Ulasan
diterbitkan: 9 Juni 2017 doi:
Diedit oleh:
Michael David Shields,
Queen University Belfast, Irlandia
Diperiksa oleh:
Antonio Martinez-Gimeno,
Complejo hospitalario de Toledo,
Spanyol
Mieke Boon, KU
Leuven, Belgia
* Korespondensi:
Francesca Santamaria
santamar@unina.it
Bagian khusus:
Artikel ini telah disampaikan kepada
Pediatric Pulmonologi,
bagian dari Frontiers jurnal
Pediatrics di
diterima: 15 Desember 2016
diterima: 22 Mei 2017
Diterbitkan: 9 Juni 2017
Kutipan:
Mirra V, Werner C dan Santamaria F (2017)
Primer silia dyskinesia: Sebuah
Update pada Aspek Klinis, Genetika,
Diagnosis, dan Masa Depan
Pengobatan Strategi.
Depan. Pediatr. 5: 135. doi:
10,3389 / fped.2017.00135
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
10,3389 / fped.2017.00135
Primer silia dyskinesia: Sebuah Update
pada Aspek Klinis, Genetika, Diagnosis,
dan Pengobatan Strategi Masa Depan
Virginia Mirra 1,2, Claudius Werner 3 dan Francesca Santamaria 1,2 *
1 Departemen Translational Ilmu Kedokteran, Federico Universitas II, Naples, Italia, 2 Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Federico Universitas II, Naples,
Italia, 3 Departemen Umum Pediatrics, University Hospital Anak Muenster, Muenster, Jerman
ciliary primer dyskinesia (PCD) adalah penyakit yatim piatu (MIM 244.400), autosomal resesif diwariskan, ditandai
dengan disfungsi silia motil. prevalensi perkiraan dari PCD adalah 1: 10.000 sampai 1: 20.000 anak lahir hidup,
tetapi prevalensi benar bisa lebih tinggi. PCD ditandai dengan anomali atas dan bawah pernafasan penyakit
saluran, infertilitas / kehamilan ektopik, dan situs kronis, yang terjadi di ≈ 50% pasien PCD (sindrom Kartagener),
dan ini mungkin terkait dengan kelainan jantung bawaan. Kebanyakan pasien melaporkan sepanjang tahun awal
basah batuk atau hidung tersumbat setiap hari pada tahun pertama kehidupan. Harian batuk basah, terkait dengan
infeksi berulang eksaserbasi, hasil dalam perkembangan penyakit paru-paru supuratif kronis, bronkiektasis
lokal-to-baur. Tidak ada tes diagnostik yang sempurna untuk mengkonfirmasikan PCD. Diagnosis dapat
menantang dan bergantung pada kombinasi data klinis, tingkat oksida nitrat hidung ditambah silia ultrastruktur dan
analisis fungsi. tes ajuvan termasuk analisis genetik dan tes diulang dalam spesimen budaya silia. Saat ini 33 gen
yang diketahui terkait dengan PCD dan korelasi antara genotipe dan cacat ultrastructural telah semakin
menunjukkan. pengujian genetik yang komprehensif mungkin mudah-mudahan menyaring bayi muda sebelum
gejala terjadi, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup. kemajuan mengejutkan baru-baru ini di PCD genetik
dirancang pendekatan baru yang disebut “gen editing” untuk mengembalikan fungsi gen dan motilitas
menormalkan silia, membuka jalan baru untuk mengobati PCD. Saat ini, tidak ada data dari uji klinis acak untuk
mendukung perawatan khusus, dengan demikian, strategi manajemen biasanya ekstrapolasi dari cystic fibrosis.
Tujuan pengobatan adalah untuk mencegah eksaserbasi, memperlambat perkembangan penyakit paru-paru.
Andalan terapi meliputi saluran napas manuver izin terutama dengan salin hipertonik nebulasi dan fisioterapi dada,
dan administrasi yang cepat dan agresif antibiotik. Standar perawatan di pusat-pusat khusus menggunakan
pendekatan multidisiplin yang membebankan pengawasan fungsi paru-paru dan saluran napas komposisi biofilm
kemungkinan meningkatkan hasil pasien. Dokter anak, neonatologi, pulmonologists, dan ahli bedah THT harus
menjaga kesadaran yang tinggi dari PCD dan merujuk pasien ke pusat khusus sebelum kerusakan permanen
paru-paru berkelanjutan berkembang. Penciptaan terbaru dari jaringan pusat klinis PCD, dengan fokus pada
peningkatan diagnosis dan pengobatan, akan mudah-mudahan membantu meningkatkan perawatan dan
pengetahuan pasien PCD.
Kata kunci: primary ciliary dyskinesia, sindrom Kartagener, bronkiektasis, ciliopathy, pembersihan mukosiliar
1 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
pengantar
ciliary primer dyskinesia (PCD) adalah kelompok klinis dan genetik heterogen
gangguan motilitas silia (MIM
244.400) ( 1 ). Dalam kebanyakan kasus PCD, warisan resesif autosomal, tapi
X-linked PCD disebabkan oleh mutasi pada gen RPGR, yang bertanggung jawab
untuk 20% dari semua kasus dengan retinitis pigmentosa, atau juga dalam gen
PIH1D3 telah dilaporkan ( 2 - 4 ). Sejarah PCD dimulai dengan Kartagener yang
pertama kali menggambarkan sebuah sindrom yang mencakup tiga serangkai
sinusitis kronis, chiectasis bron-, dan situs inversus viscerum (SI) ( 5 ). Sekitar 40
tahun kemudian, Afzelius melaporkan pada empat mata pelajaran dengan bronkitis
berulang dan pneumonia terkait dengan infeksi saluran napas berulang atas yang
juga memiliki SI di 50% kasus, kemudian dikenal sebagai sindrom Kartagener ( 6 ).
Dalam kasus seri, ekor sperma dan silia pernapasan kekurangan dynein lengan dan
menunjukkan gangguan motilitas. Laporan ini menjelaskan bahwa cacat bawaan
pada silia dan sperma ekor dapat mengakibatkan asosiasi infeksi saluran
pernapasan kronis dan kemandulan laki-laki, dan istilah “imotil-silia sindrom”
akhirnya diciptakan ( 7 ). Istilah “primer” digunakan untuk membedakan kondisi ini
dari kelainan silia sekunder yang disebabkan oleh peradangan dan infeksi.
Tujuan dari kajian ini adalah untuk memberikan update pada genetika, diagnosis,
dan pengobatan saat ini dan masa depan PCD dalam rangka meningkatkan kesadaran
dokter gangguan dan mudah-mudahan meningkatkan hasil akhir.
Cilia Biologi: Struktur dan Fungsi
Silia rambut seperti organel yang proyek dari sel. Secara tradisional, silia dibedakan
menjadi thre kelas: silia primer, yang tidak motil dan diekspresikan pada sebagian
besar sel selama perkembangan, ketika mereka memainkan peran penting dalam
penginderaan dan pentransduksi sinyal lingkungan ( 8 ); silia nodal, yang ditemukan
di simpul embrio; dan silia motil, yang panjang tonjolan tipis yang memperpanjang
sampai 20 mm dari permukaan sel dan cairan propel sepanjang permukaan epitel
pernapasan, ependyma otak, dan tabung falloppian. Sindrom yang berhubungan
dengan cacat pada silia baik kelas yang ciliopathies diistilahkan ( 9 ).
Setiap sel bersilia memiliki sekitar 200 silia motil memproyeksikan dari
permukaannya yang beat secara terkoordinasi. Motil silia yang disfungsional di
PCD. Mereka terutama imotil, tapi kaku, tidak terkoordinasi, dan / atau tidak efektif
silia ketukan juga telah dilaporkan ( 10 ).
Motil silia ditemukan di permukaan apikal saluran pernapasan atas dan
bawah, pada sel-sel yang melapisi ependymal ventrikel dari sistem saraf
pusat, di saluran telur dari sistem reproduksi wanita, dan dalam flagela dari
laki-laki sper- matozoa ( 11 ).
Struktur motil silia terbuat dari sembilan mikrotubulus doublet perifer dan
dua mikrotubulus tunggal pusat (pair kompleks pusat) dan termasuk dalam dan
luar lengan dynein (ODAS), jari-jari radial, dan link nexin (9 + 2 axonemes). link
Nexin menghubungkan sembilan doublet perifer yang terhubung ke pasangan
pusat dengan jari-jari radial. Luar dan lengan dynein dalam (Idas)
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
adalah protein motor yang melekat pada mikrotubulus luar menyediakan
energi untuk gerakan silia.
Cilia memainkan peranan penting dalam pembersihan mukosiliar. ultrastruktur silia dan
orientasi sangat penting untuk meningkatkan pembersihan saluran pernapasan bagian bawah
karena mereka membantu memindahkan cairan, lendir, dan bahan asing dihirup secara vektor
dari distal ke saluran udara yang lebih proksimal. Dalam saluran udara normal, silia beat
dengan frekuensi cepat yang berkisar dari sekitar 8-20 Hz dan memobilisasi lendir yang duduk
di atas silia ( 12 ).
Selama embriogenesis, yang motil 9 + 0 monocilia menghasilkan berputar,
gerakan rotasi yang mengarahkan aliran ke kiri dari cairan ekstraseluler (aliran
nodal). Silia nodal memainkan peran penting dalam membangun orientasi tubuh
kiri-kanan, dan kelainan dapat menyebabkan cacat laterality yang mencakup SI dan
spektrum kondisi ambigu situs, yang mungkin juga terkait dengan kelainan jantung
bawaan ( 13 ). Asosiasi disfungsi silia dan SI, sebelumnya digambarkan sebagai
sindrom Kartagener ( 5 ), Dapat terjadi bahkan dalam waktu kurang dari 50% dari
semua PCD karena beberapa cacat, khususnya yang terkait dengan mutasi pada
HYDIN, RSPH9, RSPH4A, dan gen RSPH1, tidak menyebabkan SI ( 14 ). Sperma
flagela dan silia motil memiliki yang sama, meskipun tidak identik, struktur axonemal,
yang mungkin menjelaskan mengapa flagella sperma dyskinesia sering, tetapi tidak
harus, terkait dengan PCD dan dan sebaliknya ( 15 ).
epidemiologi
Pada tahun 2010, Kuehni et al. melakukan survei terbesar internasional
pasien PCD anak yang pernah dilakukan, termasuk 1.192 pasien dari 26
negara-negara Eropa ( 16 ). Mereka menyimpulkan bahwa prevalensi
diagnosis berkisar antara 1: 10.000 sampai 1: 20.000 anak lahir hidup.
Sebenarnya, PCD prevalensi menunjukkan variasi yang besar, dengan
perkiraan mulai dari 1: 2.200 sampai 1: 40.000 karena metode yang berbeda
dari analisis ( 17 . 18 ). Prevalensi tertinggi dilaporkan di Siprus, Swiss, dan
Denmark. Variasi macam dokter-diagnosa di berbagai negara ini mungkin
disebabkan, setidaknya sebagian, perbedaan geografis dalam data mutasi,
efek pendiri untuk mutasi gen tertentu, proporsi tinggi pernikahan kerabat,
atau perbedaan dalam diagnosis kerja-up dari PCD antara negara-negara
yang berpartisipasi.
Diagnosis PCD mungkin tertunda atau tidak terjawab sepenuhnya, karena kurangnya
kesadaran dan / atau kesulitan dalam menegaskannya ( 19 ). Di Eropa, usia rata-rata pada
saat diagnosis adalah 5,3 tahun, dengan kasus dengan SI dikonfirmasi sebagai PCD
pada usia secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang tidak (3,5 tahun
dibandingkan 5,8 tahun) ( 16 ). Banyak pasien juga mengalami sejumlah sangat tinggi dari
dokter dilihat (50-100) sebelum PCD dikonfirmasi, yang mengindikasikan bahwa juga di
pusat-pusat khusus kesadaran gangguan mungkin miskin ( 20 ).
Pendaftar dari pasien dengan gangguan langka semakin diakui sebagai alat penting
untuk mencapai pengumpulan data fenotipik, untuk memahami patofisiologi tion
menderita penyakit yang mendasari, dan untuk memfasilitasi pengumpulan multisenter
data untuk studi penelitian. Dalam rangka untuk data yang sistematis mengumpulkan
pada kejadian PCD, presentasi klinis, dan pengobatan, registry diluncurkan pada bulan
Januari 2014, yang menyediakan data epidemiologi dan klinis
2 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
Informasi dari 201 pasien dengan PCD dari beberapa pusat Eropa dan
Amerika Utara ( 21 ).
penyakit manifestasi
Pada semua umur, fenotip klinis PCD sangat luas ( Gambar 1).
Manifestasi pernapasan merupakan bagian dari deskripsi klasik penyakit dan dianggap
“ sine qua non ”Fitur untuk diagnosis. Manifestasi utama PCD termasuk berulang untuk
atas kronis dan menurunkan infeksi saluran pernapasan yang akhirnya untuk
mempersulit dengan bronkiektasis di usia tua. Kebanyakan gejala terjadi secara kronis,
setiap hari dan mulai segera setelah lahir ( 1 ). Sayangnya, sebagian besar gejala atau
tanda-tanda PCD atas dan bawah penyakit saluran napas sangat umum juga pada
anak-anak yang sehat, dan ini adalah mengapa diagnosis sering dibuat di luar masa
bayi atau masa kanak-kanak, dengan start tertunda tindak lanjut dan / atau memadai
memperlakukan ment ( 19 . 22 ).
Unexplained gangguan pernapasan neonatal adalah festation mani- kemungkinan PCD.
takipnea transien bayi baru lahir, mulai segera setelah lahir, merupakan penyebab terkenal dari
gangguan pernapasan di jangka dan jangka dekat bayi yang baru lahir, dan resolusi pada hari
kelima kehidupan umumnya dilaporkan ( 23 ). Sebaliknya, lebih dari 75% dari neonatus jangka
penuh dengan PCD membutuhkan oksigen terus menerus selama berhari-hari untuk minggu ( 24
). Temuan stricking sebagian besar penelitian terbaru adalah bahwa pneumonia dan beberapa
kolaps lobus yang memerlukan berkepanjangan tinggal di rumah sakit mungkin sangat parah
pada bayi baru lahir yang akan kemudian dikukuhkan sebagai PCD ( 25 ).
sumbatan hidung Persistent sangat umum pada semua umur, sebagai Dren chil- dan orang
dewasa merujuk harian sepanjang tahun hidung tersumbat jelas belum pada periode neonatal atau di
tahun-tahun pertama kehidupan ( 26 . 27 ).
Gambar 1 | Fenotip klinis klasik silia dyskinesia utama di berbagai usia.
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
rhinorrhea kronis rumit oleh anosmia, terkait dengan sekresi tipe berulang otitis
(lem telinga), terjadi pada 76-100% anak PCD ( 19 . 28 ) Dan dapat menyebabkan
tidur-tertata ing napas ( 29 . 30 ). rinosinusitis kronis sering dikaitkan dengan frontal
hipoplasia dan sinus sphenoid ( 31 ). Media berulang otitis adalah keluhan
merepotkan pada banyak pasien PCD, dengan sebanyak 38% dari kasus yang
membutuhkan lebih dari 30 program antibiotik dalam hidup mereka ( 20 ). Lebih
rendah saluran udara umumnya terlibat dalam PCD. Di prasekolah dan usia sekolah
anak-anak batuk harian basah karena episode berulang dari bronkitis dan / atau
pneumonia berulang merupakan temuan yang universal ( 32 ), Yang dapat
mengakibatkan perkembangan penyakit paru-paru supuratif obstruktif kronik,
dengan lokal-to-baur bronkiektasis ( 1 ). Penyebab yang mendasari bronkiektasis
adalah PCD di 1-17% dari beberapa kasus pediatrik seri ( 33 - 35 ). Meskipun
perkembangan bronkiektasis meningkat dengan penuaan ( 28 ), Telah dilaporkan
bahkan pada balita dengan PCD ( 36 ). Resolusi tinggi computed tomography
(HRCT) adalah modalitas pencitraan yang sangat sensitif untuk menyelidiki penyakit
paru-paru PCD, dan khususnya untuk mendeteksi bronkiektasis ( 35 . 37 . 38 ) ( Gambar
2).
Namun, HRCT melibatkan dosis radiasi yang lebih besar dari prosedur con ventional
X-ray, dan karena itu penggunaannya dalam tindak lanjut dari gangguan paru-paru
kronis pediatrik kontroversial ( 39 ). Dada pencitraan resonansi magnetik mungkin
menjadi alternatif yang valid dengan kesepakatan yang baik-to-baik dengan temuan
