TUGAS AGAMA ISLAM II

PRODUK FARMASI HALAL “HUMAN INSULIN”

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS AIRLANGGA

2018
I. PENDAHULUAN
a. Latar Belakang
Diabetes Melitus merupakan penyakit dimana tubuh penderita tidak bisa secara
otomatis mengendalikan tingkat gula (glukosa) dalam darahnya. Penderita diabetes tidak
bisa memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup, sehingga terjadi kelebihan gula di
dalam tubuh. Kelebihan gula yang kronis di dalam darah (hiperglikemia) ini menjadi
racun bagi tubuh.
Insulin adalah hormon dari jenis protein yang tersusun dari 51 asam amino.
Struktur insulin manusia terdiri dari dua rantai polipeptida yang dihubungkan oleh ikatan
disulfida, yaitu polipeptida alfa dan beta. Poli-peptida alfa mengandung 21 asam amino
sedang polipeptida beta mengandung 30 asam amino. Apabila urutan asam amino suatu
polipeptida diketahui maka dengan menggunakan kode genetika dapat pula diketahui
urutan nukleotida gena(DNA) yang mengkodenya. Mengingat bahwa protein insulin
cukup pendek maka gen yang mengkode insulin dapat disintesis secara kimiawi. Insulin
berfungsi untuk mengontrol kadar gula dalam darah. Bila kadar gula dalam darah tinggi
maka insulin akan membantu mengubah gula darah menjadi glikogen yang biasanya
akan disimpan di otot sehingga kadar gula dalam darah normal.
Sebelum era rekayasa genetika, insulin yang diperlukan untuk mengobati
penderita DM diperoleh dari hewan. Insulin yang dihasilkan oleh pankreas sapi atau babi
digunakan untuk pengobatan DM pada manusia. Namun cara ini mempunyai kelemahan,
yaitu terbatasnya insulin yang dapat diproduksi oleh pankreas, yang tidak sebanding
dengan jumlah penderita DM yang membutuhkan insulin. Selain itu memungkinkan
adanya efek samping karena insulin yang dihasilkan tidak sama persis dengan insulin
manusia. Meskipun diketahui insulin yang dihasilkan oleh babi paling mirip dengan
insulin manusia, namun perlu diingat bahwa dalam islam babi merupakan binatang yang
haram sebagaimana firman Allah dalam Al Quran surat Al An’am ayat 145 yang artinya :
“Katakanlah : Tidaklah aku peroleh dalam wahyu yang diwahyukan
kepadaku, sesuatu yang diharamkan bagi orang yang hendak
memakannya, kecuali kalau makanan itu bangkai, atau darah yang
mengalir atau daging babi …”.
 Pada tahun 1982 telah ditemukan cara produksi insulin melalui rekayasa genetika.
Insulin yang diperoleh dengan cara ini mempunyai struktur mirip dengan insulin
manusia. Melalui teknologi DNA rekombinan, insulin diproduksi menggunakan sel
mikroba yang tidak patogen. Karena kedua hal tersebut di atas, insulin hasil rekayasa
genetika ini mempunyai efek samping yang relatif sangat rendah dibandingkan dengan
insulin yang diperoleh dari ekstrak pankreas hewan, tidak menimbulkan efek alergi serta
tidak mengandung kontaminan berbahaya. Insulin dari hasil rekayasa genetika ini disebut
dengan human insulin.
Perbedaan susunan asam amino pada human insulin, porcine insulin, dan bovine
insulin.
A8 A10 B28 B29 B30
Human Thr Ile Pro Lys Thr
Porcine Thr Ile Pro Lys Ala
Bovine Ala Val Pro Lys Ala

b. Rumusan Masalah
Meningkatnya penderita diabetes melitus di Indonesia berpengaruh pada
penggunaan insulin sebagai terapinya. Sedangkan, mayoritas penduduk Indonesia
merupakan muslim. Sehingga diperlukan kajian halal dan haram mengenai produk insulin
agar tidak menyalahi hukum islam.
c. Tujuan
Mencari informasi tentang penduduk insulin yang halal dan haram.
d. Manfaat
Memberi informasi dan edukasi pada masyarakat yang menggunakan terapi insulin.
II. TINJAUAN PUSTAKA
a. Pengertian Halal dan Haram

Halal adalah istilah bahasa Arab dalam agama Islam yang berarti diizinkan atau
boleh (id.wikipedia.org). Dalam Islam umat muslim diwajibkan mengkonsumsi makanan
yang halal, karena setiap makanan yang kita konsumsi akan mendarah daging dalam
tubuh dan menjadi sumber energi yang penting untuk kehidupan. Rasulullah s.a.w
bersabda: “Tidaklah tumbuh daging dari makanan haram, kecuali neraka lebih utama
untuknya.” (HR At-Tirmidzi).

