MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY LABORATORY

FACULTY OF VETERINARY MEDICINE

UNIVERSITAS BRAWIJAYA
 KLASIFIKASI PENGGOLONGAN OBAT
ANTIVIRUS
Anti Nonretrovirus
a. Antivirus untuk Herpes
b. Antivirus untuk Influenza
c. Antivirus untuk HBV dan HCV

Anti Retrovirus
a. Nukleoside Reverse Transcriptase Inhhibitor (NRTI)
b. Nukleotide Reverse Transcriptase Inhhibitor (NtRTI)
c. NNRTI (Non Neokleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)
d. Protease Inhibitor (PI)
e. Viral Entry Inhibitor.
GOLONGAN OBAT ANTI
NONRETROVIRUS
 HERPESVIRUS
a. ACYCLOVIR : analog guanosin yang tidak mempunyai gugus glukosa
(monofosforilasi), dikode thymidine kinase (TK) expressed by HSV (UL23) or VZV
(ORF36)  converted acyclovir monophosphate to the active form, acyclovir
triphosphate. Acyclovir triphosphate  inhibits HSV and VZV replication by
competitive inhibition of viral DNA polymerase & chain termination of viral DNA
strands.
 Resistensi: Timidin kinase yang sudah berubah, mutasi pada gen timidin kinase
virus atau pada gen DNA polymerase
 infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik local maupun sistemik (termasuk keratitis herpetic,
herpetic ensefalitis, herpes genitalia, herpes neonatal, dan herpes labialis.)
b. GANSIKLOVIR
Mekanisme Kerja : Gansiklovir diubah menjadi ansiklovir monofosfat oleh
enzim fospotranverase yang dihasilkan oleh sel yang terinveksi
sitomegalovirus
 Resistensi : penurunan fosporilasi gansiklovir karena mutasi pada
fospotranverase virus yang dikode oleh gen UL97 atau karena mutasi pada
DNA polymerase virus
 ANTIVIRUS UNTUK INFLUENZA
Saluran pernapasan (influenza tipe A & B, virus sinsitial pernapasan (RSV))

a. AMANTADINE AND RIMANTADINE

Mekanisme Kerja : viral M2 protein, pH-activated transmembrane ion
channel. M2 channel permits ions to enter the virion during the process of
uncoating; destabilises protein-protein bonds and allows transport of the viral
DNA into the nucleus, 2. modulates the pH of intracellular compartments
(Golgi apparatus), compartmental change in pH stabilises the influenza A
virus hemagglutinin (HA) during intracellular transport in some species
 Infeksi virus influenza A
 Resistansi : perubahan satu asam amino dari matriks protein M2, resistensi
silang terjadi antara kedua obat
b. INHIBITOR NEURAMINIDASE (OSELTAMIVIR, ZANAMIVIR)
Mekanisme Kerja: Hambatan terhadap Enzim neuraminidase (mencegah
penglepasan virus yang optimal dari sel yang terinfeksi).
• Virus influenza A dan B
• Resistensi : penurunan afinitas ikatan reseptor hemagglutinin sehingga
aktivitas neuraminidase tidak memiliki efek pada penglepasan virus
pada sel yang terinfeksi.
Zanavir and Oseltamivir : prevent the release of viral particles by blocking a
molecule named neuraminidase , wide range of flu strains  slow the virus
replication down to a level where the immune system can more easily destroy it 
reduce the severity and duration of a flu illness.
c. RIBAVIRIN
Mekanisme kerja : Ribavirin merupakan analog guanosin yang cincin purinnya
tidak lengkap. fosforilasi intrasel ribavirin trifosfat mengganggu tahap awal
transkripsi virus Menghambat elongasi mRNA serta sintesis ribonukleoprotein
(Replikasi RNA & Ekspresi gen).
 Spektrum aktivitas : Virus DNA dan RNA, khusunya orthomyxovirus ( influenza A
dan B ), para myxovirus ( cacar air, respiratory syncytialvirus (RSV)
 Resistensi : belum ada catatan mengenai resistensi, namun pada percobaan di
Laboratorium menggunakan sel, terdapat sel-sel yang tidak dapat mengubah
ribavirin menjadi bentuk aktifnya
 ANTIVIRUS UNTUK HBV DAN HCV

a. LAMIVUDIN
Mekanisme Kerja: Merupakan L-enantiomer analog deoksisitidin. Lamivudin
dimetabolisme di hepatosit menjadi bentuk triposfat aktif. Lamivudin bekerja
dengan cara menghentikan sintesis DNA, secara kompetitif menghambat
polimerase virus.
 Resistensi : disebabkan oleh mutasi pada DNA polymerase virus.
 Hepatitis B
b. ADEFOVIR
Mekanisme Kerja dan resistensi : analog nukleotida asiklik penghambat
replikasi HBV sebagai DNA chain terminator, meningkatkan aktivitas sel NK
dan menginduksi produksi interferon.
 HBV, HIV, dan retrovirus lain. Adefovir juga aktif terhadap virus herpes.

c. INTERFERON
Glikoprotein yang terjadi alamiah jika ada perangsangan dan menggangu
kemampuan virus menginfeksi sel.
GOLONGAN OBAT ANTI
RETROVIRUS
NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE
INHIBITOR ( NRTI )

