutif
mendukung diagnosis "kemungkinan" VAD [51,52], ada
beberapa bukti yang menunjukkan bahwa penurunan
kemampuan verbal menjadi indikasi AD. Memang,
dalam beberapa studi yang membandingkan pasien VAD
dengan pasien AD, yang terakhir kemampuan verbal
lebih buruk dibandingkan pasien VAD [53]. Namun, skor
verbal pasien VAD secara signifikan masih lebih rendah
dibandingkan kelompok kontrol [53], yang sesuai dengan
temuan kami sendiri. Namun pasien AD tidak selalu
mengungguli oleh pasien VAD dalam hal nilai verbal.
Dalam satu studi, mereka melakukan tugas uji ini lebih
baik dibandingkan pasien VAD, meskipun perbedaan
yang terlibat tidak signifikan [54].
447
Scherder et al.
Diagnosis VAD lebih didukung oleh fakta bahwa pasien
dalam penelitian memiliki nilai lebih tinggi pada tes
recognition dibandingkan pada the delayed recall
subtest of the eight-word test (lihat Tabel 1). Yang
terakhir membutuhkan pengambilan informasi aktif
dari penyimpanan memori, suatu proses yang telah
ditemukan secara khusus sangat terganggu pada
pasien VAD [21].
Di sisi lain, kriteria NINDS-AIREN diketahui memiliki
sensitivitas yang relatif rendah. Emas et al. [55]
melaporkan sensitivitas 58% dan spesifisitas 80%.
Namun, dalam studi lain, kualitas psikometri kriteria
NINDS-AIREN dibandingkan dengan tiga"skema"
diagnostik lain yaitu AADTC Criteria (AD Diagnostic and
Treatment Center’s criteria for ischemic vascular
dementia), Bennett’s criteria untuk Binswanger’s
disease, dan the ICD-10 criteria untuk VaD [56].
Disimpulkan bahwa diagnosis VAD dibuat dengan
menggunakan salah satu dari skema ini tidak selalu
dokonfirmasi oleh orang lain [56]. Menurut penulis,
sifat heterogen VaD cenderung melemahkan
penggunaan skema ini. Sebaliknya, mereka
menekankan nilai diagnostik faktor seperti fungsi
neuropsikologi pasien (misalnya, penurunan lebih
parah pada fungsi eksekutif dibandingkan dengan
recognition memory).
Additional Limitations 2 Jones JM, Jones JL. Famous forgetters: Notable
people and Alzheimer’s disease. Am J Alzheimers Dis
Salah satu kriteria inklusi adalah bahwa VaD harus Other Demen 2010;25(2):116–8.
dikonfirmasi oleh seorang ahli saraf dengan pencitraan
otak. Namun, kunjungan ke dokter saraf yang melakukan 3
pencitraan otak bukan prosedur standar pada panti
jompo di Belanda. Kriteria kedua adalah bahwa status
medis pasien harus menunjukkan adanya arthrosis /
arthritis atau osteoporosis. Kriteria ketiga adalah bahwa 4
individu harus bersedia untuk berpartisipasi.
Bersama-sama, tiga kriteria inklusi ini sangat membatasi
jumlah peserta yang memenuhi persyaratan untuk
penelitian ini. Akibatnya, butuh sekitar 6 tahun untuk 5
menyelesaikan studi. Namun demikian, itu akan menjadi
layak untuk melakukan studi skala besar, terutama jika
pasien masih pada tahap awal penyakit. pasien tersebut
masih tinggal di rumah dan dirujuk ke rumah sakit 6
universitas untuk one-day screening yang mencakup CT /
MRI, pemeriksaan neuropsikologi, dan tes darah. Sebuah
studi skala besar juga akan mengatasi keterbatasan
kedua, yaitu, VAD memiliki etiologi yang heterogen,
sehingga akan berguna untuk membagi kelompok dan 7
menganalisis data per subkelompok. Namun, mengingat
terbatasnya jumlah peserta dalam penelitian ini, akan
ada sedikit orang di setiap sub-kelompok untuk
dilakukan analisa subkelompok seperti ini. Keterbatasan
ketiga adalah bahwa kita berasumsi bahwa jika pasien 8
mengerti konsep skala nyeri, pemahaman mereka
mengenai konsep "nyeri" (dalam arti nyeri somatik) juga
utuh. Namun, ada kemungkinan bahwa pasien
mengalami kesedihan (karena hilangnya seorang anak, 9
misalnya) dan bahwa mereka menerjemahkan ini
sebagai "nyeri." Keterbatasan keempat adalah
penggunaan Geriatric Depression Scale sebagai sarana
menilai depresi pada kelompok pasien dengan demensia.
