Drug Development

(Terazosin)

Meta Emilia Surya Dharma

1721012004
Terazosin
Pendahuluan
Terazosin adalah kelompok obat yang disebut alpha-adrenergic
blockers.
Terazosin obat yang digunakan secara tunggal atau dengan obat
lain untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi).
Menurunkan tekanan darah tinggi dapat membantu mencegah
stroke, serangan jantung, dan masalah ginjal. Obat ini bekerja
dengan merelaksasi pembuluh darah sehingga darah dapat
mengalir lebih mudah.
Sintesa

NAMA KIMIA TERAZOSIN (TERASOSIN) :

(RS)-Piperazine, 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetra-hydro-2-furanyl)carbonyl]-,
Monohydrochloride, dehydrate

Reaksi piperazin dengan 2-furoil klorida diikuti oleh hidrogenasi katalitik cincin furan menyebabkan 2.
Ini, bila dipanaskan dengan adanya 2-kloro-6,7-dimetoksiquinazolin-4-amina (1) mengalami alkilasi
langsung menjadi terazokin ( 3)
History..

Pada tahun 1976, Caine dan rekan melaporkan tentang efikasi

penghambat -adrenergik dalam pengobatan BPH (Benign
Prostatic Hyperpasia).
namun baru pada akhir 1980-an, penelitian acak, double blind,
multisenter dan plasebo terkontrol melaporkan keamanan dan
efektivitas 5- reduktase inhibitor dan 1-blocker untuk
pengobatan BPH.
Studi ini menunjukkan bahwa kedua terapi dapat ditoleransi
dengan baik dan penghambat 1 umumnya lebih efektif.
 Pada pertengahan 1990-an, National Institutes of Health memprakarsai penelitian plasebo

terkontrol 7 tahun, acak, double-blind, dan placebo yang meneliti bagaimana terapi medis

mempengaruhi riwayat alami BPH.

Terazosin (Hytrin), disetujui pada tanggal 29 September 1993 untuk pengobatan

tanda dan gejala benign prostatic hyperplasia (BPH).

pada tahun 1996, Studi Kementrian Urusan Veteran Studi Hiperplasia Prostestik Benign

adalah studi pertama yang membandingkan penghambat 1-blocker (terazosin), inhibitor 5-

reduktase (finasterida), dan terapi kombinasi dengan kedua obat tersebut terhadap plasebo.

Terazosin terbukti jauh lebih efektif dalam memperbaiki gejala saluran kemih yang lebih

rendah dan meningkatkan laju aliran urin puncak dibandingkan dengan plasebo atau

finasterida.
BPH (Benign Prostatic Hyperpasia)
Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) atau pembesaran prostat
jinak adalah kondisi ketika kelenjar prostat mengalami
pembengkakan, namun tidak bersifat kanker. Kelenjar prostat
merupakan sebuah kelenjar berukuran kecil yang terletak pada
rongga pinggul antara kandung kemih dan penis.

Secara umum, prostat akan terus tumbuh seumur hidup. Pada

beberapa kasus, prostat akan terus berkembang dan mencapai
ukuran yang cukup besar sehingga secara bertahap akan
menghimpit uretra. Uretra yang terjepit ini menyebabkan urine
susah keluar.
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI TERAZOSIN (1)

Senyawa ini secara khusus memblok alpha1 dengan efek

minimal pada alpha2; hal ini mengakibatkan
penghambatan postsynaptic peripher, dengan akibat
menurunkan arterial tone.

Terazosin merelaksasi otot halus pada leher kandung urin

(bladder neck), sehingga menurunkan obstruksi kandung
urin.
FARMAKOLOGI / MEKANISME AKSI TERAZOSIN (2)

Mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dan BP sebagai

akibat dari efek vasodilatasi;

Mengikat reseptor 1-adrenergik dalam prostat dan trigonum

kandung kemih, yang mengakibatkan penurunan resistensi
outflow kemih pada laki laki.

Dapat meningkatkan profil lipid serum ke batas tertentu

(misalnya, peningkatan kecil di HDL / rasio kolesterol total;
penurunan kecil dalam LDL, kolesterol total, trigliserida dan
konsentrasi).
BENTUK SEDIAAN & KEKUATAN (STRENGTH) of
TERAZOSIN / TERSOSIN

Tablet dan Capsule: 1 mg, 2 mg, 5 mg, 10 mg

MEREK / NAMA DAGANG TERAZOSIN (TERASOSIN)

:
Hytrin
HYTROZ
Terazosin
Dosis (1) untuk BPH
Hiperplasia prostat jinak, awal: tidak boleh lebih dari 1 mg pada waktu istirahat.
Pasien diawasi selama penggunaan awal untuk meminimalisir risiko respon hipotensi
berat.