Ketentuan dalam Islam telah menjelaskan bahwa masalah halal dan haram,
termasuk dalam hal makanan tidak terbatas pada masalah regulasi semata, melainkan
terkait dengan hubungan transendental antara hamba dengan Tuhannya. Apabila seorang
muslim memakan makanan yang diharamkan oleh syara’, maka perilaku tersebut dapat
mengganggu tali silaturahim-nya dengan Allah. Kehalalan suatu produk makanan sangat
begitu penting, oleh karena itu regulasi maupun lembaga yang mengatur tentang masalah
tersebut harus dilaksanakan secara konsekuen, agar regulasi dan lembaga tersebut
diharapkan mampu memberi kenyamanan kepada konsumen, khususnya yang beragama
Islam, agar tidak ada keraguan mengenai kehalalan produk makanan yang
dikonsumsinya. (Yuli, 2012)

Pola konsumsi yang diatur dalam Islam adalah pola konsumsi makanan dan
minuman. Islam mewajibkan pemeluknya untuk mengkonsumsi makanan dan minuman
yang jelas status kehalalannya. Sebaliknya, Islam melarang muslim mengkonsumsi
makanan dan minuman haram, baik bahan bakunya maupun prosesnya. Perintah
mengkonsumsi makanan halal ini telah tercantum dalam berbagai Firman Allah SWT,
diantaranya:

1. QS. Al Baqarah : 168

“Wahai manusia, makanlah yang halal dan baik yang terdapat di bumi”
2. QS. Al Baqarah : 173
“ Sesungguhnya Allah hanya mengharamkan bagimu bangkai, darah, babi, dan
binatang- binatang yang (ketika disembelih) disebut (nama) selain Allah.
 3. QS. Al Maidah : 88
“ Dan makanlah makanan yang halal lagi baik (toyib) dari apa yang telah
dirizkikan kepadamu dan bertaqwalah kepada Allah dan kamu beriman
kepadaNya”
4. QS. Al Maidah : 90
“ Hai orang yang beriman, sesungguhnya (meminum) khamar, berjudi,
(berkorban untuk) berhala, mnegundi nasib dengan anak panah adalah termasuk
perbuatan syaitan. Maka jauhilah perbuatan- parbuatan itu agar kamu mendapat
keberuntungan.
b. Lembaga yang Mengeluarkan Label Halal
Lembaga Pengkajian Pangan Obat-obatan dan Kosmetika Majelis Ulama
Indonesia atau yang disingkat LPPOM MUI adalah lembaga yang bertugas untuk
meneliti, mengkaji, menganalisa dan memutuskan apakah produk-produk baik pangan
dan turunannya, obat-obatan dan kosmetika apakah aman dikonsumsi baik dari sisi
kesehatan dan dari sisi agama Islam yakni halal atau boleh dan baik untuk dikonsumsi
bagi umat Muslim khususnya di wilayah Indonesia, selain itu memberikan rekomendasi,
merumuskan ketentuan dan bimbingan kepada masyarakat. Lembaga ini didirikan atas
keputusan Majelis Ulama Indonesia (MUI) berdasarkan surat keputusan nomor
018/MUI/1989, pada tanggal 26 Jumadil Awal 1409 Hijriah atau 6 Januari 1989. (Yuli,
2012)
c. Sertifikasi Produk Halal
Sertifikat produk halal adalah surat keputusan fatwa halal yang dikeluarkan
Dewan Pimpinan MUI dalam bentuk sertifikat. Sertifikat produk halal ini merupakan
syarat untuk mencantum label halal. Ini artinya sebelum pengusaha memperoleh ijin
untuk mencantumkan label halal atas produk pangannya, terlebih dahulu ia mengantongi
sertifikat produk halal yang diperoleh Lembaga Pengkajian Pangan Obat-obatan dan
Kosmetika (LP POM) MUI. (Yui, 2012)
Ada 5 langkah kebijakan halal dari Departemen Agama untuk menjamin
kehalalan produk pangan, obat-obatan dan kosmetik, yaitu dari segi :
a. Bahan (zatnya), baik bahan baku maupun bahan tambahan.
b. Proses produksi (tidak terkontaminasi najis).
c. Penyimpanan (tidak boleh ada kontaminasi najis).
d. Distribusi, peralatan maupun orang yang mendistribusikannya tidak boleh terkontaminasi
najis).
e. Penyajian (tidak terkontaminasi najis).

