Systemic Lupus Erythematosus: An Overview of the Disease

Pathology and Its Management

Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah penyakit radang autoimun kronis

dengan spektrum luas dari manifestasi klinis dan serologis yang disebabkan oleh
produksi autoantibodi, caktivasi komplemen, dan deposisi kompleks imun. Salah satu
faktor utama dalam Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah interaksi antara
pemicu lingkungan dan faktor genetik. Dari hasil Studi asosiasi genome-lebar
Teknologi telah mengarah pada identifikasi lebih dari 80 lokus yang menghasilkan
protein utama itu menyebabkan perubahan patofisiologis kecil dan berhubungan
dengan SLE. Sudah ada peningkatan dalam manajemen penyakit dengan penilaian
standar baru yang telah divalidasi dalam menilai aktivitas penyakit dan kualitas hidup,
dan telah membantu dalam perawatan klinis juga penelitian. Dalam lima dekade
terakhir telah terlihat peningkatan yang nyata dalam prognosis SLE, berkat perawatan
umum yang lebih baik dan pengembangan obat imunosupresif baru yang lebih khusus
sebagai agen biologis.

Pada 2012, kelompok Klinik Kolaborasi Internasional Lupus Sistemik (SLICC)

memperkenalkan satu set kriteria divalidasi dengan sensitivitas lebih tinggi dari pada
American College of Rheumatology, kriteria yang telah populer sejak tahun 1971.
American College of Rheumatology termasuk antibodi antinuklear fluoresensi dan
antibodi terhadap DNA asli dan antigen pada tahun 1982. Beberapa kriteria
didefinisikan ulang (keterlibatan neurologis, radang sendi) sementara yang lain
direorganisasi untuk mengurangi redundansi (fotosensitifitas, ruam malar). Antibodi
antinuclear (ANA), antibodi DNA anti-double-stranded (anti-dsDNA) dan antibodi
antifosfolipid (APLA) adalah di antara antibodi yang sekarang dipertimbangkan untuk
kriteria inklusi yang berbeda, masing-masing salah satunya dapat berkontribusi pada
klasifikasi.
 Untuk memberi label pada pasien yang menderita SLE, setidaknya terdapat
empat kriteria dari daftar gabungan klinis dan kriteria imunologis yang harus ada,
termasuk satu klinis dan satu imunologis kriteria, sesuai dengan kriteria SLICC. Jika
pasien memiliki lupus nephritis yang terbukti secara biopsy (LN) dengan ANA positif
dan anti-dsDNA, maka itu sudah cukup untuk menyebutnya SLE. Yang dibutuhkan satu
kriteria klinis dan satu kriteria imunologis adalah menghindari pasien tanpa gambaran
klinis atau antibody.

