1.

Guanethidine




Indikasi ; Untuk pengobatan hipertensi sedang dan berat , baik sendiri atau
sebagai tambahan dan untuk pengobatan hipertensi ginjal
Farmakodinamik
Tekanan darah tinggi dapat menyebabkan jantung dan arteri tidak
berfungsi dengan baik. Hal ini dapat merusak pembuluh darah otak, jantung ,
dan ginjal , mengakibatkan stroke , gagal jantung , atau gagal ginjal . Tekanan
darah tinggi juga dapat meningkatkan risiko serangan jantung . Masalah-
masalah ini mungkin kurang mungkin terjadi jika tekanan darah dikendalikan .
Guanethidine bekerja dengan mengurangi denyut jantung dan relaksasi
pembuluh darah sehingga darah dapat mengalir lebih mudah melalui tubuh ,
sehingga mengurangi risiko ini . Ini adalah saraf simpatis postganglionik
terminal blocker yang mencegah pelepasan norepinefrin dari terminal saraf .
Mekanisme kerja :
1. Menghambat NE rilis dari simpatik ujung saraf , Secara bertahap
menghabiskannya NE di ujung saraf . Daripada bertindak pada sel efektor
dengan menghambat asosiasi norepinefrin dengan reseptornya hal ini
diambil oleh transporter norepinefrin . Hal ini menjadi terkonsentrasi di NE
vesikel transmitter , menggantikan TL dalam vesikel tersebut . Hal ini
menyebabkan deplesi bertahap NE di ujung saraf . Sekali di dalam blok
terminal pelepasan noradrenalin dalam menanggapi kedatangan potensial
aksi . Berbeda dengan agen memblokir ganglionic , guanethidine menekan
sama tanggapan dimediasi oleh alpha - dan beta - adrenergic reseptor tetapi
tidak menghasilkan blokade parasimpatis
2. Membran efek stabilisasi (MSA)
Guanethidine memiliki efek anestesi lokal. Ini mengurangi gerakan
ion melintasi membran, sehingga menurunkan potensial aksi dan NE rilis.
Ini mengurangi coupling eksitasi-sekresi.
1. Pemindahan noradrenalin
2. Neurotransmitter pengganti
Setelah guanethidine menggantikan noradrenalin, terletak di
vesikel penyimpanan. Setiap potensial aksi kali tiba; guanethidine
dilepaskan, yang tanpa aktivitas di reseptor alfa dan beta. Dengan demikian
bertindak sebagai neurotransmitter palsu.
3. Blok sistem simpatis
Karena hasil blokade simpatik dalam penurunan sederhana dalam
tahanan perifer dan curah jantung , guanethidine menurunkan tekanan
darah dalam posisi terlentang . Lebih lanjut mengurangi tekanan darah
dengan mengurangi derajat vasokonstriksi yang biasanya dihasilkan dari
aktivitas refleks saraf simpatik pada asumsi postur tegak,, sehingga
mengurangi aliran balik vena dan curah jantung lagi. Efek yang terakhir
tergantung pada Serapan 1 ,Yang juga mengangkut dirilis NE dan dapat
diblokir oleh kokain dan trisiklik Antidepresan ( TCA ) . Obat-obatan yang
menggantikan amina dari terminal saraf ( misalnya amphetamine Juga
memblokir efek dari guanethidine .










