Kromosom

Kromosom manusia terdiri dari DNA (cetak biru dari material genetik), protein spesifik yang
membentuk tulang punggung kromosom (disebut histone), dan kromatin lainnya protein struktural
dan interaktif. Kromosom mengandung sebagian besar informasi genetik yang diperlukan untuk
pertumbuhan dan diferensiasi. (William et al., 2009)
Inti dari semua sel manusia normal, mengandung 46 kromosom, terdiri dari 23 pasang (Gambar
35-1). Dari jumlah tersebut, 22 pasang disebut autosom. Mereka diberi nomor sesuai dengan
ukuran mereka; kromosom 1 adalah yang terbesar dan kromosom 22 yang terkecil. Sebagai
tambahan, ada dua kromosom seks: dua kromosom X dalam perempuan dan satu X dan satu
kromosom Y pada laki-laki. Keduanya anggota pasangan kromosom disebut kromosom homolog.
Satu homolog dari masing-masing pasangan kromosom adalah maternal dalam asal (dari telur);
yang kedua adalah paternal (dari sperma). Telur dan sperma masing-masing mengandung 23
kromosom (sel haploid). Selama pembentukan zigot, mereka bergabung sel dengan 46 kromosom
(sel diploid). (William et al., 2009)

▲ Figure 35–1. Normal male and female human karyotype. (Courtesy of Billie Carstens at
CGL.)

Pembelahan sel
Sel mengalami siklus pertumbuhan dan pembelahan yang dikontrol sesuai dengan kebutuhan dan
fungsinya.
Mitosis adalah sejenis pembelahan sel, terjadi secara bertahap, di mana replikasi DNA terjadi dan
dua sel anakan sebagai hasilnya, yang secara genetis identik dengan sel induk asli. Pembelahan sel
ini khas untuk semua sel somatik (sel selain sperma atau sel telur, yang disebut sel germline). Ada
empat fase mitosis: interfase, profase, metafase, dan anafase (Gambar 35-2). Dalam interfase,
kromosom panjang, tipis, dan tidak terlihat. Pada saat ini, materi genetik direplikasi. Dalam
profase, kromosom lebih kental. Selama metafase (fase setelah replikasi DNA tetapi pembelahan
sel sebelumnya), kromosom individu dapat divisualisasikan. Setiap lengan terdiri dari dua bagian
yang sama, yang disebut kromatid. Chromatid dari kromosom yang sama disebut sister chromatids.
Dalam anafase, materi genetik dipisahkan menjadi dua sel.
Meiosis (Gambar 35-3), di mana telur dan sperma terbentuk, adalah pembelahan sel terbatas pada
gamet. Selama meiosis, tiga proses unik terjadi:
1. Crossing over/pindah silang dari materi genetik antara dua kromosom homologous. Ini
didahului oleh pasangan dari kedua anggota masing-masing pasangan kromosom, yang
memfasilitasi pertukaran fisik materi genetik homolog.
2. Terjadi random assortment dari kromosom homolog yang diturunkan secara maternal dan
paternal ke dalam sel anak. Distribusi kromosom maternal atau paternal ke sel anak tertentu
terjadi secara independen di setiap sel.
3. Dua divisi sel, yang pertama adalah pembagian reduksi — yaitu pemisahan antara
kromosom homolog. Pembelahan meiosis kedua seperti mitosis, memisahkan dua
kromatid saudara perempuan menjadi dua sel anak perempuan yang identik secara genetis.
(William et al., 2009)

Nomenklatur Kromosom
Terlihat di bawah mikroskop adalah situs penyempitan pada kromosom yang disebut sentromer,
yang memisahkan kromosom menjadi dua lengan: p, untuk mengacu pada lengan pendek, dan q,
mengacu pada lengan panjang. Setiap lengan dibagi lagi menjadi pita bernomor terlihat
menggunakan teknik pewarnaan yang berbeda. Sentromer ditempatkan di lokasi yang berbeda
pada kromosom yang berbeda dan digunakan untuk membedakan struktur kromosom yang
terlihat selama mitosis sebagai metasentrik (p lengan dan q lengan dengan ukuran hampir sama),
submetasentrik (p lengan lebih pendek dari lengan q), dan akrosentrik (hampir tidak ada lengan
p). Penggunaan kromosom dan lengan yang diberi nama memberikan metode universal deskripsi
kromosom. Simbol umum termasuk del (penghapusan), dup (duplikasi), inv (inversi), ish
(hibridisasi in situ), i (isochromosome), tepuk (asal paternal), mat (asal maternal), dan r (cincin
kromosom). Istilah-istilah ini didefinisikan lebih lanjut di bawah Abnormalitas Kromosomal, di
bawah ini. (William et al., 2009)
Akrosentrik metasentrik ada di slide gambarnya
Tipe Kromosom
Apabila dibedakan berdasarkan letak sentromer pada lengan kromatid, maka
akan ada 4 tipe kromosom.15
Talosentrik, yaitu kromosom yang sentromer nya terletak di ujung kromosom.
Metasentrik, yaitu kromosom yang sentromer nya terletak di tengah kromatid
sehingga secara relatif membagi kromatid menjadi dua bagian.
Submetasentrik adalah kromosom yang letak sentromernya mendekati bagian
tengah, namun tidak pada bagian tengah, sehingga kromatid nya terlihat sedikit
panjang sebelah.
Akrosentrik, yaitu kromosom yang letak sentromer nya berada diantara tengah
dan ujung lengan kromatid.

Kelainan kromosom
Ada dua jenis anomali kromosom: numerik dan struktural.