SLE ditandai dengan periode remisi dan eksaserbasi (suar) dengan periode
yang lama, sehingga membuatnya menjadi penyakit yang sangat tidak terduga. Ini
dapat mempengaruhi hampir setiap organ dalam tubuh, terutama saat suar. Dalam
versi penyakit yang lebih ringan, persendian dan kulit adalah organ yang terkena
utama. Dalam bentuk moderat, lebih banyak organ yang terlibat, tetapi ini adalah
bentuk yang parah di mana jantung dan ginjal terpengaruh yang membuat penyakit
ini sangat mematikan. Sekitar 30% - 50% dari pasien ini memiliki keterlibatan ginjal,
dan biasanya dilaporkan pada fase awal penyakit. Tindakan yang harus diambil untuk
mencegah kerusakan organ karena kondisi ini diam secara klinis. Antibodi anti-Smith,
antibodi anti-C1q, komplemen rendah, dan anti-dsDNA dikaitkan dengan keterlibatan
ginjal. Gejala gastrointestinal (GI) dan gambaran hepatik terdapat pada 39% -67%
pasien. Ini bersama dengan manifestasi kardiovaskular harus dibedakan dari yang
diproduksi oleh infeksi, kondisi komorbiditas, dan kejadian obat yang merugikan.
Biomarker mengacu pada perubahan genetik, molekuler, biokimia, atau
seluler apa pun tanda yang memungkinkan untuk pengakuan dan pengukuran objektif
biologis normal atau diubah proses, untuk mendiagnosis penyakit atau memantau
prognostiknya. Dengan munculnya era postgenomik, penggunaan alat molekuler yang
sangat maju ini telah memperluas diagnostik dan pendekatan prognostik untuk
penyakit, termasuk SLE.
 Perawatan untuk penyakit ini tergantung pada organ dan sistem yang
terlibat sertakerasnya. Ini dapat mencakup aplikasi topikal untuk masalah kulit, anti-
inflamasi nonsteroid obat (NSAID) untuk penyakit muskuloskeletal, dan imunosupresi.
Perawatan untuk penyakit ini tergantung pada organ dan sistem yang terlibat serta
kerasnya. Ini dapat mencakup aplikasi topikal untuk masalah kulit, anti-inflamasi
nonsteroid obat (NSAID) untuk penyakit muskuloskeletal, dan imunosupresi.
Kortikosteroid memiliki efek imunosupresif dan antiinflamasi modifikasi jalur genomik
dan non-genomik. Sistem organ yang terpengaruh dan keparahan penyakit memandu
dosis dan rute pemberian obat. Pada penyakit yang mengancam kehidupan atau
organ yang mengancam, metilprednisolon intravena sebagai terapi berdenyut adalah
digunakan, sementara pada penyakit ringan, antimalaria dalam hubungannya dengan
prednisolon 5-15 mg / hari atau a steroid-sparing agent digunakan. Responden yang
buruk terhadap steroid dan pasien dengan khususnya manifestasi manfaat SLE
dengan kombinasi steroid dan imunosupresif lainnya narkoba. Prednisolon dapat
diindikasikan pada wanita dengan keinginan untuk hamil, selama kehamilan atau
laktasi.
 Rheumatoid arthritis: Recent advances on its etiology, role of
cytokines and pharmacotherapy

Sistem kekebalan tubuh manusia bekerja bersama dengan yang sistem

fisiologis untuk menyediakan lingkungan interior yang stabil penting untuk
kelangsungan hidup dan reproduksi inang. System ini membedakan dan merespons
perubahan berbahaya pada jaringan. Dua elemen pemicu dasar yang bertanggung
jawab untuk aktivasi sistem kekebalan adalah pola molekuler yang berhubungan
dengan pathogen (PAMP) dan pola molekul terkait kerusakan (DAMP) diekspresikan
oleh mikroba[1]. Proses evolusi memuncak ketika rangkaian homeostatis yang
seimbang mekanisme untuk mengetahui dunia eksternal dan internal. Selama
ontogeni limfosit dan dalam bentuk respon imun, ada bahaya dari genesis dan / atau
aktivasi autoreaktif limfosit, mengganggu homeostasis menyebabkan berbagai
penyakit autoimun [2]. Penyakit autoimun sangat jarang, tetapi selalu ada, misalnya
rheumatoid arthritis dan tiroiditis autoimun.

