Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 1

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas

Journal Reading

Pengobatan jangka panjang dengan klaritromisin dan Karbosistein

meningkatkan fungsi paru-paru pada pasien batuk kronis dengan
rinosinusitis kronis

Oleh:
Mhd. Igo Pratama 1840312617
Siti Hadijah Binti Usni 1840312614

Preseptor:

dr. Al Hafiz, Sp. THT-KL(K), FICS

BAGIAN TELINGA HIDUNG TENGGOROK BEDAH KEPALA LEHER

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
RSUP DR M. DJAMIL PADANG
2020

Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)

 Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 2
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas

Journal Reading

Pengobatan jangka panjang dengan klaritromisin dan karbosistein

meningkatkan fungsi paru-paru pada pasien batuk kronis dengan
rinosinusitis kronis
Mhd. Igo Pratama, Siti Hadijah

Affiliasi penulis : 1. Profesi Dokter FK UNAND yang menderita batuk kronis dengan foto dada X-ray
(Fakultas Kedokteran Universitas Andalas); normal. Peningkatan rinosinusitis kronis mungkin
memiliki beberapa peran dalam kondisi paru-paru.
ABSTRAK pemeriksaan saluran pernapasan atas dan pengobatan
Tujuan : Batuk kronis adalah keluhan umum. Karena mungkin berguna untuk pengelolaan batuk kronis.
patofisiologi batuk kronis rumit, pengelolaan batuk 1. PENDAHULUAN
kronis menantang. Sejauh pengetahuan kami , tidak Batuk kronis adalah gejala yang umum, biasanya
ada studi sebelumnya memeriksa efek antibiotik didefinisikan sebagai batuk terus-menerus berlangsung
macrolide pada pasien batuk kronis dengan lebih dari 8 minggu. Batuk kronis memiliki banyak
rhinosinusitis kronis. Tujuan dari penelitian ini adalah kemungkinan penyebab termasuk faktor internal dan
untuk menentukan perubahan fungsi paru-paru pada eksternal. Polusi udara merupakan faktor eksternal
pasien batuk kronis dengan rinosinusitis kronis yang terkemuka batuk kronis. Asap atau batuk kronis akibat
dirawat dengan klaritromisin dan carbocisteine. obat juga telah dilaporkan. gangguan
gastroesophageal seperti penyakit gastroesophageal
Desain penelitian, pelaksanaan, subjek, dan metode : refluks dan gangguan paru (misalnya, asma dan
Tiga puluh dua pasien batuk kronis dengan rinosinusitis penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)) harus menjadi
kronis direkrut. Pasien yang menggunakan fokus pemeriksaan dari batuk kronis. penyakit saluran
kortikosteroid inhalasi dan / atau bronkodilator, pasien kronis pernapasan atas seperti rhinitis, rinosinusitis,
asma, dan pasien dengan temuan auskultasi dan / atau dan radang tenggorokan juga dianggap sebagai
pemeriksaan X-ray dada yang tidak normal dikeluarkan kemungkinan penyebab batuk kronis.[1] Post-nasal drip
dari penelitian ini. Para pasien menerima pengobatan karena penyakit sinonasal diduga memiliki efek
klaritromisin dosis rendah untuk 3 bulan . Baik sebelum berbahaya di saluran napas bagian bawah; Namun,
dan setelah perawatan, dilakukan pemindaian mekanisme definitif dari hubungan antara batuk kronis
computed tomography (CT) scan sinus paranasal, tes dan rinosinusitis belum sepenuhnya diketahui [ 2 ].

fungsi paru-paru , tes darah perifer, dan uji hasil sino- Rinosinusitis kronis adalah penyakit yang umum, dan
nasal (SNOT-20). pasien dengan rinosinusitis kronis sering memiliki
penyakit saluran bawah [ 3. 4 ]. Sebuah penelitian
Hasil : Kedua fungsi paru-paru dan skor Lund-MacKay terbaru meneliti 1412 pasien batuk kronis dan
CT mengalami peningkatan dengan terapi antibiotik melaporkan bahwa 73,4% (1036/1412) dari pasien
macrolide jangka lama. Perubahan fungsi paru didiagnosis dengan asma dan / atau kelainan pada
obstruktif dan peningkatan nilai CT berkorelasi rontgen dada. Selain itu, 68,4% (257 / 376) memiliki
siknifikan. Skor SNOT juga membaik setelah perawatan kelainan pada computed tomography (CT) scan sinus
Kesimpulan :Pengobatan antibiotik makrolida memiliki paranasal, dan 29,0% (109/376) memiliki rhinosinusitis,
efek yang baik pada fungsi paru-paru pasien non-asma berdasarkan pedoman Europan Position on

Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)


Rhinosinusitis (EPOS) [ 5 . 6 ]. Terapi macrolide jangka
panjang berguna untuk pasien dengan rhinosinusitis
kronis [ 7 ]. Keampuhan pengobatan gabungan antara
carbocisteine dan klaritromisin pada pasien rinosinusitis
kronis juga telah dilaporkan [ 8 ]. pengobatan rinosinusitis
kronis sering melibatkan bedah sinus endoskopi serta
terapi medis [ 9 . 10 ]. Pada pasien asma, beberapa studi
telah meneliti peran pengobatan rinosinusitis kronis
dalam pengelolaan asma. Sebuah tinjauan sistematis
menunjukkan bukti bahwa pengobatan bedah (bedah
sinus endoskopi) untuk pasien rinosinusitis kronis
dengan asma bisa meningkatkan hasil klinis asma,
termasuk frekuensi serangan asma, jumlah rawat inap,
dan penggunaan kortikosteroid oral [ 11 ].
tinjauan sistematis lain menyimpulkan bahwa efek
intervensi medis dan / atau pembedahan untuk
rinosinusitis kronis masih belum jelas untuk fungsi paru-
paru pada pasien asma [ 12 ]. Meskipun dampak
rinosinusitis kronis pada pasien asma telah diperiksa
secara luas, hubungan antara rinosinusitis kronis dan
penyakit saluran napas bagian bawah selain asma
sedang diselidiki.
Sepanjang pengetahuan kami, tidak ada studi
sebelumnya yang melaporkan efek perawatan medis
yang difokuskan pada rinosinusitis kronis dan fungsi
paru pada pasien dengan batuk kronis. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk menguji efek perawatan
medis pada tingkat keparahan rinosinusitis kronis dan
fungsi paru-paru pada pasien batuk kronis tanpa asma.
2. BAHAN-BAHAN DAN METODE-METODE
2.1 SUBJEK
Institutional review grafik retrospektif dilakukan,
dan 32 pasien dengan keluhan utama batuk kronis yang
mengunjungi Departemen Kedokteran
diikutsertakan dalam penelitian ini. Para pasien
didiagnosis sebagai memiliki rinosinusitis
berdasarkan Eropa Position Paper pada Rhinosinusitus
dan Nasal Polip 2012 [ 5 ]. Pasien yang menggunakan
kortikosteroid inhalasi dan / atau bronkodilator, pasien
asma, dan pasien dengan temuan normal pada
auskultasi dan / atau foto dada X-ray dikeluarkan dari
penelitian. Para pasien yang sebelumnya didiagnosis
dengan asma juga dikecualikan. informed consent
diperoleh dari pasien yang terdaftar. Studi ini disetujui
Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 3
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas
oleh Institutional Review Board dan dilakukan sesuai
dengan Deklarasi Helsinki.
Para pasien yang diobati dengan dosis rendah
klaritromisin (200mg / hari) dan karbosistein (1500mg /
hari) untuk > 3 bulan . Baik sebelum dan setelah
perawatan, pasien diperiksa tes darah perifer,
paranasal sinus CT scan, dan uji fungsi paru. Sebuah
Hasil uji Sino-Nasal (SNOT-20) diaplikasikan untuk
menilai kualitas hidup pasien baik sebelum dan setelah
perawatan.
2.2. JUMLAH SEL DARAH DALAM DARAH PERIFER
Sampel darah diambil di klinik rawat jalan. Jumlah
sel darah putih dan eosinofil dalam darah perifer
Namun, ditentukan.
2.3. SKOR LUND-MACKAY CT
Tingkat keparahan radiologi rinosinusitis kronis
dievaluasi menggunakan sistem pementasan Lund-
MacKay CT [ 13 ].
2.4. TES FUNGSI PARU
Fungsi paru diuji sesuai dengan rekomendasi
American Thoracic Society / European Respiratory
Society [ 14 ]. Persentase kapasitas vital prediksi (VC%),
kapasitas vital paksa (FVC), volume ekspirasi paksa
dalam 1 s (FEV 1.0), persen FEV diprediksi 1,0 (% FEV
1.0), dan FEV 1.0 / Rasio FVC diukur atau dihitung.
Respirasi
kronis,
2.5. UJI REVERSIBILITAS BRONKODILATOR
Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)
 Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 4
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas

Inhalasi dari beta-2 agonis bronkodilator short- pengobatan ( P < 0,001). Perbedaan antara jumlah sel
acting (salbutamol, 1.5mg) digunakan untuk menguji darah putih (WBC) sebelum (5972 ± 1227 / μ L) dan
reversibilitas. Tes fungsi paru dilakukan sebelum dan (6995 ± 1971 / μ L) setelah pengobatan secara statistik
sesudah bronkodilator inhalasi. tidak signifikan. Tingkat eosinophil dalam darah perifer
2.6. Hasil Uji Sino-Nasal (SNOT-20) antara sebelum (3,8 ± 1,7%) dan setelah (4,2 ± 2,7%)
SNOT-20 memiliki 5 domain ((1) domain rhinologic: pengobatan juga tidak signifikan.
kebutuhan untuk serangan hidung, bersin-bersin,
hidung meler, debit postnasal, nasal discharge tebal;
(2) telinga dan gejala wajah domain: telinga kepenuhan,
pusing, sakit telinga, wajah nyeri / tekanan; (3 ) domain
tidur: sulit tertidur, bangun di malam hari, kurang tidur
malam yang baik; (4) domain psikologis: kelelahan,
penurunan produktivitas, kurang konsentrasi, frustrasi /
gelisah / marah, kesedihan, dan rasa malu; (5) domain
gejala tidak diklasifikasikan ke ini domain lainnya:
bangun lelah, batuk). SNOT-20 digunakan untuk
mengevaluasi keparahan gejala subjektif.
2.7. Analisis statistik
Nilai disajikan sebagai rata-rata ± standar
deviasi. UJI Mann Whitney U diaplikasikan untuk
membandingkan dua kelompok. Uji Peringkat Bertanda
Wilcoxon digunakan untuk perbandingan antara skor
sebelum dan sesudah pengobatan. Korelasi dianalisis
dengan menggunakan Spearman rank koefisien
korelasi. Nilai P <0,05 dianggap signifikan. Analisis
statistic dilakukan dengan IBM SPSS Statistik (IBM,
New York, USA).
Fungsi paru pada pasien rinosinusitis kronis
3. HASIL dengan batuk kronis ditunjukkan pada Tabel 1 untuk
Usia rata-rata dari 32 pasien terdaftar rinosinusitis sebelum dan setelah perawatan. Tidak ada perbedaan
kronis dengan batuk kronis adalah 59,2 ± 13,2 tahun. statistik signifikan dalam % VC (parameter yang
Ada 21 laki-laki (usia: 62,4 ± 10,9 tahun) dan 11 menunjukkan perubahan fungsi paru-paru restriktif)
perempuan (usia: 53,1 ± 15,5 tahun), dan tidak ada antara sebelum dan setelah perawatan. Sebaliknya,
perbedaan statistik signifikan ditemuka antara usia baik sebelum dan sesudah bronkodilator inhalasi, FEV
dan jenis kelamin. Dari 32 pasien, 11 pasien tidak 1,0, %FEV 1.0, dan FEV1.0 /FVC rasio (parameter
pernah perokok, 16 pasien perokok masa lalu (Indeks yang menunjukkan perubahan fungsi paru-paru