A. Abnormalitas Numerik
Ketika sebuah sel manusia memiliki 23 kromosom, seperti ovum manusia atau sperma, ia berada
dalam keadaan haploid (n). Setelah konsepsi, dalam sel-sel selain sel-sel reproduksi, 46
kromosom hadir dalam keadaan diploid (2n). Setiap nomor yang merupakan penggandaan yang
tepat dari nomor haploid — misalnya, 46 (2n), 69 (3n), atau 92 (4n) —disebut sebagai euploid.
Sel poliploid adalah sel yang mengandung nomor selain dari jumlah kromosom diploid yang
biasa. Konsepsi polyploid biasanya tidak layak kecuali dalam "keadaan mosaik", dengan
kehadiran lebih dari satu garis sel dalam tubuh (lihat teks selanjutnya untuk rinciannya). (William
et al., 2009)
Sel-sel yang menyimpang dari kelipatan nomor haploid disebut aneuploid, yang berarti bukan
euploid, menunjukkan jumlah kromosom yang tidak normal. Trisomi, contoh dari aneuploidi,
adalah kehadiran tiga kromosom tertentu daripada dua. Ini hasil dari pembagian yang tidak sama
pada peristiwa gagal berpisah di meiosis, yang disebut nondisjunction. Trisomi adalah yang
paling banyak anomali kromosomal numerik yang umum ditemukan pada manusia (misalnya,
trisomi 21 [sindrom Down], trisomi 18, dan trisomi 13). Monosom, kehadiran hanya satu anggota
pasangan kromosom, mungkin lengkap atau sebagian. Monosomi lengkap dapat terjadi akibat
nondisjunction atau anaphase lag. Semua monosom autosomal lengkap tampaknya mematikan
pada awal perkembangan dan hanya bertahan dalam bentuk mosaik. (William et al., 2009)

B. Abnormalitas Struktur
Banyak jenis anomali kromosom struktural yang berbeda. Gambar 35-4 menampilkan
nomenklatur formal serta ideogram yang menunjukkan anomali kromosom. Dalam konteks
klinis, tanda (+) atau (-) yang mendahului kromosom menunjukkan peningkatan atau penurunan
angka, masing-masing, dari seluruh kromosom tertentu dalam sel. Misalnya, 47, XY + 21
menetapkan laki-laki dengan tiga salinan kromosom 21. Tanda (+) atau (-) setelah kromo-
sejumlah menandakan materi tambahan atau bahan yang hilang, masing-masing, di salah satu
lengan kromosom . Misalnya, 46, XX, 8q- menandakan penghapusan pada lengan panjang
kromosom 8. Nomenklatur terperinci, seperti 8q11, diperlukan untuk mendemonstrasikan lebih
lanjut daerah hilang spesifik sehingga konseling genetik dapat diberikan. (William et al., 2009)
1. Delesi (del) (lihat Gambar 35–4A) —Ini berarti penghapusan materi kromosom normal. Ini
mungkin bersifat terminal (pada ujung kromosom) atau interstisial (di dalam kromosom).
Bagian yang hilang dijelaskan menggunakan kode "del," diikuti oleh jumlah kromosom yang
terlibat dalam tanda kurung, dan deskripsi dari wilayah yang hilang dari kromosom itu, juga
dalam tanda kurung, misalnya, 46, XX, del (1) (p36.3). Nomenklatur kromosom ini
menggambarkan hilangnya materi genetik dari pita 36,3 dari lengan pendek kromosom 1,
yang menghasilkan sindrom penghapusan 1p36.3. Beberapa penghapusan lebih umum
menghasilkan kondisi klinis yang dapat dikenali terkait dengan cacat mental dan fitur wajah
yang khas. (William et al., 2009)
2. Duplikasi (dup) (lihat Gambar 35–4B) —Sebuah salinan ekstra dari segmen kromosom dapat
tandem (materi genetik hadir dalam arah asli) atau terbalik (hadiah materi genetik dalam arah
yang berlawanan). Duplikasi yang baik dari kromosom 22q11 menyebabkan sindrom mata
kucing, yang menghasilkan iris coloboma dan anomali dubur atau telinga. (William et al., 2009)
3. Inversi (inv) (lihat Gambar 35–4C) —Dalam penyimpangan ini, bagian kromosom yang
disusun kembali terbalik. Dapat parasentrik (tidak melibatkan sentromer) atau perisentrik
(melibatkan sentromer). (William et al., 2009)
4. Cincin kromosom (r) (lihat Gambar 35–4D) - Pengeluaran telomer normal (dan mungkin urutan
subtelomerik lainnya) mengarah pada fusi berikutnya dari kedua ujungnya untuk membentuk
kromosom sirkular. Cincin anomali kromosom sering menyebabkan retardasi pertumbuhan dan
cacat mental. (William et al., 2009)
5. Translokasi (trans) (lihat Gambar 35–4E) - Pengaturan ulang antar-kromosom ini dari materi
genetik mungkin seimbang (sel memiliki kandungan materi genetik yang normal diatur dengan
cara yang secara struktural tidak normal) atau tidak seimbang (sel telah diperoleh atau kehilangan
materi genetik sebagai akibat dari pertukaran kromosom). Translokasi yang seimbang dapat lebih
lanjut digambarkan sebagai timbal balik, pertukaran materi genetik antara dua kromosom
nonhomolog, atau robertsonian, perpaduan dua kromosom akrosentrik. (William et al., 2009)
6. Insersi (ins) (lihat Gambar 35–4F) —Pukulan dalam kromosom pada dua titik dan
penggabungan potongan materi kromosom lainnya disebut penyisipan. Ini membutuhkan tiga
breakpoint dan mungkin terjadi antara dua kromosom atau dalam kromosom yang sama.
Presentasi klinis atau fenotipe tergantung pada asal bahan yang dimasukkan. (William et al.,
2009)