Reverse transkripstase (RT) mengubah RNA virus menjadi DNA proviral

sebelum bergabung dengan kromosom hospes. Karena antivirus golongan ini
bekerja pada tahap awal replikasi HIV, obat obat golongan ini menghambat
terjadinya infeksi akut sel yang rentan. Untuk dapat bekerja, semua obat
golongan NRTI harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di sitoplasm
a. ZIDOVUDIN
Mekanisme kerja : menghambat enzim reverse transcriptase virus, setelah
gugus asidotimidin (AZT) pada zidovudin mengalami fosforilasi. Gugus AZT 5’-
mono fosfat akan bergabung pada ujung 3’ rantai DNA virus dan menghambat
reaksi reverse transcriptase.
 Resistensi : mutasi pada enzim reverse transcriptase.
 Spektrum aktivitas : HIV(1&2)

b. IDANOSIN
Mekanisme kerja : menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resistensi : Resistensi terhadap didanosin disebabkan oleh mutasi pada
reverse transcriptase.
 Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)
c. ZALSITABIN
Mekanisme kerja : menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resistensi : Resistensi terhadap zalsitabin disebakan oleh mutasi pada
reverse transcriptase. Dilaporkan ada resisitensi silang dengan lamivudin.
 Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)

d. LAMIVUDIN
Mekanisme kerja : menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
 Resistensi : Disebabkan pada RT kodon 184.
 Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ) dan HBV
NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE
INHIBITOR ( NtRTI )

Tidak seperti NRTI yang harus melalui tiga tahap fosforilase intraselular untuk
menjadi bentuk aktif, NtRTI hanya membutuhkan dua tahap fosforilase saja

a. TENOFOVIR DISOPROKSIL
Mekanisme kerja : HIV RT (HBV RT ) dengan cara menghentikan pembentukan
rantai DNA virus.
 Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 65.
 Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ), serta berbagai retrovirus lainnya
dan HBV.
 NON-NUCLEOSIDE REVERSE
TRANSCRIPTASE INHIBITOR (NNRTI)

Menghambat aktivitas enzim revers transcriptase dengan cara berikatan

ditempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan menginduksi perubahan
konformasi pada situs akif ini. Semua senyawa NNRTI dimetabolisme oleh
sitokrom P450 sehingga cendrung untuk berinteraksi dengan obat lain
a. NEVIRAPIN
Mekanisme kerja : Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non subtract
HIV-1 RT.
 Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT.
 Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 ).

b. DELAVIRDIN
Mekanisme kerja : Sama dengan devirapin.
 Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT. Tidak ada resistensi silang
dengan nefirapin dan efavirens.
 Spektrum aktivitas : HIV tipe 1
 PROTEASE INHIBITOR (PI)
berikatan secara reversible dengan situs aktif HIV – protease.HIV-protease
untuk infektivitas virus dan penglepasan poliprotein virus. Hal ini menyebabkan
terhambatnya penglepasan polipeptida prekusor virus oleh enzim protease
sehingga dapat menghambat maturasi virus, maka sel akan menghasilkan
partikel virus yang imatur dan tidak virulen.

a. SAKUINAVIR
Mekanisme kerja : Sakuinavir bekerja pada tahap transisi merupakan HIV
protease peptidomimetic inhibitor.
 Resistensi :Terhadap sakuinavir disebabkan oleh mutasi pada enzim
protease terjadi resistensi silang dengan PI lainnya.
 Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)
 VIRAL ENTRY INHIBITOR
Enfuvirtid merupakan obat pertama yang masuk ke dalam golongan VIRAL
ENTRY INHIBITOR. Obat ini bekarja dengan cara menghambat fusi virus ke
sel. Selain enfuvitid ; bisiklam saat ini sedang berada dalam study klinis. Obat
ini bekerrja dengan cara menghambat masukan HIV ke sel melalui reseptor
CXCR4.

a. ENFURTID
Mekanisme kerja : Menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara
menghanbat fusi virus ke membrane sel.
 Resistensi : Perubahan genotif pada gp41 asam amino 36-45
menyebabkan resistensi terhadap enfuvirtid, tidak ada resistensi silang
dengan anti HIV golongan lain.
 Indikasi :Terapi infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan antiHIV-lainnya.
ANTIVIRAL DRUG RESISTANCE
 Ongoing viral replication and prolonged drug exposure lead to the selection of
resistant strains immunocompromised.
 Rapid diagnosis of resistance  associating characteristic viral mutations with
resistance to various drugs  phenotypic assays.
 Management of drug resistance : optimization of host factors and drug delivery,
selection of alternative therapies based on knowledge of mechanisms of
resistance, and the development of new antivirals.
 IN VITRO DRUG SUSCEPTIBILITY
TESTING
 Phenotypic and/or genotypic assays.
 Phenotypic assays  measure drug susceptibility by culturing a calibrated viral
inoculum under serial drug dilutions  drug concentration required to inhibit
viral growth by 50 or 90% from the level observed without drug (IC50 or IC90).
 IC50 is the value usually reported because it is more reproducible than the IC90
value. IC50  cutoff for sensitivity typically, 3-5 x mean IC50 for susceptible
strains. In the classical plaque reduction assay (PRA), viral growth is measured
as the number of visible plaques formed in cell culture monolayers after a fixed
incubation period. The PRA is poorly standardized as to what constitutes a viral
plaque, affected by a variety of culture conditions such as the type, density and
growth phase of cells, the viral inoculum, and drug concentration range
 Genotypic assays  viral mutations
 Genotypic tests  faster time than phenotype assays PCR amplification of
viral sequences. A viral culture isolate is not needed and viral DNA can be
amplified directly from blood, fluid or tissue specimens. (-) : difficulties with
interpretation of viral sequence changes not found in the current information
database