TUJUAN Hipertensi sistolik sering terjadi pada pasien usia lanjut dan tetap menjadi tantangan untuk

diobati secara efektif. Kemanjuran dan keamanan sakubitril / valsartan (LCZ696), inhibitor neprilysin
reseptor angiotensin kelas satu, vs olmesartan dievaluasi pada pasien usia lanjut di Asia (≥65 tahun)
dengan hipertensi sistolik.

METODE Dalam studi acak, double-blind, 14-minggu ini, pasien awalnya menerima sakubitril / valsartan
100 mg atau olmesartan 10 mg sekali sehari, meningkat menjadi sacubitril / valsartan 200 mg atau
olmesartan 20 mg pada minggu ke 4. Pada minggu ke 10, untuk pasien dengan tekanan darah (BP)>
140/90 mm Hg, dosis dititrasi ke sacubitril / valsartan 400 mg atau olmesartan 40 mg. Penilaian primer
adalah superioritas sacubitril / valsartan vs olmesartan dalam mengurangi office mean sitting (ms) BP
sistolik (msSBP) dari baseline pada minggu ke 10. Penilaian efikasi sekunder termasuk perubahan dari
baseline dalam ms diastolik BP (msDBP), tekanan nadi ms ( msPP), rawat jalan berarti 24 jam (ma) BP
(maBP), dan maPP pada minggu ke 10; msBP dan msPP pada minggu ke 4 dan 14

HASIL Secara keseluruhan, 588 pasien diacak (usia rata-rata, 70,7 tahun; msBP awal, 160,3 / 84,9 mm
Hg; msPP, 75,4 mm Hg). Pada minggu ke 10, sacubitril / valsartan masing-masing memberikan reduksi
msSBP superior vs olmesartan (22,71 vs 16,11 mm Hg, masing-masing; P <0,001); demikian pula,
pengurangan dari baseline dalam penilaian BP dan PP lainnya secara signifikan lebih besar dengan
sacubitril / valsartan. Pada minggu ke-14, meskipun lebih banyak pasien yang membutuhkan
peningkatan titrasi pada kelompok olmesartan, pengurangan msBP dan msPP dari awal secara signifikan
lebih besar dengan sacubitril / valsartan. Kedua perawatan umumnya ditoleransi dengan baik

KESIMPULAN Sacubitril / valsartan lebih efektif daripada olmesartan dalam mengurangi TD pada pasien
Asia lanjut usia dengan hipertensi sistolik.

Kata kunci: inhibitor neprilysin reseptor angiotensin; Asia; tekanan darah; tua; hipertensi; tekanan nadi;
sacubitril / valsartan; hipertensi sistolik

TUJUAN Hipertensi sistolik sering terjadi pada pasien usia lanjut dan tetap menjadi tantangan untuk
diobati secara efektif. Kemanjuran dan keamanan sakubitril / valsartan (LCZ696), inhibitor neprilysin
reseptor angiotensin kelas satu, vs olmesartan dievaluasi pada pasien usia lanjut di Asia (≥65 tahun)
dengan hipertensi sistolik.

METODE Dalam studi acak, double-blind, 14-minggu ini, pasien awalnya menerima sakubitril / valsartan
100 mg atau olmesartan 10 mg sekali sehari, meningkat menjadi sacubitril / valsartan 200 mg atau
olmesartan 20 mg pada minggu ke 4. Pada minggu ke 10, untuk pasien dengan tekanan darah (BP)>
140/90 mm Hg, dosis dititrasi ke sacubitril / valsartan 400 mg atau olmesartan 40 mg. Penilaian primer
adalah superioritas sacubitril / valsartan vs olmesartan dalam mengurangi office mean sitting (ms) BP
sistolik (msSBP) dari baseline pada minggu ke 10. Penilaian efikasi sekunder termasuk perubahan dari
baseline dalam ms diastolik BP (msDBP), tekanan nadi ms ( msPP), rawat jalan berarti 24 jam (ma) BP
(maBP), dan maPP pada minggu ke 10; msBP dan msPP pada minggu ke 4 dan 14

