Beberapa mekanisme metildopa:

1.Setelah melewati sawar otak, metildopa mengalami dekarboksilasi membentuk alpha-

methylnorepinephrine. Metabolit ini akan menstimulasi penghambatan reseptor alpha-adrenergic,
sehingga mengurangi resistensi perifer dan menurunkan tekanan darah.DEPKES
2.Stimulasi reseptor alfa-adrenergik sentral dengan pemancar palsu yang menghasilkan aliran
simpatis menurun ke jantung, ginjal, dan pembuluh darah perifer.DIH
3. Meskipun mekanisme aksi belum ditunjukkan secara meyakinkan, efek hipotensif dihasilkan
kemungkinan besar karena tindakan obat pada SSP(Sistem Saraf Pusat). Metildopa diubah
menjadi metabolit, alpha-methylnorepinephrine, di SSP, di mana ia merangsang penghambatan
reseptor alfa-adrenergik sentral, yang mengarah ke penurunan nada simpatik, resistensi perifer
total, dan tekanan darah. Penurunan aktivitas renin plasma, serta penghambatan produksi baik
norepinefrin dan serotonin pusat dan perifer juga dapat menyebabkan efek antihipertensi,
meskipun hal ini bukan mekanisme aksi utama. Hal ini dilakukan melalui penghambatan
dekarboksilasi dari dihydroxyphenylalanine (dopa) -yang merupakan prekursor norepinefrin-dan
5-hydroxytryptophan (5-HTP) -yang merupakan prekursor serotonin-di SSP dan di sebagian
besar jaringan perifer.
Interaksi Obat
Penggunaan metildopa dengan obat antihipertensi lain (seperti captopril), diuretik (seperti
furosemide), barbiturat, phosphodiesterase 5-inhibitor, analog prostasiklin, dan levodopa dapat
meningkatkan efek hipotensi.
Obat antidepresan trisiklik, phenothiazine, methylphenidate, serotonin/norepinephrine reuptake
inhibitors, dan amfetamin dapat menurunkan efek antihipertensi metildopa.
Interaksi metildopa dengan zat besi dan multivitamin akan menurunkan konsentrasi obat. Jika
digunakan dengan ivabradine dan ceritinib, akan meningkatkan efek bradikardia.
Metildopa dapat meningkatkan efek toksik lithium dan monoamine oxidase inhibitor (MAOI).