d. Proses Pembuatan Insulin

1. Insulin yang diekstraksi langsung dari Pankreas Hewan
Hewan yang biasanya digunakan untuk pembuatan insulin adalah sapi dan babi.
Ini dikarenakan struktur insulin kedua hewan tersebut mendekati manusia (Beekman,
EL., et al., 1991). Pada tahun 1952, Kristian Schultz, dkk. mematenkan sebuah metode
untuk mengekstraksi insulin dari pankreas hewan. Kelenjar pankreas hewan dimasukkan
ke dalam sebuah alat penggiling kemudian dialirkan ke dalam tanki yang berisi pelarut
untuk mengekstraksi. Tank ekstraksi berjumlah tiga buah dan dihubungkan dengan pipa.
Untuk masing-masing tanki, pelarut ekstraksi baru akan ditambahkan. 20 kg kelenjar
pankreas beku babi dimasukkan ke dalam tangki berisi '47 liter alkohol 82% dan satu liter
asam fosfat. Campuran pelarut ini terus menerus ditambahkan lewat pompa dan diaduk
dengan impeller yang kecepatannya konstan dalam waktu tertentu, biasanya 15 menit.
Suhu campuran ekstraksi adalah 9° C dengan pH 3.0. Padatan kelenjar pankreas
kemudian dipisahkan melalui sentrifugasi menggunakan sentrifus tipe keranjang. Padatan
kelenjar pankreas diekstraksi lagi dengan 45 liter alkohol 45% yang mengandung 160 cc
asam fosfat. Kemudian disentrifus kembali. Ekstrak cair dari senrtrifus kemudian disaring
(Schultz, 1952).
Ekstrak yang telah dimurnikan kemudian dilakukan penetapan kadar dan didapat
insulin yang setara 1800 UI untuk setiap setengah kilogram pankreas yang diproses
(Schultz, 1952). Namun demikian, pankreas yang berasal dari hewan ini mempunyai
beberapa kekurangan. Perbedaan dari rantai asam aminonya bisa menyebabkan
pembentukan antibodi. Antibodi yang terbentuk akan menetralisir insulin sehingga pasien
dengan diabetes akan membutuhkan lebih banyak insulin untuk dapat memberikan efek
yang sama.
 Kekurangan yang lain jika menggunakan insulin dari pankreas hewan adalah
pankreas hewan yang digunakan harus segar dan langsung dibekukan untuk menghindari
terjadinya denaturasi insulin oleh enzim proteolitik. Selain itu, insulin yang berasal dari
hewan juga memiliki antigenic impurities. (Beekman, EL., et al., 1991)
 2. Insulin Semisintesis (Humanised Insulin)
Porcine insulin hanya berbeda satu macam asam amino dengan human insulin;
pada porcine insulin, asam amino ke-30 dalam rantai B adalah alanin sedangkan pada
manusia adalah treonin.

Modifikasi enzim telah dikembangkan untuk menggantikan alanin dengan treonin

sehingga insulin yang dihasilkan dari produk ini dapat disebut semisintetis insulin atau
human insulin. Human Insulin diproduksi dengan menyisipkan gen insulin ke dalam vektor
Eschericia coli yang cocok menggunakan bioteknologi rekombinan DNA

Konversi porcine insulin menjadi human insulin (semisintesis insulin)

(Sumber : Beekman, EL., et al., 1991)

 3. Insulin dari Rekombinan DNA (Bioteknologi Pembuatan Insulin)

Human Insulin diproduksi dengan menyisipkan gen insulin ke dalam vektor

Eschericia coli yang cocok menggunakan bioteknologi rekombinan DNA.

Proses pembuatan insulin dengan rekombinan DNA

Langkah pertama, adalah mengisolasi gen insulin yang akan disisipkan kedalam
plasmid. Untuk mengisolasi gen insulin tersebut, dibutuhkan sel panreas manusia sebagai
sumber dari molekul mRNA yang telah dikopi dari gen sebagai hasil dari proses sintesis
protein. (Beekman, 1991)

Cara lain untuk mendapatkan DNA yang diinginkan adalah dengan sintesis
nukleotida, tetapi dibutuhkan urutan nukleotida dan sintesis kimia yang sangat kompleks.
Setelah DNA berhasil terisolasi, DNA tersebut harus disisipkan plasmid yang kemudian
ditanaman ke dalam host-cell yang sesuai. Host-cell yang digunakan dalam pembuatan
insulin ini adalah sel bakteri E. coli. Plasmid dari E.coli atau yang disebut juga sitoplasmik
sirkular DNA.