HASIL Secara keseluruhan, 588 pasien diacak (usia rata-rata, 70,7 tahun; msBP awal, 160,3 / 84,9 mm
Hg; msPP, 75,4 mm Hg). Pada minggu ke 10, sacubitril / valsartan masing-masing memberikan reduksi
msSBP superior vs olmesartan (22,71 vs 16,11 mm Hg, masing-masing; P <0,001); demikian pula,
pengurangan dari baseline dalam penilaian BP dan PP lainnya secara signifikan lebih besar dengan
sacubitril / valsartan. Pada minggu ke-14, meskipun lebih banyak pasien yang membutuhkan
peningkatan titrasi pada kelompok olmesartan, pengurangan msBP dan msPP dari awal secara signifikan
lebih besar dengan sacubitril / valsartan. Kedua perawatan umumnya ditoleransi dengan baik

KESIMPULAN Sacubitril / valsartan lebih efektif daripada olmesartan dalam mengurangi TD pada pasien
Asia lanjut usia dengan hipertensi sistolik.

Kata kunci: inhibitor neprilysin reseptor angiotensin; Asia; tekanan darah; tua; hipertensi; tekanan nadi;
sacubitril / valsartan; hipertensi sistolik

Hipertensi adalah penyakit yang sangat umum pada lansia (berusia ≥65 tahun) .1 Lebih dari 50%
populasi lansia menderita hipertensi, 2 terutama hipertensi sistolik, yang timbul terutama karena
perubahan terkait usia dalam struktur arteri arteri besar, berkontribusi terhadap kekakuan arteri besar.3
Perubahan-perubahan ini menyebabkan hilangnya elastisitas arteri, 4 yang mengakibatkan peningkatan
tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan nadi melebar (PP; perbedaan antara SBP dan tekanan darah
diastolik [DBP]) .1 Penelitian telah menunjukkan bahwa peningkatan SBP memiliki hubungan yang lebih
kuat dengan hasil kardiovaskular yang merugikan (CV) daripada peningkatan DBP pada lansia.1,5,6
Selanjutnya, penurunan SBP telah terbukti mengurangi risiko kejadian CV pada pasien usia lanjut.7
Hubungan yang kuat antara hipertensi dan kejadian CV telah dilaporkan pada populasi Asia.8
Olmesartan adalah salah satu penghambat reseptor angiotensin II (ARB) yang paling banyak diresepkan
untuk pengobatan sistolik.

hipertensi pada pasien usia lanjut, 10 termasuk orang Asia.11 Meskipun tersedia pengobatan
antihipertensi, kontrol tekanan darah (BP) buruk pada pasien Asia.12 Selain itu, SBP dianggap lebih sulit
untuk dikendalikan daripada DBP, terutama pada pasien lansia, 13,14 yang selanjutnya menyarankan
perlunya mengembangkan perawatan yang lebih efektif untuk menargetkan penyebab hipertensi sistolik
pada populasi ini. BP dimodulasi oleh interaksi neurohormonal kontra-regulasi antara peptida
natriuretik, sistem saraf simpatis, dan sistem renin-angiotensin-aldosteron.15 Kadar peptida Natriuretik
dapat ditingkatkan dengan menghambat enzim neprilysin, yang mengkatalisasi degradasi beberapa
peptida vasoaktif di dalam Sistem CV, termasuk peptida natriuretik.16,17 Blokade reseptor angiotensin
mengurangi retensi natrium dan air dan menghambat hipertrofi dan remodeling jantung (kekakuan
arteri) .18,19 Mengingat perubahan terkait usia pada arteri yang mendasarinya.
peningkatan SBP, penghambatan neprilysin simultan dan blokade reseptor angiotensin mungkin
merupakan pendekatan terapi yang menjanjikan untuk mengobati pasien dengan hipertensi sistolik.
Sacubitril / valsartan (LCZ696), penghambat neprilysin reseptor angiotensin pertama, telah disetujui
baru-baru ini untuk mengurangi risiko kematian akibat CV dan dirawat di rumah sakit untuk gagal
jantung (HF) pada pasien dengan HF kronis (New York Heart Association [NYHA] Kelas II – IV) dan
mengurangi fraksi ejeksi, 20 mengingat keunggulan keunggulannya dibandingkan enalapril dalam uji
coba fase III yang penting, PARADIGM-HF.21,22 Sacubitril / valsartan memberikan pengurangan SBP dan
PP yang lebih besar dari baseline dibandingkan dengan plasebo atau valsartan pada pasien dengan
hipertensi di Kaukasia23 dan Asia.24 Dalam studi ini, sacubitril / valsartan memberikan pengurangan
SBP dan PP yang lebih besar dari awal dibandingkan dengan plasebo atau valsartan.23,24 Penelitian ini
mengevaluasi efektivitas dan keamanan sakubitril / valsartan dibandingkan dengan olmesartan pada
pasien Asia lanjut usia (usia ≥65 tahun) dengan hipertensi sistolik.