Terapi konvensional dan biologis saat ini yang digunakan untuk RA tidak
memenuhi kebutuhan pasien, tetapi hanya memberi sebagian tanggapan. Ada
beberapa biomarker yang konsisten dan bertanggung jawab atas respons terapi
prognosis, dan toksisitas. Farmakoterapi berkelanjutan diperlukan karena kurangnya
remisi berkelanjutan. Sistemik konsekuensi yang terkait dengan RA mengarah pada
angka kematian yang tinggi dan morbiditas pada kelompok ini dibandingkan dengan
orang sehat. Di antara komplikasi sistemik penyakit kardiovaskular adalah tantangan
terbesar yang dihadapi oleh pasien ini. Untuk mendapatkan kembali toleransi
imunologis dan remisi molekuler pada pasien tetap misterius. Klarifikasi mekanisme
yang menghasilkan inisiasi dan penyebaran RA akan membantu kita dalam mencapai
domain yang disebutkan di atas. Klasifikasi RA didasarkan pada klinis fenotip tetapi
harus ada klasifikasi molekuler yang akan beri kami kelompok penyakit yang berbeda
yang memiliki prognosis sendiri dan pendekatan terapeutik [7].
 Predisposisi dan tingkat keparahan RA telah terkait dengan sejumlah Gen
dengan nukleotida tunggal gen polimorfisme (SNP), tetapi alel HLADR4 antigen
leukosit manusia yang mengandung epitop bersama adalah konvensional. Demikian
pula, pada pasien dengan RF atau ACPA positif, lokus (HLA) DRB1 memiliki telah
dikonfirmasi. HLA-DR (Human Leukocyte Antigen - antigen D Terkait) adalah reseptor
permukaan sel MHC kelas II yang dikodekan oleh kompleks antigen leukosit manusia
pada daerah kromosom 6 6p21.31. Kompleks HLA-DR dan ligannya, terdiri dari
hamper 9 asam amino atau lebih membentuk ligan untuk reseptor sel-T (TCR). Sistem
HLA (Human Leukocyte Antigen) versi manusia dari Kompleks Histokompatibilitas
Utama (MHC). Gen MHC adalah ditemukan pada sebagian besar vertebrata dan
terletak pada kromosom 6. HLA gen memainkan peran penting dalam pertahanan
tubuh terhadap penyakit dan fungsi kekebalan tubuh.

Aktivasi sistem kekebalan tubuh bawaan. Sejumlah sel imun bawaan berada
di membran sinovial seperti makrofag, sel mast, dan sel pembunuh alami, ditemukan
di membran synovial, tetapi cairan sinovial sebagian besar ditempati oleh neutrofil.
Kematangan dan transportasi mereka dari tulang sumsum ke dalam sinovium
dimediasi oleh stimulasi koloni faktor-faktor seperti Macrophage-CSF, granulocyte-
CSF, dan granulocytemacrophage-CSF [44]. Penyebab utama untuk sinovitis
dipertimbangkan menjadi makrofag [45] yang bertindak dengan melepaskan TNF-a,
interleukin (IL-1, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, IL-23), oksigen reaktif dan nitrogen spesies,
produksi prostanoid dan enzim pengurai matriks, presentasi fagositosis dan antigen.
Aktivasi ini makrofag dilakukan oleh berbagai faktor, termasuk TLR (seperti tol)
reseptor) (mis. 2,3,4,8), NOD (oligomerisasi pengikat nukleotida) domain) seperti
reseptor, sitokin, interaksi sel-T, kebal kompleks, partikel lipoprotein dan agonis
reseptor X hati dan protease diaktifkan reseptor 2 yang menyediakan kaya protease
lingkungan Hidup. Pengaturan ekspresi sitokin dalam sinovium telah dikaitkan dengan
microRNA-155 [46].
 Produksi sitokin dan kemokin. Kemokin dan sitokin adalah protein yang
mengendalikan sistem kekebalan tubuh manusia. Dua kelompok protein penting yang
mengendalikan manusia sistem kekebalan. Pengaturan protein ini sangat penting
untuk fungsi normal dari sistem kekebalan tubuh, sebaliknya adanya
ketidakseimbangan atau penurunan produksi menyebabkan banyak penyakit,
termasuk RA, di mana produksi mereka meningkat [48]. Pada awal RA profil sitokin
sangat berbeda dan melibatkan ekspresi IL-14, IL-13 dan 15 berasal dari sel-T dan sel
stroma itu akhirnya mengarah ke penyakit kronis [49]. Di sinovium dan serum pasien
RA TNF-a adalah sitokin utama, penginduksi kuat sitokin proinflamasi mengganggu
fisiologis normal keseimbangan antara mediator pro dan antiinflamasi [50]. Selain
mengaktifkan dan mengekspresikan sitokin dan kemokin, mereka juga menyebabkan
ekspresi adhesi molekul sel endotel, menekan sel T regulator, merangsang
angiogenesis dan pembentukan nyeri [51].

