Sulfonilurea

Glimepirid merupakan obat 'generasi kedua'

Sulfonilurea merupakan obat
antidiabetes oral yang berfungsi untuk
menurunkan kadar gula darah yang
tinggi pada pasien diabetes tipe 2
Mekanisme aksi golongan sulfonilurea
sulfonilurea oral. Glimepirid adalah obat
yang digunakan menurunkan glukosa darah
pada pasien diabetes mellitus tipe 2. dengan
dosis harian tunggal bervariasi dari 1 hingga
4 mg
Indikasi
Glimepirid disetujui untuk penggunaan
sekali sehari sebagai monoterapi pada pasien
penderita diabetes melitus tipe 2

Mekanisme aksi
Mekanisme aksi glimepiride yaitu
menurunkan gula darah dengan merangsang
pelepasan insulin dari sel beta pankreas yang
mana Obat-obat golongan sulfonilurea
merupakan penghambat selektif kanal ion
K+ yang sensitif terhadap ATP pada sel beta
pankreatik

Obat golongan sulfonilurea (glimepirid & Efek samping

glibenklamid) → mengikat ke reseptor o Hipoglikemia
sulfonilurea-1 (SUR 1) yang tergandeng o Penambah berat badan
dengan saluran kalium sensitif ATP yang
mana pengikatan obat ini akan → memblock Penyakit
kanal kalium menghambat ion k+ keluar dari o Ketoasidosis diabetik
sel dan menyebabkan →depolarisasi. Lalu o Diabetes mellitus tipe 1
Depolarisasi →mengaktifkan kanal kalsium o gangguan hati
(Ca2+) yang teraktivasi voltase, →sehingga o gangguan ginjal
terjadi peningkatan kalsium di dalam sel dan
eksositas vesikel yg berisikan insulin ke Bentuk sediaan
dalam aliran darah →insulin kemudian Tablet 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg. Contoh
bekerja pada reseptor membran sel yang Merek dagang : Amary
memicu ekspresi GLUT-4 dan pergerakan Populasi khusus
glukosa ke dalam sel →menurunkan kadar o Ibu hamil
glukosa dlm darah yg mana penyebab utama
o Lansia
diabetes.

Glimepirid Interaksi Obat

o Sulfonamid, metformin, beta-bloker o pasien riwayat penyakit tiroid
dan OAINS : meningkatkan risiko o pasien lanjut usia
hipoglikemia
o Obat diuretik, kortikosteroid, Penyakit
barbiturat, klorpromazin, atau o Hipoglikemia
rifampisin : menurunkan efektivitas o hipersensitivitas sulfonilurea
glimepirid o diabetes melitus tipe 1 dan diabetes
ketoasidosis
Glibenklamid
o Nama lain: gliburid Efek samping
o obat antidiabetes oral golongan o Penurunan gula darah atau
sulfonilurea generasi kedua bekerja hipoglikemia
menghamabt kanal k-atp di membran o Peningkatan berat badan
sel beta pankreas
Interaksi Obat
Indikasi o Acebutolol: menyembunyikan gejala
Glibenklamid diindikasikan untuk hipoglikemia
pengobatan hiperglikemia pada pasien o parasetamol, aspirin, adagrasib,
diabetes melitus tipe 2 alogliptin, metformin: meningkatkan
risiko hipoglikemia
Mekanisme aksi
Glibenklamid bekerja dengan cara Sitagliptin
menstimulasi sekresi insulin melalui Sitagliptin termasuk dalam inhibitor
penutupan kanal k yang sensitif terhadap DPP-4 yang merupakan enzim
atp di sel beta pankreas tepatnya reseptor pengurai hormon inkretin. Hormon
1 sulfonilurea (sur 1). Terbukanya kanal inkretin sendiri disekresikan oleh
k maka ion k+ dapat masuk ke dalam sel saluran cerna bagian atas dan bawah,
dan peningkatan ion k+ akan serta berfungsi untuk menstimulasi
menstimulasi pelepasan insulin sekresi insulin

Box warning Indikasi

o Pasien kardiovaskular atau lanjut Sitagliptin diindikasikan untuk penderita
usia diabetes tipe 2 sebagai monoterapi
o Hipersensitivitas sulfonilurea
o Hipoglikemia