BAHAN DAN METODE Desain penelitian Ini adalah studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol,
paralel-kelompok. Penelitian ini terdiri dari periode awal washout / single-blind placebo (2-4 minggu)
diikuti oleh periode perawatan double-blind selama 14 minggu. Dalam periode perawatan double-blind,
pasien dengan mean duduk (ms) SBP (msSBP) antara ≥150 dan <180 mm Hg memenuhi syarat untuk
pengacakan. Selain itu, mereka harus memiliki perbedaan absolut ≤15 mm Hg dalam msSBP antara
pengacakan dan kunjungan sebelumnya. Kriteria eksklusi kunci adalah wanita yang berpotensi
mengandung anak, hipertensi maligna atau berat, riwayat angioedema (terkait obat atau lainnya), dan
diagnosis HF sebelumnya (NYHA Kelas II-IV). Setelah pencucian / pemberian plasebo, pasien secara acak
menerima sakubitril / valsartan 100 mg atau olmesartan 10 mg sekali sehari selama 4 minggu diikuti
dengan titrasi paksa ke sakubitril / valsartan 200 mg atau olmesartan 20 mg sekali sehari untuk 6
minggu. Pada minggu ke 10, pasien yang mencapai tujuan BP (didefinisikan sebagai msSBP ≤140 mm Hg
atau msDBP ≤90 mm Hg) melanjutkan dosis yang sama selama 4 minggu yang tersisa, sedangkan untuk
pasien yang tidak mencapai tujuan BP, dosis meningkat. dititrasi menjadi sacubitril / valsartan 400 mg
atau olmesartan 40 mg sekali sehari (Tambahan Gambar 1). Studi ini dilakukan sesuai dengan pedoman
Praktik Klinik yang Baik dan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki, dan menerima persetujuan dari Dewan
Peninjau Institusional setempat. Semua peserta memberikan persetujuan tertulis sebelum berpartisipasi
dalam penelitian (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01615198).

Penilaian studi Penilaian efikasi primer adalah pengurangan msSBP dari awal pada minggu ke 10.
Penilaian efikasi sekunder adalah pengurangan msDBP, msPP, 24-jam rata-rata rawat jalan (ma) SBP
(maSBP), maDBP, dan maPP dari aseline pada minggu ke 10, dan msSBP, msDBP, dan msPP dari baseline
pada minggu ke 4 dan 14. Kontrol BP (msSBP / msDBP <140/90 mm Hg) dinilai pada minggu ke 4, 10, dan
14. Semua pengukuran BP kantor dilakukan menggunakan perangkat otomatis (monitor Omron BP)
sesuai dengan pedoman British Hypertension Society 2004 (BHS IV ).25 Pengukuran BP duduk dan
berdiri dilakukan pada penyaringan sampai akhir penelitian pada setiap kunjungan. Saat skrining, TD
diukur pada kedua lengan; lengan dengan pembacaan SBP yang lebih tinggi digunakan pada semua
kunjungan berikutnya. Dalam subset pasien di lokasi tertentu, maBP setiap jam dipantau selama 24 jam
menggunakan perangkat Spacelabs 90207 sebelum pemberian dosis pertama obat yang diteliti dan pada
minggu ke 10 atau lebih awal dalam kasus penghentian dini. Penilaian keamanan mencakup
pemantauan semua peristiwa buruk (AE) dan AE yang serius. Perubahan penanda laboratorium
(hematologi, urinalisis, dan kimia darah) dan tanda-tanda vital juga dicatat.
Analisis statistik Ukuran sampel 259 pasien selesai per kelompok dihitung berdasarkan variabel efikasi
primer, perubahan dari awal dalam msSBP, dan SD 14 mm Hg. Ukuran sampel ini dihitung untuk
memastikan daya 90% untuk mendeteksi signifikansi statistik untuk perbandingan antara sacubitril /
valsartan 200 mg dan olmesartan 20 mg di bawah hipotesis alternatif bahwa perbedaan perlakuan
adalah 4 mm Hg pada tingkat signifikansi 2 sisi 0,05 . Dengan asumsi tingkat drop-out 10%, jumlah
sampel yang ditargetkan secara acak adalah 576 pasien. Variabel efikasi dianalisis menggunakan analisis
2 arah model kovarian dengan perlakuan dan wilayah sebagai faktor, dan baseline sebagai kovariat.
Semua tes statistik dilakukan dengan menggunakan tingkat signifikansi 2-sisi 0,05. Keunggulan sakubitril
/ valsartan vs olmesartan dalam mengurangi msSBP dari awal pada minggu ke-10 dianggap akan
tercapai jika tes secara statistik signifikan dalam mendukung sakubitril / valsartan. Data kontrol BP di
titik akhir penelitian dianalisis menggunakan model regresi logistik dengan perlakuan dan wilayah
sebagai faktor dan msSBP dasar sebagai kovariat. Ringkasan statistik untuk post-dosis jam maSBP juga
disediakan, yang dihitung untuk setiap jam post-dosis lebih dari 24 jam dengan menentukan rata-rata
bacaan yang dicatat dalam jam postdosis yang sesuai.