Brinkman (jumlah rokok yang dihisap per hari dikalikan obstruktif) menunjukan peningkatan signifikan setelah
dengan jumlah tahun merokok): 290 ± 301), dan 5 perawatan ( P <0,05). Pengobatan dengan klaritromisin
pasien adalah perokok saat ini (indeks Brinkman: 848 ± dan carbocisteine meningkatkan Lund-MacKay CT skor
589). Indeks Brinkman di perokok masa lalu adalah dan fungsi paru-paru obstruktif pada pasien
signifikan lebih rendah dari perokok saat ini ( P = 0.021). rinosinusitis kronis dengan batuk kronis.
The Lund-MacKay CT skor sebelum dan sesudah Berikutnya, kami meneliti hubungan antara
perlakuan adalah 10.2 ± 5.6 dan 6.0 ± 5.0, masing- perubahan dalam skor LundMacKay CT dan fungsi
masing. The Lund-MacKay CT skor setelah dosis paru sebelum dan setelah perawatan. Gambar. 1
rendah, pengobatan jangka panjang antibiotik Sebuah pertunjukan hubungan antara perubahan
makrolida perbaikan signifikan atas skor sebelum dalam skor LundMacKay CT dan% VC sebelum
bronkodilator inhalasi. Axis horizontal menunjukan

Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)

 Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 5
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas

perubahan nilai Lund-MacKay CT ,pengurangan nilai signifikan yang ditemukan antara perubahan dalam
CT sebelum pengobatan dari skor CT setelah skor Lund-MacKay CT dan FVC ( Gambar. 2).
pengobatan. Axis Vertikal menunjukkan nilai %VC, Perubahan di Lund-MacKay CT skor berkorelasi
terjadi pengurangan sebelum pengobatan dari pasca signifikan dengan perubahan masing-masing
perawatan. Tidak ada hubungan statistik signifikan parameter fungsi parudan menunjukkan perubahan
antara perubahan dalam skor Lund-MacKay CT dan% fungsi paru-paru obstruktif: FEV 1.0 ( r = - 0,461, P =
VC. Sebaliknya, perubahan dalam Lund-MacKay CT 0,010),%FEV1.0 ( r = - 0.446, P = 0,013), dan
skor yang significan berkorelasi dengan perubahan FEV1.0/FVC rasio ( r = - 0.508, P = 0,005) setelah
masing-masing di FVC ( r = - 0.409, P = 0,023), FEV bronkodilator inhalasi ( Gambar. 2 B, C, dan D, masing-
1.0 ( r = - 0,392, P = 0,029),% FEV 1.0 ( r = - 0,356, P masing).
= 0,047), dan FEV1.0 /FVC rasio ( r = - 0,365, P = 0,042) Skor SNOT sebelum dan sesudah perlakuan
sebelum bronkodilator inhalasi ( Gambar. 1 B, C, D, dan ditunjukkan pada Tabel 2 . Skor SNOT membaik
E, masing-masing) setelah pengobatan dengan klaritromisin dan
carbocisteine. Total skor SNOT setelah perawatan
terjadi penurunan signifikan dari sebelum pengobatan
( P = 0,024). Korelasi antara perubahan di setiap skor
SNOT sebelum dan setelah perawatan dan perubahan
fungsi paru sebelum dan sesudah perlakuan tidak
mencapai statistik signifikan.

4.DISKUSI
Sejak berdirinya konsep “ satu saluran napas,
satu penyakit ” , banyak studi telah meneliti hubungan
antara asma dan penyakit saluran pernapasan atas
(rhinitis alergi dan rhinosinusitis kronis). Selain itu,
semakin banyak bukti juga menunjukkan bahwa
rinosinusitis kronis yang berhubungan dengan penyakit
paru-paru non-asma termasuk cystic fibrosis, diskinesia
silia primer, PPOK, dan sindrom sinobronchial [ 15 - 17 ].