Dalam merawat pasien dengan rheumatoid arthritis tujuannya Untuk

mengurangi rasa sakit dan peradangan Meningkatkan kualitas hidup dan mencegah
perkembangan penyakit dan hilangnya fungsi sendi. Banyak obat-obatan dan biologi
digunakan saat ini di Indonesia Untuk mencapai tujuan-tujuan ini. Tetapi banyak yang
harus dilakukan untuk mendapatkan di atas tiga tujuan. Banyak pasien mencari
penggunaan alternative terapi seperti mengonsumsi suplemen makanan, mis.
Vitamin, mineral, minyak ikan, minyak evening primrose, kerang hijau berbibir,
memakai kalung tembaga dan magnet, sengatan lebah dan kalajengking dan
penggunaannya obat-obatan tradisional Tiongkok mis. tu-na, Qi gong, Taichi dan
lingzhi yang terbukti efektif untuk sebagian orang dan bukan untuk yang lain. Itu
mekanisme di balik semua terapi ini harus dijelaskan mengembangkan penyembuhan
dan terapi preventif. Obat antirematik yang memodifikasi penyakit (DMARDs)
termasuk methotrexate (MTX), sulfasalazine, senyawa emas, dan antimalaria telah
terbukti memperlambat perkembangan radio-grafis dan RA angka kematian dengan
pengecualian antimalaria [65]
 Daftar Pustaka

C. Balagué, S.L. Kunkel, N. Godessart, Understanding autoimmune disease: new targets for
drug discovery, Drug Discov. Today 14 (2009) 926–934.

Cooper MA, Fehniger TA, Turner SC, et al.: Human natural killer cells: a unique innate
immunoregulatory role for the CD56(bright) subset. Blood. 2001, 97:3146-3151.

D. Aletaha, T. Neogi, A.J. Silman, J. Funovits, D.T. Felson, C.O. Bingham, N.S. Birnbaum, G.R.
Burmester, V.P. Bykerk, M.D. Cohen, Arthritis Rheum. 62 (2010) 2569–2581

Harley IT, Kaufman KM, Langefeld CD, Harley JB, Kelly JA: Genetic susceptibility to SLE: new
insights from fine mapping and genome-wide association studies. Nat Rev Genet.
2009, 10:285-290

K. Raza, F. Falciani, S.J. Curnow, E.J. Ross, C.-Y. Lee, A.N. Akbar, J.M. Lord, C. Gordon, C.D.
Buckley, M. Salmon, Arthritis Res. Ther. 7 (2005) R784–795.

N. Thalayasingam, J.D. Isaacs, Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 25 (2011) 549–567.

P. Marrack, J. Kappler, B.L. Kotzin, Nat. Med. 7 (2001) 899.

Prokunina L, Alarcon-Riquelme M: The genetic basis of systemic lupus

erythematosusknowledge of today and thoughts for tomorrow. Hum Mol Genet.
2004, 13:143-148.

T. Németh, A. Mócsai, Immunol. Lett. 143 (2012) 9–19; (b) P.A. Nigrovic, K. Shin, Mast Cells,
Springer, 2015 pp. 423–442; (c) A.J. Hueber, D.L. Asquith, A.M. Miller, J. Reilly, S. Kerr,
J. Leipe, A.J. Melendez, I.B. McInnes, J. Immunol. 184 (2010) 3336–3340
 REVIEW JURNAL

NAMA : ZACKY HANIFA FIRDAUS

NIM : I1C017094
KELAS : B / 2017

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JENDRAL SOEDIRMAN
PURWOKERTO
2019