HASIL Pasien Sebanyak 588 pasien diacak, di antaranya, 92,7% menyelesaikan studi (kelompok sacubitril
/ valsartan, 91,9%; kelompok olmesartan, 93,5%). Data disposisi pasien dirangkum dalam Gambar
Tambahan 2. Usia rata-rata pasien adalah 70,7 tahun; 50% adalah laki-laki; 21,6% berusia ≥75 tahun;
dan rata-rata durasi hipertensi adalah 11 tahun. MSBP dasar dan msPP masing-masing adalah 160,3 /
84,9 dan 75,4 mm Hg. Semua karakteristik awal secara umum serupa antara kelompok perlakuan
sacubitril / valsartan dan olmesartan (Tabel 1).

Kantor BP Sacubitril / valsartan 200 mg memberikan pengurangan yang jauh lebih besar dalam msSBP,
msDBP, dan msPP dari awal dibandingkan dengan olmesartan 20 mg pada minggu 10 (P <0,001 untuk
semua; Gambar 1). Pada minggu ke-4, sacubitril / valsartan 100 mg memberikan pengurangan yang
lebih besar secara statistik tetapi tidak signifikan dalam msSBP, msDBP, dan msPP dari awal vs
olmesartan 10 mg dengan perbedaan antara pengobatan antara LSM (interval kepercayaan 95%) −1.83
mm Hg (- 4.09, 0.42), −0.50 mm Hg (−1.70, 0.70), dan −1.19 mm Hg (−2.83, 0.46), masing-masing.
Pengurangan bertahap dalam msSBP diamati dari minggu ke 4 (sakubril / valsartan 100 mg) menjadi
minggu ke 10 (sakubril / valsartan 200 mg) dengan perbedaan −5,07 mm Hg, sedangkan hanya
perubahan kecil yang terlihat pada kelompok olmesartan (−0,3 mm Hg; Gambar 2). Sekitar 36% (n = 105)
pasien yang menerima sacubitril / valsartan 200 mg diperlukan dosis titrasi menjadi 400 mg pada
minggu 10. Sebagai perbandingan, 50% (n = 147) pasien yang menerima olmesartan 20 mg diperlukan
dosis titrasi hingga 40 mg. Pada minggu 14, pengobatan sacubitril / valsartan memberikan pengurangan
yang lebih baik dari awal dibandingkan dengan pengobatan olmesartan dalam msSBP (−22,53 mm Hg vs
−16,75 mm Hg), msDBP (−7,92 mm Hg vs −5,97 mm Hg), dan msPP (- 14,65 mm Hg vs. −10,90 mm Hg).
Perbedaan antara perlakuan antara LSM (interval kepercayaan 95%) adalah .75.78 mm Hg (−8.31, −3.26;
P <0.001) untuk msSBP, −1.95 mm Hg (−3.28, −0.63; P = 0.004) untuk msDBP, dan −3.75 mm Hg (−5.49,
−2.00; P <0.001) untuk msPP. Pada pasien yang dosis pengobatannya dititrasi ke sakubitril / valsartan
400 mg atau olmesartan 40 mg sejak minggu ke 10, pengurangan TD lebih lanjut diamati pada minggu ke
14 pada kedua kelompok perlakuan (pengurangan MSSBP: sakubitril / valsartan, −4,85 mm Hg dan
olmesartan, −3.86 mm Hg). Proporsi pasien yang secara signifikan lebih besar mencapai kontrol BP
(<140/90 mm Hg) pada kelompok sakubril / valsartan dibandingkan dengan kelompok olmesartan pada
minggu ke 4 (47,5% vs 41,2%; P = 0,045), minggu 10 (59,3% vs 44,7%; P <0,001), dan minggu 14 (58,6%
vs 43,3%; P <0,001). Pada titik akhir minggu 10, perubahan rata-rata dari awal dalam msSBP / msDBP
lebih besar di sacubitril / valsartan Kelompok dibandingkan dengan kelompok olmesartan pada pasien
berusia antara 65 hingga <75 tahun dan mereka yang ≥75 tahun (Tabel 2).