HRCT ( 40 . 41 ). Selain batuk basah dan bronkiektasis, asma kronis, umumnya tidak
responsif terhadap pengobatan pemeliharaan, sering dilaporkan pada anak usia
sekolah dan selama masa remaja ( 42 ). Sebuah ringan sampai sedang pola obstruktif
merupakan temuan umum pada Etry spirom-. perubahan patologis mungkin terutama
mencakup bronkial
3 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
Gambar 2 | Resolusi tinggi dihitung temuan tomography dari seorang gadis 7 tahun dengan
silia dyskinesia primer. scan menunjukkan area konsolidasi baik di lingula dan di lobus tengah,
yang terakhir juga termasuk bronkiektasis.
obstruksi, dan paru-paru diubah mekanik sekunder terhadap infeksi endobronkial
berulang ( 43 ).
kultur dahak tipically menghasilkan tumbuhan orofaringeal ing includ- Haemophilus
influenzae, Streptococcus pneumoniae, dan
Staphylococcus aureus di anak usia dini, sedangkan Pseudomonas aeruginosa ( pertama Informasi tentang penyakit perkembangan PCD masih belum lengkap, meskipun data
halus dan kemudian berlendir) dan negatif Gram lain patogen seperti spesies
Klebsiella yang lazim di PCD yang lebih tua ( 44 ). Sebenarnya, berlendir P. aeruginosa dapat
retrospektif terbaru dari 151 orang dewasa PCD dengan usia rata-rata 35 tahun
ditemukan dalam 5% dari pasien PCD lebih muda dari 19 tahun ( 45 ). Meskipun jarang
di masa kecil, mycobacteria non-TB dilaporkan di lebih dari 10% dari orang dewasa
PCD ( 28 ).
Sebagai konsekuensi dari struktur sperma tidak normal beberapa, tapi tidak
semua, pasien laki-laki dengan PCD memiliki masalah kesuburan ( 46 ). Sperma
flagela adalah jenis silia. Oleh karena itu, struktur silia yang abnormal dapat
menyebabkan penurunan atau hilangnya kemampuan flagela untuk ayunan,
menyebabkan infertilitas pada akhirnya laki-laki ( 7 . 47 ). Cacat ultrastructural paling
sering flagela sperma yang hilang lengan dynein, translokasi mikrotubular, dan
kurang dari jari-jari radial ( 48 ). Memiliki sperma imotil adalah umum di antara
laki-laki yang terkena dampak, dan kehamilan spontan jarang dicapai kecuali
melalui inseminasi buatan, termasuk in vitro pemupukan dan injeksi sperma
intracytoplasmic ( 49 ). Untuk alasan ini, konseling genetik untuk pasangan mengejar
teknologi reproduksi yang dibantu adalah wajib, dan penilaian genetik sperma
sangat dianjurkan sebelum tindakan klinis apapun. Wanita dengan PCD mungkin
mengalami peningkatan laju kehamilan ektopik dan penurunan fertilisasi
kemampuan, karena gangguan silia func- tion di saluran telur ( 50 . 51 ).
Situs inversus totalis hadir di 50% dari individu dengan PCD ( 6 ).
Heterotaxy, didefinisikan sebagai suatu kelainan di mana internal
organ thoracoabdominal menunjukkan pengaturan yang
abnormal di sumbu kiri-kanan tubuh dijelaskan dalam sekitar 6% dari kasus ( 52 PCD pada hubungan antara LCI,
). Pasien dengan heterotaxy mungkin juga memiliki cacat jantung yang
kompleks seperti stopkontak ganda ventrikel kanan, cacat kanal
atrioventrikular, atrium dan ventrikel septal cacat, L-transposisi arteri besar,
dan Tetralogi Fallot ( 52 . 53 ). Fenotip pernapasan pasien PCD dengan
heterotaxy tidak berbeda daripada mereka yang tidak heterotaxy
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
( 28 ). kondisi lain seperti penyakit kompleks bawaan jantung, ginjal polikistik dan
penyakit hati, hidrosefalus, atresia bilier, penyakit berat esofagus (atresia esofagus,
refluks parah), dan degenerasi retina, termasuk retinitis pigmentosa, juga bisa
dikaitkan pada pasien dengan PCD ( 54 ). Data pertumbuhan pasien PCD yang
kontroversial. penyakit kronis pernapasan dan jangka panjang penurunan
peradangan tingkat IGF-I dan pertumbuhan kompromi anak-anak, seperti yang
ditunjukkan dalam cystic fibrosis (CF) ( 55 . 56 ). Saat ini, beberapa studi yang
investigasi gated pertumbuhan PCD menggunakan nilai acuan nasional dan
internasional menunjukkan hasil yang bertentangan, dengan beberapa menunjukkan
gangguan pertumbuhan ( 57 - 59 ), Dan lain-lain melaporkan tidak ada perbedaan ( 45 . 60
). Meskipun itu diketahui bahwa mikronutrien dan vitamin berperan dalam infeksi
pernafasan, data pada kontribusi mereka di awal atau pemeliharaan infeksi saluran
napas PCD-terkait sangat langka. Anak-anak dan orang dewasa dengan stabil PCD
memiliki kadar D serum vitamin kekurangan-to-tidak cukup ( 61 ). Sejak, vitamin D
memiliki sifat imunomodulator dan defisiensi yang dapat menyebabkan peningkatan
risiko infeksi pernapasan pada PCD, penelitian bertujuan untuk mengevaluasi
efektivitas vitamin D suplementasi pemikiran pada tingkat atau keparahan infeksi
PCD eksaserbasi harus diusulkan pada tingkat multicenter .
Dibandingkan dengan CF, riwayat alami penyakit paru-paru PCD jauh kurang jelas.
kematian sulit untuk menafsirkan, karena mereka tidak usia standar. Sebuah studi
longitudinal diikuti selama 7 tahun menemukan kejadian dari semua penyebab kematian
dari hampir 5%, dan angka kematian pernafasan 3,3% ( 62 ). Penulis menunjukkan
bahwa usia yang lebih tua saat diagnosis dikaitkan dengan gangguan dasar FEV 1 dan
peningkatan P. aeruginosa kolonisasi. fungsi paru-paru menurun, diperkirakan FEV 1 penurunan
0,49% pred per tahun, itu positif terkait dengan silia ultrastruktur abnor- malities,
terutama cacat mikrotubular ( 62 ). Tingkat keparahan penyakit paru-paru pada orang
dewasa dengan PCD sangat variabel- mampu, tetapi pada umumnya lebih ringan
daripada di CF ( 14 ). Namun, tentu saja progresif penyakit paru PCD adalah mungkin di
pertengahan usia dewasa, dengan beberapa pasien mengembangkan penyakit
paru-paru stadium akhir yang mungkin akhirnya membutuhkan transplantasi paru ( 28 ).
Studi awal telah menyarankan penyakit paru-paru relatif stabil, dengan tidak adanya sig-
penurunan fungsi paru-paru nifikan ( 63 . 64 ). Sebaliknya, penelitian terbaru menunjukkan
bahwa hanya 57% dari pasien PCD diikuti di satu pusat lebih 5-30 tahun memiliki FEV
stabil 1 dan bahwa fungsi paru-paru dapat semakin menurun sekitar sepertiga dari ini ( 65 ).
Temuan ini baru-baru ini dikonfirmasi oleh Werner et al. yang didokumentasikan
penurunan progresif dari FEV 1 di 71 kasus PCD dari registri internasional ( 21 ). Anehnya,
rujukan awal ke pusat PCD tidak dapat dikaitkan dengan spirometri yang lebih baik ( 60 ).
Secara tradisional, uji fungsi paru adalah cara invasif terbaik non melacak
perkembangan penyakit pada gangguan paru-paru kronis, juga termasuk PCD. Hasil
spirometri berkorelasi dengan perubahan struktur paru-paru di HRCT, tetapi yang
terakhir dapat berkembang meskipun sedikit atau tidak ada perubahan dalam fungsi
paru-paru ( 66 ). Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan fokus pada
indeks izin paru (LCI), ukuran ventilasi inhomogeneity yang muncul lebih sensitif dari
FEV 1 dalam mendeteksi penyakit saluran napas awal ( 67 ). Namun demikian, data dalam
4 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
spirometri, dan struktur paru-paru perubahan di HRCT yang bertentangan ( 68 . 69 ), Dan
penyelidikan lebih lanjut harus disediakan untuk memperjelas peran LCI dalam menengah
ke perkembangan jangka panjang dari penyakit ini.
Diagnosa
Sebuah diagnosis kerja-up lengkap PCD adalah wajib jika riwayat keluarga positif dari PCD
dilaporkan, dan yang terakhir dapat account hingga 10% dari semua diagnosa PCD ( 19 ).
Saudara kandung dari probands harus memiliki PCD dikeluarkan, terutama jika mereka
menunjukkan fitur pernapasan ringan yang mungkin tidak menunjukkan PCD ( 1 ).
A 7-point berbasis kuesioner alat prediksi (PICADAR) baru-baru ini
dikembangkan untuk memprediksi kemungkinan bahwa pasien dirujuk untuk
evaluasi batuk basah terus-menerus memiliki PCD ( 70 ). Penulis mengusulkan
skor akhir yang mencakup tujuh variabel tive prediktif, seperti usia jangka
penuh kehamilan, masuk ke unit neonatal, gejala dada neonatal, rhinitis abadi
gigih, telinga kronis dan gejala mendengar, kelainan situs, dan adanya cacat
jantung . Pasien dengan skor PICADAR
≥ 10 memiliki lebih dari 90% probabilitas pengujian positif untuk PCD, sedangkan skor ≥
5 menunjukkan lebih dari 11% kemungkinan didiagnosis sebagai PCD.
Tidak ada tes diagnostik standar tunggal emas untuk PCD. diagnosis saat
membutuhkan kombinasi dari penyelidikan ing teknis oleh permintaan, termasuk
hidung oksida nitrat (NNO), kecepatan tinggi analisis mikroskop video (HVMA),
dan mikroskop elektron transmisi (TEM) ( 71 ).
Di antara tes diagnostik awal untuk evaluasi PCD, tes sakarin dan penyelidikan
clearance mukosiliar oleh pelacak radioaktif telah lama digunakan baik di dalam atau
di luar pusat-pusat khusus untuk menunjukkan bahwa transportasi mukosiliar
terganggu sebagai akibat dari gerakan silia yang abnormal ( 1 ). Namun, tes sakarin
mungkin kehilangan kasus dengan dyskinetically mengalahkan silia dan teknik
pembersihan mukosiliar radioaerosol berhubungan dengan paparan radiasi meskipun
cukup rendah. Oleh karena itu, bukti muncul terlalu terbatas untuk
merekomendasikan mereka ( 71 ).
Pengukuran NNO adalah alat yang berguna untuk skrining PCD. tingkat yang
sangat rendah di PCD dibandingkan dengan sehat dan penyakit kontrol ( 72 ).
penjelasan yang mungkin termasuk biosintesis berkurang NO oleh sinus paranasal atau
konsumsi meningkat mungkin dengan anion superoksida atau, alternatif, penyerapan di
saluran pernapasan bagian atas dalam sinus paranasal diblokir atau, akhirnya,
biosintesis atau penyimpanan kapasitasnya terbatas karena agenesis dari sinus ( 73 ).
pengukuran NNO harus digunakan sebagai bagian dari diagnosa kerja-up dari sekolah
selama 6 tahun dan orang dewasa yang diduga memiliki PCD, sebaiknya menggunakan
analisa chemiluminescence dan teknik velum penutupan, yang mencapai langit-langit
mulut penutupan oleh menghembuskan napas melalui mulut ke resistor pakai ( 74 ). Tes
ini sensitif, cepat, non-invasif, dan hasilnya segera tersedia. Sayangnya, standar
metode untuk mengukur NNO tidak yang sesuai untuk anak-anak muda, tepatnya
kelompok usia yang perlu penargetan mendesak untuk pengukuran diagnostik. Pada
anak-anak prasekolah, NNO harus prefer- cakap diukur dengan menggunakan
pernapasan pasang surut. Data yang tersedia menunjukkan bahwa pengukuran NNO
berkorelasi dengan baik dengan nilai yang diperoleh di dataran tinggi, tetapi nilai-nilai
yang lebih rendah ( 71 ). pembatasan adalah bahwa
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
nafas-hold dengan velum manuver bisa sulit untuk mendapatkan terutama oleh
anak-anak muda, dan ada bukti bahwa pengukuran sederhana, seperti nafas-hold
tanpa penutupan velum atau pengambilan sampel saat bernafas pasang surut, dapat
membedakan antara PCD dan non-PCD juga di muda anak-anak ( 75 . 76 ). Nilai cutoff
diagnostik untuk teknik pasang surut dari anak-anak prasekolah saat ini tidak tersedia ( 77
). Pada anak-anak yang lebih tua, analisis NNO mencakup beberapa metode
pengukuran dan nilai-nilai cutoff yang berbeda, sehingga sulit untuk memberikan
ambang batas yang pasti dalam rentang usia. Telah dilaporkan bahwa nilai NNO cutoff
kurang dari 77 nl / min sangat menyarankan PCD, dengan sensitivitas 98% dan 99%
spesifisitas ( 78 ). Namun, kasus dengan PCD menunjukkan mungkin menunjukkan
tingkat NNO normal atau bahkan mengangkat ( 79 ). Hal ini menunjukkan bahwa pasien
dengan kecurigaan klinis yang tinggi PCD harus dievaluasi oleh prosedur diagnostik
tambahan selain pengukuran NNO ( 71 ).
Pengukuran NNO dapat diperoleh dengan perangkat stasioner atau genggam.
perangkat stasioner sangat umum digunakan, tapi mahal dan membutuhkan bantuan
teknis sering ( 78 ). Sebuah perangkat genggam sederhana untuk digunakan dan murah
telah dikembangkan, dan penelitian tidak menemukan perbedaan antara NNO diperoleh
dari analisa stasioner atau genggam selama diam dan bersenandung pernafasan ( 80 ).
Sebuah perangkat portabel dilengkapi juga untuk analisis NNO melalui metode aspirasi
saat ini tersedia ( 81 . 82 ), Tetapi lebih banyak pengalaman yang dibutuhkan untuk
memvalidasi penggunaannya.
Secara historis, diagnosis PCD didasarkan pada analisis di TEM bagian
silang silia dari sampel epitel pernapasan hidung ( 83 ). Hal ini biasanya diperoleh
dari konka inferior hidung dengan kuas atau kuret biopsi atau dari saluran
pernapasan lebih rendah selama bronkoskopi. Nasal menyikat merupakan
elegan, sederhana, ditoleransi dengan baik, dan cara hanya invasif minimal
untuk kumpulkan epitel bersilia ( 84 ). sampel kimia tetap dengan glutaraldehid,
diproses, dan silia dianalisis menggunakan mikroskop elektron transmisi ( 83 . 85 ).
Pemeriksaan ultrastruktur silia dengan mikroskop elektron tetap tes diagnostik
tive defini- untuk PCD ( 71 ). Namun demikian, analisis TEM dapat
mengkonfirmasi tapi tidak selalu mengecualikan diagnosis ( 86 ). Biasanya
memungkinkan untuk mengidentifikasi PCD varian menunjukkan tidak lengkap
atau parsial ODAS, dikombinasikan ODA dan IDA cacat, dan cacat disorganisasi
mikrotubular. Gambar 3 menunjukkan silia ultrastruktur dari pasien PCD,
dibandingkan dengan ultrastruktur yang normal dari subjek yang sehat. Telah
dilaporkan bahwa TEM gagal untuk mengidentifikasi setidaknya 30% dari semua
varian PCD ( 57 . 87 ), Seperti link nexin ( 88 . 89 ) Atau cacat komponen pasangan
pusat ( 90 ), Atau yang berhubungan dengan mutasi DNAH11 ( 80 . 91 . 92 ). Selain
itu, hanya sebagian cacat jari-jari radial diidentifikasi oleh TEM ( 93 ), Sedangkan
diagnosis positif palsu telah dilaporkan dalam kasus dengan terisolasi IDA ( 94 ).
Yang penting, sejumlah kelainan silia termasuk tidak adanya pusat mikro
pasangan tubular, disorientasi dari silia, dan kekusutan dari mikrotubulus
mungkin sekunder terhadap infeksi atau peradangan juga ( 1 ). Seperti cacat
sekunder tidak hadir setelah ciliogenesis dalam budaya, prosedur ini telah
direkomendasikan untuk membedakan antara Arteri Sekunder dan cacat silia
sekunder ( 71 ). Akhirnya, investigasi diagnostik lebih lanjut harus dilakukan pada
semua kasus dengan ultrastruktur yang normal jika riwayat klinis sangat
menyarankan PCD ( 91 ).
5 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al. Update pada Primary silia dyskinesia