Namun, dokter pernapasan cenderung mengabaikan

penyakit saluran napas bagian atas dalam pengelolaan
penyakit saluran napas bagian bawah [ 18 ].
Batuk kronis adalah penyakit yang umum, dan
tinjauan sistematis menunjukkan bahwa kejadian batuk
kronis adalah 9,6% di seluruh dunia. Pada berbeda
daerah dilaporkan berbedaan , dan prevalensi batuk
kronis lebih tinggi pada Oceania (18,1%), Eropa
Meskipun pasien secara klinis didiagnosis memiliki
(12,7%), dan Amerika (11,0%) dibandingkan dengan
asma dikeluarkan dari penelitian ini, obstruksi jalan
Asia (4,4%) dan Afrika (2,3%) [ 19 ].
napas subklinis mungkin memiliki beberapa efek pada
Asma adalah penyebab utama batuk kronis;
temuannya. Untuk menghindari efek reversibilitas
Namun, etiologi batuk kronis bervariasi dan kompleks.
obstruksi jalan napas, bronkodilator inhalasi diterapkan
Sebuah penelitian baru menunjukkan bahwa 29%
sebelum tes fungsi paru, dan perubahan antara
pasien batuk kronis tanpa asma memiliki rinosinusitis
sebelum dan sesudah pengobatan dengan klaritromisin [6].
kronis Pada dosis rendah, jangka panjang
dihitung. Gambar. 2 menunjukkan hubungan antara
pengobatan antibiotik macrolide direkomendasikan
perubahan dalam skor Lund-MacKay CT dan fungsi
untuk pasien dengan rinosinusitis kronis untuk efek anti
paru setelah bronkodilator inhalasi. Tidak ada korelasi

Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)


inflamasinya [ 20 ]. Kami memperlihatkan dalam
penelitian ini bahwa pemberian oral jangka panjang
dosis rendah antibiotik macrolide untuk rinosinusitis
kronis bisa meningkatkan perubahan fungsi obstruktif
paru-paru pada pasien batuk kronis tanpa asma. post-
nasal drip adalah salah satu faktor yang mungkin dalam
patofisiologi batuk kronis. Pemeriksaan
pernapasan bagian atas direkomendasikan untuk
pasien batuk kronis. Temuan kami menunjukkan bahwa
pengobatan untuk rinosinusitis kronis mungkin efektif
untuk gejala subjektif serta kondisi paru-paru obstruktif
pada pasien non-asma dengan batuk kronis.
Studi ini menunjukkan bahwa dosis
pengobatan jangka panjang antibiotik makrolida bisa
meningkatkan fungsi paru-paru non-asma pasien batuk
kronis dengan temuan X-ray dada yang normal;
Namun, Mekanisme definitif tidak jelas. Ada dua
kemungkinan mekanisme. Salah satunya adalah efek
langsung antibiotik macrolide. pemberian sistemik
antibiotik macrolide mungkin dapat memperbaiki
kondisi sinus sinonasal dan paru-paru.
dijelaskan di atas, antibiotic makrolida adalah pilihan
pengobatan yang kuat dalam pengelolaan rinosinusitis
kronis [ 20 ]. Selain itu, utilitas dari makrolid jangka
panjang untuk pengelolaan beberapa penyakit paru-
paru juga dikenal [ 21 . 22]. kondisi patofisiologis serupa
yang dapat ditingkatkan oleh orang-orang yang
mengkonsumsi antibiotik macrolide dapat diamati di
kedua saluran napas atas dan bawah dalam subjek
penelitian ini. Mekanisme lain yang mungkin adalah
efek tidak langsung dalam antibiotik macrolide untuk
fungsi paru. Pada Langkah pertama,
macrolide mengurangi keparahan rinosinusitis kronis.
Tingkat interleukin (IL) -1 β dan IL-5 di discharge hidung
terkait dengan fungsi paru pada pasien dengan
rinosinusitis kronis [ 23 ]. Dalam studi ini, mengurangi
post-nasal drip yang mengandung Sel-sel inflamasi dan
mediator mungkin memiliki efek lebih pada fungsi paru
pada pasien batuk kronis.
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian kami
termasuk ukuran sampel yang kecil. Gejala yang
subjektif (batuk skor) ditingkatkan setelah pengobatan,
tetapi perubahan tidak mencapai statistic signifikan. Ini
mungkin karena jumlah kecil kasus. Selain itu, skor
Lund-Mackay yang sangat rendah dalam penelitian ini,
menunjukkan bahwa sebagian besar pasien memiliki
Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 6
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas
rhinosinusitis kronis ringan. studi terkontrol lebih lanjut
dengan sejumlah besar subjek yang dibutuhkan.
Untuk menjelaskan hubungan penyakit jalan napas
atas dan bawah, beberapa hipotesis dan mekanisme
termasuk reaksi sistemik, refleks nasobronchial , refleks
pharyngobronchial , efek obstruksi hidung, merokok,
saluran dan menghirup polusi lingkungan telah dilaporkan [ 24 -28].
Selain itu, efek rinosinusitis kronis pada saluran napas
bagian bawah bervariasi tergantung pada subtipe
rhinosinusitis kronis [ 29 ]. Faktor-faktor ini juga harus
dipertimbangkan dalam penelitian lebih lanjut untuk
mengungkan Peran definitif dari rinosinusitis kronis
rendah, dalam patofisiologi batuk kronis.
5.KESIMPULAN
Fungsi paru pada pasien batuk kronis dengan
rinosinusitis kronis ditingkatkan oleh dosis rendah,
pengobatan jangka panjang antibiotik macrolide.
pasien rinosinusitis kronis memiliki perubahan fungsi
paru-paru obstruktif laten [ 30 - 32 ]. pengobatan lokal dan
Seperti / atau sistemik untuk rinosinusitis kronis dapat
membantu untuk pengelolaan batuk kronis pada pasien
dengan rinosinusitis kronis.
DAFTAR PUSTAKA
[1] Bucca CB, Bugiani M, Culla B, Guida G, Heffler E,
Mietta S, et al. Chronic cough and irritable larynx. J
Allergy Clin Immunol 2011;127:412–9.
https://doi.org/10.1016/ j.jaci.2010.10.038.
[2] Plevkova J, Song WJ. Chronic cough in subjects with
antibiotik upper airway diseases - analysis of mechanisms and
clinical applications. Asia Pac Allergy 2013;3:127–35.
https://doi.org/10.5415/apallergy.2013.3.2.127.
[3] Ramakrishnan JB, Kingdom TT, Ramakrishnan VR.
Allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis: their impact
on lower airways. Immunol Allergy Clin North Am
2013;33:45–60.
https://doi.org/10.1016/j.iac.2012.10.009.
[4] Philpott CM, Erskine S, Hopkins C, Kumar N, Anari
S, Kara N, et al. Prevalence of asthma, aspirin
sensitivity and allergy in chronic rhinosinusitis: data
from the UK National Chronic Rhinosinusitis
Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)