Pengukuran TD ambulan Total 154 pasien dalam kelompok sacubitril / valsartan (maSBP / DBP dan maPP
dasar: masing-masing: 147,4 / 84,9 dan 62,5 mm Hg, masing-masing) dan 157 pasien dalam kelompok
olmesartan (maBP dan maPP dasar: 145,7 / 83,5 dan 62,2 mm Hg, masing-masing) menjalani
pemantauan BP ambulatori (Tabel 1). Pada minggu ke 10, sacubitril / valsartan 200 mg memberikan
pengurangan signifikan lebih besar pada maSBP 24 jam, maDBP, dan maPP dari awal dibandingkan
dengan olmesartan 20 mg (P <0,001 untuk semua; Gambar 3). Perubahan rata-rata dari garis dasar pada
maSBP postdosis per jam pada minggu ke 10 ditunjukkan pada Gambar 4. Pengurangan maSBP secara
numerik lebih besar diamati dengan sacubitril / valsartan pada setiap jam selama periode dosis 24 jam
dibandingkan dengan olmesartan. Pada minggu ke 10, pengurangan dari baseline di siang hari (6 pagi
<siang hari> 10 malam) dan malam hari (10 malam <malam hari> 6 pagi) maSBP, dan maDBP juga secara
signifikan lebih besar dengan sacubitril / valsartan vs olmesartan. Perbedaan antara perlakuan (interval
kepercayaan 95%) adalah -4,30 mm Hg (-6,89, -1,72; P = 0,001) untuk maSBP siang hari, -6,28 mm Hg (-
8,87, -3,70; P <0,001) untuk maSBP malam hari, –2.16 mm Hg (–3.65, -0.66; P = 0.005) untuk maDBP
siang hari, dan –3.09 mm Hg (–4.58, –1.60; P <0.001) untuk maDBP malam hari.

