Mekanisme Kerja Obat

a. Amfetamin

Amfetamin adalah stimulan sistem saraf pusat (SSP) yang berfungsi dengan
meningkatkan jumlah dopamine, norepinefrin dan serotonin di celah sinaptik melalui
berbagai mekanisme. Amfetamin memasuki terminal akson presinaptik melalui difusi atau
penyerapan oleh transporter monoamine DAT, NET dan SERT. Begitu berada di dalam
terminal presinaptik, amfetamin meningkatkan jumlah neurotransmitter monoamine di
sitosol melalui penghambatan vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) serta melalui
gangguan gradient elektrokimia yang diperlukan untuk fungsi transporter vesicular.
Amfetamin juga menghambat metabolisme neurotransmitter monoamine dengan cara
menghambat monoamine oxidase (MAO). Pada saat yang sama, amfetamin menstimulasi
reseptor intraselular TAAR1, yang menyebabkan internalisasi atau pembalikan transporter
DAT. Sebagai akibatnya, terjadi peningkatan pengeluaran dopamine dan neurotransmitter
lain ke dalam celah sinaptik dan penghambatan pengembalian kembali di celah sinaptik
melalui internalisasi DAT.1
- Kadar katekolamin yang meningkat menyebabkan keadaan gairah meningkat dan
kelelahan berkurang
- Peningkatan kadar dopamine pada sinaps di SSP bertanggung jawab atas gangguan
pergerakan dan euphoria
- Peningkatan serotonin berperan dalam aspek halusinogen dan anoreksia
- Efek serotonergik dan dopaminergik lainnya termasuk mengatur ulang sirkuit
pengaturan termal ke atas di hipotalamus dan menyebabkan hipertermia
- Efek katekolaminergik (simpatomimetik) amfetamin termasuk efek inotropik dan
kronotropik pada jantung yang dapat menyebabkan takikardi dan disritmia lainnya.
Sifat vasokontriksi obat dapat menyebabkan hipertensi dan/atau vasospasme coroner
b. Shabu-shabu atau Metamfetamin

Metamfetamin mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) dengan meningkatkan

pelepasan neurotransmiter monoamine seperti serotonin, dopamin, dan norepinefrin.2

Metamfetamin mengikat vesikular monoamine transporter-2 (VMAT-2) dan terakumulasi

dalam vesikel dimana ia mengubah pH yang mengakibatkan pelepasan katekolamin ke
dalam sitosol. Selain itu, metamfetamin menghambat enzim katabolisasi katekolamin
monoamine oksidase untuk menstabilkan kadar katekolamin sitosol. Interaksi antara
metamfetamin dan DAT (dopamine transporter) dan NET (norepinefrin transporter) mencegah
penyerapan katekolamin dan merangsang pelepasan katekolamin melalui difusi dan modulasi
aktivitas reseptor. Meskipun ini menyebabkan peningkatan akut dopamine dan norepinefrin yang
mendorong euphoria, penggunaan metamfetamin kronis menginduksi neurotoksisitas di terminal
akson dopaminergik, terkait dengan produksi dopamine berkurang dan ekspresi DAT berkurang.
Selain itu, metamfetamin menginduksi kematian sel saraf yang terkait dengan stress reticulum
endoplasma, disfungsi mitokondria dan peningkatan produksi ROS (reactive oxygen species).3
c. Putaw-Heroin

Heroin adalah opioid semisintetik sangat adiktif yang berasal dari morfin. Heroin
bekerja secara agonistik pada reseptor opioid sistem saraf pusat (SSP) mu (µ), kappa (Ƙ)
dan delta (δ).
- Efek reseptor µ menjelaskan efek analgesik (µ1) dan depresi pernapasan serta euphoria
(µ2). Aktivasi reseptor µ2 juga menyebabkan miosis, penurunan motilitas
gastrointestinal (GI), dan ketergantungan fisiologis.
- Aktivasi reseptor Ƙ menyebabkan beberapa derajat analgesia.