Validitas instrumen ini masih dipertanyakan [57],
setidaknya bagi mereka dengan skor MMSE di bawah 14.
Keterbatasan terakhir adalah bahwa kita tidak memiliki
informasi mengenai penggunaan obat oleh subjek selama
24 jam sebelum penilaian prosedur sakit.
Clinical and Research Implications
Pasien VAD tampak mengalami lebih banyak nyeri
dibandingkan kontrol, penting bagi dokter untuk
menyadari kehadiran neuropatologi ini jika pasien
sudah menerima pengobatan nyeri yang memadai.
Studi skala besar terhadap pencitraan otak,
mengkonfirmasi temuan-temuan ini, mengurangi
risiko nyeri pada jutaan pasien yang menderita VAD.
Akhirnya, mengingat jumlah pasien yang terlibat,
bersama-sama dengan keterbatasan lainnya, perlu
dicatat bahwa temuan dilapangan perlu divalidasi
oleh penelitian masa depan.
References
1 Mayeux R, Stern Y. Epidemiology of Alzheimer
disease. Cold Spring Harb Perspect Med 2012;2(8):
a006239.
Gibson SJ, Lussier D. Prevalence and relevance of
pain in older persons. Pain Med 2012;13(suppl
2):S23–6.
Cimmino MA, Ferrone C, Cutolo M. Epidemiology of
chronic musculoskeletal pain. Best Pract Res Clin
Rheumatol 2011;25(2):173–83.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Trends in aging—United States and worldwide.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003;52(6):101–4.
Brunnström H, Gustafson L, Passant U, Englund E.
Prevalence of dementia subtypes: A 30-year retro-
spective survey of neuropathological reports. Arch
Gerontol Geriatr 2009;49(1):146–9.
Aarsland D, Rongve A, Nore SP, et al. Frequency and
case identification of dementia with Lewy bodies using
the revised consensus criteria. Dement Geriatr Cogn
Disord 2008;26(5):445–52.
Benedetti F, Vighetti S, Ricco C, et al. Pain threshold
and tolerance in Alzheimer’s disease. Pain 1999;80
(1–2):377–82.
Scherder EJ, Eggermont L, Plooij B, et al. Relationship
between chronic pain and cognition in cognitively
intact older persons and in patients with Alzheimer’s
disease. The need to control for mood. Gerontology
2008;54(1):50–8.
Scherder et al.
10 Santos S, Castanho M. The use of visual analog
scales to compare pain between patients with
Alzheimer’s disease and patients without any known
neurodegenerative disease and their caregivers. Am J
Alzheimers Dis Other Demen 2013;29(4):320–5.
11 Pickering G, Jourdan D, Dubray C. Acute versus
chronic pain treatment in Alzheimer’s disease. Eur J
Pain 2006;10(4):379–84.
12 Scherder EJ, Sergeant JA, Swaab DF. Pain process-
ing in dementia and its relation to neuropathology.
Lancet Neurol 2003a;2(11):677–86.
13 Cole LJ, Farrell MJ, Duff EP, et al. Pain sensitivity and
fMRI pain-related brain activity in Alzheimer’s disease.
Brain 2006;129(Pt 11):2957–65.
14 O’Brien JT. Role of imaging techniques in the diagno-
sis of dementia. Br J Radiol 2007;80:S71–7.
15 Scherder E, Herr K, Pickering G, et al. Pain in demen-
tia. Pain 2009;145(3):276–8.
16 Scherder EJ, Slaets J, Deijen JB, et al. Pain assess-
ment in patients with possible vascular dementia. Psy-
chiatry 2003b;66(2):133–45.
