PATOFISIOLOGI GAGAL

JANTUNG
ENY SUSANTI
09700205
Patogenesis gagal Jantung
Gagal jantung dapat dilihat sebagai gangguan progresif
yang dimulai setelah "peristiwa indeks" baik merusak otot
jantung, dengan hilangnya resultan berfungsi miosit jantung,
atau alternatif mengganggu kemampuan miokardium untuk
menghasilkan kekuatan, sehingga mencegah jantung dari
kontraktor normal.
penjelasan potensial adalah bahwa beberapa mekanisme
kompensasi menjadi diaktifkan dalam pengaturan cedera
jantung atau cardiac output tertekan dan muncul untuk
memodulasi fungsi LV dalam kisaran fisiologis / homeostatis,
bahwa kapasitas fungsional pasien yang diawetkan atau
tertekan hanya minimal.
GAGAL JANTUNG SEBAGAI MODEL PROGRESIF
Mekanisme neurohormonal
Neurohormonnya seperti norepinefrin (NE) dan angiotensin II
disintesis langsung dalam miokardium dengan cara autokrin dan
parakrin.Meskipun demikian, konsep pemersatu yang penting yang
muncul dari neurohormonal Model adalah bahwa berlebih dari
portofolio molekul biologis aktif memberikan kontribusi untuk
perkembangan penyakit berdasarkan efek buruk ini molekul
mengerahkan pada jantung dan sirkulasi.

Aktivasi simptik dari sistem saraf pusat
Penurunan curah jantung di HF mengaktifkan serangkaian kompensasi
adaptasi yang dimaksudkan untuk mempertahankan homeostasis
kardiovaskular. Salah satu daptasi yang paling penting adalah aktivasi
simpatik (adrenergik) gugupsistem, yang terjadi pada awal perjalanan gagal
jantung. vagal tungkai dari refleks baroreseptor denyut jantung juga
responsif terhadap arteri aferen baroreseptor masukan penghambatan.
Aktifasi dari sistem renin angiotensin
Berbeda dengan sistem saraf simpatik, komponen sistem renin-angiotensin
(RAS) diaktifkan relatif kemudian HF, mekanisme dugaan untuk aktivasi
RAS di HF termasuk hipoperfusi ginjal;penurunan natrium disaring
mencapai densa makula di tubulus distal, dan peningkatan stimulasi
simpatis ginjal, yang menyebabkan peningkatan renin melepaskan dari
aparat juxta glomerular.
Gambar sisitem renin - angiotensin

Perubahan fungsi ginjal neuro hrmonal
Mekanisme ini sebagian besar telah digantikan oleh konsep menurun
"efektif arteri"volume darah, yang mendalilkan bahwa meskipun ekspansi
volume darah pada HF,cardiac output memadai dan oleh baroreseptor
vaskular menyebabkan serangkaian adaptasi neurohormonal kompensasi
yang menyerupai homeostatis respon terhadap kehilangan darah akut.

Seperti, Curah jantung jatuh atau redistribusi beredar tersebut volume darah
dirasakan oleh baroreseptor di ventrikel kiri, arkus aorta,sinus karotis, dan
arteriol aferen ginjal. Hilangnya masukan dari penghambatan arteri atau
cardiopulmonary refleks baroreseptor menyebabkan aktivasi berkelanjutan
dari saraf simpatik dan sistem renin-angiotensin.

Lanjutan
Vaso arginin
adalah hormon hipofisis yang memainkan sentral peran dalam regulasi izin
air gratis dan osmolalitas plasma, Dalam keadaan normal AVP dilepaskan
di respon terhadap peningkatan osmolalitas plasma, menyebabkan
peningkatan retensi air dari saluran proksimal