Keamanan dan tolerabilitas AE yang dilaporkan pada frekuensi ≥2,0% pada kedua kelompok pengobatan
dirangkum dalam Tabel 3. Insiden AE adalah 47,6% pada kelompok sacubitril / valsartan dan 38,7% pada
kelompok olmesartan. AE yang umum dilaporkan adalah nasofaringitis, hiperurisemia, infeksi saluran
pernapasan atas, dan pusing. Proporsi yang serupa dari pasien memiliki AE yang terkait dengan
pengobatan studi pada kedua kelompok pengobatan (kelompok sacubitril / valsartan, 12 [4,1%] pasien;
kelompok olmesartan, 15 [5,1%] pasien). Tidak ada laporan angioedema dalam penelitian ini. Tujuh
(2,4%) pasien dalam kelompok sacubitril / valsartan dan 2 (0,7%) pasien dalam kelompok olmesartan
mengalami AE serius (Tabel 3). Tiga (1%) pasien dalam kelompok sacubitril / valsartan dan 2 (0,7%)
pasien dalam kelompok olmesartan menghentikan pengobatan karena AE yang serius. Pada kelompok
sacubitril / valsartan, tidak ada AE serius yang terkait dengan obat studi. Pada kelompok olmesartan,
hasil tes fungsi hati abnormal dilaporkan pada 1 pasien, dan Henoch-Schonlein purpura nephritis ringan
dilaporkan pada pasien lain; keduanya diduga terkait dengan obat yang diteliti. Tidak ada kematian yang
dilaporkan selama penelitian. Sangat sedikit perubahan penting dari awal yang diamati dalam tes
laboratorium. Setiap perubahan umumnya kecil pada kedua kelompok perlakuan untuk semua
parameter dan tidak dianggap bermakna secara klinis (Tabel 4). Insiden nilai kalium> 5,5 mmol / l
diamati pada 1,7% (5/295) pasien dalam kelompok sacubitril / valsartan dan 0,7% (2/291) pasien dalam
kelompok olmesartan. Insiden nilai kalium <3,5 mmol / l diamati pada 6,1% (18/295) pasien dalam
kelompok sacubitril / valsartan dan 4,1% (12/291) pasien dalam kelompok olmesartan. Tidak ada AE
atau penghentian terkait dengan hipokalemia yang dilaporkan. Nilai natrium <130 mmol / l dilaporkan
pada 1 (0,3%) pasien di setiap kelompok.

DISKUSI Sacubitril / valsartan sebelumnya menunjukkan kemanjuran yang unggul dalam mengurangi BP
kantor dan rawat jalan vs valsartan pada pasien Kaukasia dengan hipertensi esensial, yang mencakup
12% -17% pasien berusia ≥65 tahun. Ini adalah studi pertama yang mengevaluasi efikasi dan keamanan
sakubitril / valsartan pada pasien usia lanjut (≥65 tahun) dengan hipertensi sistolik dibandingkan dengan
ARB, olmesartan. Sacubitril / valsartan 200 mg memberikan khasiat yang unggul untuk olmesartan 20
mg dalam mengurangi msSBP (tujuan utama), msDBP dan msPP, serta maSBP 24 jam, maDBP, dan maPP
dari awal ke minggu 10. Demikian pula, pengurangan dari baseline di msSBP, msDBP, dan msPP pada
minggu ke 14 secara signifikan lebih besar pada pasien yang diobati dengan sacubitril / valsartan 200–
400 mg vs olmesartan 20–40 mg. Hasil BP ambulatori 24 jam pada minggu ke 10 menunjukkan bahwa
pengurangan maSBP dengan sacubitril / valsartan secara konsisten lebih besar daripada yang dengan
olmesartan selama periode dosis 24 jam. AE serius (Tabel 3). Tiga (1%) pasien dalam kelompok sacubitril
/ valsartan dan 2 (0,7%) pasien dalam kelompok olmesartan menghentikan pengobatan karena AE yang
serius. Pada kelompok sacubitril / valsartan, tidak ada AE serius yang terkait dengan obat studi. Pada
kelompok olmesartan, hasil tes fungsi hati abnormal dilaporkan pada 1 pasien, dan Henoch-Schonlein
purpura nephritis ringan dilaporkan pada pasien lain; keduanya diduga terkait dengan obat yang diteliti.
Tidak ada kematian yang dilaporkan selama penelitian. Sangat sedikit perubahan penting dari awal yang
diamati dalam tes laboratorium. Setiap perubahan umumnya kecil pada kedua kelompok perlakuan
untuk semua parameter dan tidak dianggap bermakna secara klinis (Tabel 4). Insiden nilai kalium> 5,5
mmol / l diamati pada 1,7% (5/295) pasien dalam kelompok sacubitril / valsartan dan 0,7% (2/291)
pasien dalam kelompok olmesartan. Insiden nilai kalium <3,5 mmol / l diamati pada 6,1% (18/295)
pasien dalam kelompok sacubitril / valsartan dan 4,1% (12/291) pasien dalam kelompok olmesartan.
Tidak ada AE atau penghentian terkait dengan hipokalemia yang dilaporkan. Nilai natrium <130 mmol / l
dilaporkan pada 1 (0,3%) pasien di setiap kelompok.