Di dalam host-cell, plasmid dapat mengalami replikasi. Plasmid yang mengandung

cDNA manusia bisa memperbanyak diri menjadi lusinan replika. Dengan sel yang
membelah diri secara cepat setiap 20 menit, sel bakteri yang mengandung cDNA akan
memproduksi jutaan insulin dalam waktu yang singkat.
 Berdasarkan Sebiring L, dkk (1999) langkah-langkah dalam rekayasa genetika
untuk memproduksi insulin adalah sebagai berikut :

1) Masing-masing gen polipeptida alfa dan beta disintesis secara kimiawi.

2) Gen tersebut kemudian disisipkan pada plasmid E. coli yang direkayasa supaya memiliki
operon laktosa, yaitu promoter, operator, dan gen structural 2 yang mengkode ß-
galaktosidase. Selain itu, plasmid ini juga mengandung gen yang mengkode resistensi
terhadap amfisilin yang berguna sebagai marker untuk menyeleksi sel yang mengandung
plasmid.
3) Masing-masing gen alfa dan beta disisipkan ke dalam plasmid yang terpisah, yaitu pada
bagian kanan gen z.
4) Plasmid tersebut lalu dimasukkan ke dalam sel E. coli untuk diekspresikan.
5) Ekspresi operon laktosa akan menyebabkan terbentuknya protein galaktosidase dan
protein insulin yang saling berikatan sehingga membentuk protein gabungan.
6) Selanjutnya protein gabungan ini dimurnikan lalu dipotong sehingga protein insulin
terpisah dengan protein ß-galaktosidase.
7) Dengan cara ini akan diperoleh polipeptida alfa maupun polipeptida beta insulin.
8) Langkah terakhir polipeptida alfa diikatkan dengan polipeptida beta secara oksidasi
sehingga diperoleh insulin yang utuh dan siap untuk digunakan

e. Contoh-Contoh Produk Insulin

Insulin yang berasal dari hewan seperti babi dan sapi atau disebut animal insulin
tersedia dalam empat macam yang dibedakan berdasarkan cara kerja dan durasi kerja nya
seperti sebagai berikut.

1. Short acting mulai bekerja dalam 30 menit setelah di injeksikan ke dalam tubuh dan
durasi bekerja dalam tubuh selama 6 hingga 8 jam, contoh produk nya antara lain
Hypurin Porcine Neutral dan Hypurin Bovine Neutral.
2. Intermediate acting mulai bekerja kurang lebih 2 jam setelah di injeksikan ke dalam
tubuh dengan durasi kerja dalam tubuh antara 18 hingga 24 jam, contoh produk nya
antara lain Hypurin Porcine Isophane dan Hypurin Bovine Isophane.
3. Long acting mulai bekerja dalam waktu 4 hingga 6 jam setelah di injeksikan ke dalam
tubuh, dengan durasi kerja dalam tubuh antara 28 hingga 36 jam, contoh produk nya
antara lain Hypurin Bovine lente dan Hypurin Bovine PZI (protamine zinc insulin).
4. Premixed animal insulin yaitu kombinasi antara short acting dan intermediate acting
insulin contohnya yaitu Hypurin Porcine yang terdiri dari 30% short acting dan 70%
intermediate acting insulin.

Sedangkan untuk human insulin tersedia dalam dua macam yaitu short acting
dengan contoh produk seperti Humulin S, Actrapid, Insuman Rapid, dan intermediate
acting dengan contoh produk seperti Humulin I, Insuman basal, Insulatard.
III. PEMBAHASAN
Pengobatan hendaknya dilakukan dengan cara yang halal dan menggunakan obat
yang halal dan tidak menggunakan obat yang berbahan yang haram, ketetapan ini
berdasarkan hadist Rasulullah SAW:

“Sesungguhnya Allah yang menurunkan penyakit dan obatnya, dan Dia

menjadikan obat bagi setiap-tiap penyakit. Maka berobatlah kamu dan janganlah kamu
berobat dengan sesuatu yang haram.” (HR. Abu Daud)