Epidemiology Study. Respir Res 2018;19:129.
https://doi.org/10.1186/s12931-018-0823-y.
[5] Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I,
Baroody F, et al. EPOS 2012: European position paper
on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for
otorhinolaryngologists. Rhinology 2012;50:1–12.
https://doi.org/10.4193/ Rhino50E2.
[6] Kariya S, Okano M, Higaki T, Tachibana T, Rikimaru
T, Nishizaki K. Lund-Mackay computed tomography
score is associated with obstructive pulmonary function
changes in chronic cough patients. Am J Rhinol Allergy
2019;33:294301.https://doi.org/10.1177/19458924188
25094.
[7] Oakley GM, Christensen JM, Sacks R, Earls P,
Harvey RJ. Characteristics of macrolide responders in
persistent post-surgical rhinosinusitis. Rhinology
2018;56:111–7. https://doi.org/10.4193/Rhin17.049.
[8] Majima Y, Kurono Y, Hirakawa K, Ichimura K,
Haruna S, Suzaki H, et al. Efficacy of combined
treatment with S-carboxymethylcysteine (carbocisteine)
and clarithromycin in chronic rhinosinusitis patients
without nasal polyp or with small nasal polyp. Auris
Nasus Larynx 2012;39:38–47.
https://doi.org/10.1016/j.anl.2011.04. 015.
[9] Hopkins C, Rimmer J, Lund VJ. Does time to
endoscopic sinus surgery impact outcomes in chronic
rhinosinusitis? Prospective findings from the National
Comparative Audit of Surgery for Nasal Polyposis and
Chronic Rhinosinusitis. Rhinology 2015;53:10–7.
https://doi.org/10.4193/Rhin13.217.
[10] Hopkins C, Andrews P, Holy CE. Does time to
endoscopic sinus surgery impact outcomes in chronic
rhinosinusitis? Retrospective analysis using the UK
clinical practice research data. Rhinology 2015;53:18–
24. https://doi.org/10.4193/ Rhin14.077.
[11] Vashishta R, Soler ZM, Nguyen SA, Schlosser RJ.
A systematic review and metaanalysis of asthma
outcomes following endoscopic sinus surgery for
Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 7
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas
chronic rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol
2013;3:788–94. https://doi.org/10.1002/alr. 21182.
[12] Rix I, Håkansson K, Larsen CG, Frendø M, von
Buchwald C. Management of chronic rhinosinusitis with
nasal polyps and coexisting asthma: a systematic
review. Am J Rhinol Allergy 2015;29:193–201.
https://doi.org/10.2500/ajra.2015.29.4178.
[13] Lund VJ, Mackay IS. Staging in rhinosinusitus.
Rhinology 1993;31:183–4.
[14] Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F,
Casaburi R, Coates A, et al. Standardisation of
spirometry. Eur Respir J 2005;26:319–38.
https://doi.org/10. 1183/09031936.05.00034805.
[15] Reid DJ, Carlson AA. Clinical use of aclidinium in
patients with COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis
2014;9:369–79. https://doi.org/10.2147/COPD.S40193.
[16] Homma H, Yamanaka A, Tanimoto S, Tamura M,
Chijimatsu Y, Kira S, et al. Diffuse panbronchiolitis. A
disease ofthe transitional zone ofthe lung.Chest
1983;83:63–9. https://doi.org/10.1378/chest.83.1.63.
[17] Stevens WW, Lee RJ, Schleimer RP, Cohen NA.
Chronic rhinosinusitis pathogenesis. J Allergy Clin
Immunol 2015;136:1442–53.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015. 10.009.
[18] Hox V, Maes T, Huvenne W, Van Drunen C,
Vanoirbeek JA, Joos G, et al. A chest physician’s guide
to mechanisms of sinonasal disease. Thorax
2015;70:353–8. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-
205520.
[19] Song WJ, Chang YS, Faruqi S, Kim JY, Kang MG,
Kim S, et al. The global epidemiology of chronic cough
in adults: a systematic review and meta-analysis. Eur
Respir J 2015;45:1479–81.
https://doi.org/10.1183/09031936.00218714.
[20] Lasso A, Masoudian P, Quinn JG, Cowan J,
Labajian V, Bonaparte JP, et al. Longterm low-dose
macrolides for chronic rhinosinusitis in adults - a
Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)
 Dokter Muda THT-KL Periode Desember 2019-Januari 2020 8
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas

systematic review of the literature. Clin Otolaryngol

2017;42:637–50. https://doi.org/10.1111/coa. 12787.

[21] Faverio P, Bini F, Vaghi A, Pesci A. Long-term

macrolides in diffuse interstitial lung diseases. Eur
Respir Rev 2017;26(146).
https://doi.org/10.1183/16000617.00822017. pii:
170082.

[22] Kondo M, Tamaoki J. Therapeutic approaches of

asthma and COPD overlap. Allergol Int 2018;67:187–
90. https://doi.org/10.1016/j.alit.2017.09.002.

[23] Kariya S, Okano M, Oto T, Higaki T, Makihara S,

Haruna T, et al. Pulmonary function in patients with
chronic rhinosinusitis and allergic rhinitis. J Laryngol
Otol 2014;128:255–62.
https://doi.org/10.1017/S0022215114000450.

[24] Bachert C, Claeys SE, Tomassen P, van Zele T,

Zhang N. Rhinosinusitis and asthma: a link for asthma
severity. Curr Allergy Asthma Rep 2010;10:194–201.
https://doi. org/10.1007/s11882-010-0096-0.

[25] Samitas K, Carter A, Kariyawasam HH, Xanthou G.

Upper and lower airway remodelling mechanisms in
asthma, allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis: the
one airway concept revisited. Allergy 2018;73:993–
1002. https://doi.org/10.1111/ all.13373.

[26] Song WJ, Morice AH. Cough hypersensitivity

syndrome: a few more steps forward. Allergy Asthma
Immunol Res 2017;9:394–402.
https://doi.org/10.4168/aair.2017.

Jurnal Kesehatan Andalas. 2020; 1(1)