Metabolism : Guanethidine diubah oleh hati menjadi tiga metabolit,yang
diekskresikan Dalam urin . Metabolit yang kurang aktif secara farmakologi
dari senyawa Induk .Rute eliminasi Ismelin diubah oleh hati menjadi tiga
metabolit. Yang Diekskresikan dalam urin .
Penggunaan terapi : Digunakan untuk pengobatan rawat jalan hipertensi berat .
Ini mengurangi curah jantung Karena bradikardia dan relaksasi pembuluh
kapasitansi . Penggunaan jangka panjang menyebabkan penurunan PVR .
Guanethidine tidak masuk SSP dan semua efek lokal .
Efek samping dan toksisitas : hipotensi postural dan penurunan aliran darah ke
jantung dan otak . Itupenyebab ejakulasi tertunda pada pria , meningkatkan
motilitas GI dan diare . Supersensitivity dari Sel efektor ( otot polos ) terjadi
setelah penggunaan jangka panjang , mengingatkan bedah Simpatektomi .
Retensi natrium dan air sering terlihat . Tidak untuk digunakan bersama-sama
dengan Obat yang bekerja pada Serapan 1 seperti TCA , atau over-the -counter
obat flu tertentu ( phenylpropanolamine ) . Tidak cocok untuk pasien dengan
pheochromocytoma
Beta Blocker
Beta blocker/antagonis beta adrenergik adalah obat-obat yg memiliki afinitas
untuk berikatan dengan reseptor beta adrenergik, yang mampu mengantagonis ikatan
reseptor dengan Norepinefrin/Epinefrin dalam darah atau jaringan.
Beta blocker memblok betaadrenoseptor.Reseptor ini diklasifikasikan menjadi
reseptor beta1 dan beta2. Reseptor beta1 terutama terdapat pada jantung sedangkan
reseptor beta2 banyak ditemukan di paruparu, pembuluh darah perifer, dan otot lurik.
Reseptor beta2 juga dapat ditemukan di jantung, sedangkan reseptor beta1 juga dapat
dijumpai pada ginjal. Reseptor beta juga dapat ditemukan di otak. Stimulasi reseptor beta
pada otak dan perifer akan memacu penglepasan neurotransmitter yang meningkatkan
aktivitas system saraf simpatis.
Stimulasi reseptor beta1 pada nodus sinoatrial dan miokardiak meningkatkan
heart rate dan kekuatan kontraksi. Stimulasi reseptor beta pada ginjal akan menyebabkan
penglepasan renin, meningkatkan aktivitas system rennin angiotensin aldosteron. Efek
akhirnya adalah peningkatan cardiac output, peningkatan tahanan perifer dan
peningkatan sodium yang diperantarai aldosteron dan retensi air. Terapi menggunakan
betablocker akan mengantagonis semua efek tersebut sehingga terjadi penurunan
tekanan darah. Betablocker yang selektif (dikenal juga sebagai cardioselective
betablockers), misalnya bisoprolol, bekerja pada reseptor beta1, tetapi tidak spesifik
untuk reseptor beta1 saja oleh karena itu penggunaannya pada pasien dengan riwayat
asma dan bronkhospasma harus hati hati. Betablocker yang nonselektif (misalnya
propanolol) memblok reseptor beta1 dan beta2
Betablocker yang mempunyai aktivitas agonis parsial (dikenal sebagai aktivitas
simpatomimetik intrinsic), misalnya acebutolol, bekerja sebagai stimulanbeta pada saat
aktivitas adrenergik minimal (misalnya saat tidur) tetapi akan memblok aktivitas beta
pada saat aktivitas adrenergik meningkat (misalnya saat berolah raga). Hal ini
menguntungkan karena mengurangi bradikardi pada siang hari. Beberapa betablocker,
misalnya labetolol, dan carvedilol, juga memblok efek adrenoseptoralfa perifer. Obat
lain, misalnya celiprolol, mempunyai efek agonis beta2 atau vasodilator. Betablocker
diekskresikan lewat hati atau ginjal tergantung sifat kelarutan obat dalam air atau lipid.
Obatobat yang diekskresikan melalui hati biasanya harus diberikan beberapa kali dalam
sehari sedangkan yang diekskresikan melalui ginjal biasanya mempunyai waktu paruh
yang lebih lama sehingga dapat diberikan sekali dalam sehari. Betablocker tidak boleh
dihentikan mendadak melainkan harus secara bertahap, terutama pada pasien dengan
angina, karena dapat terjadi fenomena rebound.