Peptida natriuretik
sistem ini terdiri dari lima struktural mirip peptida, disebut ANP, urodilantin
(suatu isoform ANP), BNP, tipe C natriuretic peptide (CNP), dan
dendroaspis peptida natriuretik (DNP).
[
ANP, asam amino-28 hormon
peptida, adalah diproduksi terutama di atrium jantung, sedangkan BNP,
asam amino-32 peptida awalnya diisolasi dari otak , kemudian diidentifikasi
sebagai hormon yang diproduksi terutama di jantung ventrikel.
Perubahan neuro hormonl di pembulu darah
HF interaksi kompleks antara saraf otonom sistem dan mekanisme
autoregulatory setempat cenderung untuk melestarikan sirkulasi keotak dan
jantung sekaligus mengurangi aliran darah ke kulit, otot rangka,organ
splanchnic, dan ginjal. vasokonstriksi visceral ini intens selama olahraga
membantu untuk mengalihkan cardiac output memberikan kontribusi untuk
hipoperfusi dari usus dan ginjal, yang membantu untuk mempertahankan
aliran balik vena dan pengisian ventrikel dan dukungankinerja jantung oleh
hukum Starling jantung meliputi:
1. Endotelin
2. Neuropeptida y
3. Urotensin II

Oksida Nitric
NO gas radikal bebas yang diproduksi oleh tiga isoform oksida nitratsynthase
(NOS). Ketiga isoform yang hadir di jantung termasuk NOS1, NOS1 telah
terdeteksi di konduksi jantung jaringan, neuron intrakardial, dan retikulum
sarkoplasma dari jantung miosit, NOS2 merupakan isoform diinduksi yang tidak
biasanya dinyatakan dalam miokardium tetapi disintesis de novo hampir semua sel
di jantung.

Bradikinin.
Kinins adalah vasodilator yang dilepaskan dari protein yang tidak aktif prekursor
(kininogens) melalui aksi enzim proteolitik disebut kalli kreins. Tindakan biologis
dari kinins dimediasi dengan mengikat ke B
1
dan B
2
reseptor. Tindakan
kardiovaskular yang diprakarsai oleh B
2
reseptor,yaitu yang didistribusikan secara
luas dalam jaringan, di mana ia mengikat bradikinin dan kallidin.

Adrenomedulin.
Adrenomedulin adalah asam vasodilator peptida 52-amino yang awalnya ditemukan
dalam jaringan pheochromocytoma manusia. Tingkat adrenomedulin
immunoreactivity terdeteksi dalam atrium jantung dan adrenal di hipofisis kelenjar,
dengan tingkat yang lebih rendah terdeteksi di ventrikel, ginjal, dan pembuluh
darah adrenomedulin mengikat sejumlah reseptor G protein-coupled termasuk
kalsitonin yang reseptor-like receptor dan satu khusus untuk adrenomedulin
peptida.
Kelainan pada kontraktil DAN PERATURANPROTEIN
Studi awal menunjukkan bahwa aktivitas myofibrillar ATPase berkurang di
hati pasien yang meninggal karena gagal jantung.Selanjutnya, penurunan
kegiatan myofibrillar ATPase, actomyosinATPase, atau myosin ATPase
telah dibuktikan dalam beberapa model hewan HF.Penelitian selanjutnya
menunjukkan bahwa kelainan ini di aktivitas ATPase bisadijelaskan oleh
pergeseran ke isoform janin rantai berat myosin (MHC) di jantunghipertrofi
dan kegagalan.
Kelainan pada protein sitoskeletal.
Sitoskeleton miosit jantung terdiri dari aktin, intermediate filamen desmin,
protein sarcomeric dan alpha-dan beta-tubulin yang membentuk
mikrotubulus dengan polimerisasi, vinculin,talin, distrofin, dan spectrin
mewakili kelompok terpisah terkait membran protein.
Desensitisasi BETA-adrenergik
Ventrikel yang diperoleh dari pasien HF. Menunjukkan pengurangan
ditandai kepadatan reseptor beta adrenergik, isoproterenol-dimediasi
stimulasi, dan respon kontraktil beta-adrenergik agonis, reseptor beta
adrenergik kemungkinan dimediasi oleh peningkatan kadar NE di sekitar
reseptor.
PERUBAHAN DALAM MIOKARDIUM
GAGAL JANTUNG.