DISKUSI Sacubitril / valsartan sebelumnya menunjukkan kemanjuran yang unggul dalam mengurangi BP
kantor dan rawat jalan vs valsartan pada pasien Kaukasia dengan hipertensi esensial, yang mencakup
12% -17% pasien berusia ≥65 tahun. Ini adalah studi pertama yang mengevaluasi efikasi dan keamanan
sakubitril / valsartan pada pasien usia lanjut (≥65 tahun) dengan hipertensi sistolik dibandingkan dengan
ARB, olmesartan. Sacubitril / valsartan 200 mg memberikan khasiat yang unggul untuk olmesartan 20
mg dalam mengurangi msSBP (tujuan utama), msDBP dan msPP, serta maSBP 24 jam, maDBP, dan maPP
dari awal ke minggu 10. Demikian pula, pengurangan dari baseline di msSBP, msDBP, dan msPP pada
minggu ke 14 secara signifikan lebih besar pada pasien yang diobati dengan sacubitril / valsartan 200–
400 mg vs olmesartan 20–40 mg. Hasil BP ambulatori 24 jam pada minggu ke 10 menunjukkan bahwa
pengurangan maSBP dengan sacubitril / valsartan secara konsisten lebih besar daripada yang dengan
olmesartan selama periode dosis 24 jam. Hasil tersebut mungkin sangat penting pada pasien usia lanjut,
di mana BP lebih bervariasi. Pada pasien tersebut, pemantauan BP ambulatori menyediakan metode
yang lebih realistis untuk menilai efek agen antihipertensi daripada BP kantor.

