Antivirus

Fajar Wahyu Pribadi

Bagian Farmakologi dan Terapi
PPD UNSOED
Learning Objectives
1. Mahasiswa dapat mengetahui
klasifikasi obat-obat antivirus
2. Mahasiswa dapat menjelaskan
farmakokinetik dan farmakodinamik
obat-obat antivirus
3. Mahasiswa dapat mengetahui dan
menjelaskan penggunaan obat-obat
antivirus dalam klinik

Pendahuluan
Virus hidup dalam sel host
antiviral bekerja dg menghambat
masuknya virus dan menjadi aktif
dlm sel host
Sebagian besar antiviral memiliki
mekanisme kerja pada mekanisme
sintesis purin dan pirimidin
Contoh virus
Antiherpes dan Anti CMV
Antiretroviral
Pengobatan infeksi Virus Respiratorius
(Obat Antiinfluenza)
Interferon


Mind Mapping
Antiherpes dan
Anti CMV
acyclovir
valacyclovir
famciclovir
penciclovir
ganciclovir
cidofovir
foscarnet
fomivirsen
trifluridine
vidarabine
Acyclovir :
- Aktivitas klinis : anti HSV-1 dan HSV-
2,varisela-zoster virus
- Mekanisme kerja : menghambat
sintesis DNA melalui competitive
inhibition of deoxyGTP untuk DNA
polymerase virus dan chain
termination pada DNA virus
Resistensi acyclovir : perubahan pada
thymidine kinase atau DNA polymerase
virus
Acyclovir
Farmakokinetik : oral,IV,topikal
dieliminasi oleh renal,distribusi ke
hampir semua jaringan dan cairan
tubuh termasuk CSF
o Penggunaan klinik : herpes genital
primer dan rekuren,herpes simplek
encefalitis,varisela,herpes zoster
o ESO : nausea,nyeri kepala,diare,renal
insufisiensi,neuropati
Valacyclovir
Ester dari acyclovir
Setelah pemberian per oral akan
berubah jadi acyclovir,level serum
> tinggi dari acyclovir
I : idem dg acyclovir,mencegah
CMV pasca transplantasi
ESO : idem acyclovir,dosis
dikurangi pd pasien dg gangguan
renal,kelainan trombosit,halusinasi
(pd pemberian iv)
Famciclovir
Prodrug dari 6-deoxy penciclovir
Oral first pass metabolism
penciclovir
Aktivasi melalui forforilasi yg
dikatalisis oleh thymidine kinase virus
dr sel yg terinfeksi menghambat
sintesis DNA virus
Beda dg acyclovir : tidak menyebabkan
chain termination
Resistensi : defisiensi thymidine
kinase,cross-resistant thd acyclovir
dan famciclovir
Famciclovir (contd)
Farmakokinetik :
- Sediaan oral,bioavail 70%,< 20% terikat
pd protein serum,t1/2 intrasel 10 jam
pd HSV-1 dan 20 j pd HSV-2
- Metabolisme dan ekskresi melalui renal
penyesuain dosis pd kelainan renal
o Penggunaan Klinik : HSV infection pd
pasien immunosuppresed,herpes
zoster akut
o ESO : nyeri kepala,diare,nausea
Penciclovir
Metabolit aktif dari famciclovir
Penggunaan klinik : topikal untuk
herpes labialis rekuren
Ganciclovir
Memerlukan trifosforilasi sblm jadi
aktif dan menghambat polymerase
DNA virus.
Fosforilasi I dikatalisis o
phosphotransferase UL 97( protein
kinase pd virus) yg terdapat pad
sel yg terinfeksi CMV
I : infeksi CMV (100x
acyclovir),HSV,VZV,EBV,HHV-8
Ganciclovir (contd)
Farmakokinetik :
sediaan : iv,oral (bioavail buruk)
distribusi ke ciaran tubuh termasuk
CSF (50%-dari serum)
Metabolisme dan eliminasi melalui
renal
Penggunaan klinik : CMV
retinitis,colitis,esofagitis dg AIDS
ESO : myelosuppresion
(netropenia),toksik u
SSP,karsinogenik,embriotoksik
Cidofovir
Utk jd aktif perlu forforilasi,tp
fosforilasi ke II tidak tergantung pd
enzim virus
Stlh fosforilasi menghambat
sintesis DNA dan masuk ke rantai
DNA virus
Resistensi : mutasi pd rantai
polimerase DNA (K513N)
Cidofovir (contd)
Farmakokinetik :
bentuk metabolitnya > aktif yi cidofovir
difosfat,t1/2 intrasel > lama,sedangkan
bentuk separuh metabolitnya yi cidofovir
fosfokolin t1/2 min 87 jam,kombinasi dg
probenecid
metabolisme dan elimmnasi via renal
Penggunaan klinik : CMV retinitis,herpes
genital rekuren,HSV infection pd AIDS yg
resisten thd acyclovir,anogenital warts,
ESO : nefrotoksik,uveitis,ocular
hypotoni,alergi thd probenecid,netropenia
dan asidosis metabolik (jarang)
Foscarnet
Menghambat polimerase DNA,RNA,HIV
reverse transcriptase scr
langsung,tidak membutuhkan
fosforilasi u jd aktif
I : CMV,HSV,VZV,EBV,HHV-6,HHV-8,HIV
Resistensi : mutasi gen polimerase
DNA,exposure berulang thd obat ini
(terutama pd infeksi CMV,HSV)
Foscarnet (contd..)
Farmakokinetik :
sediaan : hy iv,distribusi ke cairan tubuh
termasuk CSF (43-67%)
metabolisme dan eliminasi melalui renal
Penggunaan klinik : CMV retinitis pd pasien
AIDS,CMV colitis dan esofagitis,HSV and
VZV infection yg resisten thd acyclovir
Sinergis : dg ganciclovir
ESO : gg
renal,hipo/hiperkalsemia,hipo/hiperfosfatem
ia (diperberat dg kombinasi pentamidine),gg
SSP
Fomivirsen
Menghambat replikasi CMV dg cara
berikatan dg mRNA virus shg
sintesis protein dihambat.
Farmakokinetik :
injeksi intravitreal pd CMV retinitis
pdrt AIDS
ESO : uveitis,vitreitis,peningkatan
tio
Trifluridine
Fluorinated pyrimidine nucloside yg
menghambat sintesis DNA virus,dg
cara fosforilasi di intraseluler oleh
enzim sel lalu kompetisi dg thymidine
triphosphate u masuk ke polimerase
DNA virus.
I : HSV-1,HSV-2,vaccine,beberapa
adenovirus
Farmakokinetik : sediaan topikal u
keratokonjungtivitis dan keratitis
rekuren krn HSV 1-2 infection
Vidarabine
Nama lain : ara-A,adenine arabinoside
I : HSV,VZV,CMV
Mekanisme kerja : mengalami fosforilasi dlm
sel o enzim host ara-ATP menghambat
polimerase DNA virus
Tidak stabil : cepat berubah jd hypoxanthine
arabinoside (aktivitas antivirus menurun)
Sediaan : topikal,iv( tidak dibuat lagi)
Penggunaan klinik : keratokonjungtivitis
akut,keratitis superfisial,keratitis rekuren
krn HSV infection
Antiretroviral
Antiretroviral