Dosis lanjutan: dosis ditingkatkan bertahap menjadi 2 mg, 5 mg atau 10 mg satu kali
sehari untuk memperoleh perbaikan gejala dan/atau tingkat aliran. Umumnya dosis
yang diberikan untuk memperoleh respon klinik adalah 10 mg sekali sehari. Namun
pengobatan dengan 10 mg selama minimal 4-6 minggu dapat diberikan untuk
memperoleh efek yang bermanfaat. Beberapa pasien tidak memperoleh respon klinik
meskipun telah dilakukan penetapan dosis. Beberapa pasien merespon dosis 20 mg
perhari, namun jumlah pasien tidak cukup untuk menggambarkan kepastian dosis ini.
Diperlukan data pendukung untuk penggunaan dosis yang lebih tinggi pada pasien
yang tidak cukup kuat atau tidak merespon dosis 20 mg perhari. Jika terazosin HCl
dihentikan selama beberapa hari, pengobatan diulangi dengan regimen dosis awal.
 Dosis (2) untuk Hipertensi
Dosis awal: dosis awal tidak boleh lebih dari 1 mg pada waktu istirahat. Regimen dosis awal dipertimbangkan dengan

ketat untuk meminimalisir efek hipotensi yang berat.

Dosis lanjutan: dosis ditingkatkan perlahan untuk memperoleh respon tekanan darah yang diinginkan. Umumnya rentang

dosis 1 mg hingga 5 mg digunakan satu kali sehari, meskipun beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis

yang tinggi, 20 mg sehari. Dosis di atas 20 mg tidak boleh diberikan untuk memperoleh efek tekanan darah dan dosis di

atas 40 mg tidak pernah dipelajari.

Tekanan darah harus dimonitor pada akhir interval dosis untuk memastikan pengawasan dilakukan pada interval dosis.

Diperlukan pengukuran tekanan darah 2-3 jam setelah penggunaan untuk melihat jika respon maksimal dan minimal

sama, dan untuk mengevaluasi gejala seperti pusing atau palpitasi akibat respon hipotensi yang berlebihan. Jika respon

banyak berkurang pada 24 jam, peningkatan dosis atau penggunaan regimen dua kali sehari dapat diberikan. Jika

penggunaan terazosin dihentikan selama beberapa hari atau lebih lama, pengobatan diulangi dengan regimen dosis

awal. Pada uji klinik, kecuali untuk dosis awal, dosis diberikan pada pagi hari.
BATASAN RESEP / DOSIS MAKSIMUM TERAZOSIN
(TERASOSIN)

Pasien Pediatric
Hipertensi
Oral:
Maksimum 20 mg sehari.

Pasien Dewasa
Hipertensi
Oral:
Maksimum 40 mg sehari.

BPH (Benign Prostatic Hyperplasia)

Oral:
Maksimum 20 mg sehari.
EFEK SAMPING YANG UMUM TERAZOSIN / TERSOSIN

Dalam pengobatan hipertensi:

pusing, sakit kepala, asthenia (kelelahan), hidung tersumbat,
edema perifer, mengantuk, mual, palpitation.

Dalam pengobatan BPH:

pusing, asthenia, sakit kepala, hipotensi postural,
somnolence.
FARMAKOKINETIK TERAZOSIN / TERASOSIN

ABSORPSI
Bioavailabilitas
Cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan berikut administration oral
konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu sekitar 1 jam.
Makanan
Makanan memiliki efek minimal terhadap tingkat absorpsi; Namun, waktu puncak konsentrasi
plasma tertunda sekitar 40 menit.

DISTRIBUSI
Tidak diketahui apakah terazosin didistribusikan ke susu (ASI).

Protein Plasma Binding (Ikatan Protein Plasma)

90-94% .
FARMAKOKINETIK TERAZOSIN / TERASOSIN

METABOLISME
Ekstensif dimetabolisme di hati, dengan minimal first-pass metabolism (metabolisme lintas
pertama).

ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan dalam urin (40%) dan feses (60%).

Waktu Paruh (Half life)

Dewasa: sekitar 12 jam.

Pasien geriatri: sekitar 14 jam.

Populasi Khusus
Pada pasien geriatri, izin plasma menurun sekitar 30% .
PERHATIAN
Peringatan
Postural Hipotensi : Ditandai hipotensi, terutama dalam posisi tegak, dapat terjadi; bisa disertai
dengan sinkop, jantung berdebar, dan efek postural lainnya (misalnya, pusing, ringan, vertigo) .
Efek postural yang paling umum setelah dosis awal, tak lama setelah dosis (misalnya, dalam
waktu 90 menit), ketika dosis meningkat, atau ketika terapi dilanjutkan setelah terputus melebihi
beberapa hari.
Untuk mengurangi risiko hipotensi yang berlebihan dan sinkop, memulai terapi pada dosis rendah
dan titrasi hati-hati, mengurangi tingkat pembatasan garam, dan menghindari diuretik sesaat
sebelum dimulainya terazosin terapi.
Priapisme dilaporkan jarang; dapat menyebabkan impotensi permanen jika tidak dirawat dengan
segera.

KEWASPADAAN UMUM
Kanker Prostat
Mengecualikan kemungkinan kanker prostat sebelum mulai terapi BPH.
Keamanan

KEHAMILAN TERASOSIN / TERAZOSIN

Kategori C.

LAKTASI TERAZOSIN / TERASOSIN

Tidak diketahui apakah terazosin didistribusikan ke susu (ASI).

Geriatric
Pasien geriatri mungkin sangat rentan terhadap efek postural dan effects.
merugikan lainnya, (Lihat Pasien Geriatri di bawah Dosis dan
Administrasi.)
 Daftar Pustaka

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1477607/
https://en.wikipedia.org/wiki/Terazosin
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/20
09/019057s022lbl.pdf