Dan pada QS. Al Baqarah ayat 173 dikatakan

“Sesungguhnya Allah hanya mengharamkan bagimu bangkai, darah, daging babi,

dan binatang yang (ketika disembelih) disebut (nama) selain Allah. Tetapi barangsiapa
dalam keadaan terpaksa (memakannya) sedang dia tidak menginginkannya dan tidak
(pula) melampaui batas, maka tidak ada dosa baginya. Sesungguhnya Allah Maha
Pengampun lagi Maha Penyayang.” (QS. Al Baqarah : 173)

Insulin yang berasal dari hewan seperti babi dan sapi merupakan satu satunya
pilihan terapi insulin bagi pasien diabetes hingga tahun 1980, tapi kemudian pada tahun
1982 telah ditemukan insulin yang dibuat dari proses rekombinan DNA dengan
menggunakan bakteri E. Coli dimana insulin yang diperoleh struktur nya mirip dengan
insulin alami manusia dan memiliki efek yang relatif lebih rendah dibandingkan insulin
yang diperoleh dari hasil ekstraksi pankreas hewan.

Berdasarkan uraian di atas, maka jelas bahwa penggunaan insulin babi adalah
haram, namun diperbolehkan apabila dalam keadaan darurat. Tetapi ketika telah
ditemukan human insulin maka keadaan darurat untuk penggunana insulin babi menjadi
tidak berlaku. Sampai saat ini belum ada fatwa MUI yang menyatakan tentang halal atau
haramnya penggunaan human insulin. Fatwa MUI No.2/Munas VI/MUI/2000 tentang
“Penggunaan Organ Tubuh, Ari-ari, Air Seni Manusia bagi Kepentingan Obat-obatan dan
Kosmetik” menetapkan hukumnya haram, kecuali dalam keadaan dharurat syar’iyah yang
berlandaskan Kaidah Fiqh
 “Kondisi darurat memperbolehkan hal-hal yang dilarang (diharamkan)”

Menurut Peraturan Kepala Badan POM No. HK.03.1.23.06.10.5166 tahun 2010,

terdapat dua alternatif kebijakan pemerintah terkait obat yang menggunakan bahan baku
bersumber hewan babi atau dalam proses produksinya pernah bersinggungan dengan
bahan bersumber hewan babi.

1. Apabila masih terdapat alternatif lain, misalnya tersedia bahan bersumber

sapi, maka terhadap produk obat tersebut tidak dapat diberikan izin edar.
Sebagai informasi, dahulu pernah beredar insulin berasal dari babi sebelum
ditemukan insulin non-babi, namun saat ini yang disetujui hanya insulin non-
babi.

2. Apabila tidak ada alternatif lain, maka akan dikaji manfaatnya secara medis
dan diberikan transparansi informasi pada label produk. Contoh: heparin
dengan berat molekul rendah berasal dari babi dan belum ada yang dari sapi,
persetujuan harus mengikuti ketentuan transparansi informasi pada label.

IV. KESIMPULAN DAN SARAN

a. Kesimpulan
Penggunaan human insulin pada pasien diabetes hukumnya
dianggap halal karena kondisi darurat dan tidak ada alternatif lain.
b. Saran
Perlunya edukasi kepada masyarakat mengenai berbagai macam
insulin (sumber bahan nya) sehingga masyarakat dapat waspada dalam
memilih produk insulin yang akan digunakan.
 DAFTAR PUSTAKA

Beekman, MJHI., et al. 1991. Case Study : Human Insulin of rDNA Origin. Chapter
4 of Biotechnological Innovation in Health Care. Boston. Butterworth-
Heinemann.

th
Katzung, Betram. G. 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10 Ed. New York:
McGraw-Hill Companies. 704-713

Majelis Ulama Indonesia. 2000. Fatwa MUI No.2 Tahun 2000 tentang Penggunaan
Organ Tubuh, Ari-ari, Air Seni Manusia bagi Kepentingan Obat-obatan dan
Kosmetik. Komisi Fatwa Majelis Ulama Indonesia

Schultz, K. Anderson, LP. 1956. Extraction Insulin from Pancreas Tissue. US Patent
no. US2752286A.

Sembiring, L., Nastiti, S. J,. dan Suharni, T. T., 1999. Mikrobiologi Umum.
Yogyakarta, UGM

Yuli, Syaad., 2012. Pengaruh Pencantuman Label Halal pada Kemasan Mie Instan
terhadap Minat Pembelian Masyarakat Muslim