antiretroviral
Nucleoside reverse
Transcriptase inhibitors
(NRTIs)
Nonnucleoside reverse
Transcriptase inhibitors
(NNRTIs)
Protease
inhibitors
zidovudine
didanosine
lamivudine
zalcitabine
stavudine abacavir
nevirapine
delavirdine
efavirenz
saquinavir
ritonavir
indinavir nelfinavir
Zidovudine
Nama lain : AZT,azidothymydine
Farmakokinetik : abs. oral
baik,distribusi ke jaringan dan cairan
termasuk CSF baik,terikat protein
serum 35%,metabolisme dan eliminasi
: hepar dan renal
I : HIV infection
Resistensi : monodrug,mutasi virus
Zidovudine (contd)
ESO : myelosupresi (anemia dan
netropenia),>> dg obat2
myelosupresi,gg TGI,nyeri kepala
dan insomnia,gg SSP (dosis
besar),asidosis
metabolik,hepatomegali
Interaksi obat : >> dg
probenesid,fenitoin,methadone,fluc
onazol,valproic acid,lamivudine

Didanosine
Farmakokinetik : abs. oral,sediaan dlm
bentuk buffer,distribusi ke cairan2
tubuh termasuk CSF(ik dg protein
serum rendah),metab dan eliminasi :
hepar dan renal
I : infeksi HIV
Interaksi obat : floroquinolon dan
tetrasiklin (menurunkan kadar
AB),obat-obat yg butuh suasana
asam,ganciclovir : >> AUC
ddI,methadone : << AUC

lanj
Resistensi : mutasi virus
ESO : dose dependent
pancreatitis,neuropati,ulserasi
esofagus,hepatitis,cardiomyopati,S
SP,asimtom hiperurik,perub
retina,neuritis opticus