- Reseptor δ lebih terlibat dalam fenomena analgesia tulang belakang.4

Heroin mengurangi respons otak terhadap perubahan kadar karbon dioksida dan
hipoksia sehingga mengakibatkan depresi pernapasan. Ini juga mengurangi resistensi
pembuluh darah perifer (mengakibatkan hipotensi ringan), vasodilatasi ringan pada
pembuluh darah kulit, dan merangsang pelepasan histamine (mengakibatkan pruritus).
Efek penghambatan heroin pada refleks baroreseptor menyebabkan bradikardia bahkan
saat hipotensi. Heroin menurunkan motilitas lambung, menghambat efek asetilkolin pada
usus kecil dan mengurangi peristaltik kolon, mengakibatkan perpanjangan waktu
pengosongan lambung selama 12 jam, dengan konsekuensinya konstipasi pada pengguna
biasa.4

d. Ganja

Komponen utama ganja adalah Delta-9-tetrahydrocannabinol (Δ9- THC). Namun,

tanaman ganja mengandung lebih dari 400 bahan kimia, dimana sekitar 60 diantaranya
secara kimiawi terkait dengan Δ9-THC. Pada awal 1990-an, reseptor cannabinoid spesifik
ditemukan; CB1 (atau Cnr1) dan CB2 (atau Cnr2).5,6

Reseptor CB1 sebagian besar terletak di otak, dengan distribusi yang luas. Kepadatan
tertinggi ditemukan di korteks serebral frontal (fungsi lebih tinggi), hipokampus (memori,
kognisi), ganglion basal dan serebelum (gerakan), dan striatum (brain reward). Daerah otak
lain di mana reseptor CB1 ditemukan termasuk daerah yang bertanggung jawab atas
kecemasan, nyeri, persepsi sensorik, koordinasi motorik, dan fungsi endokrin.6

Reseptor CB2, terletak di perifer. Secara khusus, ini terlibat dalam sistem kekebalan
(makrofag limpa, limfosit T dan B), saraf perifer, dan vas deferens.

Baik reseptor CB1 dan CB2 menghambat adenylate cyclase dan merangsang saluran
kalium. Akibatnya, reseptor CB1 menghambat pelepasan beberapa neurotransmiter,
termasuk asetilkolin, glutamat, norepinefrin, dopamin, serotonin, dan asam gamma-
aminobutirat (GABA). Sinyal reseptor CB2 terlibat dalam reaksi imun dan inflamasi.6
e. Ekstasi
Ekstasi atau MDMA adalah anggota keluarga turunan amfetamin yang dikenal sebagai
MDA. Secara struktural, MDMA mirip dengan stimulan metamfetamin dan mescaline
halusinogen. Seperti amfetamin lainnya (khususnya, dopamin dan norepinefrin), MDMA
menyebabkan pelepasan katekolamin dari vesikula presinaptik. MDMA juga merupakan
neurotoksin serotonergik selektif yang menyebabkan pelepasan serotonin secara masif (yaitu, 5-
hydroxytryptamine [5-HT]) dan didalilkan untuk menghambat penyerapannya.13

1. Martin, D., Le, J.K. 2020. Amphetamine.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556103/.
2. Yasaei, R., Saadabadi, A. 2020. Methamphetamine.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535356/. Kevil, C.J., Goeders, N.E.,Woolard,
M.D., Bhuiyan, M.S., Dominic, P., Kolluru G.K., Arnold, C.L., Traylor, J.G., Orr, A.W.
2019. Methamphetamine Use and Cardiovascular Disease.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/ATVBAHA.119.312461.
3. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2011. Penggunaan Obat Rasional.
Jakarta: Kementerian Kesehatan RI

4. Habal, R. 2020. Heroin Toxicity.

https://emedicine.medscape.com/article/166464-overview.
5. Saddock, B. J., Saddock V.A., Ruiz P. 2015. Synopsis of Psychiatry Eleventh Edition. New
York: Wolters Kluwer
6. Russo, L. 2021. Cannabinoid Poisoning.
https://emedicine.medscape.com/article/833828-overview
7. Hahn, I.H. 2020. MDMA Toxicity.
https://emedicine.medscape.com/article/821572-overview.