laboratorium dan ada kemungkinan bahwa pengembangan lebih lanjut akan memungkinkan untuk

mengenali peningkatan jumlah varian PCD.

Genetika

Kebanyakan varian PCD mengikuti autosomal resesif warisan sifat. Jumlah gen yang
terkait dengan PCD masih berkembang pesat ( Tabel 1). 1 Beberapa mutasi yang
mengarah ke PCD adalah varian fungsi kerugian-of-( 102 ). mutasi missense dapat
ditemukan pada sebagian kecil kasus. Dalam hal ini, seringkali sulit untuk pembeda
guish mutasi penyebab penyakit dari polimorfisme langka. Kebanyakan mutasi bersifat
pribadi. Pengelompokan mutasi di daerah genetik tertentu, seperti yang dikenal dari
gangguan genetik lainnya, adalah mon kurang com-. Ada korelasi yang baik antara
tions tertentu genetik mutasi dan TEM mereka, IF, dan video yang mikroskopis fenotip
( 10 ). Untuk saat ini, hanya data awal yang telah dipublikasikan berhubungan temuan
genetik dengan fenotip klinis yang berbeda. Mutasi pada gen yang mempengaruhi
pasangan pusat atau radial komponen spoke (RSPH1, RSPH3, RSPH4A, RSPH9)
serta gen yang terlibat dalam tion genera- beberapa silia motil (MCIDAS, CCNO) tidak
menghasilkan pengacakan dari kiri / asimetri tubuh yang tepat. Oleh karena itu,
individu yang terkena dari mereka varian penyakit tidak menampilkan situs abnor-
malities. Fitur ini dapat dijelaskan oleh tidak adanya fisiologis dari pasangan sentral
dalam monocilia motil dari node embrio. Pasien dengan mutasi pada RSPH1
dilaporkan menunjukkan klinis yang lebih ringan ( 92 ); laki-laki dengan PCD karena
mutasi CCDC114 tidak menderita immotility sperma dan karena itu tidak subur ( 103 ).
Subyek dengan mengurangi generasi beberapa silia motil cenderung memiliki fenotipe
penyakit pernapasan yang lebih parah dengan gagal paru-paru pada usia muda ( 104 . 105
). Akhirnya, sebuah studi telah menunjukkan bahwa penyakit paru-paru adalah
heterogen di semua kelompok ultrastructural dan genotipe di 118 pasien PCD dari
Gambar 3 | Temuan mikroskop elektron menunjukkan silia ultrastruktur yang normal dari subjek
Amerika Utara, tapi lebih buruk pada mereka dengan mutasi bersifat bialel di CCDC39
sehat ( SEBUAH), dan luar dan dalam lengan dynein membelot dari pasien dengan tardive ciliary
primer ( B) ( courtesy of Dr Mariarosaria Cervasio, Departemen Advanced Biomedical Sciences,
atau CDCC40 ( 45 ).
AnatomoPathology Unit, Federico Universitas II, Naples, Italia).

visualisasi langsung dari silia mengalahkan pola (CBP) dan frekuensi (CBF)
oleh HVMA harus digunakan sebagai bagian dari diagnosa kerja-up dari pasien Dengan dukungan modern tinggi-throughput ogies technol- genetik, adalah mungkin

yang dicurigai memiliki PCD dan dalam rangka meningkatkan akurasi diagnostik untuk mengidentifikasi penyebab penyakit mutasi bersifat bialel di ~ 70% dari individu yang

HVMA, penilaian CBF / CBP harus diulang setelah budaya antarmuka udara-cairan terkena. Namun, mengingat kompleksitas mendiagnosa PCD menggunakan beberapa tes

( 71 ). CBF tidak boleh digunakan tanpa penilaian dari CBP dalam mendiagnosis yang berbeda dan berulang-ulang, generasi sequencing adalah biaya-efisien dan efektif

PCD. protokol HVMA berbeda antara pusat dalam banyak hal termasuk diag- pendekatan nostic dalam banyak hal. Hal ini sangat mungkin bahwa kemajuan lebih

pengambilan sampel teknik, mikroskop dan kamera, tem- perature selama kriteria lanjut dalam genetika molekuler PCD akan terus memfasilitasi diagnosis dini dan

analisis, perangkat lunak, dan evaluasi. Video direkam menggunakan kamera video pengobatan.

digital berkecepatan tinggi yang melekat pada mikroskop fase kontras terbalik.
gambar digital sam- pling dilakukan pada 120-150 frame per detik (fps) dan 640  ×  resolusi
480 pixel. Sebuah CBF kurang dari 11 denyut per detik (<11 Hz) telah disarankan Sekarang dan masa depan strategi pengobatan
sebagai nilai cutoff, dengan hanya mereka yang lebih rendah melanjutkan beat
frekuensi EM ( 95 ). Di sisi lain, HVMA tidak cukup standar untuk aturan di atau
mengesampingkan PCD dalam isolasi. Saat ini, strategi terapi dari PCD tidak didasarkan pada divalidasi
rekomendasi penyakit tertentu. Biasanya, pasien diobati sesuai pendapat ahli
atau bukti yang tersedia untuk CF, meskipun ada perbedaan dalam
patofisiologi dua gangguan yang jelas.
Resolusi tinggi imunofluoresensi (IF) analisis adalah alat yang muncul
untuk menyelidiki lokalisasi subselular protein ciliary di epitel pernapasan ( 96 ) Andalan pengobatan untuk PCD melibatkan saluran napas clearance,
( Gambar 4). Andal mengidentifikasi semua kelainan ultrastructural yang pengendalian infeksi dan pencegahan, dan penghapusan paparan pemicu
terdeteksi oleh TEM ( 96 - 98 ), Dan tambahan kelainan komponen link nexin ( 89 peradangan, juga termasuk perokok pasif.
) Dan protein kepala berbicara radial ( 10 . 99 - 101 ). Teknologi ini telah
diadopsi oleh peningkatan jumlah
1 Tersedia dari: https://www.omim.org/entry/244400 (2017).

Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org 6 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135

Mirra et al. Update pada Primary silia dyskinesia

Gambar 4 | Imunofluoresensi pewarnaan sel epitel pernapasan manusia dengan antibodi DNAH5-spesifik (merah) dan antibodi terhadap asetat α- tubulin (hijau). Inti diwarnai dengan Hoechst 33342 (biru).
Hamparan dan gambar terang-lapangan yang ditampilkan di sebelah kanan. Sedangkan pada manusia sel epitel pernapasan yang sehat (kontrol; panel atas), baik antibodi colocalize sepanjang seluruh panjang
axonemes silia, dalam individu dengan luar lengan dynein cacat (pasien; panel bawah), DNAH5 tidak hadir.

Tabel 1 | Gen yang terkait dengan tardive ciliary primer dan ultrastruktur yang sesuai. izin. Ini termasuk tekanan positif ekspirasi (PEP) katup, dan corong atau dinding dada
perangkat berosilasi ( 108 ). perangkat PEP, yang memberikan tekanan konstan
Gene Sebuah Axonemal / struktur sel atau fungsi kembali ke saluran udara selama ekspirasi, memberikan tekanan balik lendir yang
mendorongnya keluar dari paru-paru dan secara luas digunakan juga pada pasien CF
DNAH5, DNAI1, DNAI2, DNAL1, NME8 lengan dynein luar (ODA) subunit
( 109 ). Tidak ada bukti jelas bahwa PEP adalah lebih atau kurang efektif tion intervensi
(TXNDC3)
daripada bentuk-bentuk lain dari fisioterapi ( 110 ). -Frekuensi tinggi dinding dada
CCDC114, ARMC4, CCDC151, TTC25 ODA penargetan / faktor docking
osilasi melibatkan tiup rompi yang melekat pada mesin, menghasilkan extrathoracic
DNAAF1 (LRRC50), DNAAF2 (KTU), DNAAF3,
Sitoplasma perakitan lengan dynein atau faktor transportasi osilasi pada frekuensi variabel dan intensitas, yang ditransmisikan ke saluran udara,
HEATR2, LRRC6, ZMYND10, DYX1C1 mempromosikan batuk atau huffs ( 107 ). Kesimpulannya, terlepas dari modalitas yang
(DNAAF4), SPAG1, CCDC103,
dipilih dan meskipun kurangnya bukti berbasis parisons com- dari berbagai teknik,
C21ORF59
fisioterapi rutinitas sehari-hari sangat dianjurkan dalam PCD ( 71 ). Latihan fisik harus

RSPH1, RSPH3, RSPH4A, RSPH9 RSPH subunit

diresepkan untuk semua mata pelajaran dengan penyakit paru obstruktif untuk
meningkatkan kekuatan otot pernapasan dan menjaga kesehatan paru-paru. Telah
CCDC39, CCDC40 Faktor NL / DRC dilaporkan bahwa proporsi yang tinggi dari kasus PCD (79%) memiliki keterbatasan
CCDC164, CCDC65 NL subunit dalam perform- ing kegiatan aktif, dan sekitar 50% menghabiskan kurang dari 3 jam
DNAH11 ODA subunit per minggu melakukan aktivitas fisik, sehingga menunjukkan bahwa PCDs cukup aktif
HYDIN CP subunit
( 61 ). Melakukan latihan sebelum bersihan jalan napas dapat lebih signifikan
CCNO, MCIDAS CCNO: perakitan sentriol sitoplasma dan faktor docking;
meningkatkan pembersihan mukosiliar dan lebih efektif sebagai stimulus bronkodilator
MCIDAS: regulator nuklir
dari β 2- agonis obat ( 111 ). Sebenarnya, dibandingkan dengan orang yang sehat, pasien
CCNO dan FOXJ1
OFD1, RPGR Fungsi yang terkait dengan non-motil silia; peran dalam motil silia
dengan PCD memiliki juga secara signifikan lebih rendah oksigen puncak serapan
tidak diketahui diukur dengan cicloergometry ( 112 . 113 ).

Sebuah Referensi dapat diperoleh dari penulis.

teknik yang berbeda menjamin bersihan jalan napas, termasuk fisioterapi

panduan dada, drainase postural, drainase autogenic, siklus pernapasan aktif,
dan olahraga ( 106 ).
Dada fisioterapis melakukan latihan pernapasan, seperti drainase postural
dikombinasikan dengan perkusi dan vibrasi dan expirations paksa, namun
kebutuhan eksklusif untuk bantuan teknis mungkin memakan waktu atau tidak
nyaman ( 107 ). Selain batuk paksa dan teknik pernapasan, berbagai perangkat
pengguna juga ada bahwa pasien bantuan dalam meningkatkan lendir
inhalasi nebulasi adalah prosedur umum untuk membantu melembabkan dan encer
sekresi saluran napas kental, dan dengan demikian memfasilitasi teknik pembersihan
muco- ( 114 ). Dihirup salin hipertonik digunakan dalam pengobatan bronkiektasis untuk
meningkatkan Ance jelas-mukosiliar ( 115 ). Dalam uji coba terkontrol secara acak dari 7%
saline hipertonik dibandingkan saline isotonik, orang dewasa dengan-CF non bronkiektasis
dilaporkan kemudahan dahak meningkat, pengurangan antibiotik

Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org 7 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135