Populasi khusus Mekanisme aksi

o Pasien ibu hamil
 Tablet 25 mg, 50 mg, atau 100 mg
Merek dagang : Januvia

Interaksi obat
o Parasetamol, klorfeniramin,
dekstrometorfan, dan fenilefrin
cenderung meningkatkan konsentrasi
glukosa darah bila diberikan secara
Ketika konsentrasi glukosa darah normal sistemik.
atau meningkat, GLP-1 dan GIP o Acebutolol diperlukan peningkatan
meningkatkan sintesis dan pelepasan frekuensi pemantauan glukosa darah
insulin dari sel beta pankreas. GLP-1 saat beta blocker diberikan dengan
juga menurunkan sekresi glukagon dari agen antidiabetes
sel alfa pankreas yang menyebabkan
penurunan produksi glukosa hepatik, dan
GLP-1 memperlambat waktu
pengosongan lambung. Sitagliptin
meningkatkan pelepasan insulin dan
menurunkan kadar glukagon dalam
sirkulasi dengan cara yang bergantung
pada glukosa

Efek samping
o Hipoglikemia
o Sakit kepala
o Faringitis
o Konstipasi

Penyakit
o Diabetes mellitus tipe 1
o Hiperglikemia
o Pankreatitis Gagal Ginjal

Populasi khusus
o Ibu hamil
o Ibu menyusui

Bentuk sediaan
 RTK 1
Afitinib
Afatinib merupakan turunan anilino-
quinazoline dan tersedia secara hayati serta
merupakan penghambat keluarga reseptor
faktor pertumbuhan epidermal tirosin kinase
(RTK) (ErbB; EGFR), dengan aktivitas
antineoplastic. Afatinib termasuk kedalam
obat penghambat ireversibel dari EGFR,
ErbB2/HER2, DAN ErbB4/HER4. Afitanib
bekerja di tirosin kinase dari protein dan
telah disetujui oleh FDA dan EMA sebagai
pengobatan untuk orang dewasa dengan
penyakit paru-paru non-small Cell dengan
mutase EGFR
Indikasi
Afatinib merupakan obat yang diaplikasikan
sebagai pengobatan kanker paru-paru lini
pertama NSCLC (Non-small Cell Lung
Cancer) metastatic dan pada pasien dengan
tumor positif yang tumornya memiliki
mutasi reseptor faktor pertumbuhan
epidermal (EGFR) yang tidak resisten
seperti yang telah terdeteksi oleh uji
diagnostik yang disetujui FDA
Mekanisme Aksi
Obat afatinib merupakan obat yang
digunakan untuk beberapa penyakit
kanker paru, nah terjadinya kanker paru
itu ketika ligan (zat asing) berikatan
dengan reseptornya, dan terjadi mutasi
pada reseptor pertumbuhan
epidermal/EGFR (epidermal growth
factor (EGF) receptor), kemudian akan
mengaktifkan tirosin kinase, sehingga
menyebabkan terjadinya residu tirosin
terfosforilasi yang dapat mengakibatkan
kematian sel normal (apoptosis),
peningkatan jumlah sel tumor
(proliferasi sel), pematangan sel tumor
(diferensiasi), migrasi sel tumor,
metabolisme sel tumor → terjadi sel
tumor/kanker
Adanya afatinib dapat menghambat
enzim tirosin kinase sehingga tidak
terjadi autofosforilasi atau peningkatan
residu asam amino.
Akibatnya, tidak terjadi ikatan antara
residu tirosin dengan protein adaptor
(GRB2), sehingga GNRP mengalami
inaktivasi atau GNRP tidak aktiv.
Kemudian protein adaptor GRB2 akan
berikatan dengan SOS, sehingga protein
G yang bermana Ras tidak dapat
melepaskan GDP dan tidak dapat
menukarkannya dengan GTP melainkan
dari Ras yang teraktivasi akan
mengaktifkan Raf yang merupakan
tirosin kinase seluler yang memicu
fosforilasi dari suatu protein.
Fosforilasi dari protein tersebut dimulai
dari MEK kemudian menjadi MAPK.
MAPK akan memunculkan respon sel
sehat berupa pertahanan hidup sel sehat,
penyerangan sel tumor (invasi), dan
peningkatan jumlah sel sehat
(proliferasi).
Efek samping
o Toksisitas kardiovaskuler
o Toksisitas dermatologis
o Toksisitas GI
o Hepatotoksisitas
o Paronokia