17 Oosterman JM, van Harten B, Weinstein HC,
Scheltens P, Scherder EJ. Pain intensity and pain
affect in relation to white matter changes. Pain
2006;125(1–2):74–81.
18 Jellinger KA. The pathology of “vascular dementia”: A
critical update. J Alzheimers Dis 2008;14(1):107–23.
19 Sprenger T, Seifert CL, Valet M, et al. Assessing the
risk of central post stroke of thalamic origin by lesion
mapping. Brain 2012;135:2536–45.
20 Román GC, Tatemichi TK, Erkinjuntti T, et al. Vascular
dementia: Diagnostic criteria for research studies.
Report of the NINDS-AIREN International Workshop.
Neurology 1993;43(2):250–60.
21 Yuspeh RL, Vanderploeg RD, Crowell TA, Mullan M.
Differences in executive functioning between Alzheim-
er’s disease and subcortical ischemic vascular demen-
tia. J Clin Exp Neuropsychol 2002;24(6):745–54.
22 Koopmans RT, Lavrijsen JC, Hoek JF, Went PB,
Schols JM. Dutch elderly care physician: A new gen-
eration of nursing home physician specialists. J Am
Geriatr Soc 2010;58(9):1807–9.
23 Verhage F. Intelligentie en leeftijd: onderzoek bij
Nederlanders van twaalf tot zevenenzeventig jaar. Dis-
sertation. Assen, Van Gorcum, 1964.
24 Kuch K. Psychological factors and the development of
chronic pain. Clin J Pain 2001;17:S33–8.
8 449
Pain in "Probable" Vascular Dementia
25 Stahl S, Briley M. Understanding pain in depression.
Hum Psychopharmacol Clin Exp 2004;19:S9–13.
26 Sheikh JI, Yesavage JA. Geriatric Depression Scale
(GDS): Recent evidence and development of a shorter
version. Clin Gerontol 1986;5:165–73.
27 Kok RM, Heeren THJ, van Hemert AM. De Geriatric
depression scale. Tijdschr Psychiatrie 1993;35:416–
21.
28 Derogatis LR, Lipman RS, Covi L. The SCL-90: An
outpatient psychiatric rating scale—preliminary report.
Psychopharmacol Bull 1973;9:13–28.
29 Arrindell WA, Ettema JHM. SCL-90, Handleiding bij
een multidimensionele psychopathologie-indicator.
Lisse: Swets & Zeitlinger; 1986.
30 Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. “Mini-mental
state”. A practical method for grading the cognitive
state of patients for the clinician. J Psychiatr Res
1975;12(3):189–98.
31 Lindeboom J, Jonker C. Amsterdamse Dementie
Screening (ADS6). Lisse: Swets & Zeitlinger; 1989.
32 Wechsler D. Manual for the Wechsler Adult Intelligence
Scale. New York: The Psychological Corporation; 1955.
33 Wilson B, Cockburn J, Baddeley A. The Rivermead
Behavioural Memory Test. Titchfield: Thames Valley
Test Company; 1985.
34 Stone MH, Wright BD. Knox’s Cube Test: Junior and
Senior Version. Stoelting Co.: Wood Dale; 1980:3.
Instruction manual.
35 Wilson B, Alderman N, Burgess PW, Emslie H, Evans
JJ. Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syn-
drome. Bury St Edmunds, England: Thames Valley
Test Company; 1996.
36 Luteijn F, Van der Ploeg FAE. Groninger Intelligentie
Test. Lisse: Swets & Zeitlinger; 1983.
37 Ware LJ, Epps CD, Herr K, Packard A. Evaluation of
the revised faces pain scale, verbal descriptor scale,
numeric rating scale, and Iowa pain thermometer in
older minority adults. Pain Manag Nurs 2006;
7(3):117–25.
38 Pautex S, Herrmann F, Le Lous P, et al. Feasibility and
reliability of four pain self- assessment scales and
correlation with an observational rating scale in hospi-
talized elderly demented patients. J Gerontol A Biol
Sci Med Sci 2005;60(4):524–9.