Mirra et al.
penggunaan dan perawatan kesehatan darurat kunjungan selama 3 bulan ( 116 ). Sebaliknya,
tidak ada perubahan yang signifikan dari spirometri, serta kolonisasi sputum atau kualitas hidup,
dilaporkan ( 117 ). Sebuah rand- baru-baru ini omized dikendalikan studi dari sampel kecil pasien
PCD dewasa diobati dengan dihirup salin hipertonik selama 12 minggu tidak meningkatkan
kualitas hidup atau spirometri yang terkena dampak secara signifikan atau peradangan saluran
napas ( 118 ). Selanjutnya, penelitian yang lebih besar juga termasuk anak-anak diperlukan untuk
mengkonfirmasi hasil ini.
Selama infeksi, DNA dan aktin dirilis oleh neutrofil akumulasi peningkatan
sputum viskositas di saluran udara. Rekombinan manusia DNase I (rhDNase)
memotong DNA ekstraseluler, penurunan konsentrasi DNA, dan dengan demikian
mengurangi viskositas sputum ( 119 - 121 ). Inhalasi rhDNase meningkatkan FEV 1 persen
diberikan tiga kali seminggu selama 6 bulan pada frekuensi eksaserbasi infeksi
diprediksi pada pasien CF, dan CF dokter sering merekomendasikan hal dalam
praktek klinis mereka ( 122 ). peradangan saluran napas neutrofilik telah dilaporkan
di PCD ( 123 ). Sampai saat ini, beberapa studi PCD telah menunjukkan manfaat
klinis yang signifikan dari uji coba dengan DNase inhalasi ( 124 - 126 ). Saat ini,
rhDNase tidak dianjurkan dalam PCD, dan penelitian yang lebih besar diperlukan
untuk mengkonfirmasi kemanjurannya dalam PCD. Uridine-59-trifosfat (UTP) dapat
meningkatkan cukai selama batuk merangsang klorida -
sekresi dan musin melepaskan oleh sel-sel goblet. Beberapa tahun yang lalu,
sebuah penelitian kecil menunjukkan bahwa UTP aerosol meningkatkan seluruh izin
paru diukur dengan skintigrafi gamma selama batuk paksa di 12 remaja dan orang
dewasa dengan PCD, tanpa efek samping ( 127 ). Sayangnya, belum ada penelitian
lebih lanjut yang diterbitkan tentang masalah ini. Manitol juga mempengaruhi Ance
jelas-mukosiliar dan sering diresepkan untuk pasien CF karena ia menciptakan drive
osmotik air untuk pindah ke jalan napas dan sekresi hidrat ( 128 ). Data yang
mempertahankan manitol inhalasi di PCD kurang. Manitol 400 mg dihirup dua kali
sehari selama 12 bulan pada orang dewasa dengan non-CF bronkiektasis klinis
yang signifikan tidak mengurangi tingkat eksaserbasi, tetapi kualitas hidup
meningkat secara signifikan ( 129 ). Temuan ini menunjukkan bahwa uji klinis secara
acak manitol inhalasi mungkin diusulkan untuk pasien PCD juga.
Semua pasien dengan PCD harus memiliki kunjungan klinis rutin untuk
memantau spirometri dan pengawasan budaya pernapasan melalui sputum atau
orofaringeal budaya ( 130 ). Pada usia berapa pun, minimal dua sampai empat kali
per tahun direkomendasikan ( 131 ), Dan dalam kasus eksaserbasi pernapasan,
antibiotik yang dipilih harus diresepkan sesuai dengan sejarah budaya dan
sensitivitas mikroba.
Studi dari CF dan bronkiektasis non-CF juga termasuk beberapa pasien
dengan PCD telah menunjukkan bahwa antibiotik sistemik yang efektif untuk
mengobati “eksaserbasi” penyakit paru-paru ( 132 . 133 ). Entah gejala saluran
pernafasan termasuk perubahan batuk, produksi sputum, laju pernapasan, dan
kerja pernapasan, atau penurunan FEV 1% diprediksi dapat dianggap sebagai
penanda diandalkan dari eksaserbasi pernapasan di PCD. Sementara eksaserbasi
ringan dapat diobati dengan antibiotik oral dan peningkatan bersihan jalan napas
yang agresif, eksaserbasi berat atau refrakter mungkin memerlukan antibiotik
intravena dan rawat inap rawat inap. Sebuah durasi 14-21 hari terapi antibiotik
dianjurkan dalam PCD, menurut apa yang dilaporkan dalam CF dan non-CF
bronkiektasis ( 134 - 136 ). Pemilihan antibiotik harus dilakukan atas dasar hasil yang meningkatkan risiko penyakit pneumokokus ( 148 ), Dan karena itu, vaksinasi
paling biakan dahak baru-baru ini dan akan mengambil
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
ke akun saluran udara sejarah kolonisasi masing-masing pasien. Makrolida
adalah kelas antibiotik yang layak perhatian TERTENTU par- oleh
pulmonologists. Makrolida bermain aktivitas antibakteri pada konsentrasi
rendah dari yang dibutuhkan untuk membunuh bakteri menginfeksi atau
menjajah ( 137 ). Selain ini, rolides mac anti-inflamasi dan sifat imunomodulator
juga juga diakui ( 138 ). Tiga acak, double-blind, studi plasebo-terkontrol non-CF
bronkiektasis, juga termasuk beberapa kasus dengan PCD menunjukkan
azitromisin itu atau eritromisin diambil selama 6-12 bulan menyebabkan
penurunan yang signifikan dalam tingkat eksaserbasi dan mengurangi
penurunan fungsi paru-paru ( 139 - 141 ). Sebuah PCD multicenter, double-blind,
acak, terkontrol plasebo sedang mengevaluasi efektivitas azitromisin oral yang
pernapasan ( 142 ). Hasil mudah-mudahan akan mengklarifikasi apakah
makrolid mungkin memainkan peran juga dalam PCD.
Bersepeda atau biasa antibiotik inhalasi atau oral mungkin menjadi pilihan ment
memperlakukan pada pasien dengan moderat untuk penyakit paru-paru yang parah
yang gagal strategi pemberantasan dan terus menjadi gejala. Meskipun tidak ada
penelitian yang diterbitkan, antibiotik yang dihirup juga pilihan untuk PCD eksaserbasi
pernapasan, tetapi ini biasanya disediakan untuk pasien dengan P. aeruginosa infeksi.
Penggunaan tobramycin inhalasi (300 mg nebulized dua kali sehari) untuk jangka waktu
28 hari harus dipertimbangkan pada bukti pertama
P. aeruginosa pertumbuhan ( 143 ).
reseksi bedah paru (yaitu, Segmentectomy atau Tomy lobec-) dapat dipertimbangkan
dengan hati-hati di hadapan menyebar penyakit paru-paru dan dapat dianggap hanya
ketika suatu wilayah di dalamnya luar biasa dibebani disproportion- dari paru-paru telah
gagal manajemen medis dari bronkiektasis, dan ada penurunan yang signifikan dalam
kesehatan pasien karena misalnya untuk hemoptisis parah.
Jika penyakit stadium akhir paru-paru berkembang, transplantasi paru mungkin menjadi
pilihan di PCD. Perhatian khusus harus diperhatikan dalam evaluasi transplantasi paru-paru
pasien dengan PCD sebagai kelainan situs dapat menimbulkan hambatan dalam seleksi
paru-paru donor dan memerlukan perencanaan bedah canggih ( 144 . 145 ).
Pengelolaan PCD telinga dan penyakit hidung tidak berbeda dari yang dari penyakit
paru-paru. Tutup tindak lanjut juga dari kabupaten tenggorokan telinga-nose- dapat
membantu diragukan lagi untuk menghindari komplikasi lokal atau sistemik. Berulang atau
otitis media persisten dengan efusi dapat menyebabkan media yang kronis otitis dan
kehilangan pendengaran, dan sering menggunakan antibiotik atau operasi telinga bahkan
tengah dapat akhirnya memutuskan ( 146 ). penempatan tabung tympanostomy apakah atau
tidak dapat memperbaiki gangguan pendengaran kontroversial, karena secara signifikan
meningkatkan risiko otorrhea kronis dan infeksi ( 147 ). Pasien dengan penyakit sinus
refrakter terhadap manajemen medis dapat mengambil manfaat dari operasi sinus
endoskopik ( 148 ). Hal ini juga penting untuk menghindari paparan pemicu peradangan
seperti asap tembakau, dan karena itu, pasien dan anggota keluarga mereka harus
menerima merokok konseling berhenti.
pencegahan infeksi sangat dianjurkan dalam PCD, seperti dalam semua
penyakit pernapasan kronis. Anak-anak dan orang dewasa dengan PCD telah
CV13 yang direkomendasikan diikuti dengan vaksinasi PPSV23. vaksin
influenza juga dianjurkan secara tahunan ( 149 ), Dan vaksinasi tambahan
8 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
direkomendasikan sesuai jadwal rutin daerah grafis geo pasien pengobatan.
Sejauh masa depan, peningkatan pemahaman genetika berbohong bawah- dan
fenotip dari PCD akan juga mudah-mudahan menyebabkan strategi terapi baru. Sebuah
harapan besar telah berasal dari studi terbaru oleh Pifferi et al. yang pertama kali
menerapkan “editing gen” untuk PCD; dengan demikian, mereka dikembalikan DNAH11
fungsi gen
ex vivo dengan mengganti mutasi menonaktifkan dengan tipe liar urutan dalam sel yang sakit ( 150
). Sebuah era baru yang menarik adalah cheer- sepenuhnya bangkit dari penelitian genetik
yang akan menghasilkan meningkatkan hasil pasien yang terkena.
Integrasi optimal dari beberapa keterampilan dalam tim diperbesar, yang
mudah-mudahan termasuk dokter anak, pulmonologists, fisioterapi dada, ahli genetika,
ahli biologi, ahli jantung, gists radiolo-, andrologists, dan ahli bedah THT, adalah penting
untuk memberikan perawatan yang paling tepat untuk anak-anak dan orang dewasa
dengan PCD. Semua spesialis ini memiliki kesempatan unik untuk memainkan peran
yang terintegrasi dalam pendekatan multidisiplin untuk penyakit.
masalah psikologis
Dokter yang merawat anak-anak dengan PCD harus memperhitungkan berharga
dampak psikososial dari penyakit. PCD mengarah ke gejala pernapasan kronis
dan hilangnya progresif fungsi paru-paru, dan ini memiliki dampak yang besar
pada kesehatan pasien dan pada gaya dan kualitas hidup keluarga mereka ( 151 ).
Sebagai gangguan kronis, PCD adalah kondisi stres tertentu selama
Referensi
1. Shapiro AJ, Zariwala MA, Ferkol T, Davis SD, SAGEL SD, Dell SD, et al. Diagnosis,
pemantauan, dan pengobatan silia dyskinesia utama: PCD dasar rekomendasi konsensus
berdasarkan keadaan review seni.
Pediatr Pulmonol ( 2016) 51: 115-32. doi: 10,1002 / ppul.23304
2. Boaretto F, Snijders D, Salvoro C, Spalletta A, Mostacciuolo ML, Collura M, et al. Diagnosis ciliary
dyskinesia utama oleh sebuah panel sequencing generasi yang ditargetkan: temuan molekuler
dan klinis pada pasien Italia. J Mol Diagn ( 2016) 18: 912-22. doi: 10,1016 / j.jmoldx.2016.07.002
3. Moore A, Escudier E, Roger G, Tamalet A, Pelosse B, Marlin S, et al. RPGR bermutasi pada
pasien dengan X kompleks terkait fenotipe menggabungkan tardive ciliary primer dan retinitis
pigmentosa. J Med Genet ( 2006) 43: 326-33. doi: 10,1136 / jmg.2005.034868
4. Paff T, Loges NT, Aprea saya, Wu K, Bakey Z, Haarman EG, et al. Mutasi pada PIH1D3
penyebab X-linked dyskinesia silia primer dengan cacat lengan dynein luar dan dalam. Am J
Hum Genet ( 2017) 100: 160-8. doi: 10,1016 / j. ajhg.2016.11.019
5. Kartagener M. Zur pathogenese der bronkiectasien. Bronkiectasien bei situs viscerum inversus. Beitr 16. Kuehni CE, Frischer T, Strippoli MP, Maurer E, Bush A, Nielsen KG, et al. Faktor-faktor yang
Klin Tuberk Spezif Tuberkuloseforsch ( 1933) 83: 489-501. doi: 10,1007 / BF02141468
6. Afzelius BA. Sebuah sindrom manusia yang disebabkan oleh silia imotil. science ( 1976) 193: 317-9. doi:
10,1126 / science.1084576
7. Eliasson R, Mossberg B, Camner P, Afzelius BA. The imotil-silia sindrom. Sebuah bawaan silia
kelainan sebagai faktor etiologi infeksi saluran napas kronis dan kemandulan pria. N Engl J
Med ( 1977) 297: 1-6. doi: 10,1056 / NEJM197707072970101
8. Zimmerman K, Yoder BK. Snapshot: penginderaan dan sinyal oleh silia. Sel
(2015) 161: 692. doi: 10,1016 / j.cell.2015.04.015
9. Mitchison HM, Valente EM. Motil dan silia non-motil dalam patologi manusia: dari fungsi untuk
fenotipe. J Pathol ( 2017) 241: 294-309. doi: 10,1002 / path.4843
10. Raidt J, Wallmeier J, Hjeij R, Onnebrink JG, Pennekamp P, Loges NT, et al. Silia pola beat
dan frekuensi dalam varian genetik utama
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