Perubahan yang terjadi pada gagal miokardium dapat dikategorikan secara luas
menjadi volume miosit jantung dan yang terjadi divolume dan komposisi
matriks ekstraseluler. Sehubungan dengan perubahan yang terjadi pada
komponen miosit jantung dari miokardium semakin banyak bukti menunjukkan
bahwa hilangnya miosit progresif, melalui nekrotik,jalur kematian sel apoptosis,
atau autophagic, dapat menyebabkan progresif jantung disfungsi dan LV
remodeling.
1. NEKROSIS
2. APOPTOSIS
3. AUTOPHAGY
FIBROBLAST JANTUNG DAN SEL MAST
Fibroblast jantung, yang terdiri dari sebagian besar (> 90 persen) darisel
non myocyte dalam hati, adalah jenis sel utama yang bertanggung jawab
untuk sekresi mayoritas komponen ECM di jantung seperti kolagenI, III,
dan IV, laminin, dan fibronektin. Dalam respon terhadap stres mekanik
atau aktivasi neuro hormonal, subset dari fibroblas menjalani
fenotipikkonversi ke myofibroblasts yang ditandai dengan peningkatan
ekspresialpha halus aktin otot dan aktivitas sekresi yang meningkat.
Peningkatan jaringan fibrosa akan diperkirakan menyebabkan peningkatan
kekakuan miokard, yang akan mengakibatkan penurunan memperpendek
miokard untuk tingkat tertentu afterload. Selain itu, fibrosis miokard dapat
memberikan substrat struktural untuk atrium dan aritmia ventrikel,
sehingga berpotensi menyebabkan kematian mendadak .Meskipun lengkap
molekul yang bertanggung jawab untuk fibroblast aktivasi tidak diketahui,
banyak neurohormonnya klasik (misalnya, angiotensinII, aldosteron) dan
sitokin (ET, transforming growth factor-beta, cardiotrophin-1) yang
dinyatakan dalam HF cukup untuk memprovokasi fibroblast aktivasi .
Metaloprotein matrik
Matriks metaloproteinase (MMP) mewakili protease tergantung yang
memainkan peran penting dalam jaringan normal renovasi, serta dalam proses
patologis seperti peradangan, invasi tumor, dan metastasis. Para MMPs disekresi
sebagai zymogens aktif yang harus diaktifkan oleh pembelahan urutan N-
terminal propeptide domain, yang memungkinkan Zn
2 +
situs pengikatan domain
katalitik menjadi terbuka.
Energetika jantung
konsentrasi ATP miokard pada manusia dengan stadium akhir kardiomiopati
telah menunjukkan bahwa total nukleotida adenin (ATP, AMP, dan AMP),
creatine kinase (CK) aktivitas (diperlukan untuk sintesis ATP), konsentrasi
kreatin fosfat (CRP), dan CPR / ATP rasio semua menurun, yang akan
memperlambat shuttle phosphocreatine dengan demikian semakin memperburuk
pemanfaatan energi di gagal jantung .
Mediator inflamasi
Salah satu kemajuan konseptual terakhir sehubungan dengan patogenesis
HFbahwa sitokin proinflamasi, sepertisebagai TNF dan IL-1, dapat
berkontribusi pada remodeling jantung progresif yangterjadi pada HF.
Sitokin proinflamasi secara tradisional telah dianggap dan diproduksi oleh
sistem kekebalan tubuh, tetapi sekarang diakui bahwa molekul ini
diproduksi secara lokal dalam miokardium oleh sel-sel yang berada dalam
miokardium termasuk miosit jantung sebagai respon langsung terhadap satu
atau lebihberbagai bentuk cedera jantung.

Sebaliknya, konsentrasi plasma dari sitokin anti inflamasi seperti IL-10
berkurang pada pasien dengan HF dan menurun lebih dalam pasien dengan
HF berat, menunjukkan bahwa ketidak seimbangan antara proinflamasi dan
ekspresi sitokin anti inflamasi dapat menyebabkan progresif HF.

TERIMAKASIH