39 McGrath PA, Seifert CE, Speechley KN, et al. A new
analogue scale for assessing children’s pain: An initial
validation study. Pain 1996;64:435–43.
Scherder et al.
40 Bieri D, Reeve RA, Champion GD, Addicoat I, Ziegler
JB. The faces pain scale for the self-assessment of the
severity of pain experienced by children: Develop-
ment, initial validation, and preliminary investigation for
the ratio scale properties. Pain 1990;41:139–50.
41 Cohen J. Statistical Power Analysis for the Behavioral
Sciences. Hillsdale, NJ: Erlbaum; 1988.
42 Sierra C. Essential hypertension, cerebral white matter
pathology and ischemic stroke. Curr Med Chem
2014;21(19):2156–64.
43 Scherder E, Oosterman J, Swaab D, et al. Recent
developments in pain in dementia. BMJ 2005;330
(7489):461–4.
44 Kitamura S, Kiuchi K, Taoka T, et al. Longitudinal
white matter changes in Alzheimer’s disease: A
tractography-based analysis study. Brain Res 2013;
1515:12–8.
45 Matsuo K, Mizuno T, Yamada K, et al. Cerebral white
matter damage in frontotemporal dementia assessed
by diffusion tensor tractography. Neuroradiology
2008;50:605–11.
46 Pascual B, Prieto E, Arbizu J, et al. Brain glucose
metabolism in vascular white matter disease with
dementia: Differentiation from Alzheimer disease.
Stroke 2010;41(12):2889–93.
47 Hsu CL, Yang HW, Yen CT, Min MY. Comparison of
synaptic transmission and plasticity between sensory
and cortical synapses on relay neurons in the
ventrobasal nucleus of the rat thalamus. J Physiol
2010;588(Pt 22):4347–63.
48 Klit H, Finnerup NB, Jensen TS. Central post-stroke
pain: Clinical characteristics, pathophysiology, and
management. Lancet Neurol 2009;8(9):857–68.
49 Widar M, Samuelsson L, Karlsson-Tivenius S,
Ahlström G. Long-term pain conditions after a stroke.
J Rehab Med 2002;34(4):165–70.
450
Pain in “Probable” Vascular Dementia
50 Scherder EJ, Plooij B. Assessment and management
of pain, with particular emphasis on central neuro-
pathic pain, in moderate to severe dementia. Drugs
Aging 2012;29(9):701–6.
51 Jokinen H, Kalska H, Ylikoski R, et al. LADIS
group. MRI-defined subcortical ischemic vascular
disease: Baseline clinical and neuropsychological
findings. The LADIS Study. Cerebrovasc Dis 2009;
27(4):336–44.
52 Choi SH, Kim S, Han SH, et al. Neurologic signs in
relation to cognitive function in subcortical ischemic
vascular dementia: A CREDOS (Clinical Research
Center for Dementia of South Korea) study. Neurol Sci
2012;33(4):839–46.
53 Hall JR, Harvey M, Vo HT, O’Bryant SE. Performance
on a measure of category fluency in cognitively
impaired elderly. Neuropsychol Dev Cogn B Aging
Neuropsychol Cogn 2011;18(3):353–61.
54 Fahlander K, Wahlin A, Almkvist O, Bäckman L.
Cognitive functioning in Alzheimer’s disease and
vascular dementia: Further evidence for similar pat-
terns of deficits. J Clin Exp Neuropsychol 2002;24
(6):734–44.
55 Gold G, Giannakopoulos P, Montes-Paixao C Jr, et al.
Sensitivity and specificity of newly proposed clinical
criteria for possible vascular dementia. Neurology
1997;49(3):690–4.
56 Cosentino SA, Jefferson AL, Carey M, et al. The
clinical diagnosis of vascular dementia: A compa-
rison among four classification systems and a pro-
posal for a new paradigm. Clin Neuropsychol 2004;
18(1):6–21.
57 Kørner A, Lauritzen L, Abelskov K, et al. The geriatric
depression scale and the Cornell scale for depression
in dementia. A validity study. Nord J Psychiatry
2006;60(5):360–4.
9