remaja dan dewasa muda karena efek psikologis dari beban kronis pada
hubungan intrafamiliar. Untungnya, pasien yang didiagnosis dini, dan
karenanya menerima perawatan lebih untuk kondisi mereka, memiliki hasil
klinis yang lebih baik ( 152 ).
Pernyataan etika
Para penulis menyatakan bahwa ditulis informed consent diperoleh oleh pasien atau
kontrol sehat atau wali hukum mereka untuk gambar yang akan diterbitkan.
Author kontribusi
VM telah membuat kontribusi besar untuk konsepsi dan desain, telah terlibat dalam
penyusunan naskah, dan telah memberikan persetujuan akhir dari versi yang akan
diterbitkan. CW telah terlibat dalam penyusunan naskah dan telah memberikan
persetujuan akhir dari versi yang akan diterbitkan. FS telah membuat kontribusi besar
untuk konsepsi dan desain, telah terlibat dalam penyusunan naskah manu- dan
merevisi secara kritis untuk konten intelektual penting, dan telah mengingat
persetujuan akhir dari versi yang akan diterbitkan.
Ucapan Terima Kasih
Penulis naskah ini adalah peserta dalam BEAT-PCD (COST Aksi 1407).
dyskinesia silia. Eur Respir J ( 2014) 44: 1579-1588. doi: 10,1183 / 09.031.936. 00052014
11. Horani A, Ferkol TW, Dutcher SK, Brody SL. Genetika dan biologi dari silia dyskinesia primer. Paediatr
Respir Rev ( 2016) 18: 18-24. doi: 10,1016 / j. prrv.2015.09.001
12. Ferkol TW, Puffenberger EG, Lie H, Helms C, Strauss KA, Bowcock A, et al. ciliary
dyskinesia-menyebabkan mutasi primer di Amish dan Mennonite masyarakat. J Pediatr ( 2013)
163: 383-7. doi: 10,1016 / j.jpeds.2013.01.061
13. Kennedy MP, Omran H, Leigh MW, Dell S, Morgan L, Molina PL, et al. Penyakit jantung
bawaan dan cacat heterotaxic lain dalam kohort besar pasien dengan tardive ciliary primer. sirkulasi
( 2007) 115: 2814-21. doi: 10,1161 / CIRCULATIONAHA.106.649038
14. Knowles MR, Daniels LA, Davis SD, Zariwala MA, Leigh MW. tardive ciliary primer. kemajuan
terbaru dalam diagnostik, genetika, dan karakterisasi penyakit klinis. Am J Respir Crit Perawatan
Med ( 2013) 188: 913-22. doi: 10,1164 / rccm.201301-0059CI
15. Fliegauf M, Benzing T, Omran H. Ketika silia pergi buruk: cacat silia dan ciliopathies. Nat Rev
Mol Sel Biol ( 2007) 8: 880-93. doi: 10.1038 / nrm2278
mempengaruhi usia saat diagnosis ciliary dyskinesia utama pada anak-anak Eropa. Eur Respir J ( 2010)
36: 1248-1258. doi: 10,1183 / 09.031.936,00001010
17. Lucas JS, Walker WT, Kuehni CE, Lazor R. Primer tardive ciliary. Dalam: Courdier JF, Editor. Penyakit
Orphan Lung ( Vol. 54), Lausanne: ERS Monografi (2011). p. 201-17.
18. O'Callaghan C, Chetcuti P, prevalensi Moya E. tinggi ciliary dyskinesia utama dalam populasi
Inggris Asia. Arch Dis Child ( 2010) 95: 51-2. doi: 10,1136 / adc.2009.158493
19. Coren ME, Meeks M, Morrison saya, Buchdahl RM, Bush A. Primer dyskinesia silia: usia saat
diagnosis dan sejarah gejala. Acta Paediatr ( 2002) 91: 667-9. doi: 10,1111 /
j.1651-2227.2002.tb03299.x
20. Sommer JU, Schäfer K, Omran H, Olbrich H, Wallmeier J, Blum A, et al. Manifestasi THT pada
pasien dengan silia dyskinesia utama: lence preva- dan pentingnya otorhinolaryngologic
komorbiditas. Eur Arch Otorhinolaryngol ( 2011) 268: 383-8. doi: 10,1007 /
s00405-010-1341-9
9 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
21. Werner C, Lablans M, Ataian M, Raidt J, Wallmeier J, Große-Onnebrink J, et al. Sebuah registri
internasional untuk silia dyskinesia primer. Eur Respir J
(2016) 47: 849-59. doi: 10,1183 / 13.993.003,00776-2.015
22. Werner C, Onnebrink JG, Omran H. Diagnosis dan manajemen dari silia dyskinesia primer. silia ( 2015)
4: 2. doi: 10,1186 / s13630-014-0011-8
23. Fedakar A, Aydogdu C. Gambaran klinis neonatus dirawat di unit perawatan intensif untuk gangguan
pernapasan. Turk J Pediatr ( 2011) 53: 173-9.
24. Ferkol T, Leigh M. Primer silia dyskinesia dan bayi baru lahir ikal dis pernapasan. Semin Perinatol ( 2006)
30: 335-40. doi: 10,1053 / j.semperi.2005.11.001
25. Mullowney T, Manson D, Kim R, Stephens D, Shah V, Dell S. Primer silia dyskinesia dan gangguan
pernapasan neonatal. Pediatrics ( 2014) 134: 1160-6. doi: 10,1542 / peds.2014-0808
26. Fretzayas A, Moustaki M. spektrum klinis tardive ciliary primer di masa kecil. Dunia J Clin
Pediatr. ( 2016) 5: 57-62. doi: 10,5409 / wjcp.v5.i1.57
27. Bush A, Hogg C. Primer silia dyskinesia: kemajuan terbaru dalam epidemi- ology, diagnosis,
manajemen dan hubungan dengan spektrum yang berkembang dari ciliopathy. Ahli Rev
Respir Med ( 2012) 6: 663-82. doi: 10,1586 / ers.12.60
28. Noone PG, Leigh MW, Sannuti A, Minnix SL, Carson JL, Hazucha M, et al. Primer dyskinesia
ciliary: fitur diagnostik dan fenotipik. Am J Respir Crit Perawatan Med ( 2004) 169: 459-67. doi:
10,1164 / rccm.200303-365OC
29. Oktem S, Karadag B, Erdem E, GÖKDEMİR Y, Karakoc F, dagli E, et al. Tidur tidak teratur
bernapas pada pasien dengan silia dyskinesia primer. Pediatr Pulmonol ( 2013) 48: 897-903. doi:
10,1002 / ppul.22710
30. Santamaria F, Esposito M, Montella S, Cantone E, Mollica C, De Stefano S, et al. Tidur teratur
bernapas dan penyakit saluran napas primer silia dyski- nesia. Respirologi ( 2014) 19: 570-5. doi:
10,1111 / resp.12273
31. Pifferi M, Bush A, Caramella D, Di Cicco M, Zangani M, Chinellato saya, et al. Agenesis
paranasal sinus dan hidung oksida nitrat di diskinesia silia primer. Eur Respir J ( 2011) 37:
566-71. doi: 10,1183 / 09.031.936,00068810
32. Montella S, Corcione A, Santamaria F. berulang pneumonia pada anak-anak: pendekatan
diagnostik beralasan dan pengalaman pusat tunggal. Int J Mol Sci
(2017) 18 (2): E296. doi: 10,3390 / ijms18020296
33. Kumar A, Lodha R, Kumar P, Kabra SK. Non-cystic fibrosis bronkiektasis pada anak-anak:
profil klinis, etiologi dan hasil. India Pediatr ( 2015) 52: 35-7. doi: 10,1007 /
s13312-015-0563-8
34. Kim HY, Kwon JW, Seo J, Lagu YH, Kim BJ, Yu J, et al. Bronkiektasis pada anak-anak: 10 tahun
pengalaman di lembaga tunggal. Alergi Asma Immunol Res ( 2011) 3: 39-45. doi: 10,4168 /
aair.2011.3.1.39
35. Eastham KM, Fall AJ, Mitchell L, Spencer DA. Kebutuhan untuk mendefinisikan kembali non-cystic fibrosis
bronkiektasis di masa kecil. thorax ( 2004) 59: 324-7. doi: 10,1136 / thx.2003.011577
36. Brown DE, Pittman JE, Leigh MW, Fordham L, Davis SD. Penyakit paru-paru dini pada anak-anak
dengan tardive ciliary primer. Pediatr Pulmonol ( 2008) 43: 514-6. doi: 10,1002 / ppul.20792
37. Kennedy MP, Noone PG, Leigh MW, Zariwala MA, Minnix SL, Knowles MR, et al. Resolusi tinggi
CT pasien dengan silia dyskinesia primer. AJR Am J Roentgenol ( 2007) 188: 1232-8. doi:
10,2214 / AJR.06.0965
38. Santamaria F, Montella S, Tiddens HA, Guidi G, Casotti V, Maglione M, et al. penyakit paru-paru
struktural dan fungsional dalam silia dyskinesia primer. Dada
(2008) 134: 351-7. doi: 10,1378 / chest.07-2812
39. Brenner DJ, Balai EJ. computed tomography - sumber peningkatan paparan tion radia-. N Engl J
Med ( 2007) 357: 2277-84. doi: 10,1056 / NEJMra072149
40. Montella S, Santamaria F, Salvatore M, Pignata C, Maglione M, Iacotucci P, et al. Penilaian
dada-bidang tinggi pencitraan resonansi magnetik pada anak-anak dan orang dewasa muda dengan
fibrosis penyakit paru-paru kronis noncystic: dibandingkan dengan resolusi tinggi computed
tomography dan korelasi dengan fungsi paru. Invest Radiol ( 2009) 44: 532-8. doi: 10,1097 /
RLI.0b013e3181b4c1ba
41. Montella S, Maglione M, Bruzzese D, Mollica C, Pignata C, Aloj G, et al. Magnetic Resonance Imaging
merupakan metode yang akurat dan dapat diandalkan untuk mengevaluasi penyakit paru-paru fibrosis
anak non-kistik. Respirologi ( 2012) 17: 87-91. doi: 10,1111 / j.1440-1843.2011.02067.x
42. SAGEL SD, Davis SD, Campisi P, Dell SD. Memperbarui penyakit saluran pernafasan pada anak-anak
dengan silia dyskinesia primer. Proc Am Thorac Soc ( 2011) 8: 438-43. doi: 10,1513 /
pats.201103-024SD
43. patela V, Bocchino M, Steinhilber G. Asma berhubungan dengan peningkatan kerentanan terhadap
infeksi. Minerva Med ( 2015) 106: 1-7.
44. alanin MC, Nielsen KG, von Buchwald C, Skov M, Aanaes K, Høiby N, et al. Sebuah studi
longitudinal bakteri patogen paru-paru pada pasien dengan primer
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org 10
Update pada Primary silia dyskinesia
dyskinesia silia. Clin Microbiol Menginfeksi ( 2015) 21: 1093.e1-7. doi: 10,1016 / j.
cmi.2015.08.020
45. Davis SD, Ferkol TW, Rosenfeld M, Lee HS, Dell SD, SAGEL SD, et al. Gambaran klinis dari masa
kanak-kanak utama silia dyskinesia oleh genotipe dan ultrastruc- tanian fenotipe. Am J Respir Crit
Perawatan Med ( 2015) 191: 316-24. doi: 10,1164 / rccm.201409-1672OC
46. ​Munro NC, Currie DC, Lindsay KS, Ryder TA, Rutman A, Dewar A, et al. Kesuburan pada pria
dengan primary ciliary dyskinesia menyajikan dengan infeksi pernapasan. thorax ( 1994) 49: 684-7.
doi: 10,1136 / thx.49.7.684
47. Mossberg B, Afzelius BA, Eliasson R, Camner P. Pada patogenesis penyakit paru-paru
obstruktif. Scand J Respir Dis ( 1978) 59: 55-65.
48. Afzelius BA. Genetik dan aspek ultrastructural dari imotil-silia syn drome. Am J Hum Genet ( 1981)
33: 852-64.
49. Yan-Wei S, Ding L, Li P. Manajemen tardive ciliary primer / sindrom Kartagener pada pasien
laki-laki tidak subur dan kemajuan saat ini dalam mendefinisikan mekanisme genetik yang
mendasari. Asian J Androl ( 2014) 16: 101-6. doi: 10,4103 / 1008-682X.122192
50. Afzelius BA. penyakit silia terkait. J Pathol ( 2004) 204: 470-7. doi: 10,1002 / path.1652
51. Halbert SA, Patton DL, Zarutskie PW, Soules MR. Fungsi dan struktur silia di tuba fallopi
seorang wanita infertil dengan sindrom Kartagener.
Hum Reprod ( 1997) 12: 55-8. doi: 10,1093 / humrep / 12.1.55
52. Kennedy MP, Ostrowski LE. dyskinesia ciliary primer dan penyakit saluran napas bagian atas. Curr
Alergi Asma Rep ( 2006) 6: 513-7. doi: 10,1007 / s11882-006-0030-7
53. Nakhleh N, Francis R, Giese RA, Tian X, Li Y, Zariwala MA, et al. prevalensi tinggi disfungsi
silia pernapasan pada pasien penyakit jantung bawaan dengan heterotaxy. sirkulasi ( 2012)
125: 2232-42. doi: 10,1161 / CIRCULATIONAHA.111.079780
54. Goutaki M, Meier AB, Halbeisen FS, Lucas JS, Dell SD, Maurer E, et al. Manifestasi klinis
pada silia dyskinesia utama: review sistematis dan meta-analisis. Eur Respir J ( 2016) 48:
1081-1095. doi: 10,1183 / 13.993.003. 00736-2016
55. De Benedetti F, Alonzi T, Moretta A, Lazzaro D, Costa P, Poli V, et al. Interleukin 6 penyebab
gangguan pertumbuhan pada tikus transgenik melalui penurunan insulin-like growth factor-I. Sebuah
model untuk pertumbuhan terhambat pada anak-chil- dengan peradangan kronis. J Clin Invest ( 1997)
99: 643-50. doi: 10,1172 / JCI119207
56. Lebl J, Zahradníková M, Bartosová J, Zemková D, Pechová M, Vávrová V. Insulin-like growth
factor-I dan insulin-like growth factor-binding protein-3 di cystic fibrosis: efek positif dari
terapi antibiotik dan hiperalimentasi .
Acta Paediatr ( 2001) 90: 868-72. doi: 10,1111 / j.1651-2227.2001.tb02447.x
57. Boon M, Smits A, Cuppens H, Jaspers M, Proesmans M, Dupont LJ, et al. Primer dyskinesia
ciliary: evaluasi kritis dari gejala klinis dan diagnosis pada pasien dengan ultrastruktur
normal dan abnormal. Orphanet J Langka Dis ( 2014) 9:11. doi: 10,1186 / 1750-1172-9-11