Penyakit
o Penyakit kulit
o Kanker paru-paru lini pertama pasien Mekanisme aksi sunitinib adalah dengan
NSCLC menghambat berbagai reseptor tirosin
o Kanker payudara kinase (RTK), seperti reseptor vascular
o Penyakit hati endothelial growth factors (VEGF-R1,
VEGF-R2) dan platelet-derived growth
Bentuk sediaan factors (PDGFR-α, dan PDGFR-β) yang
Tablet : 40 mg sehari sekali (dikonsumsi mengarah pada penghambatan
saat perut kosong agar absorbsi tidak angiogenesis, invasion, dan metastasis.
menurun) Selain itu, sunitinib juga menghambat
FLT3, CSF-1R, dan RET.
Populasi khusus Mekanisme aksi sunitinib malate dalam
o Ibu hamil sel endotel pada reseptor VEGF yaitu
o Ibu menyusui sebagai berikut, pada gambar A terlihat
bahwa adanya pengikatan terhadap
VEGFR menyebabkan terjadinya
Interaksi obat
dimerisasi (penggabungan) VEGFR dan
Apalutamid dan karbamazepin, vaksin
aktivasi domain kinase intraseluler
kolera, dextrometorphan dan quinidine,
VEGFR. Aktivasi ini membutuhkan
jus anggur, fenobarbital dan primadone
ATP. Kemudian pada gambar B terlihat
bahwa sunitinib bergerak menembus
Sunitinib sitoplasma sel dan bersaing dengan ATP
Indikasi untuk VEGRF ATP-binding pocket.
Digunakan dalam pengobatan pancreatic Oleh karena adanya sunitinib, maka
neuroendocrine tumors (NETs) pada VEGFR yang sudah aktif tidak dapat
pasien yang sudah resisten terhadap lagi untuk mengaktifkan domain kinase
imatinib karena mutasi pada c-KIT. intraselulernya, sehingga pensinyalan sel
tidak dapat berlanjut.
Pada literatur lain dikatakan bahwa
sunitinib bekerja dengan menghambat
Mekanisme Aksi berbagai reseptor dari RTK pada
biokimia dan cell-based dengan
memberikan efek yang kuat pada
antiangiogenesis dan antitumor yang o Interaksi dengan Haloperidol: QT
dapat menurunkan regulasi dari myeloid- prolongation
derived suppression.
Nilotinib
Efek samping
Indikasi
Efek QT prolongation yang dapat
Obat ini merupakan generasi tirosin
meningkatkan aritmia ventrikel,
kinase inhibitor ke-2 yang digunakan
hipertensi, komplikasi pendarahan, dan
sebagai first line therapy pada diagnosis
rasa kelelahan. di peningkatan resiko
penyakit myeloid kronis leukimia.
disfungsi jantung, nyeri dada,
Secara lebih spesifik, penggunaan
peningkatan serum kreatin kinase,
nilotinib diindikasikan pada pasien
penurunan serum albumin dan serum
leukimia myeloid kronik (CML) dengan
kalsium, anoreksia
kromosom positif Philadelphia pada fase
akselerasi atau kronis. Penggunaan
Bentuk sediaan
nilotinib pada pasien pediatri juga
Sediaan oral dalam bentuk kapsul
digunakan untuk terapi kanker yang
dengan ukuran 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg,
tidak bisa diobati dengan obat-obat
dan 50 mg dan dapat diberikan dengan
golongan tirosin kinase inhibitor
atau tanpa makanan
golongan pertama

Penyakit
Mekanisme aksi
o Cardiovaskular,
o Dermatologic: Syndrom Stephen-
Johnson
o Genitourinar: Syndrom Nephrotic.
o Hypersensitivity: angioedema. Renal

Populasi khusus
o Pasien Geriatri
o Pasien Hamil
o Pasien Menyusui
Nilotinib merupakan inhibitor tirosin
Interaksi Obat kinase yang dirancang secara selektif
o Grapefruit juice untuk menghambat BCR-ABL tirosin
o Interaksi dengan CYP3A4: Warfarin kinase. Mekanisme aksi dari obat
o Interaksi dengan agen diabetes: nilotinib yaitu menghambat kompetitif di
Hipoglikemia situs pengikatan ATP BCR-ABL dan
o Interaksi dengan bevacizumab: mencegah fosforilasi tirosin dari protein
Hipertensi transduksi sinyal intraseluler hilir.
Nilotinib berikatan dengan bagian yang
tidak aktif dari domain ABL kinase dan
mencegah enzim untuk mengubah
konformasi aktif secara katalitiknya.
Nilotinib mencegah proliferasi sel BCR-
ABL dengan cara memblokir tirosin
kinase dan menginduksi apoptosis.
Protein BCR-ABL mengalami
perubahan seperti konformasi situs
pengikatan yang merupakan sumber
penyakit yang resistan terhadap obat

Efek samping
o Toksisitas dermatologis
o Toksisitas GI
o Toksisitas saraf

Penyakit
Pankreatitis dan penyakit hati

Bentuk sediaan
Tasigna 50 mg, 150 mg, dan 200 mg

Populasi khusus
o Ibu hamil
o Ibu menyusui

Interaksi
o Nilotinib dengan deksametason
o Nilotinib dengan kodein
o Nilotinib dengan ketoconazole