Lamivudine
I : Infeksi HIV,hepatitis B kronik
Farmakokinetik : abs.
oral,bioavailabilitas 80%,distribusi : ik
dg protein serum <36%,metab dan elim
: hepar dan renal
Sebagai terapi kombinasi
ESO : nyeri kepala,insomnia,fatique,gg
TGI ringan
Interaksi obat : AUC >> dg trimetprim-
sulfametoksazol
Zalcitabine
I : infeksi HIV,dikombinasikan dg
zidovudine
Farmakokinetik : abs oral,aktivitas
< dg antasid/makanan,distr ; ik dg
protein serum rendah,terdistr ke
cairan2 tubuh termasuk CSF,metab
dan elim : hepar dan renal

lanjt
ESO : neuropati,ulserasi oral dan
esofagus,pankreatitis,nyeri
kepala,nausea,rash,arthtralgia,kard
iomiopati,asid.
Laktat,hepatomegali,steatosis
Interaksi obat : AUC > : dg
probenecid/cimetidine,AUC < :
antacid,metoklopramid

Stavudine
Farmakokinetik : abs oral (bioavail
86%),tdk tergantung makanan,distr : ik
dg proetin plasma <<,metab dan elim :
hepar dan renal
Resistensi : mutasi virus
ESO :
neuropati,pankreatitis,arthralgia,aminot
ransferase
>>,hepatomegali,steatosis,asid. Laktat
Sebaiknya tidak digunakan bersama dg
zidovudine
Abacavir
> efektif dr obat2 lain dlm klas yg sama
Farmakokinetik : abs oral tdk
dipengaruhi makanan,distr : 50% terik
protein plasma,ke jaringan2 dan
cairan2 termasuk CSF,metab dan elim ;
hepar dan renal
Obat dimetab oleh alkohol
dehydrogenase dan
glucoronosyltransferase : metabolit
tidak aktif
lanjt
Resistensi ; mutasi virus
ESO : hipereaksi,multiple organ system
(fever,malaise,gg TGI),rash tnp
hipersensitivitas,fatique,pankreatitis,hi
perglikemi,hipertrigliserid,asid. Laktat
(jrg0
Interaksi obat : alkohol : AUC >>

Nonnucleoside Reverse
Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)
Berkompetisi dg nucleoside
triphosphate dan membutuhkan
fosforilasi untuk jd aktif
Spesifik untuk HSV-1
Ikatan dg enzim : blokade sintesis RNA
dan DNA yg tergantung enzim DNA
polimerase
Resistensi : mutasi virus
Gol : nevirapine,delavirdine,efavirenz
Protease Inhibitor
Protease berperan pada pembelahan
molekul prekursor untuk menjadi protein inti
virus yg matang dan memproduksi virion
infeksius matang pd replikasi HIV
Pemakaian gol ini sebaiknya kombinasi
untuk mencegah resistensi virus
ESO : sindrom kelainan distribusi lemak
(buffalo hump and truncal obesity,facial and
peripheral atrophy),insulin
resistance,hyperlipidemia,meningkatkan
perdarahan pd hemofilia A dan B
Gol ini :
saquinavir,ritonavir,indinavir,nelfinavir,ampr
enavir
Pengobatan infeksi Virus
Respiratorius (Obat Antiinfluenza)
Amantadine dan rimantadine :
uncoating RNA virus influenza A
shg menghambat replikasi
Efektif bl diberikan dlm 48 jam
setelah onset
ESO : gg TGI dan SSP
Dosis dikurang I pd > 65
thn,insufisiensi renal
Zanamivir dan Oseltamivir
I : infeksi virus influenza tanpa
komplikasi
Menghambat neuraminidase yg
dibutuhkan virus untuk replikasi
Sediaan zanamivir :intranasal
sedangkan oseltamir adalah prodrug
dlm bentuk oral dan diaktifkan di usus
dan hepar,ekskresi terutama lewat urin
Resistensi : mutasi virus
Ribavirin
Membutuhkan fosforilasi,menghambat
capping mRNA virus dan mRNA
sintesis yg tergantung RNA polimerase
I : virus influenza A dan B,respiratory
syncytial virus,paramyxoviruses,HIV
Sediaan : oral,aerosol,kontraindikasi
untuk pasien dg gg renal
ESO : anemia hemolitik,gg
psikatrik,teratogenik
Interferon
Tidak spesifik antivirus,bekerja dg cara
berelaborasi dg protein efektor pd sel yg
terinfeksi shg menghambat penetrasi dan
coating virus,sintesis mRNA dan
translasinya,rilis virion
Klasifikasi : interferon alfa,beta,gamma
ESO :
netropenia,anemia,trombositopenia,aminotr
absferase >>,flu like symptoms
Sediaan injeksi : hati-hati pd pasien alergi
dan infan