58. Cohen-Cymberknoh M, Simanovsky N, Hiller N, Gileles Hillel A, Shoseyov D, Kerem E.
Perbedaan dalam ekspresi penyakit antara primer sia silia dyskine- dan cystic fibrosis dengan
dan tanpa insufisiensi pankreas. dada ( 2014) 145: 738-44. doi: 10,1378 / chest.13-1162
59. Svobodova T, Djakow J, Zemkova D, Cipra A, Pohunek P, pertumbuhan Lebl J. Gangguan selama masa
kanak-kanak pada pasien dengan silia dyskinesia primer. Int J Endocrinol ( 2013) 2013: 731.423. doi:
10,1155 / 2013/731423
60. Maglione M, Bush A, Nielsen KG, Hogg C, Montella S, Marthin JK, et al. analisis multicenter
indeks massa tubuh, fungsi paru-paru, dan biologi mikro dahak di silia dyskinesia primer. Pediatr
Pulmonol ( 2014) 49: 1243-1250. doi: 10,1002 / ppul.22984
61. Mirra V, Caffarelli C, Maglione M, Valentino R, Perruolo G, Mazzarella C, et al. Hypovitaminosis D:
sebuah temuan baru dalam silia dyskinesia primer. Ital J Pediatr ( 2015) 41:14. doi: 10,1186 /
s13052-015-0119-5
62. Shah A, Shoemark A, MacNeill SJ, Bhaludin B, Rogers A, Bilton D, et al. Sebuah studi
longitudinal mencirikan dewasa besar silia utama penduduk dyskinesia. Eur Respir J ( 2016) 48:
441-50. doi: 10,1183 / 13.993.003,00209-2.016
63. Hellinckx J, Demedts M, De Boeck K. Primer silia dyskinesia: evolusi fungsi paru. Eur J
Pediatr ( 1998) 157: 422-6. doi: 10,1007 / s004310050843
64. Ellerman A, studi Bisgaard H. longitudinal fungsi paru-paru dalam kohort silia dyskinesia
primer. Eur Respir J ( 1997) 10: 2376-9. doi: 10,1183 /
09031936.97.10102376
Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
65. Marthin JK, Petersen N, Skovgaard LT, Nielsen KG. fungsi paru-paru pada pasien dengan tardive
ciliary primer: a cross-sectional dan studi gitudinal 3 dekade bujur. Am J Respir Crit Perawatan
Med ( 2010) 181: 1262-8. doi: 10,1164 / rccm.200811-1731OC
66. Maglione M, Bush A, Montella S, Mollica C, Manna A, Esposito A, et al. Perkembangan penyakit
paru-paru di silia dyskinesia utama: adalah spirometri kurang akurat dibandingkan CT? Pediatr
Pulmonol ( 2012) 47: 498-504. doi: 10,1002 / ppul.21569
67. Fuchs SI, Ellemunter H, Eder J, Mellies U, Grosse-Onnebrink J, Tümmler B, et al. Kelayakan
dan variabilitas mengukur indeks izin paru-paru dalam pengaturan multi-pusat. Pediatr
Pulmonol ( 2012) 47: 649-57. doi: 10,1002 / ppul.21610
68. Boon M, Vermeulen FL, Gysemans W, Proesmans M, Jorissen M, De Boeck K. Lung
struktur-fungsi korelasi pada pasien dengan silia primer dyskine- sia. thorax ( 2015) 70: 339-45.
doi: 10,1136 / thoraxjnl-2.014-206.578
69. Irving SJ, Ives A, Davies G, Donovan J, Edey AJ, Gill SS, et al. Paru Indeks jelas-Ance dan
resolusi tinggi computed tomography skor dalam silia dyskinesia primer. Am J Respir Crit
Perawatan Med ( 2013) 188: 545-9. doi: 10,1164 / rccm.201304-0800OC
70. Behan L, Dunn G, Rubbo B, Masefield S, Copeland F, Manion M, et al. Mendiagnosis ciliary
dyskinesia utama; perspektif pasien internasional.
Eur Respir J ( 2016) 48: 1096-107. doi: 10,1183 / 13.993.003,02018-2.015
71. Lucas JS, Barbato A, Collins SA, Goutaki M, Behan L, Caudri D, et al. pedoman masyarakat
pernapasan Eropa untuk diagnosis silia dyskinesia primer. Eur Respir J ( 2017) 4:49. doi:
10,1183 / 13.993.003,01090-2.016
72. Marthin JK, Nielsen KG. Pilihan teknik oksida nitrat hidung sebagai ujian lini pertama untuk silia
dyskinesia primer. Eur Respir J ( 2011) 37: 559-65. doi: 10,1183 / 09.031.936,00032610
73. Walker WT, Jackson CL, Lackie PM, Hogg C, Lucas JS. oksida nitrat dalam silia dyskinesia primer. Eur
Respir J ( 2012) 40: 1024-1032. doi: 10,1183 / 09.031.936. 00176111
74. American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS / mendations ERS panan untuk
prosedur standar untuk online dan offline ukur yang ment dihembuskan oksida nitrat pernapasan
bawah dan hidung oksida nitrat. Am J Respir Crit Perawatan Med ( 2005) 171: 912-30. doi: 10,1164
/ rccm.200406-710ST
75. Lucas JS, Walker WT. Nasal oksida nitrat adalah tes penting dalam jalur diagnostik untuk silia
dyskinesia primer. Ann Am Thorac Soc ( 2013) 10: 645-7. doi: 10,1513 /
AnnalsATS.201309-328ED
76. Mateos-Corral D, Coombs R, Grasemann H, Ratjen F, Dell SD. nilai diagnostik hidung oksida
nitrat diukur dengan teknik losure non-velum untuk anak-anak dengan tardive ciliary primer. J
Pediatr ( 2011) 159: 420-4. doi: 10,1016 / j.jpeds.2011.03.007
77. Manna A, Montella S, Maniscalco M, Maglione M, Santamaria F. aplikasi klinis dari penyakit hidung
nitrat oksida pengukuran dalam pediatrik saluran napas.
Pediatr Pulmonol ( 2014) 50: 85-99. doi: 10,1002 / ppul.23094
78. Leigh MW, Hazucha MJ, Chawla KK, Baker BR, Shapiro AJ, Brown DE, et al. kelainan genetik
dari mukosiliar izin konsorsium. Standardisasi pengukuran nitrat oksida hidung sebagai ujian
bagi silia dyskinesia primer. Ann Am Thorac Soc ( 2013) 10: 574-81. doi: 10,1513 /
AnnalsATS.201305-110OC
79. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid saya, Baroody F, et al. makalah posisi
Eropa pada rinosinusitis dan polip hidung 2012. Rhinol Suppl ( 2012) 23: 3.
80. Montella S, Alving K, Maniscalco M, Sofia M, De Stefano S, Raia V, et al. Pengukuran oksida nitrat
hidung dengan tangan-diadakan dan stasioner perangkat. Eur J Clin Invest ( 2011) 41: 1063-1070. doi:
10,1111 / j.1365-2362.2011.02501.x
81. Marthin JK, Nielsen KG. Genggam tidal pernapasan hidung nitrat oksida pengukuran-a
menjanjikan ditargetkan kasus-menemukan alat untuk diagnosis silia dyskinesia primer. PLoS
One ( 2013) 8: e57262. doi: 10.1371 / jurnal. pone.0057262
82. Abete P, Adlbrecht C, Assimakopoulos SF, Côté N, Dullaart RP, Evsyukova HV, et al. Update penelitian untuk
artikel yang dipublikasikan dalam EJCI pada 2011. Eur J Clin Invest
(2013) 43: 1097-110. doi: 10,1111 / eci.12131
83. Sturgess JM, Turner JA. patologi ultrastructural silia pada sindrom imotil silia. Perspect Pediatr
Pathol ( 1984) 8: 133-61.
84. Papon JF, Coste A, Roudot-Thoraval F, Boucherat M, Roger G, Tamalet A, et al. Pengalaman 20
tahun dari mikroskop elektron dalam diagnosis silia dyskinesia primer. Eur Respir J ( 2010) 35:
1057-1063. doi: 10,1183 / 09.031.936. 00046209
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
85. Rutland J, Dewar A, Cox T, Cole P. Nasal menyikat untuk studi ultrastruktur silia. J Clin Pathol
( 1982) 35: 357-9. doi: 10,1136 / jcp.35.3.357
86. Shoemark A, Dixon M, Corrin B, Dewar A. Dua puluh tahun review kuantitas produk tative
mikroskop elektron transmisi untuk diagnosis silia dyskinesia primer. J Clin Pathol ( 2012) 65:
267-71. doi: 10,1136 / jclinpath-2011- 200.415
87. Knowles MR, Leigh MW, Carson JL, Davis SD, Dell SD, Ferkol TW, et al. Mutasi DNAH11
pada pasien dengan silia dyskinesia primer dengan silia ultrastruktur normal. thorax ( 2012)
67: 433-41. doi: 10,1136 / thoraxjnl-2.011-200.301
88. Horani A, Brody SL, Ferkol TW, Shoseyov D, Wasserman MG, Ta-shma A, et al. CCDC65
mutasi menyebabkan tardive ciliary primer dengan ultrastruktur normal dan silia hyperkinetic. PLoS
One ( 2013) 8: e72299. doi: 10.1371 / journal.pone.0072299
89. Wirschell M, Olbrich H, Werner C, Tritschler D, Bower R, Sale WS, et al. The nexin-dynein peraturan
yang kompleks subunit DRC1 sangat penting untuk fungsi motil silia di ganggang dan manusia. Nat
Genet ( 2013) 45: 262-8. doi: 10.1038 / ng.2533
90. Olbrich H, Schmidts M, Werner C, Onoufriadis A, Loges NT, Raidt J, et al. mutasi resesif
HYDIN menyebabkan tardive ciliary primer tanpa domization random asimetri tubuh
kiri-kanan. Am J Hum Genet ( 2012) 91: 672-84. doi: 10,1016 / j.ajhg.2012.08.016
91. Schwabe GC, Hoffmann K, Loges NT, Birker D, Rossier C, de Santi MM, et al. dyskinesia silia
utama yang terkait dengan axoneme ultrastruktur normal disebabkan oleh mutasi DNAH11. Hum
Mutat ( 2008) 29: 289-98. doi: 10,1002 / humu.20656
92. Bartoloni L, Blouin JL, Pan Y, Gehrig C, Maiti AK, Scamuffa N, et al. Mutasi pada DNAH11 yang
(axonemal rantai berat dynein jenis 11) gen penyebab salah satu bentuk situs inversus totalis dan silia
dyskinesia kemungkinan besar utama. Proc Natl Acad Sci USA ( 2002) 99: 10.282-6. doi: 10.1073 /
pnas.152337699
93. Knowles MR, Ostrowski LE, Leigh MW, Sears PR, Davis SD, Serigala KAMI, et al. Mutasi pada
RSPH1 penyebab silia primer dyskinesia dengan fenotip klinis dan silia yang unik. Am J Respir
Crit Perawatan Med ( 2014) 189: 707-17. doi: 10,1164 / rccm.201311-2047OC
94. O'Callaghan C, Rutman A, Williams GM, Hirst RA. cacat lengan dynein dalam menyebabkan silia
dyskinesia utama: ulangi pengujian diperlukan. Eur Respir J
(2011) 38: 603-7. doi: 10,1183 / 09.031.936,00108410
95. Bush A, Cole P, Hariri M, Mackay saya, Phillips G, O'Callaghan C, et al. Primer dyskinesia silia:
diagnosis dan standar pelayanan. Eur Respir J ( 1998) 12: 982-8. doi: 10,1183 /
09031936.98.12040982
96. Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, Wildhaber JH, Zariwala M, Kennedy M, et al. Mislocalization
dari DNAH5 dan DNAH9 dalam sel pernapasan dari pasien dengan tardive ciliary primer. Am J
Respir Crit Perawatan Med ( 2005) 171: 1343-9. doi: 10,1164 / rccm.200411-1583OC
97. Omran H, Kobayashi D, Olbrich H, Tsukahara T, Loges NT, Hagiwara H, et al. KTU / PF13
diperlukan untuk sitoplasma pra-perakitan dyneins axonemal.
Nature ( 2008) 456: 611-6. doi: 10.1038 / nature07471
98. Merveille AC, Davis EE, Becker-Heck A, Legendre M, Amirav saya, Bataille G, et al. CCDC39 diperlukan
untuk perakitan senjata dynein dalam dan dynein yang peraturan yang kompleks dan untuk normal silia
motilitas pada manusia dan anjing. Nat Genet ( 2011) 43: 72-8. doi: 10.1038 / ng.726
99. Jeanson L, Copin B, Papon JF, Dastot-Le Moal F, Duquesnoy P, Montantin G, et al. mutasi RSPH3
menyebabkan tardive ciliary primer dengan cacat plex pusat-com- dan tidak adanya dekat dari
jari-jari radial. Am J Hum Genet ( 2015) 97: 153-62. doi: 10,1016 / j.ajhg.2015.05.004
100. Kott E, Legendre M, Copin B, Papon JF, Dastot-Le Moal F, Montantin G, et al. Rugi-of-fungsi
mutasi pada RSPH1 penyebab utama silia dyskinesia dengan cacat pusat-kompleks dan
radial-spoke. Am J Hum Genet ( 2013) 93: 561-70. doi: 10,1016 / j.ajhg.2013.07.013
101. Onoufriadis A, Shoemark A, Schmidts M, Patel M, Jimenez G, Liu H, et al. Target NGS
mengidentifikasi panel gen mutasi di RSPH1 menyebabkan tardive ciliary primer dan mekanisme
umum untuk silia pasangan agenesis pusat karena cacat berbicara radial. Hum Mol Genet ( 2014)
23: 3362-74. doi: 10,1093 / HMG / ddu046
102. Frommer A, Hjeij R, Loges NT, Edelbusch C, Jahnke C, analisis Raidt J. Imunofluoresensi dan
diagnosis silia dyskinesia primer dengan cacat spoke radial. Am J Respir Sel Mol Biol ( 2015)
53: 563-73. doi: 10,1165 / rcmb.2014-0483OC
11 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
103. Onoufriadis A, Paff T, Antony D, Shoemark A, Micha D, Kuyt B, et al. mutasi sambatan-situs di
dynein luar axonemal lengan docking CCDC114 gen yang kompleks penyebab silia dyskinesia
primer. Am J Hum Genet ( 2013) 92: 88-98. doi: 10,1016 / j.ajhg.2012.11.002
104. Wallmeier J, Al-Mutairi D, Chen CT, Loges NT, Pennekamp P, Menchen T, et al. Mutasi dalam hasil
CCNO dalam gangguan pembersihan mukosiliar bawaan dengan mengurangi generasi beberapa