Dengan penuaan, perubahan struktural dan fungsional pada arteri besar menyebabkan hilangnya
elastisitas arteri yang menyebabkan kegagalan untuk secara efektif menangkal tekanan yang dihasilkan
oleh jantung selama sistol, berkontribusi pada peningkatan SBP.28,29 Sementara DBP tetap normal atau
menurun dengan bertambahnya usia , peningkatan SBP saja pada pasien usia lanjut menyebabkan
pelebaran PP.1,28 Peningkatan PP ini seiring bertambahnya usia merupakan penanda pengganti dari
kekakuan arteri dan dianggap sebagai prediktor yang kuat dan independen terhadap risiko CV di atas
SBP saja. , 29,30 Mirip dengan penilaian 24 jam SBP, PP rawat jalan lebih prediktif terhadap mortalitas
CV dibandingkan PP kantor.31 Peptida Natriuretik memiliki efek vasodilatasi yang menghasilkan
pengurangan kekakuan aorta dan impedansi karakteristik dan dengan demikian mengurangi SBP dan PP.
Dalam penelitian kami, kami mengamati tidak hanya penurunan yang signifikan pada PP kantor tetapi
juga dalam 24 jam maPP dengan sacubitril / valsartan dibandingkan dengan olmesartan. Hasil ini
menunjukkan bahwa sacubitril / valsartan mungkin merupakan pilihan terapi yang cocok untuk
mengatasi kekakuan arteri, yang merupakan salah satu penyebab hipertensi sistolik. Lebih sedikit pasien
yang memerlukan peningkatan dosis pada kelompok sacubitril / valsartan dibandingkan dengan
kelompok olmesartan pada minggu ke 10. Meskipun demikian, pengurangan dari awal dalam msBP dan
msPP pada minggu ke 14 pada pasien secara keseluruhan secara signifikan lebih besar dengan sacubitril
/ valsartan daripada olmesartan. Pengurangan TD dengan sacubitril / valsartan tampaknya tidak
dipengaruhi oleh usia lanjut (≥75 tahun). Pada minggu ke 10, sacubitril / valsartan memberikan efek
serupa pada BP pada pasien berusia antara 65 dan 75 tahun dan mereka yang ≥75 tahun, sedangkan
olmesartan kurang efektif pada pasien berusia> 75 tahun. Sacubitril / valsartan memberikan
pengurangan TD yang lebih besar secara numerik vs olmesartan dalam subkelompok yang berusia ≥75
tahun. Proporsi pasien yang mencapai kontrol BP tidak ditunjukkan lebih lanjut pada minggu ke-14
dibandingkan dengan minggu ke-10, meskipun terdapat penurunan TD yang signifikan yang diamati
antara 2 titik waktu ini. Ini bisa disebabkan oleh durasi perawatan yang singkat (4 minggu) dengan dosis
tinggi pada populasi pasien yang lebih sulit untuk dikendalikan ini. Penelitian selanjutnya dengan durasi
yang lebih lama mungkin diperlukan untuk menyelidiki hal ini lebih lanjut. Sacubitril / valsartan dan
olmesartan pada umumnya ditoleransi dengan baik dalam penelitian ini, dengan AE yang dapat
dibandingkan antar kelompok. Tidak ada laporan angioedema dengan sacubitril / valsartan. Insiden
kadar kalium rendah (<3,5 mmol / l) yang diamati dalam penelitian ini terutama diamati pada pasien
dari Filipina dan berpotensi dikaitkan oleh peneliti di lokasi dengan diet rendah kalium. Keamanan dan
tolerabilitas obat antihipertensi sangat penting pada pasien usia lanjut, karena mereka lebih cenderung
memiliki gangguan ginjal dan hati yang dapat mempengaruhi farmakokinetik obat dan menderita
hipotensi ortostatik. Pada populasi lansia, pengobatan lini pertama adalah diuretik dan penghambat
saluran kalsium aksi lama, diikuti oleh ARB.29 Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa ARB
memiliki kemanjuran dan tolerabilitas yang lebih besar dibandingkan dengan rejimen antihipertensi
lainnya pada populasi lansia; 33,34,35 misalnya, dalam studi LIFE, losartan- rejimen berbasis terbukti
memiliki efek menguntungkan yang lebih besar pada BP dan PP vs rejimen berbasis atenolol pada pasien
berusia ≥67 tahun dibandingkan dengan pasien berusia <67 tahun. 35 Dalam penelitian ini, sacubitril /
valsartan telah menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang sebanding. dengan kemanjuran yang
lebih besar, vs olmesartan pada pasien usia lanjut. Ada 2 batasan utama dari penelitian ini. Pertama, PP
dihitung, yang digunakan sebagai penanda pengganti kekakuan arteri. Namun, karena penelitian ini
dilakukan dalam kurun waktu yang relatif singkat, sulit untuk menilai bagaimana perubahan PP dapat
berhubungan dengan kekakuan arteri dalam jangka panjang. Kedua, hasil penelitian ini terbatas pada
pasien Asia; Oleh karena itu, temuan ini harus diekstrapolasi dengan hati-hati terhadap etnis lain. Dalam
uji coba PARAMETER yang baru-baru ini diterbitkan pada pasien usia lanjut (usia ≥60 tahun) dengan
hipertensi sistolik dan arteri kaku (PP> 60 mm Hg), sacubitril / valsartan telah menunjukkan kemanjuran
yang lebih baik daripada olmesartan dalam mengurangi klinik dan tekanan aorta sentral dan tekanan
otak brakialis. Secara keseluruhan, sacubitril / valsartan sebagai inhibitor neprilysin reseptor angiotensin
kelas satu dapat menawarkan pendekatan terapi yang efektif untuk mengobati hipertensi sistolik dan
penyebab mendasarnya pada populasi lansia. Dalam uji coba PARADIGM-HF, sacubitril / valsartan
menunjukkan pengurangan superior dalam risiko kematian akibat CV, perawatan di rumah sakit HF, dan
semua penyebab kematian dibandingkan dengan enalapril, manfaat yang diamati di semua kelompok
umur (55 tahun, 55-64 tahun) , 65-74 tahun, dan ≥75 tahun) dalam analisis post-hoc.37 Ini menunjukkan
bahwa sacubitril / valsartan memberikan manfaat klinis kepada pasien dengan hipertensi dan pasien
dengan gagal jantung. Sebagai kesimpulan, sacubitril / valsartan dapat mewakili pilihan terapi yang
efektif pada pasien Asia lanjut usia dengan hipertensi sistolik. Dalam penelitian ini, sacubitril / valsartan
memberikan kemanjuran penurun TD yang lebih baik dibandingkan dengan ARB olmesartan dan
umumnya ditoleransi dengan baik.