silia motil. Nat Genet ( 2014) 46: 646-51. doi: 10.1038 / ng.2961
105. Boon M, Wallmeier J, Ma L, Loges NT, Jaspers M, Olbrich H, et al. mutasi MCIDAS mengakibatkan
gangguan pembersihan mukosiliar dengan mengurangi timbangkan gen- beberapa silia motil. Nat
Commun ( 2014) 5: 4418. doi: 10.1038 / ncomms5418
106. Bradley J, Moran F, pelatihan Greenstone M. fisik untuk bronkiektasis.
Cochrane database Syst Rev ( 2002) 3: CD002166. doi: 10,1002 / 14.651.858. CD002166
107. Rogers D, Doull IJM. prinsip-prinsip fisiologis saluran napas teknik pembersihan yang digunakan
dalam manajemen fisioterapi cystic fibrosis. Curr Paediatr
(2005) 15: 233-8. doi: 10,1016 / j.cupe.2005.02.007
108. GÖKDEMİR Y, Karadag-Saygi E, Erdem E, Bayindir O, Ersu R, Karadag B, et al. Perbandingan
rehabilitasi paru dan dinding dada frekuensi tinggi osilasi konvensional dalam silia dyskinesia
primer. Pediatr Pulmonol ( 2014) 49: 611-6. doi: 10,1002 / ppul.22861
109. Marks JH. perangkat bersihan jalan napas pada cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev
(2007) 8: 17-23. doi: 10,1016 / j.prrv.2007.02.003
110. Elkins MR, Jones A, van der Schans C. Positif tekanan ekspirasi terapi fisiologis untuk bersihan jalan
napas pada orang dengan cystic fibrosis. Cochrane database Syst Rev ( 2006) 2: CD003147.
111. Phillips GE, Thomas S, Heather S, Bush A. Airway respon dari anak-anak dengan silia dyskinesia
utama untuk latihan dan tantangan beta2-agonist. Eur Respir J ( 1998) 11: 1389-1391. doi: 10,1183 /
09031936.98.11061389
112. Valerio G, Giallauria F, Montella S, Vaino N, Vigorito C, Mirra V, et al. penilaian
cardiopulmonary di silia dyskinesia primer. Eur J Clin Invest
(2012) 42: 617-22. doi: 10,1111 / j.1365-2362.2011.02626.x
113. Madsen A, Hijau K, Buchvald F, Hanel B, Nielsen KG. kebugaran aerobik pada anak-anak dan orang
dewasa muda dengan tardive ciliary primer. PLoS One ( 2013) 8: e71409. doi: 10.1371 /
journal.pone.0071409
114. Boe J, Dennis JH, O'Driscoll BR, Bauer TT, Carone M, Dautzenberg B, et al. pedoman masyarakat
pernapasan Eropa pada penggunaan nebulizers. Eur Respir J
(2001) 18: 228-42.
115. Hart A, Sugumar K, Milan SJ, Fowler SJ, agen lar Crossingham I. Inhalasi hyperosmo- untuk
bronkiektasis. Cochrane database Syst Rev ( 2014) 5: CD002996. doi: 10,1002 /
14651858.CD002996.pub3
116. Kellett F, Robert NM. Nebulised 7% saline hipertonik meningkatkan fungsi paru-paru dan kualitas
hidup di bronkiektasis. Respir Med ( 2011) 105: 1831-5. doi: 10,1016 / j.rmed.2011.07.019
117. Nicolson CH, Stirling RG, Borg BM, Button BM, Wilson JW, Belanda AE. Efek jangka panjang
dari dihirup hipertonik saline 6% di non-cystic fibrosis bronkiektasis. Respir Med ( 2012) 106:
661-7. doi: 10,1016 / j. rmed.2011.12.021
118. Paff T, Daniels JM, Weersink EJ, Lutter R, Vonk Noordegraaf A, Haarman EG. Sebuah uji
terkontrol acak pada efek dari garam hipertonik inhalasi pada kualitas hidup di silia dyskinesia
primer. Eur Respir J ( 2017) 49: 1.601.770. doi: 10,1183 / 13.993.003,01770-2.016
119. Chernick WS, Barbero GJ. Komposisi sekresi trakeobronkial di cystic fibrosis pankreas dan
bronkiektasis. Pediatrics ( 1959) 24: 739-45.
120. Potter JL, Spector S, Matthews LW, Lemm J. Studi pada tions secre- paru. 3. asam nukleat
dalam sekresi paru seluruh dari pasien dengan fibrosis kistik, bronkiektasis, dan
laryngectomy. Am Rev Respir Dis ( 1969) 99: 909-16.
121. Picot R, Das saya, Reid L. Pus, asam deoksiribonukleat, dan viskositas sputum.
thorax ( 1978) 33: 235-42. doi: 10,1136 / thx.33.2.235
122. Konstan MW, Ratjen F. Pengaruh alfa dornase pada peradangan dan paru-paru fungsi: peran
potensial dalam pengobatan awal cystic fibrosis. J Kista Fibros
(2012) 11: 78-83. doi: 10,1016 / j.jcf.2011.10.003
123. Mackerness KJ, Jose PJ, Bush A. Perbedaan peradangan saluran napas pada cystic fibrosis
dan silia dyskinesia primer. Pediatr Asma Alergi Immunol
(2009) 22: 163-8. doi: 10,1089 / pai.2009.0022
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
124. El-Abiad NM, Clifton S, Nasr SZ. Penggunaan jangka panjang dari nebulasi manusia binant panan DNase1 dalam
dua saudara kandung dengan silia dyskinesia primer. Respir Med
(2007) 101: 2224-6. doi: 10,1016 / j.rmed.2007.05.014
125. Desai M, Weller PH, Spencer DA. manfaat klinis dari nebulized DNase rekombinan manusia
dalam sindrom Kartagener. Pediatr Pulmonol ( 1995) 20: 307-8. doi: 10,1002 /
ppul.1950200509
126. sepuluh Berge M, Brinkhorst G, Kroon AA, de Jongste JC. pengobatan DNase di primary ciliary
dyskinesia-assessment oleh pulsa nokturnal oxime- mencoba. Pediatr Pulmonol ( 1999) 27: 59-61.
doi: 10,1002 / (SICI) 1099-0496 (199.901) 27: 1 <59 :: AID-PPUL11> 3.0.CO; 2-D
127. Noone PG, Bennett WD, Regnis JA, Zeman KL, Carson JL, Raja M. Pengaruh aerosol
uridin-5'-trifosfat pada saluran napas izin dengan batuk pada pasien dengan silia dyskinesia
primer. Am J Respir Crit Perawatan Med ( 1999) 160: 144-9. doi: 10,1164 /
ajrccm.160.1.9806146
128. Daviskas E, Rubin BK. Pengaruh inhalasi bubuk kering manitol lendir dan pembersihan nya. Ahli
Rev Respir Med ( 2013) 7: 65-75. doi: 10,1586 / ers.12.72
129. Bilton D, Tino G, Barker AF, Chambers DC, De Soyza A, Dupont LJ, et al. manitol inhalasi untuk
non-cystic fibrosis bronkiektasis: a acak, percobaan dikendalikan con-. thorax ( 2014) 69: 1073-9.
doi: 10,1136 / thoraxjnl-2.014-205.587
130. Lucas JS, Burgess A, Mitchison HM, Moya E, Williamson M, Hogg C, et al. Diagnosis dan
manajemen tardive ciliary primer. Arch Dis Child
(2014) 99: 850-6. doi: 10,1136 / archdischild-2.013-304.831
131. Pasteur MC, Bilton D, Bukit AT; British Thoracic Society Bronkiektasis non CFGG. pedoman
British Thoracic Society for non-CF bronkiektasis. thorax
(2010) 65: i1-58. doi: 10,1136 / thx.2010.136119
132. Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey- Courand DB, et al.
Cystic fibrosis pedoman paru: obat kronis untuk pemeliharaan kesehatan paru-paru. Am J Respir
Crit Perawatan Med ( 2007) 176: 957-69. doi: 10,1164 / rccm.200705-664OC
133. Raja PT, Holmes PW. Gunakan antibiotik di bronkiektasis. Rev Terbaru Clin
Uji coba ( 2012) 7: 24-30. doi: 10,2174 / 157488712799363280
134. Bhatt JM. Pengobatan eksaserbasi paru pada cystic fibrosis. eur Respir
Rev ( 2013) 22: 205-16. doi: 10,1183 / 09.059.180,00006512
135. Stenbit AE, Flume PA. eksaserbasi paru pada cystic fibrosis. Curr Opin
Pulm Med ( 2011) 17: 442-7. doi: 10,1097 / MCP.0b013e32834b8c04
136. Bukit AT, Pasteur M, Cornford C, Welham S, ringkasan perawatan Bilton D. primer dari pedoman
British Thoracic Society pada pengelolaan non-cystic fibrosis bronkiektasis. Prim Perawatan
Respir J ( 2011) 20: 135-40. doi: 10,4104 / pcrj.2011.00007
137. Cole PJ. Peradangan: pedang bermata dua - model bronkiektasis. eur
J Respir Dis Suppl ( 1986) 147: 6-15.
138. Spagnolo P, Fabbri LM, Bush A. pengobatan macrolide jangka panjang untuk penyakit pernapasan kronis.
Eur Respir J ( 2013) 42: 239-51. doi: 10,1183 / 09.031.936. 00136712
139. Altenburg J, de Graaff CS, Stienstra Y, Sloos JH, van Haren EH, Koppers RJ, et al. Efek
pengobatan pemeliharaan azitromisin pada erbations memperparah infeksi di antara pasien
dengan non-cystic fibrosis bronkiektasis: BAT acak terkontrol. JAMA ( 2013) 309: 1251e9.
doi: 10,1001 / jama.2013.1937
140. Serisier DJ, Martin ML, McGuckin MA, Lourie R, Chen AC, Brain B, et al. Pengaruh jangka panjang,
dosis rendah eritromisin pada eksaserbasi paru di antara pasien dengan non-cystic fibrosis
bronkiektasis: yang BLESS random uji coba terkontrol terwujud. JAMA ( 2013) 309: 1260e7. doi:
10,1001 / jama.2013.2290
141. Wong C, Jayaram L, Karalus N, Eaton T, Tong C, Hockey H, et al. Azitromisin untuk
pencegahan eksaserbasi di non-cystic fibrosis bronchi- ectasis (EMBRACE): a acak,
double-blind, kontrol plasebo.
Lancet ( 2012) 380: 660e7. doi: 10,1016 / S0140-6736 (12) 60.953-2
142. Kobbernagel HE, Buchvald FF, Haarman EG, Casaulta C, Collins SA, protokol Hogg C. Studi,
pemikiran dan rekrutmen dalam multi-pusat Eropa RAN domized uji coba terkontrol untuk
menentukan efektivitas dan keamanan terapi pemeliharaan azitromisin selama 6 bulan di tardive
ciliary primer. BMC Pulm Med ( 2016) 16: 104. doi: 10,1186 / s12890-016-0261-x
143. Stillwell PC, Wartchow EP, SAGEL SD. dyskinesia ciliary primer pada anak-anak: review untuk
dokter anak, alergi, dan pulmonologists pediatrik. Pediatr Alergi Immunol Pulmonol ( 2011) 4:
191-6. doi: 10,1089 / ped.2011.0099
144. Deuse T, Reitz BA. Transplantasi jantung-paru-paru pada situs inversus totalis. Ann
Thorac Surg ( 2009) 88: 1002-3. doi: 10,1016 / j.athoracsur.2009.01.060
12 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135
Mirra et al.
145. Macchiarini P, Chapelier A, Vouhe P, Cerrina J, Ladurie FL, Parquin F, et al. Transplantasi
paru-paru ganda di inversus situs dengan sindrom Kartagener. Paris-Sud Universitas Lung
Transplant Group. J Thorac Cardiovasc Surg
(1994) 108: 86-91.
146. Prulière-Escabasse V, Coste A, Chauvin P, Fauroux B, Tamalet A, Garabedian EN, et al. Otologic
fitur pada anak dengan tardive ciliary primer. Arch Otolaryngol Kepala Leher Surg ( 2010) 136:
1121-6. doi: 10,1001 / archoto.2010.183
147. Campbell R. Mengelola komplikasi saluran pernapasan atas primer dyskinesia iary cil- pada
anak-anak. Curr Opin Alergi Clin Immunol ( 2012) 12: 32-8. doi: 10,1097 /
ACI.0b013e32834eccc6
148. Chang CC, Singleton RJ, Morris PS, Chang AB. vaksin pneumokokus untuk anak-anak dan orang
dewasa dengan bronkiektasis. Cochrane database Syst Rev ( 2009) 2: CD006316. doi: 10,1002 /
14651858.CD006316.pub3
149. Chang CC, Morris PS, Chang AB. vaksin influenza untuk anak-anak dan orang dewasa dengan
bronkiektasis. Cochrane database Syst Rev ( 2007) 2: CD006218. doi: 10,1002 /
14651858.CD006218.pub2
150. Lai M, Pifferi M, Bush A, Piras M, Michelucci A, Di Cicco M, et al. ing gen edit- dari DNAH11
mengembalikan motilitas silia normal silia dyskinesia primer.
J Med Genet ( 2016) 53: 242-9. doi: 10,1136 / jmedgenet-2.015-103.539
Frontiers di Pediatrics | www.frontiersin.org
Update pada Primary silia dyskinesia
151. Carotenuto M, Esposito M, Di Pasquale F, De Stefano S, Santamaria F. Psikologi, penilaian
stres kognitif dan ibu pada anak-anak dengan tardive ciliary primer. Dunia J Pediatr ( 2013)
9: 312-7. doi: 10,1007 / s12519-013-0441-1
152. McManus IC, Mitchison HM, Chung EM, Stubbings GF, Martin N. Primer dyskinesia silia
(sindrom Siewert ini / Kartagener): tom symp- pernapasan dan dampak psiko-sosial. BMC
Pulm Med ( 2003) 3: 4. doi: 10,1186 / 1471-2466-3-4
Benturan Kepentingan Pernyataan: Penelitian ini dilakukan di tidak adanya hubungan komersial
atau finansial yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.
Copyright © 2017 Mirra, Werner dan Santamaria. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di
bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution (CC BY). Penggunaan, distribusi atau
reproduksi di forum lain diperbolehkan, asalkan penulis asli (s) atau pemberi lisensi dikreditkan dan bahwa
publikasi asli dalam jurnal ini dikutip, sesuai dengan praktek akademik diterima. Tidak ada penggunaan,
distribusi atau reproduksi diperbolehkan yang tidak mematuhi persyaratan ini.
13 Juni 2017 | Volume 5 | Pasal 135